Зульбекс, 20 мг, таблетки №14, пачка картонная

Торговое название 

Зульбекс®

Международное непатентованное название 

Рабепразол

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 10 мг и 20 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество -  рабепразол натрия 10,0 мг  (эквивалентнорабепразолу 9,420 мг) или 20,0 мг (эквивалентно рабепразолу 18,850 мг),

вспомогательные вещества: маннитол, магния оксид легкий, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения (LH-21), гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения (LH-11), магния стеарат,

оболочка: этилцеллюлоза, магния оксид легкий,

оболочка кишечнорастворимая: гипромеллозы фталат, диацетилированные моноглицериды, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172) (для дозировки 10 мг), железа оксид желтый (Е 172) (для дозировки 20 мг)

Описание

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой оранжево-розового цвета, с двояковыпуклой поверхностью, с фаской (для дозировки 10 мг).

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой слегка коричневато-желтого цвета с двояковыпуклой поверхностью (для дозировки 20 мг)

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний связанных с нарушением кислотности. Противоязвенные препараты и препараты для лечения гастроэзофагеального рефлюкса. Ингибиторы протонового насоса. Рабепрозол

Код АТX А02ВС04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Зульбекс® представляет собой таблетки рабепразола натрия, покрытые кишечнорастворимой (устойчивой в желудке) оболочкой. Такая форма обусловлена неустойчивостью рабепразола в кислой среде. Поэтому всасывание рабепразола начинается в кишечнике. Ни пища, ни время приёма препарата не влияют на всасывание рабепразола натрия. Клинически значимых взаимодействий с пищей нет.

Всасывание быстрое; максимальные плазменные концентрации рабепразола достигаются примерно через 3,5 часа после приёма дозы 20 мг. Максимальные плазменные концентрации рабепразола (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) имеют линейный характер в диапазоне доз от          10 мг до 40 мг. Абсолютная биодоступность перорально принятой дозы 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет примерно 52%, в большей степени за счёт пресистемного метаболизма.

Время полувыведения из плазмы составляет примерно один час (от 0,7 до 1,5 часов), а общий клиренс – 283 ± 98 мл/мин.

Распределение

С белками плазмы рабепразол связывается примерно на 97%.

Метаболизм и выведение из организма

Рабепразол натрия, как и другие представители класса ингибиторов протонной помпы, метаболизируется в печени с участием цитохрома P450 (CYP450).          Рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP450 (CYP2C19 и CYP3A4). Рабепразол в ожидаемых плазменных концентрациях не подавляет и не стимулирует CYP3A4.

Основными метаболитами, обнаруживаемыми в плазме, являются тиоэфир (M1) и карбоновая кислота (M6), а сульфоновый метаболит (M2), десметил-тиоэфир (M4) и коньюгат с меркаптуриновой кислотой (M5) определяются в меньших количествах. Только десметиловый метаболит (M3) обладает малой антисекреторной активностью, но он не определяется в плазме.

После однократного перорального приёма 20 мг неизменённый препарат в моче не обнаруживается. Примерно 90% принятой дозы выводится с мочой в форме двух метаболитов: коньюгата с меркаптуровой кислотой (M5) и карбоновой кислоты (M6), и ещё в форме двух неизвестных метаболитов. Остальная часть введённого препарата выводится фекалиями.

Пол

С учётом поправок на рост и массу тела не  выявлено половых различий в фармакокинетических параметрах рабепразола в дозе  20 мг.

Нарушение функции почек

У пациентов со стабильной конечной стадией почечной недостаточности, требующей гемодиализа (клиренс креатинина£ 5 мл/мин/1,73 м2),  распределение рабепразола очень сходно с распределением у пациентов со здоровыми почками. AUC и Cmax у таких пациентов было примерно на 35% ниже, чем при здоровых почках. Среднее время полувыведения рабепразола составляет 0,82 часов у пациентов со здоровыми почками, 0,95 часов у пациентов на фоне гемодиализа и 3,6 часа – после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, требующих поддерживающего гемодиализа, примерно в два раза выше, чем у пациентов со здоровыми почками.

Нарушение функции печени

При приеме 20 мг рабепразола однократно у пациентов с лёгкими или умеренными хроническими заболеваниями печени AUC увеличивается в два раза  время полувыведения рабепразола - в 2-3 раза . Однако после ежедневного приёма дозы 20 мг в течение 7 дней AUC увеличивается только в 1,5 раза, а Cmax – только в 1,2 раза. Время полувыведения рабепразола у пациентов с заболеваниями печени составило 12,3 часа по сравнению с 2,1 часа у пациентов со здоровой печенью при клинически сопоставимом фармакодинамическом ответе  (контроль pH желудка).

Пожилые

У пожилых пациентов выведение рабепразола из организма несколько снижено. После приёма в течение 7 дней рабепразола натрия в суточной дозе 20 мгAUC увеличивается примерно в два раза, а Cmax - на 60% , t½ увеличено на 30% по сравнению с молодыми. Однако признаков накопления рабепразола не выявлено.

Полиморфизм CYP2C19

Приём пероральной дозы рабепразола 20 мг в течение 7 дней у людей с замедленным CYP2C19-метаболизмом приводит к повышению AUC примерно в 1,9 и и t½ в 1,6 раз выше соответствующих параметров у лиц с активным метаболизмом, в то время как Cmax увеличивается только примерно на 40%.

Фармакодинамика

Зульбекс® принадлежит к классу антисекреторных препаратов, замещённых бензимидазолов, которые подавляют желудочную секрецию путём ингибирования фермента H+/K+-АТФ-азы (протонной помпы). Эффект препарата зависит от дозы и приводит к подавлению базальной и стимулированной секреции соляной кислоты в желудке, независимо от природы стимулирующего фактора.  Будучи слабым основанием, Зульбекс® быстро всасывается во всех дозировках и накапливается в кислой среде париетальных клеток желудка. Зульбекс® конвертируется в сульфенамидную форму  путём протонизации и потом взаимодействует с доступными молекулами цистеина протонной помпы.

Антисекреторная активность

После перорального приёма Зульбекс® в дозировке 20 мг антисекреторный эффект начинает развиваться в течение 1 часа, достигая максимума через 2-4 часа. Подавление базальной и стимулированной пищей секреции соляной кислоты в желудке через 23 часа после приёма первой дозы рабепразола натрия составляет 69% и 82%, соответственно, и длится до 48 часов. Ингибирующий эффект рабепразола натрия в отношении секреции соляной кислоты при приёме повторных доз несколько увеличивается, достигая равновесного состояния через 3 дня. После отмены препарата секреторная активность желудка восстанавливается через 2-3 дня.

Влияние на уровень сывороточного гастрина в плазме

При длительном приеме (до 43 месяцев) Зульбексав дозе 10 мг или 20 мг один раз в сутки  уровни гастрина в сыворотке увеличиваются в первые 2 - 8 недель приёма, отражая подавляющее действие на секрецию кислоты, а затем остаются стабильными при продолжении терапии. Показатели концентраций гастрина возвращались к исходным значениям обычно в течение 1-2 недель после отмены терапии.

Биопсийные образцы из антральной части и дна желудка, принимавших рабепразол на протяжении до 8 недель и 36 месяцев терапии, не выявили изменений в ECL-клеточном и гистологическом строении, степени гастрита, частоте развития атрофического гастрита, интестинальной метаплазии или распространённости инфицирования H. pylori.

Прочие эффекты

Системные эффекты рабепразола натрия в отношении ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной систем на сегодняшний день не выявлены. Пероральный прием Зульбекс®  в дозе 20 мг в течение 2 недель, не оказывает влияния на функцию щитовидной железы, углеводный обмен или циркулирующие уровни паратгормона, кортизола, эстрогенов, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютенизирующего гормона (ЛГ), ренина, альдостерона или соматотропного гормона.

Зульбекс® не  вступает в клинически значимые взаимодействия с амоксициллином и  не оказывает негативного влияния на плазменные концентрации амоксициллина или кларитромицина при одновременном применении этих препаратов для эрадикации H. pylori в верхних отделах желудочно-кишечного тракта.

Показания к применению

-  язвенная болезнь  желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения

-  эрозивная или язвенная формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ)

-  длительное поддерживающее лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ)

-  симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни от умеренной до тяжелой степени (симптоматическая терапия ГЭРБ)

-  синдром Золлингера-Эллисона

-  в составе комбинированной антибактериальной терапии для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью

Способ применения и дозы

Таблетки Зульбекс® необходимо проглатывать целиком; их нельзя разжёвывать или разламывать.

Взрослые/пожилые пациенты

Язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки в стадии обострения:рекомендуемая доза Зульбекс® составляет 20 мг один раз в сутки, утром.

У большинства пациентов активная язва 12-перстной кишки заживает в течение четырёх недель. Однако некоторым пациентам может потребоваться ещё 4 недели для полного заживления язвы. Активная доброкачественная язва желудка у большинства пациентов заживает в течение шести недель. Однако у небольшого количества пациентов для полного заживления может потребоваться ещё шесть недель.

Эрозивно-язвенная или гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ): рекомендуемая доза Зульбекс®для приёма внутрь при этом состоянии составляет 20 мг один раз в сутки, на протяжении от четырёх до восьми недель.

Длительная терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ): при длительной терапии может применяться поддерживающая доза Зульбекс®  в дозе 10 мг или 20 мг один раз в сутки, в зависимости от ответа пациента на лечение.

Симптоматическая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни от умеренной до тяжёлой степени (симптоматическая ГЭРБ): 10 мг один раз в сутки у пациентов без эзофагита. Если за 4 недели не удаётся добиться контроля симптомов, необходимо провести дополнительное обследование пациента. После улучшения состояния дальнейший контроль симптомов можно осуществлять приёмом  10 мг один раз в сутки по требованию.

Синдром Золлингера-Эллисона или другие состояния, характеризующиеся

патологической гиперсекрецией: рекомендуемая стартовая доза для взрослых составляет 60 мг один раз в сутки. Дозу можно увеличивать до 120 мг/в сутки в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. Можно назначать суточную дозу до 100 мг с однократным режимом приёма. Доза 120 мг может потребовать кратного приёма, по 60 мг два раза в сутки. Терапия проводится до тех пор, пока существуют соответствующие клинические показания.

Эрадикация H. pylori: пациенты, инфицированные H. pylori , должны пройти эрадикационную терапию. Рекомендуются следующие комбинации препаратов курсом в 7 дней.

Зульбекс®  в дозировке 20 мг два раза в сутки + кларитромицин 500 мг два раза в сутки и амоксициллин 1 г два раза в сутки.

Если схемы эрадикации требуют приёма препаратов один раз в сутки, таблетки Зульбекс® необходимо принимать утром, перед завтраком; и хотя ни время суток, ни пища не влияют на активность рабепразола натрия, такой режим приёма препарата способствует лучшему соблюдению режима лечения.

Нарушения функции печени или почек

У пациентов с заболеваниями печени или почек  коррекции дозы не требуется.

Лечение пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью должно проводиться с осторожностью  (см. раздел «Особые указания»).

Дети

Зульбекс®не рекомендуется для применения у детей в связи с отсутствием опыта его использования в данной возрастной группе.

Побочные действия

Часто (³1/100 до <1/10):

-  бессонница

-  головная боль, головокружение

-  кашель, фарингит, ринит

-  диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запоры, метеоризм

-  неспецифическая боль, боль в спине

-  астения, гриппоподобное заболевание

Нечасто (³1/1,000 до <1/100):

-  нервозность

-  сонливость

-  бронхит, синусит

-  диспепсия, сухость во рту, отрыжка

-  сыпь, эритема

-  миалгия, судороги в ногах, артралгия

-  инфекции мочевого тракта

-  боль в груди, озноб, повышение температуры

-  повышение активности ферментов печени

Редко: (³1/10000 до <1/1000):

-  нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз

-  реакции повышенной чувствительности(отёк лица, гипотензия, одышка), эритема, буллёзные реакции, обычно исчезающие после отмены препарата

-  анорексия

-  депрессия

-  расстройства зрения

-  гастрит, стоматит, изменение вкуса

-  гепатит, желтуха, печёночная энцефалопатия у больных циррозом печени

-  зуд, потливость

-  интерстициальный нефрит

-  повышение веса

Очень редко  (<1/10000):

-  мультиформная эритема, токсико-эпидермальный некроз (ТЭН), синдром Стивена-Джонсона

Частота не известна (не может быть установлена по имеющимся данным):

-  гипонатриемия, гипомагниемия

-  спутанность сознания

-  периферические отёки

-  гинекомастия

Противопоказания

- повышенная чувствительность  к рабепразолу или вспомогательным веществам препарата

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены)

Лекарственные взаимодействия

Рабепразол натрия вызывает стойкое и длительное подавление секреции кислоты в желудке. Может возникнуть взаимодействие с препаратами, всасывание которых зависит от уровня pH. Одновременное применение рабепразола натрия с кетоконазолом или итраконазолом может привести к значимому снижению их противогрибковых концентраций в плазме. Поэтому отдельным пациентам может потребоваться наблюдение с возможной необходимостью изменения доз при одновременном назначении Зульбекса и этих препаратов.

Не выявлено взаимодействий при одновременном применении антацидов с рабепразолом.

Одновременный приём атазанавира 300 мг/ритонавира 10 мг и омепразола (40 мг один раз в сутки) или атазанавира 400 мг и ланзопразола (60 мг один раз в сутки) приводит к существенному снижению действия атазанавира. Всасывание атазанавира зависит от уровня pH. Хотя одновременный прием этих препаратов с рабепразолом не изучался, аналогичные результаты можно предположить и для других ингибиторов протонной помпы. Поэтому ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, не следует применять одновременно с атазановиром.

Особые указания

Уменьшение выраженности симптомов на фоне терапии рабепразолом не исключает наличия злокачественных новообразований в желудке или пищеводе, поэтому перед началом терапии Зульбексом необходимо провести обследование с целью исключения онкологических процессов.

Пациенты, получающие длительную терапию препаратом, (особенно более одного года) должны проходить регулярное обследование.

Нельзя исключить риск перекрёстных реакций с другими ингибиторами протонной помпы или с замещёнными бензоимидазолами.

Пациентов необходимо предупредить о том, что таблетки Зульбекс®необходимо поглатывать целиком; их нельзя разжёвывать или разламывать.

Зульбекс® не рекомендуется назначать детям в связи с отсутствием опыта применения препарата в этой группе пациентов.

Имеются сообщения о развитии дискразий крови в  (случаи тромбоцитопении и нейтропении) при применении рабепразола,  изменении активности ферментов печени. В большинстве случаев, когда не удалось выяснить альтернативные причины этих состояний, они не давали осложнений и проходили после отмены рабепразола.

У пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени не было отмечено существенных проблем, связанных с безопасностью применения препарата. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначении Зульбекса, так как отсутствуют данные о применении рабепразола у таких пациентов

Одновременный приём атазанавира и Зульбекса не рекомендован (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

Беременность и период лактации

Данные по безопасности применения рабепразола во время беременности и лактации отсутствуют.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

О влиянии не сообщалось, но учитывая  возможные побочные действия – головная боль, головокружение, следует соблюдать осторожность при выполнении работ, требующих концентрации внимания.

Передозировка

Максимальное установленное количество принятого препарата не превышало 60 мг 2 раза в сутки или 160 мг один раз в сутки. Эффекты были минимально выражены, соответствовали известному профилю нежелательных реакций, которые проходили самостоятельно без какого-либо дополнительного медицинского вмешательства.

Лечение:специфического антидота не существует. Препарат имеет высокий уровень связывания с белками с плазмы, поэтому не может быть удален путем диализа. В случае передозировки необходимо провести симптоматическое и поддерживающее лечение.

Форма выпуска и упаковка

По 14 или 15 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ламинированной полиамидной/алюминиевой/поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 1 (по 14 таблеток) или 2 (по 15 таблеток) контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не использовать по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту