Зоксон, 4 мг, таблетки №30, пачка из картона
Торговое название
Зоксон
Международное непатентованное название
Доксазозин
Лекарственная форма
Таблетки 2 мг и 4 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество –доксазозина мезилата 2 мг и 4 мг(в виде доксазозина мезилата 2.425 мг и 4.850 мг).
вспомогательные вещества: лактоза безводная (40 мг – для дозировки 2 мг, 80 мг – для дозировки 4 мг), целлюлоза микрокристаллическая гранулированная, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат (1.08 мг – для дозировки 2 мг, 2.16 мг – для дозировки 4 мг).
Описание
Таблетки продолговатой формы, почти белого цвета, с риской для разлома и гравировкой «ZX» и «2» на одной стороне таблетки, размером 9 × 4.5 мм (для дозировки 2 мг).
Таблетки продолговатой формы, почти белого цвета, с риской для разлома и гравировкой «ZX» и «4» на одной стороне таблетки, размером 12 × 6 мм (для дозировки 4 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Гипотензивные препараты. Антиадренергические препараты периферического действия. Альфа – адреноблокаторы. Доксазозин.
Код АТX С02СА04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
После приёма внутрь доксазозин хорошо всасывается, уровень максимальной концентрации в плазме крови достигается через 1 – 2 часа после приёма.
Биотрансформация / Выведение
Доксазозин активно метаболизируется в печени (путем O-деметилирования и гидроксилирования), все его метаболиты неактивны. Приблизительно 98% доксазозина связывается с белками плазмы в крови. Выведение препарата из плазмы двухфазное, продолжительность периода полувыведения в терминальной фазе составляет 22 часа, что позволяет применять данный препарат один раз в сутки. Большая часть принятой дозы в форме неактивных метаболитов выводится с калом. Менее 5% принятой дозы выводится из организма в неизмененном виде.
Фармакокинетика особых групп пациентов
У пожилых людей и больных почечной недостаточностью фармакокинетика препарата существенно не отличается от таковой у больных более молодого возраста с нормальной функцией почек.
У больных с умеренным нарушением функции печени однократное применение доксазозина сопровождалось увеличением AUC на 43% и уменьшением клиренса на 40%. Как и все прочие лекарственные препараты, метаболизирующиеся в печени, доксазозин следует с осторожностью применять у пациентов с нарушенной функцией печени.
Фармакодинамика
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Назначение доксазозина пациентам с симптомами доброкачественной гиперплазии предстательной железы ведет к существенному улучшению уродинамики и уменьшению субъективной симптоматики заболевания. Позитивный эффект препарата при доброкачественной гиперплазии предстательной железы объясняется селективной блокадой α1-адренергических рецепторов, локализованных в мышечной строме и в капсуле предстательной железы, а также в области устья мочевого пузыря.
Доксазозин оказывает сосудорасширяющий эффект посредством селективного конкурентного блокирования постсинаптических α1-адренорецепторов, составляющих более 70% всех α-адренорецепторов в предстательной железе.
Эссенциальная артериальная гипертензия
Назначение доксазозина пациентам с артериальной гипертензией приводит к клинически значимому снижению уровня артериального давления в результате уменьшения системного сосудистого сопротивления. Данный эффект, очевидно, обусловлен селективной блокадой α1-адренергических рецепторов, расположенных в кровеносных сосудах. При применении препарата один раз в сутки, отмечается клинически значимое снижение уровня артериального давления в течение дня и до 24 часов после приема дозы. Снижение артериального давления происходит постепенно, максимальное снижение достигается через 2-6 часов после приема препарата. У пациентов с артериальной гипертензией, снижение уровня артериального давления во время лечения доксазозином было сходным как в положении сидя, так и в положении стоя. В отличие от неселективных блокаторов α-адренергических рецепторов, не отмечалось развития толерантности к препарату при продолжительном лечении доксазозином. В некоторых случаях, при продолжительном лечении может повышаться активность ренина в плазме крови и развиваться тахикардия.
В отличие от диуретиков и β-блокаторов, доксазозин оказывает положительное влияние на липидный профиль крови, существенно повышая отношение липопротеины высокой плотности/общий холестерин (индекс атерогенности) и снижая концентрацию триглицеридов и общего холестерина в плазме крови.
С учетом продемонстрированной взаимосвязи между артериальной гипертензией и гиперлипидемией с коронарной болезнью сердца, терапия доксазозином может снижать риск развития ишемической болезни сердца.
Было продемонстрировано, что лечение доксазозином оказывает положительное влияние, вызывая регрессию гипертрофии миокарда левого желудочка сердца, тормозит агрегацию тромбоцитов и повышает активность тканевого активатора плазминогена. Кроме того, доксазозин повышает чувствительность тканей к инсулину.
Продемонстрированы отсутствие у доксазозина неблагоприятного влияния на метаболизм и возможность его применения у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом, дисфункцией левого желудочка сердца или подагрой.
В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией, лечение препаратом приводило к уменьшению выраженности эректильной дисфункции. Кроме этого, у пациентов, принимавших доксазозин, отмечалась достоверно меньшая частота возникновения новых случаев эректильной дисфункции по сравнению с пациентами, принимавшими другие антигипертензивные препараты.
Показания к применению
-доброкачественная гиперплазия предстательной железы
Зоксон показан для лечения нарушений мочеиспускания и клинических симптомов, связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. У больных сдоброкачественной гиперплазией предстательной железы Зоксон можно применять как при наличии артериальной гипертензии, так и при нормальном уровне артериального давления. У пациентов, одновременно страдающих артериальной гипертензией и доброкачественной гиперплазией предстательной железы, Зоксон эффективно воздействует на оба заболевания. Влияние препарата на нормальный уровень артериального давления незначительное.
-артериальная гипертензия
Зоксон показан для лечения артериальной гипертензии и при этом у большинства пациентов препарат может использоваться для контроля уровня артериального давления в качестве монотерапии. В том случае, если не удается получить требуемого контроля артериального давления, используя Зоксон в качестве средства монотерапии, препарат можно комбинировать с другими антигипертензивными средствами (тиазидными диуретиками, β-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента).
Способ применения и дозы
Начальная доза при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы составляет 1 мг (1/2 таблетки Зоксона дозировкой 2 мг) один раз в сутки.
В зависимости от уродинамики и симптоматики у конкретного пациента, в дальнейшем доза может быть повышена до 2 мг (1 таблетка Зоксона дозировкой 2 мг), далее до 4 мг (1 таблетка Зоксона дозировкой 4 мг), и вплоть до максимальной рекомендуемой дозы 8 мг. Рекомендуемый интервал при постепенном повышении дозы составляет 1-2 недели. Обычная рекомендуемая доза составляет 2-4 мг (1 таблетка Зоксона 2 мг или 1 таблетка Зоксона 4 мг) в сутки.
При артериальной гипертензии начальная доза составляет 1 мг (половина таблетки Зоксона дозировкой 2 мг) в сутки на протяжении одной или двух недель, с целью сведения к минимуму риска развития ортостатической гипотензии и/или обморока (см. раздел «Особые указания»). При необходимости, через 1-2 недели доза препарата может быть повышена до 2 мг (1 таблетка Зоксона дозировкой 2 мг) в сутки. При недостаточной эффективности, возможно постепенное повышение суточной дозы с учетом реакции пациента на лечение, оцениваемой по достижению целевого уровня артериального давления.
Наиболее часто используемая доза составляет 2-4 мг (1 таблетка Зоксона дозировкой 2 мг или 1 таблетка Зоксона дозировкой 4 мг) один раз в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 16 мг в сутки.
Применение при почечной недостаточности
Фармакокинетика доксазозина у больных почечной недостаточностью не меняется, а сам препарат не ухудшает имеющуюся почечную дисфункцию, поэтому у таких больных его применяют в обычных дозах.
Применение при печеночной недостаточности
Необходимо соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»).
Применение у детей
Безопасность и эффективность Зоксона у детей не установлена.
Применение у пациентов пожилого возраста
Корректировки дозы не требуется.
Способ применения
Доксазозин можно принимать независимо от приема пищи. Таблетки следует принимать один раз в сутки, проглатывая целиком, не разжевывая, запивая водой или безалкогольным напитком.
Побочные действия
Обычно препарат Зоксон переносится хорошо. Побочные реакции сгруппированы по терминам медицинского словаря нормативно-правовой деятельности (MedDRA) и частоте их возникновения: очень частые (≥1/10); частые (≥1/100, но <1/10); нечастые (≥1/1000, но <1/100); редкие (≥1/10000, но < 1/1000); очень редкие (<1/10000), с неизвестной частотой (невозможно установить на основании имеющихся данных).
Часто (³1/100 – <1/10)
- инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей
- головокружение, головная боль, сонливость
- вертиго
- ощущение сердцебиения, тахикардия
-гипотензия, постуральная (ортостатическая) гипотензия
-тошнота
- бронхит, кашель, одышка, ринит
- боль в животе, диспепсия, сухость во рту, тошнота
- кожный зуд
- боль в спине, миалгия
- цистит, недержание мочи
- астения, боль в грудной клетке, гриппоподобные симптомы, периферический отек
Нечасто (³1/1000 – <1/100)
- аллергическая реакция
- анорексия, подагра, повышенный аппетит
- тревожность, депрессия, бессонница, раздражительность, повышенная нервная возбудимость
- острое нарушение мозгового кровообращения, гипестезия, обморок, тремор
- шум в ушах
- стенокардия, инфаркт миокарда
- носовое кровотечение
- запор, метеоризм, рвота, гастроэнтерит, диарея
- отклонение от нормы показателей функциональных печеночных проб
- кожная сыпь
- артралгия
- дизурия, учащенное мочеиспускание, гематурия
- импотенция
- боль, отек лица
- увеличение массы тела
Редко (³1/10000 – <1/1000)
- мышечные судороги, мышечная слабость
- полиурия
Очень редко (<1/10000)
- лейкопения, тромбоцитопения
- постуральное головокружение, парестезия
- нечеткость зрения
- брадикардия, нарушения ритма сердца
- приливы жара
- бронхоспазм
- холестаз, гепатит, желтуха
- крапивница, алопеция, пурпура
- повышенный диурез, нарушение мочеиспускания, никтурия
- гинекомастия
- приапизм (длительная болезненная эрекция полового члена). Необходимо срочно обратиться за медицинской помощью.
- повышенная утомляемость, общее недомогание
С неизвестной частотой
-интраоперационный синдром атоничной радужной оболочки (см.раздел «Особые указания»)
-ретроградная эякуляция
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, отмеченных после регистрации лекарственного препарата, играет важную роль. Оно позволяет продолжить мониторинг соотношения преимущество/риск для лекарственного препарата. Специалистам системы здравоохранения предлагается сообщать обо всех предполагаемых побочных реакциях посредством национальной системы сообщения.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к хиназолинам (празозину, теразозину, доксазозину), или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата
- у пациентов с ортостатической гипотензией в анамнезе;
- у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы и сопутствующим застоем в верхних отделах мочевыводящих путей, хронической инфекцией мочевыводящих путей или наличием конкрементов в мочевом пузыре;
- период лактации (относится только к такому показанию, как артериальная гипертензия);
- у пациентов с гипотензией (относится только к такому показанию, как доброкачественная гиперплазия предстательной железы).
Монотерапия доксазозином противопоказана пациентам с переполненным мочевым пузырем или анурией с прогрессирующей почечной недостаточностью или без нее.
-детский возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Доксазозин обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови (98%). Данные исследований in vitroв плазме крови человека свидетельствуют о том, что доксазозин не влиял на связывание изучавшихся препаратов (дигоксина, фенитоина, варфарина или индометацина) с белками плазмы крови.
В рамках клинических исследований не было отмечено никаких неблагоприятных лекарственных взаимодействий с тиазидными диуретиками, фуросемидом, β-блокаторами, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), антибиотиками, пероральными гипогликемическими средствами, урикозурическими препаратами, или антикоагулянтами. Тем не менее, формальные исследования лекарственных взаимодействий не проводились.
Одновременное применение доксазозина с ингибитором фосфодиэстеразы 5-го типа у некоторых пациентов может привести к развитию симптоматической гипотензии. Никаких исследований лекарственных форм доксазозина с продленным высвобождением не проводилось.
Доксазозин усиливает гипотензивное действие других блокаторов альфа-адренорецепторов и прочих антигипертензивных средств.
В открытом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании, проведенном у 22 здоровых добровольцев-мужчин, однократный прием доксазозина в дозе 1 мг в сутки в 1-й день четырехдневной схемы перорального применения циметидина (в дозе 400 мг два раза в сутки) приводило к повышению на 10% среднего значения AUC доксазозина, и не вызывало статистически достоверных изменений средней Cmax и среднего периода полувыведения доксазозина. Повышение на 10% среднего значения AUC доксазозина при его одновременном применении с циметидином находится в пределах межвидовой вариабельности (27%) среднего значения AUC для доксазозина при его одновременном применении с плацебо.
Особые указания
Необходимо с осторожностью начинать терапию Зоксоном В связи с альфа-адреноблокирующими свойствами доксазозина, у пациентов может развиваться ортостатическая гипотензия, проявляющаяся головокружением и слабостью или, в редких случаях, потерей сознания (обмороком), особенно в начале терапии. В связи с этим, общепринятой клинической практикой является проведение мониторинга артериального давления в начале терапии, с целью сведения к минимуму вероятности развития постуральных эффектов. Пациента следует предупредить о необходимости избегать ситуаций, в которых возможно получение травмы в случае возникновения головокружения или слабости в начале терапии доксазозином.
Применение при печеночной недостаточности
Доксазозин метаболизируется в печени, следовательно, препарат следует применять с особой осторожностью у пациентов с признаками нарушения функции печени. Так как отсутствует опыт клинического применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, его использование у данных пациентов не рекомендуется.
Применение у пациентов с острой сердечной патологией
Как и при использовании сосудорасширяющих и антигипертензивных средств, необходимо соблюдать осторожность при назначении доксазозина пациентам со следующей острой сердечной патологией:
-отек легких вследствие стеноза аортального или митрального клапанов;
-сердечная недостаточность с высоким сердечным выбросом;
-правосторонняя сердечная недостаточность вследствие тромбоэмболии легочной артерии или наличия выпота в полости перикарда;
-левожелудочковая сердечная недостаточность с низким давлением наполнения.
Применение с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа
Одновременное применение доксазозина с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (такими как силденафил, тадалафил и варденафил) следует проводить с осторожностью, поскольку обе группы препаратов обладают сосудорасширяющим действием и могут приводить к развитию симптоматической гипотензии у некоторых пациентов. Для уменьшения риска развития ортостатической гипотензии рекомендуется начинать лечение ингибиторами фосфодиэстеразы 5 типа только после стабилизации гемодинамики на фоне терапии альфа-адреноблокатором. Рекомендуется начинать лечение ингибитором фосфодиэстеразы 5 типа в минимальной возможной дозе, с 6-часовым интервалом относительно приема доксазозина. Никаких исследований лекарственных форм доксазозина с продленным высвобождением не проводилось.
Применение у пациентов, которым планируется проведение хирургического вмешательства по поводу катаракты Отмечался интраоперационный синдром атоничной радужной оболочки (вариант синдрома узкого зрачка) во время хирургического вмешательства по поводу катаракты у некоторых пациентов, получающих или ранее получавших лечение тамсулозином. Поступали также отдельные сообщения о развитии данного явления при применении других блокаторов α1-адренорецепторов; не исключена возможность его класс-специфического характера. Поскольку интраоперационный синдром атоничной радужной оболочки может приводить к повышению частоты процедурных осложнений при проведении оперативного вмешательства по поводу катаракты, о текущем или недавнем применении блокаторов α1-адренорецепторов следует известить хирурга-офтальмолога до начала операции.
Приапизм
В постмаркетинговом периоде при приеме некоторых альфа-1 блокаторов, включая доксазозин, сообщалось о явлениях приапизма и продолжительной эрекции. Если приапизм не лечить сразу, то это может привести к повреждению тканей полового члена и постоянной потере потенции, поэтому пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью.
Вспомогательные вещества
Препарат содержит лактозу. Пациенты с наследственной непереносимостью галактозы, специфической формой дефицита лактазы (дефицит лактазы Лаппа) или с мальабсорбцией глюкозы-галактозы не должны принимать данный препарат.
Беременность и период лактации
Так как отсутствует опыт полноценных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин, безопасность применения Зоксона при артериальной гипертензии в период беременности не установлена. Соответственно, применение Зоксона допустимо только лишь в том случае, если, по мнению врача, ожидаемое преимущество перевешивает потенциальный риск. Хотя в исследованиях на животных не было отмечено тератогенного эффекта препарата, при его использовании в крайне высоких дозах у животных отмечалось снижение выживаемости плодов.
Применение доксазозина в период кормления грудью противопоказано.
Если применение препарата необходимо для матери, рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Способность управлять автомобилем и механизмами может ухудшаться, особенно в начале лечения.
Передозировка
Симптомы: передозировка доксазозином может приводить к артериальной гипотензии.
Лечение:приём препарата следует прекратить, пациента необходимо уложить на спину с опущенным головным концом кровати. Необходимо провести симптоматическое лечение, направленное на стабилизацию показателей гемодинамики и жизненно важных функций организма. Учитывая высокое связывание доксазозина с белками плазмы, применение диализа не является эффективным.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.
По 3 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре ниже 25 °С.
Хранить в месте, недоступном для детей!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Саудалық атауы
Зоксон
Халықаралық патенттелмеген атауы
Доксазозин
Дәрілік түрі
2 мг және 4 мг таблеткалар
Құрамы
Бір таблетканың құрамында
белсенді зат - доксазозин мезилаты 2 мг және 4 мг (2,425 мг және 4,850 мг доксазозин мезилаты түрінде).
қосымша заттар: сусыз лактоза (40 мг – 2 мг дозасы үшін, 80 мг –4 мг дозасы үшін), микрокристалды түйіршіктелген целлюлоза, микрокристалды целлюлоза, натрий крахмалы гликоляты (А типі), сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы, натрий лаурилсульфаты, магний стеараты (1.08 мг – 2 мг дозасы үшін, 2.16 мг – 4 мг дозасы үшін).
Сипаттамасы
Ұзынша пішінді, ақ дерлік түсті, сындыруға арналған сызығы және «ZX» және таблетканың бір жағында «2» өрнегі бар таблеткалар, өлшемі 9 × 4.5 мм (2 мг доза үшін).
Ұзынша пішінді, ақ дерлік түсті, сындыруға арналған сызығы және «ZX» және таблетканың бір жағында «4» өрнегі бар таблеткалар, өлшемі 12 × 6 мм (4 мг доза үшін).
Фармакотерапиялық тобы
Жүрек-қантамыр жүйесі ауруларын емдеуге арналған препараттар. Гипотензиялық препараттар. Шеткері әсер ететін антиадренергиялық препараттар. Альфа – адреноблокаторлар. Доксазозин.
АТX коды С02СА04
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Сіңірілуі
Ішке қабылдағаннан кейін доксазозин жақсы сіңеді, қан плазмасындағы ең жоғары концентрациясының деңгейіне қабылдағаннан кейін 1-2 сағаттан соң жетеді.
Биотрансформация / Шығарылуы
Доксазозин бауырда белсенді метаболизденеді (O-деметилдену және гидроксилдену жолымен), оның барлық метаболиттері белсенді емес. Доксазозиннің шамамен 98%-ы қан плазмасындағы ақуыздармен байланысады. Препараттың плазмадан шығарылуы екі фазалы, терминалдық фазадағы жартылай шығарылу кезеңінің ұзақтығы 22 сағатты құрайды, бұл аталған препаратты тәулігіне бір рет қолдануға мүмкіндік береді. Қабылданған дозаның үлкен бөлігі белсенді емес метаболиттер түрінде нәжіспен шығарылады. Қабылданған дозаның 5 % азы организмнен өзгермеген түрде шығарылады.
Пациенттердің ерекше топтарындағы фармакокинетика
Егде адамдардағы және бүйрек жеткіліксіздігі бар науқастардағы препарат фармакокинетикасының бүйрек функциясы қалыпты жасы жасырақ осындай науқастардағыдан елеулі айырмашылығы болмайды.
Бауыр функциясының орташа бұзылуы бар науқастарда доксазозинді бір рет қолдану AUC 43%-ға артуымен және клиренсінің 40%-ға азаюымен қатарлас жүрді. Бауырда метаболизденетін басқа да дәрілік препараттар сияқты доксазозинді бауыр функциясы бұзылуы бар пациенттерде сақтықпен қолдану керек.
Фармакодинамикасы
Қуық асты безінің қатерсіз гиперплазиясы
Қуық асты безінің қатерсіз гиперплазиясының симптомдары бар пациенттерге доксазозин тағайындау уродинамикасының елеулі жақсаруына алып келеді және аурудың субъективті симптоматикаларының азаюына әкеледі. Қуық асты безінің қатерсіз гиперплазиясындағы препараттың оң әсері бұлшықет стромасында және қуық асты безінің капсуласында, сондай-ақ қуық сағасының аумағында орналасқан α1-адренергиялық рецепторларды іріктеп бөгеуімен түсіндіріледі.
Доксазозин постсинапстық α1-адренорецепторларды іріктеп бәсекелес бөгеу арқылы тамыр кеңейткіш әсер береді, бұлар қуық асты безі құрамындағы барлық α-адренорецепторлардың 70%-нан астамы болып табылады.
Эссенциалдық артериялық гипертензия
Доксазозинді артериялық гипертензиясы бар пациенттерге тағайындау жүйелік қан тамырлық қарсыласудың азаюы нәтижесінде артериялық қысымның деңгейінің клиникалық елеулі төмендеуіне алып келеді. Бұл әсер қан тамырларындағы α1-адренергиялық рецепторларды іріктеп бөгеуімен шартталатын сияқты. Препаратты тәулігіне бір рет қолданғанда күні бойына және дозаны қабылдағаннан кейін 24 сағатқа дейін артериялық қысымның деңгейі клиникалық елеулі төмендеуі анықталды. Артериялық қысымның төмендеуі біртіндеп жүреді, ең жоғары төмендеуіне препаратты қабылдағаннан соң 2-6 сағаттан кейін қол жетеді. Артериялық гипертензиясы бар пациенттерде доксазозинмен ем уақытында артериялық қысымның деңгейі төмендеуі отырған күйде де, тұрған күйде де ұқсас болды. Селективті емес α-адренергиялық рецептор блокаторларынан айырмашылығы доксазозинмен ұзақ уақыттық ем уақытында препаратқа толеранттылық дамығаны анықталмады. Кейбір жағдайларда ұзақ уақыттық ем уақытында қан плазмасындағы ренин белсенділігі жоғарылауы және тахикардия дамуы мүмкін.
Диуретиктер мен β-блокаторларынан айырмашылығы доксазозин тығыздығы жоғары липопротеиндер/жалпы холестерин арақатынасын (атерогендік индексі) елеулі жоғарылатып және қан плазмасындағы триглицеридтер мен жалпы холестериннің концентрациясын төмендете отырып, қанның липидтік бейініне оң әсер етеді.
Артериялық гипертензия мен жүректің коронарлық ауруы бар гиперлипидемиясы арасындағы көрсетілген өзара байланысты ескере отырып, доксазозинмен емдеу жүректің ишемиялық ауруы даму қаупін төмендетуі мүмкін. Доксазозинмен емдеудің жүректің сол жақ қарыншасы миокарды гипертрофиясының регрессиясын туындата отырып, оң әсер ететіні, тромбоциттердің агрегациясын тежеп және плазминогеннің тіндік активатор белсенділігін жоғарылататыны көрсетілген. Оның үстіне доксазозин тіндердің инсулинге сезімталдығын арттырады.
Доксазозиннің метаболизмге қолайсыз әсері жоқтығы және оны қатарлас бронх демікпесі, қант диабеті, жүректің сол жақ қарыншасы дисфункциясы немесе подаграсы бар пациенттерде қолданудың мүмкіндігі көрсетілген.
Артериялық гипертензиясы бар пациенттердегі бақыланатын клиникалық зерттеулерде препаратпен емдеу эректильді дисфункция айқындығы азаюына алып келген. Бұдан басқа, доксазозин қабылдаған пациенттерде басқа гипертензияға қарсы препараттар қабылдаған пациенттермен салыстырғанда эректильді дисфункцияның жаңа жағдайлары туындауының жиілігі нақты азайғаны анықталды.
Қолданылуы
- қуық асты безінің қатерсіз гиперплазиясы
Зоксон несеп шығару бұзылуын және қуық асты безінің қатерсіз гиперплазиясына байланысты клиникалық симптомдарды емдеуге көрсетілген. Қуық асты безінің қатерсіз гиперплазиясы бар науқастарда Зоксон препаратын артериялық гипертензиясы болғанда да, сондай-ақ артериялық қысымның қалыпты деңгейінде де қолдануға болады. Артериялық гипертензиядан және қуық асты безінің қатерсіз гиперплазиясынан да бір мезгілде зардап шегуші пациенттерде Зоксон екі ауруға да тиімді әсер етеді. Препараттың артериялық қысымның қалыпты деңгейіне әсері елеусіз.
-артериялық гипертензия
Зоксон артериялық гипертензияны емдеуге арналған және бұл арада пациенттердің көбінде препарат артериялық қысым деңгейін бақылау үшін монотерапия ретінде пайдаланылуы мүмкін. Егер талап етілетін артериялық қысымды бақылауға қол жеткізу мүмкін болмаса, Зоксон препаратын монотерапия ретінде пайдалана отырып, препаратты басқа гипертензияға қарсы дәрілермен (тиазидті диуретиктермен, β-адреноблокаторлармен, кальций өзекшелері блокаторларымен, ангиотензин өзгертуші фермент тежегіштерімен) біріктіруге болады.
Қолдану тәсілі және дозалары
Қуық асты безінің қатерсіз гиперплазиясынемдеудегі бастапқы доза тәулігіне бір рет 1 мг (1/2 таблетка Зоксон 2 мг дозада) құрайды.
Белгілі бір пациенттегі уродинамика мен симптоматикасына қарай одан ары қарайғы доза 2 мг дейін (1 таблетка Зоксон 2 мг дозада), одан ары қарай 4 мг дейін (1 таблетка Зоксон 4 мг дозада), және ең жоғары ұсынылатын 8 мг дозаға дейін арттырылуы мүмкін. Дозаны біртіндеп жоғарылатқандағы ұсынылатын аралық 1-2 аптаны құрайды. Әдеттегі ұсынылатын дозасы тәулігіне 2-4 мг (1 таблетка Зоксон 2 мг немесе 1 таблетка Зоксон 4 мг) құрайды.
Артериялық гипертензияда ортостаздық гипотензия және/немесе естен тану даму қаупін болымсыз ету мақсатында бастапқы доза бір немесе екі апта бойына тәулігіне 1 мг (2 мг дозасы Зоксон таблеткасының жартысы) құрайды («Айрықша нұсқаулар» бөлімін қараңыз). Қажет болғанда, 1-2 аптадан кейін препарат дозасы тәулігіне 2 мг дейін (1 таблетка Зоксон 2 мг дозада) жоғарылатылуы мүмкін. Тиімділігі жеткіліксіз болғанда пациенттің артериялық қысымның мақсатты деңгейіне қол жеткізу бойынша баға берілетін емге реакциясын ескере отырып, тәуліктік доза біртіндеп жоғарылатылуы мүмкін.
Көбірек жиілікпен пайдаланылатын доза 2-4 мг тәулігіне бір рет (1 таблетка Зоксон 2 мг дозада немесе 1 таблетка Зоксон 4 мг дозада) құрайды. Ұсынылатын ең жоғары доза тәулігіне 16 мг құрайды.
Бүйрек функциясының жеткіліксіздігінде қолданылуы
Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар науқастарда доксазозин фармакокинетикасы өзгермейді, ал препараттың өзі бұрыннан бар бүйрек дисфункциясын нашарлатпайды, сондықтан бұндай науқастарда оны әдеттегі дозаларда қолданады.
Бауыр функциясының жеткіліксіздігінде қолданылуы
Сақтық жасау керек («Айрықша нұсқаулар» бөлімін қараңыз).
Балаларда қолданылуы
Зоксонның балалардағы қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған.
Егде жастағы пациенттерде қолданылуы
Доза түзету талап етілмейді.
Қолдану тәсілі
Доксазозинді тамақ ішуге байланыссыз қабылдауға болады. Таблеткаларды тәулігіне бір рет шайнамай, тұтас жұтып және сумен немесе алкогольсіз сусынмен іше отырып қолдану керек.
Жағымсыз әсерлері
Әдетте Зоксон препараты жақсы жағымды. Жағымсыз реакциялар нормативтік-құқықтық қызметтің (MedDRA) медициналық сөздік терминдері және олардың туындау жиілігі бойынша топтастырылған: өте жиі (≥1/10); жиі (≥1/100, бірақ <1/10); жиі емес (≥1/1000, бірақ <1/100); сирек (≥1/10000, бірақ < 1/1000); өте сирек (<1/10000), белгісіз жиілікпен (қолда бар деректер негізінде анықтау мүмкін емес).
Жиі (³1/100 – <1/10)
- тыныс жолдарының инфекциялары, несеп шығару жолдарының инфекциялары
- бас айналуы, бас ауыруы, ұйқышылдық
- вертиго
- жүрек қағуын сезіну, тахикардия
- гипотензия, постуральді (ортостаздық) гипотензия
- жүрек айнуы
- бронхит, жөтел, ентігу, ринит
- іштің ауыруы, диспепсия, ауыз құрғауы, жүрек айнуы
- терінің қышуы
- арқа ауыруы, миалгия
- цистит, несеп ұстай алмау
- астения, кеуде қуысының ауыруы, тұмауға ұқсас симптомдар, шеткері ісіну
Жиі емес (³1/1000 – <1/100)
- аллергиялық реакция
- анорексия, подагра, тәбет жоғарылауы
- үрейлену, депрессия, ұйқысыздық, ашушаңдық,жоғары жүйке қозғыштығы
- ми қан айналымының жедел бұзылуы, гипестезия, естен тану, тремор
- құлақтағы шуыл
- стенокардия, миокард инфарктісі
- мұрыннан қан кету
-іш қатуы, метеоризм, құсу, гастроэнтерит, диарея
- бауыр сынамаларының функционалдық көрсеткіштерінің қалыптан ауытқуы
- тері бөртпесі
- артралгия
- дизурия, несеп шығарудың жиілеуі, гематурия
- импотенция
-ауыру, бет ісінуі
- дене салмағының артуы
Сирек (³1/10000 – <1/1000)
- бұлшықет құрысулары, бұлшықет әлсіздігі
- полиурия
Өте сирек (<1/10000)
- лейкопения, тромбоцитопения
- постуральді бас айналуы, парестезия
- анық көрмеу
- брадикардия, жүрек ырғағының бұзылуы
- ыстық құйылулар
- бронх түйілуі
- холестаз, гепатит, сарғаю
- есекжем, алопеция, пурпура
- жоғарылаған диурез, несеп шығарудың бұзылуы, никтурия
- гинекомастия
- приапизм (жыныс мүшесінің ауыртатын ұзақ эрекциясы). Дереу медициналық көмекке жүгіну қажет.
- қатты қажу, жалпы дімкәстік
Жиілігі белгісіз
- атониялық нұрлы қабықтың интраоперациялық синдромы («Айрықша нұсқаулар» бөлімін қараңыз)
-ретроградты эякуляция
Болжанатын жағымсыз реакциялар туралы хабарламалар
Дәрілік препаратты тіркеуден кейін анықталған болжамды жағымсыз реакциялар туралы хабарлардың маңызды рөлі бар. Ол дәрілік препарат үшін артықшылық/қаупі арақатынасының мониторингін жалғастыруға мүмкіндік береді. Денсаулық сақтау жүйесінің мамандарына ұлттық хабарлау жүйесі арқылы барлық болжамды жағымсыз реакциялар туралы хабарлау ұсынылады.
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- хиназолиндерге (празозинге, теразозинге, доксазозинге), немесе препарат құрамына кіретін қосымша заттарының кез келгеніне жоғары сезімталдық
- анамнезінде ортостаздық гипотензиясы бар пациенттерде;
- несеп шығару жолдарының созылмалы инфекциясы немесе қуықта конкременттер бар болғанда, несеп шығару жолдарының жоғарғы бөлігінде іркілумен қатар қуық асты безінің қатерсіз гиперплазиясы бар пациенттерде;
- лактация кезеңінде (артериялық гипертензия сияқты көрсетілімге ғана қатысты);
- гипотензиясы бар пациенттерде (қуық асты безінің қатерсіз гиперплазиясы сияқты көрсетілімге ғана қатысты).
Қуығы шамадан тыс толған немесе бүйрек функциясының үдемелі жеткіліксіздігі немесе онсыз ануриясы бар пациенттерге доксазозинмен моноем қолдануға болмайды.
- 18 жасқа дейінгі балалық жас
Дәрілермен өзара әрекеттесуі
Доксазозин қан плазмасындағы ақуыздармен байланысудың жоғары дәрежесіне ие (98%). Адамның қан плазмасындағы in vitro зерттеулерінің деректері доксазозин зерттелген препараттардың қан плазмасындағы ақуыздармен байланысуына әсер етпегенін айғақтайды (дигоксин, фенитоин, варфарин немесе индометацин).
Клиникалық зерттеулер аясында тиазидті диуретиктермен, фуросемидпен, β-блокаторлармен, қабынуға қарсы стероидты емес препараттармен (ҚҚСП), антибиотиктермен, пероральді гипогликемиялық дәрілермен, урикозуриялық препараттармен, немесе антикоагулянттармен ешбір қолайсыз дәрілік өзара әрекеттесулер анықталмаған. Дегенмен дәрілік өзара әрекеттесулердің формальді зерттеулері жүргізілмеген.
Доксазозинді 5-типті фосфодиэстераза тежегіштерімен бір мезгілде қолдану кейбір пациенттерде симптоматикалық гипотензия дамуына алып келуі мүмкін. Доксазозиннің босап шығуы ұзартылған дәрілік түріне ешбір зерттеулер жүргізілмеген.
Доксазозин басқа альфа-адренорецептор блокаторларының және басқа да гипертензияға қарсы дәрілердің гипотензиялық әсерін күшейтеді.
Дені сау 22 ерікті еркек адамда жүргізілген ашық, рандомизацияланған, плацебо-бақыланатын зерттеулерде циметидинді пероральді қолданудың төрт күндік сызбасының 1-ші күні (тәулігіне екі рет 400 мг дозада) доксазозинді тәулігіне 1 мг дозада бір рет қабылдау доксазозиннің AUC орташа мәнінің 10%-ға артуына алып келді, әрі доксазозиннің орташа Cmax және орташа жартылай шығарылу кезеңінің статистикалық нақты өзгерістерін туындатпады. Циметидинмен бір уақытта қолданғанда доксазозиннің AUC орташа мәнінің 10%-ға артуы доксазозин үшін оны плацебомен бір уақытта қолданғандағы AUC орташа мәнінің түр аралық ауытқу шегінде (27%) болады.
Айрықша нұсқаулар
Зоксонмен емді сақтықпен бастау керек
Доксазозиннің альфа-адренобөгегіш қасиеттері болуына байланысты пациенттерде әсіресе ем басында, бас айналуы және әлсіздікпен, болмаса сирек жағдайларда есінен айрылумен (естен тану) білінетін ортостаздық гипотензия дамуы мүмкін. Осыған байланысты, постуральді әсерлердің даму ықтималдығын өте аз ету мақсатында ем басында артериялық қысымға мониторинг жүргізу жалпы қабылданған клиникалық практика болып табылады. Пациентке доксазозинмен емдеудің басында бас айналуы немесе әлсіздік туындаған жағдайда жарақат алу мүмкіндігі бар оқиғалардан аулақ болу қажеттігін ескерту керек.
Бауыр функциясының жеткіліксіздігінде қолдану
Доксазозин бауырда метаболизденеді, тиісінше препаратты бауыр функциясы бұзылуының белгілері бар пациенттерде сақтықпен қолдану керек. Препаратты бауыр функциясының ауыр бұзылуы бар пациенттерде қолданудың клиникалық тәжірибесі жоқ болғандықтан оны бұл пациенттерде пайдалану ұсынылмайды.
Жедел жүрек патологиясы бар пациенттерде қолдану
Тамыр кеңейтетін және гипертензияға қарсы дәрілерді пайдаланғандағы сияқты, доксазозинді төмендегі жедел жүрек патологиясы бар пациенттерге тағайындағанда сақ болу керек:
- аорталық немесе митралды клапандардың стенозы салдарынан өкпе ісінуі;
-жүрек лықсытуы жоғары болатын жүрек функциясының жеткіліксіздігі;
- өкпе артериясының тромбоэмболиясы салдарынан оң жақ жүрек функциясының жеткіліксіздігі немесе перикард қуысында жалқық болуы;
-толтыру қысымы төмен сол жақ қарыншалық жүрек функциясының жеткіліксіздігі.
5- типті фосфодиэстераза тежегіштерімен қолдану
Доксазозинді 5-типті фосфодиэстераза тежегіштерімен (силденафил, тадалафил және варденафил сияқты) бір мезгілде қолдануды сақтықпен жүргізу керек, өйткені препараттардың екі тобы да тамыр кеңейткіш әсерге ие және кейбір пациенттерде симптоматикалық гипотензия дамуына алып келуі мүмкін. Ортостаздық гипотензия даму қаупін азайту үшін 5 типті фосфодиэстераза тежегіштерімен емді тек альфа-адреноблокаторлармен ем аясында гемодинамиканы тұрақтандырғаннан кейін ғана бастау ұсынылады. 5 типті фосфодиэстераза тежегіштерімен емді болжамды ең төмен дозада, доксазозин қабылдауға қатысты 6 сағаттық аралықпен бастау керек. Доксазозиннің босап шығуы ұзартылған дәрілік түріне ешбір зерттеулер жүргізілмеген.
Катаракта себебінен хирургиялық араласулар жүргізу жоспарланған пациенттерде қолданылуы Тамсулозинмен ем қабылдап жүрген немесе бұрын қабылдаған кейбір пациенттерде катаракта себебінен хирургиялық араласулар жүргізу кезінде интраоперациялық нұрлы қабықтың атониялық синдромы (тар қарашық синдромы нұсқасы) анықталды. Сондай-ақ басқа да α1-адренорецепторлар блокаторларын қолданғанда осындай құбылыс дамығаны туралы жеке мәлімдемелер түскен; оның арнайы кластық сипаттамасы болуы мүмкін. Интраоперациялық нұрлы қабық атониялық синдромы катаракта себебінен операциялық араласулар жүргізу кезінде емшаралық асқынулар жиілігі жоғарылауына алып келуі мүмкін болғандықтан, қазіргі кезде немесе жуық арада α1-адренорецепторлар блокаторларын қолданғаны туралы операцияға дейін хирург-офтальмологты хабардар ету керек.
Приапизм
Постмаркетингтік кезеңде кейбір альфа-1 блокаторларды, оған қоса доксазозинді қабылдағанда приапизм құбылыстары және ұзақ эрекция туралы хабарланды. Егер приапизмді бірден емдемесе, бұл жыныс мүшесі тіндерінің зақымдануына және потенцияның тұрақты жоғалуына әкелуі мүмкін, сондықтан пациент дереу медициналық көмекке жүгінуі тиіс.
Қосымша заттар
Препарат құрамында лактоза бар. Тұқым қуалайтын галактоза жағымсыздығы, лактаза тапшылығының арнайы түрі (Лапп лактаза тапшылығы) немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар пациенттер бұл препаратты қабылдамауы тиіс.
Жүктілік және лактация кезеңі
Жүкті әйелдерде толыққанды тәжірибе және жақсы бақыланатын зерттеулер жоқ болғандықтан артериялық гипертензиясы бар жүктілік кезеңінде Зоксон қолданудың қауіпсіздігі анықталмаған. Тиісінше Зоксон қолдануға егер дәрігерлер пікірі бойынша болжамды артықшылығы потенциалды қаупінен артық болса ғана жол беріледі. Жануарларға жүргізілген зерттеулерде препараттың тератогендік әсері анықталмаса да, жануарларда оны шамадан тыс жоғары дозаларда пайдаланғанда ұрықтың тіршілік қабілеті төмендегені анықталды. Доксазозинді бала емізу кезеңінде қолдануға болмайды.
Егер препаратты қолдану анасы үшін қажет болса бала емізуді тоқтату керек.
Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Автомобиль және механизмдерді басқару қабілеті, әсіресе ем басында нашарлауы мүмкін.
Артық дозалануы
Симптомдары: доксазозинмен артық дозалану артериялық гипотензияға соқтыруы мүмкін.
Емі: препаратты қабылдауды тоқтату керек, пациентті керуеттің бас жағын төмен түсіріп шалқасынан жатқызу керек. Гемодинамика көрсеткіштерін және организмнің өмірлік маңызы зор функцияларын тұрақтандыруға бағытталған симптоматикалық ем жүргізу керек. Доксазозиннің плазма ақуыздарымен жоғары байланысуын ескере отырып, диализ қолдану тиімді емес.
Шығарылу түрі және қаптамасы
10 таблеткадан ПВХ/ПВДХ үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада салынған.
10 таблеткадан 3 пішінді ұяшықты қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.
Сақтау шарттары
Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, 250С-ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Сақтау мерзімі
3 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы