Зитмак, 200 мг/5 мл, пор. д/п сусп. д/внутр. прим., 15 мл, пачка из картона

Торговое название

ЗИТМАК® 200

Международное непатентованное название

Азитромицин

Лекарственная форма

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 200 мг/5 мл в комплекте с водой очищенной

Состав

1 флакон (15 мл или 30 мл) содержит: активное вещество  - азитромицина дигидрат  628.93 мг или 1257.86 мг (эквивалентно 600 мг или 1200 мг азитромицина). 

вспомогательные вещества: сахар (сахарная пудра), натрия фосфат безводный, гидроксипропилцеллюлоза (Клуцел EXF), ксантановая камедь, банановый ароматизатор, черешневыйароматизатор.

Описание

Порошок от белого до светло-желтого цвета с характерным запахом банана и черешни.

После разведения водой очищенной образуется однородная суспензия белого или светло-желтого цвета с запахом банана и черешни.

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Азитромицин.

Код АТХ J01FA10

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Биодоступность после перорального приема составляет примерно 37%. Пиковые концентрации в плазме крови достигаются через 2–3 часа после приема лекарственного средства.

Распределение

Перорально вводимый азитромицин хорошо  распределяется по всем тканям организма. В фармакокинетических исследованиях было продемонстрировано, что концентрации азитромицина, измеренные в тканях, заметно выше (в 50 раз), чем концентрации, измеренные в плазме что указывает на то, что агент сильно связывается с тканями.

Связывание с сывороточными белками варьируется в зависимости от концентрации в плазме и колеблется от 12% при 0,5 мкг / мл до 52% при 0,05 мкг азитромицина / мл сыворотки. Средний объем распределения в устойчивом состоянии (VVss), как было рассчитано, составляет 31,1 л / кг.

Выведение

Конечный период полувыведения из плазмы тесно отражает период полувыведения из тканей от 2 до 4 дней.

Приблизительно 12% внутривенно введенной дозы азитромицина выводится из организма без изменений и обнаруживается в моче в течение следующих трех дней. Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина были обнаружены в желчи человека. Также в желчи было обнаружено десять метаболитов, которые образовались в результате N- и O-деметилирования, гидроксилирования дезозаминовых и агликоновых колец и расщепления конъюгата кладинозы. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологического анализа показало, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными.

В тестах на животных высокие концентрации азитромицина были обнаружены в фагоцитах. Также было установлено, что при активном фагоцитозе более высокие концентрации азитромицина высвобождаются из неактивных фагоцитов. В моделях на животных это приводит к высокой концентрации азитромицина, доставляемого к месту инфекции.  

Фармакодинамика

Азитромицин - это макролидный антибиотик, принадлежащий к группе азалидов. Молекула создается путем добавления атома азота к лактонному кольцу эритромицина А. Химическое название азитромицина - 9-дезокси-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромицин А. Молекулярная масса составляет 749,0. Механизм действия азитромицина основан на подавлении синтеза бактериального белка посредством связывания с рибосомальной субъединицей 50S и ингибирования транслокации пептида.

Механизм резистентности

Резистентность к азитромицину может быть природной или приобретенной. Существует три основных механизма резистентности  бактерий к антибиотику: изменение сайта-мишени, изменение транспорта антибиотиков и инактивация  антибиотика.

Азитромицин демонстрирует перекрестную резистентность с грамположительными изолятами, устойчивыми к эритромицину. Снижение восприимчивости к макролидам с течением времени было отмечено, в частности, у Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus. Аналогичным образом, сниженная восприимчивость наблюдается среди стрептококков Streptococcus viridans и Streptococcus agalactiae (группа B) по отношению к другим макролидам и линкозамидам.

Контрольные точки

Точки прерывания восприимчивости к азитромицину для типичных бактериальных патогенов, опубликованные EUCAST:

Восприимчивость

Распространенность приобретенной резистентности может варьироваться географически и со временем для отдельных видов, и желательна местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что польза от этого агента, по крайней мере, при некоторых типах инфекций сомнительна.

* Метициллин-резистентные стафилококки имеют очень высокую распространенность приобретенной устойчивости к макролидам и были размещены здесь, потому что они редко чувствительны к азитромицину.

Детская популяция

После оценки исследований, проведенных на детях, использование азитромицина не рекомендуется для лечения малярии ни в качестве монотерапии, ни в сочетании с препаратами на основе хлорохина или артемизинина, так как не было установлено, что азитромицин не уступает антималярийным препаратам, рекомендованным при лечении неосложненной малярии.  

Показания к применению

-      инфекции верхних дыхательных путей (фарингит/тонзиллит, синусит, средний отит)

-      инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, внебольничная пневмония)

-      инфекции кожи и мягких тканей (хроническая мигрирующая эритема (начальная стадия болезни Лайма), рожа, импетиго, вторичные пиодерматозы)

-      инфекции урогенитального тракта (гонорейный и негонорейный уретрит и/или цервицит), вызванные Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoesae.

Следует учитывать официальные рекомендации относительно надлежащего применения антибактериальных средств.

Способ применения и дозы

Зитмак®200 следует назначать в виде разовой суточной дозы.

Зитмак®200 можно принимать с пищей или без.

Дети с массой тела более 45 кг и взрослые, включая пожилых пациентов. Общая доза азитромицина составляет 1500 мг, которую следует принимать в течение трех дней (500 мг один раз в день).

При неосложненных генитальных инфекциях, вызванных Chlamydia trachomatis , доза составляет 1000 мг в виде разовой пероральной дозы. Для восприимчивых Neisseria gonorrhoeae рекомендуемая доза составляет 1000 мг или 2000 мг азитромицина в сочетании с 250 мг или 500 мг цефтриаксона в соответствии с местными клиническими рекомендациями по лечению. Пациентам, страдающим аллергией на пенициллин и / или цефалоспорины, следует обратиться к местным руководствам по лечению.

Дети с массой тела менее  45 кг.

Зитмак® 200 следует использовать для детей до 45 кг. 

Нет информации о детях младше 6 месяцев. 

Доза у детей составляет

10 мг / кг в виде разовой суточной дозы в течение 3 дней, используя  мерную ложку. 

До 15 кг (до 3-х лет): по 2,5мл (100мг) один раз в день в течение 3-х дней.

15-25 кг (3-7 лет): по 5мл (200мг) один раз в день в течение 3-х дней.

26-35 кг (8-11 лет): по 7,5мл (300мг) один раз в день в течение 3-х дней.

36-45 кг (12-14 лет): по 10мл (400мг) один раз в день в течение 3 дней.

Непосредственно после приема суспензии ребенку дают выпить несколько глотков жидкости, чтобы смыть и проглотить оставшееся количество суспензии в полости рта.

Почечная недостаточность:

Коррекция дозы не требуется у пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (СКФ 10 - 80 мл / мин). Следует соблюдать осторожность при назначении азитромицина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл / мин).

Печеночная недостаточность:

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует назначать пациентам, страдающим тяжелыми заболеваниями печени. Не было проведено никаких исследований относительно лечения таких пациентов азитромицином.

Зитмак® 100  предназначен только для перорального применения.

Способ приготовления суспензии.   

Для приготовления 15 мл суспензии необходимо во флакон, содержащий 600 мг азитромицина, добавить 9 мл воды.

Для приготовления 30 мл суспензии необходимо во флакон, содержащий 1200 мг азитромицина, добавить  15 мл воды.

Побочные действия

Нижеперечисленные нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой встречаемости. Категории частоты определены в соответствии с обозначениями MedDRA (Медицинского словаря терминов регуляторной деятельности): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

Очень часто

- диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм

Часто

- анорексия

- нарушение со стороны психики

- головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия

- нарушение зрения

- глухота

- рвота, диспепсия

- зуд, сыпь

- артралгия

- нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей

- усталость

- снижение числа лимфоцитов, увеличение числа эозинофилов, снижение уровня бикарбоната в крови

Нечасто

- кандидоз, оральный кандидоз, вагинальная инфекция

- лейкопения, нейтропения

- ангионевротический отек, гиперчувствительность

- нервозность

- гипестезия, сонливость, бессонница

- нарушение слуха, тиннитус

- ощущение учащенного сердцебиения

- гастрит, запор

- гепатит

- синдром Стивенса-Джонсона, реакция светочувствительности, крапивница

- боль в груди, отек, чувство общего недомогания, астения

- повышение уровня АсАТ, АлАТ,  билирубина в крови, повышение концентрации мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови, аномальные уровни калия в крови

Редко

- тревожное возбуждение

- головокружение

- аномальные результаты функциональных тестов печени

- острый генерализованный экзентематозный пустулез (AGEP)*

- лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)*

Неизвестно

- псевдомембранозный колит

- нарушение со стороны крови и лимфатической системы

- тромбоцитопения, гемолитическая анемия

- нарушение со стороны иммунной системы

- анафилактическая реакция

- нарушение со стороны обмена веществ и питания

- агрессия, беспокойство

- обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, аносмия, агевзия, паросмия, миастения гравис

- двунаправленная тахикардия, аритмия, включая желудочковую тахикардию

- гипотензия

- панкреатит, изменение цвета языка

- нарушение со стороны печени и желчевыводящих путей

- печеночная недостаточность, которая редко приводила к смерти, молниеносный гепатит, некротический гепатит, холестатическая желтуха

- нарушение со стороны кожи и подкожных тканей

- токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема

- нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительных тканей

- острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

- удлинение интервала QT на электрокардиограмме

Противопоказания

- повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину или макролидным и кетолидным антибиотикам, или другим компонентам препарата

- тяжелые нарушения функции печени и почек

- тяжелая форма сердечно-сосудистой недостаточности

- период лактации, I- триместр беременности

-редкие наследственные заболевания непереносимости фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы или сахаразо-изомальтазная недостаточность

Лекарственные взаимодействия

Антациды: при одновременном применении антацидов с азитромицином максимальная концентрация азитромицина в плазме крови снижается на 24%, не следует одновременно принимать азитромицин и антациды.

Цетиризин:совместное применение 5-дневного курса азитромицина с цетиризином 20 мг не приводит к фармакокинетическому взаимодействию и значимому изменению в интервале QT.

Диданозин (дидезоксиинозин): совместное применение 1200 мг / сут азитромицина и 400 мг/сут диданозина у ВИЧ-положительных больных, не влияет на равновесное состояние фармакокинетики диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин и колхицин: совместное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, с субстратами P-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин приводит к увеличению уровней субстратов P-гликопротеина в сыворотке. Поэтому, если азитромицин и субстраты P-гликопротеина, такие как дигоксин, применяются одновременно, следует учитывать возможность увеличения концентрации дигоксина в сыворотке. Необходимо обеспечить клинический мониторинг и, возможно, контроль над уровнями дигоксина в сыворотке во время лечения азитромицином и после его прекращения.

Зидовудин: при совместном применении азитромицин повышает концентрацию фосфорилированного зидовудина (клинически активного метаболита) в мононуклеарах периферической крови.

Производные эрготамина: Из-за теоретической возможности развития эрготизма, одновременное использование азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется.

Азитромицин не взаимодействует с системой цитохрома Р450 печени. Он не участвует в фармакокинетическом лекарственном взаимодействии, как эритромицин и другие макролиды. Азитромицин не индуцирует или инактивирует цитохром P450 с помощью комплекса цитохром-метаболит.

Аторвастатин: Совместное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не изменяет концентрацию аторвастатина в плазме крови (на основе анализа HMG CoA-редуктазы). Тем не менее, зарегистрированы постмаркетинговые случаи рабдомиолиза у пациентов, получающих азитромицин со статинами.

Карбамазепин: азитромицин не оказывает значительного влияния на уровень карбамазепина в плазме крови или на его активные метаболиты.

Циметидин: изменения фармакокинетики азитромицина не отмечается при приеме циметидина за 2 часа до азитромицина.

Кумариновые пероральные антикоагулянты:азитромицин не меняет антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина; получены сообщения об усилении антикоагуляции после совместного приема азитромицина и пероральных кумариновых антикоагулянтов. Хотя причинно-следственная связь не установлена, следует учитывать частоту мониторинга протромбинового времени, при назначении азитромицина больным, получающим пероральные антикоагулянты, типа кумарина.

Циклоспорин: при совместном приеме азитромицина в дозе 500 мг/сутки в течение 3 дней и однократной дозы 10 мг / кг циклоспорина перорально, Cmax и AUC0-5 циклоспорина значительно повышаются. Следует проявлять осторожность, при одновременном применении этих препаратов. Если совместное введение этих препаратов необходимо, следует контролировать уровни циклоспорина и соответствующим образом скорректировать дозу.

Эфавиренз: совместный прием однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг эфавиренза в день в течение 7 дней не приводит к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.

Флуконазол: Общее воздействие и период полувыведения азитромицина не изменяется при совместном введении с флуконазолом, однако, наблюдается клинически незначительное снижение Cmax (18%) азитромицина.

Индинавир: совместный прием однократной дозы 1200 мг азитромицина не оказывает статистически значимого воздействия на фармакокинетику индинавира, вводимого в дозировке 800 мг три раза в день в течение 5 дней.

Метилпреднизолон: азитромицин не проявляет значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам:совместное применение с азитромицином 500 мг / сут в течение 3 дней не вызывает клинически значимых изменений в фармакокинетике и фармакодинамике однократной дозы 15 мг мидазолама.

Нельфинавир:совместное применение азитромицина с нелфинавиром приводит к увеличению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных эффектов не наблюдается и коррекции дозы не требуется.

Рифабутин: Отмечались случаи нейтропении при одновременном применении азитромицина и рифабутина. Нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не установлена.

Силденафил:не имеется доказательств влияния азитромицина (500 мг ежедневно в течение 3 дней) на AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин: не наблюдается взаимодействия между азитромицином и терфенадином. В редких случаях невозможно полностью исключить вероятность взаимодействия. Теофиллин: не отмечается клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между азитромицином и теофиллином при их одновременном применении.

Триазолам: совместное применение азитромицина 500 мг на 1-й день и 250 мг на 2-й день с 0,125 мг триазолама на 2-й день не оказывает существенного влияния на любую из фармакокинетических переменных триазолама.

Триметоприм / сульфаметоксазол: совместное применение триметоприма /сульфаметоксазола DS (160 мг / 800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7 день не оказывает существенного влияния на максимальную концентрацию, общее воздействие или выведение триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке сохраняются в пределах нормы.

Особые указания

Гиперчувствительность. Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в редких случаях с летальным исходом), острый генерализованный экзентематозный пустулез (AGEP) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS). Некоторые из этих реакций на азитромицин ведут к развитию рецидивирующих симптомов и требуют более длительного периода наблюдения и лечения.

Гепатотоксичность. Печень является основным органом выведения азитромицина, поэтому его следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями печени. Сообщались случаи молниеносного гепатита потенциально ведущего к опасной для жизни печеночной недостаточности. У некоторых пациентов, возможно, имелись существующие заболевания печени или они принимали другие гепатотоксические лекарственные средства. В случае появления признаков и симптомов дисфункции печени, таких как быстро развивающаяся астения, связанная с желтухой, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночной энцефалопатии, немедленно провести функциональные пробы печени/анализы. При развитии дисфункции печени прекратить прием азитромицина.

Производные алкалоидов спорыньи. У пациентов, получающих производные спорыньи, появление эрготизма спровоцировано одновременным приемом некоторых макролидных антибиотиков. Нет данных относительно возможности взаимодействия между спорыньей и азитромицином. Тем не менее, из-за теоретической возможности развития эрготизма, азитромицин и производные спорыньи принимаются раздельно.

Суперинфекция. Как и в случае любого антибиотика, рекомендуется наблюдение за признаками суперинфекции, вызванное резистентными микроорганизмами, включая грибы.

Диарея, вызванная Clostridium difficile (CDAD). Сообщалось о связанной с Clostridium difficileдиареи (CDAD) при применении почти всех антибактериальных средств, включая азитромицин, и которая может варьировать по степени тяжести от легкой диареи до фатального колита. Штаммы C. difficile, продуцирующие гипертоксин A и B, способствуют развитию CDAD. Гипертоксины, продуцируемые штаммом C. difficile, являются причиной повышенной заболеваемости и смертности, поскольку эти инфекции могут быть резистентными к противомикробной терапии, и может потребоваться колэктомия. Поэтому CDAD следует рассматривать у пациентов с диареей во время или после применения любых антибиотиков. Необходимо собрать полный анамнез, поскольку, как сообщалось о случаях CDAD, имевших место через 2 месяца после введения антибактериальных средств. Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии азитромицином и назначении специфического лечения для C. difficile.

Стрептококковые инфекции. Пенициллин обычно является терапией первого ряда для лечения фарингита/ тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes, а также для профилактики острой ревматической лихорадки. Азитромицин в целом эффективен против стрептококка в ротоглотке, но нет данных, которые подтверждали бы эффективность азитромицина в профилактике острой ревматической лихорадки.

Нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл / мин) наблюдалось 33% увеличение системного воздействия азитромицина.

Удлинение интервала QT. Пролонгированные сердечная реполяризация и интервал QT, ведущие к риску развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт» отмечались при лечении с другими макролидами, включая азитромицин. Подобный эффект при применении азитромицина не может быть полностью исключен у пациентов с повышенным риском пролонгированной сердечной реполяризации; поэтому необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов:

• с врожденным или документально подтвержденным удлинением интервала QT

• получающие в настоящее время лечение другими активными веществами, известными как удлиняющие интервал QT, например антиаритмические средства класса IA (хинидин и прокаинамид) и класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин; антипсихотические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам; и фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин

• с нарушением электролитного баланса, особенно в случаях гипокалиемии и гипомагниемии

• с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис. Обострение симптомов миастении и новое начало синдрома миастении были зарегистрированы у пациентов, получающих азитромицин.

Беременность. Безопасность применения азитромицина у беременных не установлена, поэтому его рекомендуется назначать в период беременности, когда это явно необходимо.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Сведения относительно передозировки недостаточны.

Симптомы: тошнота,  рвота, диарея, временная потеря слуха

Лечение:  промыть желудок, принять активированный уголь и назначить симптоматическое лечение.

Форма выпуска и упаковка

По 16.0 г (для приготовления 15 мл суспензии 200мг/5мл) или 29.0 г (для приготовления 30 мл суспензии 200мг/5мл) порошка помещают в пластиковые флаконы белого цвета, укупоренные завинчивающейся полиэтиленовой крышкой с контролем первого вскрытия.

На флакон наклеивают этикетку.

1 флакон в комплекте с мерной ложкой пластмассовой и пластиковой ампулой с водой очищенной 9 мл (для приготовления 15 мл суспензии 200 мг/5мл) или 15 мл (для приготовления 30 мл суспензии 200 мг/5 мл) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС в сухом, защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Срок хранения приготовленной суспензии - 14 дней

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту