Зитмак, 125 мг, таблетки №6, пачка картонная

Торговое название

Зитмак® 125

Зитмак®250

Международное непатентованное название

Азитромицин  

  Лекарственная формаТаблетки, покрытые пленочной оболочкой, 125 мг и 250 мг

Состав

Одна таблетка содержит активное вещество - азитромицина дигидрат 131.0 мг или 262.0 мг, эквивалентное 125 мг или 250 мг азитромицину,

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, гидроксипропилцеллюлоза LHPC21, натрия лаурилсульфат, натрия кроскармеллоза, кальция гидрофосфат дигидрат, аэросил 200, лактоза безводная, магния стеарат,

состав пленочной  оболочки Sepifilm 752 Blanc:гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, титана диоксид, макрогол – 40 ОЕ стеарат. 

Описание

Таблетки, покрытые пленочнойоболочкой белого цвета, овальной формы и с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные препараты для системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Азитромицин.

Код АТХ J01FA10

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Азитромицин  быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и хорошо распределяется по всему организму. Биодоступность после приема внутрь составляет 37%. Более высокая концентрация азитромицина в тканях, чем в плазме крови. При приеме однократной дозы максимальная концентрация достигается через 2 - 3 часа. Средний объем распределения 31,1 л/кг. Период полувыведения 14-72 часа.  Выведение азитромицина с желчью, преимущественно в неизмененном виде, является главным путем элиминации. При применении свыше недели, приблизительно 6% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Связывание с белками сыворотки крови варьирует от 12 % до 52%.

Фармакодинамика

Азитромицин является производным эритромицина и принадлежит азалидной группе подкласса макролидных антибиотиков. Азитромицин действует посредством связывания с рибосомальной субъединицей 50S у чувствительных микроорганизмов и, тем самым, препятствует синтезу белков микроорганизмов. По сравнению с эритромицином азитромицин активнее в отношении грамотрицательных  микроорганизмов, более устойчив в кислой среде желудка, медленнее выводится  из организма и действует продолжительнее, лучше переносится, в меньшей степени ингибирует цитохром Р-450 печени.

Азитромицин обладает широким спектром антимикробного действия и эффективен в отношении многих микроорганизмов: Chlamydia pneumonia, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumonia, Borrelia burgdorferi, Mycoplasma pneumonia, Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum; аэробные грам-положительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes, стрептококки (групп C, F, G), стрептококки группы Viridans; аэробные грам-отрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordatella pertussis, Campylobacter jejuni, Legionella pneumophila; анаэробные микроорганизмы: Bacteroides bivius, Clostridium perfringes, виды Peptostreptococcus.

Была отмечена перекрестная устойчивость к азитромицину с эритромицин- резистентными грам-положительными штаммами. Большинство штаммов Enterococcus faecalisи метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к азитромицину.

Показания к применению

- инфекция верхних и нижних дыхательных путей (фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит, бронхит, внебольничная пневмония)

- инфекция кожи и мягких тканей

-  хроническая мигрирующая эритема, начальная стадия болезни Лайма,  импетиго, вторичные пиодерматозы

- заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с  

  Helicobacter pylori

- гонорейный и негонорейный уретрит и/или цервицит

- неосложненные инфекции половых органов, вызванных Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae (включая урогенитальный хламидиоз, неосложненный уретрит и цервицит)

  Способ применения и дозы

ЗИТМАК®  таблетки 125 мг или 250 мг принимают один раз в день за 1 час до еды или через 2 часа после еды.

При инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей, инфек-циях кожи и мягких тканей назначают по 500 мг в сутки в течение 3-х дней (курсовая доза – 1,5 г).

При неосложненном уретрите и/или цервиците назначают однократно 1 г (4 таблетки по 250 мг).

При неосложненных инфекциях половых органов, вызванных Chlamydia trachomatis, доза составляет 1 г (4 таблетки по 250 мг). Для чувствительных к  Neisseria gonorrhoeae рекомендуемая доза составляет 1 г (4 таблетки по 250 мг)  или 2 г (8 таблеток по 250 мг) азитромицина в комбинации с 250 мг или 500 мг цефтриаксона в соответствии с клиническим протоколом лечения.

При болезни Лайма для лечения начальной стадии (erythema migrans) назначают по 1 г (4 таблетки по 250мг или 8 таблеток по 125мг) в первый день и по 500 мг ежедневно со 2-го по 5-й день (курсовая доза – 3 г).

При заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori, ЗИТМАК®  назначают по 1 г (4 таблетки по 250 мг или 8 таблеток по 125мг) в сутки в течение 3-х дней в составе комбинированной терапии.

В случае пропуска приема одной дозы препарата следует пропущенную дозу принять как можно раньше, а последующие – с перерывами в 24 часа.

У пожилых лиц и у больных с нарушенной функцией почек нет необходимости  менять дозировку.

Детям старше 6 лет  рекомендуется применять таблетки ЗИТМАК®  по следующей схеме:

Инфекции верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей - в первый день – 10мг/кг, затем 4 дня – по 5 мг/кг в день  или по 10 мг/кг в день в течение 3 дней (курсовая доза – 30 мг/кг);

При болезни Лайма: в первый день - 20 мг/кг, со 2-го по 5-й день - 10мг/кг/сутки.

Хроническая мигрирующая эритема: курсовая доза препарата составляет 60 мг/кг: однократно по 20 мг/кг – в 1-й день и 10 мг/кг – в последующие, со 2 по 5 дни.

При заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori: 20 мг/кг массы тела однократно в течение 3 суток в составе комбинированной терапии.

Почечная недостаточность: пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется (СКФ 10 - 80 мл / мин). Следует проявлять осторожность, при введении азитромицина пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл / мин).

Побочные действия

Часто (>1/100, < 1/10)

- головная боль, тошнота, рвота, диарея, боль в животе

- уменьшение количества лейкоцитов, увеличение количества эозинофилов, снижение бикарбоната крови, увеличение количества базофилов, увеличение количества моноцитов, увеличение количества нейтрофилов

Нечасто (>1/1000, < 1/100)

- гастрит, запор

- кандидоз, оральный кандидоз, вагинальная инфекция

- лейкопения, нейтропения

-ангиодистрофия, гиперчувствительность, нервозность, сонливость, бессонница

- гипоатестезия, нарушение слуха, тиннитус

- реакция фоточувствительности, крапивница

- боль в груди, отеки, недомогание, астения

- повышение уровня аспарат аминотрансферазы, повышение уровня аланин аминотрансферазы, повышение билирубина в крови, повышение мочевины в крови, повышение креатинина крови, аномальный уровень калия в крови

Редко(>1/1000, < 1/100)

-возбужденное состояние, головокружение

-аномальная печеночная функция

Неизвестно (>1/10000, < 1/1000)

- псевдодембранозный колит, панкреатит, обесцвечивание языка, печеночная недостаточность,  холестатическая желтуха

- тромбоцитопения, гемолитическая анемия

- агрессия, тревога, обмороки, судороги, парестезии, психомоторная гиперактивность, аносмия, агевзия, паросомия, миастения

- изменения вкуса и обоняния, мышечная слабость

- двунаправленная тахикардия и аритмия включая желудочковую тахикардию, удлинение интервала QT на ЭКГ

- мультиформная эритема  

Противопоказания

- гиперчувствительность к азитромицину, эритромицину или любому

  антибиотику из группы макролидов

- тяжелые нарушения функции печени и почек

- холестатическая желтуха, дисфункция печени на фоне приема азитромицина в анамнезе

- непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушения усвоения глюкозы-галактозы

- I триместр беременности, период лактации

- детский возраст до 6 лет

Лекарственные взаимодействия

- антациды: одновременно принимать препараты не рекомендуется, так как их концентрация снижается на 24%

-цетиризин:не влияет на изменение в   интервале QT

- диданозин (дидезоксиинозин): совместное применение азитромицина  с диданозином не влияет  на фармакокинетику диданозина

- циметидин: применение циметидина (800 мг) за два часа до приема азитромицина не влияет на всасывание последнего

- теофиллин: в терапевтических дозах азитромицин умеренно действует на фармакокинетику теофиллина (внутривенного и перорального)

- варфарин: азитромицин не влияет на протромбиновое время при применении однократной дозы варфарина. Однако применение в медицинской практике предусматривает внимательное наблюдение за протромбиновым временем у всех пациентов, получающих одновременное лечение азитромицином и варфарином

- дигоксин: азитромицин приводит к повышению концентрации дигоксина

- эрготамин или дигидроэрготамин: может произойти острая интоксикация эрготаминовыми препаратами, характеризующаяся периферическим вазоспазмом и дизестезией (нарушением чувствительности)

- тетрациклин и хлорамфеникол: усиливают действие (синергизм)

- линкозамиды: понижают эффект препарата

- этанол, пища: замедляют и понижают всасывание

- циклосерин, непрямые антикоагулянты, метилпреднизолон и    фелодипин: азитромицин замедляет экскрецию, повышает концентрацию в сыворотке крови и усиливает токсичность

-  карбамазепин, вальпроевая кислота, гексобарбитал, фенитоин, дизопирамид, бромокриптин, теофиллин и другие ксантиновые производные, пероральные гипогликемические средства: азитромицин, ингибируя микросомальное окисление в гепатоцитах, удлиняет период полувыведения, замедляет экскрецию, повышает концентрацию и токсичность

- зидовудин: азитромицин увеличивает концентрацию активного фосфорилированного метаболита зидовудина в крови. Однако в настоящее время клиническая значимость данного фармакокинетического взаимодействия не ясна.

- рифабутин: совместное применение азитромицина и рифабутина не изменяло их плазменную концентрацию. Однако при этом наблюдалась нейтропения, причинно-следственная связь между развитием побочной реакции и применением данной комбинации не установлена

- аторвастатин: совместное введение аторвастатина и азитромицина не изменяет концентрацию аторвастатина в плазме крови

- карбамазепин: не  влияет на уровень карбамазепина в плазме крови

- пероральные кумариновые антикоагулянты: усиление антикоагуляции после совместного приема, следует проявлять осторожность

- циклоспорин:при совместном применении  необходимо, контролировать уровни циклоспорина и соответствующим образом скорректировать дозу, так как повышается Cmax

- эфавиренц:совместный прием азитромицина и эфавиренза не приводит к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.

- флуконазол:совместный прием азитромицина не изменяет фармакокинетику флуконазола

- индинавир:совместный прием азитромицина не оказывает статистически значимого воздействия на фармакокинетику  индинавира

-метилпреднизолон:азитромицин не оказывает влияние на фармакокинетику метилпреднизолона

- мидазолам:совместное введение с азитромицином не вызывает клинически значимых изменений в фармакокинетике и фармакодинамике мидазолама

- нельфинавир:совместное введение азитромицина и нелфинавиром в равновесном состоянии приводит к увеличению концентрации азитромицина

- рифабутин:одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию этих препаратов в плазме крови

- силденафил:азитромицин не оказывает влияние на AUC и Cmax силденафила

- терфенадин:не получено конкретных доказательств того, что такое взаимодействие имело место

- теофиллин:не получено доказательств взаимодействия между азитромицином и  теофиллином при их одновременном применении

 - триазолам: совместное введение азитромицина и  триазолама не оказало существенного влияния на любую из фармакокинетических переменных для триазолама

 - триметоприм/сульфаметоксазол: совместное введение триметоприма / сульфаметоксазола с азитромицином не оказало существенного влияния на максимальную концентрацию.

Особые указания

Необходимо соблюдать перерыв 2 ч при одновременном применении антацидов и препарата Зитмак®.

Как и в случае с эритромицином и другими макролидами, сообщалось о редких серьезных аллергических реакциях, в том числе отеке Квинке и анафилаксии (в редких случаях со смертельным исходом). Некоторые из этих реакций на азитромицин ведут к развитию рецидивирующих симптомов и требуют более длительного периода наблюдения и лечения. Печень является основным органом для выведения азитромицина, поэтому азитромицин следует с осторожностью назначать пациентам с выраженным заболеванием печени. У некоторых пациентов, возможно, имелись существующие заболевания печени или они принимали другие гепатотоксические лекарственные  средства. В случае появления признаков и симптомов дисфункции печени, таких как быстро развивающаяся астения, связанная с желтухой, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночной энцефалопатии, немедленно провести функциональные пробы печени/анализы. При развитии дисфункции печени остановить прием азитромицина.

У пациентов, получающих производные эрготамина, появление эрготизма спровоцировано одновременным приемом некоторых макролидных  антибиотиков. Нет данных относительно возможности взаимодействия между спорыньей и азитромицином. Тем не менее, из-за теоретической возможности развития эрготизма, азитромицин и производные спорыньи принимаются раздельно.

Как и при приеме любых антибиотиков, рекомендуется наблюдение за признаками суперинфекции, вызванное резистентными микроорганизмами, включая грибы. Диарея, вызванная Clostridium difficile сообщалась во всех случаях  использования антибактериальных агентов, включая азитромицин, и может варьироваться по степени тяжести от легкой диареи до смертельного  колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору кишечника, что ведет к чрезмерному росту C. difficile.

Следует назначить этиотропную терапию, направленную на уничтожение C.difficile в кишечнике и, при необходимости, рассмотреть показание для хирургического лечения.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <10 мл / мин) наблюдалось 33% увеличение системного воздействия азитромицина.

Пролонгированная сердечная реполяризация и удлинение интервала QT, ведущие к риску развития сердечной аритмии и двунаправленной тахикардии отмечались при лечении с другими макролидами, включая азитромицин. Следующие состояния повышают риск развития желудочковых аритмий (в том числе двунаправленной тахикардии), которые могут привести к остановке сердца, поэтому азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с текущими проаритмогенными состояниями (особенно женщины и пожилые пациенты), например:

• с врожденным или документально подтвержденным удлинением интервала QT

• которые в настоящее время проходят лечение с другими активными веществами, известными как удлиняющие интервал QT, например антиаритмические средства класса IA (хинидин и прокаинамид) и класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин; антипсихотические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам; и фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин

• с нарушением электролитного баланса, особенно в случаях гипокалиемии и гипомагниемии брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Обострение симптомов миастении и новое начало синдрома миастении были зарегистрированы у пациентов, получающих азитромицин. Пенициллин, как правило, является препаратом выбора при лечении ларингита /тонзиллита, вызванных Streptococcus pyogenes и используется в качестве профилактики в острой ревматической лихорадки.

Азитромицин, как правило, эффективен против стрептококкового фарингита, но нет информации, касательно его эффективности для предотвращения острой ревматической лихорадки.

Применение в педиатрии

Детям до 6 лет не рекомендуется применять лекарственную форму в виде таблеток, а рекомендуется применять суспензию ЗИТМАК®100мг/5мл или ЗИТМАК® 200мг/5 мл согласно инструкции.

Применение у пожилых пациентов

Нет необходимости в корректировке дозы у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек и печени.

Беременность и период лактации

Применение препарата во втором и третьем триместрах беременности возможно, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода. Азитромицин проникает в грудное молоко, поэтому рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять автотранспортом или движущимися механизмами

Учитывая побочные действия препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или движущимися механизмами.

Передозировка

Сведения относительно передозировки недостаточны.

Симптомы: тошнота,  рвота, диарея, обратимая потеря слуха.

Лечение:  промыть желудок и назначить симптоматическое лечение.

Форма выпуска и упаковка

По 6 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной. 

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы – производителя

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше  25°С. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту