Зиромин, 500 мг, таблетки №3, пачка картонная, Bailly-Creat

Торговое название

Зиромин

Международное непатентованное название

Азитромицин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой 500 мг

Состав

1 таблетка содержит:

активные вещества:азитромицина 500.0 мг (азитромицина дигидрата 525.0 мг),

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, повидон (К30), крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, натрия крахмал гликолят,

состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза (Е15), титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль 6000, пропиленгликоль, тальк очищенный.

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, капсуловидной формы с гравировкой «AZN500» на одной стороне и разделительной риской на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системного использования.

Антибактериальный препарат системного использования. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины.

Макролиды. Азитромицин.

Код АТХ J01FA10

Фармакологические свойства Фармакокинетика

Абсорбция

Абсолютная биодоступность азитромицина после однократного приема составляет 38 %. Всасывание происходит быстро и полностью после приема внутрь. Прием пищи достоверно уменьшает степень (до 50%) и скорость всасывания и поэтому азитромицин следует принимать за час до приема пищи или через 2 часа после этого. Время достижения максимальных плазменных концентраций 2-3 часа.

Распределение

Азитромицин связывается с белками сыворотки и варьирует в диапазоне концентраций, уменьшаясь от 51% при 0,02 мкг / мл до 7% при 2 мкг / мл.

Антибактериальная активность азитромицина связана с величиной рН, и снижается с уменьшением рН. Клинической эффективности препарата также способствует его широкое распределение в ткани организма человека. Азитромицин хорошо проникает в различные ткани, включая ткани легких, кожи, миндалин и шейки матки. Низкие концентрации азитромицина (менее 0,01 мкг/мл) были определены в спинномозговой жидкости.  

Выведение

При снижении концентрации азитромицина после однократного приема его клиренс составляет 630 мл/мин. Период полувыведения азитромицина равен 68 ч. Длительный конечный период полувыведения, как полагают, связан с  обширным поглощением и последующим высвобождением лекарственного средства из различных тканей. Основным путем элиминации является биллиарная экскреция. Препарат выделяется преимущественно в неизмененном виде. В течение недели, небольшое количество азитромицина (примерно 6% от введенной дозы) выводится в неизмененном виде с мочой.

Почечная недостаточность

После однократного приема азитромицина внутрь в дозе 1 г, средняя С макс (максимальная концентрация) и AUC (площадь под кривой «концентрация-время») 0-120 увеличились на 5,1% и 4,2% соответственно у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации составила 10-80 мл / мин) по сравнению с показателями у пациентов с сохраненной функцией почек (СКФ> 80 мл/мин). У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью средняя С макс и AUC 0-120 увеличились на 61% и 35% соответственно по сравнению с показателями при сохраненной функции почек.

Печеночная недостаточность

У больных с легкой до умеренной печеночной недостаточностью не наблюдалось заметного изменения фармакокинетики азитромицина по сравнению с пациентами с сохраненной функцией печени. 

Пожилые пациенты

Фармакокинетика азитромицина у пожилых и молодых мужчин не отличалась. Однако, у пожилых женщин наблюдались более высокие пиковые концентрации азитромицина (на 30-50%), кумуляция отсутствовала.

У пожилых (> 65 лет) (29%) и молодых добровольцев (<45 лет) были измерены значения АУК после 5-ти дневного лечения. Обнаруженные различия не считаются клинически значимыми, в связи с чем, коррекция дозы не требуется.

Фармакодинамика

Азитромицин является производным эритромицина и принадлежит к азалидной группе подкласса макролидных антибиотиков. Азитромицин действует посредством связывания с рибосомальной субъединицей 50S у чувствительных микроорганизмов и, тем самым, препятствует синтезу белков микроорганизмов. Не воздействует на синтез нуклеиновых кислот.

По сравнению с эритромицином азитромицин активнее в отношении грамотрицательных микроорганизмов, более устойчив в кислой среде желудка, медленнее выводится из организма и действует продолжительнее, лучше переносится, в меньшей степени ингибирует цитохром Р-450 печени.

Зиромин обладает широким спектром антимикробного действия.  Эффективен в отношении многих штаммов ниже перечисленных микроорганизмов, как in vitro, так и при клинически выраженных инфекциях:

Граммположительные бактерии:

Staphylococcus aureus

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Граммотрицательные бактерии:

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae

Другие бактерии:

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydia trachomatis

Mycoplasma pneumoniae

Азитромицин продемонстрировал в различных исследованиях минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) в дозе от 4,0 мкг/мл или менее против большинства (≥90%) штаммов следующих бактерий; однако, безопасность и эффективность азитромицина в лечении клинических инфекций, вызванных этими бактериями, которые не были установлены в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях.

Граммположительные микроорганизмы:  

Bacteria Beta-hemolytic streptococci (Groups C, G)

Viridans group streptococci

Граммотрицательные бактерии:  

Bordetella pertussis

Legionella pneumophila

Anaerobic Bacteria

Prevotella bivia

Peptostreptococcus species

Другие микроорганизмы

Ureaplasma urealyticum

Была отмечена перекрестная устойчивость к азитромицину с эритромицин- резистентными грам-положительными штаммами. Большинство штаммов Enterococcus faecalisи метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к азитромицину.

Показания к применению

Зиромин показан к применению для лечения следующих бактериальных инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к нему:

- инфекции нижних дыхательных путей, в том числе обострение хронического бронхита и внебольничная пневмония легкой и средней тяжести;

- инфекции верхних дыхательных путей, в том числе синусит,фарингит и тонзиллит;

-  острый отит средней степени тяжести;

-  инфекции кожи и мягких тканей;

-  неосложненный хламидийный уретрит или цервицит

Способ применения и дозы

Таблетки Зиромин можно принимать вместе с пищей или отдельно, запивая ½ стакана воды. Таблетки глотать, не разжевывая. Зиромин следует принимать 1 раз в сутки. В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие – с интервалом 24 часа.

Взрослые, дети и подростки с массой тела 45 кг или более

При инфекциях ЛОР-органов, дыхательных путей, кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы): Суммарная доза составляет 1500 мг и принимается по 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней.

При мигрирующей эритеме общая курсовая доза азитромицина составляет 3 г, которую следует принимать по следующей схеме: 1 г (2 таблетки по 500 мг однократно) в первый день, после чего – по 500 мг 1 раз в сутки с 2-го по 5-й день.В случае неосложненного уретрита и цервицита, вызванных микроорганизмами Chlamydia trachomatis, дозировка составляет 1000 мг в виде однократной пероральной дозы.

Дети и подростки с массой тела менее 45 кг

Таблетки азитромицина не применяются у пациентов с массой тела менее 45 кг. Для таких пациентов существуют другие лекарственные формы.

Пожилые пациенты

Для пожилых пациентов применяются те же дозы, что и для взрослых. Поскольку у пожилых пациентов могут присутствовать проаритмические состояния, необходимо соблюдать особую осторожность из-за риска развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии по типу «пируэт».

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью (GFR - 10-80 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Для пациентов со слабой или умеренной печеночной дисфункцией коррекции дозы не требуется.

Побочные действия

Побочные действия классифицированы по частоте следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (>1/100 до <1/10); нечасто (> 1/1.000 до <1/100); редко (> 1/10.000 до <1/1.000); неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных). Побочные действия в каждой группе в отношении частоты указываются по шкале от более частых к менее частым.

Побочные реакции, связанные с профилактикой и лечением инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium Avium возможны или вероятны, основываясь на клинических исследованиях и опыте пост-маркетингового наблюдения. Эти побочные реакции отличаются по типу или частоте от реакций, сообщенных для лекарственных форм с немедленным высвобождением или пролонгированного действия:

Противопоказания

- гиперчувствительность к азитромицину, эритромицину, любому  антибиотику из группы макролидов, кетолидным антибиотикам или любым из вспомогательных веществ;

- тяжелые нарушения функции печени и почек;

- холестатическая желтуха, дисфунция печени на фоне приема азитромицина в анамнезе;

- тяжелая форма сердечно-сосудистой недостаточности;

- беременность и период лактации;

- детский возраст с массой тела менее 45 кг

- из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи;

- совместное применение с антацидами;

С осторожностью при: аритмии (развитие пируэтной желудочковой тахикардии).

Лекарственные взаимодействия

Нелфинавир

Одновременное применение азитромицина и нелфинавира вызывало повышение плазменных концентраций азитромицина. Не отмечалось клинически значимых неблагоприятных эффектов; коррекции дозы не требовалось.

Пероральные кумариновые антикоагулянты

В послерегистрационном периоде сообщалось об усилении антикоагуляционного действия после применения азитромицина и пероральных кумариновых антикоагулянтов. Несмотря на то, что причинно-следственная связь не была установлена, следует проводить частый контроль протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, получающих пероральные кумариновые антикоагулянты.

Антациды

В фармакокинетическом исследовании, направленном на изучение эффектов одновременного применения антацидов и азитромицина, не отмечалось влияния на общую биодоступность, однако максимальные концентрации вещества в сыворотке крови снижались приблизительно на 24%. Пациентам, применяющим азитромицин и антациды, не следует принимать их одновременно.

Дигоксин

Было установлено, что некоторые макролидные антибиотики нарушают метаболизм дигоксина микроорганизмами в кишечнике некоторых пациентов. При лечении пациентов, одновременно принимающих азитромицин, родственный азалидный антибиотик, и дигоксин, необходимо помнить о возможном повышении уровней дигоксина.

Азитромицин не вступает в существенное взаимодействие с системой цитохрома печени Р450. Считается, что вещество не вступает в фармакокинетические лекарственные взаимодействия, наблюдаемые для эритромицина и других макролидов. Не наблюдается индукции или инактивации цитохрома печени Р450 посредством цитохром-метаболического комплекса при применении азитромицина.

Производные алкалоидов спорыньи

По причине теоретической вероятности возникновения эрготизма одновременное применение азитромицина с производными спорыньи не рекомендовано.

Циметидин

В фармакокинетическом исследовании, направленном на изучение эффектов однократной дозы циметидина, принимаемой за 2 часа до применения азитромицина, на фармакокинетику азитромицина, не отмечалось изменения фармакокинетики азитромицина.

Циклоспорин

В фармакокинетическом исследовании у здоровых добровольцев, принимавших азитромицин перорально в дозировке 500 мг в сутки в течение 3 дней с последующей однократной пероральной дозой циклоспорина 10 мг/кг, значения Cmaxи AUC0-5 циклоспорина существенно повышались (на 24% и 21% соответственно), однако значительных изменений показателя AUC0-∞не отмечалось. По этой причине необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении данных препаратов. При необходимости их совместного применения следует контролировать уровни циклоспорина и соответствующим образом корректировать дозировку.

Метилпреднизолон

В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказывал значимого эффекта на фармакокинетику метилпреднизолона.

Рифабутин

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не изменяло концентраций любого из препаратов в сыворотке крови. У пациентов, одновременно применявших азитромицин и рифабутин, наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения была связана с применением рифабутина, причинно-следственной связи ее возникновения с приемом данного сочетания не было установлено.

Терфенадин

Фармакокинетические исследования не выявили признаков взаимодействия между азитромицином и терфенадином. В редких случаях возможность подобного взаимодействия была не исключена, однако специфических свидетельств такого взаимодействия не наблюдалось.

Азитромицин в терапевтических дозах слабо влияет на фармакокинетику следующих препаратов, коррекция дозы не требуется: аторвастатин, карбамазепин, цетиризин, диданозид, эфавиренз, флуконазол, индинавир, мидазолам, силденафил, теофиллин, триазолам, триметоприм/сульметоксазол, зидовудин.

Взаимодействие комбинированных оральных контрацептивов (КОК)  и антибиотиков широкого спектра действия: существует «промежуточный уровень» свидетельствующий о том, что контрацептивная эффективность КОК не зависит от совместного введения (применения) азитромицина.

Особые указания

Стрептококковая инфекция. Азитромицин не является препаратом первого выбора, для эмпирического лечения инфекций в районах, имеющих большую распространенность резистентных штаммов (составляющую 10 % или более). В районах с высоким уровнем заболеваемости и устойчивостью к эритромицину, особенно важно учитывать изменение чувствительности к азитромицину и другим антибиотикам. Что касается других макролидов, высокие показатели резистентности азитромицина к Streptococcus pneumonia (> 30 %) были зарегистрированы в некоторых европейских странах. Это следует учитывать, при лечении инфекций, вызванных Streptococcus pneumonia.

Как и при приеме эритромицина и других макролидов, в редких случаях сообщалось о развитии серьезных аллергических реакций, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в редких случаях – с летальным исходом) и DRESS синдром (синдром лекарственной гиперчувствительности). Некоторые из данных реакций на азитромицин приводили к рецидиву симптомов и требовали более продолжительного периода наблюдения и лечения.

Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует соблюдать осторожность при применении азитромицина у пациентов с серьезным заболеванием печени. При применении азитромицина сообщалось о случаях молниеносного гепатита, потенциально приводящего к угрожающей жизни печеночной недостаточности. При наличии признаков и симптомов нарушения функции печени, таких как быстро развивающаяся астения, сопровождающаяся желтухой, потемнением мочи, тенденцией к кровотечению или печеночной энцефалопатией, необходимо незамедлительно провести анализы функции печени/лабораторные исследования. Следует незамедлительно прекратить применение азитромицина при возникновении дисфункции печени.

У пациентов, принимавших производные спорыньи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков вызывало возникновение эрготизма. Данные о возможном взаимодействии между производными эрготамина и азитромицином отсутствуют. Тем не менее, по причине вероятности развития эрготизма не следует одновременно применять азитромицин и производные спорыньи.

Суперинфекции

Как и в случае с любым антибиотиком, рекомендуется обращать внимание на признаки суперинфекции нечувствительными микроорганизмами, такими как грибы. Суперинфекция может требовать прекращения лечения и применения соответствующих мер.

Диарея, вызванная Clostridium difficile (CDAD)

Диарея наблюдаемая при применении практически всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, может иметь степень тяжести от слабой диареи до летального колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, приводя к чрезмерному росту C. difficile.

Микроорганизмы C. difficile производят токсины A и B, способствующие развитию CDAD. Гипертоксин-продуцирующие штаммы C. difficile повышают заболеваемость и смертность, так как данные инфекции могут являться устойчивыми к антимикробной терапии, и может возникать необходимость в проведении колэктомии. Необходимо учитывать вероятность наличия CDAD у всех пациентов с диареей, возникшей после применения антибиотиков. Следует тщательно собирать анамнез, так как сообщалось, что CDAD возникала через 2 месяца после применения антибактериальных препаратов. Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии азитромицином и назначении специфического лечения C. difficile.

Пациенты с почечной недостаточностью

Не требуется коррекции дозы для пациентов со слабым или умеренным нарушением функции почек (GFR 10-80 мл/мин).

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (GFR < 10 мл/мин) наблюдалось повышение системного воздействия азитромицина на 33%.

Удлинение интервала QT

Удлинение периода реполяризации сердца и интервала QT, несущее риск развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии по типу «пируэт», наблюдалось при лечении другими макролидами, включая азитромицин. Таким образом, поскольку следующие ситуации могут приводить к повышению риска возникновения желудочковых аритмий (включая желудочковую тахикардию по типу «пируэт»), способных вызвать остановку сердца, следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с существующими проаритмическими состояниями (в особенности у женщин и пожилых пациентов), например, у пациентов:

- с врожденным либо имеющимся в анамнезе диагностированным удлинением интервала QT, брадиаритмией или тяжелой сердечной недостаточностью;

- подвергающихся одновременному лечению другими активными веществами, увеличивающими интервал QT,

- с нарушением электролитного баланса, особенно в случаях гипокалиемии и гипомагниемии; с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией; применяющих такие препараты, как противоаритмические средства класса IA (хинидин и прокаинамид) и класса III (дофетилид, амиодарон и соталол).

Миастения гравис

Сообщалось об обострениях симптомов миастении гравис и возникновении синдрома миастении у пациентов, подвергающихся лечению азитромицином.

Заболевания, передающиеся половым путем

При заболеваниях, передающихся половым путем, необходимо исключить возможность одновременного инфицирования микроорганизмами T. pallidium.

Неврологические или психиатрические заболевания

Необходимо соблюдать осторожность при применении азитромицина у пациентов с неврологическими или психиатрическими нарушениями.

Применение  при  беременности  и лактации

Беременность

Не имеется достаточных данных о применении азитромицина у беременных женщин. Безопасность азитромицина в отношении применения активного вещества при беременности не была подтверждена. По этой причине следует применять азитромицин в период беременность только в случаях, когда польза превышает риск.

Лактация

Сообщалось, что азитромицин выводится с грудным молоком, однако нет соответствующих исследований, которые бы характеризовали фармакокинетику выделения азитромицина в грудное молоко.

Так как неизвестно, может ли азитромицин оказывать негативное влияние на грудного ребенка, следует соблюдать осторожность при кормлении грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не имеется данных о влиянии азитромицина на способность пациента к вождению автотранспорта или управлению механизмами.

Тем не менее, при осуществлении подобных видов деятельности следует учитывать возможность возникновения неблагоприятных эффектов, таких как головокружение и судороги.

Передозировка

Симптомы: потеря слуха, тошнота, рвота и диарея.

Лечение: симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненных функций организма.

Форма выпуска и упаковка

По 3 таблетки в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту