Зинацеф, 750 мг, пор. д/п р-ра д/ин. №1, пачка картонная
Торговое название
Зинацеф®
Международное непатентованное название
Цефуроксим
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инъекций, 750 мг
Состав
Один флакон содержит
активное вещество – цефуроксим натрия 789 мг, эквивалентно цефуроксиму 750 мг.
Описание
Порошок от белого до кремового цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования. Бета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины второго поколения. Цефуроксим.
Код АТХ J01DC02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
После внутримышечной инъекции цефуроксима средние пиковые концентрации в сыворотке 27-35 мкг/мл для дозы 750 мг достигаются в течение 30-60 минут после введения. После внутривенного введения 750 мг концентрации в сыворотке составляют примерно 50 мкг/мл через 15 минут.
AUC и Cmaxувеличиваются линейно с увеличением дозы в пределах диапазона одной дозы от 250 до 1000 мг после внутримышечного и внутривенного введения. Нет данных о накоплении цефуроксима в сыворотке у здоровых добровольцев после повторного внутривенного введения доз 1500 мг каждые 8 часов.
Распределение
Связь с белками плазмы составляет от 33 % до 50 % (в зависимости от метода измерения). Средний объем распределения находится в диапазоне от 9,3 до 15,8 л/1,73 м2 после внутримышечного или внутривенного введения дозы от 250 до 1000 мг. Концентрации цефуроксима, превышающие минимальные уровни подавления распространенных патогенных микроорганизмов, могут быть достигнуты в миндалинах, тканях носовых пазух, слизистой оболочке бронхов, костях, плевральной жидкости, суставной жидкости, синовиальной жидкости, интерстициальной жидкости, желчи, мокроте и водянистой влаге глаз.
Цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении менингиальных оболочек.
Метаболизм
Цефуроксим не подвергается метаболизму.
Выведение
Цефуроксим выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения цефуроксима после парентерального введения составляет приблизительно 70 минут.
В течение 24 часов после парентерального введения цефуроксим практически полностью (85-90 %) выводится с мочой в неизмененном виде, причем большая часть препарата – в течение первых 6 часов.
Средний почечный клиренс находится в диапазоне от 114 до 170 мл/мин/1,73 м2 после внутримышечного или внутривенного введения дозы от 250 до 1000 мг.
При конкурентном назначении пробенецида выведение цефуроксима замедляется, что приводит к повышению его уровня в сыворотке плазмы.
Особые группы пациентов
У новорожденных в первые недели жизни период полувыведения цефуроксима может быть в 3-5 раз продолжительнее, чем у взрослых.
Однако у младенцев старшего возраста (в возрасте > 3 недель) и у детей период полувыведения, составляющий 60 - 90 минут, аналогичен периоду, наблюдаемому у взрослых.
Пациентам с выраженным нарушением функции почек (т.е. клиренс креатинина <20 мл/мин) рекомендуется снижать дозировку цефуроксима, чтобы компенсировать его более медленное выведение.
Цефуроксим эффективно выводится с помощью гемодиализа и перитонеального диализа.
Фармакодинамика
Зинацеф® относится к цефалоспориновым антибиотикам II поколения. Зинацеф® обладает бактерицидной активностью в отношении широкого спектра возбудителей, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу.
Зинацеф® активен в отношении ампициллин- и амоксициллинустойчивых штаммов.
Бактерицидное действие препарата Зинацеф®связано с подавлением синтеза клеточной стенки бактерий в результате связывания с основными белками-мишенями.
Распространенность приобретенной резистентности зависит от географического месторасположения и времени, и для некоторых видов может быть очень высокой. Рекомендуется обращаться к местным сведениям о резистентности штаммов, особенно в случае лечения тяжелых инфекций.
Зинацеф® активен в отношении следующих микроорганизмов:
|
(*) была
продемонстрирована клиническая эффективность в ходе клинических исследований |
|
Большинство чувствительных штаммов |
|
Грам-положительные аэробы: Staphylococcus aureus[1]
(восприимчивые к метициллину штаммы)* Коагулазонегативные
стафилококки (восприимчивые к метициллину) Streptococcus pyogenes* Beta-hemolytic streptococci
|
|
Грам-отрицательные аэробы: Haemophilus influenzae включая ампициллин-резистентные штаммы* Haemophilus parainfluenzae* Moraxella catarrhalis* Neisseria gonorrhoea* включая
штаммы, продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу Neisseria meningitidis Shigella spp. |
|
Грам-положительные анаэробы: Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp. |
|
Спирохеты: Borrelia burgdorferi* |
|
Микроорганизмы с возможной резистентностью |
|
Грам-положительные аэробы: Streptococcus pneumoniae* Viridans group streptococcus |
|
Грам-отрицательные аэробы: Bordetella pertussis Citrobacter spp. не включая C. freundii Enterobacter spp. не включая E.
aerogenes и E. cloacae Escherichia coli* Klebsiella spp. включая K. pneumoniae* Proteus
mirabilis Proteus
spp. не включая P. penneri и
P. vulgaris Providencia spp. Salmonella spp. |
|
Грам-положительные анаэробы: Clostridium spp. не
включая
C. difficile |
|
Грам-отрицательные анаэробы: Bacteroides spp. не
включая B. fragilis Fusobacterium spp. |
|
Резистентные микроорганизмы |
|
Грам-положительные аэробы: Enterococcus spp. включая E. faecalis и E. faecium Listeria
monocytogenes |
|
Грам-отрицательные аэробы: Acinetobacter
spp. Burkholderia cepacia Campylobacter spp. Citrobacter freundii Enterobacter
aerogenes Enterobacter cloacae Morganella morganii Proteus
penneri Proteus
vulgaris Pseudomonas spp. включая P. aeruginosa Serratia
spp. Stenotrophomonas
maltophilia |
|
Грам-положительные анаэробы: Clostridium difficile |
|
Грам-отрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis |
|
Другие: Chlamydia species Mycoplasma species Legionella species |
Показания к применению
Зинацеф® показан для лечения перечисленных ниже инфекций у взрослых и детей, в том числе у новорожденных:
- Внебольничная пневмония
- Обострение хронического бронхита
- Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит
- Инфекции мягких тканей: воспаление подкожно-жировой клетчатки (целлюлит), рожистое воспаление и раневые инфекции
- Внутрибрюшные инфекции
- Профилактика инфекционных осложнений при операциях на желудочно-кишечном тракте (включая пищевод), при ортопедических операциях, операциях на сердце, сосудах и гинекологических операциях (включая кесарево сечение).
При лечении и профилактике инфекций, где есть вероятность наличия анаэробных организмов, следует вводить цефуроксим с дополнительными соответствующими антибактериальными средствами.
В большинстве случаев препарат Зинацеф® используется в качестве монотерапии, но также может применяться в сочетании с аминогликозидными антибиотиками или же в комбинации с метронидазолом, особенно для профилактики инфекций при операциях на толстой кишке и в гинекологии.
При необходимости препарат Зинацеф® может применяться для ступенчатой терапии до перехода на пероральный прием препарата Зиннат® в виде суспензии или таблеток при терапии пневмонии и обострения хронического бронхита.
Способ применения и дозы
Препарат предназначен для внутримышечного или внутривенного введения. В одну область внутримышечной инъекции вводить за 1 раз не более 750 мг.
Дозировка
Взрослые и дети весом³ 40 кг
|
Показание |
Дозировка |
|
Внебольничная пневмония и обострение
хронического бронхита |
750 мг каждые 8 часов (внутривенно или внутримышечно) |
|
Инфекции мягких тканей:
целлюлит, рожистое воспаление и раневые инфекции. |
|
|
Внутрибрюшные инфекции |
|
|
Осложненные инфекции
мочевыводящих путей, включая пиелонефрит |
1,5 г каждые 8 часов (внутривенно или внутримышечно) |
|
Тяжелые инфекции |
750 мг каждые 6 часов
(внутривенно) 1,5 г каждые 8 часов
(внутривенно) |
|
Профилактика при операциях на
желудочно-кишечном тракте, гинекологических операциях (включая кесарево
сечение) и ортопедических операциях. |
1,5 г с индукцией анестезии.
Можно дополнить двумя дозами по 750 мг (внутримышечно) через 8 часов и 16
часов |
|
Профилактика при
сердечно-сосудистых операциях и операциях на пищеводе |
1,5 г с индукцией анестезии с
последующим внутримышечным введением 750 мг каждые 8 часов в течение
следующих 24 часов |
Дети весом < 40 кг
|
|
Младенцы и дети
старше 3 недель и дети весом < 40 кг |
Младенцы (с рождения до 3-х
недель) |
|
Внебольничная пневмония |
От 30 до 100
мг/кг/день (внутривенно), вводимые в виде 3 или 4 разделенных доз; доза 60
мг/кг/день подходит для большинства инфекций |
От 30 до
100 мг/кг/день (внутривенно), вводимые в виде 2 или 3 разделенных доз |
|
Осложненные инфекции мочевыводящих путей,
включая пиелонефрит |
||
|
Инфекции мягких тканей: целлюлит, рожистое
воспаление и раневые инфекции |
||
|
Внутрибрюшные инфекции |
Нарушение функции почек
Цефуроксим выводится из организма в основном через почки. Следовательно, пациентам с выраженным нарушением функции почек рекомендуется снизить дозировку препарата Зинацеф, чтобы компенсировать его более медленное выведение.
|
Клиренс креатинина |
T1/2 (ч) |
Доза (мг) |
|
> 20 мл/мин/1,73 м2 |
1,7-2,6 |
Нет необходимости снижать
стандартную дозу препарата (750 мг-1,5 г 3 раза в сутки) |
|
10-20 мл/мин/1,73 м2 |
4,3-6,5 |
750 мг два раза в день |
|
< 10 мл/мин/1,73 м2 |
14,8-22,3 |
750 мг один раз в день |
|
Пациенты, находящиеся на
гемодиализе |
3,75 |
В конце каждого сеанса диализа
необходимо вводить внутривенно или внутримышечно дополнительную дозу, равную
750 мг; дополнительно к парентеральному введению цефуроксима натрия можно
добавлять к раствору для перитонеального диализа (обычно 250 мг на каждые 2 л
раствора для диализа). |
|
Пациенты с почечной
недостаточностью, находящиеся в отделении интенсивной терапии на непрерывном
артериовенозном гемодиализе (CAVH) или
на высокоскоростной гемофильтрации (HF) |
7,9–12,6 (CAVH) 1,6 (HF) |
750 мг два раза в день; если
используется гемофильтрация с низкой скоростью, то применяются дозы,
рекомендованные для пациентов с нарушением функции почек |
Инструкция по приготовлению раствора для инъекций
Для внутримышечного введения
Добавить 3 мл воды для инъекций во флакон, содержащий 750 мг препарата Зинацеф®. Осторожно встряхнуть до образования непрозрачной суспензии.
Для внутривенного введения
Добавить 6 мл воды для инъекций во флакон, содержащий 750 мг препарата Зинацеф®.
Побочные действия
Побочные реакции случаются очень редко и имеют преходящий характер.
Нежелательные реакции различаются по частоте согласно следующей классификации: очень часто ≥1/10, часто ≥1/100 - <1/10, нечасто ≥1/1000 - <1/100, редко ≥1/10000 - <1/1000, очень редко <1/10000.
Часто
- нейтропения, эозинофилия
- транзиторное повышение печеночных ферментов
- реакции в месте инъекции (боль, тромбофлебит)
Боль после внутримышечного введения чаще возникает при введении высоких доз, тем не менее, это не должно служить причиной для отмены лечения.
Нечасто
- лейкопения, снижение концентрации гемоглобина, ложноположительный тест Кумбса
- кожная сыпь, крапивница, зуд
- расстройство желудочно-кишечного тракта
- транзиторное повышение уровня билирубина (особенно у пациентов с предшествующей патологией печени)
Редко
- повышенный рост грибов рода Candida
- тромбоцитопения
- лихорадка лекарственной этиологии
Очень редко
- гемолитическая анемия
Цефалоспорины относятся к классу антибиотиков, которые адсорбируются на поверхности мембран эритроцитов и взаимодействуют с антителами, направленными на данную лекарственную субстанцию, что может привести к ложноположительной реакции Кумбса либо гемолитической анемии.
- интестинальный нефрит
- анафилаксия
- кожный васкулит
- псевдомембранозный колит
- экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз
- повышение уровня креатинина, азота мочевины и снижение клиренса креатинина
Противопоказания
- гиперчувствительность к активному компоненту препарата или другим цефалоспориновым антибиотикам
- пациенты с известной гиперчувствительностью к цефалоспориновым антибиотикам
- тяжелая гиперчувствительность (например, анафилактическая реакция) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных веществ (пенициллины, монобактамы и карбапенемы)
Лекарственные взаимодействия
Как и другие антибиотики, препарат Зинацеф® может влиять на кишечную флору, приводя к снижению резорбции эстрогенов и снижению эффективности оральных контрацептивов.
Препарат Зинацеф® не влияет на тесты по определению глюкозурии, основанные на ферментных методах.
Было выявлено незначительное влияние на снижение показателей методов Бенедикта, Фехлинга и Клинитеста, тем не менее, ложноположительных реакций не наблюдалось.
В случае определения уровня глюкозы в крови с использованием гексокиназы или глюкозоксидазы, пациенты должны сообщить о том, что они применяют цефуроксим.
Зинацеф® не влияет количественное определение креатинина при помощи алкалина пикрата.
Цефуроксим выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Одновременное применение с пробенецидом не рекомендовано. Одновременный прием с пробенецидом продлевает выведение антибиотика и повышает пиковый уровень в сыворотке.
Совместимость растворов
Раствор препарата Зинацеф®(5 мг/мл) в 5 % или 10 % растворе ксилитола может храниться до 24 часов при температуре не выше 25 ºС. Зинацеф® совместим с водными растворами, содержащими до 1 % лидокаина гидрохлорида. Препарат Зинацеф®совместим с наиболее широко применяемыми инфузионными растворами. При смешивании со следующими растворами препарат стабилен до 24 часов при комнатной температуре:
- 0.9 % раствор натрия хлорида;
- 5 % раствор декстрозы для инъекций;
- 0.18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор декстрозы для инъекций;
- 5 % раствор декстрозы и 0.9 % раствор натрия хлорида;
- 5 % раствор декстрозы и 0.45 % раствор натрия хлорида;
- 5 % раствор декстрозы и 0.225 % раствор натрия хлорида;
- 10 % раствор декстрозы для инъекций;
- раствор Рингера;
- раствор Рингера лактат;
- М/6 натрия лактата раствор
- раствор Хартмана.
Стабильность препарата Зинацеф®в 0.9 % растворе натрия хлорида и в 5 % растворе декстрозы не нарушается в присутствии гидрокортизона натрия фосфата.
Со следующими растворами препарат Зинацеф® совместим и стабилен в течение 24 часов при комнатной температуре:
- гепарин (10 ЕД/мл и 50 ЕД/мл) в 0.9 % растворе натрия хлорида;
- хлорид калия (10 мЭк/л и 40 мЭк/л) в 0.9 % растворе натрия хлорида.
Особые указания
Сообщалось о серьезных, а иногда и смертельных реакциях гиперчувствительности при применении цефуроксима, как и в случае использования других беталактамных антибиотиков.
В случае тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефуроксимом должно быть немедленно прекращено, и предприняты соответствующие меры.
Перед началом лечения должно быть установлено, имеет ли пациент в анамнезе реакции гиперчувствительности на цефуроксим, на другие цефалоспорины или любые бета-лактамные антибиотики. С осторожностью следует назначать препарат пациентам с анафилактической реакцией на пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики в анамнезе.
При одновременном приеме с аминогликозидами и диуретиками повышается риск возникновения нефротоксических эффектов, поэтому необходимо контролировать функцию почек при применении такой комбинации препаратов, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентов с заболеваниями почек и у пациентов, получающих препарат в высокой дозе.
Как и в случае использования других антибиотиков, при применении цефуроксима возможный избыточный рост грибов рода Candida. Длительное использование препарата может привести к росту нечувствительных штаммов (Enterococci, Clostridium difficile), что может потребовать прекращения лечения.
При лечении менингита препаратом Зинацеф®у некоторых детей отмечалось снижение слуха легкой и средней степени тяжести, при этом в цереброспинальной жидкости определялись положительные культуры Haemophilus influenzae через 18-36 часов терапии. Подобные явления отмечались также при применении других антибиотиков, но их клиническое значение неизвестно.
Псевдомембранозный колит наблюдается при использовании широкого спектра антибиотиков, степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Следовательно, очень важно иметь в виду возможность его возникновения у пациентов с тяжелой диареей, возникшей во время или после курса лечения антибиотиками. Если у пациента наблюдается продолжительная или значительная диарея, спазмы в области живота, лечение должно быть отменено немедленно и пациент должен быть направлен на дальнейшее обследование.
Внутрибрюшные инфекции
Из-за спектра действия цефуроксима он не подходит для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными неферментирующими бактериями.
Влияние на диагностические тесты
Развитие положительного результата теста Кумбса, связанного с использованием цефуроксима, может помешать проведению перекрестной пробы на совместимость крови.
Может наблюдаться небольшое взаимовлияние методов определения редуцирующих сахаров (Бенедикта, Фелинга, Клинитеста). Тем не менее, это не должно привести к ложным положительным результатам, что может происходить с некоторыми другими цефалоспоринами.
Так как в тесте феррицианида может возникнуть ложный отрицательный результат, рекомендуется использовать методы глюкозооксидазы или гексокиназы для определения уровней глюкозы в крови/плазме у пациентов, получающих цефуроксим натрия.
Порошок Зинацеф для приготовления раствора для инъекций и инфузий содержит натрий. Это следует учитывать пациентам, которые находятся на контролируемой натриевой диете.
Фертильность
Нет данных о воздействии цефуроксима натрия на репродуктивную функцию человека. Исследования репродуктивной функции животных не показали наличие воздействия на репродуктивную функцию.
Беременность
Данные об использовании цефуроксима у беременных женщин ограничены. Исследования на животных показали отсутствие репродуктивной токсичности. Зинацеф следует назначать беременным женщинам, только если польза от применения перевешивает риск.
Было доказано, что цефуроксим проникает через плаценту и достигает терапевтических уровней в околоплодной жидкости и пуповинной крови после внутримышечного или внутривенного введения препарата матери.
Период лактации
Цефуроксим выделяется в материнское молоко в небольших количествах. Не ожидается появление побочных реакций при приеме терапевтических доз, хотя нельзя исключать риск диареи и грибковых инфекций слизистых оболочек. Необходимо принять решение в отношении прекращения грудного кормления или прекращения / воздержания от терапии цефуроксимом, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Нет сообщений.
Передозировка
Симптомы: повышение возбудимости коры головного мозга с развитием судорог, энцефалопатии и комы. Передозировка может возникнуть у пациентов с нарушением функции почек при отсутствии коррекции дозировки.
Лечение: симптоматическое, гемодиализ, перитонеальный диализ.
Форма выпуска и упаковка
По 750 мг препарата помещают в стеклянные флаконы типа I или III, герметично укупоренные пробками бромбутиловыми или бутиловыми, ламинированными фторкаучуком, обжатые колпачками алюминиевыми с отрывными пластиковыми крышками.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.
После приготовления раствора для инъекций – 5 часов при температуре не выше 25 ºС или 48 часов при температуре не выше 4 ºС (в холодильнике).
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Саудалық атауы
Зинацеф®
Халықаралық патенттелмеген атауы
Цефуроксим
Дәрілік түрі
Инъекция үшін ерітінді дайындауға арналған ұнтақ, 750 мг
Құрамы
Бір құтының ішінде
белсенді зат - 789 мг натрий цефуроксимі, 750 мг цефуроксимге баламалы.
Сипаттамасы
Ақтан крем түске дейінгі ұнтақ.
Фармакотерапиялық тобы
Жүйелі пайдалануға арналған бактерияға қарсы препараттар. Бактерияға қарсы басқа да бета-лактамды препараттар. Екінші буын цефалоспориндері.Цефуроксим.
АТХ кодыJ01DC02
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Сіңірілуі
Бұлшықетішілік инъекциядан кейін цефуроксим 750 мг дозасында сарысудағы 27-35 мкг/мл орташа жоғары шекті концентрацияларына енгізуден кейін 30-60 минут ішінде жетеді. Көктамыр ішіне 750 мг енгізуден кейін сарысудағы концентрациясы 15 минут өткенде шамамен 50 мкг/мл құрайды.
Бұлшықет ішіне және көктамыр ішіне енгізуден кейін 250-ден 1000 мг дейінгі бір доза диапазоны шегінде дозаны арттырумен AUC және Cmax дозаға байланысты ұлғаяды. Дені сау еріктілерде әр 8 сағат сайын 1500 мг дозаларды көктамыр ішіне қайталап енгізуден кейін сарысудағы цефуроксимнің жиналу деректері жоқ.
Таралуы
Плазма ақуыздарымен байланысуы 33%-дан 50% дейін (өлшеу әдісіне қарай) құрайды. Бұлшықет ішіне немесе көктамыр ішіне 250-ден 1000 мг дейінгі дозаны енгізуден кейін орташа таралу көлемі 9,3-тен 15,8 л/1,73 м2 дейінгі диапазонда болады. Кең таралған патогенді микроорганизмдерді бәсеңдететін ең төмен деңгейлерден асып түсетін цефуроксим концентрацияларына бадамша бездерде, мұрын қойнаулары тіндерінде, бронхтардың шырышты қабығында, сүйектерде, плевра сұйықтығында, буын сұйықтығында, синовиальді сұйықтықта, интерстициальді сұйықтықта, өтте, қақырықта және көздің сулы ылғалында жетуге болады.
Цефуроксим менингитті қабықшалар қабынуында гематоэнцефалдық бөгет арқылы өтеді.
Метаболизмі
Цефуроксим метаболизмге ұшырамайды.
Шығарылуы
Цефуроксим шумақтық сүзіліс және өзекшелік секреция арқылы шығарылады. Парентеральді енгізуден кейін цефуроксимнің жартылай шығарылу кезеңі шамамен 70 минут құрайды.
Парентеральді енгізуден кейін 24 сағат бойы цефуроксим өзгермеген күйде толықтай дерлік (85-90%) несеппен, бұл ретте препараттың басым бөлігі алғашқы 6 сағат ішінде шығарылады.
Бұлшықет ішіне және көктамыр ішіне 250-ден 1000 мг дейінгі дозаны енгізуден кейін орташа бүйректік клиренсі 114-тен 170 мл/мин/1,73 м2 диапазонда болады.
Пробенецид бәсекелі тағайындалғанда цефуроксимнің шығарылуы баяулайды, бұл оның плазма сарысуындағы деңгейінің жоғарылауына алып келеді.
Пациенттердің ерекше топтары
Жаңа туған нәрестелерде өмірінің алғашқы апталарында цефуроксимнің жартылай шығарылу кезеңі ересектердегіден 3-5 есе ұзағырақ болуы мүмкін.
Алайда, есейіп қалған сәбилерде (> 3 апталық жас) және балаларда 60 - 90 минутқа созылатын жартылай шығарылу кезеңі ересектерде байқалған кезеңге ұқсас.
Бүйрек функциясының айқын бұзылуы бар (яғни, креатинин клиренсі <20 мл/мин) пациенттерге оның баяулау шығарылуының орнын толтыру үшін цефуроксим дозасын азайту ұсынылады.
Цефуроксим гемодиализ және перитонеальді диализ арқылы тиімді шығарылады.
Фармакодинамикасы
Зинацеф® II буынның цефалоспоринді антибиотиктеріне жатады. Зинацеф®,β-лактамаза өндіруші штаммдарды қоса, қоздырғыштардың кең ауқымына қатысты бактерицидті белсенділік иеленген.
Зинацеф® ампициллин мен амоксициллинге төзімді штаммдарға қатысты белсенді.
Зинацеф® препаратының бактерицидті әсері негізгі нысана-ақуыздармен байланысу нәтижесінде бактериялардың жасушалық қабырға синтезінің бәсеңдеуімен байланысты.
Жүре пайда болған төзімділігінің таралуы географиялық орналасу орнына және уақытқа байланысты болады, ал кейбір түрлері үшін өте жоғары болуы мүмкін. Әсіресе, ауыр инфекцияларды емдеген жағдайда штаммдар төзімділігі туралы жергілікті мәліметтерге жүгіну ұсынылады.
Зинацеф® келесі микроорганизмдерге қатысты белсенді:
|
Клиникалық зерттеулер барысында клиникалық
тиімділігі көріністелді (*) |
|
Сезімтал штаммдардың көпшілігі |
|
Грам-оң аэробтар: Staphylococcus aureus[1] (метициллинге сезімтал
штаммдар)* Коагулаза-теріс стафилококктар (метициллинге сезімтал) Streptococcus pyogenes* Beta-hemolytic streptococci |
|
Грам-теріс аэробтар: Haemophilus influenza,
ампициллинге төзімді
штаммдарды* қоса Haemophilus parainfluenzae* Moraxella catarrhalis* Neisseria gonorrhoea*, Neisseria
meningitidis пенициллиназа өндіретін және
өндірмейтін штаммдарды қоса Shigella
spp. |
|
Грам-оң анаэробтар: Peptostreptococcus spp. Propionibacterium spp. |
|
Спирохеттер: Borrelia
burgdorferi* |
|
Төзімді болуы мүмкін микроорганизмдер |
|
Грам-оң аэробтар: Streptococcus pneumoniae* Viridans group streptococcus |
|
Грам-теріс аэробтар: Bordetella pertussis Citrobacter spp., C. freundii қоспағанда Enterobacter spp., E. aerogenes және E. cloacae қоспағанда Escherichia coli* Klebsiella spp., K.
pneumoniae*
қоса Proteus mirabilis Proteus spp., P. рenneri және P. Vulgaris қоспағанда Providencia spp. Salmonella spp. |
|
Грам-оң анаэробтар: Clostridium spp.,
C. difficile қоспағанда |
|
Грам-теріс анаэробтар: Bacteroides spp., B. Fragilis қоспағанда Fusobacterium spp. |
|
Төзімді микроорганизмдер |
|
Грам-оң аэробтар: Enterococcus
spp., E. faecalis және E. Faecium қоса Listeria monocytogenes |
|
Грам-теріс аэробтар: Acinetobacter spp. Burkholderia cepacia Campylobacter spp. Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Morganella morganii Proteus penneri Proteus vulgaris Pseudomonas spp., P. аeruginosa қоса Serratia
spp. Stenotrophomonas
maltophilia |
|
Грам-оң анаэробтар: Clostridium difficile |
|
Грам-теріс анаэробтар: Bacteroides fragilis |
|
Басқалары: Chlamydia species Mycoplasma species Legionella species |
Қолданылуы
Зинацеф® ересектер мен балаларда, соның ішінде жаңа туған нәрестелерде төменде атап көрсетілген инфекцияларды емдеу үшін көрсетілімде:
- Ауруханадан тыс пневмония
- Созылмалы бронхиттің өршуі
- Пиелонефритті қоса, несеп шығару жолдарының асқынған инфекциялары
- Жұмсақ тіндердің инфекциялары: тері асты-шелмай қабатының қабынуы (целлюлит), тілмелі қабыну және жарақаттық инфекциялар
- Құрсақішілік инфекциялар
- Асқазан-ішек жолына жасалатын операциялар (өңешті қоса), ортопедиялық операциялар, жүрекке, тамырларға жасалатын операциялар және гинекологиялық операциялар (кесарь тілігін қоса) кезіндегі инфекциялық асқынулар профилактикасы
- Анаэробты организмдердің болу ықтималдығы бар инфекциялар емінде және профилактикасында цефуроксим бактерияға қарсы қосымша тиісті дәрілермен енгізілу керек.
Көпшілік жағдайларда Зинацеф® препараты монотерапия ретінде пайдаланылады, бірақ, әсіресе жуан ішекке жасалатын және гинекологиядағы операциялар кезіндегі инфекциялар профилактикасы үшін аминогликозидті антибиотиктермен біріктіріп немесе метронидазолмен біріктірілімде қолдануға да болады.
Қажет болған жағдайда Зинацеф® препаратын пневмония мен созылмалы бронхит өршуін емдеу кезінде суспензия немесе таблеткалар түріндегі Зиннат®препаратын ішу арқылы қабылдауға ауысуға дейін сатылы ем үшін қолдануға болады.
Қолдану тәсілі және дозалары
Препарат бұлшықет ішіне немесе көктамыр ішіне енгізуге арналған. Бір аумаққа жасалатын бұлшықетішілік инъекцияның 1 реттік енгізілуі 750 мг-ден көп емес.
Дозалануы
Ересектер және салмағы ³ 40 кг балалар
|
Көрсетілім |
Дозалануы |
|
Ауруханадан тыс пневмония және созылмалы бронхиттің өршуі |
750 мг әр 8 сағат сайын (көктамыр ішіне немесе бұлшықет ішіне) |
|
Жұмсақ тіндер инфекциялары: целлюлит, тілмелі қабыну және
жарақаттық инфекциялар |
|
|
Құрсақішілік инфекциялар |
|
|
Пиелонефритті қоса, несеп шығару
жолдарының асқынған инфекциялары |
1,5 г әр 8 сағат сайын (көктамыр ішіне немесе бұлшықет ішіне) |
|
Ауыр инфекциялар |
750 мг әр 6 сағат сайын (көктамыр
ішіне) 1,5 г әр 8 сағат сайын (көктамыр ішіне) |
|
Асқазан-ішек жолына жасалатын операциялар, гинекологиялық
операциялар (кесарь тілігін қоса) және ортопедиялық
операциялар кезіндегі профилактика |
1,5 г анестезия
индукциясымен. Екі 750 мг
дозамен (бұлшықет ішіне) әр 8 және 16 сағат
сайын толықтыруға болады |
|
Жүрек-қантамырлық операциялар
және өңешке жасалатын операциялар кезіндегі профилактика |
1,5 г анестезия
индукциясымен келесі 24 сағат
ішінде әр 8 сағат сайын бұлшықет ішіне 750 мг
енгізуге ұластырып |
Салмағы < 40 кг балалар
|
|
Сәбилер
және 3 аптадан асқан балалар
және салмағы < 40 кг балалар |
Сәбилер
(туғаннан
бастап 3 аптаға дейін) |
|
Ауруханадан
тыс пневмония |
Бөлінген
3 немесе 4 дозалар түрінде енгізілетін 30-дан 100 мг/кг/күн дейін (көктамыр ішіне); 60 мг/кг/күн доза инфекциялардың көпшілігіне
сай келеді |
Бөлінген
3 немесе 4 дозалар түрінде енгізілетін 30-дан 100 мг/кг/күн дейін (көктамыр ішіне) |
|
Пиелонефритті
қоса, несеп шығару жолдарының асқынған
инфекциялары |
||
|
Жұмсақ
тіндер инфекциялары: целлюлит, тілмелі қабыну және
жарақаттық инфекциялар |
||
|
Құрсақішілік инфекциялар |
Бүйрек функциясының бұзылуы
Цефуроксим организмнен негізінен бүйрек арқылы шығарылады. Демек, бүйрек функциясының айқын бұзылуы бар пациенттерге оның баяуырақ шығарылуының орнын толтыру үшін Зинацеф® препаратының дозасын азайту ұсынылады.
|
Креатинин клиренсі |
T1/2 (сағат) |
Доза (мг) |
|
> 20 мл/мин/1,73 м2 |
1,7-2,6 |
Препараттың стандартты дозасын азайту қажет емес (тәулігіне
3 рет 750 мг-1,5 г) |
|
10-20 мл/мин/1,73 м2
|
4,3-6,5 |
750 мг күніне екі рет |
|
< 10 мл/мин/1,73 м2 |
14,8-22,3 |
750 мг күніне бір рет |
|
Гемодиализде жүрген пациенттер |
3,75 |
Диализдің әр сеансының соңында көктамыр
ішіне немесе бұлшықет ішіне 750 мг тең қосымша
доза енгізу қажет; парентеральді енгізуге
қосымша натрий цефуроксимін перитонеальді
диализге арналған
ерітіндіге қосуға болады (диализ үшін әр 2 л ерітіндіге, әдетте, 250 мг). |
|
Қарқынды ем бөлімінде
үздіксіз артерия-көктамырлық гемодиализде
(CAVH) немесе жылдамдығы
жоғары гемофильтрациядағы (HF) бүйрек жеткіліксіздігі
бар пациенттер |
7,9–12,6 (CAVH) 1,6 (HF) |
750 мг күніне екі рет; егер жылдамдығы төмен
гемофильтрация
пайдаланылса, бүйрек функциясы бұзылған пациенттерге ұсынылатын дозалар қолданылады |
Инъекцияға арналған ерітіндіні дайындау жөніндегі нұсқаулық
Бұлшықет ішіне енгізу үшін
Ішінде 750 мг Зинацеф®препараты бар құтыға инъекцияға арналған 3 мл су қосады. Мөлдір емес суспензия түзілгенше абайлап сілкиді.
Көктамыр ішіне енгізу үшін
Ішінде 750 мг Зинацеф®препараты бар құтыға инъекцияға арналған 6 мл су қосады.
Жағымсыз әсерлері
Жағымсыз реакциялар өте сирек кездеседі және өтпелі сипатта болады.
Қолайсыз реакциялар мына жіктемеге сай жиілігі бойынша өзгешеленеді: өте жиі ≥1/10, жиі ≥1/100 - <1/10, жиі емес ≥1/1000 - <1/100, сирек ≥1/10000 - <1/1000, өте сирек <1/10000.
Жиі
- нейтропения, эозинофилия
- бауыр ферменттерінің транзиторлы жоғарылауы
- инъекция орнындағы реакциялар (ауыру, тромбофлебит)
Бұлшықет ішіне енгізуден кейінгі ауыру жоғары дозаларын енгізгенде жиірек білінеді, дегенмен де бұл емдеуді тоқтатуға себеп болмауы тиіс.
Жиі емес
- лейкопения, гемоглобин концентрациясының төмендеуі, жалған оң Кумбс тестісі
- тері бөртпесі, есекжем, қызба
- асқазан-ішек жолының бұзылысы
- билирубин деңгейінің транзиторлы жоғарылауы (әсіресе, осының алдындағы бауыр патологиясы бар пациенттерде)
Сирек
- Candida текті зеңдердің қатты өсуі
- тромбоцитопения
- шығу тегі дәрілік қызба
Өте сирек
- гемолиздік анемия
Цефалоспориндер эритроциттер жарғақшаларының бетінде сіңірілетін антибиотиктер класына жатады және осы дәрілік субстанцияға бағытталған антиденелермен өзара әрекеттеседі, бұл жалған оң Кумбс реакциясына немесе гемолиздік анемияға әкелуі мүмкін.
- интестинальді нефрит
- анафилаксия
- тері васкулиті
- жалған жарғақшалы колит
- экссудаттық мультиформалы эритема, Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермалық некролиз
- креатинин, азот мочевинасы деңгейінің жоғарылауы және креатинин клиренсінің төмендеуі
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- препараттың белсенді компонентіне немесе басқа цефалоспоринді антибиотиктерге аса жоғары сезімталдық
- цефалоспоринді антибиотиктерге белгілі аса жоғары сезімталдығы бар пациенттер
- бактерияға қарсы бета-лактамды заттардың кез келген басқа типіне (пенициллиндер, монобактамдар және карбапенемдер) ауыр аса жоғары сезімталдық (мысалы, анафилаксиялық реакция)
Дәрілермен өзара әрекеттесуі
Басқа да антибиотиктер сияқты, Зинацеф® препараты ішек флорасына ықпал етіп, эстрогендер сіңірілуінің төмендеуіне және ішуге арналған контрацептивтер тиімділігінің төмендеуіне әкелуі мүмкін.
Зинацеф® препараты ферменттік әдістерге негізделген глюкозурияны анықтау тестілеріне ықпал етпейді.
Бенедикт, Фехлинг және Клинитест әдістері көрсеткіштерінің төмендеуіне мардымсыз ықпал етуі анықталған, дегенмен де жалған оң реакциялар байқалмаған.
Гексокиназа немесе глюкозоксидаза пайдаланумен қандағы глюкоза деңгейі анықталған жағдайда пациенттер өздерінің цефуроксим қолданатынын хабарлауы тиіс.
Зинацеф® алкалин пикрат көмегімен креатининнің мөлшерлік анықталуына ықпал етпейді.
Цефуроксим шумақтық сүзіліс және өзекшелік секреция арқылы шығарылады. Пробенецидпен бір мезгілде қабылдау ұсынылмайды. Пробенецидпен бір мезгілде қабылдау антибиотик шығарылуын ұзартады және сарысудағы жоғары шекті деңгейін арттырады.
Ерітінділер үйлесімділігі
Зинацеф® препаратының ерітіндісін (5 мг/мл) 5% немесе 10% ксилитол ерітіндісінде 25оС-ден аспайтын температурада 24 сағатқа дейін сақтауға болады. Зинацеф®құрамында 1% дейін лидокаин хлориді бар сулы ерітінділермен үйлесімді. Зинацеф® препараты еңкөп кеңінен қолданылатын инфузиялық ерітінділермен үйлеседі. Препарат келесі ерітінділермен араластырғанда бөлме температурасында 24 сағатқа дейін тұрақты:
- 0.9% натрий хлориді ерітіндісі;
- инъекцияға арналған 5% декстроза ерітіндісі;
- 0.18% натрий хлориді ерітіндісі және инъекцияға арналған
4% декстроза ерітіндісі;
- 5% декстроза ерітіндісі және 0.9% натрий хлориді ерітіндісі;
- 5% декстроза ерітіндісі және 0.45% натрий хлориді ерітіндісі;
- 5% декстроза ерітіндісі және 0.225% натрий хлориді ерітіндісі;
- инъекцияға арналған 10% декстроза ерітіндісі;
- Рингер ерітіндісі;
- Рингер лактат ерітіндісі;
-М/6 натрий лактат ерітіндісі
- Хартман ерітіндісі.
0.9% натрий хлориді ерітіндісінде және 5% декстроза ерітіндісінде Зинацеф®препаратының тұрақтылығы натрий фосфаты гидрокортизоны қатысуымен бұзылмайды.
Зинацеф® препараты бөлме температурасында мына ерітінділермен 24 сағат бойы үйлесімді және тұрақты:
- 0.9% натрий хлориді ерітіндісіндегі гепарин (10 ӘБ/мл және 50 ӘБ/мл);
- 0.9% натрий хлориді ерітіндісіндегі калий хлориді (10 мЭк/мл және 40 мЭк/мл).
Айрықша нұсқаулар
Цефуроксим қолдану кезінде де, басқа бета-лактамды антибиотиктер пайдалану жағдайындағы сияқты аса жоғары сезімталдықтың күрделі, ал кейде өлімге де ұшырататын реакциялар туралы хабарланған.
Аса жоғары сезімталдықтың ауыр реакциялары жағдайында цефуроксиммен емдеу дереу тоқтатылып, тиісті шаралар қабылдануы тиіс.
Емдеуді бастар алдында пациенттің сыртартқысында цефуроксимге, басқа цефалоспориндерге немесе кез келген бета-лактамды антибиотиктерге аса жоғары сезімталдық реакциясының бар-жоғы анықталуы тиіс. Препаратты сыртартқысында пенициллиндерге және басқа бета-лактамды антибиотиктерге анафилаксиялық реакциясы бар пациенттерге сақтықпен тағайындау керек.
Аминогликозидтермен және диуретиктермен бір мезгілде қабылдағанда нефроуыттылық әсерлердің пайда болу қаупі артады, сондықтан препараттардың осындай біріктірілімін қолданғанда, әсіресе, егде жастағы пациенттерде, бүйрек аурулары бар пациенттерде және препаратты жоғары дозада алатын пациенттерде бүйрек функциясын бақылау қажет.
Басқа антибиотиктер пайдаланған жағдайдағы сияқты, цефуроксим қолдану кезінде Candida текті зеңдердің шамадан тыс өсуі мүмкін. Препаратты ұзақ уақыт пайдалану сезімтал емес штаммдардың (Enterococci, Clostridium difficile) өсуіне әкеліп, бұл емді тоқтатуды талап етуі мүмкін.
Зинацеф® препаратымен менингитті емдегенде кейбір балаларда жеңіл және орташа ауырлық дәрежесіндегі есту қабілетінің кемуі білінді, осы орайда 18-36 сағат емнен кейін ми-жұлын сұйықтығында Haemophilus influenzae оң өсірінділері анықталды. Осындай құбылыстар басқа антибиотиктер қолданғанда да болды, бірақ олардың клиникалық мәні белгісіз.
Жалған жарғақшалы колит кең ауқымды антибиотиктер пайдалану кезінде байқалады, оның ауырлық дәрежесі жеңілден өмірге қатер төндіруге дейін құбылуы мүмкін. Демек, антибиотиктермен ем кезінде немесе емдеу курсынан кейін туындаған ауыр диареяcы бар пациенттерде оның пайда болу мүмкіндігін ескеру өте маңызды. Егер пациентте ұзаққа созылатын немесе елеулі диарея, іш аумағындағы түйілулер байқалса, емдеу дереу тоқтатылуы тиіс және пациент әріқарай тексеруге жолдануы тиіс.
Құрсақішілік инфекциялар
Цефуроксимнің әсер ету ауқымына орай, ол ферменттелмейтін грамтерісбактериялар тудырған инфекцияларды емдеуге сай келмейді.
Диагностикалық тестілерге ықпалы
Цефуроксим пайдаланумен байланысты Кумбс тестісінің оң нәтижеде дамуы қан үйлесімділігіне айқаспалы сынама жасауға кедергі келтіруі мүмкін.
Қалпына келетін қанттарды анықтау әдістерінің (Бенедикт, Фелинг, Клинитест) аздап өзара ықпалдасуын байқауға болады. Дегенмен де, бұл жалған оң нәтижелерге әкелмеуі тиіс, ол кейбір басқа цефалоспориндермен болуы мүмкін.
Феррицианид тестісінде жалған теріс нәтиже болуы мүмкін екендіктен, натрий цефуроксимін алатын пациенттерде қандағы/плазмадағы глюкоза деңгейлерін анықтау үшін глюкозооксидаза немесе гексокиназа әдістерін пайдалану ұсынылады.
Инъекция және инфузия үшін ерітінді дайындауға арналған Зинацеф ұнтағының құрамында натрий бар. Бұл бақыланатын натрий диетасында жүрген пациенттерде ескерілу керек.
Фертильділік
Натрий цефуроксимінің адамның ұрпақ өрбіту функциясына әсер ету деректері жоқ. Жануарлардың тұқым өрбіту функциясына жүргізілген зерттеулер тұқым өрбіту функциясына әсер етуін көрсетпеген.
Жүктілік
Жүкті әйелдерде цефуроксим пайдалану деректері шектеулі. Жануарларда жүргізілген зерттеулер тұқым өрбіту уыттылығы болмайтынын көрсетті. Зинацеф жүкті әйелдерге егер қолданудың пайдасы қауіптен басым түсетін болса ғана тағайындалу керек.
Препарат анасының бұлшықет ішіне немесе көктамыр ішіне енгізілген соң цефуроксимнің плацента арқылы өтетіні және ұрық айналасындағы сұйықтықта және кіндік қанында емдік деңгейлерге жететіні дәлелденген.
Лактация кезеңі
Цефуроксим ана сүтіне аздаған мөлшерде бөлінеді. Емдік дозаларын қабылдағанда, диарея және шырышты қабықтардың зеңді инфекцияларының қаупін жоққа шығаруға болмаса да, жағымсыз реакциялардың туындауы күтілмейді. Бала емізуді тоқтатуға немесе цефуроксиммен емделуді тоқтатуға/бас тартуға қатысты шешімді сәби үшін емшекпен қоректендіру пайдасын және әйел үшін емнің пайдасын ескере отырып қабылдау қажет.
Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Хабарламалар жоқ.
Артық дозалануы
Симптомдары:құрысулардың дамуымен ми қыртысының қатты қозуы, энцефалопатиялар және комалар. Артық дозалану бүйрек функциясының бұзылуы болатын пациенттерде доза түзетілмегенде туындауы мүмкін.
Емі: симптоматикалық, гемодиализ, перитонеальді диализ.
Шығарылу түрі және қаптамасы
Пластик қақпақтары жұлып алынатын алюминий қалпақшалармен қаусырылған бромбутилді немесе бутилді тығындармен, ламинацияланған фторкаучукпен герметикалық тығындалған І немесе ІІІ типті шыны құтыларға 750 мг препараттан салады.
Медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге 1 құтыдан картон қорапшаға салынады.
Сақтау шарттары
Жарықтан қорғалған жерде, 25°С-ден аспайтын температурада сақтау керек.
Инъекцияға арналған ерітіндіні дайындағаннан кейін – 5 сағат 25 °С-ден аспайтын температурада немесе 48 сағат 4 °С-ден аспайтын температурада (тоңазытқышта) сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Сақтау мерзімі
2 жыл.
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін пайдалануға болмайды.
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы