Зарегистрированное торговое наименование
Зилт
Международное непатентованное название
Клопидогрел
Лекарственная форма, дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг
Фармакотерапевтическая группа
Кровь и органы кроветворения. Антитромботические препараты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин. Клопидогрел
Код ATХ: В01АС04
Показания к применению
Вторичная профилактика атеротромботических событий
- взрослые пациенты, перенесшие инфаркт миокарда (от нескольких дней до менее 35 дней), ишемический инсульт (от 7 дней до менее 6 месяцев), или пациенты с диагностированным заболеванием периферических артерий,
- взрослые пациенты, с синдромом острой коронарной недостаточности:
- синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе пациенты, перенесшие установку коронарного стента в ходе чрескожного вмешательства на коронарных сосудах, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК)
- острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST в комбинации с АСК у больных на медикаментозном лечении, пригодных для проведения тромболитической терапии
Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических событий при мерцательной аритмии
- взрослые пациенты с мерцательной аритмией, у которых имеется хотя бы один фактор риска сосудистого заболевания, больные с непереносимостью антагонистов витамина К (АВК) и низким риском кровотечения, для предотвращения атеротромботических и тромбоэмболических событий, включая инсульт головного мозга, в комбинации с АСК
-
Перечень сведений, необходимый перед применением
Противопоказания
- гиперчувствительность к действующему веществу (веществам) или к любому из вспомогательных веществ
- тяжёлое нарушение функции печени
- острое кровотечение, такое как кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние
- детский возраст до 18 лет
- непереносимость лактозы, дефецит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция
- беременность, период лактации
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Лекарственные препараты, связанные с риском кровотечения: существует повышенный риск развития кровотечений из-за потенциального аддитивного эффекта. Одновременное применение лекарственных средств, связанных с риском кровотечения следует проводить с осторожностью.
Пероральные антикоагулянты: одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами не рекомендовано, так как данная комбинация может усилить кровотечение (см. «Особые указания»). Несмотря на то, что приём 75 мг клопидогрела в сутки не изменял фармакокинетику S-варфарина и международное нормализованное отношение (МНО) у больных, длительно принимавших терапию варфарином, одновременное применение клопидогрела и варфарина повышает риск кровотечения из-за эффектов, которые оказывают на гемостаз оба препарата.
Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа: клопидогрел следует применять с осторожностью в случае больных, которые одновременно получают ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа (см. «Особые указания»).
Ацетилсалициловая кислота (АСК): АСК не изменяет обусловленное клопидогрелем угнетение агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ, однако клопидогрел усиливает эффект АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Тем не менее, одновременный приём АСК по 500 мг дважды в день на протяжении суток не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, обусловленного приёмом клопидогрела. Между клопидогрелем и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведёт к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов следует осуществлять с осторожностью (см. «Особые указания».). Тем не менее, клопидогрел и АСК назначались совместно вплоть до одного года.
Гепарин: одновременное применение гепарина не требовало изменения дозы гепарина или не влияло на эффект гепарина, оказываемый на свёртывание крови, не влияло на угнетение агрегации тромбоцитов, вызванной клопидогрелем. Между клопидогрелем и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое ведёт к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов должно осуществляться с осторожностью (см. «Особые указания»).
Тромболитические средства: безопасность совместного применения клопидогрела с фибринспецифическими и нефибринспецифическими тромболитическими средствами и гепаринами была исследована на больных с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась при применении тромболитических средств и гепарина совместно с АСК (см. «Побочные действия»).
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): совместное применение клопидогрела и напроксена увеличило скрытую кровопотерю из желудочно-кишечного тракта. Однако, вследствие отсутствия достаточных клинических исследований по взаимодействиям с другими НПВС, в настоящее время не ясно, характерен ли повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений для всех НПВС. Следовательно, одновременное применение НПВС (в том числе ингибиторов ЦОГ-2) и клопидогрела требует осторожности (см. «Особые указания»).
СИОЗ (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина): поскольку СИОЗ влияют на активацию тромбоцитов и повышают риск кровотечений, их совместное назначение с клопидогрелом требует осторожности.
Другая одновременно проводимая терапия: поскольку клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично с помощью CYP2С19, то ожидается, что применение лекарственных средств, подавляющих активность этого энзима, приведёт к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость этого взаимодействия не ясна. В целях предосторожности, не следует одобрять одновременное применение сильных или умеренных CYP2C19 ингибиторов (см. «Особые указания»).
К лекарственным препаратам, которые являются сильными или умеренными ингибиторами CYP2C19, относятся омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, карбамазепин и эфевиренз.
Ингибиторы протоновой помпы (ИПП): омепразол в дозе 80 мг один раз в сутки, принимавшийся либо одновременно с клопидогрелем, либо с соблюдением 12-часового интервала между приёмами двух лекарственных препаратов, снизил экспозицию активного метаболита на 45% (нагрузочная доза) и 40% (поддерживающая доза). Снижение было связано с 39% (нагрузочная доза) и 21% (поддерживающая доза) со снижением подавления агрегации тромбоцитов. Ожидается, что эзомепразол, принимавшийся одновременно с клопидогрелем, также приведет к снижению экспозиции активного метаболита. Противоречивые данные о клиническом значении этого фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия, выражаемого в важных кардиоваскулярных событиях, были представлены как в наблюдательных, так и в клинических исследованиях. В качестве меры предосторожности не следует одновременно с клопидогрелем применять омепразол или эзомепразол (см. «Особые указания»).
Менее выраженные снижения экспозиции метаболита наблюдались в случае пантопразола и лансопразола. Плазменные концентрации активного метаболита были снижены на 20% (нагрузочная доза) и на 14% (поддерживающая доза) во время лечения пантопразолом в дозе по 80 мг один раз в день. Это сопровождалось снижением среднего ингибирования агрегации тромбоцитов на 15% и 11% соответственно. Эти результаты означают, что клопидогрел можно применять вместе с пантопразолом.
Доказательств того, что другие лекарственные средства, понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы Н2-рецепторов и антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела, нет.
Другие лекарственные препараты: был проведен ряд других клинических исследований с клопидогрелом и другими одновременно назначаемыми препаратами с целью изучения возможного фармакодинамического и фармакокинетического (ФК) взаимодействия. Клинически важных фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось, когда клопидогрел применялся совместно с атенололом или нифедипином или с этими обоими веществами. Одновременное применение фенобарбитала или эстрогена не оказало существенного влияния на фармакодинамическую активность клопидогрела. Фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменилась при одновременном применении клопидогрела. Антацидные средства не изменили степень абсорбции клопидогрела. Фенитоин и толбутамид, которые метаболизируются с помощью CYP2С9, можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелем.
Лекарственные средства, являющиеся субстратами CYP2C8: клопидогрел показал увеличение экспозиции у здоровых. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарственных средств, в первую очередь метаболизирующихся CYP2C8 (например, репаглинид, паклитаксел) с клопидогрелем с из-за риска увеличения их концентрации в плазме.
У ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших антиретровирусную терапию (АРТ) с применением ритонавира или кобицистата, было продемонстрировано значительно более низкое воздействие активного метаболита клопидогрела и снижение склонности тромбоцитов к агрегации. Несмотря на то, что клиническая значимость этих результатов является неопределенной, были получены спонтанные сообщения о ВИЧ-инфицированных пациентах, получавших усиленную АРТ, у которых наблюдались повторные окклюзионные явления после деструкции или перенесенные тромботические явления в соответствии с графиком лечения клопидогрелом. Воздействие клопидогрела и среднего ингибирования тромбоцитов может быть уменьшено при одновременном применении ритонавира. Поэтому одновременное применение клопидогрела с повышенным уровнем АРТ не рекомендуется.
Исследования взаимодействия клопидогрела с другими лекарственными препаратами, обычно назначаемые пациентам с атеротромбозом, не проводились. Однако у участвовавших в клинических испытаниях пациентов, принимавших, наряду с клопидогрелом, самые разнообразные препараты, не отмечалось клинически значимых нежелательных взаимодействий. К числу указанных препаратов относятся диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ), антагонисты кальция, препараты для снижения уровня холестерина, коронарные вазодилататоры, противодиабетические препараты (в т.ч. инсулин), противоэпилептические средства, а также блокаторы GPIIb/IIIa-рецепторов.
Особые меры предосторожности
Кровотечения и гематологические нарушения
Из-за риска кровотечения и гематологических нежелательных реакций во время лечения при появлении клинических симптомов, указывающих на кровотечение, следует сразу же произвести общий анализ крови и/или провести другие соответствующие анализы (см. «Побочные действия»). Также как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрел следует применять с осторожностью в случае больных, которые могут быть подвержены риску усиленного кровотечения, связанному с травмой, хирургическими или другими патологическими состояниями, а также в случае больных, находящихся на лечении АСК, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа или нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), включая ингибиторы ЦОГ-2 или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или другие лекарственные средства, связанные с риском кровотечения, такие как пентоксифиллин. Необходимо тщательно контролировать больных на наличие любых признаков кровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно, в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства. Не рекомендуется одновременное применение клопидогрела с пероральными антикоагулянтами, так как это может усилить кровотечение (см. «Лекарственные взаимодействия»).
Если больному предстоит перенести элективное хирургическое вмешательство, и антитромбоцитарный эффект временно нежелателен, приём клопидогрела следует прекратить за 7 дней до операции. Перед любой запланированной операцией и приёмом любого нового лекарственного препарата больные должны предупреждать терапевтов и стоматологов о том, что они принимают клопидогрел.
Клопидогрел продлевает время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с патологическими изменениями, предрасполагающие к кровотечению (особенно желудочно-кишечному и внутриглазному).
Больных следует проинформировать, что при приёме препарата Зилт®(одного или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, и что им следует поставить в известность своего лечащего врача, если у них возникнет непредусмотренное (по локализации или продолжительности) кровотечение.
Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)
Очень редко, после применения препарата Зилт®, а иногда и после непродолжительной экспозиции отмечались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). Она характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сопровождении неврологических изменений, дисфункции почек или лихорадки. ТТП является угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.
Приобретенная гемофилия
Было сообщение о случае приобретенной гемофилии после применения клопидогрела. В случае подтвержденного удлинения изолированного активированного частичного тромбопластинового времени (аЧТВ) с кровотечением или без, необходимо рассматривать приобретенную гемофилию. У пациентов с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии прием клопидогрела следует прекратить, пациентам необходимо соответствующее лечение и наблюдение специалистов.
Острый ишемический инсульт
Ввиду отсутствия данных, Зилт® не может быть рекомендован в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.
Цитохром Р450 2С19 (CYP2С19)
Фармакогенетика: в случае больных, которые являются медленными метаболизаторами CYP2С19, при рекомендованных дозах у клопидогрела образуется меньше активных метаболитов, и он оказывает меньший эффект на функцию тромбоцитов. Существуют тесты для определения у больных генотипа CYP2С19.
Так как клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита отчасти благодаря CYP2C19, применение лекарственных препаратов, которые подавляют активность этого фермента, приведет, как ожидается, к сниженным уровням активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость этого взаимодействия на данный момент не определена. В качестве меры предосторожности, одновременно с данным препаратом не рекомендуется использование сильных или среднего действия ингибиторов CYP2C19 (см. перечень ингибиторов CYP2C19 в «Лекарственные взаимодействия»).
CYP2C8 субстраты
Требуется соблюдать осторожность у пациентов, одновременно с клопидогрелем принимающих CYP2C8 субстратылекарственных средств.
Перекрестные реакции среди тиенопиридинов
В связи с сообщениями о развитии перекрестной реактивности среди тиенопиридинов, пациентов необходимо обследовать на наличие в анамнезе повышенной чувствительности к тиенопиридинам (например, клопидогрел, тиклопидин, празугрел) (см. «Побочные действия»). Тиенопиридины могут стать причиной развития аллергических реакций от легкой до тяжелой степени, таких как сыпь, ангионевротический отек или гематологические перекрестные реакции как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, у которых в анамнезе проявлялась аллергическая реакция и/или гематологическая реакция к одному из тиенопиридинов могут иметь повышенный риск развития такой же или другой реакции к другим тиенопиридинам. У пациентов с известной аллергической реакцией к тиенопиридинам рекомендуется вести мониторинг признаков повышенной чувствительности.
Нарушение функции почек
Опыт лечения препаратом Зилт® больных с нарушением функции почек ограничен. Следовательно, препарат следует применять с осторожностью.
Нарушение функции печени
Опыт по применению препарата больными с нарушением функции печени средней степени тяжести, склонными к геморрагическому диатезу, ограничен. В связи с этим, в этой популяции Зилт® должен применяться с осторожностью.
Вспомогательные вещества
ЗилтÒ содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, общего дефицита лактазы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы не должны принимать это лекарство.
Этот лекарственный препарат содержит гидрогенизированное касторовое масло, которое может вызывать расстройство желудка и диарею.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата Зилт® у детей и подростков младше 18 лет не установлены.
Беременность
Ввиду отсутствия клинических данных о воздействии клопидогрела во время беременности, в качестве меры предосторожности не желательно применять клопидогрел во время беременности.
Период лактации
Неизвестно, проникает ли клопидогрел в грудное молоко человека. Доклинические исследования показали, что клопидогрел проникает в грудное молоко. В качестве меры предосторожности, во время лечения препаратом Зилт®не следует продолжать кормление грудью.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат Зилт®может оказывать незначительное влияние на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами.
Рекомендуемое применение:
Режим дозирования
Взрослые и пожилые больные
Клопидогрел следует принимать по 75 мг один раз в сутки.
У пациентов с синдромом острой коронарной недостаточности
- синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): лечение клопидогрелем должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг в сутки). Так как более высокие дозы АСК были сопряжены с повышенным риском кровотечения, рекомендуется, чтобы доза АСК не превышала 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Данные клинического исследования служат основанием для применения препарата до 12 месяцев, максимальный положительный эффект наблюдается после 3 месяцев лечения.
- острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST: клопидогрелследует принимать в однократной суточной дозе, равной 75 мг, начиная с нагрузочной дозы в 300 мг, в комбинации с АСК и другими тромболитическими средствами или без них. У больных старше 75 лет лечение клопидогрелем следует начинать без нагрузочной дозы. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать, по крайней мере, в течение 4-х недель. Положительный эффект лечения комбинацией клопидогрела с АСК после 4-х недель при данном заболевании не изучался.
Пациентам с мерцательной аритмией: клопидогрел следует назначать в однократной суточной дозе равной 75 мг. Следует начать прием АСК (75-325 мг в сутки) и продолжить её применение в комбинации с клопидогрелем.
Особые группы пациентов
Пациенты с печеночной недостаточностью
Опыт лечения больных с нарушением почечной функции ограничен (см. «Особые указания»).
Пациенты с почечной недостаточностью
Опыт лечения пациентов с заболеванием печени средней степени тяжести, у которых возможен геморрагический диатез, ограничен (см. «Особые указания»).
Способ и путь применение
Таблетка должна приниматься перорально.
Частота применения со временем приема
Таблетка может приниматься как во время, так и до и после еды в одно и то же время каждый день.
Длительность лечения
Вам следует принимать Зилт до тех пор, пока ваш врач его назначает. Не прекращайте лечение, пока ваш врач не сообщит вам об этом. Перед прекращением лечения проконсультируйтесь у вашего врача или фармацевта.
Предпринимаемые меры в случае передозировки
Если вы приняли больше таблеток, чем следует, обратитесь к врачу или в ближайшее отделение скорой помощи в связи с повышенным риском кровотечения.
Предпринимаемые меры в случае пропуска одной или нескольких доз Зилта
Если вы забыли принять дозу Зилта, но вспомнили об этом в пределах 12 часов от вашего обычного времени приема, сразу примите вашу таблетку и затем примите следующую в ваше обычное время.
Если вы забыли на более, чем 12 часов, просто примите следующую однократную дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую таблетку.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению лекарственного препарата, обратитесь к вашему врачу или фармацевту.
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
Кровотечение является самой частой реакцией, зарегистрированной как в клинических исследованиях, так и в постмаркетинговом периоде, где оно регистрировалось, главным образом, на первом месяце лечения.
Нежелательные реакции, отмеченные в клинических исследованиях или заявленные в спонтанных сообщениях, перечислены ниже.
Очень часто (встречаются примерно у более 10 % пациентов):
- гематома и травматический ушиб
- носовое кровотечение
- желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боль в животе, диспепсия
- кровотечение в месте пункции
Нечасто (встречаются у более 0,1 %, но менее 1 % пациентов):
- тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия
- внутричерепное кровоизлияние (сообщалось о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружение кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)
- язва желудка и двенадцатиперстной кишки
- гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм
- сыпь, зуд, кровоизлияние в кожу (пурпура)
- гематурия
- удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов
Редко (встречаются у более 0,01%, но менее 0,1% пациентов)
- нейтропения, в т.ч. тяжёлая
- вертиго (вестибулярное головокружение)
- ретроперитонеальное кровотечение
- гинекомастия
Очень редко (встречаются у более 0,001%, но менее 0,01% пациентов)
- тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)
- апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз
- тяжёлая тромбоцитопения, гранулоцитопения
- анемия, гемофилия А
- сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции
- галлюцинации, спутанность сознания
- нарушения вкусового восприятия
- тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны
- васкулит, гипотензия
- кровотечения респираторного тракта (кровохарканье, лёгочное кровотечение), бронхоспазм
- интерстициальный пневмонит, эозинофильная пневмония
- желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом
- панкреатит, колит (в т.ч. язвенный и лимфоцитарный), стоматит
- острая печёночная недостаточность, гепатит, патологические показатели анализов функции печени
- буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз)
- синдром Стивенс-Джонсона, многоформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), ангионевротический отек, вызванный приемом лекарств синдром повышенной чувствительности
- лекарственная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), эритематозная или эксфолиативная сыпь
- крапивница, экзема и плоский лишай
- скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия
- гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови
- лихорадка
Исключительно редко/ В единичных случаях и т.д. (встречаются у менее 0,001% пациентов)
- синдром Кониса (вазоспастическая аллергическая стенокардия/аллергический инфаркт миокарда) в контексте реакции гиперчувствительности, вызванной клопидогрелем
- развившаяся в результате перекрестной реактивности повышенная чувствительность к тиенопиридиновым препаратам, таким, как тиклопидин и прасугрел (см. «Особые указания»).
Дополнительная информация
Состав лекарственного препарата
Одна таблетка содержит
активное вещество - клопидогрела гидросульфат 97,875 мг (эквивалентно клопидогрелу 75 мг).
Вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, макрогол 6000, масло касторовое гидрогенизированное
Пленочная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (E171), тальк, железа оксид красный (E172), пропиленгликоль
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, слегка двояковыпуклые.
Форма выпуска и упаковка
По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из ламинированной пленки полиамидной/алюминиевой/поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 2 или 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Тіркелген саудалық атауы
Зилт
Халықаралық патенттелмеген атауы
Клопидогрел
Дәрілік түрі, дозасы
Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 75 мг
Фармакотерапиялық тобы
Қан және қан түзу ағзалары. Тромбозға қарсы препараттар. Гепаринді қоспағанда, тромбоциттер агрегациясының тежегіштері. Клопидогрел
АТХ коды: В01АС04
Қолданылуы
Атеротромбоздық оқиғалар салдарлы профилактикасы
- миокард инфарктісін (бірнеше күннен 35 күннен аз уақытқа дейін), ишемиялық инсультті (7 күннен 6 айдан аз уақытқа дейін) өткерген ересек пациенттер немесе диагностикаланған шеткері артериялар ауруы бар пациенттерде,
- жедел коронарлық жеткіліксіздік синдромы бар ересек пациенттерге:
- ST сегментінің көтерілуінсіз жедел коронарлық жеткіліксіздік синдромы(тұрақсыз стенокардия немесе Q тісшесінсіз миокард инфарктісі) бар пациенттер, соның ішінде коронарлық тамырларға тері арқылы араласу барысында коронарлық стент орнатылған пациенттер, ацетилсалицил қышқылымен (АСҚ) біріктірілімде
- тромболиздік ем жүргізуге жарамды дәрі-дәрмектік ем жүргізілген науқастардағы ST сегментінің көтерілуімен жедел миокард инфарктісінде АСҚ-мен біріктірілімде
Жыпылықтағыш аритмия кезіндегі атеротромбоздық және тромбоэмболиялық оқиғалар профилактикасы
- тамыр ауруларының ең болмаса бір қауіп факторы бар жыпылықтағыш аритмияға шалдыққан ересек пациенттер, К дәрумені антагонистерінің (KДA) жақпаушылығы бар және қан кету қаупі төмен науқастарда, ми инсультін қоса, атеротромбоздық және тромбоэмболиялық оқиғалардан сақтану үшін АСҚ-мен біріктірілімде
Қолдануды бастағанға дейін қажетті мәліметтер тізбесі
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- әсер етуші затқа (заттарға) немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық
- бауыр функциясының ауыр бұзылуы
- пептидті ойық жарадан қан кету немесе бассүйекішілік қан құйылу сияқты жедел қан кету
- 18 жасқа дейінгі балаларға
- лактоза жақпаушылығы, лактаза тапшылығы немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы
- жүктілік, лактация кезеңі
Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі
Қан кету қаупімен байланысты дәрілік препараттар: аддитивті әсері зор екендіктен қан кетудің даму қаупі жоғары болады. Қан кету қаупімен байланысты дәрілік заттарды бір мезгілде сақтықпен қолдану керек.
Пероральді антикоагулянттар: бұл біріктірілім қан кетуді күшейтуі мүмкін екендіктен, клопидогрелді пероральді антикоагулянттармен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды («Айрықша нұсқауларын» қараңыз). Варфаринмен ұзақ уақыт ем қабылдаған науқастарда тәулігіне 75 мг клопидогрел қабылдаудың S-варфарин фармакокинетикасын және халықаралық қалыптасқан қатынасты (ХҚҚ) өзгертпегеніне қарамастан, бір мезгілде клопидогрел мен варфарин қабылдау екі препараттың да гемостазға көрсететін әсерлері салдарынан қан кету қаупін арттырады.
IIb/IIIa гликопротеин тежегіштері:клопидогрелді IIb/IIIa гликопротеин тежегіштерін бір мезгілде қабылдайтын науқастар жағдайында сақтықпен қолдану керек («Айрықша нұсқауларын» қараңыз).
Ацетилсалицил қышқылы (АСҚ):АСҚ клопидогрел себеп болатын АДФ индукцияланған тромбоциттер агрегациясының бәсеңдеуін өзгертпейді, алайда клопидогрел коллагенмен индукцияланған тромбоциттер агрегациясына АСҚ әсерін күшейтеді. Дегенмен де, бір мезгілде тәулік бойына күніне екі рет 500 мг АСҚ қабылдау клопидогрел қабылдау себебінен қан кету уақытының елеулі ұзаруын туындатпайды. Клопидогрел мен ацетилсалицил қышқылының арасында жоғары қан кету қаупіне апаратын фармакодинамикалық өзара әрекеттесу болуы мүмкін. Демек, осы препараттар бір мезгілде абайлап қолданылу керек(«Айрықша нұсқауларын» қараңыз). Дегенмен де, клопидогрел мен АСҚ тура бір жылға дейін бірге тағайындалды.
Гепарин: клопидогрел гепарин дозасын өзгертуді талап етпейді немесе гепариннің қан ұюына көрсететін әсеріне ықпал етпейді. Гепаринді бір мезгілде қолдану клопидогрел туындататын тромбоциттер агрегациясының бәсеңдеуіне ықпал етпеген. Клопидогрел мен гепариннің арасында жоғары қан кету қаупіне апаратын фармакодинамикалық өзара әрекеттесу болуы мүмкін. Демек, осы препараттар бір мезгілде абайлап қолданылуы тиіс («Айрықша нұсқауларын» қараңыз).
Тромболитикалық дәрілер: клопидогрелді фибринспецификалық және фибринспецификалық емес тромболитикалық дәрілермен және гепариндермен бірге қолдану қауіпсіздігі жедел миокард инфарктісімен науқастарда зерттелген. Клиникалық мәнді қан кетулер жиілігі АСҚ-мен бірге тромболитикалық дәрілер мен гепарин қолдану кезінде байқалуына ұқсас болды («Жағымсыз әсерлерін» қараңыз).
Қабынуға қарсы стероидты емес дәрілер (ҚҚСД): клопидогрел мен напроксенді бірге қолдану асқазан-ішек жолынан жасырын қан жоғалтуды көбейтеді. Алайда, басқа ҚҚСД-мен өзара әрекеттесулер бойынша жеткілікті клиникалық зерттеулер болмауына орай, қазіргі уақытта асқазан-ішектен қан кету қаупінің жоғарылауы барлық ҚҚСД үшін сипатты болуы анық емес. Демек, ҚҚСД (соның ішінде, ЦОГ-2 тежегіштері) мен клопидогрелді бір мезгілде қолдану сақтануды талап етеді («Айрықша нұсқауларын» қараңыз).
КҚСТ (серотонинді кері қармаудың селективті тежегіштері): КҚСТ тромбоциттер белсенділенуіне ықпал ететіндіктен және қан кету қаупін арттыратындықтан, оларды клопидогрелмен бірге тағайындау сақтануды талап етеді.
Бір мезгілде жүргізілетін басқа ем: клопидогрел ішінара CYP2С19 көмегімен өзінің белсенді метаболитіне дейін метаболизденетіндіктен, осы энзим белсенділігін бәсеңдететін дәрілік заттарды қолдану клопидогрел белсенді метаболитінің дәрілік концентрацияларының төмендеуіне әкеледі деп күтіледі. Осы өзара әрекеттесудің клиникалық мәні түсініксіз. Алдын ала сақтану мақсатында күшті немесе орташа CYP2С19 тежегіштерін бір мезгілде қолдануды мақұлдауға болмайды («Айрықша нұсқауларын» қараңыз).
CYP2С19 күшті немесе елеулі тежегіштері болып табылатын дәрілік препараттарға омепразол мен эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, карбамазепин және эфевиренз жатады.
Протонды помпа тежегіштері (ППТ): бір мезгілде клопидогрелмен немесе осы екі дәрілік препаратты қабылдау арасында 12-сағаттық аралықты сақтаумен қабылданған тәулігіне бір рет 80 мг дозадағы омепразол белсенді метаболит экспозициясын 45% (жүктеме дозасы) және 40% (демеуші доза) төмендетеді. Төмендеу тромбоциттер агрегациясы бәсеңдеуінің 39% (жүктеме доза) және 21% (демеуші доза) төмендеуімен байланысты болды. Клопидогрелмен бір мезгілде қабылданған эзомепразол белсенді метаболит экспозициясының төмендеуіне әкеледі деп те күтіледі.Маңызды кардиоваскулярлық оқиғаларда көрсетілген осы фармакокинетикалық (ФК)/фармакодинамикалық (ФД) өзара әрекеттесудің клиникалық маңыздылығы туралы қарама-қайшы деректер қадағалау және клиникалық зерттеулерде де ұсынылды. Алдын ала сақтану шарасы ретінде, омепразол немесе эзомепразолды клопидогрелмен бір мезгілде қолдануға болмайды («Айрықша нұсқауларын» қараңыз).
Метаболит экспозициясының аз білінетін төмендеуі пантопразол мен лансопразол жағдайында байқалды. Белсенді метаболиттің плазмалық концентрациялары күніне бір рет 80 мг дозадағы пантопразолмен емделу кезінде 20% (жүктеме доза) және 14% (демеуші доза) төмендеді. Бұл тромбоциттер агрегациясы орташа тежелісінің, тиісінше, 15% және 11% төмендеуімен қатар жүрді. Бұл нәтижелер клопидогрелді пантопразолмен бірге қолдануға болатынын білдіреді.
Н2-рецепторлар блокаторлары мен антацидтер сияқты асқазандағы қышқылдылықты төмендететін басқа дәрілік заттардың клопидогрелдің антитромбоцитарлық белсенділігіне ықпал ету дәлелдері жоқ.
Басқа дәрілік препараттар: фармакодинамикалық және фармакокинетикалық (ФК) өзара әрекеттесу мүмкіндігін зерттеу мақсатында клопидогрелмен және бір мезгілде тағайындалатын басқа препараттармен бірқатар басқа клиникалық зерттеулер жүргізілді. Клопидогрел атенололмен немесе нифедипинмен немесе осы екі затпен бірге қолданылғанда клиникалық маңызды фармакодинамикалық өзара әрекеттесулер байқалмаған. Бір мезгілде фенобарбитал немесе эстроген қолдану клопидогрелдің фармакодинамикалық белсенділігіне елеулі ықпалын тигізбейді. Клопидогрел бір мезгілде қолданылғанда дигоксин мен теофиллин фармакокинетикасы өзгермейді. Антацидті дәрілер клопидогрелдің сіңірілу дәрежесін өзгертпейді. CYP2С9 көмегімен метаболизденетін фенитоин мен толбутамидті клопидогрелмен бір мезгілде қауіпсіз қолдануға болады.
CYP2С8 субстраттары болып табылатын дәрілік заттар: дені сау адамдарда клопидогрел экспозициясының ұлғаю анықталды. Бірінші кезекте, CYP2C8 арқылы метаболизденетін (мысалы, репаглинид, паклитаксел) дәрілік заттар клопидогрелмен бір мезгілде қолданылғанда, плазмада олардың концентрацияларының ұлғаю қаупіне орай, сақтық шарасын қадағалау керек.
Ритонавирді немесе кобицистатты қолдана отырып антиретровирусты ем (АРЕ) қабылдаған АИТВ жұқтырған пациенттерде клопидогрелдің белсенді метаболитінің едәуір төмен әсері және тромбоциттердің агрегацияға бейімділігінің төмендеуі көрсетілді. Осы нәтижелердің клиникалық маңыздылығы белгісіз болып табылғанына қарамастан, деструкциядан кейін қайталанған окклюзиялық құбылыстар немесе клопидогрелмен емдеу кестесіне сәйкес бастан өткерген тромбоздық құбылыстар байқалған күшейтілген АРЕ қабылдаған АИТВ жұқтырған пациенттер туралы өздігінен келіп түскен хабарламалар алынды. Клопидогрелдің және тромбоциттерді орташа тежеудің әсері ритонавирді бір мезгілде қолданған кезде азайтылуы мүмкін. Сондықтан АРЕ деңгейі жоғары клопидогрелді бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.
Клопидогрелдің, әдетте, атеротромбозы бар пациенттерге тағайындалатын басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуіне зерттеулер жүргізілмеген. Алайда клиникалық сынақтарға қатысқан, клопидогрелмен қатар әр алуан түрлі препараттар қабылдаған пациенттерде клиникалық мәнді жағымсыз өзара әрекеттесулер білінбеген. Аталған препараттар қатарына диуретиктер, бета-адреноблокаторлар, ангиотензин өзгертуші фермент тежегіштері (АӨФ тежегіштері), кальций антагонистері, холестерин деңгейін төмендететін препараттар, коронарлық вазодилататорлар, диабетке қарсы препараттар (соның ішінде, инсулин), эпилепсияға қарсы дәрілер, сондай-ақ GPIIb/IIIa-рецепторлар блокаторлары жатады.
Айрықша сақтандыру шаралары
Қан кетулер және гематологиялық бұзылулар
Емделу кезіндегі қан кету және гематологиялық жағымсыз реакциялар қаупіне орай, қан кетуді көрсететін клиникалық симптомдар білінгенде бірден жалпы қан талдауын жасау және/немесе басқа тиісті талдауларды жасау керек («Жағымсыз әсерлерін» қараңыз). Басқа да антитромбоцитарлық дәрілер сияқты, жарақаттанумен, хирургиялық немесе басқа патологиялық жай-күйлермен байланысты қан кетудің күшею қаупіне ұшырауы мүмкін науқастар жағдайында, сондай-ақ АСҚ, гепарин, IIb/IIIа гликопротеин тежегіштерімен немесе ЦОГ-2 тежегіштерін әлде серотонинді кері қармаудың селективті тежегіштерін (СКҚСТ) немесе пентоксифиллин сияқты қан кету қаупімен байланысты басқа дәрілік заттарды қамтитын қабынуға қарсы стероидты емес дәрілермен (ҚҚСД) емделіп жүрген науқастар жағдайында клопидогрелді сақтықпен қолдану керек. Науқастарды, әсіресе, емнің алғашқы апталарында және/немесе жүрекке жасалатын инвазиялық емшаралардан немесе хирургиялық араласудан соң, жасырын қан кетуді қоса, қан кетудің кез келген белгілерінің бар-жоғы тұрғысынан мұқият бақылау қажет. Клопидогрелді ішуге арналған антикоагулянттармен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды, өйткені бұл қан кетуді күшейтуі мүмкін («Дәрілермен өзара әрекеттесуін» қараңыз).
Егер науқас элективті хирургиялық араласу алдында тұрса, ал антитромбоцитарлық әсер уақытша қолайсыз болса, клопидогрел қабылдауды операциядан 7 күн бұрын тоқтату керек. Кез келген жоспарланған операцияның және кез келген жаңа дәрілік препаратты қабылдаудың алдында науқастар өздерінің клопидогрел қабылдап жүргені жөнінде терапевтер мен стоматологтарды ескертуі тиіс.
Клопидогрел қан кету уақытын ұзартады және қан кетуге (әсіресе, асқазан-ішектен және көзішілік) бейімдейтін патологиялық өзгерістері бар науқастарда абайлап қолданылуы тиіс.
Науқастарды Зилт® препаратын (өзін немесе АСҚ-мен біріктіріп) қабылдау кезінде қан кетуді тоқтату үшін көбірек уақыт қажет болуын, ал егер оларда алдын ала байқалмаған (орналасуы немесе ұзақтығы бойынша) қан кету пайда болса, өз емдеуші дәрігеріне мәлімдеу керектігінен хабардар ету керек.
Тромбоздық тромбоцитопениялық пурпура (ТТП)
Өте сирек, Зилт®препаратын қолданудан кейін, ал кейде ұзаққа созылмайтын экспозициядан соң да тромбоздық тромбоцитопениялық пурпура (ТТП) жағдайлары болды. Ол неврологиялық өзгерістер, бүйрек дисфункциясы немесе қызбамен қатар жүретін тромбоцитопениямен және микроангиопатиялық гемолиздік анемиямен сипатталады. ТТП, плазмаферезді қоса, шұғыл емдеуді талап ететін өмірге қатерлі жағдай болып табылады.
Жүре пайда болған гемофилия
Клопидогрел қолданудан кейін жүре пайда болған гемофилия жағдайы жөнінде хабарлама болды. Қан кетумен немесе онсыз ішінара белсенділенген тромбопластин уақытының (ІБТУ) оқшау ұзаруы расталған жағдайда жүре пайда болған гемофилия қарастырылу қажет. Жүре пайда болған гемофилия диагнозы расталған пациенттерде клопидогрел қабылдау тоқтатылу керек, пациенттерге тиісті емдеу және мамандар қадағалауы қажет.
Жедел ишемиялық инсульт
Деректердің болмауына орай, жеделишемиялық инсульттен кейін алғашқы 7 күн ішінде Зилт® ұсынылмайды.
Р450 2С19 цитохромы (CYP2С19)
Фармакогенетикасы: CYP2С19 баяу метаболизаторлары болып табылатын науқастар жағдайында ұсынылған дозалардағы клопидогрелде белсенділігі аз метаболиттер түзіледі, ал ол тромбоциттер функциясына аз әсерін тигізеді. Науқастардағы CYP2С19 генотипін анықтау тестілері бар.
Клопидогрел өз белсенді метаболитіне дейін ара-арасында CYP2C19 арқасында метаболизденетіндіктен, осы фермент белсенділігін бәсеңдететін дәрілік препараттарды қолдану, күтілетіндей, клопидогрел белсенді метаболиті деңгейлерінің төмендеуіне әкеледі. Қазіргі сәтте осы өзара әрекеттесудің клиникалық мәні айқындалмаған. Алдын ала сақтану шарасы ретінде, аталған препаратпен бір мезгілде күшті немесе орташа әсер ететін CYP2C19 тежегіштерін пайдалану ұсынылмайды («Дәрілермен өзара әрекеттесуінен» CYP2C19 тежегіштерінің тізбесін қараңыз).
CYP2С8 субстраттары
Клопидогрелмен бір мезгілде CYP2С8 субстраттары дәрілік заттарын қабылдайтын пациенттерде сақтық шарасын қадағалау талап етіледі.
Тиенопиридиндер арасындағы айқаспалы реакциялар
Тиенопиридиндер арасында айқаспалы реактивтіліктің даму хабарламаларымен байланысты, пациенттер анамнезінде тиенопиридиндерге (мысалы, клопидогрел, тиклопидин, празугрел) жоғары сезімталдықтың бар-жоғын тексеру қажет («Жағымсыз әсерлерін» қараңыз). Тиенопиридиндер бөртпе,ангионевроздық ісіну сияқты жеңілден ауыр дәрежеге дейінгі аллергиялық реакциялардың немесе тромбоцитопения мен нейтропения сияқты гематологиялық айқаспалы реакциялардың дамуына себеп болуы мүмкін. Анамнезінде тиенопиридиндердің біріне аллергиялық реакция және/немесе гематологиялық реакция көрініс берген пациенттерде жоғары сезімталдық белгілеріне мониторинг өткізу ұсынылады.
Бүйрек функциясының бұзылуы
Бүйрек функциясы бұзылған науқастарды Зилт® препаратымен емдеу тәжірибесі шектеулі. Демек, препаратты абайлап қолдану керек.
Бауыр функциясының бұзылуы
Бауыр функциясының ауырлығы орташа дәрежедегі бұзылуы бар, геморрагиялық диатезге бейім науқастарға препаратты қолдану тәжірибесі шектеулі. Осыған орай, бұл қауымда Зилт®сақтықпен қолданылуы тиіс.
Қосымша заттар
Зилт® препаратының құрамында лактоза бар. Сирек тұқым қуалайтын галактоза көтере алмаушылығының проблемалары, лактаза жалпы тапшылығы немесе глюкоза және галактоза сіңуінің бұзылуы бар пациенттер бұл препаратты қабылдауларына болмайды.
Осы дәрілік препарат құрамында асқазан бұзылысы мен диареяны туғызуы мүмкін гидрогенделген майсана майы бар.
Педиатрияда қолдану
Балалар мен 18 жасқа толмаған балаларда Зилт® препаратынқолдану қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған.
Жүктілік
Жүктілік кезіндегі клопидогрел әсері туралы клиникалық деректердің болмауына орай, сақтану шарасы ретінде жүктілік кезінде клопидогрелді қолданбаған дұрыс.
Лактация кезеңі
Адамның емшек сүтіне клопидогрелдің өтуі белгісіз. Клиникаға дейінгі зерттеулер клопидогрелдің емшек сүтіне өтетінін көрсетті. Сақтық шаралары ретінде, Зилт®препаратымен емдеу кезінде емшек емізуді тоқтату керек.
Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Зилт® препараты автокөлік пен жұмыс механизмдерін басқару қабілетіне болымсыз әсер етуі мүмкін.
Ұсынылатын қолдану:
Дозалау режимі
Ересектер және егде жастағы науқастар
Клопидогрел тәулігіне бір рет 75 мг доза қабылдану керек.
Жедел коронарлық жеткіліксіздік синдромы бар пациенттерде
- ST сегментінің көтерілуінсіз жедел коронарлық жеткіліксіздік синдромы (тұрақсыз стенокардия немесе Q тісшесінсіз миокард инфарктісі): клопидогрелмен емдеу бір реттік 300 мг жүктеме дозадан басталып, ал артынан тәулігіне бір рет 75 мг дозамен (тәулігіне 75-325 мг дозадағы ацетилсалицил қышқылымен) жалғастырылуы тиіс. Жоғарырақ АСҚ дозалары жоғары қан кету қаупімен ілесе жүретіндіктен, АСҚ дозасын 100 мг-ден асырмау ұсынылады. Оңтайлы емдеу ұзақтығы ресми анықталмаған. Клиникалық зерттеу деректері препаратты 12 айға дейін қолдануға негіз бола алады, ең жоғары оң әсері 3 ай емделуден соң байқалады.
- ST сегментінің көтерілуімен жедел миокард инфарктісі: клопидогрел АСҚ және басқа тромболитикалық дәрілермен біріктіріліп немесе оларсыз 300 мг жүктеме дозасынан бастап, бір реттік 75 мг тең тәуліктік дозада қабылдану керек. 75 жастан асқан науқастарда клопидогрелмен емдеуді жүктеме дозасыз бастау керек. Біріктірілген емді симптомдар білінген соң мүмкіндігінше ертерек бастап, кем дегенде, 4 апта бойы жалғастырған жөн. Осы ауруда 4 аптадан кейінгі клопидогрелді АСҚ-мен біріктіріп емдеудің оң әсері зерттелмеген.
Жыпылықтағыш аритмиямен пациенттерге:клопидогрел бір реттік 75 мг тең тәуліктік дозада тағайындалу керек. АСҚ қабылдауды (тәулігіне 75-325 мг) бастап, оны қолдануды клопидогрелмен біріктірілімде жалғастырған жөн.
Пациенттердің ерекше топтары
Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер
Бауыр функциясы бұзылған науқастарды емдеу тәжірибесі шектеулі («Айрықша нұсқауларын» қараңыз).
Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер
Геморрагиялық диатез болуы мүмкін ауырлығы орташа дәрежедегі бауыр ауруына шалдыққан пациенттерді емдеу тәжірибесі шектеулі («Айрықша нұсқауларын» қараңыз).
Қолдану тәсілі мен жолы
Таблетканы пероральді қабылдау керек.
Қабылдау уақытымен қолдану жиілігі
Таблетка тамақтану барысында, тамақтануға дейін және кейін күнделікті бір уақытта қабылдануы мүмкін.
Емдеу ұзақтығы
Дәрігеріңіз тағайындаған кезде Сіз Зилт қабылдауыңыз керек. Дәрігер сізге бұл туралы хабарлағанша емді тоқтатпаңыз. Емдеуді тоқтатар алдында дәрігеріңізбен немесе фармацевтпен кеңесіңіз.
Артық дозаланғанда қолданылатын шаралар
Егер сіз мөлшерден тыс көбірек таблетка қабылдасаңыз, қан кету қаупінің жоғарылауына байланысты дәрігерге немесе жақын жердегі жедел жәрдем бөлімшесіне хабарласыңыз.
Зилттың бір немесе бірнеше дозасын өткізіп алған жағдайда қолданылатын шаралар
Егер сіз Зилт дозасын қабылдауды ұмытып қалсаңыз, бірақ әдеттегі қабылдау уақытынан 12 сағат ішінде бұл туралы еске түсірсеңіз, бірден таблеткаңызды қабылдаңыз, содан кейін әдеттегі уақытта келесісін қабылдаңыз.
Егер сіз 12 сағаттан артық уақытқа ұмытып кетсеңіз, келесі бір реттік дозаны әдеттегі уақытта қабылдаңыз. Ұмытылған таблетканы толтыру үшін екі есе дозаны қабылдамаңыз.
Егер сізде дәрілік препаратты қолдану бойынша қосымша сұрақтар болса, дәрігеріңізге немесе фармацевтке хабарласыңыз.
ДП стандартты қолданған кезде байқалатын жағымсыз реакциялардың сипаттамасы және осы жағдайда қабылдауға тиісті шаралар
Қан кету клиникалық зерттеулерде де, ең алдымен, ол емделудің алғашқы айында тіркелген постмаркетингтік кезеңде де тіркелген ең жиі реакция болып табылады.
Клиникалық зерттеулерде аталған немесе өздігінен келіп түскен хабарламаларда мәлімделген жағымсыз реакциялар төменде тізбеленген.
Өте жиі (шамамен 10 %-дан астам пациентте кездеседі):
- гематома және жарақаттық соғылу
- мұрыннан қан кету
- асқазан-ішектен қан кету, диарея, іштің ауыруы, диспепсия
- пункция орнынан қан кету
Жиі емес (0,1 %-дан астам, бірақ 1 %-дан аз пациентте кездеседі):
- тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия
- бассүйекішілік қан құйылу (өліммен аяқталған кейбір жағдайлар хабарланды), бас ауыру, парестезия, бас айналу, көзге қан құйылу (конъюнктивалық, окулярлы, ретинальді)
- асқазанның және он екі елі ішектің ойық жарасы
- гастрит, құсу, жүрек айну, іш қату, метеоризм
- бөртпе, қышыну, теріге қан құйылу (пурпура)
- гематурия
- қан кету уақытының ұзаруы, нейтрофилдер санының төмендеуі, тромбоциттер санының азаюы
Сирек (0,01%-дан астам, бірақ 0,1%-дан аз пациентте кездеседі)
- нейтропения, соның ішінде ауыр түрі
- вертиго (вестибулярлы бас айналу)
- ретроперитонеальді қан кету
- гинекомастия
Өте сирек (0,001%-дан астам, бірақ 0,01%-дан аз пациентте кездеседі)
- тромбоздық тромбоцитопениялық пурпура (ТТП)
- апластикалық анемия, панцитопения, агранулоцитоз
- ауыр тромбоцитопения, гранулоцитопения
- анемия, А гемофилиясы
- сарысу құю ауруы, анафилактоидты реакциялар
- елестеулер, сананың шатасуы
- дәм сезудің бұзылуы
- ауыр қан кету, операциялық жарақаттан қан кету
- васкулит, гипотензия
- респираторлық жолдан қан кету (қан түкіру, өкпеден қан кету), бронх түйілуі
- интерстициальді пневмонит, эозинофильді пневмония
- өліммен аяқталатын асқазан-ішектік және ретроперитонеальді қан кету
- панкреатит, колит (соның ішінде ойық жаралы және лимфоцитарлық), стоматит
- жедел бауыр жеткіліксіздігі, гепатит, бауыр функциясы талдауларының патологиялық көрсеткіштері
- буллёзді дерматит (уытты эпидермалық некролиз)
- Стивенс-Джонсон синдромы, көп формалы эритема, жедел жайылған экзантематозды пустулез (AGEP), дәрі қабылдаудан болатын ангионевроздық ісіну, жоғары сезімталдық синдромы
- эозинофилиямен және жүйелі көріністермен (DRESS-синдром) қатар жүретін дәрілік бөртпе, эритематозды немесе эксфолиативті бөртпе
- есекжем, экзема және жалпақ теміреткі
- қаңқа-бұлшықеттен қан кету (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия
- гломерулонефрит, қандағы креатинин деңгейінің жоғарылауы
- қызба
Өте сирек/ Бірлі-жарым жағдайларда және т.б. (0,001%-дан аз пациентте кездеседі)
- Конис синдромы (вазоспазмдық аллергиялық стенокардия/аллергиялық миокард инфаркті) клопидогрел туындатқан жоғары сезімталдық реакциялар контекстінде
- тиклопидин және прасугрел сияқты тиенопиридин препараттарына айқаспалы реактивтілік нәтижесінде дамыған жоғары сезімталдық («Айрықша нұсқауларын» қараңыз).
Қосымша мәліметтер
Дәрілік препараттың құрамы
Бір таблетканың құрамында
белсенді зат - 97,857 мг клопидогрел гидросульфаты (75 мг клопидогрелге баламалы) бар,
Қосымша заттар: сусыз лактоза, микрокристалды целлюлоза, желатинделген крахмал, макрогол 6000, гидрогенделген майсана майы,
Үлбірлі қабық:гипромеллоза, титанның қостотығы (Е171), тальк, темірдің қызыл тотығы (Е172), пропиленгликоль
Сыртқы түрінің иісінің, дәмінің сипаттамасы
Дөңгелек пішінді, екі жақ беті сәл дөңес, қызғылт түсті үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар.
Шығарылу түрі және қаптамасы
Ламинацияланған полиамид/алюминий/поливинилхлоридті үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға 7 таблеткадан салады.
Пішінді ұяшықты 2 немесе 4 қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынады.
Сақтау мерзімі
3 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды!
Сақтау шарттары
Түпнұсқалық қаптамасында, 25°С-ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы