Зибан, 1 гр, пор. д/п р-ра д/ин. и инф. №1, пачка картонная, MEDOCHEMIE

Торговое наименование

Зибан

Международное непатентованное название

Цефтриаксон

Лекарственная форма, дозировка 

Порошок для приготовления раствора для инъекций и инфузий 1 г

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты другие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон.

Код АТХ J01DD04

Показания к применению

Зибан назначается для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, в том числе у доношенных новорожденных (с рождения):

- бактериальный менингит

- внебольничная пневмония

- внутрибольничная пневмония

- острый средний отит

- инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и желудочно-кишечного тракта)

- осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит)

- инфекции костей и суставов

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей

- гонорея

- сифилис

- бактериальный эндокардит

Зибан может использоваться при:

- обострении хронической обструктивной болезни легких у взрослых

- рассеянном боррелиозе Лайма (ранняя (стадия II) и поздняя (стадия III)) у 

  взрослых и детей, включая новорожденных в возрасте от 15 дней

- предоперационной профилактике инфекций, профилактике развития 

  вторичной инфекции

- лечении пациентов с нейтропенией, страдающих лихорадкой, которая,   

  возможно, вызвана бактериальной инфекцией

 -лечении пациентов с бактериемией, связанной или подозреваемой с любой из вышеперечисленных инфекций.

Предъявляемые терапевтические рекомендации, относительно надлежащего использования антибактериальных лекарственных препаратов, должны соблюдаться неукоснительно.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- повышенная чувствительность к цефтриаксону, пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным антибиотикам

- недоношенные новорожденные в возрасте до 41 недели (учитывая срок внутриутробного развития (недели беременности) + недели после рождения)

- доношенные новорожденные (в возрасте до 28 дней) с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, вследствие возможности нарушения связывания билирубина; в случае необходимости внутривенного введения кальция или растворов, содержащих кальций (вследствие риска возникновения осадка цефтриаксон-кальций).

Детям до 15 лет использовать лидокаин в качестве растворителя противопоказано.

Необходимые меры предосторожности при применении

Перед внутримышечной инъекцией, с использованием лидокаина в качестве растворителя, следует исключить противопоказания связанные с введением лидокаина.

Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин нельзя вводить внутривенно!

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Кальцийсодержащие растворители(раствор Рингера или раствор Гартмана), не используются для восстановления или дальнейшего разбавления для внутривенного введения, из-за возможного осаждения. Появление осадка цефтриаксон-кальция возможно при смешивании цефтриаксона с растворами содержащими кальций в одномкатетере для внутривенного введения. Цефтриаксон не вводится одновременно скальцийсодержащими внутривенными растворами, включая непрерывные инфузии кальций содержащих растворов, такие как парентеральное питаниечерез Y-образныйинъекционный порт. Однако возможно введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов последовательно, друг за другом, (за исключением применения у новорожденных, так как у них повышенный риск образования преципитатацефтриаксон кальция),если катетеры для инфузии тщательно промываются междуинфузиями соответствующими жидкостями. При одновременном применении пероральных антикоагулянтов и цефтриаксона повышается риск развития дефицита витамина K, что может привести к кровотечению. Следует тщательно контролировать МНО (международное нормализованное отношение) и использовать адекватную коррекцию дозы витамина K во время и после лечения цефтриаксоном.  

Нет данных о взаимодействии междуцефтриаксоном и пероральными кальцийсодержащими препаратами или взаимодействии между цефтриаксоном для внутримышечного ведения и кальцийсодержащими препаратами (введенными внутривенно или перорально).

После одновременного введения большой дозыцефтриаксона ипетлевых диуретиков (например, фуросемид)ухудшенияфункции почек ненаблюдалось.

Одновременное введение пробенецида не уменьшает выведение цефтриаксона.

При совместном приеме хлорамфеникола и цефтриаксона наблюдается антагонистический эффект.

Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

В редких случаях цефтриаксон может вызвать ложноположительные результаты при пробе Кумбса, определении галактоземии, определении глюкозы в моче неферментативным методом.  Поэтому, определение уровня глюкозы в моче во время терапии с цефтриаксоном рекомендуется проводить ферментативным методом.

Специальные предупреждения

Не следует превышать рекомендуемую дозу.

Перед началом лечения Зибаном необходимо тщательно собрать аллергологический анамнез, для определения возможной повышенной чувствительности к цефтриаксону, цефалоспоринам, пенициллину или другим бета-лактамным антибиотикам, лидокаину. Пациентам с отягощенным аллергическим анамнезом следует назначать Зибан с осторожностью. В случае развития тяжелой реакции гиперчувствительности лечение цефтриаксоном должно быть немедленно прекращено и назначена соответствующая терапия.

Применение Зибана, как и других антибактериальных препаратов, может спровоцировать диарею, колит, в том числе псевдомембранозный. В случае возникновения диареи после начала лечения Зибаном, следует назначить симптоматическую терапию. При тяжелой форме диареи или кровавом поносе применение Зибана следует прекратить и назначить симптоматическое лечение Clostridium difficile. Не рекомендуется назначение препаратов ингибирующих перистальтику.

Пациентам, перенесшим желудочно-кишечные заболевания, в частности колит, следует применять Зибан с осторожностью.

Как и в случае с другими цефалоспоринами, длительное применение Зибана может вызвать чрезмерный рост нечувствительных к цефтриаксону микроорганизмов, таких как энтерококки и Candida spp.

Пациентам с острой почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести, сопровождающейся печеночной недостаточностью, рекомендовано снижение дозировки.

Взаимодействие с кальцийсодержащими препаратами: имеется информация о случаях летального исхода с образованием преципитатов цефтриаксон-кальция в легких и почках недоношенных и доношенных новорожденных в возрасте до 1 месяца. Нет научных данных, подтверждающих внутрисосудистый преципитат у других групп пациентов, кроме новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или любые другие препараты. Новорожденные имеют повышенный риск образования преципитата цефтриаксон-кальция по сравнению с другими возрастными группами.

У пациентов любого возраста цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с любыми внутривенными растворами, содержащими кальций, даже через разные инфузионные катетеры и/или в разные места введения. Тем не менее, у пациентов, старше 28 дней, чтобы избежать осаждения, цефтриаксон и кальций содержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, если инфузионные катетеры вводятся в разные места, заменены или тщательно промыты, между инфузиями, физиологическим раствором. У пациентов требующих непрерывного введения растворов полного парентерального питания с кальцием (растворы ППП), врач может рассмотреть возможность использования альтернативных антибактериальных препаратов, которые не несут подобный риск осаждения. Если использование цефтриаксона считается необходимым у больных, требующих непрерывного питания, растворы ППП и цефтриаксон можно вводить одновременно, но через разные катетеры в разные места введения. В качестве альтернативы, введение растворов ППП может быть остановлено на время инфузии цефтриаксона, а инфузионные катетеры промыты.

Цефтриаксон способен вытеснять билирубин из сывороточного альбумина, что может вызвать гипербилирубинемию. Новорожденным следует назначать препарат с осторожностью. С особой осторожностью следует назначать препарат недоношенным детям. Зибан противопоказан недоношенным и доношенным новорожденным с риском развития билирубиновой энцефалопатии.

Описаны случаи развития аутоиммунной гемолитической анемии, в том числе с летальным исходом, у взрослых и детей получавших антибактериальные препараты группы цефалоспоринов, в том числе цефтриаксон.

В случае появления анемии в период лечения Зибаном, необходимо отменить введение препарата до выявления этиологии анемии.

Динатриевая соль цефтриаксона может образовывать преципитаты в желчном пузыре, которые при ультразвуковом исследовании видны как затенение. Этому подвержены пациенты любого возраста, однако чаще

всего младенцы и маленькие дети, получающие препарат в дозировке, превышающей пропорции массы тела. При дозировке превышающей 80 мг/кг массы тела, существует риск возникновения билиарного осадка, поэтому следует избегать превышения дозировки. При отсутствии данных подтверждающих развитие желчных камней или острого холецистита, для лечения подобных реакций среди детей получающих Зибан рекомендовано консервативное лечение. Среди пациентов, получавших Зибан, редко наблюдались случаи возникновения панкреатита, вызванного закупоркой жёлчных протоков. В большинстве случаев факторами риска возникновения застоя желчи и билиарного осадка являются предшествующее лечение, тяжелые заболевания или полное парентеральное питание (ППП). Однако не стоит исключать возможную роль Зибана в возникновении билиарного осадка.

Антибактериальные препараты группы цефалоспоринов характеризуются всасыванием в мембрану эритроцитов и вступают в реакцию с антителами, что может вызвать положительный результат пробы Кумбса. Также возможна перекрёстная реактивность с пенициллином.

Зибан имеет ограниченный спектр антибактериальной активности и не используется в качестве монотерапии для лечения некоторых видов инфекций, если возбудитель еще не подтвержден лабораторно. При полимикробной инфекции, когда предполагается наличие возбудителя устойчивого к цефтриаксону, рекомендуется назначение дополнительного антибиотика.

Во время длительного курса лечения Зибаном рекомендован регулярный мониторинг полного анализа крови.

Каждый грамм Зибана содержит приблизительно 3.6 ммоль натрия. Это следует учитывать при лечении пациентов, находящихся на диете с ограничением натрия.

Реакция Яриша-Герксгеймера (JHR)

Вскоре после лечения цефтриаксоном у некоторых пациентов с инфекцией, вызванной спирохетами, может возникнуть реакция Яриша-Герксгеймера (JHR). Реакция обычно проходит самостоятельно, или может быть купирована симптоматическим лечением. В случае возникновения реакции, лечение антибиотиками прекращать не следует.

Применение лидокаина

Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, следует вводить только внутримышечно. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина. Раствор лидокаина нельзя вводить внутривенно.

Беременность

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Применение препарата Зибан в II и III триместрах беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Цефтриаксон проникает в грудное молоко в низких концентрациях, но при применении лекарственного средства в терапевтических дозах не ожидается никакого влияния на грудных младенцев. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Необходимо прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии цефтриаксоном, принимая во внимание преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Фертильность

В исследованиях репродуктивной функции не было выявлено признаков нежелательного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Особенности влияния лекарственного средства на   способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Учитывая побочные эффекты препарата (головокружение, головная боль) следует соблюдать осторожность при управлении транспортом или другими потенциально опасными механизмами.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Доза препарата и способ введения определяются с учетом степени тяжести инфекции, чувствительности возбудителя заболевания и состояния пациента. Терапевтический эффект обычно достигается при введении препарата ежедневно один раз в сутки.

Дозы, рекомендуемые для данных показаний кприменению. В особенно тяжелых случаях возможно назначение доз в верхнем пределе рекомендуемого диапазона.

Взрослые и дети старше 12лет(≥50 кг)

*Приподтвержденной бактериемии,назначается доза в верхнем пределе рекомендованного диапазона.

**Возможно введение два раза в день (каждые 12 часов) при назначении дозы,превышающей 2 г ежедневно.

Острый средний отит: по 1-2 г 1 раз в сутки в/м.

В случае,если пациентнаходится в тяжелом состоянииилипредыдущая терапия была неэффективной, Зибан может быть назначен внутримышечно в дозе 1-2 г в сутки в течение 3 дней.

Предоперационнаяпрофилактика хирургических инфекций 2 г в виде однократной инъекции перед оперативным вмешательством.

Гонорея - 500мг однократно в/м.

Сифилис - обычно рекомендуемая доза 500мг-1г 1 раз в сутки; для лечения нейросифилиса доза может быть увеличена до 2 г 1 раз в сутки в течение

10-14 дней. Данные по дозированию Зибана при сифилисе, в том числе нейросифилисе, ограниченны. Поэтому следует придерживаться национального или местного руководств по лечению, если таковые имеются.

Рассеянный боррелиоз Лайма (начальная[стадия II] и конечная[стадия III] стадии) - 2 г 1 раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьируется.Следует придерживаться национальногоилиместного руководств по лечению, если таковые имеются.

Дети

Новорожденные, младенцы и дети от 15 дней до 12 лет (<50 кг)

Детям с массой тела 50 кг и более следует назначать такие же дозы, как и взрослым.

*Приподтвержденной бактериемии, назначается доза в верхнем пределе рекомендованного диапазона.

**Возможно введение два раза в сутки (каждые 12 часов) приназначении дозы,превышающей 2 г ежедневно.

Показания для новорожденных, младенцев и детей от 15 дней до 12 лет (<50 кг), которыетребуют особого режима дозирования:

Острый средний отит

В начале лечения острого среднего отита, Зибан вводится в виде однократной внутримышечнойинъекции в дозе 50 мг/кг. В случае,если ребенок находится в тяжеломсостоянии или предыдущая терапия быланеэффективной, Зибан можно вводить внутримышечно в дозе50 мг/кг в суткив течение 3 дней.

Предоперационнаяпрофилактика хирургических инфекций - 50-80мг/кг в виде однократной инъекции перед оперативным вмешательством.

Гонорея - 500мг в виде однократной внутримышечной инъекции.

Сифилис - обычная рекомендуемая доза 75-100 мг/кг (максимально 4 г) один раз в сутки в течение 10-14 дней.Данные по дозированию Зибана при сифилисе, втом численейросифилисе, ограниченны. Поэтому следует придерживатьсянационального или местного руководств по лечению, если таковые имеются.

Рассеянный боррелиоз Лайма (начальная[стадия II] и конечная[стадия III] стадии)50 -80 мг/кг один раз в сутки в течение 14-21 дней. Рекомендуемый курслечения варьируется.Следует придерживаться национального или местного руководств по лечению, если таковые имеются.

Новорожденные 0-14 дней

Зибан противопоказан недоношеннымноворожденным в возрасте до 41 неделиучитывая срок внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения).

*Приподтвержденной бактериемии,назначается доза в верхнем пределе рекомендованного диапазона.

Не превышать максимальную суточную дозу 50мг/кг массы тела.

Показания для новорожденных в возрасте 0-14 дней, которые требуют особого режима дозирования:

Острый средний отит

В начале лечения острогосреднего отита, Зибан вводится в виде однократной внутримышечной инъекции в дозе 50 мг/кг.

Предоперационнаяпрофилактика хирургических инфекций- 20-50 мг/кг в виде однократной инъекции перед операцией.

Гонорея - 500мг однократно внутримышечно.

Сифилис - обычно рекомендуемая доза составляет 50 мг/кг один раз в сутки в течение 10-14 дней. Данные по дозированию Зибана при сифилисе, в томчисле нейросифилисе, ограничены.

Пожилые пациенты

Для пожилых пациентов коррекция дозы не требуется при условии, что почечная и печеночная функции являются удовлетворительными.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью

Снижение дозировки Зибана для пациентов, с почечной недостаточностью не требуется, если функции печени не нарушены. В случае почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина <10 мл в минуту) суточная доза не должна превышать 2 г.

Снижение дозировки Зибана для пациентов с печеночной недостаточностью не требуется, если функция почек не нарушена.

Пациентам с острой почечной недостаточностью, сопровождаемой недостаточностью функции печени, необходимо снизить дозировку препарата и контролировать его концентрацию в плазме крови.

Пациентам с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью

рекомендуется клинический контроль за безопасностью и эффективностью.

Пациенты, находящиеся на диализе

Введение дополнительной дозы препарата после диализа не требуется. Возможно снижение скорости его выведения, поэтому следует контролировать концентрацию Зибана в плазме и в случае необходимости откорректировать дозу.

Метод и путь введения

Зибан вводят путем внутривенной инфузии (в течение неменее 30 минут (предпочтительный способ введения)), внутривенной инъекции в течение      5 мин или путем глубокой внутримышечной инъекции.Внутривенная прерывистая инъекция в течение 5 минут предпочтительна в крупные вены. Введение внутривенно дозы 50 мг/кг или более младенцами     детямв возрасте до 12 лет вводится в виде инфузии. У новорожденных внутривенная инфузия проводится в течение 60 минут, чтобы уменьшить потенциальный риск билирубиновой энцефалопатии.

Внутримышечное введение следует рассматривать, когда внутривенное введениеневозможно или не подходит для пациента.

Внутримышечные инъекции вводятся в большуюягодичную мышцу. Если дозировка превышает 1 г, ее необходимо разделить и вводить в обе ягодицы. Дозы, больше 2 г вводятся внутривенно.

Использование лидокаина в качестве растворителя для внутривенного введения раствора цефтриаксона противопоказано!

При использовании лидокаина в качестве растворителя для в/м введения раствора, перед введением следует исключить у пациента противопоказания к применению лидокаина (см.инструкцию по применению лидокаина), а также учитывать аллергические реакции на лидокаин в анамнезе.

Детям до 15 лет запрещается использовать лидокаин в качестве растворителя.

У детей старше 15 лет, при использовании лидокаина в качестве растворителя, рекомендуется провести внутрикожную аллергическую пробу на лидокаин.

Для растворения Зибана или дальнейшего разведения полученного раствора для внутривенного введения, не рекомендуется использовать растворители, содержащие кальций (раствор Рингера, раствор Хартмана), т.к. существует риск возникновения осадка цефтриаксон-кальция. Также цефтриаксон не смешивают и не вводят одновременно с кальцийсодержащими препаратами в одномкатетере для внутривенного введении.  

Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤ 28 дней), если требуется (ожидается, что потребуется) лечение кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая непрерывные инфузии кальция (парентеральное питание), из-за риска осажденияцефтриаксон-кальция.

Для предоперационной профилактики хирургических инфекций, цефтриаксон вводится за30-90 минут до операции.

Приготовление раствора для инъекций:

Приготовление раствора проводят в соответствующих условиях, во избежание микробного загрязнения. Следует использовать только свежеприготовленные растворы. Готовый раствор можно хранить в течение 6 часов при температуре ниже 25 °C, и до 24 часов при температуре от 2 до 8 °C.

Цвет приготовленного раствора варьирует от бледно желтого до янтарного. Если в готовом растворе визуально отмечаются посторонние примеси, использовать его нельзя.

Для внутримышечной инъекции - используется 1% раствор лидокаина. 1 г Зибана растворяют в 3.5 мл 1% раствора лидокаина.

Порошок, разведенный в растворе лидокаина, нельзя вводить внутривенно!

Для внутривенной инъекции - используется вода для инъекций; 250 мг и 500 мг Зибана растворяют в 5 мл воды для инъекций, 1 г растворяют в 10 мл воды для инъекций. Препарат вводится путем медленной внутривенной инъекции в течение 5 минут.

Для внутривенной инфузии - 2 г Зибана разводят в 40 мл одного из нижеуказанных растворов, не содержащих кальций: 5% или 10% раствор декстрозы, раствор натрия хлорида и глюкозы (0.45% раствор натрия хлорида и 2.5% раствор глюкозы), 6% декстран в 5% растворе глюкозы, 6-10% раствор гидроксиэтилкрахмала в изотоническом растворе натрия хлорида. Препарат вводится путем инфузии в течение 30 минут.

Флакон препарата Зибан предназначен только для однократного использования, оставшийся раствор/порошок следует утилизировать.

Длительность лечения

Курс лечения зависит от течения заболевания. Лечение необходимо продолжить еще в течение 48-72 часов после получения результатов анализов об эрадикации микроорганизма или отсутствия температуры у пациента.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: усиление симптомов побочных реакций, описанные выше.

Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия, а также строгое соблюдение инструкции по применению.

Гемодиализ или перитонеальный диализ неэффективны.

Специального антидота не существует.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае (при необходимости)

Часто

- эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения

- диарея

- повышение уровня печеночных ферментов

- сыпь

Нечасто

-головная боль, головокружение

-гранулоцитопения, анемия, коагулопатия

- развитие грибковой инфекции половых органов

- тошнота, рвота

- зуд

- в месте инъекции боль, флебит, лихорадка

- повышенный уровень креатинина в крови

Редко

- псевдомембранозный колит

- бронхоспазм

- крапивница

- гематурия, глюкозурия

- отек в месте введения

- озноб

Частота неизвестна

- супринфекция

- гемолитическая анемия

- агранулоцитоз

- анафилактическая, анафилактоидная реакции, повышенная

  чувствительность, анафилактический шок

- судороги

- вертиго

- стоматит, глоссит, панкреатит

- преципитация (осаждение кальция) в желчном пузыре, билирубиновая  

 энцефалопатия

- острый генерализованный экзантематозный  пустулез, синдром Стивенса-  

 Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), 

 мультиформная эритема

- реакция Яриша-Герксгеймера

- олигоурия, преципитация (осаждение кальция) в почках (обратимая)

- ложноположительные результаты пробы Кумбса, теста на галактозимию,

  неферментативных методов определения глюкозы в моче.

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Один флакон содержит

активное вещество – цефтриаксон натрия эквивалентно цефтриаксону 1.0 г.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Почти белый или желтоватый кристаллический порошок, слегка гигроскопичен. 

Форма выпуска и упаковка

Препарат, эквивалентный 1 г, помещают в стеклянные флаконы, тип I, вместимостью 10 мл или 15 мл, герметично укупоренные резиновыми пробками и закатанные алюминиевыми колпачками.

По 1 и 10 флаконов вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше      25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту