г. AptekaOnline
Каталог

Жанин, таблетки №21, пачка картонная

Действующее вещество :
Этинилэстрадиол
Рецептурный отпуск:
По рецепту
Срок хранения:
3 года
Цена от 6 050
Добавлено в корзину:
Наличие в аптеках
Характеристика
Описание
Генерик
Да
Дата регистрации
2016-12-08
Действующее вещество
Этинилэстрадиол
Действующее вещество 2
Диеногест
Единица упаковки
шт.
Код товара
00-00005928
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые сахарной оболочкой
Описание упаковки
№21
Регистрационный номер
РК-ЛС-5№018440
Рецептурный отпуск
По рецепту
Срок хранения
3 года
Торговое название
Жанин
Упаковка
Пачка картонная
Форма выпуска
По 21 таблетке в контурной ячейковой упаковке. По 1 контурной упаковке в пачке из картона.
Инструкция
Выбор языка RU KZ

Торговое название

Жанинâ

 

Международное  непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые сахарной оболочкой

 

Состав

Однатаблетка содержит

активные вещества: этинилэстрадиол  0,03 мг,

                                    диеногест  2,0 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, мальтодекcтрин, магния стеарат,

cостав оболочки: сахароза, глюкоза жидкая, кальция карбонат, повидон , макрогол 35000, титана диоксид (Е 171), воск карнаубский.

 

Описание

Гладкие, белые таблетки, покрытые сахарной оболочкой, круглой формы

 

Фармакотерапевтическая группа

Мочеполовая система и половые гормоны. Половые гормоны и модуляторы половой системы.Гормональные контрацептивы для системного применения.Прогестагены и эстрогены, фиксированные комбинации. Диеногест и этинилэстрадиол.

Код АTХ G03AA16

 

 

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Диеногест

Абсорбция

После перорального приема диеногест быстро и почти полностью абсорбируется, его максимальная концентрация в сыворотке крови, равная  51 нг/мл, достигается примерно через 2,5 часа. Биодоступность в комбинации с этинилэстрадиолом составляет приблизительно 96  %.

Распределение

Диеногест связывается с альбумином сыворотки крови и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ) и кортикоид-связывающим глобулином (КСГ). В свободном виде находится  около 10 % общей концентрации  в сыворотке крови; около 90% - неспецифически связаны с сывороточным альбумином. Индукция этинилэстрадиолом синтеза ГСПГ не влияет на связывание диеногеста с сывороточным протеином. Кажущийся объем распределения для диеногеста составляет приблизительно 37-45 л/кг.

Метаболизм

Диеногест метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования и конъюгации с образованием неактивных метаболитов. Указанные  метаболиты быстро выводятся из плазмы крови, таким образом, в плазме не отмечается ни одного активного метаболита, а обнаруживается только диеногест в неизмененном состоянии. Общий клиренс составляет около 3,6 л/ч после однократного применения.

Выведение

Снижение уровня диеногеста в сыворотке крови происходит с периодом полувыведения, составляющего около 9 ч. Лишь незначительная часть диеногеста экскретируется почками в неизмененном состоянии. При приеме внутрь дозы 0.1 мг на кг массы тела метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении около 3:2. После приема внутрь приблизительно 86% полученной дозы выводится в течение 6 дней, причем основная часть, 42% выводится за первые 24 часа, преимущественно вместе с мочой.

Равновесная концентрация

Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПГ. В результате ежедневного приема препарата уровень диеногеста в сыворотке увеличивается примерно в 1,5 раза, a равновесная концентрация достигается через 4 дня приема.

Этинилэстрадиол

Абсорбция

После приёма внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация в сыворотке крови, равная примерно 67 пг/мл, достигается за 1,5-4 часа. Во время всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 44 %.

Распределение

Этинилэстрадиол практически полностью (приблизительно 98 %), хотя и неспецифично, связывается альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ. Кажущийся объем распределения этинилэстрадиола равен 2,8 – 8,6 л/кг.

Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации, как в слизистой тонкой кишки, так и в печени. Этинилэстрадиол первично метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, при этом образуются различные гидроксилированные и метилированные метаболиты, представленные как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами. Скорость клиренса из плазмы крови составляет 2,3 - 7 мл/мин/кг.

Выведение

Уменьшение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови носит двухфазный характер; первая фаза характеризуется периодом полувыведения около 1 часа, вторая - 10-20 часов. В неизмененном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6 с периодом полувыведения около 24 ч.

Равновесная концентрация

Состояние равновесной концентрации достигается в течение второй половины цикла лечения, когда сывороточный уровень препарата увеличивается примерно в 2 раза по сравнению с уровнем при приеме  разовой дозы препарата.

Фармакодинамика

Все гормональные контрацептивные препараты имеют очень низкий показатель «неудачи метода», если применяются в соответствии инструкцией по применению (например, при пропуске таблеток).

Для Жанин® был рассчитан следующий индекс Перля:

Индекс Перля (скорректированный) для оценки «неудачи метода» составляет 0,182 (верхнийдвусторонний 95% доверительный интервал: 0,358).

Общий индекс Перля (нескорректированный, «неудачи метода» + погрешности со стороны пациентки): 0,454  (верхний двусторонний95% доверительный интервал:0,701).

Жанинâ – пероральный комбинированный контрацептивный препарат, содержащий этинилэстрадиол и прогестаген диеногест.

Контрацептивный эффект препарата Жанин®основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются ингибирование овуляции и изменение секреции цервикальной слизи.

Диеногест является производным нортестостерона со сродством к рецепторам прогестерона в 10-30 раз меньше в сравнении с другими синтетическими прогестагенами.

Была продемонстрирована мощная прогестагенная и антиандрогенная активность.

Диеногест не обладает существенной андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активностью.

Установлено, что диеногест способствует ингибированию  овуляции в дозе 1 мг в день. 

При использовании высокодозированных пероральных контрацептивов (0,05 мг этинилэстрадиола) снижается риск развития рака эндометрия и яичников. Насколько эти данные относятся к низкодозированным контрацептивам, требует дальнейшего изучения.

 

Показания к применению

- оральная контрацепция

Решение о назначении Жанин®следует принимать в индивидуальном порядке с учетом имеющихсяу женщины факторов риска, в частности, развития  венозной  тромбоэмболии, и оценки  риска развития  венозной тромбоэмболии на фоне приемаЖанин® в сравнениис другими комбинированными гормональными контрацептивами.

 

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать внутрь по порядку, указанному на упаковке,  каждый день примерно в одно и то же время, с небольшим количеством воды. Принимают  по одной таблетке в сутки непрерывно в течение 21 дня. Прием следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва в приеме таблеток, во время которого обычно имеет место кровотечение отмены. Кровотечение, как правило, начинается на 2-3 день после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема новой упаковки.

Как начать прием Жанин®

При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце

Прием Жанин® начинается в первый день менструального цикла  (т.е. в первый день менструального кровотечения).

При переходе c других комбинированных оральных контрацептивов (КОК) 

Предпочтительно начать прием Жанин® на следующий день после приема последней гормонсодержащей таблетки из предыдущей упаковки комбинированного орального контрацептива, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва (для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последней несодержащей гормона таблетки для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке).

При переходе c вагинального кольца, трансдермального пластыря

Предпочтительно начать прием Жанин®в день удаления последнего кольца или пластыря, но ни в коем случае не позднее того дня, когда следующее кольцо или пластырь должны были быть применены.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантат) или с высвобождающей гестаген внутриматочной системы (ВМС).

Женщина может перейти с мини-пили на Жанин®в любой день (без перерыва), с имплантанта или внутриматочного контрацептива с гестагеном - в день его удаления, с инъекционной формы – со дня, когда должна была быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После аборта в первом триместре беременности

Женщина может начать прием препарата немедленно. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительной контрацептивной защите.

После родов или аборта во втором триместре беременности

Рекомендуется начать прием препарата на 21-28 день после родов или аборта. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема Жанин®должна быть исключена беременность или необходимо  дождаться первой менструации.

Прием пропущенных таблеток

Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается.  Женщина должна принять пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит, следующая таблетка принимается в обычное время.

Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:

·           Прием препарата никогда не должен быть прерван, более чем на 7 дней.    

·           7 дней непрерывного приема таблеток требуются для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции.

Соответственно могут быть даны следующие советы в ежедневной практике, если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов (интервал с момента приема последней таблетки больше 36 часов).

·       Первая неделя приема препарата

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение следующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском таблетки, надежность препарата снижается, поэтому необходимо учитывать вероятность наступления беременности.

По мере увеличения количества пропущенных таблеток и приближения периода регулярного перерыва в приеме, возрастает вероятность наступления беременности.

·       Вторая неделя приема препарата

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычное время.

Если женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первому пропуску таблетки, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер.  В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.

·       Третья неделя приема препарата

Риск снижения надежности неизбежен из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток. Тем не менее, ослабление контрацептивной защиты все же можно предотвратить, скорректировав график приема таблеток. Следовательно, придерживаясь одной из двух предлагаемых ниже схем, можно обойтись без дополнительных мер предохранения при условии, что в течение 7 дней до того, как было пропущена первая таблетка, женщина принимала все таблетки правильно. В противном случае ей следует рекомендовать использовать первую из следующих схем и параллельно с этим применять дополнительные методы контрацепции в течение 7 дней.

1.   Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это  означает, прием двух таблеток одновременно). Затем она продолжает принимать таблетки в обычное время. Следующую упаковку следует начать сразу же после завершения приема таблеток из текущей упаковки, то есть без перерыва в приеме таблеток.  Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончится вторая упаковка, но могут отмечаться мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема таблеток.

2. Женщина может также прервать прием таблеток из текущей упаковки.  Затем она должна сделать перерыв на 7 дней, включая день пропуска таблетки и затем начать прием новой упаковки.

Если женщина пропустила прием таблеток, и затем во время перерыва в приеме таблеток у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность.

Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств

При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание препарата  может быть неполным. В этом случае следует принять дополнительные меры контрацепции.

Если у женщины в течение 3-4 часов после приема таблетки наблюдалась рвота, необходимо ориентироваться на советы, касающиеся пропуска таблеток. Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять при необходимости дополнительную таблетку (или 2 таблетки из другой упаковки).

Изменение дня начала менструального цикла

Для того чтобы отсрочить начало менструации, женщина должна продолжить прием таблеток из новой упаковки Жанин® сразу после того, как приняты все таблетки из предыдущей, без перерыва в приеме. Таблетки из новой упаковки могут приниматься так долго, как желает женщина (до тех пор, пока упаковка не закончится).

На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием Жанин®из новой пачки следует после обычного 7-дневного перерыва.

Для того чтобы перенести день начала менструации на другой день недели, женщине рекомендуется укоротить продолжительность ближайшего перерыва в приеме таблеток на столько дней, на сколько она пожелает. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены, и в дальнейшем, будут мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструации). 

Дополнительная информация для особых категорий пациентов

Дети и подростки

Препарат Жанин® показан только после наступления менархе.

Пожилые пациентки

Не применимо. Препарат Жанин® не показан после наступления менопаузы.

Пациенты с нарушениями со стороны печени

Препарат Жанин® противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени.

Пациенты с нарушениями со стороны почек

Препарат Жанин®   специально не изучался у женщин с нарушениями функции почек. Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы у данной группы пациентов.

 

Побочные действия

Ниже представлена частота побочных действий на фоне приема Жанин®:

Часто (≥1/100, <1/10)

- головная боль

- боль в молочных железах, в том числе дискомфорт и напряженность

  молочных желез

Нечасто (≥1/1 000, <1/100)

- вагиниты/вульвовагиниты, вагинальный кандидоз или другие грибковые вульвовагинальные инфекции

- повышенный аппетит

- снижение настроения

- головокружение, мигрень

- артериальная гипертензия и гипотензия

- боли в животе, включая в верхней и нижней отделах, дискомфорт и чувство «распирания» в области живота, тошнота, рвота, диарея

- сыпь, в том числе пятнистая и угревая сыпь, алопеция, зуд, в том числе генерализованный

- вагиниты/вульвовагиниты, вагинальный кандидоз или другие

- патологические кровотечения отмены, в том числе меноррагии, гипоменорея,  олигоменорея, аменорея, межменструальные кровотечения (вагинальные или маточные), увеличение размеров молочных желез, в том числе набухание и чувство прилива, отек молочных желез, дисменорея, выделения из половых путей; кисты яичника, боли в тазовой области

- утомляемость, в том числе недомогание и астения

- прибавка массы тела

Редко (≥1/10 000, <1/ 1000)

- реакции гиперчувствительности

- сальпингоофорит, инфекции мочевыводящих путей, цистит, мастит, цервицит, грибковые инфекции, кандидоз, грипп, герпес слизистой оболочки рта, бронхит, синуситы, инфекции верхних дыхательных путей,  вирусная инфекция

- лейомиома матки, липома молочной железы

- анемия

- вирилизация

- анорексия

- депрессия, психические нарушения, бессонница, нарушения сна,  агрессия

- ишемический инсульт, цереброваскулярные нарушения, дистония

 - сухость глаз, раздражение глаз, нарушение зрения, осциллопсия

- внезапная потеря слуха, тинниты, вертиго, нарушение слуха

- кардиоваскулярные нарушения, тахикардия

-  венозная тромбоэмболия (ВТЭ), артериальная тромбоэмболия, эмболия легочной артерии, тромбофлебиты, диастолическая  

  гипертензия, ортостатическая циркуляторная дисрегуляция, приливы жара,  варикозное расширение вен, изменения в венах, боли в венах

- бронхиальная астма, гипервентиляция

- диспепсия, гастрит, энтерит

- аллергический  дерматит, атопический дерматит/нейродерматит, экзема, псориаз, гипергидроз, хлоазма, нарушения пигментации/гиперпигментация, себоррея, перхоть, гирсутизм, кожные реакции и изменения со стороны кожи, симптом «апельсиновой кожи», «паукообразный невус»

-  боли в спине, мышечно-скелетный дискомфорт, миалгии, боли в   конечностях

- цервикальная дисплазия, киста придатков матки, боли в  области придатков  матки, киста молочной железы,  фиброкистозное заболевание молочных желез,боль в гениталиях, связанная с половым актом, галакторея, менструальные нарушения

- боли за грудиной, периферические отеки, гриппоподобные заболевания, воспалительные заболевания,  пирексия, раздражительность

- повышенный уровень триглицеридов плазмы, гиперхолестеринемия, снижение массы тела, изменения в массе тела

- манифестация асимптомной добавочной молочной железы

С неизвестной частотой (выявлены только в процессе постмаркетинговых наблюдений)

- изменение настроения, снижение либидо, повышение либидо

- непереносимость контактных линз

- крапивница, узловатая эритема, мультиформная эритема

- выделения из молочных желез

- задержка жидкости

Описание отдельных побочных реакций

Следующие побочные реакции отмечались у женщин, использующих  комбинированные   пероральные контрацептивы:

- частота диагноза рака молочной железы слегка повышена среди женщин, принимающих пероральные контрацептивы. Поскольку рак молочной железы отмечается редко у женщин младше 40 лет, увеличение числа диагнозов является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. 

- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные)

- рак шейки матки

Другие состояния

- у женщин с гипертриглицеридемией повышен риск развития панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.

- артериальная гипертензия

- появление или ухудшение следующих состояний, связь которых с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом

- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком провоцирование или обострение симптомов заболевания под воздействием экзогенных эстрогенов

- нарушения функции печени

- нарушение толерантности к глюкозе или эффекты периферической инсулинорезистентности

- болезнь Крона и неспецифический язвенный колит

- хлоазма

Взаимодействия

- прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивной эффективности препарата вследствие взаимодействий комбинированных пероральных контрацептивов с лекарственными средствами (индукторы ферментов печени)

 

Противопоказания

Комбинированные гормональные контрацептивы не должны применяться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема комбинированного гормонального контрацептива, препарат должен быть немедленно отменен.

- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата

- наличие или риск венозной тромбоэмболии

·       венозная тромбоэмболия в настоящее время (на антикоагулянтной терапии) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, или тромбоэмболия легочной артерии)

·    наследственно обусловленная или приобретенная предрасположенность квенозной тромбоэмболии (например, резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена), дефицит антитромбина III, протеина С или протеина S

·       большие  хирургические вмешательства с продолжительной иммобилизацией

·       высокий риск венозной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска

- наличие или риск артериальной тромбоэмболии

·       артериальная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или состояния, предшествующие артериальной тромбоэмболии (например, стенокардия)

·       цереброваскулярные нарушения - инсульт в настоящее время или в анамнезе или  состояния, предшествующие цереброваскулярным нарушениям (например, транзиторные ишемические атаки)

·       наследственно обусловленная или приобретенная предрасположенность картериальной тромбоэмболии (например, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину и волчаночный антикоагулянт)

·       мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе

·       высокий риск развития артериальной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска, таких как:

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями

- выраженная артериальная гипертензия

- выраженная дислипопротеинемия

- панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе.

- тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации печеночных тестов)

- опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе

- выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (например,   половых органов или молочных желез) или подозрение на них

- вагинальное кровотечение неясного генеза

- сочетанное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир

- пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

 

Лекарственные взаимодействия

При назначении сопутствующей терапии необходимо ознакомиться с разделом лекарственных взаимодействий каждого из назначаемых препаратов  для выявления потенциальных взаимодействий

Эффекты других препаратов на Жанин â

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими ферменты печени, что может способствовать возрастанию клиренса половых гормонов и привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности препарата.

Индукция ферментов может наблюдаться уже после нескольких дней лечения. Максимальная ферментативная индукция обычно проявляется в течение нескольких недель. После прекращения лечения индукция ферментов может сохраняться в течение 4 недель.

Кратковременный курс лечения

Женщинам, у которых проводится короткий курс лечения препаратами, индуцирующими ферменты печени,  рекомендовано использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к Жанинâ или выбрать другой метод контрацепции. При этом барьерный метод контрацепции  следует использовать  в течение периода сопутствующего приема препаратов и в течение 28 дней после их отмены. Если период использования барьерного метода предохранения заканчивается позже, чем таблетки в упаковке Жанинâ, нужно переходить к следующей упаковке Жанинâ без обычного перерыва в приеме таблеток.

Длительный  курс лечения

Женщинам, у которых проводится длительный курс лечения препаратами, индуцирующими ферменты печени, рекомендовано использовать другой надежный, негормональный метод контрацепции. 

Вещества, повышающие клиренс комбинированных пероральных контрацептивов (снижающие эффективность комбинированных пероральных контрацептивов вследствие индукции ферментов печени), например:

фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин и рифампицин; также есть предположения в отношении окскарбазепина, топирамата, фелбамата,  гризеофульвина и препаратов, содержащих зверобой.

Вещества с различными эффектами на клиренс комбинированных пероральных контрацептивов

При сочетанном применении с комбинированными пероральными контрацептивами многие ингибиторы ВИЧ/HCV-протеазы  и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут повышать или снижать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Указанные изменения в некоторых случаях могут иметь релевантное значение.

Следовательно, необходимо ознакомиться с инструкцией по применению на лекарственные средства, применяемые совместно с Жанинâ для выявления потенциальных взаимодействий и назначения каких- либо рекомендаций. Женщинам, получающим лечение ингибиторами протеазы или   ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы  в случае сомнения, следует использовать дополнительный барьерный метод контрацепции

Вещества, снижающие клиренс комбинированных пероральных контрацептивов (ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость  потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов неизвестна.

Совместное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 могут повышать концентрацию эстрогена или прогестина или обоих веществ в плазме крови.

Эторикоксиб в дозе от 60 до 120 мг/день повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме  в 1,4-1,6 раза при одновременном приеме с комбинированными гормональными контрацептивами, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола.

Влияние Жанин® на другие препараты

Комбинированные пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорина) или уменьшению (например, ламотриджина) их концентрации в плазме крови и тканях.

Однако, маловероятно развитие ингибирования ферментов системы цитохрома P450 при назначении диеногеста в терапевтической дозе.

Этинилэстрадиол может ингибировать клиренс субстратов CYP1A2,  приводя к повышению их концентрации в слабой степени (например, теофиллин) или в умеренной (например, тизанидин).

Фармакодинамические взаимодействия

Сочетанное применение лекарственных средств, содержащими этинилэстрадиол, с противовирусными лекарственными средствами прямого действия, содержащими омбитасвир, паритапревир или дасабувир и их комбинации связаны с увеличением уровней АЛТ до более чем в 20 раз выше верхнего предела нормы у здоровых женщин и женщин, ВИЧ-инфицированных.

Сочетанное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с или без рибавирина может увеличить риск повышения АЛТ.

В этой связи женщины, принимающие препарат Жанин®, должны перейти к альтернативному методу контрацепции (например, контрацепция прогестагеном или негормональный метод) до начала терапии с помощью вышеуказанной комбинации препаратов. Прием препарата Жанин® можно возобновить через 2 недели после завершения лечения с помощью этой комбинированной схемы лечения.

Другие формы взаимодействия

Лабораторные тесты

Прием контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, плазменные концентрации белков, например, глобулинов, связывающих кортикостероиды и фракций липидов/липопротеидов, параметры углеводного обмена и параметры свертывания. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.

 

Особые указания

Меры предосторожности и предупреждения

Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, необходимо обсудить с женщиной целесообразность применения Жанинâ.

В случае усиления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены Жанинâ.

При подозрении или подтверждении венозной тромбоэмболии (ВТЭ) или артериальной тромбоэмболии (АТЭ) следует прекратить прием комбинированных гормональных контрацептивов. Если женщине назначена антикоагулянтная терапия, следует обеспечить адекватную контрацепцию  альтернативный методом, учитывая тератогенный эффект антикоагулянтной терапии (кумаринами).

·       Циркуляторные нарушения

Риск венозной  тромбоэмболии

Использование любых комбинированных гормональных контрацептивов повышает риск развития ВТЭ у пациенток, по сравнению с женщинами, не использующих их. 

Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат и норэтистерон имеют наименьший риск развития ВТЭ. Другие лекарственные препараты, такие кaк Жанин®, связаны с несколько более высоким риском развития ВТЭ. Решение об использовании таких препаратов, нежели другого с наиболее низким риском ВТЭ, должно быть принято только после совместного обсуждения с женщиной для обеспечения понимания женщиной риска  развития ВТЭ на фоне Жанинâ, влияния имеющихся у нее факторов риска на указанный риск и понимания, что риск ВТЭ  максимален в первый год применения.

Кроме того, имеются некоторые доказательства того, что повышение риска может отмечаться при возобновлении приема комбинированного перорального контрацептива после перерыва  в приеме в течение 4 недель или более.

У женщин, не применяющих комбинированные  гормональные контрацептивы и при отсутствии беременности, ВТЭ развивается с частотой 2 на 10 000 случаев на протяжении 1 года. Однако этот риск может  значительно увеличиваться в зависимости от индивидуальных факторов риска каждой женщины.

 Из 10 000 женщин, использующих низкодозированные комбинированные  гормональные контрацептивы (<0,05 мг этинилэстрадиола) ВТЭ возникает в 6–12 случаев  в течение 1 года.

 Из 10 000 женщин, принимающих низкодозированные комбинированные гормональные контрацептивы, содержащих левоноргестрел, в 6 случаях может развиться ВТЭ в течение 1 года.

Из 10 000 женщин, принимающих комбинированные гормональные контрацептивы, содержащие диеногест и этинилэстрадиол, у 8-11 женщин может развиться ВТЭ в течение 1 года.

Число случаев ВТЭ в течение года ниже, чем ожидаемая при беременности и в послеродовом периоде.

Венозная тромбоэмболия может привести к летальному исходу в 1-2% случаев.

У женщин, принимающих комбинированные гормональныеконтрацептивы, крайне редко сообщалось о случаях развития тромбоза других кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных артерий и вен, а также сосудов сетчатки.

Факторы риска развития венозной  тромбоэмболии

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений на фоне приема комбинированных гормональных контрацептивов может существенно повышаться, если у женщины имеются дополнительные факторы риска, особенно при наличии множественных факторов риска.

Назначение Жанинâ противопоказано, если у женщины имеются множественные факторы риска, которые обуславливают высокий риск развития венозного тромбоза.

Следует учитывать вероятность повышенного синергического риска  тромбоза у женщин с комбинацией нескольких факторов риска или более высокой  выраженностью одного из факторов риска. В таких случаях повышенный риск может быть выше, чем просто совокупный риск с учетом всех факторов. Комбинированные гормональные контрацептивы не следует назначать  в случае отрицательной оценки соотношения риск/преимущество.

Симптомы венозной  тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен и  тромбоэмболии легочной артерии)

В случае появления перечисленных ниже симптомов женщине необходимо в срочном порядке обратить на это внимание и сообщить врачу о том, что она применяет комбинированные гормональные контрацептивы. 

Симптомы тромбоза глубоких вен включают следующее:

односторонний отек в ноге или вдоль вены на ноге, боль или дискомфорт в ноге только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в пораженной конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов на ноге.

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии заключаются в следующем: внезапное начало необъяснимой одышки или учащенного дыхания, внезапная атака кашля, которая может сопровождаться кровохарканьем, острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком дыхании, чувство тревоги, сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, «одышка» и «кашель») являются неспецифическими и в этой связи могут быть ошибочно интерпретированы как признаки более частых и менее тяжелых нарушений (например, инфекции дыхательных путей).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать следующее:

- внезапная боль, отек и посинение конечности.

При окклюзии сосудов глаз может отмечаться расплывчатое  зрение, которое может прогрессировать до потери зрения. В некоторых случаях может происходить почти внезапная потеря зрения.

Риск артериальной тромбоэмболии

 Прием комбинированных гормональных контрацептивов связан с повышенным риском развития АТЭ (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных нарушений (например, транзиторные ишемические атаки, инсульт). 

Артериальные тромбоэмболические процессы могут привести к летальному исходу.

Факторы риска развития АТЭ

Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных нарушений на фоне приема комбинированных гормональных контрацептивов повышается при наличии у женщины факторов  риска.

Назначение Жанинâ противопоказано, если у женщины имеются один значительный фактор или множественные факторы риска, которые обуславливают высокий риск развития артериального тромбоза.

Следует учитывать вероятность повышенного синергического риска  тромбоза у женщин с комбинацией нескольких факторов риска или более высокой  выраженностью одного из факторов риска.

В таких случаях повышенный риск может быть выше, чем просто совокупный риск с учетом всех факторов. Комбинированные пероральные контрацептивы не следует назначать  в случае отрицательной оценки соотношения риск/преимущество.

Симптомы артериальной тромбоэмболии

В случае появления перечисленных ниже симптомов женщине необходимо в срочном порядке обратить на это внимание и сообщить врачу о том, что она применяет комбинированные гормональные контрацептивы. 

Симптомами цереброваскулярных нарушений могут быть:

внезапная слабость или онемение лица, верхних и нижних конечностей, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, нарушение речи или трудности с восприятием; внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз, внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений, внезапная тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины, потеря сознания или обморок с припадком или без него. Другими признаками окклюзии сосудов могут быть также внезапная боль, отек или слабая синюшность конечностей, симптомы "острого живота".

Симптомы инфаркта миокарда включают:

боль, дискомфорт, давление, тяжесть, чувство сжатия или распирания в груди, в руке или за грудиной, чувство дискомфорта с иррадиацией в спину, скулы, гортань, руку, желудок, чувство полноты или распирания в желудке, чувство удушья, холодный пот, тошнота, рвота или головокружение, сильная слабость, чувство тревоги, одышка, учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Факторы риска развития венозной и артериальной тромбоэмболии

Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального), тромбоэмболических или цереброваскулярных нарушений повышается:

- с возрастом (старше 35 лет);

- у курящих (женщинам следует отказаться от курения, если они намерены принимать КОК. Женщинам старше 35 лет, продолжающим курение строго рекомендованы другие методы контрацепции);

- при наличии семейного анамнеза (т.е. венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у родных братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте до 50 лет). Если наследственная предрасположенность известна или предполагается, женщине необходимо проконсультироваться с врачом для решения вопроса о возможности приема комбинированных оральных контрацептивов;

- при ожирении (индекс массы тела более чем 30 кг/м2). Риск повышается при увеличении ИМТ. Особенно важно учитывать наличие других факторов риска;

-  при дислипопротеинемии;

-  при артериальной гипертензии;

-  при мигрени;

-  при заболеваниях клапанов сердца;

-  при фибрилляции предсердий;

- при длительной иммобилизации, серьезном хирургическом вмешательстве, любой операции на ногах или обширной травме. В этих ситуациях желательно прекратить использование комбинированных пероральных контрацептивов (в случае планируемой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации. Временная иммобилизация, включая перелеты  на самолете длительностью более 4 часов,  может повышать риск развития ВТЭ,  в частности у женщин, имеющих другие факторы риска.

Для предотвращения незапланированной беременности необходимо использовать другой метод контрацепции.

Если отмена препарата Жанинâ не была проведена заранее, следует рассмотреть необходимость назначения антитромботической терапии.

Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозных тромбоэмболий остается спорным.

Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности и, особенно в течение 6 недель послеродового периода.

Циркуляторные нарушения также могут отмечаться при опухолях, сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитическом уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.

Увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения комбинированных пероральных контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов.

Опухоли

Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является вирусная инфекция - персистирующая папиллома человека (HPV). Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных пероральных контрацептивов, однако остаются противоречивыми данные о том, в какой степени это может быть связано с другими факторами, в том числе со скринингом на предмет патологии шейки матки и особенностями полового поведения (более редкое  применение барьерных методов контрацепции). 

Сообщалось о несколько повышенном относительном риске (RR=1.24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые в настоящее время принимали комбинированные пероральные контрацептивы. Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин младше 40 лет, увеличение числа случаев рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Его связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики        рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные пероральные контрацептивы, биологических эффектов комбинированных пероральных контрацептивов или сочетанием обоих факторов. У женщин, когда-либо использовавших комбинированные пероральные контрацептивы, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда  их не применявших.

В редких случаях на фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени и еще в более редких случаях развитие злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях, опухоли печени могут проводить к жизнеугрожающим интраабдоминальным кровотечениям.   В случае появления у женщин принимающих комбинированные пероральные контрацептивы сильных болей в верхней области живота, увеличения печени или признаков интраабдоминального кровотечения следует учитывать возможность наличия опухоли печени при проведении дифференциального диагноза.

Злокачественные опухоли могут быть жизнеугрожающими или привести к летальному исходу.

Другие состояния

У женщин с гипертриглицеридемией (или наличие этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема Жанин®.

Хотя небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Тем не менее, если во время приема Жанин®развивается стойкое, клинически значимое повышение артериального давления, следует отменить этот препарат и начать лечение артериальной гипертензии. Прием Жанин® может  быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.

Следующие состояния, наблюдаемые при беременности, могут также  появлятьсяили ухудшаться при приеме комбинированных пероральных контрацептивов: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Однако взаимосвязь между развитием указанных состояний и приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены, содержащиеся в препарате могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.

При наличии острых или хронических нарушений функции печени необходимо решить вопрос прекращения использования комбинированных пероральных контрацептивов до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. При развитии рецидивирующей холестатической желтухи, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов следует прекратить прием комбинированных пероральных контрацептивов.

Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы (<0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема препарата Жанин®.

На фоне применения комбинированных пероральных контрацептивов наблюдались проявления болезни Крона и неспецифического язвенного колита, а также утяжеления эндогенной депрессии и эпилепсии.

Психические расстройства

Подавленное настроение и депрессия являются известными нежелательными эффектами при применении гормональных контрацептивов.

Депрессия может быть серьезной, являясь известным фактором риска суицидального поведения и суицида.

Женщинам следует рекомендовать обратиться к врачу в случае изменения настроения и наличия симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала лечения.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.

Женщины со склонностью к развитию хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения во время приема Жанин®.

Лактоза

В одной таблетке препарата Жанин® содержится 27 мг лактозы  и 1.65 мг глюкозы.

Повышение уровня трансаминаз

Среди пациенток, лечившихся от вирусного гепатита С (HCV) лекарственными средствами, содержащими омбитавир/ паритапревир/ритонавир и дасабувир с или без рибавирина, повышение уровня трансаминазы (АЛТ) в 5 раз превышающее верхнюю границу нормы наблюдалось значительно чаще у женщин, использующих препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК).

Медицинские осмотры

Передили возобновлением приема Жанин®, следует подробно ознакомиться с историей болезни пациентки, включая семейный анамнез, исключить беременность. Следует измерить артериальное давление и провести физикальное обследование, с учетом противопоказаний и  предупреждений.

Очень важно обратить внимание женщины на информацию об артериальной  и венозной тромбоэмболии, включая риск образования тромбов при приеме препарата Жанин® в сравнении с другими КГП; симптомы венозной и артериальной тромбоэмболии;  известные факторы риска  и какие действия необходимо предпринять в случае подозрения на тромбоз. 

Следует проинструктировать женщину о необходимости тщательно читать инструкцию по медицинскому применению препарата и следовать рекомендациям, указанным в ней.

Частота и характер обследований должны быть основаны на установленных практических руководствах и определяться в индивидуальном порядке для каждой женщины.

Следует предупредить женщину, что гормональные контрацептивы не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность комбинированных пероральных контрацептивных препаратов может быть снижена при пропуске таблеток, при желудочно- кишечных расстройствах или в результате лекарственного взаимодействия.

Влияние на менструальный цикл

На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому, оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности. Оно может включать кюретаж (выскабливание).

У некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток может не развиться кровотечение отмены. Если комбинированные пероральные контрацептивы принимались согласно указаниям, маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого комбинированные пероральные контрацептивы принимались нерегулярно или, если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, до продолжения приема препарата должна быть исключена беременность.

Беременность и период лактации

Жанин®не назначается во время беременности. 

Если во время приема препарата выявляется беременность,  необходимо сразу же отменить его прием. Не было выявлено повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими комбинированные пероральные контрацептивы до беременности или тератогенного действия, когда комбинированные пероральные контрацептивы принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.

Следует учитывать повышенный риск развития венозной тромбоэмболии при возобновлении приема Жанин® в послеродовом периоде.  

Период лактации

Прием комбинированных пероральных контрацептивов влияет на лактацию, поскольку они могут уменьшать количество грудного молока и изменять его состав. Небольшое количество половых стероидов и/или их метаболитов может выводиться с молоком во время приема комбинированных пероральных контрацептивов и оказывать воздействие на организм ребенка.

Следовательно, не следует использовать Жанин®до тех пор, пока кормящая мама полностью не отняла от груди своего ребенка.

Дети и подростки

Препарат Жанин® показан только после наступления менархе. 

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.

Применение препарата не влияет на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами. 

 

Передозировка

Этинилэстрадиол и диеногест обладают очень низкой токсичностью при острой передозировке.

Симптомы: тошнота, рвота и кровотечение отмены. Кровотечение отмены может произойти даже у девочек до наступления менархе.

Лечение: как правило, не требуется проведения специфического лечения; при необходимости следует проводить поддерживающее лечение.

 

Форма выпуска и упаковка

По 21 таблетке в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25о С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

3 года

Не применять по истечению срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Саудалық атауы

Жанин® 

 

Халықаралық патенттелмеген атауы

Жоқ

 

Дәрілік түрі      

Қантты қабықпен қапталған таблеткалар

 

Құрамы

Бір таблетканың құрамында

белсенді заттар: 0,03 мг этинилэстрадиол,

                             2,0 мг диеногест,

қосымша заттар: лактоза моногидраты, жүгері крахмалы,  мальтодекстрин, магний стеараты,

қабығының құрамы: сахароза, сұйық глюкоза, кальций карбонаты, повидон,  макрогол 35000, титанның қостотығы (Е 171), карнауб балауызы.

 

Сипаттамасы

Дөңгелек пішінді, тегіс, қантты қабықпен қапталған ақ таблеткалар.

 

Фармакотерапиялық тобы

Несеп-жыныс жүйесі және жыныс  гормондары. Жыныс гормондары және жыныс жүйесінің модуляторлары.

Жүйелі қолдануға арналған гормональді контрацептивтер. Прогестагендер және эстрогендер, бекітілген  біріктірілімдер. Диеногест және этинилэстрадиол.

ATХ коды  G03AA16

 

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетикасы

Диеногест

Сіңірілуі

Ішу арқылы қабылдағаннан кейін диеногест жылдам және толық дерлік сіңіріледі, ол қан сарысуында 51 нг/мл-ге тең ең жоғары концентрацияға шамамен 2,5 сағаттан соң жетеді. Этинилэстрадиолмен біріктірілгенде биожетімділігі шамамен 96% құрайды.

Таралуы

Диеногест қан сарысуының альбуминімен байланысады және жыныс гормондарын байланыстыратын глобулинмен (ЖГБГ) және кортикоидтарды байланыстыратын глобулинмен (КБГ) байланыспайды. Қан сарысуында жалпы концентрацияның 10%-ға жуығы бос күйінде болады; 90%-ға жуығы сарысулық альбуминмен спецификалық емес байланысқан. ЖГБГ синтезінің этинилэстрадиолмен индукциялануы диеногесттің сарысулық протеинмен байланысуына ықпал етпейді. Диеногестке тән болжамды таралу көлемі шамамен 37-45 л/кг құрайды.

Метаболизмі

Диеногест белсенді емес метаболиттер түзе отырып, көбінесе гидроксилдену және конъюгациялану жолымен метаболизденеді. Аталған  метаболиттер қан плазмасынан жылдам шығарылады, осылайша, плазмада бір де бір белсенді метаболит байқалмайды, тек өзгермеген күйдегі диеногест қана табылады. Жалпы клиренс бір дүркін қолданғаннан кейін сағатына 3,6 л-ге жуықты  құрайды.

Шығарылуы

Қан сарысуындағы диеногест деңгейінің төмендеуі шамамен 9 сағат құрайтын жартылай шығарылу кезеңімен жүреді. Диеногесттің болымсыз бөлігі ғана өзгермеген қалыпта бүйрек арқылы шығарылады. Дене салмағының әр кг-ге 0.1 мг дозаны ішке қабылдағанда метаболиттер шамамен 3:2 арақатынасында несеппен және өтпен шығарылады. Ішке қабылдағаннан кейін алынған дозаның шамамен  86%-ы 6 күн ішінде шығарылады, ал негізгі бөлігі  42% негізінен несеппен алғашқы 24 сағатта шығарылады.

Тепе-тең концентрациясы

Диеногесттің фармакокинетикасы ЖГБГ деңгейіне байланысты емес.  Препаратты күн сайын қабылдау нәтижесінде сарысудағы диеногесттің деңгейі шамамен 1,5 есе артады, ал тепе-тең концентрациясына 4 күн қабылдағаннан кейін жетеді.

Этинилэстрадиол

Сіңірілуі

Этинилэстрадиол ішке қабылданғаннан кейін жылдам және толық сіңіріледі. Қан сарысуындағы шамамен 67 пг/мл-ге тең ең жоғары концентрациясына 1,5 - 4 сағатта жетеді. Сіңу және  бауыр арқылы алғаш өту кезінде этинилэстрадиол метаболизденеді, нәтижесінде оның ішке қабылданған кездегі биожетімділігі 44%-ға жуықты құрайды.

Таралуы

Этинилэстрадиол, альбуминмен спецификалық емес, толық дерлік (шамамен 98%) байланысады. Этинилэстрадиол ЖГБГ синтезін индукциялайды. Этинилэстрадиол таралуының болжамды көлемі 2,8-8,6 л/кг құрайды.

Этинилэстрадиол аш ішек шырышында да, бауырда да жүйе алдындағы конъюгацияға ұшырайды. Этинилэстрадиол хош иісті гидроксилдену жолымен алғаш метаболизденеді, бұл орайда бос метаболиттер түрінде де, глюкурон және күкірт қышқылдары бар конъюгаттар түрінде де ұсынылатын әртүрлі гидроксилденген және метилденген метаболиттер түзіледі. Қан плазмасынан шығатын клиренсінің жылдамдығы 2,3 - 7 мл/мин/кг құрайды.

Шығарылуы

Қан сарысуындағы этинилэстрадиол концентрациясының азаюы екі фазалық сипатқа ие: бірінші фазасы шамамен 1 сағатқа жуық, екіншісі 10-20 сағаттық жартылай шығарылу кезеңімен сипатталады. Өзгермеген күйде организмнен шығарылмайды. Этинилэстрадиол метаболиттері 24 сағатқа жуық жартылай шығарылу кезеңімен 4:6 арақатынасында несеппен және өтпен шығарылады.

Тепе-тең концентрациясы

Тепе-тең концентрация жағдайына препараттың сарысулық деңгейі, препараттың бір реттік дозасын қабылдаған кездегі деңгеймен салыстырғанда, шамамен 2 есеге артатын емдеу циклының екінші жартысы кезінде жетеді.

Фармакодинамикасы

Егер барлық гормональді  контрацептивтік препараттар қолдану жөніндегі нұсқаулыққа сәйкес қолданылса, «әдістің сәтсіздігінің» көрсеткіші өте төмен болады (мысалы, таблеткаларды қабылдауды өткізіп алғанда).

Жанин® үшін мынадай Перл индексі есептелген:

 «Әдістің сәтсіздігін» бағалауға арналған  Перл индексі (түзетілген) 0,182 (жоғарғы екіжақты 95% сенімді аралық: 0,358) құрайды.

Перлдің жалпы индексі (түзетілмеген, «әдістің сәтсіздігі» + пациент әйел тарапынан болған кемшіліктер): 0,454  (жоғарғы екіжақты 95% сенімді аралық:0,701).

Жанин®    құрамында  этинилэстрадиол мен прогестаген диеногест бар пероральді біріктірілген контрацептивтік препарат.

Жанин® препаратының контрацепциялық әсері әртүрлі факторлардың өзара әрекеттесуіне негізделген, олардың ең маңыздылары овуляцияның тежелуі және цервикальді шырыш сөлінісінің өзгеруі болып табылады.

Диеногест басқа да синтетикалық прогестагендермен салыстырғанда 10-30 есе аз прогестерон рецепторларына тектестігімен нортестостерон туындысы болып табылады.

Күшті прогестагендік және  андрогенге қарсы белсенділігі көрсетілді.

Диеногесттің елеулі андрогендік, минералокортикоидтық немесе  глюкокортикоидтық белсенділігі жоқ.

Диеногест күніне 1 мг дозада овуляцияның тежелуіне ықпал етеді. 

Жоғары дозалы пероральді контрацептивтерді (0,05 мг этинилэстрадиол) пайдаланған кезде эндометрия мен аналық бездердің обырының даму қаупі төмендейді. Бұл деректердің төмен дозалы контрацептивтерге қаншалықты қатысты екені әрі қарай зерттеуді талап етеді.

  

Қолданылуы

-   оральді контрацепцияда

Жанин® препаратын тағайындау туралы шешімді әйелде бар қауіп факторларын, атап айтқанда, веналық тромбоэмболияның дамуын ескере отырып,  және  басқа да  біріктірілген гормональді контрацептивтермен салыстырғанда Жанин® қабылдау аясында веналық тромбоэмболияның даму қаупіне баға бере отырып әркімге жеке қабылдау керек.

 

Қолдану тәсілі және дозалары

Таблеткаларды қаптамада көрсетілген тәртіп бойынша, күн сайын шамамен белгілі бір уақытта, аздаған су мөлшерімен ішке қабылдау керек. Тәулігіне бір таблеткадан 21 күн бойы үзіліссіз қабылдайды. Келесі қаптаманы қабылдау таблеткаларды қабылдаудағы 7 күндік үзілістен соң басталады, осы кезде қабылдауды тоқтатудан қан кету орын алады. Қан кету, әдетте, соңғы таблетканы қабылдағаннан кейін 2-3-ші күндері басталып, жаңа қаптаманы қабылдау басталғанша аяқталмауы мүмкін.

Жанин® қабылдауды қалай бастау керек

Алдыңғы айда қандай да бір гормональді контрацептивтер қабылданбағанда

Жанинді®қабылдау етеккір оралымының алғашқы күні (яғни етеккірлік қан кетудің бірінші күні) басталады.

Басқа біріктірілген оральді контрацептивтерден (БОК) көшкенде

Жанин®қабылдауды алдыңғы біріктірілген оральді контрацептив қаптамасындағы құрамында гормон бар соңғы таблетканы қабылдағаннан кейінгі келесі күні, бірақ ешбір жағдайда да 7 күндік үзілістен кейінгі келесі күннен кешіктірмей (ішінде 21 таблетка бар препараттар үшін) немесе гормоны жоқ соңғы таблетканы қабылдағаннан кейін (қаптама ішінде 28 таблетка бар препараттар үшін) бастаған жөн.

· Қынаптық сақинадан, трансдермалық бұласырдан көшкенде

Жанин® қабылдауды соңғы сақина немесе соңғы бұласыр алып тасталған күні, бірақ ешбір жағдайда да келесі сақина немесе бұласыр қолданылуға тиіс күннен кешіктірмей бастаған дұрыс.

·       Құрамында тек гестагендер («мини-пили», инъекциялық түрлер, имплантат) бар контрацептивтерден немесе гестагенді босатып шығаратын жатырішілік жүйеден (ЖІЖ) көшкенде

Әйел Жанин®препаратына мини-пилиден кез келген күні (үзіліссіз), имплантанттан немесе гестагені бар жатырішілік контрацептивтен – олар алынып тасталатын күні, инъекциялық түрінен – келесі инъекция жасалуға тиіс күннен бастап көшуге болады. Барлық жағдайларда таблеткаларды қабылдаудың алғашқы 7 күні ішінде контрацепциялық бөгеу әдісін қосымша пайдалану қажет.

·       Жүктіліктің алғашқы триместріндегі жасанды түсіктен кейін

Әйелдің препарат қабылдауды дереу бастауына болады. Осы шарт сақталса, әйелге қосымша контрацепциялық қорғану қажет болмайды.

·       Жүктіліктің екінші триместріндегі жасанды түсіктен немесе босанудан кейін

Препаратты қабылдауды босанудан немесе жасанды түсіктен кейінгі 21-28-ші күні бастау ұсынылады. Егер қабылдау кешірек басталса, таблеткалар қабылдаудың алғашқы 7 күні ішінде контрацепциялық бөгеу әдісін қосымша пайдалану қажет. Алайда, егер әйел жыныстық қатынаста болған болса, Жанин® препаратын қабылдау басталғанша жүктіліктің бар-жоғын анықтау немесе етеккірдің алғаш келетін күнін күтуі қажет. Өткізіп алған таблеткаларды қабылдау 

Егер препарат қабылдау 12 сағаттан аз кешіктірілсе, контрацепциялық қорғаныс төмендемейді. Әйел өткізіп алған таблетканы есіне түскен сәтте-ақ  мүмкіндігінше тезірек қабылдауы тиіс, келесі таблетка әдеттегі уақытта қабылданады.

Егер таблетка қабылдау 12 сағаттан артықкешіктірілсе, контрацепциялық қорғаныс төмендеуі мүмкін. Бұл орайда мынадай екі негізгі ережені басшылыққа алуға болады:

·       Препаратты қабылдау ешқашан 7 күннен артық үзілмеуі тиіс.

·       Таблеткаларды 7 күн үзіліссіз қабылдау гипоталамус-гипофиздік -аналық без реттелуінің талапқа сай бәсеңдеуіне жету үшін қажет.

Егер таблетка қабылдауды кешіктіру 12 сағаттан асқан жағдайда (соңғы таблетканы қабылдаған сәттен басталған аралық 36 сағаттан асса), тиісінше, күнделікті тәжірибеде мынадай кеңестер беруге болады:

·       Препаратты  қабылдаудың алғашқы аптасы

Әйел өткізіп алған соңғы таблетканы (тіпті, егер екі таблетканы бір мезгілде қабылдауға тура келсе де) есіне түскен сәтте-ақ  мүмкіндігінше тезірек қабылдауы тиіс. Келесі таблетканы әдеттегі уақытта қабылдайды. Келесі 7 күн ішінде контрацепциялық бөгеу әдісі (мысалы, мүшеқап) қосымша пайдаланылуға тиіс. Егер таблетканы өткізіп алу алдындағы апта ішінде жыныстық байланыс орын алса, препараттың сенімділігі төмендейді, сондықтан жүкті болып қалу ықтималдығын ескеру қажет.

Өткізіп алған таблеткалар санының көбеюіне және қабылдаудағы жүйелі үзіліс кезеңінің жақындауына қарай, жүктіліктің пайда болу ықтималдығы артады.

·       Препаратты қабылдаудың екінші аптасы

Әйел өткізіп алған соңғы таблетканы (тіпті, егер екі таблетканы бір мезгілде қабылдауға тура келсе де) есіне түскен сәтте-ақ  мүмкіндігінше тезірек қабылдауы тиіс. Келесі таблетканы әдеттегі уақытта қабылдайды.

Егер әйел алғашқы өткізіп алған таблетка алдындағы 7 күн ішінде таблеткаларды дұрыс қабылдаса, қосымша контрацепциялық шараларды  пайдалану қажет емес. Керісінше жағдайда, сондай-ақ екі немесе одан көп таблеткаларды өткізіп алса, 7 күн бойы контрацепциялық бөгеу әдістерін (мысалы, мүшеқапты) қосымша пайдалану қажет.

·       Препарат қабылдаудың үшінші аптасы

Таблетка қабылдауда алдағы үзіліс салдарынан сенімділіктің төмендеу қаупі болатыны анық.

Демек, төменде қоса берілген екі сызбаның біреуін ұстана отырып, алғашқы таблетканы қабылдауды өткізіп алғанға дейін 7 күн ішінде әйел барлық таблеткаларды дұрыс қабылдаған жағдайда қосымша сақтандыру шараларын қолданбауға болады. Олай болмаған жағдайда оған келесі сызбалардың біріншісін пайдалануды ұсыну керек және осымен қатар 7 күн бойы қосымша контрацептивтік шараларды қолдану қажет.

1. Әйел өткізіп алған соңғы таблетканы (тіпті, егер екі таблетканы бір мезгілде қабылдауға тура келсе де) есіне түскен сәтте-ақ мүмкіндігінше тезірек қабылдауы тиіс. Сосын ол таблеткаларды әдеттегі уақытта қабылдауды жалғастырады. Келесі қаптаманы ағымдағы қаптамадан таблеткалар қабылдау аяқталғаннан кейін бірден, яғни  таблеткалар қабылдаудағы үзіліссіз бастау керек. Екінші қаптама біткенше тоқтату қан кетуінің болу ықтималдығы аз, бірақ таблеткалар қабылдау кезінде жағынды бөліністер және құйылған қан кетулер болуы мүмкін. 

2. Әйелдің ағымдағы қаптамадан таблеткалар қабылдауды үзуіне де болады. Сосын ол, таблетканы өткізіп алған күнді қоса, 7 күн үзіліс жасап, жаңа қаптаманы қабылдай бастауға тиіс.

Егер әйел таблеткаларды қабылдауды өткізіп алса, сосын таблетка қабылдаудағы үзіліс кезінде тоқтату қан кетуі болмаса, жүктіліктің бар- жоғын анықтау қажет.

Асқазан-ішек бұзылыстары жағдайында берілетін нұсқаулар

Асқазан-ішектің ауыр бұзылыстары кезінде препараттың сіңуі толық болмауы мүмкін. Бұл жағдайда контрацепцияның қосымша шараларын  қабылдау керек.

Егер әйелде таблетканы қабылдағаннан кейін 3-4 сағаттан соң құсу байқалса, таблетканы өткізіп алуға қатысты кеңестерді бағдарға алу қажет. Егер әйел препаратты қабылдаудың қалыпты тәртібін өзгерткісі келмесе, ол қажет болғанда қосымша таблетка (немесе басқа қаптамадан 2 таблетка) қабылдауға тиіс.

Етеккір оралымы басталатын күнді өзгерту

Етеккір басталуын кейінге шегеру үшін әйел осының алдындағы барлық таблеткалар қабылданып біткен бойда бірден, қабылдаудағы үзіліссіз,  Жанин®жаңа қаптамасынан таблеткалар қабылдауды жалғастыруға тиіс. Жаңа қаптамадан таблеткалар әйелдің қалауынша (қаптама бітетін кезге дейін) қабылдана береді.

Препаратты екінші қаптамадан қабылдау аясында әйелде жағынды бөліністер немесе жатырдан құйылған қан кетулер болуы мүмкін. Жаңа қорапшадан Жанин®препаратын қабылдауды әдеттегі 7 күндік үзілістен кейін жаңғыртқан жөн.

Етеккірдің басталу күнін аптаның басқа күніне ауыстыру үшін, әйелге таблеткалар қабылдаудағы таяу үзілісті, қалауына қарай, қанша күнге болса, сонша күнге қысқартуға кеңес беріледі. Аралық неғұрлым қысқа болса, әйелде тоқтату қан кетуінің болмау қаупі соғұрлым жоғары, және әрі қарай, екінші қаптаманы қабылдау кезінде жағынды бөліністер және құйылған қан кетулер болады (ол етеккірдің басталуын кейінге шегергісі келген жағдайдағы сияқты).   

Пациенттердің ерекше санатына арналған қосымша ақпарат

Балалар мен жасөспірімдер

Жанин®препараты менархе басталғаннан кейін ғана қолданылады.

Егде жастағы пациент әйелдер

Қолданылмайды. Жанин®препаратын менопаузы басталғаннан кейін қолдануға болмайды.

Бауыр тарапынан бұзылулары бар пациенттер

Жанин®  препаратын бауырдың ауыр аурулары бар әйелдерге қолдануға болмайды.

Бүйрек  тарапынан бұзылулары бар пациенттер

Жанин®  препараты бүйрек функциясы бұзылған әйелдерде арнайы зерттелмеген. Қолда бар деректер пациенттердің бұл тобында дозаны түзетуді болжамайды.

 

Жағымсыз әсерлері

Төменде Жанин®препаратын қабылдау аясындағы жағымсыз әсерлер жиілігі ұсынылған:

Жиі (≥1/100, <1/10)

- бас ауыру

- сүт бездерінің ауыруы, соның ішінде сүт бездерінің жайсыздануы және кернелуі 

Жиі емес (≥1/1 000, <1/100)

- вагиниттер/вульвовагиниттер, қынаптық кандидоз немесе зеңді  вульво-қынаптық басқа инфекциялар 

- тәбеттің жоғарылауы

- көңіл-күйдің түсуі

- бас айналу, бас сақинасы

- артериялық  гипертензия  және гипотензия

- жоғарғы және төменгі бөліктерді қоса, іштің ауыруы, іш аймағындағы жайсыздық және «кернеу» сезімі, жүрек айну, құсу, диарея 

- бөртпе, соның ішінде теңбілді және безеулі бөрту, алопеция, қышыну, соның ішінде жайылған түрі

- вагиниттер/вульвовагиниттер, қынаптық кандидоз немесе басқалар

- қабылдауды тоқтатудан болатын патологиялық қан кетулер, соның ішінде меноррагиялар, гипоменорея, олигоменорея, аменорея, етеккіраралық қан кетулер (қынаптық немесе жатырлық); сүт бездері көлемдерінің үлкеюі, соның ішінде домбығу және кернелу сезімі, сүт бездерінің ісінуі, дисменорея, жыныстық жолдардың бөліністері; аналық без кисталары, жамбас аймағының ауыруы  

- қажығыштық, соның ішінде дімкәстану және астения

- дене салмағының артуы  

Сирек (≥1/10 000, <1/ 1000)

- аса жоғары сезімталдық реакциялары

- сальпингоофорит, несеп шығару жолдарының инфекциялары, цистит, мастит, цервицит, зеңді инфекциялар, кандидоз, тұмау, ауыздың шырышты қабығының ұшығы, бронхит, синуситтер, жоғарғы тыныс алу жолдарының инфекциялары, вирустық инфекция

- жатыр лейомиомасы, сүт безінің липомасы

- анемия

- вирилизация

- анорексия

- депрессия, психикалық бұзылулар, ұйқысыздық, ұйқының бұзылуы, озбырлық

- ишемиялық инсульт, цереброваскулярлы бұзылулар, дистония

 - көздің құрғауы, көздің тітіркенуі, көрудің нашарлауы, осциллопсия

-кенеттен естімей қалу,  тинниттер, вертиго, естудің нашарлауы

- кардиоваскулярлы бұзылулар, тахикардия

- вена тромбоэмболиясы (ВТЭ), артерия тромбоэмболиясы, өкпе артерияларының эмболиясы, тромбофлебиттер, диастолалық гипертензия, ортостатикалық циркуляторлы дисрегуляция, ысынулар, венаның варикозды кеңеюі, венаның өзгеруі, венаның ауыруы   

- бронх демікпесі, асқын желдетілу

- диспепсия, гастрит, энтерит

- аллергиялық дерматит, атопиялықдерматит/нейродерматит, экзема, 

псориаз, гипергидроз, хлоазма, пигментация бұзылуы/гиперпигментация, себоррея,  қайызғақ, гирсутизм, тері реакциялары және тері тарапынан болатын өзгерістер, «апельсинді тері» белгісі,    «өрмекші пішінді невус»

- арқаның ауыруы, қаңқа-бұлшықет жайсыздығы, миалгиялар, аяқ-қолдардың ауыруы

- цервикальді дисплазия, жатыр қосалқыларының кистасы, жатыр қосалқылары аймағындағы ауыру, сүт бездерінің кистасы, сүт бездерінің фиброкистозды ауруы, жыныстық қатынасқа байланысты жыныс мүшелерінің ауыруы, галакторея, етеккірдің бұзылуы

- төс артының ауыруы, шеткері ісінулер, тұмау тәрізді аурулар,  қабыну аурулары, пирексия, ашуланшақтық

- плазма триглицеридтері деңгейінің жоғарылауы,  гиперхолестеринемия, дене салмағының төмендеуі, дене салмағының өзгеруі

- сүт безінің асимптомды қосымша манифестациясы 

Жиілігі белгісіз (постмаркетингтік бақылаулар үдерісінде ғана анықталған) 

- көңіл-күйдің өзгеруі, либидоның төмендеуі, либидоның жоғарылауы 

- жанаспалы линзалардың жақпауы

- есекжем, түйінді эритема, мультиформалы эритема

- сүт бездерінен бөліністер 

- сұйықтықтың іркілуі

Жеке жағымсыз реакциялардың сипаттамасы

Мына жағымсыз реакциялар біріктірілген пероральді контрацептивтер пайдаланған әйелдерде байқалды:

- сүт безі обыры диагнозының жиілігі пероральді контрацептивтер қабылдаған әйелдерде сәл жоғары. Сүт безінің обыры 40 жастан кіші әйелдерде сирек кездесетіндіктен, диагноздар санының артуы бұл аурудың жалпы даму қаупіне қатысты елеусіз болып табылады. Оның біріктірілген пероральді контрацептивтер қабылдаумен байланысы дәлелденбеген.   

- бауыр ісіктері (қатерлі және қатерсіз)

- жатыр мойнының обыры

Басқа да жай-күйлер

- гипертриглицеридемиясы бар әйелдерде біріктірілген пероральді контрацептивтер қабылдаған кезде панкреатиттің даму қаупі жоғары.

- артериялық гипертензия

- біріктірілген пероральді контрацептивтер қабылдаумен байланысы дәлелденбеген келесі жай-күйлердің пайда болуы немесе нашарлауы: холестазбен байланысты сарғаю және/немесе қышыну; өт қабында тастардың қалыптасуы; порфирия; жүйелі қызыл жегі; гемолиздік уремиялық синдром; Сиденгам хореясы; жүкті әйелдердегі герпес, отосклерозбен байланысты естімей қалу

- тұқым қуалайтын ангионевроздық ісінуі бар әйелдерде  экзогенді эстрогендер әсерімен ауру симптомдарына түрткі болу немесе өршуі

- бауыр функциясының бұзылуы

-  глюкозаға төзімділіктің бұзылуы немесе шеткері инсулинге төзімділік әсерлері

- Крон ауруы немесе спецификалық емес ойық жаралы колит

- хлоазма

Өзара әрекеттесулері

- біріктірілген пероральді контрацептивтердің дәрілік заттармен (бауыр ферменттері индукторлары) өзара әрекеттесуі салдарынан лақылдап қан кету және/немесе препараттың контрацептивтік тиімділігінің төмендеуі   

 

Қолдануға болмайтын жағдайлар

Біріктірілген гормональді контрацептивтер төменде келтірілген жай-күйлердің қандай да бірі болғанда қолданылмауы тиіс. Егер осы жай-күйлердің қандай да бірі алғаш біріктірілген гормональді контрацептив қабылдау аясында дамыса, препаратты қабылдауды дереу тоқтату керек.

- препараттың кез келген компонентіне аса жоғары сезімталдық

 - вена тромбоэмболиясының болуы немесе қаупі

·       вена тромбоэмболиясы қазіргі уақытта (антикоагулянттық емдеуде) немесе анамнезде (мысалы, терең веналар тромбозы немесе өкпе артериясының тромбоэмболиясы)

·         тұқым қуалауға байланысты немесе жүре пайда болған вена  тромбоэмболиясына бейімділік (мысалы, белсендірілген С протеиніне төзімділік (V Лейден факторын қоса), антитромбин III, С протеині немесе  S протеині тапшылығы

·       ұзақ  иммобилизациялаумен ауқымды хирургиялық араласулар

·       көптеген қауіп факторының болуы салдарынан вена тромбоэмболиясының жоғары қаупі

- артерия тромбоэмболиясының болуы немесе қаупі  

·       артерия тромбоэмболиясы қазіргі уақытта немесе анамнезде (мысалы, миокард  инфарктісі) немесе  артерия  тромбоэмболиясының алдындағы жай-күйлер (мысалы, стенокардия)

·       цереброваскулярлық бұзылулар – инсульт  қазіргі уақытта немесе анамнезде немесе  цереброваскулярлық бұзылулардың алдындағы жай-күйлер (мысалы, транзиторлық ишемиялық шабуылдар)

·       тұқым қуалауға байланысты немесе жүре пайда болған артерия  тромбоэмболиясына бейімділік (мысалы, гипергомоцистеинемия және антифосфолипидті антиденелер (кардиолипинге антиденелер және  қызыл жегілік антикоагулянт)

·       анамнезінде ошақты неврологиялық симптомдары бар бас сақинасы

·       көптеген қауіп факторының болуы салдарынан артерия тромбоэмболиясы дамуының жоғары қаупі, олар:

- қантамырлық асқынулары бар қант диабеті

- айқын артериялық гипертензия

- айқын дислипопротеинемия

- қазіргі уақытта немесе  анамнезде айқын гипертриглицеридемиясы бар  панкреатит.

- қазіргі уақытта немесе  анамнезде бауырдың ауыр аурулары (бауыр тестілері қалпына келгенге дейін)

- қазіргі уақытта немесе  анамнездегі бауыр ісіктері  (қатерлі немесе қатерсіз)

- анықталған гормонға тәуелді қатерлі аурулар (мысалы, жыныс гормондары немесе сүт бездерінің) немесе оларға күдіктену

- шығу тегі түсініксіз  қынаптан қан кету

- құрамында омбитасвир/паритапревир/ритонавир және дасабувир бар дәрілік заттармен үйлестіріп қабылдау

-        сирек тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы, Лапп лактаза тапшылығы немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар пациенттер.

 

Дәрілермен өзара әрекеттесуі

Қатар жүретін ем тағайындаған кезде әлеуетті өзара әрекеттесулерді анықтау үшін тағайындалатын препараттардың әрқайсысының дәрілермен өзара әрекеттесу бөлімімен танысып шығу керек.

Басқа препараттардың Жанинâ препаратына әсері.

Бауыр ферменттерін индукциялайтын препараттармен жыныстық гормондар клиренсінің ұлғаюына және құйылып қан кетулерге және/немесе препараттың контрацептивтік әсерінің төмендеуіне әкелетін өзара әрекеттесу болуы мүмкін.

Ферменттер индукциясы бірнеше күн емдегеннен кейін байқалуы мүмкін. Ең жоғары ферменттік индукция әдетте бірнеше апта ішінде байқалады. Емдеуді аяқтағаннан кейін ферменттер индукциясы 4 апта бойы сақталуы мүмкін.

Қысқа мерзімдік емдеу курсы

Бауыр ферменттерін индукциялайтын препараттармен қысқа мерзімдік емдеу курсы жүргізілетін әйелдерге Жанинâ препаратына қосымша барьерлік котрацепция әдісін қолдану немесе қонтрацепцияның басқа әдісін таңдау ұсынылады. Бұл ретте контрацепцияның барьерлік әдісін препараттарды қатар қолдану кезінде және оларды қабылдауды тоқтатқаннан кейін 28 күн ішінде қолдану керек. Егер барьерлік қорғау әдісін қолдану уақыты Жанинâ қаптамасындағы таблеткалар таусылғаннан кейін аяқталса,  таблеткаларды қабылдаудағы әдеттегі кідіріссіз Жанинâ препаратының келесі қаптамасына қөшу керек.

Ұзақ емдеу курсы

Бауыр ферментін индукциялайтын препараттармен ұзақ емдеу курсы жүргізілетін әйелдерге басқа сенімді, гормональді емес контрацепция әдісін пайдалану ұсынылады.

Біріктірілген пероральді контрацептивтер клиренсін жоғарылататын заттар (бауыр ферменттерін индукциялау нәтижесінде біріктірілген пероральді контрацептивтердің тиімділігін төмендететіндер), мысалы:

фенитоин, барбитураттар, примидон, карбамазепин және рифампицин; сонымен қатар окскарбазепин, топирамат, фелбамат,  гризеофульвин және құрамында шайқурай бар препараттарға қатысты жорамал бар. Біріктірілген пероральді контрацептивтердің клиренсіне әртүрлі әсер ететін заттар.

Біріктірілген ішілетін контрацептивтермен қатар қолдану кезінде ЖИТС/HCV-протеаза тежегіштерінің көбі және кері транскриптазаның нуклеозидті емес ингибиторлары қан плазмасында эстрогендердің және прогестиндердің концентрациясын төмендетуі мүмкін. Көрсетілген өзгерістердің кей жағдайларда релевантты мағынасы болуы мүмкін.

Демек, әлеуетті өзара әрекеттесулер мен қандай да бір ұсынымдарды тағайындау үшін  Жанинâ препаратымен бірге қолданылатын дәрілік заттарды қолдану жөніндегі нұсқаулықпен мұқият танысып шығу керек. Протеаза тежегіштерімен немесе кері транскриптазаның нуклеозидті емес тежегіштерімен ем қабылдайтын әйелдерге күдік туындаған жағдайда контрацепцияның қосымша бөгеттік әдісін пайдалану керек.

Біріктірілген  пероральді  контрацептивтер клиренсін төмендететінзаттар (фермент тежегіштері):

Фермент тежегіштерімен әлеуетті өзара әрекеттесулердің клиникалық маңыздылығы белгісіз.

Күшті CYP3A4 тежегіштерімен бірге қолдану қан плазмасында эстроген немесе прогестин немесе екі заттың да  концентрациясын арттыруы мүмкін.

Эторикоксиб күніне 60-тан 120 мг дейінгі дозада құрамында  0,035 мг этинилэстрадиол бар біріктірілген гормональді контрацептивтермен бір мезгілде қабылдағанда  плазмада этинилэстрадиол концентрациясын 1,4-1,6 есеге арттырады.

Жанин® препаратының басқа препараттарға ықпалы

Біріктірілген  пероральді контрацептивтер басқа препараттар метаболизміне ықпал етуі мүмкін, бұл олардың қан плазмасындағы және тіндердегі концентрацияларының  жоғарылауына (мысалы, циклоспориннің) немесе азаюына (мысалы, ламотриджиннің) әкеледі.

Алайда, емдік дозада диеногестті тағайындағанда P450 цитохромы жүйесінің ферменттерінің тежелуінің даму ықтималдығы аз.

Этинилэстрадиол CYP1A2 субстраттар клиренсін әлсіз дәрежеде (мысалы, теофиллин) немесе орташа дәрежеде (мысалы, тизанидин) олардың концентрациясының артуына әкелумен тежей алуы мүмкін.

Фармакодинамикалық өзара әрекеттесулер

Құрамында этинилэстрадиол бар дәрілік заттарды құрамында омбитасвир, паритапревир немесе дасабувир және олардың біріктірілімдері бар вирусқа қарсы тікелей әсер ететін дәрілік заттармен үйлестіріп қабылдау дені сау әйелдерде және АИТВ-инфекциясын жұқтырған әйелдерде АЛТ деңгейлерінің қалыптың жоғарғы шегінен 20 еседен астам  ұлғаюымен байланысты.

Құрамында омбитасвир/паритапревир/ритонавир және дасабувир бар,  рибавиринмен немесе онсыз дәрілік заттармен үйлестіріп қолдану АЛТ жоғарылау қаупін арттыруы мүмкін.  

Осыған байланысты, Жанин® препаратын қабылдайтын әйелдер препараттардың жоғарыда аталған біріктірілімімен емді бастағанға дейін контрацепцияның баламалы әдісіне көшуі тиіс (мысалы, прогестагенмен контрацепция немесе гормональді емес әдіс). Жанин®препаратын қабылдауды осы біріктірілген емдеу сызбасының көмегімен ем аяқталғаннан кейін 2 аптадан соң қайта жаңғыртуға болады.

Өзара әрекеттесудің басқа түрлері

Зертханалық тестілер

Контрацептивтік стероидтарды қабылдау бауыр функциясының, қалқанша бездің, бүйрекүсті безі мен бүйректің биохимиялық параметрлері, ақуыздардың, мысалы, кортикостероидтарды байланыстыратын глобулиндердің плазмалық концентрациялары және  липидтер/липопротеидтер фракцияларын, көмірсу алмасуы параметрлері және ұю параметрлерін қоса,  кейбір зертханалық зерттеулердің нәтижелеріне әсер етуі мүмкін. Өзгерістер әдетте қалыпты мәндердің шегінен аспайды.

 

Айрықша нұсқаулар

Сақтандыру шаралары және ескертулер

Егер төменде көрсетілген  қандай да бір жай-күйлер / қауіп факторлары қазіргі уақытта болса, әйелдің Жанинâ қолдануының дұрыстығын талқылап алу қажет.

Осы жай-күйлердің немесе қауіп факторларының кез келгені күшейген немесе алғаш көрініс берген жағдайда әйел өзінің дәрігерімен кеңесуі қажет, ол Жанинâ препаратын қабылдауды тоқтату туралы шешім қабылдай алады.

Вена тромбоэмболиясына (ВТЭ) немесе артерия тромбоэмболиясына (АТЭ) күдік туындағанда немесе расталғанда   біріктірілген гормональді контрацептивтерді қабылдауды тоқтату керек. Егер әйелге  антикоагулянттық ем тағайындалса, антикоагулянттық емнің тератогенді әсерін (кумариндермен) ескере отырып, баламалы әдіспен талапқа сай контрацепцияны қамтамасыз ету керек.

·       Айналымдағы бұзылулар

Вена  тромбоэмболиясы қаупі

Кез келген біріктірілген гормональді контрацептивтерді пайдалану оларды пайдаланбайтын әйелдермен салыстырғанда пациент әйелдерде ВТЭ даму қаупін арттырады.   

Құрамында левоноргестрел, норгестимат және норэтистерон бар препараттарда ВТЭ даму қаупі төмен. Жанинâ сияқты басқа препараттар ВТЭ пайда болуының неғұрлым жоғары қаупімен байланысты. ВТЭ ең төмен қаупі бар басқа препаратқа қарағанда осындай препараттарды пайдалану туралы шешім әйелмен бірге талқылағаннан кейін қабылдануы тиіс, бұл әйелдің Жанинâ препараты аясында ВТЭ даму қаупі туралы және ондағы қауіп факторлары көрсетілген қауіпке қалай әсер ететінін, сондай-ақ ВТЭ қаупі қолданудың бірінші жылы ең жоғары екенін білетінін қамтамасыз ету үшін қажет.

Бұдан бөлек, 4 апта немесе одан көп қабылдағаннан кейін үзілістен соң біріктірілген пероральді контрацептивтерді қабылдауды жаңғыртқанда қауіптің жоғарылағаны байқалғанына кейбір дәлелдер бар.

Біріктірілген  гормональді контрацептивтерді қабылдамайтын әйелдерде және жүктілік болмағанда ВТЭ 1 жыл бойы 10 000 жағдайға 2 жиілігімен дамиды. Алайда, бұл қауіп әр әйелдің жекелеген қауіп факторларына байланысты елеулі артып отырады.

Төмен дозалы біріктірілген гормональді контрацептивтерді (<0,05 мг этинилэстрадиол) пайдаланатын әйелдер арасында ВТЭ бір жыл бойы 10 000 әйелдің  6–12 жағдайда туындайтынын көрсетті.

Құрамында левоноргестрел бар төмен дозалы біріктірілген гормональді контрацептивтер қабылдайтын 10 000 әйелдің  6  жағдайында 1 жыл ішінде ВТЭ дамитыны болжанған.  

Құрамында диеногест және левоноргестрел бар біріктірілген гормональді контрацептивтер қабылдайтын 10 000 әйелдің  8-11-інде 1 жыл ішінде ВТЭ дамитыны болжанған.  

Бір жыл бойы көрсетілген ВТЭ даму жағдайларының жиілігі жүктілік пен босанғаннан кейінгі кезеңде күтілетіннен төмен.

Вена тромбоэмболиясы 1-2% жағдайда өлімге әкелуі мүмкін.

Біріктірілген  гормональді контрацептивтер қабылдайтын әйелдерде басқа қантамырлардың, мысалы, бауыр, мезентериальді, бүйрек, церебральді артериялар мен веналардың, сондай-ақ торқабық тамырларының тромбозы даму жағдайлары туралы сирек хабарланған.

Вена тромбоэмболиясы дамуының қауіп факторлары

Егер әйелде, әсіресе көптеген қауіп факторы болғанда қосымша қауіп факторлары болса, біріктірілген гормональді  контрацептивтерді қабылдау аясында вена тромбоэмболиясы асқынуларының даму қаупі айтарлықтай жоғарылауы мүмкін.

Егер әйелде вена тромбозының даму қаупі жоғары болуына байланысты көптеген қауіп факторы болса, Жанинâ препаратын тағайындауға болмайды.

Бірнеше қауіп факторы біріктірілген немесе қауіп факторларының біреуінің айқындылығымен жоғарылауы бар әйелдерде жоғары синергиялық тромбоз қаупі ықтималдығын ескеру керек. Мұндай жағдайларда  барлық факторларды ескере отырып қарапайым қауіп жиынтығына қарағанда  қауіп жоғары болуы мүмкін. Біріктірілген гормональді  контрацептивтерді қауіп/артықшылық арақатынасына теріс баға берілген жағдайда тағайындауға  болмайды.

Вена  тромбоэмболиясының (терең веналар тромбозы және өкпе артериясы  тромбоэмболиясы) симптомдары

Төменде атап көрсетілген симптомдар пайда болған жағдайда әйел бұған дереу назар аударуы және біріктірілген гормональді контрацептивтер қабылдап жүргенін дәрігерге хабарлауы тиіс.   

Терең веналар тромбозының симптомдары мыналарды қамтиды: аяқтың біржақты (аяқтағы немесе венаны бойлай) ісінуі, тік тұрған қалыпта немесе жүрген кезде аяқтың ауыруы немесе жайсыздануы, аяқта температураның оқшауланған жоғарылауы, аяқтағы тері жабындарының қызаруы немесе түсінің өзгеруі.

Өкпе артериясы тромбоэмболиясының белгілері былайша тұжырымдалады: түсініксіз ентігудің немесе тыныс жиілеуінің кенеттен басталуы, қан түкірумен  қатар жүруі мүмкін күрт жөтел шабуылы, кеуде қуысының терең тыныс алғанда күшеюі мүмкін жедел ауыруы, үрейлену сезімі, бастың қатты айналуы; жүректің жиілеген немесе жүйесіз соғуы. Осы белгілердің кейбіреулері (мысалы, «ентігу» және «жөтел») спецификалық емес, әрі осы орайда өте жиі және шамалы ауыр бұзылулардың (мысалы, тыныс алу жолдарының инфекциясы) нышандары ретінде қате талдануы мүмкін.

Тамыр окклюзияларының басқа да белгілері мыналарды қамтиды:

- кенеттен болатын ауыру, ісіну және аяқ-қолдың көгеруі.

Көз тамырларының окклюзиясында бұлыңғырланып көріну байқалуы мүмкін, ол көрмей қалуға дейін үдеуі мүмкін. Кейбір жағдайларда кенеттен дерлік көрмей қалу орын алуы мүмкін.

Артерия  тромбоэмболиясының қаупі

Біріктірілген гормональді контрацептивтерді қабылдау АТЭ (миокард инфарктісі) немесе цереброваскулярлық бұзылулардың (мысалы, транзиторлық ишемиялық шабуылдар, инсульт) даму қаупінің жоғарылауымен байланысты. 

Артериялық тромбоэмболиялық үдерістер өлімге әкеп соқтыруы мүмкін.

АТЭ даму қаупінің факторлары

Біріктірілген  гормональді контрацептивтерді қабылдау аясында артериялық тромбоэмболиялық асқынулардың немесе  цереброваскулярлық бұзылулардың даму қаупі  әйелде қауіп факторы болғанда артады.

Егер әйелде артериялық тромбоз даму қаупінің жоғарылауына байланысты  бір маңызды қауіп факторы немесе көптеген қауіп факторлары болса, Жанинâ препаратын тағайындауға болмайды.  

Қауіп факторларының бірнешеуі бар немесе жекелеген қауіп факторлары айқын аңғарылатын әйелдерде тромбоз дамуының синергиялық  қаупінің пайда болу мүмкіндігін ескерген жөн.

Бұл жағдайда жоғары қауіп факторларының біріккен қаупіне қарағанда айқынырақ білінуі мүмкін. Біріктірілген пероральді контрацептивтерді қауіп/пайда қатынасының теріс бағалануы кезінде тағайындауға болмайды.

Артерия  тромбоэмболиясы симптомдары

Төменде атап көрсетілген симптомдар пайда болған жағдайда әйел бұған дереу назар аударуы тиіс және біріктірілген гормональді контрацептивтер қабылдап жүргенін дәрігерге хабарлауы қажет.   

Цереброваскулярлық бұзылулар симптомдары мыналар:

әсіресе дененің бір жағынан беттің, қолдың және аяқтың күрт әлсізденуі немесе ұйып қалуы,  сананың күрт шатасуы, сөйлеудің бұзылуы немесе қабылдау қиындығы; бір немесе екі көздің көруінің күрт нашарлауы, жүрістің күрт бұзылуы, бас айналу, тепе-теңдікті немесе қимыл үйлесімділігін жоғалту, себепсіз кенеттен ауыр немесе ұзаққа созылған бас ауыруы,  ұстамамен  немесе онсыз сананы жоғалту немесе естен тану.  Тамыр окклюзиясының басқа белгілері аяқ-қолдың күрт ауыруы, ісінуі немесе сәл көгеруі, «жедел іштеспе» симптомдары  болуы мүмкін.

Миокард инфарктісі симптомдары мыналарды қамтиды:

Кеуденің, қолдың немесе төс артының ауыруы, жайсыздығы, қысуы, ауырлығы, қысу немесе кернеу сезімі, арқаға, жаққа, көмейге, қолға, асқазанға берілетін жайсыздық сезімі,  асқазанның толып тұруы немесе кернеу сезімі, тұншығу сезімі, суық тер, жүрек айнуы, құсу немесе бас айналуы, қатты шаршау, үрейлену сезімі, ентігу, жүректің жиі немесе  жүйесіз соғуы.

Вена және  артерия тромбоэмболиясы дамуының қауіп факторы

Тромбоздың (веналық және/немесе артериялық), тромбоэмболиялық  немесе цереброваскулярлық бұзылулардың даму қаупі жоғарылайтын жағдайлар:

- жас ұлғаюымен (35 жастан асқан);

- шылым шегетіндерде (егер олар БІК қабылдауды жоспарласа, әйелдер шылым шегуден бас тартулары тиіс. Шылым шегуді тоқтатпаған 35 жастан асқан әйелдерге басқа контрацепция әдісін қолдану қатаң ұсынылған);

- отбасылық анамнез болғанда (яғни бір кездері туған бауырлары немесе әпке-сіңлілері немесе 50 жасқа дейін салыстырмалы жас кезде ата-аналарында вена немесе артерия  тромбоэмболиясы болғанда). Егер тұқым қуалаған бейімділігі белгілі болса немесе жорамалданса, әйел біріктірілген контрацептивтерді ішу арқылы қабылдау мүмкіндігі жөніндегі мәселені шешу үшін дәрігерден кеңес алуы қажет, мына жағдайларда: 

- семіздік (дене салмағының индексі 30 кг/м2 астам); ДСИ жоғарылаған кезде қауіп жоғарылайды. Әсіресе басқа да қауіп факторларының болуын ескеру маңызды;

- дислипопротеинемия;

- артериялық гипертензия;

- бас сақиналары;

- жүрек клапандарының аурулары;

- жүрекшелер фибрилляциялары;

- ұзақ уақыт иммобилизациялау, күрделі хирургиялық араласу, аяққа жасалған кез келген операция немесе ауқымды жарақат.

Мұндай жағдайларда біріктірілген контрацептивтерді ішу арқылы пайдалануды тоқтатқан дұрыс (операция жоспарланған жағдайда, кем дегенде, оған дейін төрт апта бұрын) және иммобилизация аяқталғаннан кейін  екі апта бойы препаратты қабылдауды жаңғыртпаған жөн.

4 сағаттан астам ұшақта ұшуды қоса, уақытша иммобилизация, атап айтқанда басқа қауіп факторлары бар әйелдерде  ВТЭ даму қаупін арттыруы мүмкін.

Жоспарланбаған жүктілікті болдырмау үшін басқа контрацепция әдісін пайдалану қажет.

Егер Жанинâ препаратын қабылдауды тоқтату алдын ала жүргізілмесе,  тромбозға қарсы ем тағайындау қажеттілігін қарастыру керек.

Венаның варикоздық кеңею ықтималдығы және вена тромбоэмболиялары дамуындағы беткейлік тромбофлебит туралы мәселе талас тудырады.  

Жүктілік кезінде, әсіресе босанғаннан кейінгі кезеңнің 6 аптасы бойы тромбоэмболияның даму қаупі жоғары болатынын ескеру керек.

Айналымдық бұзылулар ісіктерде, қант диабеті, жүйелі қызыл жегі, гемолиздік уремиялық синдром, ішектің созылмалы қабыну аурулары (Крон ауруы немесе спецификалық емес ойық жаралы колит) және орақ жасушалы анемия кезінде де байқалуы мүмкін.

Біріктірілген контрацептивтерді ішу арқылы қолданған кезде бас сақинасы жиілігінің және ауырлығының артуы (бұл цереброваскулярлы бұзылулардың алды болуы мүмкін)  осы препараттарды дереу тоқтатуға негіз бола алады.

Ісіктер

Жатыр мойны обырының даму қаупінің ең елеулі факторы вирус инфекциясы – персистирленетін адам папилломасы (НРV) болып табылады. Біріктірілген контрацептивтерді ішу арқылы ұзақ уақыт қолданған кезде жатыр мойынының обыры даму қаупінің аздап арта түсетіні жөнінде хабарламалар бар, алайда оның басқа факторлармен, соның ішінде жатыр мойыны патологиясы скринингімен және жыныстық мінез-құлық ерекшеліктерімен (контрацепциялық бөгеу әдістерін өте сирек пайдалану) қандай дәрежеде байланысты екені жөніндегі деректер қарама-қайшы күйде қалады.

Қазіргі уақытта біріктірілген контрацептивтерді ішу арқылы қабылдап жүрген әйелдерде диагностикаланған сүт безі обырының сәл жоғары салыстырмалы даму қаупі (RR=1.24) бар болуы туралы хабарланған. Осы препараттарды қабылдауды тоқтатқаннан кейін 10 жыл ішінде жоғары қауіп біртіндеп жоғалады. Сүт безі обырының 40 жастан аспаған әйелдерде сирек байқалуымен байланысты, қазіргі уақытта біріктірілген контрацептивтерді ішу арқылы қабылдап жүрген немесе таяуда қабылдаған әйелдерде сүт безі обырының диагноздары санының артуы осы аурудың жалпы даму қаупіне қатысты мардымсыз саналады. Оның біріктірілген контрацептивтерді ішу арқылы қабылдаумен байланысы дәлелденбеген. Байқалған жоғары қауіп біріктірілген контрацептивтерді ішу арқылы қолданатын әйелдерде сүт безі обырының бұрынғы диагностикасының, ішу арқылы қабылданатын біріктірілген контрацептивтердің биологиялық тиімділіктерінің немесе осы екі фактордың қосылуының  салдары болуы мүмкін. Кезінде біріктірілген контрацептивтерді ішу арқылы пайдаланған әйелдерде, оларды ешқашан қолданбаған әйелдерден гөрі, сүт безінің обыры өте ерте сатыларында анықталған.    

Сирек жағдайларда біріктірілген контрацептивтерді ішу арқылы қолдану аясында бауырдың қатерсіз ісіктерінің дамуы, ал одан да сирек жағдайларда  бауырдың қатерлі ісіктерінің дамуы байқалды. Жекелеген жағдайларда бауыр ісіктері өмірге қауіп төндіретін интраабдоминальді қан кетулерге әкелуі мүмкін. Біріктірілген контрацептивтерді ішу арқылы қабылдайтын пациенттерде іштің жоғарғы аймағындағы қатты ауырулар, бауырдың үлкеюі немесе интраабдоминальді қан кету нышандары пайда болған жағдайда дифференциялық диагноз жүргізген кезде бауыр ісігінің болуы мүмкін екенін ескерген жөн.  

Қатерлі ісіктер өмірге қатер төндіруі және өліммен аяқталуға әкелуі мүмкін.

Басқа жай-күйлер

Гипертриглицеридемиясы бар әйелдерде (немесе осы ахуал отбасылық анамнезде бар болса) Жанин®қабылдау кезінде панкреатиттің даму қаупі жоғары болуы мүмкін. 

Біріктірілген контрацептивтерді ішу арқылы қабылдайтын көп әйелдерде артериялық кысымның аздап көтерілуі сипатталса да, клиникалық маңызды жоғарылау сирек байқалды. Дегенмен де, егер Жанин®қабылдау кезінде артериялық қысымның клиникалық мәні бар тұрақты артуы дамыса, бұл препаратты тоқтатып, артериялық гипертензияны емдей бастаған жөн. Егер гипотензиялық емнің көмегімен артериялық қысым  қалыпты мәндерге жетсе,  Жанин® қабылдауды жалғастыруға болады.

Жүктілік кезінде байқалған келесі жай-күйлер біріктірілген контрацептивтерді ішу арқылы қабылдағанда да пайда болуы немесе нашарлауы мүмкін: холестазбен байланысты сарғаю және/немесе қышыну; өт қабында тастардың түзілуі; порфирия; жүйелі қызыл жегі; гемолиздік уремиялық синдром; Сиденгам хореясы; жүктілер герпесі; отосклерозға байланысты естімей қалу. Алайда аталған ахуалдардың дамуы мен біріктірілген контрацептивтерді ішу арқылы қабылдау арасындағы өзара байланыс дәлелденген жоқ.

Тұқым қуалаған ангионевроздық ісінуі бар әйелдерде препаратқұрамындағы экзогенді эстрогендер осы ауруға түрткі болуы немесе оның белгілерін өршітуі мүмкін.

Бауыр функциясының  жедел немесе созылмалы бұзылулары бар болса, бауыр функциясының көрсеткіштері қалпына келетін кезге дейін біріктірілген пероральді контрацептивтерді пайдалануды тоқтату мәселесін шешу қажет. Жүктілік немесе осының алдында жыныс гормондарын қабылдау кездерінде алғаш дамыған қайталамалы холестаздық сарғаю пайда болғанда біріктірілген пероральді контрацептивтерді  қабылдауды тоқтату керек.

Ішу арқылы біріктіріп қабылданатын контрацептивтер инсулинге төзімділікке және глюкозаға төзімділікке ықпалын тигізгенімен, біріктірілген контрацептивтердің төмен дозаларын (<0,05 мг этинилэстрадиол) ішу арқылы пайдаланатын қант диабетімен науқастарда ем тәртібін өзгертудің қажеті жоқ. Сонда да, қант диабетіне шалдыққан әйелдер Жанин®қабылдаған кезде мұқият қадағалануы тиіс.

Біріктірілген контрацептивтерді ішу арқылы қолдану аясында Крон ауруының және спецификалық емес ойық жаралы колиттің, сондай-ақ, эндогенді депрессия және эпилепсияның ауырлауы байқалды.

Психикалық бұзылыстар

Басыңқы көңіл-күй мен депрессия гормональді контрацептивтерді қолданған кезде пайда болатын белгілі жағымсыз әсерлер болып табылады.

Депрессия, суицидальді мінез-құлық пен суицидтің белгілі қауіп факторы болғандықтан, күрделі болуы мүмкін.

Әйелдерге, сонымен қатар емді  бастағаннан кейін көп ұзамай-ақ, көңіл-күй өзгерген жағдайда және депрессия симптомдары пайда болғанда дәрігерге жолығуға кеңес беру керек.

Кейде  әсіресе анамнезінде жүктілер хлоазмасы бар әйелдерде хлоазма байқалуы ықтимал.  Хлоазмаға  бейім әйелдер  біріктірілген пероральді контрацептивтерді  қабылдаған кезде күннің астында ұзақ болмауы және ультракүлгін сәулелену әсеріне ұшырамаулары тиіс.  

Хлоазманың дамуына бейімділігі бар әйелдер Жанин® қабылдау кезінде күн астында ұзақ аялдаудан және ультракүлгінді сәулелену әсерінен аулақ болуға тиіс.

Лактоза

Жанин® препаратының бір таблеткасында  27 мг лактоза және 1.65 мг глюкоза бар.

Трансаминазалар деңгейінің жоғарылауы

Вирусты С гепатитінен (HCV) құрамында омбитавир/паритапревир/ритонавир және дасабувир бар және рибавиринмен немесе онсыз дәрілік заттармен емделген пациент әйелдердің арасында, трансаминаза (АЛТ) деңгейінің қалыптың жоғарғы шегінен 5 есе асатын жоғарылауы құрамында этинилэстрадиол бар біріктірілген гормональді контрацептивтер (БГК) сияқты препараттарды пайдаланған әйелдерде едәуір жиірек байқалды.

Медициналық тексерулер

Жанин®  препаратын қабылдау немесе жаңғырту алдында отбасылық анамнезді қоса, жүктілікті жоққа шығару үшін пациент әйелдің ауру тарихымен толық танысып шығу керек.  Артериялық қысымын өлшеп, қарсы көрсетілімдері мен ескертулерді ескере отырып,  физикальді тексеруден өткізу керек. 

Басқа БГП салыстырғанда Жанин® препаратын қабылдағанда тромб түзілу қаупін қоса, артерия және вена тромбоэмболиясы туралы ақпаратқа әйелдің назарын аудару өте маңызды;  артерия және вена тромбоэмболиясы симптомы; белгілі қауіп факторлары және тромбозға күдік туындағанда қандай шара қолдану керек.

Әйелге препаратты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықты мұқият оқып шығу қажеттігін және сондағы нұсқауларға сүйену қажеттігін ескертіп қою керек.

Тексерулер жиілігі мен сипаты белгіленген практикалық нұсқаулықтарға негізделуі және әр әйел үшін жекелеген тәртіпте анықталуы тиіс.

Гормональді контрацептивтердің АИТВ инфекциясынан (ЖИТС) және жыныс жолымен берілетін басқа аурулардан қорғамайтынын  әйелге ескерту қажет.

Тиімділігінің төмендеуі

Ішу арқылы қабылданатын біріктірілген контрацептивтік препараттардың тиімділігі таблеткаларды өткізіп алғанда, құсу кезінде және диареяда немесе дәрілермен өзара әрекеттесу нәтижесінде төмендеуі мүмкін.

Етеккір оралымына ықпал етуі

Біріктірілген пероральді контрацептивтерді қабылдау аясында, әсіресе қолданудың алғашқы айлары ішінде  жүйесіз қан кету (қан аралас жағынды бөліністер немесе құйылып қан кетулер) байқалуы мүмкін.

Сондықтан, кез келген жүйесіз қан кетулерді шамамен үш оралымды құрайтын бейімделу кезеңінен кейін ғана бағалаған дұрыс.

Егер жүйесіз қан кету алдыңғы жүйелі оралымдардан кейін қайталанса немесе дамыса, қатерлі жаңа түзілімдерді немесе жүктілікті жоққа шығару үшін мұқият тексеру жүргізген жөн. Ол кюретажды (қырнау) қамтуы мүмкін. 

Кейбір әйелдерде таблеткаларды қабылдаудағы үзіліс кезінде тоқтату қан кетуі болмауы мүмкін. Егер біріктірілген пероральді контрацептивтер нұсқауларға сай қабылданған болса, әйелдің жүкті болу ықтималдығы аз. Соның өзінде, егер осыған дейін біріктірілген контрацептивтер ішу арқылы жүйесіз қабылданған болса немесе егер тоқтату қан кетуі екі рет қатарынан болмаса, препарат қабылдауды жалғастырмас бұрын жүктіліктің бар-жоғы анықталуға тиіс.

Жүктілік және лактация кезеңі

Жанин® жүктілік кезінде тағайындалмайды.

Егер препараттықабылдау кезінде жүктілік анықталса, оны қабылдауды дереу тоқтату қажет. Алайда жүктілікке дейін біріктірілген пероральді контрацептивтер қабылдаған әйелдерден туған балаларда даму ақауларының немесе жүктіліктің алғашқы мерзімдерінде абайсызда біріктірілген пероральді контрацептивтер қабылдаған әйелдерде тератогендік әсердің жоғары даму қаупінің ешбірі анықталмаған.

Жанин® препаратын босанғаннан кейінгі кезеңде қабылдауды жаңғыртқанда вена тромбоэмболиясы даму қаупінің жоғарылауын ескеру керек. 

Лактация кезеңі

Біріктірілген пероральді контрацептивтерді қабылдау лактацияға әсер етеді, себебі олар емшек сүтінің мөлшерін азайтуы және оның құрамын өзгертуі мүмкін. Жыныстық стероидтардың және/немесе олардың метаболиттерінің азғана мөлшері біріктірілген пероральді контрацептивтерді қабылдаған кезде сүтпен шығарылуы және баланың организміне әсер етуі мүмкін.

Демек,  Жанин® препаратын бала емізетін ана баласын емшектен шығарғанға дейін пайдалануға болмайды.

Балалар мен жасөспірімдер

Жанин®препаратын менархе басталғаннан кейін қолдану керек.

Дәрілік заттың автокөлікті және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Препаратты қолдану автокөлікті және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер етпейді.

 

Артық дозалануы

Этинилэстрадиолдың және диеногестің жедел артық дозалану кезіндегі уыттылығы өте төмен.

Симптомдары: жүрек айну, құсу және тоқтату қан кетуі. Тоқтату қан кетуі  менархе басталғанға дейінгі қыз балаларда да болуы мүмкін.

Емі: әдетте, спецификалық ем жүргізу қажет емес; қажет болғанда демеуші ем жүргізу керек.

 

Шығарылу түрі және қаптамасы

21 таблеткадан поливинилхлоридті үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада.

1 пішінді ұяшықты қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.

 

Сақтау шарттары

250С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

 

Сақтау мерзімі

3 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.

 

Дәріханалардан босатылу шарттары

Рецепт арқылы