Ярина, таблетки №21, пачка картонная
Торговое наименование
Яринаâ
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Фармакотерапевтическая группа
Мочеполовая система и половые гормоны. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены, фиксированные комбинации. Дроспиренон и этинилэстрадиол.
Код АТХ G03AA12
Показания к применению
- оральная контрацепция
Решение о назначении препарата Яринаâ следует принимать в индивидуальном порядке с учетом имеющихся у женщины факторов риска, в частности, развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), и оценки риска развития венозной тромбоэмболии на фоне приема препарата Яринаâ в сравнении с другими комбинированными гормональными контрацептивами (КГК).
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
Комбинированные гормональные контрацептивы не должны применяться при следующих состояниях.
Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема комбинированного гормонального контрацептива, препарат должен быть немедленно отменен.
· наличие или риск венозной тромбоэмболии
▪ венозная тромбоэмболия в настоящее время (на антикоагулянтной терапии) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии)
▪ наследственная или приобретенная предрасположенность к венозной тромбоэмболии (например, резистентность к активированному протеину С (включая V фактор Лейдена), дефицит антитромбина III, протеина С или протеина S
▪ большие хирургические вмешательства с продолжительной иммобилизацией
▪ высокий риск венозной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска
· наличие или риск артериальной тромбоэмболии
▪ артериальная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или состояния, предшествующие артериальной тромбоэмболии (например, стенокардия)
▪ цереброваскулярные нарушения – инсульт в настоящее время или в анамнезе, или состояния, предшествующие цереброваскулярным нарушениям (например, транзиторные ишемические атаки)
▪ наследственная или приобретенная предрасположенность к артериальной тромбоэмболии (например, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела: антитела к кардиолипину и волчаночный антикоагулянт)
▪ мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе
▪ высокий риск развития артериальной тромбоэмболии вследствие множественных факторов риска или одного серьезного фактора риска, такого как:
- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями
- выраженная артериальная гипертензия
- выраженная дислипопротеинемия
· тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации печеночных тестов)
· тяжелая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность
· опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе
· выявленные гормонозависимые злокачественные новообразования (например, половых органов или молочных желез) или подозрение на них
· недиагностированное вагинальное кровотечение
· гиперчувствительность к активному веществу либо любому из компонентов препарата, перечисленных в разделе 6.1.
Препарат Ярина® противопоказан при сочетанном применении с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир.
Необходимые меры предосторожности при применении
Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, необходимо обсудить с женщиной целесообразность применения Яринаâ.
В случае утяжеления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска женщине следует рекомендовать проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата.
При подозрении или подтверждении венозной тромбоэмболии (ВТЭ) или артериальной тромбоэмболии (АТЭ) следует прекратить прием комбинированного гормонального контрацептива. Если женщине назначена антикоагулянтная терапия, следует обеспечить адекватную контрацепцию альтернативным методом, учитывая тератогенный эффект антикоагулянтной терапии (кумаринами).
· Нарушения кровообращения
Риск венозной тромбоэмболии
Использование любых комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) повышает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациенток, по сравнению с женщинами, не использующих их. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат и норэтистерон имеют наименьший риск развития ВТЭ. Другие препараты, такие как Яринаâ, могут до 2 раз повышать степень риска. Решение об использовании таких препаратов, нежели любого другого с низким риском ВТЭ, должно быть принято только после совместного обсуждения с женщиной для обеспечения ее осведомленности:
- о рисках развития ВТЭ на фоне Яринаâ
- каким образом имеющиеся у нее факторы риска повлияют на указанный риск
- о том, что риск ВТЭ максимален в первый год применения.
Кроме того, имеются некоторые доказательства того, что повышение риска может отмечаться при возобновлении приема комбинированного гормонального контрацептива после перерыва в приеме в течение 4 и более недель.
У женщин, не применяющих комбинированные гормональные контрацептивы, и при отсутствии беременности, ВТЭ развивается с частотой 2 на 10 000 случаев в течение 1 года. Однако этот риск может значительно увеличиваться в зависимости от лежащих в основе факторов риска каждой женщины (см. ниже).
По расчетам1, из 10 000 женщин, принимающих КГК, содержащих дроспиренон, у 9-12 женщин может развиться ВТЭ в течение 1 года; в сравнении с примерно 62 случаями на 10 000 женщин, использующих комбинированные гормональные контрацептивы с левоноргестрелом.
В обоих случаях число ВТЭ в год ниже, чем ожидаемое число при беременности и в послеродовом периоде.
Венозная тромбоэмболия может привести к летальному исходу в 1-2% случаев.
У женщин, принимающих комбинированные гормональныеконтрацептивы, крайне редки наблюдались случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например, печеночных, мезентериальных, почечных или ретинальных вен и артерий.
_______________________
[1]Данные показатели были рассчитаны на основе всей массы данных эпидемиологических исследований, с использованием относительного риска для различных продуктов в сравнении с КГК, содержащими левоноргестрел.
2 Медиана диапазона 5–7 на 10 000 женщин-лет на основании отношения рисков при применении содержащих левоноргестрел КГК в сравнении с женщинами, не применяющими КГК, составила от 2,3 до 3,6.
Факторы риска развития венозной тромбоэмболии
Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений на фоне приема КГК может существенно повышаться, если у женщины имеются дополнительные факторы риска, особенно в случае множественных факторов риска (см. таблицу).
Назначение препарата Яринаâ противопоказано, если у женщины имеются множественные факторы риска, которые обуславливают высокий риск развития венозного тромбоза.
Если у женщины имеется более одного фактора риска тромбоза, возможно, что увеличение риска больше, чем сумма индивидуальных факторов риска – в таком случае должен быть оценен общий риск развития ВТЭ. Если соотношение пользы и риска негативное, то комбинированный гормональный контрацептив назначать не следует.
Таблица: факторы риска развития венозной тромбоэмболии
|
Фактор
риска |
Комментарий |
|
Ожирение
(индекс массы тела более 30 кг/м2) |
Риск
существенно повышается с увеличением индекса массы тела (ИМТ). Особенно
важно учитывать наличие других факторов риска. |
|
Длительная иммобилизация, обширное хирургическое
вмешательство, любая операция на нижних конечностях или органах таза,
нейрохирургическое вмешательство или обширная травма Примечание: Временная иммобилизация, включая
перелеты на самолете длительностью более 4 часов, так же может быть фактором
риска ВТЭ, особенно у женщин, имеющих другие факторы риска. |
В таких ситуациях желательно прекратить
использование комбинированных оральных контрацептивов (в случае плановой
операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в
течение двух недель после окончания иммобилизации. Для предотвращения
незапланированной беременности необходимо использовать другой метод
контрацепции. Если Яринаâ не был заблаговременно отменен, следует рассмотреть необходимость
назначения антитромботической терапии. |
|
Отягощенный семейный анамнез (венозная тромбоэмболия у родных братьев или сестер
или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, т.е. до 50 лет). |
Если известна или предполагается наследственная
предрасположенность, женщине необходимо проконсультироваться у врача для
решения вопроса о возможности приема любых комбинированных гормональных
контрацептивов. |
|
Другие медицинские состояния, ассоциированные с ВТЭ |
Опухоли,
системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хронические
воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или неспецифический
язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия. |
|
Возраст
|
Особенно
старше 35 лет |
Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии и прогрессировании венозных тромбоэмболий остается спорным.
Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности и, особенно в течение 6 недель послеродового периода (для информации по «Беременность и лактация»).
Симптомы венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии)
В случае появления перечисленных ниже симптомов женщине необходимо в срочном порядке обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу о том, что она применяет комбинированные гормональные контрацептивы.
Симптомы тромбоза глубоких вен могут включать следующее:
- односторонний отек ноги и/или вдоль вены ноги
- боль или дискомфорт в ноге только в вертикальном положении или при ходьбе
- локальное повышение температуры в пораженной конечности, покраснение или изменение окраски кожи ноги.
Симптомы тромбоэмболии легочной артерии могут включать следующее:
- внезапное начало необъяснимой одышки или учащенного дыхания
- внезапный приступ кашля, который может сопровождаться кровохарканьем
- острая боль в грудной клетке
- сильное головокружение
- учащенное или неритмичное сердцебиение.
Некоторые из этих симптомов (например, «одышка» и «кашель») неспецифичны, поэтому могут ошибочно интерпретироваться как признаки более часто встречающихся и менее тяжелых состояний (например, инфекции дыхательных путей).
Другие признаки окклюзии сосудов могут включать следующее:
- внезапная боль, отек и синюшность конечности.
При окклюзии сосудов глаз может отмечаться безболезненная нечеткость зрения, которое может прогрессировать до потери зрения. В некоторых случаях может происходить почти внезапная потеря зрения.
Риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ)
Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития АТЭ (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных нарушений (например, транзиторные ишемические атаки, инсульт) в связи с использованием комбинированных гормональных контрацептивов.
Артериальные тромбоэмболические явления могут привести к летальному исходу.
Факторы риска развития артериальной тромбоэмболии
Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных нарушений на фоне приема комбинированных гормональных контрацептивов повышается при наличии у женщины факторов риска.
Назначение Яринаâ противопоказано, если у женщины имеются один серьезный фактор или множественные факторы риска артериального тромбоза.
Если у женщины имеется более одного фактора риска тромбоза, возможно, что увеличение риска больше чем сумма отдельных факторов риска – в таком случае должен быть оценен общий риск развития АТЭ. Если соотношение пользы и риска негативное, то комбинированный гормональный контрацептив назначать не следует.
Таблица: факторы риска развития артериальной тромбоэмболии
|
Фактор
риска |
Комментарий |
|
Возраст
|
Особенно
старше 35 лет |
|
Курение
|
Женщинам
следует рекомендовать отказаться от курения, если они намерены принимать
комбинированные гормональные контрацептивы. Женщинам старше 35 лет,
продолжающим курение строго рекомендованы другие методы контрацепции |
|
Артериальная
гипертензия |
|
|
Ожирение
(индекс массы тела более 30 кг/м2) |
Риск
существенно повышается с увеличением индекса массы тела (ИМТ). Особенно
важно учитывать наличие других факторов риска. |
|
Отягощенный
семейный анамнез (артериальная
тромбоэмболия у родных братьев или сестер или родителей, особенно в
относительно молодом возрасте, т.е. до 50 лет). |
Если
известна или предполагается наследственная предрасположенность, женщине
необходимо проконсультироваться у врача для решения вопроса о возможности
приема комбинированных гормональных контрацептивов. |
|
Мигрень |
Увеличение
частоты и тяжести мигрени во время применения комбинированных пероральных
контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) может
быть основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов. |
|
Другие
терапевтические состояния, ассоциированные с неблагоприятными сосудистыми
нарушениями |
Сахарный
диабет, гипергомоцистеинемия,
заболевания клапанов сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и
системная красная волчанка. |
Симптомы артериальной тромбоэмболии
В случае появления перечисленных ниже симптомов женщине необходимо в срочном порядке обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу о том, что она применяет комбинированный гормональный контрацептив.
Симптомами цереброваскулярных нарушений могут быть:
- внезапная слабость или онемение лица, верхних и нижних конечностей, особенно с одной стороны тела
- внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений
- внезапная спутанность сознания, нарушение речи или трудности в понимании
- внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз
- внезапная тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины
- потеря сознания или обморок с судорогами или без них.
Преходящий характер симптомов предполагает наличие транзиторной ишемической атаки.
Симптомы инфаркта миокарда могут включать:
- боль, дискомфорт, ощущение давления, тяжести, чувство сжатия или распирания в груди, в руке или за грудиной
- чувство дискомфорта с иррадиацией в спину, нижнюю челюсть, глотку, руку, желудок
- чувство полноты или распирания в желудке, чувство удушья
- потливость, тошнота, рвота или головокружение
- сильная слабость, чувство тревоги, одышка
- учащенное или неритмичное сердцебиение.
Опухоли
Сообщается о повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных оральных контрацептивов (более 5 лет), но в какой степени это может быть связано с особенностями полового поведения и с другими факторами, такими как персистирование вируса папилломы человека (ВПЧ), единого мнения до сих пор нет.
Имеется несколько повышенный относительный риск (ОР = 1,24) рака молочной железы у женщин, в настоящее время принимающих комбинированные оральные контрацептивы. Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приёма КОК. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин в возрасте до 40 лет, увеличение случаев рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Причинной связи с приемом комбинированных в данных исследованиях не установлено. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные оральные контрацептивы, биологических эффектов комбинированных оральных контрацептивов или сочетанием обоих факторов. У женщин, когда-либо использовавших комбинированные оральные контрацептивы, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.
В редких случаях, на фоне применения комбинированных оральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени и еще реже – развитие злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях эти опухоли печени приводили к жизнеугрожающим внутрибрюшным кровотечениям. В случае появления у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы, сильных болей в верхней части живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени.
При применении комбинированных пероральных контрацептивов в более высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) риск развития рака эндометрия и яичников снижается. Остается неясным, распространяется ли это на низкодозированные комбинированные оральные контрацептивы.
Другие состояния
Прогестиновый компонент препарата Яринаâ является антагонистом альдостерона с калийсберегающими свойствами.В большинстве случаев повышения уровня калия не ожидается. Но в клиническом исследовании у некоторых пациенток с легкой или умеренной почечной недостаточностью сопутствующий прием калийсберегающих препаратов незначительно повышал сывороточные уровни калия при приеме дроспиренона. Поэтому рекомендуется контролировать уровень сывороточного калия в течение первого цикла лечения у пациенток с почечной недостаточностью, у которых сывороточный уровень калия до лечения был на верхней границе нормы, и, в частности, при сопутствующем приеме калийсберегающих препаратов.
При наличии у женщины или у членов семьи гипертриглицеридемии возможно повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных оральных контрацептивов.
Хотя небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Только в этих редких случаях обосновано прекращение приема комбинированного перорального контрацептива. Тем не менее, если во время приема КОК развивается стойкое, клинически значимое повышение артериального давления на фоне адекватной антигипертензивной терапии, следует отменить КОК. Прием КОК может быть продолжен, если с помощью антигипертензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.
Следующие состояния, наблюдаемые при беременности, могут также появляться или утяжеляться при приеме комбинированных оральных контрацептивов: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; камни желчного пузыря; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом, однако нет доказательств связи их развития с приемом КОК.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.
При наличии острых или хронических нарушений функции печени необходимо решить вопрос о прекращении использования комбинированных оральных контрацептивов до нормализации показателей функции печени. Рецидивы холестатической желтухи и/или холестатического зуда, ранее имевших место во время беременности или предыдущего приема половых стероидных гормонов, требуют прекращения приема КОК.
Хотя комбинированные оральные контрацептивы могут влиять на периферическую резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет оснований для изменения режима лечения у пациенток с сахарным диабетом, использующих низкодозированные КОКи (<0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщин с сахарным диабетом следует тщательно наблюдать, особенно на ранних этапах приема КОК.
На фоне применения КОКов наблюдалось утяжеление течения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и неспецифического язвенного колита.
Депрессивное настроение и депрессия являются известными нежелательными эффектами при применении гормональных контрацептивов.
Депрессия может быть серьезным расстройством и является известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщинам следует посоветовать обратиться к врачу в случае появления изменений настроения и симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала лечения.
Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных оральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце или воздействия ультрафиолетовых лучей.
В препарате Яринаâ содержится 46 мг лактозы. У пациенток с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Lapp или глюкозо-галактозная мальабсорбция, находящихся на безлактозной диете, следует учитывать количество лактозы, содержащейся в препарате.
Повышение AЛТ
У пациенток, лечившихся от вирусного гепатита С (HCV) лекарственными средствами, содержащими омбитавир/ паритапревир/ритонавир и дасабувир с или без рибавирина, повышение уровня трансаминазы (АЛТ) в 5 раз превышающее верхнюю границу нормы наблюдалось чаще у женщин, использующих препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие
как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК).
Медицинское обследование
Перед началом или возобновлением приема препарата Яринаâ, следует подробно ознакомиться с историей болезни пациентки, включая семейный анамнез, и исключить беременность. Следует измерить артериальное давление и провести физикальное обследование, с учетом противопоказаний и особых указаний.
Важно обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозе, включающую риск на фоне Яринаâ в сравнении с другими комбинированными гормональными контрацептивами; симптомы венозной и артериальной тромбоэмболии; известные факторы риска, и какие действия необходимо предпринять при подозрении на тромбоз.
Следует так же проинструктировать женщину о необходимости тщательно читать инструкцию по применения препарата (листок-вкладыш) и следовать рекомендациям, указанным в ней. Частота и характер осмотров должны основываться на установленных практических руководствах и определяться в индивидуальном порядке для каждой женщины.
Следует предупредить женщину, что гормональные контрацептивы не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Снижение эффективности
Эффективность комбинированных оральных контрацептивных препаратов может снижаться при пропуске таблеток, при желудочно-кишечных расстройствах или в результате лекарственного взаимодействия.
Влияние на менструальный цикл
На фоне приема комбинированных оральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений имеет смысл только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности. Оно может включать выскабливание.
У некоторых пациенток во время перерыва в приеме таблеток кровотечение отмены может не возникнуть. Если комбинированный оральный контрацептив принимался согласно указаниям, описанным в разделе «Режим дозирования», маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до этого прием КОК был нерегулярным или если отсутствуют два кровотечения отмены подряд, перед тем как продолжать прием препарата у женщины следует исключить беременность.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
При назначении сопутствующей терапии необходимо ознакомиться с разделом лекарственных взаимодействий каждого из назначаемых препаратов для выявления потенциальных взаимодействий.
Влияние других препаратов на препарат Яринаâ
Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты, что может способствовать возрастанию клиренса половых гормонов и привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности препарата.
Наблюдение
Индукция ферментов может наблюдаться уже через нескольких дней лечения. Максимальная ферментативная индукция обычно проявляется в течение нескольких недель. После прекращения лечения индукция ферментов может сохраняться в течение 4 недель.
Кратковременный курс лечения
Женщинам, у которых проводится короткий курс лечения препаратами, индуцирующими ферменты печени, рекомендовано использовать барьерный, либо другой метод контрацепции, в дополнение к КОК. При этом барьерный метод контрацепции следует использовать в течение периода сопутствующего приема препаратов и в течение 28 дней после их отмены. Если лекарственная терапия заканчивается позже, чем таблетки в упаковке КОК,следует незамедлительно начать прием таблеток из новой пачки КОК без обычного перерыва в приеме таблеток.
Длительный курс лечения
Женщинам, у которых проводится длительный курс лечения препаратами, индуцирующими ферменты печени, рекомендовано использовать другой надежный, негормональный метод контрацепции.
В литературе описаны следующие лекарственные взаимодействия:
Вещества, повышающие клиренс КОК (снижающие эффективность КОКов вследствие индукции ферментов печени), например:
барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и препараты для лечения ВИЧ-инфекции, такие как ритонавир, невирапин и эфавиренз; так же есть предположения в отношении фелбамата, гризеофульвина, окскарбазепина, топирамата и препаратов, содержащих зверобой.
Веществас различными эффектамина клиренс комбинированных оральных контрацептивов
При сочетанном применении с комбинированными оральными контрацептивами многие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС) могут повышать или снижать концентрации эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Суммарныйэффект указанных изменений в некоторыхслучаях можетоказаться клинически значимым.
Следовательно, необходимо ознакомиться с инструкцией по применению препаратов для лечения ВИЧ/ВГС, применяемых совместно с Яринаâ, для выявления потенциальных взаимодействий и назначения рекомендаций. Женщинам, получающим лечение ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы в случае сомнения следует использовать дополнительный барьерный метод контрацепции
Вещества,снижающие клиренс комбинированных оральных контрацептивов (ингибиторы ферментов)
Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов неизвестна.
Совместное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 может приводить к повышению концентрации эстрогена или прогестина, либо обоих веществ в плазме крови.
В исследовании действия многократного приема комбинации дроспиренона (3 мг/день) и этинилэстрадиола (0,02 мг/день), совместный прием с сильным ингибитором CYP3A4 кетоконазолом в течение 10 дней привел к увеличению площади под кривой концентрация-время, AUC(0-24 часа), дроспиренона и этинилэстрадиола в 2,7 раз и 1,4 раза, соответственно.
Эторикоксиб в дозе от 60 до 120 мг/день повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме в 1,4-1,6 раза при одновременном приеме с комбинированными гормональными контрацептивами, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола.
Влияние препарата Ярина® на другие препараты
Комбинированные оральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорина) или уменьшению (например, ламотриджина) их концентрации в плазме крови и тканях.
При использовании в качестве маркерных субстратов омепразола, симвастатина или мидазолама, клинически значимое влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных средств, опосредованный системой цитохрома Р450, маловероятно.
Полагают, что этинилэстрадиол ингибирует клиренс субстратов CYP1A2, что приводит к небольшому (например, теофиллин) или умеренному (например, тизанидин) повышению их концентрации в плазме.
Фармакодинамические взаимодействия
Сочетанное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с или без рибавирина может увеличить риск повышения АЛТ.
В этой связи женщины, принимающие препарат Ярина® должны перейти к альтернативному методу контрацепции (например, контрацепция прогестагеном или негормональный метод) до начала терапии с помощью вышеуказанной комбинации препаратов. Прием препарата Ярина® можно возобновить через 2 недели после завершения лечения этой комбинированной схемы лечения.
При отсутствии почечной недостаточности у пациенток, сочетанное применение дроспиренона с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) или нестероидными противовоспалительными препаратами не выявило существенного влияния на сывороточный уровень калия. Тем не менее, сочетанное применение препарата Яринаâ с антагонистами альдостерона и калийсберегающими диуретиками не изучено. В этой связи необходимо проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови на протяжении первого цикла лечения.
Другие формы взаимодействия
Лабораторные исследования
Прием контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, плазменные концентрации белков (переносчиков), например, глобулинов, связывающих кортикостероиды, и фракций липидов/липопротеидов, параметры углеводного обмена а так же параметры свертывания и фибринолиза. Изменения обычно варьируют в пределах нормальных значений. Дроспиренон вызывает повышение активности ренина и альдостерона плазмы, обусловленное его слабой антиминералокортикоидной активностью.
Специальные предупреждения
Применение в педиатрии
Препарат Яринаâ назначается только после менархе. Анализ данных у девушек младше 18 лет не выявили различия в отношении эффективности и безопасности препарата между этой популяцией и женщинами старше 18 лет.
Беременность
Яринаâ не назначается во время беременности.
Если во время приема препарата выявляется беременность, необходимо сразу же отменить его прием. Анализ данных не выявил никакого повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими КОК до беременности, ни тератогенного действия, когда КОКи принимались по неосторожности на ранних сроках беременности.
Показано нежелательное воздействие препарата во время беременности и лактации.Нежелательные эффекты, связанные с гормональным действием активных соединений, не могут быть исключены. Однако опыт применения комбинированных оральных контрацептивов во время беременности в целом не свидетельствует о неблагоприятном влиянии на людей.
Существующие данные о результатах приема препарата Яринаâ во время беременности ограничены, что не позволяет сделать какие-то выводы о негативном влиянии препарата на течение беременности, здоровье плода и новорожденного. К настоящему времени значимые эпидемиологические данные по препарату Яринаâ отсутствуют.
Следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ в послеродовый период при возобновлении приема Яринаâ.
Лактация
ПриемКОКов может оказывать влияние на лактацию, поскольку они могут уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому их использование до прекращения грудного вскармливания обычно не рекомендуется. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов на фоне приема КОК могут выводиться с молоком. Эти количества могут влиять на ребенка.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами.
Исследований по влиянию препарата на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами не проводилось.
Не наблюдалось влияния на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами при использовании комбинированных оральных контрацептивов.
Рекомендации по применению
Способ применения: перорально
Режим дозирования
Как принимать препарат Ярина®
Таблетки следует принимать внутрь по порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время, при необходимости с небольшим количеством жидкости. Принимают по одной таблетке в сутки непрерывно в течение 21 дня. Прием каждой следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва в приеме таблеток, во время которого обычно имеет место кровотечение отмены. Кровотечение, как правило, начинается на 2-3 день после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема новой упаковки.
Как начать прием препарата Ярина®
· При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце.
Прием препарата Ярина® начинается в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения).
· При переходе c комбинированных гормональных контрацептивов (комбинированного орального контрацептива (КОК), вагинального кольца или трансдермального пластыря).
Предпочтительно начать прием препарата Яринаâ на следующий день после приема последней активной гормонсодержащей таблетки из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или после приема последней таблетки, не содержащей гормонов из предыдущей упаковки КОК. При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря предпочтительно начать прием препарата Яринаâ в день удаления кольца или пластыря, но ни в коем случае не позднее того дня, когда должны были быть установлены следующее кольцо или пластырь.
· При переходе с чисто прогестиновых контрацептивов (таблеток содержащих только прогестин, инъекционные формы, имплантат) или прогестин-высвобождающей внутриматочной системы (ВМС).
Женщина может перейти с таблеток чисто прогестиновых таблеток на препарат Яринаâ в любой день (с имплантата или ВМС с гестагеном – в день удаления, с инъекционной формы – в день запланированной следующей инъекции), но во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.
· После аборта в первом триместре беременности.
Можно начать прием немедленно, при этом нет необходимости в дополнительной контрацептивной защите.
· После родов или аборта во втором триместре беременности.
Женщине должно быть рекомендовано начать прием препарата на 21-28 день после родов или аборта во втором триместре беременности. Если прием начат позднее, следует рекомендовать дополнительно использование барьерного метода контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако, если до начала приема препарата Яринаâ имел место половой акт, до начала приема КОК следует исключить беременность или женщине необходимо дождаться первой менструации.
Информация касательно кормящих грудью женщин представлена в разделе «Специальные предупреждения».
Прием пропущенных таблеток
Если опоздание в приеме таблетки составило менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Следует принять таблетку как можно скорее; последующая таблетка принимается в обычное время.
Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:
1. Никогда не следует прерывать прием таблеток более чем на 7 дней.
2. Для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуются 7 дней непрерывного приема таблеток.
В ежедневной практике можно, соответственно, рекомендовать следующее:
· Первая неделя приема препарата
Женщинадолжна принять последнюю пропущенную таблеткусразу как вспомнит (даже если это означаетприем двух таблеток одновременно). Следующую таблетку принимают в обычноевремя. Дополнительно должен быть использован барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течениеследующих 7 дней. Если половойконтакт имел место в течение7 предшествующих дней, необходимоучитывать вероятность наступления беременности. По мере увеличения числа пропущенных таблеток и приближения периода регулярного перерыва в прием возрастает вероятность наступлениябеременности.
· Вторая неделя приема препарата
Женщинадолжна принять последнюю пропущенную таблеткусразу как вспомнит (даже если это означаетприем двух таблеток одновременно). Следующую таблеткупринимают в обычное время. Если женщина принималатаблетки правильно в течение 7 предшествующих дней, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. Однако при пропускеболее 1 таблеткинеобходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение7 дней.
· Третья неделяприема препарата
Риск снижения надежности неизбежен из-за предстоящего перерыва в приеме таблеток.Тем не менее, ослабление контрацептивной защиты все же можно предотвратить, скорректировав график приема таблеток. Следовательно, придерживаясь одной из двух предлагаемых ниже схем, можно обойтись без дополнительных мер предохранения при условии, что в течение 7 дней до того, как было пропущена первая таблетка, женщина принимала все таблетки правильно. В противном случае ей следует рекомендовать использовать первую из следующихсхеми параллельно с этим применять дополнительныеметоды контрацепции в течение 7 дней.
1. Женщинадолжна принять последнюю пропущенную таблеткусразу как вспомнит (даже если это означаетприем двух таблеток одновременно). Затем она продолжает принимать таблетки в обычное
время. Следующуюупаковку следует начать сразу же после завершения приема таблеток из текущейупаковки, то есть без перерывав приеме таблеток.Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончится вторая упаковка, но могут отмечаться мажущие выделения или прорывные кровотечениявовремя приема таблеток.
2. Женщина может так же прерватьприем таблеток из текущейупаковки. Затемона должна сделатьперерыв на 7 дней, включая дни пропуска таблеток,затем начать прием новой упаковки.
Если женщинапропустила прием таблеток, а кровотечение отмены отсутствует, необходимо иметь ввиду возможность беременности.
Рекомендации в случае желудочно-кишечных расстройств
При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах (таких как рвота или диарея) всасывание препарата может быть неполным. В этом случае следует принять дополнительные меры контрацепции. Если рвота возникла в течение 3-4 часов после приема таблеток препарата Яринаâ, следует как можно скорее принять новую (заместительную) таблетку, по возможности, в течение 12 часов после времени обычного приема таблеток. Если прошло более 12 часов, следует ориентироваться на рекомендации, касающиеся пропуска таблеток. Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема препарата, она должна принять при необходимости дополнительную таблетку (или несколько таблеток) из другой упаковки.
Изменение дня начала менструального цикла
Для отсрочки дня начала менструации необходимо продолжить прием таблетки из новой упаковкиЯринаâ сразу после того, как приняты все таблетки из предыдущей, без перерывав приеме. Таблеткииз этой новой упаковкимогут приниматься так долго, как желает женщина (можно до тех пор, пока упаковка не закончится). На фоне приема препаратаиз второй упаковкиу женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием препарата Яринаâ из новой упаковки следуетпосле обычного 7-дневного перерыва.
Для того чтобы перенести день начала менструации на другой день недели,женщине рекомендуется укоротить продолжительность ближайшего перерыва в приеметаблеток на столькодней, на сколькоона пожелает. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены, и в дальнейшем, будут мажущие выделения и прорывныекровотечения во время приема второй упаковки(так же как в случае, когда она хотелабы отсрочить начало менструации).
Передозировка
О случаях передозировки Яринаâ не сообщалось.
Симптомы (на основании суммарного опыта применения комбинированных оральных контрацептивов) возможные симптомы передозировки при приеме таблеток могут включать: тошноту, рвоту и кровотечение отмены. Вагинальное кровотечение может произойти даже у девочек до наступления менархе, если они случайно приняли лекарственный препарат.
Лечение: специфический антидот отсутствует; следует проводить симптоматическое лечение.
Возможные нежелательные реакции
Информацию по серьёзным побочным действиям комбинированных оральных контрацептивов см. также в разделе «Необходимые меры предосторожности при применении».
Ниже представлены нежелательные реакции на фоне приема препарата Ярина®:
Часто (³1/100, <1/10):
- депрессия/снижение настроения
- головнаяболь
- мигрень
- тошнота
- нарушенияменструального цикла, межменструальные кровотечения, боль в молочныхжелезах, напряженность в молочныхжелезах, выделения из влагалища, вульвовагинальный кандидоз
Нечасто(≥ 1/1000 – <1/100):
- уменьшение или усиление либидо
- артериальная гипертензия и артериальнаягипотензия
- рвота, диарея
- акне, экзема, зуд, алопеция
- увеличение молочных желез, вагинальные инфекции
- задержка жидкости, прибавка массы тела, снижение массы тела
Редко (³1/10 000, <1/1000):
- реакции гиперчувствительности, астма
- тугоухость
- венознаяили артериальная тромбоэмболия
- узловатая эритема, многоформная эритема
- выделения из молочных желез
Описание некоторых побочных реакций
Сообщалось о повышенном риске развития артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических нарушений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные ишемические атаки, венозный тромбоз и тромбоэмболию легочной артерии у женщин, использующих комбинированные гормональные контрацептивы, которые более детально описаны в разделе «Необходимые меры предосторожности при применении».
Следующие серьезные нежелательные явления отмечались у женщин, использующих комбинированные оральные контрацептивы, которые так же описаны в разделе «Необходимые меры предосторожности при применении»:
- венозные тромбоэмболические нарушения
- артериальные тромбоэмболические нарушения
- артериальная гипертензия
- опухоли печени
- появление или ухудшение состояний, для которых взаимосвязь с приемом комбинированных оральных контрацептивов не доказана: Болезнь Крона, язвенныйколит, эпилепсия, миома матки,порфирия, системная красная волчанка, гестационныйгерпес, хорея Сиденгама, гемолитико-уремическийсиндром, холестатическая желтуха
- хлоазма
- острое или хроническое нарушение функции печени можетпотребовать прекращения приема комбинированного орального контрацептива, пока функциональные печеночные пробы не вернутсяк норме
- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания
Частота диагностики рака молочной железы очень незначительно повышена среди женщин, принимающих КОК. Поскольку рак молочной железы отмечается редко у женщин моложе 40 лет, увеличение числа диагнозов является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Его связь с приемом комбинированных оральных контрацептивов не доказана. Дополнительную информацию см. в разделах «Противопоказания» и «Необходимые меры предосторожности при применении».
Взаимодействия
- прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивной эффективности препарата вследствие взаимодействий комбинированных оральных контрацептивов с другими лекарственными средствами (индукторы ферментов печени).
Дополнительные сведения
Состав лекарственного препарата
Одна таблеткасодержит
активные вещества: дроспиренон 3 мг,
этинилэстрадиол 0,03 мг,
вспомогательные вещества:
ядро: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал модифицированный, повидон К 25, магния стеарат,
оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид Е171, железа(ІІІ) оксид желтый Е172.
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглойформы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «DО» в правильном шестиугольнике на однойстороне.
Форма выпуска и упаковка
По 21 таблеток помещают в контурнуюячейковую упаковку из ПВХ
пленки и фольги алюминиевой с ПВХ/ПВДХ покрытием.
По 1 контурнойячейковой упаковке вместе с картонным пакетом и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русскомязыках помещают в пачку изкартона.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечениисрока годности.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25о С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Саудалық атауы
Ярина â
Халықаралық патенттелмеген атауы
Жоқ
Дәрілік түрі
Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар
Фармакотерапиялық тобы
Несеп-жыныс жүйесі және жыныс гормондары. Жыныс гормондары және жыныс жүйесінің модуляторлары. Жүйелі қолдануға арналған гормональді контрацептивтер. Прогестогендер және эстрогендер, бекітілген біріктірілімдер. Дроспиренонжәне этинилэстрадиол.
АТХ коды G03AA12
Қолданылуы
- оральді контрацепцияда
Яринаâ препаратын тағайындау туралы шешімді әйелде бар, атап айтқанда вена тромбоэмболиясының (ВТЭ) қауіп факторларын, және басқа біріктірілген гормональді контрацептивтермен (БГК) салыстырғанда, Яринаâ препаратын қабылдау аясындағывена тромбоэмболиясының даму қаупін бағалауды ескере отырып, жекелей тәртіпте қабылдау керек.
Қолданар алдындағы қажет ақпарат тізімі
Қолдануға болмайтын жағдайлар
Біріктірілген гормональді контрацептивтер келесі жағдайларда қолданылмауы тиіс.
Егер біріктірілген гормональді контрацептивті қабылдау аясында осы жағдайлардың қандай да бірі дамыса препаратты дереу тоқтату керек.
· вена тромбоэмболиясының болуы немесе оның қаупі
· қазіргі уақыттағы (антикоагулянттық емде) немесе анамнездегі (мысалы, терең веналар тромбозы немесе өкпеартериясының тромбоэмболиясы) вена тромбоэмболиясы
· вена тромбоэмболиясына тұқым қуалайтын немесе жүре пайда болған бейімділік (мысалы, белсендірілген С протеиніне төзімділік (ЛейденніңV факторын қоса), антитромбин III, С протеинінің немесе S протеинінің тапшылығы)
· ұзаққа созылатын иммобилизациямен жүретін ауқымды хирургиялық араласымдар
· көптеген қауіп факторларының болуы салдарынан вена тромбоэмболиясы қаупінің жоғарлауы.
· артериялық тромбоэмболияның болуы немесе оның қаупі
· қазіргі уақыттағы немесе анамнездегі артериялық тромбоэмболия (мысалы, миокард инфарктісі) немесе артериялық тромбоэмболия алдындағы жағдайлар (мысалы, стенокардия)
цереброваскулярлық бұзылулар – қазіргі уақыттағы немесеанамнездегі инсульт немесе цереброваскулярлық бұзылулар алдындағы жағдайлар (мысалы, транзиторлық ишемиялық шабуылдар)
▪ артериялық тромбоэмболияға тұқым қуалайтын немесе жүре пайда болған бейімділік (мысалы, гипергомоцистеинемия және антифосфолипидтік антиденелер:кардиолипинге антиденелер, жегілік антикоагулянт)
▪ анамнезде ошақталған неврологиялық симптомдары бар бас
сақинасы
▪ салдарынан артериялық тромбоэмболияның даму қаупі жоғарылайтын көптеген қауіп факторлары немесе бір күрделі қауіп факторы мынадай:
- қантамыр асқынуларымен қант диабеті
- айқын артериялық гипертензия
- айқын дислипопротеинемия
· қазіргі уақыттағы немесе анамнездегі бауырдың ауыр аурулары (бауыр тестілері қалпына келгенге дейін)
· бүйректің ауыр жеткіліксіздігі немесе бүйректің жедел жеткіліксіздігі
· қазіргі уақыттағы немесе анамнездегі бауыр ісіктері (қатерсіз немесе қатерлі)
· анықталған, гормонға тәуелді қатерлі жаңа түзілімдер (мысалы, жыныс мүшелерінің немесе сүт бездерінің) немесе оларға күдіктенгенде
· диагнозы анықталмаған қынаптық қан кету
· белсенді затына немесе 6.1 бөлімінде атап келтірілген препарат компоненттерінің кез келгеніне аса жоғары сезімталдық.
Ярина® препаратын құрамында омбитасвир/паритапревир/ритонавир және дасабувир бар дәрілік заттармен бірге қолдануға болмайды.
Қолданудағы сақтану шаралары
Егер төменде көрсетілген қауіп жағдайларының/факторларының қандай да бірі қазіргі уақытта болса Яринаâ қолданудың дұрыстығын әйелмен талқылау қажет.
Аталған жағдайлардың немесе қауіп факторларының кез келгені ауырлаған немесе алғаш пайда болған жағдайда, әйелге өз дәрігерімен кеңесуді ұсыну керек, ол прапартты қолдануды тоқтату қажеттілігі туралы шешім қабылдауы мүмкін.
Вена тромбоэмболиясына (ВТЭ) немесе артериялық тромбоэмболияға (АТЭ) күдіктенгенде немесе олар расталғанда, біріктірілген гормональді контрацептивті қабылдауды тоқтату керек. Егер әйелге антикоагулянттық ем тағайындалса, антикоагулянттық емнің (кумариндермен) тератогендік әсерін ескере отырып, баламалы тәсілмен талапқа сай контрацепцияны қамтамасыз ету керек.
· Қан айналымының бұзылуы
Вена тромбоэмболиясының қаупі
Кез келген біріктірілген гормональді контрацептивтерді (БГК) пайдалану пациенттерде оларды пайдаланбайтын әйелдермен салыстырғанда вена тромбоэмболиясының (ВТЭ) даму қаупін арттырады.
Құрамында левоноргестрел, норгестимат және норэтистерон бар препараттармен ВТЭ даму қаупі біршама төмен. Яринаâ сияқты басқа препараттар қауіп дәрежесін 2 есеге дейін жоғарылатуы мүмкін. ВТЭ қаупі төмен басқа кез келгеніне қарағанда осындай препараттарды пайдалану туралы шешім әйелмен оны мыналар туралы хабардардар ету үшін бірге талқылаудан кейін ғана қабылдануы тиіс:
- Яринаâ аясында ВТЭ даму қаупі туралы
- онда бар қауіп факторлары аталған қауіпке қалайша ықпал етеді
- ВТЭ қаупі қолданудың алғашқы жылы үлкен екені туралы.
Одан өзге, қауіптің жоғарылауы қабылдауды 4 апта немесе одан ұзақ үзгеннен кейін біріктірілген гормональді контрацептив қабылдауды жаңартқанда байқалуы мүмкін екеніне бірнеше дәлелдер бар.
Біріктірілген гормональді контрацептивтер қолданбайтын әйелдерде және жүктілік болмағанда ВТЭ 1 жыл ішінде 10 000 әйелге 2 жиілікпен дамиды. Алайда бұл қауіп әр әйелдің өзіне тиіс қауіп факторына байланысты едәуір ұлғаюы мүмкін (төменде қара).
Есептеулер бойынша1, құрамында дроспиренон бар біріктірілген гормональді контрацептивтер қабылдайтын 10 000 әйелден ВТЭ 1 жыл ішінде 9-12 әйелде дамуы мүмкін; бұл левоноргестрелмен біріктірілген гормональді контрацептивтер пайдаланатын 10 000 әйелдегі шамамен 62жағдаймен салыстырмалы.
[1] Бұл көрсеткіштер құрамында левоноргестрел бар БГК-мен салыстырғандағы түрлі өнімдер үшін салыстырмалы қаупін пайдалана отырып, эпидемиологиялық зерттеулердегі барлық деректерінің негізінде есептеп шығарылды.
2 БГК қолданбаған әйелдерге қарағанда құрамында левоноргестрел бар БГК қолданғандағы қауіптердің арақатынасы негізінде 10 000 әйел-жылға шаққандағы 5-7 ауқымының медианасы 2,3-тен 3,6-ға дейін құрады.
Екеуінде де ВТЭ жағдайларының саны жүктілік кезінде және босанудан кейінгі кезеңде күтілетін санынан төмен.
Вена тромбоэмболия 1-2% жағдайда өліммен аяқталуы мүмкін.
Біріктірілген гормональные контрацептивтерді қабылдап жүрген әйелдерде басқа қантамырлардың, мысалы, бауырдың, мезентериальді, бүйректің немесе ретинальді веналар мен артериялардың тромбозы жағдайлары өте сирек.
Вена тромбоэмболиясы дамуының қаупі факторлары
Біріктірілген гормональді контрацептивтер қабылдау аясында вена тромбоэмболиясы асқынуларының даму қаупі, егер әйелде қосымша қауіп факторлары болса, әсіресе, олар көп болса, едәуір жоғарылауы мүмкін (таблицаны қараңыз).
Егер әйелде вена тромбозының даму қаупінің жоғарылауына түрткі болатын көптеген қауіп факторлары болса, Яринаâ препаратын тағайындауға болмайды.
Егер әйелде тромбоз қаупінің факторы біреуден артық болса, қауіптің артуы жекелеген қауіп факторларының жиынтығына қарағанда көбірек болуы ықтимал – жағдайда ВТЭ дамуының жалпы қаупі бағалануы тиіс. Егер пайдасы мен қаупінің арақатынасы жағымсыз болса, онда біріктірілген гормональді контрацептивті тағайындамаған жөн.
Кесте: вена тромбоэмболиясы дамуының қаупі факторлары
|
Қауіп
факторы |
Түсіндірме |
|
Семіздік (дене салмағының индексі 30 кг/м2
артық). |
Қауіп дене салмағының
индексі (ДСИ) ұлғаюымен едәуір жоғарылайды. Әсіресе
басқа қауіп факторларының барын ескеру маңызды. |
|
Ұзаққа
созылған иммобилизация, ауқымды хирургиялық аралысым,
аяққа немесе жамбас ағзаларына жасалатын кез келген операциялар,
нейрохирургиялық араласым немесе үлкен жарақат Ескертпе:
Ұшақпен ұшуды қоса, ұзақтығы 4
сағаттан астам уақытша иммобилизация да, әсіресе
басқа қауіп факторлары бар әйелдерде ВТЭ қауіп факторы
болуы мүмкін |
Осындай
жағдайларда біріктірілген оральді контрацептивтерді пайдалануды
тоқтатқан жөн (жоспарлы операция жағдайында, оған дейін кемінде төрт апта
бұрын) және иммобилизация аяқталғаннан кейін екі апта
ішінде қабылдауды қайта бастамаған дұрыс. Жоспарланбаған
жүктіліктің алдын алу үшін, контрацепцияның
басқа әдісін пайдалану қажет. Егер Яринаâ ертерек
тоқтатылмаған болса, тромбозға қарсы ем
тағайындау қажеттілігін қарастыру керек. |
|
Ауыр отбасылық анамнез (яғни, туған ағаларында
немесе әпкелерінде немесе салыстырмалы түрде жас кезінде,
яғни 50 жасқа дейін ата-анасында вена тромбоэмболиясы болса). |
Егер тұқым
қуалайтын бейімділігі белгілі болса немесе болжанса әйелге
біріктірілген гормональді контрацептивтер қабылдау мүмкіндігі
туралы мәселені шешу үшін дәрігерден кеңес алу
қажет. |
|
ВТЭ-мен астасқан басқа медициналық жағдайлар |
Ісіктер, жүйелі
қызыл жегі, гемолиздік-уремиялық синдром, ішектің созылмалы
қабыну аурулары (Крон ауруы немесе спецификалық емес
ойықжаралы колит) және орақ-жасушалы анемия. |
|
Жас шамасы |
Әсіресе, 35
жастан асқан |
Вена тромбоэмболияларыныңдамуындағы және өршуіндегі веналардың варикоздық кеңеюінің және беткейлік тромбофлебиттің ықтимал рөлі туралы мәселе даулы күйінде қалып отыр.
Жүктілік кезінде, әсіресе босанғаннан кейінгі 6 апта ішінде тромбоэмболияның даму қаупі жоғарылайтынын ескеру керек («Жүктілік және лактация» ақпараты үшін)Вена тромбоэмболиясының (терең веналардың тромбозы және өкпе артериясының тромбоэмболиясы) симптомдары
Төменде атап келтірілген симптомдар пайда болған жағдайда, әйел оған шұғыл түрде медициналық көмекке жүгінуі және дәрігерге өзінің біріктірілген гормональді контрацептивтерді қолданып жүргені туралы айтуы қажет.
Терең веналартромбозының симптомдарына мыналар кіруі мүмкін:
- аяқтың және/немесе аяқ венасының ұзына бойына біржақты ісінуі
- тік қалыпта немесе жүрген кезде ғана аяқтың ауыруы немесе жайсыздығы
- зақымданған аяқта температураның жергілікті жоғарылауы, аяқ терісінің қызаруы немесе түсінің өзгеруі.
Өкпе артериясытромбоэмболиясының симптомдарына мыналар кіруі мүмкін:
- кенеттен түсініксіз ентігудің немесе тыныс алудың жиілеуінің басталуы
- кенеттен басталған жөтел ұстамалары, ол қан түкірумен қатар жүруі мүмкін
- көкірек қуысының қатты ауыруы
- қатты бас айналуы
- жүрек соғуының жиілеуі немесе ырғақсыздығы.
Осы симптомдардың кейбірі(мысалы, «ентігу» және «жөтел») спецификалық емес, сондықтан жиірек кездесетін немесе ауырлығы аздау жағдайлардың (мысалы, тыныс алу жолдарының инфекциялары) белгілері ретінде қате түсіндірілуі мүмкін.
Қантамыр окклюзиясының басқа белгілеріне мыналар кіруі мүмкін:
- кенеттен болатын ауыру, ісіну және аяқ-қолдардың көгеруі.
Көз қантамырларының окклюзиясы жағдайында көз көруінің ауырсынусыз нашарлауы байқалуы мүмкін, ол көрмей қалуға дейін үдеуі мүмкін. Кейбір жағдайларда кенеттен дерлік көрмей қалу орын алуы мүмкін.
Артериялық тромбоэмболия (АТЭ) қаупі
Эпидемиологиялық зерттеулердің деректері біріктірілген гормональдіконтрацептивтерді пайдаланумен байланысты АТЭ (миокардинфарктісі) немесе цереброваскулярлық бұзылулардың (мысалы, транзиторлық ишемиялық шабуылдар, инсульт) даму қаупі жоғарылағанын көрсетіп отыр.
Артериялық тромбоэмболиялық құбылыстар өлімге соқтыруы мүмкін.
Артериялық тромбоэмболия дамуының қаупі факторлары
Біріктірілген гормональді контрацептивтерді қабылдау аясында артериялық тромбоэмболиялық асқынулардың немесе цереброваскулярлық бұзылыстардың даму қаупі, әйелде қауіп факторлары болған жағдайда жоғарылай түседі.
Егер әйелдерде артериялық тромбоз қаупінің бір күрделі факторы немесе көптеген факторлары бар болса, Яринаны тағайындауға болмайды (4.3 бөлімін қараңыз).
Егер әйелде тромбоз қаупінің факторы біреуден көп болса, қауіптің артуы жекелеген қауіп факторларының жиынтығынан көбірек болуы мүмкін – ондай жағдайда АТЭ дамуының жалпы қаупін бағалануы тиіс. Егер пайда мен қаупінің арақатынасы жағымсыз, болса онда біріктірілген гормональді контрацептивті тағайындамаған жөн.
Кесте: артериялық тромбоэмболия дамуының қаупі факторлары
|
Қауіп факторы |
Түсіндірме |
|
Жас
шамасы |
Әсіресе,
35 жастан асқандар |
|
Шылым шегу |
Әйелдер
біріктірілген гормональді контрацептивтерді қабылдауды жоспарлап
жүрсе, оларға шылым шегуден бас тартуға кеңес беру
керек. 35 жастан асқан, шылым шегуді жалғастырып жүрген
әйелдерге контрацепцияның басқа әдістерін
қолдану ұсынылады |
|
Артериялық
гипертензия |
|
|
Семіздік (дене салмағының индексі 30
кг/м2 жоғары) |
Қауіп дене салмағының индексі (ДСИ)
ұлғайғанда едәуір жоғарылайды. Әсіресе,
басқа қауіп факторларының болуын ескеру маңызды. |
|
Ауырлаған
отбасылық анамнез (яғни, туған ағаларында немесе
әпкелерінде немесе ата-анасында жастау кезінде, яғни 50
жасқа дейінгі артериялық тромбоэмболия). |
Егер
тұқым қуалайтын бейімділігі белгілі болса немесе болжанса,
әйелдерге біріктірілген гормональді контрацептивтерді қабылдау
мүмкіндігі туралы мәселені шешу үшін, дәрігерден
кеңес алу қажет. |
|
Бас
сақинасы |
Біріктірілген
гормональді контрацептивтерді қолданған кезде бас сақинасының
жиілігі мен ауырлығының артуы (бұл цереброваскулярлық
бұзылулардың алдында болуы мүмкін) аталған
препараттарды қабылдауды дереу тоқтатуға негіз болуы
мүмкін. |
|
Қантамырлардың
жағымсыз бұзылыстарымен астасқан басқа емдеу
жағдайлары |
Қант диабеті, гипергомоцистеинемия,
жүрек клапандарының аурулары және жүрекшелер
фибрилляциясы; дислипопротеинемия және жүйелі қызыл жегі. |
Артериялық тромбоэмболия симптомдары
Төменде атап келтірілген симптомдар пайда болған жағдайда, әйелдерге дереу медициналық көмекке жүгіну және дәрігерге біріктірілген гормональді контрацептивті қолданып жүргені туралы айтуы қажет.
Цереброваскулярлық бұзылулардың симптомдары мыналар болуы мүмкін:
- кенеттен болатын әлсіздік немесе беттің, қол мен аяқтың, әсіресе дененің бір жағының ұйып қалуы
- жүріс-тұрыстың кенеттен бұзылуы, бас айналуы, тепе-теңдіктің немесе қимыл-қозғалысүйлесімінің жоғалуы
- кенеттен сананың шатасуы, сөйлеудің бұзылуы немесе түсінудің қиындауы
- бір немесе екі көздің көруінің кенеттен нашарлауы
- анық себепсіз, кенеттен болатын ауыр немесе ұзаққа созылған бас ауыруы
- құрысулармен немесе оларсыз естен тану немесе талып қалу
Симптомдардың өтпелі сипатынан транзиторлық ишемиялық шабуылдың бар екендігі болжанады.
Миокард инфарктісінің симптомдары мыналарды қамтуы мүмкін:
- ауыру, жайсыздық, қысымды, ауырлықты сезіну, кеуденің, қолдың немесе төс артының қысылуын немесе кернеуін сезіну
- арқаға, төменгі жақсүйекке, жұтқыншаққа, қолға,асқазанға таралатын жайсыздық сезімі
- толып кету немесе асқазанның кернеу сезімі, тұншығу сезімі
- тершеңдік, жүрек айнуы, құсу немесе бас айналуы
- қатты әлсіздік, үрейлену сезімі, ентігу
- жүрек қағуының жиілеуі немесе ырғақсыздығы.
Ісіктер
Кейбір эпидемиологиялық зерттеулерде біріктірілген оральді контрацептивтерді ұзақ уақыт (5 жылдан астам) қолданғанда, жатыр мойны обырының даму қаупі жоғарылағаны туралы хабарланды, бірақ бұл жыныстық құмарлық ерекшеліктерімен және адамдағы папиллома вирусының (АПВ) персистирленуі сияқты басқа да факторлармен қандай дәрежеде байланысты болуы мүмкін екені туралы осы уақытқа дейін біржақты пікір жоқ.
54 эпидемиологиялық зерттеудің мета-талдауы қазіргі кезде біріктірілген оральді контрацептивтердіқабылдап жүрген әйелдерде сүт безі обырының салыстырмалы қаупі біршама жоғарылағанын (ҚА= 1,24) көрсетті. Қауіптің жоғарылау БОК қабылдауды тоқтатқаннан кейінгі 10 жыл ішінде біртіндеп жоғалады. Сүт безінің обыры 40 жасқа дейінгі әйелдерде сирек білінетіндігіне байланысты, біріктірілгеноральді контрацептивтердіқазіргі уақытта қабылдап жүрген немесе жақын арада қабылдаған әйелдерде сүт безі обыры жағдайларының артуы аталған аурудың жалпы қаупіне қатысты елеусіз болып табылады. Бұл зерттеулерде біріктірілген оральдіконтрацептивтерді қабылдаумен себептік байланысы анықталмаған. Қауіптің байқалған жоғарылауы біріктірілген оральді контрацептивтердіқолданып жүрген әйелдерде сүт безі обыры диагнозының ертерек анықталуының, біріктірілгеноральді контрацептивтердіңбиологиялық әсерлерінің немесе екі фактордың бірігуінің салдары болуы мүмкін. Бір кездері біріктірілген оральді контрацептивтерді пайдаланған әйелдерде, оларды ешқашан қабылдамаған әйелдерге қарағанда, сүт безінің обыры ертерек анықталады.
Сирек жағдайларда, біріктірілген оральдіконтрацептивтерді қолдану аясында бауырдың қатерсіз ісіктерінің дамуы және одан да сирек –бауырдың қатерлі ісіктерінің дамығаны байқалды. Жекелеген жағдайларда бауырдың бұл ісіктері өмірге қауіп төндіретін құрсақішілік қан кетулерге алып келген. Біріктірілгеноральді контрацептивтердіқабылдап жүрген әйелдерде іштің үстіңгі бөлігінің қатты ауыруы, бауырдың ұлғаюы немесе құрсақішілік қан кету белгілері пайда болса, дифференциациялық диагностика кезінде бауыр ісігінің болуы мүмкіндігін ескеру керек.
Біріктірілгенпероральді контрацептивтерді жоғарырақ дозаларында (50 мкг этинилэстрадиол) қолдану кезінде эндометрий және аналық бездер обырының даму қаупі төмендейді. Мұның төмен дозалы біріктірілген оральдіконтрацептивтерге қатысы бар ма, жоқ па, белгісіз болып қалып отыр.
Басқа жағдайлар
Яринаâ препаратының прогестиндік компоненті альдостеронның калий жинақтайтын қабілеттері бар антагонисі болып табылады. Көптеген жағдайларда калий деңгейінің жоғарылауы күтілмейді. Бірақ, бүйректің жеңіл немесе орташа жеткіліксіздігі бар кейбірпациент әйелдерде калий жинақтаушы препараттарды қатарлас қабылдау, дроспиренонды қабылдағанда калийдің сарысудағы деңгейлерін болар-болмас жоғарылатқан. Сондықтан, бүйрек жеткіліксіздігі баремделуге дейін калийдің сарысудағы деңгейі қалыптың жоғарғы шегінде болған пациент әйелдерде емнің бірінші циклында, атап айтқанда калий жинақтаушы препараттармен қатар қабылдау кезінде калийдің сарысудағы деңгейін бақылау ұсынылады.
Әйелде немесе отбасы мүшелерінде гипертриглицеридемия болған жағдайда, біріктірілгеноральді контрацептивтер қабылдаған кезде панкреатиттің даму қаупі жоғарылауы мүмкін.
Артериялық қысымның аздаған жоғарылауы біріктірілген пероральді контрацептивтерді қабылдап жүрген көптеген әйелдерде сипатталса да, клиникалық тұрғыдан маңызды жоғарылаулары сирек байқалды. Тек осы сирек жағдайлар ғана біріктірілген пероральді контрацептивтерді қабылдауды тоқтатуға негіз болған. Дегенмен,егер БОК қабылдау кезінде гипертензияға қарсы талапқа сай емдеу аясында артериялық қысымның тұрақты, клиникалық тұрғыдан маңызды жоғарылауы дамыса, БОКтоқтату керек. Егер гипертензияға қарсы емнің көмегімен артериялық қысымның қалыпты мәндеріне қол жеткізілсе, БОК қабылдауды жалғастыруға болады.
Жүктілік кезінде байқалатын келесі жағдайлар: холестазбен байланысты сарғаю және/немесе қышыну; өт қалтасындағы тастар; порфирия; жүйелі қызыл жегі; гемолиздік-уремиялық синдром; Сиденгам хореясы; жүкті әйелдердегі герпес; отосклерозбен байланысты естімей қалу біріктірілген оральді контрацептивтерді қабылдау кезінде де пайда болуы немесе ауырлауы мүмкін, алайда олардың дамуының БОК қабылдаумен байланыстылығына дәлелдер жоқ.
Тұқым қуалайтын ангионевроздық ісінуі бар әйелдерде экзогендік эстрогендер аталған ауруды туғызуы немесе оның симптомдарын өршітуі мүмкін.
Бауыр функциясының жедел немесе созылмалы бұзылулары болған жағдайда, біріктірілген оральді контрацептивтерді пайдалануды бауыр функциясының көрсеткіштері қалпына келгенге дейін тоқтату туралы мәселені шешу қажет. Бұрын жүктілік немесе осының алдында жыныстық стероидты гормондарды қабылдау кезінде орын алған холестаздық сарғаюдың және/немесе холестаздық қышынудың қайталанулары БОК қабылдауды тоқтатуды қажет етеді.
Біріктірілгеноральді контрацептивтер инсулинге шеткері резистенттілікке және глюкозаға төзімділікке ықпал етуі мүмкін болса да, қант диабеті бар, төмен дозалы БОК (<0,05мг этинилэстрадиол) пайдаланып жүрген пациент әйелдерде емдеу режимін өзгерту үшін негіз жоқ. Дегенмен, қант диабеті бар әйелдерді, әсіресе, БОК қабылдаудың бастапқы сатыларында мұқият қадағалау керек
БОК қолдану аясында эндогендікдепрессия, эпилепсия, Крон ауруы және спецификалық емес ойық жаралы колит ағымының ауырлағаны байқалды.
Жабыққан көңіл-күй мен гормональді контрацептивтерді қолданғандағы белгілі жағымсыз әсерлер болып табылады.
Депрессия ауыр бұзылыс болуы мүмкін және суицидтік мінез-құлық пен суицидтің белгілі қауіп факторы болып табылады. Әйелдерге көңіл-күйдің өзгерістері және депрессия симптомдары пайда болған жағдайда, оның ішінде емді бастағаннан кейін көп ұзамай дәрігерге жүгінуге кеңес беру керек.
Кейде, әсіресе анамнезінде жүкті әйелдердің хлоазмасы бар әйелдерде хлоазма дамуы мүмкін. Хлоазмаға бейім әйелдер біріктірілген оральдіконтрацептивтерді қабылдау кезінде күннің астында ұзақ болудан немесе ультракүлгін сәулелердің әсерінен сақтануы тиіс.
Ярина препаратының құрамында 46 мг лактоза бар. Галактоза жақпаушылығы, Lapp лактаза тапшылығы немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы сияқты сирек тұқым қуалайтын бұзылулары бар, лактозасыз диета ұстап жүрген пациент әйелдерде препарат құрамындағы лактоза мөлшерін ескеру керек.
AЛТ жоғарылауы
Вирустық С гепатитінен (HCV) құрамында омбитавир/ паритапревир/ритонавир және дасабувир бар дәрілік заттармен рибавиринмен немесе онсыз емделген пациент әйелдерде трансаминаза (АЛТ) деңгейінің қалыптың жоғарғы шегінен 5 есе артық жоғарылауы көбінесе, біріктірілген гормональді контрацептивтер (БГК) сияқты құрамында этинилэстрадиол бар препараттарды пайдаланатын әйелдерде байқалды.
Медициналық тексеру
Ярина препаратын қабылдауды бастау немесе қайта жаңғыртудың алдында, отбасылық анамнезді қоса, пациент әйелдің ауру тарихымен мұқият танысу және жүктіліктің бар-жоқтығын анықтау керек. Артериялық қысымды өлшеу және қолдануға болмайтын жағдайлар мен айрықша нұсқауларын қоса физикалық тексеріс жүргізу керек (4.4 бөлімін қараңыз).
Әйелдердің басқа біріктірілген гормональді контрацептивтермен салыстырғанда, Яринаâ аясындағы қауіпке жататын вена және артерия тромбозы туралы ақпаратқа; венаның және артерияның тромбоэмболиясы симптомдарына; белгілі қауіп факторларына және тромбозға күдік болған жағдайда қандай әрекеттер қабылдау қажет екеніне көңіл аударуы маңызды.
Сонымен қатар, әйелге препаратты қолдану жөніндегі нұсқаулықты (қосымша парақ) мұқият оқып шығу және онда көрсетілген нұсқауларды басшылыққа алу қажеттілігі туралы айту керек. Тексерулердің жиілігі мен сипаты белгіленген практикалық нұсқаулықтарға негізделуі және әрбір әйел үшін жекелей тәртіппен анықталуы тиіс.
Әйелге гормональді контрацептивтер АИТВ инфекциясынан (ЖИТС) және жыныстық жолмен берілетін басқа да аурулардан қорғамайтынын ескерту керек.
Тиімділігінің төмендеуі
Біріктірілген оральді контрацептивтердің тиімділігі таблеткаларды жіберіп алған жағдайда, асқазан-ішек бұзылыстары кезінде немесе өзара дәрілік әрекеттесулерінің нәтижесінде төмендеуі мүмкін..
Етеккір оралымына ықпалы
Біріктірілген оральді контрацептивтерді қабылдау аясында, әсіресе қолданудың алғашқы айларында жүйесіз қан кетулер (жағынды қанды бөліністер немесе лақылдап қан кетулер) білінуі мүмкін. Сондықтан, кез келген жүйесіз қан кетулерді бағалау, шамамен үш циклды құрайтын бейімделу кезеңінен кейін ғана маңызы болады.
Егер жүйесіз қан кетулер қайталанса немесе осыныңалдындағы жүйелі циклдардан кейін дамыса, қатерлі жаңа түзілімдердің немесе жүктіліктің бар-жоқтығын анықтау үшін мұқият тексеру жүргізу керек. Оған қырнап тазалау кіруі мүмкін.
Кейбір пациент әйелдерде таблеткаларды қабылдаудағы үзіліс кезінде тоқтатудан болатын қан кетуі болмауы мүмкін. Егер біріктірілген оральді контрацептивтер «Дозалау режимінде» сипатталған нұсқауларға сәйкес қабылданса, әйелдің жүкті болу ықтималдығы аз. Дегенмен,егер осыған дейін БОК қабылдау жүйесіз болса немесе егер тоқтатудан болатын қан кету қатарынан екі рет жоқ болса, препарат қабылдауды жалғастырудан бұрын әйелде жүктіліктің бар-жоқтығын анықтау керек.
Басқа дәрілік заттармен өзара әрекеттесулері
Қатарлас ем тағайындаған кезде, ықтимал өзара әрекеттесулерін анықтау үшін, тағайындалатын препараттардың әрқайсысының дәрілермен өзара әрекеттесу бөлімімен танысып шығу қажет.
Басқа препараттардың Яринаâ препаратына ықпалы
Микросомалық ферменттерді индукциялайтын дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі мүмкін, бұл жыныс гормондарыклиренсінің артуына ықпал етуі және лақылдап қан кетулерге және/немесе препараттың контрацептивтік тиімділігінің төмендеуіне әкеп соқтыруы мүмкін.
Қадағалау
Ферменттер индукциясы бірнеше күн емдеуден кейін-ақ байқалуы мүмкін. Ферменттердің ең жоғарғы индукциясы, әдетте, бірнеше апта ішінде байқалады. Емді аяқтағаннан кейін ферменттер индукциясы 4 апта бойы сақталуы мүмкін.
Қысқа мерзімді емдеу курсы
Бауыр ферменттерін индукциялайтын препараттармен емдеудің қысқа курсы жүргізіліп жатқан әйелдерде БОК-ке қосымша ретінде контрацепцияның бөгеттік немесе басқа тәсілін пайдалану ұсынылған. Контрацепцияныңбөгеттік әдісі қатарлас препараттарды қабылдаудың барлық кезеңінде және оларды тоқтатқаннан кейін 28 күн ішінде пайдаланылуы тиіс.Егер дәрімен емдеу қаптамадағы БОК таблеткалары таусылған соң аяқталатын болса, тез арада,таблеткаларды қабылдаудағы әдеттегі үзіліссіз БОКжаңа қаптамасындағы таблеткаларды қабылдауды бастау керек.
Ұзақ емдеу курсы
Бауыр ферменттерін индукциялайтын препараттармен емдеудің ұзақ курсы жүргізіліп жатқан әйелдерде контрацепцияның басқа сенімді, гормональді емес әдісін пайдалану ұсынылады.
Әдебиеттерде келесі өзара дәрілік әрекеттесулер сипатталған:
БОК клиренсін жоғарылататын (бауыр ферменттерінің индукциясы салдарынан БОК тиімділігін төмендететін) заттар, мысалы:
Барбитураттар, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин және ритонавир, невирапин және эфавиренз сияқты АИТВ-инфекциясын емдеуге арналғанпрепараттар; сонымен қатар, фелбаматқа, гризеофульвинге, окскарбазепинге, топираматқа және құрамында шайқурай бар препараттарға қатысты болжамдар да бар.
Біріктірілген оральді контрацептивтердің клиренсіне түрлі әсерлері бар заттар
Біріктірілген оральді контрацептивтермен біріктіріп қолданғанда С гепатиті вирусының (СГВ)тежегіштерімен біріктірілімдерді қоса қайтымды транскриптазаныңкөптеген ненуклеозидті тежегіштері қан плазмасындағы эстрогендердің немесе прогестиндердің концентрациясын жоғарылатуы немесе төмендетуі мүмкін.Аталған өзгерістердің жиынтық әсері кейбір жағдайларда клиникалық тұрғыдан елеулі болып шығуы мүмкін.
Демек, ықтимал өзара әрекеттесулерін анықтау және ұсыныстарды тағайындау үшін, Яринаâ препаратымен бірге қолданылатын АИТВ/СГВ емдеуге арналған препараттарды қолдану жөніндегі нұсқаулықпен танысу қажет. Протеаза тежегіштерімен немесе қайтымды транскриптазаның нуклеозидті емес тежегіштерімен емделіп жүрген әйелдерге күдік жағдайында контрацепцияның қосымша бөгеттік әдісін пайдалану керек
Біріктірілген оральді контрацептивтердің клиренсін төмендететін заттар (фермент тежегіштері)
Ферменттер тежегіштерімен ықтимал өзара әрекеттесулердің клиникалық маңыздылығы белгісіз.
CYP3A4 күшті тежегіштерімен бірге қолдану эстроген немесе прогестиннің, немесе екі заттың да қан плазмасындағы концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін.
Дроспиренон (3 мг/күн) мен этинилэстрадиол (0,02 мг/күн) біріктірілімін бірнеше рет қабылдаудың әсерін зерттегенде, CYP3A4 күшті тежегіші кетоконазолмен10 күн бойы бірге қабылдау дроспиренонның және этинилэстрадиолдыңконцентрация-уақыт қисық астындағы ауданының, AUC (0-24 сағат) тиісінше 2,7 есе және 1,4 есе артуына алып келген.
Эторикоксиб күніне 60-тан 120 мг дейінгі дозасында, құрамында 0,035 мг этинилэстрадиол бар біріктірілген гормональді контрацептивтермен бір мезгілде қабылданғандаэтинилэстрадиолдың плазмадағы концентрациясын 1,4-1,6есе жоғарылатады.
Ярина® препаратының басқа препараттарға ықпалы
Біріктірілген оральді контрацептивтер басқа препараттардың метаболизміне ықпал етуі мүмкін, бұлолардың қан плазмасындағы және тіндердегі концентрациясының жоғарылауына (мысалы, циклоспориннің) немесе төмендеуіне (мысалы, ламотриджиннің) алып келеді.
Маркерлік субстраттар ретінде омепразол, симвастатин немесе мидазоламды пайдаланғанда басқа дәрілік заттардың Р450 цитохромы жүйесі түрткі болатын метаболизміне 3 мг дозадағы дроспиренонның клиникалық тұрғыдан елеулі ықпал ету ықтималдығы аз.
Клиникалық зерттеулердің деректері, этинилэстрадиол CYP1A2 субстраттарының клиренсін тежеуі мүмкіндігін, бұлолардың плазмадағы концентрациясының аздап(мысалы, теофиллин) немесе орташа (мысалы,тизанидин) жоғарылауына алып келеді деп болжауға негіз болып отыр.
Фармакодинамикалық өзара әрекеттесулер
Құрамында омбитасвир/паритапревир/ритонавир және дасабувир бар дәрілік заттармен бірге рибавиринмен немесе онсыз қолдану АЛТ жоғарылау қаупін арттыруы мүмкін.
Осыған байланысты, Ярина®препаратын қабылдап жүрген әйелдер препараттардың жоғарыда аталған біріктірілімдерінің көмегімен ем басталғанға дейін контрацепцияның балама тәсіліне (мысалы, прогестагенмен контрацепция немесе гормональді емес тәсіл) ауысуы тиіс. Ярина® препаратын қабылдауды осы біріктірілген емдеу кестесінің көмегімен емдеу аяқталған соң 2 аптадан кейін қайта бастауға болады.
Бүйрек жеткіліксіздігі болмаған кезде дроспиренонды ангиотензин-өзгертуші фермент (АӨФ) тежегіштерімен немесе қабынуға қарсы стероидты емес препараттармен біріктіріп қолданғанда, калийдің сарысудағы деңгейіне елеулі әсері анықталған жоқ. Дегенмен, Ярина® препаратының альдостерон антагонистерімен және калий жинақтаушы диуретиктермен біріктіріп қолданылуы зерттелмеді. Осыған байланысты, емнің алғашқы циклында қан сарысуындағы калий деңгейіне мониторинг жүргізу қажет.
Өзара әрекеттесудің басқа түрлері
Зертханалық зерттеулер
Контрацептивтік стероидтарды қабылдау бауыр, қалқанша без, бүйрекүсті бездері және бүйрек функциясының биохимиялық параметрлерін, ақуыздардың (тасымалдаушылардың), мысалы, кортикостероидты байланыстыратын глобулиндердің және липидтер/липопротеидтер фракциясының плазмалық концентрациясын, көмірсутек алмасуының параметрлерін, сондай-ақ ұю және фибринолиз параметрлерін қоса, кейбір зертханалық зерттеулердің нәтижелеріне ықпал етуі мүмкін. Өзгерістер, әдетте, қалыпты мәндер шегінде ауытқып отырады. Дроспиренон өзінің әлсіз антиминералокортикоидтық белсенділігі түрткі болатын плазма ренині мен альдостерон белсенділігінің жоғарылауын туғызады.
Арнайы ескертулер
Педиатрияда қолдануы
Яринаâ препараты менархе басталғаннан кейін ғана қолданылады. 18 жасқа толмаған жасөспірім-қыздардан жиналған деректер негізінде жас адамдардың осы тобындағы қауіпсіздік пен тиімділік 18 жастан асқан әйелдердегі қауіпсіздік пен тиімділіктен айырмашылығы бар екенін растамайды.
Жүктілік
Ярина жүктілік кезінде тағайындалмайды.
Егер препаратты қабылдау уақытында жүктілік анықталса оны қабылдауды бірден тоқтату қажет. Ауқымды эпидемиологиялық зерттеулерден, БОК жүктілігіне дейін қабылдаған әйелдерден туған балаларда даму ақаулары қаупінің ешқандай жоғарылауы да, БОК жүктіліктің бастапқы мерзімдерінде абайсызда қабылданған жағдайдағы тератогендік әсері де анықталған жоқ.
Препараттың жүктілік және лактация кезінде жағымсыз әсер ететіндігін көрсетті. Белсенді қосылыстарының гормоналдық әсерімен байланысты жағымсыз әсерлерді жоққа шығару мүмкін емес. Алайда, біріктірілген оральді контрацептивтерді жүктілік кезінде қолданудың тұтас алғандағы тәжіриесі адамдарға жағымсыз әсері барын көрсетпейді.
Яринаâ препаратын жүктілік кезінде қабылдаудың нәтижелері туралы қолда бар деректер шектеулі, бұл препараттың жүктілік ағымына, шарана мен жаңа туған нәрестенің денсаулығына теріс әсері туралы қандай-да бір тұжырым жасауға мүмкіндік бермей отыр. Қазіргі кезде Яринаâ препараты бойынша маңызды эпидемиологиялық деректер жоқ.
Босанғаннан кейінгі кезеңде Яринаâ қабылдауды қайта бастағанда ВТЭ даму қаупінің жоғарылайтынын ескеру керек.
Лактация
БОК қабылдау лактацияға ықпал етуі мүмкін, өйткені олар емшек сүтінің мөлшерін азайтуы және оның құрамын өзгертуі мүмкін, сондықтан оларды емшек емізуді тоқтатқанға дейін пайдалану әдетте ұсынылмайды. БОК қабылдау аясында контрацептивтік стероидтардың және/немесе олардың метаболиттерінің аздаған мөлшері сүтпен шығарылуы мүмкін. Ол мөлшерлері сәбиге әсер етуі мүмкін.
Дәрілік препараттың көлік құралдарын және аса қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері
Препараттың автокөлікті және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне ықпалы бойынша зерттеулер жүргізілмеді.
Біріктірілген оральді контрацептивтерді пайдаланғанда автокөлікті және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне ықпалы байқалмады.
Қолдануға арналған ұсыныстар
Қолдану тәсілі: пероральді
Дозалау режимі
Ярина® препаратын қалай қабылдау керек
Таблеткаларды қаптамада көрсетілген тәртіп бойынша, күнделікті шамамен бір ғана уақытта, қажет болса аздаған мөлшердегі сұйықтықпен ішке қабылдау керек. 21 күн бойы үздіксіз, тәулігіне бір таблеткадан қабылдайды. Әрбір келесі қаптаманы қабылдау таблеткаларды қабылдаудағы 7 күндік үзілісінен кейін басталады, ол уақытта, әдетте, тоқтату қан кетуі орын алады. Қан кету әдетте, соңғы таблетканы қабылдағаннан кейінгі 2-3-інші күндері басталады және жаңа қаптаманы қабылдауды бастағанға дейін аяқталмауы мүмкін.
Яринаâ препаратын қабылдауды қалай бастайды
• Алдыңғы айда қандай-да бір гормональді контрацептивтер қабылданбаған жағдайда
Ярина® препаратын қабылдау етеккір оралымының бірінші күні (яғни етеккірлік қан кетудің алғашқы күні) басталады.
• Біріктірілген гормональді контрацептивтерден (біріктірілген оральді контрацептивтен (БОК), қынаптық сақинадан немесе трансдермальді бұласырдан) ауысқанда
Ярина®препаратын қабылдауды алдыңғы қаптамадағы құрамында гормон бар соңғы таблетканы қабылдаудан соң келесі күні бастаған дұрыс, бірақ ешқандай жағдайда таблеткаларды қабылдаудағы әдеттегі үзілістен кейінгі немесе БОК соңғы қаптамасындағы құрамында гормондар жоқ соңғы таблетканы қабылдаудан кейінгі келесі күннен кешіктіруге болмайды. Қынаптық сақинадан немесе трансдермальді бұласырдан ауысқанда Ярина препаратын қабылдауды сақинаны немесе бұласырды алып тастаған күні бастаған дұрыс, бірақ ешқандай жағдайда келесі сақина немесе бұласыр орнатылуы тиіс күннен кешіктірілмеуі тиіс.
· Таза прогестиндік контрацептивтерден (құрамында тек прогестин бар таблеткалар, инъекциялық түрлері, имплантат) немесепрогестин бөліп шығаратын жатырішілік жүйеден (ЖІЖ) ауысқанда.
Әйел таза прогестиндік таблеткалардан Яринаâ препаратына кез келген күні (имплантаттан немесе гестагенмен ЖІЖ-ден – алып тастаған күні, инъекциялық түрінен – келесіжоспарланған инъекция күні) ауысуына болады, бірақ барлық жағдайларда таблеткаларды қабылдаудың алғашқы 7 күнінде контрацепцияныңқосымша бөгеттік әдісін пайдалану қажет.
· Жүктіліктің алғашқы триместріндегі түсіктен кейін.
Қабылдауды дереу бастауға болады, бұл ретте қосымша контрацептивтік қорғаныс қажет емес.
· Жүктіліктің екінші триместрінде босанудан немесе түсіктен кейін.
Әйелге препаратты қабылдауды жүктіліктің екінші триместрінде босанудан немесе түсіктен кейін 21-28 күні бастау ұсынылуы тиіс. Егер қабылдау кеш басталған болса таблетка қабылдаудың алғашқы 7 күнінде қосымша бөгеттік контрацепция әдісін пайдалануды ұсыну керек. Алайда, егер Яринаâ препаратын қабылдауды бастағанға дейін жыныстық қатынас орын алған болса, БОК қабылдауды бастағанға дейін жүктіліктің бар-жоғын анықтау керек немесе әйелге бірінші етеккірді күту қажет. Емшек емізетін әйелдерге қатысты ақпарат «Айрықша нұсқаулар» бөлімінде қөрсетілген.
Жіберіп алған таблеткаларды қабылдау
Егер таблетка қабылдаудың кешіктірілуі12 сағаттан кем болса, контрацептивтік қорғаныс төмендемейді. Таблетканы барынша тезірек қабылдау керек; келесітаблетка әдеттегі уақытында қабылданады.
Егер таблетка қабылдаудың кешіктірілуі12 сағаттан асып кетсе, контрацептивтік қорғаныс төмендеуі мүмкін. Бұл ретте келесі негізгі екі қағиданы басшылыққа алуға болады:
· Ешқашан таблетка қабылдауды 7 күннен артық тоқтатуға болмайды.
· Гипоталамус-гипофиз-аналық без жүйесінің дұрыс бәсеңдеуіне қол жеткізу үшін, 7 күн үздіксіз таблетка қабылдау керек болады.
Күнделікті тәжірибеде сәйкесінше мыналарда ұсынуға болады:
· Препаратты қабылдаудың бірінші аптасы
Әйел соңғы жіберіп алған таблетканы есіне түскен бойда бірден қабылдауы тиіс (тіпті егер бұл екі таблетканы бір уақытында қабылдауды білдірсе де). Келесі таблетканы әдеттегі уақытта қабылдайды. Келесі 7 күн бойы қосымша контрацепцияның бөгеттік әдісі (мысалы, мүшеқап) пайдаланылуы тиіс. Егер алдағы 7 күн ішінде жыныстық қатынас орын алса, жүктіліктің басталу мүмкіндігін ескеру қажет.Жіберіп алған таблеткалардың көптігіне және қабылдаудағы тұрақты үзіліс кезеңінің жақындауына қарай, жүктіліктің басталу ықтималдығы арта түседі.
· Препаратты қабылдаудың екінші аптасы
Әйел соңғы жіберіп алған таблетканы есіне түскен бойда бірден қабылдауы тиіс (тіпті егер бұл екі таблетканы бір мезгілде қабылдауді білдірсе де). Келесі таблетканы әдеттегі уақытында қабылдайды. Егер әйел алдағы 7күн бойы таблеткаларды дұрыс қабылдаса, қосымша контрацептивтік шараларды пайдалану қажет емес. Алайда,1 таблеткадан артық жіберіп алған жағдайда, 7 күн бойы қосымша, контрацепцияның бөгеттік әдістерін (мысалы, мүшеқапты) пайдалану қажет.
· Препаратты қабылдаудың үшінші аптасы
Таблеткаларды қабылдаудағы алдағы үзіліске байланысты, сенімділігінің төмендеу қаупі анық. Дегенмен, таблеткаларды қабылдау кестесін түзету арқылы контрацептивтік қорғаныс әлсіреуінің алдын алуға болады. Демек, бірінші таблетканы жіберіп алғанға дейін 7 күн бойы әйел барлық таблетканы дұрыс қабылдаған жағдайда,төменде ұсынылған екі сызбаның бірін ұстана отырып сақтанудың қосымша шараларынсыз құтылуға болады. Керісінше жағдайда, оған келесі сызбалардың біріншісін пайдалануды және онымен қатар 7 күн бойы контрацепцияның қосымша әдістерін қолдануды ұсыну керек.
1. Әйел соңғы жіберіп алған таблетканы есіне түскен бойда бірден қабылдауы тиіс (тіпті егер бұл екі таблетканы бір мезгілде қабылдауды білдірсе де). Содан соң ол таблеткаларды әдеттегі уақытында қабылдауды жалғастыра береді. Келесі қаптаманы осы қаптамадағы таблеткаларды қабылдау аяқталған соң бірден, яғни таблеткаларды қабылдаудағы үзіліссіз бастау керек. Екінші қаптама аяқталмайынша, тоқтату қан кетуінің ықтималдығы аз, бірақ таблеткаларды қабылдау кезінде жағынды бөліністер немесе мол қан кетулер білінуі мүмкін.
2. Әйел ағымдағы қаптаманың таблеткаларын қабылдауды тоқтатуына да болады. Содан кейін ол таблетканы жіберіп алған күндерді қоса, 7 күн үзіліс жасауы, содан соң жаңа қаптаманы қабылдауды бастауы тиіс.
Егер әйел таблеткаларды қабылдауды жіберіп алса, ал тоқтату қан кетуі болмаса,жүктілік болуы мүмкіндігін ескеру қажет.
Асқазан-ішек бұзылыстары кезіндегі нұсқаулар
Асқазан-ішектің ауыр бұзылыстары (құсу немесе диарея сияқты) жағдайында препарат толық сіңірілмеуі мүмкін. Бұл жағдайда контрацепцияның қосымша шараларын қабылдау керек. Егер құсу Яринаâ препаратының таблеткаларын қабылдаудан кейін 3-4 сағат ішінде туындаса, мүмкіндігінше, әдеттегі таблетка қабылдау уақытынан кейін 12 сағат ішінде жаңа (орын басатын) таблетканы барынша тезірек қабылдау керек. Егер 12 сағаттан артық уақыт өтіп кетсе, таблеткаларды жіберіп алуға қатысты нұсқауларды бағдарға алу керек. Егер әйел препаратты қабылдаудың қалыпты режимін өзгерткісі келмесе, ол қажеттілігіне қарай басқа қаптамадағы қосымша таблетканы (немесе бірнеше таблетканы) қабылдауы тиіс.
Етеккір оралымының басталу күнін өзгерту
Етеккірдің басталу күнін шегеру үшін, алдыңғы қаптаманың барлық таблеткалары, үзіліссіз қабылданғаннан кейін Яринаâ жаңа қаптамасындағы таблеткаларды қабылдауды жалғастыру қажет. Осы жаңа қаптамадағы таблеткаларды әйел қалағанынша ұзақ қабылдай алады (қаптама аяқталғанға дейін болады). Екінші қаптамадағы препаратты қабылдау аясында әйелде жағынды бөліністер немесе мол қан ағу байқалуы мүмкін. Жаңа қаптамадағы Яринаâ препаратын қабылдауды әдеттегі 7 күндік үзілістен соң қайта бастау керек.
Етеккірдің басталу күнін аптаның басқа күніне ауыстыру үшін әйелге таблетка қабылдаудың таяудағы үзілісінің ұзақтығын өзі қалаған күнге дейін қысқарту ұсынылады. Аралық қысқа болған сайын, онда тоқтату қан кетуінің болмау қаупі жоғары және ары қарай, екінші қаптаманы қабылдау кезінде жағынды бөліністер мен лақылдап қан кетулер болады (ол етеккірдің басталуын кейінге шегергісі келген жағдайдағыдай).
Артық дозалануы
Ярина® артық дозаланған жағдайлары туралы хабарламалар жоқ.
Симптомдары (біріктірілген оральді контрацептивтерді қолданудың жиынтық тәжірибесінің негізінде), таблеткаларды қабылдағандағы ықтимал артық дозалау симптомдары мыналарды қамтуы мүмкін: жүрек айнуы, құсу және тоқтатудан болатын қан кету. Егер қыз балалар байқаусызда дәрілік препаратты қабылдап қойса, тіпті оларда менархе келгенге дейін тоқтатудан болатын қан кету болуы мүмкін.
Емі: спецификалық антидоты жоқ; симптоматикалық ем жүргізу керек.
Болуы мүмкін жағымсыз реакциялар
Біріктірілген ішуге арналған котрацептивтердің күрделі жағымсыз әсерлері бойынша ақпаратты «Қолдану кезіндегі қажетті сақтық шаралары» бөлімінен де қараңыз.
Яринаâ препаратын қолданғанда келесі жағымсыз реакциялар анықталды:
Жиі (³1/100, <1/10):
- депрессия/көңіл-күйдің түсуі
- бас ауыруы
- бас сақинасы
- жүрек айнуы
- етеккір оралымының бұзылуы, етеккіраралық қан кетулер, сүт бездерінің ауыруы, сүт бездерінің кернеуі, қынаптан сұйықтық бөлінуі, вульвовагинальді кандидоз
Жиі емес (≥ 1/1000 – <1/100):
- либидоның төмендеуі немесе күшеюі
- артериялық гипертензия және артериялық гипотензия
- құсу, диарея
- акне, экзема, қышу, алопеция
- сүт бездерінің ұлғаюы, қынаптық инфекциялар
- сұйықтықтың іркілуі, салмақ қосу, салмақ түсуі
Сирек (³1/10 000, <1/1000):
- аса жоғары сезімталдық реакциялары, демікпе
- кереңдік
- веналық немесе артериялық тромбоэмболия
- түйіндік эритема, көп формалы эритема
- сүт бездерінен бөліністер
Кейбір жағымсыз реакцияларды сипаттау
Біріктірілген гормональді контрацептивтерді қабылдап жүрген әйелдерде инфаркт миокардісін, инсультті, транзиторлық ишемиялық шабуылдарды, вена тромбозын және өкпе артериясының тромбоэмболиясын қоса, артерияның және венаның тромбоздық және тромбоэмболиялық бұзылуларының даму қаупі жоғарылағаны туралы хабарланды, олар «Қолдану кезіндегі қажетті сақтық шаралары» бөлімінде толығырақ сипатталған.
Келесі ауыр жағымсыз құбылыстар біріктірілген оральді контрацептивтерді пайдаланып жүрген әйелдерде білінген, олар да «Қолдану кезіндегі қажетті сақтық шаралары» бөлімінде сипатталған:
- венаныңтромбоэмболиялық бұзылулары
- артерияның тромбоэмболиялық бұзылулары
- артериялық гипертензия
- бауыр ісіктері
- біріктірілген оральді контрацептивтерді қабылдаумен өзара байланыстылығы дәлелденбеген жағдайлардың пайда болуы немесе нашарлауы: Крон ауруы, ойық жаралы колит, эпилепсия,жатыр миомасы, порфирия,жүйелі қызыл жегі, гестациялық герпес, Сиденгамхореясы, гемолиздік-уремиялықсиндром, холестаздық сарғаю
- хлоазма
- бауыр функциясының жедел немесе созылмалы бұзылуы біріктірілген оральді контрацептивті қабылдауды бауырдың функционалдық сынамалары нормаға қайта келгенге дейін тоқтата тұруды қажет етуі мүмкін
- тұқым қуалайтын ангионевроздық ісінуі бар әйелдерде экзогендік эстрогендер аталған ауруды туғызуы немесе симптомдарын өршітуі мүмкін
БОК қабылдап жүрген әйелдер арасында сүт безі обыры диагнозының жиілігі болар-болмас жоғары. Сүт безінің обыры 40 жасқа толмаған әйелдерде сирек байқалатындықтан, диагноздар санының артуы аталған аурудың жалпы даму қаупіне қатысты елеусіз болып табылады. Оның біріктірілген оральді контрацептивтерді қабылдаумен байланыстылығы дәлелденген жоқ. Қосымша ақпаратты «Қолдануға болмайтын жағдайлар» және «Қолдану кезіндегі қажетті сақтық шаралары» бөлімінен де қараңыз.
Өзара әрекеттесулер
- біріктірілген оральді контрацептивтердің басқа дәрілік заттармен (бауыр ферменттерінің индукторлары) өзара әрекеттесулері салдарынан лақылдап қан кетулер және/немесе препараттың контрацепциялық тиімділігінің төмендеуі.
Дәрілік жағымсыз реакциялары туындаған кезде, оның ішінде дәрілік заттардың тиімсіздігі туралы ақпаратты медициналық қызметкерге, фармацевт қызметкеріне немесе дәрілік заттардың жағымсыз реакциялар (іс-әрекеттер) ақпараттық дерекқорына тікелей байланысыңыз.
Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі Тауарлар мен көрсетілетін қызметтердің сапасы мен қауіпсіздігін бақылау комитеті «Дәрілік заттар мен медициналық бұйымдарды сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК
http://www.ndda.kz
Қосымша деректер
Дәрілік препараттың құрамы
Бір таблетканың құрамында
белсенді заттар: 3 мг дроспиренон,
0,03 мг этинилэстрадиол,
қосымша заттар:
ядро: лактоза моногидраты, жүгері крахмалы, модификацияланған крахмал, повидон К 25, магний стеараты,
қабығы: гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол 6000, тальк, титанның қостотығы Е171, темірдің (ІІІ) сары тотығы Е172.
Сыртқы келбеті, иісі, дәмінің сипаттамасы
Дөңгелек пішінді, екі беті дөңес, бір жағында түзу алтыбұрышта «DО» өрнегі бар, ашық-сары түсті үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар.
Шығарылу түрі және қаптамасы
21 таблеткадан ПВХ үлбірден және ПВХ/ПВДХ жабыны бар алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынады.
1 пішінді ұяшықты қаптамадан картон пакетпен және медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картоннан жасалған қорапшаға салынады
Сақтау мерзімі
3 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.
Сақтау шарттары
25о С-ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы