Виолетта, 0,06 мг/0,015 мг, таблетки №24+4, коробка из картона
Торговое наименование
Виолетта®
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма, дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,06 мг/0,015 мг
Фармакотерапевтическая группа
Мочеполовая система и половые гормоны. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены, фиксированные комбинации. Гестоден и этинилэстрадиол.
Код АТХ G03AA10.
Показания к применению
Пероральная контрацепция.
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
КГК не должны применяться в нижеперечисленных случаях. Если какие-либо из этих состояний/заболеваний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен:
Наличие или риск возникновения ВТЭ:
Наличие ВТЭ в настоящее время (на фоне приема антикоагулянтов) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен [ТГВ] или тромбоэмболия легочной артерии [ТЭЛА]).
Выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к ВТЭ, например, резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S.
Обширные оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией.
Высокий риск ВТЭ из-за многочисленных факторов риска.
Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ):
Наличие АТЭ в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или предшествующих ей состояний (например, стенокардии).
Нарушение мозгового кровообращения (инсульт) в настоящее время или в анамнезе, или предшествующих ему состояний (например, транзиторная ишемическая атака [ТИА]).
Выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к АТЭ, например, гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
Наличие в анамнезе мигрени с очаговой неврологической симптоматикой.
Высокий риск развития АТЭ из-за многочисленных факторов риска или наличия одного серьезного фактора риска из нижеперечисленных:
сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
тяжёлая артериальная гипертензия;
тяжелая дислипопротеинемия.
Наличие злокачественного новообразования молочной железы или подозрение на него.
Карцинома эндометрия, либо наличие любой другой эстрогензависимой опухоли.
Доброкачественные или злокачественные опухоли печени, тяжелые заболевания печени до нормализации показателей функции печени.
Тяжелая хроническая почечная недостаточность или острая почечная недостаточность.
Кровотечение из влагалища неясной этиологии.
Панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе.
- До первого менструального цикла (менархе).
- Беременность или подозрение на нее, период грудного вскармливания.
- Постменопауза.
- Непереносимость лактозы, непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав лекарственного препарата».
Одновременное применение препарата Виолетта с лекарственными препаратами, содержащими омбитасвир, паритапревир, ритонавир и дасабувир противопоказано.
Необходимые меры предосторожности при применении
Перед назначением препарата Виолетта следует учитывать наличие у женщины индивидуальных факторов риска, особенно в отношении венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также следует сопоставить риск ВТЭ при применении препарата Виолетта с риском ВТЭ при приеме других комбинированных гормональных контрацептивов (КГК).
При наличии любого из состояний/ заболеваний/ факторов риска, указанных ниже, в настоящее время следует тщательно оценить потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Виолетта в каждом индивидуальном случае и проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарство:
- возраст (особенно после 35 лет);
- курение;
- отягощенный семейный анамнез тромбоэмболических осложнений (случаи ВТЭ или АТЭ или предрасположенность к развитию тромбоза у ближайших родственников в возрасте до 50 лет);
- ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м2);
- дислипопротеинемия;
- артериальная гипертензия;
- мигрень;
- пороки клапанов сердца;
- мерцательная аритмия;
- послеродовый период;
- сахарный диабет;
- системная красная волчанка;
- гемолитико-уремический синдром;
- хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит);
- серповидно-клеточная анемия;
- гипертриглицеридемия (также наличие этого состояния в семейном анамнезе).
В случае усугубления, усиления или первого проявления любого из этих состояний, заболеваний или факторов риска женщина должна проконсультироваться со своим врачом для решения вопроса о прекращении приема препарата.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Примечание: для выявления возможных взаимодействий следует ознакомиться с инструкцией по применению сопутствующих лекарственных средств.
Фармакодинамическое взаимодействие
Совместное применение с лекарственными препаратами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, в сочетании с рибавирином или без него увеличивает риск повышения активности АЛТ. Поэтому женщины, принимающие препарат Виолетта, должны перейти на альтернативный метод контрацепции (например, пероральные контрацептивы, содержащие только прогестаген или негормональные методы) до начала терапии данной комбинацией лекарственных средств. Прием препарата Виолетта можно возобновить через 2 недели после завершения лечения указанной комбинацией лекарственных средств.
Фармакокинетическое взаимодействие
Влияние других лекарственных средств на препарат Виолетта
Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к «прорывным» маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.
Меры по снижению рисков
Индукция микросомальных ферментов печени может наблюдаться уже через несколько дней приема препарата. Максимальная индукция микросомальных ферментов печени обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукция ферментов может сохраняться в течение 4 недель.
Краткосрочная терапия
Женщинам, которые получают лечение препаратами-индукторами микросомальных ферментов, рекомендуется временно использовать барьерный или другие методы контрацепции в дополнение к КОК. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода сопутствующей терапии, а также в течение 28 дней после ее отмены.
Если применение препарата-индуктора микросомальных ферментов печени продолжается по завершении приема активных таблеток в упаковке, следует начать прием таблеток из следующей упаковки, пропустив прием таблеток плацебо.
Долгосрочная терапия
Женщинам, длительно принимающим препараты – индукторы микросомальных ферментов печени, рекомендуется использовать другой надежный негормональный метод контрацепции.
В литературе описаны следующие взаимодействия.
Вещества, увеличивающие клиренс КОК (снижают эффективность КОК путем индукции ферментов): барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, препараты для лечения ВИЧ-инфекции: ритонавир, невирапин и эфавиренз, а также, возможно, фелбамат; гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и растительные препараты, содержащие Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Существует риск снижения эффективности контрацепции во время приема модафинила и в течение одного цикла после его отмены.
Вещества с различным влиянием на клиренс КОК
При совместном применении с КОК многие комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в том числе комбинации с ингибиторами протеазы вируса гепатита С, могут увеличивать или снижать концентрации эстрогена или прогестина в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо.
Для выявления возможных лекарственных взаимодействий и связанных с ними рекомендаций следует учитывать информацию, представленную в инструкциях по медицинскому применению сопутствующих препаратов, предназначенных для лечения ВИЧ-инфекции/гепатита С. Женщинам, получающим ингибиторы протеазы или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, необходимо использовать дополнительный барьерный метод контрацепции.
Вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)
Клиническая значимость возможных взаимодействий с ингибиторами ферментов неизвестна. Одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 может привести к повышению концентрации как эстрогена, так и прогестина в плазме крови.
При одновременном применении эторикоксиба в дозах 60 мг и 120 мг в сутки совместно с КГК, содержащими 0,035 мг этинилэстрадиола, наблюдалось повышение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови в 1,4 и 1,6 раза соответственно.
Влияние препарата Виолетта на другие лекарственные средства
КОК могут влиять на метаболизм определенных активных веществ. Кроме того, могут изменяться их концентрации в плазме крови и тканях – как повышаться (например, циклоспорин), так и снижаться (например, ламотриджин).
Выявлено, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов изофермента CYP1A2, приводя к небольшому (например, теофиллин) или умеренному (например, тизанидин) увеличению их концентрации в плазме крови.
Лабораторные тесты
Прием КОК может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников; концентрацию транспортных белков в плазме крови, например, глобулина, связывающего кортикостероиды, и фракций липидов/липопротеинов; показатели углеводного обмена, свертывания крови и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений лабораторных показателей.
Специальные предупреждения
При наличии любого из состояний/заболеваний или факторов риска, указанных ниже, необходимо обсудить с женщиной целесообразность приема препарата Виолетта. В случае усугубления, усиления или первого проявления любого из этих состояний, заболеваний или факторов риска женщина должна проконсультироваться со своим врачом для решения вопроса о прекращении приема препарата.
Сердечно-сосудистые заболевания
Риск развития ВТЭ
Применение любого КГК повышает риск ВТЭ у пациенток, принимающих их, по сравнению с теми, кто не принимает данные препараты. Наименьший риск ВТЭ ассоциирован с препаратами, содержащими левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон. Другие препараты, такие как Виолетта, могут в два раза увеличивать риск развития ВТЭ. Выбор в пользу применения КГК, не относящегося к препаратам с наименьшим риском развития ВТЭ, может быть сделан только после консультации пациентки, позволяющей убедиться, что она полностью понимает риск развития ВТЭ, связанный с приемом КГК, какое влияние на него оказывают имеющиеся у нее факторы риска, и то, что риск развития ВТЭ максимален в течение первого года применения препарата. По некоторым данным повышенный риск отмечается при возобновлении приема КГК после перерыва длительностью 4 недели и более.
В год ВТЭ развивается примерно у 2 из 10 000 женщин, небеременных и не принимающих комбинированные гормональные контрацептивы. Однако индивидуальный риск у женщины может оказаться гораздо выше, учитывая имеющиеся у нее факторы риска (см. ниже).
Согласно оценке, из 10 000 женщин, которые применяют КГК, содержащие гестоден, у 9‒12 в течение года развивается ВТЭ; по сравнению приблизительно с 6 случаями среди женщин, применяющих КГК, содержащие левоноргестрел.
В обоих случаях количество ВТЭ за год оказывается меньшим, чем количество, ожидаемое в период беременности или послеродовый период.
ВТЭ может привести к летальному исходу в 1‒2% случаев.
В крайне редких случаях сообщалось о развитии у пациенток, принимающих КГК, тромбозов других сосудов (например, печеночных, мезентериальных, почечных вен и артерий или сосудов сетчатки).
Факторы риска развития ВТЭ
Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений при применении КГК может быть значительно выше у женщин при наличии дополнительных факторов риска, в частности, если имеются множественные факторы риска (см. таблицу).
Препарат Виолетта противопоказан женщинам с множественными факторами риска, т.к. данные пациентки относятся к группе высокого риска развития венозного тромбоза. При наличии у женщины более одного фактора риска может сложиться ситуация, при которой риск ВТЭ повышается в большей степени, чем при простом суммировании индивидуальных факторов: в таком случае следует учитывать общий риск. Если соотношение польза-риск при оценке оказывается неблагоприятным, от назначения КГК следует отказаться.
Таблица: Факторы риска развития ВТЭ
|
Фактор риска |
Примечание |
|
Ожирение (индекс массы тела (ИМТ) превышает
30 кг/м2) |
С повышением ИМТ риск существенно возрастает.
Этот фактор риска особенно важно учитывать при наличии других факторов риска. |
|
Длительная иммобилизация, обширное оперативное
вмешательство, любые оперативные вмешательства на нижних конечностях или в
области таза, нейрохирургические операции или обширные травмы. Примечание: временная иммобилизация, включая авиаперелеты
продолжительностью свыше 4 часов, также может являться фактором риска
развития ВТЭ, в особенности у женщин с дополнительными факторами риска. |
В таких ситуациях рекомендуется прекратить
применение любых КГК, в случае планового оперативного вмешательства – не
менее чем за четыре недели, и не возобновлять его до истечения двух недель
после полного восстановления подвижности. Чтобы избежать нежелательной
беременности, используют другой метод контрацепции. В том случае, если прием препарата Виолетта не
был прекращен заранее, рассматривают возможность проведения
антитромботической терапии. |
|
Отягощенный семейный анамнез (случаи ВТЭ у
ближайших родственников – братьев, сестер, родителей, особенно в относительно
молодом возрасте, т.е. до 50 лет). |
При подозрении на наследственную
предрасположенность женщина должна быть направлена на консультацию к
специалисту до принятия решения о назначении любого КГК. |
|
Другие заболевания, ассоциированные с ВТЭ. |
Онкологическое заболевание, системная красная
волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное
заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная
анемия. |
|
Возраст |
Особенно после 35 лет |
Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен и тромбофлебита поверхностных вен в развитии или прогрессировании венозного тромбоза.
Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности и, особенно, в первые 6 недель послеродового периода.
Симптомы ВТЭ (ТГВ и ТЭЛА)
Женщины должны быть информированы о том, что в случае возникновения симптомов ВТЭ им следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о приеме КГК.
Симптомы ТГВ могут включать:
- односторонний отек ног и/или ступней, или отек вдоль вены ноги;
- боль или болезненность в ноге, которая ощущается только в положении стоя или во время ходьбы;
- повышение температуры пораженной ноги; покраснение или изменение цвета кожи ноги.
Симптомы ТЭЛА могут включать в себя:
- внезапно начавшуюся беспричинную одышку или учащенное дыхание;
- внезапный кашель без очевидной причины, может быть с кровью;
- острую боль в груди;
- выраженную дурноту или головокружение;
- частое или неритмичное сердцебиение.
Некоторые из приведенных симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут быть ошибочно приняты за более распространенные или менее тяжелые заболевания (например, инфекционные заболевания дыхательных путей).
Другие признаки тромбоза сосудов могут включать внезапную боль, отек и слабовыраженный цианоз конечности.
В случае развития тромбоза сосудов глаза симптомы могут варьировать от нечеткости зрения (без болевых ощущений) до потери зрения (при прогрессировании). В отдельных случаях при тромбозе сосудов глаз потеря зрения может развиться практически сразу.
Риск развития АТЭ
Эпидемиологические исследования показали связь применения КГК с повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, ТИА, инсульт). Случаи АТЭ могут иметь летальный исход.
Факторы риска развития АТЭ
Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушений мозгового кровообращения при применении КГК возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу). Препарат Виолетта противопоказан женщинам с одним серьезным фактором риска или множественными факторами риска развития АТЭ, т.к. данные пациентки относятся к группе высокого риска развития артериального тромбоза. При наличии у женщины более одного фактора риска может сложиться ситуация, при которой риск повышается в большей степени, чем при простом суммировании индивидуальных факторов: в таком случае следует учитывать общий риск. Если соотношение польза-риск при оценке оказывается неблагоприятным, от назначения КГК следует отказаться.
Таблица: Факторы риска развития АТЭ
|
Фактор риска |
Примечание |
|
Возраст |
Особенно после 35 лет |
|
Курение |
Женщинам, принимающим КГК, рекомендуют
отказаться от курения. Женщинам старше 35 лет, не отказавшимся от курения, показаны
другие методы контрацепции. |
|
Артериальная гипертензия |
|
|
Ожирение (ИМТ превышает 30 кг/м2) |
С повышением ИМТ риск существенно возрастает.
Особенно важно для женщин, имеющих дополнительные факторы риска. |
|
Отягощенный семейный анамнез (случаи
артериальной тромбоэмболии у ближайших родственников – братьев, сестер,
родителей, особенно в относительно молодом возрасте, т.е. до 50 лет). |
При подозрении на наследственную
предрасположенность женщина должна быть направлена на консультацию к
специалисту до принятия решения о назначении любого КГК. |
|
Мигрень |
Повышение частоты или степени тяжести мигрени
при применении КГК (что может быть предвестником нарушения мозгового
кровообращения) может являться основанием для немедленной отмены препарата. |
|
Другие состояния, ассоциированные с
нежелательными сосудистыми событиями. |
Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, порок
сердца, фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная
волчанка. |
Симптомы АТЭ
Женщины должны быть информированы о том, что в случае возникновения нижеперечисленных симптомов им следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КГК.
Симптомы нарушения мозгового кровообращения могут включать:
¾ внезапную слабость или онемение лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела;
¾ внезапные затруднения при ходьбе, головокружение, потерю равновесия или координации;
¾ внезапно возникшие спутанность сознания, нарушения речи или понимания речи;
¾ внезапное нарушение зрения в одном или обоих глазах;
¾ внезапную, выраженную или длительную головную боль без определенной причины;
¾ потерю сознания или обморок с судорогами или без.
Временный характер симптомов позволяет заподозрить ТИА.
Симптомы инфаркта миокарда (ИМ) могут включать:
¾ боль, чувство дискомфорта, давление, тяжесть, ощущение стеснения или переполнения в груди, в руке или за грудиной;
¾ чувство дискомфорта с иррадиацией в спину, нижнюю челюсть, горло, руку, желудок;
¾ ощущение переполнения, нарушения пищеварения или удушья;
¾ потливость, тошноту, рвоту или головокружение;
¾ крайнюю степень слабости, тревожность или одышку;
¾ частое или неритмичное сердцебиение.
Опухоли
В некоторых эпидемиологических исследованиях указывается на увеличение риска развития рака шейки матки у женщин, длительно принимающих КОК (более 5 лет). Однако сохраняются противоречия относительно того, в какой степени эти находки связаны с особенностями полового поведения и другими факторами, например, инфицированием вирусом папилломы человека (ВПЧ).
У женщин, принимающих КОК, несколько повышенный относительный риск (ОР=1,24) развития рака молочной железы. Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема КОК. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин моложе 40 лет, дополнительное число диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК в настоящий момент или принимавших эти препараты ранее, невелико по отношению к общему показателю риска развития рака молочной железы. Эти исследования не выявили причинно-следственной связи. Наблюдаемая картина увеличения риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, биологического действия КОК или сочетания обоих факторов. Рак молочной железы у пациенток, когда-либо принимавших КОК, как правило, диагностируется на более ранней стадии, чем у женщин, никогда их не принимавших.
Прием высокодозированных КОК (0,05 мг этинилэстрадиола) ассоциируется со снижением риска развития рака эндометрия и рака яичников. Применимость данного наблюдения к низкодозированным КОК требует подтверждения.
Новообразования печени
В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких случаях – злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению.
Головные боли
Возникновение или обострение мигрени, появление необычной, повторяющейся, длительной или сильной головной боли требует немедленного прекращения приема препарата и выяснения причины.
Другие состояния
Депрессивное состояние и депрессия являются общеизвестными нежелательными реакциями при применении гормональных контрацептивов. Депрессия может быть серьезной и является широко известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщинам следует обратиться к своему врачу в случае возникновения перепадов настроения и появления депрессивных симптомов, в том числе вскоре после начала лечения.
У женщин с гипертриглицеридемией (или наличием этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема КОК.
Хотя у многих женщин на фоне приема КОК отмечалось небольшое повышение артериального давления (АД), клинически значимые случаи артериальной гипертензии редки. Только в таких редких случаях немедленное прекращение приема КОК оправдано. Если КОК применяются на фоне артериальной гипертензии и наблюдается стойкое или значительное повышение АД, не поддающееся гипотензивной терапии, прием КОК должен быть отменен. Применение КОК может быть продолжено, если на фоне гипотензивной терапии будут достигнуты нормальные значения АД.
Такие состояния, как желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, формирование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом, могут развиваться или ухудшаться как при беременности, так и на фоне приема КОК, но их связь с приемом КОК не доказана.
У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.
Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены КОК до тех пор, пока показатели функциональных проб печени не вернутся к норме. Рецидивирующая холестатическая желтуха и/или зуд на фоне холестаза, которые впервые возникли во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требуют прекращения приема КОК.
Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимость изменения режима лечения у пациенток с сахарным диабетом, использующих низкодозированные КОК (<0,05 мг этинилэстрадиола), как правило, отсутствует. Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны находиться под тщательным наблюдением в период применения КОК.
Сообщалось об ухудшении течения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита на фоне применения КОК.
Известны случаи развития хлоазмы, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщинам, со склонностью к развитию хлоазмы, следует избегать длительного пребывания на солнце или воздействия ультрафиолетового излучения в период применения КОК.
Медицинские осмотры
Перед началом или возобновлением приема препаратаВиолетта следует провести тщательный сбор анамнеза (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Следует измерить АД, провести физикальное обследование, руководствуясь информацией о противопоказаниях и особых указаниях и мерах предосторожности. Важно обратить внимание женщины на риск развития венозного и артериального тромбоза, включая риск при применении препарата Виолетта по сравнению с другими КОК, на симптомы ВТЭ и АТЭ, а также на известные факторы риска и необходимые действия при подозрении на развитие тромбоза.
Необходимо, чтобы женщина внимательно прочла инструкцию по медицинскому применению лекарственного препарата и следовала изложенным в ней рекомендациям. Частота и характер обследований должны основываться на практических рекомендациях, с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины.
Следует предупредить женщину, что гормональные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других инфекций, передающихся половым путем.
Снижение эффективности
Эффективность КОК может быть снижена в случае пропуска таблеток (см. раздел «Рекомендации по применению»), желудочно-кишечных расстройств или при сопутствующем применении других лекарственных препаратов.
Недостаточный контроль менструального цикла
На фоне приема КОК могут отмечаться нерегулярные кровотечения из влагалища («мажущие» кровянистые выделения или «прорывные» кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений должна проводиться только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла приема препарата.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует исключить негормональные причины и провести тщательное диагностическое обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности. Может потребоваться диагностическое выскабливание.
У некоторых женщин кровотечение «отмены» может не наступить во время приема таблеток плацебо. Если КОК принимался согласно указаниям, описанным в разделе «Рекомендации по применению», томаловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до первого отсутствия кровотечения «отмены» КОК принимался не в соответствии с инструкцией, или если отсутствуют подряд два кровотечения «отмены», до продолжения приема КОК следует исключить беременность.
Повышение активности АЛТ
В ходе клинических исследований с участием пациентов, получающих терапию вирусного гепатита С (ВГС) лекарственными препаратами, содержащими омбитасвир, паритапревир, ритонавир и дасабувир в сочетании с рибавирином или без него, повышение активности трансаминаз (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) достоверно чаще наблюдалось у женщин, принимающих лекарственные препараты, содержащие этинилэстрадиол, например, КГК.
Вспомогательные вещества
Каждая таблетки препарата содержит 40,118 мг лактозы моногидрата, каждая таблетка плацебо – 37,26 мг лактозы безводной. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать данный препарат.
Таблетки плацебо содержат желтый «солнечный закат» (Е 110), который может вызывать аллергические реакции.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность комбинированных пероральных контрацептивов были изучены у женщин репродуктивного возраста. Применение таких препаратов до наступления менархе не показано.
Во время беременности или лактации
Беременность
Применение препарата Виолетта во время беременности не показано.
Результаты многочисленных эпидемиологических исследований позволили исключить риск возникновения пороков развития при приеме эстрогенов в качестве монотерапии или в комбинациях на ранних сроках беременности, в отличие от диэтилстильбэстрола.
Кроме того, риски для половой дифференцировки плода (особенно женского пола), описанные для более старых, высоко андрогенных прогестагенов, не относятся к современным прогестагенам (как в данном препарате), которые обладают гораздо меньшими андрогенными свойствами, либо не обладают совсем.
Поэтому, беременность, выявленная во время приема препарата, содержащего эстроген и прогестаген, не требует прерывания.
Повышенный риск ВТЭ в послеродовом периоде должен учитываться при возобновлении применения препарата Виолетта.
Кормление грудью
КОК могут оказывать влияние на лактацию, уменьшая количество и изменяя состав грудного молока. Применение данного препарата не рекомендуется во время грудного вскармливания, поскольку эстроген и прогестаген могут проникать в грудное молоко и оказывать влияние на организм новорожденного.
При необходимости продолжать грудное вскармливание следует применять другие методы контрацепции.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат Виолетта не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Таблетки принимают в порядке, указанном на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды. Принимают по 1 таблетке в день в течение 28 дней подряд (по 1 желтой таблетке препарата в день в течение 24 дней, затем по 1 зеленой таблетке плацебо в день следующие 4 дня) без перерыва между упаковками. Кровотечение «отмены» (менструальноподобное кровотечение) обычно начинается через 2-3 дня после приема последней таблетки, содержащей действующие вещества, и может продолжаться до начала приема таблеток из следующей упаковки.
Как начинать прием препарата Виолетта
При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце.
Прием таблеток следует начинать в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения).
При переходе с другого гормонального контрацептива (комбинированного перорального контрацептива (КОК), вагинального кольца или трансдермального пластыря)
Прием препарата Виолетта следует начинать на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего КОК (последней таблетки, содержащей действующие вещества); прием препарата Виолетта не должен начинаться позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток или приема таблеток плацебо предыдущего КОК. При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря прием препарата Виолетта желательно начинать в день удаления предыдущего средства, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.
При переходе с других препаратов, содержащих только прогестаген («мини-пили», инъекции, имплантаты), или внутриматочной системы (ВМС), высвобождающей прогестаген
Переход с «мини-пили» возможен в любое время. При использовании имплантата или ВМС – в день их удаления. При применении инъекционных форм – в день, когда должна быть сделана следующая инъекция. В этих случаях рекомендуется в первые 7 дней приема препарата Виолетта использовать дополнительный барьерный метод контрацепции.
После аборта (в том числе самопроизвольного) в первом триместре беременности
Можно начать прием препарата Виолетта немедленно. В этом случае применение дополнительных методов контрацепции не требуется.
После родов или прерывания беременности (в том числе самопроизвольного аборта) во втором триместре беременности
Прием препарата Виолетта следует начать на 21 - 28 день после родов или после прерывания беременности во втором триместре. При начале приема в более поздние сроки необходимо применять дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата. При наличии полового контакта до начала приема препарата необходимо исключить беременность перед началом применения КОК или дождаться первой менструации.
О применении в период грудного вскармливания см. раздел «Во время беременности или лактации».
Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах
Если у женщины была рвота или диарея, всасывание может быть неполным, поэтому следует использовать дополнительные методы контрацепции. Если рвота возникла в течение 3-4 часов после приема препарата, необходимо принять дополнительную таблетку как можно раньше, но не позднее чем через 12 часов от обычного времени приема. Если прошло более 12 часов, следует руководствоваться рекомендациями при пропуске таблетки. Если женщина не хочет менять обычный график приема препарата, она должна принять дополнительную таблетку из следующей упаковки.
Если женщина хочет отсрочить день начала менструальноподобного кровотечения, ей следует начать прием препарата Виолеттаиз следующей упаковки, пропустив прием таблеток плацебо. Продолжать прием препарата из новой упаковки возможно так долго, как пожелает женщина (вплоть до окончания активных таблеток во второй упаковке). В этот период могут возникать «прорывные» кровотечения или «мажущие» кровянистые выделения. После приема таблеток плацебо женщина должна возобновить регулярный прием препарата Виолетта.
Для переноса дня начала менструальноподобного кровотечения на другой день недели следует сократить период приема таблеток плацебо на столько дней, на сколько женщина хочет. Чем короче этот интервал, тем выше риск отсутствия кровотечения «отмены» и появления «прорывных» кровотечений и «мажущих» кровянистых выделений во время приема таблеток из второй упаковки (также, как и в случае, когда женщина хотела бы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения).
Метод и путь введения
Для приема внутрь.
Частота применения с указанием времени приема
Принимают по 1 таблетке в день в течение 28 дней подряд (по 1 желтой таблетке препарата в день в течение 24 дней, затем по 1 зеленой таблетке плацебо в день следующие 4 дня) без перерыва между упаковками.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Серьезных нежелательных эффектов в результате приема больших доз КОК не наблюдалось. На основании суммарного опыта применения КОК симптомы, которые могут отмечаться при передозировке активными таблетками: тошнота, рвота и, у молодых девушек, незначительные вагинальные кровотечения.
Специфического антидота нет, следует проводить симптоматическое лечение.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Эффективность контрацепции может быть снижена, если был пропущен прием таблетки желтого цвета, особенно в начале приема новой упаковки.
Если опоздание в приеме таблетки составляет менее 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Пропущенную таблетку следует принять сразу, как только женщина вспомнит об этом, и следующую таблетку следует принять в обычное время.
Если опоздание в приеме желтой таблетки составляет более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. При пропуске очередного приема препарата следует руководствоваться следующими двумя основными правилами:
1. Прием таблеток не должен прерываться более чем на 4 дня.
2. Для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуется 7 дней непрерывного приема препарата.
В соответствии с указанными выше правилами, рекомендуется следующее:
Дни 1-7 приема препарата
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит об этом, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующую таблетку принимают в обычное время. Дополнительно в течение последующих 7 дней необходимо применять барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если половой контакт произошел в течение предыдущих 7 дней перед пропуском таблетки, необходимо учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе этот пропуск к приему таблеток плацебо, тем выше риск наступления беременности.
Дни 8-14 приема препарата
Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только она вспомнит об этом, даже если это означает прием одновременно двух таблеток. Следующую таблетку следует принять в обычное время. При условии, что женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней, предшествующих пропуску первой таблетки, нет необходимости использовать дополнительные методы контрацепции. Если женщина пропустила более чем 1 таблетку, в течение последующих 7 дней необходимо использовать дополнительные методы контрацепции.
Дни 15-24 приема препарата
Риск снижения контрацептивной эффективности возрастает при приближении периода приема таблеток плацебо. Однако при соблюдении схемы приема можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из следующих вариантов, то нет необходимости использовать дополнительные методы контрацепции при условии правильного приема таблеток на протяжении 7 дней до пропуска первой таблетки. Если это не так, рекомендуется придерживаться первого из следующих вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение последующих 7 дней.
1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит об этом, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки принимают в обычное время, пока активные таблетки не закончатся. Все 4 таблетки плацебо последнего ряда не принимаются. Прием таблеток из следующей упаковки следует начинать сразу же без перерыва, как только закончатся активные таблетки из текущей упаковки. Вероятно, что у женщины не будет кровотечения «отмены» пока не закончатся таблетки из второй упаковки, но могут наблюдаться «мажущие» кровянистые выделения или «прорывное» кровотечение в дни приема препарата.
2. Можно также прекратить прием таблеток из текущей упаковки. В этом случае необходимо принимать по 1 таблетке плацебо последнего ряда в течение 4 дней, включая дни пропуска таблеток, затем начать прием таблеток из новой упаковки.
Если женщина пропустила прием таблеток и в периоде приема таблеток плацебо у нее отсутствует кровотечение «отмены», необходимо исключить беременность.
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае (при необходимости)
Часто (могут встречаться у 1 из 10 женщин)
- вагинит, в том числе вагинальный кандидоз,
- перепады настроения, в том числе депрессия,
- нарушение либидо,
- беспокойство,
- вертиго,
- головная боль,
- тошнота,
- рвота,
- боль в животе,
- акне,
- боль в молочных железах,
- болезненность молочных желез,
- выделения из молочных желез,
- дисменорея,
- выделения из влагалища,
- нарушения менструального цикла,
- эктропион,
- задержка жидкости/отеки,
- увеличение/уменьшение массы тела.
Нечасто (могут встречаться у 1 из 100 женщин)
- снижение или повышение аппетита,
- дислипидемия (в том числе гипертриглицеридемия),
- артериальная гипертензия,
- мигрень,
- колики в животе,
- вздутие живота,
- сыпь,
- хлоазма (мелазма) с риском персистенции,
- гирсутизм,
- алопеция.
Редко (могут встречаться у 1 из 1 000 женщин)
- анафилактические/анафилактоидные реакции, в очень редких случаях крапивница, ангионевротический отек, недостаточность кровообращения, дыхательная недостаточность,
- нарушение толерантности к глюкозе,
- непереносимость контактных линз,
- венозная тромбоэмболия,
- артериальная тромбоэмболия,
- холестатическая желтуха,
- узловатая эритема.
Очень редко (могут встречаться у 1 из 10 000 женщин)
- аденома печени,
- гепатоцеллюлярная карцинома,
- ухудшение течения системной красной волчанки,
- ухудшение течения порфирии,
- ухудшение течения хореи,
- неврит зрительного нерва,
- тромбоз сосудов сетчатки,
- панкреатит,
- желчнокаменная болезнь, холестаз,
- многоформная эритема,
- гемолитико-уремический синдром.
Описание отдельных нежелательных реакций
Высокий риск артериальных/венозных тромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные ишемические атаки, венозный тромбоз, тромбоэмболию легочной артерии, был отмечен у женщин, применяющих КОК. Более подробную информацию см. в разделе «Специальные предупреждения».
Дополнительные сведения
Состав лекарственного препарата
Одна таблетка содержит:
активные вещества: гестодена (микронизированного) 0,060 мг, этинилэстрадиола (микронизированного) 0,015 мг,
вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (тип 112), полакрилин калия, магния стеарат
состав пленочной оболочки
Опадрай II желтый 31K32378: лактозы моногидрат, гипромеллоза (тип 2910), титана диоксид (Е 171), триацетин, хинолиновый желтый (Е 104)
Состав на одну таблетку плацебо:
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, крахмал кукурузный прежелатинизированный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный
состав пленочной оболочки:
Опадрай II зеленый 85F21389: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, индигокармин (Е 132), хинолиновый желтый (Е 104), железа оксид черный (Е 172), желтый «солнечный закат» (Е 110)
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки препарата
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «G43» на однойстороне, гладкие с другой стороны.
Таблетки плацебо
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета, круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, с диаметром около 6 мм.
Форма выпуска и упаковка
По 24 таблетки препарата и 4 таблетки плацебо помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и алюминиевой фольги.
Каждую контурную упаковку помещают в саше из ламинированной алюминиевой фольги.
По 1 или 3 контурных ячейковых упаковок в саше вместе с плоским картонным футляром, наклейкой с указанием дней недели и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Саудалық атауы
Виолетта®
Халықаралық патенттелмеген атауы
Жоқ
Дәрілік түрі, дозасы
Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 0,06 мг/0,015 мг
Фармакотерапиялық тобы
Несеп-жыныс жүйесі және жыныс гормондары. Жыныс гормондары және жыныс жүйесінің модуляторлары. Жүйелі қолдануға арналған гормональді контрацептивтер. Прогестагендер және эстрогендер, бекітілген біріктірілімдері. Гестоден және этинилэстрадиол.
АТХ коды G03AA10.
Қолданылуы
Пероральді контрацепция.
Қолдануды бастағанға дейін қажетті мәліметтер тізбесі
Қолдануға болмайтын жағдайлар
БГК төменде атап келтірілген жағдайларда қолданылмауы тиіс. Егер қабылдау аясында ол жағдайлардың /аурулардың қандай-да біреуі алғаш дамыса, препарат дереу тоқтатылуы тиіс:
ВТЭ немесе туындау қаупінің болуы:
Қазіргі кезде (антикоагулянттарды қабылдау аясында) немесе анамнезде ВТЭ болуы (мысалы, терең веналар тромбозы [ТВТ] немесе өкпе артериясының тромбоэмболиясы [ӨАТЭ]).
ВТЭ-ге анықталған тұқым қуалайтын немесе жүре пайда болған бейімділік, мысалы, белсендірілген С протеиніне резистенттілік (Лейденнің V факторын қоса), антитромбин IIIтапшылығы, протеин С тапшылығы, протеин S тапшылығы.
Ұзақ уақыт иммобилизациялаумен жүргізілетін ауқымды операциялық араласымдар.
Көптеген қауіп факторларына байланысты ВТЭ қаупінің жоғарылауы.
Артерия тромбоэмболиясының(АТЭ) болуы немесе даму қаупі:
Қазіргі кезде немесе анамнезде АТЭ (мысалы, миокард инфарктісі) немесе оған жол ашатын жағдайлардың (мысалы, стенокардия) болуы.
Қазіргі кездегі немесе анамнездегі ми қанайналымының бұзылуы (инсульт), немесе оған ізашар болатын жағдайлар (мысалы, транзиторлық ишемиялық шабуыл [ТИШ]).
АТЭ-ге анықталған тұқым қуалайтын немесе жүре пайда болған бейімділік, мысалы, гипергомоцистеинемия және фосфолипидтерге антиденелер (кардиолипинге антиденелер, жегілік антикоагулянт).
Анамнезде ошақтық неврологиялық симптоматикасымен жүретін бас сақинасының болуы.
Көптеген қауіп факторларына немесе төменде атап келтірілгендердің ішінен бір ауыр қауіп факторының болуына байланысты АТЭ дамуы қаупінің жоғарылауы:
қантамыр асқынуларымен жүретін қант диабеті;
ауыр артериялық гипертензия;
ауыр дислипопротеинемия.
Сүт безінің қатерлі жаңа түзілімінің болуы немесе оған күдіктенгенде.
Эндометрий карциномасы, немесе кез келген басқа, эстрогенге тәуелді ісіктің болуы.
Бауырдың қатерсіз немесе қатерлі ісіктері, ауыр аурулары, бауыр функциясының көрсеткіштері қалыпқа түскенге дейін.
Бүйректің ауыр созылмалы жеткіліксіздігі немесе бүйректің жедел жеткіліксіздігі.
Қынаптан шығу тегі белгісіз қан кету.
Қазіргі кездегі немесе анамнездегі айқын гипертриглицеридемиямен жүретін панкреатит.
- Алғашқы етеккір оралымына (менархеге) дейін.
- Жүктілік немесе оған күдік болса, емшек емізу кезеңі.
- Постменопауза.
- Лактоза жақпаушылығы, галактоза жақпаушылығы, лактаза тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы.
Әсер етуші заттарына немесе «Дәрілік препараттың құрамы» бөлімінде атап келтірілген қосымша заттарының кез келгеніне жоғары сезімталдық.
Виолетта препаратын құрамындаомбитасвир, паритапревир, ритонавир және дасабувир бар дәрілік препараттармен бір мезгілде қолдануға болмайды.
Қолдану кезінде қажетті сақтық шаралары
Виолетта препаратын тағайындар алдында әйелде жеке-дара, әсіресе, вена тромбоэмболиясына (ВТЭ)қатысты қауіп факторларының бар-жоқтығын ескеру керек, сондай-ақ, Виолетта препаратын қолданғандағы ВТЭ қаупін басқа біріктірілген гормональді контрацептивтерді (БГК) қабылдаған кездегі ВТЭ қаупімен салыстыру керек.
Төменде көрсетілген жағдайлардың / аурулардың/ қауіп факторларының кез келгені қазіргі кезде болған жағдайда, Виолетта препаратын әрбір жеке жағдайда қолданудың ықтимал қаупі мен күтілетін пайдасын мұқият бағалау және бұл дәріні қабылдамас бұрын дәрігермен кеңесу керек:
- жас шамасы(әсіресе, 35 жастан асқан);
- шылым шегу;
- отбасылық тромбоэмболиялық асқынулар анамнезінің ауырлығы (50 жасқа дейінгі жақын туыстарында ВТЭ немесе АТЭ жағдайлары немесе тромбоз дамуына бейімділік);
- семіздік (дене салмағының индексі 30 кг/м2 артық);
- дислипопротеинемия;
- артериальная гипертензия;
- бас сақинасы;
- жүрек клапандарының ақаулары;
- жыпылықтағыш аритмия;
- босанғаннан кейінгі кезең;
- қант диабеті;
- жүйелі қызыл жегі;
- гемолиздік-уремиялық синдром;
- ішектің созылмалы қабыну аурулары (Крон ауруы, ойық жаралы колит);
- орақ тәрізді жасушалы анемия;
- гипертриглицеридемия (сонымен қатар, бұл жағдайдың отбасылық анамнезде болуы).
Аталған жағдайлардың, аурулардың немесе қауіп факторларының кез келгені ушыққан, күшейген немесе алғаш көрініс берген жағдайда, әйел препаратты қабылдауды тоқтату туралы мәселені шешіп алу үшін өзінің дәрігерімен кеңесуі тиіс.
Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі
Ескертпе: болуы мүмкін өзара әрекеттесулерін анықтау үшін, қатарлас дәрілік заттарды қолдану жөніндегі нұсқаулықпен танысып шығу керек.
Фармакодинамикалық өзара әрекеттесуі
Құрамында омбитасвир/паритапревир/ритонавиржәне дасабувир бар дәрілік препараттарды рибавиринмен біріктіріп немесе онсыз бірге қолдану АЛТ белсенділігінің жоғарылауы қаупін арттырады. Сондықтан, Виолетта препаратын қабылдап жүрген әйелдер, дәрілік заттардың осы біріктірілімімен емделуді бастағанға дейін контрацепцияның баламалы әдісіне (мысалы, құрамында тек прогестаген бар пероральді контрацептивтерге немесе гормондық емес әдістеріне) көшуі тиіс. Виолетта препаратын қабылдауды аталған дәрілік заттардың біріктірілімімен емдеу аяқталғаннан кейін 2 аптадан соң қайта бастауға болады.
Фармакокинетикалық өзара әрекеттесу
Басқа дәрілік заттардың Виолетта препаратына әсері
Бауырдың микросомалық ферменттерін индукциялайтын дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі мүмкін, соның нәтижесінде жыныс гормондарының клиренсі жоғарылауы мүмкін, бұл өз кезегінде, жатырдан «лақылдап» қан кетулерге және/немесе контрацепциялық әсерінің төмендеуіне алып келуі ықтимал.
Қауіптерді азайту шаралары
Бауырдың микросомалық ферменттерінің индукциясы препаратты бірнеше күн қабылдаудан соң-ақ байқалуы мүмкін. Бауырдың микросомалық ферменттерінің ең жоғарғы индукциясы, әдетте, бірнеше апта ішінде байқалады. Препаратты тоқтатқаннан кейін ферменттер индукциясы 4 апта бойы сақталуы мүмкін.
Қысқамерзімді ем
Микросомалық ферменттердің индуктор-препараттарымен ем қабылдап жүрген әйелдерге уақытша, БОК қосымша контрацепцияның бөгеттік немесе басқа әдістерін пайдалану ұсынылады. Контрацепцияның бөгеттік әдісін қатарлас емнің барлық кезеңі бойына, сондай-ақ, оны тоқтатқаннан кейін 28 күн бойы пайдалану керек.
Егер бауырдың микросомалық ферменттерінің индуктор-препаратын қолдану, қаптамадағы белсенді таблеткаларды қабылдау аяқталғаннан кейін де жалғастырыла берсе, плацебо таблеткаларды қабылдауды өткізіп жіберіп, келесі қаптамадағы таблеткаларды қабылдауды бастаған дұрыс.
Ұзақмерзімді ем
Бауырдың микросомалық ферменттерінің индукциялайтын препараттарды ұзақ уақыт бойы қабылдап жүрген әйелдерге контрацепцияның гормондық емес басқа сенімді әдісін пайдалану ұсынылады.
Әдебиеттерде келесі өзара әрекеттесулері сипатталған.
БОК клиренсін арттыратын дәрілер (ферменттерді индукциялау арқылы БОК тиімділігін төмендетеді): барбитураттар, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, АИТВ инфекциясын емдеуге арналған препараттар: ритонавир, невирапин және эфавиренз, сондай-ақ, фелбамат та болуы мүмкін; гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат және өсімдіктен алынған, құрамында Шілтер жапырақты шайқурай (Hypericum perforatum) бар препараттар.
Модафинилді қабылдаған кезде және оны тоқтатқаннан кейін бір цикл бойына контрацепция тиімділігінің төмендеу қаупі бар.
БОК клиренсіне әр түрлі әсер ететін заттар
БОК-пен бірге қолданылғанда АИТВ протеазасы тежегіштері мен кері транскриптазаның нуклеозидтік емес тежегіштерінің көптеген біріктірілімдері, соның ішінде, С гепатиті вирусының протеазасы тежегіштерімен біріктірілімдері, қан плазмасындағы эстроген немесе прогестин концентрациясына арттыруы немесе төмендетуі мүмкін. Кей жағдайларда ондай ықпалы клиникалық тұрғыдан елеулі болуы мүмкін.
Дәрілермен болуы мүмкін өзара әрекеттесулерін және солармен байланысты нұсқауларды анықтау үшін, АИТВ инфекциясын/ С гепатитін емдеуге арналған қатарлас препараттарды медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықтарда берілген ақпараттарды ескеру керек. Протеаза тежегіштерін немесе кері транскриптазаның нуклеозидтік емес тежегіштерін қабылдап жүрген әйелдерге, контрацепцияның қосымша бөгеттік әдісін пайдалану қажет.
БОК клиренсін төмендететін заттар (ферменттер тежегіштері)
Ферменттер тежегіштерімен өзара әрекеттесуі мүмкіндігінің клиникалық маңыздылығы белгісіз. CYP3A4 күшті тежегіштерімен бір мезгілде қолдану эстрогеннің де, прогестиннің де қан плазмасындағы концентрациясының жоғарылауына алып келуі мүмкін.
Құрамында 0,035 мг этинилэстрадиол бар БГК-мен бірге тәулігіне 60 мг және 120 мг дозалардағы эторикоксибті бір мезгілде қолданғанда, этинилэстрадиолдың қан плазмасындағы концентрациясының сәйкесінше 1,4 және 1,6 есе жоғарылағаны байқалды.
Виолетта препаратының басқа дәрілік заттарға ықпалы
БОК белгілі бір белсенді заттардың метаболизміне әсер етуі мүмкін. Бұдан өзге олардың қан плазмасы мен тіндердегі концентрациялары өзгеріп – жоғарылауы да (мысалы, циклоспорин), төмендеуі де (мысалы, ламотриджин) мүмкін.
Этинилэстрадиол CYP1A2 изоферменті субстраттарының клиренсін бәсеңдетіп, олардың қан плазмасындағы концентрацияларының аздап (мысалы, теофиллин) немесе орташа (мысалы, тизанидин) жоғарылауына алып келетіндігі анықталды.
Зертханалық тестілер
БОК қабылдау бауыр, бүйрек, қалқанша без, бүйрекүсті бездері функциясының биохимиялық көрсеткіштерін; тасымалдағыш ақуыздардың, мысалы, кортикостероидтарды байланыстыратын глобулиннің, және липидтер/липопротеиндер фракцияларының қан плазмасындағы концентрациясын; көмірсу алмасуының, қан ұюының және фибринолиз көрсеткіштерін қоса, кейбір зертханалық тестілердің нәтижелеріне әсер етуі мүмкін. Өзгерістер, әдетте, зертханалық көрсеткіштердің қалыпты мәндері шегінен аспайды.
Арнайы ескертулер
Төменде көрсетілген жағдайлардың/аурулардың немесе қауіп факторларының кез келгені болған жағдайда, Виолетта препаратын қабылдаудың талапқа сай келетін-келмейтіндігін әйелмен талқылау қажет. Аталған жағдайлар, аурулар немесе қауіп факторлары ушыққан, күшейген немесе алғаш көрініс берген жағдайда, әйел препаратты қабылдауды тоқтату туралы мәселені шешіп алу үшін өзінің дәрігерімен кеңесуі тиіс.
Жүрек-қантамыр аурулары
ВТЭ даму қаупі
Кез келген БГК қолдану, аталған препараттарды қабылдап жүрмегендермен салыстырғанда, оларды қабылдап жүрген пациент әйелдерде ВТЭ қаупін арттырады. ВТЭ аздаған қаупі құрамында левоноргестрел, норгестимат немесе норэтистерон бар препараттармен астасады. Виолетта сияқты басқа препараттар, ВТЭ дамуының қаупін екі есе арттыруы мүмкін. ВТЭ даму қаупі өте аз препараттарға жатпайтын БГК қолдануды таңдауды тек, пациент әйелге, оның БГК қабылдаумен байланысты ВТЭ дамуы қаупін, өзінде бұрыннан бар қауіп факторларының оған қандай әсері болатынын, және препаратты қолданудың алғашқы жылы ішінде ВТЭ дамуы қаупінің аса жоғары екендігін ұғынғандығына көз жеткізуге мүмкіндік беретіндей кеңес берілгеннен кейін ғана жүзеге асыруға болады. Кейбір деректер бойынша, қауіптің жоғарылауы 4 аптаға немесе одан ұзаққа созылған үзілістен кейін БГК қабылдауды қайта бастаған кезде білінеді.
Бір жылда ВТЭ жүкті емес және біріктірілгенгормональді контрацептивтерді қабылдамайтын 10 000 әйелдің шамамен 2-еуінде дамиды. Алайда, жекелеген әйелдердегі қауіп факторларын ескерсек, олардағы қауіп айтарлықтай жоғары болып шығуы мүмкін (төменнен қараңыз).
Бағалауға сәйкес, құрамында левоноргестрел бар БГК қолданып жүрген әйелдар арасындағы 6 жағдаймен салыстырғанда, бір жыл ішінде құрамындагестоден бар БГК қолданып жүрген 10 000әйелдің 9‒12-сінде ВТЭ дамиды.
Екі жағдайда да бір жыл ішіндегі ВТЭ саны, жүктілік кезінде немесе босанғаннан кейінгі кезеңде күтілетін санына қарағанда азғантай болып отыр.
ВТЭ 1‒2% жағдайда өлімге әкеп соқтыруы мүмкін.
Аса сирек жағдайларда, БГК қабылдап жүрген пациент әйелдерде басқа қантамырлар (мысалы, бауыр, мезентериальді, бүйрек веналары мен артерияларының немесе торқабық қантамырларының) тромбоздарының дамығаны туралы хабарланған.
ВТЭ дамуының қауіп факторлары
БГК қолданғандағы венаның тромбоэмболиялық асқынуларының даму қаупі әйелдерде қосымша қауіп факторлары болған жағдайда, атап айтқанда, егер көптеген қауіп факторлары болса, едәуір жоғары болуы мүмкін (кестені қараңыз).
Виолетта препаратын көптеген қауіп факторлары бар әйелдерге қолдануға болмайды, өйткені, ондай пациент әйелдер вена тромбозының даму қаупі жоғары топқа жатады. Әйелде біреуден артық қауіп факторы болса, ВТЭ қаупі жекелеген факторлардың қарапайым қосындысы жағдайындағыға қарағанда көбірек дәрежеде жоғарылайтын жағдай орын алуы мүмкін: ондай жағдайда жалпы қауіпті ескеру керек. Егер бағалау кезінде пайда-қаупі арақатынасы қолайсыз болып шықса, БГК тағайындаудан бас тарту керек.
Кесте: ВТЭ дамуының қауіп факторлары
|
Қауіп
факторы |
Ескертпе |
|
Семіздік (дене салмағы индексі (ДСИ) 30 кг/м2 артық) |
ДСИ
жоғарылаған сайын қауіп едәуір арта түседі. Бұл қауіп факторын, әсіресе, басқа қауіп факторлары бар кезде ескеру
маңызды. |
|
Ұзақ
уақыт иммобилизациялау, ауқымды операциялық араласым, аяқтарға
немесе жамбас аймағына жасалатын кез келген операциялық араласымдар, нейрохирургиялық операциялар немесе ауқымды жарақаттар. Ескертпе: әуеде ұшуды
қоса, 4 сағаттан артыққа созылатын уақытша иммобилизациялау,
және әсіресе, қосымша қауіп факторлары бар әйелдерде ВТЭ дамуының
қауіп факторы болып табылады. |
Ондай
жағдайларда кез келген БГК қолдануды, жоспарлы операциялық араласым
жағдайында – кемінде төрт апта бұрын тоқтату, және оны
қимыл-қозғалыстың толық қалпына келуінен
кейін екі апта өткенге дейін қайта бастамау ұсынылады. Жоспарланбаған
жүктіліктен сақтану үшін,
контрацепцияның басқа
әдісі пайдаланылады. Егер Виолетта препаратын қабылдау алдын ала тоқтатылмаса, тромбозға қарсы ем
жүргізу мүмкіндігі қарастырылады. |
|
Отбасылық анамнездің ауырлығы (жақын туыстарындағы
– ағаларындағы, әпкелеріндегі, әсіресе, жастау
кездеріндегі, яғни, 50 жасқа дейінгі ВТЭ жағдайлары). |
Тұқым
қуалайтын бейімділікке күдіктенген жағдайда, әйел кез келген БГК тағайындау туралы
шешім қаблдағанға дейін маманның кеңесіне
жолдануы тиіс. |
|
ВТЭ-мен астасқан басқа аурулар. |
Онкологиялық
ауру, жүйелі қызыл жегі, гемолиздік-уремиялық синдром, ішектің
созылмалы қабыну ауруы (Крон ауруы немесе ойық жаралы колит) және
орақ тәрізді жасушалы анемия. |
|
Жас
шамасы |
Әсіресе, 35 жастан асқан |
Вена тромбозының дамуында немесе үдеуінде веналардың варикозды кеңеюі мен беткейлік веналартромбофлебитінің рөлі болуы мүмкіндігі жөнінде біржақты пікір жоқ.
Жүктілік кезінде және, әсіресе, босанғаннан кейінгі кезеңдегі алғашқы 6 апта ішінде тромбоэмболияның даму қаупінің жоғарылайтындығын ескеру керек.
ВТЭ (ТВТ және ӨАТЭ) симптомдары
Әйелдер ВТЭ симптомдары туындаған жағдайда олардың жедел медициналық көмекке жүгінуі қажеттігінен және медицина қызметкеріне БГК қабылдап жүргендігі туралы айтуы керектігінен хабардар болуы тиіс.
ТВТ симптомдары мыналарды қамтуы мүмкін:
- аяқтардың және/немесе табандардың біржақты ісінуі, немесе аяқ веналарының ұзына бойына ісінуі;
- аяқтың тек тұрған немесе жүрген кезде білінетін ауыруы немесе ауырсындыруы;
- зақымданған аяқ температурасының жоғарылауы; аяқ терісінің қызаруы немесе түсінің өзгеруі.
ӨАТЭ симптомдары мыналарды:
- кенеттен басталған себепсіз ентігуді немесе тыныстың жиілеуін;
- қан аралас болуы мүмкін, айқын себепсіз кенеттен жөтелуді;
- кеуденің қатты ауыруын;
- айқын жүрек көтерілуін немесе бас айналуын;
- жүректің жиі немесе ырғақсыз соғуын қамтуы мүмкін.
Келтірілген симптомдардың кейбіреулері (мысалы, ентігу, жөтел) спецификалық емес және қателесіп, кеңірек таралатын және ауырлығы аз аурулар (мысалы, тыныс жолдарының инфекциялық аурулары) ретінде түсінілуі мүмкін.
Қантамырлар тромбозының басқа белгілері аяқ-қолдардың кенеттен ауыруын, ісінуін және айқындығы әлсіз цианозын қамтуы мүмкін.
Көз қантамырларының тромбозы дамыған жағдайда, симптомдары анық көрмеуден (ауырсыну сезімдерінсіз) көрмей қалуға дейін (үдеген) ауытқып отыруы мүмкін. Жекелеген жағдайларда көз қантамырларының тромбозы кезінде көрмей қалу бірден орын алуы мүмкін.
АТЭ даму қаупі
Эпидемиологиялық зерттеулер БГК қолданудың артерия тромбоэмболиясының даму қаупінің (миокард инфарктісі) жоғарылауымен немесе ми қанайналымының бұзылуымен (мысалы, ТИШ, инсульт) байланыстылығын көрсетті. АТЭ жағдайлары өлімге соқтыруы мүмкін.
АТЭ дамуының қауіп факторлары
БГК қолданғандағы артерияның тромбоэмболиялық асқынуларының немесе ми қанайналымы бұзылуларының даму қаупі қауіп факторлары бар әйелдерде арта түседі (кестені қараңыз). Виолетта препаратын АТЭ дамуының бір ауыр қауіп факторы немесе көптеген қауіп факторлары бар әйелдерге қолдануға болмайды, өйткені, ондай пациент әйелдер артерия тромбозының даму қаупі жоғары топқа жатады. Әйелде біреуден артық қауіп факторы болса, қауіп жекелеген факторлардың қарапайым қосындысы жағдайындағыға қарағанда көбірек дәрежеде жоғарылайтын жағдай орын алуы мүмкін: ондай жағдайда жалпы қауіпті ескеру керек. Егер бағалау кезінде пайда-қаупі арақатынасы қолайсыз болып шықса, БГК тағайындаудан бас тарту керек.
Кесте: АТЭ дамуының қауіп факторлары
|
Қауіп
факторы |
Ескертпе |
|
Жас
шамасы |
Әсіресе, 35 жастан асқан |
|
Шылым
шегу |
БГК
қабылдап жүрген әйелдерге шылым шегуден бас тарту
ұсынылады. 35 жастан асқан, шылым
шегуден бас тартпаған әйелдерге контрацепцияның басқа
әдістері көрсетілген. |
|
Артериялық гипертензия |
|
|
Семіздік (ДСИ 30 кг/м2 артық) |
ДСИ
жоғарылаған сайын қауіп едәуір арта түседі. Әсіресе, қосымша қауіп
факторлары бар әйелдер
үшін маңызды. |
|
Отбасылық анамнездің ауырлығы (жақын
туыстарындағы – ағаларындағы, әпкелеріндегі, әсіресе, жастау
кездеріндегі, яғни, 50 жасқа дейінгі артерия тромбоэмболиясы жағдайлары). |
Тұқым
қуалайтын бейімділікке күдіктенген жағдайда, әйел кез келген БГК тағайындау туралы
шешім қабылдағанға дейін маманның кеңесіне
жолдануы тиіс. |
|
Бас сақинасы |
БГК қолданғанда
бас сақинасы жиілігінің немесе ауырлық
дәрежесінің артуы (бұл ми қанайналымы бұзылуының
хабаршы белгісі болуы мүмкін)
препаратты дереу
тоқтатуға негіз болуы мүмкін. |
|
Қантамырлардың
жағымсыз құбылыстарымен астасқан басқа
жағдайлар. |
Қант диабеті, гипергомоцистеинемия, жүрек ақауы, жүрекшелердің фибрилляциясы, дислипопротеинемия және жүйелі қызыл жегі. |
АТЭ симптомдары
Әйелдер төменде атап келтірілген симптомдар туындаған жағдайда өздерінің жедел медициналық көмекке жүгінуі қажеттігінен және медицина қызметкеріне БГК қабылдап жүргендігі туралы айтуы керектігінен хабардар болуы тиіс.
Ми қанайналымы бұзылуының симптомдары мыналарды қамтуы мүмкін:
¾ кенеттен әлсіреу немесе беттің, қолдың немесе аяқтың, әсіресе, дененің бір жақты ұюы;
¾ жүрген кезде кенеттен басталған қиындықтар, бас айналуы, тепе-теңдіктің немесе қимыл-қозғалыс үйлесімінің жоғалуы;
¾ сананың шатасуының жиі туындауы, сөйлеудің немесе сөзді түсінудің бұзылулары;
¾ бір немесе екі көздің көруінің кенеттен бұзылуы;
¾ белгілі бір себептерсіз кенет басталған, айқын немесе ұзаққа созылатын бас ауыруы;
¾ естен тану немесе құрысулармен немесе онсыз талып қалу.
Симптомдардың уақытша сипатта болуы ТИШ күдіктенуге мүмкіндік береді.
Миокард инфарктісі (МИ) симптомдары мыналарды:
¾ кеуденің ауыруын, жайсыздық сезімін, қысылуын, ауырлық сезімін, кеуденің, қолдың, төс артының қысылғандай немесе толып кеткендей сезінуді;
¾ арқаға, астыңғы жақсүйекке, тамаққа, қолға, асқазанға иррадиацияланатын жайсыздық сезімін;
¾ толып кету сезімін, ас қорыту бұзылуларын немесе тұншығуды;
¾ тершеңдікті, жүрек айнуын, құсу немес бас айналуын;
¾ әлсіздіктің аса ауыр дәрежесін, үрейленуді немесе ентігуді;
¾ жүректің жиі немесе ырғақсыз соғуын қамтуы мүмкін.
Ісіктер
Кейбір эпидемиологиялық зерттеулерде БОК ұзақ уақыт бойы (5 жылдам астам) қабылдап жүрген әйелдерде жатыр мойны обырының даму қаупінің артқаны көрсетіледі. Алайда, ол анықталғандардың жыныстық қабілет ерекшеліктерімен және басқа факторлармен, мысалы, адамдағы папиллома вирусы (АПВ) инфекциясын жұқтырумен қаншалықты дәрежеде байланысты екендігіне қатысты қарама-қайшылықтар сақталады.
БОК қабылдап жүрген әйелдерде, сүт без обыры дамуының салыстырмалы қаупі біршама жоғары (СҚ=1,24). Қауіптің жоғарылығы БОК қабылдауды тоқтатқаннан кейінгі 10 жыл ішінде біртіндеп жойылады. Сүт безінің обыры 40 жасқа толмаған әйелдерде сирек кездесетіндіктен, БОК қазіргі сәтте қабылдап жүрген немесе ол препараттарды бұрындары қабылдаған әйелдерде, сүт безі обырының дамуы қаупінің жалпы көрсеткішіне қатысты сүт безі обыры диагноздарының қосымша саны көп емес. Ол зерттеулерден себеп-салдарлық байланыстылығы анықталған жоқ. Қауіп жоғарылауының байқалған көрінісі БОК қабылдап жүрген әйелдерде сүт безі обыры диагнозының ертерек анықталуының, БОК биологиялық әсерінің немесе екі фактордың бірігуінің салдары болуы мүмкін. Бұрындары БОК қабылдаған пациент әйелдерде сүт безі обырының диагнозы, әдетте, ешқашан қабылдамаған әйелдердегіге қарағанда ертерек сатысында анықталады.
Жоғары дозалы БОК (0,05 мг этинилэстрадиол) қабылдау эндометрий обыры мен аналық бездер обырының дамуы қаупінің төмендеуімен астасады. Бұл байқалғанның төмен дозалы БОК қатыстылығы растауды қажет етеді.
Бауырдың жаңа түзілімдері
Сирек жағдайларда, БОК қолдану аясында бауырдың қатерсіз, ал аса сирек жағдайларда – қатерлі ісіктерінің дамығаны байқалған, бірен-саран жағдайдарда олар өмірге қауіп төндіретін құрсақішілік қан кетуге алып келген.
Бас ауыруы
Бас сақинасының туындауы немесе өршуі, әдеттен тыс, қайталана беретін, ұзаққа созылатын немесе қатты бас ауыруының пайда болуы препаратты қабылдауды дереу тоқтатуды және себебін анықтауды талап етеді.
Басқа жағдайлар
Депрессия жағдайы мен депрессия гормональді контрацептивтерді қолданған кездегі жалпыға белгілі жағымсыз реакциялар болып табылады. Депрессия ауыр болуы мүмкін және суицидтік мінез-құлық пен суицидтің кең таралған қауіп факторы болып табылады. Әйелдер көңіл-күйдің құбылулары туындаған және депрессия симптомдары пайда болған жағдайда, соның ішінде, емделуді бастағаннан кейін көп ұзамай өз дәрігеріне жүгінулері керек.
Гипертриглицеридемиясы бар әйелдерде (немесе бұл жағдай отбасылық анамнезінде болса) БОК қабылдау кезінде панкреатиттің даму қаупі жоғарылауы мүмкін.
Әйелдердің көпшілігінде БОК қабылдау аясында артериялық қысымның (АҚ) аздап жоғарылағаны білінгенімен, артериялық гипертензияның клиникалық тұрғыдан елеулі жағдайлары сирек. Тек сондай сирек жағдайларда ғана, БОК қабылдауды дереу тоқтатуға болады. Егер БОК артериялық гипертензия аясында қолданылса және АҚ гипотензиялық емге бағынбайтын тұрақты немесе елеулі жоғарылауы байқалса, БОК қабылдау тоқтатылуы тиіс. Егер гипотензиялық ем аясында АҚ қалыпты мәндеріне қол жеткізілсе, БОК қолдануды жалғастыруға болады.
Холестазбен байланысты сарғаю және/немесе қышыну сияқты жағдайлар, өт қалтасында тастардың түзілуі, порфирия, жүйелі қызыл жегі, гемолиздік-уремиялық синдром, Сиденгам хореясы, жүкті әйелдердегі герпес, отосклерозбен байланысты естімей қалу жүктілік кезінде де, БОК қабылдау аясында да дамуы немесе нашарлауы мүмкін, бірақ олардың БОК қабылдаумен байланыстылығы дәлелденбеген.
Ангионевроздық ісінудің тұқым қуалайтын түрлері бар әйелдерде экзогендік эстрогендер ангионевроздық ісінуді туғызуы немесе симптомдарын күшейтуі мүмкін.
Бауыр функциясының жедел немесе созылмалы бұзылулары, бауырдың функционалдық сынамаларының көрсеткіштері нормаға қайтып келгенге дейін БОК тоқтата тұруды қажет етуі мүмкін. Қайталанатын холестаздық сарғаю және/немесе жүктілік кезінде немесе осының алдында жыныс гормондарын қабылдау кезінде алғаш туындаған холестаз аясындағы қышыну, БОК қабылдауы тоқтатуды қажет етеді.
БОК шеткері инсулинрезистенттілікке және глюкозаға толеранттылыққа әсер етуі мүмкін болғанымен, қант диабеті бар, төмен дозалы БОК (<0,05 мг этинилэстрадиол) пайдаланатын пациент әйелдерде, әдетте, емдеу режимін өзгерту қажет емес. Дегенмен, қант диабеті бар әйелдер БОК қолдану кезінде мұқият қадағалауда болуы тиіс.
БОК қолдану аясында эндогендік депрессия, эпилепсия, Крон ауруы және ойық жаралы колит ағымының нашарлағаны туралы хабарланды.
Хлоазма дамуының, әсіресе, анамнезінде жүкті әйелдердегі хлоазма болған әйелдердегі жағдайлары белгілі. Хлоазма дамуына бейім әйелдер, БОК қолдану кезінде күн астына ұзақ болудан немесе ультракүлгін сәуленің әсерінен сақтануы керек.
Медициналық тексерулер
Виолетта препаратын қабылдауды бастаудың немесе қайта бастаудың алдында егжей-тегжейлі анамнез (отбасылық анамнезін қоса) жинақтау және жүктіліктің бар-жоқтығын анықтауды жүргізу керек. АҚ өлшеу, қарсы көрсетілімдері мен айрықша нұсқаулар және сақтық шаралары туралы ақпаратты басшылыққа ала отырып, физикалық тексеру жүргізу керек. Әйелдің назарын БОК салыстырғанда, Виолетта препаратын қолданған кездегі қауіпті қоса, басқа вена және артерия тромбозының дамуы қаупіне, ВТЭ және АТЭ симптомдарына, сондай-ақ, тромбоз дамуына күдіктенген кездегі белгілі қауіп факторлары мен қажетті әрекеттерге аудару маңызды.
Әйел дәрілік препаратты медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықты мұқият оқып шығуы және ондағы нұсқауларды басшылыққа алуы қажет. тексерулердің жиілігі мен сипаты әрбір әйелдің жеке бас ерекшеліктерін ескере отырып, практикалық нұсқауларға негізделуі тиіс.
Әйелге, гормональді контрацептивтердің АИТВ инфекциясынан (ЖИТС) және жыныстық жолмен берілетін басқа инфекциялардан қорғамайтындығын ескерту керек.
Тиімділігінің төмендеуі
БОК тиімділігі таблеткаларды қабылдауды жіберіп алған («Қолдану жөніндегі нұсқаулар» бөлімін қараңыз), асқазан-ішек бұзылыстары немесе басқа дәрілік препараттарды қатарлас қолданған жағдайда төмендеуі мүмкін.
Етеккір оралымы бақылануының жеткіліксіздігі
БОК қабылдау аясында қолданудың алғашқы айлары ішінде қынаптан жүйесіз бөліністер (қан аралас «жұғынды» бөліністер немесе «лақылдап» қан кетулер) білінуі мүмкін. Сондықтан, кез келген жүйесіз қан кетулерді бағалау препаратты қабылдаудың шамамен үш циклын құрайтын бейімделу кезеңінен кейін ғана жүргізілуі тиіс.
Егер жүйесіз қан кетулер қайталана берсе немесе осының алдындағы жүйелі циклдардан кейін дамыса, гормондық емес себептерінің бар-жоқтығын анықтау және қатерлі жаңа түзілімдердің немесе жүктіліктің бар-жоқтығын анықтау үшін мұқият диагностикалық тексеру жүргізу керек. Диагностикалық мақсатта қырнап тазалау қажет болуы мүмкін.
Кейбір әйелдерде плацебо таблеткаларды қабылдау кезінде «тоқтату» қан кету басталмауы мүмкін. Егер БОК «Қолдану жөніндегі нұсқаулар» бөлімінде сипатталған нұсқауларға сәйкес пайдаланылса, онда әйелдің жүткі болу ықтималдығы аз. Дегенмен, егер «тоқтату» қан кетуінің бірінші болмай қалуына дейін БОК нұсқаулыққа сәйкес қабылданбаса, немесе егер, қатарынан екі «тоқтату» қан кетуі болмаса, БОК қабылдауды жалғастырғанға дейін жүктіліктің бар-жоқтығын анықтау керек.
АЛТ белсенділігінің жоғарылауы
Құрамында омбитасвир, паритапревир, ритонавир және дасабувир бар, рибавиринмен біріктірілген немесе онсыз дәрілік препараттармен вирустық С гепатиті (ВСГ) емін қабылдап жүрген пациенттер қатысқан клиникалық зерттеулер барысында, трансаминазалар (АЛТ) белсенділігінің қалыптың жоғарғы шегінен (ҚЖШ) 5 еседен артық жоғарылауы құрамында этинилэстрадиол бар дәрілік препараттарды, мысалы, БГК қабылдап жүрген әйелдерде айтарлықтай жиі байқалды.
Қосымша заттар
Препараттың әр таблеткасының құрамында 40,118 мг лактоза моногидраты, әрбір плацебо таблетканың құрамында – 37,26 мг сусыз лактоза бар. Тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы, лактаза жеткіліксіздігі немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар пациенттер бұл препаратты қабылдамағаны дұрыс.
Плацебо таблеткалардың құрамында «күн батар түстес» сары (Е 110) бояғыш бар, ол аллергиялық реакцияларды туғызуы мүмкін.
Педиатрияда қолданылуы
Біріктірілген пероральді контрацептивтердің қауіпсіздігі мен тиімділігі ұрпақ өрбітетін жастағы әйелдерде зерттелді. Мұндай препараттарды менархе басталғанға дейін қолдануға болмайды.
Жүктілік немесе лактация кезінде
Жүктілік
Виолетта препаратын жүктілік кезінде қолдануға болмайды.
Көптеген эпидемиологиялық зерттеулердің нәтижелері диэтилстильбэстролға қарағанда, эстрогендерді жүктіліктің бастапқы мерзімдерінде монотерапия ретінде немесе біріктірілімдерде қабылдағанда, даму ақауларының туындауы қаупін жоққа шығаруға мүмкіндік беріп отыр.
Бұдан өзге, шарананың (әсіресе, қыз баланың) жыныстық дифференциациясы үшін, бұрыннан бар, андрогенділігі жоғары прогестагендер үшін сипатталған қауіптердің қазіргі заманғы, андрогендік қасиеттері едәуір аз, не болмаса мүлдем болмайтын (осы препараттағы сияқты) прогестагендерге қатысы жоқ.
Сондықтан, құрамында эстроген және прогестаген бар препаратты қабылдау кезінде анықталған жүктілікті тоқтату қажет емес.
Босанғаннан кейінгі кезеңде ВТЭ қаупінің жоғарылауы Виолетта препаратын қолдануды қайта бастаған кезде ескерілуі тиіс.
Емшек емізу
БОК лактацияға әсер етіп, емшек сүтінің мөлшерін азайтуы және құрамын өзгертуі мүмкін. Бұл препаратты емшек емізу кезінде қолдану ұсынылмайды, өйткені эстроген мен прогестаген емшек сүтіне өтуі және жаңа туған нәрестенің организміне әсер етуі мүмкін.
Емшек емізуді жалғастыру қажет болған жағдайда, контрацепцияның басқа әдістерін қолдану керек.
Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Виолетта препараты көлік құралдары мен механизмдерді басқару қабілетіне әсер етпейді немесе болар-болмас әсер етеді.
Қолдану жөніндегі нұсқаулар
Дозалау режимі
Таблеткаларды қаптамада көрсетілген тәртіппен, күн сайын шамамен белгілі бір уақытта, азғантай мөлшердегі сумен ішіп қабылдайды. 28 күн қатарынан, күніне 1 таблеткадан (24 күн бойы препараттың күніне 1 сары таблеткасын, содан соң 4 күн бойы күніне 1, жасыл түсті плацебо таблеткадан) қаптамалар арасындағы үзіліссіз қабылдайды. «Тоқтату» қан кетуі (етеккір тәрізді қан кету), әдетте, құрамында әсер етуші заттар бар соңғы таблетканы қабылдағаннан кейін 2-3 күннен соң басталады, және келесі қаптамадағы таблеткаларды қабылдауды бастағанға дейін жалғасуы мүмкін.
Виолетта препаратын қабылдауды қалай бастау керек
Алдыңғы айда қандай-да бір гормональді контрацептивтер қабылданбаған жағдайда.
Таблеткаларды қабылдауды етеккір оралымының алғашқы күні (яғни, етеккірлік қан кетудің бірінші күні) бастау керек.
Басқа гормональді контрацептивтен (біріктірілген пероральді контрацептивтен (БОК), қынап сақинасынан немесе трансдермальді бұласырдан) ауысқан кезде
Виолетта препаратын қабылдауды осының алдындағы БОК соңғы белсенді таблеткасын (құрамында әсер етуші заттар бар белсенді таблеткасын) қабылдағаннан кейінгі келесі күні бастау керек; Виолетта препаратын қабылдау осының алдындағы БОК таблеткаларын немесе плацебо таблеткаларды қабылдаудағы кезекті үзілістен кейінгі келесі күннен кешірек басталмауы тиіс. Қынап сақинасынан немесе трансдермальді бұласырдан ауысқан жағдайда, Виолетта препаратын қабылдауды осының алдындағы құралды алып тастаған күні, бірақ жаңа сақина енгізілуі немесе жаңа бұласыр жабыстырылуы тиіс күннен кешіктірмей бастаған дұрыс.
Құрамында тек прогестаген бар препараттардан («мини-пили», инъекциялар, имплантаттар), немесе прогестаген бөліп шығаратын жатырішілік жүйеден (ЖІЖ) ауысқан кезде
«Мини-пили» әдісінен кез келген уақытта ауысуға болады. Имплантатты немесе ЖІЖ пайдаланылғанда – оларды алып тастаған күні. Инъекцияға арналған түрлерін қолданғанда – келесі инъекциясы жасалуы тиіс күні. Ондай жағдайларда Виолетта препаратын қабылдаудың алғашқы 7 күні ішінде контрацепцияның қосымша бөгеттік әдісін пайдалану ұсынылады.
Жүктіліктің бірінші триместріндегі аборттан (соның ішінде, өздігінен басталған) кейін
Виолетта препаратын қабылдауды дереу бастауға болады. Бұл жағдайда контрацепцияның қосымша әдістерін қолдану қажет емес.
Босанғаннан немесе жүктіліктің екінші триместрінде жүктілікті тоқтатудан (соның ішінде, өздігінен болған аборттан) кейін
Виолетта препаратын қабылдауды босанғаннан немесе жүктілікті екінші триместрде тоқтатудан кейінгі 21 - 28 күні бастау керек. Қабылдау кешірек басталған жағдайда, препаратты қабылдаудың алғашқы 7 күні бойына контрацепцияның қосымша бөгеттік әдісін қолдану қажет. Препаратты қабылдауды бастағанға дейін жыныстық қатынас орын алған жағдайда, БОК қолдануды бастар алдында жүктіліктің бар-жоқтығын анықтау немесе алғашқы етеккірді күту қажет.
Емшек емізу кезінде қолданылуы туралы «Жүктілік немесе лактация кезінде» бөлімін қараңыз.
Асқазан-ішек бұзылыстары жағдайындағы нұсқаулар
Егер әйелде құсу немесе диарея болса, толық сіңірілмеуі мүмкін, сондықтан, контрацепцияның қосымша әдістерін пайдалану керек. Егер құсу препаратты қабылдағаннан кейін 3-4 сағат ішінде туындаса, барынша ертерек, бірақ әдеттегі қабылдау уақытынан 12 сағаттан кешіктірмей қосымша таблеткасын қабылдау қажет. Егер 12 сағаттан артық уақыт өтіп кетсе, таблеткаларды жіберіп алған жағдайдағы нұсқауларды басшылыққа алу керек. Егер әйел препаратты қабылдаудың әдеттегі кестесін өзгерткісі келмесе, ол келесі қаптамадағы қосымша таблетканы қабылдауы тиіс.
Егер әйел етеккір тәрізді қан кетудің басталатын күнін кейінге шегергісі келсе, ол плацебо таблеткаларды қабылдауды өткізіп жіберіп, келесі қаптамадағы Виолеттапрепаратын қабылдауды бастауы керек. Препаратты қабылдауды әйел қаншалықты қаласа, соншалықты ұзақ (екінші қаптамадағы белсенді таблеткалар таусылғанға дейін де) жалғастыра беруіне болады. Бұл кезеңде «лақылдап» қан кетулер немесе қан аралас «жұғынды» бөліністер туындауы мүмкін. Плацебо таблеткаларды қабылдағаннан кейін әйел Виолетта препаратын жүйелі түрде қабылдауды қайта бастауы тиіс.
Етеккір тәрізді қан кетудің басталатын күнін басқа күнге жылжыту үшін, плацебо таблеткаларды қабылдау мерзімін әйел қаншалықты қаласа, сонша күнге қысқарту керек. Бұл аралық қаншалықты қысқа болса, «тоқтату» қан кетуінің болмауының және екінші қаптамадағы таблеткаларды қабылдау кезінде «лақылдап» қан кетулер мен қан аралас «жұғынды» бөліністердің пайда болу қаупі соншалықты жоғары (етеккір тәрізді қан кетудің басталуын кейінге шегергісі келген кездегідей).
Енгізу әдісі және жолы
Ішке қабылдауға арналған.
Қабылдау уақыты көрсетілген қолданылу жиілігі
28 күн қатарынан күніне 1 таблеткадан (24 күн бойы препараттың күніне 1 сары таблеткасын, содан соң 4 күн бойы күніне 1, жасыл түсті плацебо таблеткадан) қаптамалар арасындағы үзіліссіз қабылдайды.
Артық дозаланған жағдайда қолдану қажет шаралар
БОК жоғары дозаларын қабылдаудың нәтижесінде ауыр жағымсыз әсерлер байқалмаған. БОК қолданудың жиынтық тәжірибесінің негізінде, белсенді таблеткалармен артық дозаланған кезде білінуі мүмкін симптомдар: жүрек айнуы, құсу және жас қыздарда қынаптан болар-болмас қан кету.
Арнайы антидоты жоқ, симптоматикалық ем жүргізу керек.
Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын жіберіп алғанда қажетті шаралар
Егер сары түсті таблетканы қабылдау әсіресе, жаңа қаптаманы қабылдаудың басында жіберіліп алса, контрацепция тиімділігі төмендеуі мүмкін.
Егер таблетканы қабылдауды кешіктірілуі 12 сағаттан аз болса, контрацепциялық қорғаныс төмендемейді. Жіберіліп алған таблетканы әйел ол туралы есіне түскен бойда бірден қабылдауы керек, және келесітаблеткасын әдеттегі уақытында қабылдау керек.
Егер сары таблетканы қабылдаудың кешіктірілуі 12сағаттан асып кетсе, контрацепциялық қорғаныс төмендеуі мүмкін. Препаратты кезекті қабылдауды жіберіп алған жағдайда, келесі негізгі екі ережені басшылыққа алу керек:
1. Таблеткаларды қабылдау 4 күннен артыққа үзілмеуі тиіс.
2. Гипоталамус-гипофиз-аналық без жүйесінің талапқа сай бәсеңдеуіне қол жеткізу үшін,препаратты 7 күн бойы үздіксіз қабылдау қажет.
Жоғарыда көрсетілген ережелерге сәйкес, келесілер ұсынылады:
Препаратты қабылдаудың 1-7 күндері
Әйел жіберіп алған соңғы таблетканы ол туралы есіне түскен бойда, тіпті, егер бұл екітаблетканы бір мезгілде қабылдауды білдіретін болса да, барынша тезірек қабылдауы тиіс. Келесі таблеткасын әдеттегі уақытында қабылдайды. Қосымша, алдағы 7 күн бойы контрацепцияның бөгеттік әдісін (мысалы, мүшеқапты) қолдану қажет. Егер жыныстық қатынас таблетканы жіберіп алар алдындағы 7 күн ішінде орын алса, жүктіліктің басталуы мүмкіндігін ескеру қажет. Қаншалықты көп таблетка жіберіліп алса және ол жіберіп алған күндер плацебо таблеткаларды қабылдауға қаншалықты жақын болса, жүктіліктің басталу қаупі соншалықты жоғары.
Препаратты қабылдаудың 8-14 күндері
Әйел жіберіп алған соңғы таблетканы ол туралы есіне түскен бойда, тіпті, егер бұл екітаблетканы бір мезгілде қабылдауды білдіретін болса да, барынша тезірек қабылдауы тиіс. Келесі таблеткасын әдеттегі уақытында қабылдау керек. Әйел жіберіліп алған біріншітаблетканың алдындағы 7 күн бойы таблеткаларды дұрыс қабылдаған жағдайда, контрацепцияның қосымша әдістерін пайдалану қажет емес. Егер әйел 1-еуден көп таблетканы жіберіп алған болса, келесі 7 күн бойына контрацепцияның қосымша әдістерін пайдалану қажет.
Препаратты қабылдаудың 15-24 күндері
Плацебо таблеткаларды қабылдау мерзімі жақындаған сайын контрацепциялық тиімділігінің төмендеу қаупі арта түседі. Алайда, қабылдау кестесі сақталған жағдайда, контрацепциялық тиімділігінің төмендеу қаупінің алдын алуға болады. Егер келесі нұсқалардың біреуі басшылыққа алынса, онда бірінші таблетканы жіберіп алғанға дейінгі 7 күн бойынатаблеткалар дұрыс қабылданған жағдайда, контрацепцияның қосымша әдістерін пайдалану қажет емес. Егер олай болмаса, келесі нұсқалардың біріншісін басшылыққа алу және келесі 7 күн бойына контрацепцияның қосымша әдістерін пайдалану ұсынылады.
1. Әйел жіберіп алған соңғы таблетканы ол туралы есіне түскен бойда, тіпті, егер бұл екітаблетканы бір мезгілде қабылдауды білдіретін болса да, барынша тезірек қабылдауы тиіс. Келесі таблеткаларын, белсендітаблеткалар таусылғанға дейін әдеттегі уақытында қабылдайды. Соңғы қатардағы 4 плацебо таблетканың барлығы қабылданбайды. Келесі қаптамадағы таблеткаларды қабылдауды, ағымдағы қаптамадағы белсенді таблеткалар таусылған бойда, үзіліссіз бірден бастау керек. Екінші қаптамадағы таблеткалар таусылмайынша, әйелде «тоқтату» қан кетуі болмауы ықтимал, бірақ препаратты қабылдау күндері қан аралас «жұғынды» бөліністер немесе «лақылдап» қан кету байқалуы мүмкін.
2. Сонымен қатар, ағымдағы қаптамадағы таблеткаларды қабылдауды тоқтатуға да болады. Бұл жағдайда таблеткаларды жіберіп алған күндерді қоса 4 күн бойы соңғы қатардағы 1 плацебо таблеткадан қабылдап, содан соң жаңа қаптамадағы таблеткаларды қабылдауды бастау қажет.
Егер әйел таблеткаларды қабылдауды жіберіп алса және плацебо таблеткаларды қабылдау кезеңінде әйелде «тоқтату» қан кетуі болмаса, жүктіліктің бар-жоқтығын анықтау қажет.
ДП стандартты қолдану кезінде көрініс табатын жағымсыз реакциялардың сипаттамасы және осы жағдайда қабылдануы керек шаралар (қажет болса)
Жиі (10 әйелдің 1-еуінде кездесуі мүмкін)
- вагинит, соның ішінде қынап кандидозы,
- көңіл күйдің құбылмалылығы, соның ішінде депрессия,
- либидо бұзылуы,
- мазасыздық,
- вертиго,
- бас ауыруы,
- жүрек айнуы,
- құсу,
- іш ауыруы,
- акне,
- емшектің ауыруы,
- сүт бездерінің ауыруы,
- сүт бездерінен бөліністер,
- дисменорея,
- қынаптан бөліністер,
- етеккір оралымының бұзылулары,
- эктропион,
- сұйықтық іркілуі/ісінулер,
- дене салмағының артуы/азаюы.
Жиі емес (100 әйелдің 1-еуінде кездесуі мүмкін)
- тәбеттің төмендеуі немесе жоғарылауы,
- дислипидемия (соның ішінде, гипертриглицеридемия),
- артериялық гипертензия,
- бас сақинасы,
- іштің шаншуы,
- іштің кебуі,
- бөртпе,
- персистенциясы қаупімен хлоазма (мелазма),
- гирсутизм,
- алопеция.
Сирек (1 000 әйелдің 1-еуінде кездесуі мүмкін)
- анафилаксиялық/анафилактоидтық реакциялар, аса сирек жағдайларда есекжем, ангионевроздық ісіну, қанайналым жеткіліксіздігі, тыныс алу жеткіліксіздігі,
- глюкозаға толеранттылықтың бұзылуы,
- жанаспалы линзалардың жақпаушылығы,
- вена тромбоэмболиясы,
- артерия тромбоэмболиясы,
- холестаздық сарғаю,
- түйінді эритема.
Өте сирек (10 000 әйелдің 1-еуінде кездесуі мүмкін)
- бауыр аденомасы,
- гепатоцеллюлярлық карцинома,
- жүйелі қызыл жегі ағымының нашарлауы,
- порфирия ағымының нашарлауы,
- хорея ағымының нашарлауы,
- көру жүйкесінің невриті,
- торқабық қантамырларының тромбозы,
- панкреатит,
- өттас ауруы, холестаз,
- көп формалы эритема,
- гемолиздік-уремиялық синдром.
Жекелеген жағымсыз реакциялардың сипаттамасы
Миокард инфарктісін, инсультті, транзиторлық ишемиялық шабуылдарды, вена тромбозын, өкпе артериясының тромбоэмболиясын қоса, артерияның/венаның тромбоздық және тромбоэмболиялық асқынулары қаупінің жоғарылауы БОК қолданып жүрген әйелдерде байқалған. Толығырақ ақпаратты «Арнайы ескертулер» бөлімінен қараңыз.
Қосымша мәліметтер
Дәрілік препараттың құрамы
Бір таблетканың құрамында:
белсенді заттар: 0,060 мг гестоден (микрондалған),
0,015 мг этинилэстрадиол (микрондалған),
қосымша заттар:
лактоза моногидраты, микрокристалды целлюлоза (112 типі), калий полакрилині, магний стеараты
үлбірлі қабығының құрамы
Опадрай II сары 31K32378: лактоза моногидраты, гипромеллоза (2910 типі), титанның қостотығы (Е 171), триацетин, хинолинді сары (Е 104)
Бір плацебо таблетканың құрамы:
қосымша заттар: микрокристалды целлюлоза, сусыз лактоза, желатинденген жүгері крахмалы, магний стеараты, сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы
үлбірлі қабығының құрамы:
Опадрай II жасыл 85F21389: поливинил спирті, титанның қостотығы (Е 171), макрогол 3350, тальк, индигокармин (Е 132), хинолинді сары (Е 104), темірдің қара тотығы (Е 172), «күн батар түстес» сары (Е 110)
Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы
Препарат таблеткалары
Дөңгелек пішінді, екі беті дөңес, бір жағында «G43» өрнегі бар, екінші жағы тегіс, сары түсті үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар.
Плацебо таблеткалар
Дөңгелек пішінді, екі беті дөңес, диаметрі 6 мм жуық, жасыл түсті үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар.
Шығарылу түрі және қаптамасы
ПВХ үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға препарат 24 таблеткадан және плацебо 4 таблеткадан салынған.
Әрбір пішінді қаптама ламинацияланған алюминий фольгадан жасалған сашеге салынған.
Сашедегі пішінді ұяшықты 1 немесе 3 қаптамаданжалпақ картон сауытпен, апта күндері көрсетілген жапсырмамен және медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапқа салынады.
Сақтау мерзімі
2 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды!
Сақтау шарттары
Түпнұсқалық қаптамасында, 30 °С-ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы