Торговое название
Валтеро
Международное непатентованное название
Валацикловир
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг и 1000 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - валацикловира гидрохлорида моногидрат
эквивалентно валацикловиру 500 мг и 1000 мг соответственно,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая
(Вивапур 101), кросповидон (Коллидон – СL), повидон (Коллидон –90F), повидон (Коллидон 30), магния стеарат
состав оболочки: Oпадрай Голубой 13В50578 (ГПМЦ 2910/Гипромеллоза 6сР, FD&C Голубой#2/Индигокармин алюминиевый лак (Е132), титана диоксид (Е171), макрогол/ПЭГ 400, полисорбат 80) (для дозировки 500 мг); Oпадрай Белый YS-1-7003 (ГПМЦ 2910/Гипромеллоза 3сР, ГПМЦ 2910/Гипромеллоза 6сР, титана диоксид (Е171), макрогол/ПЭГ 400, полисорбат 80) (для дозировки 1000 мг).
Описание
Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой “I” на одной стороне и “86” на другой стороне (для дозировки 500 мг).
Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с гравировкой “I” на одной стороне и “87” на другой стороне, с разделительной риской с обеих сторон (для дозировки 1000 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Валацикловир.
Код АТХ J05AB11
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, быстро и почти полностью превращаясь в ацикловир и валин. При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи. Биодоступность ацикловира из валацикловира в 3,3-5,5 раз больше, чем при пероральном приеме ацикловира (в соответствии с историческими наблюдениями). Фармакокинетика валацикловира не пропорциональна вводимой дозе, степень абсорбции валацикловира снижается с увеличением дозы принимаемого препарата. Фармакокинетика валацикловира и ацикловира не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами простого герпеса (ПГ) и вирусом Varicella zoster (ВVZ).
Расчетные фармакокинетические (ФК) параметры ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной почечной функцией после однократного приема валацикловира в дозировке от 250 до 2000 мг приведены ниже.
ФК
параметры ацикловира |
250
мг (N=15) |
500
мг (N=15) |
1000
мг (N=15) |
2000
мг (N=8) |
|
Cmax |
Мкг/мл |
2.20 ± 0.38 |
3.37 ± 0.95 |
5.20 ± 1.92 |
8.30 ± 1.43 |
Tmax |
Часы (ч) |
0.75 (0.75-1.5) |
1.0 (0.75–2.5) |
2.0 (0.75–3.0) |
2.0 (1.5–3.0) |
AUC |
Мкг-ч/мл |
5.50 ± 0.82 |
11.1 ± 1.75 |
18.9 ± 4.51 |
29.5 ± 6.36 |
Cmax = пиковая концентрация; Tmax = время достижения пиковой концентрации; AUC = площадь под кривой «концентрация – время». Для Cmax и AUC приведены средние значения ± стандартное отклонение. Для Tmax приведен диапазон средних значений.
Пиковая концентрация валацикловира в плазме составляет лишь 4% от концентрации ацикловира, медиана времени ее достижения – 30-100 минут после приема дозы, через 3 часа уровень пиковой концентрации сохраняется прежним или снижается. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после однократного и повторных приемов внутрь. Степень связывания валацикловира с белками плазмы очень низка (всего 15%).
Валацикловир выводится из организма с мочой преимущественно в виде ацикловира (более 80% дозы) и метаболита ацикловира - 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде элиминируется менее 1% препарата. Ни валацикловир, ни ацикловир не метаболизируются ферментами цитохрома P450.
У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира из плазмы после приема валацикловира составляет около 3 часов, а у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения может удлиняться до 14 часов.
При наличии у пациента печеночной недостаточности наблюдается снижение скорости перехода валацикловира в ацикловир без влияния на величину конечных показателей и период полувыведения ацикловира.
На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC (площадь под кривой соотношения плазменная концентрация/ время) после приема 1000 мг валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1200 мг в сутки.
Прием Валтеров дозе 1000 мг или 2000 мг не нарушает диспозицию и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ- инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами.
У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, пик концентрации ацикловира равен или превосходит таковой у здоровых добровольцев, получающих такую же дозу препарата, а суточные показатели «площадь под кривой» у них значительно выше.
Отдельные категории пациентов
Почечная недостаточность
Концентрация ацикловира в крови пациентов с почечной недостаточностью повышается в случае ухудшения функции почек. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира после приема валацикловира составляет приблизительно 14 ч, по сравнению с 3 ч у пациентов с нормальной почечной функцией.
Концентрации ацикловира и его метаболитов CMMG и 8-ОН-ACV в плазме крови и СМЖ изучались в равновесном состоянии после многократного приема валацикловира 6 пациентами с нормальной почечной функцией (средние значения клиренса креатинина 111 мл/мин, диапазон от 91 до 144 мл/мин) в дозе 2000 мг каждые 6 ч и 3 пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (средние значения клиренса креатинина 26 мл/мин, диапазон от 17 до 31 мл/мин) в дозе 1500 мг каждые 12 ч. Концентрации ацикловира, CMMG и 8-ОН-ACV в плазме крови и СМЖ у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью были в среднем в 2, 4, 5 и 6 раз выше, соответственно, чем у пациентов с нормальной почечной функцией.
Печеночная недостаточность
У пациентов с печеночной недостаточностью валацикловир превращается в ацикловир в той же степени, что и в случае со здоровыми добровольцами, однако скорость этой трансформации снижается. Период полувыведения ацикловира не изменяется.
Беременные женщины
На поздних сроках беременности изменений в фармакокинетическом профиле валацикловира не выявлено.
Выделение в грудное молоко
После приема внутрь 500 мг валацикловира пиковые максимальные концентрации ацикловира в грудном молоке в 0.5–2.3 раза превышают концентрации ацикловира в плазме крови матери.
Средняя концентрация ацикловира в грудном молоке составляет 2.24 мкг/мл (9.95 мкмоль/л). В случае приема валацикловира матерью в дозе 500 мг 2 раза в сутки с грудным молоком ребенок получит дозу ацикловира, равную около 0.61 мкг/кг/сут. Периоды полувыведения ацикловира из грудного молока и плазмы крови одинаковы. Неизмененный валацикловир не определялся в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка.
Фармакодинамика
Валтеро – противовирусный препарат с активным веществом валацикловир, L-валиновый эфир ацикловира, который является аналогом пуринового (гуанин) нуклеозида.
Ацикловир in vitroобладает специфической ингибирующей активностью против вирусов простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вируса Varicella zoster (ВBЗ), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму - ацикловира трифосфат.
Первая стадия фосфорилирования требует активности вирус-специфических ферментов. Для ВПГ, ВВЗ и ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует только в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной мере объясняет его селективность. Процесс фосфорилирования ацикловира завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.
В крайне редких случаях у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например, после трансплантации костного мозга и других органов, у пациентов, получающих химиотерапию при онкологических заболеваниях и у ВИЧ-инфицированных пациентов, может наблюдаться снижение чувствительности к ацикловиру. Резистентность обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.
Было доказано, что валацикловир сокращает риск передачи генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых при приеме данного средства в качестве подавляющей терапии, наряду с обеспечением безопасности половых контактов.
Профилактика ЦМВ с помощью валацикловира у пациентов, которым была выполнена трансплантация паренхиматозных органов (почка, сердце) сокращает вероятность острого отторжения трансплантата, оппортунистических инфекций и других разновидностей вируса герпеса.
Показания к применению
Инфекции, вызываемые вирусомVaricella zoster (VZV)- опоясывающий герпес
- опоясывающий герпес (опоясывающий лишай) и офтальмогерпес у взрослых иммунокомпетентных пациентов
- опоясывающий герпес у взрослых пациентов с легким или умеренным иммунодефицитом
Инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса (ВПГ)
Валтеропоказан для лечения и подавления инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванной ВПГ, включая:
- лечение впервые выявленного генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также взрослых со сниженным иммунитетом
- лечение рецидивирующего генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у взрослых со сниженным иммунитетом
- подавление рецидивовгенитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у взрослых со сниженным иммунитетом
- лечение и подавление глазных инфекций, вызванных ВПГ
Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция
- профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ), возникающей при трансплантации органов.
Способ применения и дозы
Лечение опоясывающего лишая, включая офтальмогерпес
Пациенты должны быть осведомлены о том, что начинать лечение следует как можно раньше, желательно сразу же после диагностирования опоясы-вающего лишая.
Нет данных об эффективности лечения, начатого через 72 часа с момента появления сыпи, ассоциированной с опоясывающим лишаем.
У взрослых Валтеро назначается в дозе 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Лечение инфекций, вызванных ВПГ, у взрослых и подростков с 12 лет с сохраненным иммунитетом
Валтеро назначается в дозе 500 мг 2 раза в сутки. В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней.
При рецидивах ВПГ идеальным считается назначение Валтеро в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективно назначение Валтеро в дозе 2 г дважды в течение одного дня. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приема первой дозы.
При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать один день, поскольку это, как было показано, не дает дополнительных клинических преимуществ. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов губной лихорадки (т.е. зуд, жжение, пощипывание).
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у взрослых с сохраненным иммунитетом
У пациентов с сохраненным иммунитетом Валтеро назначается в дозе 500 мг один раз в сутки. У пациентов с очень частыми рецидивами (10 и более в год) дополнительного эффекта можно добиться при назначении Валтеро в суточной дозе 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки).
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у взрослых со сниженным иммунитетом
Для пациентов с иммунодефицитом рекомендованная доза Валтеро составляет 500 мг 2 раза в сутки.
Безопасность и эффективность применения у детей не установлена.
Профилактика инфицирования генитальным герпесом
Инфицированным гетеросексуальным взрослым с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9-ти раз в год, Валтеро следует принимать по 500 мг 1 раз в день.
Данных о профилактике инфицирования в других популяциях больных не существует.
Профилактика ЦМВ инфекции
Дозы для взрослых и подростков (с 12 лет)
Рекомендуется назначать Валтеро в дозе 2 г 4 раза в сутки, как можно раньше после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность лечения составляет 90 дней, но у больных с высоким риском, лечение может быть более длительным.
Пациенты с почечной недостаточностью
Лечение опоясывающего лишая и инфекций, вызываемых ВПГ, профилактика (супрессия) и снижение инфицирования здорового партнера, профилактика ЦМВ
Режим назначения Валтеро у больных с нарушением функции почек должен устанавливаться в соответствии с данной таблицей:
Терапевтические показания |
Клиренс креатинина, мл / мин |
Доза Валтеро |
Опоясывающий герпес (лечение) у взрослых с сохраненным иммунитетом и с
иммунодефицитом |
50 и более от 30 до 49 от 10 до 29 менее 10 |
1 г 3 раза в сутки 1 г
2 раза в сутки 1 г 1 раз в сутки 500 мг 1 раз в сутки |
Простой герпес (лечение) у взрослых с сохраненным иммунитетом |
30 и более менее 30 |
500 мг 2 раза в сутки 500 мг 1 раз в сутки |
Лабиальный герпес (лечение) у взрослых и подростков с сохраненным
иммунитетом |
50 и более от 30 до 49 от 10 до 29 менее 10 |
2 г дважды в течение 1 дня 1 г дважды в течение 1 дня 500 мг дважды в течение 1 дня 500 мг однократно |
Простой герпес профилактика (супрессия): - взрослые с сохраненным иммунитетом -пациенты со сниженным иммунитетом |
30 и более менее 30 30 и более менее 30 |
500 мг 1 раз в сутки 250 мг 1 раз в сутки 500 мг 2 раза в сутки 500 мг 1 раз в сутки |
Профилактика ЦМВ инфекции у взрослых и подростков |
75 и более от 50 до < 75 от 25 до < 50 от 10 до < 25 <
10 или диализ* |
2 г 4 раза в сутки 1,5 г 4 раза в сутки 1,5 г 3 раза в сутки 1,5 г 2 раза в сутки 1,5 г 1 раз в сутки |
Снижение инфицирования генитальным герпесом |
менее 15 |
250 мг 1 раз в сутки |
Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется применять Валтеро сразу после окончания сеанса гемодиализа.
* Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после трансплантации или во время приживления трансплантата, при этом доза Валтеро корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов со слабо и умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) корректировки дозы Валтеро не требуется. Фармакокинетические данные у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не свидетельствуют о необходимости корректировать дозы Валтеро, однако, опыт его клинического применения при данной патологии ограничен.
Применение у лиц пожилого возраста
Корректировки дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Побочные действия
Наиболее общими побочными реакциями, наблюдаемыми как минимум в одном случае у пациентов, получающих лечение препаратом Валтеро в ходе клинических испытаний стали головная боль и тошнота.
Побочные действия, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и в постмаркетинговом периоде, представлены ниже и перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости.
Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко(≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко(<1/10 000, включая отдельные случаи), неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто
- головная боль
Часто
- головокружение
Нечасто
- спутанность сознания, галлюцинации, сниженное умственных способностей, тремор, возбуждение
Редко
- атаксия, дизартрия, судороги, энцефалопатия, коматозное состояние, психотические симптомы.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто
- тошнота
- рвота
- диарея
Редко
- дискомфорт в животе
Нарушения со стороны кроветворения и лимфатической системы
Нечасто
- лейкопения, тромбоцитопения
Возникновение лейкопении главным образом наблюдается у пациентов со сниженным иммунитетом.
Очень редко
- тромбоцитопенический акроангиотромбоз (тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура), гемолитико-уремический синдром
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто
- одышка
Нарушения со стороны гепатоблиарной системы
Нечасто
- обратимые увеличения функции печени (например, билирубина, печеночных ферментов), которые иногда расценивают как проявления гепатита
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто
- сыпь, включая реакции фоточувствительности
- зуд
Нечасто
- крапивница
Редко
- ангионевротический отек (отек Квинке)
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто
- боль в области почек
Редко
- нарушение функции почек, острая почечная недостаточность (особенно у людей преклонного возраста и пациентов с нарушением функции почек, получающих дозы, превышающие рекомендуемые).
Боль в почках может быть связана с почечной недостаточностью.
Также имеются сообщения об интратубулярной преципитации кристаллов ацикловира. Во время лечения следует обеспечить адекватное потребление жидкости.
Перечисленные выше симптомы обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением почечной функции или на фоне других предрасполагающих состояний.
У больных с трансплантированным органом, получающих высокие дозы (8 г в день) Валтеро для профилактики ЦМВ инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз.
У больных с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у пациентов с далеко зашедшей стадией СПИДа, получающих высокие дозы валацикловира (8 г ежедневно) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.
Противопоказания
- гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру и к любому вспомогательному ингредиенту, входящему в состав препарата
- детский и подростковый возраст до 18 лет (лечение опоясывающего лишая, включая офтальмогерпес; профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов с сохраненным/сниженным иммунитетом; профилактика инфицирования генитальным герпесом, лечение простого герпеса с сохраненным иммунитетом; использование дозировки 500 мг из-за входящего в состав красителя FD&C Голубой#2/Индигокармин алюминиевый лак (Е132))
- детский возраст до 12 лет (профилактика ЦМВ инфекции)
Лекарственные взаимодействия
Комбинация Валтеро с нефротоксическими медицинскими средствами должна осуществляться с осторожностью, особенно у лиц с нарушением почечной функции. Это относится к одновременному приему с аминогликозидами, органоплатиновыми компонентами, йодированными контрастными средствами, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом.
Ацикловир выводится в основном в неизменном виде с мочой через активную канальную секрецию почек. После назначения 1 г Валтеро циметидин и пробенецид, блокируя канальцевую секрецию, повышают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс, однако это не требует коррекции в дозировании Валтеро из-за широкого терапевтического индекса ацикловира. Необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения Валтеро в более высоких дозах (4 г в сутки) и лекарственных препаратов, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации, так как существует потенциальная угроза повышения в плазме уровня одного или обоих препаратов или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила - иммуносупрессивного препарата, применяемого при трансплантации, при одновременном применении ацикловира и микофенолата мофетила. Необходимо также соблюдать осторожность (наблюдать за изменением функции почек) при сочетании Валтеро в более высоких дозах (4 г в день и больше) с препаратами, которые оказывают влияние на функции почек (например, циклоспорин, такролимус).
Особые указания
Степень гидратации организма
У пациентов с риском дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста, необходимо обеспечить адекватное восполнение жидкости.
Применение при почечной недостаточности и у пожилых пациентов
Ацикловир выводится преимущественно через почки, поэтому доза Валтеро должна быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы»). У пациентов пожилого возраста существует вероятность снижения функции почек, в связи с чем необходимо рассмотреть целесообразность корректировки назначаемой дозы в связи с высоким риском развития неврологических реакций, на предмет которых данные пациенты должны наблюдаться на протяжении всей терапии. Эти реакции, как правило, обратимы и исчезают после прекращения лечения (см. «Побочные действия»).
Применение более высоких доз Валтеро при печеночной недостаточности и трансплантации печени
Нет данных о применении Валтеро в более высоких дозах (4 г и более в день) у больных с заболеванием печени, поэтому высокие дозы Валтеро им должны назначаться с осторожностью. Специальные исследования по изучению действия Валтеро при пересадке печени не проводились. Однако, было показано, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах редуцирует ЦМВ инфекцию.
Применение для лечения опоясывающего герпеса
Должен осуществляться тщательный мониторинг клинических реакций, в особенности у пациентов со сниженным иммунитетом. В случае, если реакция на пероральный прием расценивается как недостаточная, то следует рассмотреть вопрос о применении внутривенной антивирусной терапии.
Пациенты с осложненным опоясывающим герпесом, т.е. лица с вовлечением висцеральных органов, распространенным опоясывающим лишаем, двигательными нейропатиями, энцефалитом и цереброваскуляр-ными осложнениями, должны проходить лечение с использованием внутривенной терапии.
Более того, пациенты с ослабленным иммунитетом с офтальмическим опоясывающим герпесом или высоким риском распространения заболевания с вовлечением в процесс внутренних органов, должны получать терапию с использованием внутривенной терапии.
Применение при генитальном герпесе
Супрессивная терапия Валтеро снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Терапия Валтеро рекомендуется в сочетании с безопасным сексом.
Применение для лечения офтальмического ВПГ
У таких пациентов должен осуществляться тщательный мониторинг клинических реакций. В случае, если реакция на пероральный прием будет недостаточной, то следует рассмотреть вопрос о применении внутривен-ной противовирусной терапии.
Применение для лечения инфекции ЦМВ
Данные по эффективности валацикловира у пациентов, которым была проведена трансплантация (~200), подверженных высокому риску заболеваний, связанных с ЦМВ (например, донор с позитивной реакцией на ЦМВ/реципиент с отрицательной реакцией на ЦМВ или при использовании индукционной терапии антитимоцитарным глобулином), указывают на то, что Валтеро для лечения таких пациентов следует использовать только в случае, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск использования валганцикловира или ганцикловира.
Высокая дозировка Валтеро, необходимая для профилактики ЦМВ может вызвать более частые побочные эффекты, включая нарушения со стороны ЦНС, чем в случае применения более низких доз при других показаниях. Пациентам необходимо проходить тщательный мониторинг изменений почечной функции с соответствующей корректировкой принимаемой дозы.
Применение в педиатрии
Нет данных о применении Валтеро у детей младше 12 лет для профилактики рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов с сохраненным иммунитетом и профилактики ЦМВ инфекции. Также отсутствуют данные о применении Валтеро у детей и подростков младше 18 лет для лечения опоясывающего лишая, включая офтальмогерпес; для профилактики рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов со сниженным иммунитетом и профилактики инфицирования генитальным герпесом. В связи с использованием в составе таблеток с дозировкой 500 мг красителя FD&C Голубой#2/Индигокармин алюминиевый лак (Е132), применение данной дозировки у детей и подростков до 18 лет противопоказано. В связи с невозможностью подбора другой дозы у детей и подростков при профилактики (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов с сохраненным иммунитетом, а также при лечении простого герпеса с сохраненным иммунитетом, при данных показаниях прием препарата Валтеро с дозировкой 500 мг противопоказан у детей и подростков до 18 лет.
Беременность и период лактации
Данных о применении Валтеро при беременности недостаточно. Валтеро следует применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Данные регистрационных регистров об исходе беременности у женщин, принимавших Валтеро, не показали увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в клинические исследования было включено небольшое количество женщин, принимавших Валтеро во время беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности препарата при беременности сделать нельзя.
Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируется грудным молоком. После назначения Валтеро в дозе 500 мг внутрь максимальная концентрация ацикловира (Cmax) в грудном молоке в 0,5-2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме матери. Отношение AUС ацикловира, находящегося в грудном молоке, к AUC ацикловира плазмы матери колебалось от 1,4 до 2,6 (среднее значение 2,2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2.24 мкг/мл (9.95 мкгM). При приеме матерью валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в день ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0.61 мг/кг/день. Период полувыведения ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка. Валтеро следует назначать с осторожностью кормящим женщинам.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Необходимо оценить клиническое состояние пациента и возможность развития побочных эффектов при применении препарата, несмотря на то, что клинических исследований по влиянию Валтеро на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами не проводилось.
Передозировка
Симптомы: данные по передозировке Валтеро недостаточны. Однократный прием сверхдозы ацикловира до 20 г, которая частично абсорбировалась из желудочно-кишечного тракта, не сопровождался токсическим действием препарата. Прием внутрь в течение нескольких дней сверхвысоких доз ацикловира ассоциировался с желудочно-кишечными (тошнота и рвота) и неврологическими симптомами (головная боль и спутанность сознания). Сверхдозы при внутривенном введении ацикловира сопровождаются повышением уровня сывороточного креатинина и последующим развитием почечной недостаточности, при этом неврологические осложнения включают спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кому.
Лечение: больные должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и может считаться методом выбора при лечении пациентов с передозировкой Валтеро.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг и 1000 мг.
По 30 или 60 таблеток помещают в полиэтиленовый контейнер высокой плотности.
По 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Саудалық атауы
Валтеро
Халықаралық патенттелмеген атауы
Валацикловир
Дәрілік түрі
Үлбірлі қабықпен қапталған 500 мг және 1000 мг таблеткалар
Құрамы
Бір таблетканың құрамында
белсенді зат - валацикловир гидрохлориді моногидраты, тиісінше, 500 мг және 1000 мг валацикловирге баламалы,
қосымша заттар: микрокристалды целлюлоза (Вивапур 101), кросповидон (Коллидон – СL), повидон (Коллидон – 90F), повидон (Коллидон 30), магний стеараты
Қабық құрамы: Oпадрай Көгілдір 13В50578 (ГПМЦ 2910/Гипромеллоза 6сР, FD&C Көгілдір#2/Индигокармин алюминий лагы (Е132), титанның қостотығы (Е171), макрогол/ПЭГ 400, полисорбат 80) (500 мг доза үшін); Oпадрай Ақ YS-1-7003 (ГПМЦ 2910/Гипромеллоза 3сР, ГПМЦ 2910/Гипромеллоза 6сР, титанның қостотығы (Е171), макрогол/ПЭГ 400, полисорбат 80) (1000 мг доза үшін).
Сипаттамасы
Капсула пішінді, бір жағында «I» және екінші жағында «86» өрнегі бар, көгілдір түсті үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар (500 мг доза үшін).
Капсула пішінді, бір жағында «I» және екінші жағында «87» өрнегі, екі жағында да бөлу сызығы бар, ақтан ақ дерлік түске дейінгі үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар (1000 мг доза үшін).
Фармакотерапиялық тобы
Жүйелі қолдануға арналған вирусқа қарсы препараттар. Тікелей әсер ететін вирусқа қарсы препараттар. Нуклеозидтер және нуклеотидтер. Валацикловир.
АТХ коды J05AB11
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Ішке қабылдаудан кейін валацикловир асқазан-ішек жолынан жақсы сіңіп, ацикловир валинге жылдам және толық дерлік айналады. Валацикловирді 1000 мг дозадан бастап қабылдағанда ацикловир биожетімділігі 54% құрайды және ас ішуге байланысты емес. Валацикловирден өнетін ацикловир биожетімділігі ішу арқылы ацикловир қабылдау кезіндегіден 3,3-5,5 есе көбірек (тарихи бақылауларға сәйкес). Валацикловир фармакокинетикасы енгізілген дозаға пропорционал емес, қабылданатын препарат дозасының арттырылуымен төмендейді. Валацикловир мен ацикловир фармакокинетикасы қарапайым герпес (ҚГ) вирустарын және Varicella zoster (ВVZ) вирусын жұқтырған пациенттерде бұзылмайды.
Бүйрек функциясы қалыпты дені сау еріктілерде валацикловирді 250-ден 2000 мг дейінгі дозада бір рет қабылдаудан кейінгі ацикловирдің есептік фармакокинетикалық (ФК) параметрлері төменде берілген.
Ацикловирдің ФК параметрлері |
250 мг (N=15) |
500 мг (N=15) |
1000 мг (N=15) |
2000 мг (N=8) |
|
Cmax |
Мкг/мл |
2.20
± 0.38 |
3.37
± 0.95 |
5.20
± 1.92 |
8.30
± 1.43 |
Tmax |
Сағат (сағ) |
0.75 (0.75-1.5) |
1.0 (0.75–2.5) |
2.0 (0.75–3.0) |
2.0 (1.5–3.0) |
AUC |
Мкг-сағ./мл |
5.50
± 0.82 |
11.1
± 1.75 |
18.9
± 4.51 |
29.5
± 6.36 |
Cmax = жоғары шекті концентрациясы; Tmax = жоғары шекті концентрациясына жету уақыты; AUC = «концентрация – уақыт» қисығы астындағы ауданы. CmaxжәнеAUC үшін орташа мәндері ± стандартты ауытқуы келтірілген. Tmaxүшін орташа мәндер диапазоны келтірілген.
Плазмада валацикловирдің жоғары шекті концентрациясы ацикловирдің 4% ғанаконцентрациясын құрайды,оған жету уақытының медианасы – доза қабылдаудан кейін 30-100 минут, 3 сағаттан соң жоғары шекті концентрациясы бұрынғы күйде сақталады немесе төмендейді. Валацикловир мен ацикловирдің бір рет және қайталап ішке қабылдаудан кейінгі фармакокинетикалық параметрлері ұқсас болады. Валацикловирдің плазма ақуыздарымен байланысу дәрежесі өте төмен (небәрі 15%). Валацикловир организмнен көбінесе ацикловир және ацикловирдің метаболиті –9-карбоксиметоксиметилгуанинтүрінде (80%-дан астам доза) несеппен шығарылады, өзгеріссіз күйде препараттың 1%-дан азы элиминацияланады. Валацикловир де, ацикловир де P450 цитохромы ферментімен метаболизденбейді.
Бүйрек функциясы қалыпты пациенттерде валацикловир қабылдаудан кейін плазмадан ацикловирдің жартылай шығарылу кезеңі 3 сағатқа жуық, бүйрек жеткілікcіздігінің терминалдық сатысындағы пациенттерде жартылай шығарылу кезеңі 14 сағатқа дейін ұзаруы мүмкін.
Пациентте бауыр жеткіліксіздігі болғанда валацикловирдің ацикловирге ауысу жылдамдығының ацикловирдің соңғы көрсеткіштер шамасына және жартылай шығарылу кезеңіне әсер етпей төмендеуі байқалады.
Жүктіліктің кешеуілді мерзімдерінде тұрақты тәуліктік AUC көрсеткіші (қисық астындағы плазмалық концентрация/уақыт арақатынасының ауданы) 1000 мг валацикловир қабылдаудан кейін тәулігіне 1200 мг дозада ацикловир қабылдау кезіндегі осындайдан шамамен 2 есе артық болды.
Валтероны 1000 мг немесе 2000 мг дозада қабылдау АИТВ инфекциясын жұқтырған пациенттерде, дені сау тұлғалармен салыстырғанда, валацикловир фармакокинетикалық көрсеткіштерінің диспозициясын бұзбайды.
Валацикловирді 2000 мг дозада тәулігіне 4 рет қабылдаған ағзалар трансплантаттары реципиенттерінде ацикловир концентрациясының жоғары шегі препараттың дәл осы дозасын қабылдайтын дені сау еріктілердегі осындайға тең болған немесе асып түскен, ал «қисық астындағы аудан» тәуліктік көрсеткіштері оларда едәуір жоғары.
Пациенттердің жекелеген санаттары
Бүйрек жеткіліксіздігі
Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде қандағы ацикловир концентрациясы бүйрек функциясы нашарлаған жағдайда арта түседі. Бүйрек жеткілікcіздігінің терминалдық сатысындағы пациенттерде валацикловир қабылдаудан кейін ацикловирдің жартылай шығарылу кезеңі, бүйрек функциясы қалыпты пациенттермен салыстырғанда, шамамен 14 сағат құрайды.
Ацикловир мен оның CMMG және 8-ОН-ACV метаболиттерінің ЖМС және қан плазмасындағы концентрациялары бүйрек функциясы қалыпты 6 пациентпен (креатинин клиренсі орташа мәндері 111 мл/мин, 91-ден 144 мл/мин дейінгі диапазон) валацикловирді әр 6 сағат сайын 2000 мг дозада және бүйрек жеткіліксіздігі ауыр 3 пациентпен әр 12 сағат сайын 1500 мг дозада (креатинин клиренсінің орташа мәндері 26 мл/мин, 17-ден 31 мл/ мин дейінгі диапазон) бірнеше рет қабылдаудан кейін тепе-теңдік күйінде зерттелген. Ацикловирдің және оның CMMG және 8-ОН-ACV метаболиттерінің ЖМС және қан плазмасындағы концентрациялары бүйрек жеткіліксіздігі ауыр пациенттерде бүйрек функциясы қалыпты пациенттердегіден, орта есеппен, тиісінше 2, 4, 5 және 6 есе жоғары болды.
Бауыр жеткіліксіздігі
Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде валацикловир ацикловирге дені сау еріктілер жағдайындағы сияқты дәрежеде өзгереді, алайда осы трансформация жылдамдығы төмендейді. Ацикловирдің жартылай шығарылу кезеңі өзгермейді.
Жүкті әйелдер
Жүктіліктің кешірек мерзімдерінде валацикловир фармакокинетикалық бейінінде өзгерістер анықталмаған.
Емшек сүтіне бөлінуі
Ішке 500 мг валацикловир қабылдаудан кейін ацикловирдің емшек сүтіндегі ең жоғары шектік концентрациялары ананың қан плазмасындағы ацикловир концентрациясынан 0.5-2.3 есе артық болды.
Ацикловирдің емшек сүтіндегі орташа концентрациясы 2.24 мкг/мл (9.95 мкмоль/л) құраған. Валацикловирді анасы 500 мг дозада тәулігіне 2 рет қабылдаған жағдайда сәби ацикловирдің 0.61 мкг/кг/тәулік шамасына тең дозасын алады. Ацикловирдің емшек сүті мен қан плазмасынан жартылай шығарылу кезеңдері бірдей. Ана плазмасында, емшек сүтінде немесе сәби несебінде өзгермеген валацикловир анықталмаған.
Фармакодинамикасы
Валтеро – белсенді заты валацикловир болатын вирусқа қарсы препарат, ацикловирдің L-валинді эфирі, ол пуринді (гуанин) нуклеозидтің аналогы болып табылады.
Ацикловир 1-ші және 2-ші типті қарапайым герпес вирустарына (ҚГВ), Varicella zoster (ВЗВ) вирусына, цитомегаловирусқа (ЦМВ), Эпштейн-Барр (ЭБВ) вирусына және адамның 6 типті герпес вирусына қарсы in vitro спецификалық тежеубелсенділігіне ие болады. Ацикловир фосфорланудан кейін бірден вирустық ДНҚ синтезін және ацикловир трифосфатының белсенді түріне айналуын тежейді.
Фосфорланудың алғашқы сатысы вирус-спецификалық ферменттер белсенділігін талап етеді. ҚГВ, ВЗВ және ЭБВ үшін бұл фермент вирус жұқтырылған жасушаларда ғана болатын вирустық тимидинкиназа болып табылады. Цитомегаловирустарда фосфорланудың ішінара іріктелуі сақталады, ол фосфотрансфераза UL97 генінің өнімі арқылы жүзеге асады. Ацикловирдің спецификалық вирустық ферментпен елеулі дәрежеде белсенділенуі оның селективтілігін түсіндіреді. Ацикловирдің фосфорлану үдерісі жасушалық киназалармен аяқталады. Ацикловир трифосфаты вирустық ДНҚ-полимеразаны бәсекелі тежейді, әрі нуклеозид аналогы бола отырып, вирустық ДНҚ ішіне құрылады, бұл тізбектің облигатты үзілуіне, ДНҚ синтезінің тоқтауына әрі демек вирус репликациясы бөгелісіне алып келеді.
Аса сирек жағдайларда сүйек кемігін және басқа ағзаларды трансплантациялаудан соң ауыр иммунитет бұзылуы бар пациенттерде, онкологиялық ауруларда химиялық ем қабылдайтын пациенттерде және АИТВ инфекциясын жұқтырған пациенттерде ацикловирге сезімталдықтың төмендеуін байқауға болады. Төзімділік әдетте тимидинкиназа тапшылығы себебінен болады, бұл қожайын организмде вирустың шектен тыс таралуына алып келеді. Кейде ацикловирге сезімталдықтың төмендеуіне вирустық тимидинкиназа немесе ДНҚ-полимераза құрылымының бұзылуымен вирус штаммдарының пайда болуы себеп болады. Вирустың осы түрлерінің вируленттілігі оның жабайы штамм осындайына ұқсас келеді.
Иммунокомпетентті ересектерде жыныстық қатынастар қауіпсіздігін қамтамасыз етумен қатар осы дәріні бәсеңдету емі ретінде қабылдағанда валацикловирдің генитальді герпес берілу қаупін төмендететіні дәлелденген.
Паренхиматозды ағзалар (бүйрек, жүрек) трансплантациясы жасалған пациенттерде валацикловир көмегімен жүргізілетін ЦМВ профилактикасы трансплантаттың жедел ажырауы, оппортунистік инфекциялар және герпес вирусының басқа түрлерінің ықтималдығын азайтады.
Қолданылуы
Varicella zoster (VZV) вирусынан туындайтын инфекциялар - белдемелі герпес
- ересек иммунокомпетентті пациенттердегі белдемелі герпес (белдемелі теміреткі) және офтальмогерпес
- жеңіл немесе орташа иммунтапшылығы бар ересек пациенттердегі белдемелі герпес
Қарапайым герпес вирусынан (ҚГВ) туындайтын инфекциялар
Валтеро ҚГВ туғызған тері және шырышты қабықтар инфекциясын емдеу және бәсеңдету үшін көрсетілген, мыналарды қоса:
- иммунокомпетентті ересектер мен жасөспірімдерде, сондай-ақ иммунитеті түсіп кеткен ересектерде алғаш анықталған генитальді герпесті емдеу
- иммунокомпетентті ересектер мен жасөспірімдерде, сондай-ақ иммунитеті түсіп кеткен ересектерде қайталанатын генитальді герпесті емдеу
- иммунокомпетентті ересектер мен жасөспірімдерде, сондай-ақ иммунитеті түсіп кеткен ересектерде генитальді герпес қайталануларын емдеу
- ҚГВ туғызған көз инфекцияларын емдеу және бәсеңдету
Цитомегаловирус (ЦМВ) инфекциясы
- ағзалар трансплантациясынан туындайтын цитомегаловирустық (ЦМВ) инфекция профилактикасы.
Қолдану тәсілі және дозалары
Офтальмогерпесті қоса, белдемелі герпесті емдеу
Пациенттер емдеуді мүмкіндігінше ертерек, дұрысы, белдемелі теміреткі диагностикаланған соң бірден бастау керектігінен хабардар болуы тиіс.
Белдемелі теміреткімен астасқан бөртпе пайда болған сәттен 72 сағат өткен соң басталған емдеудің тиімділігі туралы деректер жоқ.
Валтеро ересектерде 7 күн бойы тәулігіне 3 рет 1000 мг дозада тағайындалады.
Иммунитеті сақталған ересектер және 12 жастан бастап жасөспірімдерде ҚГВ туғызған инфекцияларды емдеу
Валтеро тәулігіне 2 рет 500 мг дозада тағайындалады. Қайталанулар жағдайында емдеу 3 немесе 5 күнжалғасуы тиіс. Аса ауыр бастапқы жағдайларда емдеуді мүмкіндігінше ерте бастау керек, ал оның ұзақтығы 5-тен 10 күнге дейін ұзартылуы тиіс.
Валтероны ҚГВ қайталануларында продромальді кезеңде немесе аурудың алғашқы симптомдары білінген соң бірден тағайындау ең дұрыс деп саналады. Лабиальді герпесті(ерін қызбасы)емдеу үшін балама ретінде Валтероны 2 г дозада бір күн ішінде екі рет тағайындау тиімді. Екінші доза біріншідозаны қабылдаудан кейін шамамен 12 сағаттан соң (бірақ 6 сағат өтуінен ерте емес) қабылдануы тиіс.
Осылай дозалау режимін пайдаланғанда емдеу ұзақтығы бір күннен аспауы тиіс,өйткені, көрсетілгендей, бұл қосымша клиникалық артықшылықтар бермейді. Ем ерін қызбасының ең ерте симптомдары(яғни, қышыну, ашыту, шымылдау) білінгенде басталуы тиіс.
Иммунитеті сақталған ересектерде ҚГВ туғызған инфекциялардың қайталану профилактикасы (супрессия)
Иммунитеті сақталған пациенттерде Валтеро 500 мг дозада тәулігіне бір рет тағайындалады. Қайталанулар өте жиі (жылына 10 және одан көп) болатын пациенттерде Валтероны 2 қабылдауға бөлінген тәуліктік 500 мг дозада (тәулігіне 2 рет 250 мг) тағайындаумен қосымша әсеріне жетуге болады.
Иммунитеті түсіп кеткен ересектерде ҚГВ туғызған инфекциялардың қайталану профилактикасы (супрессия)
Иммунтапшылығы бар пациенттерге ұсынылатын Валтеро дозасы тәулігіне 2 рет 500 мг құрайды.
Балаларда қолдану қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған.
Генитальді герпес жұқтыру профилактикасы
Иммунитеті сақталған және өршулер саны жылына 9 ретке дейін болатын инфекция жұқтырған гетеросексуальді ересектер Валтероны күніне 1 рет 500 мг қабылдау керек.
Науқастардың басқа қауымдарында инфекция жұқтыру профилактикасы туралы деректер жоқ.
ЦМВ инфекциясы профилактикасы
Ересектер мен жасөспірімдерге (12 жастан бастап) арналған дозалары
Валтеронытрансплантациядан кейін мүмкіндігінше ертерек тәулігіне 4 рет 2 г дозада тағайындау ұсынылады. Дозаны креатинин клиренсіне қарай азайту керек. Емдеу ұзақтығы 90 күн құрайды, бірақ жоғары қауіп бар науқастарда емдеу ұзағырақ болуы мүмкін.
Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер
Белдемелі теміреткі және ҚГВ туғызған инфекцияларды емдеу, дені сау жұптастың инфекция жұқтыруын төмендету және профилактика (супрессия), ЦМВ профилактикасы
Валтероны бүйрек функциясы бұзылған науқастарда тағайындау режимі осы кестеге сәйкес тағайындалуы тиіс:
Емдік
көрсетілімдер |
Креатинин клиренсі, мл / мин |
Валтеро дозасы |
Иммунитеті
сақталған және иммунтапшылығы бар ересектердегі белдемелі герпес (емдеу) |
50 және
одан көп 30-дан 49 дейін 10-нан 29 дейін 10-нан аз |
тәулігіне 3 рет 1 г тәулігіне 2 рет 1 г тәулігіне 1 рет 1 г тәулігіне 1 рет 500 мг |
Иммунитеті
сақталған ересектердегі қарапайым герпес (емдеу) |
30 және одан көп 30-дан аз |
тәулігіне 2 рет 500 мг тәулігіне 1 рет 500 мг |
Иммунитеті
сақталған ересектер мен жасөспірімдердегі лабиальді герпес (емдеу) |
50 және
одан көп 30-дан 49 дейін 10-нан 29 дейін 10-нан аз |
1 күн ішінде екі рет 2 г 1 күн ішінде екі рет 1 г 1 күн ішінде екі рет 500 мг бір рет 500 мг |
Қарапайым герпес профилактикасы (супрессия): - иммунитеті
сақталған ересектер - иммунитеті түсіп
кеткен пациенттер |
30 және одан көп 30-дан аз 30 және одан көп 30-дан аз |
тәулігіне 1 рет 500 мг тәулігіне 1 рет 250 мг тәулігіне 2 рет 500 мг тәулігіне 1 рет 500 мг |
Ересектер мен жасөспірімдердегі ЦМВ инфекциясының профилактикасы |
75 және
одан көп 50-ден < 75 дейін 25-тен < 50 дейін 10-нан < 25 дейін <
10 немесе диализ* |
тәулігіне 4 рет 2 г тәулігіне 4 рет 1,5 г тәулігіне 3 рет 1,5 г тәулігіне 2 рет 1,5 г тәулігіне 1 рет 1,5 г |
Генитальді герпес жұқтырудың
төмендеуі |
15-тен аз |
тәулігіне 1 рет 250 мг |
Гемодиализде жүрген пациенттерге Валтеро гемодиализ сеансы аяқталған соң бірден қолдану ұсынылады.
* Креатинин клиренсін, әсіресе, бүйрек функциясы тез өзгеретін кезеңде, мысалы, трансплантациядан кейін бірден немесе трансплантатты кіріктіру кезінде жиі анықтау қажет, осы орайда Валтеро дозасы креатинин клиренсі көрсеткіштеріне сәйкес түзетіледі.
Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер
Бауыр циррозы әлсіз және орташа білінетін (бауырдың синтездеу функциясы сақталған) пациенттерде Валтеро дозасын түзету қажет емес. Бауыр циррозы ауыр (бауырдың синтездеу функциясының бұзылуы және порталдық жүйе мен жалпы тамыр арнасы арасында шунттары бар) пациенттердегі фармакокинетикалық деректер де Валтеро дозасын түзету қажет еместігін айғақтайды, алайда оны аталған патологияда қолдану тәжірибесі шектеулі.
Егде жастағы тұлғаларда қолдану
Бүйрек функциясының елеулі бұзылуын қоспағанда, дозаны түзету қажет емес. Су-электролит теңгерімін талапқа сай сақтап тұру қажет.
Жағымсыз әсерлері
Клиникалық сынақтар барысында Валтеро препаратымен ем алатын пациенттерде кем дегенде бір жағдайда байқалатын ең көп жалпы жағымсыз реакциялар бас ауыру мен жүрек айну болды.
Клиникалық зерттеулерде және постмаркетингтік кезеңде байқалған жағымсыз әсерлер төменде берілген және анатомия-физиологиялық жіктелуіне және кездесу жиілігіне қарай тізбеленген.
Кездесу жиілігі келесі үлгіде белгіленеді: өте жиі (≥1/10), жиі(≥1/100 және <1/10), жиі емес (≥1/1 000 және <1/100), сирек (≥1/10 000 және <1/1 000), өте сирек (<1/10 000, жекелеген жағдайларды қоса), белгісіз (қолда бар деректер негізінде жиілігін анықтау мүмкін емес).
Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар
Өте жиі
- бас ауыру
Жиі
- бас айналу
Жиі емес
- сананың шатасуы, елестеулер, ақыл-ой қабілеттілігінің төмендеуі, тремор, қозу
Сирек
- атаксия, дизартрия, құрысулар, энцефалопатия, коматозды жай-күй, психоздық симптомдар.
Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар
Жиі
- жүрек айну
- құсу
- диарея
Сирек
- іштің жайсыздануы
Қан түзу және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар
Жиі емес
- лейкопения, тромбоцитопения
Лейкопенияның туындауы, ең алдымен, иммунитеті төмендеп кеткен пациенттерде байқалады.
Өте сирек
- тромбоцитопениялық акроангиотромбоз (тромбоцитопениялық тромбогемолиздікпурпура), гемолиздік-уремиялық синдром
Тыныс алу жүйесі, кеуде қуысы және көкірек ортасы ағзалары тарапынан бұзылулар
Жиі емес
- ентігу
Гепатоблиарлы жүйе тарапынан бұзылулар
Жиі емес
- кейде гепатит көрінісі ретінде бағаланатын бауыр функциясының (мысалы, билирубин, бауырферменттері) қайтымды жоғарылауы
Тері және тері асты тіндері тарапынан бұзылулар
Жиі
- бөртпе, фотосезімталдықреакцияларын қоса
- қышыну
Жиі емес
- есекжем
Сирек
- ангионевроздық ісіну (Квинке ісінуі)
Бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынан бұзылулар
Жиі емес
- бүйрек аумағындағы ауыру
Сирек
- бүйрек функциясының бұзылуы, жедел бүйрек жеткіліксіздігі (әсіресе, жасы ұлғайған пациенттерде немесе ұсынылуынан жоғары дозалар алатын бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде)
Бүйректегі ауыру бүйрек жеткіліксіздігімен байланыcты болуы мүмкін.
Ацикловир кристалдарының интратубулярлы преципитациясы туралы хабарламалар да бар. Емделу кезінде талапқа сай сұйықтық ішуді қамтамасыз ету керек.
Жоғарыда аталған симптомдар қайтымды және әдетте бүйрек функциясы бұзылған науқастарда немесе басқа бейімдейтін жай-күйлер аясында байқалады.
ЦМВ профилактикасында Валтероның жоғары дозаларын (күніне 8 г) алатын ағза трансплантациялануы бар науқастарда неврологиялық реакциялар төменірек дозаларын қабылдау кезіндегіден жиірек дамиды.
Иммунитет бұзылулары ауыр науқастарда, әсіресе, ұзақ уақыт кезеңі бойына валацикловирдің жоғары дозаларын алатын (күнделікті 8 г) асқынып кеткен ЖИТС сатысындағы пациенттерде бүйрек жеткіліксіздігі, микроангиопатиялық гемолиздік анемия және тромбоцитопения (кейде біріккен) жағдайлары байқалды. Осындай асқынулар дәл сондай аурулары бар, бірақ валацикловир қабылдамаған пациенттерде білінген.
Қолдануға болмайтын жаағдайлар
- валацикловирге, ацикловирге және препарат құрамына кіретін кез келген қосымша ингредиентке аса жоғары сезімталдық
- балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерге (офтальмогерпесті қоса, белдемелі теміреткіні емдеу; иммунитеті сақталған/түсіп кеткен пациенттерде ҚГВ туғызған инфекциялардың қайталану профилактикасы (супрессия); генитальді герпес жұқтыру профилактикасы, иммунитеті сақталған қарапайым герпесті емдеу; FD&C Көгілдір#2/Индигокармин алюминий лагы (Е132) бояғыштың құрамына байланысты 500 мг дозаны қолдану)
- 12жасқа дейінгі балаларға (ЦМВ инфекциясының профилактикасы)
Дәрілермен өзара әрекеттесуі
Валтероны нефроуытты препараттармен біріктіру, әсіресе, бүйрек функциясы бұзылған тұлғаларда абайлап атқарылуы тиіс. Бұл аминогликозидтер, органоплатинді компоненттер, йодталған контрастылы заттар, метотрексат, пентамидин, фоскарнет, циклоспорин және такролимуспен бір мезгілде қабылдауға жатады.
Ацикловир негізінен бүйректің белсенді өзекшелік секрециясы арқылы өзгеріссіз күйде несеппен шығарылады. Валтероны 1 г тағайындаудан кейін циметидин мен пробенецид өзекшелік секрецияны бөгеумен ацикловир AUC арттырады, оның бүйрек клиренсін төмендетеді, алайда бұл ацикловирдің ауқымды емдік индексіне орай Валтеро дозалануын талап етпейді. Валтеро аса жоғары дозаларда (тәулігіне 4 г) және ацикловирмен элиминация жолы үшін бәсекелесетін дәрілік препараттар бір мезгілде қолданылған жағдайда сақтық шарасын қадағалау керек, өйткені бір немесе екі препараттың немесе олардың метаболиттерінің плазмадағы деңгейінің ықтималды арту қатері бар. Ацикловир мен микофенолат мофетилі бір мезгілде қолданғанда ацикловир мен оның белсенді емес метаболиті – трансплантацияда қолданылатын иммуносу-прессиялық препарат - микофенолат мофетилінің AUC артуы білінген. Валтероны аса жоғары дозаларда (күніне 4 г және одан көп) бүйрек функциясына әсер ететін препараттармен (мысалы, циколоспорин, такролимус) біріктіргенде де сақ болу (бүйрек функциясы өзгерісін қадағалау) қажет.
Айрықша нұсқаулар
Организмнің гидратация дәрежесі
Дегидратация қаупі бар пациенттерде, әсіресе, егде жастағы пациенттерде сұйықтықты талапқа сай толықтыруды қамтамасыз ету қажет.
Бүйрек жеткіліксіздігінде және егде жастағы пациенттерде қолдану
Ацикловир көбінесе бүйрек арқылы шығарылады, сондықтан бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде Валтеро дозасы азайтылуы тиіс («Қолдану тәсілі және дозаларын» қараңыз). Егде жастағы пациенттерде бүйрек функциясының төмендеу ықтималдығы бар, осыған орай, неврологиялық реакциялардың жоғары даму қаупіне байланысты тағайындалған дозаның мақсатқа сай түзетілуін қарастыру қажет, осы тұрғыда аталған пациенттер бүкіл ем бойына қадағалануы тиіс. Бұл реакциялар, әдетте, қайтымды және емдеуді тоқтатудан кейін басылады («Жағымсыз әсерлерін» қараңыз).
Валтероның аса жоғары дозаларын бауыр жеткіліксіздігінде және бауыр трансплантациясында қолдану
Валтероны жоғарырақ дозаларда (күніне 4 г және одан көп) бауыр ауруымен науқастарда қолдану деректері жоқ, сондықтан оларға Валтероның аса жоғары дозалары сақтықпен тағайындалуы тиіс. Валтероның бауырды ауыстырып салу кезіндегі әсерін зерттейтін арнайы зерттеулер жүргізілмеген. Алайда, ацикловирді аса жоғары дозаларда профилактикалық мақсатта тағайындаудың ЦМВ инфекциясын редукциялауы көрсетілген.
Белдемелі герпесті емдеу үшін қолдану
Клиникалық реакцияларға, әсіресе, иммунитеті түсіп кеткен пациенттерде мұқият мониторинг өткізілуі тиіс. Егер ішу арқылы қабылдауға реакция жеткіліксіз болып бағаланған жағдайда вена ішіне вирусқа қарсы ем қолдану мәселесін қарастыру керек.
Белдемелі герпесі асқынған пациенттер, яғни висцеральді ағзалар қамтылуы, жайылған белдемелі теміреткісі, қозғалыс нейропатиясы, энцефалит және цереброваскулярлы асқынулары бар тұлғалар венаішілік ем пайдаланылатын емдеуден өтуі тиіс.
Ол өз алдына, офтальмологиялық белдемелі герпесі немесе ішкі ағзалар үдерісінде қамтылатын аурудың жайылу қаупі жоғары иммунитеті әлсіреген пациенттер венаішілік ем пайдаланылатын емдеуден өтуі тиіс.
Генитальді герпесте қолдану
Валтеромен супрессиялық ем генитальді герпестің берілу қаупін төмендетеді, бірақ, оны түгел жоққа шығармайды және толық сауығуға алып келмейді. Валтеромен ем қауіпсіз секспен біріктірілімде ұсынылады.
Офтальмиялық ҚГВ емінде қолдану
Ондай пациенттерде клиникалық реакцияларға мұқият мониторинг өткізілуі тиіс. Егер ішу арқылы қабылдауға реакция жеткіліксіз болған жағдайда вена ішіне вирусқа қарсы ем қолдану мәселесін қарастыру керек. ЦМВинфекциясын емдеу үшін қолдану
ЦМВ-мен байланысты аурулардың жоғары қаупіне бейім (мысалы, ЦМВ реакциясы оңдонор/ЦМВ реакциясы теріс реципиент немесе антитимоцитарлы глобулинмен индукциялық ем пайдаланылғанда) трансплантация жасалған пациенттердегі (~200) валацикловир тиімділігі туралы деректерВалтероны ондай пациенттерді емдеу үшін ықтималды пайдасы валганцикловир немесеганцикловирпайдаланудың зор қаупінен асып түсетін жағдайда ғана пайдалану керегін көрсетеді.
ЦМВ профилактикасына қажетті Валтероның жоғары дозалануы, басқа көрсетілімдерде төменірек дозалары қолданылатын жағдайға қарағанда, ОЖЖ тарапынан болатын бұзылуларды қоса, жиірек жағымсыз әсерлерді туындатуы мүмкін. Пациенттер қабылданған дозасын тиісінше түзетумен бүйрек функциясының өзгерістеріне мұқият мониторингтен өтуі қажет.
Педиатрияда қолдану
Валтероны 12 жасқа толмаған балаларда ҚГВ туғызған инфекциялардың қайталану профилактикасында, иммунитеті сақталған пациенттерде ЦМВ инфекциясы профилактикасында қолдану туралы деректер жоқ. Сол сияқты, Валтероны балалар мен 18 жасқа толмаған жасөспірімдерде, офтальмогерпесті қоса, белдемелі теміреткіні емдеу үшін; иммунитеті төмендеген пациенттерде ҚГВ туғызған инфекциялардың қайталану профилактикасында және генитальді герпес жұқтыру профилактикасында қолдану деректері жоқ.
500 мг таблетканың құрамында FD&C Көгілдір#2/Индигокармин алюминий лагы (Е132) бояғыштың қолданылуына байланысты балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерге кері көрсетілген. Басқа дозаны таңдауының мүмкін еместігіне байланысты балалар мен жасөспірімдердің иммунитеті сақталған пациенттерде ҚГВ туғызған инфекциялардың қайталану профилактикасы (супрессия) және иммунитеті сақталған қарапайым герпесті емдеу жағдайларда Валтеро 500 мг препаратты балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерге қабылдауға кері көрсетілген.
Жүктілік және лактация кезеңі
Валтероны жүктілік кезінде қолдану деректері жеткіліксіз. Валтероны жүктілік кезінде егер ана үшін ықтималды пайдасы шаранаға төнетін зор қауіптен артық болған жағдайда ғана қолдану керек. Валтеро қабылдаған әйелдерде жүктіліктің нәтижесі туралы тіркеу регистрлері деректері, жалпы қауыммен салыстырғанда, олардың балаларында туа біткен ақаулар санының артуын көрсетпеген. Клиникалық зерттеулерде жүкті уақытында Валтеро қабылдаған әйелдердің шағын саны қамтылғандықтан, препараттың жүктілік кезіндегі қауіпсіздігі туралы сенімді және белгілі бір қорытындылар жасауға болмайды.
Ацикловир, валацикловирдің негізгі метаболиті, емшек сүтімен экскрецияланады. Валтероны 500 мг дозада ішке тағайындаудан кейін ацикловирдің емшек сүтіндегі ең жоғары концентрациясы (Cmax) ана плазмасындағы ацикловирдің тиісті концентрацияларынан 0,5-2,3 есе (орта есеппен, 1,4 есе) асып кетті. Емшек сүтінде болатын ацикловир AUС ана плазмасындағы ацикловир AUC қатынасы 1,4-тен 2,6 дейін (орташа мәні 2,2) ауытқыды. Емшек сүтіндегі ацикловир концентрациясының орташа мәні 2.24 мкг/мл (9.95 мкгM) құрады. Анасы күніне 2 рет 500 мг дозада валацикловир қабылдағанда сәби ацикловирдің оны күніне 0.61 мг/кг жуық дозада ішке қабылдау кезіндегі сияқты әсеріне ұшырайды. Ацикловирдің емшек сүтінен жартылай шығарылу кезеңі қан плазмасынан шығуына ұқсас. Валацикловир ана плазмасынан, емшек сүтінен немесе сәби несебінен өзгеріссіз күйінде анықталмаған. Валтеро бала емізетін әйелдерге сақтықпен тағайындалу керек.
Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Валтероның көлік құралын және аса қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне әсер етуіне клиникалық зерттеулер жүргізілмегеніне қарамастан, пациенттің клиникалық жағдайын және препаратты қолдану кезінде жағымсыз әсерлерінің даму мүмкіндігін бағалау керек.
Артық дозалануы
Симптомдары: Валтероның артық дозалану деректері жеткіліксіз.Ацикловирдің асқазан-ішек жолынан ішінара сіңірілген 20 г дейінгі артық дозасын бір рет қабылдау препараттың уытты әсерімен қатар жүрмеген. Ацикловирдің аса жоғары дозаларын бірнеше күн бойы ішке қабылдау асқазан-ішектік (жүрек айну және құсу) және неврологиялық симптомдармен (бас ауыру және сананың шатасуы) астасқан. Вена ішіне ацикловир енгізу кезіндегі аса жоғары дозалары бүйрек жеткіліксіздігінің дамуына ұласатын сарысулық креатинин деңгейінің жоғарылауымен қатар жүреді, бұл орайда неврологиялық асқынулар сананың шатасуын, елестеулер, қозу, құрысулар және команы қамтиды.
Емі: препараттың уытты әсер ету белгілерін анықтау мақсатында науқастар мұқият қадағалауда болуы тиіс. Гемодиализ қаннан ацикловир шығарылуын едәуір күшейтеді және Валтероны артық дозаланған пациенттерді емдеуде таңдау әдісі деп санауға болады.
Шығарылу түрі және қаптамасы
Үлбірлі қабықпен қапталған 500 мг және 1000 мг таблеткалар.
Тығыздығы жоғары полиэтилен контейнерге 30 немесе 60 таблеткадан салады.
Медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге 1 контейнерден картон қорапшаға салынады.
Сақтау шарттары
Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, 25 °С-ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Сақтау мерзімі
3 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін пайдалануға болмайды.
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы