Увиромед, 500 мг, таблетки №10, пачка из картона
Торговое название
Увиромед
Международное непатентованное название
Валацикловир
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг и 1000 мг
Состав
Одна таблетка препарата содержит
активное вещество -валацикловира (в форме валацикловира гидрохлорида) 500 мг или 1000 мг,
|
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая тип 101, повидон К30, кремния диоксид
коллоидный безводный, магния стеарат |
|
состав оболочки: опадри II 85F18422 белый (спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид Е171, полиэтиленгликоль/макрогол, тальк).
Описание
Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «U500» на одной стороне (для дозировки 500 мг)
Продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «U1000» на одной стороне и разделительной риской с другой стороны (для дозировки 1000 мг)
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Валацикловир.
Код АТХ J05AB11
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин. Это превращение катализируется ферментом валацикловиргидролазой, выделенной из печени человека.
После однократного приема 0,25-2 г валацикловира максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 мкмоль/л (2,2-8,3 мкг/мл), а медиана времени достижения этой концентрации - 1-2 часа.
При приеме валацикловира в дозе от 1 г биодоступность ацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи.
Сmax валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 минут после приема препарата; через 3 часа уровень Сmax остается прежним или снижается.
Распределение
Степень связывания ацикловира с белками плазмы очень низкая - около 15%. Ацикловир быстро распределяется по тканям организма, особенно в печени, почках, мышцах, легких. Он также проникает в секрет влагалища, цереброспинальную жидкость и жидкость герпетических пузырьков.
Выведение
У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения (Т1/2) ацикловира после разовой дозы и повторного применения составляет примерно 3 часа. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% препарата.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности Т1/2 ацикловира составляет примерно 14 часов.
Фармакокинетика ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster, а также у пожилых пациентов и пациентов с циррозом печени.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек Сmax ацикловира приблизительно в два раза больше по сравнению со здоровыми пациентами, и Т1/2 ацикловира увеличивается в 5 раз. Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируется с грудным молоком. После назначения валацикловира внутрь в дозе 500 мг Сmax ацикловира в грудном молоке в 0,5-2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие его концентрации в плазме матери. Отношение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) ацикловира, находящегося в грудном молоке, к AUC ацикловира в плазме матери составляло 1,4-2,6 (в среднем 2,2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке - 2,24 мкг/мл. При назначении матери валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в день ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/день. Т1/2 ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определяется в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка.
На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1,2 г в сутки. При беременности фармакокинетические характеристики валацикловира не меняются.
Прием валацикловира в дозе 1 г и 2 г не нарушает распределение и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами.
У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 г 4 раза в сутки, Сmax ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающих такую же дозу препарата, а суточные показатели AUC у них значительно выше.
Фармакодинамика
Увиромед - противовирусный препарат. В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир и L-валин под воздействием валацикловиргидролазы. Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster и Эпштейна-Барр, цитомегаловируса (ЦМВ) и вируса герпеса человека типа 6. Ацикловир ингибирует синтез вирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму ацикловира трифосфат. Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирусоспецифических ферментов. Для вирусов Herpes simplex, Varicella zoster и Эпштейна-Барр таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у ЦМВ и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность.
Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловира трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.
У пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко (менее 0,1%), но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, например, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.
Показания к применению
Инфекции, вызываемые вирусом Varicella zoster (VZV)- опоясывающий герпес
- опоясывающий герпес (опоясывающий лишай) и офтальмогерпес у взрослых иммунокомпетентных пациентов
- опоясывающий герпес у взрослых пациентов с легким или умеренным иммунодефицитом
Инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса (ВПГ)
- лечение впервые выявленного генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также взрослых со сниженным иммунитетом
- лечение рецидивирующего генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у взрослых со сниженным иммунитетом
- подавление рецидивовгенитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у взрослых со сниженным иммунитетом
- лечение и подавление глазных инфекций, вызванных ВПГ
Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция
- профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ), возникающей при трансплантации органов.
Способ применения и дозы
Лечение опоясывающего лишая, включая офтальмогерпес
Взрослым по 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. При необходимости проводится корректировка дозы в зависимости от клиренса креатинина.
Лечение инфекций, вызванных ВПГ, у взрослых и подростков с 12 лет с сохраненным иммунитетом
По 500 мг 2 раза в сутки. В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. При необходимости проводится корректировка дозы в зависимости от клиренса креатинина.
При рецидивах ВПГ идеальным считается назначение Увиромеда в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективно назначение Увиромеда в дозе 2 г дважды в течение одного дня. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приема первой дозы.
При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать один день, поскольку это, как было показано, не дает дополнительных клинических преимуществ. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов губной лихорадки (т.е. зуд, жжение, пощипывание). При необходимости проводится корректировка дозы в зависимости от клиренса креатинина.
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у взрослых и подростков с 12 лет с сохраненным иммунитетом
У пациентов с сохраненным иммунитетом препарат назначается в дозе 500 мг один раз в сутки. У пациентов с очень частыми рецидивами (10 и более в год) дополнительного эффекта можно добиться при назначении Увиромеда в суточной дозе 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). При необходимости проводится корректировка дозы в зависимости от клиренса креатинина.
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у взрослых со сниженным иммунитетом
Для пациентов с иммунодефицитом рекомендованная доза: 500 мг 2 раза в сутки. При необходимости проводится корректировка дозы в зависимости от клиренса креатинина.
Безопасность и эффективность применения у детей не установлена.
Профилактика ЦМВ инфекции
Дозы для взрослых и подростков (с 12 лет)
Рекомендуется назначать Увиромед в дозе 2 г 4 раза в сутки, как можно раньше после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность лечения составляет 90 дней, но у больных с высоким риском, лечение может быть более длительным.
Пациенты с почечной недостаточностью
Лечение опоясывающего лишая и инфекций, вызываемых ВПГ, профилактика (супрессия) и снижение инфицирования здорового партнера, профилактика ЦМВ
Режим назначения Увиромеда у больных с нарушением функции почек должен устанавливаться в соответствии с данной таблицей:
|
Терапевтические показания |
Клиренс креатинина, мл / мин |
Доза |
|
Опоясывающий герпес (лечение) у взрослых с сохраненным
иммунитетом и с иммунодефицитом |
50 и более от 30 до 49 от 10 до 29 менее 10 |
1 г 3 раза в сутки 1 г 2 раза в сутки 1 г 1 раз в сутки 500 мг 1 раз в сутки |
|
Простой герпес (лечение) у взрослых и подростков с сохраненным иммунитетом |
30 и более менее 30 |
500 мг 2 раза в сутки 500 мг 1 раз в сутки |
|
Лабиальный герпес (лечение) у взрослых и подростков с
сохраненным иммунитетом |
50 и более от 30 до 49 от 10 до 29 менее 10 |
2 г дважды в течение 1 дня 1 г дважды в течение 1 дня 500 мг дважды в течение 1 дня 500 мг однократно |
|
Простой герпес профилактика (супрессия): - взрослые и подростки с сохраненным иммунитетом - взрослые со сниженным
иммунитетом |
30 и более менее 30 30 и более менее 30 |
500 мг 1 раз в сутки 250 мг 1 раз в сутки 500 мг 2 раза в сутки 500 мг 1 раз в сутки |
|
Профилактика ЦМВ инфекции у взрослых и подростков |
75 и более от 50 до < 75 от 25 до < 50 от 10 до < 25 <
10 или диализ* |
2 г 4 раза в сутки 1,5 г 4 раза в сутки 1,5 г 3 раза в сутки 1,5 г 2 раза в сутки 1,5 г 1 раз в сутки |
|
Снижение инфицирования генитальным герпесом |
менее 15 |
250 мг 1 раз в сутки |
Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется применять Увиромед сразу после окончания сеанса гемодиализа.
* Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после трансплантации или во время приживления трансплантата, при этом доза Увиромеда корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов со слабо и умеренно выраженным циррозом печени корректировки дозы препарата не требуется. Фармакокинетические данные у пациентов с тяжелым циррозом печени также не свидетельствуют о необходимости корректировать дозы валацикловира, однако, опыт его клинического применения при данной патологии ограничен.
Применение у лиц пожилого возраста
Корректировки дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Побочные действия
Наиболее распространенными побочными реакциями, выявленными в ходе клинических испытаний, являются головная боль и тошнота.
Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто(≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко(<1/10 000, включая отдельные случаи), неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто
- головная боль
Часто
- головокружение
Нечасто
- спутанность сознания, галлюцинации, сниженное умственных способностей, тремор, возбуждение
Редко
- атаксия, дизартрия, судороги, энцефалопатия, коматозное состояние, психотические симптомы.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто
- тошнота
- рвота
- диарея
Редко
- дискомфорт в животе
Нарушения со стороны кроветворения и лимфатической системы
Нечасто
- лейкопения, тромбоцитопения
Возникновение лейкопении главным образом наблюдается у пациентов со сниженным иммунитетом.
Очень редко
- тромбоцитопенический акроангиотромбоз (тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура), гемолитико-уремический синдром
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто
- одышка
Нарушения со стороны гепатоблиарной системы
Нечасто
- обратимые увеличения функции печени (например, билирубина, печеночных ферментов),которые иногда расценивают как проявления гепатита
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто
- сыпь, включая реакции фоточувствительности
- зуд
Нечасто
- крапивница
Редко
- ангионевротический отек (отек Квинке)
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто
- боль в области почек
Редко
- нарушение функции почек, острая почечная недостаточность (особенно у людей преклонного возраста и пациентов с нарушением функции почек, получающих дозы, превышающие рекомендуемые).
Боль в почках может быть связана с почечной недостаточностью.
Также имеются сообщения об интратубулярной преципитации кристаллов ацикловира. Во время лечения следует обеспечить адекватное потребление жидкости.
Перечисленные выше симптомы обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением почечной функции или на фоне других предрасполагающих состояний.
У больных с трансплантированным органом, получающих высокие дозы (8 г в день) валацикловира для профилактики ЦМВ инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз.
У больных с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у пациентов с далеко зашедшей стадией СПИДа, получающих высокие дозы валацикловира (8 г ежедневно) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.
Противопоказания
- гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру и другим компонентам препарата
- детский и подростковый возраст до 18 лет (лечение опоясывающего лишая, включая офтальмогерпес; профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов со сниженным иммунитетом; профилактика инфицирования генитальным герпесом)
- детский возраст до 12 лет (профилактика ЦМВ инфекции)
С осторожностью: печеночная недостаточность (высокие дозы препарата), почечная недостаточность, беременность, период лактации.
Лекарственные взаимодействия
Циметидин и пробенецид после приема 1 г валацикловира повышают AUC ацикловира, снижая его почечный клиренс (однако коррекции дозы валацикловира не требуется из-за широкого терапевтического индекса ацикловира).
Необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения валацикловира в высоких дозах (4 г в сутки) и лекарственных средств, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации (последний элиминируется с мочой в неизмененном виде в результате активной канальцевой секреции), поскольку существует потенциальная угроза повышения в плазме уровня одного или обоих препаратов или их метаболитов.
При одновременном применении ацикловира с микофенолатом мофетила было отмечено повышение AUC первого и неактивного метаболита второго.
Необходимо также соблюдать осторожность при сочетании валацикловира в высоких дозах (4 г в сутки и выше) с препаратами, влияющими на функции почек (например, циклоспорин, такролимус).
Следует с осторожностью использовать комбинацию валацикловира с нефротоксическими лекарственными препаратами, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, и требуется регулярный мониторинг функции почек. Это относится к одновременному применению аминогликозидов, органических соединений платины, йодированных контрастных веществ, метотрексата, пентамидина, фоскарнета, циклоспорина и такролимуса.
Особые указания
У пациентов с риском дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста, необходимо обеспечить адекватное восполнение жидкости.
Ацикловир выводится преимущественно через почки, поэтому доза валацикловира должна быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов пожилого возраста существует вероятность снижения функции почек, в связи, с чем необходимо рассмотреть целесообразность корректировки назначаемой дозы в связи с высоким риском развития неврологических реакций, на предмет которых данные пациенты должны наблюдаться на протяжении всей терапии. Эти реакции, как правило, обратимы и исчезают после прекращения лечения.
Использование более высоких доз валацикловира при печеночной недостаточности и трансплантации печени: нет данных о применении валацикловира в более высоких дозах (4 г и более в день) у больных с заболеванием печени, поэтому высокие дозы валацикловира им должны назначаться с осторожностью. Специальные исследования по изучению действия валацикловира при пересадке печени не проводились. Однако, было показано, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах редуцирует ЦМВ инфекцию.
При использовании для лечения опоясывающего герпеса должен осуществляться тщательный мониторинг клинических реакций, в особенности у пациентов со сниженным иммунитетом. В случае если реакция на пероральный прием расценивается как недостаточная, то следует рассмотреть вопрос о применении внутривенной антивирусной терапии.
Пациенты с осложненным опоясывающим герпесом, т.е. лица с вовлечением висцеральных органов, распространенным опоясывающим лишаем, двигательными нейропатиями, энцефалитом и цереброваскулярными осложнениями, должны проходить лечение с использованием внутривенной терапии.
Более того, пациенты с ослабленным иммунитетом с офтальмическим опоясывающим герпесом или высоким риском распространения заболевания с вовлечением в процесс внутренних органов, должны получать терапию с использованием внутривенной терапии.
Применение при генитальном герпесе
Супрессивная терапия валацикловиром снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Терапия валацикловиром рекомендуется в сочетании с безопасным сексом.
Применение для лечения офтальмического ВПГ
У таких пациентов должен осуществляться тщательный мониторинг клинических реакций. В случае если реакция на пероральный прием будет недостаточной, то следует рассмотреть вопрос о применении внутривенной противовирусной терапии.
Применение для лечения инфекции ЦМВ
Данные по эффективности валацикловира у пациентов, которым была проведена трансплантация (~200), подверженных высокому риску заболеваний, связанных с ЦМВ (например, донор с позитивной реакцией на ЦМВ/реципиент с отрицательной реакцией на ЦМВ или при использовании индукционной терапии антитимоцитарным глобулином), указывают на то, что валацикловира для лечения таких пациентов следует использовать только в случае, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск использования валганцикловира или ганцикловира.
Высокая дозировка валацикловира, необходимая для профилактики ЦМВ может вызвать более частые побочные эффекты, включая нарушения со стороны ЦНС, чем в случае применения более низких доз при других показаниях. Пациентам необходимо проходить тщательный мониторинг изменений почечной функции с соответствующей корректировкой принимаемой дозы.
Применение в педиатрии
Нет данных о применении валацикловира у детей младше 12 лет для профилактики рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов с сохраненным иммунитетом и профилактики ЦМВ инфекции. Также отсутствуют данные о применении валацикловира у детей и подростков младше 18 лет для лечения опоясывающего лишая, включая офтальмогерпес; для профилактики рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов со сниженным иммунитетом и профилактики инфицирования генитальным герпесом.
Беременность и период лактации
Данных о применении валацикловира при беременности недостаточно. Увиромед следует применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируется грудным молоком. После назначения валацикловира в дозе 500 мг внутрь максимальная концентрация ацикловира (Cmax) в грудном молоке в 0,5-2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме матери. Отношение AUС ацикловира, находящегося в грудном молоке, к AUC ацикловира плазмы матери колебалось от 1,4 до 2,6 (среднее значение 2,2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2.24 мкг/мл (9.95 мкгM). При приеме матерью валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в день ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0.61 мг/кг/день. Период полувыведения ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка. Увиромед следует назначать с осторожностью кормящим женщинам.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
При применении препарата следует соблюдать осторожность в случае развития побочных реакций, влияющих на скорость психомоторных реакций.
Передозировка
В настоящее время данных по передозировке валацикловиром недостаточно.
Симптомы: при приеме внутрь в течение нескольких дней сверхвысоких доз валацикловира развивались тошнота, рвота, головная боль, спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги, кома, острая почечная недостаточность.
Лечение: больные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой валацикловира.
Форма выпуска и упаковка
По 7 или 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 или 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Саудалық атауы
Увиромед
Халықаралық патенттелмеген атауы
Валацикловир
Дәрілік түрі
Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 500 мг және 1000 мг
Құрамы
Бір таблетка препараттың құрамында
белсенді зат - 500 мг немесе 1000 мг валацикловир (валацикловир гидрохлориді түрінде),
қосымша заттар: Микрокристалды целлюлозаның 101 типі, Повидон К30, Коллоидты сусыз кремнийдің қостотығы, Магний стеараты
қабықтың құрамы: опадри II 85F18422 ақ (ішінара гидролизденген поливинил спирті, титанның қостотығы Е171, полиэтиленгликоль/макрогол, тальк).
Сипаттамасы
Ақ түсті үлбірлі қабықпен қапталған, сопақша пішінді, екі жақ беті дөңес, бір жақ бетінде «U500» өрнегі бар таблеткалар (500 мг доза үшін)
Ақ түсті үлбірлі қабықпен қапталған, сопақша пішінді, екі жақ беті дөңес, бір жақ бетінде «U1000» өрнегі және басқа жақ бетінде бөлетін сызығы бар таблеткалар (1000 мг доза үшін)
Фармакотерапиялық тобы
Вирустарға қарсы жүйелік қолдануға арналған препараттар. Вирустарға қарсы тікелей әсер ететін препараттар. Нуклеозидтер және нуклеотидтер. Валацикловир.
АТХ коды J05AB11
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Сіңуі. Ішке қабылдағаннан кейін валацикловир асқазан-ішек жолынан (АІЖ) жақсы сіңеді, ацикловирге және L-валинге тез және іс жүзінде толық айналады. Бұл айналу адамның бауырынан бөлініп шыққан валацикловиргидролаза ферментімен катализденеді.
0,25-2 г валацикловирді бір реттік қабылдаудан кейін бүйрек функциясы қалыпты дені сау еріктілерде қан плазмасындағы ацикловирдің ең жоғары концентрациясы (Сmax) орта есеппен 10-37 мкмоль/л (2,2-8,3 мкг/мл), ал осы концентрацияға жету уақытының медианасы 1-2 сағатты құрайды.
Валацикловир дозасын 1 г-ден бастап қабылдағанда ацикловирдің биожетімділігі 54% құрайды және тамақ ішуге байланысты емес.
Плазмадағы валацикловир Сmax ацикловир концентрациясының небары 4%-ын құрайды және препаратты қабылдағаннан кейін орта есеппен 30-100 минуттан соң жетеді; 3 сағаттан кейін Сmax деңгейі бұрынғыша қалады немесе төмендейді.
Таралуы
Ацикловирдің плазма ақуыздарымен байланысу дәрежесі өте төмен – 15%-ға жуық. Ацикловир организм тіндеріне, әсіресе бауырға, бүйрекке, бұлшықеттерге, өкпеге тез таралады. Ол сондай-ақ қынап секретіне, цереброспинальді сұйықтыққа және герпес көпіршіктерінің сұйықтығына да өтеді.
Шығарылуы
Бүйрек функциясы қалыпты пациенттерде бір реттік дозадан және қайталап қолданудан кейін ацикловирдің жартылай шығарылу кезеңі (Т1/2) шамамен 3 сағатты құрайды. Валацикловир несеппен бірге, негізінен, ацикловир (дозаның 80%-дан көбі) және оның метаболиті 9-карбоксиметоксиметилгуанин түрінде шығарылады, препараттың 1%-дан азы өзгермеген күйінде шығарылады.
Ерекше клиникалық жағдайлардағы фармакокинетикасы
Бүйрек функциясының терминальді сатысындағы пациенттерде ацикловирдің Т1/2 шамамен 14 сағатты құрайды.
Ацикловирдің фармакокинетикасы Herpes simplex және Varicella zoster вирустарымен инфекцияланған пациенттерде, сондай-ақ егде жастағы пациенттерде және бауыр циррозы бар пациенттерде айтарлықтай дәрежеде бұзылмайды.
Бүйрек функциясының ауыр бұзылулары бар пациенттерде, дені сау адамдармен салыстырғанда, ацикловирдің Сmax шамамен екі есе көбірек, және ацикловирдің Т1/2 5 есеге артады. Валацикловирдің негізгі метаболиті ацикловир емшек сүтімен экскрецияланады. Валацикловирді ішке 500 мг дозада тағайындағанда емшек сүтіндегі ацикловирдің Сmax, анасының плазмасындағы оның тиісті концентрациясынан 0,5-2,3 есеге (орта есеппен 1,4 есеге) жоғарылады. Емшек сүтіндегі ацикловирдің «концентрация-уақыт» (AUC) қисығы астындағы ауданының, анасының плазмасындағы ацикловирдің AUC мәніне қатынасы 1,4-2,6 (орта есеппен 2,2) құрады. Емшек сүтіндегі ацикловир концентрациясының орташа мәні – 2,24 мкг/мл. Анасына валацикловирді күніне 2 рет 500 мг дозада тағайындағанда нәресте ацикловирді, ішке күніне 0,61 мг/кг жуық дозада қабылдаған кездегідей әсерге ұшырайды. Емшек сүтіндегі ацикловирдің Т1/2 қан плазмасындағыдай болады. Валацикловир анасының плазмасында, емшек сүтінде немесе нәрестенің несебінде өзгермеген күйінде табылмайды.
Жүктіліктің кеш мерзімдерінде 1 г валацикловирді қабылдағаннан кейін AUC тұрақты тәуліктік көрсеткіші, ацикловирді тәулігіне 1,2 г дозада қабылдаған кездегі осындайдан шамамен 2 есе жоғары болды. Жүктілік кезінде валацикловирдің фармакокинетикалық сипаттамалары өзгермейді.
Валацикловирді 1 г және 2 г дозада қабылдау АИТВ инфекцияланған пациенттерде, дені сау адамдармен салыстырғанда, валацикловирдің таралуын және фармакокинетикалық көрсеткіштерін бұзбайды.
Валацикловирді тәулігіне 4 рет 2 г дозада қабылдап жүрген, ағзалары трансплантацияланған реципиенттерде ацикловирдің Сmax препараттың осындай дозасын қабылдап жүрген дені сау еріктілердегі осындайға тең немесе басым болады, ал AUC тәуліктік көрсеткіштері оларда едәуір жоғары.
Фармакодинамикасы
Увиромед – вирусқа қарсы препарат. Адам организмінде валацикловир валацикловиргидролазаның әсер етуімен ацикловирге және L-валинге тез және толық айналады. Ацикловирдің 1 және 2 типті Herpes simplex, Varicella zoster және Эпштейн-Барр вирустарына, цитомегаловирусқа (ЦМВ) және 6 типті адам герпесінің вирусына қатынасына in vitro спецификалық тежегіш белсенділігі бар. Ацикловир фосфорланғаннан және ацикловир трифосфатының белсенді түріне айналғаннан кейін бірден вирустық дезоксирибонуклеин қышқылы (ДНҚ) синтезін тежейді. Фосфорланудың алғашқы сатысы вирусоспецификалық ферменттердің қатысуымен жүреді. Herpes simplex, Varicella zoster және Эпштейна-Барр вирустары үшін мұндай фермент вирустық тимидинкиназа болып табылады, ол вирустармен зақымданған жасушаларда болады. Фосфорланудың ішінара селективтілігі ЦМВ-де сақталады жәнефосфотрансфераза UL 97 гені өнімі арқылы болады. Ацикловирдің спецификалық вирустық ферментпен белсенділігін үлкен дәрежеде оның селективтілігімен түсіндіреді.
Ацикловирдің фосфорлану (моно-дан трифосфатқа айналу) үдерісі жасушалық киназалармен аяқталады. Ацикловир трифосфаты нуклеозиддің аналогы болған вирустық ДНҚ-полимеразаны бәсекелес тежейді, вирустық ДНҚ ішіне орнығады, ол тізбектің облигаттық үзілуіне, ДНҚ синтезінің тоқтатуына және, демек, вирус репликациясының бөгелуіне әкеледі.
Иммунитеті сақталған пациенттерде валацикловирге сезімталдығы төмендеген Herpes simplex және Varicella zoster вирустары өте сирек (0,1%-дан азырақ) кездеседі, бірақ кейде иммунитетінің бұзылуы ауыр, мысалы, сүйек кемігінің трансплантаты бар, қатерлі жаңа түзілімдерге байланысты химиотерапия қабылдап жүрген және адам иммунитеті тапшылығы вирусымен (АИТВ) инфекцияланған пациенттерде анықталуы мүмкін.
Резистенттілігі тимидинкиназа вирусы тапшылығымен жүзеге асады, ол иесінің организмінде вирустың шамадан тыс таралуына әкеледі. Кейде ацикловирге сезімталдықтың төмендеуі вирустық тимидинкиназа немесе ДНК-полимераза құрылымының бұзылуымен жүзеге асырылады. Вирустың осы алуан түрлілігінің вируленттілігі оның жабайы штаммдарындағы осындайға ұқсайды.
Қолданылуы
Varicella zoster (VZV) вирусынан туындайтын инфекциялар- белдемелі герпес
- ересек иммунокомпетентті пациенттердегі белдемелі герпесте (белдемелі теміреткі) және офтальмогерпесте
- иммунитет тапшылығы жеңіл немесе орташа ересек пациенттердегі белдемелі герпесте
Қарапайым герпес вирусынан (ҚГВ) туындаған инфекциялар
- иммунокомпетентті ересектер мен жасөспірімдерде, сондай-ақ иммунитеті төмендеген ересектерде алғаш анықталған генитальді герпесті емдеуде
- иммунокомпетентті ересектерде және жасөспірімдерде, сондай-ақ иммунитеті төмендеген ересектерде қайталанатын генитальді герпесті емдеуде
- иммунокомпетентті ересектерде және жасөспірімдерде, сондай-ақ иммунитеті төмендеген ересектерде генитальді герпестің қайталануын басуға
- ҚГВ-ден туындаған көз инфекцияларын емдеуге және басуға
Цитомегаловирустық (ЦМВ) инфекция
- ағзалардытрансплантациялаған кезде туындайтын цитомегаловирустық инфекциялардың (ЦМВ) профилактикасында
Қолдану тәсілі және дозалары
Офтальмогерпесті қоса, белдемелі теміреткіні емдеу
Ересектерге 7 күн бойы тәулігіне 3 рет 1000 мг-ден. Қажет болғанда дозаға креатинин клиренсіне байланысты түзету жүргізіледі.
Иммунитеті сақталған ересектерде және 12 жастағы жасөспірімдерде СВГ-ден туындаған инфекцияларды емдеу
Тәулігіне 2 рет 500 мг-ден. Ауру қайталанған жағдайда емдеу 3 немесе 5 күнге созылуы тиіс. Өте ауыр алғашқы жағдайларда емдеуді мүмкіндігінше ертерек бастаған жөн, ал оның ұзақтығы 5-тен 10 күнге дейін арттырылуы тиіс. Қажет болған кезде дозаға креатинин клиренсіне байланысты түзету жүргізіледі.
ҚГВ қайталанғанда Увиромедті продромальді кезеңде немесе аурудың алғашқы симптомдары пайда болғаннан кейін бірден тағайындау дұрыс деп есептеледі. Лабиальді герпесті (ерін қызбасы) емдеу үшін балама ретінде Увиромедті бір күн ішінде екі рет 2 г дозада тағайындау тиімді. Екінші доза алғашқы дозаны қабылдағаннан кейін шамамен 12 сағаттан соң қабылдануы тиіс (бірақ 6 сағаттан ерте емес).
Дозалаудың мұндай режимін пайдаланғанда емдеу ұзақтығы бір күннен аспауы тиіс, өйткені бұл, көрсетілгендей, қосымша клиникалық артықшылықтар бермейді. Емдеу ерін қызбасының өте ерте симптомдары (яғни қышыну, күйдіру, шаншу) пайда болған кезде басталуы тиіс. Қажет болған кезде дозаға креатинин клиренсіне байланысты түзету жүргізіледі.
Иммунитеті сақталған ересектер мен 12 жастан бастап жасөспірімдерде ҚГВ-ден туындаған инфекциялардың қайталануының профилактикасы (супрессия)
Иммунитеті сақталған пациенттерде препарат тәулігіне бір рет 500 мг дозада тағайындалады. Аурудың қайталануы өте жиі (жылына 10 және одан көбірек) қайталанатын пациенттерде қосымша әсерге Увиромедті екі қабылдауға (тәулігіне 2 рет 250 мг-ден) бөлінген тәуліктік 500 мг дозада тағайындағанда қол жеткізуге болады. Қажет болған кезде дозаға креатинин клиренсіне байланысты түзету жүргізіледі.
Иммунитеті төмендеген ересектерде ҚГВ-ден туындаған инфекциялардың қайталануының профилактикасы (супрессия)
Иммунитет тапшылығы бар пациенттер үшін ұсынылатын доза: тәулігіне 2 рет 500 мг. Қажет болған кезде дозаға креатинин клиренсіне байланысты түзету жүргізіледі.
Балаларда қолданудың қауіпсіздігі және тиімділігі анықталған жоқ.
ЦМВ инфекциялардың профилактикасы
Ересектерге және жасөспірімдерге (12жастан бастап) арналған дозалар
Увиромедті тәулігіне 4рет 2 г дозада, мүмкіндігінше, трансплантациядан кейін ертерек тағайындау ұсынылады. Дозаныкреатинин клиренсіне байланысты төмендеткен жөн. Емдеу ұзақтығы 90 күнді құрайды, бірақ жоғары қауіп бар науқастарда емдеу ұзағырақ болуы мүмкін.
Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер
Белдемелі теміреткіні және ҚГВ-ден туындаған инфекцияларды емдеу, дені сау сыңарының инфекция жұқтыруын профилактикалау (супресия) және төмендету, ЦМВ профилактикасы
Бүйрек функциясы бұзылған науқастарда Увиромедті тағайындау режимі осы кестеге сәйкес белгіленуі тиіс:
|
Емдік
көрсетілімдері |
Креатинин клиренсі, мл / мин |
Дозасы |
|
Иммунитеті сақталған және иммунотапшылығы бар ересектердегі белдемелі герпес (емдеу) |
50 және көбірек 30-дан 49-ға
дейін 10-нан 29-ға
дейін 10-нан
азырақ |
Тәулігіне
3 рет 1 г Тәулігіне
2 рет 1 г Тәулігіне
1 рет 1 г Тәулігіне
1 рет 500 мг |
|
Иммунитеті сақталған ересектер
мен жасөспірімдердегі қарапайым герпес (емдеу) |
30 және көбірек 30-дан азырақ |
Тәулігіне
2 рет 500 мг Тәулігіне
1 рет 500 мг |
|
Иммунитеті сақталған ересектер
мен жасөспірімдердегі лабиальді герпес (емдеу) |
50 және
көбірек 30-дан 49-ға
дейін 10-нан 29-ға
дейін 10-нан
азырақ |
1 күн
ішінде екі рет 2 г 1
күн ішінде екі рет 1 г 1
күн ішінде екі рет 500 мг Бір рет
500 мг |
|
Қарапайым герпес профилактикасы
(супрессия): - иммунитеті сақталған ересектер
және жасөспірімдер - иммунитеті
төмендеген ересектер |
30 және 30-дан көбірек азырақ 30 және 30-дан көбірек азырақ |
Тәулігіне
1 рет 500 мг Тәулігіне
1 рет 250 мг Тәулігіне
2 рет 500 мг Тәулігіне
1 рет 500 мг |
|
Ересектер мен жасөспірімдерде ЦМВ
инфекциясының профилактикасы |
75 және көбірек 50-ден < 75 дейін 25-тен < 50 дейін 10-нан < 25 дейін < 10 немесе диализ* |
Тәулігіне
4 рет 2 г Тәулігіне 4 рет 1,5 г Тәулігіне 3 рет 1,5 г Тәулігіне 2 рет 1,5 г Тәулігіне
1 рет 1,5 г |
|
Генитальді герпеспен инфекция жұқтырудың төмендеуі |
15-ден аз |
Тәулігіне
1 рет 250 мг |
Гемодиализде жүрген пациенттер Увиромедті гемодиализ сеансы аяқталғаннан кейін бірден қолдану ұсынылады.
* Креатинин клиренсін, әсіресе бүйрек функциясытез өзгерген кезеңде, мысалы, трансплантациялаудан кейін бірден немесе трансплантаттың іске қосылуы кезінде жиі анықтау қажет, мұндайда Увиромед дозасы креатинин клиренсінің көрсеткіштеріне сәйкес түзетіледі.
Бауыр функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер
Әлсіз және орташа білінетін бауыр циррозы бар пациенттерде препарат дозасын түзету қажет болмайды. Ауыр бауыр циррозы бар пациенттерде фармакокинетикалық деректер валацикловир дозасын түзету қажеттілігін айғақтамайды, алайда оны клиникалық қолдану тәжірибесі осы патологияда шектеулі.
Егде жастағы адамдарда қолданылуы
Бүйрек функциясының елеулі бұзылуларынан басқасында, дозаларды түзету қажет болмайды. Адекватты су-электролиттік теңгерімді демеу қажет.
Жағымсыз әсерлері
Клиникалық сынақтар барысында анықталған өте кең таралған жағымсыз реакциялар бас ауыру және жүректің айнуы болып табылады.
Кездесу жиілігі былайша анықталады: өте жиі (≥1/10), жиі(≥1/100 және <1/10), жиі емес (≥1/1 000 және <1/100), сирек (≥1/10 000 және <1/1 000), өте сирек (<1/10 000, жекелеген жағдайларды қоса), белгісіз (жиілігін қолда бар деректер негізінде анықтау мүмкін емес).
Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар
Өте жиі
- бас ауыру
Жиі
- бас айналу
Жиі емес
- сананың шатасуы, елестеулер, ақыл-ой қабілетінің төмендеуі, тремор, қозу
Сирек
- атаксия, дизартрия, құрысулар, энцефалопатия, коматозды жағдай, психоздық симптомдар.
Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар
Жиі
- жүректің айнуы
- құсу
- диарея
Сирек
- іште жайсыздық
Қан түзу және лимфалық жүйе тарапынан бұзылулар
Жиі емес
- лейкопения, тромбоцитопения
Лейкопенияның пайда болуы негізінен иммунитеті төмендеген пациенттерде байқалады.
Өте сирек
- тромбоцитопениялық акроангиотромбоз (тромбоцитопениялық тромбогемолиздік пурпура), гемолитикалық-уремиялық синдром
Тыныс алу жүйесі, кеуде қуысының ағзалары және көкірек ортасы тарапынан бұзылулар
Жиі емес
- ентігу
Гепатобилиарлық жүйе тарапынан бұзылулар
Жиі емес
- кейде гепатит көріністері ретінде баға берілетін бауыр функциясы көрсеткіштерінің (мысалы, билирубиннің, бауыр ферменттерінің) қайтымды артуы
Тері және теріасты тіндері тарапынан бұзылулар
Жиі
- бөртпе, фотосезімталдық реакцияларын қоса
- қышыну
Жиі емес
- есекжем
Сирек
- ангионевроздық ісіну (Квинке ісінуі)
Бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынан бұзылулар
Жиі мес
- бүйрек аймағының ауыруы
Сирек
- бүйрек функциясының бұзылуы, бүйрек функциясының жедел жеткіліксіздігі (әсіресе қартаң жастағы адамдарда және ұсынылғаннан артық дозаларды қабылдап жүрген, бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде).
Бүйректегі ауыру бүйрек функциясының жеткіліксіздігімен байланысты болуы мүмкін.
Сондай-ақ ацикловир кристалдарының интратубулярлы преципитациясы жөнінде мәлімдемелер де бар. Емдеу кезінде сұйықтықтың адекватты пайдалануын қамтамасыз еткен жөн.
Жоғарыда берілген симптомдар қайтымды және әдетте бүйрек функциясы бұзылған науқастарда немесе басқа бейім жағдайлар аясында байқалады.
ЦМВ инфекцияның, неврологиялық реакциялардың профилактикасы үшін валацикловирдің жоғары дозаларын (күніне 8 г) қабылдап жүрген, ағзасы трансплантацияланған науқастарда, өте төмен дозаларды қабылдаған кездегіге қарағанда, жиі дамиды.
Иммунитетінің бұзылулары ауыр болатын науқастарда, әсіресе ұзақ уақыт бойы валацикловирдің жоғары дозаларын (күн сайын 8 г) қабылдап жүрген, ЖИТС-тің ұзаққа созылған сатысы бар пациенттерде бүйрек функциясының жеткіліксіздігі, микроангиопатиялық гемолиздік анемия және тромбоцитопения (кейде біріккен) жағдайлары байқалды. Осыған ұқсас асқынулар осындай аурулары бар, бірақ валацикловир қабылдамаған пациенттерде байқалды.
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- валацикловирге, ацикловирге және препараттың басқа да компоненттеріне аса жоғары сезімталдық
- 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер (офтальмогерпесті қоса, белдемелі теміреткіні емдеу; иммунитеті төмендеген пациенттерде ҚГВ әсерінен туындаған инфекциялардың қайталануын профилактикалау (супрессия); генитальді герпеспен инфекцияланудың профилактикасы)
- 12 жасқа дейінгі балалар (ЦМВ инфекциясының профилактикасы)
Сақтықпен: бауыр функциясының жеткіліксіздігі (препараттың жоғары дозалары), бүйрек функциясының жеткіліксіздігі, жүктілік, лактация кезеңі.
Дәрілермен өзара әрекеттесуі
1 г валацикловирді қабылдағаннан кейін циметидин және пробенецид ацикловирдің AUC мәнін арттырып, оның бүйректік клиренсін төмендетеді (алайда валацикловирдің дозасын түзету ацикловирдің емдік индексі ауқымды болғандықтан, қажет етілмейді).
Валацикловирді жоғары дозаларда (тәулігіне 4 г) және элиминация жолында ацикловирмен бәсекелесетін дәрілік заттарды (соңғысы өзешелік секрециясының белсенді болуы нәтижесінде өзгермеген күйінде несеппен бірге элиминацияланады) бір мезгілде қолданған жағдайда сақтық таныту қажет, өйткені плазмадағы бір немесе екі препараттың немесе олардың метаболиттерінің деңгейлерінің потенциалды жоғарылау қаупі бар.
Ацикловирді мофетил микофенолатымен бір мезгілде қолданғанда алғашқы және белсенді емес екінші метаболиттің AUC мәнінің жоғарылағаны байқалды.
Сондай-ақ валацикловирді жоғары дозаларда (тәулігіне 4 г және одан жоғары) бүйрек функциясына ықпалын тигізетін препараттармен (мысалы, циклоспорин, такролимус) біріктірген кезде сақтық таныту қажет.
Валацикловирді әсіресе бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде нефроуытты дәрілік препараттармен біріктіргенде сақтықпен пайдаланған жөн, және бүйрек функциясына ұдайы мониторинг қажет болады. Бұл аминогликозидтерді, платинаның органикалық қосылыстарын, йодталған контрастылы заттарды, метотрексатты, пентамидинді, фоскарнетті, циклоспоринді және такролимусты бір мезгілде қолдануға жатады.
Айрықша нұсқаулар
Дегидратация қаупі бар пациенттерде, әсіресе егде жастағы пациенттерде сұйықтықтың адекватты толықтырылуын қамтамасыз ету қажет.
Ацикловир көбіне бүйрек арқылы шығарылады, сондықтан валацикловирдің дозасы бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттерде төмендетілуі тиіс. Егде жастағы пациенттерде бүйрек функциясының төмендеу мүмкіндігі бар, осыған байланысты бүкіл ем барысында осы пациенттер бақылануы тиіс болатын неврологиялық реакциялардың даму қаупі жоғары болғандықтан, тағайындалатын дозаны түзетудің мақсатқа сай болуын қарастыру қажет. Бұл реакциялар, әдеттегідей, қайтымды және емдеуді тоқтатқаннан кейін жоғалады.
Бауыр функциясының жеткіліксіздігінде және бүйрек трансплантациясында валацикловирдің өте жоғары дозаларын пайдалану: бауыр аурулары бар науқастарда валацикловирдің өте жоғары (күніне 4 г және одан көбірек) дозаларын қолдану жөнінде деректер жоқ, сондықтан валацикловирдің жоғары дозалары оларға сақтықпен тағайындалуы тиіс. Бауырды ауыстырып салғанда валацикловирдің әсер етуін зерттеу жөнінде арнайы зерттеулер жүргізілген жоқ. Алайда ацикловирді жоғары дозаларда профилактикалық тағайындау ЦМВ инфекцияны редукциялайтынын көрсетті.
Белдемелі герпесті емдеу үшін пайдаланғанда, әсіресе иммунитеті төмендеген пациенттерде клиникалық реакцияларға мұқият мониторинг жүзеге асырылуы тиіс. Егер пероральді түрде қабылдауға реакция жеткіліксіз ретінде бағаланса, онда вирусқа қарсы вена ішіне ем қолдану жөніндегі мәселені қарастырған жөн. Белдемелі герпесі асқынған пациенттер, яғни висцеральді ағзалары қамтылған, таралған белдемелі теміреткісі, қимыл-қозғалыс нейропатиясы, және цереброваскулярлық асқынулары бар адамдар вена ішіне пайдаланылатын емнен өтуі тиіс.
Бұдан басқа, иммунитеті әлсіреген, офтальмологиялық белдемелі теміреткісі бар немесе ішкі ағзаларды қамтыған аурулардың таралу қауіп жоғары пациенттер вена ішіне пайдаланылатын ем қабылдауы тиіс.
Генитальді герпесте қолдану
Валацикловирмен супрессиялық ем генитальді герпестің жұғу қаупін төмендетеді, бірақ оны толық жоя алмайды және толық сауығуға әкелмейді. Валацикловирмен емдеуді қауіпсіз секспен біріктіріп жүргізу ұсынылады.
Офтальмиялық ҚГВ емдеу үшін қолдану
Мұндай пациенттерде клиникалық реакцияларға мұқият мониторинг жүзеге асырылуы тиіс. Егер пероральді түрде қабылдауға реакция жеткілікті болмаса, онда вирусқа қарсы вена ішіне ем қолдану жөніндегі мәселені қарастырған жөн.
ЦМВ инфекциясын емдеу үшін қолдану
ЦМВ-мен байланысты аурулардың жоғары қаупіне ұшыраған, трансплантация (~200) жүргізілген пациенттерде (мысалы, ЦМВ-ге позитивтік реакциясы бар донор/ЦМВ-ге теріс реакциясы бар реципиент немесе антитимоцитарлық глобулинмен индукциялық ем пайдаланылғанда) валацикловирдің тиімділігі жөніндегі деректер мұндай пациенттерді емдеу үшін валацикловирдің потенциалды пайдасы валганцикловирді немесе ганцикловирді пайдаланудың потенциалды қаупінен басым болған жағдайларда ғана пайдаланған жөн екендігін көрсетеді.
ЦМВ профилактикасы үшін валацикловирдің жоғары дозасы, басқа көрсетілімдерде өте төмен дозаларды қолданған жағдайдағыға қарағанда, ОЖЖ тарапынан бұзылуларды қоса, өте жиі жағымсыз әсерлерді туындатуы мүмкін. Пациенттер бүйрек функциясының өзгерулеріне мұқият мониторингтен өтіп, қабылданатын дозаны тиісінше түзетуі қажет.
Педиатрияда қолданылуы
ҚГВ-ден туындаған инфекциялардың қайталануының профилактикасы үшін 12 жастан кіші балаларда, иммунитеті сақталған пациенттердевалацикловирді қолдану және ЦМВ инфекциясының профилактикасы жөнінде деректер жоқ. Сондай-ақ офтальмогерпесті қоса, белдемелі теміреткіні емдеу үшін 18 жасқа толмаған балалар мен жасөспірімдерде; ҚГВ-ден туындаған инфекциялардың қайталануының профилактикасында, иммунитеті төмендеген пациенттерде және генитальді герпестің инфекциялануының профилактикасында валацикловирді қолдану жөнінде деректер жоқ.
Жүктілік және лактация кезеңі
Жүктілік кезінде валацикловирді қолдану жөнінде деректер жеткіліксіз. Увиромедті жүктілік кезінде, егер ана үшін потенциалды пайдасы ұрық үшін потенциалды қаупінен басым болған жағдайда ғана, қолданған жөн.
Валацикловирдің негізгі метаболиті ацикловир емшек сүтімен экскрецияланады. Валацикловирді 500 мг дозада ішке тағайындағаннан кейін емшек сүтіндегі ацикловирдің ең жоғары концентрациясы (Cmax) анасының плазмасындағы ацикловирдің тиісті концентрациясынан 0,5-2,3 есе (орта есеппен 1,4 есе) асып кетеді. Емшек сүтіндегі ацикловирдің AUС мәнінің анасының плазмасындағы ацикловирдің AUC мәніне қатынасы 1,4-тен 2,6 дейін (орташа мәні 2,2) ауытқиды. Емшек сүтіндегі ацикловир концентрациясының орташа мәні 2.24 мкг/мл (9.95 мкгM) құрады. Анасы валацикловирді күніне 2 рет 500 мг дозада қабылдағанда нәресте ацикловирдің ішке күніне 0.61 мг/кг жуық дозада қабылдаған кезіндегідей әсерге ұшырайды. Емшек сүтінен ацикловирдің жартылай шығарылу кезеңі қан плазмасынан шығарылған кездегідей болады. Анасының плазмасында, емшек сүтінде немесе нәрестенің несебінде алацикловир өзгермеген күйінде табылмайды. Увиромедті бала емізетін әйелдерге сақтықпен тағайындаған жөн.
Көлік құралын немесе потенциалды қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне дәрілік заттың ықпал ету ерекшеліктері
Препаратты қолданған кезде психомоторлы реакциялар жылдамдығына ықпалын тигізетін жағымсыз реакциялар дамыған жағдайда сақтық танытқан жөн.
Артық дозалануы
Валацикловирдң артық дозалануы жөнінде қазіргі таңда деректер жоқ.
Симптомдары: ішке қабылдаған кезде валацикловирдің шамадан жоғары дозаларын бірнеше күн ішінде ішке қабылдаған кезде жүректің айнуы, құсу, бас ауыру, сананың шатасуы, елестеулер, қозу, құрысулар, кома, бүйрек функциясының жедел жеткіліксіздігі дамыды.
Емі: науқастар уытты әсерінің белгілерін анықтау үшін мұқият медициналық бақылауда болуы тиіс. Гемодиализ қаннан ацикловирдің жойылуын едәуір күшейтеді және ол валацикловир артық дозаланған пациенттерге енгізілетін таңдау түскен әдіс деп есептелуі мүмкін.
Шығарылу түрі және қаптамасы
7 немесе 10 таблеткадан поливинилхлоридті үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынған.
1 немесе 3 пішінді ұяшықты қаптамадан медициналық қолдану жөнінде мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.
Сақтау шарттары
25°С-ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Сақтау мерзімі
3 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы