Урсосан, 250 мг, капсулы №50, коробка из картона
Торговое название
УРСОСАН
Международное непатентованное название
Урсодезоксихолевая кислота
Лекарственная форма
Капсулы 250 мг
Состав
Одна капсула содержит:
активное вещество: кислота урсодезоксихолевая 250 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал кукурузный преджелатинизированный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. Состав желатиновой капсулы: титана диоксид (Е171), желатин.
Описание
Твердые желатиновые капсулы белого цвета, размера «0».
Содержимое капсул – белый или почти белый порошок, либо белый или почти белый порошок с кусочками массы, либо белый или почти белый порошок, спрессованный столбиком и распадающийся при надавливании.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей.
Препараты для лечения заболеваний желчевыводящих путей.
Препараты желчных кислот. Урсодезоксихолевая кислота.
Код АТХ А05АА02.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Урсодезоксихолевая кислота (УДКХ) вырабатывается в теле человека естественным путем в небольших количествах (не более 5%). При пероральном приеме УДХК наступает быстрое полное всасывание в тонкой кишке за счет пассивной диффузии, а в подвздошной кишке посредством активного
транспорта. Скорость абсорбции, как правило, составляет 60-80%. УДХК в
96-98% связана с белками плазмы, эффективно высвобождается в печени и выводится с желчью в форме конъюгатов глицина и таурина. В кишечнике часть конъюгатов деконъюгируется и наступает повторное всасывание. Конъюгаты могут также дегидроксилироваться на литохолическую кислоту, часть которой всасывается, сульфатируется в печени и выводится через желчные пути.
При систематическом приеме урсодезоксихолевая кислота становится основной желчной кислотой сыворотки крови (48 % общего содержания желчных кислот), что приводит к уменьшению всасывания токсичных желчных кислот и поступлению их в печень. Терапевтический эффект препарата зависит от концентрации УДХК в желчи.
Биологический период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3-5, 5-8 дней.
Фармакодинамика
УДХК является желчной кислотой, понижающей уровень холестерина в желчной жидкости, прежде всего, за счет диспергирования холестерина и образования жидко-кристаллической фазы. Уменьшает синтез холестерина в печени, всасывание его в кишечнике и концентрацию в желчи, повышает растворимость холестерина в желчевыводящей системе, стимулирует образование и выведение желчи. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавление синтеза в печени и понижение секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ними жидкие кристаллы; уменьшает литогенный индекс желчи. Результатом является растворение холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов.
Обладая высокими полярными свойствами, УДХК образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Кроме того УДХК образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран, стабилизировать их и делать невосприимчивыми к действию цитотоксичных мицелл.
Иммуномодулирующее действие обусловлено угнетением экспрессии HLA- антигенов на мембранах гепатоцитов и холангиоцитов, нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов и др. Достоверно задерживает прогрессирование фиброза у больных первичным билиарным циррозом, муковисцидозом и алкогольным стеатогепатитом, уменьшает риск развития варикозного расширения вен пищевода.
Кистозный фиброз – детская популяция. Доступен долгосрочный опыт лечения детских пациентов с кистозным фиброзом, связанным с гепатобилиарными заболеваниями (CFAHD), при помощи УДХК, насчитывающий вплоть до 10 лет и более. Имеются данные о том, что лечение при помощи УДХК может ограничить пролиферацию желчных протоков, остановить распространение повреждения тканей и даже способствует обратному развитию гепатобилиарных изменений на раннем этапе CFAHD. Терапию при помощи УДХК следует начинать как можно раньше после постановки диагноза CFAHD для оптимизации эффективности лечения.
Показания к применению
- для растворения рентгеннегативных холестериновых камней желчного пузыря, при этом функция желчного пузыря не должна быть нарушена.
-лечение первичногобилиарного цирроза (ПБЦ) печени при отсутствии признаков декомпенсации.
- лечения гепатобилиарных нарушений, связанных с муковисцидозом у детей от 6 до 18 лет.
Способ применения и дозы
Возрастных ограничений для применения Урсосана 250 мг твердых капсул в лечении ПБЦ и растворении желчных камней, пропускающих рентгеновское излучение нет.
При различных показаниях рекомендуется применение следующей суточной дозы:
Растворение камней желчного пузыря:
Взрослые: Обычная доза составляет 8-12 мг/кг/день для приема вечером, например, 750 мг ежедневно вечером.
Срок, необходимый для растворения желчных камней, вероятно, варьируется от 6 до 24 месяцев в зависимости от размера и состава камня.
Последующую холецистограмму или УЗИ полезно проводить с интервалом в 6 месяцев до исчезновения желчных камней.
Лечение следует продолжать до тех пор, пока 2 последовательные холецистограммы и/или УЗИ с интервалом 4-12 недель не покажут отсутствие желчных камней. Это обусловлено тем, что эти техники не позволяют достоверно изобразить камни диаметром менее 2 мм. Вероятность повторного появления желчных камней после их растворения в результате применения желчной кислоты в горизонте 5 лет оценивается как 50%. Эффективность Урсосана в лечении рентгеноконтрастных или частично рентгеноконтрастных желчных камней не тестировалось, но у таких камней, как правило, предполагается меньшая способность к растворению чем у камней, пропускающих рентгеновское излучение. 10-15% пропускающих рентгеновское излучение камней представляют нехолестериновые камни, которые не могут быть растворены желчными кислотами.
Капсулы необходимо принимать 1 раз в день перед сном, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Применять регулярно.
Длительность лечения 6-24 месяцев. Если размер камней по истечении 12 месяцев не уменьшается, то лечение продолжать не следует. Контроль эффективности лечения осуществляется с помощью ультразвукового исследования или с помощью рентгеновских исследований каждые 6 месяцев. При последующем осмотре следует проверить, не возник ли кальциноз камней. В случае если это произошло, лечение должно быть прекращено.
Лечение билиарного рефлюкс-гастрита:
Назначают по одной капсуле Урсосана вечером или перед сном ежедневно, запивая небольшим количеством жидкости.
Курс лечения составляет 10-14 дней. В целом, длительность применения зависит от течения болезни.
Первичный билиарный цирроз (ПБЦ)
Суточная доза зависит от массы тела и колеблется от 3 до 7 капсул (14 ± 2 мг УДХК на кг массы тела).
В течение первых трех месяцев лечения следует распределять прием капсул Урсосан в течение дня. При улучшении значений печеночных проб суточную дозу можно принимать один раз в день вечером.
|
Масса тела (кг) |
Суточная доза (мг/кг массы тела) |
Урсосан 250 мг капсулы |
|||
|
Первые 3 месяца |
далее |
||||
|
утро |
обед |
вечер |
вечер (один раз в день) |
||
|
47 – 62 |
12 – 16 |
1 |
1 |
1 |
3 |
|
63 – 78 |
13 – 16 |
1 |
1 |
2 |
4 |
|
79 – 93 |
13 – 16 |
1 |
2 |
2 |
5 |
|
94 – 109 |
14 – 16 |
2 |
2 |
2 |
6 |
|
Свыше 110 |
2 |
2 |
3 |
7 |
|
Капсулы следует глотать целиком и запивать небольшим количеством жидкости. Необходимо следить за тем, чтобы прием осуществлялся регулярно.
При ПБЦ Урсосан в капсулах можно принимать в течение неограниченного периода времени.
В случае ухудшения клинических симптомов в начале лечения (усиление зуда) лечение следует продолжить, принимая по одной капсуле препарата Урсосан ежедневно, далее следует постепенно повышать дозировку (увеличивая суточную дозу еженедельно на одну капсулу) до тех пор, пока вновь не будет достигнут рекомендованный режим дозирования.
Пожилые пациенты
Доказательства того, что необходим корректировка взрослой дозировки, отсутствуют, но, тем не менее, необходимо соблюдать определенную осторожность.
Детская популяция (6-18 лет)
Богатые холестерином желчные камни и ПБЦ очень редко встречаются у детей, но, когда они появляются, дозировка должна быть соотнесена с массой тела. Адекватные данные об эффективности и безопасности в этой популяции отсутствуют.
Гепатобилиарные нарушения, связанные с кистозным фиброзом.
Дети с кистозным фиброзом в возрасте от 6 до 18 лет: 20 мг/кг/день в 2-3 разделенных дозах, с дальнейшим увеличением дозы до 30 мг/кг/день при необходимости.
|
Масса тела МТ [кг] |
Суточная доза [мг/кг МТ] |
Урсосан 250 мг
капсулы |
||
|
Утро |
Обед |
Вечер |
||
|
20 – 29 |
17-25 |
1 |
-- |
1 |
|
30 – 39 |
19-25 |
1 |
1 |
1 |
|
40 – 49 |
20-25 |
1 |
1 |
2 |
|
50 – 59 |
21-25 |
1 |
2 |
2 |
|
60 – 69 |
22-25 |
2 |
2 |
2 |
|
70 – 79 |
22-25 |
2 |
2 |
3 |
|
80 – 89 |
22-25 |
2 |
3 |
3 |
|
90 – 99 |
23-25 |
3 |
3 |
3 |
|
100 – 109 |
23-25 |
3 |
3 |
4 |
|
>110 |
3 |
4 |
4 |
|
Побочные действия
Оценка нежелательного воздействия базируется на следующих частотных данных:
Очень распространенное (≥ 1/10)
Распространенное (≥ 1/100 до <1/10)
Не распространенное (≥ 1/1 000 до <1/100)
Редкое (≥ 1/10 000 до <1/1 000)
Очень редкое / Не известное (<1/10 000 /на основании доступных данных оценка невозможна)
Заболевания печени и желчевыводящих путей:
В ходе лечения при помощи УДХК в очень редких случаях возможно обызвестление желчных камней.
В ходе лечения поздних стадий ПБЦ в очень редких случаях наблюдалась декомпенсация цирроза печени с частичной регрессией после прекращения лечения.
Заболевания желудочно-кишечного тракта:
В клинических испытаниях во время лечения при помощи УДХК были частыми жалобы на пастообразный стул или диарею.
В очень редких случаях при лечении при помощи УДХК появлялась острая боль в правой верхней области живота.
Заболевания кожи и подкожной ткани:
В очень редких случаях может появиться крапивница.
Сообщение о подозрении на побочные реакции
Сообщать о подозрении на побочные реакции по следующему адресу:
ТОО «ПРОМ.МЕДИК.КАЗ»
г. Алматы, пр. Достык 132, оф. 9,
тел. 8(727)260-89-36, е‑mail: sekretar@prommedic.kz
Противопоказания
- острые воспалительные заболевания желчного пузыря или желчных протоков
- непроходимость желчных протоков (непроходимость общего желчного протока или пузырного желчного протока)
- частые приступы желчных колик
- рентгеноконтрастные обызвествленные желчные камни
- нарушения сократительной способности желчного пузыря
- повышенная чувствительность к желчным кислотам или любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата
- портоэнтеростомия, не приведшая к успешному результату, или если не был восстановлен достаточный проток желчи у детей с атрезией желчных протоков
- детский возраст до 6 лет
Лекарственные взаимодействия
Урсосан в капсулах не следует назначать одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидами, содержащими гидроксид алюминия и/или смектит (оксид алюминия), поскольку эти препараты вяжут УДХК в кишечнике и, следовательно, ингибируют его всасывание и эффективность. Если назначение препарата, содержащего какое-либо из вышеуказанных веществ, необходимо, его прием следует осуществлять, как минимум, за 2 часа до или после приема Урсосана.
Урсосан в капсулах может воздействовать на всасывание циклоспорина из кишечника. Следовательно, у пациентов, получающих лечение циклоспорином, врачом должна проверяться концентрация этого вещества в крови, и доза циклоспорина должна быть соответствующим образом адаптирована.
В отдельных случаях Урсосан в капсулах может снижать всасываемость ципрофлоксацина.
Одновременное использование УДХК (500 мг/день) и розувастатина (20 мг/день) приводило к в легкой степени повышенному уровню присутствия розувастатина в плазме. Клиническая релевантность этого взаимодействия, в том числе и в отношении других статинов, неизвестна.
Есть данные о том, что УДХК снижает пиковую концентрацию в плазме (Cmax) и площадь под фармакинетической кривой (AUC) антагониста кальция нитрендипина. Рекомендуется внимательно следить за результатом одновременного применения нитрендипина и УДХК. Может быть необходимым увеличение дозы нитрендипина. Есть также данные о том, что имеет место взаимодействие, приводящее к снижению терапевтического воздействия дапсона. Эти наблюдения, могут свидетельствовать о потенциале УДХК к индуцированию цитохромных ферментов P450 3A. Однако, индукция не наблюдалась в ходе хорошо составленного исследования взаимодействия с будесонидом, известным как цитохромный P450 3A субстрат.
Эстрогенные гормоны и понижающие уровень холестерина вещества, такие как клофибрат, стимулируют выделение печеночного холестерина и, следовательно, могут стимулировать билиарный литиаз в противодействие урсодезоксихолевой кислоте, которая используется для растворения желчных камней.
Особые указания
Капсулы урсодезоксихолевой кислоты следует принимать по назначению врача.
В течение первых трех месяцев лечения врач должен проверять показатели функции печени АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и ГГТ (γ-GT) каждые 4 недели и, впоследствии, каждые 3 месяца. Наряду с тем, что это позволит выявить в массе пациентов, проходящих лечение, лиц, реагирующих и не реагирующих на лечение, это также позволит выявить на раннем этапе потенциальное повреждение печени, в особенности, у пациентов на поздней стадии ПВЦ.
При использовании для растворения холестериновых желчных камней:
Для оценки прогресса лечения, а также для своевременного выявления какого-либо обызвествления желчных камней, в зависимости от размера камня, необходимо визуализировать желчный пузырь (оральная холецистография) – общий вид и окклюзия в положении стоя и лежа на спине (проверка при помощи УЗИ) спустя 6-10 месяцев после начала лечения.
Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновском снимке или же при обызвествленных желчных камнях, нарушениях сократительной способности желчного пузыря или частых эпизодах билиарных колик не следует применять Урсосан.
Пациентки, принимающие Урсосан для растворения желчных камней, должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут усугублять билиарный литиаз.
При использовании для лечения поздней стадии первичного билиарного цирроза:
В очень редких случаях наблюдалась декомпенсация цирроза печени с частичной регрессией после прекращения лечения.
У пациентов с ПБЦ в редких случаях в начале лечения может иметь место ухудшение клинических симптомов, т.е. может усугубляться зуд. В таком случае следует снизить дозировку до 250 мг в день и постепенно ее увеличивать до рекомендуемой дозы, указанной в разделе 4.2.
В случае диареи, дозу следует уменьшить, а в случаях не прекращающейся диареи лечение следует прекратить.
Беременность и период лактации
Данные о влиянии на рождаемость после лечения УДХК отсутствуют.
Данные о применении урсодезоксихолевой кислоты у беременных пациенток отсутствуют, либо ограничены. Есть данные о наличии тератогенного действия в течение ранней фазы беременности. Не следует применять капсулы Урсосана во время беременности без очевидной необходимости. Женщины детородного возраста должны принимать препарат, только на фоне использования надежных средств контрацепции.
Рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции, или с низким содержанием эстрогенов. У пациентов, получающих Урсосан капсулы 250 мг в целях разрушения камней желчного пузыря следует использовать негормональные методы контрацепции, поскольку гормональные противозачаточные средства могут способствовать образованию камней. Возможность беременности, должна быть исключена до начала лечения.
Согласно нескольким подтвержденным случаям, концентрация урсодезоксихолевой кислоты в молоке кормящих женщин невелико; возникновение нежелательных реакций у детей на фоне кормления грудью маловероятно.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не влияет.
Передозировка
Симптомы: диарея. В этом случае необходимо уменьшить дозу, а если понос (диарея) не исчезнет, лечение прекратить. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку поглощение урсодезоксихолевой кислоты уменьшается с увеличением дозы и, следовательно, больше выделяется с калом.
Лечение: симптоматическое с компенсированием потери объема жидкости и электролитного баланса.
Форма выпуска и упаковка
По 10 капсул помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1, 5 или 10 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре 15–25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
4 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Саудалық атауы
УРСОСАН
Халықаралық патенттелмеген атауы
Урсодезоксихолий қышқылы
Дәрілік түрі
Капсулалар 250 мг
Құрамы
Бір капсуланың құрамында:
белсенді зат: урсодезоксихолий қышқылы 250 мг;
қосымша заттар: жүгері крахмалы, желатинделген жүгері крахмалы, коллоидты кремнийдің қостотығы, магний стеараты. Желатин капсуланың құрамы: титанның қостотығы (Е171), желатин.
Сипаттамасы
Өлшемі «0», ақ түсті қатты желатинделген капсулалар.
Капсуланың ішіндегісі – ақ немесе ақ дерлік ұнтақ, немесе масса кесектерімен ақ немесе ақ дерлік ұнтақ, немесе бағанмен престелген және басқан кезде ыдырайтын ақ немесе ақ дерлік ұнтақ.
Фармакотерапиялық тобы
Бауыр мен өт шығару жолдары ауруларын емдеуге арналған препараттар. Өт шығару жолдары ауруларын емдеуге арналған препараттар. Өт қышқылдары препараттары. Урсодезоксихолий қышқылы.
АТХ коды А05АА02.
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Урсодезоксихолий қышқылы (УДКХ) азғана мөлшерде (5%-дан көп емес) адамның денесінде табиғи жолмен өндіріледі. УДХК пероральді қабылдағанда жіңішке ішекте баяу диффузия есебінен, ал мықын ішекте белсенді тасымалдану арқылы тез толық сіңірілуі басталады. Сіңірілу жылдамдығы, әдетте, 60-80% құрайды. УДХК 96-98% плазма ақуыздарымен байланысқан, бауырда тиімді босап шығарылады және глицин мен таурин конъюгаттары түрінде өт арқылы шығарылады. Ішекте конъюгаттардың бір бөлігі қайта конъюгацияланады және қайта сіңірілуі басталады. Конъюгаттар, сондай-ақ, литохолий қышқылына қайта гидроксилденуі мүмкін, олардың бір бөлігі бауырда сіңіріледі, сульфатталады және өт жолдары арқылы шығарылады.
Жүйелі қабылдағанда урсодезоксихолий қышқылы қан сарысуының негізгі өт қышқылы болып табылады (өт қышқылының жалпы мөлшерінің 48 %), бұл уытты өт қышқылының сіңірілуінің төмендеуіне және олардың бауырға түсуіне әкеледі. Препараттың емдік әсері өттегі УДХК концентрациясына байланысты.
Урсодезоксихолий қышқылының биологиялық жартылай шығарылу кезеңі 3-5, 5-8 күнді құрайды.
Фармакодинамикасы
УДХК негізінен холестериннің ұсақталуы және сұйық-кристалды фазаның түзілуі есебінен өт қышқылында холестерин деңгейін төмендететін өт қышқылы болып табылады. Бауырдағы холестерин синтезін, оның ішекте сіңірілуін және өттегі концентрациясын төмендетеді, өт шығару жүйесіндегі холестериннің еруін арттырады, өттің түзілуін және шығарылуын көтермелейді. Ішекте сіңірілуін бәсеңдету есебінен өттің холестеринмен қанығуын, бауырдағы синтезінің бәсеңдеуін және өтке сөліністің төмендеуін азайтады; олармен сұйық кристалдар түзе отырып, өттегі холестериннің еруін арттырады; өттің литогенді индексін төмендетеді. Нәтижесі холестеринді өт тастарының еруі және жаңа конкременттер түзілуінің алдын алу болып табылады.
Жоғарғы полярлық қасиеттерге ие бола отырып, УДХК аполярлық (уытты) өт қышқылдарымен аралас уытты емес мицеллалар түзеді, бұл асқазан рефлюктатының билиарлық рефлюкс-гастритте және рефлюкс-эзофагитте жасушалық жарғақшаларды зақымдау қабілетін төмендетеді. Бұдан бөлек, УДХК жасуша жарғақшаларының құрамына кіруге, оларды тұрақтандыруға және цитоуытты мицеллалардың әсерін қабылдамайтын қылуға қабілетті қосарлы молекулалар түзеді.
Иммуномодуляциялайтын әсері гепатоциттер мен холангиоциттер жарғақшаларында HLA- антигендердің экспрессиясының бәсеңдеуіне, лимфоциттер мен басқалардың табиғи киллерлік белсенділігінің қалпына келуіне байланысты. Бастапқы биллиарлық циррозы, муковисцидозы және алкогольдік стеатогепатиті бар науқастарда фиброздың үдеуін сенімді түрде кідіртеді, өңеш венасының варикоздық кеңеюінің даму қаупін төмендетеді.
Кисталық фиброз – балалар популяциясы. УДХК көмегімен гепатобилиарлық аурумен байланысты (CFAHD) кисталық фиброзы бар пациент балаларды 10 жылға дейін және одан да көпке баратын ұзақ мерзімдік емдеу тәжірибесіне қол жеткізілген. УДХК көмегімен емдеу өт жолдарының пролиферациясын шектеуі, тіндердің зақымдалуының таралып кетуін тоқтату және CFAHD ерте сатысында гепатобилиарлық өзгерістердің кері дамуына ықпал ету мүмкіндігі туралы деректер бар. УДХК көмегімен емдеуді емнің тиімділігін оңтайландыру үшін CFAHD диагнозы қойылғаннан кейін мүмкіндігінше ертерек бастау керек.
Қолданылуы
- өт қалтасындағырентген негативті холестериндік тастарды еріту үшін, бұл ретте өт қалтасының функциясы бұзылмауы тиіс.
- декомпенсация белгілері болмағанда бауырдың бастапқы биллиарлық циррозын (ББЦ) емдеуде.
- 6-дан 18 жасқа дейінгі балалардағы муковисцидозбен байланысты гепатобилиарлық бұзылуларды емдеуде.
Қолдану тәсілі және дозалары
ББЦ емдеуде және рентген сәулесі өткізетін өт тастарын еріту үшін Урсосан 250 мг қатты капсулаларын қолдануға жас шектеулері қойылмаған.
Түрлі көрсетілімдерде мына тәуліктік дозаны қолдану ұсынылады:
Өт қалтасы тастарының еруі:
Ересектер: Әдеттегі доза кешке қабылдау үшін күніне 8-12 мг/кг құрайды, мысалы, күнделікті кешке - 750 мг.
Өт тастарын ерітуге қажетті мерзім тастың мөлшері мен құрамына байланысты 6-дан 24 айға дейін құбылып отыруы мүмкін.
Кейінгі холецистограмманы немесе УДЗ өт тастары жоғалғанға дейін 6 ай аралықпен жүргізген дұрыс.
Кейінгі 2 холецистограмма және/немесе 4-12 апта аралықпен жасалған УДЗ өт тастарының жоқтығын көрсеткенге дейін емдеуді жалғастыра беру керек. Бұл аталған техникалар диаметрі 2 мм-ден кем тастарды дұрыс көрсетпейтіндігімен байланысты. Өт қышқылын қолдану нәтижесінде еріп кеткеннен кейін өт тастарының қайта пайда болу ықтималдығы 5 жыл аумағында 50%-ға бағаланып отыр. Рентгенконтрастылы немесе жартылай рентгенконтрастылы өт тастарын емдеуде Урсосан тиімділігі тестіленбеген, бірақ мұндай тастардың, әдетте, рентген сәулесін өткізетін тастарға қарағанда еруге қабілеті төмендігі болжануда. Рентген сәулесін өткізетін тастардың 10-15%-ы холестеринді емес тастар, олар өт қышқылдарымен ерімейді.
Капсулаларды ұйықтар алдында күніне 1 рет шайнамай, аз мөлшердегі сұйықтықпен қабылдау керек. Ұдайы қолдану керек.
Емдеу ұзақтығы 6-24 ай. Егер 12 ай өткен соң тастардың көлемі кішіреймесе, онда емді жалғастырудың қажеті жоқ. Емдеу тиімділігін бақылау ультрадыбыстық зерттеудің немесе әр 6 ай сайын рентген зерттеулерінің көмегімен жүзеге асырылады. Кейінгі тексерулерде тастар кальцинозы туындамағанын тексеріп алу керек. Егер бұл орын алған жағдайда, емді тоқтату керек.
Билиарлық рефлюкс-гастритті емдеу:
Урсосанды азғана мөлшердегі сұйықтықпен іше отырып, күнделікті кешке немесе ұйықтар алдында бір капсуладан тағайындайды.
Емдеу курсы10-14күнді құрайды. Жалпы, қолдану ұзақтығы ауру ағымына байланысты.
Бастапқы билиарлық цирроз (ББЦ)
Тәуліктік доза дене салмағына байланысты және 3-тен 7 капсулаға дейін құбылып отырады (дене салмағының әр кг-на 14 ± 2 мг УДХК).
Алғашқы үш ай емдегенде Урсосан капсулаларын күні бойы қабылдауға бөлу керек. Бауыр сынамаларының мәндері жақсарғанда тәуліктік дозаны күніне бір рет кешке қабылдауға болады.
|
Дене
салмағы (кг) |
Тәуліктік
доза (дене салмағына мг/кг) |
Урсосан 250 мг капсула |
|||
|
Алғашқы
3 ай |
әрі
қарай |
||||
|
таңертең |
түсте |
кешке |
кешке (күніне бір рет) |
||
|
47 – 62 |
12 – 16 |
1 |
1 |
1 |
3 |
|
63 – 78 |
13 – 16 |
1 |
1 |
2 |
4 |
|
79 – 93 |
13 – 16 |
1 |
2 |
2 |
5 |
|
94 – 109 |
14 – 16 |
2 |
2 |
2 |
6 |
|
110-нан
жоғары |
2 |
2 |
3 |
7 |
|
Капсулаларды тұтастай жұту және азғана мөлшердегі сумен ішу керек. Ұдайы қабылдап отыру қажет.
ББЦ жағдайында капсулалардағы Урсосан препаратын шектеусіз уақыт кезеңі бойына қабылдай беруге болады.
Емнің басында клиникалық симптомдар нашарлаған (қышыну күшейген) жағдайда Урсосан препаратын күнделікті бір капсуладан қабылдай отырып, емді жалғастыра беру керек, әрі қарай ұсынылған дозалау режиміне қол жеткізгенге дейін дозаны (апта сайын тәуліктік дозаны бір капсулаға арттыра отырып) біртіндеп арттыруға болады.
Егде жастағы пациенттер
Ересектердің дозасын түзету қажеттігіне дәлел жоқ, бірақ белгілі бір сақтықты ұстану қажет.
Балалар популяциясы (6-18 жас)
Холестеринге бай өт тастары және ББЦ балаларда өте сирек кездеседі, бірақ олар пайда болған кезде дозасы дене салмағына сәйкес болуы тиіс. Бұл популяциядағы тиімділігі мен қауіпсіздігі туралы талапқа сай деректер жоқ.
Кисталық фиброзбен байланысты гепатобилиарлық бұзылулар.
6-дан 18 жасқа дейінгі кисталық фиброзы бар балалар: 2-3 бөлінген дозада күніне 20 мг/кг, әрі қарай қажетіне қарай дозаны күніне 30 мг/кг дейін арттыруға болады.
|
Дене
салмағы МТ [кг] |
Тәуліктік
доза [мг/кг МТ] |
Урсосан 250 мг
капсула |
||
|
таңертең |
түсте |
кешке |
||
|
20 – 29 |
17-25 |
1 |
-- |
1 |
|
30 – 39 |
19-25 |
1 |
1 |
1 |
|
40 – 49 |
20-25 |
1 |
1 |
2 |
|
50 – 59 |
21-25 |
1 |
2 |
2 |
|
60 – 69 |
22-25 |
2 |
2 |
2 |
|
70 – 79 |
22-25 |
2 |
2 |
3 |
|
80 – 89 |
22-25 |
2 |
3 |
3 |
|
90 – 99 |
23-25 |
3 |
3 |
3 |
|
100 – 109 |
23-25 |
3 |
3 |
4 |
|
>110 |
3 |
4 |
4 |
|
Жағымсыз әсерлері
Жағымсыз әсерін бағалау мына жиіліктегі деректерге негізделеді:
Өте кең таралған (≥ 1/10)
Кең таралған (≥ 1/100-ден <1/10 дейін)
Кең таралмаған (≥ 1/1 000-нан <1/100 дейін)
Сирек (≥ 1/10 000-нан <1/1 000 дейін)
Өте сирек / Белгісіз (<1/10 000 /қолжетімді деректер негізінде бағалау мүмкін емес)
Бауыр мен өт шығару жолдарының аурулары:
УДХК көмегімен емдеу барысында өте сирек жағдайларда өт тастарының ізбестенуі байқалған.
ББЦ кеш сатыларын емдеу барысында өте сирек жағдайларда емдеуді тоқтатқаннан кейін ішінара регрессиялануымен бауыр циррозы декомпенсациясы байқалған.
Асқазан-ішек жолдары аурулары:
Клиникалық сынақтарда УДХК көмегімен емдеу барысында паста тәрізді нәжіске немесе диареяға жиі шағымданған.
Өте сирек жағдайларда УДХК көмегімен емдеу барысында іштің оң жақ жоғарғы бөлігінің жедел ауыруы пайда болған.
Тері және теріасты тіні аурулары:
Өте сирек жағдайларда есекжем пайда болуы мүмкін.
Жағымсыз реакцияларға күдік туындауы туралы хабарламалар
Жағымсыз реакцияларға күдіктенгенде мына мекенжайға хабарласу керек:
«ПРОМ.МЕДИК.КАЗ» ЖШС
Алматы қ., Достық д-лы,132, 9 кеңсе,
тел. 8(727)260-89-36, е‑mail: sekretar@prommedic.kz
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- өт қалтасының немесе өт жолдарының жедел қабыну аурулары
- өт жолдарының бітелуі (жалпы өт жолының немесе өт қалтасы жолының бітелуі)
- өт шаншуларының жиі ұстамалары
- рентгенконтрастылы ізбестелген өт тастары
- өт қалтасының жиырылу қабілетінің бұзылуы
- өт қышқылдарына немесе препарат құрамына кіретін кез келген қосымша затқа жоғары сезімталдық
- сәтті нәтижеге әкелмейтін немесе егер өт жолдарының атрезиясы бар балаларда жеткілікті өт ағымы қалпына келтірілмеген портоэнтеростомия
- 6 жасқа дейінгі балалар
Дәрілермен өзара әрекеттесуі
Капсулалардағы Урсосан препаратын холестираминмен, холестиполмен немесе құрамында алюминий гидроксиді және/немесе смектит (алюминий тотығы) бар антацидтермен бір мезгілде тағайындауға болмайды, себебі бұл препараттар ішекте УДХК тұтқырландырады, демек оның сіңірілуін және тиімділігін тежейді. Егер құрамында жоғарыда көрсетілген заттардың қандай да бірі бар препаратты тағайындау қажет болса, оны Урсосанды қабылдағанға дейін кемінде 2 сағат бұрын немесе кейін қабылдау керек.
Капсулалардағы Урсосан препараты ішекте циклоспориннің сіңірілуіне әсер етуі мүмкін. Демек, циклоспоринмен ем қабылдайтын пациенттердің қанындағы осы заттың концентрациясын дәрігер тексеріп отыруы тиіс және циклоспорин дозасы тиісінше бейімделуі тиіс.
Жекелеген жағдайларда капсулалардағы Урсосан ципрофлоксациннің сіңірілуін төмендетуі мүмкін.
УДХК (күніне 500 мг) және розувастатинді (күніне 20 мг) бір мезгілде қолдану жеңіл дәрежеде плазмадағы розувастатин деңгейінің жоғарылауына әкелді. Бұл өзара әрекеттесудің клиникалық релеванттылығы, соның ішінде басқа статиндерге қатысты белгісіз.
УДХК плазмадағы шектік концентрацияны (Cmax) және кальций нитрендипині антагонисінің фармакокинетикалық қисық астындағы ауданын (AUC)төмендетіні туралы деректер бар. Нитрендипин мен УДХК бір мезгілде қолдану нәтижесін мұқият қадағалап отыру ұсынылады. Нитрендипин дозасын арттыру қажет болуы мүмкін. Дапсонның емдік әсерінің төмендеуіне әкелетін өзара әрекеттесу орын алғандығы туралы деректер де бар. Бұл бақылаулар УДХК-ның P450 3A цитохромдық ферменттерінің индукциялануына әлеуетін білдіруі мүмкін. Алайда, цитохромдық P450 3A субстрат ретінде белгілі будесонидпен өзара әрекеттесуінің жақсы жүргізілген зерттеулері барысында индукция байқалмаған.
Эстрогенді гормондар және клофибрат сияқты холестерин деңгейін төмендететін дәрілер бауыр холестеринінің бөлінуін көтермелейді және өт тастарын еріту үшін пайдаланылатын урсодезоксихолий қышқылына қарсы әсер ретінде билиарлық литиазды көтермелеуі мүмкін.
Айрықша нұсқаулар
Урсодезоксихолий қышқылы капсулаларын дәрігердің тағайындауы бойынша қабылдау керек.
Емдеудің алғашқы үш айында дәрігер 4 апта сайын, кейіннен әр 3 ай сайын АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) және ГГТ (γ-GT) бауыр функциясы көрсеткіштерін тексеріп отыруы тиіс. Бұл ем қабылдаған пациенттердің ішінде емдеуге реакция беретін және реакция бермейтін адамдарды анықтауға мүмкіндік беруімен қатар, әсіресе ББЦ кеш сатысындағы пациенттерде бауырдың әлеуетті зақымдалуының ертерек кезеңінде анықтауға мүмкіндік береді.
Холестериндік өт тастарын еріту үшін пайдаланғанда:
Емдеу тиімділігін бағалау үшін, сондай-ақ өт тастарының қандай да бір ізбестенуін уақытында анықтау үшін тас өлшеміне байланысты өт қалтасының (оральді холецистография) – жалпы түрін және окклюзиясын емді бастағаннан кейін 6-10 ай өткен соң тұрған қалыпта және шалқасынан жатқан қалыпта көріністеу (УДЗ көмегімен тексеру) қажет.
Егер рентген түсірілімде өт қалтасын көріністеу мүмкін болмаса, немесе өт тастары ізбестенгенде, өт қалтасының жиырылу қабілеті бұзылғанда немесе билиарлық шаншулар жиі көрініс бергенде Урсосанды қолдануға болмайды.
Өт тастарын еріту үшін Урсосан қабылдайтын пациент әйелдер тиімді гормональді емес контрацепция әдісін пайдалануы тиіс, себебі гормональді контрацептивтер билиарлық литиазды ушықтыруы мүмкін.
Бастапқы билиарлық цирроздың кеш сатысын емдеу үшін пайдаланғанда:
Өте сирек жағдайларда емді тоқтатқаннан кейін ішінара регрессиямен бауыр циррозы декомпенсациясы байқалған.
ББЦ бар пациенттерде өте сирек жағдайларда емнің басында клиникалық симптомдар нашарлауы, яғни қышыну ушығуы мүмкін. Мұндай жағдайда дозаны күніне 250 мг-ге дейін төмендету және 4.2 бөлімінде көрсетілгендей, ұсынылған дозаға дейін біртіндеп арттыру керек.
Диарея жағдайында дозаны төмендету, ал диарея тоқтамаған жағдайда емдеуді тоқтату керек.
Жүктілік және лактация кезеңі
УДХК емдегеннен кейін бала тууға әсері туралы деректер жоқ.
Урсодезоксихолий қышқылын жүкті әйелдерге қолдану туралы деректер жоқ немесе шектеулі. Жүктіліктің ерте сатысы бойына тератогенді әсерінің болуы туралы деректер бар. Айқын қажеттілігі болмаса, Урсосан капсулаларын жүктілік кезінде қолдануға болмайды. Бала туу жасындағы әйелдер тек сенімді контрацепциялық дәрілерді пайдалану аясында ғана препаратты қабылдаулары тиіс.
Гормональді емес контрацепция әдістерін немесе эстрогендер мөлшері төмен дәрілерді қолдану ұсынылады. Өт қалтасы тастарын бұзу мақсатында 250 мг Урсосан капсулаларын қабылдайтын пациенттерде гормональді емес контрацепция әдістерін қолдану қажет, себебі гормональді ұрықтандыруға қарсы дәрілер тас түзілуіне ықпал етуі мүмкін. Ем басталғанға дейін жүктілік ықтималдығы жоққа шығарылуы тиіс.
Бірнеше расталған жағдайларға сәйкес бала емізетін әйелдердің сүтіндегі урсодезоксихолий қышқылының концентрациясы көп емес; емшек еметін сәбилерде жағымсыз реакциялардың туындау ықтималдығы аз.
Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Әсер етпейді
Артық дозалануы
Симптомдары: диарея. Бұл жағдайда дозаны азайту керек, ал егер іш өтуі (диарея) басылмаса, емдеуді тоқтату қажет. Басқа артық дозалану симптомдарының ықтималдығы аз, себебі урсодезоксихолий қышқылының сіңірілуі дозаны арттырумен төмендейді, демек нәжіспен көбірек бөлініп шығарылады.
Емі: сұйықтық көлемінің және электролиттік теңгерімді компенсациялаумен симптоматикалық ем.
Шығарылу түрі және қаптамасы
Поливинилхлоридті үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға 10 капсуладан салынған.
1, 5 немесе 10 пішінді қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапқа салынған.
Сақтау шарттары
Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде 15–25 °С дейінгі температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Сақтау мерзімі
4 жыл.
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолданбау керек.
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы