Ультрокс 10, 10 мг, таблетки №14, пачка картонная
Торговое название
УЛЬТРОКС® 10
Международное непатентованное название
Розувастатин
Лекарственная формаТаблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - розувастатина кальция 10.4140 мг, эквивалентно розувастатину 10 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая РН 102, кросповидон (Коллидон CL), гидроксипропилцеллюлоза SSL (HPC-SSL), магния стеарат,
состав пленочной оболочки OPADRY® KB White: cополимер спирта поливинилового и полиэтиленгликоля, коповидон (Колидон VA 64), титана диоксид (Е171), каолин, натрия лаурилсульфат.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью и риской на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Сердечно-сосудистая система. Липид-модифицирующие препараты. Липид-модифицирующие препараты, простые. HMG-CoA-редуктазы ингибиторы. Розувастатин
Код АТХ С10АА07
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Максимальная концентрация розувастатина в крови достигается через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Примерно 88% розувастатина связывается с белками плазмы. Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%) ферментами системы цитохрома Р450. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное – его метаболитами. Розувастатин поглощается, преимущественно, печенью. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с фекалиями, оставшаяся часть выводится с мочой. Период полувыведения составляет 19 часов и не изменяется при увеличении дозы препарата. Терапевтический эффект появляется в течение 1 недели после начала терапии, через 2 недели лечения достигается 90% от максимально возможного эффекта, достигая максимума к 4 неделе, и поддерживается при регулярном приеме.
Фармакодинамика
Розувастатин снижает повышенное содержание холестерина - липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает содержание холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП (липопротеидов очень низкой плотности), ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина А-I (АпоА-I), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП и соотношение AпoB/AпoA-I.
Ультрокс® эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расы, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и с семейной гиперхолестеринемией.
Показания к применению
Взрослые пациенты с гиперхолестеринемией
- первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия), и смешанная дислипидемия (тип IIа и IIb по Фредериксону) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными
- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП- аферез), или в случаях когда подобная терапия не подходит пациенту
- профилактика сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов с повышенным риском развития первого сердечно-сосудистого заболевания в качестве вспомогательной терапии
Способ применения и дозы
Взрослые. Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой, независимо от приема пищи. При необходимости приёма препарата в дозе 5 мг следует разделить таблетку Ультрокс® 10.
Перед началом терапии препаратом пациент должен соблюдать стандартную гиполипидемическую диету. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и ответа на лечение. При выборе начальной дозы следует руководствоваться уровнем содержания холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. Рекомендуемая начальная доза для пациентов составляет 5 мг или 10 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели приема препарата. Повышение дозы препарата Ультрокс® должно быть постепенным. В связи с возможным развитием побочных эффектов приём дозы 40 мг может проводиться только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста (в липидологических, диабетологических или кардиологических клиниках). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не принимавшим препарат. После 2-4 недельной терапии и/или при повышении дозы Ультрокс® 10 необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания в качестве вспомогательной терапии
Рекомендуемая доза - 20 мг один раз в сутки.
Пожилые пациенты. Пациентам старше 70 лет рекомендуемая начальная доза 5 мг. В других случаях не требуется коррекция дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется, рекомендуемая начальная доза препарата 5 мг. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) противопоказано применение препарата Ультрокс®. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) - противопоказано применение препарата в дозировке 40 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайльд-Пью отсутствует.
Особые популяции. Этнические группы. При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина у японцев и китайцев. Следует учитывать данный факт при назначении розувастатина данным группам пациентов. Рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатской расы составляет 5 мг.
Пациенты, предрасположенные к миопатии. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, предрасположенными к развитию миопатии. Рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг.
Побочные действия
Часто (> 1/100, < 1/10)
- головная боль, головокружение
-тошнота, боли в животе, запор
- миалгии
-астенический синдром
-сахарный диабет II типа
-протеинурия
Нечасто(> 1/1000, < 1/100)
-зуд, сыпь, крапивница,
Редко (> 1/10 000, < 1/1 000)
-реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический,
отек
-миопатии, рабдомиолиз
- повышение уровня «печеночных» трансаминаз, панкреатит
-тромбоцитопения
Очень редко (< 1/10 000)
-желтуха, гепатит
-полинейропатия
-потеря памяти
-гематурия
-артралгия
-депрессия, расстройства сна, включая бессонницу и кошмарные
сновидения
-половая дисфункция, гинекомастия
Неуточненной частоты
-диарея
-иммуноопосредованная некротизирующая миопатия
- кашель, одышка
- отеки
-сухожильные дисфункции, иногда осложненные разрывом
- синдром Стивенса-Джонсона
Противопоказания
- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата
- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)
- выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)
- миопатия
- одновременный приём циклоспорина
- беременность и период лактации
- у женщин детородного возраста при отсутствии адекватных методов контрацепции
- предрасположенность к развитию миотоксических осложнений
- наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы
Лекарственные взаимодействия
Циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром, повышают риск развития миопатии при одновременном назначении с Ультрокс®.Если совместное применение этих лекарственных средств с Ультрокс® неизбежно, следует тщательно проанализировать выгоды и риски одновременного лечения и скорректировать дозировку Ультрокс®10.
Начало терапии препаратом Ультрокс®или увеличение его дозы у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени. Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется мониторинг МНО.
Совместное применение Ультрокс® и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови (Сmax) и AUC розувастатина. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (или дозы большие или эквивалентные 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном использовании с розувастатином. При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом и другими липидснижающими средствами пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.
Несмотря на то, что точечный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеаз может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. Одновременное применение 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеаз (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) приводило к приблизительно двукратному или пятикратному увеличению AUC (0-24) (площади под кривой «концентрация-время») и (Сmax) (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеаз при лечении пациентов с ВИЧ не рекомендуется.
Одновременное применение Ультрокс® и суспензий антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина.
Одновременное применение Ультрокс® и эритромицина приводит к уменьшению AUC (0 – t) розувастатина на 20 % и Сmax розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина.
Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрила на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Однако подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
Не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.
Совместное применение розувастатина и эзетимиба не приводило к изменению AUC или Сmax. Тем не менее, нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие между розувастатина и эзетимибом в показателях неблагоприятных реакций.
Розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором ферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих ферментов. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином, флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3А4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2А6 CYP3А4). Совместное применение Ультрокс®и итраконазола (ингибитора CYP3А4) увеличивает AUC розувастатина на 28%. Таким образом, не ожидается взаимодействия, связанного с метаболизмом цитохрома Р450.
Розувастатин является субстратом для определенных переносящих белков, включая переносчика поглощения печенью ОАТР1В1 и переносчика оттока БРРМЖ. Одновременное применениеУльтрокс® с лекарственными средствами, которые являются ингибиторами этих переносящих белков, может привести к увеличению концентрации розувастатина в плазме и повышенному риску развития миопатии.
Особые указания
Для доз менее 40 мг: личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ- HMG CоА редуктазы или фибратов, чрезмерное употребление алкоголя, гипотиреоз, расовая принадлежность (азиатская раса), одновременное назначение с фибратами, следует соблюдать осторожность.
Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, возраст старше 65 лет, состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемая эпилепсия.
У пациентов, принимающих высокие дозы УЛЬТРОКС®, в частности 40 мг, была отмечена протеинурия, главным образом тубулярная, выявленная методом испытания при помощи индикаторной полоски, в большинстве случаев преходящая или периодическая. Необходимо учитывать оценку почечной функции в ходе последующего наблюдения за пациентами, принимающими дозу 40 мг.
При применении препарата Ультрокс®, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.
Определение КФК (креатинфосфокиназы) не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, это может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходный уровень КФК существенно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5– 7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень КФК. Терапия должна быть прекращена, если уровень КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении Ультрокс® или других ингибиторов HMG CоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль КФК при отсутствии симптомов не целесообразен.
Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения уровня КФК в сыворотке крови во время лечения или прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной систем, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.
Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме Ультрокс® и сопутствующей терапии. Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы HMG CоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами HMG CоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение Ультрокс®и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении Ультрокс®и фибратов или ниацина.
Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы Ультрокс® необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием Ультрокс®10 следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если уровень активности трансаминаз в сыворотки крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотериоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратомУльтрокс®.
При применении статинов сообщалось о разовых случаях интерстициального заболевания легких, особенно, когда проводилась длительная терапия. Описываемые признаки могут включать одышку, сухой кашель и общее ухудшение состояния (усталость, потерю веса и лихорадку). Если имеются подозрения на развитие у пациента интерстициального заболевания легких, терапию статинами нужно прекратить.
У пациентов с уровнем глюкозы в крови натощак 5,6 – 6,9 ммоль/л, лечение розувастатином связывалось с повышенным риском заболевания сахарным диабетом.
Ингибиторы протеазы. Одновременное применение с ингибиторами протеазы не рекомендуется.
Применение в педиатрической практике
Эффективность и безопасность применения препарата у детей до 18 лет не установлена.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
При управлении автомобилем или работе с механизмами нужно учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.
Передозировка
Симтомы- выраженность симптомов побочных эффектов
Лечение - симптоматическое и поддерживающие мероприятия. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Гемодиализ неэффективен.
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из форматуры алюминиевой и фольги алюминиевой печатной.
По 1 или 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы – производителя.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 0С в сухом, защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Саудалық атауы
УЛЬТРОКС® 10
Халықаралық патенттелмеген атауы
Розувастатин
Дәрілік түрі Үлбірлі қабықпен қапталған 10 мг таблеткалар
Құрамы
Бір таблетканың құрамында
белсенді зат – 10.4140 мг кальций розувастатині, 10 мг розувастатинге баламалы,
қосымша заттар:лактоза моногидраты, кальций карбонаты, микрокристалды целлюлоза РН 102, кросповидон (Коллидон CL), гидроксипропилцеллюлоза SSL (HPC-SSL), магний стеараты,
OPADRY® KB White үлбірлі қабығының құрамы: поливинил спирті және полиэтиленгликоль сополимері, коповидон (Колидон VA 64), титанның қостотығы (Е171), каолин, натрий лаурилсульфаты.
Сипаттамасы
Ақ түсті үлбірлі қабықпен қапталған, екі жақ беті дөңес және бір жақ бетінде сызығы бар сопақша пішінді таблеткалар.
Фармакотерапиялық тобы
Жүрек-қантамыр жүйесі. Липид-модификациялаушы препараттар. Липид-модификациялаушы препараттар, қарапайым. HMG-CoA-редуктаза тежегіштері. Розувастатин
АТХкоды С10АА07
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Розувастатин қанда ең жоғары концентрацияға ішке қабылдағаннан кейін 5 сағаттан соң жетеді. Абсолюттік биожетімділігі шамамен 20% құрайды. Розувастатиннің шамамен 88%-ы плазма ақуыздарымен байланысады.Розувастатин Р450 цитохромы жүйесінің ферменттерімен шектеулі (10%-ға жуық)метаболизмге ұшырайды. Розувастатинның негізгі анықталған метаболиттері N-дисметилрозувастатин және лактонды метаболиттер болып табылады. Айналымдағы ГМГ-КоА редуктазаның тежелуі бойынша фармакологиялық белсенділігінің 90%-дан көбі розувастатинмен, қалғаны оның метаболиттерімен қамтамасыз етіледі. Розувастатин көбіне бауырмен сіңіріледі. Розувастатиннің әсер етуінің негізгі нысанасы бауыр болып табылады, онда холестерин синтезі (ХС) және тығыздығы төмен липопротеиндер (ТТЛП) катаболизмі жүзеге асырылады.
Розувастатин дозасының 90%-ға жуығы өзгермеген күйінде нәжіспен шығарылады, қалған бөлігі несеппен бірге шығарылады. Жартылай шығарылу кезеңі 19 сағатты құрайды және препарат дозасын арттырған кезде өзгермейді. Емдік әсері емдеуді бастағаннан кейін 1 аптадан соң пайда болады, 2 апта емдегеннен кейін ең жоғары әсерінің 90%-на жетіп, 4 аптада ең жоғары шегіне жетеді және ұдайы қабылдаған жағдайда бұл сақталады.
Фармакодинамикасы
Розувастатин тығыздығы төмен липопротеиндер холестерині (ТТЛП-ХС), жалпы холестерин, триглицеридтер (ТГ) мөлшерінің жоғарылауын азайтады, тығыздығы жоғары липопротеиндер холестерині (ТЖЛП-ХС) мөлшерін арттырады, сондай-ақ В аполипопротеин (АпоВ), ТЖеЛП-ХС, ТӨТЛП-ХС (тығыздығы өте төмен липопротеиндер), ТӨТЛП-ТГ мөлшерін төмендетеді және аполипопротеин А-I (АпоА-I) деңгейін арттырады, ТТЛП-ХС/ТЖЛП-ХС, жалпы ХС/ТЖЛП-ХС және ТЖеЛП-ХС/ ТЖЛП-ХС арақатынасын және AпoB/AпoA-I арақатынасын төмендетеді.
Ультрокс® препараты гипертриглицеридемиялы немесе онсыз гиперхолестеринемиясы бар ересек пациенттерде, нәсіліне, жынысына немесе жасына қарамай, соның ішінде қант диабеті және отбасылық гиперхолестеринемиясы бар пациенттерде тиімді.
Қолданылуы
Гиперхолестеринемиясы бар ересек пациенттер
- алғашқы гиперхолестеринемияда (гетерозиготалы отбасылық және отбасылық емес гиперхолестеринемия), және аралас дислипидемияда (Фредериксон бойынша IIа және IIb типі), диета және басқа да дәрі-дәрмектік емес емдеу әдістері (мысалы, дене жаттығулар, дене салмағының азаюы) жеткіліксіз болғанда, диетаға қосымша ретінде
- отбасылық гомозиготалы гиперхолестеринемияда диетаға және липидті төмендететін басқа да емге (мысалы, ТТЛП-аферез) қосымша ретінде немесе осындай ем пациентке қолдануға келмейтін жағдайларда
- алғашқы жүрек-қантамыр ауруларының даму қаупі жоғарылаған пациенттерде жүрек-қантамыр асқынуларының профилактикасында қосымша ем ретінде
Қолдану тәсілі және дозалары
Ересектер.Ішке, таблетканы шайнамау және ұсақтамау керек, тамақ ішуге байланыссыз, сумен ішіп тұтастай жұтады. 5 мг доза препаратты қабылдау қажет болған кезде Ультрокс®10 таблеткасын бөлген жөн.
Препаратпен емдеуді бастар алдында пациент стандартты гиполипидемиялық диетаны сақтауы тиіс. Препарат дозасы емдеу мақсатына және емге жауабына байланысты, әр адамға жекелей таңдап алынуы тиіс. Бастапқы дозаны таңдаған кезде холестерин деңгейін басшылыққа алған және жүрек-қантамыр асқынуларының ықтимал қаупіне көңіл бөлген жөн, сондай-ақ жағымсыз әсерлердің дамуының потенциалды қаупіне баға беру қажет.
Пациенттер үшін ұсынылатын бастапқы доза тәулігіне 1 рет 5 мг немесе 10 мг құрайды. Қажет болған жағдайда, доза препаратты қабылдағаннан кейін 4 аптадан соң одан да көбірекке арттырылуы мүмкін. Ультрокс® препаратының дозалары біртіндеп арттырылуы тиіс.
Жағымсыз әсерлерінің даму ықтималдығына байланысты 40 мг доза ауыр гиперхолестеринемиясы бар және жүрек-қантамыр асқынуларының қаупі жоғары, 20 мг дозаны қабылдаған кезде емдеуден қалаған нәтиже алынбаған, және маманның бақылауында (липидологиялық, диабеттік немесе кардиологиялық клиникаларда) болатын пациенттерге (әсіресе отбасылық гиперхолестеринемиясы бар пациенттерге) қолданылуы мүмкін. Препаратты 40 мг дозада қабылдап жүрген пациенттерді ерекше мұқият бақылау ұсынылады.
40 мг дозаны бұрын препарат қабылдамаған пациенттерге тағайындау ұсынылмайды. 2-4 апталық емдеуден кейін және/немесе Ультрокс®10 дозасын арттырғанда липидтік алмасу көрсеткіштерін бақылау қажет (қажет болса дозаны түзету қажет болады).
Атеросклероздық жүрек-қантамыр ауруларының қаупі жоғарылаған ересек пациенттерде жүрек-қантамыр асқынуларының профилактикасы үшін қосымша ем ретінде
Ұсынылатын доза – тәулігіне бір рет 20 мг.
Егде жастағы пациенттер. 70 жастан асқан пациенттерге ұсынылатын бастапқы доза 5 мг. Басқа жағдайларда дозаны түзету қажет емес.
Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер. Бүйрек функциясының ауырлығы жеңіл немесе орташа дәрежедегі жеткіліксіздігі бар пациенттерде дозаны түзету қажет емес, препараттың ұсынылатын бастапқы дозасы 5 мг. Бүйрек функциясының айқын жеткіліксіздігі бар (креатинин клиренсі минутына 30 мл-ден азырақ) пациенттерде Ультрокс® препаратын қолдануға болмайды. Бүйрек функциясының орташа бұзылулары бар (креатинин клиренсі минутына 60 мл-ден азырақ) пациенттерде – препаратты 40 мг дозада қолдануға болмайды.
Бауыр функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттер. Препаратты Чайльд-Пью шкаласы бойынша 9 балдан жоғары пациенттерге қолдану тәжірибесі жоқ.
Ерекше популяциялар. Этникалық топтар. Әртүрлі этникалық топтарға жататын пациенттерде розувастатиннің фармакокинетикалық параметрлерін зерттегенде жапондықтар мен қытайлықтарда розувастатиннің жүйелік концентрациясының артқаны байқалды. Пациенттердің осы топтарына розувастатинді тағайындағанда осы фактіні ескерген жөн. Азиялық нәсілге жататын пациенттер үшін ұсынылатын бастапқы доза 5 мг құрайды.
Миопатияға бейім пациенттер.Миопатияның дамуына бейім факторлары бар пациенттерге препаратты 40 мг дозада тағайындауға болмайды. Осы топтағы пациенттер үшін ұсынылатын бастапқы доза 5 мг құрайды.
Жағымсыз әсерлері
Жиі (> 1/100, < 1/10)
- бас ауыру, бас айналу
- жүректің айнуы, іштің ауыруы, іш қату
- миалгия
- астениялық синдром
- II типті қант диабеті
- протеинурия
Жиі емес (> 1/1000, < 1/100)
- қышыну, бөртпе, есекжем
Сирек (> 1/10 000, < 1/1 000)
- жоғары сезімталдық реакциялары, ангионевроздық ісінуді қоса
- миопатия, рабдомиолиз
- «бауыр» трансаминазалары деңгейінің жоғарылауы, панкреатит
- тромбоцитопения
Өте сирек (< 1/10 000)
- сарғаю, гепатит
- полинейропатия
- жадының жоғалуы
- гематурия
- артралгия
- депрессия, ұйқы бұзылыстары, ұйқысыздықты және шым-шытырық түс көрулерді қоса
- жыныстық дисфункция, гинекомастия
Жиілігі нақтыланбаған
- диарея
- иммунитетпен байланысты некроздалған миопатия
- жөтел, ентігу
- ісінулер
- сіңірлік дисфункциялар, кейде үзілумен асқынатын
- Стивенс-Джонсон синдромы
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- розувастатинге немесе препарат компоненттерінің кез келгеніне жоғары сезімталдық
- белсенді сатыдағы бауыр аурулары, трансаминазалар белсенділігінің сарысулық белсенділігінің тұрақты жоғарылауын және қан сарысуындағы трансаминазалар белсенділігінің кез келген жоғарылауын қоса (жоғары қалып шегінен 3 еседен астам көбірек)
- бүйрек функциясының айқын бұзылулары (креатинин клиренсі минутына 30 мл-ден азырақ)
- миопатия
- циклоспоринді бір мезгілде қабылдау
- жүктілік және лактация кезеңі
- бала туа алатын жастағы әйелдерде контрацепцияның адекватты әдістері жоқ болған жағдайда
- миоуытты асқынулардың дамуына бейімділік
- тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы, лактаза жеткіліксіздігі немесе глюкоза мен галактоза мальабсорбциясы синдромы
Дәрілермен өзара әрекеттесуі
Циклоспорин және протеазаның кейбір тежегіштері, атазанавирмен, лопинавирмен және/немесе типранавирмен біріктірілімін қоса, Ультрокс®препаратымен бір мезгілде тағайындағанда миопатияның даму қаупін арттырады. Егер осы дәрілік заттарды Ультрокс® препаратымен бірге қолданбасқа болмаса, бір мезгілде емдеудің пайдасы мен қаупін мұқият талдаған және Ультрокс® 10 препаратының дозасын түзеткен жөн.
К дәруменінің антагонистерін (мысалы, варфарин) бір мезгілде қабылдап жүрген пациенттерде Ультрокс® препаратымен емдеуді бастау немесе оның дозасын арттыру протромбинді уақыттың артуына әкелуі мүмкін. Розувастатин қабылдауды тоқтату немесе препарат дозасын азайту ХҚҚ-ның азаюына әкелуі мүмкін. Мұндай жағдайларда ХҚҚ мониторингі ұсынылады.
Ультрокс® препаратын және гемфиброзилды бірге қолдану қан плазмасындағы розувастатиннің ең жоғары концентрациясының (Сmax) және розувастатиннің AUC 2 есе артуына әкеледі. Гемфиброзил, фенофибрат, басқа да фибраттар және никотин қышқылының липидті төмендететін дозалары (немесе жоғары дозалары немесе тәулігіне 1 г баламалы) розувастатинмен бір мезгілде пайдаланғанда миопатияның туындау қаупін арттырды. Препаратты гемфиброзилмен және липидті төмендететін басқа да дәрілермен бір мезгілде қабылдағанда препараттың 5 мг бастапқы дозасы ұсынылады.
Өзара әрекеттесудің дәл механизмі белгісіз екендігіне қарамастан, протеаза тежегіштерін бірге қабылдау розувастатин экспозициясының едәуір артуына әкелуі мүмкін. 20 мг розувастатинді құрамында протеазаның екі тежегіші (400 мг лопинавир/100 мг ритонавир) бар біріктірілген препаратымен бір мезгілде қолдану розувастатиннің AUC (0-24) («концентрация-уақыт» қисығы астындағы аудан) және (Сmax) (қан плазмасындағы ең жоғары концентрация) көрсеткіштерінің, сәйкесінше, шамамен екі немесе бес есе артуына әкелді. Сондықтан АИТВ бар пациенттерді емдегенде розувастатинді және протеаза тежегіштерін бір мезгілде қабылдау ұсынылмайды.
Ультрокс® препаратын және құрамында алюминий мен магний гидроксиді бар антацидтердің суспензиясын бір мезгілде қолдану розувастатиннің плазмалық концентрациясының шамамен 50%-ға төмендеуіне әкеледі. Егер розувастатинді қабылдағаннан кейін 2 сағаттан соң антацидтер қолданылса, осы әсер әлсіздеу білінеді.
Ультрокс® пен эритромицинді бір мезгілде қолдану розувастатиннің AUC (0 – t) 20%-ға және розувастатиннің Сmax 30%-ға азаюына әкеледі. Осындай өзара әрекеттесу эритромицинді қабылдау әсерінен туындайтын ішек моторикасы күшеюінің нәтижесінде пайда болуы мүмкін.
Розувастатинді және пероральді контрацептивтерді бір мезгілде қолдану этинилэстрадиолдың AUC және норгестрилдің AUC көрсеткіштерін, сәйкесінше, 26%-ға және 34%-ға арттырады. Плазмалық концентрацияның бұлай артуы пероральді контрацептивтердің дозасын таңдаған кезде ескерілуі тиіс. Алайда осындай біріктірілім клиникалық зерттеулер жүргізу кезінде кеңінен пайдаланылды және пациенттерге жағымдылығы жақсы болды.
Розувастатиннің дигоксинмен клиникалық тұрғыдан маңызды өзара әрекеттесуі күтілмейді.
розувастатин мен эзетимибті бірге қолдану AUC немесе Сmax өзгеруіне әкелген жоқ. Дегенмен, жағымсыз реакциялар көрсеткіштерінде розувастатин мен эзетимиб арасындағы фармакодинамикалық өзара әрекеттесуді жоққа шығаруға болмайды.
Розувастатин Р450цитохромы ферменттерінің тежегіші де, индукторы да болып таблмайды. Бұдан басқа, розувастатин осы ферменттердің әлсіз субстраты болып табылады. Розувастатин, флуконазол (CYP2C9 және CYP3А4 тежегіштері) және кетоконазол (CYP2А6, CYP3А4 тежегішімен) арасында клиникалық тұрғыдан маңызды өзара әрекеттесулер байқалған жоқ. Ультрокс® пен итраконазолды (CYP3А4 тежегішін) бірге қолдану розувастатиннің AUC көрсеткішін 28%-ға арттырады. Сондықтан Р450 цитохромының метаболизмімен байланысты өзара әрекеттесулер күтілмейді. Розувастатин бауырдың ОАТР1В1 сіңіруін тасымалдаушысын және СБОРА ағынының тасымалдаушысын қоса, ақуыздың белгілі тасымалдаушылары үшін субстрат болып табылады. Ультрокс® препаратын осы тасымалдаушы ақуыздардың тежегіштері болып табылатын дәрілік заттармен бір мезгілде қолдану плазмада розувастатин концентрациясының артуына және миопатияның даму қаупінің ұлғаюына әкелуі мүмкін.
Айрықша нұсқаулар
40 мг-ден азырақ дозалар үшін: тұқым қуалайтын бұлшықет ауруларының жеке немесе отбасылық анамнезі және ГМГ- HMG CоА редуктазаның басқа тежегіштерін немесе фибраттарды пайдаланған кездегі бұлшықет уыттылығының бұдан бұрынғы анамнезі, алкогольді шамадан тыс пайдалану, гипотиреоз, нәсілі (азиялық нәсіл), фибратттармен бір мезгілде қолданғанда сақтық танытқан жөн.
Миопатия/рабдомиолиздің даму қаупінің болуына себептер – бүйрек функциясының жеткіліксіздігі, жастың 65-тен асуы, розувастатиннің плазмалық концентрациясының жоғарылауы байқалған жағдай, бауыр ауруының анамнезде болуы, сепсис, артериялық гипотензия, ауқымды хирургиялық араласым, жарақаттар, ауыр метаболизмдік, эндокриндік немесе электролиттік бұзылулар немесе бақыланбайтын эпилепсия.
УЛЬТРОКС®препаратының жоғары, атап айтқанда 40 мг дозасын қабылдап жүрген пациенттерде, индикаторлы жолақшаның жәрдемімен сынақ әдісінде анықталған, негізінен, тубулярлы, көп жағдайларда өткінші немесе мезгіл-мезгіл болатын протеинурия байқалды. 40 мг дозаны қабылдап жүрген пациенттердегі кейінгі бақылаулар барысында бүйрек функциясына берілген бағаны ескеру қажет.
Ультрокс® препаратын қолданған кезде, әсіресе 20 мг-ден асатын препарат дозасын қабылдағанда, тірек-қимыл аппаратына әсер ететін келесі әсерлер: миалгия, миопатия,сирек жағдайларда рабдомиолиз жөнінде мәлімделді.
КФК (креатинфосфокиназаны) анықтауды қарқынды дене жүктемелерінен кейін немесе КФК-нің артуының басқа да ықтимал себептері бар болғанда жүргізбеген жөн, бұл алынған нәтижелердің интерпретациясының сенімді болмауын әкелуі мүмкін. Егер КФК бастапқы деңгейі едәуір жоғарылаған болса (жоғары қалып шегінен 5 есе жоғары), 5–7 күннен кейін өлшеуді қайталап жүргізу керек. Егер қайталанған тест КФК-нің бастапқы деңгейін (жоғары қалып шегінен 5 есе жоғары) көрсетсе, емдеуді бастамаған жөн.
Пациентті күтпеген жерден бұлшықеттің ауыруы, бұлшықет әлсіздігі немесе дімкәстікпен және қызбамен біріккен түйілулер пайда болғанын дәрігерге дереу мәлімдеу керектігінен хабардар ету керек. Мұндай пациенттерде КФК деңгейін анықтаған жөн. Егер КФК деңгейі едәуір артса (жоғары қалып шегінен 5 еседен жоғары) немесе егер бұлшықет тарапынан симптомдар айқын білінсе және күн сайын жайсыздық тудырса (тіпті, егер КФК деңгейі жоғары қалып шегінен 5 есе төмен болса да), емдеу тоқтатылуы тиіс. Егер симптомдар жойылса және КФК деңгейі қалыпқа оралса, пациенттерді мұқият бақылауға ала отырып, Ультрокс®препаратын немесе HMG CоА-редуктазаның басқа да тежегіштерін аз дозаларда қайталап тағайындау мәселесін қарастырған жөн. Симптомдар жоқ болған кезде КФК-ні дағдылы бақылау мақсатқа сай келмейді.
Статиндермен, соның ішінде розувастатинмен емдеу кезінде немесе оларды қабылдауды тоқтатқан кезде проксимальді бұлшықеттердің тұрақты әлсіздігі және қан сарысуындағы КФК деңгейінің жоғарылауы түрінде клиникалық көріністері бар иммунитетке байланысты некроздалған миопатияның өте сирек жағдайлары білінді. Бұлшықет және жүйке жүйелеріне қосымша зерттеулер, серологиялық зерттеулер жүргізу, сондай-ақ иммунодепрессиялық дәрілермен емдеу қажет етілуі мүмкін.
Ультрокс® препаратын қабылдағанда және қатар жүргізілетін емде қаңқа бұлшықетіне әсерінің арту белгілері білінген жоқ. Гемфиброзилді, циклоспоринді, никотин қышқылын, зеңге қарсы азольді дәрілерді, протеаза тежегіштерін және макролидті антибиотиктерді қоса, фибрин қышқылының туындыларымен HMG CоА-редуктазаның басқа тежегіштерін біріктіріп қабылдаған пациенттерде миозит және миопатия жағдайлары санының артқаны жөнінде мәлімделді. Гемфиброзил HMG CоА-редуктазаның кейбір тежегіштерімен біріктіріп тағайындағанда миопатияның пайда болу қаупін арттырады. Сондықтан Ультрокс®пен гемфиброзилді бір мезгілде тағайындау ұсынылмайды. Ультрокс® пен фибраттарды немесе ниацинді бірге тағайындағанда қаупі мен ықтимал пайдасы арақатынасы мұқият екшелуі тиіс.
Ультрокс® препаратымен емдеуді бастағаннан кейін 2-4 аптадан соң және/немесе дозасын арттырғанда липидтік алмасудың көрсеткіштерін бақылау қажет (қажет болса, дозаны түзету қажет болады).
Емдеуді бастағанға дейін және емдеуді бастағаннан кейін 3 айдан соң бауыр функциясының көрсеткіштерін анықтау ұсынылады. Егер қан сарысуындағы трансаминазалар деңгейі жоғары қалып шегінен 3 есе артық болса, Ультрокс®препаратын қабылдауды тоқтатқан немесе препарат дозасын азайтқан жөн. Гиперхолестеринемиясы бар пациенттерде, гипотериоз немесе нефроздық синдром салдарынан, негізгі ауруларды емдеу Ультрокс® препаратымен емдеуді бастағанға дейін жүргізілуі тиіс.
Статиндерді қолданған кезде, әсіресе емді ұзақ уақыт жүргізген кезде, өкпенің интерстициальді ауруының бір реттік жағдайлары мәлімделді. Сипатталған белгілер ентігуді, құрғақ жөтелді және жалпы жағдайдың нашарлауын (шаршау, салмақтың жоғалуы және қызба) қамтуы мүмкін. Егер пациентте өкпенің интерстициальді ауруларының дамуына күдік бар болса, статиндермен емдеуді тоқтату керек.
Ашқарында қандағы глюкоза деңгейі 5,6 – 6,9 ммоль/л болатын пациенттерде розувастатинмен емдеу қант диабеті ауруының жоғары қаупімен байланысты болды.
Протеаза тежегіштері. Протеаза тежегіштерімен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды.
Педиатриялық тәжірибеде қолдану
Препаратты 18 жасқа дейінгі балаларда қолданудың тиімділігі мен қауіпсіздігі анықталмаған.
Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Автомобильді басқарған кезде немесе механизмдермен жұмыс жасағанда емдеу кезінде бас айналудың туындауы мүмкін екендігін ескеру керек.
Артық дозалануы
Симптомдары – жағымсыз әсерлер симптомдарының айқындылығы
Емі – симптоматикалық және демеуші шаралар. Бауыр функциясының және КФК деңгейін бақылау қажет. Гемодиализ тиімді емес.
Шығарылу түрі және қаптамасы
14 таблеткадан алюминий форматурадан және баспалы алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынған.
1 немесе 2 пішінді қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тіліндегі нұсқаулықпен бірге өндіруші фирманың голограммасы бар картон қорапшаға салынған.
Сақтау шарттары
Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, 250С-ден аспайтын температурада сақтау керек. Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Сақтау мерзімі
3 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы