Улкарил, 400 мг, таблетки №25, пачка картонная
Торговое название
УЛКАРИЛ® 200
УЛКАРИЛ® 400
УЛКАРИЛ®800
Международное непатентованное название
Ацикловир
Лекарственная форма
Таблетки, 200 мг, 400 мг и 800 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - ацикловир 208.00 мг (эквивалентно ацикловиру 200 мг), или 416.00 мг (эквивалентно ацикловиру 400 мг), или 832.00 мг (эквивалентно ацикловиру 800 мг)
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия крахмала гликолят тип А (Эксплотаб), крахмал кукурузный, магния стеарат
Описание
Круглые таблетки белого цвета с двояковыпуклой поверхностью (для дозировки 200 мг).
Круглые таблетки белого цвета с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне и маркировкой «NOBEL» на другой (для дозировки 400 мг).
Продолговатые таблетки белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью и риской на одной стороне (для дозировки 800 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные препараты для системного применения. Нуклеозиды и нуклеотиды. Ацикловир.
Код АТХ J05AB01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При приёме внутрь, независимо от приёма пищи, ацикловир абсорбируется из желудочно-кишечного тракта частично (20%). Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 1,5 - 2 часа. Средние пиковые концентрации в плазме после повторного перорального введения 200мг, 400мг, 800 мг ацикловира 5 раз в течение дня каждые 4 часа составляет 3,02 ± 0,5 мкмоль/л (200мг), 5,21 ± 1,32 мкмоль/л (400мг). Эти значения достигаются примерно через 1,5 ± 0,6 часов. Концентрация ацикловира в плазме крови через 4 часа после однократного перорального употребления ацикловира составляет 1,61 ± 0,3 мкмоль/л (200 мг), 2,59 ± 0,53 мкмоль/л (400 мг). Через 24 часа после прекращения приема ацикловира препарат полностью выводится из организма.
У детей с иммуносупрессией в возрасте от 3 до 11 лет после перорального приема 400 мг ацикловира, т.е. 300 - 650 мг ацикловира/м2.
Поверхности тела, 5 раз в течение дня, средние пиковые концентрации в плазме крови составляют 5,7 – 15,1 мкмоль/л. У грудных детей в возрасте от 1 до 6 недель после перорального введения 600 мг ацикловира/м2 поверхности тела каждые 6 часов пиковые концентрации в плазме крови составили 17,3 или 8.6 мкмоль/л. Ацикловир в высоких концентрациях проникает в ткани и медленно выводится из них. Ацикловир проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком.
Объем распределения составляет 50 ± 8,7 л/1,73 м2 у взрослых и 28,8 ± 9,3л/1,73 м2 у новорожденных и грудных детей до 3-х месяцев. Связывание с белками плазмы крови находилось в диапазоне между 9 и 33 %.
Распределение
Наиболее высокие концентрации ацикловира достигаются в кишечнике, почках, печени и легких, а более низкие – в мышцах, сердце, мозге, яичниках и семенниках животных.
Ацикловир накапливается в слюне, вагинальном секрете, везикулярной жидкости герпетических пузырьков, а также в некоторых органах. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости равняется 50 % от концентрации в сыворотке.
Метаболизм и элиминация
У пациентов с нормальной функцией почек 62-91 % ацикловира выводятся через почки в неизменном виде, а 10-15 % в виде 9-карбоксиметилгуанина. Выведение ацикловира осуществляется как путем гломерулярной фильтрации, так и путем канальцевой секреции.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью средний период полураспада во время гемодиализа составляет 5,7 часов. Во время гемодиализа уровень ацикловира в плазме падает примерно на 60 %. При ограниченной функции почек и клиренсе креатинина 10 мл/мин/1,73 м2 существует опасность кумуляции при дозировке по 200 мг 5 раз в сутки. Поэтому при вышеуказанном клиренсе креатинина показано снижение дозы препарата.
Фармакодинамика
Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида, который обладает способностью ингибировать in vitro и in vivo репликацию вирусов герпеса человека, включая вирус простого герпеса (HSV) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (VZV), вирус Эпштейна-Барр (EBV) и цитомегаловирус (CMV). В культуре клеток обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении HSV-1, далее в порядке убывания активности следуют: HSV-2, VZV, EBV и CMV. Действие ацикловира на вирусы герпеса (HSV-1, : HSV-2, VZV, EBV, CMV) имеет высоко избирательный характер.
Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому мало токсичен. Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами HSV, VZV, EBV и CMV, превращает ацикловир в ацикловира монофосфат – аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловира трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.
У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к образованию резистентных штаммов, и поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов с пониженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие ацикловира на штаммы HSV in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов HSV к УЛКАРИЛ®in vitro и клинической эффективностью препарата.
Показания к применению
- инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого
герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес
- профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого
герпеса, у пациентов с нормальным иммунным статусом и иммунодефицитом
- ветряная оспа, опоясывающий герпес
- опоясывающий лишай, вызванный вирусом Varicella zoster
Способ применения и дозы
УКАРИЛ® таблетки можно принимать во время еды, поскольку прием пищи не нарушает в значительной степени его абсорбцию. Таблетки следует запивать полным стаканом воды.
Взрослые
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса
Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, рекомендуемая доза препарата составляет 200 мг (1 таблетка) 5 раз в сутки каждые 4 часа, можно применять дозу 400 мг (1 таблетка) 2 раза в день каждые 12 часов или 800 мг (1 таблетка) 1 раз в день, исключением является период ночного сна. Обычный курс лечения составляет 5 дней, но может быть продлен при тяжелых первичных инфекциях.
В случае выраженного иммунодефицита (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника доза препарата может быть увеличена до 400 мг (1 таблетка) 5 раз в сутки. Лечение необходимо начинать как можно раньше после возникновения инфекции. При рецидивах препарат рекомендуется назначать уже в продромальном периоде или при появлении первых элементов сыпи.
Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса с нормальным иммунным статусом
Для профилактики рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у пациентов с нормальным иммунитетом, рекомендуемая доза препарата составляет по 200 мг 4 раза в сутки каждые 6 часов, либо по другой схеме терапии — по 400 мг 2 раза в сутки каждые 12 часов или по 800 мг 1 раз в сутки. В некоторых случаях эффективными оказываются более низкие дозы УЛКАРИЛа® по 200 мг 3 раза в сутки каждые 8 часов или 2 раза в сутки каждые 12 часов, либо возможна однократная суммарная суточная доза 800 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.
Лечение препаратом периодически следует прерывать на 6–12 месяцев для выявления возможных изменений в течение заболевания.
Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у пациентов с иммуннодефицитом
Для профилактики инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса у пациентов с иммунодефицитом, рекомендуемая доза УЛКАРИЛа® составляет по 200 мг 4 раза в сутки каждые 6 часов или по 400 мг 2 раза в сутки каждые 12 часов. В случае выраженного иммунодефицита (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника доза УЛКАРИЛа® может быть увеличена до 400 мг 5 раз в сутки. Продолжительность профилактического курса терапии зависит от длительности периода возможного риска инфицирования.
Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса
Для лечения ветряной оспы и опоясывающего герпеса рекомендуемая доза УЛКАРИЛа® составляет 800 мг 5 раз в сутки; препарат принимают каждые 4 часа, исключением является период ночного сна. Курс лечения - 7 дней. Лечение препаратом следует начинать как можно раньше после начала инфекции, т.к. от этого зависит эффективность лечения.
Дети
Детям младше 6 лет не рекомендуется назначение таблетированных форм препарата.
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса
- дети старше 6 лет: по 200 мг (1 таблетка) 5 раз в сутки каждые 4 часа, за исключением периода ночного сна. Курс лечения 5 дней.
В случае выраженного иммунодефицита (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания из кишечника доза может быть увеличена до 400 мг 5 раз в сутки.
Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у детей с иммунодефицитом
- дети старше 6 лет: по 200 мг (1 таблетка) 4 раза в сутки каждые 6 часов.
В случае выраженного иммунодефицита – по 200 мг 5 раз в сутки.
Лечение ветряной оспы
- дети старше 6 лет: 800 мг, принимаемые 4 раза в сутки.
Более точную дозу можно определить из расчета 20 мг/кг массы тела (но не более 800 мг) 4 раза в сутки. Курс лечения составляет 5 дней.
Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса и лечение опоясывающего герпеса у детей с нормальными показателями иммунитета
Пациенты пожилого возраста
В пожилом возрасте происходит снижение клиренса ацикловира в организме параллельно со снижением клиренса креатинина. Пациенты пожилого возраста должны получать достаточное количество жидкости на фоне приема высоких доз УЛКАРИЛа® внутрь, при почечной недостаточности у них необходимо решить вопрос о снижении дозы УЛКАРИЛа® до 200 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки каждые 12 часов.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью прием УЛКАРИЛа® внутрь в рекомендуемых дозах с целью лечения и профилактики инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса, не приводит к кумуляции препарата до концентраций, превышающих установленные безопасные уровни. Однако, у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) дозу УЛКАРИЛа®рекомендуется снижать до 200 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки каждые 12 часов.
При лечении ветряной оспы, опоясывающего герпеса, а также при лечении пациентов с выраженным иммунодефицитом рекомендуемые дозы УЛКАРИЛа® составляют:
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <10 мл/мин): 800 мг (4 таблетки по 200 мг, или 2 таблетки по 400 мг, или 1 таблетка по 800 мг) 2 раза в сутки каждые 12 часов;
- умеренная почечная недостаточность(клиренс креатинина 10-25 мл/мин): 800 мг (4 таблетки по 200 мг, или 2 таблетки по 400 мг, или 1 таблетка по 800 мг) 3 раза в сутки каждые 8 часов.
Побочные действия
Очень часто (˃1/10), часто (˃1/100, ˂1/10), нечасто (˃1/1,000,˂1/100), редко(˃1/10,000,˂1/1,000), очень редко (˂1/10,000). Данные побочные явления выражены в основном у пациентов с почечной недостаточностью.
Часто
-головная боль, головокружение
-тошнота, рвота, диарея, боли в животе
- зуд, сыпь, фотосенсибилизация
- быстрая утомляемость, повышение температуры
Нечасто
- крапивница, быстрое диффузное выпадение волос (связь с приемом препарата УЛКАРИЛ® не доказана, чаще ассоциируется с множественными вариациями течения заболевания и большим количеством применяемых препаратов)
Редко
-одышка
-ангионевротический отек
- обратимое повышение билирубина и активности ферментов печени
- повышение концентрации мочевины и креатинина в крови
- анафилаксия
Очень редко
- анемия, лейкопения и тромбоцитопения
- гепатит, желтуха
- острая почечная недостаточность, почечные боли
- тревога, смятение, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, конвульсии, сонливость, энцефалопатия, кома (данные симптомы являются обратимыми и обычно наблюдаются у пациентов с почечной недостаточностью или другими предрасполагающими факторами).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к ацикловиру или валацикловиру или другим компонентам препарата
- наследственная непереносимость лактозы или наследственная недостаточность лактазы, мальабсорбция глюкозы/галактозы
- детский возраст до 6 лет
УКАРИЛ® следует применять с осторожностью при дегидратации и почечной недостаточности.
Лекарственные взаимодействия
Никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий при применении УКАРИЛа® не отмечалось.
УКАРИЛ® выводится в неизменном виде в мочу путем активной канальцевой секреции. Все препараты с аналогичным путем выведения могут повышать плазменную концентрацию ацикловира. Ацикловир усиливает действие нефротоксических препаратов (особенно у пациентов с нарушенной функцией почек).
Циметидин, будучи ингибитором микросомального окисления, увеличивает показатель AUC(площадь под кривой «концентрация в плазме – время») ацикловира, снижает его почечный клиренс и повышает плазменную концентрацию. Отмечалось увеличение в плазме крови AUC для ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила, иммунодепрессанта, применяющегося в трансплантологии, при одновременном применении обоих препаратов. Однако коррекции дозы не требуется вследствие широкого диапазона терапевтических доз УКАРИЛа®.
При назначении УКАРИЛа® через 1 ч после приема 1 г пробенецида, период полувыведения ацикловира и площадь под кривой «концентрация в плазме-время» увеличивались на 18 и 40% соответственно. Пробенецид блокирует канальцевую секрецию ацикловира и тем самым увеличивает концентрацию ацикловира в плазме крови, спинномозговой жидкости и его период полувыведения.
Одновременный прием ацикловира и зидовудина ВИЧ-инфицированными пациентами не влияет на кинетику этих препаратов.
Ацикловир усиливает эффект аминобензойной кислоты.
Одновременный прием ацикловира и ганцикловира усиливает (взаимно) риск проявления токсичности.
Сопутствующее применение такролимуса с ацикловиром может повысить органотоксичность последнего.
В щелочной среде такролимус нестабилен, поэтому следует избегать совместного применения такролимус в виде восстановленного концентрата для инфузий (5 мг/мл) с ацикловиром, который существенно подщелачивает раствор.
Одновременный прием с циклоспорином может повышать уровень в крови, увеличивает (взаимно) риск нарушения функции почек.
Особые указания
Пациенты, принимающие высокие дозы УКАРИЛа® внутрь, должны получать достаточное количество жидкости.
Длительное и повторное лечение УКАРИЛом® пациентов со сниженным иммунитетом может привести к развитию резистентности.
При одновременном применении cнефротоксическими препаратами у больных с нарушениями функции почек и с недостаточностью водной нагрузки следует учитывать возможность развития острой почечной недостаточности, вследствие образования осадка из кристаллов ацикловира.
При применении УЛКАРИЛа® необходимо контролировать функцию почек. Лечение больных пожилого возраста следует проводить при достаточном увеличении водной нагрузки и под наблюдением врача, т.к. у этой категории больных увеличивается период полувыведения ацикловира.
Противопоказано лицам с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp – лактазы, мальабсорбцией глюкозы – галактозы.
Если у женщин с герпесом половых органов на протяжении 1-й недели
состояние не улучшится, необходимо провести гинекологическое обследование. У больных герпесом половых органов повышен риск развития рака шейки матки, поэтому следует выполнять тест Папаниколау 1раз в год для определения начальных изменений шейки матки. УКАРИЛ® не предупреждает передачу герпеса половым путем, поэтому в период лечения необходимо воздерживаться от половых контактов, даже при отсутствии клинических проявлений.
Беременность и период лактации
Анализ лечения УКАРИЛом® женщин в период беременности не выявил увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Однако, следует соблюдать осторожность при назначении УЛКАРИЛа® женщинам в период беременности и оценивать предполагаемую пользу для матери и возможный риск для плода.
Ацикловир проникает в грудное молоко. После приема УКАРИЛа®внутрь в дозе 200 мг (1 таблетка) 5 раз в сутки ацикловир определялся в грудном молоке в концентрациях, составляющих 0,6-4,1 от плазменных концентраций. При таких концентрациях при грудном вскармливании дети могут получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг /сут. Учитывая данный факт, следует прекратить грудное вскармливание.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: после приема разовой дозы, не превышающей 20 г ацикловира, токсического действия не наблюдалось. Многократная передозировка ацикловира в течение нескольких дней привела к развитию симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как тошнота и рвота, а также неврологических симптомов: головная боль и спутанность сознания.
Лечение: симптоматическое. В случае подозрения на передозировку следует проводить наблюдение за пациентом с целью выявления токсических симптомов. Рекомендуется проведение диализа, особенно у пациентов с острой почечной недостаточностью. Необходимо увеличить поступление жидкости в организм для предупреждения образования кристаллов в почечных канальцах.
Форма выпуска и упаковка
По 5 (для дозировки 400 мг и 800 мг) или 25 (для дозировки 200 мг) таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из прозрачной пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.
По 1 (для дозировки 200 мг) или 5 (для дозировки 400 мг и 800 мг) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную с голограммой фирмы – производителя.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С в сухом, защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Саудалық атауы
УЛКАРИЛ® 200
УЛКАРИЛ® 400
УЛКАРИЛ® 800
Халықаралық патенттелмеген атауы
Ацикловир
Дәрілік түрі
200 мг, 400 мг және 800 мг таблеткалар
Құрамы
Бір таблетканың құрамында
белсенді зат - ацикловир 208.00 мг (200 мг ацикловирге баламалы), немесе 416.00 мг (400 мг ацикловирге баламалы), немесе 832.00 мг (800 мг ацикловирге баламалы)
қосымша заттар: лактоза моногидраты, А типті натрий крахмалы гликоляты (Эксплотаб), жүгері крахмалы, магний стеараты. Сипаттамасы Екі беті дөңес, ақ түсті дөңгелек таблеткалар (200 мг доза үшін).Екі беті дөңес, бір жағында сызығы және басқа жағында «NOBEL» таңбасы бар, ақ түсті дөңгелек таблеткалар (400 мг доза үшін).Екі беті дөңес, бір жағында сызығы ақ түсті ұзынша таблеткалар (800 мг доза үшін).
Фармакотерапиялық тобы
Вирустарға қарсы жүйелі қолдануға арналған препараттар. Нуклеозидтер және нуклеотидтер. Ацикловир.
АТХ коды J05AB01
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Ішке қабылдағанда, ас қабылдауға байланыссыз, ацикловир асқазан- ішек жолдарынан ішінара (20%) сіңіріледі. Қан плазмасындағы ең жоғары концентрациясы 1,5 – 2 сағаттан кейін анықталады. Ацикловирдің 200 мг, 400 мг, 800 мг бір әрбір 4 сағат сайын күні бойы 5 рет қайталап пероральді қабылдағаннан кейін плазмада орташа шектік концентрациялары 3,02 ± 0,5 мкмоль/л (200 мг), 5,21 ± 1,32 мкмоль/л (400 мг) құрайды. Бұл мәндеріне шамамен 1.5 ± 0,6 сағаттан кейін жетеді. Ацикловирді бір мәрте пероральді пайдаланғаннан кейін 4 сағаттан соң ацикловирдің қан плазмасындағы концентрациясы 1,61 ± 0,3 мкмоль/л (200 мг), 2,59 ± 0,53 мкмоль/л (400 мг) құрайды. Ацикловир қабылдауды тоқтатқаннан кейін 24 сағаттан соң препарат организмнен толығымен шығарылады.
3-тен 11 жасқа дейінгі иммуносупрессиясы бар балаларда 400 мг ацикловирді, яғни күні бойы 5 рет дене беткейіне 300-650 мг ацикловир/м2 пероральді қабылдағаннан кейін, қан плазмасында орташа шектік концентрациясы 5,7 – 15,1 мкмоль/л құрайды.
Жасы 1-ден 6 апталыққа дейінгі емшек еметін сәбилерде әр 6 сағат сайын дене беткейіне 600 мг ацикловир/м2пероральді қабылдаудан кейін қан плазмасында шектік концентрациялар 17,3 немесе 8.6 мкмоль/л құраған. Жоғарғы концентрациядағы ацикловир тіндерге енеді және олардан баяу шығарылады. Ацикловир гематоэнцефалдық және плацентарлық бөгет арқылы өтеді, емшек сүтімен бөлінеді.
Таралу көлемі ересектерде 50±8,7 л/1,73м2және жаңа туған сәбилер мен 3-айға дейінгі емшек еметін балаларда 28,8±9,3 л/1,73 м2 құрайды. Қан плазмасы ақуыздарымен байланысуы 9 және 33% аралығындағы диапазонда болды.
Таралуы
Ацикловирдің ең жоғарғы концентрациялары ішекте, бүйректе, бауырда және өкпеде, ал ең төменгісі – бұлшықеттерде, жүректе, мида, жануарлардың аналық безінде және тұқымдығында жетеді.
Ацикловир сілекейде, қынаптық сөлде, герпестік бөртпенің везикулярлы сұйықтығында, сондай-ақ кейбір ағзаларда жиналады. Препараттың ми жұлын сұйығындағы концентрациясы сарысудағы концентрацияның 50% тең болады.
Метаболизмі және элиминациясы
Бүйрек функциясы қалыпты пациенттерде 62-91% ацикловир өзгермеген күйінде бүйрек арқылы, ал 10-15% 9-карбоксиметоксиметилгуанин күйінде шығарылады. Ацикловирдің шығарылуы гломерулалық сүзілу, сондай-ақ өзекшелік секреция арқылы жүзеге асады.
Созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде гемодиализ кезінде орташа жартылай ыдырау кезеңі 5,7 сағатты құрайды. Гемодиализ кезінде плазмадағы ацикловирдің деңгейі шамамен 60% түседі. Бүйректің шектеулі функциясы және креатинин клиренсі 10 мл/мин/1,73м2 кезінде тәулігіне 5 рет 200 мг дозалану кезінде жинақталу қаупі бар. Сондықтан жоғарыда көрсетілген креатинин клиренсі кезінде препарат дозасының төмендеуі көрсетілген.
Фармакодинамикасы
Ацикловир 1 және 2 типтегі қарапайым герпес вирусын (HSV), желшешек және белдемелі герпес (VZV) вирусын, Эпштейн-Барр вирусын (EBV) және цитомегаловирусты (CMV) қоса, адам герпесі вирусының репликациясын in vitro және in vivo тежейтін қабілетке иеленген пуриндік нуклеозидтің синтетикалық аналогы болып табылады. Жасушалар өсіріндісінде HSV-1 қатысты айқын вирусқа қарсы белсенділікке ие, бұдан әрі белсенділігі азаюы тәртібіне қарай: HSV-2, VZV, EBV және CMV.
Ацикловир герпес вирустарына (HSV-1, : HSV-2, VZV, EBV, CMV) қатысты жоғары таңдамалы сипатқа ие.
Ацикловир жұқпа жұқпаған жасушалардың тимидинкиназа ферментіне арналған субстрат болып табылмайды, сондықтан оның уыттылығы аз. HSV, VZV, EBV және CMV вирустарын жұқтырған жасушалардың тимидинкиназасы ацикловирді нуклеозид аналогы ацикловир монофосфатқа айналдырады, сосын жасушалық ферменттердің әсерінен бірізділікпен дифосфатқа және трифосфатқа айналдырады. Ацикловир трифосфатты вирустық ДНҚ тізбегіне қосу және сосын тізбекті үзу вирустық ДНҚ әрі қарайғы репликациясын бөгейді.
Айқын иммун тапшылығы бар пациенттерде ұзақ немесе қайтадан ацикловирмен емдеу курсы резистентті штаммдардың пайда болуына әкелуі мүмкін, сондықтан ацикловирмен әрі қарай емдеу тиімсіз болуы мүмкін. Ацикловирге сезімталдығы төмен бөлініп анықталған штаммдардың көбінде вирустық тимидинкиназаның төмен мөлшері, вирустық тимидинкиназа немесе ДНҚ-полимеразасының құрылымдық бұзылыстары байқалған. Ацикловирдің HSV штаммдарына in vitro әсер етуі оған онша сезімтал емес штаммдардың пайда болуына әкелуі мүмкін. УЛКАРИЛ® препаратына HSV штаммдарының in vitro сезімталдығы және препараттың клиникалық тиімділігі арасында байланыс анықталмады.
Қолданылуы
- қарапайым герпес вирусы туындатқан тері және шырышты қабықтың
инфекциялары, бастапқы және қайталанған генитальдік герпесті қоса
алғанда
- қалыпты иммундық статусқа ие және иммун тапшылығы бар
пациенттердеқарапайым герпес вирусынан туындаған инфекциялық
аурулар қайталануының профилактикасында
- желшешекте, белдемелі герпесте
-Varicella zoster вирусы туындатқан белдемелі теміреткіде
Қолдану тәсілі және дозалары
УЛКАРИЛ® таблеткаларын тамақтану кезінде қабылдауға болады, себебі тамақтану оның сіңірілуін елеулі дәрежеде бұзбайды. Таблеткаларды стақан толы сумен ішу керек.
Ересектер
Қарапайым герпесвирусы туындатқан инфекцияларды емдеу
Қарапайым герпес вирусы туындатқан инфекцияларды емдеу үшін препараттың ұсынылатын дозасы түнгі ұйқы кезеңін қоспағанда, әрбір 4 сағат сайын тәулігіне 5 рет 200 мг (1 таблетка) құрайды, әрбір 12 сағат сайын күніне 2 рет 400 мг (1 таблетка) немесе күніне 1 рет 800 мг (1 таблетка) құрайды. Әдеттегі емдеу курсы 5 күн, бірақ емдеу уақыты бірінші ауыр инфекциялар болған жағдайда созылуы мүмкін.
Айқын иммун тапшылығы жағдайында (мысалы, сүйек кемігі трансплантациясынан кейін) немесе ішектен сіңу бұзылғанда препараттың дозасы тәулігіне 5 рет 400 мг (1 таблетка) дейін арттырылуы мүмкін. Емді инфекция туындаған соң мүмкіндігінше кешіктірмей бастау керек. Ауру қайталанған жағдайда, препаратты продромальді кезеңде немесе бөртпенің бірінші элементтері пайда болған кезде тағайындау ұсынылады.
Қалыпты иммун статусы бар қарапайым герпес вирусы туындатқан инфекциялар қайталануының профилактикасы
Препараттың қарапайым герпес вирусы туындатқан инфекциялар қайталануының профилактикасы үшін иммунитеті қалыпты пациенттерге ұсынылатын дозасы әрбір 6 сағат сайын тәулігіне 4 рет 200 мг немесе емдеудің басқа сызбасы бойынша – әрбір 12 сағат сайын тәулігіне 2 рет 400 мг немесе тәулігіне 1 рет 800 мг құрайды. Кейбір жағдайларда УЛКАРИЛ® төменірек дозалары, 200 мг тәулігіне 3 рет әрбір 8 сағат сайын немесе тәулігіне 2 рет әрбір 12 сағат сайын, болмаса тәулігіне 1 рет 800 мг (1 таблетка) бір реттік қосынды тәуліктік дозасы тиімдірек болуы мүмкін. Препаратпен емдеуді ауру ағымында мүмкін болатын өзгерістерді айқындау үшін мезгіл-мезгіл 6 - 12 айға тоқтата тұру керек.
Иммун тапшылығы бар пациенттердегі қарапайым герпес вирусынан туындаған инфекциялар профилактикасы
Иммун тапшылығы бар пациенттердегі қарапайым герпес вирусынан туындаған инфекциялар профилактикасы үшін УЛКАРИЛ® препаратының ұсынылатын дозасы 200 мг-ден тәулігіне 4 рет әрбір 6 сағат сайын немесе 400 мг-ден тәулігіне 2 рет әрбір 12 сағат сайын. Айқын иммун тапшылығы жағдайында (мысалы, сүйек кемігі трансплантациясынан кейін) немесе ішектен сіңірілу бұзылғанда УЛКАРИЛ® дозасы тәулігіне 5 рет 400 мг дейін арттырылуы мүмкін. Профилактикалық емдеу курсының ұзақтығы жұқтыру қаупі мүмкіндігі кезеңнің ұзақтығына байланысты.
Желшешек және белдемелі герпес ауруларын емдеу
Желшешек және белдемелі герпес ауруларын емдеу үшін ұсынылатын УЛКАРИЛ® дозасы тәулігіне 5 рет 800 мг құрайды; препаратты түнгі ұйқы кезеңін қоспағанда, әрбір 4 сағат сайын қабылдайды. Емдеу курсы - 7 күн.
Препаратпен емдеуді инфекция басталуынан кейін мүмкіндігінше ерте бастау керек, себебі емдеу тиімділігі осыған байланысты.
Балалар
Препараттың таблетка түрін 6 жастан кіші балаларға тағайындау ұсынылмайды.
Қарапайым герпес вирусынан туындаған инфекцияларды емдеу
- 6 жастан асқан балалар: 200 мг-ден (1 таблетка) түнгі ұйқы кезеңін қоспағанда, әрбір 4 сағат сайын тәулігіне 5 рет. Емдеу курсы 5 күн.
Айқын иммун тапшылығы жағдайында (мысалы, сүйек кемігі трансплантациясынан кейін) немесе ішектен сіңірілу бұзылғанда дозасын тәулігіне 5 рет 400 мг дейін ұлғайтуға болады.
Имммун тапшылығы бар балалардағы қарапайым герпес вирусынан туындаған инфекциялар профилактикасы
- 6 жастан асқан балалар: 200 мг-ден (1 таблетка) әрбір 6 сағат сайын тәулігіне 4 рет.
Айқын иммун тапшылығы жағдайында – 200 мг-ден тәулігіне 5 рет.
Желшешекті емдеу
- 6 жастан асқан балалар: 800 мг, тәулігіне 4 рет қабылданады.
Анағұрлым толық дозасын дене салмағына 20 мг/кг (бірақ 800 мг аспайтын) тәулігіне 4 рет есебінен анықтауға болады. Емдеу курсы 5 күнді құрайды.
Иммунитет көрсеткіштері қалыпты балаларда қарапайым герпес вирусы туындатқан инфекциялардың қайталану профилактикасы және герпесті емдеу
Егде жастағы пациенттер
Егде жаста организмде ацикловир клиренсінің төмендеуі креатинин клиренсінің төмендеуімен қатар жүреді. Егде жастағы пациенттер ішкеУлкарил® үлкен дозаларын қабылдау аясында жеткілікті мөлшерде сұйықтықты қабылдауы тиіс, бүйрек жеткіліксіздігі кезінде оларда УЛКАРИЛ® дозасын тәулігіне 2 рет әрбір 12 сағат сайын 200 мг (1 таблетка) дейін төмендету туралы мәселені шешу қажет.
Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер
Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттердің қарапайым герпес вирусы туындататын инфекцияны емдеу мен профилактикасы мақсатында ұсынылатын дозаларда УЛКАРИЛ® ішке қабылдау белгіленген қауіпсіздік деңгейінен асатын концентрацияға дейін препарат жинақталуына әкелмейді. Алайда, бүйректің айқын жеткіліксіздігі бар пациенттерде (креатинин клиренсі 10 мл/мин аз) УЛКАРИЛ® дозасын тәулігіне 2 рет әрбір 12 сағат сайын 200 мг (1 таблетка) төмендету ұсынылады.
Желшешекті, белдемелі герпесті емдеуде, сондай-ақ айқын иммун тапшылығы бар пациенттерді емдегенде УЛКАРИЛ® ұсынылатын дозасы мынадай болады:
- ауыр бүйрек жеткіліксіздігінде (креатинин клиренсі <10 мл/мин) 800 мг (200 мг-ден 4 таблетка, немесе 400 мг-ден 2 таблетка немесе 800 мг-ден 1 таблетка) тәулігіне 2 рет әрбір 12 сағат сайын;
- орташа бүйрек жеткіліксіздігінде (креатинин клиренсі 10–25 мл/мин): 800 мг (200 мг-ден 4 таблетка, немесе 400 мг-ден 2 таблетка немесе 800 мг-ден 1 таблетка) тәулігіне 3 рет әрбір 8 сағат сайын.
Жағымсыз әсерлері
Өте жиі (˃1/10), жиі (˃1/100, ˂1/10), жиі емес (˃1/1,000,˂1/100), сирек (˃1/10,000,˂1/1,000), өте сирек (˂1/10,000). Бұл жағымсыз құбылыстар негізінен бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде көрінеді.
Жиі
- бас ауыруы, бас айналуы
- жүрек айну, құсу, диарея, іштің ауруы
- қышыну, бөртпе, фотосенсибилизация
- жылдам шаршау, температураның көтерілуі
Жиі емес
- есекжем, шаштың жылдам диффузды түсуі (УЛКАРИЛ® препаратын қабылдаумен байланыстылығы дәлелденбеген, көбіне ауру ағымының көптеген түрленуімен және қолданылатын препараттардың көп санымен астасады)
Сирек
- ентігу
- ангионевроздық ісіну
- билирубин деңгейінің және бауыр ферменттері белсенділігінің қайтымды жоғарылауы
- қандағы мочевина мен креатинин концентрациясының жоғарылауы
- анафилаксия
Өте сирек
- анемия, лейкопения және тромбоцитопения
- гепатит, сарғаю
- жедел бүйрек жеткіліксіздігі, бүйректіңауыруы
- үрейлену, абыржушылық, тремор, атаксия, дизартрия, елестеулер, психоздық симптомдар, конвульсиялар, ұйқышылдық, энцефалопатия, кома (бұл симптомдар қайтымды болып табылады және әдетті бүйрек жеткіліксіздігі немесе басқа да бейімдейтін факторлары бар пациенттерде байқалады).
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- ацикловирге немесе валацикловирге немесе препараттың басқа компоненттеріне жоғарғы сезімталдық
- тұқым қуалайтын лактоза жақпаушылығы немесе тұқым қуалайтын лактаза жеткіліксіздігі, глюкоза/галактоза мальабсорбциясы
- 6 жасқа дейінгі балалар
УЛКАРИЛ® препаратын дегидратация және бүйрек жеткіліксіздігі кезінде сақтықпен қолдану керек.
Дәрілермен өзара әрекеттесуі
УЛКАРИЛ® қолданғанда ешқандай клиникалық мәнді дәрілік өзара әрекеттесулер байқалмаған.
УЛКАРИЛ® белсенді өзекшелік секреция жолымен өзгермеген түрде несепке шығарылады. Шығарылу жолы ұқсас барлық препараттар ацикловирдің плазмалық концентрациясын арттыруы мүмкін. Ацикловир нефроуытты препараттардың әсерін күшейтеді (әсіресе бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде).
Циметидин микросомалды тотығу тежегіші болғандықтан, ацикловирдің AUC көрсеткіштерін («плазмадағы концентрация – уақыт» қисық астындағы аудан) жоғарылатады, оның бүйректік клиренсін төмендетеді және плазма концентрациясын жоғарылатады. Екі препаратты бір мезгілде қолданғанда ацикловир және мофетил микофенолатының белсенді емес метаболиті - трансплантологияда қолданатын иммунодепрессанты үшін қан плазмасында AUC артуы байқалған. Алайда УЛКАРИЛ® емдік дозаларының кең ауқымы салдарынан дозаны түзету қажет етілмейді.
УЛКАРИЛ® тағайындағанда 1 г пробенецид қабылдағаннан кейін 1 сағаттан соң ацикловирдің жартылай шығарылу кезеңі және «плазмадағы концентрация-уақыт» қисық астындағы ауданы сәйкесінше 18 және 40% артқан. Пробенецид ацикловирдің өзекшелік секрециясын бөгеп, сол арқылы ацикловирдің қан плазмасындағы, жұлын сұйықтығындағы концентрациясын және оның жартылай шығару кезеңін арттырады.
Ацикловир мен зидовудинді АИТВ жұқтырған пациенттердің бір мезгілде қабылдауы бұл препараттардың кинетикасына әсер етпейді.
Ацикловир аминобензой қышқылының әсерін күшейтеді.
Ацикловирді және ганцикловирді бір мезгілде қабылдау уыттылықтың пайда болу қаупін (өзара) күшейтеді.
Такролимусты ацикловирмен қатар қолдану соңғысының ағзалардағы уыттылығын жоғарылатуы мүмкін.
Сілтілік ортада такролимус тұрақсыз, сондықтан ерітіндіні айтарлықтай сілтілендіретін ацикловирмен инфузияға арналған (5 мг/мл) қалпына келтірілген концентрат түріндегі такролимусты біріктіріп қолданудан аулақ болу керек.
Циклоспоринмен бірге қабылдау қандағы деңгейін жоғарылатуы мүмкін, бүйрек функциясының бұзылу қаупін (өзара) арттырады.
Айрықша нұсқаулар
УЛКАРИЛ® препаратының жоғары дозаларын ішке қабылдайтын пациенттер сұйықтықтың жеткілікті мөлшерін қабылдаулары тиіс.
УЛКАРИЛ®-мен ұзақ және қайталап емдеу иммунитеті төмендеген пациенттерде төзімділіктің дамуына әкелуі мүмкін.
Бүйрек функциясы бұзылған және су жүктемесі жеткіліксіз науқастарда нефроуытты препараттармен бір уақытта қолданғанда ацикловир кристалдарының шөгіндісі түзілуі салдарынан жедел бүйрек жеткіліксіздігі даму мүмкіндігін ескеру керек.
УЛКАРИЛ® қолданғанда бүйрек функциясын бақылау қажет. Науқастардың бұл санатында ацикловирдің жартылай шығарылу кезеңі ұлғаятындықтан жасы егде науқастарды емдеуді су жүктемесін жеткілікті ұлғайта отырып және дәрігер бақылауымен жүргізу керек.
Туа біткен фруктозаны көтере алмаушылығы, Lapp – лактаза ферментінің тапшылығы, глюкоза – галактоза мальабсорбциясы бар пациенттерге қарсы көрсетілімде.
Егер әйелдердегі жыныс мүшелері герпесінің жай-күйі 1 апта бойына жақсармаса, гинекологиялық тексеру өткізу қажет. Жыныс мүшелерінің герпесі бар науқастарда жатыр мойны обыры даму қаупі жоғары, сондықтан жатыр мойнының бастапқы өзгерістерін анықтау үшін жылына 1 рет Папаниколау тестін жасаған дұрыс. УЛКАРИЛ® герпестің жыныстық жолмен берілуінен сақтандырмайды, сондықтан емдеу кезеңінде клиникалық көріністері болмағанның өзінде, жыныстық қатынас жасаудан тартына тұру қажет.
Жүктілік және лактация кезеңі
Жүктілік кезеңінде әйелдерді УЛКАРИЛ®-мен емдеудің талдауы жалпы популяциямен салыстырғанда олардың балаларында туа біткен ақаулар санының артуын айқындамаған. Алайда, УЛКАРИЛ®-ді әйелдерге жүктілік кезінде тағайындағанда ана үшін болжамды пайдасы мен шаранаға ықтимал қатерін бағалап, сақтық жасау керек.
Ацикловир емшек сүтіне өтеді. УЛКАРИЛ® препаратын ішке 200 мг (1 таблетка) дозада тәулігіне 5 рет қабылдағаннан кейін ацикловир емшек сүтінде плазмалық концентрациядан 0,6-4,1 құрайтыны анықталған. Мұндай концентрацияларда емшек ему кезінде балалар ацикловирді тәулігіне 0,3 мг/кг дозада алуы мүмкін. Осы деректі ескере отырып, бала емізуді тоқтату керек.
Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Препараттың жағымсыз әсерлерін ескер отырып, көлік құралдарын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару кезінде сақ болған жөн.
Артық дозалануы
Симптомдары:20 г ацикловирден аспайтын бір реттік дозаны қабылдағаннан кейін уыттылық әсері байқалмаған. Бірнеше күн бойы Ацикловирдің көп мәрте артық дозалануы асқазан-ішек жолы тарапынан жүрек айну және кұсу сияқты симптомдардың дамуына, сондай-ақ неврологиялық симптомдар: бас ауыру және сананың шатасуына әкелген.
Емі: симптоматикалық. Артық дозалануға күмәндаған жағдайда уыттылық симптомдарын айқындау мақсатында пациентке бақылау жүргізген жөн. Диализ жүргізу, әсіресе жедел бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерге ұсынылады. Бүйрек өзекшелерінде кристалдардың пайда болуының алдын алу үшін организмге қабылданатын сұйықтықтың көлемін ұлғайту керек.
Шығарылу түрі және қаптамасы
Поливинилхлоридті мөлдір үлбірден және баспалы алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға 5 (400 мг және 800 мг доза үшін) немесе 25 (200 мг доза үшін) таблеткадан салынған.
1 (200 мг доза үшін) немесе 5 (400 мг және 800 мг доза үшін) пішінді ұяшықты қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тіліндегі нұсқаулықпен бірге өндіруші – фирма голограммасы бар картон қорапшаға салынған.
Сақтау шарттары
250С-ден аспайтын, құрғақ, жарықтан қорғалған жерде сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Сақтау мерзімі
5 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы