Торговое название
ТЕРФАЛИН®®
Международное непатентованное название
Тербинафин
Лекарственная форма
Таблетки, 250 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – тербинафина гидрохлорид 281,250 мг (эквивалентно 250 мг тербинафину),
вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза 15 ср, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая РН 101, целлюлоза микрокристаллическая РН 102, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
Описание
Таблетки белого цвета круглой формы с риской на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний кожи. Противогрибковые препараты для лечения заболеваний кожи. Противогрибковые препараты для системного применения. Тербинафин.
Код АТХ D01BA 02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При приеме внутрь тербинафин хорошо всасывается (>70%) и биодоступность препарата в результате пресистемного метаболизма составляет приблизительно 40%. После приёма тербинафина внутрь в дозе 250 мг максимальная концентрация в плазме достигается через 2 часа и составляет 0,97 мкг/мл. Период полуабсорбции составляет 0,8 час, период полураспределения - 4,6 час. На биологическую доступность препарата может оказывать незначительное влияние приём пищи, однако это не требует коррекции дозы препарата. Тербинафин в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99%), быстро проникает через дермальный слой кожи и концентрируется в липофильном роговом слое, проникает в секрет сальных желез, что приводит к созданию высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и в коже, богатой сальными железами. Показано также, что тербинафин проникает в ногтевые пластинки в первые несколько недель после начала лечения препаратом. В результате биотрансформации тербинафин преобразуется в метаболиты, которые не обладают противогрибковой активностью, метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Период полувыведения составляет 17 часов. Каких-либо признаков аккумулирования не обнаружено. Длительный приём препарата при соблюдении условий равновесного состояния не вызывает изменений концентрации тербинафина в плазме в зависимости от возраста пациентов, тем не менее, у пациентов с нарушением функции почек скорость выведения может быть снижена, что приводит к повышению уровня тербинафина в крови.
Фармакодинамика
ТЕРФАЛИН®® является синтетическим производным аллиламина, который имеет широкий противогрибковый спектр действия. Предполагается, что тербинафин действует путем ингибирования скваленэпоксидазы, таким образом, блокируя биосинтез эргостерола, являющимся основным компонентом мембраны грибковой клетки. С накоплением сквалена в грибковой клетке ТЕРФАЛИН®® оказывает свое фунгицидное действие. Так как скваленэпоксидаза не относится к группе ферментов цитохром Р-450, тербинафин не ингибирует какой-либо фермент из этой системы ферментов.
ТЕРФАЛИН®® имеет большой диапозон терапевтической концентрации. Ни один из метаболитов тербинафина не обладает противогрибковой активностью одинаковой с тербинафином.
ТЕРФАЛИН®® проявляет активность против большинства штаммов нижеперечисленных микроорганизмов: Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum, Candida albicans,Epidermophyton floccosum,Microsporum canis, Scopulariopsis brevicaulis.
Показания к применению
- онихомикоз стоп и кистей, вызванный дерматофитами (tineaunguinum)
- дерматомикоз, обусловленный трихофитами, микроспорами,
эпидермофитами (микоз гладкой кожи, промежности, стоп)
- инфекции кожи, вызванные дрожжевыми грибами, такими как Candida
(например, Candida albicans)
Способ применения и дозы
Таблетки ТЕРФАЛИН® принимают перорально с небольшим количеством воды, в одно и то же время до еды или после еды.
Взрослые
Обычно назначают по 1 таблетке (250 мг) 1 раз в сутки.
Онихомикозы
Продолжительность терапии обычно составляет 6-12 недель. Длительность терапии может зависеть от сопутствующих заболеваний, состояния ногтей. Клинический эффект наступает обычно через несколько месяцев после микологического излечения и прекращения курса лечения.
Микозы гладкой кожи
Продолжительность лечения при микозах стоп - 2-6 недель, при микозах других участков кожи - 2-4 недели.
Продолжительность терапии составляет: микозы гладкой кожи -1-2 недели; микозы стоп - 2-4 недели; кандидоз кожи -1 -2 недели.
Пациентам пожилого возраста препарат назначают в тех же дозах, что и взрослым.
Заболевания печени
ТЕРФАЛИН® таблетки противопоказаны пациентам с хроническими заболеваниями печени или заболеваниями печени в стадии обострения.
Почечная недостаточность
Использование ТЕРФАЛИН® таблеток не была изучена у больных с почечной недостаточностью в связи с чем применение препарата у данной популяции не рекомендуется.
Дети
Препарат не предназначен для применения у детей и подростков до 18 лет.
Пожилые
При применении ТЕРФАЛИН®а у пожилых пациентов от 65 лет и старше коррекция дозы не требуется. При подозрении или наличии нарушения функции печени или почек требуется осторожность в связи с риском усугубления состояния больного.
Побочные действия
Побочные реакции, возникающие при применении препарата, представлены в таблице и классифицированы по частоте. Очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).
Со стороны крови и лимфатической системы |
|
очень редко |
нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения |
неизвестно |
анемия, панцитопения |
Со стороны иммунной системы |
|
очень редко |
анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек),
системная красная волчанка |
неизвестно |
анафилактическая реакция, сывороточная болезнь, |
Метаболизм и расстройства питания |
|
очень часто |
снижение аппетита |
Психиатрические расстройства |
|
неизвестно |
тревожные и депрессивные симптомы |
Со стороны нервной системы |
|
часто |
головная боль |
редко |
дисгевзия,
гипогезия, которая обычно обратима в течение нескольких недель после
прекращения приема препарата. Сообщалось о изолированных случаях
продолжительной гипогезии. |
очень редко |
парестезия, гипостезия, головокружение |
неизвестно |
аносмия, включая постоянную аносмию, гипосмию |
Со стороны органов зрения |
|
неизвестно |
нарушение зрения, размытость |
Со стороны уха и вестибулярного аппарата |
|
очень редко |
головокружение |
неизвестно |
гипоакузия, нарушение слуха, шум в ушах |
Сосудистые явления |
|
неизвестно |
васкулит |
Со стороны органов желудочно-кишечного тракта |
|
очень часто |
желудочно-кишечные симптомы (чувство тяжести, диспепсия,
тошнота, боль в животе, диарея) |
неизвестно |
панкреатит |
Со стороны печени |
|
редко |
случаи серьезной печеночной
дисфункции, включая печеночную недостаточность, увеличение ферментов печени,
желтуху, холестаз и гепатит. В случае развития печеночной дисфункции лечение препаратом
следует прервать. Имеются сообщения о очень редких случаях тяжелой печеночной
недостаточности (включая случаи с фатальным исходом или необходимостью
пересадки печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности у
пациентов были серьезные базовые системные состояния, и причинно-следственная
связь с потреблением тербинафина была неустановленной. |
Со стороны кожи и подкожной клетчатки |
|
очень часто |
сыпь, крапивница |
очень редко |
синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный
некролиз, мультиформная эритема,
эксфолиативный дерматит, буллезный дерматит, реакции фоточувствительности, алопеция. При
прогрессировании кожных реакций следует прекратить прием препарата. |
неизвестно |
обострение псориаза, сыпь, сопровождаемая эозинофилией |
Со стороны опорно-двигательного аппарата |
|
очень часто |
артралгия, миалгия |
неизвестно |
рабдомиолиз (острый некроз скелетных мышц) |
Генерализованные явления |
|
редко |
недомогание |
неизвестно |
усталость, гриппподобное состояние, пирексия |
Исследования |
|
редко |
снижение веса |
неизвестно |
увеличение креатинина, фосфокиназы крови |
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному веществу или другим компо-
нентам препарата
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин
или концентрация креатинина в сыворотке крови более чем 300 мкмоль/л)
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Тербинафин не ингибирует метаболизм толбутамида, этинилэстрадиола, этоксикумарина и циклоспорина. Тербинафин является ингибитором изофермента СYР450 2D6. Совместное применение ТЕРФАЛИН®® с лекарственными средствами, главным образом, метаболизирующихся с помощью изофермента СYР450 2D6 (например, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, бета-адреноблокаторы и ингибиторы моноаминоксидазы типа В) должно быть под тщательным наблюдением и может потребовать уменьшения дозы препаратов, метаболизирующихся с помощью изофермента СYР450 2D6. Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина.
Тербинафин понижает клиренс кофеина на 19%. Тербинафин повышает клиренс циклоспорина на 15%. Выведение тербинафина могут ускорять препараты, которые вызывают индукцию микросомальных ферментов печени (рифампицин). Препараты, ингибирующие цитохром Р450 (циметидин), замедляют выведение тербинафина. Циклоспроин не влияет на клиренс ТЕРФАЛИН®а. Влияние других лекарственных препаратов на тербинафин. Плазменный клиренс тербинафина может быть ускорен с помощью лекарств, которые вызывают метаболизм и могут ингибироваться лекарствами, которые ингибируют цитохром Р450. Если требуется совместное введение таких ферментов, дозировка ТЕРФАЛИН® может потребоваться соответствующим образом отрегулировать.
Следующие лекарственные средства могут увеличить эффект или концентрацию тербинафина в плазме:
Циметидин уменьшает клиренс тербинафина на 30%.
Флуконазол увеличивал Cmax и AUCтербинафина на 52% и 69% соответственно из-за ингибирования как CYP2C9, так иCYP3A4 ферментов. Подобное увеличение воздействия может произойти, когда другие препараты, которые ингибируют как CYP2C9, так и CYP3A4, такие как кетоконазол и амиодарон, одновременно вводят с тербинафином. Следующие лекарственные средства могут снизить эффект или концентрацию тербинафина в плазме:
Рифампицин увеличивает клиренс тербинафина на 100%.
Тербинафин может увеличить эффект или концентрацию в плазме следующих лекарственных средств:
Кофеин - Тербинафин уменьшает клиренс кофеина, вводимого внутривенно на 21%.
Соединения, преимущественно метаболизируемые CYP2D6.
Выявлено, что тербинафин ингибирует метаболизм, опосредованный CYP2D6. Это может иметь клиническое значение для пациентов, получающих соединения, преимущественно метаболизируемые CYP2D6. Некоторые группы из следующих классов лекарств, трициклические антидепрессанты (ТЦА), β-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), антиаритмики (включая класс 1А, 1В и 1С) и ингибиторы моноаминоксидазы (МАО-Is) типа В, особенно если у них также есть узкое терапевтическое окно. Тербинафин уменьшает клиренс дезипрамина на 82%.
Имеются данные, что тербинафин увеличивает метаболическое соотно-шение декстрометорфан / декстрорфан в моче в среднем в 16-9 раз. Таким образом, тербинафин может превращать обширные метаболиты CYP2D6 (генотип) в состояние снижения метаболизма (фенотип).
Информация о других препаратах, применение которых совместно с ТЕРФАЛИН®ом, приводит к отсутствию или незначительному взаимодействию.
Исследования показывают, что тербинафин демонстрирует незначитель-ную возможность ингибировать или индуцировать очищение большинства лекарств, которые метаболизируются с помощью других ферментов цитохрома Р450 (например, толбутамин, терфенадин, триазолам, оральные контрацептивы), за исключением тех, которые метаболизируются через CYP2D6.
Тербинафин не влияет на экскрецию антипирина или дигоксина, на фармакокинетику флуконазола. Кроме того, не было клинически значимого взаимодействия между тербинафином и потенциальными побочными эффектами котримоксазола (триметоприма и сульфаметоксазола), зидовудина или теофиллина.
Сообщалось о некоторых случаях нарушения менструального цикла (прорыв кровотечения и нерегулярного цикла) у пациентов, принимавших ТЕРФАЛИН® одновременно с оральными контрацептивами, хотя частота этих расстройств остается в фоновой частоте у пациентов, принимающих оральные контрацептивы.
Тербинафин может снизить эффект или концентрацию в плазме следующих лекарственных средств:
Тербинафин увеличает клиренс циклоспорина на 15%.
Сообщалось о редких случаях изменения INR и / или протромбинового времени у пациентов, получавших тербинафин одновременно с варфарином.
Особые указания
Пациентам с сопутствующими хроническими заболеваниями печени следует назначать половину обычно рекомендуемой дозы ТЕРФАЛИН®®, перед началом лечения рекомендуется оценить исходные показатели функции печени и обеспечить их систематический контроль в процессе лечения. Таких же рекомендаций следует придерживаться при назначении ТЕРФАЛИН®® больным алкоголизмом, с нарушениями функции печении. В том случае, если в процессе лечения препаратом у пациентов появляются симптомы, позволяющие предположить нарушение функции печени, например: стойкая тошнота, отсутствие аппетита, чувство усталости, желтуха, темное окрашивание мочи, обесцвечивание кала, лечение препаратом следует отменить. Было сообщено об отдельных случаях тяжелой нейтропении. Это состояние было обратимым при прекращении приема ТЕРФАЛИН®®, с применением или без применения поддерживающей терапии. Если клинические симптомы говорят о присоединении вторичной инфекции, то полностью должны быть подсчитаны показатели крови. Если количество нейтрофилов составляет </=1000 клеток/мм3, прием ТЕРФАЛИН®®должен быть прекращен и должна быть начата поддерживающая терапия.Нет оснований предполагать, что для пациентов пожилого возраста требуется изменение дозировки или что у них наблюдаются побочные эффекты, отличающиеся от таковых у пациентов более молодого возраста.
Влияние на функцию печени
Таблетки ТЕРФАЛИН® противопоказаны пациентам с хронической печеночной недостаточностью. Перед назначением таблеток ТЕРФАЛИН® необходимо провести обследование и определить любое ранее существующее заболевание печени.
Явления гепатотоксичности могут возникнуть у пациентов с заболеваниями печени или с хроническим заболеванием печени в связи с чем рекомендуется периодический мониторинг (после 4-6 недель лечения) функции печени. Прием препарата ТЕРФАЛИН® следует немедленно прекратить в случае развития побочных эффектов со стороны печени.
Сообщалось о очень редких случаях серьезной печеночной недостаточности (некоторые с фатальным исходом или необходимостью пересадки печени) у пациентов, получавших таблетки ТЕРФАЛИН®. В большинстве случаев недостаточности печени у пациентов были серьезные системные состояния.
Пациентам, принимающие таблетки ТЕРФАЛИН®а, следует немедленно сообщать о любых признаках или симптомах, указывающих на дисфункцию печени, таких как зуд, необъяснимая постоянная тошнота, снижение аппетита, анорексия, желтуха, рвота, чувство усталости, правая верхняя боль в животе, темная моча или бледный стул. Пациентам с указанными симптомами следует прервать лечение препаратом и провести обследование функции печени.
Кожные реакции
Серьезные реакции кожи (например, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системные симптомы) очень редко отмечались у пациентов, принимавших таблетки ТЕРФАЛИН®. При прогрессировании кожных симптомов следует прекратить лечение ТЕРФАЛИН®ом.
ТЕРФАЛИН® следует использовать с осторожностью у пациентов с ранее существовавшим псориазом в связи с имеющимися сообщениями о очень редких случаях обострения заболевания.
Гематологические реакции
Очень редко встречались случаи дискразии крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения) у пациентов, получавших таблетки ТЕРФАЛИН®. Следует оценить этиологию данных гематологических явлений и рассмотреть возможность возможного изменения режима приема лекарств, включая прекращение лечения таблетками ТЕРФАЛИН®.
Почечная функция
Применение препарата ТЕРФАЛИН® у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл / мин или креатинин сыворотки более 300 мкмоль/л) не рекомендуется в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности у данной популяции больных.
Другие
ТЕРФАЛИН® следует использовать с осторожностью у пациентов с красной волчанкой, поскольку сообщалось о очень редких случаях красной волчанки.
Беременность и период лактации
Поскольку клинический опыт у беременных женщин очень ограничен, таблетки тербинафина не следует использовать во время беременности, если только клиническое состояние женщины не требует лечения оральным тербинафином, а потенциальные выгоды для матери перевешивают любые потенциальные риски для плода.
Лактация
Тербинафин выделяется из организма в материнском молоке и, следовательно, матери не должны получать лечение ТЕРФАЛИН® во время грудного вскармливания.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управ-лять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Пациенты, которые испытывают головокружение как нежелательный эффект, должны избегать вождения транспортных средств или использования машин.
Передозировка
Симптомы – головная боль, головокружение, тошнота, рвота, боли в нижней части живота.
Лечение -промывание желудка, применение активированного угля и/или симптоматическая терапия.
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.
По 1 или 2 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона с голограммой фирмы-производителя.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Беречь от детей!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Саудалық атауы
ТЕРФАЛИН®®
Халықаралықпатенттелмеген атауы
Тербинафин
Дәрілік түрі
250 мг таблеткалар
Құрамы
Бір таблетканың құрамында
белсенді зат – 281,250 мг тербинафин гидрохлориді (250 мг тербинафинге баламалы)
қосымша заттар: гидроксипропилметилцеллюлоза 15 ср, натрий кроскармеллозасы, микрокристалдық целлюлоза РН 101, микрокристалдық целлюлоза РН 102, коллоидты кремнийдің қостотығы, магний стеараты.
Сипаттамасы
Ақ түсті бір жағында сызығы бар дөңгелек таблеткалар.
Фармакотерапиялық тобы
Тері ауруларын емдеуге арналған препараттар. Тері ауруларын емдеуге арналған зеңге қарсы препараттар. Жүйелі қолдануға арналған зеңге қарсы препараттар. Тербинафин.
АТХ коды D01BA 02
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Ішке қабылдаған кезде тербинафин жақсы сіңеді (>70%) және жүйе алды метаболизмнің нәтижесінде препараттың биожетімділігі шамамен 40% құрайды. Тербинафинді ішке 250 мг дозада қабылдағандағы ең жоғары плазмадағы концентрациясына 2 сағаттан соң жетеді және 0,97 мкг/мл құрайды. Жартылай сіңу кезеңі 0,8 сағатты құрайды, жартылай ыдырау кезеңі - 4,6 сағат. Препараттың биологиялық жетімділігіне ас ішу аздап әсер етуі мүмкін, алайда препараттың дозасын түзетудің қажеті жоқ. Тербинафин қан плазмасының ақуыздарымен едәуір байланысады (99%), терінің дермальді қабаты арқылы жылдам өтеді және липофильді мүйізгекті қабатына шоғырланады, шаш фолликуласында, шаш және майлы бездерге бай теріде жоғары концентрациялар түзілуіне әкеп соқтырады. Препаратпен емдеуді бастағаннан кейінгі алғашқы бірнеше апта бойы тербинафин тырнақ пластинкаларына өтетіндігі көрсетілген. Тербинафиннің биотрансформациясы нәтижесінде зеңдерге қарсы белсенділігі жоқ метаболиттерге өзгереді, метаболиттер негізінен несеп арқылы шығарылады. Жартылай шығарылу кезеңі 17 сағатты құрайды Жинақталудың қанда да бір белгілері анықталмаған. Препаратты ұзақ уақыт қабылдау кезінде тепе-тең жағдайды қадағалау пациенттің жасына қарай плазмадағы тербинафин концентрациясы өзгеруін туындатпайды, дегенмен бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде шығарылу жылдамдығы төмендетілуі мүмкін, ол қандағы тербинафин деңгейінің артуына әкеп соқтырады.
Фармакодинамикасы
ТЕРФАЛИН®®зеңдерге қарсы әсер ауқымы кең аллиламиннің синтетикалық туындысы болып табылады. Тербинафин скваленэпоксидазаны тежеу арқылы әсер етеді, осылайша зең жасушасы жарғақшасының негізгі компоненті бола отырып эргостерол биосинтезін бөгейді. Зең жасушасында сквален жинақталуының салдарынан ТЕРФАЛИН®®фунгицидті әсер етеді. Скваленэпоксидаза Р-450 цитохром ферменттері тобына жатпайтындықтан, тербинафин осы ферменттер жүйесінің қандай да бір ферменттерін тежемейді.
ТЕРФАЛИН®® емдік концентрациясының кең диапозонын иеленген. Тербинафин метаболиттерінің бірде бірі тербинафинмен бірдей зеңдерге қарсы белсенділікті иеленген.
ТЕРФАЛИН®® төменде келтірілген микроорганизмдердің: Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum, Candida albicans, Epidermophyton floccosum, Microsporum canis, Scopulariopsis brevicaulis көптеген штаммдарына белсенділік танытады.
Қолданылуы
- дерматофиттер (tinea unguinum) туғызған аяқ басы және қол басы онихомикозында
- трихофиттер, микроспоралар, эпидермофиттерге (тегіс тері, бұтара, аяқ басы микозы) байланысты дерматомикоздарда
- Candida (мысалы, Candida albicans) сияқты ашытқы зеңдер туғызған тері инфекцияларында
Қолдану тәсілі және дозалары
ТЕРФАЛИН® таблеткаларын тамақтануға дейін немесе одан кейін бір уақытта судың аздаған мөлшерімен ішіп қабылдайды.
Ересектер
Әдетте 1 таблеткадан (250 мг) тәулігіне 1 рет тағайындайды.
Онихомикоздар
Емдеудің ұзақтығы әдетте 6-12 аптаны құрайды. Емдеудің ұзақтығы қатар жүретін ауруларында, тырнақ жағдайына байланысты. Клиникалық әсері микологиялық емдеуден бірнеше ай өткеннен және емдеу курсын тоқтатқаннан кейін пайда болады.
Тегіс тері микоздары
Аяқ басы микоздарында емдеу ұзақтығы - 2-6 апта, терінің басқа жерлерінің микоздарында - 2-4 апта.
Емдеудің ұзақтығы: тегіс тері микоздары -1-2 апта; аяқ басы микоздарында - 2-4 апта; тері кандидозында -1 -2 апта.
Егде жастағы пациенттерге препаратты ересектерге арналған дозаларда тағайындайды.
Бауыр аурулары
ТЕРФАЛИН® таблеткаларын созылмалы бауыр аурулары немесе өршу сатысындағы бауыр аурулары бар пациенттерге қолдануға болмайды.
Бүйрек жеткіліксіздігі
ТЕРФАЛИН® таблеткаларын пайдалану бүйрек жеткіліксіздігі бар науқастарда зерттелмеген, осыған байланысты препаратты осы қауымға қолдану қолдану ұсынылмайды.
Балалар
Препарат 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерге қолдануға арналмаған.
Егде адамдар
65 жас және одан асқан егде пациенттерге ТЕРФАЛИН® қолданғанда дозаны түзету қажет етілмейді. Бауыр немесе бүйрек функциясына күдіктенгенде немесе болғанда науқас жағдайының ушығуы қаупімен байланысты сақ болу талап етіледі.
Жағымсыз әсерлері
Препаратты қолданғанда туындайтын жағымсыз реакциялар кестеде берілген және жиілігі бойыншга жіктелген. Өте жиі (≥ 1/10); жиі (≥ 1/100, <1/10); жиі емес (≥ 1/1000, <1/100); сирек (≥ 1/10000, <1/1000); өте сирек (<1/10000), белгісіз (жиілігін қолда бар деректер бойынша бағалау мүмкін емес).
Қан және лимфа
жүйесі тарапынан |
|
өте сирек |
нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения |
белгісіз |
анемия, панцитопения |
Иммун жүйесі тарапынан |
|
өте сирек |
анафилактоидты реакциялар (ангионевроздық
ісінуді қоса), жүйелі
қызыл жегі |
белгісіз |
анафилаксиялық реакция, сарысу
құю ауруы,
|
Метаболизм және тамақтанудың
бұзылуы |
|
өте жиі |
тәбеттің
төмендеуі |
Психиатриялық бұзылыстар |
|
белгісіз |
үрейлі
және депрессиялық
симптомдар |
Жүйке жүйесі тарапынан |
|
жиі |
бас ауыруы |
сирек |
дисгевзия,
әдетте препарат
қабылдауды тоқтатқаннан кейін бірнеше апта ішінде
қайтымды гипогезия.
Гипогезия
жалғасудың оқшауланған жағдайлары туралы
хабарланған. |
өте сирек |
парестезия, гипостезия, бас айналу |
белгісіз |
аносмия, тұрақты аносмия, гипосмияны қоса |
Көру мүшелері тарапынан |
|
белгісіз |
көрудің
бұзылуы, көмескі
көрінуі |
Құлақ
және вестибулярлық
аппарат тарапынан |
|
өте сирек |
бас айналу |
белгісіз |
гипоакузия, естудің бұзылуы, құлақтың
шуылдауы |
Қантамырлық
құбылыстар |
|
белгісіз |
васкулит |
Асқазан-ішек жолы тарапынан |
|
өте жиі |
асқазан-ішек симптомдары (ауырлықты
сезіну, диспепсия, жүрек
айну, іштің
ауыруы, диарея) |
белгісіз |
панкреатит |
Бауыр тарапынан |
|
сирек |
күрделі
бауыр дисфункциясы
жағдайлары, бауыр
жеткіліксіздігін, бауыр ферменттерінің
ұлғаюын, сарғаю, холестаз және гепатитті қоса. Бауыр дисфункциясының
даму жағдайында препаратпен
емдеуді тоқтату керек. Бауырдың ауыр жеткіліксіздігінің өте
сирек жағдайлары туралы хабарламалар бар (өліммен аяқталу немесе
бауыр ауыстырып салу жағдайларын қоса). Бауыр
жеткіліксіздігінің көптеген жағдайларында пациенттерде күрделі негізгі
жүйелік жай-күйі болған және тербинафин
тұтынумен себеп-салдарлы байланысы анықталмаған. |
Тері және тері асты шелі
тарапынан |
|
өте жиі |
бөртпе, есекжем |
өте сирек |
Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермальді некролиз,
мультиформалы эритема, эксфолиативті дерматит, буллезді дерматит, фотосезімталдық
реакциялар, алопеция. Тері реакцияларының үдеуі
кезінде препарат
қабылдауды тоқтатқан жөн. |
белгісіз |
псориаздың өршуі, эозинофилиямен қоса жүретін
бөртпе |
Тірек-қимыл аппараты тарапынан |
|
өте жиі |
артралгия, миалгия |
белгісіз |
рабдомиолиз (қаңқа
бұлшықеттері жедел некрозы) |
Жайылған
құбылыстар |
|
сирек |
дімкәстік |
белгісіз |
шаршау, тұмау
тәрізді жай-күй, пирексия |
Зерттеулер |
|
сирек |
салмақтың
төмендеуі |
белгісіз |
қан креатинині, фосфокиназасы ұлғаюы |
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- белсенді затқа немесе препараттың басқа да компоненттеріне жоғары сезімталдық
- бүйректің ауыр жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі 50 мл/минуттан кем немесе қансарысуындағы креатининнің концентрациясы 300 мкмоль/л артық)
- жүктілік және лактация кезеңі
- 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер
Дәрілермен өзара әрекеттесуі
Тербинафин толбутамид, этинилэстрадиол, этоксикумарин және циклоспорин метаболизмін тежемейді. Тербинафин СYР450 2D6 изоферменті тежегіші болып табылады. ТЕРФАЛИН®®препаратын ең бастысы, СYР450 2D6 изоферменті көмегімен метаболизденетін дәрілік заттармен (мысалы, трициклді антидепрессанттар, серотонинді кері қармау селективті тежегіштері, бета-адреноблокаторлар және моноаминоксидаза В типі тежегіштері) бірге қолдану мұқият қадағалануы тиіс және СYР450 2D6 изоферменті көмегімен метаболизденетін препараттар дозасын азайтуды қажет етуі мүмкін. Тербинафин антипирин немесе дигоксин клиренсіне әсер етпейді.
Тербинафин кофеин клиренсін 19%-ға төмендетеді. Тербинафин циклоспорин клиренсін 15%-ға жоғылатады. Тербинафиннің шығарылуын бауыр микросомальді ферменттері индукциясын туындататын препараттар (рифампицин) жеделдетуі мүмкін. Р450 цитохромын (циметидин) тежейтін препараттар (циметидин) тербинафиннің шығарылуын баяулатады. Циклоспроин ТЕРФАЛИН® клиренсіне әсер етпейді. Тербинафинге басқа дәрілік препараттардың әсері. Тербинафиннің плазмалық клиренсін метаболизм туындататын және Р450 цитохромын тежейтін дәрілермен тежелуі мүмкін дәрілердің көмегімен жеделдетуге болады. Егер мұндай ферменттерді бірге енгізу қажет болса, ТЕРФАЛИН® дозасын тиісті үлгіде ретттеу талап етілуі ықтимал.
Мына дәрілік заттар плазмада тербинафиннің әсерін немесе концентрациясын арттыруы мүмкін:
Циметидин тербинафинніңклиренсін30%-ға азайтады.
Флуконазол тербинафинніңCmax және AUC 52%және 69%-ға сәйкесіншеCYP2C9, сондай-ақ CYP3A4 ферменттері тежелуіне байланысты ұлғайтқан. Әсер етудің мұндай ұлғаюы CYP2C9сияқты, сондай-ақкетоконазол және амиодаронсекілді CYP3A4 тежейтін басқа препараттарды тербинафинмен бір мезгілде енгізгенде орын алуы мүмкін. Мынадай дәрілік заттар плазмада тербинафиннің әсерін немесе концентрациясын төмендетуімүмкін:
Рифампицин тербинафиннің клиренсін 100%-ға арттырады.
Тербинафин плазмада мынадай дәрілік заттардың әсерін немесе концентрациясын артыруы мүмкін:
Кофеин – Тербинафин вена ішіне 21%-ға енгізілген кофеиннің клиренсін азайтады.
Көбіне CYP2D6 метаболизденетін қосылыстар.
Тербинафиннің CYP2D6 байланысты метаболизмді тежейтіні айқындалды. Мұның көбіне CYP2D6 метаболизденетін қосылыстар қабылдайтын пациенттер үшін клиникалық мәні болуы мүмкін. Келесі дәрілер класының кейбір топтары, трициклді антидепрессанттар (ТЦА), β-блокаторлар, серотонинді кері қармаудың селективті тежегіштері (СКҚСТ), антиаритмиктер (1А, 1В және 1С кластарын қоса) және әсіресе, егер оларда емдік терезесі тар болғанда В типті моноаминоксидаза тежегіштері (МАО-Is).
Тербинафин дезипрамин клиренсін 82%-ға азайтады.
Тербинафиннің декстрометорфан / декстрорфан метаболизмдік арақатынасын несепте орташа алғанда 16-9 есе ұлғайтатыны туралы деректер бар.Осылайша, тербинафин CYP2D6 ауқымдыметаболиттерін(генотип) метаболизмнің төмендеу жағдайына (фенотип) айналдыра алады.
ТЕРФАЛИН® препаратымен бірге қолдану өзара әрекеттесудің болмауына немесе елеусіз ғана болуына әкелетін басқа препараттар туралы ақпарат.
Зерттеулер тербинафиннің, CYP2D6 арқылы метаболизденетіндерді қоспағанда, Р450 цитохром ферменттерінің (мысалы, толбутамин, терфенадин, триазолам, ішуге арналған контрацептивтер) көмегімен метаболизденетін көптеген дәрілер тазаруын тежейтін немесеиндукциялайтын елеусіз мүмкіндіктерін байқататынын көрсетіп отыр. Тербинафин антипирин немесе дигоксин экскрециясына, флуконазол фармакокинетикасына әсер етпейді. Тербинафин және котримоксазол (триметоприм және сульфаметоксазол), зидовудин немесе теофиллин потенциалды жағымсыз әсерлері арасындағы клиникалық мәнді өзара әрекеттесулері болмаған.
ТЕРФАЛИН® ішуге арналған контрацептивтермен бір мезгілде қабылдаған пациенттерде етеккір оралымы бұзылуларының кейбір жағдайлары (қан кетудің және жүйесіз оралым құйылуы) туралы хабарланған, дегенмен бұл бұзылыстар жиілігі ішуге арналған контрацептивтер қабылдайтын пациенттердің негізгі жиілігінде қалады.
Тербинафин плазмада мынадай дәрілік заттардың әсерін немесе концентрациясын төмендетуі мүмкін:
Тербинафин циклоспорин клиренсін 15%-ға арттырады.
Тербинафинді варфаринмен бір мезгілде қабылдаған пациенттерде INR және / немесе протромбин уақыты өзгерістерінің сирек жағдайлары туралы хабарланған.
Айрықша нұсқаулар
Қатар жүретін созылмалы бауыр аурулары бар пациенттерге, әдетте ТЕРФАЛИН®® ұсынылатын дозасының жартысын тағайындаған жөн, емді бастар алдында бауыр функциясының бастапқы көрсеткіштерін бағалау және емдеу үрдісінде олардың жүйелі бақылануын қамтамасыз ету ұсынылады. Алкоголизмге шалдыққан, бауыр функциясының бұзылулары бар науқастарға ТЕРФАЛИН®® тағайындаған кезде де осындай ұсынымдарды ұстанған жөн. Мұндай жағдайда, егер препаратпен емдеу үдерісінде пациенттерде бауыр функциясының бұзылуын болжамдауға мүмкіндік беретін симптомдар пайда болса, мысалы: үнемі жүрек айну, тәбеттің болмауы, шаршау сезімі, сарғаю, несептің күңгірт түске боялуы, нәжістің түссізденуі болса, препаратпен емдеуді тоқтату керек. Ауыр нейтропенияның жекелеген жағдайлары туралы хабарланған. Мұндай жай-күй демеуші ем қолданумен немесе қолданусыз ТЕРФАЛИН®® қабылдауды тоқтатқан кезде қайтымды болған. Егер клиникалық симптомдар екінші қайталанған инфекцияның қосылғанын білдіретін болса, онда қан көрсеткіштері толығымен есептелуі тиіс. Егер нейтрофилдер мөлшері </=1000 жасуша/мм3құрайтын болса, прием ТЕРФАЛИН®® қабылдау тоқтатылуы тиіс және демеуші емді бастау керек. Егде жастағы пациенттерде дозаны өзгерту қажет етіледі немесе оларда анағұрлым жастау сондай пациенттерден ерекшеленетін жағымсыз әсерлер байқалады деп болждамдауға негіз жоқ.
Бауыр функциясына әсері
ТЕРФАЛИН® таблеткаларын созылмалы бауыр жеткліксіздігі бар пациенттерге қолдануға болмайды. ТЕРФАЛИН® таблеткаларын тағайындар алдында жете қарап тексеру және кез келген бұрыннан бар бауыр ауыруын анықтау қажет.
Гепатоуыттылық құбылыстары бауыр аурулары немесе созылмалы бауыр ауруы бар пациенттерде туындауы мүмкін, осыған байланысты бауыр функциясына ұдайы мониторинг (4-6 апта емдеуден кейін)ұсынылады.Бауыр тарапынан жағымсыз әсерлер дамуы жағдайында ТЕРФАЛИН® препаратын қабылдауды дереу тоқтатқан жөн.
ТЕРФАЛИН® таблеткаларын қабылдаған пациенттерде күрделі бауыр жеткіліксіздігінің өте сирек жағдайлары туралы (кейбіреуі өліммен аяқталатын немесе бауыр ауыстырып салу қажеттілігімен) хабарланған. Бауыр жеткіліксіздігінің көптеген жағдайларында күрделі жүйелік жай-күй болған.
ТЕРФАЛИН® таблеткаларын қабылдайтын пациенттерге қышыну, түсініксіз ұдайы жүрек айну, тәбеттің төмендеуі, анорексия, сарғаю, құсу, шаршау сезімі, іштің оң жақ жоғары тұсындағы ауыру, несептің күңгірттенуі немесе бозғылт нәжіс сияқты бауыр дисфункциясын білдіретін кез келген белгілер немесе симптомдар туралы дереу хабарлаған жөн. Көрсетілген симптомдары бар пациенттерде препаратпен емдеуді тоқтатып, бауыр функциясын тексеріп қарау керек.
Тері реакциялары
Күрделі тері реакциялары (мысалы, Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермалық некролиз, эозинофилиямен дәрілік бөртпе және жүйелік симптомдар) ТЕРФАЛИН® таблеткаларын қабылдаған пациенттерде сирек байқалған. Тері симптомдарының үдеуі кезінде ТЕРФАЛИН® препаратымен емдеуді тоқтатқан жөн.
Ауру өршуінің өте сирек жағдайлары туралы болған хабарламаларға байланысты бұрын псориаз болған пациенттерге ТЕРФАЛИН® препаратын сақтықпен пайдаланған жөн.
Гематологиялықреакциялар
ТЕРФАЛИН® таблеткаларын қабылдаған пациенттерде қан дискразиясы жағдайлары (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения) өте сирек кездескен.Мұндай гематологиялық құбылыстар этиологиясын бағалап, ТЕРФАЛИН® таблеткаларымен емдеу тоқтатылуын қоса, дәрі қабылдау режимін өзгертудің ықтимал мүмкіндіктерін қарастыру керек.
Бүйрек функциясы
ТЕРФАЛИН® препаратын бұл популяция науқастарындағы қауіпсіздігі мен тиімділігі жөніндегі деректер болмауына байланысты бүйрек жеткіліксіздігі бар (креатинин клиренсі 50 мл / мин кем немесе сарысу креатинині 300 мкмоль/л астам) пациенттерге қолдану ұсынылмайды.
Басқалар
ТЕРФАЛИН® препаратын қызыл жегінің өте сирек жағдайлары туралы хабарлар болғандықтан, қызыл жегісі бар пациенттерге сақтықпен пайдалану керек.
Жүктілік және лактация кезеңі
Жүкті әйелдерде клиникалық тәжірибелер өте шектеулі болғандықтан, егер әйелдің клиникалық жай-күйі ішуге арналған тербинафинмен емдеуді қажет етпейтін, ал ана үшін потенциалды пайдасы шаранаға төнетін ықтимал қауіптен асып түсетін болса, тербинафин таблеткаларын жүктілік кезінде пайдаланбаған жөн.
Лактация
Тербинафин организмнен ана сүтіне бөлінеді, демек аналар бала емізіп жүрген уақытта ТЕРФАЛИН® препаратымен емделмеуі тиіс.
Дәрілік заттардың көлік құралдарына немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Бас айналуы болатын пациенттер жағымсыз әсері ретінде көлік құралдарын жүргізу немесе машинаны пайдаланудан тартына тұрғандары жөн.
Артық дозалануы
Симптомдары – бас ауыру, бас айналу, жүрек айнуы, құсу, іштің төменгі тұсының ауыруы
Емі – асқазанды шаю, белсендірілген көмірді қолдану және/немесе симптоматикалық ем.
Шығарылу түрі және қаптамасы
14 таблеткадан поливинилхлоридті үлбірден және баспалы алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада.
1 немесе 2 пішінді қаптама медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тіліндегі нұсқаулықпен бірге өндіруші фирманың голограммасы бар картон қорапшаға салынған.
Сақтау шарттары
Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, 25ºC-ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардан қорғау керек!
Сақтау мерзімі
2 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы