Сиофор 1000, 1000 мг, таблетки №60, пачка картонная

Торговое название

Сиофор®1000

Международное непатентованное название

Метформин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые  пленочной оболочкой 1000 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество - метформина гидрохлорида 1000 мг (что соответствует 780 мг метформина),

вспомогательные вещества:

состав ядра: гипромеллоза I, повидон (К 25), магния стеарат,

состав оболочки: гипромеллоза II, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатой формы с клиновидным углублением «snap-tab» на одной и риской на другой стороне, почти без запаха, длиной от 22.0 до 22.5 мм, шириной от 8.7 до 9.1 мм (радиус кривизны 5.5 мм) и высотой от 7.2 до 7.7 мм.

Фармакотерапевтическая группа

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Лекарственные препараты, применяемые при диабете. Препараты, снижающие уровень глюкозы в крови, исключая инсулины. Бигуаниды. Метформин.
Код АТХ  A10BA02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема метформина гидрохлорида внутрь Тmax составляет 2,5 часа. Абсолютная биодоступность метформина гидрохлорида в виде таблеток 500 мг или 850 мг у здоровых лиц составляет приблизительно 50–60%. После приема внутрь доля не абсорбированного вещества, обнаруженного в кале, составила 20–30%.

Всасывание после приема внутрь метформина происходит не полностью и имеет характер насыщения. Предполагается, что фармакокинетика всасывания метформина имеет нелинейный характер.

При рекомендуемых дозах и схемах применения метформина гидрохлорида равновесная концентрация в плазме достигается в течение 24–48 часов и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. В контролируемых клинических исследованиях даже на фоне применения метформина в максимальных дозах его Cmax не превышала 4 мкг/мл.

Прием пищи уменьшает степень всасывания метформина и несколько замедляет ее. При введении метформина гидрохлорида в дозе 850 мг после приема пищи пиковая концентрация в плазме уменьшилась на 40%, значение площади под фармакокинетической кривой (AUC) снизилось на 25%, а время достижения пиковой концентрации в плазме увеличилось на 35 минут. Клиническое значение подобных эффектов не установлено.

Распределение

Связывание с белками плазмы незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация препарата в крови ниже его максимальной концентрации в плазме и достигается примерно в то же время. Вероятно, эритроциты представляют собой вторичную камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) варьирует от 63 до 276 л.

Биотрансформация

Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов в организме человека не обнаружено.

Выведение

Почечный клиренс метформина превышает 400 мл/мин, что свидетельствует о его выведении за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема внутрь видимый  терминальный период полувыведения составляет около 6,5 ч.

При нарушении функции почек почечный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, что приводит к увеличению периода полувыведения и повышению уровня метформина в плазме.

Педиатрическая популяция

Исследование применения однократных доз: у детей и подростков, однократно получивших метформина гидрохлорида в дозе 500 мг, фармакокинетические параметры были сходны с таковыми у здоровых взрослых.

Исследование применения многократных доз: Данные ограничены только одним испытанием. После введения метформина гидрохлорида детям и подросткам повторно в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней наблюдалось сокращение Cmax и общего воздействия (AUC0-t) примерно на 33% и 40% соответственно по сравнению с больными диабетом взрослыми, которые получали препарат повторно в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней. Поскольку доза препарата подбирается индивидуально на основании содержания глюкозы в крови, клиническая значимость приведенных данных ограничена.

Фармакодинамика

Механизм действия

Действие метформина обусловлено тремя механизмами:

(1)     снижение выработки глюкозы в печени за счет подавления глюконеогенеза и гликогенолиза;

(2)     повышение чувствительности к инсулину в мышцах и улучшение захвата и утилизации глюкозы в периферических тканях;

(3)     замедление всасывания глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена за счет воздействия на гликогенсинтазу.

Метформин улучшает функциональную активность всех известных на сегодняшний день мембранных транспортеров глюкозы (GLUT).

Фармакодинамическое действие

Метформин принадлежит к группе бигуанидов с гипогликемическим действием и способствует снижению уровня глюкозы в плазме как натощак, так и после еды. Препарат не стимулирует выработку инсулина, поэтому не вызывает гипогликемию.

У человека, независимо от влияния на содержание глюкозы в крови, метформин оказывает благоприятное воздействие на обмен жиров. Об этом свидетельствуют результаты клинических испытаний средней длительности, а также длительных испытаний: в терапевтических дозах метформин способствовал снижению уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов.

В клинических испытаниях при применении метформина сохранялась стабильная масса тела, или имело место умеренное снижение массы тела.

Показания к применению

Лечение при сахарном диабете 2 типа у взрослых, особенно у пациентов с избыточной массой тела, у которых одни лишь диетотерапия и физические упражнения не приводят к соответствующему контролю уровня глюкозы в крови.

- У взрослых препарат  Сиофор® 1000 можно применять в качестве монотерапии или в сочетании с другими противодиабетическими средствами для приема внутрь, а также с инсулином.

- У детей старше 10 лет и подростков препарат  Сиофор® 1000 можно применять в качестве средства монотерапии или в комбинации с инсулином.

Показано, что у взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и избыточной массой тела, принимающих метформина гидрохлорид в качестве препарата первого ряда после того, как диетотерапия оказалась неэффективной, осложнения сахарного диабета уменьшаются.

Способ применения и дозы

Дозировка

Взрослые с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин)

Применение в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими противодиабетическими средствами для приема внутрь

Стандартная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг метформина гидрохлорида 2–3 раза в сутки во время или после еды.

Через 10–15 дней дозу следует скорректировать, исходя из результатов измерений уровня глюкозы в крови. При постепенном увеличении дозы улучшается переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта.

У больных, принимающих метформина гидрохлорид в высоких дозах (2–3 г в сутки), возможна замена двух таблеток с дозировкой 500 мг на одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой, препарата Сиофор® 1000.

Максимальная рекомендуемая доза метформина гидрохлорида составляет 3 г в сутки в 3 приема.

При переходе с другого противодиабетического лекарственного средства для приема внутрь следует прекратить прием последнего и начать принимать метформина гидрохлорид в указанной выше дозе.

Комбинация с инсулином

Для улучшения гликемического контроля метформина гидрохлорид и инсулин можно применять в комбинации друг с другом. Метформина гидрохлорид назначают в стандартной начальной дозе 500 мг или 850 мг 2 или 3 раза в сутки, а дозу инсулина определяют на основании результатов измерения содержания глюкозы в крови.

Пациенты пожилого возраста

Поскольку у пациентов пожилого возраста может быть нарушена функция почек, дозу метформина гидрохлорида для них определяют на основании показателей функции почек. Функцию почек необходимо регулярно контролировать.

Почечная недостаточность

Необходимо определить скорость клубочковой фильтрации (СКФ) перед началом лечения препаратами, содержащими метформин, и не реже одного раза в год после начала лечения. У пациентов с повышенным риском дальнейшего усугубления почечной недостаточности, а также у пациентов пожилого возраста, функцию почек необходимо проверять чаще, а именно, каждые 3–6 месяцев.

Дети и подростки

Применение в качестве средства монотерапии и в комбинации с инсулином

- Препарат Сиофор® 1000 можно применять у детей старше 10 лет и у подростков.

- Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг метформина гидрохлорида 1 раз в сутки во время или после еды.

Через 10–15 дней дозу следует скорректировать, исходя из результатов измерений уровня глюкозы в крови. При постепенном увеличении дозы улучшается переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта. Максимальная рекомендуемая доза метформина гидрохлорида составляет 2 г в сутки в 2–3 приема.

Способ применения

Благодаря особой форме, таблетку, покрытую пленочной оболочкой, можно разделить, как и другие таблетки, двумя руками, а можно положить на плоскую твердую поверхность более широкой насечкой вниз и нажать большим пальцем.

Побочные действия

Следующие побочные действия могут иметь место при лечении метформином. Частота побочных действий определяется следующим образом:

Нарушения обмена веществ и питания

Очень редко:

- Лактатацидоз

- Уменьшение всасывания витамина B12 и снижение его уровня в сыворотке при длительном применении метформина. Это обстоятельство следует учитывать при наличии у больного мегалобластной анемии.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто:

- Расстройства вкусового восприятия

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто:

- Желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, диарея, боли в животе и потеря аппетита. Эти побочные действия наиболее часто возникают в начале лечения и в большинстве случаев исчезают самопроизвольно. Для их предотвращения рекомендуется разделять суточную дозу метформина на 2 или 3 приема во время или после еды. Медленное увеличение дозы также может улучшить переносимость препарата со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко:

- Отдельные сообщения о нарушении биохимических показателей функции печени или о гепатите, проходящих после отмены метформина.

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Очень редко:

- Кожные реакции, такие, как эритема, зуд, крапивница.

Дети и подростки

Согласно опубликованным данным, опыту пострегистрационного применения и результатам контролируемых клинических исследований, в ходе которых препарат в течение 1 года применяли у ограниченного числа детей и подростков в возрасте 10–16 лет, побочные действия в этой группе по характеру и степени тяжести были сходны с теми побочными действиями, которые наблюдаются у взрослых.

Сообщения о возможных нежелательных реакциях

Сообщение о возможных нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением пользы и риска в отношении данного лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых возможных нежелательных реакциях.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ

- любой тип острого метаболического ацидоза (лактатацидоз, диабетический кетоацидоз), диабетическая прекома

-тяжелая почечная недостаточность (СКФ < 30 мл/мин)

- острые состояния, потенциально способные нарушить функцию почек, как то: обезвоживание, острая инфекция, шок

- острое или хроническое заболевание, способное вызвать тканевую гипоксию, например сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок

- печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, алкоголизм.

Лекарственные взаимодействия

Не рекомендуется совместное применение с:

- Алкоголем

Алкогольная интоксикация связана с повышенным риском возникновения лактатацидоза, особенно в случае голодания, недостаточного питания или печеночной недостаточности.

Следует избегать употребления алкоголя и применения спиртосодержащих лекарственных препаратов.

- Йодсодержащими контрастными веществами

Применение метформина необходимо прекратить на время процедуры или до ее проведения, и оно может быть возобновлено не ранее чем через 48 часов после завершения процедуры при том условии, что проведен контроль функции почек, в результате которого установлено, что функция почек стабильна.

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может привести к почечной недостаточности, в результате чего в организме накапливается метформин и повышается риск развития лактатацидоза.

Комбинированное применение, при котором требуются меры предосторожности

- Некоторые лекарственные средства могут оказывать негативное воздействие на функцию почек, что может увеличить риск возникновения лактатацидоза, например НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ)-2, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, в особенности петлевые диуретики. При начале и в ходе лечения такими препаратами в комбинации с метформином необходим тщательный мониторинг функции почек.

- Лекарственные средства, способные вызывать гипергликемию (например, глюкокортикоиды [для системного или местного применения] и симпатомиметики): Может потребоваться более частый контроль уровня глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости на период применения и после отмены этих лекарственных средств дозу метформина корректируют.

- Лекарственные средства, переносимые транспортером органических катионов (OCT)

Метформин – субстрат  обоих транспортеров OCT1 и OCT2.

Совместное назначение метформина с

• ингибиторами OCT1 (такие как верапамил) могут уменьшить эффективность метформина

• индукторами OCT1 (такие как рифампицин) могут увеличить желудочно-кишечное поглощение и эффективность метформина

• ингибиторами OCT 2 (такие как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) могут уменьшить почечное выведение  метформина и таким образом привести к увеличению концентрации метформина в плазмы крови.

При совместном назначении ранолазина в дозе 500 мг и 1000 мг два раза в сутки у пациентов с сахарным диабетом 2 типа концентрация метформина (1000 мг два раза в сутки) в плазме крови повышалась соответственно в 1,4 – и в 1,8 раз.

На семи здоровых добровольцах провели исследование, которое показало, что при приеме 400 мг циметидина два раза в сутки, системное воздействие метформина (значение AUC) увеличилось на 50%, а максимальная концентрация в плазме (Cmax ) увеличилась на 81%.

• Ингибиторы и OCT1 и OCT2 (такие как кризотиниб, олапариб) могут изменить эффективность и почечное выведение метформина.

Поэтому рекомендуется осторожность, особенно у пациентов с почечным нарушением, когда данные лекарственные средства применяются одновременно с метформином,  поскольку концентрация метформина  в плазме крови  может увеличиться. В случае необходимости регулирование дозы метформина можно рассмотреть, поскольку ингибиторы/индукторы ОСТ могут изменить эффективность метформина.

Особые указания

Функция почек

Поскольку метформин выводится почками, необходимо проверить СКФ перед началом лечения и проводить регулярный контроль этого показателя после начала лечения:

-   не менее одного раза в год у больных с нормальной функцией почек,

-   не менее 2–4 раз в год у больных с клиренсом креатинина вблизи нижней границы нормы, а также у пациентов пожилого возраста.

Метформин противопоказан пациентам с СКФ < 30 мл/мин, лечение препаратом должно быть временно приостановлено при наличии состояний, которые могут оказывать влияние на функцию почек.

Нарушение функции почек у пациентов пожилого возраста развивается часто и бессимптомно. Особую осторожность следует соблюдать в тех случаях, когда возникает риск нарушения функции почек, например, в начале приема гипотензивных или мочегонных средств или в начале терапии нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС).

Сердечная функция

Пациенты с сердечной недостаточностью больше подвергаются риску гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин может использоваться с регулярным контролем сердечной и почечной функции.

Пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью противопоказан прием метформина.

Введение йодсодержащих контрастных веществ

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может привести к нефропатии, вызванной контрастным веществом, в результате чего в организме накапливается метформин и повышается риск развития лактатацидоза. Применение метформина необходимо прекратить на время процедуры или до ее проведения, и оно может быть возобновлено не ранее чем через 48 часов после завершения процедуры при том условии, что проведен контроль функции почек, в результате которого установлено, что функции сердца и почек стабильны. Метформин может использоваться, если сердечная и почечная функции регулярно проверяются.

Сиофор® 1000 противопоказан пациентам с острой или нестабильной сердечной недостаточностью.

Хирургическое вмешательство

Применение метформина необходимо прекратить на время операции под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Продолжать терапию следует после возобновления перорального питания или не ранее чем через 48 часов после хирургического вмешательства и при условии, что проведен контроль функции почек, в результате которого установлено, что функция почек стабильна.

 Другие меры предосторожности

- Всем пациентам следует, как и прежде, соблюдать диету с равномерным распределением потребления углеводов в течение дня. Пациенты с избыточной массой тела должны, как и прежде, соблюдать низкокалорийную диету.

- Стандартные для больных сахарным диабетом лабораторные исследования необходимо проводить регулярно.

- Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако в случае применения препарата в комбинации с инсулином или другими противодиабетическими препаратами для приема внутрь (например, препаратами сульфонилмочевины или меглитинида) рекомендуется соблюдать осторожность.

Дети и подростки

Перед началом применения метформина гидрохлорида следует подтвердить диагноз сахарного диабета 2 типа.

При контролируемых клинических исследованиях продолжительностью в 1 год какое-либо воздействие метформина на рост и половое созревание обнаружено не было, но данные по этим конкретным показателям, которые были бы собраны в течение длительного периода, отсутствуют. Поэтому рекомендуется внимательно следить за воздействием метформина на эти параметры при лечении детей, в особенности детей препубертатного возраста.

Дети в возрасте от 10 до 12 лет

В контролируемых клинических исследованиях применения метформина у детей и подростков участвовали всего 15 испытуемых в возрасте от 10 до 12 лет. Несмотря на то, что эффективность и безопасность метформина у этих детей не отличались от его эффективности и безопасности у детей более старшего возраста и подростков, при назначении препарата детям от 10 до 12  лет рекомендуется соблюдать особую осторожность.

Беременность

Неконтролируемый сахарный диабет во время беременности (вне зависимости от того, развился он во время беременности или присутствует постоянно) связан с повышенным риском врожденных аномалий и перинатальной смертности.

Ограниченное количество данных о применении метформина у беременных женщин не указывает на увеличение риска врожденных аномалий. В исследованиях на животных вредного воздействия препарата на протекание беременности, развитие зародыша или плода, роды и постнатальное развитие не обнаружено.

С целью снижения риска пороков развития плода беременным женщинам, планирующим беременность, не следует применять метформин для лечения при сахарном диабете; у таких пациентов уровень глюкозы в крови следует поддерживать как можно ближе к нормальным значениям с помощью инсулина.

Кормление грудью

Метформин проникает в женское грудное молоко. У новорожденных/младенцев, находящихся на грудном вскармливании, матери которых получали препарат, никаких эффектов метформина выявлено не было. Однако поскольку данных о применении препарата в подобных случаях получено мало, женщинам, принимающим метформин, не рекомендуется кормить грудью. Решение о целесообразности отказа от грудного вскармливания следует принимать, принимая во внимание, как пользу грудного вскармливания, так и потенциальный риск нежелательного воздействия препарата на ребенка.

Фертильность

Метформин не влиял на фертильность самцов или самок крыс при введении в столь высоких дозах как 600 мг/кг/сут, что примерно втрое превышает максимальную рекомендованную суточную дозу для человека при сравнении на основе площади поверхности тела.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством и потенциально  опасными механизмами

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемию, поэтому она не влияет или оказывает незначительное воздействие на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов.

Тем не менее, пациентов следует предупреждать об опасности развития гипогликемии при применении метформина в комбинации с другими противодиабетическими лекарственными препаратами (например, производными сульфанилмочевины, инсулином или меглитинидом).

Передозировка

При применении метформина гидрохлорида в дозах до 85 г гипогликемии не наблюдалось, но развивался лактатацидоз. Лактатацидоз может быть вызвана значительной передозировкой метформина или сопутствующими факторами риска. При лактатацидозе требуется неотложная медицинская помощь в условиях стационара. Самое действенное средство выведения лактата и метформина – гемодиализ.

Форма выпуска  и упаковка

По 15 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 2, 4 или 8 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения  

Хранить при температуре не выше 25 °C!

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения 

3 года

Не  применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту