Синегра ODT, 50 мг, таблетки №4, пачка картонная
Торговое название
Синегра® ODT
Международное непатентованное название
Силденафил
Лекарственная форма
Таблетки, диспергируемые в полости рта 25 мг, 50 мг и 100 мг
Состав
Одна таблетка содержит: активное вещество – силденафила 25.00 мг, 50.00 мг или 100.00 мг;
вспомогательные вещества: маннитол Partek M 100, повидон К-30, коллидон CL-F, натрия цитрат безводный, F-Melt Тип M, аспартам, неогесперидина дигидрохалкон, ароматизатор лимонный, индигокармин Лайк (Е132), магния стеарат.
Описание
Таблетки от светло-голубого до голубого цвета с мраморными вкраплениями, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с надписью «ŋ» на одной стороне (для дозировки 25 мг). Таблетки от светло-голубого до голубого цвета с мраморными вкраплениями, квадратной формы, с двояковыпуклой поверхностью, с надписью «ŋ» на одной стороне (для дозировки 50 мг и 100 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Мочеполовая система и половые гормоны. Урологические препараты. Препараты, применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил.
Код ATХ G04BE03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Силденафил быстро всасывается. Концентрация препарата в плазме после приема его внутрь натощак достигает пика в течение 30-120 мин (в среднем 60 мин). Абсолютная биодоступность при приеме внутрь в среднем составляет 41% (25-63%). При приеме силденафила с пищей скорость всасывания снижается со средней задержкой времени Tmax равной 60 минутам при среднем понижении Cmax на 29%. Объем распределения (V) силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л, что указывает на его распределение в тканях. При приеме однократной пероральной дозы 100 мг средняя максимальная общая концентрация силденафила в плазме составляет около 440 нг/мл (коэффициент вариации составляет 40%). Силденафил и его основной циркулирующий М-десметиловый метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. В результате такого связывания средняя максимальная концентрация силденафила в свободной плазме составляет 18 нг/мл (38 нм). Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата. Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9. Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. По селективности действия наPDE5 метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении PDE5 составляет примерно 50% активности самого препарата. Концентрация метаболита в плазме крови составляет около 40% от концентрации силденафила. N-деметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму; конечный период его полувыведения равен около 4 часов.Общий клиренс силденафила из организма составляет 41 л/час, а конечный период полувыведения - 3-5 час. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов в основном с калом (примерно 80% дозы) и в меньшей степени с мочой (примерно 13% дозы).
Пожилые пациенты. У пожилых пациентов (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме крови примерно на 40 % выше, чем у молодых пациентов (18-45 лет).
Почечная недостаточность.При легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) степени почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь 50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению AUC (126 %) и Cmax (73 %).
Печеночная недостаточность. У пациентов с циррозом печени (Чайлд-Пью А и В) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC на 84 % и Cmax на 47 %.
Фармакодинамика
Синегра®ODT - препарат для лечения нарушений эрекции. Силденафила цитрат является селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэсте-разы типа 5 (ФДЭ5). Физиологический механизм эрекции полового члена предполагает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозном теле при сексуальной стимуляции. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), расслаблению гладких мышц кавернозного тела и усилению кровотока в половом члене. При сексуальном возбуждении, локальное высвобождение NO под влиянием силденафила приводит к угнетению ФДЭ5 и повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате чего происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле. Применение силденафила в рекомендованных дозах неэффективно при отсутствии сексуальной стимуляции.
Синегра®ODT не оказывает влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, показатели электроретинограммы, внутриглазное давление или диаметр зрачка.
Препарат в дозе 100 мг не оказывает влияние на двигательную активность или морфологию сперматозоидов при его однократном приеме.
Показания к применению
- эректильная дисфункция, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.
Синегра® ODTэффективен только при наличии сексуальной стимуляции.
Способ применения и дозы
Для приема внутрь. Диспергируемые таблетки Синегра® ODT быстро растворяются в слюне и легко проглатываются.
Терапевтические дозы Синегра® ODT колеблются в диапазоне от 25 мг до 100 мг в сутки. Во избежание осложнений применять строго по назначению врача!
Рекомендуемая доза для большинства пациентов - 25 мг внутрь примерно за 1 час до полового акта. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг. Максимальная рекомендуемая доза – 100 мг и кратность применения - один раз в сутки.
Почечная недостаточность. При легкой и среднетяжелой степени недостаточности функции почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) корректировка дозы не требуется, при тяжелой (клиренс креатинина < 30 мл/мин) - дозу снижают до 25 мг.
Печеночная недостаточность. У пациентов с легкой и среднетяжелой недостаточностью функции печени дозу Синегра® ODTможно снизить до 25 мг.
Совместное применение с другими лекарственными средствами. При совместном применении с ритонавиром максимальная разовая доза
Синегра® ODT должна составлять 25 мг не чаще 1 раза в течение 48 час.
При совместном применении с ингибиторами цитохрома Р450 3А4 (такими как эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) разовая доза Синегра®ODT составляет 25 мг. Следует рассмотреть возможность применения Синегра®ODT одновременно с этими препаратами. Для уменьшения риска развития ортостатической гипотензии, состояние пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, должно быть стабильным перед началом применения Синегра® ODT. Рекомендуется снижение разовой дозы. Диспергируемые таблетки Синегра® ODT и таблетки Синегра® ODT, покрытые пленочной оболочкой, биоэквивалентны и имеют сходную скорость и степень всасывания. Диспергируемые таблетки Синегра® ODT применяются в том же количестве и с той же частотой, что и таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Диспергируемые таблетки Синегра® ODT можно применять вместо таблеток силденафила, покрытых оболочкой.
Пожилые пациенты. Корректировка дозы не требуется.
Побочные действия
Нежелательные явления обачно преходящие и легкие или умеренно выраженные.
Частота нежелательных явлений повышается с увеличением дозы.
Очень часто (>1/10): головная боль
Часто (> 1/100, < 1/10): головокружение, нарушение зрения, затуманенное зрение, изменение чувствительности к свету, нечеткость зрения, изменения восприятия оттенков цветов, гиперемия лица, ринит (заложенность носа), диспепсия
Нечасто (≥1/1000 <1/100): кожная сыпь, боль в груди, общая слабость, сонливость, миалгия, гемотурия, гемоспермия, кровоизлияние в половой член, рвота, тошнота, сухость во рту, учащенное сердцебиение, тахикардия, пространственная дезориентация, шум в ушах, заболевание конъюктевивы, нарушение слезоотделения, боль в глазах
Редко(≥1/10000 <1/1000): реакции гиперчувствительности, внезапное ухудшение или потеря слуха, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, гипертензия, гипотензия, носовое кровотечение, геморрагический инсульт, синкопе
Единичные:транзитная ишемическая атака, судорожный приступ, рецидивы судорог, передняя неартериитная ишемическая невропатия зрительная нерва (NAION), окклюзия сосудов сетчатки, дефект поля зрения, желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная смерть, синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), приапизм, пролонгированная эрекция
Противопоказания
- повышенная чувствительность к силденафилу или какому-либо компоненту препарата
- одновременный прием препаратов, являющихся донаторами оксида азота,
органических нитратов или нитритов в любых формах
- тяжелая печеночная недостаточность
- пациентам с потерей зрения на один глаз в связи с передней неартериитной ишемической невропатией зрительного нерва (NAION), не зависимо от того, связан ли эпизод или нет с предварительным лечением ингибиторами фофодиэстеразы 5-го типа
- артериальная гипотензия
- фенилкетонурия
- наличие в недавнем анамнезе инсульта или инфаркта миакарда
- наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, в том числе пигментный ретинит
С осторожностью:
§ анатомическая деформация полового члена (в том числе, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони)
§ заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (такие как серповидно – клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия)
§ заболевания, сопровождающиеся кровотечением
§ обострение язвенной болезни
§ нестабильная стенокардия, перенесенные за последние 6 месяцев инфаркт миокарда, инсульт или жизнеугрожающие аритмии
§ артериальная гипертензия (артериальное давление (АД)>170/100 мм рт ст)
По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у детей в возрасте до 18 лет и у женщин.
Лекарственные взаимодействия
Влияние других лекарственных препаратов на Синегра® ODT
Метаболизм Синегра® ODT в основном опосредован изоформами 3A4 (основной путь) и 2C9 (второстепенный путь) цитохрома P450 (CYP). По этой причине ингибиторы этих изоферментов могут понижать клиренс силденафила. Фармакокинетический анализ данных свидетельствует о снижении клиренса силденафила при одновременном приеме с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин и циметидин). Хотя при одновременном применении Синегра® ODT с ингибиторами CYP3A4 у этих пациентов не наблюдалось повышенной частоты нежелательных явлений, следует попробовать лечение препаратом в начальной дозе 25 мг. Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира, являющегося сильным ингибитором цитохрома P450, в установленном режиме (500 мг два раза в день) с силденафилом (разовой дозой 100 мг) приводил к увеличению Cmax силденафила на 300 % (4-кратно), а также к увеличению AUC силденафила в плазме на 1 000 % (11-кратно). Через 24 часа уровни силденафила в плазме все еще составляли приблизительно 200 нг/мл по сравнению с приблизительно 5 нг/мл после приема только силденафила. Эти данные согласуются с выраженными эффектами ритонавира на широкий спектр субстратов P450. Силденафил не влиял на фармакокинетику ритонавира. Исходя из этих результатов изучения фармакокинетики, одновременное применение Синегра® ODTс ритонавиром не рекомендуется и в любом случае максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов. Одновременный прием ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира, являющегося ингибитором CYP3A4, с Синегра® ODT приводил к увеличению Cmax силденафила, а также увеличению AUC силденафила. Силденафил не влиял на фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, имели бы более выраженный эффект. При приеме Синегра® ODT вместе с эритромицином, специфическим ингибитором CYP3A4, наблюдалось увеличение системного воздействия силденафила. При совместном применении признаков влияния на показатели AUC, Cmax, tmax, константу скорости элиминации или последующего периода полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита не выявлено. Циметидин, являющийся ингибитором цитохрома P450 и неспецифическим ингибитором CYP3A4, вызывал увеличение концентраций силденафила в плазме при одновременном применении с Синегра® ODT. Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4-опосредованного метаболизма в стенке кишечника и может вызывать умеренное повышение уровня силденафила в плазме. Разовый прием антацидного средства (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила. Фармакокинетический анализ показал отсутствие влияния на фармакокинетику силденафила при одновременном лечении ингибиторами CYP2C9 (толбутамид, варфарин и фенитоин), ингибиторами CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты), тиазидными, петлевыми и калийсберегающими диуретиками, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами бета-адренергических рецепторов и индукторами метаболической активности цитохрома CYP450 (рифампицин и барбитураты). Никорандил является гибридом активатора калиевых каналов и нитрата. За счет нитратного компонента он потенциально способен вступать в серьезные взаимодействия с Синегра® ODT.
Влияние Синегра® ODT на другие лекарственные препараты
Силденафил является слабым ингибитором изоформ 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 цитохрома P450 (IC50 > 150 мкМ). При условии, что пиковые концентрации силденафила в плазме составляют приблизительно 1 мкМ после приема рекомендованных доз препарата, маловероятно, что Синегра® ODT изменит клиренс субстратов этих изоферментов. Данные о взаимодействии Синегра® ODT с ингибиторами неспецифических фосфодиэстераз, такими как теофиллин или дипиридамол, отсутствуют.
В соответствии с известным действием препарата на сигнальный путь NO/цГМФ силденафил продемонстрировал способность к усилению гипотензивного эффекта нитратов, поэтому его одновременное применение с донаторами оксида азота или нитратами противопоказано в любой форме.
Одновременное применение Синегра® ODTу пациентов, получающих лечение альфа-адреноблокаторами, может привести к возникновению симптоматической артериальной гипотензии у некоторых чувствительных пациентов. Вероятнее всего это может наблюдаться в течение 4 часов после приема дозы Синегра® ODT. При одновременном применении лекарственных препаратов: альфа-адреноблокаторы, доксазозин и силденафил у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГП), стабилизированной с помощью терапии доксазозином наблюдалось дополнительное снижение артериального давления в положении лежа на спине на 7/7 - 9/5 мм рт ст. При одновременном применении
Синегра® ODTи доксазозина у пациентов, стабилизированных при помощи терапии доксазозином, сообщалось о редких случаях возникновения у пациентов симптоматической артериальной гипотензии. Эти сообщения также включали случаи головокружения и предобморочного состояния, но не обморока. При одновременном применении Синегра® ODT с толбутамидом или варфарином, оба из которых метаболизируются CYP2C9, значительных взаимодействий обнаружено не было. Синегра® ODT не способствовала увеличению времени кровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты. Синегра® ODTне способствовала усилению гипотензивного действия алкоголя при средних максимальных уровнях алкоголя в крови 80 мг/дл. Объединение следующих классов гипотензивных лекарственных препаратов: диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АКФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные лекарственные препараты (сосудорасширяющие и центрального действия), адренергические нейротропные средства, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы альфа-адренорецепторов — не выявило различий профиля побочных эффектов у пациентов, принимающих Синегра® ODT. При применении Синегра® ODT одновременно с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией, дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на спине составляло 8 мм рт ст. Соответствующее дополнительное снижение диастолического артериального давления в положении лежа на спине составляло 7 мм рт ст. Синегра® ODT не влияет на фармакокинетику ингибиторов протеазы ВИЧ, саквинавира и ритонавира, оба из которых являются субстратами CYP3A4.
Особые указания
Для диагностики эректильной дисфункции и определения ее первопричин следует изучить историю болезни и провести тщательное медицинское обследование до начала лечения.
Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Перед началом лечения эректильной дисфункции врачам следует оценить сердечно-сосудистый статус своих пациентов, поскольку существует определенная степень риска сердечных осложнений, связанных с сексуальной активностью. Синегра® ODTхарактеризуется сосудорасширяющим действием, приводя к незначительному или временному понижению артериального давления. Перед назначением Синегра® ODT врачам следует тщательно проверить вероятность нежелательных последствий сосудорасширяющего действия этого препарата на состояние пациентов с определенными заболеваниями. К группе повышенной чувствительности к сосудорасширяющим средствам относятся пациенты с сужением выходного отдела левого желудочка (например, стеноз аортального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также пациенты с редким синдромом множественной системной атрофии, проявляющейся в виде тяжелой степени нарушения автономного контроля артериального давления.
Синегра® ODTусиливает гипотензивный эффект нитратов.
Приапизм. Лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции, в том числе Синегра® ODT, следует с осторожностью применять у пациентов с анатомической деформацией полового члена (такой как ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).
Одновременное применение с другими методами лечения эректильной дисфункции
Безопасность и эффективность применения Синегра® ODTв комбинации с другими методами лечения эректильной дисфункции не исследовалась. В связи с этим использование таких комбинаций препаратов не рекомендуется.
Влияние на зрение. Сообщалось о дефектах зрения и случаях передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва в связи с приемом силденафила и других ингибиторов ФДЭ 5. Сведения о безопасности применения Синегра® ODT у этой группы пациентов отсутствуют, поэтому у этих больных препарат следует применять с осторожностью. В случае неожиданного ухудшения или потери зрения, необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.
Одновременный прием с альфа-адреноблокаторами. Рекомендуется с осторожностью применять силденафил у пациентов, принимающих препарат группы альфа-адреноблокаторов, поскольку их одновременное употребление может привести к y симптоматической артериальной гипотензии у некоторых чувствительных пациентов. Вероятнее всего это может наблюдаться в течение 4 часов после приема дозы Синегра® ODT. Для снижения риска развития постуральной артериальной гипотензии следует достигнуть состояния гемодинамической стабильности пациентов, получающих лечение альфа-адреноблокаторами, прежде чем начинать лечение Синегра®ODT. Следует рассмотреть возможность применения Синегра® ODT, начиная с дозы 25 мг. Кроме того, врачам следует порекомендовать пациентам, что им делать в случае возникновения симптомов постуральной гипотензии.
Влияние на свертываемость крови. Синегра® ODT усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия. Сведения о безопасности применения силденафила у пациентов с нарушениями свертываемости крови или активной пептической язвой отсутствуют. Поэтому Синегра® ODTследует применять у этих пациентов только после тщательной оценки соотношения польза/риск. Сообщалось о редких случаях внезапного ухудшения или потери слуха при использовании всех ингибиторов ФДЭ5, включая Синегра® ODT. Большинство из этих пациентов имели факторы риска для внезапного ухудшения или потери слуха. Причинно-следственная связь между применением ингибиторов ФДЭ5 и ухудшением или потерей слуха не была установлена. В случае внезапного ухудшения или потери слуха необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.
Безопасность и эффективность Синегра® ODT в комбинации с другими средствами, предназначенными для лечения нарушений эрекции, не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется.
Женщины.Синегра® ODTне показана для применения женщинами.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
На фоне приема препарата Синегра® ODT какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автомобилем или другими техническими средствами не наблюдалось, однако, поскольку при приеме препарата возможно снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения, следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных действий.
Лечение:симптоматическое. Гемодиализ не эффективен.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки диспергируемые в полости рта 25 мг, 50 мг и 100 мг.
По 1 или 4 таблетки помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.
По 1 или 4 контурных упаковок с 1 таблеткой или по 1 или 3 контурных упаковок с 4 таблетками вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона с голограммой фирмы-производителя.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С в сухом, защищённом от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Саудалық атауы
Синегра®ODT
Халықаралықпатенттелмеген атауы
Силденафил
Дәрілік түрі
Ауыз қуысында ұсақталатын 25 мг, 50 мг және 100 мг таблеткалар
Құрамы
Бір таблетканың құрамында
белсенді зат – 25.00 мг, 50.00 мг немесе 100.00 мг силденафил
қосымша заттар: маннитол Partek M 100, повидон К-30, коллидон CL-F, сусыз натрий цитраты, F-Melt Тип M, аспартам, неогесперидин дигидрохалконы, лимон хош иістендіргіші, индигокармин Лайк (Е132), магний стеараты.
Сипаттамасы
Дөңгелек пішінді, екі беті дөңес, ақшыл-көгілдірден мәрмәр дақтары бар көгілдір түске дейінгі, бір жағында «ŋ» жазуы бар таблеткалар (25 мг доза үшін).
Шаршы пішінді, екі беті дөңес, ақшыл-көгілдірден мәрмәр дақтары бар көгілдір түске дейінгі, бір жағында «ŋ» жазуы бар таблеткалар (50 мг және 100 мг дозалары үшін).
Фармакотерапиялық тобы
Несеп-жыныс жүйесі және жыныс гормондары. Урологиялық препараттар.Эректильдідисфункция кезінде қолданылатын препараттар. Силденафил
ATХкоды G04BE03
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Силденафил жылдам сіңіріледі. Препаратты аш қарында ішке қабылдағанда, оныңплазмадағы концентрациясы 30-120 минут ішінде (орташа алғанда 60 мин) ең жоғарғысына жетеді. Ішке қабылдағандағы абсолюттік биожетімділігі орташа алғанда 41% құрайды (25-63%). Силденафилді тамақпен бірге қабылдағанда, сіңірілу жылдамдығы Cmax 29%-ға орташа төмендеуі кезінде 60 минутқа тең Tmax уақытының орташа тежелуімен төмендейді. Тепе-теңдік жағдайындағы силденафилдің таралу көлемі (V) орташа алғанда 105 л құрайды, бұл оның тіндерге таралатындығын көрсетеді. Бір реттік пероральді 100 мг дозасын қабылдағанда, силденафилдің плазмадағы орташа ең жоғарғы жалпы концентрациясы 440 нг/мл жуықты құрайды (ауытқу коэффициенті 40% құрайды). Силденафил мен оның айналымдағы негізгі М-десметилдік метаболиті плазма ақуыздарымен шамамен 96%-ға байланысады. Мұндай байанысуының нәтижесінде, боссилденафилдің плазмадағы орташа ең жоғарғы концентрациясы 18 нг/млқұрайды(38 нм). Ақуыздармен байланысуы препараттың жалпы концентрациясына тәуелді емес.
Силденафил негізінен бауырда, Р450 цитохромының микросомалық изоферменттерінің әсерінен метаболизденеді: CYP3A4 (негізгі жолы) және CYP2C9. Силденафилдің N-деметилденуі нәтижесінде түзілетін, айналымдағы негізгі белсенді метаболиті ары қарай да метаболизмге ұшырайды. PDE5-ке әсерінің селективтілігі бойынша метаболиті силденафилмен салыстырымды, ал оның PDE5-ке қатысты белсенділігі препараттың өзінің белсенділігінің шамамен 50%-ын құрайды. Метаболитінің қан плазмасындағы концентрациясы силденафил концентрациясының 40%-ға жуығын құрайды. N-деметилметаболиті ары қарай метаболизмге ұшырайды; оның жартылай шығарылуының ақырғы кезеңі шамамен 4 сағатқа тең.
Силденафилдің организмнен жалпы клиренсі сағатына 41 л, ал жартылай шығарылуының ақырғы кезеңі - 3-5 сағатты құрайды. Ішке қабылдағаннан кейін силденафил негізінен нәжіспен (дозасының шамамен 80%-ы) және азғантай дәрежеде несеппен (дозасының шамамен 13%-ы) метаболиттері түрінде шығарылады.
Егде жастағы пациенттер
Егде жастағы пациенттерде (65 жас және одан үлкен) силденафилдің клиренсі төмендейді, ал бос силденафилдің қан плазмасындағы концентрациясы жас пациенттердегіге қарағанда (18-45 жас) шамамен 40 %-ға жоғары.
Бүйрек жеткіліксіздігі
Бүйрек жеткіліксіздігінің жеңіл (креатинин клиренсі 50-80 мл/мин) және орташа (креатинин клиренсі 30-49 мл/мин) дәрежесі кезінде силденафилдің 50 мг бір рет ішке қабылданғаннан кейінгі фармакокинетикасы өзгермейді. Бүйректің ауыр жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі < 30 мл/мин) жағдайында, силденафилдің клиренсі төмендейді, ол AUC (126 %) пен Cmax (73 %) шамамен екі есе жоғарылауына алып келеді.
Бауыр жеткіліксіздігі
Бауыр циррозы бар (Чайлд-Пью А және В) пациенттерде силденафилдің клиренсі төмендейді, бұл AUC 84 %-ға және Cmax 47 %-ға жоғарылауына алып келеді.
Фармакодинамикасы
Синегра®ODT - эрекция бұзылуын емдеуге арналған препарат. Силденафил цитраты 5 типті цГМФ-спецификалық фосфодиэстеразаның (ФДЭ5) селективті тежегіші болып табылады. Жыныс мүшесі эрекциясының физиологиялық механизміне сексуалдық стимуляция кезінде каверноздық денеде азот тотығының(NO) босап шығуы негіз болады.
Азот тотығы гуанилатциклаза ферментін белсендіреді, ол циклдық гуанозинмонофосфат (цГМФ) деңгейінің жоғарылауына, каверноздық дененің тегіс бұлшықеттерінің босаңсуына және жыныс мүшесіндегі қан ағымының күшеюіне алып келеді. Сексуалдық қозу кезінде, силденафилдің әсерінен NO жергілікті босап шығуы ФДЭ5 бәсеңдеуіне және каверноздық денедегі цГМФ деңгейінің жоғарылауына алып келеді, соның нәтижесінде тегіс бұлшықеттердің босаңсуы және каверноздық денедегі қан ағымының күшеюіорын алады. Сексуалдық стимуляция жоқ кезде силденафилді ұсынылған дозаларында қолдану тиімді емес.
Синегра®ODT препараты көру өткірлігіне, контрастылықты қабылдауға, электроретинограмма көрсеткіштеріне, көзішілік қысымға немесе қарашық диаметріне әсер етпейді.
Препарат 100 мг дозасында бір рет қабылданған жағдайда, сперматозоидтардың қимыл-қозғалыс белсенділігіне немесе морфологиясына әсер етпейді.
Қолданылуы
- жыныс мүшесінің қанағаттанарлық жыныстық қатынас үшін жеткілікті эрекцияға жетуге немесе оны сақтап тұруға қабілетсіздігімен сипатталатынэрекция бұзылуларын емдеу үшін.
Синегра®ODT препараты тек сексуалдықстимуляция бар кезде ғана тиімді.
Қолдану тәсілі және дозалары
Ішке қабыладуға арналған. Ұсақталатын Синегра®ODT таблеткалары сілекейде жылдам ериді және оңай жұтылады.
Синегра®ODT препаратыныңемдікдозалары тәулігіне 25 мг-ден 100 мгдейінгі аралықта ауытқып тұрады. Асқынуларды болдырмас үшін, қатаң түрде дәрігердің тағайындауымен қолдану керек!
Пациенттердің көпшілігі үшін ұсынылатын дозасы - жыныстық қатынасқа дейін шамамен 1 сағат бұрын ішке қабылданатын 25 мг. Тиімділігі мен көтерімділігін ескере отырып, дозасын100 мг дейін арттыруға болады. Ұсынылатын ең жоғарғы дозасы – 100 мг және қолданылу жиілігі- тәулігіне бір рет.
Бүйрек жеткіліксіздігі
Бүйрек функциясының жеңіл немесе орташа-ауыр жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі 30-80 мл/мин) жағдайында дозасын түзету қажет емес, ауыр жеткіліксіздігінде (креатинин клиренсі < 30 мл/мин) - дозасын 25 мг дейін төмендетеді.
Бауыр жеткіліксіздігі
Бауыр функциясының жеңіл немесе орташа-ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде Синегра®ODT препаратының дозасын 25 мг дейін төмендетуге болады.
Егде жастағы пациенттер
Дозасын түзету қажет емес.
Жағымсыз әсерлері
Жағымсыз құбылыстары, әдетте, өтпелі және айқындығы жеңіл немесе орташа.
Жағымсыз құбылыстарының жиілігі дозасы жоғарылаған сайын арта түседі.
Өте жиі (>1/10)
- бас ауыруы
Жиі (> 1/100, < 1/10)
- бас айналуы
- көрудің бұзылуы, бұлыңғыр көру, жарыққа сезімталдықтың өзгеруі, анық көрмеу, түс реңдерін ажыратудың өзгеруі
- бет гиперемиясы
- ринит (мұрынның бітелуі)
- диспепсия
Жиі емес (≥1/1000 <1/100)
- тері бөртпесі
- кеуденің ауыруы, жалпы әлсіздік, ұйқышылдық
- миалгия,
- гематурия
- гемоспермия, жыныс мүшесіне қан құйылуы
- құсу, жүрек айнуы, ауыздың құрғауы
- жүрек соғуының жиілеуі, тахикардия
- кеңістіктегі бағдарсыздық, құлақтағы шуыл
- конъюнктива ауруы, көз жасы бөлінуінің бұзылуы, көздің ауыруы, көзге қос көріну, көздің артқы камерасына қан құйылуы
Сирек (≥1/10000 <1/1000)
- аса жоғары сезімталдық реакциялары
- кенеттен нашар есту немесе естімей қалу
- миокард инфарктісі, жүрекшелердің фибрилляциясы
- гипертензия, гипотензия
- мұрыннан қан кету
- геморрагиялық инсульт, синкопе
Бірен-саран жағдайлар
- транзиттік ишемиялық шабуыл, құрысу ұстамасы, құрысулардың қайталанулары
- көру жүйкесінің алдыңғы артериитті емес ишемиялық невропатиясы (NAION), торқабық қантамырларының окклюзиясы, көру аясының ақауы
- қарыншалық аритмия, тұрақсыз стенокардия, кенеттен болатын өлім
- Стивенс-Джонсон синдромы (СДС), уыттыэпидермалық некролиз (УЭН)
- приапизм, эрекцияның ұзаққа созылуы
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- силденафилге немесе препараттың қандай-да бір компонентінежоғары сезімталдық
- азот тотығының донаторларыболып табылатынпрепараттарды, органикалықнитраттардың немесе нитриттердіңкез келген түрін бір мезгілде қабылдау
- бауырдың ауыр жеткіліксіздігі
- көру жүйкесінің алдыңғы артерииттік емес ишемиялық невропатиясына (NAION) байланысты бір көзі көрмей қалған пациенттерге, бұл көріністің осының алдындағы 5-ші типті фосфодиэстераза тежегіштерімен емдеумен байланысты немесе байланысты емес екендігіне қарамастан
- артериялық гипотензия
- фенилкетонурия
- жуырдағы анамнезде инсульттің немесе миакард инфарктісінің болуы
- торқабықтың тұқым қуалайтын дегенеративтік аурулары, соның ішінде пигменттік ретинит
Сақтықпен:
§ жыныс мүшесінің анатомиялықдеформациясы (соның ішінде, ангуляция, каверноздық фибрознемесе Пейрони ауруы)
§ приапизм дамуына бейім аурулар (орақтәрізді– жасушалы анемия, көптүрлімиелома, лейкоз, тромбоцитемия сияқты)
§ қан кетумен қатар ждүретін аурулар
§ ойық жара ауруының өршуі
§ тұрақсызстенокардия, соңғы 6 ай ішінде бастан өткерген миокард инфарктісі, инсульт немесе өмірге қауіп төндіретін аритмиялар
§ артериялық гипертензия (артериялық қысым (АҚ)>170/100 мм сн. бағ.)
Тіркелген көрсетілімі бойынша препарат 18 жасқа дейінгі балалар мен әйелдерде қолдануға арналмаған.
Дәрілермен өзара әрекеттесуі
Басқа дәрілік препараттардың Синегра®ODT препаратына әсері
Синегра®ODT метаболизміне негізінен P450 (CYP) цитохромының 3A4 (негізгі жолы) және 2C9 (қосалқы жолы) изоформалары түрткі болады. Осы себепті, аталған изоферменттердің тежегіштері силденафилдің клиренсін төмендетуі мүмкін.
Мәліметтерге фармакокинетикалық талдау CYP3A4 тежегіштерімен (кетоконазол, эритромицин және циметидин сияқты) бір мезгілде қабылдағанда, силденафил клиренсінің төмендегенін көрсеткен. Синегра®ODT препаратын CYP3A4 тежегіштерімен бір мезгілде қолданғанда мұндай пациенттерде жағымсыз құбылыстар жиілігінің артқаны байқалмағанымен, препаратпен бастапқы 25 мг дозасында емдеуді байқап көру керек.
P450 цитохромының күшті тежегіші болып табылатын, АИТВ протеазасы тежегіші, ритонавирді белгіленген режимде (күніне екі рет 500 мг) силденафилмен (бір реттік 100 мг дозасымен) бір мезгілде қабылдау силденафилдің Cmax 300 %-ға (4 есе) жоғарылауына, сондай-ақ, плазмадағы силденафил AUC 1 000 %-ға (11 есе) жоғарылауына алып келген. 24 сағаттан соң силденафилдің плазмадағы деңгейлері тек силденафилді қабылдағаннан кейінгі шамамен 5 нг/мл-мен салыстырғанда, әлі де 200 нг/мл жуықты құраған. Бұл мәліметтер P450 субстраттарының кең ауқымына ритонавирдің айқын әсерлерімен сәйкес келеді. Силденафил ритонавир фармакокинетикасына әсер етпеген. Фармакокинетикасын зерттеудің осындай нәтижелері бойынша, Синегра®ODT препаратын ритонавирен бір мезгілде қолдану ұсынылмайды және кез келген жағдайда, силденафилдің ең жоғарғы дозасы ешбір жағдайда 48 сағат ішінде 25 мг аспауы тиіс.
CYP3A4 тежегіші болып табылатын, АИТВ протеазасының тежегіші саквинавирді Синегра®ODT препаратымен бір мезгілде қабылдау силденафилдің Cmax жоғарылауына, сондай-ақ, силденафилдің AUC жоғарылауына алып келген. Силденафил саквинавирдің фармакокинетикасына әсер етпеген. Кетоконазол және итраконазол сияқты CYP3A4 күштірек тежегіштерінің әсері айқынырақ болуы мүмкін еді.
Синегра®ODT препаратын CYP3A4 спецификалық тежегіші эритромицинмен бірге қабылдағанда, силденафилдің жүйелі әсерінің артқаны байқалды. Бірге қолданғанда силденафилдің немесе оның айналымдағы негізгі метаболитінің AUC, Cmax, tmaxкөрсеткіштеріне, элиминациясы жылдамдығының константасына немесе кейінгі жартылай шығарылу мерзіміне ықпал ету белгілері анықталған жоқ. P450 цитохромының тежегіші және CYP3A4 спецификалық емес тежегіші болып табылатын циметидин, Синегра®ODTпрепаратымен бір мезгілде қолданылғанда, силденафилдің плазмадағы концентрацияларының жоғарылауын туғызған.
Ритонавирмен бірге қолданылғанда Синегра®ODT препаратының ең жоғарғы бір реттік дозасы 48 сағат ішінде 1 реттен жиілемей, 25 мг құрауы тиіс.
Р450 3А4 цитохромының тедегіштерімен (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол сияқты) бірге қолданылғанда Синегра®ODT препаратының бір реттік дозасы 25 мг құрайды. Синегра®ODT препаратының аталған препараттармен бір мезгілде қолданылуы мүмкіндігін қарастыру керек.
Ортостатикалық гипотензияның дамуы қаупін азайту үшін, Синегра®ODT препаратын қолдануды бастар алдында альфа-адреноблокаторларды қабылдап жүрген пациенттердің жағдайы тұрақты болуы тиіс. Бір реттік дозасын төмендету ұсынылады.
Грейпфрут шырыны ішек қабырғасындағы CYP3A4-түрткі болатын метаболизмінің әлсіз тежегіші болып табылады және силденафилдің плазмадағы деңгейінің орташа жоғарылауын туғызуы мүмкін.
Антацидтік дәріні (магний гидроксидін/алюминий гидроксидін) бір рет қабылдау силденафилдің биожетімділігіне әсер етпейді.
Фармакокинетикалық талдау CYP2C9 тежегіштерімен (толбутамид, варфарин және фенитоин), CYP2D6 тежегіштерімен (серотонинді кері қармаудың селективті тежегіштері және трициклдық антидепрессанттар), тиазидтік, ілмектік және калий жинақтаушы диуретиктермен, ангиотензин-конвертациялаушы фермент тежегіштерімен, кальций өзекшелерінің блокаторларымен, бета-адренергиялық рецепторлардың блокаторларымен және CYP450 цитохромының метаболикалық белсенділігі индукторларымен (рифампицин және барбитураттар) бір мезгілде емдегенде, силденафилдің фармакокинетикасына әсері жоқтығын көрсетті.
Никорандил калий өзекшелерін белсендіргіш пен нитраттың гибриді болып табылады. Нитраттық компонентінің есебінен ол Синегра®ODT препаратымен күрделі өзара әрекеттестікке түсуге қабілетті.
Синегра®ODT препаратының басқа дәрілік препараттарға ықпалы
Силденафил P450 цитохромының 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 және 3A4 изоформаларының әлсіз тежегіші (IC50 > 150 мкМ) болып табылады. Препараттың ұсынылған дозаларын қабылдағаннан кейін силденафилдің плазмадағы ең жоғарғы концентрациялары 1 мкМ жуықты құраған жағдайда, Синегра®ODT препаратының аталған изоферменттер субстраттарының клиренсін өзгерту ықтималдығы аз.
Синегра®ODT препаратының теофиллин немесе дипиридамол спецификалық емес фосфодиэстеразалар тежегіштерімен өзара әрекеттесуі туралы мәліметтер жоқ.
Препараттың NO/цГМФ дабыл жолына белгілі әсеріне сәйкес, силденафил нитраттардың гипотензиялық әсерін күшейтуге қабілеттілігін көрсетті, сондықтан оны азот тотығының донаторларымен немесе нитраттардың кез келген түрімен бір мезгілде қолдануға болмайды.
Альфа-адреноблокаторлармен ем қабылдап жүрген пациенттерде Синегра®ODT препаратын бір мезгілде қолдану, кейбір сезімтал пациенттерде симптоматикалық артериялық гипотензияның туындауына алып келуі мүмкін. Бұл Синегра®ODT дозасын қабылдағаннан кейін 4 сағат ішінде байқалуы ықтимал. Мына дәрілік препараттарды: альфа-адреноблокаторларды, доксазозин мен силденафилді бір мезгілде қолданғанда қуықасты безінің қатерсіз гиперплазиясы (ҚБҚГ) бар, доксазозинмен емдеудің көмегімен тұрақтандырылған пациенттерде шалқадан жатқан қалыптағы артериялық қысымның қосымша 7/7 - 9/5 мм сн. бағ. төмендегені байқалды. Доксазозинмен емдеудің көмегімен тұрақтандырылған пациенттерде Синегра®ODT препараты мен доксазозинді бір мезгілде қолданғанда, пациенттерде симптоматикалық артериялық гипотензия туындаған сирек жағдайлар туралы хабарланды. Бұл хабарламаларға бас айналуы мен естен тану алдындағы жағдайлар да кіреді, бірақ естен тану кірмейді.
Синегра®ODT препаратын екеуі де CYP2C9 арқылы метаболизденетін толбутамидпен немесе варфаринмен бір мезгілде қолданғанда, елеулі өзара әрекеттесулері анықталған жоқ.
Синегра®ODT препараты ацетилсалицил қышқылын қабылдаудан туындаған қан кету уақытының ұзаруына ықпал еткен жоқ.
Алкогольдің қандағы орташа ең жоғары 80 мг/дл деңгейлері кезінде, Синегра®ODT алкогольдің гипотензиялық әсерінің күшеюіне ықпал еткен жоқ.
Гипотензиялық дәрілік препараттардың келесі кластарының біріктірілуі: диуретиктер, бета-блокаторлар, АКФ тежегіштері, ангиотензин II антагонистері, гипертензияға қарсы дәрілік препараттар (тамырды кеңейтетін және орталықтық әсері бар), адренергиялық нейротроптық дәрілер, кальций өзекшелерінің блокаторлары және альфа-адренорецепторлардың блокаторлары — Синегра®ODT препаратынқабылдап жүрген пациенттерде жағымсыз әсерлері бейінінде өзгешеліктер анықталған жоқ. Артериялық гипертензиясы бар пациенттерде Синегра®ODT препаратын амлодипинмен бір мезгілде қолданғанда, шалқадан жатқан қалыптағы систолалық артериялық қысымның қосымша төмендеуі 8 мм сн. бағ. құрады. Сәйкесінше, шалқадан жатқан қалыптағы диастолалық артериялық қысымның қосымша төмендеуі 7 мм сн. бағ. құрады.
Синегра®ODT АИТВ протеазасы тежегіштері, екеуі де CYP3A4 субстраттары болып табылатын саквинавир мен ритонавирдің фармакокинетикасына әсер етпейді.
Айрықша нұсқаулар
Эректильді дисфункцияның диагностикасы және оның бастапқы себептерін анықтау үшін, ауру тарихын зерттеу және емдеуді бастағанға дейін мұқият медициналық тексеру жүргізу керек.
Жүрек-қантамыр ауруларының қауіп факторлары
Эректильді дисфункцияны емдеуді бастар алдында дәрігерлер өз пациенттерінің жүрек-қантамырлық статусына баға беруі керек, өйткені, жүрек ауруларының сексуалдық белсенділікпен байланысты белгілі бір дәрежеде асқынуларының қаупі бар. Синегра®ODT препараты тамырды кеңейтетін әсерімен сипатталады, артериялық қысымның болар-болмас немесе уақытша төмендеуіне алып келеді. Синегра®ODT препаратын тағайындар алдында дәрігерлерге, белгілі бір аурулары бар пациенттердің жағдайына бұл препараттың тамырды кеңейтетін әсерінің жағымсыз салдарларының болуы ықтималдығын мұқият тексеру керек. Тамырды кеңейтетін дәрілерге сезімталдығы жоғары топқа сол жақ қарыншаның шығар бөлігінің тарылуы (мысалы, қолқа клапанының стенозы, гипертрофиялық обструктциялық кардиомиопатия) бар пациенттер, сондай-ақ, артериялық қысымның автономды бақылануы бұзылуының ауыр дәрежесі түрінде көрініс беретін, сирек кездесетін көптүрлі жүйелі атрофия синдромы бар пациенттер жатады.
Синегра®ODT препараты нитраттардың гипотензиялық әсерін күшейтеді.
Приапизм
Эректильді дисфункцияны емдеуге арналған дәрілік препараттар, соның ішінде Синегра®ODT препаратын жыныс мүшесінің анатомиялық деформациясы (ангуляция, каверноздық фиброз немесе Пейрони ауруы сияқты) бар пациенттерде, сондай-ақ, приапизм дамуына бейім аурулары (орақтәрізді-жасушалы анемия, көптүрлі миелома немесе лейкемия сияқты) бар пациенттерде сақтықпен қолдану керек.
Эректильді дисфункцияны емдеудің басқа әдістерімен бір мезгілде қолдану
Синегра®ODT препаратын эректильді дисфункцияны емдеуге арналған басқа әдістермен қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі зерттелген жоқ. Осыған байланысты, препараттардың ондай біріктірілімдерін пайдалану ұсынылмайды.
Көруге әсері
Силденафилді және ФДЭ 5 басқа тежегіштерін қабылдаумен байланысты көру ақаулары және көру жүйкесінің алдыңғы артерииттік емес ишемиялық невропатиясы жағдайлары туралы хабарланды. Синегра®ODT препаратын пациенттердің аталған тобында қолданудың қауіпсіздігі туралы деректер жоқ, сондықтан, мұндай науқастарда препаратты сақтықпен қолдану керек. Көру күтпеген жерден нашарлаған немесе көрмей қалған жағдайда, препаратты қабылдауды тоқтату және дереу дәрігерге қаралу қажет.
Альфа-адреноблокаторлармен бір мезгілде қабылдау
Силденафилді альфа-адреноблокаторлар тобының препаратын қабылдап жүрген пациенттерде сақтықпен қолдану керек, өйткені, оларды бір мезгілде пайдалану кейбір сезімтал пациенттерде симптоматикалық артериялық гипотензияға әкеп соқтыруы мүмкін. Бұл Синегра®ODT препаратының дозасын қабылдағаннан кейін 4 сағаттан соң байқалуы ықтимал. Постуральді артериялық гипотензияның дамуы қаупін төмендету үшін, Синегра®ODT емін бастамас бұрын, альфа-адреноблокаторлармен ем қабылдап жүрген пациенттердің гемодинамикалық тұрақтылығы жағдайына қол жеткізу керек. Синегра®ODT препаратын 25 мг дозасынан бастап қолдану мүмкіндігін қарастыру керек. Бұдан өзге, дәрігерлер пациенттерге, постуральді гипотензия симптомдары туындаған жағдайда не істеу керектігі туралы кеңес беруі керек.
Қан ұюына әсері
Синегра®ODT натрий нитропруссидінің антиагреганттық әсерін күшейтеді. Қан ұюының бұзылулары немесе белсенді пептидтік ойық жарасы бар силденафилдің пациенттерде қолданылуының қауіпсіздігі туралы деректер жоқ. Сондықтан, Синегра®ODTпрепаратын аталған пациенттерде пайдасы/қаупі арақатынасын мұқият бағалаудан кейін ғана қолдану керек.
Синегра®ODT қоса, ФДЭ5 тежегіштерінің барлығын пайдаланғанда, естудің кенеттен нашарлағаны немесе естімей қалған сирек жағдайлар туралы хабарланды. Аталған пациенттердің көпшілігінде естудің кенеттен нашарлауы немесе естімей қалу үшін қауіп факторлары болған. ФДЭ5 тежегіштерін қолдану мен естудің нашарлауы немесе естімей қалу арасында себеп-салдарлық байланыс бары анықталған жоқ. Есту кенеттен нашарлаған немесе естімей қалған жағдайда, препаратты қабылдауды тоқтату және дереу дәрігерге хабарласу қажет.
Эрекция бұзылуларын емдеуге арналған басқа дәрілермен біріктірілген Синегра®ODT препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі зерттелген жоқ, сондықтан, мұндай біріктірілімдерін қолдану ұсынылмайды.
Әйелдер
Синегра®ODT препараты әйелдердің қолдануына арналмаған.
Дәрілік препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Синегра®ODT препаратын қабылдау аясында автомобильді немесе басқа техникалық құралдарды басқару қабілетіне қандай-да бір теріс әсері байқалған жоқ, алайда, препаратты қабылдағанда АҚ төмендеуі, хроматопсия, бұлыңғыр көру дамуы мүмкін болғандықтан, препараттың аталған жағдайлардағы жекелеген әсеріне, әсіресе, емдеудің басында және дозалау режимін өзгерткен кезде мұқият қарау керек.
Артық дозалануы
Симптомдары: жағымсыз әсерлерінің күшеюі.
Емі: симптоматикалық. Гемодиализ тиімсіз.
Шығарылу түрі және қаптамасы
Ауыз қуысында ұсақталатын 25 мг, 50 мг және 100 мг таблеткалар.
1 немесе 4 таблеткадан поливинилхлоридті үлбір мен баспалы алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынған.
1 таблетка салынған 1 немесе 4 пішінді қаптамадан немесе 4 таблетка салынған 1 немесе 3 пішінді қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге, картоннан жасалған, өндіруші фирманың голограммасы бар қорапшаға салынады.
Сақтау шарттары
Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, 25 оС-ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Сақтау мерзімі
2 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.
Дәріханалардан босатылу шарттары Рецепт арқылы