Силует, 2 мг+0,03 мг, таблетки №21, пачка картонная
Торговое наименование
Силует®
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма, дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг/0,03 мг.
Фармакотерапевтическая группа
Мочеполовая система и половые гормоны. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены, фиксированные комбинации. Диеногест и этинилэстрадиол
Код АТХ G03AA16
Показания к применению
Гормональная контрацепция.
Перед назначением препарата Силует следует оценить имеющиеся у женщины индивидуальные факторы риска, особенно касающиеся венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также сравнить риск венозной тромбоэмболии при приеме препарата Силует с другими комбинированными гормональными контрацептивами
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять при следующих состояниях. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема препарата, препарат должен быть немедленно отменен.
- Наличие или риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ):
- Венозная тромбоэмболия (ВТЭ) – наличие венозной тромбоэмболии в настоящее время (на фоне антикоагулянтов) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен [ТГВ] или тромбоэмболия легочной артерии [ТЭЛА]).
- Установленная отягощенная наследственность или приобретенная предрасположенность к венозной тромбоэмболии, например, резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Лейдена), недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С или протеина S.
- Обширные хирургические вмешательства с длительной иммобилизацией
- Высокий риск венозной тромбоэмболии из-за многочисленных факторов риска
- Наличие риска развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ):
- Артериальная тромбоэмболия - наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или предшествующих ей состояний (например, стенокардия).
- Нарушение мозгового кровообращения - наличие инсульта в настоящее время или в анамнезе или предшествующих ему состояний (например, транзиторная ишемическая атака, ТИА).
- Установленная отягощенная наследственность или приобретенная предрасположенность к артериальной тромбоэмболии, например, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт)
- Наличие в анамнезе мигрени с очаговой неврологической симптоматикой
- Высокий риск развития артериальной тромбоэмболии вследствие наличия многочисленных факторов риска или наличия одного серьезного фактора риска из нижеперечисленных:
- Сахарный диабет с сосудистыми проявлениями
- Тяжёлая артериальная гипертензия
- Тяжелая дислипопротеинемия
- Панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе.
- Наличие в настоящее время или в анамнезе тяжелого заболевания печени с измененными лабораторными показателями функции печени
- Наличие в анамнезе или в настоящее время опухолей печени (доброкачественных или злокачественных)
- Установленное или предполагаемое злокачественное новообразование, зависимое от половых стероидных гормонов (например, новообразование половых органов или молочных желез).
- Неуточненное вагинальное кровотечение
- Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ.
- Одновременное применение препарата Силует и лекарственных препаратов, содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир.
Необходимые меры предосторожности при применении
Соотношение польза/риск применения КГК должны оцениваться в каждом конкретном случае при наличии у пациентки следующих заболеваний/состояний, факторов риска:
• Факторы риска тромбоза и тромбоэмболии: курение, ожирение, дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия, мигрень с очаговой неврологической симптоматикой
• Порок сердца, в том числе неосложненный, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или цереброваскулярные события у ближайших родственников в возрасте до 50 лет)
• Другие заболевания, потенциально связанные с нарушениями периферического кровообращения: сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона, язвенный колит, серповидно-клеточная анемия
• Врожденный ангионевротический отек
• Гипертриглицеридемия
• Заболевания печени, которые не относятся к противопоказаниям
• Заболевания, которые наблюдались ранее во время беременности или во время предыдущего приема половых стероидных гормонов (например, желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, желчнокаменная болезнь, потеря слуха, обусловленная отосклерозом, порфирия, герпес во время беременности, хорея Сиденгама) или обострение данных заболеваний
• Послеродовой период
• Эпилепсия
• Депрессия
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Следует ознакомится с информацией по медицинскому применению одновременно применяемых препаратов для выявления потенциальных взаимодействий.
Фармакодинамические взаимодействия
Было показано, что совместное применение с препаратами, содержащими омбитасвир, паритапревир, ритонавир, дасабувир с рибавирином или без него, может привести к повышению активности АЛТ (аланинаминотрансферазы). Поэтому женщины, применяющие препарат Силует, должны перейти на альтернативный метод контрацепции (например, препараты, содержащие только гестагены, или негормональные методы) до начала применения данных препаратов. Прием препарата Силует можно возобновить через 2 недели после завершения терапии данными препаратами.
Фармакокинетические взаимодействия
Влияние других лекарственных препаратов на препарат Силует
Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, может приводить к «прорывным» маточным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта.
Тактика
Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней приема. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. После отмены препарата индукция ферментов может сохраняться в течение около 4 недель.
Краткосрочное лечение
Женщинам, которые получают лечение препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени, рекомендуется временно использовать барьерный метод контрацепции или иной метод контрацепции в дополнение к применению препарата Силует. Барьерный метод должен использоваться в течение всего времени приема препаратов-индукторов и в течение 28 дней после завершения терапии.
Если применение препарата-индуктора продолжается после приема последней таблетки КОК из текущей упаковки, следует сразу начать прием таблеток из новой упаковки без обычного перерыва в приеме таблеток.
Долгосрочное лечение
Женщинам, получающим длительную терапию препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты печени, рекомендуется использовать другой надежный негормональный метод контрацепции.
Вещества, увеличивающие клиренс КОК (снижающие его эффективность путем индукции микросомальных ферментов), включая барбитураты, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, и возможно также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Вещества с различным влиянием на клиренс КОК
При одновременном применении с КОК многие комбинированные препараты, содержащие ингибиторы протеаз ВИЧ (вируса иммунодефицита человека) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, в том числе комбинации, включающие ингибиторы вируса гепатита C (ВГС), могут увеличивать или уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. В некоторых случаях совокупный эффект данных изменений может быть клинически значимым.
Для определения возможных лекарственных взаимодействий и соответствующих рекомендаций следует ознакомится с информацией, представленной в инструкциях по медицинскому применению сопутствующих препаратов для лечения ВИЧ/ВГС. Женщинам, принимающим ингибиторы протеаз или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, в случае каких-либо сомнений необходимо использовать дополнительный барьерный метод контрацепции.
Вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)
Клиническая значимость возможных взаимодействий с ингибиторами ферментов остается неясной. Одновременное применение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 может приводить к повышению концентрации эстрогена и/или прогестина в плазме крови. Было показано, что эторикоксиб в дозах 60 и 120 мг/сутки при одновременном применении с КОК, содержащими 35 мкг этинилэстрадиола, повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови в 1,4 и 1,6 раз соответственно.
Влияние препарата Силует на другие лекарственные препараты
Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм определенных активных веществ. Соответственно, их концентрации в плазме крови и тканях могут как повышаться (например, циклоспорин), так и снижаться (например, ламотриджин).
Данные, полученныеin vitro, свидетельствуют, что ингибирование ферментов CYP диеногестом маловероятно при его применении в терапевтических дозах.
Клинические данные указывают на то, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2 и способствует слабому (например, теофиллин) или умеренному (например, тизанидин) повышению их концентраций в плазме крови.
Специальные предупреждения
При наличии любого из ниже перечисленных состояний или факторов риска целесообразность применения препарата Силует должна быть дополнительно обсуждена с женщиной.
В случае утяжеления имеющегося или возникновения первыхпроявлений любого из данных состояний или факторов риска, женщине рекомендуется обратиться к своему врачу и обсудить с ним необходимость прекращения приема препарата Силует.
В случае предполагаемого или установленного тромбоза прием КГК необходимо прекратить. Учитывая тератогенное действие антикоагулянтной терапии (кумаринов), следует начать применение адекватной альтернативной контрацепции.
Циркуляторные расстройства
Риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ)
Применение любых комбинированных гормональных контрацептивов (КГК) повышает риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у пациентов, принимающих их, по сравнению с теми, кто не принимает данные препараты. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциированы с наименьшим риском ВТЭ. Другие препараты, такие как Силует, могут в 1,6 раза увеличить риск развития ВТЭ. Решение о применении препарата, не входящего в список препаратов минимального риска развития ВТЭ, следует принимать только после беседы с женщиной. Необходимо убедиться, что она понимает:
· риск ВТЭ при приеме препарата Силует
· какое влияние на этот риск оказывают имеющиеся у нее факторы риска, и
· что наибольший риск развития ВТЭ отмечается в первый год применения препаратов. Кроме того, существуют данные, согласно которым риск повышается при возобновлении приема комбинированных гормональных контрацептивов после перерыва в течение 4 недель и более.
За год ВТЭ развивается примерно у 2 из 10 000 небеременных и не принимающих комбинированные гормональные контрацептивы женщин. Однако, риск может оказаться гораздо выше, учитывая имеющиеся у женщины индивидуальные факторы риска (см. ниже).
Результаты эпидемиологических исследований указывают на то, что у 6–12 из 10 000 женщин, принимающих низкодозированные комбинированные пероральные контрацептивы (<50 мкг этинилэстрадиола), развивается ВТЭ в течение одного года.
Предполагается, что примерно у 6[1] из 10 000 женщин, которые используют КГК, содержащие левоноргестрел, разовьется ВТЭ в течение одного года.
Согласно оценке[2], из 10 000 женщин, которые применяют КГК, содержащие диеногест и этинилэстрадиол, у 8‒11 в течение года развивается ВТЭ.
Показатель количества ВТЭ в течение года меньше такового, чем у женщин во время беременности или в послеродовом периоде.
ВТЭ может закончиться летальным исходом в 1–2 % случаев.
Имеются редкие сообщения о развитии тромбоза других сосудов (например, печеночных, мезентериальных, почечных или вен и артерий сетчатки) на фоне приема КГК.
Факторы риска развития ВТЭ
Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений при применении КГК может значительно возрастать у женщин с дополнительными, особенно множественными факторами риска (см. таблицу 1).
Препарат Силует противопоказан женщинам с множественными факторами риска, которые обуславливают попадание пациентки в группу высокого риска развития венозного тромбоза. При наличии у женщины более одного фактора риска может сложиться ситуация, при которой риск повышается в большей степени, чем при простом суммировании индивидуальных факторов: в таком случае следует учитывать общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск при оценке оказывается неблагоприятным, от назначения КГК следует отказаться.
Таблица 1: Факторы риска развития ВТЭ
|
Фактор риска |
Примечание |
|
Ожирение (индекс массы тела (ИМТ) превышает 30 кг/м2) |
С повышением ИМТ риск возрастает значительно. Очень важно учитывать присутствие также других факторов риска. |
|
Длительная иммобилизация, обширное оперативное вмешательство, любые
оперативные вмешательства в области ног или таза, нейрохирургические операции
или обширные травмы. Примечание: временная иммобилизация, включая авиаперелеты
продолжительностью свыше 4 часов, также может быть фактором риска развития
ВТЭ, в особенности у женщин с дополнительными факторами риска |
В таких ситуациях рекомендуется прекратить применение
пластыря/таблеток/кольца (в случае планового оперативного вмешательства – не
менее чем за четыре недели) и не возобновлять его до истечения двух недель
после полного восстановления подвижности. Чтобы избежать нежелательной
беременности, прибегают к другому методу контрацепции. В том случае, если прием препарата Силует не был прекращен заранее,
рассматривают возможность проведения антитромботической терапии. |
|
Отягощенный семейный анамнез (случаи венозной тромбоэмболии у ближайших родственников
– брата, сестры, родителя, особенно в относительно молодом возрасте, т. е. до
50 лет) |
Если возникает подозрение на наследственную предрасположенность, женщина
должна быть направлена на консультацию к специалисту до принятия решения об
использовании любого КГК |
|
Любые патологии, ассоциированные с ВТЭ |
Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром,
хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный
колит) и серповидно-клеточная анемия. |
|
Возраст |
Особенно после 35 лет |
Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен или тромбофлебита поверхностных вен в возникновении или прогрессировании венозного тромбоза.
Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности и особенно в первые 6 недель послеродового периода.
Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)
Женщины должны быть информированы о том, что в случае возникновения симптомов им следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КГК.
Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут включать в себя:
- односторонний отек ног и/или ступней, или отек вдоль вены ноги;
- боль или повышенная чувствительность в ноге в положении стоя или во время ходьбы;
- повышение температуры пораженной ноги; покраснение или изменение цвета кожи ноги.
Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) могут включать в себя:
- внезапно начавшуюся беспричинную одышку или частое дыхание;
- внезапный кашель без очевидной причины, возможно с кровью;
- острую боль в груди;
- предобморочное состояние или головокружение;
- частое или неритмичное сердцебиение;
Некоторые из приведенных симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут быть ошибочно приняты за более распространенные или менее тяжелые состояния (например, инфекционные заболевания дыхательных путей).
Прочие признаки закупорки сосудов могут включать в себя внезапную боль, отек и слабовыраженную синюшность конечности.
В случае развития закупорки сосудов в глазу симптомы могут варьировать от размытости зрения (без болевых ощущений) до (при прогрессировании) его потери. В отдельных случаях полная потеря зрения может развиться практически сразу.
Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ)
Эпидемиологические исследования указывают на связь между применением КГК и повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, преходящее нарушение мозгового кровообращения, инсульт). Случаи артериальной тромбоэмболии могут иметь летальный исход.
Факторы риска развития АТЭ
Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушений мозгового кровообращения при применении КГК возрастает у женщин с наличием факторов риска (см. таблицу 2). Препарат Силует противопоказан женщинам с одним серьезным фактором риска или множественными факторами риска развития АТЭ, которые обуславливают попадание пациентки в группу высокого риска развития артериального тромбоза. При наличии у женщины более одного фактора риска может сложиться ситуация, при которой риск повышается в большей степени, чем при простом суммировании индивидуальных факторов: в таком случае следует учитывать общий риск. Если соотношение польза/риск при оценке оказывается неблагоприятным, от назначения КГК следует отказаться.
Таблица 2: Факторы риска развития АТЭ
|
Фактор риска |
Примечание |
|
Возраст |
Особенно после 35 лет |
|
Курение |
Женщинам, желающим применять КГК, рекомендуется отказаться от курения.
Женщинам старше 35 лет, не отказавшимся от курения, настоятельно рекомендуется
выбрать другие методы контрацепции |
|
Артериальная гипертензия |
|
|
Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м2) |
С повышением ИМТ риск возрастает значительно. Это особенно важно для женщин с дополнительными факторами риска |
|
Отягощенный семейный анамнез (случаи артериальной тромбоэмболии у
ближайших родственников – брата, сестры, родителя, особенно в относительно раннем
возрасте, т. е. до 50 лет) |
Если возникает подозрение о наследственной предрасположенности, женщина
должна быть направлена на консультацию к специалисту до принятия решения об
использовании любого КГК |
|
Мигрень |
Повышение частоты или степени тяжести мигрени во время применения КГК
(что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) могут стать
причиной немедленной отмены препарата |
|
Любые состояния, ассоциированные с нежелательными сосудистыми явлениями. |
Сахарный диабет,
гипергомоцистеинемия, порок сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия
и системная красная волчанка |
Симптомы АТЭ
Женщины должны быть информированы о том, что в случае возникновения симптомов им следует обратиться за неотложной медицинской помощью и сообщить медицинскому работнику о применении КГК.
Симптомы нарушения мозгового кровообращения могут включать в себя:
- внезапную слабость или онемение лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела;
- внезапные сложности при ходьбе, головокружение, потерю равновесия или координации;
- внезапно возникшую спутанность сознания, нарушения речи или понимания;
- внезапное нарушение зрения в одном или в обоих глазах;
- внезапную, выраженную или продолжительную головную боль без известных причин;
- потерю сознания или обморок с судорогами или без.
Временный характер симптомов позволяет предположить преходящее нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку (ТИА).
Симптомы инфаркта миокарда (ИМ) могут включать в себя:
- боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение стеснения или переполнения в груди, в руке или за грудиной;
- дискомфорт с иррадиацией в спину, нижнюю челюсть, горло, руку, желудок;
- ощущение переполнения, нарушение пищеварения или удушье;
- потливость, тошноту, рвоту или головокружение;
- крайнюю степень слабости, тревожность или одышку;
- частое или неритмичное сердцебиение.
Опухоли
В результатах некоторых эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития рака шейки матки при длительном приеме КОК. Однако, сохраняются противоречия относительно того, в какой степени эти наблюдения связаны с половым поведением и другими факторами, например, инфицированием вирусом папилломы человека (ВПЧ).
Имеется незначительный относительный риск (ОР=1,24) развития рака молочной железы у женщин на фоне приема КОК. Повышенный риск постепенно возвращается к характерному для данного возраста риску в течение 10 лет после прекращения приема КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин до 40 лет встречается редко, число новых случаев рака молочной железы, диагностированных у пациенток, постоянно принимающих и недавно начавших прием КОК, невелико по отношению к общему риску развития рака молочной железы.
Редко у женщин, принимавших препараты КОК, были отмечены доброкачественные и, еще реже, злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях такие опухоли приводили к внутрибрюшным кровотечениям, сопровождавшимся угрозой для жизни. У женщин, принимающих КОК, в случае сильной боли в верхней части живота, увеличения печени или наличия признаков внутрибрюшного кровотечения, в рамках дифференциальной диагностики следует подозревать опухоль печени.
Злокачественные опухоли могут угрожать жизни или приводить к летальному исходу.
Другие состояния
Подавленное настроение и депрессия являются общеизвестными нежелательными реакциями при применении гормональных контрацептивов. Депрессия может быть серьезной и является широко известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщинам следует обратиться к своему врачу в случае возникновения перепадов настроения и появления депрессивных симптомов, в том числе вскоре после начала лечения.
У женщин с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом гипертриглицеридемии при приеме КОК следует учитывать возможный повышенный риск развития панкреатита.
Хотя у многих женщин, принимающих КОК отмечалось незначительное повышение артериального давления, клинически значимое повышение отмечается редко. Тем не менее, если во время приема КОК развивается стойкое повышение артериального давления, врач должен рассмотреть вопрос отмены КОК и начала лечения артериальной гипертензии. Если это будет сочтено целесообразным, прием КОК может быть возобновлен, если с помощью гипотензивной терапии удалось достичь нормальных значений артериального давления. Однако если во время приема КОК у женщин с имеющейся артериальной гипертензией значения артериального давления постоянно повышены или при значительном росте не снижаются в ответ на гипотензивную терапию, КОК должен быть отменен.
Сообщалось о развитии или прогрессировании при беременности и на фоне приема КГК следующих состояний (однако связь с приемом КОК убедительно не доказана): желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; желчнокаменная болезнь; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; потеря слуха, обусловленная отосклерозом.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.
При острых и хронических нарушениях функции печени может потребоваться прекращение приема КОК до нормализации показателей функции печени. Рецидив холестатической желтухи и/или связанного с холестазом зуда, которые возникали ранее во время беременности или во время предыдущего приема половых стероидных гормонов, требует прекращения приема КОК.
Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, данные в пользу необходимости изменения схемы лечения у пациенток с сахарным диабетом, принимающих низкодозированнные КОК (<0,05 мг этинилэстрадиола), отсутствуют. Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться, особенно на раннем этапе приема КОК.
Сообщалось о прогрессировании эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита на фоне приема КОК.
Иногда может развиваться хлоазма (особенно у женщин с хлоазмой во время беременности в анамнезе). Пациенткам со склонностью к хлоазме следует избегать воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время приема КОК.
Осмотр/консультация врача
До начала применения или повторного назначения препарата Силует следует провести тщательный сбор анамнеза (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Следует измерить артериальное давление, провести физикальное обследование, руководствуясь информацией о противопоказаниях, особых указаниях и мерах предосторожности. Важно обратить внимание женщины на риск возникновения венозного и артериального тромбоза, включая риск от применения препарата Силует в сравнении с другими КГК, на симптомы ВТЭ и АТЭ, а также на установленные факторы риска и предпринимаемые действия в случае подозрения на развитие тромбоза.
Необходимо, чтобы женщина внимательно прочла листок-вкладыш с информацией для пациента и следовала представленным в нем рекомендациям. Частота и вид осмотров должны основываться на разработанных практических рекомендациях с их адаптацией для каждой конкретной женщины.
Следует предупредить женщину, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Снижение эффективности
Эффективность КОК может снижаться в следующих случаях: при пропуске приема таблеток, желудочно-кишечных расстройствах или при сопутствующем применении некоторых других лекарственных препаратов.
Ациклические кровотечения
На фоне приема КОК могут отмечаться нерегулярные кровотечения («мажущие» кровянистые выделения или «прорывные» кровотечения). Это особенно характерно для первых месяцев применения препарата. По этой причине оценка любых нерегулярных кровотечений является значимой только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.
Если кровотечения или нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует исключить негормональные причины с проведением соответствующих диагностических мероприятий для исключения злокачественного новообразования или беременности. Они также могут включать диагностическое выскабливание.
У некоторых женщин кровотечение «отмены» может не развиваться во время перерыва в приеме препарата. Если КОК принимался согласно указаниям, то маловероятно, что женщина беременна. Тем не менее, если до первого отсутствия кровотечения «отмены» препарат применялся не в соответствии с инструкцией, или отсутствуют подряд два кровотечения «отмены», прием препарата не может быть продолжен до тех пор, пока не будет исключена беременность.
Повышение активности АЛТ
В ходе клинических исследований с участием пациенток, получавших по поводу инфекции вируса гепатита С омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него повышение активности трансаминазы (АЛТ) более чем в 5 раз в сравнении с верхней границей нормы (ВГН) значительно чаще отмечалось у женщин, принимавших препараты, содержащие этинилэстрадиол, например, комбинированные гормональные контрацептивы (КГК).
Лабораторные тесты
Применение контрацептивных стероидов может повлиять на результаты некоторых лабораторных показателей, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, а также на концентрацию в плазме крови транспортных белков, например, кортикостероид – связывающего глобулина и фракций липидов/липопротеинов, на параметры углеводного обмена, а также коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах нормальных значений.
Применение у детей
Препарат Силует показан для применения только после наступления менархе.
Во время беременности или лактации
Препарат Силует не показан во время беременности.
Если беременность выявляется во время приема препарата Силует, препарат необходимо немедленно отменить. Обширные эпидемиологические исследования не выявили ни увеличения риска врожденных дефектов у детей, чьи матери принимали КОК до беременности, ни тератогенного эффекта при непреднамеренном применении КОК во время беременности.
В исследованиях на животных были выявлены побочные эффекты во время беременности и лактации. Учитывая данные исследований на животных, нельзя исключить нежелательное гормональное влияние действующих веществ препарата. Однако совокупный опыт применения КОК во время беременности не имеет подтверждений нежелательного действия на человека.
При повторном применении препарата Силует следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ в послеродовом периоде.
КОК могут влиять на лактацию, поскольку они могут уменьшать количество грудного молока и изменять его состав. Небольшие количества стероидных контрацептивов и/или их метаболитов могут выделяться с грудным молоком во время применения КОК. Эти количества могут оказывать влияние на ребенка. Поэтому Силует не следует применять до полного отлучения ребенка от груди.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследования влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или механизмами не проводились. Влияния КОК на способность к управлению транспортными средствами и механизмами отмечено не было.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Таблетки следует принимать ежедневно, примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости, в порядке, указанном на блистерной упаковке.
Как начинать прием препарата Силует
Если гормональные контрацептивные средства не применялись в предыдущем месяце
Прием таблеток следует начинать с 1 дня менструального цикла (то есть с первого дня менструального кровотечения).
При переходе с другого комбинированного перорального контрацептива (КОК)
Прием препарата Силует желательно начать на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего комбинированного перорального контрацептива, но не позднее, чем на следующий день после окончания обычного перерыва в приеме КОК или приема последней неактивной таблетки предыдущего КОК.
При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря
Предпочтительно начать прием препарата Силует в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.
При переходе с контрацептивов, содержащих только прогестаген («мини-пили», инъекционные формы, имплантат) или с внутриматочной системы (ВМС) с высвобождением прогестагена
Перейти с «мини-пили» на препарат Силует можно в любой день (переход с имплантата или ВМС необходимо делать в день его удаления, а переход с инъекционной формы – в день, когда должна быть сделана следующая инъекция). Во всех этих случаях в течение первых 7 дней приема препарата необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.
После аборта в первом триместре беременности
Начать прием препарата Силует можно немедленно. В этом случае дополнительных мер контрацепции не требуется.
После родов или аборта во втором триместре беременности
Женщине рекомендуется начать прием препарата на 21-28 день после родов или аборта во втором триместре беременности. Если прием препарата начат позднее, необходимо дополнительно применять барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата. Если половой контакт имел место до начала приема КОК, необходимо исключить беременность или дождаться первой менструации.
Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах
При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание действующих веществ может быть неполным, поэтому есть необходимость в дополнительных методах контрацепции. Если рвота возникла в течение 3-4 часов после приема таблетки, следует как можно быстрее принять дополнительную таблетку. Если прошло более 12 часов, следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток. Если женщина не хочет менять привычный режим приема препарата, ей следует принять дополнительную(ые) таблетку(и) из другой упаковки.
Отсрочка начала менструальноподобного кровотечения
Для того, чтобы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения, необходимо продолжить прием таблеток из новой упаковки препарата Силует сразу после того, как будут приняты все таблетки из предыдущей упаковки, без перерыва в приеме. Прием таблеток можно продолжать так долго, как это необходимо, но лишь до тех пор, пока таблетки во второй упаковке не закончатся. На фоне приема препарата из второй упаковки могут отмечаться «прорывные» кровотечения или «мажущие» кровянистые выделения. Возобновить обычный прием препарата Силует можно после обычного 7-дневного перерыва.
Для переноса дня начала менструальноподобного кровотечения на другой день недели (в сравнении с таковым при текущем графике приема таблеток) можно сократить перерыв в приеме таблеток на желаемое количество дней. Чем короче перерыв в приеме таблеток, тем выше вероятность, что менструальноподобное кровотечение не наступит, и во время приема таблеток из второй упаковки будут наблюдаться «прорывные» кровотечения и «мажущие» выделения (так же, как при отсрочке менструальноподобного кровотечения).
Особые группы пациентов
Лица пожилого возраста
Неприменимо. Препарат Силует не показан после наступления менопаузы.
Пациентки с печеночной недостаточностью
Препарат Силует противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени.
Пациентки с почечной недостаточностью
Применение препарата Силует у пациенток с почечной недостаточностью не изучалось. Имеющиеся данные не предполагают изменения схемы лечения у таких пациенток.
Дети
Препарат Силует показан только после наступления менархе.
Метод и путь введения
Для приема внутрь.
Частота применения с указанием времени приема
Препарат принимают ежедневно по 1 таблетке в течение 21 дня. Каждую следующую упаковку начинают после 7-дневного перерыва. Кровотечение «отмены» обычно начинается на 2-3 день после приёма последней таблетки и может не прекратиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Острая токсичность при пероральной передозировке комбинации этинилэстрадиола и диеногеста очень низкая. Например, если ребенок одновременно примет несколько таблеток, содержащих 2 мг диеногеста и 0,03 мг этинилэстрадиола, появление токсических симптомов маловероятно. Возможными симптомами в данном случае могут быть: тошнота, рвота и, у молодых девушек, небольшое вагинальное кровотечение. В большинстве случаев необходимости в специализированной терапии нет. При необходимости показано симптоматическое лечение.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Прием пропущенных таблеток
Если опоздание в приеме препарата составило менее 12 часов, нужно принять таблетку как можно скорее. Все последующие таблетки следует принимать в обычное время. В данном случае контрацептивная защита не снижается.
Если опоздание в приеме препарата составило более 12 часов, контрацептивная защита может быть снижена. При пропуске приема таблеток следует руководствоваться следующими основными принципами:
- прием препарата никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней.
- для достижения адекватной контрацепции, т.е. подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, требуется 7 дней непрерывного приема препарата.
Соответственно, для ежедневного приема можно привести следующие рекомендации:
Неделя 1
Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Затем последующие таблетки принимаются в обычное время. Дополнительно, в течение первых 7 дней следует применять барьерный метод контрацепции, например, презерватив. Если в течение предшествующих 7 дней имел место половой акт, нельзя исключить наступление беременности. Чем больше таблеток было пропущено, и чем ближе пропуски были к перерыву в приеме таблеток, тем выше риск наступления беременности.
Неделя 2
Необходимо принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Затем последующие таблетки принимаются в обычное время. При условии соблюдения режима приема препарата в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных мер контрацепции. В противном случае, а также при пропуске более 1 таблетки, следует рекомендовать применять дополнительные меры в течение 7 дней.
Неделя 3
Из-за предстоящего 7-дневного перерыва в приеме препарата нельзя гарантировать контрацептивную надежность. Корректируя расписание приема таблеток, можно предотвратить снижение контрацептивной защиты.
При соблюдении одного из следующих вариантов нет необходимости в применении дополнительных методов контрацепции при условии правильного приема препарата в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке. Если это не так, следует придерживаться первого из следующих вариантов, а также использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.
1. Необходимо принять пропущенную таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Остальные таблетки затем принимают в обычное время. Прием таблеток из следующей упаковки начинают сразу же после завершения приема препарата из текущей упаковки, т.е. не должно быть перерыва между приемом таблеток из этих двух упаковок. Маловероятно, что у женщины начнется кровотечение «отмены» доокончания таблеток второй упаковки, но могут отмечаться «мажущие» выделения или «прорывные» кровотечения в дни приема препарата.
2. Можно также прервать прием таблеток из текущей упаковки, сделать перерыв на 7 или менее дней, включая дни пропуска приема таблеток. Затем начать прием таблеток из следующей упаковки.
Указание на наличие риска симптомов отмены
Если женщина пропустила прием таблеток, и затем во время перерыва в приеме таблеток кровотечение «отмены» не наступило, необходимо удостовериться в отсутствии беременности.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению данного препарата, пожалуйста, посоветуйтесь с лечащим врачом.
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
Часто (может встречаться у 1 из 10 пациенток)
- головная боль
- боль в молочной железе
Нечасто (может встречаться у 1 из 100 пациенток)
- вагинит/вульвовагинит, вагинальный кандидоз или вульвовагинальные грибковые инфекции
- повышение аппетита
- подавленное настроение
- головокружение, мигрень
- артериальная гипертензия, артериальная гипотензия
- боль в животе, тошнота, рвота, диарея
- акне, алопеция, кожная сыпь, зуд
- нерегулярные кровотечения «отмены, «прорывные» кровотечения, увеличение размеров молочных желез, отек молочной железы, дисменорея, выделения из влагалища, кисты яичника, боли в области малого таза
- утомляемость
- увеличение массы тела
Редко (может встречаться у 1 из 1000 пациенток)
- сальпингоофорит, инфекции мочевыводящих путей, цистит, мастит, цервицит, грибковые инфекции, кандидоз, герпетическое поражение губ, грипп, бронхит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции
- миома матки, липома молочной железы
- анемия
- гиперчувствительность
- вирильный синдром
- анорексия
- депрессия, психические нарушения, бессонница, нарушения сна, агрессия
- ишемический инсульт, цереброваскулярные расстройства, дистония
- сухость слизистой оболочки глаз, раздражение слизистой оболочки глаз, осциллопсия, нарушения зрения
- внезапная потеря слуха, шум в ушах, головокружение, нарушение слуха
- сердечно-сосудистые расстройства, тахикардия
- венозная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия, тромбоэмболия легочной артерии, тромбофлебит, диастолическая гипертензия, ортостатическая циркуляторная дистония, «приливы», варикозное расширение вен, дискомфорт в области вен, боль в области вен
- бронхиальная астма, гипервентиляция
- гастрит, энтерит, диспепсия
- аллергический дерматит, атопический дерматит/ нейродермит, экзема, псориаз, гипергидроз, хлоазма, нарушение пигментации/гиперпигментация, себорея, перхоть, гирсутизм, патология кожи, кожные реакции, «апельсиновая корка», сосудистые звездочки
- боли в спине, патология опорно-двигательного аппарата, миалгия, боли в конечностях
- дисплазия шейки матки, кисты придатков матки, боль в области придатков матки, кисты молочных желез, фиброзно-кистозная мастопатия, диспареуния, галакторея, нарушения менструального цикла
- обнаружение дополнительной молочной железы
- боль в груди, периферические отеки, гриппоподобные явления, воспаление, повышение температуры тела, раздражительность
- увеличение концентрации триглицеридов в крови, гиперхолестеринемия, снижение массы тела, колебания массы тела
Неизвестно (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных)
- изменения настроения, снижение либидо, повышение либидо
- непереносимость контактных линз
- крапивница, узловатая эритема, многоформная эритема
- выделения из молочных желез
- задержка жидкости
Описание отдельных нежелательных реакций
У женщин, применяющих КОК, наблюдались следующие серьезные нежелательные явления, подробно описанные в разделе «Необходимые меры предосторожности при применении»:
Опухоли
- Частота выявления рака молочной железы среди женщин, применяющих пероральные контрацептивы, несколько повышена. Поскольку рак молочной железы у женщин до 40 лет встречается редко, дополнительный риск рака невелик по отношению к общему риску развития рака молочной железы. Причинно-следственная связь с применением КОК неизвестна.
- Опухоли печени
- Рак шейки матки.
Другие состояния
- Женщины с гипертриглицеридемией (повышенный риск панкреатита при применении КОК)
- Артериальная гипертензия
- Наступление или ухудшение состояний, при которых связь с применением КОК не является неоспоримой: холестатическая желтуха, образование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес во время беременности, потеря слуха, связанная с отосклерозом.
- У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.
- Нарушение функции печени
- Нарушения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность.
- Болезнь Крона, язвенный колит.
- Хлоазма.
Взаимодействия
«Прорывные» кровотечения и/или неэффективность контрацепции могут быть следствием взаимодействия пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами (индукторами ферментов).
Дополнительные сведения
Состав лекарственного препарата
Одна таблетка содержит
активные вещества: диеногест микронизированный, 2 мг,
этинилэстрадиол микронизированный, 0,03 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк, калия полакрилин, магния стеарат, гипромеллоза тип 2910
состав пленочной оболочки: Опадрай II. белый 85F18422: спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой на одной стороне «G53», диаметром около 5.5 мм
Форма выпуска и упаковка
По 21 таблетке в контурную ячейковую упаковку из ПВХ/ПЭ/ПВДХ пленки и алюминиевой фольги.
По 1 или 3 контурных ячейковых упаковок вместе с картонным футляром и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Срок хранения
2 года.
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Саудалық атауы
Силует®
Халықаралық патенттелмеген атауы
Жоқ
Дәрілік түрі, дозасы
Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 2 мг/0,03 мг.
Фармакотерапиялық тобы
Несеп-жыныс жүйесі және жыныс гормондары. Жыныс гормондары және жыныс жүйесінің модуляторлары. Жүйелі қолдануға арналған гормональді контрацептивтер. Прогестагендер және эстрогендер, бекітілген біріктірілімдер. Диеногест және этинилэстрадиол
АТХ коды G03AA16
Қолданылуы
Гормональді контрацепция.
Силуетпрепаратын тағайындау алдында әйелде болатын, әсіресе, вена тромбоэмболиясына (ВТЭ) қатысты жеке қауіп факторларын бағалау, сонымен қатар Силует препаратын басқа біріктірілген гормональді контрацептивтермен қабылдау кезіндегі вена тромбоэмболиясы қаупін салыстыру керек.
Қолданудың басталуына дейін қажетті мәліметтер тізбесі
Қолдануға болмайтын жағдайлар
Біріктірілген гормональді контрацептивтерді (БГК) келесі жай-күйлерде қолдануға болмайды. Егер осы жай-күйлердің қандай да бірі препаратты қабылдау аясында алғаш рет дамыса, препарат дереу тоқтатылуы тиіс.
- Вена тромбоэмболиясының (ВТЭ) болуы немесе туындау қаупі:
- Вена тромбоэмболиясы (ВТЭ) – вена тромбоэмболиясының қазіргі уақытта (антикоагулянттар аясында) немесе анамнезде (мысалы, терең веналар тромбозы (ТВТ) немесе өкпе артериясы тромбоэмболиясы (ӨАТЭ)) болуы.
- Вена тромбоэмболиясының анықталған, ауырлап кеткен тұқым қуалаушылығы немесе оған жүре пайда болатын бейімділік, мысалы, белсенділенген С протеиніне (V Лейден факторын қоса) төзімділік, ІІІ антитромбин жеткіліксіздігі, С протеині немесе S протеині жеткіліксіздігі.
- Иммобилизациясы ұзаққа созылатын ауқымды хирургиялық араласулар.
- Көптеген қауіп факторлары салдарынан болатын вена тромбоэмболиясының жоғары қаупі.
- Артерия тромбоэмболиясының (АТЭ) даму қаупінің болуы:
- Артерия тромбоэмболиясы – артерия тромбоэмболиясының қазіргі уақытта немесе анамнезде (мысалы, миокард инфарктісі) болуы немесе оның алдындағы жай-күйлердің (мысалы, стенокардия) болуы.
- Ми қан айналымының бұзылуы – инсульттің қазіргі уақытта немесе анамнезде болуы немесе оның алдындағы жай-күйлердің (мысалы, транзиторлы ишемиялық шабуыл, ТИШ) болуы.
- Артерия тромбоэмболиясының анықталған ауырлап кеткен тұқым қуалаушылығы немесе оған жүре пайда болатын бейімділік, мысалы, гипергомоцистеинемия және фосфолипидке қарсы антиденелер (кардиолипинге қарсы антиденелер, жегілік антикоагулянт).
- Анамнезде ошақтық неврологиялық симптоматикасымен бас сақинасының болуы.
- Көптеген қауіп факторларының болуы немесе төменде атап көрсетілгендерден күрделі бір қауіп факторының болуы салдарынан артерия тромбоэмболиясының жоғары даму қаупі:
- тамыр көріністерімен қант диабеті
- ауыр артериялық гипертензия
- ауыр дислипопротеинемия
- Қазіргі уақытта немесе анамнезде айқын гипертриглицеридемиямен болатын панкреатит.
- Қазіргі уақытта немесе анамнезде бауыр функциясының өзгерген зертханалық көрсеткіштерімен бауырдың ауыр сипатты ауруының болуы.
- Қазіргі уақытта немесе анамнезде бауыр ісіктерінің (қатерсіз немесе қатерлі) болуы.
- Анықталған немесе болжанатын жыныстық стероидты гормондарға тәуелді қатерлі жаңа түзілім (мысалы, жыныс ағзаларының немесе сүт бездерінің жаңа түзілімі).
- Нақты анықталмаған қынаптан қан кету.
- Әсер етуші заттарға немесе қосымша заттардың кез келгеніне жоғары сезімталдық.
- Силует препаратын және құрамында омбитасвир/паритапревир/ ритонавир және дасабувир бар дәрілік препараттарды бір мезгілде қолдану.
Қолдану кезіндегі қажетті сақтандыру шаралары
БГК қолданудың пайда/қауіп арақатынасы пациент әйелде келесі аурулар/жай-күйлер, қауіп факторлары болатын бір нақты жағдайда бағалануы тиіс:
• Тромбоз және тромбоэмболияның қауіп факторлары: шылым шегу, семіздік, дислипопротеинемия, бақыланатын артериялық гипертензия, ошақтық неврологиялық симптоматикасымен бас сақинасы
• Жүрек ақауы, оның ішінде асқынбаған, тұқым қуалайтын тромбозға бейімділік (тромбоздар, миокард инфарктісі немесе жақын туыстарында 50 жасқа дейін болған цереброваскулярлық оқиғалар)
• Шеткері қан айналымы бұзылуларымен байланысты болу ықтималдығы зор басқа аурулар: қант диабеті, жүйелі қызыл жегі, гемолиздік-уремиялық синдром, Крон ауруы, ойық жаралы колит, орақша пішіндес-жасушалық анемия
• Туа біткен ангионевроздық ісіну
• Гипертриглицеридемия
• Қарсы көрсетілімдерге қатысы болмайтын бауыр аурулары
• Жүктілік уақытында немесе соның алдында жыныстық стероидты гормондар қабылдау кезінде бұрын байқалған аурулар (мысалы, холестазбен байланысты сарғаю және/немесе қышыну, өт-тас ауруы, отосклероз себебінен болатын естімей қалу, порфирия, жүктілік кезіндегі герпес, Сиденгам хореясы) немесе аталған аурулардың өршуі
• Босанудан кейінгі кезең
• Эпилепсия
• Депрессия
Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі
Ықтималды өзара әрекеттесулерді анықтау үшін бір мезгілде қолданылатын препараттарды медициналық қолдану жөніндегі ақпаратпен танысып шығу керек.
Фармакодинамикалық өзара әрекеттесулер
Құрамында рибавиринмен немесе онсыз омбитасвир, паритапревир, ритонавир, дасабувир бар препараттармен бірге қолданудың АЛТ (аланинаминотрансфераза) белсенділігінің жоғарылауына әкелуі мүмкін екені көрсетілген. Сондықтан Силует препаратын қолданып жүрген әйелдер осы препараттарды қолданудың басталуына дейін контрацепцияның баламалы әдісіне (мысалы, құрамында тек гестагендер бар препараттар немесе гормональді емес әдістер) көшуі тиіс. Силует препаратын қабылдауды аталған препараттармен емнің аяқталуынан кейін 2 аптадан соң жаңғыртуға болады.
Фармакокинетикалық өзара әрекеттесулер
Басқа дәрілік препараттардың Силует препаратына әсері
Бауырдың микросомалық ферменттерін индукциялайтын дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі мүмкін, оның нәтижесінде жыныс гормондарының клиренсі артуы мүмкін, өз кезегінде, бұл жатырдан «құйылған» қан кетулерге және/немесе контрацепциялық әсерінің төмендеуіне әкелуі мүмкін.
Тактика
Ферменттер индукциясын бірнеше күн қабылдаудан кейін-ақ байқауға болады. Ферменттердің ең жоғары индукциясы, әдетте, бірнеше апта ішінде байқалады. Препаратты тоқтатудан кейін ферменттердің индукциялануы 4 аптаға жуық уақыт бойы сақталуы мүмкін.
Қысқа мерзімді емдеу
Бауырдың микросомалық ферменттерінің индуктор-препараттарымен емделіп жүрген әйелдерге, Силует препаратын қолдануға қосымша, контрацепциялық бөгеу әдісін немесе контрацепцияның өзге әдісін уақытша пайдалану ұсынылады. Бөгеу әдісі индуктор-препараттар қабылдаудың бүкіл кезеңі бойына және ем аяқталған соң 28 күн бойы пайдаланылуы тиіс.
Егер ағымдағы қаптамадан соңғы БОК таблеткасын қабылдаудан кейін индуктор-препаратты қолдану жалғасса, таблеткалар қабылдаудағы әдеттегі үзіліссіз бірден жаңа қаптамадан таблеткалар қабылдауды бастау керек.
Ұзақ мерзімді емдеу
Бауырдың микросомалық ферменттерін индукциялайтын препараттармен ұзақ уақыт ем қабылдап жүрген әйелдерге контрацепцияның гормональді емес басқа сенімді әдісін пайдалану ұсынылады.
БОК клиренсін арттыратын заттар (микросомалық ферменттер индукциясы арқылы оның тиімділігін төмендететін), барбитураттар, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицинді қоса және сондай-ақ окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин және құрамында шілтер жапырақты шайқурай (Hypericum perforatum) бар препараттар болуы мүмкін.
БОК клиренсіне әртүрлі әсер ететін заттар
БОК-пен бірге қолданғанда құрамында АИТВ протеазасының тежегіштері (адамның иммундық тапшылық вирусы) және кері транскриптазаның нуклеозидтік емес тежегіштері бар көптеген біріктірілген препараттар, оның ішінде С гепатиті вирусының (СГВ) тежегіштерін қамтитын біріктірілімдер қан плазмасында эстрогендер немесе прогестиндер концентрациясын арттыруы немесе азайтуы мүмкін. Кейбір жағдайларда осындай өзгерістердің жиынтық әсері клиникалық мәнді болуы мүмкін.
Болжамды өзара әрекеттесулерді және тиісті нұсқауларды анықтау үшін АИТВ/СГВ еміне арналған қатарлас препараттарды медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықтарда берілген ақпаратпен танысу керек.
Протеаза тежегіштерін немесе кері транскриптазаның нуклеозидтік емес тежегіштерін қабылдап жүрген әйелдер қандай да бір күмән болған жағдайда қосымша контрацепциялық бөгеу әдісін пайдалану қажет.
БОК клиренсін төмендететін заттар (ферменттер тежегіштері)
Ферменттер тежегіштерімен болуы мүмкін өзара әрекеттесудің клиникалық мәні анық емес күйде қалады. CYP3A4 изоферментінің күшті тежегіштерін бір мезгілде қолдану қан плазмасында эстроген және/немесе прогестин концентрациясының артуына әкелуі мүмкін. Эторикоксибті 60 және 120 мг/тәулік дозаларда құрамында 35 мкг этинилэстрадиол бар БОК-пен бір мезгілде қолданғанда қан плазмасында этинилэстрадиол концентрациясының, тиісінше, 1,4 және 1,6 есе артуы көрсетілген.
Силует препаратының басқа дәрілік препараттарға әсері
Пероральді контрацептивтер белгілі бір белсенді заттар метаболизміне ықпал етуі мүмкін. Тиісінше, қан плазмасында және тіндерде олардың концентрациялары жоғарылауы да (мысалы, циклоспорин), төмендеуі де (мысалы, ламотриджин) мүмкін.
Іn vitro алынған деректер оны емдік дозаларда қолданғанда CYP ферменттерінің диеногестпен тежелу ықтималдығының аз екенін айғақтайды.
Клиникалық деректер этинилэстрадиолдың CYP1A2 субстраттары клиренсін бәсеңдететінін және қан плазмасында олардың концентрацияларының әлсіз (мысалы, теофиллин) немесе орташа (мысалы, тизанидин) жоғарылауына ықпал ететінін көрсетеді.
Арнайы сақтандырулар
Егер төменде атап көрсетілген жай-күйлердің немесе қауіп факторларының кез келгені бар болса, Силует препаратын мақсатқа сай қолдану әйелмен қосымша талқылануы тиіс.
Атап көрсетілген жай-күйлердің немесе қауіп факторларының кез келгенінің бұрыннан бары ауырлап кеткен немесе алғашқы көріністері туындаған жағдайда әйелге өзінің дәрігеріне қаралуға және онымен Силует препаратын қабылдауды тоқтату қажеттілігін талқылауға кеңес беріледі.
Болжамды немесе анықталған тромбоз жағдайында БГК қабылдауды тоқтату қажет. Антикоагулянттық емнің (кумариндер) тератогенді әсерін ескере отырып, талапқа сай баламалы контрацепция қолдануды бастау керек.
Айналымдық бұзылыстар
Вена тромбоэмболиясының (ВТЭ) туындау қаупі
Біріктірілген гормональді контрацептивтердің (БГК) кез келгенін қолдану, осы препараттарды қабылдамайтындармен салыстырғанда, оларды қабылдайтын пациенттерде вена тромбоэмболиясының (ВТЭ) даму қаупін арттырады. Құрамында левоноргестрел, норгестимат немесе норэтистерон бар препараттар ең аз ВТЭ қаупімен астасады. Силует сияқты басқа препараттар ВТЭ даму қаупін 1,6 есе арттыра алады. ВТЭ даму қаупі барынша төмен препараттардың тізіміне кірмейтін препаратты қолдану шешімін әйелмен әңгімелесуден кейін ғана қабылдау керек. Оның мыналарды түсінетініне көз жеткізу қажет:
· Силует препаратын қабылдау кезіндегі ВТЭ қаупі,
· осы қауіпке өзінде бұрыннан бар қауіп факторларының қандай ықпалын тигізетіні және
· ВТЭ дамуының ең көп қаупі препараттарды қолданған бірінші жылы білінеді. Бұдан бөлек, 4 апта және одан көп үзілістен кейін біріктірілген гормональді контрацептивтерді қабылдау жаңғыртылғанда қауіптің артуы баяндалатын деректер бар.
Бір жыл ішінде ВТЭ жүкті емес және біріктірілген гормональді контрацептивтер қабылдамайтын 10 000 әйелдің шамамен 2-де дамиды. Алайда, әйелде бұрыннан бар жеке қауіп факторларын ескергенде, қауіп едәуір жоғары болуы мүмкін (төменнен қараңыз).
Эпидемиологиялық зерттеулер деректері төмен дозаланған пероральді контрацептивтер (<50 мкг этинилэстрадиол) қабылдайтын 10 000 әйелдің 6-12 санында бір жыл ішінде ВТЭ дамуын көрсетеді.
Құрамында левоноргестрел бар БГК пайдаланатын 10 000 әйелдің шамамен 6-да[1] бір жыл ішінде ВТЭ дамиды деп жорамалданады.
Бағалау бойынша[2] құрамында диеногест пен этинилэстрадиол бар БГК қолданатын 10 000 әйелдің 8-11 санында бір жыл ішінде ВТЭ дамиды.
Жыл ішіндегі саны жағынан ВТЭ көрсеткіші жүктілік кезінде немесе босанудан кейінгі кезеңде әйелдердегіден аз.
ВТЭ 1-2% жағдайда өліммен аяқталуы мүмкін.
БГК қабылдау аясында басқа тамырлар (мысалы, бауырлық, мезентериальді, бүйректік немесе торқабық веналары мен артериялары) тромбозының дамуы туралы сирек хабарламалар бар.
ВТЭ дамуының қауіп факторлары
БГК қолдану кезінде вена тромбоэмболиясы асқынуларының даму қаупі қосымша, әсіресе, көптеген қауіп факторлары бар әйелдерде едәуір артуы мүмкін (1 кестені қараңыз).
Силует препараты пациент әйелдің вена тромбозы жоғары дамитын қауіп тобына түсуіне себеп болатын көптеген факторлары бар әйелдерге қарсы көрсетілімді. Әйелде біреуден көп қауіп факторы болғанда, жеке факторлардың қарапайым жиынтығына қарағанда, қауіп көп дәрежеде артатын жағдай қалыптасуы мүмкін: осындай жағдайда жалпы ВТЭ даму қаупін ескеру керек. Егер бағалау кезінде пайда/қауіп арақатынасы қолайсыз болып шықса, БГК тағайындаудан бас тарту керек.
____________________
[1] 10 000 пациент-жылға 5-7 медианасы, БГК қолданбайтындарға керісінше, құрамында левоноргестрел бар БГК қолданушылар үшін салыстырмалы қауіпке негізделген, шамамен 2,3 – 3,6 құрайды.
[1] Мета-талдау деректері диеногест пенэтинилэстрадиол қабылдайтын пациентәйелдерде ВТЭ дамуқаупінің, құрамында левоноргестрел бар БОК қабылдайтындармен салыстырғанда, біршама жоғары (1,07-ден2,30 дейінгі қауіп диапазонында салыстырмалы қаупі 1,57).
1 кесте: ВТЭ дамуының қауіп факторлары
|
Қауіп факторы |
Ескертпе |
|
Семіздік (дене салмағы индексі (ДСИ) 30 кг/м2-ден
асып кетеді) |
ДСИ жоғарылауымен қауіп едәуір
артады. Басқа да қауіп факторларының
болуын ескеру өте маңызды.
|
|
Ұзаққа созылатын иммобилизация, ауқымды
операциялық араласу, аяқ немесе жамбас аумағына кез келген
операциялық араласулар, нейрохирургиялық операциялар немесе
ауқымды жарақаттар Ескертпе: уақытша иммобилизация, ұзақтығы
4 сағаттан көпке созылатын әуе ұшуларын қоса, әсіресе,
қосымша қауіп факторлары бар әйелдерде ВТЭ дамуының
қауіп факторы болуы мүмкін.
|
Осындай жағдайларда бұласыр/таблетка/сақина
қолдануды (жоспарлы операциялық араласу жағдайында – кемінде
төрт апта бұрын) тоқтату және қимыл-қозғалыс
толық қалпына келуден кейін екі апта өткенше жаңғыртпау
ұсынылады. Қалаусыз жүктілікті болдырмау үшін контрацепцияның
басқа әдісіне жүгінеді. Егер Силует препаратын қабылдау ертерек тоқтатылмаған
жағдайда, тромбозға қарсы ем жүргізу мүмкіндігі
қарастырылады. |
|
Ауырлап кеткен отбасылық анамнез (жақын
туыстарында – аға-інісінде, апа-қарындасында, ата-анасында,
әсіресе, салыстырмалы жас кезінде, яғни 50 жасқа дейін болатын
вена тромбоэмболиясы жағдайлары).
|
Егер тұқым қуалау бейімділігіне
күмән туындаса, әйел кез келген БГК пайдалану жөнінде
шешім қабылдауға дейін маман кеңесіне жолдануы тиіс. |
|
ВТЭ-мен астасқан кез келген патологиялар |
Обыр, жүйелі қызыл жегі, гемолиздік-уремиялық
синдром, ішектің созылмалы қабыну ауруы (Крон ауруы немесе
ойық жаралы колит) және орақ пішіндес-жасушалы анемия. |
|
Жасы |
Әсіресе, 35 жастан кейін |
Вена тромбозының туындауында немесе үдеуінде веналардың варикозды кеңеюінің немесе беткейлік веналар тромбофлебитінің болжамды рөлі жөнінде бірыңғай пікір жоқ.
Жүктілік кезінде және әсіресе босанудан кейінгі алғашқы 6 аптада тромбоэмболияның жоғары даму қаупін ескеру керек
ВТЭ симптомдары (терең веналар тромбозы және өкпе артериясы тромбоэмболиясы)
Әйелдер симптомдар туындаған жағдайда өздерінің шұғыл медициналық жәрдемге жүгініп, БГК қолдануы жөнінде медициналық қызметкерге мәлімдеу керектігінен хабардар болуы тиіс.
Терең веналар тромбозының (ТВТ) симптомдары мыналарды қамтуы мүмкін:
- аяқтың және/немесе табанның бір жақты ісінуі немесе аяқ веналарының бойлай ісінуі;
- тұрған күйде немесе жүрген кезде аяқтың ауыруы және жоғары сезімталдығы;
- зақымданған аяқ температурасының көтерілуі; аяқ терісінің қызаруы немесе түсінің өзгеруі.
Өкпе артериясы тромбоэмболиясының (ӨАТЭ) симптомдары мыналарды қамтуы мүмкін:
- кенет басталған себепсіз ентігу немесе жиі тыныс алу;
- айқын себепсіз кенеттен жөтелу, қан аралас болуы мүмкін;
- кеуденің қатты ауыруы;
- естен тану алдындағы күй немесе бас айналу;
- жүректің жиі немесе ырғақсыз соғуы.
Келтірілген симптомдардың кейбірі (мысалы, ентігу, жөтел) спецификалық емес және көбірек таралған немесе ауырлығы аз жай-күйлер (мысалы, тыныс жолдарының инфекциялық аурулары) болып қате қабылдануы мүмкін.
Тамырлар бітелуінің басқа да белгілері өзінде аяқ-қолдың кенеттен ауыруын, ісінуін және әлсіз білінетін көгеруін қамтуы мүмкін.
Көз тамырларының бітелуі дамыған жағдайда симптомдар көрудің бұлыңғырлануынан (ауыру түйсіктерінсіз) көрмей қалуға дейін (үдеп кеткенде) өзгеріп отыруы мүмкін. Жекелеген жағдайларда толық көрмей қалу бірден дерлік дамуы мүмкін.
Артерия тромбоэмболиясының (АТЭ) даму қаупі
Эпидемиологиялық зерттеулер БГК қолдану мен артерия тромбоэмболиясының (миокард инфарктісі) немесе ми қан айналымы бұзылуының (мысалы, ми қан айналымының өткінші бұзылуы, инсульт) даму қаупінің артуы арасында байланыс барын көрсетеді. Артерия тромбоэмболиясының жағдайлары өліммен аяқталуы мүмкін.
АТЭ дамуының қауіп факторлары
БГК қолдану кезінде қауіп факторлары болатын әйелдерде артерия тромбоэмболиясы асқынуларының немесе ми қан айналымы бұзылуларының даму қаупі артады (2 кестені қараңыз). Силует препараты пациенттің артериялық тромбоздың дамуы жоғары қауіп тобына түсуіне себеп болатын АТЭ дамуының бір күрделі қауіп факторы немесе көптеген факторлары бар әйелдерге қарсы көрсетілімді. Әйелде біреуден көп қауіп факторы болғанда жеке факторлардың қарапайым жиынтығынан көп дәрежеде қауіп артатын жағдай қалыптасуы мүмкін: осындай жағдайда жалпы қауіп ескерілу керек. Егер бағалау кезінде пайда/қауіп арақатынасы қолайсыз болып шықса, БГК тағайындаудан бас тарту керек.
2 кесте: АТЭ дамуының қауіп факторлары
|
Қауіп факторы |
Ескертпе |
|
Жасы |
Әсіресе 35 жастан кейін |
|
Шылым шегу |
БГК қолдануды қалайтын әйелдерге
шылым шегуден бас тарту ұсынылады. Шылым шегуден бас тартпаған,
35 жастан асқан әйелдерге контрацепцияның басқа
әдістерін таңдау табанды түрде ұсынылады. |
|
Артериялық
гипертензия |
|
|
Семіздік (дене салмағы индексі 30 кг/м2-ден асып кетеді) |
ДСИ жоғарылауымен қауіп едәуір артады. Бұл қосымша қауіп факторлары бар
әйелдер үшін ерекше маңызды. |
|
Ауырлап кеткен отбасылық анамнез (жақын
туыстарында – аға-інісінде,
апа-қарындасында, ата-анасында, әсіресе, салыстырмалы жас
кезінде, яғни 50 жасқа дейін болған артерия тромбоэмболиясы
жағдайлары) |
Егер тұқым қуалау бейімділігіне
күмән туындаса, әйел кез келген БГК пайдалану шешімін қабылдауға дейін маман кеңесіне
жолдануы тиіс. |
|
Бас сақинасы |
БГК қолдану кезінде бас сақинасы жиілігінің
және ауырлық дәрежесінің артуы (бұл ми
қан айналымы бұзылуының хабаршысы болуы мүмкін)
препаратты дереу тоқтатуға себеп болуы мүмкін. |
|
Қолайсыз тамыр құбылыстарымен
астасқан кез келген жай-күйлер |
Қант диабеті, гипергомоцистеинемия, жүрек
ақауы және жүрекшелер фибрилляциясы, дислипопротеинемия және
жүйелі қызыл жегі. |
АТЭ симптомдары
Әйелдер симптомдар туындаған жағдайда өздерінің шұғыл медициналық жәрдемге жүгініп, БГК қолдануы жөнінде медициналық қызметкерге мәлімдеу керектігінен хабардар болуы тиіс.
Ми қан айналымының бұзылу симптомдары мыналарды қамтуы мүмкін:
- кенеттен болатын әлсіздік немесе бет, қол немесе аяқтың, әсіресе, дененің бір жағының ұйып қалуы;
- жүрген кезде кенеттен болатын қиналыстар, бас айналу, тепе-теңдіктен немесе қозғалыс үйлесімінен айрылу;
- кенеттен туындаған сананың шатасуы, сөйлеу немесе түсіну қабілетінің бұзылулары;
- бір немесе екі көздің де көру қабілетінің кенеттен бұзылуы;
- белгілі себептерсіз кенеттен, айқын немесе ұзаққа созылатын бас ауыру;
- құрысулармен немесе онсыз санадан айырылу немесе естен тану.
Симптомдардың уақытша сипаты ми қан айналымының өткінші бұзылуын немесе транзиторлы ишемиялық шабуылды (ТИШ) жорамалдауға мүмкіндік береді.
Миокард инфарктісінің (МИ) симптомдары мыналарды қамтуы мүмкін:
- ауыру, жайсыздану, қысым, ауырлық, кеудеде, қолда немесе төс артында қысылу немесе кернеуді сезіну;
- арқаға, астыңғы жақсүйекке, тамаққа, қолға, асқазанға берілетін жайсыздық;
- толып кету сезімі, ас қорытудың бұзылуы немесе тұншығу;
- тершеңдік, жүрек айну, құсу немесе бас айналу;
- төтенше әлсіздік дәрежесі, үрейлену немесе ентігу;
- жүректің жиі немесе ырғақсыз соғуы.
Ісіктер
Кейбір эпидемиологиялық зерттеулер нәтижелерінде БОК ұзақ уақыт қабылданғанда жатыр мойны обырының жоғары даму қаупі хабарланды. Алайда, осы байқалған жайттардың жыныстық мінез-құлықпен және басқа факторлармен, мысалы, адамдағы папиллома вирусы (АПВ) инфекциясын жұқтырумен қандай дәрежеде байланысты екеніне қатысты қарама-қайшылықтар сақталады.
БОК қабылдау аясындағы әйелдерде сүт безі обырының мардымсыз салыстырмалы қаупі (СҚ=1,24) бар. Жоғары қауіп БОК қабылдауды тоқтатудан кейін 10 жыл ішінде осы жас тобына тән қауіпке біртіндеп оралады. Сүт безінің обыры 40 жасқа дейінгі әйелдерде сирек кездесетіндіктен, үнемі БОК қабылдап жүрген және таяуда қабылдай бастаған, диагностикаланған пациент әйелдерде сүт безі обырының жаңа жағдайлары саны жағынан сүт безі обырының жалпы даму қаупіне қатысты көп емес.
БОК препараттарын қабылдаған әйелдерде сирек бауырдың қатерсіз және одан да сирек қатерлі ісіктері білінді. Жекелеген жағдайларда осындай ісіктер өмірге қатер төндірумен қатар жүрген құрсақішілік қан кетулерге әкелді. БОК қабылдап жүрген әйелдерде іштің жоғарғы бөлігінің қатты ауыруы, бауырдың ұлғаюы және құрсақішілік қан кету белгілері болған жағдайда дифференциялық диагностика аясында бауыр ісігінің болуынан күмәндану керек.
Қатерлі ісіктер өмірге қатер төндіруі немесе өліммен аяқталуға әкелуі мүмкін.
Басқа жай-күйлер
Жабырқау көңіл-күй және депрессия гормональді контрацептивтер қолдану кезіндегі жалпыға мәлім жағымсыз реакциялар болып табылады. Депрессия күрделі болуы мүмкін және суицидтік мінез-құлық пен суицидтің кеңінен белгілі қауіп факторы болып табылады. Әйелдер көңіл-күйдің құбылуы туындаған және депрессия симптомдары пайда болған жағдайда, оның ішінде емдеу басталған соң тез арада өзінің дәрігеріне қаралу керек.
Гипертриглицеридемия бар немесе отбасылық анамнезінде гипертриглицеридемия болған әйелдерде БОК қабылдау кезінде панкреатиттің жоғары даму қаупі болуы мүмкін екенін ескеру керек.
БОК қабылдап жүрген көптеген әйелдерде артериялық қысымның аздап көтерілуі білінсе де, клиникалық мәнді жоғарылауы сирек аталды. Дегенмен де, егер БОК қабылдау кезінде артериялық қысымның тұрақты көтерілуі дамыса, дәрігер БОК тоқтату және артериялық гипертензияны емдеуді бастау мәселесін қарастыруы тиіс. Егер бұл мақсатқа сай болып саналса, егер гипотензиялық ем көмегімен артериялық қысымның қалыпты мәндеріне жетудің сәті түссе, БОК қабылдауды жаңғыртуға болады. Алайда, егер БОК қабылдау кезінде артериялық гипертензиясы бұрыннан бар әйелдерде артериялық қысым үнемі жоғарыласа немесе едәуір өсіп кеткенде гипотензиялық емге жауап төмендемесе, БОК тоқтатылуы тиіс.
Келесі жай-күйлердің жүктілік кезінде де, БОК қабылдау аясында да дамуы немесе үдеуі хабарланды (алайда, БОК қабылдаумен байланысы сенімді дәлелденбеді): холестазбен байланысты сарғаю және/немесе қышыну; өт-тас ауруы; порфирия; жүйелі қызыл жегі; гемолиздік-уремиялық синдром; Сиденгам хореясы; жүктілік кезіндегі герпес; отосклероз себеп болатын естімей қалу.
Тұқым қуалайтын ангионевроздық ісінуі бар әйелдерде экзогендік эстрогендер ангионевроздық ісіну симптомдарын туғызуы немесе нашарлатуы мүмкін.
Бауыр функциясының жедел немесе созылмалы бұзылуларында БОК қабылдауды бауыр функциясының көрсеткіштері қалыпқа түскенше тоқтату қажет болуы мүмкін. Бұрын жүктілік кезінде немесе оның алдында жыныстық стероидты гормондар қабылдағанда туындаған холестаздық сарғаюдың және/немесе холестазбен байланысты қышынудың қайталануы БОК қабылдау тоқтатылуын талап етеді.
БОК шеткері инсулинге төзімділікке және глюкозаға төзімділікке ықпал етуі мүмкін болса да, төмен дозаланған БОК (< 0,05 мг этинилэстрадиол) қабылдап жүрген қант диабеті бар пациент әйелдерде емдеу сызбасын өзгерту қажеттілігінің пайдасына шешілетін деректер жоқ. Дегенмен де, қант диабеті бар әйелдер БОК қабылдаудың ерте сатысында мұқият қадағалануы тиіс.
БОК қабылдау аясында эндогендік депрессия, эпилепсия, Крон ауруының және ойық жаралы колиттің үдеуі хабарланды.
Кейде хлоазма (әсіресе, анамнезінде жүктілік кезіндегі хлоазмасы бар әйелдерде) дамуы мүмкін. БОК қабылдау кезінде хлоазмаға бейімділігі бар пациент әйелдер күн сәулесінің немесе ультракүлгінді сәулеленудің әсерінен сақтану керек.
Дәрігер тексеруі/кеңесі
Силуетпрепаратын қолдануды бастауға немесе қайта тағайындауға дейін мұқият анамнез (отбасылық анамнезді қоса) жинаумен айналысу және жүктілікті жоққа шығару қажет. Қарсы көрсетілімдері, айрықша нұсқаулар және алдын ала сақтандыру шаралары туралы ақпаратты жетекшілікке алып, артериялық қысымды өлшеу, дене бойын тексеруден өткізу керек. Силует препаратын қолданудың басқа БГК-мен салыстырылатын қаупін қоса, вена және артерия тромбозының туындау қаупіне, ВТЭ және АТЭ симптомдарына, сондай-ақ анықталған қауіп факторларына және тромбоз дамуына күмән болған жағдайда қабылданатын әрекеттерге әйелдің назарын аудару керек.
Әйел пациентке арналған ақпарат бар қосымша парақты мұқият оқып шығуы және онда берілген нұсқауларды қадағалауы қажет. Тексерулер жиілігі және түрі олардың әрбір нақты әйелге икемделуімен әзірленген практикалық нұсқауларға негізделуі тиіс.
Пероральді контрацептивтердің АИТВ инфекциясынан (ЖИТС) және жыныс жолымен берілетін басқа аурулардан қорғамайтынын әйелге алдын ала ескерту керек.
Тиімділік төмендеуі
БОК тиімділігі келесі жағдайларда: таблеткалар қабылдауды өткізіп алғанда, асқазан-ішек бұзылыстарында немесе кейбір басқа дәрілік препараттарды қатар қолданғанда төмендеуі мүмкін.
Оралымнан тыс қан кетулер
БОК қабылдау аясында жүйесіз қан кетулер («жағынды» қан аралас бөліністер немесе «құйылған» қан кетулер) болуы мүмкін. Бұл, әсіресе, препарат қолданудың алғашқы айларына тән. Сол себепті кез келген жүйесіз қан кетулерді бағалау шамамен үш оралым болатын дағдылану кезеңінен кейін ғана мән иеленеді.
Егер алдыңғы жүйелі оралымдардан кейін қан кетулер немесе жүйесіз қан кетулер қайталанса немесе дамыса, гормональді емес себептері жоққа шығарылып, қатерлі жаңа түзілімдердің немесе жүктіліктің бар-жоғын анықтау үшін диагностикалық шаралар жүргізілу керек. Олар диагностикалық қырнауды да қамтуы мүмкін.
Кейбір әйелдерде препарат қабылдауда үзіліс жасаған уақытта «тоқтату» қан кетуі дамымауы мүмкін. Егер БОК нұсқауларға сәйкес қабылданса, әйелдің жүкті болу ықтималдығы аз. Дегенмен де, егер «тоқтату» қан кетуінің бірінші болмауына дейін препарат нұсқаулыққа сәйкес қолданылмаса, немесе «тоқтату» қан кетуі қатарынан екі рет болмаса, препарат қабылдауды жүктілік жоққа шығарылатын сәтке дейін жалғастыруға болмайды.
АЛТ белсенділігінің жоғарылауы
С гепатиті вирусының инфекциясы себебінен рибавиринмен немесе онсыз омбитасвир/паритапревир/ритонавир және дасабувир қабылдаған пациент әйелдердің қатысуымен клиникалық зерттеулер барысында трансаминазалар (АЛТ) белсенділігінің қалыптың жоғарғы шегімен (ҚЖШ) салыстырғанда, 5 еседен көп жоғарылауы, құрамында этинилэстрадиол бар препараттарды, мысалы, біріктірілген гормональді контрацептивтерді (БГК) қабылдаған әйелдерде едәуір жиірек білінді.
Зертханалық тестілер
Контрацептивтік стероидтар қолдану бауыр, қалқанша без, бүйрек үсті бездері және бүйрек функциясының биохимиялық көрсеткіштерін қоса, кейбір зертханалық көрсеткіштердің нәтижелеріне, сондай-ақ тасымалдаушы ақуыздардың, мысалы, кортикостероид-байланыстырушы глобулиннің және липидтер/липопротеиндер фракцияларының қан плазмасындағы концентрациясына, көмірсу алмасу, сондай-ақ коагуляция және фибринолиз параметрлеріне ықпал етуі мүмкін. Өзгерістер, әдетте, қалыпты мәндер шегінде қалады.
Балаларда қолдану
Силует препараты тек менархе басталуынан кейін қолдануға көрсетілген.
Жүктілік немесе лактация кезінде
Силует препараты жүктілік кезінде көрсетілмеген.
Егер жүктілік Силует препаратын қабылдау кезінде анықталса, препаратты дереу тоқтату қажет. Ауқымды эпидемиологиялық зерттеулерде жүктілікке дейін БОК қабылдаған аналардан туған балаларда туа біткен ақаулар қаупінің артуы да, жүктілік кезінде алдын ала көздеусіз БОК қолдану кезіндегі тератогендік әсері де анықталмады.
Жануарларға жүргізілген зерттеулерде жүктілік және лактация кезіндегі жағымсыз әсерлері анықталды. Жануарларға жүргізілген зерттеулер деректерін ескере отырып, препараттың әсер етуші заттарының қолайсыз гормональді әсерін жоққа шығаруға болмайды. Алайда, жүктілік кезінде БОК қолданудың жиынтық тәжірибесінде адамға жағымсыз әсері расталмады.
Силует препаратын қайта қолданғанда босанудан кейінгі кезеңде ВТЭ жоғары даму қаупін ескеру керек.
БОК лактацияға ықпал етуі мүмкін, өйткені олар емшек сүтінің мөлшерін азайтуы және оның құрамын өзгертуі мүмкін. БОК қолдану кезінде стероидты контрацептивтердің және/немесе олардың метаболиттерінің аздаған мөлшерлері емшек сүтімен бөлінуі мүмкін. Бұл мөлшерлері сәбиге әсер етуі мүмкін. Сондықтан сәбиді емшектен толық ажыратуға дейін Силуетті қолдану көрсетілмеген.
Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Препараттың көлік құралдарын немесе механизмдерді басқару қабілетіне әсер етуіне зерттеулер жүргізілмеді. Көлік құралдарын және механизмдерді басқару қабілетіне БОК әсері білінбеді.
Қолдану жөніндегі нұсқаулар
Дозалау режимі
Таблеткаларды күн сайын шамамен белгілі бір уақытта қабылдап, қажет болғанда блистер қаптамасында көрсетілген тәртіпте аздаған сұйықтық мөлшерімен ішу керек.
Силует препаратын қабылдауды қалай бастайды
Егер гормональді контрацепцивтік дәрілер алдыңғы айда қолданылмаса Таблеткалар қабылдауды етеккір оралымының 1-ші күнінен (яғни етеккірлік қан кетудің бірінші күнінен) бастау керек.
Басқа біріктірілген пероральді контрацептивтен (БОК) ауысқанда Силует препаратын қабылдауды осының алдында біріктірілген пероральді контрацептивтің соңғы белсенді таблеткасын қабылдаудан кейін, бірақ БОК қабылдаудағы әдеттегі үзілістің аяқталуынан немесе осының алдында БОК соңғы белсенді емес таблеткасын қабылдаудан кейінгі келесі күннен кешіктірмей бастаған дұрыс.
Қынаптық сақинадан немесе трансдермальді бұласырдан ауысқанда
Силуетпрепаратын қабылдауды қынаптық сақина немесе бұласыр алып тасталған күні, бірақ жаңа сақина енгізілуі немесе жаңа бұласыр жапсырылуы тиіс күннен кешіктірмей бастаған дұрыс.
Құрамында тек прогестаген бар контрацептивтерден («мини-пили», инъекциялық түрлер, имплантат) немесе прогестаген босатып шығаратын жатырішілік жүйеден (ЖІЖ) ауысқанда
Силуетпрепаратына «мини-пилиден» кез келген күні ауысуға болады (имплантаттан немесе ЖІЖ-ден ауысу ол алып тасталған күні, ал инъекциялық түрінен - келесі инъекция жасалуы тиіс күні жүргізілу қажет). Осы жағдайлардың бәрінде препарат қабылдаудың алғашқы 7 күні ішінде контрацепциялық бөгеу әдісін қосымша пайдалану қажет.
Жүктіліктің бірінші триместріндегі аборттан кейін
Силуетпрепаратын қабылдауды кідіріссіз бастауға болады. Бұл жағдайда контрацепцияның қосымша шаралары қажет емес.
Босанудан соң немесе жүктіліктің екінші триместрінен кейінгі аборттан кейін
Әйелге препарат қабылдауды босанудан соң немесе жүктіліктің екінші триместріндегі аборттан кейін 21-28 күні бастауға кеңес беріледі. Егер препарат қабылдау кеш басталса, препарат қабылдаудың алғашқы 7 күні ішіндеконтрацепциялық бөгеу әдісін қосымша қолдану қажет. Егер БОК қабылдаудың басталуына дейін жыныстық қатынас орын алса, жүктілікті жоққа шығару немесе бірінші етеккірді күте тұру қажет.
Асқазан-ішек бұзылыстары кезіндегі нұсқаулар
Ауыр асқазан-ішек бұзылыстарында әсер етуші заттардың сіңуі толық болмауы мүмкін, сондықтан контрацепцияның қосымша әдістері қажет болады. Егер таблетка қабылдаудан кейін 3-4 сағат ішінде құсу болса, қосымша таблетканы мүмкіндігінше тезірек қабылдау керек. Егер 12 сағаттан көп уақыт өтсе, таблетканы өткізіп алу кезіндегі нұсқауларды бағдарға алу керек. Егер әйел препарат қабылдаудың дағдылы режимін өзгерткісі келмесе, ол басқа қаптамадан қосымша таблетканы (-ларды) қабылдау керек.
Етеккір тәрізді қан кетудің басталуын кейінге шегеру
Етеккір тәрізді қан кетудің басталуын кейінге шегеру үшін қабылдаудағы үзіліссіз алдыңғы қаптамадан барлық таблеткалар қабылданып біткен соң бірден Силует препаратының жаңа қаптамасынан таблеткалар қабылдауды жалғастыру қажет. Таблеткалар қабылдауды қанша қажет болса, сонша ұзақ, бірақ екінші қаптамадан таблеткалар таусылатын сәтке дейін ғана жалғастыруға болады. Екінші қаптамадан препаратты қабылдау аясында «құйылған» қан кетулер немесе «жағынды» қан аралас бөліністер білінуі мүмкін. Силует препаратын әдепкі қабылдауды әдеттегі 7 күндік үзілістен кейін жаңғыртуға болады.
Етеккір тәрізді қан кетудің басталу күнін аптаның басқа күніне ауыстыру үшін (таблеткалар қабылдаудың ағымдағы кестесіндегі осындаймен салыстырғанда) таблеткалар қабылдаудағы үзілісті қалаулы күндер санына қысқартуға болады. Таблеткалар қабылдаудағы үзіліс қанша қысқа болса, етеккір тәрізді қан кетудің басталмау ықтималдығы сонша жоғары, ал екінші қаптамадан таблеткалар қабылдау кезінде «құйылған» қан кетулер мен «жағынды» бөліністерді (етеккір тәрізді қан кетуді кейінге шегеру кезіндегідей) байқауға болады.
Пациенттердің ерекше топтары
Егде жастағы тұлғалар
Қатысты емес. Силует препараты менопауза бастауынан кейін көрсетілмеген.
Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер
Силует препараты бауырдың ауыр сипатты аурулары бар әйелдерге қарсы көрсетілімді.
Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер
Силует препаратын бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде қолдану зерттелмеген. Қолда бар деректерде осындай пациент әйелдерде емдеу сызбасын өзгерту көзделмейді.
Балалар
Силует препараты менархе басталуынан кейін ғана көрсетілген.
Енгізу әдісі және жолы
Ішке қабылдау үшін.
Қабылдау уақытының көрсетілуімен қолдану жиілігі
Препарат 21 күн бойы 1 таблеткадан күнделікті қабылданады. Әр келесі қаптама 7-күндік үзілістен кейін басталады. «Тоқтату» қан кетуі, әдетте, соңғы таблетканы қабылдаудан кейін 2-3 күні басталады және келесі қаптамадан таблеткалар қабылдау басталғанша тоқтамауы мүмкін.
Артық дозалану жағдайында қабылдау қажет болатын шаралар
Этинилэстрадиол мен диеногест біріктірілімінің пероральді артық дозалануы кезінде жедел уыттылық өте төмен. Мысалы, егер сәби бір мезгілде құрамында 2 мг диеногест пен 0,03 мг этинилэстрадиол бар бірнеше таблетканы қабылдаса, уыттылық симптомдарының пайда болу ықтималдығы аз. Осы жағдайда болжанатын симптомдары: жүрек айну, құсу және жас қыздарда аздап қынаптан қан кету болуы мүмкін. Көпшілік жағдайларда мамандандырылған ем қажет емес. Қажет болса, симптоматикалық емдеу көрсетілген.
Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын өткізіп алу кезінде қажет болатын шаралар
Өткізіп алған таблеткаларды қабылдау
Егер препаратты қабылдауда кешігу12 сағаттан аз болса,таблетканы мүмкіндігінше тезірек қабылдау керек. Келесі таблеткалардың бәрі әдеттегі уақытта қабылданады. Осы жағдайда контрацептивтік қорғаныс төмендемейді.
Егер препаратты қабылдауда кешігу12 сағаттан көп болса,контрацептивтік қорғаныс төмендеуі мүмкін. Таблеткалар қабылдауды өткізіп алғанда мынадай негізгі екі қағиданы жетекшілікке алған жөн:
- препаратты қабылдау ешқашан 7 күннен артық уақытқа үзілмеуі тиіс;
- талапқа сай контрацепцияға, яғни гипоталамус-гипофиздік-аналық без жүйесінің бәсеңдеуіне жету үшін препаратты 7 күн үздіксіз қабылдау қажет болады.
Тиісінше, күнделікті қабылдау үшін келесі нұсқауларды ұсынуға болады:
1 апта
Өткізіп алған соңғы таблетканы, тіпті егер бұл екі таблетканың бір мезгілде қабылдануына тура келсе де, мүмкіндігінше тезірек қабылдау қажет. Артынан келесі таблеткалар әдеттегі уақытта қабылданады. Қосымша, бірінші 7 күн ішінде контрацепцияның бөгеу әдісін (мысалы, мүшеқапты) қолдану керек. Егер алдыңғы 7 күн ішінде жыныстық қатынас орын алса, жүкті болып қалу мүмкіндігін жоққа шығаруға болмайды. Қанша көп таблетканы өткізіп алса және осы өткізіп алу таблеткалар қабылдаудағы үзіліске жуық болған сайын, жүкті болып қалу қаупі сонша жоғары.
2 апта
Өткізіп алған соңғы таблетканы, тіпті егер бұл екі таблетканың бір мезгілде қабылдануына тура келсе де, мүмкіндігінше тезірек қабылдау қажет. Артынша келесі таблеткалар әдеттегі уақытта қабылданады. Бірінші өткізіп алған таблетканың алдындағы 7 күн бойы препаратты қабылдау режимін ұстанған жағдайда контрацепцияның қосымша шараларын пайдалану қажет емес. Керісінше жағдайда, сондай-ақ 1 таблеткадан көп өткізіп алғанда, қосымша шараларды 7 күн ішінде қолдануға кеңес беру керек.
3 апта
Алда тұрған препарат қабылдаудағы 7 күндік үзіліске орай, контрацептивтік сенімділігін кепілдеуге болмайды. Таблеткалар қабылдау кестесін түзетумен контрацептивтік қорғаныстың төмендеуіне жол бермеуге болады.
Келесі нұсқалардың біреуі қадағаланғанда, бірінші өткізіп алған таблетканың алдындағы 7 күн ішінде препарат дұрыс қабылданған жағдайда контрацепцияның қосымша әдістерін қолдану қажет емес. Егер осылай болмаса, келесі нұсқалардың алғашқысын ұстанып, сондай-ақ кейінгі 7 күн ішінде контрацепцияның қосымша әдістерін пайдалану керек.
1. Өткізіп алған таблетканы, тіпті егер бұл екі таблетканың бір мезгілде қабылдануына тура келсе де, мүмкіндігінше тезірек қабылдау қажет. Артынша қалған таблеткалар әдеттегі уақытта қабылданады. Препаратты келесі қаптамадан қабылдау ағымдағы қаптамадан препарат қабылдау аяқталған соң бірден басталады, яғни осы екі қаптамадан таблеткалар қабылдау арасында үзіліс болмауы тиіс. Әйелде екінші қаптамадан таблеткалар біткенше «тоқтату» қан кетуінің басталу ықтималдығы аз, бірақ препаратты қабылдау күндері «жағынды» бөліністер немесе «құйылған» қан кетулер болуы мүмкін.
2. Ағымдағы қаптамадан қабылдауды үзіп, таблеткалар қабылдауды өткізіп алған күндерді қоса, 7 немесе одан аз күн үзіліс жасауға да болады. Артынан келесі қаптамадан таблеткалар қабылдауды бастау керек.
Тоқтату симптомдары қаупінің болуына көрсетілім
Егер әйел таблетка қабылдауды өткізіп алса, ал артынан таблеткалар қабылдаудағы үзіліс уақытында «тоқтату» қан кетуі басталмаса, жүктіліктің жоқ екеніне көз жеткізу қажет.
Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медициналық қызметкер кеңесіне жүгіну жөніндегі нұсқаулар
Егер сізде осы препаратты қолдану жөнінде қосымша сұрақтар болса, емдеуші дәрігермен кеңесіңіз.
ДП стандартты қолдану кезінде көрініс беретін жағымсыз реакциялар сипаттамасы және осы жағдайда қабылдау қажет шаралар
Жиі (10 пациент әйелдің 1-де кездесуі мүмкін)
- бас ауыру
- сүт безінің ауыруы
Жиі емес (100 пациент әйелдің 1-де кездесуі мүмкін)
- вагинит/вульвовагинит, қынаптық кандидоз немесе вульва-қынаптық зеңді инфекциялар
- тәбет артуы
- көңіл-күйдің жабырқауы
- бас айналу, бас сақинасы
- артериялық гипертензия, артериялық гипотензия
- іштің ауыруы, жүрек айну, құсу, диарея
- акне, алопеция, тері бөртпесі, қышыну
- жүйесіз қан кетулер, «тоқтатудан» болатын, «құйылған» қан кетулер, сүт бездері көлемінің ұлғаюы, сүт безінің ісінуі, дисменорея, қынаптан бөліністер, аналық без кисталары, кіші жамбас аумағының ауыруы
- қажу
- дене салмағының артуы
Сирек (1000 пациент әйелдің 1-де кездесуі мүмкін)
- сальпингоофорит, несеп шығару жолдарының инфекциялары, цистит, мастит, цервицит, зең инфекциялары, кандидоз, еріннің герпестік зақымдануы, тұмау, бронхит, синусит, жоғарғы тыныс жолдарының инфекциялары, вирустық инфекциялар
- жатыр миомасы, сүт безінің липомасы
- анемия
- аса жоғары сезімталдық
- вирильді синдром
- анорексия
- депрессия, психикалық бұзылулар, ұйқысыздық, ұйқының бұзылуы, озбырлық
- ишемиялық инсульт, цереброваскулярлық бұзылыстар, дистония
- көздің шырышты қабығының құрғауы, көздің шырышты қабығының тітіркенуі, осциллопсия, көру бұзылулары
- кенеттен естімей қалу, құлақтың шуылдауы, бас айналу, естудің бұзылуы
- жүрек-қантамыр бұзылыстары, тахикардия
- вена тромбоэмболиясы, артерия тромбоэмболиясы, өкпе артериясының тромбоэмболиясы, тромбофлебит, диастолалық гипертензия, ортостаздық айналымдық дистония, «қан кернеулер», веналардың варикозды кеңеюі, веналар аумағының жайсыздануы, веналар аумағының ауыруы
- бронх демікпесі, асқын желдетілу
- гастрит, энтерит, диcпепсия
- аллергиялық дерматит, атопиялық дерматит/нейродермит, экзема, псориаз, гипергидроз, хлоазма,пигментация бұзылуы/гиперпигментация, себорея, қайызғақ, гирсутизм, тері патологиясы, тері реакциялары, «апельсин тәрізді қабық», тамыр жұлдызшалары
- арқаның ауыруы, тірек-қимыл аппаратының патологиясы, миалгия, аяқ-қолдың ауыруы
- жатыр мойнының дисплазиясы, жатыр қосалқыларының кистасы, жатыр қосалқылары аумағының ауыруы, сүт бездерінің кисталары, фиброзды-кистоздық мастопатия, диспареуния, галакторея, етеккір оралымының бұзылулары
- кеуденің ауыруы, шеткері ісінулер, тұмау тәрізді құбылыстар, қабыну, температураның көтерілуі, ашушаңдық
- қандағы триглицеридтер концентрациясының жоғарылауы, гиперхолестеринемия, дене салмағының төмендеуі, дене салмағының ауытқуы
Жиілігі белгісіз (қолда бар деректер негізінде жиілігін анықтау мүмкін емес)
- көңіл-күйдің өзгеруі, либидо төмендеуі, либидо жоғарылауы
- жанаспалы линзалардың жақпауы
- есекжем, түйіндік эритема, көп пішінді эритема
- сүт бездерінен бөліністер
- сұйықтық іркілісі
Жекелеген жағымсыз реакциялар сипаттамасы
БОК қолданып жүрген әйелдерде «Қолдану кезіндегі қажетті сақтандыру шаралары» бөлімінде толық сипатталған келесі күрделі жағымсыз құбылыстар байқалды:
Ісіктер
- Пероральді контрацептивтер қолданатын әйелдер арасында сүт безі обырының анықталу жиілігі біршама жоғары. Сүт безінің обыры 40 жасқа дейінгі әйелдерде сирек кездесетіндіктен, обырдың қосымша қаупі сүт безі обырының жалпы даму қаупіне қатысы көп емес. БОК қолданумен себеп-салдарлы байланысы белгісіз.
- Бауыр ісіктері
- Жатыр мойны обыры
Басқа жай-күйлер
- Гипертриглицеридемиясы бар әйелдер (БОК қолдану кезінде панкреатит қаупінің артуы)
- Артериялық гипертензия
- БОК қолданумен байланысы талассыз болып табылмайтын жай-күйлердің басталуы немесе нашарлап кетуі: холестаздық сарғаю, өт қалтасында тас түзілуі, порфирия, жүйелі қызыл жегі, гемолиздік-уремиялық синдром, Сиденгам хореясы, жүктілік кезіндегі герпес, отосклерозбен байланысты естімей қалу.
- Тұқым қуалайтын ангионевроздық ісінуі бар әйелдердеэкзогендік эстрогендер ангионевроздық ісіну симптомдарын тудыруы немесе күшейтуі мүмкін.
- Бауыр функциясының бұзылуы
- Глюкозаға төзімділіктің бұзылуы немесе шеткері инсулинге төзімділікке әсері
- Крон ауруы, ойық жаралы колит
- Хлоазма
Өзара әрекеттесулер
«Құйылған» қан кетулер және/немесе контрацепцияның тиімсіздігі пероральді контрацептивтердің басқа дәрілік заттармен (ферменттер индукторларымен) өзара әрекеттесу салдарынан болуы мүмкін.
Қосымша мәліметтер
Дәрілік препарат құрамы
Бір таблетканың құрамында
белсенді заттар: 2 мг микрондалған диеногест,
0,03 мг микрондалған этинилэстрадиол
қосымша заттар: лактоза моногидраты, жүгері крахмалы, тальк, калий полакрилині, магний стеараты, гипромеллоза 2910 типі
үлбірлі қабық құрамыОпадрай II. ақ 85F18422: поливинил спирті, титанның қостотығы (Е 171), макрогол 3350, тальк
Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы
Дөңгелек пішінді, екі беті дөңес, бір жағында «G53» өрнегі бар, диаметрі 5.5 ммжуық ақ немесе ақ дерлік түсті үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар
Шығарылу түрі және қаптамасы
ПВХ/ПЭ/ПВДХ үлбірінен және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада 21 таблеткадан.
Пішінді ұяшықты 1 немесе 3 қаптамадан картон сауытпен және медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынады.
Сақтау мерзімі
2 жыл.
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды!
Сақтау шарттары
Түпнұсқалық қаптамасында, жарықтан қорғалған жерде, 25°С-ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы