г. AptekaOnline
Каталог

Розулип, 10 мг, таблетки №28, пачка картонная

Действующее вещество :
Розувастатин кальция
Дозировка:
10 мг
Рецептурный отпуск:
По рецепту
Срок хранения:
3 года
Цена от 3 570
Добавлено в корзину:
Наличие в аптеках
Характеристика
Описание
Генерик
Да
Дата регистрации
2017-09-22
Действующее вещество
Розувастатин кальция
Дозировка
10 мг
Единица упаковки
шт.
Код товара
00-00006758
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой с пролонгированным высвобождением
Описание упаковки
№28
Регистрационный номер
РК-ЛС-5№019476
Рецептурный отпуск
По рецепту
Срок хранения
3 года
Торговое название
Розулип
Упаковка
Пачка картонная
Форма выпуска
По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 2, 4, 8 контурных ячейковых упаковок в пачке из картона.
Инструкция
Выбор языка RU KZ

Торговое наименование

Розулип®

 

Международное непатентованное название

Pозувастатин

 

Лекарственная форма, дозировка      

Таблетки, покрытые оболочкой  5 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг

 

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Липид-модифицирующие препараты. Липид-модифицирующие препараты, простые. HMG-CoA-редуктазы ингибиторы. Pозувастатин.

Код АТХ  С10А А07

 

Показания к применению - лечение гиперхолестеринемии

- лечение первичнойгиперхолестеринемии у взрослых, подростков и детей в возрасте 6 лет и старше (тип II а: включая и гетерозиготную наследственную гиперхолесеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, в случаях, когда коррекция питания и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно эффективны

- лечение гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии у взрослых, подростков и детей в возрасте 6 лет и старше, в качестве дополнения к диете и другим методам лечения, направленным на снижение уровня липидов в крови (например, ЛПНП-аферез), а также в случаях, когда эти методы недостаточно эффективны - профилактика сердечно-сосудистых осложнений

- профилактика серьезных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, с высокой вероятностью предрасположенности к первому сердечно-сосудистому явлению, как дополнение к коррекции других факторов риска 

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

-  гиперчувствительность к розувастатину или любому из вспомогательных веществ препарата

-  заболевания печени в активной фазе, включая стойкое увеличение

-  концентрации трансаминаз в сыворотке крови  и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)

- выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин)

-  миопатии

-  одновременный прием циклоспорина

-  беременность и период лактации

-  применение у женщин репродуктивного возраста, которые не используют

-  эффективных методов контрацепции

-  дети и подростки до 6 лет

-  непереносимость лактозы, дефецит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция

Терапия препаратом  Розулип в дозе 40 мг противопоказана пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии (рабдомиолиза):

- почечная недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин)

- гипотиреоз

- миопатия  в анамнезе у пациента или его ближайших родственников

- миопатия, связанная с приемом других ингибиторов  HMG-CoA -редуктазы или фибратов  в анамнезе

- злоупотребление алкоголем

- состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина

- пациенты азиатской расы

- одновременный приём фибратов

- дети и подростки до 17 лет.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Эффект совместного применения лекарственных средств на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков. Розувастатин является субстратом некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортного белка захвата ОАТР1В1 и белка эффлюкса BCRP. Одновременное применение Розулипа с препаратами, являющимися ингибиторами транспортных белков, может повысить концентрацию розувастатина в плазме и риск развития миопатии (см. таблицу 2).

Циклоспорин. При одновременном применении с Розулипом, показатели AUC розувастатина были приблизительно в 7 раз выше, чем при монотерапии препаратом у здоровых лиц (см. таблицу 3). Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин. Одновременное применение розувастатина и циклоспорина не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции к розувастатину (см. таблицу). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC(0-24) и Cmax розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется.

Гемфиброзил и другие препараты, уменьшающие содержание липидов в крови. Одновременноеприменение гемфиброзила и Розулипа сопровождалось двукратным увеличением Cmaxи AUC розувастатина. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты, а также ниацин (никотиновая кислота) в дозах, уменьшающих содержание липидов в крови (1 г/сутки или более), увеличивают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА -редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при использовании в качестве монотерапии. Доза розувастатина 40 мг противопоказана пациентам, одновременно принимающим фибраты.

Эзетимиб. При комбинированном применении Розулипа в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с гиперхолестеринемией наблюдалось повышение значения AUC в 1.2 раза (см. таблицу 2). Тем не менее, между Розулипом и эзетимибом нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие с развитием побочных эффектов.

Антациды. Одновременное применение препарата Розулип и суспензии антацида, содержащей алюминий и магния гидроксид, сопровождалось снижением концентрации розувастатина в плазме крови приблизительно на 50%. Этот эффект уменьшался, если пациенты принимали антацид через 2 часа после Розулипа.  Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.

Эритромицин. Одновременное применениепрепарата Розулип и эритромицина характеризовалось уменьшением AUC0-t и Cmax розувастатина, соответственно, на 20 и 30%. Это взаимодействие, вероятно, является результатом повышения перистальтики  кишечника, вызванной эритромицином.

Ферменты цитохрома Р450. Розувастатин не является ингибитором или индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин – непрофильный субстрат для этих изоферментов. Таким образом, лекарственное взаимодействие, связанное с метаболизмом, опосредованным изоферментами системы цитохрома Р450, маловероятно. Между розувастатином и флуконазолом (ингибитор CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитор CYP2A6 и CYP3A4) не наблюдалось клинически значимого взаимодействия.

Взаимодействия, требующие изменения дозы розувастатина (см. таблицу 2):

При необходимости совместного применения препарата Розулип с препаратами, о которых известно, что они повышают  биодоступность розувастатина, дозу последнего следует изменять. Если ожидается увеличение экспозиции AUC  в 2 или более раза, то розувастатин следует назначать в стартовой дозе 5 мг. Максимальную суточную дозу розувастатина следует модифицировать таким образом, чтобы ожидаемая биодоступность розувастатина по возможности не превышала бы значений, наблюдаемых при приеме 40 мг розувастатина без других, вызывающих взаимодействие препаратов (например, розувастатин в дозе 20 мг с гемфиброзилом – увеличение в 1.9 раз; розувастатин в дозе 10 мг с комбинацией ритонавир/атазанавир – увеличение в 3.1 раза).

 

Таблица 2.  Эффект одновременно принимаемых препаратов на экспозицию розувастатина (на AUC в порядке уменьшения эффекта) на основании опубликованных клинических исследований

Режим дозирования препарата, вызывающего взаимодействие

Режим дозирования розувастатина

Изменение значения AUC  розувастатина*

Циклоспорин  от 75 мг два раза в день до 200 мг два раза в день, 6 месяцев

10 мг 1 раз в день,

10 дней

7.1-кратное ↑

Регорафениб 160 мг 1 раз/сут, 14 сут

5 мг, однократно

3,8 раза ↑

Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в день, 8 дней

10 мг, однократная доза

 3.1-кратное ↑

Симепревир 150 мг 1 раз в день, 7 дней

10 мг, однократная доза

2,8-кратное ↑

Гразопревир 200 мг 1 раз в сутки

10 мг однократно

1,59 раза ↑**

Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в день, 17 дней

20 мг, однократная доза

2.1-кратное ↑

Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг

1 раз в сутки, 7 дней

5 мг 1 раз/сут, 7 сут

2,2 раза ↑

Велпатасвир 100 мг 1 раз в сутки

10 мг однократно

2,7 раза ↑

Омбитасвир 25 мг /паритапревир 150 мг /ритонавир 100 мг 1 раз в сутки /дасабувир 400 мг 2 раза в сутки, 14 дней

5 мг однократно

2,6 раза ↑

Гразопревир 200 мг / эльбасвир 50 мг OD

10 мг однократная доза

2,3 раза ↑

Клопидогрел 300 мг насыщающая доза, затем по 75 мг/сутки

20 мг, однократная доза

2-кратное ↑

Гемфиброзил 600 мг 2 раза в день, 7 дней

80 мг, однократная доза

1.9-кратное ↑

Элтромбопаг 75 мг, 1 раз в день, 10 дней

10 мг, однократная доза

1.6-кратное ↑

Дарунавир 600мг/ритонавир 100 мг
два раза в день, 7 дней

10 мг 1 раз в день, 7 дней

1.5-кратное ↑

Типранавир 500 мг/ ритонавир 200 мг
два раза в день, 11 дней

10 мг, однократная доза

1.4-кратное ↑

Дронедарон 400 мг два раза в день

нет данных

1.4-кратное ↑

Итраконазол 200 мг один раз в день,          5 дней

10 мг, однократная доза

1.4-кратное ↑**

Эзетимиб 10 мг один раз в день, 14 дней

10 мг 1 раз в день, 14 дней

1.2-кратное ↑**

Фозампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг два раза в день, 8 дней

10 мг, однократная доза

Алеглитазар 0.3 мг 7дней

40 мг, 7 дней

Силимарин (экстракт Silbyum marianum) 140 мг три раза в день, 5 дней

10 мг, однократная доза

Фенофибрат 67 мг три раза в день, 7 дней

10 мг 7 дней

Рифампин 450 мг один раз в день, 7 дней

20 мг, однократная доза

Кетоконазол 200 мг два раза в день, 7 дней

80 мг, однократная доза

Флуконазол 200 мг один раз в день, 11 дней

80 мг, однократная доза

Эритромицин 500 мг 4 раза в день, 7 дней

80 мг, однократная доза

20%↓

Байкалин 50 мг три раза в день

20 мг, однократная доза

47%↓

*Даные, представленные как х-кратные изменения являются простым соотношением между результатами, полученными при комбинации и при применении только розувастатина. Данные, представленные как %-ые изменения показывают %-ое различие, по сравнению с монотерапией розувастатином.

↑ - увеличение, ↓ - уменьшение, ↔ - изменений нет

**Некоторые исследования на взаимодействие проводили с различными дозами розувастатина. На таблице представлены наиболее важные соотношения.

Эффект розувастатина на другие совместно принимаемые препараты

Антагонисты витамина К. Как и в случае терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии или увеличение дозы Розулипа у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин или другие антикоагулянты, производные кумарина), может сопровождаться увеличением международного нормализованного отношения (МНО). После прекращения приема Розулипа или снижения его дозы, МНО может уменьшиться. В таких случаях рекомендуется мониторинг МНО.

Пероральные контрацептивы/ гормонозаместительная терапия (ЗГТ). Одновременное применение Розулипа и пероральных контрацептивов сопровождалось увеличением AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34%, соответственно.Увеличение концентрации этих гормонов в плазме крови необходимо учитывать при подборе доз пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные, характеризующие применение препарата Розулип на фоне ЗГТ отсутствуют, поэтому нельзя исключить развитие эффектов, сходных с вышеописанными. Однако, такая терапия широко применялась в рамках клинических исследований и отличалась хорошей переносимостью пациентами.

Дигоксин. Клинически значимое взаимодействие препарата Розулип и дигоксина маловероятно.

Фузидиевая кислота. При системном применении фузидиевой кислоты совместно со статинами может повыситься риск миопатии, включая рабдомиолиз. Механизм этого взаимодействия (является ли оно фармакодинамическим, фармакокинетическим или комбинированным) еще не выяснен.  Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в некоторых случаях со смертельным исходом). Таких пациентов следует тщательно контролировать, и может возникнуть необходимость во временной отмене розувастатина

Дети и подростки

Исследования по взаимодействию лекарственных препаратов проводились только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна.

Специальные предупреждения

Влияние на скелетную мускулатуру

Побочные явления со стороны скелетной мускулатуры (например, миалгия, миопатия и, в редких случаях, рабдомиолиз наблюдались у пациентов, принимавшихпрепарат в любых дозах,  особенно часто, в дозах, превышающих 20 мг.

Очень редко рабдомиолиз развивался при сопутствующей терапии эзетимибом и ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.Так как нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие, следует соблюдать осторожность при одновременном применении  этих препаратов. Как и в случае терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, частота развития рабдомиолиза, выше при использовании препарата в дозе 40 мг.

Определение концентрации креатинкиназы

Определение уровнякреатинкиназы в сыворотке крови не следует проводитьпосле интенсивной физической нагрузки или при наличии других возможных причин увеличения концентрации креатинкиназы, поскольку это может затруднять интерпретацию результатов. Если исходный уровень креатинкиназы значительно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5– 7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень креатинкиназы (выше более чем в 5 раз, чем верхняя граница нормы).

До начала терапии

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Розулип необходимо с осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии (рабдомиолиза):нарушение функции почек; гипотиреоз; наследственная патология мышечной системы у пациента или его ближайших родственников; токсическое воздействие на мышцы, связанное с приемом другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы или фибрата в анамнезе; злоупотребление алкоголем; возраст старше 70 лет; состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина одновременный прием фибратов. При назначении препарата таким пациентам необходимо тщательно взвешивать потенциальный риск терапии и возможную пользу. Кроме того, рекомендуется осуществлять клинический мониторинг. Если уровень креатинкиназы значительно повышен исходно (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), нельзя начинать терапию розувастатином.

Во время терапии

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень креатинкиназы в сыворотке крови. Терапия должна быть прекращена, если уровень креатинкиназы значительно увеличен (более чем в 5 раз, чем верхняя граница нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если уровень креатинкиназы в 5 раз меньше, чем верхняя граница нормы). Если симптомы исчезают и уровень креатинкиназы возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розулип или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль креатинкиназы при отсутствии симптомов не целесообразен.

Имеются очень редкие сообщения о развитии некротизирующей миопатии иммунологического происхождения, с характерными клиническими проявлениями в форме длительной слабости проксимальных мышц и повышения уровня креатинкиназы сыворотки на фоне или после прекращения лечения статинами (в том числе и розувастатином). В таких случаях может возникнуть необходимость в дальнейшем обследовании нервно-мышечной функции, проведении серологических тестов и назначении иммуносупрессивной терапии.

Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме Розулипа с сопутствующей терапией. Сообщалось об увеличении случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил; циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеаз и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение Розулипа и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Розулип и фибратов или ниацина. При сопутствующей терапии фибратами прием препарата Розулип в дозе 40 мг противопоказан.

Фузидиевая кислота

Не рекомендуется одновременное назначение препарата Розулип с фузидиевой кислотой для системного применения или в течение 7 дней после прекращения введения фузидиевой кислоты. Пациентам, которым системное введение фузидиевой кислоты считается абсолютно необходимым, следует отменить розувастатин на протяжении всего периода лечения фузидиевой кислотой. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (в некоторых случаях с летальным исходом)  у пациентов, совместно получавших фузидиевую кислоту и розувостатин. Пациенты должны знать о необходимости срочного обращения к врачу при появлении мышечной боли или слабости. Терапию статином можно продолжить спустя 7 дней после последней дозы фузидиевой кислоты. В исключительных случаях, когда необходимо длительное лечение с внутривенным введением фузидиевой кислоты (при лечении тяжелых инфекций) необходимость совместного применения препарата Розулип и фузидиевой кислоты должна рассматриваться для каждого пациента индивидуально и проводиться под медицинским наблюдением.

Влияние на функцию печени

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Розулип следует с осторожностью использовать при лечении лиц, злоупотребляющих алкогольными напитками, и пациентов с исходной патологией печени. До начала терапии и через 3 месяца после начала терапии рекомендуется выполнять оценку функциональных печеночных проб. Если уровень трансаминаз в сыворотке крови превышает верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, прием препарата Розулип необходимо прекратить или снизить его дозу. В пострегистрационном периоде серьезные нежелательные явления со стороны печени (в основном, повышенный уровень трансаминаз в сыворотке крови) чаще наблюдались у пациентов, которые получали препарат в дозе 40 мг. У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розулип.

Влияние на функцию почек

У некоторых пациентов, принимавших розувастатин (особенно в дозе 40 мг), при экспресс-тестировании наблюдалась протеинурия преимущественно канальцевой природы. Протеинурия носила преходящий или интермиттирующий характер. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

Этническая принадлежность

Результаты фармакокинетических исследований свидетельствуют, что у лиц азиатского происхождения биодоступность препарата Розулипа  выше, чем у лиц европеоидной расы.

Ингибиторы протеаз

При комбинации розувастатина с различными ингибиторами протеолитических ферментов и ритонавиром наблюдалось повышение системной экспозиции розувастатина. У больных ВИЧ, получающих ингибиторы протеаз, следует взвешивать пользу от понижения уровня липидов при назначении препарата Розулип и возможность повышения уровня розувастатина в плазме крови в начале лечения и при дальнейшей подборке доз препарата у этих пациентов. Комбинация с некоторыми ингибиторами протеаз не рекомендуется, за исключением случаев, когда проводится коррекция доз розувастатина.

Интерстициальное заболевание легких

Очень редкие случаи интерстициального заболевания легких регистрировались у пациентов, получавших некоторые препараты из группы статинов. Как правило, эти случаи наблюдались при долговременной терапии статинами. Интерстициальное заболевание легких проявляется одышкой, непродуктивным кашлем и ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). Если имеются подозрения на развитие у пациента интерстициального заболевания легких, терапию статинами нужно прекратить.

Сахарный диабет

На основании имеющихся данных, статины как класс повышают уровень сахара в крови, а также могут вызвать гипергликемию, требующую антидиабетического лечения, у пациентов с высоким риском развития сахарного диабета. Однако в таких случаях отмена статинов необоснована, так как польза, связанная с понижением риска развития сосудистых заболеваний, превышает риск развития гипергликемии. Пациентам, относящимся к группе риска (концентрация глюкозы натощак 5.6-6.9 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, гипертония), следует проводить клиническое и биохимическое мониторирование в соответствии с имеющимися национальными рекомендациями. В исследовании ЮПИТЕР общая частота сообщенных случаев сахарного диабета соответственно составляла 2.8% и 2,3% в группах, получавших розувастатин и плацебо, в особенности это наблюдалось у лиц с уровнем глюкозы натощак 5.6-6.9 ммоль/л.

Применение в педиатрии

У детей в возрасте от 6 до 17 лет, получавших розувастатин, определение роста, массы тела, индекса массы тела, а также оценка половой зрелости на основании развития вторичных половых признаков по Таннеру ограничивалось периодом времени в один год. После лечения в течение 2х лет не наблюдали влияния препарата на  рост, массу тела, индекса массы тела и половую зрелость.

В клиническом исследовании, в котором дети получали розувастатин на протяжении 52 недель, более часто наблюдалось повышение уровня креатинкиназы (в 10 раз выше, чем верхняя граница нормы) и развитие симптомов со стороны мышц, по сравнению с результатами исследований с участием взрослых пациентов.

Непереносимость лактозы

Препарат не рекомендуетсяпринимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы. В одной таблетке, покрытой оболочкой 5 мг - содержится 93,0 мг лактозы моногидрата, в таблетке 10 мг - 121,2 мг лактозы моногидрата, в таблетке 20 мг - 242,4мг лактозы моногидрата,  в таблетке 40 мг - 484,8 мг лактозы моногидрата.

Во время беременности или лактации

Розулип противопоказан во время беременности и в период лактации.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные меры контрацепции. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина необходимы для нормального развития плода, потенциальный риск подавления активности ГМГ-КоА-редуктазы превышает преимущества терапии препаратом в период беременности. В случае, если беременность наступила на фоне терапии препаратом Розулип, то прием препарата необходимо немедленно прекратить.

Сведения об экскреции розувастатина с грудным молоком отсутствуют.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования, оценивающие влияние Розулипа на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, не проводились. При управлении автомобилем или работе с потенциально опасными механизмами нужно учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

 

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Гиперхолестеринемия

Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов, получавших терапию другим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, а также для лиц, которые прежде не принимали статины составляет 5 мг или 10 мг один раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться уровнем содержания холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов.  В случае необходимости, доза может быть увеличена после 4 недель приема препарата. В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами, повышение дозы до максимальной 40 мг может рассматриваться только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно при наследственной гиперхолестеринемии), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг. Рекомендуется наблюдение за состоянием пациента, получающими препарат в дозе 40 мг. А также, начинать терапию препаратом Розулип в дозе 40 мг рекомендуется под контролем врача.

Профилактика сердечно-сосудистых явлений

В исследовании по уменьшению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний  препарат применялся в дозе 20 мг/день.

Применение у детей и подростков

Применение у детей и подростков должно проводиться только под контролем специалиста.

Дети и подростки от 6 до 17 лет(стадия развития по Таннеру ˂II – V).

У детей и подростков с гетерозиготной наследственной гиперхолесеринемией рекомендуемая начальная доза составляет 5 мгв день.

У детей в возрасте 6-9 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемый диапазон доз составляет 5-10 мг в сутки внутрь. Безопасность и эффективность доз, превышающих 10 мг в сутки в данной группе, не изучали.

Дети и подростки от 10 до 17 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолесеринемией рекомендуемый диапазон доз – 5-20 мг один раз в день. Безопасность и эффективность доз, превышающих 20 мг в сутки в данной группе, не изучали.

Согласно рекомендациям применения в педиатрии, увеличение дозы должно проводиться в зависимости от индивидуального ответа и переносимости  пациентов. До начала лечения розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную холестиринопонижающую диету, которую следуетсоблюдать и во время лечения.

Детям в возрасте от 6 до 17 лет с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая доза составляет 20 мг один раз в сутки. Рекомендуемая начальная доза составляет 5-10 мг, в зависимости от возраста, массы тела и индивидуального ответа на лечение розувастатином на основании педиатрических рекомендаций. До начала лечения розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную холестиринопонижающую диету, которую следует соблюдать и во время лечения.

У детей и подростков опыт применения доз, отличных от 20 мг, ограничен.

Таблетки 40 мг не должны применяться для лечения пациентовдетского и подросткового возраста. 

Применение у детей младше 6 лет

Опыт применения препарата у детей в возрасте до 6 лет ограничен. Поэтому лечение розувастатином детей в возрасте до 6 лет не рекомендуется.

Пожилые пациенты

Не требуется коррекции дозы. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов старше 70 лет составляет 5 мг (см. раздел 4.4).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин) прием препарата рекомендуется начинать с дозы 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с умеренной почечной недостаточностью. При тяжелой почечной недостаточности применениепрепарата противопоказано в любых дозах.

Пациенты с нарушением функции печени

У лиц с оценкой 7 баллов или ниже по шкале Child-Pugh системная экспозиция розувастатина не повышалась. У пациентов с оценкой 8 и 9 балов по шкале Child-Pugh наблюдалось увеличение системной биодоступности. Отсутствует опыт применения препарата у пациентов с оценкой выше 9 баллов по шкале Child-Pugh. Препарат Розулип противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.

Этническая  принадлежность

Повышенная системная биодоступность препарата была зарегистрирована у лиц азиатского происхождения. Для лиц азиатского происхождения рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг.Пациентам этой группы противопоказана терапия Розулипом в дозе  40 мг.

Генетический полиморфизм

Известны некоторые типы генетического полиморфизма, которые повышают экспозицию розувастатина. У пациентов с такими типами генетического полиморфизма рекомендуется более низкая суточная доза препарата Розулип.

Пациенты, предрасположенные к миопатии

Рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, предрасположенными к развитию миопатии.  

Совместное применение с другими препаратами

Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (например, OATP1B1 и BCRP). Риск развития миопатии (в том числе и рабдомиолиза) возрастает при одновременном применении розувастатина с некоторыми препаратами, способными повышать концентрацию розувастатина в плазме в результате взаимодействия с вышеупомянутыми транспортными белками (например, циклоспорин, а также некоторые ингибиторы протеаз, в том числе комбинация ритонавира с атазановиром, лопинавиром и/или типранавиром). Врачам, назначающим такие препараты, рекомендуется ознакомиться с Общими Характеристиками лекарственных препаратов. которые предполагается назначать совместно с розувастатином. По возможности, следует применять альтернативные препараты, а при необходимости – рассмотреть возможность временной отмены розувастатина. В случаях, когда совместное применение таких лекарственных средств неизбежно, следует тщательно рассмотреть пользу и риск, связанные с комбинированным лечением и изменением дозы розувастатина.

Метод и путь введения

Препарат применяют строго по назначению врача!

Розулип можно принимать в любое время суток, независимо от приема пищи. До начала и в течение всего курса терапии Розулипомпациент должен соблюдать стандартную диету с низким содержанием холестерина. Дозу препарата следует подбирать индивидуально, в зависимости от целей терапии и ответа на лечение.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы:  усиление выраженности симптомов побочных эффектов.

Лечение: в случае передозировки необходимо проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Специфического антидота для розувастатина не существует. Эффективность гемодиализа маловероятна.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Если у Вас возникнут дополнительные вопросы об использовании данного препарата, обратитесь к Вашему врачу или фармацевту.

 

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Резюме профиля безопасности

Неблагоприятные реакции, отмечаемые при приеме розувастатина, обычно являются преходящими и имеют небольшую тяжесть. В контролируемых клинических исследованиях частота отмены розувастатина из-за неблагоприятных явлений составила менее 4%.

Резюме в форме таблицы

Классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости выглядит следующим образом: часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных).

Побочные реакции представлены по системам органов и частоте их встречаемости.

Ниже представлен профиль нежелательных реакций на основании данных клинических исследований и обширного опыта применения препарата в постмаркетинговом периоде. Побочные реакции представлены по системам органов и частоте их встречаемости.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

редко:  тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы                      

редко: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

Нарушения со стороны эндокринной системы

часто: сахарный диабет1

Нарушения психики                                           

частота неизвестна: депрессия

Нарушения со стороны нервной системы        

часто: головная боль, головокружение                      

очень редко: полиневропатия, потеря памяти  

частота неизвестна: периферическая невропатия, нарушения сна, в том числе бессонница и кошмарные сновидения

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения                                       

частота неизвестна : кашель, одышка

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта     

часто:  запор, тошнота, боль в животе

редко: панкреатит                 

частота неизвестна : диарея

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей           

редко: повышение печеночных ферментов (трансаминаз)  

очень редко: желтуха, гепатит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей          

нечасто: зуд, сыпь, крапивница                        

частота неизвестна:  синдром Стивенса- Джонсона

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

часто: миалгия

редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз, волчаночно-подобный синдром, разрыв мышц

очень редко: артралгия              

частота неизвестна: нарушения со стороны сухожилий, иногда осложняющиеся их разрывом, некротизирующая миопатия иммунного характера (см. раздел 4.4)

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей               

очень редко: гематурия

Нарушения со стороны репродуктивных органов и молочной железы 

очень редко:  гинекомастия

Общие расстройства и нарушения в месте введения 

часто: астения                                 

частота неизвестна: отеки

1 Частота случаев сахарного диабета будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (показатель глюкозы натощак ≥ 5.6 ммоль/л, индекс массы тела >30кг/м2, увеличение уровня триглицеридов, повышенное артериальное давление).

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота неблагоприятных лекарственных реакций имеет дозозависимый характер.

Нежелательные эффекты со стороны почек: У пациентов, принимающих розувастатин, наблюдалась протеинурия, в большинстве случаев канальцевая по происхождению, определяемая тестом при помощи индикаторной полоски. Изменения в белке мочи от полного его отсутствия или небольшого количества до ++ или более наблюдалось у 1% пациентов во время лечения дозировкой 10 мг или 20 мг и примерно у 3% пациентов, принимающих дозу 40 мг. Небольшое увеличение от полного отсутствия или небольшого количества до + наблюдалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев при постоянном лечении протеинурия уменьшалась или исчезала. На основании информации, полученной в ходе клинических исследований, и пострегистрационного опыта до сегодняшнего дня установлено отсутствие взаимосвязи между протеинурией и острой или прогрессирующей почечной недостаточностью. У некоторых пациентов, принимавших Розулип, в редких случаях была обнаружена гематурия.

Нежелательные эффекты со стороны скелетной мускулатуры: Нежелательные эффекты со стороны скелетной мускулатуры, например, миалгия, миопатия (включая миозит) и, в редких случаях, рабдомиолиз наблюдались у пациентов, которые получали розувастатин в любых дозах, а особенно часто, в дозах, превышающих 20 мг.

У некоторых пациентов, принимавших препарат, было обнаружено дозозависимое увеличение концентрации креатинкиназы. В большинстве случаев, это явление носило легкий, бессимптомный и преходящий характер. При повышенной концентрации креатинкиназы в сыворотке крови (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) терапию Розулипом следует прекратить.

Нежелательные эффекты со стороны печени: Как и в случае приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших Розулип, наблюдалось дозозависимое увеличение активности трансаминаз в сыворотке крови, которое вбольшинстве случаев, носило легкий, бессимптомный и преходящий характер.

На фоне терапии некоторыми статинами были зарегистрированы следующие побочные явления: нарушения сексуальной функции; очень редкие случаи интерстициального заболевания легких, зарегистрированные в основном при долговременной терапии статинами.

Частота развития рабдомиолиза, выраженных нарушений функции почек и серьезных нарушений со стороны печени (которые в основном представлены увеличением концентрации трансаминаз) выше при использовании препарата в дозе 40 мг.

Увеличение уровня креатинкиназы в 10 раз больше верхней границы нормы, а также мышечные симптомы, следующие за упражнениями или повышенной физической нагрузкой, наблюдались более часто во время 52-х недельного клинического исследования детей и подростков, по сравнению с взрослыми. По остальным показателям результаты исследования безопасности розувастатина у детей, подростков и взрослых совпадают.


Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество - розувастатин 5 мг,10 мг, 20 мг и 40 мг (эквивалентно 5,34 мг, 10,68 мг, 21,36 мг и 42,72 мг розувастатина цинка, соответственно),

вспомогательные вещества: лудипресс (лактозы моногидрат, повидон, кросповидон), кросповидон (ХL10), магния стеарат, Оpadry II белый 85F 18422 (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Белые или почти белые, круглые слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой стилизованной буквы Е на одной стороне и номера 591 на другой стороне таблетки (для дозировки 5 мг).

Белые или почти белые, круглые слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой стилизованной буквы Е на одной стороне и номера 592 на другой стороне таблетки (для дозировки 10 мг).

Белые или почти белые, круглые слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой стилизованной буквы Е и номера 593 на одной стороне таблетки (для дозировки 20 мг).                              

Белые или почти белые, овальные слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой стилизованной буквы Е и номера 594 на одной сторонетаблетки (для дозировки 40 мг).

 

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке из комбинированной   пленки "cold" (полиамид / фольга алюминиевая / пленка поливинилхлоридная (ПВХ) и фольга алюминиевая. По 2, 4 или 8 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку.

 

Срок хранения

3  года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

 

Саудалық атауы

Розулип®

 

Халықаралық патенттелмеген атауы

Pозувастатин

 

Дәрілік түрі, дозалануы     

Қабықпен қапталған 5 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг таблеткалар

 

Фармакотерапиялық тобы

Жүрек-қантамыр жүйесі. Липид-модификациялайтын  препараттар. Липид-модификациялайтын препараттар, қарапайымдар. HMG-CoA-редуктаза тежегіштері. Pозувастатин.

АТХ коды С10А А07

 

Қолданылуы - гиперхолестеринемияны емдеу

- ересектердегі, жасөспірімдер мен  6 жас шамасындағы және одан үлкен балалардағы бастапқы гиперхолестеринемияны (II а типі: гетерозиготалы тұқым қуалаған гиперхолестеринемияны да қоса) немесе аралас дислипидемияны (IIb типі) диетаға қосымша ретінде, тамақтануды түзету және басқа да емдеудің дәрі-дәрмектік емес әдістерінің (мысалы, дене жаттығулары, дене салмағының төмендеуі) тиімділігі жеткіліксіз болған жағдайларда  емдеу

- ересектердегі, жасөспірімдер мен  6 жас шамасындағы және одан үлкен балалардағыгомозиготалы тұқым қуалаған гиперхолестеринемияны емдеуде диетаға және емдеудің басқа әдістеріне және қандағы  (мысалы, ТТЛП -аферез) липидтер деңгейін төмендетуге бағытталған басқа әдістерге қосымша ретінде, сондай-ақ осы әдістер тиімділігі жеткіліксіз болған жағдайларда - жүрек-қантамырлық асқынулардың профилактикасы

- басқа қауіп факторларын түзетуге қосымша ретінде, алғашқы  жүрек-қантамыр құбылыстарына бейімділігінің ықтималдығы жоғары пациенттерде күрделі жүрек-қантамырлық асқынулардың профилактикасы үшін   

 

Дәрілік препаратты қолданудың басталуына дейінгі қажетті мәліметтер тізбесі

Қолдануға болмайтын жағдайлар

-   розувастатинге немесе  препараттың қосымша заттарының кез келгеніне аса жоғары сезімталдық

-   белсенді фазадағы бауыр аурулары, қан сарысуындағы трансаминазалар  концентрациясының  тұрақты жоғарылауын және қан сарысуындағы трансаминазалар белсенділігінің кез келген жоғарылауын (қалыптың жоғары шегімен салыстырғанда 3 еседен аса) қоса

-   бүйрек функциясының айқын жоғарылауы (креатинин клиренсі <30 мл/мин)

-   миопатиялар

-   бір уақытта циклоспоринді қабылдау

-   жүктілік және лактация кезеңі    

- контрацепцияның тиімді әдісін пайдаланбайтын, ұрпақ өрбітетін жастағы әйелдерде қолдану

- 6 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер

- лактоза жақпаушылығы, лактаза жеткіліксіздігі, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы

40 мг дозадағы Розулип препаратымен емді миопатияның (рабдомиолиздің)   дамуына бейімдеушіфакторлары бар пациенттерге қолдануға болмайды:

-   орташа дәрежедегі ауырлықтағы бүйрек жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі <60 мл/мин);

-   гипотиреоз

-   пациенттің немесе оның жақын туыстарының анамнезіндегі миопатия

-   анамнезінде ГМГ-КоА-редуктазаның басқа тежегіштерін  немесе фибраттарды қабылдаумен байланысты  миопатия

-   алкогольді шектен тыс қабылдау

-   розувастатиннің плазмалық концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін жағдайлар

-   азиялық нәсілдегі пациенттер

-   фибраттарды бір мезгілде қабылдау

- 17 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер.

Басқа дәрілік  препараттармен өзара әрекеттесуі

Дәрілік заттарды бірге қолданудың розувастатинге әсері

Тасымалдаушы ақуыздардың тежегіштері. Розувастатин кейбір тасымалдаушы ақуыздардың, оның ішінде ОАТР1В1 бауырдың қармап тасымалдайтын ақуызы  жәнеBCRP  эффлюксі ақуызының субстраты болып табылады. Розулипті тасымалдаушы ақуыздардың тежегіші болып табылатын препараттармен бір мезгілде қолдану розувастатиннің  плазмадағы концентрациясын және  миопатия даму қаупін жоғарылатуы мүмкін (2-кестені қараңыз).

Циклоспорин. Розулиппен бір мезгілде қолдану кезінде розувастатиннің AUC көрсеткіштері дені сау тұлғаларға препаратпен монотерапия кезіндегіге қарағанда, шамамен 7 есе жоғары болған (3-кестені қараңыз). Циклоспоринді қабылдап жүрген пациенттерге розувастатинді қолдануға болмайды. Розувастатин мен циклоспоринді бiр мезгілде қолдану циклоспориннің плазмалық концентрациясына ықпал етпейдi.

АИТВ протеазасы тежегіштері. Өзара әрекеттесуінің нақты механизмі белгісіз екеніне қарамастан, АИТВ протеазасы тежегіштерін бірге қабылдау розувастатинге экспозицияның елеулі артуына алып келуі мүмкін (кестені қараңыз). Дені сау еріктілерде 20 мг розувастатиннің, құрамында АИТВ протеазасының екі тежегіші бар (400 мг лопинавир/100 мг ритонавир) біріктірілген препаратпен бір мезгілде қолданылуын фармакокинетикалық зерттеу розувастатиннің AUC(0-24) және Cmax шамамен, сәйкесінше екі есе және бес есе артуына алып келді. Сондықтан розувастатин мен АИТВ протеазасы тежегіштерін бір мезгілде қабылдау ұсынылмайды.

Гемфиброзил және қандағы липидтердің құрамын азайтатын басқа да препараттар. Гемфиброзил мен Розулипті бір мезгілде қолдану розувастатиннің Cmaxжәне AUC екі есе ұлғаюымен бірге жүрді. Спецификалық өзара әрекеттесуі бойынша деректерді негізге алып, фенофибратпен фармакокинетикалық мәнді өзара әрекеттесуі күтiлмейдi,  фармакодинамикалық  өзара әрекеттесуі мүмкiн. Қандағы липидтердің құрамын азайтатын дозалардағы (тәулігіне 1 г немесе одан артық) гемфиброзил, фенофибрат, басқа фибраттар, сондайқ ниацин (никотинқышқылы) ГМГ-КоА-редуктазасының тежегіштерімен бір мезгілде қолдану кезінде миопатияның даму қаупі ұлғаяды, бұл олардың монотерапия ретінде пайдалану кезінде де миопатия туғыза алатынына байланысты болуы мүмкін. Розувастатиннің 40 мг дозасын бір мезгілде фибраттарды қабылдайтын пациенттерге қолдануға болмайды. 

Эзетимиб. Розулипті 10 мг дозада және эзетимибті 10 мг дозада біріктіріп қолданғанда гиперхолестеринемиямен пациенттерде AUC мәнінің 1.2 есе жоғарылауы байқалды (2-кестені қараңыз). Дегенмен, Розулип пен эзетимибтің арасында жағымсыз әсерлердің дамуымен фармакодинамикалық өзара әрекеттесуді жоққа шығаруға болмайды.  

Антацидтер. Розулип препараты мен құрамында алюминий және магний гидроксиді бар антацид суспензияларын бір мезгілде қолдану қан плазмасында розувастатин концентрациясының шамамен 50%-ға төмендеуімен бірге жүрген. Егер пациенттер Розулиптен кейін 2 сағаттан соң антацид қабылдаса, бұл әсер азайған.  Бұл өзара әрекеттесудің клиникалық мәні анықталмаған.

Эритромицин. Розулип препараты мен эритромицинді бір мезгілде қолдану AUC0-tжәне розувастатиннің Cmax тиісінше 20 және 30%-ға азаюымен сипатталған. 

Осы өзара әрекеттесу эритромициннен туындаған ішек перистальтикасының жоғарылауы нәтижесі болып табылады деп болжанады.

Р450 цитохромының ферменттері. Розувастатин Р450 цитохромы изоферменттерінің тежегіші немесе индукторы болып табылмайды. Бұдан басқа, розувастатин – бұл изоферменттер үшін профильді емес субстрат. Розувастатин мен флуконазолдың (CYP2C9 және CYP3A4 тежегіші) немесе кетоконазолдың (CYP2A6 және CYP3A4 тежегіші) арасында клиникалық елеулі өзара әсер байқалмады. Сондықтан, Р450 цитохромы жүйесiнiң изоферменттерi арқылы препараттың метаболизміне байланысты дәрiлік өзара әрекеттесу мүмкіндігі аз.

Розувастатин дозасын өзгертуді талап ететін өзара әрекеттесулер (2-кестені қараңыз):

Олардың розувастатиннің биожетімділігін жоғарылататыны белгілі препараттармен бір мезгілде Розулип препаратын қолдану  қажет болғанда, соңғысының дозасын өзгерту керек. Егер AUC экспозициясының  2 немесе одан артық жоғарылауы күтілсе, онда розувастатинді 5 мг стартты дозада тағайындау керек. Розувастатиннің ең жоғары тәуліктік дозасын розувастатиннің мүмкіндігінше күтілген биожетімділігі, 40 мг розувастатинді өзара әрекеттесуін туындататын препараттарсыз (мысалы, розувастатин 20 мг дозада  гемфиброзилмен – 1.9 есе артады; розувастатин 10 мг дозада ритонавир/атазанавирмен біріктірілімде – 3.1 есе жоғарылайды) қабылдағанда бақыланатын мәндерден  аспайтындай модификациялау керек.

 

2-кесте.  Бір мезгілде қолданылатын препараттардың жарияланған клиникалық зерттеулер негізінде розувастатиннің экспозициясына әсері (AUC-ға әсерінің төмендеу ретімен)

Өзара әрекеттесуді туындататын препараттың дозалау режимі

Розувастатиннің  дозалау режимі

Розувастатиннің AUC мәнінің өзгеруі *

Циклоспорин күніне екі рет 75 мг-ден күніне екі рет 200 мг дейін, 6 ай

10 мг күніне  1 рет,

10 күн

7.1-есе ↑

Регорафениб 160 мг тәулігіне 1 рет, 14 күн

5 мг, бір рет

3,8 есе

Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг күніне 1 рет, 8 күн

10 мг, бір реттік доза

 3.1-есе ↑

Симепревир 150 мг күніне 1  рет, 7 күн

10 мг, бір реттік доза

2,8-есе

Гразопревир 200 мг тәулігіне 1 рет

10 мг бір рет

1,59 есе ↑**

Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг күніне 2  рет, 17 күн

20 мг, бір реттік доза

2.1-есе ↑

Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг

тәулігіне 1 рет, 7 күн

5 мг тәулігіне 1 рет, 7 тәулік

2,2 есе

Велпатасвир 100 мг тәулігіне 1 рет

10 мг бір рет

2,7 есе

Омбитасвир 25 мг /паритапревир 150 мг /ритонавир 100 мг тәулігіне 1 рет /дасабувир 400 мг тәулігіне 2 рет, 14 күн

5 мг бір рет

2,6 есе

Гразопревир 200эльбасвир 50 мг OD

10 мг бір реттік доза

2,3 есе ↑**

Клопидогрел 300 мг қанықтыратын доза, содан кейін тәулігіне  75 мг

20 мг, бір реттік доза

2-есе

Гемфиброзил 600 мг күніне 2  рет, 7 күн

80 мг, бір реттік доза

1.9-есе ↑

Элтромбопаг 75 мг, күніне 1  рет, 10 күн

10 мг, бір реттік доза

1.6-есе ↑

Дарунавир 600мг/ритонавир 100 мг
күніне екі  рет, 7 күн

10 мг күніне 1 рет, 7 күн

1.5-есе ↑

Типранавир 500 мг/ ритонавир 200 мг
күніне екі  рет, 11 күн

10 мг, бір реттік доза

1.4-есе ↑

Дронедарон 400 мг күніне екі  рет

деректер жоқ

1.4-есе ↑

Итраконазол 200 мг күніне бір рет,          5 күн

10 мг, бір реттік доза

1.4-есе ↑**

Эзетимиб 10 мг күніне бір рет, 14 күн

10 мг күніне 1  рет, 14 күн

1.2-есе ↑**

Фозампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг күніне екі  рет, 8 күн

10 мг, бір реттік доза

Алеглитазар 0.3 мг 7 күн

40 мг, 7 күн

Силимарин (Silbyum marianum сығындысы) 140 мг күніне үш рет, 5 күн

10 мг, бір реттік доза

Фенофибрат 67 мг күніне үш рет, 7 күн

10 мг 7 күн

Рифампин 450 мг күніне бір рет, 7 күн

20 мг, бір реттік доза

Кетоконазол 200 мг күніне екі рет, 7 күн

80 мг, бір реттік доза

Флуконазол 200 мг күніне бір рет, 11 күн

80 мг, бір реттік доза

Эритромицин 500 мг күніне 4 рет, 7 күн

80 мг, бір реттік доза

20%↓

Байкалин 50 мг күніне үш рет

20 мг, бір реттік доза

47%↓

* Х-еселік өзгерістер секілді берілген деректер  тек қана розувастатинді қолданғанда және біріктірілімде алынған нәтижелер арасындағы қарапайым арақатынас болып табылады. % өзгерістер секілді берілген деректер  розувастатинмен монотерапиямен салыстырғанда  %- айырмашылығын көрсетеді.

↑ - жоғарылауы, ↓ - төмендеуі, ↔ - өзгерістер жоқ

**Өзара әрекеттесуге кейбір зерттеулерді розувастатиннің әртүрлі дозасымен жүргізді. Кестеде маңыздылығы жоғары арақатынастар берілген.

Розувастатиннің бірге қабылданатын басқа препараттарға әсері

К дәруменінің антагонистері. ГМГ-КоА-редуктазасының басқа тежегіштерімен емдеу жағдайындағыдай, емдеу басында немесе К дәруменінің антагонистерін (мысалы, варфарин немесе басқа антикоагулянттар кумарин туындылары) бір мезгілде қабылдайтын пациенттерде Розулип дозасын арттыру халықаралық қалыптасқан қатынастың (ХҚҚ) артуымен бірге жүруі мүмкін. Розулип қабылдауды тоқтатқаннан немесе оның дозасын төмендеткеннен кейін ХҚҚ төмендеуі мүмкін. Мұндай жағдайда ХҚҚ мониторингі ұсынылады. 

Пероральді контрацептивтер/гормоналмастыратын ем АЕ). Розулипті және ішке қабылданатын контрацептивтердi бiр мезгілде қолдану этинилэстрадиол және норгестрел AUC-ының тиісінше 26 және 34%-ға ұлғаюымен бірге жүрді. Қан плазмасындағы бұл гормондар концентрациясының ұлғаюын ішке қабылданатын контрацептивтердiң дозаларын іріктеу кезінде ескеру қажет.

ЗГТ аясындағы Розулип препаратын қолдануды сипаттайтын фармакокинетикалық деректер жоқ, сондықтан жоғарыда сипатталғандарға ұқсас әсерлердің дамуын жоққа шығаруға болмайды. Алайда, мұндай ем  клиникалық зерттеулердiң шеңберiнде кең қолданылған және пациенттердің жақсы көтере алушылығымен ерекшеленген. 

Дигоксин. Розулип препараты мен дигоксиннің клиникалық елеулі өзара әрекеттесу мүмкіндігі аз.

Фузидий қышқылы. Фузидий қышқылын статиндермен бірге жүйелі қолданғанда рабдомиолизді қоса, миопатия қаупі артуы мүмкін. Бұл өзара әрекеттесуінің механизмі (оның фармакодинамикалық, фармакокинетикалық немесе біріктірілген болып табылатындығы) әлі анықталған жоқ. Рабдомиолиз жағдайлары туралы хабарланды (кей жағдайларда өлімге соқтырған). Осындай пациенттерге мұқият мониторинг жүргізу керек, және розувастатинді уақытша тоқтату қажеттілігі туындауы мүмкін.

Балалар және жасөспірімдер

Дәрілік препараттардың өзара әрекеттесуін зерттеулер ересектерде ғана жүргізілген. Балалардағы өзара әрекеттесу дәрежесі белгісіз.

Арнайы сақтандырулар

Қаңқа бұлшықеттеріне әсері

Қаңқа бұлшық еттері тарапынан жағымсыз құбылыстары (мысалы, миалгия, миопатия, және сирек жағдайларда  рабдомиолиз препаратты кез келген дозаларда, әсiресе жиi 20 мг-ден асатын дозаларда қабылдаған пациенттерде байқалған. Рабдомиолиз өте сирек эзетимибпен және ГМГ-КоА-редуктазасының тежегіштерімен қатар емдеу кезінде дамыды. Бұл препараттарды бiр мезгілде қолдану кезінде фармакодинамикалық өзара әрекеттесуді жоққа шығаруға  болмайды және абайлау керек. ГМГ-КоА-редуктазасының басқа тежегіштерімен емдеу жағдайындағыдай, рабдомиолиздің даму жиілігі, 40 мг дозада препаратты қолдану кезінде жоғары.   

Креатинкиназа концентрациясын анықтау   

Бұл нәтижелердiң интерпретациясын қиындата алатындықтан, қан сарысуындағы креатинкиназаның деңгейiн анықтауды қарқынды дене күші жүктемесінен кейiн немесе креатинкиназа концентрациясы ұлғаюының басқа мүмкін болатын себептерiнiң болуы кезінде жүргiзуге болмайды. Егер креатинкиназаның бастапқы деңгейі  едәуiр жоғары (қалыптың жоғарғы шегіне қарағанда 5 есе жоғары) болса, 5-7 күннен кейiн қайтадан өлшем жүргiзу керек. Егер қайтадан тест креатинкиназаның бастапқы деңгейiн растаса (қалыптың жоғарғы шегімен салыстырғанда 5 есе жоғары), емдеуді бастауға болмайды.

Ем басталғанға дейін

ГМГ-КоА-редуктазасының басқа тежегіштері тәрізді, Розулипті миопатия(рабдомиолиз) дамуына бейiмдейтiн факторлары бар пациенттерге сақтықпен тағайындау қажет, олар: бүйрек функциясының бұзылуы; гипотиреоз; пациенттегі немесе оның жақын туыстарындағы бұлшықет жүйесiнiң тұқым қуалаған патологиясы; ГМГ-КоА-редуктазасының басқа тежегішін немесе анамнездегі фибратты қабылдауға байланысты бұлшықеттерге уытты әсері; ішімдікке салыну; 70 жастан асқандар; қан плазмасында розувастатин концентрациясының ұлғаюына әкелетін жағдайлар; бір мезгілде фибраттарды пайдалану. Мұндай пациенттерге препаратты тағайындау кезінде емнің қаупі мен мүмкін болатын пайдасын мұқият салыстыру қажет. Бұдан өзге клиникалық мониторингті жүргізу ұсынылады. Егер креатинкиназа деңгейі бастапқыда едәуір жоғары (қалыптың жоғарғы шегінен 5 есе жоғары) болса, розувастатинмен емдеуді бастауға болмайды.

Емдеу кезінде

Бұлшықет ауруларының, бұлшықет әлсiздiгінің немесе түйілулердің кенеттен байқалу жағдайлары туралы, әсiресе егер олар дімкәстікпен және қызбамен бірге болса, дәрiгерге дереу хабарлау қажеттiгi туралы пациентке баяндау керек. Мұндай пациенттерде қан сарысуындағы креатинкиназаның деңгейін анықтау керек. Егер креатинкиназаның деңгейі едәуір ұлғайған (қалыптың жоғарғы шегімен салыстырғанда 5 еседен жоғары болса) немесе егер бұлшықет тарапынан симптомдар кенет айқын және күнделікті қолайсыздық туғызған (тіпті егер креатинкиназаның деңгейі қалыптың жоғарғы шегімен салыстырғанда 5 есе кем болса) жағдайда ем тоқтатылуы керек. Егер симптомдар жоғалса және креатинкиназаның деңгейі қалыпқа қайта келсе, пациентті мұқият бақылау кезінде аз дозаларда Розули препаратын немесе ГМГ-КоА-редуктазасының басқа тежегіштерін қайтадан тағайындау туралы мәселені қарастыру керек.  Креатинкиназаны дағдылы бақылау симптомдары болмаған кезде орынсыз.

Проксимальді бұлшықеттердің ұзаққа созылған әлсіздігі және статиндермен (оның ішінде розувастатинмен де) емдеу аясында немесе емді тоқтатқаннан кейін сарысу креатинкиназасы деңгейінің жоғарылауы түріндегі клиникалық біліністермен сипатталатын иммунологиялық шығу тегімен некроздалған миопатия дамуы туралы өте сирек хабарлар бар. Осындай жағдайларда кейінірек жүйке-бұлшықеттік функциясын зерттеуге, серологиялық тестілер жасау және иммуносупрессивті ем тағайындауға   қажеттілік туындауы мүмкін.

Розулипті қабылдаған және қатар жүретін ем кезінде қаңқа бұлшықетіне әсердiң ұлғаюының белгiлерi анықталмаған. Фибрин қышқылының туындыларымен, гемфиброзилды қоса, циклоспоринмен, никотин қышқылымен, азолдік зеңге қарсы дәрілермен, протеаза тежегіштерімен және макролидті антибиотиктермен қатар ГМГ-КоА -редуктазасының басқа тежегіштерін қабылдаған пациенттерде миозит және миопатия жағдайларының ұлғаюы туралы хабарланған.

Гемфиброзил ГМГ-КоА-редуктазасының кейбiр тежегіштерімен біріктіріп тағайындау кезінде миопатияның пайда болу қаупін арттырады. Сондықтан, Розулип пен гемфиброзилді бiр мезгілде тағайындау ұсынылмайды. Розулип препараты мен фибраттарды немесе ниацинді бiрлесе қолдану кезінде қауіп пен мүмкiн болатын пайданың арақатынасын мұқият салыстыру керек. Фибраттармен бiрге  емдеу кезінде дозасы 40 мг Розулип препаратын қабылдауға болмайды.

Фузидий қышқылы

Розулип препаратын жүйелі қолдануға арналған фузидий қышқылымен бір мезгілде немесе фузидий қышқылын енгізу тоқтатылғаннан кейін 7 күн бойы тағайындау ұсынылмайды. Фузидий қышқылын жүйелі енгізу аса қажет саналған пациенттерге, фузидий қышқылымен емдеудің барлық кезеңі бойына розувастатинді тоқтату керек. Фузидий қышқылы мен розувастатинді бірге қабылдаған пациенттерде рабдомиолиз дамығаны туралы хабарламалар бар (кей жағдайларда өлімге соқтырған). Пациенттер бұлшықеттің ауыруы немесе әлсіздік пайда болған жағдайда, тез арада дәрігерге хабарласу қажеттігін білуге тиіс. Статинмен емдеуді фузидий қышқылының соңғы дозасынан кейін 7 күн өткен соң жалғастыруға болады. Ерекше жағдайларда, фузидий қышқылын вена ішіне енгізумен ұзақ уақыт бойы емдеу қажет болса (ауыр инфекцияларды емдеу кезінде), Розулип препараты мен фузидий қышқылын бірге қолдану қажеттілігі әр пациент үшін жекелей қарастырылуы және медициналық қадағалаумен жүргізілуі тиіс.

Бауыр функциясына әсері

ГМГ-КоА-редуктазаның басқа тежегіштері тәрізді, Розулип алкоголь ішімдіктеріне салынған тұлғаларды және бауырдың бастапқы патологиясы бар пациенттерді емдеу кезінде сақтықпен пайдалану керек.

Емдеу басталғанға дейін және емдеу басталғаннан кейін 3 айдан соң функциональді бауыр сынамаларын бағалауды орындау ұсынылады. Егер  қан сарысуында трансаминазалардың деңгейі қалыптың жоғары шегінен 3 есе асса, Розулип препаратын қабылдауды тоқтату немесе оның дозасын  төмендету қажет. Тіркеуден кейінгі кезеңде бауыр тарапынан салмақты жағымсыз құбылыстар (негізінен, қан сарысуында трансаминазалардың жоғары деңгейі) дозасы 40 мг препаратты қабылдайтын пациенттерде жиі байқалған. Гипотиреоздың немесе нефроздық синдромның салдарынан болған салдарлы гиперхолестеринемиясы бар пациенттерде негізгі ауруларды емдеу Розулип препаратымен емдеу басталғанға дейін жүргізілуге тиіс.

Бүйрекфункциясына әсері

Розувастатин қабылдаған (әсіресе 40 мг дозада) кейбір пациенттерде экспресс-тестілеуде негізінен өзекшелік табиғатымен протеинурия байқалды. Протеинурия қайтымды немесе интермиттирлейтін сипат иеленген. Көптеген жағдайларда протеинурия емдеу барысында азаяды немесе жоғалады және бүйректің жедел ауруының пайда болуын және қазіргі кезде бар ауруының үдеуін білдірмейді.

Этностық шығу тегі

Фармакокинетикалық зерттеулердің нәтижелері еуропалық нәсілді тұлғаларға қарағанда, шығу тегі азиялық тұлғаларда Розулиптің биожетімділігі жоғары екенін растайды.

Протеазалар  тежегіштері

Розувастатинді протеолиздік ферменттердің әртүрлі тежегіштерімен және ритонавирмен біріктіргенде розувастатиннің жүйелі экспозициясының жоғарылауы байқалды. Протеаза тежегіштерін қабылдайтын АИТВ науқастарда, Розулип препаратын тағайындағанда липидтер деңгейінің төмендеуінің пайдасы мен емнің басында және осы пациенттерде препарат дозасын ары қарай таңдауда қан плазмасындағы розувастатин деңгейінің жоғарылау мүмкіндігін  саралау керек. Розувастатиннің дозаларына түзету жүргізу жағдайларын қоспағанда, протеазаның кейбір тежегіштерімен біріктірілімі ұсынылмайды.

Өкпенің интерстициальді ауруы

Өкпенің интерстициальді ауыруының өте сирек жағдайлары статин тобынан кейбiр препараттарды қабылдаған пациенттерде тiркелген. Әдетте, бұл жағдайлар статиндермен ұзақ уақыт емдеу кезінде байқалған. Өкпенің интерстициальді ауруы ентiгумен, өнiмсiз жөтелмен және жалпы жағдайдың нашарлауымен (қатты қажу, дене салмағының төмендеуi және қызба) білінеді. Егер пациентте өкпенің интерстициальді ауруының дамуына күдік болса, статиндермен емдеуді тоқтату керек.

Қант  диабеті

Бар деректер негізінде статиндер   класс ретінде қандағы қант деңгейін жоғарылатады,сондай-ақ қант диабетінің дамуының жоғары қаупі бар пациенттерде диабетке қарсы емді қажет ететін гипергликемия туындатуы мүмкін.   Әйтсе де осындай жағдайларда статиндерді тоқтатуға болмайды, өйткені қантамырлар ауруларының даму қаупінің төмендеуімен байланысты пайдасы  гипергликемия даму қаупінен жоғары. Қауіп тобына жататын пациенттерге (ашқарынға глюкозаның концентрациясы 5.6-6.9 ммоль/л, дене салмағының индексі >30 кг/м2, триглицеридтер деңгейінің жоғарылауы, гипертония), қолданыстағы ұлттық ұсыныстарға сәйкес клиникалық және биохимиялық мониторинг жүргізу керек. ЮПИТЕР зерттеулерінде қант диабетінің  хабарланған жағдайларының жалпы жиілігі розувастатин мен плацебо қабылдаған пациенттер тобында сәйкесінше  2.8% және 2,3%  құрады, әсіресе бұл ашқарынға 5.6-6.9 ммоль/л глюкоза деңгейімен пациенттерде байқалды.

Педиатрияда қолдану

Розувастатин қабылдаған 6 жастан 17 жасқа дейінгі балаларда бойын, дене салмағын, дене салмағының индексін анықтау, сондай-ақ Таннер бойынша екіншілік жыныстық белгілерінің дамуы негізінде жыныстық жетілуін бағалау бір жыл уақыт кезеңімен шектелді. 2 жыл бойы емдеуден кейін  препараттың өсуіне, дене салмағына, дене салмағының  индексіне және жыныстық жетілуіне әсері байқалған жоқ.

Балалар 52 апта бойы розувастатин қабылдаған клиникалық зерттеуде, ересек пациенттердің қатысуымен жүргізілген зерттеулер нәтижесімен салыстырғанда креатинкиназа деңгейінің жоғарылауы (қалыптың жоғарғы шегінен 10 есе жоғары) және бұлшықеттер тарапынан симптомдардың дамуы жиірек байқалды.

Лактозаны көтере алмаушылық

Сирек тұқым қуалайтын галактозаны көтере алмаушылықпен, лактозаның жеткіліксіздігімен және глюкоза мен галактоза мальабсорбциясының синдромымен пациенттерге препаратты қабылдау ұсынылмайды. Қабықпен қапталған 5 мг бір таблеткада - 93,0 мг лактоза моногидраты, 10 мг бір таблеткада - 121,2 мг лактоза моногидраты, 20 мг таблеткада - 242,4 мг лактоза моногидраты, 40 мг таблеткада - 484,8 мг лактоза моногидраты бар.

Жүктілік немесе лактация кезінде

Розулипті жүктілік және лактация кезеңінде қолдануға болмайды.

Бала туу жасындағы әйелдер контрацепцияның тиімді шараларын қолдануы керек. Холестерин және холестериннiң биосинтезінің басқа өнiмдерi шарананың қалыпты дамуы үшін қажет болғандықтан, ГМГ-КоА-редуктазасының белсендiлiгiн басу қаупі жүктiлiк кезеңінде препаратпен емдеудің артықшылығынан асады. Егер жүктiлiк Розулип препаратымен емдеу аясында  болған жағдайда, онда препаратты қабылдауды дереу тоқтату керек.

Емшек сүтiмен розувастатинніңбөлінуітуралы мәліметтер жоқ.

Дәрілік заттың көлік құралын және қауіптілігі зор механизмдерді  басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Розулиптің көлік құралын немесе механизмдерді басқару қабілетіне әсерін бағалайтын зерттеулер жүргізілмеді. Емдеу уақытында бас айналу туындау мүмкіндігін автомобиль басқару немесе қауіпті механизмдермен жұмыс кезінде ескеру керек.

 

Қолдану жөніндегі нұсқаулар

Дозалану режимі

Гиперхолестеринемия

ГМГ-КоА-редуктазасының басқа тежегішімен ем қабылдайтын пациенттер, сондай-ақ бұрын статиндерді қабылдамаған тұлғалар үшін препараттың ұсынылған бастапқы дозасы тәулігіне бір рет 5 немесе 10 мг құрайды. Бастапқы дозаны таңдау кезінде холестерин құрамының деңгейін басшылыққа алу және жүрек-тамыр асқынуларының мүмкiн болатын қаупін назарда ұстау, сондай-ақ жағымсыз әсерлердің даму қаупін бағалау қажет. Қажеттiлiк жағдайында препаратты 4 апта қабылдағаннан кейiн дозаны ұлғайтуға болады.  Төменірек дозаларымен салыстырғанда, 40 мг дозаны қабылдау кезінде жағымсыз әсерлердің мүмкiн болатын дамуына байланысты дозаны барынша 40 мг-ге дейін жоғарылатуды 20 мг дозаны қабылдау кезінде емдеудің күтілетін нәтижесiне қол жетпеген, ауыр гиперхолестеринемиямен және жүрек-тамыр асқынуларының жоғары қаупі бар (әсiресе тұқым қуалаған гиперхолестеринемияда) пациенттерде ғана қарастыруға болады. Дозасы 40 мг препаратты қабылдайтын пациенттерді бақылау ұсынылады. Сондай-ақ дозасы 40 мг Розулип препаратымен емдеуді дәрiгердің бақылауымен бастау ұсынылады.

Жүрек-қантамыр құбылыстарының профилактикасы

Жүрек-қантамырлық аурулардың даму қаупін азайтуға қатысты зерттеулерде препарат күніне  20 мг дозада қабылданды.

Балалар мен жасөспірімдерге қолдану

Балалар мен жасөспірімдерге қолдану маманның бақылауымен ғана жүргізілуі тиіс. 

6 жастан 17 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерде (Таннер бойынша даму сатысы ˂II – V).

Гетерозиготалы тұқым қуалайтын гиперхолестеринемиясы бар балалар мен жасөспірімдерде ұсынылатын бастапқыдозасы күніне 5 мг құрайды.

Гетерозиготалы тұқым қуалайтын гиперхолестеринемиясы бар 6-9 жас шамасындағы балаларда дозаларының ұсынылған ауқымы ішке, тәулігіне 5-10 мг құрайды. Аталған топта тәулігіне 10 мг асатын дозаларының қауіпсіздігі мен тиімділігі зерттелмеген.

Гетерозиготалы тұқым қуалайтын гиперхолестеринемиясы бар 10 жас пен 17 жас аралығындағы балалар мен жасөспірімдерде дозаларының ұсынылған ауқымыкүніне бір рет 5-20 мг. Аталған топта тәулігіне 20 мг асатын дозаларының қауіпсіздігі мен тиімділігі зерттелмеген.

Педиатрияда қолдану ұсынымдарына сәйкес дозаны ұлғайту пациенттердің жеке жауабына және көтере алушылығына қарай жүргізілуі керек. Розувастатинмен емдей бастағанға дейін балалар мен жасөспірімдерге холестеринді төмендететін стандартты диета тағайындау керек, оны емдеу уақытында да сақтау қажет.

Гомозиготалы тұқым қуалайтын гиперхолестеринемиясы бар 6 жастан 17 жасқа дейінгі балаларға  ұсынылатын дозасы тәулігіне бір рет 20 мг құрайды. Ұсынылатын бастапқы дозасы жас шамасына, дене салмағына және педиатриялық ұсынымдар негізінде розувастатинмен емге жеке жауабына байланысты 5-10 мг құрайды. Балалар мен жасөспірімдерге розувастатинмен емдеу басталғанға дейін холестеринді төмендететін стандартты диета тағайындау керек, ол емдеу кезінде де сақталуы керек.

Балалар мен жасөспірімдерде 20 мг-ден өзге дозаларын қолдану тәжірибесі шектеулі.

40 мг таблеткалары балалар мен жасөспірімдерді емдеу үшін қолданылмауға тиіс. 

6 жасқа дейінгі балаларда қолдану

Препаратты 6 жасқа дейінгі балаларда қолдану тәжірибесі шектеулі. Сондықтан, 6 жасқа дейінгі балаларды розувастатинмен емдеу ұсынылмайды.

Егде жастағы пациенттер

Дозаны түзету талап етілмейді. 70 жастан асқан пациенттер үшін препараттың ұсынылған бастапқы дозасы 5 мг құрайды (4.4 бөлімін қараңыз).

Бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттер

Бүйрек функциясының ауырлығы жеңіл немесе орташа дәрежедегі бұзылуы бар пациенттерге дозаны түзету талап етілмейді. Бүйрек функциясының орташа бұзылуымен пациенттерге (креатинин клиренсі<60 мл/мин) препаратты қабылдауды 5 мг дозадан бастау ұсынылады. 40 мг дозаны орташа бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерге қолдануға болмайды. Бүйректің ауыр жеткіліксіздігі кезінде кез келген дозаларда препаратты қолдануға болмайды. 

Бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттер

Child-Pugh шкаласы бойынша 7 балдан жоғары бағасымен пациенттерде розувастатиннің экспозициясы жоғарылаған жоқ. Дегенмен Child-Pugh шкаласы бойынша 8 және 9 балл бағасымен пациенттерде жүйелік биожетімділігінің ұлғаюы байқалған.Child-Pugh шкаласы бойынша 9 балдан жоғары бағасымен пациенттерде препаратты қолдану тәжірибесі жоқ. Розулип препаратын белсенді фазадағы бауыр ауруы бар пациенттерге қолдануға болмайды.

Этностық шығу тегі

Препараттың жоғары жүйелі биожетімділігі азиялық нәсілдегі пациенттерде тіркелген. Шығу тегі азиялық тұлғаларға препараттың ұсынылған бастапқы дозасы 5 мг. Пациенттердің осы тобына Розулип 40 мг дозадағы емі қолданылмайды. 

Генетикалық полиморфизм

Генетикалықполиморфизмнің розувастатиннің экспозициясын жоғарылататын кейбір типтері белгілі. Генетикалықполиморфизмнің осындай типтерімен пациенттерде Розулиппрепаратының төменірек тәуліктік дозасы ұсынылады.

Миопатияға бейім пациенттер

Пациенттердің бұл тобы үшін ұсынылатын бастапқы дозасы 5 мг құрайды. Миопатия дамуына бейім факторлары бар пациенттерге дозасы 40 мг препаратты тағайындауға болмайды.

Басқа препараттармен бір мезгілде қолдану

Розувастатин әртүрлі тасымалдаушы ақуыздардың  (мысалы, OATP1B1 және BCRP) субстраты болып табылады. Розувастатинді жоғарыда аталған тасымалдаушы ақуыздармен  (мысалы, циклоспорин, сондай-ақ кейбір протеаза тежегіштері, оның ішінде ритонавирдің атазановирмен, лопинавирмен және/немесе типранавирмен біріктірілімі) өзара әрекеттесуі нәтижесінде розувастатиннің плазмадағы концентрациясын жоғарылатуға қабілетті кейбір препараттармен бір мезгілде қолданғанда миопатияның даму қаупі (оның ішінде рабдомиолиздің де) жоғарылайды. Мұндай препараттарды тағайындайтын дәрігерлер розувастатинмен бірге тағайындау көзделетін дәрілік препараттардың Жалпы Сипаттамаларымен танысқаны жөн. Мүмкіндігінше балама препараттарды қабылдау, ал қажет болғанда уақытша розувастатинді қабылдауды тоқтату мүмкіндігін қарастыру керек.

Осындай дәрілік заттарды бір мезгілде қолдану қажет болған жағдайда,  біріктірілген еммен және розувастатиннің дозасын өзгертумен байланысты пайда мен қаупін мұқият қарастыру керек.

Енгізу әдісі және жолы

Препаратты дәрiгердiң қатаң тағайындауы бойынша қолданады!

Розулипті ас ішуге қарамастан, тәуліктің кез келген уақытында қабылдауға болады. Пациенттің Розулиппен емдеу басталғанға дейiн және курсы бойы холестериннiң төмен құрамымен стандартты диета сақтауы керек. Препараттың дозасын емдеудің мақсатына және емге жауапқа қарай, жекелей іріктеу керек.   

Артық дозалану жағдайында қабылдау қажет болатын шаралар

Симптомдары: жағымсыз әсерлер симптомдарының айқындығының күшеюі.

Емі: артық дозалану жағдайында симптоматикалық және демеуші ем жүргізу керек. Розувастатин үшін арнайы антидоты жоқ. Гемодиализдің тиімді болу ықтималдығы аз.

Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіну үшін медицина қызметкерінен кеңес алу жөніндегі ұсынымдар

Егер Сізде осы пепаратты пайдалану туралы қосымша сұрақтар туындаса, өз дәрігеріңізге немесе фармацевтке жүгініңіз.

 

Дәрілік препаратты стандартты қолдану кезінде көрініс беретін жағымсыз реакциялар сипаттамасы және осы жағдайда қабылдау керек шаралар

Қауіпсіздік бейінінің түйіндемесі

Розувастатинді қабылдағанда байқалатын жағымсыз реакциялар әдетте өтпелі және ауырлығы  азырақ  болады. Бақыланатын клиникалық зерттеулерде қолайсыз құбылыстар салдарынан розувастатинді тоқтату жиілігі 4%-дан азды құрады.

Кесте түріндегі түйіндеме

Жағымсыз реакциялардың кездесу жиілігіне байланысты жіктелуі мынадай түрде болады: жиі (>1/100 - <1/10 дейін), жиі емес (>1/1000 - <1/100 дейін), сирек (>1/10000 - <1/1000 дейін), өте сирек (<1/10000), жиілігі белгісіз (қолжетімді деректер негізінде анықтау мүмкін емес).

Жағымсыз реакциялар ағзалар жүйесі және кездесу жиіліктері бойынша ұсынылған.

Төменде жағымсыз реакциялар бейіні клиникалық зерттеу деректері және препаратты постмаркетингтік кезеңде қолданудың ауқымды тәжірибесі негізінде ұсынылған. Жағымсыз реакциялар ағзалар жүйесі және кездесу жиіліктері бойынша ұсынылған.

Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар

сирек:  тромбоцитопения

Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар                   

сирек:аса жоғары сезімталдық реакциясы, ангионевроздық ісінуді қоса.

Эндокриндік жүйе тарапынан бұзылулар        

жиі: қант диабеті1

Психиканың бұзылулары                                            

жиілігі белгісіз: депрессия

Жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар     

жиі: бас ауыруы, бас айналуы                          

өте сирек: полиневропатия, жадыны жоғалту  

жиілігі белгісіз: шеткері невропатия, ұйқының бұзылуы, оның ішінде ұйқысыздық және қорқынышты түстер

Тыныс алу жүйесі, кеуде қуысы және көкірек ортасы ағзалары тарапынан бұзылулар                                        

жиілігі белгісіз: жөтел, ентігу

Асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылулар      

жиі:  іш қату, құсу, іштің ауыруы

сирек: панкреатит                 

жиілігі белгісіз: диарея

Бауыр және өт шығару жолдары тарапынан бұзылулар           

сирек: бауыр ферменттерінің (трансаминаза) жоғарылауы

өте сирек: сарғаю, гепатит

Тері және теріасты тіндері тарапынан бұзылулар          

жиі емес: қышыну, бөртпе, есекжем                          

жиілігі белгісіз:  Стивенс-Джонсон синдромы

Қаңқа-бұлшықет және дәнекер тіні тарапынан бұзылулар       

жиі: миалгия

сирек: миопатия (миозитті қоса), рабдомиолиз, жегі тәрізді синдром, бұлшықет жыртылуы

өте сирек: артралгия                  

жиілігі белгісіз: сіңірлер тарапын бұзылыстар, кейде олардың үзілуімен асқынатын, иммунды сипаттағы некроздалған миопатия (4.4 бөлімін қараңыз)

Бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынан бұзылулар                

өте сирек: гематурия

Ұрпақ өрбіту ағзалары және сүт безі тарапынан бұзылулар     

өте сирек:  гинекомастия

Жалпы бұзылыстар және енгізген жердегі бұзылулар

жиі: астения                                    

жиілігі белгісіз: ісінулер

1 Қант диабеті жағдайларының жиілігі қауіп факторларының (ашқарынға глюкозаның көрсеткіші ≥ 5.6 ммоль/л, дене салмағының индексі  >30 кг/м2, триглицеридтер деңгейінің жоғарылауы, артериялық қысымның жоғарылауы) болуына немесе болмауына байланысты.

ГМГ-КоА-редуктазаның басқа да тежегіштерін қолданғандағыдай, дәрілерге жағымсыз реакциялар жиілігі дозаға байланысты сипатқа ие.

Бүйрек тарапынан болатын жағымсыз әсерлері: Розувастатинқабылдаған пациенттерде индикаторлық жолақ тест көмегімен анықталатын, көптеген жағдайда пайда болу тегі бойынша өзекшелік болатын протеинурия байқалды. Несептегі ақуыздың өзгеруі оның толық болмауы немесе  ++ дейін аздаған немесе одан жоғары мөлшері 10 мг немесе 20 мг дозамен емделу кезінде 1% пациенттерде және 40 мг дозамен емделу кезінде  3% пациенттерде байқалды.Толық болмауынан аздап жоғарылауы немесе + дейін аздаған мөлшері 20 мг дозаны қабылдағанда байқалды. Көптеген жағдайларда жүйелі емделуде протеинурияазаяды немесе басылады.Клиникалық зерттеулер, және тіркелуден кейінгі тәжірибе жолымен алынған ақпарат негізінде протеинурия мен жедел немесе үдемелі бүйрек жеткіліксіздігі арасында өзара байланыстың жоғы анықталды. Розулипқабылдаған кейбір пациенттерде, сирек жағдайларда гематурия анықталды.

Қаңқа бұлшықеттері тарапынан жағымсыз әсерлері: Қаңқа бұлшықеті тарапынан жағымсыз әсерлер, мысалы, миалгия, миопатия (миозитті қоса) және, сирек жағдайларда рабдомиолиз розувастатинді әртүрлі дозада, әсіресе жиі, 20 мг асатын дозаларда қабылдаған пациенттерде байқалды.

Препаратты қабылдайтын кейбір пациенттерде креатинкиназа концентрациясының дозаға байланысты жоғарылауы байқалды. Көп жағдайларда осы көрініс жеңіл, симптомсыз және қайтымды сипатқа ие.

Креатинкиназаның қан сарысуындағы жоғары концентрациясында (ҚЖШ мен салыстырғанда 5 еседен аса) Розулиппен емді тоқтату керек.

Бауыр тарапынан жағымсыз әсерлері: ГМГ-КоА-редуктазаның басқа тежегіштерін қабылдаған жағдайдағыдай, Розулип қабылдаған пациенттердің аздаған бөлігінде қан сарысуында трансаминазалар белсенділігінің дозаға тәуелді жоғарылауы байқалды, олар көп жағдайларда жеңіл, симптомсыз және қайтымды сипатта болды.

Кейбір статиндермен емдеу аясында  келесі жағымсыз әсерлер тіркелген:  сексуалдық функцияның бұзылуы; негізінен статиндермен ұзақ уақыт емдеуде өкпенің интерстициальді ауруларының өте сирек жағдайлары тіркелген.

Рабдомиолиздің, бүйрек функциясының айқын бұзылуы  және бауыр тарапынан елеулі бұзылулардың (негізінен трансаминазалар концентрациясының жоғарылауымен  көрсетілген) даму жиілігі препаратты 40 мг дозада қолданғанда жоғары.

Креатинкиназа деңгейінің қалыптың жоғары шегінен  10 есе артық жоғарылауы, сондай-ақ жаттығулар немесе жоғары дене жүктемесінен кейінгі  бұлшықет  симптомдары 52 апталық клиникалық зерттеулерде ересектермен салыстырғанда балалар мен жасөспірімдерде жиірек байқалды. Басқа көрсеткіштері бойынша розувастатиннің қауіпсіздігін зерттеу нәтижелері   балаларда, жасөспірімдерде және ересектерде сәйкес келеді.

 

Қосымша мәліметтер

Дәрілік препарат құрамы

Бір таблетканың құрамында

белсенді зат -  5 мг, 10 мг, 20 мг және 40 мг розувастатин(сәйкесінше 5,34 мг,  10,68 мг,  21,36 мгжәне  42,72 мг мырыш розувастатиніне  баламалы),

қосымша заттар: лудипресс (лактоза моногидраты, повидон, кросповидон), кросповидон(ХL10), магний стеараты,  Оpadry II ақ 85F18422 (поливинилспирті, титанның қостотығы Е 171, макрогол 3350, тальк). Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы

Ақ немесе ақ дерлік түсті, дөңгелек аздап екі жағы дөңес, иіссіз немесе иіссіз дерлік, бір жағында Е әрпі және екінші жағында 591 нөмірі бедерленген, қабықпен қапталған таблеткалар (5 мг доза үшін).

Ақ немесе ақ дерлік түсті, дөңгелек аздап екі жағы дөңес, иіссіз немесе иіссіз дерлік, бір жағында Е әрпі және екінші жағында  592 нөмірі бедерленген, қабықпен қапталған таблеткалар (10 мг доза үшін).

Ақ немесе ақ дерлік түсті, дөңгелек аздап екі жағы дөңес, иіссіз немесе иіссіз дерлік, бір жағында Е әрпі және 593 нөмірі бедерленген, қабықпен қапталған таблеткалар (20 мг доза үшін).

Ақ немесе ақ дерлік түсті, сопақша аздап екі жағы дөңес, иіссіз немесе иіссіз дерлік, бір жағында Е әрпі және 594 нөмірі бедерленген, қабықпен қапталған таблеткалар (40  мг доза үшін).

 

Шығарылу түрі және қаптамасы

7 таблеткадан алюминий фольгадан және "cold" (полиамид / алюминий фольга/поливинилхлоридті үлбір (ПВХ) біріктірілген үлбірден жасалған пішінді ұяшықты қаптамада.  2, 4 немесе 8 пішінді ұяшықты қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.

 

Сақтау мерзімі

3  жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін пайдалануға болмайды.

Сақтау шарттары

30 °С- ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

 

Дәріханалардан босатылу шарттары

Рецепт арқылы.