Розулип, 10 мг, таблетки №28, пачка картонная

Торговое наименование

Розулип®

Международное непатентованное название

Pозувастатин

Лекарственная форма, дозировка      

Таблетки, покрытые оболочкой  5 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Липид-модифицирующие препараты. Липид-модифицирующие препараты, простые. HMG-CoA-редуктазы ингибиторы. Pозувастатин.

Код АТХ  С10А А07

Показания к применению - лечение гиперхолестеринемии

- лечение первичнойгиперхолестеринемии у взрослых, подростков и детей в возрасте 6 лет и старше (тип II а: включая и гетерозиготную наследственную гиперхолесеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, в случаях, когда коррекция питания и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно эффективны

- лечение гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии у взрослых, подростков и детей в возрасте 6 лет и старше, в качестве дополнения к диете и другим методам лечения, направленным на снижение уровня липидов в крови (например, ЛПНП-аферез), а также в случаях, когда эти методы недостаточно эффективны - профилактика сердечно-сосудистых осложнений

- профилактика серьезных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, с высокой вероятностью предрасположенности к первому сердечно-сосудистому явлению, как дополнение к коррекции других факторов риска 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

-  гиперчувствительность к розувастатину или любому из вспомогательных веществ препарата

-  заболевания печени в активной фазе, включая стойкое увеличение

-  концентрации трансаминаз в сыворотке крови  и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)

- выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин)

-  миопатии

-  одновременный прием циклоспорина

-  беременность и период лактации

-  применение у женщин репродуктивного возраста, которые не используют

-  эффективных методов контрацепции

-  дети и подростки до 6 лет

-  непереносимость лактозы, дефецит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция

Терапия препаратом  Розулип в дозе 40 мг противопоказана пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии (рабдомиолиза):

- почечная недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина <60 мл/мин)

- гипотиреоз

- миопатия  в анамнезе у пациента или его ближайших родственников

- миопатия, связанная с приемом других ингибиторов  HMG-CoA -редуктазы или фибратов  в анамнезе

- злоупотребление алкоголем

- состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина

- пациенты азиатской расы

- одновременный приём фибратов

- дети и подростки до 17 лет.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Эффект совместного применения лекарственных средств на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков. Розувастатин является субстратом некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортного белка захвата ОАТР1В1 и белка эффлюкса BCRP. Одновременное применение Розулипа с препаратами, являющимися ингибиторами транспортных белков, может повысить концентрацию розувастатина в плазме и риск развития миопатии (см. таблицу 2).

Циклоспорин. При одновременном применении с Розулипом, показатели AUC розувастатина были приблизительно в 7 раз выше, чем при монотерапии препаратом у здоровых лиц (см. таблицу 3). Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин. Одновременное применение розувастатина и циклоспорина не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции к розувастатину (см. таблицу). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC(0-24) и Cmax розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется.

Гемфиброзил и другие препараты, уменьшающие содержание липидов в крови. Одновременноеприменение гемфиброзила и Розулипа сопровождалось двукратным увеличением Cmaxи AUC розувастатина. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты, а также ниацин (никотиновая кислота) в дозах, уменьшающих содержание липидов в крови (1 г/сутки или более), увеличивают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА -редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при использовании в качестве монотерапии. Доза розувастатина 40 мг противопоказана пациентам, одновременно принимающим фибраты.

Эзетимиб. При комбинированном применении Розулипа в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг у пациентов с гиперхолестеринемией наблюдалось повышение значения AUC в 1.2 раза (см. таблицу 2). Тем не менее, между Розулипом и эзетимибом нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие с развитием побочных эффектов.

Антациды. Одновременное применение препарата Розулип и суспензии антацида, содержащей алюминий и магния гидроксид, сопровождалось снижением концентрации розувастатина в плазме крови приблизительно на 50%. Этот эффект уменьшался, если пациенты принимали антацид через 2 часа после Розулипа.  Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.

Эритромицин. Одновременное применениепрепарата Розулип и эритромицина характеризовалось уменьшением AUC0-t и Cmax розувастатина, соответственно, на 20 и 30%. Это взаимодействие, вероятно, является результатом повышения перистальтики  кишечника, вызванной эритромицином.

Ферменты цитохрома Р450. Розувастатин не является ингибитором или индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин – непрофильный субстрат для этих изоферментов. Таким образом, лекарственное взаимодействие, связанное с метаболизмом, опосредованным изоферментами системы цитохрома Р450, маловероятно. Между розувастатином и флуконазолом (ингибитор CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитор CYP2A6 и CYP3A4) не наблюдалось клинически значимого взаимодействия.

Взаимодействия, требующие изменения дозы розувастатина (см. таблицу 2):

При необходимости совместного применения препарата Розулип с препаратами, о которых известно, что они повышают  биодоступность розувастатина, дозу последнего следует изменять. Если ожидается увеличение экспозиции AUC  в 2 или более раза, то розувастатин следует назначать в стартовой дозе 5 мг. Максимальную суточную дозу розувастатина следует модифицировать таким образом, чтобы ожидаемая биодоступность розувастатина по возможности не превышала бы значений, наблюдаемых при приеме 40 мг розувастатина без других, вызывающих взаимодействие препаратов (например, розувастатин в дозе 20 мг с гемфиброзилом – увеличение в 1.9 раз; розувастатин в дозе 10 мг с комбинацией ритонавир/атазанавир – увеличение в 3.1 раза).

Таблица 2.  Эффект одновременно принимаемых препаратов на экспозицию розувастатина (на AUC в порядке уменьшения эффекта) на основании опубликованных клинических исследований

*Даные, представленные как х-кратные изменения являются простым соотношением между результатами, полученными при комбинации и при применении только розувастатина. Данные, представленные как %-ые изменения показывают %-ое различие, по сравнению с монотерапией розувастатином.

↑ - увеличение, ↓ - уменьшение, ↔ - изменений нет

**Некоторые исследования на взаимодействие проводили с различными дозами розувастатина. На таблице представлены наиболее важные соотношения.

Эффект розувастатина на другие совместно принимаемые препараты

Антагонисты витамина К. Как и в случае терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии или увеличение дозы Розулипа у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин или другие антикоагулянты, производные кумарина), может сопровождаться увеличением международного нормализованного отношения (МНО). После прекращения приема Розулипа или снижения его дозы, МНО может уменьшиться. В таких случаях рекомендуется мониторинг МНО.

Пероральные контрацептивы/ гормонозаместительная терапия (ЗГТ). Одновременное применение Розулипа и пероральных контрацептивов сопровождалось увеличением AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 и 34%, соответственно.Увеличение концентрации этих гормонов в плазме крови необходимо учитывать при подборе доз пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные, характеризующие применение препарата Розулип на фоне ЗГТ отсутствуют, поэтому нельзя исключить развитие эффектов, сходных с вышеописанными. Однако, такая терапия широко применялась в рамках клинических исследований и отличалась хорошей переносимостью пациентами.

Дигоксин. Клинически значимое взаимодействие препарата Розулип и дигоксина маловероятно.

Фузидиевая кислота. При системном применении фузидиевой кислоты совместно со статинами может повыситься риск миопатии, включая рабдомиолиз. Механизм этого взаимодействия (является ли оно фармакодинамическим, фармакокинетическим или комбинированным) еще не выяснен.  Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в некоторых случаях со смертельным исходом). Таких пациентов следует тщательно контролировать, и может возникнуть необходимость во временной отмене розувастатина

Дети и подростки

Исследования по взаимодействию лекарственных препаратов проводились только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна.

Специальные предупреждения

Влияние на скелетную мускулатуру

Побочные явления со стороны скелетной мускулатуры (например, миалгия, миопатия и, в редких случаях, рабдомиолиз наблюдались у пациентов, принимавшихпрепарат в любых дозах,  особенно часто, в дозах, превышающих 20 мг.

Очень редко рабдомиолиз развивался при сопутствующей терапии эзетимибом и ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.Так как нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие, следует соблюдать осторожность при одновременном применении  этих препаратов. Как и в случае терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, частота развития рабдомиолиза, выше при использовании препарата в дозе 40 мг.

Определение концентрации креатинкиназы

Определение уровнякреатинкиназы в сыворотке крови не следует проводитьпосле интенсивной физической нагрузки или при наличии других возможных причин увеличения концентрации креатинкиназы, поскольку это может затруднять интерпретацию результатов. Если исходный уровень креатинкиназы значительно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5– 7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень креатинкиназы (выше более чем в 5 раз, чем верхняя граница нормы).

До начала терапии

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Розулип необходимо с осторожностью назначать пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии (рабдомиолиза):нарушение функции почек; гипотиреоз; наследственная патология мышечной системы у пациента или его ближайших родственников; токсическое воздействие на мышцы, связанное с приемом другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы или фибрата в анамнезе; злоупотребление алкоголем; возраст старше 70 лет; состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина одновременный прием фибратов. При назначении препарата таким пациентам необходимо тщательно взвешивать потенциальный риск терапии и возможную пользу. Кроме того, рекомендуется осуществлять клинический мониторинг. Если уровень креатинкиназы значительно повышен исходно (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), нельзя начинать терапию розувастатином.

Во время терапии

Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно если они сопровождаются недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень креатинкиназы в сыворотке крови. Терапия должна быть прекращена, если уровень креатинкиназы значительно увеличен (более чем в 5 раз, чем верхняя граница нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если уровень креатинкиназы в 5 раз меньше, чем верхняя граница нормы). Если симптомы исчезают и уровень креатинкиназы возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розулип или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль креатинкиназы при отсутствии симптомов не целесообразен.

Имеются очень редкие сообщения о развитии некротизирующей миопатии иммунологического происхождения, с характерными клиническими проявлениями в форме длительной слабости проксимальных мышц и повышения уровня креатинкиназы сыворотки на фоне или после прекращения лечения статинами (в том числе и розувастатином). В таких случаях может возникнуть необходимость в дальнейшем обследовании нервно-мышечной функции, проведении серологических тестов и назначении иммуносупрессивной терапии.

Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме Розулипа с сопутствующей терапией. Сообщалось об увеличении случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил; циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеаз и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение Розулипа и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Розулип и фибратов или ниацина. При сопутствующей терапии фибратами прием препарата Розулип в дозе 40 мг противопоказан.

Фузидиевая кислота

Не рекомендуется одновременное назначение препарата Розулип с фузидиевой кислотой для системного применения или в течение 7 дней после прекращения введения фузидиевой кислоты. Пациентам, которым системное введение фузидиевой кислоты считается абсолютно необходимым, следует отменить розувастатин на протяжении всего периода лечения фузидиевой кислотой. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (в некоторых случаях с летальным исходом)  у пациентов, совместно получавших фузидиевую кислоту и розувостатин. Пациенты должны знать о необходимости срочного обращения к врачу при появлении мышечной боли или слабости. Терапию статином можно продолжить спустя 7 дней после последней дозы фузидиевой кислоты. В исключительных случаях, когда необходимо длительное лечение с внутривенным введением фузидиевой кислоты (при лечении тяжелых инфекций) необходимость совместного применения препарата Розулип и фузидиевой кислоты должна рассматриваться для каждого пациента индивидуально и проводиться под медицинским наблюдением.

Влияние на функцию печени

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Розулип следует с осторожностью использовать при лечении лиц, злоупотребляющих алкогольными напитками, и пациентов с исходной патологией печени. До начала терапии и через 3 месяца после начала терапии рекомендуется выполнять оценку функциональных печеночных проб. Если уровень трансаминаз в сыворотке крови превышает верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, прием препарата Розулип необходимо прекратить или снизить его дозу. В пострегистрационном периоде серьезные нежелательные явления со стороны печени (в основном, повышенный уровень трансаминаз в сыворотке крови) чаще наблюдались у пациентов, которые получали препарат в дозе 40 мг. У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розулип.

Влияние на функцию почек

У некоторых пациентов, принимавших розувастатин (особенно в дозе 40 мг), при экспресс-тестировании наблюдалась протеинурия преимущественно канальцевой природы. Протеинурия носила преходящий или интермиттирующий характер. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

Этническая принадлежность

Результаты фармакокинетических исследований свидетельствуют, что у лиц азиатского происхождения биодоступность препарата Розулипа  выше, чем у лиц европеоидной расы.

Ингибиторы протеаз

При комбинации розувастатина с различными ингибиторами протеолитических ферментов и ритонавиром наблюдалось повышение системной экспозиции розувастатина. У больных ВИЧ, получающих ингибиторы протеаз, следует взвешивать пользу от понижения уровня липидов при назначении препарата Розулип и возможность повышения уровня розувастатина в плазме крови в начале лечения и при дальнейшей подборке доз препарата у этих пациентов. Комбинация с некоторыми ингибиторами протеаз не рекомендуется, за исключением случаев, когда проводится коррекция доз розувастатина.

Интерстициальное заболевание легких

Очень редкие случаи интерстициального заболевания легких регистрировались у пациентов, получавших некоторые препараты из группы статинов. Как правило, эти случаи наблюдались при долговременной терапии статинами. Интерстициальное заболевание легких проявляется одышкой, непродуктивным кашлем и ухудшением общего состояния (повышенная утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). Если имеются подозрения на развитие у пациента интерстициального заболевания легких, терапию статинами нужно прекратить.

Сахарный диабет

На основании имеющихся данных, статины как класс повышают уровень сахара в крови, а также могут вызвать гипергликемию, требующую антидиабетического лечения, у пациентов с высоким риском развития сахарного диабета. Однако в таких случаях отмена статинов необоснована, так как польза, связанная с понижением риска развития сосудистых заболеваний, превышает риск развития гипергликемии. Пациентам, относящимся к группе риска (концентрация глюкозы натощак 5.6-6.9 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, гипертония), следует проводить клиническое и биохимическое мониторирование в соответствии с имеющимися национальными рекомендациями. В исследовании ЮПИТЕР общая частота сообщенных случаев сахарного диабета соответственно составляла 2.8% и 2,3% в группах, получавших розувастатин и плацебо, в особенности это наблюдалось у лиц с уровнем глюкозы натощак 5.6-6.9 ммоль/л.

Применение в педиатрии

У детей в возрасте от 6 до 17 лет, получавших розувастатин, определение роста, массы тела, индекса массы тела, а также оценка половой зрелости на основании развития вторичных половых признаков по Таннеру ограничивалось периодом времени в один год. После лечения в течение 2х лет не наблюдали влияния препарата на  рост, массу тела, индекса массы тела и половую зрелость.

В клиническом исследовании, в котором дети получали розувастатин на протяжении 52 недель, более часто наблюдалось повышение уровня креатинкиназы (в 10 раз выше, чем верхняя граница нормы) и развитие симптомов со стороны мышц, по сравнению с результатами исследований с участием взрослых пациентов.

Непереносимость лактозы

Препарат не рекомендуетсяпринимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы. В одной таблетке, покрытой оболочкой 5 мг - содержится 93,0 мг лактозы моногидрата, в таблетке 10 мг - 121,2 мг лактозы моногидрата, в таблетке 20 мг - 242,4мг лактозы моногидрата,  в таблетке 40 мг - 484,8 мг лактозы моногидрата.

Во время беременности или лактации

Розулип противопоказан во время беременности и в период лактации.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные меры контрацепции. Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина необходимы для нормального развития плода, потенциальный риск подавления активности ГМГ-КоА-редуктазы превышает преимущества терапии препаратом в период беременности. В случае, если беременность наступила на фоне терапии препаратом Розулип, то прием препарата необходимо немедленно прекратить.

Сведения об экскреции розувастатина с грудным молоком отсутствуют.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования, оценивающие влияние Розулипа на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, не проводились. При управлении автомобилем или работе с потенциально опасными механизмами нужно учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Гиперхолестеринемия

Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов, получавших терапию другим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, а также для лиц, которые прежде не принимали статины составляет 5 мг или 10 мг один раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться уровнем содержания холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов.  В случае необходимости, доза может быть увеличена после 4 недель приема препарата. В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами, повышение дозы до максимальной 40 мг может рассматриваться только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно при наследственной гиперхолестеринемии), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг. Рекомендуется наблюдение за состоянием пациента, получающими препарат в дозе 40 мг. А также, начинать терапию препаратом Розулип в дозе 40 мг рекомендуется под контролем врача.

Профилактика сердечно-сосудистых явлений

В исследовании по уменьшению риска развития сердечно-сосудистых заболеваний  препарат применялся в дозе 20 мг/день.

Применение у детей и подростков

Применение у детей и подростков должно проводиться только под контролем специалиста.

Дети и подростки от 6 до 17 лет(стадия развития по Таннеру ˂II – V).

У детей и подростков с гетерозиготной наследственной гиперхолесеринемией рекомендуемая начальная доза составляет 5 мгв день.

У детей в возрасте 6-9 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемый диапазон доз составляет 5-10 мг в сутки внутрь. Безопасность и эффективность доз, превышающих 10 мг в сутки в данной группе, не изучали.

Дети и подростки от 10 до 17 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолесеринемией рекомендуемый диапазон доз – 5-20 мг один раз в день. Безопасность и эффективность доз, превышающих 20 мг в сутки в данной группе, не изучали.

Согласно рекомендациям применения в педиатрии, увеличение дозы должно проводиться в зависимости от индивидуального ответа и переносимости  пациентов. До начала лечения розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную холестиринопонижающую диету, которую следуетсоблюдать и во время лечения.

Детям в возрасте от 6 до 17 лет с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая доза составляет 20 мг один раз в сутки. Рекомендуемая начальная доза составляет 5-10 мг, в зависимости от возраста, массы тела и индивидуального ответа на лечение розувастатином на основании педиатрических рекомендаций. До начала лечения розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную холестиринопонижающую диету, которую следует соблюдать и во время лечения.

У детей и подростков опыт применения доз, отличных от 20 мг, ограничен.

Таблетки 40 мг не должны применяться для лечения пациентовдетского и подросткового возраста. 

Применение у детей младше 6 лет

Опыт применения препарата у детей в возрасте до 6 лет ограничен. Поэтому лечение розувастатином детей в возрасте до 6 лет не рекомендуется.

Пожилые пациенты

Не требуется коррекции дозы. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов старше 70 лет составляет 5 мг (см. раздел 4.4).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин) прием препарата рекомендуется начинать с дозы 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с умеренной почечной недостаточностью. При тяжелой почечной недостаточности применениепрепарата противопоказано в любых дозах.

Пациенты с нарушением функции печени

У лиц с оценкой 7 баллов или ниже по шкале Child-Pugh системная экспозиция розувастатина не повышалась. У пациентов с оценкой 8 и 9 балов по шкале Child-Pugh наблюдалось увеличение системной биодоступности. Отсутствует опыт применения препарата у пациентов с оценкой выше 9 баллов по шкале Child-Pugh. Препарат Розулип противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.

Этническая  принадлежность

Повышенная системная биодоступность препарата была зарегистрирована у лиц азиатского происхождения. Для лиц азиатского происхождения рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг.Пациентам этой группы противопоказана терапия Розулипом в дозе  40 мг.

Генетический полиморфизм

Известны некоторые типы генетического полиморфизма, которые повышают экспозицию розувастатина. У пациентов с такими типами генетического полиморфизма рекомендуется более низкая суточная доза препарата Розулип.

Пациенты, предрасположенные к миопатии

Рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, предрасположенными к развитию миопатии.  

Совместное применение с другими препаратами

Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (например, OATP1B1 и BCRP). Риск развития миопатии (в том числе и рабдомиолиза) возрастает при одновременном применении розувастатина с некоторыми препаратами, способными повышать концентрацию розувастатина в плазме в результате взаимодействия с вышеупомянутыми транспортными белками (например, циклоспорин, а также некоторые ингибиторы протеаз, в том числе комбинация ритонавира с атазановиром, лопинавиром и/или типранавиром). Врачам, назначающим такие препараты, рекомендуется ознакомиться с Общими Характеристиками лекарственных препаратов. которые предполагается назначать совместно с розувастатином. По возможности, следует применять альтернативные препараты, а при необходимости – рассмотреть возможность временной отмены розувастатина. В случаях, когда совместное применение таких лекарственных средств неизбежно, следует тщательно рассмотреть пользу и риск, связанные с комбинированным лечением и изменением дозы розувастатина.

Метод и путь введения

Препарат применяют строго по назначению врача!

Розулип можно принимать в любое время суток, независимо от приема пищи. До начала и в течение всего курса терапии Розулипомпациент должен соблюдать стандартную диету с низким содержанием холестерина. Дозу препарата следует подбирать индивидуально, в зависимости от целей терапии и ответа на лечение.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы:  усиление выраженности симптомов побочных эффектов.

Лечение: в случае передозировки необходимо проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Специфического антидота для розувастатина не существует. Эффективность гемодиализа маловероятна.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Если у Вас возникнут дополнительные вопросы об использовании данного препарата, обратитесь к Вашему врачу или фармацевту.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае

Резюме профиля безопасности

Неблагоприятные реакции, отмечаемые при приеме розувастатина, обычно являются преходящими и имеют небольшую тяжесть. В контролируемых клинических исследованиях частота отмены розувастатина из-за неблагоприятных явлений составила менее 4%.

Резюме в форме таблицы

Классификация нежелательных реакций в зависимости от частоты встречаемости выглядит следующим образом: часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных).

Побочные реакции представлены по системам органов и частоте их встречаемости.

Ниже представлен профиль нежелательных реакций на основании данных клинических исследований и обширного опыта применения препарата в постмаркетинговом периоде. Побочные реакции представлены по системам органов и частоте их встречаемости.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

редко:  тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы                      

редко: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

Нарушения со стороны эндокринной системы

часто: сахарный диабет¹

Нарушения психики                                           

частота неизвестна: депрессия

Нарушения со стороны нервной системы        

часто: головная боль, головокружение                      

очень редко: полиневропатия, потеря памяти  

частота неизвестна: периферическая невропатия, нарушения сна, в том числе бессонница и кошмарные сновидения

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения                                       

частота неизвестна : кашель, одышка

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта     

часто:  запор, тошнота, боль в животе

редко: панкреатит                 

частота неизвестна : диарея

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей           

редко: повышение печеночных ферментов (трансаминаз)  

очень редко: желтуха, гепатит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей          

нечасто: зуд, сыпь, крапивница                        

частота неизвестна:  синдром Стивенса- Джонсона

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

часто: миалгия

редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз, волчаночно-подобный синдром, разрыв мышц

очень редко: артралгия              

частота неизвестна: нарушения со стороны сухожилий, иногда осложняющиеся их разрывом, некротизирующая миопатия иммунного характера (см. раздел 4.4)

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей               

очень редко: гематурия

Нарушения со стороны репродуктивных органов и молочной железы 

очень редко:  гинекомастия

Общие расстройства и нарушения в месте введения 

часто: астения                                 

частота неизвестна: отеки

¹ Частота случаев сахарного диабета будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (показатель глюкозы натощак ≥ 5.6 ммоль/л, индекс массы тела >30кг/м2, увеличение уровня триглицеридов, повышенное артериальное давление).

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота неблагоприятных лекарственных реакций имеет дозозависимый характер.

Нежелательные эффекты со стороны почек: У пациентов, принимающих розувастатин, наблюдалась протеинурия, в большинстве случаев канальцевая по происхождению, определяемая тестом при помощи индикаторной полоски. Изменения в белке мочи от полного его отсутствия или небольшого количества до ++ или более наблюдалось у 1% пациентов во время лечения дозировкой 10 мг или 20 мг и примерно у 3% пациентов, принимающих дозу 40 мг. Небольшое увеличение от полного отсутствия или небольшого количества до + наблюдалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев при постоянном лечении протеинурия уменьшалась или исчезала. На основании информации, полученной в ходе клинических исследований, и пострегистрационного опыта до сегодняшнего дня установлено отсутствие взаимосвязи между протеинурией и острой или прогрессирующей почечной недостаточностью. У некоторых пациентов, принимавших Розулип, в редких случаях была обнаружена гематурия.

Нежелательные эффекты со стороны скелетной мускулатуры: Нежелательные эффекты со стороны скелетной мускулатуры, например, миалгия, миопатия (включая миозит) и, в редких случаях, рабдомиолиз наблюдались у пациентов, которые получали розувастатин в любых дозах, а особенно часто, в дозах, превышающих 20 мг.

У некоторых пациентов, принимавших препарат, было обнаружено дозозависимое увеличение концентрации креатинкиназы. В большинстве случаев, это явление носило легкий, бессимптомный и преходящий характер. При повышенной концентрации креатинкиназы в сыворотке крови (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) терапию Розулипом следует прекратить.

Нежелательные эффекты со стороны печени: Как и в случае приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших Розулип, наблюдалось дозозависимое увеличение активности трансаминаз в сыворотке крови, которое вбольшинстве случаев, носило легкий, бессимптомный и преходящий характер.

На фоне терапии некоторыми статинами были зарегистрированы следующие побочные явления: нарушения сексуальной функции; очень редкие случаи интерстициального заболевания легких, зарегистрированные в основном при долговременной терапии статинами.

Частота развития рабдомиолиза, выраженных нарушений функции почек и серьезных нарушений со стороны печени (которые в основном представлены увеличением концентрации трансаминаз) выше при использовании препарата в дозе 40 мг.

Увеличение уровня креатинкиназы в 10 раз больше верхней границы нормы, а также мышечные симптомы, следующие за упражнениями или повышенной физической нагрузкой, наблюдались более часто во время 52-х недельного клинического исследования детей и подростков, по сравнению с взрослыми. По остальным показателям результаты исследования безопасности розувастатина у детей, подростков и взрослых совпадают.

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активное вещество - розувастатин 5 мг,10 мг, 20 мг и 40 мг (эквивалентно 5,34 мг, 10,68 мг, 21,36 мг и 42,72 мг розувастатина цинка, соответственно),

вспомогательные вещества: лудипресс (лактозы моногидрат, повидон, кросповидон), кросповидон (ХL10), магния стеарат, Оpadry II белый 85F 18422 (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Белые или почти белые, круглые слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой стилизованной буквы Е на одной стороне и номера 591 на другой стороне таблетки (для дозировки 5 мг).

Белые или почти белые, круглые слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой стилизованной буквы Е на одной стороне и номера 592 на другой стороне таблетки (для дозировки 10 мг).

Белые или почти белые, круглые слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой стилизованной буквы Е и номера 593 на одной стороне таблетки (для дозировки 20 мг).                              

Белые или почти белые, овальные слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой стилизованной буквы Е и номера 594 на одной сторонетаблетки (для дозировки 40 мг).

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке из комбинированной   пленки "cold" (полиамид / фольга алюминиевая / пленка поливинилхлоридная (ПВХ) и фольга алюминиевая. По 2, 4 или 8 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку.

Срок хранения

3  года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту.