г. AptekaOnline
Каталог

Ротацеф, 1 гр, пор. д/п р-ра д/ин. №1, пачка картонная

Действующее вещество :
Цефтриаксон натрия
Дозировка:
1 гр
Рецептурный отпуск:
По рецепту
Срок хранения:
3 года
Цена от 2 365
Добавлено в корзину:
Наличие в аптеках
Характеристика
Описание
Генерик
Да
Дата регистрации
2016-12-26
Действующее вещество
Цефтриаксон натрия
Дозировка
1 гр
Единица упаковки
мл
Код товара
00-00005455
Количество / Объем
3.5
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инъекций в комплекте с растворителем (1% раствор лидокаина ги
Описание упаковки
№1
Регистрационный номер
РК-ЛС-5№017622
Рецептурный отпуск
По рецепту
Срок хранения
3 года
Торговое название
РОТАЦЕФ
Упаковка
Пачка картонная
Форма выпуска
Препарат во флаконе из стекла. По 3,5 мл растворителя в ампуле. По 1 флакону и 1 ампуле с растворителем в пачке из картона.
Инструкция
Выбор языка RU KZ

Торговое наименование

Ротацеф

 

Международное непатентованное название

Цефтриаксон

 

Лекарственная форма, дозировка

Порошок для приготовления раствора для инъекций 1,0 г в комплекте с растворителем (лидокаина гидрохлорид, 1% раствор для инъекций - 3,5 мл).

 

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты другие. Цефалоспорины третьего поколения. Цефтриаксон.

Код АТХ J01DD04

 

Показания к применению

Ротацеф показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, в том числе доношенных новорожденных (от рождения):

- бактериальный менингит

- внебольничная пневмония

- внутрибольничная пневмония

- острый средний отит

- инфекции органов брюшной полости

- осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит)

- инфекции костей и суставов

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей

- гонорея

- сифилис

- бактериальный эндокардит

Ротацеф может применяться:

- при лечении острых обострений хронической обструктивной болезни легких у взрослых

- при лечении диссеминированной болезни Лайма / боррелиоза (раннего (стадия II) и позднего (стадия III)) у взрослых и детей, включая новорожденных с 15-дневного возраста

- для предоперационной профилактики инфекций в месте проведения операции

- подозрение на наличие бактериальной инфекции при лихорадке у пациентов с нейтропенией

- для лечения пациентов с бактериемией, вызванной или подозреваемой как вызванная какой-либо из указанных выше инфекций.

Ротацеф следует применять параллельно с другими антибактериальными средствами, если предполагается, что возможный спектр патогенов не входит в спектр действия препарата.

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- гиперчувствительность к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или к любому из вспомогательных веществ;

- тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) на любой другой тип бета-лактамных антибактериальных препаратов (пенициллины, монобактамы, карбапенемы) в анамнезе;

-    повышенная чувствительность к растворителю – лидокаину. Перед проведением внутримышечной инъекции цефтриаксона с использованием лидокаина, необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину. Противопоказания к применению лидокаина приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина. Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

- недоношенным новорожденным до постконцептуального возраста 41 неделя (гестационный возраст + постнатальный возраст)*.

Доношенным новорожденным (до 28 дней жизни):

- при наличии гипербилирубинемии, желтухи, гипоальбуминемии или ацидоза, состояний, при которых возможно нарушение связывания билирубина*,

- если им требуется (или может потребоваться) внутривенное введение кальция или содержащих кальций растворов из-за риска образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона.

* Исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.

 

Необходимые меры предосторожности при применении

Перед внутримышечным введением цефтриаксона, когда в качестве растворителя используется лидокаин, следует учесть противопоказания для лидокаина.

Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, никогда нельзя вводить внутривенно.

 

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Влияние других препаратов на левофлоксацин

Не используйте кальцийсодержащие растворители, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, для приготовления раствора препарата Ротацеф или его дальнейшего разведения для внутривенного введения, т.к. может образоваться осадок. Осаждение комплекса цефтриаксон-кальций может также произойти, если цефтриаксон смешивают с кальцийсодержащими растворами в одной и той же системе для в/в введения. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том числе при непрерывных инфузиях кальцийсодержащих растворов, напр., при парентеральном питании через Y-образный порт.  Однако, для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью.  В исследованиях in vitro с использованием плазмы пуповины крови взрослых и новорожденных было показано, что у новорожденных существует повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона

Совместное применение с пероральными антикоагулянтами может ослаблять действие витамина К и повышать риск возникновения кровотечений. Рекомендуется регулярный контроль международного нормализованного отношения (МНО) и соответствующий подбор дозы антагонистов витамина К во время и после терапии цефтриаксоном.

Существуют противоречивые данные относительно потенциального усиления токсического воздействия аминогликозидов на почки при их применении с цефалоспоринами. В подобных случаях следует строго придерживаться рекомендуемого контроля уровня  аминогликозидов и функции почек.

В исследовании in vitro при применении хлорамфеникола в сочетании с цефтриаксоном наблюдались антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.

Сообщений о взаимодействии цефтриаксона и кальцийсодержащих препаратов для приема внутрь или внутримышечно введенного цефтриаксона и кальцийсодержащих препаратов (введенных внутривенно или принятых внутрь) не поступало.

При лечении цефтриаксоном у больных могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса.

Как и другие антибиотики, препарат может давать ложноположительный результат пробы на галактоземию.

Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче неферментными методами. Поэтому в ходе терапии препаратом глюкозурию при необходимости нужно определять только ферментным методом.

При одновременном применении больших доз препарата цефтриаксона и «петлевых» диуретиков (например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось.

Совместное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона

Несовместимость

Согласно литературным данным, цефтриаксон фармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

При необходимости комбинированного лечения не следует смешивать препарат Ротацеф в  одном шприце или в одном растворе с другими антибиотиками. 

 

Специальные предупреждения

Реакции гиперчувствительности

Как и случае со всеми бета-лактамными антибактериальными препаратами сообщалось о серьезных и иногда смертельных реакциях гиперчувствительности. В случае возникновения тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефтриаксоном следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры. Перед началом лечения следует определить у пациента наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефтриаксону цефалоспориновых антибиотиков или других бета-лактамных антибиотиков.  Цефтриаксон с осторожностью назначают пациентам, у которых были реакции гиперчувствительности на другие бета-лактамные антибиотики.

Сообщалось о тяжелых неблагоприятных кожных реакция (синдром Стивенса-Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз. и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)), которые могут быть опасными для жизни или смертельными, в связи с лечением цефтриаксоном; однако частота этих явлений неизвестна.

Реакция Яриша-Герксгеймера

Вскоре после лечения цефтриаксоном у некоторых пациентов с инфекцией, вызванной спирохетами может возникнуть реакция Яриша-Герксгеймера (JHR). Реакция обычно проходит самостоятельно, или может быть купирована симптоматическим лечением. В случае возникновения реакции, лечение антибиотиками прекращать не следует.

Взаимодействие с кальцийсодержащими препаратами

Описаны случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в легких и почках с летальным исходом у недоношенных и доношенных младенцев до 1 месяца. По меньшей мере, одному из этих пациентов цефтриаксон и кальций вводили в разное время и через разные внутривенные инфузионные системы. Согласно имеющимся научным данным не зарегистрировано подтвержденных случаев образования внутрисосудистых преципитатов, кроме как у новорожденных, которым вводили цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы или какие-либо другие кальцийсодержащие препараты. В исследованиях in vitro было показано, что новорожденные имеют повышенный риск образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона по сравнению с пациентами других возрастных групп.

У пациентов любого возраста цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с любыми кальцийсодержащими внутривенными растворами, даже с помощью различных инфузионных систем или в различных местах инфузий. Однако, у новорожденных старше 28-дневного возраста цефтриаксон и кальций содержащие растворы можно вводить последовательно один за другим, если используются инфузионные системы на различных участках, или если инфузионные системы заменяются или тщательно промываются между инфузиями физиологическим солевым раствором, чтобы избежать осаждения. Пациентам, нуждающимся в непрерывных инфузиях кальцийсодержащих растворов для полного парентерального питания, врач может назначить альтернативное антибактериальное лечение, не связанное с подобным риском образования преципитатов. Если применение цефтриаксона пациентам, которые нуждаются в полном парентеральном питании, признано необходимым, растворы для полного парентерального питания и цефтриаксон можно вводить одновременно, но через разные инфузионные системы и в разные участки тела. Кроме того, введение растворов для полного парентерального питания можно приостановить на время инфузии цефтриаксона и промыть инфузионные системы между введением растворов.

Иммуноопосредованная гемолитическая анемия

Случаи иммуноопосредованных гемолитической анемии наблюдались у пациентов, получавших антибактериальные средства класса цефалоспоринов. Описаны случаи развития гемолитической анемии, в том числе с летальным исходом у взрослых и детей, получавших цефтриаксон. 

Если во время применения цефтриаксона у пациента возникает анемия, следует рассмотреть диагноз анемии, ассоциированной с применением цефалоспорина, и прекратить применение цефтриаксона к установлению этиологии заболевания.

Продолжительное лечение

При продолжительном лечении через регулярные интервалы проводят общий анализ крови.

Колит/избыточный рост нечувствительной микрофлоры 

На фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, в том числе и цефтриаксона, возможно возникновение колита и псевдомембранозного колита, который может варьироваться по степени тяжести от легкой до колита с летальным исходом.  Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых присутствует диарея во время или после применения цефтриаксона. Необходимо рассмотреть возможность прекращения терапии цефтриаксоном и назначения специфического лечения Clostridium difficile.  Не рекомендуется назначать лекарственные средства, ингибирующие перистальтику кишечника.

Как и при применении других антибактериальных средств, могут возникать суперинфекции, вызванные нечувствительными к препарату микроорганизмами.

Тяжелая почечная и печеночная недостаточность

При тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется тщательный клинический контроль безопасности и эффективности.

Влияние на результаты серологических анализов

Могут быть получены ложноположительные результаты реакции Кумбса. Цефтриаксон также может привести к ложноположительным результатам пробы на галактоземию.

Неферментативные методы определения глюкозы в моче могут давать ложноположительные результаты.  Для определения глюкозы в моче во
время лечения препаратом Ротацеф
следует использовать ферментативные методы.

Цефтриаксон может вызывать недостоверное снижение показателей гликемии, полученных с помощью некоторых устройств мониторинга содержания глюкозы в крови. Пожалуйста, следуйте согласно инструкции по применению для каждой тестовой системы.  При необходимости следует использовать альтернативные способы определения глюкозы в крови.

Антибактериальный спектр

Цефтриаксон обладает ограниченным спектром антибактериальной активности и может быть непригоден для применения в качестве единственного средства для лечения некоторых видов инфекций, за исключением случаев, когда патоген еще не подтвержден. При полимикробных инфекциях, когда подозреваемые патогены включают организмы, устойчивые к цефтриаксону, следует рассмотреть возможность введения дополнительного антибиотика.

Применение лидокаина

Если в качестве растворителя используется лидокаин, раствор цефтриаксона можно использовать только для внутримышечных инъекций. Раствор лидокаина никогда нельзя вводить внутривенно.

Желчнокаменная болезнь

В случае наличия на сонограмме теней следует учитывать возможность образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона. Тени, которые были ошибочно приняты за желчные камни, наблюдались на сонограмме желчного пузыря и оказывались чаще при применении цефтриаксона в дозе 1 г в сутки и выше. Особую осторожность следует соблюдать при применении препарата у детей.  Такие преципитаты исчезают после прекращения терапии цефтриаксоном. В редких случаях образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона сопровождалось симптоматикой. При наличии симптомов рекомендуется консервативное нехирургическое лечение. Врач должен рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата, учитывая результаты оценки соотношения польза / риск в каждом конкретном случае.

Застой желчи

При применении цефтриаксона были зарегистрированы случаи панкреатита, возможно вызванные обструкцией желчных путей. Большинство пациентов имели факторы риска развития холестаза и билиарного сладжа, такие как предыдущая значительная терапия, тяжелая болезнь, полное парентеральное питание. Нельзя исключать, что триггером или кофактором этого осложнения может быть образование в желчных путях преципитатов в результате применения цефтриаксона.

Почечнокаменная болезнь

Зарегистрированы случаи образования почечных камней, которые исчезали после отмены цефтриаксона. При наличии симптомов следует сделать ультразвуковое обследование. Решение о применении препарата пациентам с наличием в анамнезе почечных камней или гиперкальциурии принимает врач с учетом результатов оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае.

Натрий

В 1 грамме препарата Ротацеф содержится 3,6 ммоль натрия. Данный факт следует учитывать при назначении пациентам, соблюдающим диету, контролирующую содержание натрия хлорида.


Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата Ротацефу новорожденных, детей до одного года и старше установлена для доз, описанных в разделе «Рекомендации по применению».  Исследования показали, что цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из мест связывания с альбумином сыворотки. 

Препарат Ротацеф нельзя применять у новорожденных, особенно недоношенных, у которых есть риск развития билирубиновой энцефалопатии.


Во время беременности или лактации

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Данных о применении препарата у беременных женщин очень мало. Исследования на животных не указывают на наличие прямого или косвенного вредного влияния цефтриаксона на развитие эмбриона и плода, перинатальное и постнатальное развитие. Во время беременности, особенно в первом триместре, назначение препарата Ротацеф допускается, только если польза превосходит риск.

Цефтриаксон в низких концентрациях выделяется в грудное молоко человека, но при применении терапевтических доз влияние цефтриаксона на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, не предвидится. Однако нельзя исключать риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Необходимо либо прекратить грудное вскармливание, либо отменить/приостановить терапию цефтриаксоном, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии препаратом для женщины.


Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Во время лечения цефтриаксоном могут возникать побочные реакции (напр. головокружение), что может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами. Пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

 

Рекомендации по применению

·      лидокаин запрещается использовать в качестве растворителя для препаратов с международным непатентованным наименованием «Цефтриаксон»  детям до 15 лет.

·      раствор цефтриаксона следует вводить внутримышечно в случаях, когда внутривенное введение невозможно или внутримышечный путь введения является предпочтительным для пациента.

·      внутримышечное введение следует осуществлять в крупные мышцы, в одну мышцу вводить не более 1 г.

·      для доз, превышающих 2 г, следует использовать внутривенный способ введения.

·      при использовании лидокаина в качестве растворителя внутривенное введение полученного раствора цефтриаксона противопоказано!

·      при использовании лидокаина в качестве растворителя у лиц старше 15 лет рекомендуется провести внутрикожную аллергическую пробу на лидокаин.

·      при использовании лидокаина в качестве растворителя перед введением раствора следует исключить у пациента противопоказания к применению лидокаина (см.инструкцию по применению лидокаина), а также учитывать аллергические реакции на лидокаин в анамнезе.


Режим дозирования

Дозы, рекомендуемые в следующих таблицах, являются общими рекомендуемыми дозами при данных показаниях. В особо тяжелых случаях следует рассмотреть возможность применения максимальных доз из рекомендованного диапазона.

Взрослые и дети старше 12 лет (≥ 50 кг)

Дозировка цефтриаксона*

Частота приема**

Показания

1-2 г

1 раз в сутки

Внебольничная пневмония

Обострения хронической обструктивной болезни легких

Инфекции органов брюшной полости

Осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит)

2 г

1 раз в сутки

Внутрибольничная пневмония

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей

Инфекции костей и суставов

2-4 г

1 раз в сутки

Подозрение на наличие бактериальной инфекции при лихорадке у пациентов с нейтропенией

Бактериальный эндокардит

Бактериальный менингит

* При установленной бактериемии следует рассмотреть возможность применения максимальных доз из рекомендованного диапазона.

** При применении доз более 2 г в сутки следует рассмотреть возможность применения препарата 2 раза в сутки (каждые 12 часов).

Показания для взрослых и детей старше 12 лет (≥ 50 кг), которым требуется особая схема лечения:

- Острый средний отит

Может применяться однократная внутримышечная доза препарата Ротацеф 1-2 г. Ограниченные данные показывают, что в случаях тяжелого заболевания или неуспешности предыдущего лечения препарат Ротацеф может быть эффективным при внутримышечном применении в дозе 1-2 г в сутки в течение 3 дней.

- Предоперационная профилактика хирургических инфекций

Однократное введение перед операцией в дозе 2 г.

- Гонорея

Однократное внутримышечное введение в дозе 500 мг.

- Сифилис

Обычная рекомендованная доза составляет 500 мг-1 г 1 раз в сутки с повышением до 2 г 1 раз в сутки при нейросифилисе; продолжительность лечения - 10-14 дней. Рекомендации по дозе при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных. Следует учитывать рекомендации государственных или местных руководств.

- Диссеминированный Лайм-боррелиоз (ранний (стадия II) и поздний (стадия III))

2 г 1 раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендованная продолжительность лечения варьируется; следует учитывать рекомендации государственных или местных руководств.

Дети

Новорожденные, младенцы и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет (< 50 кг)

У детей с массой тела 50 кг и выше применяются обычные дозы для взрослых.

Дозировка цефтриаксона*

Частота приема**

Показания

50-80 мг/кг

1 раз в сутки

Интраабдоминальные инфекции

Осложненные инфекции мочевыводящих путей

(включая пиелонефрит)

Внебольничная пневмония

Внутрибольничная пневмония

50-100 мг/кг

(макс. 4 г)

1 раз в сутки

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей

Инфекции костей и суставов

Лечение пациентов с нейтропенией при лихорадке с подозрением на бактериальную инфекцию

80-100 мг/кг

(макс. 4 г)

1 раз в сутки

Бактериальный менингит

100 мг/кг

(макс. 4 г)

1 раз в сутки

Бактериальный эндокардит

* При установленной бактериемии следует рассмотреть возможность применения максимальных доз из рекомендованного диапазона.

** При применении доз более 2 г в сутки следует рассмотреть возможность применения препарата 2 раза в сутки (каждые 12 часов).

 

Показания для новорожденных, младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет (< 50 кг), которым требуется особая схема лечения:

- Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита может применяться однократная внутримышечная доза препарата Ротацеф в 50 мг/кг. Ограниченные данные показывают, что в случаях тяжелого заболевания ребенка или неуспешности начального лечения препаратом Ротацеф может быть эффективным при внутримышечном применении в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.

- Предоперационная профилактика хирургических инфекций

Однократное введение перед операцией в дозе 50-80 мг/кг.

- Сифилис

Обычная рекомендованная доза составляет 75-100 мг/кг (макс. 4 г) 1 раз в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозе при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на крайне ограниченных данных. Следует учитывать рекомендации государственных или местных руководств. Следует учитывать рекомендации государственных или местных руководств.

Диссеминированный Лайм-боррелиоз (ранний (стадия II) и поздний (стадия III))

50-80 мг/кг 1 раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендованная продолжительность лечения варьируется; следует учитывать рекомендации государственных или местных руководств.

Новорожденные в возрасте 0-14 дней

Ротацеф противопоказан недоношенным новорожденным до постконцептуального возраста 41 неделя (гестационный возраст + постнатальный возраст).

Дозировка цефтриаксона*

Частота приема

Показания

20-50 мг/кг

1 раз в сутки

Интраабдоминальные инфекции

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей

Осложненные инфекции мочевыводящих путей

(включая пиелонефрит)

Внебольничная пневмония

Внутрибольничная пневмония

Инфекции костей и суставов

Лечение пациентов с нейтропенией при лихорадке с подозрением на бактериальную инфекцию

50 мг/кг

1 раз в сутки

Бактериальный менингит

Бактериальный эндокардит

* При установленной бактериемии следует рассмотреть возможность применения максимальных доз из рекомендованного диапазона.

Не превышать максимальную суточную дозу в 50 мг/кг.

Показания для новорожденных в возрасте от 0 до 14 дней, которым требуется особая схема лечения:

- Острый средний отит

Для начального лечения острого среднего отита может применяться однократная внутримышечная доза препарата Ротацеф в 50 мг/кг.

- Предоперационная профилактика хирургических инфекций

Однократное введение перед операцией в дозе 20-50 мг/кг.

- Сифилис

Обычная рекомендованная доза составляет 50 мг/кг 1 раз в сутки в течение 10-14 дней. Рекомендации по дозе при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на крайне ограниченных данных. Следует учитывать рекомендации государственных или местных руководств.

Продолжительность лечения

Продолжительность терапии зависит от течения заболевания. Применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела пациента или подтверждения эрадикации возбудителя.

Применение пациентов пожилого возраста

При условии нормального функционирования почек и печени коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы цефтриаксона при легком или умеренном нарушении функции печени при условии нормальной функции почек.

Исследования препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Имеющиеся данные не указывают на необходимость коррекции дозы цефтриаксона у пациентов с нарушением функции почек при условии, что функция печени не нарушена. В случаях претерминальной почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) доза цефтриаксона не должна превышать 2 г в сутки. У пациентов, находящихся на диализе дополнительного введения препарата после процедуры не требуется. Цефтриаксон не выводится путем перитонеального диализа или гемодиализа. Необходим клинический контроль за безопасностью и эффективностью препарата.

Применение у пациентов с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью

При применении цефтриаксона у пациентов с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью необходим тщательный клинический контроль за безопасностью препарата.

Способ применения

Ротацеф вводят внутримышечно и внутривенно струйно или капельно.

Внутримышечное введение

При использовании лидокаина в качестве растворителя перед введением раствора следует исключить у пациента противопоказания к применению лидокаина (см. инструкцию по применению лидокаина), а также учитывая аллергические реакции на лидокаин в анамнезе.

Внутривенное введение

Ротацеф раствор может применяться в виде внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут (предпочтительный способ) или медленной внутривенной инъекции продолжительностью 5 минут. Прерывистую внутривенную инъекцию следует вводить в течение 5 минут, предпочтительно в крупные вены. Внутривенные дозы в 50 мг/кг или более у младенцев и детей до 12 лет должны вводится путем инфузии. У новорожденных внутривенные дозы должны вводиться в течение 60 минут для снижения потенциального риска развития билирубиновой энцефалопатии. При невозможности или неприемлемости внутривенного введения следует рассмотреть возможность внутримышечного способа применения. Дозы выше 2 г вводятся внутривенным способом.

Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤ 28 дней), если им нужно (или ожидается, что потребуется) лечение кальцийсодержащих внутривенными растворами, включая инфузионные растворы, содержащие кальций, такие как парентеральное питание, в связи с риском образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

Не следует использовать растворители, содержащие кальций (например, раствор Рингера или раствор Хартмана) для растворения цефтриаксона или для дальнейшего разбавления восстановленного флакона для внутривенного введения, из-за риска образования осадка.

Также возникновение осадка кальциевых солей цефтриаксона может происходить при смешивании препарата с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому не следует смешивать или одновременно применять цефтриаксон и растворы, содержащие кальций.

Для предоперационной профилактики хирургических инфекций цефтриаксон следует применять за 30-90 минут до начала операции.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

При передозировке препаратом Ротацеф могут возникать такие симптомы, как тошнота, рвота и диарея. 

Концентрации цефтриаксона нельзя уменьшить посредством гемодиализа или перитонеального диализа. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое.

 

Описание нежелательных реакций

Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными на фоне терапии цефтриаксоном являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение активности печеночных ферментов.

Нижеприведенные побочные реакции, оценивались по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 - < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 - < 1/100); редко (≥ 10000 000 - < 1/1000); очень редко (< 1/10000) или не известно (не могут быть оценены из имеющихся данных).

Часто (встречаются у более 1%, но менее 10% пациентов):

- эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения;

- диарея, жидкий стул;

- повышение уровня печеночных ферментов;

- сыпь; редко - крапивница;

Нечасто (встречаются у более 0,1%, но менее 1% пациентов):

 - гранулоцитопения, анемия, коагулопатия;

- головная боль, головокружение;

- тошнота, рвота;

- флебит, боль в месте инъекции, лихорадка;

- повышение уровня креатинина крови;

Редко (встречаются у более 0,01%, но менее 0,1% пациентов):

- грибковые инфекции половых органов;

- псевдомембранозный колит;

- бронхоспазм.

- гематурия, глюкозурия;

- отек, озноб.

Частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным):

- суперинфекции.

-  гемолитическая анемия, агранулоцитоз.

- анафилактический шок, анафилактическая реакция, анафилактоидная реакция, гиперчувствительность, Реакция Яриша-Герксгеймера.

- судороги.

- вестибулярное головокружение.

- панкреатит, стоматит, глоссит.

- преципитаты в желчном пузыре, ядерная желтуха.

- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS).

- олигурия, преципитаты в почках (обратимые).

- ложноположительная реакция Кумбса, ложноположительная реакция на галактоземию,
ложноположительная неферментативная реакция на глюкозу.

Описание отдельных нежелательных реакций

Инфекции и паразитарные заболевания

Сообщения о диарее после применения цефтриаксона могут быть обусловлены Clostridium difficile. Необходимо обеспечить поддержание соответствующего водноэлектролитного баланса.

Преципитация соли цефтриаксона кальция

Редко сообщалось о тяжелых, иногда смертельных, нежелательных реакциях у недоношенных и доношенных новорожденных (возраст <28 дней), получавших цефтриаксон и кальций внутривенно. После вскрытия в легких и почках был обнаружен осадок соли цефтриаксона кальция. У новорожденных высокий риск осаждения обусловлен низким объемом крови и более продолжительным периодом полувыведения цефтриаксона по сравнению со взрослыми.

Зарегистрированы случаи образования осадка кальциевой соли цефтриаксона в почках, в основном у детей которым вводили либо высокие суточные дозы цефтриаксона (например, ≥ 80 мг/кг/сутки), либо суммарные дозы, превышающие 10 граммов и при наличии других факторов риска (например, ограничения жидкости, постельный режим). Это побочное действие может протекать симптомно или бессимптомно, может привести к возникновению почечной недостаточности. Осаждение обычно обратимо после отмены цефтриаксона.

Зарегистрированы случаи образования осадка кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, в основном у пациентов, получавших дозы, превышающие рекомендуемую стандартную дозу препарата. Проспективные исследования у детей показали переменную частоту возникновения осадка после внутривенного применения препарата, в некоторых исследованиях более 30%. Вероятно, что при медленном инфузионном введении (в течение 20-30 минут) снижается частота случаев этого побочного действия. Это побочное действие обычно протекает бессимптомно, но редко в случаях, образование осадков сопровождалось клиническими симптомами, такими, как боль, тошнота и рвота. В этих случаях рекомендуется проводить симптоматическое лечение. Образование осадков, как правило, обратимое явление, которое прекращается после лечения цефтриаксоном.


Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

Состав на один флакон

активное вещество – цефтриаксон безводный (в виде цефтриаксона натрия безводного 1,079) 1,0 г,

растворитель - лидокаина гидрохлорид 35 мг (в пересчете на 100 % вещество),

вспомогательное вещество - вода для инъекций до 3,5 мл.

 

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.

 

Форма выпуска и упаковка

По 1 г цефтриаксона во флаконы из стекла, укупоренные резиновыми пробками, обжатые алюминиевыми колпачками «под обкатку» и закрытые пластмассовой крышкой.

На каждый флакон наклеивают бумажную этикетку.

По 1 флакону препарата вместе с 1 ампулой растворителя помещают вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонную пачку. 

На внутренней стороне вторичной упаковки наносится голограмма. Цвет голограммы – серебро.

 

Срок хранения

Срок хранения 3 года.

Не применять по истечении срока годности!

 

Условия хранения

Хранить при температуре от 15°- 25° С.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Саудалық атауы

Ротацеф

 

Халықаралық патенттелмеген атауы

Цефтриаксон

 

Дәрілік түрі, дозасы

Инъекция үшін ерітінді дайындауға арналған 1,0 г ұнтақ еріткішпен жиынтықта (лидокаин гидрохлориді, инъекцияға арналған 1% ерітінді -  3,5 мл)

 

Фармакотерапиялық тобы

Жүйелі қолдануға арналған микробқа қарсы препараттар. Жүйелі қолдануға арналған бактерияға қарсы препараттар. Бактерияға қарсы басқа бета-лактамды препараттар. Үшінші буын цефалоспориндері. Цефтриаксон.

АТХ коды J01DD04

 

Қолданылуы

Ротацеф ересектер мен балаларда, оның ішінде мерзімі жетіп (туғаннан бастап) туылған нәрестелерді қоса, келесі инфекцияларды емдеу үшін қолданылады:

-    бактериялық менингит

-    ауруханадан тыс пневмония

-     ауруханаішілік пневмония

-    жедел ортаңғы отит

-    құрсақ қуысы ағзаларының инфекциялары

-    несеп шығару жолдарының асқынған инфекциялары (оның ішінде пиелонефрит)

-    сүйектер мен буындардың инфекциялары

-    тері мен жұмсақ тіндердің асқынған инфекциялары

-    соз

- мерез

- бактериялық эндокардит

Ротацеф қолданылуы мүмкін:

- ересектерде өкпенің созылмалы обструкциялық ауруының жедел өршуін емдеуде

- ересектер мен 15 күндік жасынан бастап жаңа туған нәрестелерді қоса, балалардағы диссеминацияланған Лайм ауруын/ боррелиозды (бастапқы (II саты) және кейінгі (III саты) емдеуде

- операция жүргізілетін жерде инфекциялардың операция алдындағы профилактикасы үшін

- нейтропениясы бар пациенттерде қызба кезінде бактериялық инфекцияның болуына күдік туындаса

- жоғарыда көрсетілген инфекциялардың кез келгенінен туындаған немесе күдік тудырған бактериемиясы бар пациенттерді емдеу үшін.

Болуы ықтимал патогендердің спектрі препараттың әсер ету спектріне кірмейді деп болжамдалса, Ротацефті бактерияға қарсы басқа дәрілермен қатар қолданған жөн.

 

Қолдануды бастағанға дейін қажетті мәліметтер тізбесі

Қолдануға болмайтын жағдайлар

- цефтриаксонға, басқа цефалоспориндерге немесе қосымша заттарының кез келгеніне аса жоғары сезімталдық;

- анамнездегі бактерияға қарсы кез келген басқа типті бета-лактамдық препараттарға (пенициллиндер, монобактамдар, карбапенемдер) аса жоғары сезімталдықтың ауыр реакциялары (мысалы, анафилаксиялық реакциялар)

- еріткіш – лидокаинге жоғары сезімталдық. Лидокаинді пайдалана отырып, бұлшықет ішіне цефтриаксон инъекциясын жүргізу алдында лидокаинге қарсы көрсетілімдердің болуын жоққа шығару қажет. Лидокаин қолдануға болмайтын жағдайлар лидокаинді медициналық қолдану жөніндегі нұсқаулықта келтірілген. Құрамында лидокаин бар цефтриаксон ерітінділерін вена ішіне енгізуге болмайды.

- 41 апталық постконцептуалды жасқа дейінгі (гестациялық мерзімі + постнатальді жасы) шала туылған нәрестелерге*

Мерзімі жетіп туылған нәрестелерге (өмірінің 28 күніне дейін) қолдануға болмайды:

- гипербилирубинемия, сарғаю, гипоальбуминемия немесе ацидоз болса, билирубин байланысы бұзылуы мүмкін жағдайларда*

- егер оларға кальций мен құрамында кальций бар ерітінділерді вена ішіне енгізу қажет болса (немесе қажет болуы мүмкін болса), цефтриаксонның кальций тұзы преципитаттарының түзілу қаупіне байланысты.

*Іn vitro зерттеулер, цефтриаксонныңбилирубиндісарысудағы альбуминмен байланысынан ығыстыруы мүмкіндігін көрсетті, бұл ондайпациенттерде билирубиндік энцефалопатияқаупін арттырады.

 

Қолдану кезінде қажетті сақтық шаралары

Цефтриаксонды бұлшықет ішіне енгізер алдында, еріткіш ретінде лидокаин пайдаланылса, лидокаин үшін қарсы көрсетілімдерді ескеру керек.

Құрамында лидокаин бар цефтриаксон ерітінділерін ешқашан вена ішіне енгізуге болмайды.

 

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі 

Левофлоксацинге басқа препараттардың әсері

Ротацеф препаратының ерітіндісін дайындау немесе оны вена ішіне енгізу үшін немесе одан әрі сұйылту үшін Рингер ерітіндісі немесе Хартман ерітіндісі сияқты құрамында кальций бар еріткіштерді пайдаланбаңыз, өйткені шөгінде пайда болуы мүмкін. Цефтриаксон-кальций кешені, егер цефтриаксонды в/і енгізуге арналған бір жүйеде құрамында кальций бар ерітінділермен араластырса, шөгуі мүмкін. Цефтриаксонды вена ішіне енгізу үшін құрамында кальций бар ерітінділермен бір мезгілде енгізуге болмайды, оның ішінде құрамында кальций бар ерітінділердің үздіксіз инфузиясы кезінде, мысалы, Y-тәрізді порт арқылы парентеральді тамақтану кезінде енгізуге болмайды. Алайда, жаңа туған нәрестелерден өзге,  пациенттердің барлық топтарында үйлесімді сұйықтықтармен құю арасында инфузиялық жүйелерді мұқият жуған кезде цефтриаксон және құрамында кальций бар ерітінділерді біртіндеп енгізуге болады. Ересектер мен жаңа туған нәрестелердің кіндік қан плазмасы пайдаланылған in vitroзерттеулерде жаңа туған нәрестелерде цефтриаксонның кальций тұзы преципитаттарының пайда болу қаупі жоғары екендігі көрсетілді.

Пероральді антикоагулянттармен бірге қолдану К дәруменінің әсерін бәсеңдетіп, қан кету қаупін арттыруы мүмкін. Халықаралық қалыптасқан қатынастарды (ХҚҚ) тұрақты бақылау және цефтриаксинмен емдеу кезінде және одан кейін К дәрумені антагонистерінің дозасын тиісінше таңдау ұсынылады.

Аминогликозидтерді цефалоспориндермен қолданғанда бүйрекке олардың уытты әсерінің потенциалды күшеюіне қатысты қарама-қайшы деректер бар. Мұндай жағдайларда аминогликозидтер деңгейі мен бүйрек функциясының ұсынылатын бақылауын қатаң ұстану керек.

In vitro зерттеуінде хлорамфениколды цефтриаксонмен бірге қолданғанда антагонистік әсерлер байқалды. Бұл деректердің клиникалық маңыздылығы белгісіз.

Ішке немесе бұлшықет ішіне енгізілген цефтриаксон мен құрамында кальций бар препараттарды қабылдау үшін цефтриаксон және құрамында кальций бар препараттардың (вена ішіне енгізілген немесе ішке қабылданған) өзара әрекеттесуі туралы хабарламалар түскен жоқ.

Цефтриаксонмен емдеу кезінде науқастарда Кумбс сынамасының жалған оң нәтижелері байқалуы мүмкін.

Басқа антибиотиктер сияқты препарат галактоземияға сынаманың жалған оң нәтижесін беруі мүмкін.

Жалған оң нәтижелер несептегі глюкозаны ферментті емес әдістермен анықтау кезінде де алынуы мүмкін. Сондықтан препаратпен емдеу барысында глюкозурияны қажет болған жағдайда тек ферментті әдіспен анықтау керек.

Цефтриаксон препаратының үлкен дозаларын және «ілмекті» диуретиктерді (мысалы, фуросемид) бір мезгілде қолданған кезде бүйрек функциясының бұзылуы байқалмаған.

Пробенецидті бірге қолдану цефтриаксонның шығарылуын төмендетпейді.

Үйлесімсіздік

Әдеби деректерге сәйкес, цефтриаксон фармацевтикалықтұрғыда амсакринмен, ванкомицинмен, флуконазолмен және аминогликозидтермен үйлеспейді.

Біріктірілген ем қажет болған жағдайда Ротацеф препаратын бір шприцте немесе бір ерітіндіде басқа антибиотиктермен араластыруға болмайды.

 

Арнайы ескертулер

Аса жоғары сезімталдық реакциялары

Барлық бета-лактамды бактерияға қарсы препараттар жағдайындағы сияқты, аса жоғары сезімталдық реакциясының ауыр және кейде өлімге соқтырған реакциялары туралы хабарланған. Аса жоғары сезімталдықтың ауыр реакциясы туындаған жағдайда, цефтриаксонмен емдеуді дереу тоқтату және сәйкесінше шұғыл емдеу шараларын жүргізу керек. Емдеуді бастар алдында пациентте цефтриаксонға, цефалоспориндік антибиотиктерге аса жоғары сезімталдық реакциясының немесе басқа бета-лактамдық антибиотиктерге аса жоғары сезімталдықтың ауыр реакциясының бар-жоғын анықтап алған жөн. Цефтриаксондыбасқа бета-лактамдық антибиотиктерге аса жоғары сезімталдық реакциялары болған пациенттерге сақтықпен тағайындайды.

Терідегі ауыр жағымсыз реакциялар (Стивенс-Джонсон синдромы немесе Лайелл синдромы/уытты эпидермалық некролиз және эозинофилиямен және жүйелі көріністермен жүретін дәрілік бөртпе (DRESS) туралы хабарланған, олар цефтриаксонмен емдеуге байланысты өмірге қауіпті болуы немесе өлімге әкелуі мүмкін; алайда, мұндай құбылыстардың жиілігі белгісіз.

Яриш-Герксгеймер реакциясы

Цефтриаксонмен емделгеннен кейін көп ұзамай, спирохета туындатқан инфекциялары бар кейбір пациенттерде Яриш-Герксгеймер (JHR) реакциясы туындауы мүмкін. Реакция әдетте өздігінен өтеді, немесе симптоматикалық еммен басылуы мүмкін. Реакция пайда болған жағдайда антибиотиктермен емдеуді тоқтатуға болмайды.

Құрамындакальций барпрепараттармен өзара әрекеттесуі

Шала туған және күні жетіп туған 1 айға дейінгі нәрестелерде өліммен аяқталған өкпеде және бүйректе цефтриаксонның кальций тұзы преципитаттарының пайда болу жағдайлары сипатталған. Кем дегенде, осы пациенттердің біреуіне цефтриаксон мен кальций әртүрлі уақытта және әртүрлі венаішілік инфузиялық жүйелер арқылы енгізген. Қолда бар ғылыми деректерге сәйкес, цефтриаксон және құрамында кальций бар ерітінділер немесе қандай да бір құрамында кальций бар препараттар енгізілген жаңа туған нәрестелерден басқасында, тамырішілік преципитаттар түзілуінің расталған жағдайлары тіркелмеген. In vitro зерттеулерінде басқа жас тобындағы пациенттермен салыстырғанда жаңа туған нәрестелерде цефтриаксон кальций тұзы преципитаттарының пайда болу қаупі жоғары екендігі көрсетілді.

Кез келген жастағы пациенттерде цефтриаксонды, тіпті әртүрлі инфузиялық жүйелердің көмегімен немесе әртүрлі инфузия орындарына, болса да құрамында кальций бар кез келген венаішілік ерітінділермен бір мезгілде араластыруға немесе енгізуге болмайды. Алайда, жасы 28 күннен асқан нәрестелерде, егер инфузиялық жүйелер әртүрлі учаскелерде пайдаланылса, немесе инфузиялық жүйелер ауыстырылса немесе инфузиялық жүйелер ауыстырылса немесе шөгуін болдырмау үшін инфузия арасында физиологиялық тұз ерітіндісімен мұқият жуылса, цефтриаксон және құрамында кальций бар ерітінділерді бірінен кейін бірін ретімен енгізуге болады. Толық парентеральді қоректендіруге арналған құрамында кальций бар ерітінділердің үздіксіз инфузиясына мұқтаж пациенттерге дәрігер преципитаттардың пайда болу қаупімен байланысты емес, бактерияға қарсы балама ем тағайындай алады. Егер толық парентеральді қоректенуді қажет ететін пациенттерге цефтриаксонды қолдану қажет деп танылса, толық парентеральді қоректендіруге арналған ерітінділер мен цефтриаксонды бір мезгілде, бірақ әртүрлі инфузиялық жүйелер арқылы және дененің әр бөлігіне енгізуге болады. Бұдан басқа, толық парентеральді қоректендіруге арналған ерітінділерді енгізуді цефтриаксон инфузиясы кезінде тоқтатуға және ерітінділерді енгізу арасында инфузиялық жүйелерді жууға болады.

Иммунитетке байланысты гемолитикалық анемия

Иммунитетке байланысты гемолитикалық анемия жағдайлары цефалоспориндер класының бактерияға қарсы дәрілерін қабылдаған пациенттерде байқалды. Цефтриаксон қабылдаған ересектер мен балаларда гемолитикалық анемияның даму жағдайлары сипатталған. 

Егер цефтриаксонды қолдану кезінде пациентте анемия пайда болса, анемияның цефалоспоринді қолданумен байланысты диагнозын қарастыру және аурудың этиологиясын анықтау үшін цефтриаксон қолдануды тоқтата тұру керек.

Ұзақ емдеу

Ұзақ емделу кезінде тұрақты аралықтарда қанның жалпы талдауы жүргізіледі.

Колит / сезімтал емес микрофлораның шамадан тыс көбеюі

Іс жүзінде барлық бактерияға қарсы препараттарды, оның ішінде цефтриаксонды қолдану аясында колит және псевдомембранозды колит пайда болуы, ауырлық дәрежесі бойынша жеңілден бастап өліммен аяқталуы ықтимал колитке дейін өзгеріп тұруы мүмкін. Сондықтан цефтриаксонды қолдану кезінде немесе одан кейін диарея болатын пациенттерде осы диагнозды ескеру маңызды. Цефтриаксонмен емдеуді тоқтату және Clostridium difficile арнайы емдеуін тағайындау мүмкіндігін қарастыру қажет. Ішек перистальтикасын тежейтін дәрілік заттарды тағайындау ұсынылмайды.

Бактерияға қарсы басқа дәрілерді қолданудағы сияқты, препаратқа сезімтал емес микроорганизмдер туындатқан суперинфекция туындауы мүмкін.

Бүйрек пен бауырдың ауыр жеткіліксіздігі

Бүйрек пен бауырдың ауыр жеткіліксіздігі кезінде, қауіпсіздік пен тиімділікті мұқият клиникалық бақылау ұсынылады.

Серологиялық талдаулар нәтижелеріне ықпалы

Кумбс реакциясының жалған-оң нәтижелері байқалуы мүмкін. Цефтриаксон, сондай-ақ галактоземияға жүргізілген сынамаға жалған оң нәтиже беруі мүмкін.

Несептегі глюкозаны ферменттік емес әдістермен анықтау жалған оң нәтижелер беруі мүмкін. Ротацеф препаратымен  емдеу кезінде несепте глюкозаны анықтау үшін ферменттік әдісті пайдалану керек.

Цефтриаксон қандағы глюкоза мөлшерін мониторингілеудің кейбір құрылғыларының көмегімен алынған гликемия көрсеткіштерінің нақты емес төмендеуін туғызуы мүмкін. Әрбір тест жүйесіне арналған қолдану жөніндегі нұсқаулықты ұстанған дұрыс. Қажет болған жағдайда, қандағы глюкозаны анықтаудың баламалы тәсілдерін пайдалану керек.

Бактерияға қарсы спектрі

Цефтриаксон бактерияға қарсы белсенділіктің шектеулі спектріне ие және патоген әлі расталмаған жағдайларды қоспағанда, инфекциялардың кейбір түрлерін емдеуге арналған жалғыз құрал ретінде қолдануға жарамсыз болуы мүмкін. Полимикробты инфекциялар кезінде, күмәнді патогендер цефтриаксонға төзімді организмдерді қамтығанда, қосымша антибиотиктерді енгізу мүмкіндігін қарастыру керек.

Лидокаинді қолдану

Егер еріткіш ретінде лидокаин қолданылса, цефтриаксон ерітіндісін тек бұлшықет ішіне инъекция үшін пайдалануға болады. Лидокаин ерітіндісін вена ішіне енгізуге болмайды.

Өт-тас ауруы

Сонограммада көлеңкелер болған жағдайда цефтриаксонның кальций тұзы преципитаттарының пайда болу мүмкіндігін ескеру керек. Өт тастары деп қателесіп пайымдалған көлеңкелер өт қабының сонограммасында байқалды және тәулігіне 1 г және одан жоғары дозада цефтриаксонды қолдану кезінде жиі көрсетілді. Препаратты балаларда қолданған кезде ерекше сақтық таныту керек. Мұндай преципитаттар цефтриаксонмен емдеуді тоқтатқаннан кейін жоғалады. Сирек жағдайларда цефтриаксонның кальций тұзы преципитаттарының түзілуі симптоматикамен қатар жүрген. Симптомдар болған жағдайда консервативті хирургиялық емес емдеу ұсынылады. Дәрігер әрбір нақты жағдайда пайда/қауіп арақатынасын бағалау нәтижелерін ескере отырып, препаратты қолдануды тоқтату туралы мәселені қарауы тиіс.

Өттің іркілуі

Цефтриаксонды қолдану кезінде өт жолдарының обструкциясынан туындаған деп шамаланған панкреатит жағдайлары тіркелді. Пациенттердің көпшілігінде холестаз және билиарлы сладж даму қаупінің факторлары болды, мысалы, алдыңғы маңызды ем, ауыр сипатты ауру, толық парентеральді қоректену сияқты. Цефтриаксонды қолдану нәтижесінде өт жолдарында преципитаттар түзілуі осы асқынудың триггері немесе кофакторы болуы мүмкіндігін жоққа шығаруға болмайды.

Бүйрек-тас ауруы

Бүйрек тастарының пайда болу жағдайлары тіркелді, олар цефтриаксонды тоқтатқаннан кейін жоғалған. Симптомдар болған жағдайда ультрадыбыстық тексеру жасау керек. Анамнезінде бүйрек тастары немесе гиперкальциуриясы бар пациенттерге препаратты қолдану туралы шешімді әрбір нақты жағдайда пайда/қауіп арақатынасын бағалау нәтижелерін ескере отырып, дәрігер қабылдайды.

Натрий

Ротацеф препаратының 1 граммында 3,6 ммоль натрий бар. Бұл фактіні диетаны сақтайтын, натрий хлоридінің құрамын бақылайтын пациенттерге тағайындағанда ескеру қажет.

Педиатрияда қолдану

Жаңа туған нәрестелерде, бір жасқа дейінгі және одан үлкен балаларда Ротацеф препаратын қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі «Қолданылуы» бөлімінде сипатталған дозалар үшін белгіленген. Зерттеулер цефтриаксон, кейбір басқа цефалоспориндер сияқты сарысу альбуминімен байланыстағы орыннан билирубинді ығыстыра алатынын көрсеткен. Ротацеф препаратын жаңа туған нәрестелерде, әсіресе, билирубин энцефалопатиясының даму қаупі бар шала туған нәрестелерде қолдануға болмайды.


Жүктілік немеселактация кезінде

Цефтриаксон плацентарлық бөгет арқылы өтеді. Цефтриаксонды жүкті әйелдерде қолдану жөніндегі деректер өте аз. Жануарларға зерттеулер цефтриаксонның эмбрион мен шарананың дамуына, перинаталдық және постнаталдық дамуына тікелей немесе жанама зиянды әсерінің болуын көрсетпейді. Жүктілік кезінде, әсіресе бірінші триместрде, пайдасы қаупінен асып түскенде ғана Ротацеф препаратын тағайындауға жол беріледі.

Цефтриаксон адамда емшек сүтіне төмен концентрацияларда өтеді, бірақ емдік дозаларында қолданғанда, емшек еміп жүрген балаға цефтриаксонның әсері болжанбайды. Алайда диарея және шырышты қабықтың зеңдік инфекцияларының даму қаупін жоққа шығаруға болмайды. Сенсибилизация мүмкіндігін ескеру керек.

Бала үшін емшек емізудің пайдасын және әйелдерге арналған препаратпен емнің пайдасын назарға ала отырып, емшек емізуді тоқтату немесе цефтриаксинмен емдеуді тоқтату/тоқтата тұру қажет.


Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Цефтриаксонмен емдеу кезінде көлік құралдарын басқару немесе күрделі механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер етуі мүмкін жағымсыз реакциялар (мысалы. бас айналу) туындауы мүмкін. Пациенттер автокөлікті басқару немесе басқа механизмдермен жұмыс істеу кезінде сақ болуы керек.

 

Қолдану жөніндегі нұсқаулар

·      Халықаралық патенттелмеген «Цефтриаксон» атауы бар препараттар үшін 15 жасқа дейінгі балаларға лидокаинді еріткіш ретінде пайдалануға тыйым салынады.

·      препаратты вена ішіне енгізу мүмкін болмаса немесе бұлшықет ішіне енгізу жолы пациент үшін дұрыс болып табылатын жағдайларда, цефтриаксон ерітіндісін бұлшықет ішіне енгізу керек.

·      бұлшықет ішіне енгізуді ірі бұлшықетке жасау керек, бір бұлшықетке 1 г асырмай енгізу керек.

·      2 г асатын дозалар үшін, вена ішіне енгізу тәсілін пайдалану керек.

·      еріткіш ретінде лидокаинді пайдаланған жағдайда, алынған цефтриаксон ерітіндісін вена ішіне енгізуге болмайды!

·      15 жастан асқан адамдарда еріткіш ретінде лидокаинді пайдаланғанда, лидокаинге терішілік аллергия сынамасын жүргізу ұсынылады.

·      лидокаинді еріткіш ретінде пайдаланған кезде ерітіндіні енгізер алдында пациентте лидокаинді қолдануға қарсы көрсетілімдердің бар-жоқтығын анықтау керек (лидокаинді қолдану жөніндегі нұсқаулықты қараңыз), сондай-ақ, анамнездегі лидокаинге аллергиялық  реакцияларды ескеру керек.

Дозалау режимі

Келесі кестелерде ұсынылатын дозалар осы көрсеткіштер кезінде ұсынылатын жалпы дозалар болып табылады. Айрықша ауыр жағдайларда ұсынылған ауқымдарының ішінен ең жоғары дозаларын қолдану мүмкіндігін қарастыру керек.

Ересектер және 12 жастан асқан балалар (дене салмағы ≥ 50 кг)

Цефтриаксон дозасы *

Қабылдау жиілігі **

Көрсетілімдері

1-2 г

тәулігіне 1 рет

Ауруханадан тыс пневмония

Өкпенің созылмалы обструкциялық ауруының өршуі

Құрсақ қуысы ағзаларының инфекциялары

Несеп шығару жолдарының асқынған инфекциялары (оның ішінде пиелонефрит)

2 г

тәулігіне 1 рет

Аурухана ішілік пневмония

Тері мен жұмсақ тіндердің асқынған инфекциялары

Сүйектер мен буындардың инфекциялары

2-4 г

тәулігіне 1 рет

Нейтропениясы бар пациенттерде қызба кезінде бактериялық инфекция болуына күдіктену

Бактериялық эндокардит

Бактериялық менингит

* Бактериемия анықталған жағдайда, келтірілген ауқымының ішінен анағұрлым жоғары дозалары қарастырылады.

** Тәулігіне 2 г артық дозасы тағайындалған жағдайда, препаратты тәулігіне 2 рет (әрбір 12 сағат сайын) қолдану мүмкіндігі қарастырылады.

Емдеудің ерекше сызбасын қажет ететін ересектер мен12 жастан асқан балалар (≥ 50 кг) үшін көрсетілімдер:

-        Жедел ортаңғы отит

Ротацеф препаратының бұлшықет ішіне 1-2 г бір реттік дозасы қолданылуы мүмкін. Шектеулі деректер, ауыр жағдайларда немесе осының алдындағы емнің әсері болмаған жағдайда, Ротацеф препараты 3 күн бойы тәулігіне 1-2 г дозада бұлшықет ішіне қолданғанда тиімді болуы мүмкін екендігін көрсетіп отыр.

-        Операция алдындағы хирургиялық инфекциялардың профилактикасы.

Операция алдында 2 г дозада бір рет енгізеді.

-        Соз

500 мг дозада бұлшықет ішіне бір рет енгізеді.

-        Мерез

Әдеттегі ұсынылған дозасы 500 мг – 1 г тәулігіне бір рет нейромерез кезінде тәулігіне бір рет 2 г дейін арттырады; емдеу ұзақтығы 10-14 күн. Мерез, соның ішінде нейромерез кезінде дозалау жөніндегі нұсқаулар шектеулі деректерге негізделген. Мемлекеттік немесе жергілікті нұсқаулықтарды ескеру керек.

-        Диссеминацияланған Лайм-боррелиоз (бастапқы(II)және кейінгі (III)

сатылары)

14-21 күн бойы тәулігіне 1 рет 2 г. Ұсынылатын емдеу ұзақтығы ауытқып отырады, мемлекеттік немесе және жергілікті нұсқаулықтарды ескеру керек.

Балалар

Жаңа туған нәрестелер, 15 күннен 12 жасқа дейінгі сәбилер мен балалар (<50 кг)

Дене салмағы 50 кг және одан асатын балаларда ересектерге арналған әдеттегі дозалар қолданылады.

 

Цефтриаксон дозасы*

Қабылдау жиілігі**

Көрсетілімдер

50-80 мг/кг

тәулігіне 1 рет

Интраабдоминальді инфекциялар

Несеп шығару жолдарының асқынған инфекциялары (оның ішінде пиелонефрит)

Ауруханадан тыс пневмония

Аурухана ішілік пневмония

50-100 мг/кг

(ең жоғары. 4 г)

тәулігіне 1 рет

Тері мен жұмсақ тіндердің асқынған инфекциялары

Сүйектер мен буындардың инфекциялары

Нейтропениясы бар пациенттерде қызба кезінде бактериялық инфекция болуына күдіктену

80-100 мг/кг

(ең жоғары 4 г)

тәулігіне 1 рет

Бактериялық менингит

100 мг/кг

(ең жоғары 4 г)

тәулігіне 1 рет

Бактериялық эндокардит

* Бактериемия анықталған жағдайда, келтірілген ауқымының ішінен анағұрлым жоғары дозалары қарастырылады.

** Тәулігіне 2 г артық дозасы тағайындалған жағдайда, препаратты тәулігіне 2 рет (әрбір 12 сағат сайын) қолдану мүмкіндігі қарастырылады.

 

Емдеудің ерекше сызбасын қажет ететін жаңа туған нәрестелер, 15 күннен 12 жасқа дейінгі сәбилер мен балалар (<50кг) үшін көрсетілімдер:

-        Жедел ортаңғы отит

Жедел ортаңғы отиттің бастапқы емі үшін Ротацеф препаратының 50 мг/кг дозада бұлшықет ішіне бір реттік дозасын қолдануға болады. Шектеулі деректер, ауыр жағдайларда немесе бастапқы емнің әсері болмаған жағдайда, Ротацеф препаратымен 3 күн бойы тәулігіне 50 мг/кг дозада бұлшықет ішіне енгізу тиімді болуы мүмкін екендігін көрсетіп отыр.

-        Операция алдындағы хирургиялық инфекциялардың профилактикасы

Операция алдында50-80 мг/кгдозадабір рет енгізеді.

-        Мерез

Әдеттегі ұсынылатын дозасы 10-14 күн бойы тәулігіне 1 рет 75-100 мг/кг (ең жоғары 4 г). Мерез, соның ішінде нейромерез кезінде дозалау жөніндегі нұсқаулар шектеулі деректерге негізделген. Мемлекеттік немесе жергілікті нұсқаулықтарды ескеру қажет.

Диссеминацияланған Лайм-боррелиоз (бастапқы (II) және кейінгі (III) сатылары)

14-21 күн бойы тәулігіне 1 рет 50-80 мг/кг. Ұсынылатын емдеу ұзақтығы ауытқып отырады; мемлекеттік немесе жергілікті нұсқаулықтарды ескеру қажет.

Жаңа туған 0 - 14 күндік нәрестелер

Ротацефті 41 апта посконцептуалды жасқа дейінгі (гестациялық жас + постнатальды жас) шала туған нәрестелерге қолдануға болмайды.

Цефтриаксон дозасы*

Қабылдау жиілігі

Көрсетілімдер

20-50 мг/кг

тәулігіне 1 рет

Интраабдоминальді инфекциялар

Тері мен жұмсақ тіндердің асқынған инфекциялары

Несеп шығару жолдарының асқынған инфекциялары (оның ішінде пиелонефрит)

Ауруханадан тыс пневмония

Ауруханалық пневмония

Сүйектер мен буындардың инфекциялары

Нейтропениясы бар пациенттерді бактериялық инфекция болуына күдік тудыратын қызба кезінде емдеу

50 мг/кг

тәулігіне 1 рет

Бактериялық менингит

Бактериялық эндокардит

* Бактериемия анықталған жағдайда, келтірілген ауқымының ішінен анағұрлым жоғары дозалары қарастырылады.

Ең жоғары тәуліктік дозаны 50 мг/кг асырмау керек.

Емдеудің ерекше сызбасын қажет ететін 0 - 14 күндік жаңа туған нәрестелерге арналған көрсетілімдер

-        Жедел ортаңғы отит

Жедел ортаңғы отиттің бастапқы емі үшін Ротацеф препаратының 50 мг/кг дозада бұлшықет ішіне бір реттік дозасын қолдануға болады.

-                    Операция алдындағы хирургиялық инфекциялардың профилактикасы

Операция алдында дене салмағына 20-50 мг/кг дозада бір рет енгізіледі.

-                    Мерез

Әдеттегі ұсынылатын дозасы 10-14 күн бойы тәулігіне бір рет 50 мг/кгқұрайды. Мерез, нейромерезді қоса, дозалау жөніндегі нұсқаулар шектеулі деректерге негізделген.Мемлекеттік немесе жергілікті нұсқаулықтарды ескеру керек.

Емдеу ұзақтығы

Емдеу ұзақтығы аурудың ағымына тәуелді. Цефтриаксонды қолдануды пациенттің дене температурасы қалыпқа түскеннен кейін немесе қоздырғыш эрадикациясы расталғаннан кейін 48-72 сағат бойы жалғастыру керек.

Егде жастағы адамдарда қолданылуы

Бүйрек пен бауыр қалыпты қызмет атқарып тұрған жағдайда, егде жастағы пациенттер үшін дозасын түзету қажет емес.

Бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттерде қолданылуы

Қолда бар мәліметтер, бүйрек функциясы қалыпты болған жағдайда,бауыр функциясының жеңіл немесе орташа бұзылуы кезінде цефтриаксонның дозасын түзету қажеттілігін көрсетеді.

Препараттың, бауырдың ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде қолданылуына зерттеулер жүргізілген жоқ.

Бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттерде қолданылуы

Қолда бар мәліметтер, бауыр функциясы бұзылмаған жағдайда, бүйрек функциясының бұзылулары бар пациенттерде цефтриаксонның дозасын түзету қажеттілігін көрсетпейді. Претерминальді бүйрек жеткіліксіздігі жағдайларында (креатинин клиренсі <10 мл/мин) цефтриаксонның дозасы тәулігіне 2 г аспауы тиіс. Диализдегі пациенттерде емшарадан кейін препаратты қосымша енгізу қажет емес. Цефтриаксон перитонеальді диализ немесе гемодиализ жолымен шығарылмайды. Препараттың қауіпсіздігі мен тиімділігіне клиникалық бақылау жүргізу қажет.

Бауыр мен бүйректің ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде қолданылуы

Цефтриаксонды бүйрек пен бауырдың ауыр жеткілікісіздігі бар пациенттерде қолданғанда, препараттың қауіпсіздігі мен тиімділігіне клиникалық бақылау жүргізу қажет.

Қолдану тәсілі

Ротацефті бұлшықет ішіне және вена ішіне сорғалатып немесе тамшылатып енгізеді.  

Бұлшықет ішіне енгізу

Еріткіш ретінде лидокаинді пайдаланғанда ерітіндіні енгізер алдында пациентте лидокаинді қолдануға қарсы көрсетілімдердің бар-жоғын (лидокаинді қолдану жөніндегі нұсқаулықты қараңыз), сондай-ақ, анамнездегі лидокаинге аллергиялық  реакцияларды ескеру керек.

Вена ішіне енгізу

Ротацеф ерітіндісін кемінде 30 минут бойы венаішілік инфузия түрінде (қолайлы тәсілі) немесе ұзақтығы 5 минут вена ішіне баяу инъекция түрінде қолданылады. Вена ішіне үзік-үзік инъекцияны 5 минут ішінде, дұрысы үлкен веналарға енгізу керек. Сәбилер мен 12 жасқа дейінгі балаларда 50 мг/кг немесе одан артық венаішілік дозаларын инфузия жолымен енгізілуі тиіс. Жаңа туған нәрестелерде билирубиндік энцефалопатияның ықтимал қаупін азайту үшін, вена ішіне дозалары 60 минуттың ішінде енгізілуі тиіс. Вена ішіне енгізу мүмкін болмаса немесе орынсыз болса бұлшықет ішіне қолдану тәсілінің мүмкіндігін қарастыру керек. 2 г асатын дозалар венаішілік тәсілмен енгізіледі.

Жаңа туған нәрестелерге (≤ 28 күн), егер оларға парентеральді қоректену сияқты, құрамында кальций бар инфузиялық ерітінділерді қоса, құрамында кальций бар венаішілік ерітінділермен емдеу керек болса (немесе қажет болады деп күтіліп жүрсе), кальций тұздары преципитаттарының түзілу қаупіне байланысты, цефтриаксон қарсы көрсетілімді.

Тұнба түзілуі қаупіне байланысты,  цефтриаксонды еріту үшін немесе  вена ішіне енгізуге арналған қалпына келтірілген құтыны одар әрі сұйылту үшін құрамында кальций бар препараттарды (Рингер ерітіндісін немесе Харт­ман ерітіндісін) пайдаланбау керек.

Сонымен қатар, цефтриаксонның кальций тұздары шөгінділерінің туындауы препаратты вена ішіне енгізуге арналған бір инфузиялық жүйеде, құрамында каль­ций бар ерітінділермен араластырған кезде орын алуы мүмкін. Сондықтан, цефтриаксон мен құрамында кальций бар ерітінділерді араластырмау немесе бір мезгілде қолданбау керек.

Хирургиялық инфекциялардың операция алдындағы профилактикасы үшін цефтри­аксонды операцияға дейін 30-90 минут бұрын қолдану керек.

Артық дозаланған жағдайда қолдану қажет шаралар

Ротацеф препаратымен артық дозалану кезінде жүрек айнуы, құсу және диарея сияқты симптомдар туындауы мүмкін. 

Цефтриаксонның концентрациясын гемодиализ немесе перитонеальді диализ арқылы азайтуға болмайды. Арнайы антидоты жоқ. Емі симптоматикалық.

 

Жағымсыз реакциялары сипаттамасы

Цефтриаксонмен емдеу аясында тіркелген, анағұрлым жиі кездесетін жағымсыз реакциялар эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, бөртпе және бауыр ферменттері белсенділігінің жоғарылауы болып табылады.

Төменде келтірілген жағымсыз реакциялар жиілігі бойынша бағаланған: өте жиі (≥1/10); жиі (≥ 1/100 - < 1/10); жиі емес (≥ 1/1000 - < 1/100); сирек (≥ 10000 000 - < 1/1000); өте сирек (<1/10000) немесе белгісіз (қолда бар деректерден бағалау мүмкін емес).

Жиі (1%-дан астам, бірақ 10%-дан аз пациенттерде кездеседі):

- эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения;

- диарея, нәжістің сұйылуы;

- бауыр ферменттері деңгейінің жоғарылауы;

- бөртпе; сирек - есекжем;

Жиі емес (0,1%-дан астам, бірақ 1%-дан аз пациенттерде кездеседі):

- гранулоцитопения, анемия, коагулопатия;

- бас ауыру, бас айналу;

- жүрек айну, құсу;

- флебит, инъекция орнының ауыруы, қызба;

- қан креатининідеңгейінің жоғарылауы;

Сирек (0,01%-дан астам, бірақ 0,1%-дан аз пациенттерде кездеседі):

- жыныс мүшелерінің зеңдік инфекциялары;

- жалғанжарғақшалы колит;

- бронх түйілуі.

- гематурия, глюкозурия;

- ісіну, қалтырау.

Жиілігі белгісіз (қолда бар деректер бойынша бағалау мүмкін емес):

- суперинфекция.

- гемолиздік анемия, агранулоцитоз.

- анафилаксиялық шок, анафилаксиялық реакция, анафилактоидты реакция, аса жоғары сезімталдық, Яриш-Герксгеймер реакциясы.

- құрысулар.

- вестибулярлық бас айналу.

- панкреатит, стоматит, глоссит.

- өт қалтасындағы преципитаттар, ядролық сарғаю.

- Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермалық некролиз, мультиформалы эритема, жедел жайылған экзантематозды пустулез, эозинофилиясы және жүйелік белгілері бар дәрілік бөртпе (DRESS).

- олигурия, бүйректегі преципитаттар (қайтымды).

- жалған-оңКумбс реакциясы, галактоземияға жалған-оң реакция,
глюкоз
аға жалған-оң ферменттік емес реакция.

Жекелеген жағымсыз реакциялардың сипаттамасы

Инфекциялар және паразиттік аурулар

Цефтриаксонды қолданғаннан кейінгі диарея туралы хабарламалар Clostridium difficileбайланысты болуы мүмкін. Тиісті су-электрлиттік теңгерімін ұстап тұруды қамтамасыз ету қажет.

Кальций цефтриаксоны тұздарының преципитациясы

Вена ішіне цефтриаксон мен кальций қабылдаған шала туған және күні жетпей туған нәрестелерде (жасы <28 күн) ауыр, кейде өлімге апаратын, жағымсыз реакциялар туралы сирек хабарланған. Өлгеннен кейін сойғанда өкпеде және бүйректе ашылғаннан кейін кальций цефтриаксон тұзының тұнбасы табылды. Жаңа туған нәрестелерде шөгудің жоғары қаупі қан көлемінің төмендігіне және ересектермен салыстырғанда цефтриаксонның жартылай шығарылу мерзімінің ұзағырақ болуына байланысты.

Бүйректе цефтриаксонның кальций тұзы шөгіндісінің пайда болу жағдайлары негізінен цефтриаксонның тәуліктік жоғары дозалары енгізілген балаларда (мысалы, ≥ 80 мг/кг/тәулігіне), немесе 10 грамнан асатын жиынтық дозалар және басқа да қауіп факторлары болған жағдайда (мысалы, сұйықтықты шектеу, төсек режимі) тіркелген. Бұл жағымсыз әсері симптоммен немесе симптомсыз болуы мүмкін, бүйрек жеткіліксіздігінің туындауына әкелуі мүмкін. Шөгуі әдетте цефтриаксонды алып тастағаннан кейін қайтымды.

Өт қабында цефтриаксонның кальций тұзы шөгуінің, негізінен препараттың ұсынылатын стандартты дозасынан асатын дозаларды алған пациенттерде пайда болу жағдайлары тіркелген. Балалардағы проспективті зерттеулер препаратты вена ішіне қолданғаннан кейін шөгінді пайда болуының ауыспалы жиілігін, кейбір зерттеулерде 30%-дан астам жиілігін көрсетті. Баяу инфузиялық енгізу кезінде (20-30 минут ішінде) осы жағымсыз әсердің жиілігі төмендеуі ықтимал. Бұл жағымсыз әсері әдетте симптомсыз өтеді, бірақ сирек жағдайларда, шөгінді пайда болуы ауырсыну, жүрек айнуы және құсу сияқты клиникалық симптомдармен қатар жүрген. Бұл жағдайларда симптоматикалық ем жүргізу ұсынылады. Шөгіндінің пайда болуы, әдетте, цефтриаксон емінен кейін тоқтайтын қайтымды құбылыс.


Қосымша мәліметтер

Дәрілік препараттың құрамы

Бір құтының ішінде

белсенді зат 1,0 г сусыз цефтриаксон (1,079 сусыз натрий цефтриаксоны түрінде),

еріткіш - 35 мг лидокаин гидрохлориді  (100 % затқа шаққанда),

қосымша зат - инъекцияға арналған су 3,5 мл-ге дейін.

 

Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы

Ақтан сарғыштау реңді ақ түске дейінгі ұнтақ.


Шығарылу түрі және қаптамасы

1 г цефтриаксоннан резеңке тығынмен тығындалып, алюминий қалпақшалармен «қысылып» қаусырылған және пластмасса қақпақпен жабылған шыны құтыларда.

Әр құтыға қағаз заттаңба жабыстырылады.

1 құты препараттан 1 ампула еріткішімен бірге медициналық  қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған. 

Екіншілік қаптаманың ішкі жағына голограмма түсіріледі. Голограмманың түсі – күміс түстес.

 

Сақтау мерзімі

Сақтау мерзімі 3 жыл.

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды!

 

Сақтау шарттары

15°-ден 25°С-ге дейінгі температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

 

Дәріханалардан босатылу шарттары

Рецепт арқылы