Прогинова, 2 мг, таблетки №21, пачка картонная
Торговое название
ПрогиноваÒ
Международное непатентованное название
Эстрадиол
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые сахарной оболочкой, 2 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - эстрадиола валерат 2,0 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон К25, тальк, магния стеарат
состав оболочки: сахароза, повидон К90, макрогол 6000, кальция карбонат, тальк, глицерола монтанат.
Описание
Таблетки, покрытые сахарной оболочкой, белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Эстрогены. Природные и полусинтетические эстрогены. Эстрадиол.
Код АТХ G03СА03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция
После приёма внутрь эстрадиола валерат быстро и полностью абсорбируется. В ходе абсорбции и первого пассажа через печень стероидный эфир расщепляется на эстрадиол и валериановую кислоту. В то же время, эстрадиол в значительной степени подвергается дальнейшей метаболизации, например, в эстрон, эстриол и эстрона сульфат. После перорального приема становится биодоступным лишь около 3 % эстрадиола. Прием пищи на не влияет на биодоступность эстрадиола.
Распределение
Максимальная концентрация эстрадиола в сыворотке крови, составляющая приблизительно 30 пг/мл, обычно достигается через 4-9 часов после приема таблетки. Через 24 часа после приема уровень содержания эстрадиола в сыворотке снижается до концентрации примерно равной 15 пг/мл.
Эстрадиол связывается с альбумином и с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС). Свободная фракция эстрадиола в сыворотке составляет примерно 1-1,5 %, а фракция вещества, связанного ГСПС, находится в пределах 30-40 %.
Кажущийся объем распределения эстрадиола после однократного внутривенного введения составляет около 1 л/кг.
Метаболизм
После ферментного гидролиза экзогенного эстрадиола валерата препарат проходит те же пути биотрансформации, что и эндогенный эстрадиол. Эстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, а также частично в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях. Эти процессы сопровождаются образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, которые обладают существенно меньшей эстрогенной активностью или вообще не имеют эстрогенной активности.
Элиминация
Клиренс эстрадиола из сыворотки после однократного внутривенного введения характеризуется высокой степенью вариабельности в диапазоне от 10 до 30 мл/мин/кг. Определенная часть эстрадиола выделяется с желчью и подвергается так называемой кишечно-печеночной рециркуляции. Метаболиты эстрадиола выводятся главным образом с мочой в виде сульфатов и глюкуронидов.
Равновесная концентрация
Концентрация эстрадиола в сыворотке крови после многократного введения примерно в два раза выше, чем после введения единичной дозы. В среднем концентрация эстрадиола в сыворотке крови находится в пределах от 15 до 30 пг/л - минимальный уровень и до 30 - 60 пг/л - максимальный уровень. Концентрация эстрона (более слабого эстрогенного метаболита) примерно в 8 раз, а концентрация эстрона сульфата — примерно в 150 раз выше, чем концентрация эстрадиола. После прекращения приема Прогиновы®концентрации эстрадиола и эстрона возвращаются к исходным значениям в течение 2 - 3 суток.
Фармакодинамика
ПрогиноваÒ содержит эстроген - эстрадиола валерат, который в организме человека превращается в естественный 17b-эстрадиол.
На фоне приема Прогиновы® не происходит подавления овуляции и практически не изменяется выработка гормонов в самом организме.
Во время климакса, снижение и в конечном итоге истощение секреции эстрадиола яичниками может приводить к нарушению терморегуляции, что проявляется приливами жара и характеризуется нарушением сна, чрезмерной потливостью и урогенитальной атрофией (сухость слизистой влагалища, болезненность при половом контакте и недержание мочи). Менее специфическими, но часто характерными для климактерического синдрома признаками являются кардиалгии, сердцебиение, раздражительность, повышенная нервная возбудимость, снижение работоспособности и концентрации внимания, забывчивость, снижение либидо, а также суставные и мышечные боли. При проведении заместительной гормональной терапии происходит смягчение выраженности симптомов эстрогенной недостаточности.
Заместительная гормональная терапия с адекватной дозой эстрогена, такой, которая содержится в препарате ПрогиноваÒ, снижает резорбцию кости и задерживает или останавливает потерю костной массы в постменопаузе. Показано, что длительное применение заместительной гормональной терапии позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин после менопаузы. При отмене ЗГТ темпы снижения костной массы сравнимы с показателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы. Не доказано, что использование ЗГТ позволяет добиться восстановления костной массы до предклимактерического уровня.
ЗГТ также оказывает положительное действие на содержание коллагена в коже и тургор кожи, а также может замедлить процесс образования морщин.
ЗГТ влияет на липидный профиль. Это проявляется снижением уровня общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и к повышению холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), а также повышению уровня триглицеридов. Добавление гестагена может в определённой степени препятствовать метаболическим эффектам эстрадиола.
Женщинам с неудаленной маткой, при применении Прогиновы® рекомендуется дополнительный прием гестагена в течение не менее 10 дней в каждом цикле. Это снижает риск развития гиперплазии эндометрия и сопутствующий риск возникновения аденокарциномы у женщин данной группы. Добавление прогестагена к эстрогену не способствует изменению эффективности эстрогена в рамках одобренных показаний.
Наблюдательные исследования и исследование Инициативы Здоровья Женщин (WHI) дают основания полагать, что при использовании конъюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) в сочетании с медроксипрогестерона ацетатом у женщин в постменопаузе снижается показатель заболеваемости раком толстой кишки. При использовании только конъюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) снижения риска не наблюдалось. Однако неизвестно, распространяются ли эти данные на другие препараты для ЗГТ.
Показания к применению
- заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения признаков и симптомов дефицита эстрогенов у женщин в постменопаузе, перименопаузе
- профилактика постменопаузального остеопороза
Способ применения и дозировка
Женщины с удаленной маткой могут начать прием препарата в любое время.
Если у пациентки не удалена матка, и все еще продолжаются менструации, комбинированную схему лечения препаратом ПрогиноваÒ в сочетании с каким-либо гестагеном (см. комбинированная схема лечения) следует начать в первые 5 дней менструального цикла.
Пациентки с аменореей или очень редкими менструациями, а также женщины в постменопаузе, могут начать комбинированную схему лечения (см. комбинированная схема лечения) в любое время, при условии исключения беременности.
При переходе с другого средства ЗГТ (циклической или последовательной гормональной терапии, а также непрерывной комбинированной терапии)
При переходе с другого средства ЗГТ необходимо закончить текущий цикл этого препарата перед началом терапии препаратом Прогинова®.
Режим дозирования
Ежедневно принимают по одной таблетке.
Таблетку предпочтительно принимать в одно и тоже время суток.
Таблетку принимают целиком, запивая небольшим количеством жидкости.
Каждая упаковка рассчитана на 21-дневный приём. После каждого 21-дневного курса можно сделать перерыв в приеме препарата, обычно на неделю или меньше (циклическая ЗГТ), или продолжать принимать таблетки ежедневно (непрерывная ЗГТ). В последнем случае таблетки из новой упаковки начинают принимать сразу же после того, как закончились таблетки в предыдущей упаковке.
Комбинированная схема лечения
Женщинам с неудаленной маткой рекомендуется дополнительно принимать соответствующий гестаген в течение 10-14 дней каждые 4 недели (циклическая комбинированная ЗГТ) или вместе с каждой таблеткой эстрогена (непрерывная комбинированная ЗГТ).
Необходимо проводить адекватный врачебный контроль состояния пациентки, чтобы обеспечить соответствие рекомендованной комбинированной схеме.
Прием пропущенных таблеток
Если женщина забыла принять таблетку, она может принять его в течение ближайших 12 - 24 часов. Если лечение прервано на более длительное время, возможно возникновение кровотечения.
Дополнительная информация для особых категорий пациентов
Пациенты пожилого возраста
Нет необходимости в коррекции дозы у пожилых пациенток.
Для женщин в возрасте 65 лет и старше см. раздел «Особые указания».
Пациенты с нарушениями со стороны печени
Препарат ПрогиноваÒ специально не изучался у женщин с нарушениями функции печени.
Пациенты с нарушениями со стороны почек
Препарат ПрогиноваÒ специально не изучался у женщин с нарушениями функции почек. Доступные данные не предполагают коррекции дозы у таких пациенток.
Побочные действия
Серьезные побочные эффекты, связанные с приемом ЗГТ также перечислены в разделе «Особые указания».
Ниже приводятся нежелательные лекарственные реакции, распределенные по классам системы органов в соответствии с MedDRA – Медицинским словарем для регулятивной деятельности.
Часто (≥1/100, <1/10)
- снижение или прибавка массы тела
- головные боли
- боли в животе, тошнота
- кожный зуд, кожная сыпь
- маточные/ вагинальные кровотечения, включая мажущие выделения
Нечасто (≥1/1000, <1/100)
- реакции гиперчувствительности
- снижение настроения
- головокружение
- нарушения зрения
- сердцебиение
- диспепсия
- узловатая эритема, крапивница
- напряженность и боли в молочных железах
- отеки
Редко (<1/1000)
- чувство беспокойства, снижение или повышение либидо
- мигрень
- непереносимость контактных линз
- вздутие живота, рвота
- гирсутизм, акне
- мышечные судороги
-дисменорея, вагинальные выделения, состояние подобное предменструальному синдрому, увеличение молочных желез
- утомляемость
Описание отдельных побочных реакций
- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания
В виду содержания в составе глицерола 85% возможно развитие диареи.
Противопоказания
Не рекомендуется начинать заместительную гормональную терапию (ЗГТ), при наличии любого из перечисленных ниже состояний. Если какое-либо из данных состояний возникнет во время ЗГТ, то следует немедленно прекратить применение препарата.
- гиперчувствительность к активному ингредиенту или любому из компонентов препарата
- беременность и период лактации
- влагалищное кровотечение неясного происхождения
- подтверждённый или предполагаемый диагноз рака молочной железы
- подтверждённый или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли (например, нелеченная гиперплазия эндометрия, рак эндометрия)
- наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных)
- тяжелые заболевания печени
- острая артериальная тромбоэмболия (например, инфаркт миокарда, инсульт)
- острый тромбоз глубоких вен, тромбоэмболические нарушения в настоящее время или в анамнезе
- высокий риск развития венозного или артериального тромбоза (известные тромбофилические нарушения (например, дефицит белка С, антитромбина)
- выраженная гипертриглицеридемия
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- наследственная непереносимость фруктозы, дефицит фермента Lapp-лактазы, мальабсорбция глюкозы-галактозы
Лекарственные взаимодействия
При начале ЗГТ необходимо прекратить применение гормональных контрацептивов. При необходимости пациентке следует рекомендовать негормональные контрацептивы.
Длительное лечение препаратами, индуцирующими ферменты печени, в частности изофермента цитохрома Р450 (например, некоторыми противосудорожными и антимикробными препаратами), может увеличивать клиренс половых гормонов и снижать их клиническую эффективность. Подобное свойство индуцировать ферменты печени было обнаружено у гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина, рифабутин, невирапин, эфавиренц, наличие этой особенности также предполагается у окскарбазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не раньше, чем через 2 - 3 недели, но затем она может сохраняться еще, по крайней мере, в течение 4 недель после прекращения приема препарата.
Ритонавир и нелфинавир, известные как сильные ингибиторы фермента, усиливают свои свойства, если используются вместе со стероидными гормонами.
Препараты травяного зверобоя (зверобоя продырявленного) могут изменить метаболизм эстрогена.
Повышенный метаболизм эстрогенов и гестагенов может привести к снижению терапевтического эффекта, изменению природы маточного кровотечения.
Клинические наблюдения и возможная коррекция дозы ЗГТ рекомендуются во время лечения индукторами фермента и после его отмены.
В редких случаях на фоне сопутствующего приема некоторых видов антибиотиков (например, пенициллиновой и тетрациклиновой групп) наблюдалось снижение уровня эстрадиола.
Вещества, в значительной степени подвергающиеся конъюгации (например, парацетамол), могут увеличивать биодоступность эстрадиола вследствие конкурентного ингибирования системы конъюгации в процессе всасывания.
Вследствие влияния ЗГТ на толерантность к глюкозе в отдельных случаях может измениться потребность в пероральных противодиабетических средствах или инсулине.
Взаимодействие с алкоголем
Чрезмерное потребление алкоголя во время ЗГТ может привести к увеличению уровня циркулирующего эстрадиола.
Особые указания
При показаниях к лечению симптомов менопаузы, ЗГТ назначается только, если симптомы воспринимаются пациенткой как отрицательно влияющие на качество жизни. Во всех случаях оценку пользы/риска следует проводить не реже одного раза в год.
ЗГТ можно продолжать пока преимущества превышают риски.
Доказательства о наличии рисков, связанных с ЗГТ при лечении женщин в
постменопаузе ограничены. Из-за низкого абсолютного уровня риска, соотношение польза/риск у молодых женщин может быть более благоприятным, чем у женщин в возрасте.
Медицинское обследование и наблюдение
До начала заместительной гормональной терапии (ЗГТ), необходимо провести медицинский осмотр и полное гинекологическое обследование (включая сбор личного и семейного анамнеза), принимая во внимание противопоказания и меры предосторожности. В течение всего периода лечения, необходимо проводить регулярные обследования, тип и частота которых адаптируются индивидуально.
Перед началом лечения следует рассмотреть все состояния и факторы риска, указанные ниже при оценке соотношения индивидуального риска и пользы лечения пациентки.
Необходимонемедленно прекратить ЗГТ при появлении противопоказаний, а также следующих нарушений:
- приступы мигренозных или впервые появившихся необычайно сильных и частых головных болей, а также других симптомов - предвестников цереброваскулярной окклюзии
- при рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, которые впервые наблюдались во время беременности или предшествующего лечения половыми стероидными гормонами
- симптомы тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение.
При изменении состояния здоровья или факторов риска (появление новых нарушений, ухудшение существующих) необходимо произвести повторную оценку соотношения риск/польза для пациента, принимая во внимание возможную необходимость прекращения терапии.
Следует учитывать вероятность повышенного синергического риска тромбоза у женщин, у кого повышенный риск может быть выше, чем обычный кумулятивный риск факторов. ЗГТ не следует назначать в случае отрицательной оценки соотношения риск/преимущество.
Венозная тромбоэмболия
Результаты эпидемиологических и рандомизированных контролируемых исследований указывают на повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), например, тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Поэтому, при назначении ЗГТ женщинам с факторами риска ВТЭ соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.
В целом факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и тяжелое ожирение. Риск ВТЭ также повышается с возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.
Риск ВТЭ может временно увеличиваться при продолжительной иммобилизации, «больших» плановых и травматологических операциях или массивной травме. В зависимости от причины и продолжительности иммобилизации следует решить вопрос о целесообразности временного прекращения ЗГТ.
Артериальная тромбоэмболия
В ходе двух клинических исследований с длительным комбинированным применением конъюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) и медроксипрогестерона ацетата (МПА) было выявлено возможное возрастание риска коронарной болезни (КБ) в первый год применения с последующим отсутствием положительного эффекта.
В одном крупном клиническом исследовании при использовании только КЛЭ обнаружилось потенциальное уменьшение частоты случаев КБ среди женщин в возрасте 50-59 лет при отсутствии общего положительного эффекта среди совокупной популяции исследования. В качестве вторичного результата в двух крупномасштабных клинических исследованиях с использованием КЛЭ как монотерапии или в сочетании с МПА было выявлено 30-40% возрастание риска развития инсульта. Однако неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск на другие препараты для ЗГТ, или на непероральные способы применения.
Заболевания желчного пузыря
Эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины предрасположены к развитию желчнокаменной болезни при лечении эстрогенами.
Деменция
Имеются ограниченные сведения, указывающие на то, что гормональная терапия, впервые назначенная женщинам в возрасте 65 лет или старше, может увеличивать риск вероятного развития деменции. В то же время риск развития деменции может быть снижен, если лечение начинается в ранней менопаузе, как это наблюдалось в других исследованиях. Неизвестно, могут ли эти факты относиться и к другим препаратам для ЗГТ.
Опухоли
Рак молочной железы
Обнаружено увеличение относительного риска развития рака молочной железы у женщин, использующих ЗГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, ускорением роста уже имеющейся опухоли на фоне ЗГТ или сочетанием обоих факторов.
Сделаны предположения в отношении увеличения риска развития рака молочной железы на основании результатов более чем 50 эпидемиологических исследований (риск варьирует от 1 до 2). Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности, но может отсутствовать или быть сниженным при лечении только эстрогенами.
При применении КЛЭ отдельно или при постоянном сочетании с МПА были получены расчетные показатели риска, равные 0,77 (95 % доверительный интервал: 0,59 – 1,01) или 1,24 (95 % доверительный интервал: 1,01 – 1,54) после приблизительно 6 лет применения ЗГТ. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск также и на другие препараты для ЗГТ.
Это возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин с каждым годом задержки наступления естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем.
Повышенный риск постепенно исчезает в течение нескольких лет после прекращения ЗГТ.
ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.
Рак эндометрия
При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Полагают, что соответствующее добавление гестагенов к режиму терапии устранит указанный повышенный риск.
Рак яичников
В эпидемиологических исследованиях обнаружено незначительное повышение риска развития рака яичников у женщин, находившихся на заместительной гормональной терапии эстрогенами более 10 лет, в то же время мета-анализ 15 исследований не выявил повышенного риска. Поэтому вопрос о влиянии заместительной гормональной терапии эстрогенами на развитие рака яичников остается спорным.
Опухоли печени
На фоне применения гормональных веществ, которые в частности содержатся в препаратах для ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные, и еще реже – злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к жизнеугрожающим интраабдоминальным кровотечениям.
В случае появления сильных болей в верхней области живота, увеличения печени или признаков интраабдоминального кровотечения следует учитывать опухоль печени при проведении дифференциального диагноза
Другие состояния
Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, принимающих ЗГТ, описано небольшое повышение артериального давления, клинически значимое повышение отмечается редко. Однако, в отдельных случаях, при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии следует рассмотреть вопрос отмены ЗГТ.
Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, пациенты с почечной или
сердечной недостаточностью требуют тщательного контроля. Пациентов с
тяжелой почечной недостаточностью следует тщательно контролировать из-за возможного повышения циркулирующих уровней активного ингредиента Прогинова® 2 мг таблеток, покрытых сахарной оболочкой.
При нетяжелых нарушениях функции печени, в том числе различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимы тщательное наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени. При ухудшении показателей функции печени ЗГТ следует отменить.
Необходимо особое наблюдение за женщинами с умеренно-повышенным уровнем триглицеридов. В подобных случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее возрастание уровня триглицеридов в крови, что повышает риск острого панкреатита.
Хотя ЗГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости изменять схему лечения больных сахарным диабетом при проведении ЗГТ, обычно не возникает. Тем не менее, женщины, страдающие сахарным диабетом, при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением.
У некоторых пациенток под действием ЗГТ могут развиться нежелательные проявления в результате стимуляции эстрогенами, например, патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия.
Под влиянием эстрогенов может наблюдаться увеличение размеров миомы матки. В этом случае лечение должно быть прекращено.
Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ЗГТ.
У пациенток, страдающих пролактиномой, необходимо проведение тщательного медицинского обследование, включая периодическое измерение уровня пролактина в крови.
В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время проведения ЗГТ женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения.
Следующие состояния могут возникать или усугубляться на фоне ЗГТ.
Хотя их взаимосвязь с ЗГТ не доказана, женщины с этими состояниями при проведении ЗГТ должны находиться под тщательным наблюдением врача:
- эпилепсия
- доброкачественная опухоль молочной железы
- бронхиальная астма
- мигрень
- порфирия
- отосклероз
- системная красная волчанка
- малая хорея.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.
Медицинское обследование и консультирование
Перед началом или возобновлением приема препарата следует подробно ознакомиться с медицинским анамнезом пациентки и провести тщательное физикальное обследование, с учетом противопоказаний и особых указаний. Обследования следует повторять периодически во время приема Прогиновы®. Частота и характер таких обследований основаны на установленных практических рекомендациях и определяются в индивидуальном порядке для каждой женщины, но в целом следует включать исследование артериального давления, состояния молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, в том числе цитологическое исследование цервикальной слизи.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Прием половых стероидов может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на содержание в плазме транспортных белков, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и липидные/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза.
Другие белки плазмы также могут быть увеличены (ангиотензиноген/субстрат ренина, альфа-1- антитрипсин, церулоплазмин).
Применение в педиатрии
Препарат Прогинова® не показан для применения у детей и подростков.
Беременность и период лактации
Прогинова®не должен назначаться во время беременности и в период лактации.
При подозрении на беременность следует приостановить прием таблеток до тех пор, пока беременность не будет исключена.
Небольшое количество половых гормонов может выводиться с грудным молоком.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Не отмечалось.
Передозировка
Не выявлено риска серьезных острых побочных эффектов при случайном приёме препарата в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу.
Форма выпуска и упаковка
По 21 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Саудалық атауы
ПрогиноваÒ
Халықаралық патенттелмеген атауы
Эстрадиол
Дәрілік түрі
Қантты қабықпен қапталған 2 мг таблеткалар
Құрамы
Бір таблетканың құрамында
белсенді зат - 2,0 мг эстрадиол валераты
қосымша заттар: лактоза моногидраты, жүгері крахмалы, повидон К25, тальк, магний стеараты
қабығының құрамы: сахароза, повидон К90, макрогол 6000, кальций карбонаты, тальк, глицерол монтанаты
Сипаттамасы
Қантты қабықпен қапталған ақ түсті таблеткалар.
Фармакотерапиялық тобы
Жыныс гормондары және жыныс жүйесінің модуляторлары. Эстрогендер. Табиғи және жартылай синтетикалық эстрогендер. Эстрадиол
АТХ коды G03СА03
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Сіңірілуі
Эстрадиол валераты ішке қабылдағаннан кейін жылдам және толық сіңеді. Бауыр арқылы сіңуі және алғашқы пассаж барысында стероидты эфир эстрадиолға және валериан қышқылына бөлшектенеді. Сонымен қатар эстрадиол едәуір дәрежеде әріқарай метаболизденуге ұшырап, мысалы эстронға, эстриолға және эстрон сульфатына айналады. Ішу арқылы қабылдағаннан кейін 3%-ға жуық эстрадиол ғана биожетімді болады. Ас ішу эстрадиол биожетімділігіне әсерін тигізбейді.
Таралуы
Эстрадиол қан сарысуындағы шамамен 30 пг/мл құрайтын ең жоғары концентрациясына, әдетте, таблетканы қабылдағаннан кейін 4-9 сағаттан соң жетеді. Қабылдаудан кейін 24 сағаттан соң сарысудағы эстрадиол мөлшерінің деңгейі шамамен 15 пг/мл-ге тең концентрацияға дейін төмендейді.
Эстрадиол альбуминмен және жыныстық стероидтарды байланыстыратын глобулинмен (ЖСБА) байланысады. Сарысудағы эстрадиолдың бос фракциясы шамамен 1-1,5% құрайды, ал ЖСБА-мен байланысқан зат фракциясы 30-40% шегінде болады.
Вена ішіне бір реттік енгізгеннен кейін эстрадиолдың болжамды таралу көлемі 1 л/кг-ге жуық құрайды.
Метаболизмі
Экзогенді эстрадиол валератының ферменттік гидролизінен кейін препарат эндогенді эстрадиол өткен биоөзгеріс жолдарынан өтеді. Эстрадиол тікелей бауырда, сондай-ақ ішінара ішекте, бүйректе, қаңқа бұлшық еттерінде және нысана-ағзаларда метаболизденеді. Бұл үдерістер эстронның, эстриолдың, катехолестрогендердің, сондай-ақ осы қосылымдардың тым аз эстрогендік белсенділігі бар немесе эстрогендік белсенділігі мүлде жоқ сульфаттық және глюкуронидтік конъюгаттарының түзілуімен қатар жүреді.
Шығарылуы
Венаішілік бір реттік енгізуден кейін сарысудан алынған эстрадиол клиренсі 10-нан 30 мл/мин/кг-ге дейінгі кеңдікте жоғары дәрежедегі ауытқымалығымен сипатталады. Эстрадиолдың белгілі бір бөлігі өтпен бөлінеді және ішек-бауырлық қайта айналымға ұшырайды. Эстрадиол метаболиттері, негізінен, сульфаттар мен глюкуронидтер түрінде несеппен шығарылады.
Тепе-тең концентрациясы
Көп реттік енгізгеннен кейін қан сарысуындағы эстрадиол концентрациясы, дара дозасын енгізгеннен кейінгіден гөрі, шамамен екі есе жоғары. Қан сарысуындағы эстрадиол концентрациясы, орташа алғанда, ең төменгі 15-30 пг/л аралығындағы деңгейден ең жоғары 30-60 пг/л деңгейге дейінгі шекте болады. Эстрадиол концентрациясына қарағанда, эстрон концентрациясы (әлсіздеу эстроген метаболиті) шамамен 8 есе, ал эстрон сульфатының концентрациясы шамамен 150 есе жоғары. ПрогиноваÒ препаратын қабылдауды тоқтатқаннан кейін эстрадиол мен эстрон концентрациялары 2-3 тәулік ішінде бастапқы мәндеріне оралады.
Фармакодинамикасы
ПрогиноваÒ препаратының құрамында адам организмінде табиғи 17b-эстрадиолға айналатынэстроген - эстрадиол валераты бар.
ПрогиноваÒ препаратын қабылдау аясында овуляцияның бәсеңдеуі жүрмейді және организмнің өзіндегормондардың өндірілуі мүлде өзгермейді.
Климакс кезінде аналық бездер ықпалымен эстрадиол сөлінісінің төмендеуі және түпкі нәтижесінде сарқылуы жылу реттелуінің бұзылуына әкелуі мүмкін, ол ысынулар түрінде көрініс беріп, ұйқының бұзылуымен, қатты тершеңдікпен және урогенитальді атрофиямен (қынап шырышының құрғауы, жыныстық байланыс кезіндегі ауырсыну және несептің ұстамауы) сипатталады. Айрықша белгілері аз, бірақ көбіне климакс синдромымен сипаттас нышандар кардиалгиялар, жүректің соғуы, ашушаңдық, жүйке қозуының жоғарылауы, жұмыс қабілетінің және зейін қоюдың төмендеуі, ұмытшақтық, либидоның төмендеуі, сондай-ақ буынның және бұлшықеттің ауырулары болып табылады. Орын басушы гормональді ем жүргізгенде эстроген жеткіліксіздігі симптомдарының айқындылығы жеңілдейді.
ПрогиноваÒ препаратының құрамындағымен бірдей эстрогеннің тиісті дозасымен жүргізілетін орын басушы гормональді ем сүйек резорбциясын кемітіп, постменопаузада сүйек массасынан айрылуды тежейді немесе тоқтатады. Орын басу гормональді емін ұзақ уақыт қолдану менопаузадан кейін әйелдерде шеткері сүйектердің сыну қаупін азайтуға мүмкіндік беретіні көрсетілген. ОГЕ тоқтатылғанда сүйек массасының кему екпіндері тікелей менопаузадан кейінгі кезеңге тән көрсеткіштермен салыстырмалы. ОГЕ пайдалану климакс алдындағы деңгейге дейінгі сүйек массасын қалпына келтіруге мүмкіндік беретіні дәлелденбеген.
ОГЕ терідегі коллаген мөлшеріне және тері серпінділігіне де оң әсерін тигізеді, сонымен қатар әжімдердің түзілу үдерісін баяулатады.
ОГЕ липидтік бейінге ықпал етеді. Бұл жалпы холестерин, тығыздығы төмен липопротеиндер холестерині (ТТЛП) деңгейінің төмендеуі түрінде көрініс беріп, тығыздығы жоғары липопротеиндер холестеринінің (ТЖЛП) жоғарылауына, сондай-ақ триглицеридтер деңгейінің артуына апарады. Гестагенді қосу белгілі бір дәрежеде эстрадиолдың метаболизмдік әсерін кедергілей алады.
Жатыры алынбаған әйелдерге ПрогиноваÒ препаратын қолданғанда әр циклда кемі 10 күн ішінде гестагенді қосымша қабылдау ұсынылады. Бұл эндометрий гиперплазиясының даму қаупін және осы топтағы әйелдерде қатарлас аденокарцинома қатерін азайтады. Прогестагеннің эстрогенге қосылуы мақұлданған көрсетілімдер аясында эстроген тиімділігінің өзгеруіне ықпал етпейді.
Бақылау мақсатындағы зерттеулер және Әйел Денсаулығы Бастамаларының (WHI) зерттеулері конъюгацияланған жылқы эстрогендерін (КЖЭ) медроксипрогестерон ацетатымен қосып пайдаланғанда постменопаузадағы әйелдерде тоқ ішек обыры ауруының көрсеткішін төмендетеді. Конъюгацияланған жылқы эстрогендерін (КЖЭ) пайдаланған кезде қауіптің төмендегені байқалған жоқ. Алайда бұл деректердің басқа ОГЕ препараттарына да қатысты екені белгісіз.
Қолданылуы
- постменопауза, перименопауза кезіндегі әйелдердегі эстрогендер тапшылығының белгілері мен симптомдарын емдеуге арналған орын басушы гормональді емде (ОГЕ)
- постменопаузалық остеопороздың профилактикасында
Қолдану тәсілі және дозалары
Жатыры алынған әйелдер препаратты қабылдауды кез келген уақытта бастай алады.
Егер пациент әйелдің жатыры алынбаған болса және етеккір әлі де жалғасып жатса, қандай да бір гестагенмен қосылған ПрогиноваÒ препаратымен (емдеудің біріктірілген сызбасын қар.) етеккір оралымының алғашқы 5 күнінде бастаған дұрыс.
Аменореясы бар немесе етеккірлері өте сирек пациенттер, сондай-ақ постменопаузадағы әйелдер (емдеудің біріктірілген сызбасын қар.) жүктіліктің бар-жоғын анықтап алу шартымен, кез келген уақытта бастай алады.
Басқа ОГЕ дәрісінен ауысқанда (циклды немесе бірізді гормональді ем, сондай-ақ үздіксіз біріктірілген ем)
Басқа ОГЕ дәрісінен ауысқанда ПрогиноваÒ препаратымен емделуді бастамас бұрын осы препараттың ағымдағы циклын аяқтау қажет.
Дозалау тәртібі
Күн сайын бір таблеткадан қабылданады.
Таблетканы тәуліктің белгілі бір мезгілінде қабылдаған дұрыс.
Таблетканы, аздаған сұйық мөлшерін іше отырып, бүтіндей қабылдайды.
Әр қаптама 21-күндік қабылдауға есептелген. Әр 21-күндік курстан кейін препаратты қабылдағанда әдетте бір аптаға немесе одан аз уақытқа (циклды ОГЕ) үзіліс жасауға немесе таблетканы күнделікті қабылдауды жалғастыруға (үзіліссіз ОГЕ) болады. Соңғы жағдайда жаңа қаптамадан таблетка қабылдауды алдыңғы қаптамадағы таблетка біткеннен кейін бірден бастайды.
Емдеудің біріктірілген сызбасы
Жатыры алынбаған әйелдерге 10-14 күн бойы әр 4 апта сайын тиісті гестагенді (циклды біріктірілген ОГЕ) немесе эстрогеннің әр таблеткамен бірге (үзіліссіз біріктірілген ОГЕ) қосымша қабылдау ұсынылады.
Ұсынылған біріктірілген сызбаға сәйкестікті қамтамасыз ету үшін пациент әйел ахуалына талапқа сай дәрігерлік бақылау жүргізу қажет.
Өткізіп алған таблеткаларды қабылдау
Егер әйел таблетка қабылдауды ұмытса, оны таяудағы 12-24 сағат ішінде қабылдауына болады. Егер емдеу одан да ұзақ уақыт үзіліп қалса, қан кету болуы мүмкін.
Пациенттердің ерекше санаттарына арналған қосымша ақпарат
Егде жастағы пациенттер
Егде жастағы пациент әйелдерде дозаны реттеу қажет емес.
65 жастағы және одан асқан әйелдер үшін «Айрықша нұсқаулар» бөлімін қараңыз.
Бауыр тарапынан бұзылулары бар пациенттер
ПрогиноваÒ препараты бауыр функциясының бұзылулары бар әйелдерде арнайы зерттелген жоқ.
Бүйрек тарапынан бұзылулары бар пациенттер
ПрогиноваÒ препараты бүйрек функциясының бұзылулары бар әйелдерде арнайы зерттелген жоқ. Қолжетімді деректерде бұл пациент әйелдерде дозаны реттеу жорамалданбайды.
Жағымсыз әсерлері
ОГЕ қабылдаумен байланысты күрделі жағымсыз әсерлер де «Айрықша нұсқаулар» бөлімінде тізбеленген.
MedDRA – Реттеу қызметіне арналған медициналық сөздікке сәйкес мүшелер жүйесі кластары бойынша жіктелген қолайсыз дәрілік реакциялар төменде келтірілген.
Жиі (≥1/100, <1/10)
- дене салмағының азаюы немесе қосылуы
- бас ауырулары
- іштің ауырулары, жүрек айну
- тері қышынуы, тері бөртпесі
- жатырлық/қынаптық қан кетулер, жағынды бөліністерді қоса
Жиі емес (≥1/1000, <1/100)
- аса жоғары сезімталдық реакциялары
- көңіл-күйдің түсуі
- бас айналуы
- көрудің нашарлауы
- жүректің соғуы
- диспепсия
- түйінді эритема, есекжем
- сүт бездеріндегі кернеу және ауыру
- ісінулер
Сирек (<1/1000)
- мазасыздық сезімі, либидоның төмендеуі немесе жоғарылауы
- бас сақинасы
- жанаспа линзалардың жақпауы
- іштің кебуі, құсу
- гирсутизм, акне
- бұлшықеттердің құрысуы
- дисменорея, қынаптық бөліністер, етеккір алдындағы синдромға ұқсас жай-күй, сүт бездерінің үлкеюі
- қажығыштық
Жекелеген жағымсыз реакцияларды сипаттау
- тұқым қуалайтын ангионевроздық ісінуі бар пациенттерде экзогенді эстрогендер осы аурудың симптомдарына түрткі болуы немесе оны өршітуі мүмкін.
Құрамында глицерол 85% болғандықтан диарея болуы мүмкін.
Қолдануға болмайтын жағдайлар
Төменде тізбеленген жай-күйлердің кез келгені болғанда орын басушы гормональді емді (ОГЕ) бастау ұсынылмайды. Егер осы ахуалдардың қайсыбірі ОГЕ кезінде байқалса, онда препаратты қолдануды дереу тоқтату керек.
- препараттың белсенді ингредиентіне немесе компоненттерінің кез келгеніне аса жоғары сезімталдық
- жүктілік және лактация кезеңі
- шығу тегі анық емес қынаптық қан кету
- сүт безі обырының расталған немесе жорамалданған диагнозы
- гормонға тәуелді обыр алдындағы аурулардың немесегормонға тәуелді қатерлі ісіктің расталған немесе жорамалданған диагнозы (мысалы, емделмеген эндометрий гиперплазиясы, эндометрий обыры)
- қазіргі уақытта немесе анамнезде бауыр ісіктері (қатерсіз немесе қатерлі) болғанда
- ауыр сипатты бауыр аурулары
- жедел артериялық тромбоэмболия (мысалы, миокард инфарктісі, инсульт)
- қазіргі уақыттағы немесе анамнездегі терең веналардың жедел тромбозы, тромбоэмболиялық бұзылулар
- веналық және артериялық тромбоздың жоғары даму қаупі (белгілі тромбофилиялық бұзылулар (мысалы, С ақуызының, антитромбиннің тапшылығы)
- айқын гипертриглицеридемия
- 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер
- тұқым қуалайтын фруктоза жақпаушылығы, Lapp-лактаза ферментінің тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы
Дәрілермен өзара әрекеттесуі
ОГЕ-нің бас кезінде гормональді контрацептивтер қолдануды тоқтату қажет. Қажет болса, пациент әйелге гормональді емес контрацептивтер ұсынылады.
Бауыр ферменттерін индукциялайтын препараттармен, атап айтқанда Р450 цитохром изоферменттерімен ұзақ емделу (мысалы, кейбір құрысуға қарсы және микробқа қарсы препараттармен) жыныс гормондарының клиренсін ұлғайтып, олардың клиникалық тиімділігін төмендете алады. Осыған ұқсас бауыр ферменттерін индукциялау қасиеті гидантоиндардан, барбитураттардан, примидоннан, карбамазепин мен рифампициннен, рифабутин, невирапин, эфавиренцтен табылды, осы ерекшеліктің болуы окскарбазепин, топирамат, фелбамат пен гризеофульвинде де жорамалданады. Ферменттердің барынша индукциялануы, әдетте, 2-3 апта өткеннен ерте байқалмайды, бірақ сосын ол препаратты қабылдауды тоқтатқаннан кейін, кем дегенде, 4 апта бойы сақталады.
Ферменттің күшті тежегіші ретінде белгілі ритонавир және нелфинавир егер стероидты гормондармен пайдаланылса өзінің қасиетін күшейтеді.
Шайқурай шөбінің препараттары (шілтер жапырақты шайқурай) эстроген метаболизмін өзгертуі мүмкін.
Эстрогендер мен гестагендер метаболизмінің жоғарылауы емдік әсері азаюына, жатырдан қан кету кезеңінің өзгерістеріне әкелуі мүмкін.
Фермент индукторларымен ем кезінде және ол тоқтатылғаннан кейін клиникалық бақылаулар және ОГЕ дозасын болжамды түзету ұсынылады.
Антибиотиктердің кейбір түрлерін (мысалы, пенициллин және тетрациклин топтары) қатарлас қабылдау аясындағы сирек жағдайларда эстрадиол деңгейінің төмендеуі байқалды.
Едәуір дәрежеде конъюгацияға ұшырайтын заттар (мысалы, парацетамол) сіңу үдерісінде конъюгация жүйесінің бәсекелі тежелуі нәтижесінде эстрадиол биожетімділігін арттыруы мүмкін.
ОГЕ-нің глюкозаға төзімділікке әсер етуі салдарынан жекелеген жағдайларда ішу арқылы қабылданатын диабетке қарсы дәрілер немесе инсулин қажеттілігі өзгеруі мүмкін.
Алкогольмен өзара әрекеттесуі
ОГЕ кезінде алкогольдік ішімдіктерді шамадан тыс тұтыну айналымдағы эстрадиол деңгейінің ұлғаюына әкелуі мүмкін.
Айрықша нұсқаулар
Менопауза симптомдарын емдеу көрсетілгенде ОГЕ тек пациент әйел бұл симптомдарды өмір сапаасы үшін теріс әсері бар деп санаса ғана тағайындау керек. Барлық жағдайларда пайда/қаупін бағалауды жылына ең кемі бір рет жүргізу керек.
ОГЕ артықшылығы қаупінен астам болып тұрған кезде жалғастыра беруге болады.
Постменопаузадағы әйелдерді емдегенде ОГЕ байланысты қауіптің болуы туралы айғақтар шектеулі. Жас әйелдерде қауіптің абсолюттік деңгейінің төмен болуынан пайда/қаупінің арақатынасы үлкен жастағы әйелдерге қарағанда көбірек жағымды болуы мүмкін.
Медициналық зерттеулер және бақылаулар
Орын басатын гормональді ем (ОГЕ) басталғанға дейін қолдануға болмайтын жағдайлар мен сақтық шараларын ескере отырып, медициналық тексеру және толық гинекологиялық зерттеу (жеке және отбасылық анамнезді қоса) жүргізу керек. Емнің барлық кезеңі бойына түрі және жиілігі жеке – дара бейімделетін жүйелі тексеру жүргізу керек.
Емдеуді бастар алдында әйелді емдеудің жекеше қатері мен пайдасы арақатынасының бағалануымен төменде көрсетілген барлық жай-күйлер мен қауіп факторларын қарастырған дұрыс.
Қарсы көрсетілімдер, сондай-ақ келесі бұзылулар пайда болғанда
ОГЕ дереу тоқтатылу қажет:
- бас сақиналық немесе алғаш білінген әдеттен тыс қатты әрі жиі бас ауыруларының, сондай-ақ цереброваскулярлық окклюзияның басқа хабаршы-белгілері
- жүктілік кезінде немесе алдыңғы жыныстық стероидты гормондармен емделгенде алғаш байқалған холестаздық сарғаю немесе холестаздық қышыну қайталанғанда
- тромбоздық бұзылу симптомдары немесе олардың пайда болуынан күдіктенгенде.
Денсаулық жағдайы немесе қауіп факторлары өзгергенде (жаңа бұзылулардың білінуі, бұрынғыларының нашарлауы) емді тоқтатудың болжамды қажеттілігін назарға ала отырып, пациент үшін пайда/қауіп арақатынасын қайта бағалау жүргізілгені жөн.
Өзіндегі жоғары қауіп факторлардың әдеттегі жинақталу қатерінен артық болуы мүмкін әйелдерде тромбоздың синергиялық қаупінің жоғарылау ықтималдығын ескеру керек. ОГЕ артықшылық/қаупінің арақатынасы теріс бағаланған жағдайда тағайындалмайды.
Веналық тромбоэмболия
Бақыланатын эпидемиологиялық және рандомизацияланған зерттеулер нәтижелері веналық тромбоэмболияның (КТЭ), мысалы терең веналар тромбозының немесе өкпе артериясы эмболиясының салыстырмалы жоғары даму қаупі барын көрсетеді. Сондықтан, КТЭ қауіп факторлары бар әйелдерге ОГЕ тағайындағанда емдеудің қатері мен пайдасының арақатынасы тиянақты таразыланып, пациент әйелмен талқылануға тиіс.
Тұтас алғанда, КТЭ дамуының қауіп факторларына жеке және отбасылық анамнез (жақын туысқандарының едәуір жас кезінде КТЭ болуы генетикалық бейімділікті көрсетеді) және ауыр сипатты семіру жатады. КТЭ қатері жас ерекшелігімен де жоғарылай түседі. КТЭ дамуында веналардың варикозды кеңеюінің болжамды рөлі жөніндегі мәселе таласты күйде қалады.
КТЭ қатері ұзаққа созылған иммобилизацияда, «ауқымды» жоспарлы және травматологиялық операцияларда немесе аумақты жарақатта уақытша ұлғаюы мүмкін. Иммобилизация себебі мен ұзақтығына қарай ОГЕ-ні уақытша тоқтатудың мақсатқа сай екені жөніндегі мәселені шешіп алған жөн.
Артериялық тромбоэмболия
Конъюгацияланған жылқы эстрогендерін (КЖЭ) және медроксипрогестерон ацетатын (МПА) ұзақ уақыт біріктіріп қолданумен жүргізілген екі клиникалық зерттеу барысында алғашқы жылы қолданғанда коронарлық ауру (КА) қатері артып, әрі қарай оң әсері болмауы да мүмкін екені анықталды.
Бір ірі клиникалық зерттеуде тек КЖЭ пайдаланылғанда зерттеудің жиынтық популяциясы ішінде жалпы оң әсер болмаған кезде 50-59 жас аралығындағы әйелдер арасында КА жағдайлар жиілігінің көп азаюы айғақталды. КЖЭ монотерапия түрінде немесе МПА-мен қоса пайдаланылған екі ірі ауқымды клиникалық зерттеуде салдарлы нәтиже ретіндегі инсульттің даму қаупінің 30-40%-ға артқаны анықталды. Алайда бұл жоғары қауіп ОГЕ-ге арналған басқа препараттарға немесе ішу арқылы қабылданбайтын қолдану тәсілдеріне тән бе, ол жағы белгісіз.
Өт қалтасының аурулары
Эстрогендер өттің литогендігін арттырады. Кейбір әйелдер эстрогендермен емделгенде өт-тас ауруының дамуына бейім.
Деменция
65 жастағы немесе одан асқан әйелдерге алғаш тағайындалған гормональді ем деменцияның ықтималды даму қаупін арттыра алатынын көрсететін шектеулі мәліметтер бар. Сонымен қатар, егер басқа зерттеулерде байқалғандай, емдеу ерте менопаузада басталса, деменцияның даму қаупінің кемуі мүмкін. Бұл деректердің ОГЕ-ге арналған басқа препараттарға қатысының бар-жоғы белгісіз.
Ісіктер
Сүт безінің обыры
Бірнеше жыл бойы ОГЕ пайдаланған әйелдерде сүт безі обырының салыстырмалы даму қаупінің артуы анықталды. Бұл ОГЕ аясында бұрыннан бар ісіктердің ертерек диагностикасымен, өсу жеделдігімен немесе екі фактордың қосылуымен байланысты болуы мүмкін.
Сүт безі обырының даму қаупінің артуына қатысты жорамалдар 50-ден астам эпидемиологиялық зерттеулер нәтижелеріне негізделіп жасалды (қауіп 1-ден 2-ге дейін ауытқиды). Салыстырмалы қауіп жалғасу ұзақтығының ұлғаюымен арта түседі, бірақ тек эстрогендермен емдегенде болмауы немесе төмендеуі мүмкін.
КЖЭ бөлек және үнемі МПА-мен қосып қолданылғанда 0,77-ге (сенім аралығы 95%: 0,59 – 1,01) немесе 1,24-ке (сенім аралығы 95%: 1,01 – 1,54) тең қауіптің есепті көрсеткіштері ОГЕ қолданудың шамамен 6 жылынан кейін алынған. Осы жоғары қауіп ОГЕ-ге арналған басқа препараттарға да тән екені белгісіз.
Бұл өсу жыл сайын табиғи менопаузасының басталуы кідірген әйелдерде, сондай-ақ семіргенде және алкогольді артық мөлшерде тұтынғанда сүт безі обырының пайда болу қаупінің артуына барабар.
Жоғары қауіп ОГЕ тоқтатылғаннан кейін бірнеше жыл ішінде біртіндеп жоғалады.
ОГЕ сүт бездерінің маммографиялық тығыздығын арттырады, бұл кейбір жағдайларда сүт безі обырының рентгенмен анықталуына теріс әсерін тигізуі мүмкін.
Эндометрий обыры
Эстрогендер монотерапиясы ұзаққа созылғанда гиперплазияның немесе эндометрий карциномасының даму қаупі жоғарылайды. Гестагендерді емдік режимге сәйкес қосудың аталған жоғары қауіпті жоятыны жорамалданады.
Аналық бездер обыры
Эпидемиологиялық зерттеулерде 10 жылдан астам эстрогендермен орын басушы гормональді емде жүрген әйелдерде аналық бездер обырының даму қаупінің болымсыз жоғарылағаны анықталды, сонымен қатар 15 зерттеудің мета-талдауында жоғары қатер анықталған жоқ. Сондықтан эстрогендермен орын басушы гормональді емнің аналық бездер обырының дамуына әсер етуі таласты күйде қалады.
Бауыр ісіктері
Ішінара ОГЕ препараттарында болатын гормональді заттарды қолдану аясында сирек жағдайларда қатерсіз, одан да сирегірек – қатерлі бауыр ісіктері байқалды. Жекелеген жағдайларда бұл ісіктер өмірге қатер төндіретін құрсақішілік қан кетулерге әкелді.
Іштің жоғарғы бөлігінде қатты ауырулар, бауырдың ұлғаюы немесе интраабдоминальді қан кету нышандары пайда болған жағдайда дифференциациялық диагноз жүргізген кезде бауыр ісігін есепке алу қажет.
Басқа жай-күйлер
ОГЕ мен клиникалық айқын артериялық гипертензияның дамуы арасындағы өзара байланыс тұжырымдалмаған. ОГЕ қабылдайтын әйелдерде артериялық қысымның аздап көтерілуі сипатталған, клиникалық мәні бар жоғарылауы сирек кездеседі. Дегенмен, жекелеген жағдайларда, ОГЕ қабылдау аясында тұрақтанған клиникалық елеулі артериялық гипертензия дамыса, ОГЕ-ді тоқтату мәселесін қарастырған дұрыс.
Эстрогендер сұйықтық іркілісін туындатуы мүмкін, бүйрек немесе жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттер мұқият бақылауды талап етеді. Ауыр бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерді қантты қабықпен қапталған Прогинова® 2 мг таблеткаларының белсенді ингредиентінің айналымдағы деңгейінің болжамды жоғарылауына байланысты мұқият бақылау керек.
Бауыр функциясының ауыр сипатты емес бұзылуларында, соның ішінде гипербилирубинемияның Дубин-Джонсон синдромы немесе Ротор синдромы сияқты алуан түрлерінде дәрігердің мұқият қадағалауы, сонымен қатар бауыр функциясының мерзімді зерттеулері қажет. Бауыр функциясының көрсеткіштері нашарлағанда ОГЕ тоқтатылу керек.
Триглицеридтер деңгейі орташа жоғарылаған әйелдерді ерекше қадағалау қажет. Осыған ұқсас жағдайларда ОГЕ қолдану қандағы триглицеридтер деңгейінің әріқарай өсуін туғызып, бұл жедел панкреатит қатерін жоғарылатады.
ОГЕ шеткері инсулиндік төзімділікке және глюкозаға қолайлылыққа ықпал етсе де, әдетте ОГЕ жүргізген кезде қант диабетімен науқастанғандарды емдеудің сызбасын өзгерту қажеттілігі туындамайды. Соның өзінде, қант диабетінен зардап шегетін әйелдер ОГЕ жүргізілгенде бақылауда болуға тиіс.
Кейбір пациент әйелдерде ОГЕ-нің әсер етуімен эстрогендермен көтермелену нәтижесінде қолайсыз көріністердің, мысалы патологиялық жатырлық қан кетудің дамуы ықтимал. Емдеу аясындағы жиі немесе персистирленген патологиялық жатырлық қан кетулер эндометрийді зерттеу көрсетілімі болып саналады.
Эстрогендер ықпалымен жатыр миомасы көлемдерінің ұлғаюы байқалады. Бұл жағдайда емдеу тоқтатылуға тиіс.
ОГЕ аясында эндометриоздың қайталануы дамығанда емдеуді тоқтату ұсынылады.
Пролактиномадан зардап шегетін пациент әйелдерде, қандағы пролактин деңгейін мерзім сайын өлшеу қамтылатын мұқият медициналық тексеру жүргізу қажет.
Кейбір жағдайларда, әсіресе, анамнезінде жүктілердің хлоазмасы бар әйелдерде хлоазма байқалуы мүмкін. ОГЕ жүргізілген уақытта хлоазманың пайда болуына бейім әйелдер күн астында ұзақ аялдаудан немесе ультракүлгінді сәулеленуден аулақ болуға тиіс.
Келесі жай-күйлер ОГЕ аясында пайда болуы немесе ушығуы мүмкін. Олардың ОГЕ-мен өзара байланысы дәлелденбесе де, осындай ахуалдары бар әйелдер ОГЕ жүргізілгенде дәрігердің мұқият қадағалауында болуға тиіс:
- эпилепсия
- сүт безінің қатерлі ісігі
- бронх демікпесі
- бас сақинасы
- порфирия
- отосклероз
- жүйелі қызыл жегі
- кіші хорея.
Тұқым қуалайтын ангионевроздық ісінуі бар әйелдерде экзогенді эстрогендер осы аурудың симптомдарына түрткі болуы немесе оларды өршітуі мүмкін.
Медициналық тексеру және кеңес беру
Препаратты қабылдауды бастау немесе жаңғырту алдында пациент әйелдің медициналық анамнезімен толық танысып, қарсы көрсетілімдер мен айрықша нұсқауларды ескере отырып, дене-бойын мұқият тексеріп шығу керек. ПрогиноваÒ препаратын қабылдау кезінде тексерулерді мезгіл сайын қайталаған дұрыс. Мұндай тексерулердің жиілігі мен сипаты белгіленген тәжірибелік ұсынымдарға негізделген және әр әйел үшін жекеше тәртіпте анықталады, бірақ, тұтас алғанда, артериялық қысымды, сүт бездерінің жай-күйін, құрсақ қуысы мен кіші жамбас астауы мүшелерін зерттеуді, соның ішінде цервикальді шырышты цитологиялық зерттеуді қамту керек.
Зертханалық зерттеулер нәтижелеріне әсері
Жыныс стероидтарын қабылдау бауыр, қалқанша безі, бүйрек үсті бездері мен бүйрек функциясының биохимиялық көрсеткіштеріне, кортикостероидтарды байланыстыратын глобулин және липид/липопротеин фракциялары сияқты плазмадағы тасымал ақуыздарының мөлшеріне, көмірсу алмасу, коагуляция және фибринолиз көрсеткіштеріне әсер ете алады.
Сондай-ақ плазманың басқа ақуыздары да артуы мүмкін (ангиотензиноген/ренин субстраты, альфа-1- антитрипсин, церулоплазмин).
Педиатрияда қолданылуы
ПрогиноваÒпрепараты балалар мен жасөспірімдерде қолдану үшін көрсетілмеген.
Жүктілік және лактация кезеңі
ПрогиноваÒ жүктілік кезінде жәнелактация кезеңінде тағайындалмауға тиіс.
Жүктіліктен күдіктенгенде, жүктіліктің бар-жоғы анықталғанша, таблетканы қабылдауды тоқтата тұру керек.
Жыныс гормондарының аздаған мөлшері емшек сүтімен шығарылады.
Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Байқалған жоқ.
Артық дозалануы
Препаратты тәуліктік емдік дозадан көп реттік асып кететін мөлшерде кездейсоқ қабылдағанда болатын күрделі жедел жағымсыз әсерлер қаупі анықталмаған.
Шығарылу түрі және қаптамасы
21 таблеткадан поливинилхлоридті үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынған.
1 пішінді ұяшықты қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салады.
Сақтау шарттары
250С-ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Сақтау мерзімі
5 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы