Торговое наименование
Овестин®
Международное непатентованное название
Эстриола сукцинат
Лекарственная форма, дозировка
Суппозитории вагинальные, 0,5 мг
Фармакотерапевтическая группа
Мочеполовая система и половые гормоны. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Эстрогены. Природные и полусинтетические эстрогены. Эстриол.
Код АТХ G03CA04
Показания к применению
Препарат показан к применению у взрослых женщин и женщин пожилого возраста для лечения заболеваний вульвы и влагалища:
- заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения атрофии нижних отделов мочеполового тракта, связанной с эстрогенной недостаточностью
- пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузе при хирургических вмешательствах влагалищным доступом
- с диагностической целью при неясных результатах цитологического исследования шейки матки (подозрение на опухолевый процесс) на фоне атрофических изменений
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному веществу или одному из вспомогательных веществ;
- установленный или подозрение на рак молочных желез или рак молочных желез в анамнезе;
- установленные или подозрение на эстроген-зависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия);
- генитальные кровотечения без диагностики;
- гиперплазия эндометрия без лечения;
- венозная идиопатическая тромбоэмболия, давняя или текущая (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия);
-установленные тромбофилические заболевания (например, дефицит белка С, белка S или антитромбина;
- тромбоэмболическое артериальное заболевание, развивающееся или недавнее (например, стенокардия, инфаркт миокарда);
- острое заболевание печение или заболевание печение в анамнезе, пока тесты на функции печени не вернутся в норму;
- порфирия;
- беременность и кормление грудью.
Необходимые меры предосторожности при применении
При назначении лечения постменопаузальных симптомов можно вводить заместительную гормональную терапию (ЗГТ) только если эти симптомы влияют на качество жизни пациентки. Как и с любым другим средством на основании эстрогена, нужно проводить тщательную оценку возможного риска и пользы минимум раз в год. Можно продолжать ЗГТ, пока польза выше, чем риск.
Данные о рисках, связанных с ЗГТ, во время лечения ранней менопаузы, ограничены. Однако из-за низкого уровня абсолютного риска у более молодых женщин соотношение польза/риск для этих женщин может быть более благоприятным, чем у старших женщин.
Клинический осмотр/наблюдение
Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо собрать данные о личном и семейном медицинском анамнезе пациентки. Нужно провести полный клинический и гинекологический осмотр (с обследованием молочных желез и органов малого таза) с учетом медицинского анамнеза пациентки, а также противопоказаний и особых предостережений по лечению. Рекомендуется проводить обычные медицинские обследования в течение всего лечения, характер и частота которых назначаются индивидуально для разных женщин. Женщины должны знать тип аномалий молочных желез, о которых надо сообщить их лечащему врачу или медсестре (см. «Рак молочной железы»). Рекомендуется, чтобы эти медицинские обследования, в том числе маммография, проводились согласно с действующими рекомендациями и подбирались каждой пациентке.
Условия, требующие наблюдения
Если возникает, возникало ранее и/или обострилось в период беременности или предыдущего гормонального лечения одно из следующих заболеваний, пациентка должна быть под тщательным наблюдением. Следующие заболевания могут возникать снова или обостряться во время лечения препаратом Овестин®, 0,5 мг, суппозитории вагинальные, в частности: лейомиома (фиброма матки) или эндометриоз;
анамнез или наличие факторов тромбоэмболических рисков (см. раздел «Венозные тромбоэмболиии» ниже); факторы риска возникновения эстроген-зависимых опухолей, например: 1-ая степень наследственности для рака молочных желез; артериальная гипертензия; нарушения работы печени (например, аденома печени); диабет с или без заболеваний сосудов;
желчнокаменная болезнь; мигрень или цефалгия (серьезные); системная красная волчанка (СКВ); гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. раздел «Гиперплазия эндометрия»); эпилепсия; астма; отосклероз.
Немедленное прекращение лечения
Нужно немедленно прекратить лечение в случае выявления противопоказаний или в следующих случаях: желтуха или нарушения работы печени; значительное повышение артериального давления; цефалгия необычного типа мигрени; беременность.
Гиперплазия эндометрия и карцинома
У женщин, не проходивших гистеректомию, риск возникновения гиперплазии и карциномы эндометрия увеличивается, если длительное время принимается только системный эстроген.
Для средств на основе эстрогена для вагинального применения системное воздействие эстриола близко к нормальным постменопаузальным значениям, если они применяются два раза в неделю. Не рекомендуется добавлять прогестиногены.
Безопасность эстрогенов для эндометрия, применяемых интравагинально длительное время (больше одного года) или регулярно, не определена. Следовательно, при повторении лечения следует пересматривать его минимум раз в год.
Некомпенсированная эстрогенная стимуляция может привести к образованию в стадии злокачественного перерождения или злокачественному образованию в остаточных очагах эндометрия. Следовательно, рекомендуется с осторожностью использовать это средство у женщин, прошедших гистеректомию в результате эндометриоза, в частности, если установлено, что у них остаточный эндометриоз.
Если в какой-либо период лечения возникает кровотечение или кровянистые выделения, необходимо выявить их причину, для этого может понадобиться биопсия эндометрия, чтобы исключить злокачественное заболевание эндометрия.
При стимуляции эндометрия дневная доза не должна превышать 1 применение (0,5 мг эстриола) и применение не должно длиться более 4 недель (максимум). Эпидемиологическое исследование показало, что длительное лечение с небольшими дозами эстриола, принимаемого орально, может увеличить риск возникновения рака эндометрия. Увеличение этого риска касалось в основном менее инвазивных и очень разных опухолей. Риск возникновения рака эндометрия не наблюдался после приема эстриола интравагинально.
Следующие риски были связаны с системной ЗГТ и применяются в меньшей степени к средствам на основании этрогена для вагинального применения, системное воздействие эстрогена в которых остается в пределах нормальных постменопаузальных значений, если они применяются 2 раза в неделю. Однако должны учитываться риски в случае длительного применения этих средств или повторного лечения.
Рак молочных желез
На основании общих данных предполагается повышенный риск возникновения рака молочных желез (зависит от длительности ЗГТ) у женщин, принимающих комбинированное лечение эстрогенами и прогестиногенами, он также может возникать при системной ЗГТ только эстрогенами.
Превышение риска, связанного с лечением, становится очевидным после нескольких лет использования, но уменьшается и возвращается на уровень нормального риска через несколько лет (5 лет максимум) после окончания лечения.
ЗГТ, в частности комбинированное эстроген-прогестиногенное лечение, увеличивает плотность изображений маммографии, что может влиять не рентгеновское обнаружение рака молочных желез. Клинические исследования показали, что вероятность обнаружения плотности на маммографии меньше у пациентов, применяющих эстриол, чем у пациентов, принимающих другие эстрогены.
Нет данных о том, что Овестин® 0,5 мг, суппозитории вагинальные, имеет такой же риск. В нескольких исследованиях случай-контроль выявлено, что эстриол не связан с повышенным риском возникновения рака молочных желез, в отличие от других эстрогенов. Однако клинические последствия этих результатов пока не известны. Важно, чтобы об этом риске возникновения рака молочных желез сообщали пациентке и сравнивали с известными преимуществами ЗГТ.
Рак яичника
Рак яичника возникает значительно реже, чем рак молочных желез.
Эпидемиологические данные на основании важного мета-анализа предполагают небольшое повышение риска у женщин, принимающих системную ЗГТ только эстрогенами, который проявляется в течение следующих пяти лет после начала использования средства и постепенно уменьшается после прекращения лечения.
Венозные тромбоэмболии
Риск возникновения венозных тромбоэмболий (ВТЭ), то есть венозного тромбоза или легочной эмболии, с которым связана системная ЗГТ, выше в 1,3-3 раза. Риск возникновения ВТЭ повышается в течение первого года использования.
У пациенток с тромбофилическим состоянием повышенный риск ВТЭ, а прием ЗГТ может увеличить этот риск. Таким образом, прием ЗГТ противопоказан этим пациенткам.
Общепризнанные факторы риска ВТЭ включают в себя использование эстрогенов, преклонный возраст, большие хирургические операции, длительное нахождение в неподвижном состоянии, ожирение (ИМТ>30 кг/м2), беременность / послеродовой период, системную красную волчанку и рак. Нет согласованных данных относительно возможной роли варикозных узлов в ВТЭ.
Необходимо принимать профилактические меры, как и для всех пациентов после операции, для предотвращения ВТЭ после операции. Если после запланированной операции следует длительное нахождение в неподвижном состоянии, рекомендуется временно прекратить ЗГТ от 4 до 6 недель перед операцией. Лечение можно продолжить только после полного восстановления подвижности пациентки.
Женщинам без ВТЭ в личном анамнезе, но у которых есть родственники по первой линии с тромбозом в молодом возрасте, можно предложить диагностику после тщательного объяснения ее пределов (может быть выявлена только часть тромбоэмболических аномалий). Если обнаруживается тромбофилический дефект, кроме тромбоза, у членов семьи или дефект «серьезный» (например, дефицит белка С, белка S, антитромбина или сочетание этих дефектов), ЗГТ противопоказана.
Для женщин, которые уже проходили хроническое лечение антикоагулянтами, необходимо провести тщательное исследование случай-контроль перед началом лечения.
Если ВТЭ развивается после начала лечения, нужно немедленно прекратить лечение. Пациентки должны быть проинформированы, что они должны связаться со своим врачом немедленно, если замечают возможные симптомы ВТЭ (в частности, болезненный отек нижней конечности, внезапную боль в области грудной клетки или одышку).
Заболевание коронарных артерий (ОНМК)
Данные контролируемых исследований не показали никакого увеличения риска возникновения коронарного заболевания у женщин после гистеректомии, принимающих системную ЗГТ только с эстрогенами.
Ишемическое нарушение мозгового кровообращения
Системное лечение только на основании эстрогенов связано с риском ишемического нарушения, который может увеличиться в 1,5 раза. Относительный риск не меняется с возрастом или периодом, прошедшим после наступления менопаузы. Однако поскольку изначальный риск нарушения мозгового кровообращения зависит от возраста, общий риск нарушения мозгового кровообращения у женщин, принимающих ЗГТ, повышается с возрастом.
Другие предостережения
Эстрогены могут вызывать задержание жидкости. Пациентки с сердечной или почечной недостаточностью должны быть под наблюдением.
Женщины с ранее существовавшей гипертриглицеридемией должны быть под наблюдением во время заместительной эстрогенной или гормональной терапии, так как были выявлены редкие случаи значительного повышения уровня триглицеридов в плазме, что привело к панкреатиту.
Эстрогены повышают тироксинсвязывающий глобулин (TBG), что приводит к повышению уровня общих циркулирующих гормонов щитовидной железы, который определяется уровнем белково-связанного йода (PBI), уровнем Т4 (с помощью колонки или радиоиммунодозировки) или уровнем Т3 (с помощью радиоиммунодозировки). Всасывание Т3 на смоле снижено, что отражает повышенный уровень TBG. Концентрация Т3 свободного и Т4 свободного не меняется. Другие связующие белки могут иметь повышенный уровень концентрации в сыворотке, например, кортикоидно-связанный глобулин (CBG), белок, связанный с половыми гормонами (SHBG), что ведет к повышению уровня циркулирующих кортикостероидов и уровня половых стероидов. Концентрация свободных активных гормонов не меняется. Могут повышаться другие уровни белков плазмы (ангиотенсин, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмин).
Применение ЗГТ не улучшает познавательную функцию. Есть данные относительно повышения риска деменции у женщин после 65 лет, которые начали прием непрерывной комбинированной ЗГТ только эстрогенами.
Применение эстриола приводит к небольшому снижению ФСГ и ЛГ. Воздействие эстриола на другие результаты лабораторных эндокринных тестов не известно.
Во время клинических исследований, проведенных по комбинированной терапевтической схеме гидратный омбитасвир/гидратный пари-тапревир/ритонавир, с или без дазабувира, повышение уровня АЛАТ, превышающее в более чем пять раз верхний предел нормы, было значительным чаще у женщин, которые принимали лекарственные средства с содержанием этинилэстрадиола. С другой стороны, у женщин, которые принимали другую форму эстрогена, не этинилэстрадиол (например, эстрадиол, эстриол или соединенные эстрогены), было повышение уровня АЛАТ, сравнимое с теми, кто не принимал никаких эстрогенов. Однако, учитывая ограниченное количество лиц, принимающих эти другие формы эстрогенов, следует с осторожностью принимать их вместе с комбинированной терапевтической схемой гидратный омбитасвир/гидратный паритапревир/ритонавир, с или без дазабувира.
Длительное напряжение молочных желез или излишнее выделение цервикальной слизи являются признаками передозировки.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Ввиду интравагинального применения и минимального системного всасывания длительное клиническое взаимодействие лекарственных средств с препаратом Овестин®, 0,5 мг, суппозитории вагинальные, маловероятно. Однако следует учитывать возможное взаимодействие с другими местными терапиями интравагинального применения.
Следующее взаимодействие было описано с комбинированными оральными контрацептивами и может оказаться длительным для препарата Овестин®, 0,5 мг, суппозитории вагинальные.
Метаболизм эстрогенов (и прогестиногенов) может усиливаться при их применении в сочетании с ферментативными индукторами, в частности с энзимами цитохром Р450, в том числе противосудорожными препаратами (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и антибиотиками (например, рифампицин, рифабутин, невирапин и эфавиренз).
Ритонавир и нелфинавир, хотя и известны как сильные ферментативные ингибиторы, проявляют индуцирующие свойства при применении в сочетании со стероидными гормонами.
Растительные препараты на основании зверобоя (Hypericum Perforatum) могут индуцировать метаболизм эстрогенов.
Клинически усиление метаболизма эстрогенов и прогестиногенов может привести к уменьшению эффективности препарата и к изменению характера маточного кровотечения.
После введения во влагалище исключается эффект первого прохождения в печень, таким образом введение эстрогеном этим путем поддается меньшему воздействию ферментативных индукторов, чем при оральном применении. Во время клинических исследований, проведенных по комбинированной терапевтической схеме гидратный омби-тасвир/гидратный паритапревир/ритонавир, с или без дазабувира, повышение уровня АЛАТ, превышающее в более чем пять раз верхний предел нормы, было значительным чаще у женщин, которые принимали лекарственные средства с содержанием этинилэстрадиола. С другой стороны, у женщин, которые принимали другую форму эстрогена, не этинилэстрадиол (например, эстрадиол, эстриол или соединенные эстрогены), было повышение уровня АЛАТ, сравнимое с теми, кто не принимал никаких эстрогенов. Однако, учитывая ограниченное количество лиц, принимающих эти другие формы эстрогенов, следует с осторожностью принимать их вместе с комбинированной терапевтической схемой гидратный омбитасвир/гидратный паритапревир/ритонавир, с или без дазабувира.
Не рекомендуется следующее сочетание
Спермициды. Существует вероятность, что местное вагинальное лечение может инактивировать местную контрацепцию со спермицидом.
Специальные предупреждения
Во время беременности или лактации
Овестин®противопоказан во время беременности. Если наступила беременность во время лечения препаратом Овестин®, 0,5 мг, суппозитории вагинальные, следует немедленно прекратить лечение.
В случае случайного приема во время беременности следует приостановить лечение без применения каких-либо других мер.
Лактация
Овестин®, 0,5 мг, суппозитории вагинальные противопоказан в период кормления грудью.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат Овестин®не оказывает влияние на способность управлять транспортным средством и работать с механизмами.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Один суппозиторий в день до уменьшения симптомов в течение первых недель (максимум 4 недели), с постепенным снижением дозы, до достижения поддерживающей дозы (один суппозиторий два раза в неделю).
Дозировку следует менять в зависимости от улучшения состояния.
Возможна необходимость в поддерживающей терапии.
Метод и путь введения
Вагинально
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Возникновение токсических симптомов не ожидается, даже если использовано несколько суппозиторий. В случае острой передозировки возможны тошнота, рвота и генитальные кровотечения у женщин. Специфический антидот не известен. При необходимости можно провести симптоматическое лечение.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Если вы забыли принять одну дозу: если до следующей дозы меньше 12 часов, принять немедленно пропущенную дозу. Если до следующей дозы больше 12 часов, подождать до момента приема следующей дозы и принять в обычное время. Пропуск одной дозы может привести к маточному кровотечению и кровянистым выделениям.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо собрать данные о личном и семейном медицинском анамнезе пациентки. Нужно провести полный клинический и гинекологический осмотр (с обследованием молочных желез и органов малого таза) с учетом медицинского анамнеза пациентки, а также противопоказаний и особых предостережений по лечению. Рекомендуется проводить обычные медицинские обследования в течение всего лечения, характер и частота которых назначаются индивидуально для разных женщин. Женщины должны знать тип аномалий молочных желез, о которых надо сообщить их лечащему врачу или медсестре (см. «Рак молочной железы»). Рекомендуется, чтобы эти медицинские обследования, в том числе маммография, проводились согласно с действующими рекомендациями и подбирались каждой пациентке.
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
Нечасто
- задержка воды
- задержка жидкости
- тошнота
- чувствительность молочных желез
- дискомфорт или боль в области молочных желез
- постменопаузальные кровотечения
- выделения из шейки матки
- местное раздражение и зуд
Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
- псевдо-гриппозные симптомы
- риск развития рака молочных желез
- риск развития рака яичников
- риск развития рака эндометрия
- риск развития венозной тромбоэмболии
- инфаркт миокарда и нарушение мозгового обращения
- нарушение работы желчного пузыря
-заболевания кожного и подкожного слоев: хлоазма, экссудативная полиморфная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура
- возможная деменция
Дополнительные сведения
Состав лекарственного препарата
Один суппозиторий содержит
активное вещество – Эстриол, 0,5 мг
вспомогательное вещество – Витепсол S-58*
* Состав витепсола S-58:
Смесь моноглицеридов, диглицеридов и триглицеридов насыщенных жирных кислот.
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Суппозитории белого цвета в форме торпеды. Поверхность и продольный срез суппозиториев гладкие
Форма выпуска и упаковка
По 5 суппозиториев помещают в контурную ячейковую упаковку.
По 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
При температуре от 2 °С до 25 °С в защищенном от света и влаги месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Саудалық атауы
Овестин®
Халықаралық патенттелмеген атауы
Эстриол сукцинаты
Дәрілік түрі, дозалануы
Қынаптық суппозиторийлер, 0,5 мг
Фармакотерапиялық тобы
Несеп-жыныс жүйесі және жыныс гормондары. Жыныс гормондары және жыныс жүйесінің модуляторлары. Эстрогендер. Табиғи және жартылай синтетикалық эстрогендер. Эстриол.
АТХ коды G03CA04
Қолданылуы
Препарат вульва мен қынап ауруларын емдеу үшін ересек әйелдерде және егде жастағы әйелдерде қолданылады:
- эстрогеннің жеткіліксіздігіне байланысты несеп-жыныс жолының төменгі бөліктерінің атрофиясын емдеу үшін орын басушы гормондық емдеуде (ОБГЕ)
- менопаузадан кейін әйелдерде қынап арқылы хирургиялық араласуларда оларды операцияға дейін және операциядан кейін емдеуде
- атрофиялық өзгерістер аясында жатыр мойнына цитологиялық зерттеу жүргізу нәтижесі айқын емес болғанда (ісік үдерісіне күдіктенгенде) диагностикалық мақсатта
Қолдануды бастағанға дейін қажетті мәліметтер тізбесі
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- белсенді затқа немесе қосымша заттардың біріне жоғары сезімталдық;
- анықталған немесе күдікті сүт безінің обыры немесе анамнездегі сүт безінің обыры;
- анықталған немесе күдікті эстрогенге тәуелді қатерлі ісіктер (мысалы, эндометрий обыры);
- диагностикаланбаған генитальді қан кету;
- емделмеген эндометрийгиперплазиясы;
- веналықидиопатиялық тромбоэмболия, бұрынғы немесе ағымдағы (терең веналар тромбозы,өкпе эмболиясы);
-анықталған тромбофилия аурулары (мысалы,С ақуызының, S ақуызының немесеантитромбиннің тапшылығы;
- тромбоэмболиялық артериялық ауру, дамып жатқан немесе аз уақыт бұрынғы (мысалы, стенокардия, миокард инфаркті);
- жедел бауыр ауруы немесе анамнездегі бауыр ауруы, бауыр функциясына тесттер қалыпқа келмегенше;
- порфирия;
- жүктілік және бала емізу.
Қолдану кезінде қажетті сақтық шаралары
Постменопаузалық симптомдарды емдеу тағайындалғанда, осы симптомдар пациенттің өмір сапасына әсер етсе ғана орын басушы гормондық емдеуді (ОБГЕ) жүргізуге болады. Эстроген негізіндегі кез келген басқа дәрі сияқты, ықтимал қауіп пен пайданы кемінде жылына бір рет мұқият бағалап отыру керек. Пайда қауіпке қарағандажоғары болса ОБГЕ жалғастыруға болады.
ОБГЕ байланысты қауіптер туралы деректер ерте менопаузаны емдеу уақытында шектеулі. Алайда анағұрлым жас әйелдерде абсолютті қауіптің деңгейі төмен болғандықтан, бұл әйелдер үшін пайда/қауіп арақатынасы үлкен әйелдерге қарағанда жағымдырақ болуы мүмкін.
Клиникалық тексеру/қадағалау
ОБГЕ бастау немесе қайта бастау алдында пациенттің жеке және отбасылық медициналық анамнезі туралы деректер жинау қажет. Пациенттің медициналық анамнезін, сондай-ақ емдеу бойынша қарсы көрсетілімдерді және ерекше ескертулерді ескеріп, толық клиникалық және гинекологиялық тексеріс жүргізу керек (сүт бездерін және кіші жамбас ағзаларын тексерумен). Емдеу барысында қарапайым медициналық тексерістер жүргізу ұсынылады, олардың сипаты мен жиілігі әр әйел үшін жеке-жеке тағайындалады. Әйелдер сүт бездерінің аномалиялар типін білулері тиіс, олар туралы олардың емдеуші дәрігеріне немесе медбикеге хабарлау керек («Сүт безінің обыры» қар.). Осы медициналық тексерістер, оның ішінде маммография қолданыстағы нұсқауларға сәйкес жүргізілуі және әр пациентке таңдалуы ұсынылады.
Қадағалауды талап ететін шарттар
Жүктілік немесе алдыңғы гормондық емдеу кезеңінде келесі аурулардың бірі туындаса, бұрын туындаған болса және/немесе өршісе пациент мұқият қадағалауда болуы тиіс. Келесі аурулар қайтадан туындауы немесе Овестин®, 0,5 мг, қынаптық суппозиторийлер препаратымен емделу уақытында өршуі мүмкін, атап айтқанда: лейомиома (жатыр фибромасы) немесе эндометриоз;
анамнез немесе тромбоэмболиялық қауіп факторларының болуы (төмендегі «Веналық тромбоэмболиялар» бөл.қ.); эстрогенге тәуелді ісіктердің туындау қаупі факторлары, мысалы: сүт безі обыры үшін тұқым қуалаушылықтың 1-дәрежесі; артериялық гипертензия; бауыр қызметінің бұзылуы (мысалы, бауыр аденомасы); диабет, тамыр ауруларымен немесе онсыз;
өт-тас ауруы; бас сақинасы немесе цефалгия (күрделі); жүйелі қызыл жегі (ЖҚЖ); анамнездегі эндометрий гиперплазиясы («Эндометрий гиперплазиясы» бөл.қ.); эпилепсия; демікпе; отосклероз.
Емді дереу тоқтату
Қарсы көрсетілімдер немесе келесі жағдайлар анықталғанда емді дереу тоқтату керек: сарғаю немесе бауыр қызметінің бұзылуы; артериялық қысымның едәуір жоғарылауы; бас сақинасының ерекше типі цефалгия; жүктілік.
Эндометрий гиперплазиясы және карцинома
Егер ұзақ уақыт жүйелі эстроген ғана қабылданса, гистеректомиядан өтпеген әйелдерде эндометрий гиперплазиясы мен карциноманың туындау қаупі ұлғаяды.
Қынапқа қолдануға арналған эстроген негізіндегі дәрілер үшін эстриолдың жүйелі әсері, егер олар аптасына екі рет қолданылса қалыпты постменопаузалық мәндерге жақын. Прогестиногендерді қосу ұсынылмайды.
Ұзақ уақыт (бір жылдан артық) немесе жүйелі түрде қынап ішіне қолданылғанда эстрогендердің эндометрий үшін қауіпсіздігі анықталмаған. Демек, емді қайталағанда оны кемінде жылына бір рет тексеріп отыру керек.
Компенсацияланбаған эстрогендік стимуляция қатерлі қайта туындау сатысында түзілуге немесе эндометрийдің қалдық ошақтарында қатерлі түзілуге әкелуі мүмкін. Демек, эндометриоз нәтижесінде гистеректомиядан өткен әйелдерде, атап айтқанда, егер оларда қалдық эндометриоз анықталса, бұл дәріні абайлап қолданған жөн.
Егер емдеудің белгілі бір кезеңінде қан кету немесе қанды бөліністер туындаса, олардың себебін анықтау қажет, бұл үшін қатерлі эндометрий ауруына жол бермеуге эндометрий биопсиясы керек болуы мүмкін.
Эндометрий стимуляциясы кезінде күндізгі доза 1 қолданудан (0,5 мг эстриол) аспауы тиіс және қолдану 4 аптадан (максимум) артық созылмауы тиіс. Эпидемиологиялық зерттеу эстриолдың оральді қолданылатын аздаған дозаларымен ұзақ емдеу эндометрий обырының туындау қаупін ұлғайтуы мүмкін екенін көрсетті. Бұл қауіптің ұлғаюы негізінен төмен инвазивті және өте алуан түрлі ісіктерге қатысты болды. Эндометрий обырының туындау қаупі эстриолды интравагинальді қабылдаудан кейін байқалмады.
Келесі қауіптер жүйелі ОБГЕ байланысты болды және аз дәрежеде вагинальді қолдануға арналған эстроген негізіндегі дәрілерге қатысты, эстрогеннің жүйелі әсері, егер олар аптасына 2 рет қолданылса қалыпты постменопаузалық мәндер шегінде қалады. Алайда осы дәрілерді ұзақ қолданған немесе қайта емдеген жағдайда қауіптер ескерілуі тиіс.
Сүт безінің обыры
Жалпы деректер негізінде эстрогендермен және прогестиногендермен біріктірілген ем қабылдайтын әйелдерде сүт безі обырының жоғары туындау қаупі (ОБГЕ ұзақтығына байланысты) болжанады, ол сондай-ақ тек эстрогендермен жүйелі ОБГЕ кезінде туындауы мүмкін.
Емдеумен байланысты қауіптің артуы бірнеше жыл пайдаланудан кейін анық көрінеді, бірақ ем аяқталғаннан кейін бірнеше жылдан (максимум 5 жыл) соң төмендейді және қалыпты қауіп деңгейіне қайтады.
ОБГЕ, атап айтқанда біріктірілген эстроген-прогестиногендік ем маммография бейнелерінің тығыздығын ұлғайтады, бұл сүт безі обырының рентгенмен анықталуына әсер етуі мүмкін. Клиникалық зерттеулер маммографиядағы тығыздықты анықтау ықтималдығы басқа эстрогендер қабылдайтын пациенттерге қарағанда эстриол қабылдаған пациенттерде аз болатынын көрсетті.
Овестин® 0,5 мг, қынаптық суппозиторийлерінде осындай қауіп болатыны туралы деректер жоқ. Бірнеше бақылау-оқиға зерттеулерінде эстриол басқа эстрогендерден айырмашылығы сүт безі обырының жоғары туындау қаупімен байланысты емес екені анықталды. Алайда бұл нәтижелердің клиникалық салдарлары әзірге белгісіз. Сүт безі обырының осы туындау қаупі туралы пациентке хабарлау және оны ОБГЕ белгілі басымдықтарымен салыстыруы маңызды.
Аналық без обыры
Аналық без обыры сүт безі обырына қарағанда едәуір сирек туындады.
Маңызды мета-талдау негізіндегі эпидемиологиялық деректер тек эстрогендермен жүйелі ОБГЕ қабылдайтын әйелдерде қауіптің аздап жоғарылауын болжамдайды, ол дәріні пайдалануды бастағаннан кейінгі бес жыл ішінде көрініс табады және ем аяқталғаннан кейін біртіндеп төмендейді.
Веналық тромбоэмболиялар
Веналық тромбоэмболияның (ВТЭ), яғни веналық тромбоздың немесе жүйелі ОБГЕ байланысты болған өкпе эмболиясының туындау қаупі 1,3-3 есе жоғары болған. ВТЭ туындау қаупі пайдаланудың бірінші жылында жоғарылайды.
Тромбофилия жағдайындағы пациенттерде ВТЭ қаупі жоғары, ал ОБГЕ қабылдау бұл қауіпті ұлғайтуы мүмкін. Осылайша, ОБГЕ қабылдау бұл пациенттерге қарсы көрсетілген.
ВТЭ жалпыға белгілі қауіп факторларына эстрогендерді пайдалану, қарттық жас, ауқымды хирургиялық операциялар, қозғалыссыз жағдайда ұзақ жату, семіру (ДСИ>30 кг/м2), жүктілік / босанудан кейінгі кезең, жүйелі қызыл жегі және обыр кіреді. ВТЭ-дағы варикоздық түйіндердің ықтимал рөліне қатысты келісілген деректер жоқ.
Операциядан кейін ВТЭ алдын алу үшін барлық пациенттерге операциядан кейін профилактикалық шаралар қабылдау қажет. Егер жоспарланған операциядан кейін қозғалыссыз жағдайда ұзақ жату керек болса, операция алдында 4 аптадан 6 аптаға дейін ОБГЕ уақытша тоқтата тұру керек. Емді пациенттің қозғалғыштығы толық қалпына келгеннен кейін ғана жалғастыруға болады.
Жеке анамнезінде ВТЭ жоқ, бірақ бірінші линия бойынша жас кезінде тромбозы болған туыстары бар әйелдерге оның шектерін мұқият түсіндергеннен кейін диагностиканы ұсынуға болады (тромбоэмболиялық аномалиялардың бір бөлігі ғана анықталуы мүмкін). Егер отбасы мүшелерінде тромбоздан басқа, тромбофилиялық ақау немесе «күрделі» ақау (мысалы, С ақуызының, S ақуызының, антитромбиннің тапшылығы немесе осы ақаулардың бірігуі) анықталса, ОБГЕ қолануға болмайды.
Антикоагулянттармен созылмалы емнен өтіп қойған әйелдер үшін мұқият емді бастар алдында бақылау-оқиға зерттеуін жүргізу қажет.
Егер ВТЭ ем басталғаннан кейін дамыса, емді дереу тоқтату керек. Пациенттер ықтимал ВТЭ симптомдарын (атап айтқанда, аяқтың ауыртатын ісінуі, көкірек қуысының кенеттен ауыртуы немесе ентігу) байқаса, олар өз дәрігерімен байланысуы тиіс екендігі туралы хабардар болуы тиіс.
Коронарлық артериялар ауруы (МҚЖБ)
Бақыланатын зерттеу деректері гистеректомиядан кейін тек эстрогендермен жүйелі ОБГЕ қабылдайтын әйелдерде коронарлық ауру туындауының ешқандай ұлғаюын көрсетпеді.
Ми қан айналымының ишемиялық бұзылуы
Эстрогендер негізінде ғана жүйелі емдеу ишемиялық бұзылу қаупімен байланысты, ол 1,5 есе ұлғаюы мүмкін. Салыстырмалы қауіп жасқа немесе менопауза басталғаннан кейін кететін кезеңмен байланысты өзгермейді. Алайда ми қан айналымының бастапқы бұзылу қаупі жасқа байланысты болғандықтан, ми қан айналымының жалпы бұзылу қаупі ОБГЕ қабылдайтын әйелдерде жасқа қарай жоғарылайды.
Басқа ескертулер
Эстрогендер сұйықтықтың кідіруін тудыруы мүмкін. Жүрек немесе бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер қадағалауда болуы тиіс.
Бұрыннан гипертриглицеридемиясы бар әйелдер орын басатын эстрогендік немесе гормональді ем уақытында қадағалауда болуы тиіс, өйткені плазмадағы триглицеридтер деңгейінің едәуір жоғарылауы сирек анықталған, бұл панкреатитке әкелді.
Эстрогендер тироксин байланыстырушы глобулинді (TBG) жоғарылатады, бұл қалқанша бездің жалпы айналымдағы гормондар деңгейінің жоғарылауына әкелді, ол ақуызбен байланысқан йод (PBI) деңгейімен, Т4 деңгейімен (бағана немесе радиоиммунодозалау көмегімен) немесе Т3 деңгейімен (радиоиммунодозалау көмегімен) анықталады. Т3 шайырда сіңірілуі төмен, бұл TBG жоғары деңгейін көрсетеді. Бос Т3 және бос Т4 концентрациясы өзгермейді. Басқа да байланыстырушы ақуыздардың мысалы, кортикоид байланыстырушы глобулиннің (CBG), жыныстық гормондармен байланысты ақуыздың (SHBG) сарысудағы концентрация деңгейі жоғары болуы мүмкін, бұл айналымдағы кортикостероидтар деңгейінің және жыныстық стероидтар деңгейінің жоғарылауына әкеледі. Бос белсенді гормондардың концентрациясы өзгермейді. Плазма ақуыздарының (ангиотенсин, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмин) басқа деңгейлері жоғарылауы мүмкін.
ОБГЕ қолдану саналық функцияны жақсартпайды. Тек эстрогендермен үзідіксіз біріктірілген ОБГЕ қабылдауды бастаған, 65 жастан асқан әйелдерде деменция қаупінің жоғарылауына қатысты деректер бар.
Эстриол қолдану ФСГ және ЛГ аздап төмендеуіне әкеледі. Эстриолдың басқа зертханалық эндокриндік тест нәтижелеріне әсері белгісіз.
Гидратты омбитасвир/дазабувирмен немесе онсыз гидратты пари-тапревир/ритонавир біріктірілген емдік сызбасы бойынша жүргізілген клиникалық зерттеулер уақытында АЛАТ деңгейінің жоғары қалып шегінен бес еседен артық жоғарылауы құрамында этинилэстрадиол бар дәрілік заттарды қабылдаған әйелдерде едәуір жиі болды. Екінші жағынан, этинилэстрадиол емес (мысалы, эстрадиол, эстриол немесе біріккен эстрогендер), эстрогеннің басқа формаларын қабылдаған әйелдерде АЛАТ деңгейінің ешқандай эстрогендер қабылдамағандармен салыстырмалы жоғарылауы болды. Алайда, эстрогендердің басқа осы формаларын қабылдайтын адамдардың шектеулі санын ескеріп, оларды гидратты омбитасвир/дазабувирмен немесе онсыз гидратты паритапревир/ритонавир біріктірілген емдік сызбасымен бірге қабылдағанда абайлау керек.
Сүт бездерінің ұзақ кернеуі немесе цервикальді шырыштың шамадан тыс бөлінуі артық дозаланудың белгілері болып табылады.
Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі
Қынап ішіне қолдану және минималды жүйелі сіңірілуі салдарынан дәрілік заттардың Овестин®, 0,5 мг, қынаптық суппозиторийлер препаратымен клиникалық өзара әрекеттесуі екіталай. Алайда қынап ішіне қолданылатын басқа жергілікті терапиялармен ықтимал өзара әрекеттесуін ескеру керек.
Біріктірілген оральді контрацептивтермен келесі өзара әрекеттесу сипатталған және Овестин®, 0,5 мг, қынаптық суппозиторийлер препараты үшін ұзақ болуы мүмкін.
Эстрогендер (және прогестиногендер) метаболизмі ферментативтік индукторлармен, атап айтқанда Р450 цитохром энзимдермен, оның ішінде құрысуға қарсы препараттармен (мысалы, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) және антибиотиктермен (мысалы, рифампицин, рифабутин, невирапин және эфавиренз) біріктіріп қолданғанда күшеюі мүмкін.
Ритонавир және нелфинавир, күшті ферментативті тежегіштер ретінде белгілі болғанмен стероидты гормондармен біріктіріп қолданғанда индукциялаушы қасиеттер көрсетеді.
Шайқурай (Hypericum Perforatum) негізіндегі өсімдік препараттары эстрогендер метаболизмін индукциялауы мүмкін.
Эстрогендер мен прогестиногендер метаболизмінің клиникалық тұрғыдан күшеюі препарат тиімділігінің азаюына және жатырдан қан кету сипатының өзгеруіне әкелуі мүмкін.
Қынапқа енгізілгеннен кейін бауырға алғашқы өту әсері болмайды, осылайша эстрогенді осы жолмен енгізу оральді қолдануға қарағанда ферментативтік индукторлардың төмен әсер етуіне ұшырайды. Гидратты омби-тасвир/ дазабувирмен немесе онсыз гидратты паритапревир/ритонавир біріктірілген емдік сызбасы бойынша жүргізілген клиникалық зерттеулер уақытында АЛАТ деңгейінің жоғары қалып шегінен бес еседен артық жоғарылауы құрамында этинилэстрадиол бар дәрілік заттарды қабылдайтын әйелдерде едәуір жиі болды. Екінші жағынан, этинилэстрадиол емес (мысалы, эстрадиол, эстриол немесе біріккен эстрогендер), эстрогеннің басқа формаларын қабылдаған әйелдерде АЛАТ деңгейінің ешқандай эстрогендер қабылдамағандармен салыстырмалы жоғарылауы болды. Алайда, эстрогендердің басқа осы формаларын қабылдайтын адамдардың шектеулі санын ескеріп, оларды гидратты омбитасвир/дазабувирмен немесе онсыз гидратты паритапревир/ритонавир біріктірілген емдік сызбасымен бірге қабылдағанда абайлау керек.
Келесі біріктірілім ұсынылмайды
Спермицидтер. Жергілікті қынаптық ем спермицидпен жергілікті контрацепцияның белсенділігін жоюы мүмкін деген ықтималдық бар.
Арнайы ескертулер
Жүктілік немесе лактация уақытында
Овестин® препаратын жүктілік уақытында қабылдауға болмайды. Егер Овестин®, 0,5 мг, қынаптық суппозиторийлер препаратымен емделу уақытында жүкті болса, емді дереу тоқтату керек.
Жүктілік уақытында кездейсоқ қабылдап қойса, қандай да бір басқа шараларды қолданбастан тоқтату керек.
Лактация
Овестин®, 0,5 мг, қынаптық суппозиторийлері емшек емізу кезеңінде қарсы көрсетілген.
Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Овестин® препараты көлік құралын басқару және механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне әсер етпейді.
Қолдану жөніндегі нұсқаулар
Дозалау режимі
Демеуші дозаға (аптасына екі рет бір суппозиторий) қол жеткенге дейін дозаны біртіндеп төмендетумен бірінші апта (максимум 4 апта) ішінде симптомдар азайғанға дейін күніне бір суппозиторий.
Дозаны жағдайдың жақсаруына байланысты өзгерту керек.
Демеуші емнің қажет болуы мүмкін.
Енгізу жолы және тәсілі
Қынап ішіне
Артық дозалану жағдайында қабылдануы қажеті шаралар
Тіпті бірнеше суппозиторий пайдаланылса да, уытты симптомдардың туындауы күтілмейді. Жедел артық дозалану жағдайында әйелдерде жүрек айнуы, құсу және генитальді қан кетуі ықтимал. Спецификалық антидоты белгісіз. Қажет болса симптоматикалық ем жүргізуге болады.
Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын жіберіп алғанда қажетті шаралар
Егер сіз бір дозаны қабылдауды ұмытсаңыз: егер келесі дозаға дейін 12 сағаттан аз қалса жіберіп алған дозаны дереу қабылдаңыз. Егер келесі дозаға дейін 12 сағаттан көп қалса келесі дозаны қабылдау сәтіне дейін күтіп, әдеттегі уақытта қабылдаңыз. Бір дозаны жіберу жатырдан қан кетуіне және қанды бөліністерге әкелуі мүмкін.
Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медицина қызметкерінің кеңесіне жүгіну бойынша нұсқаулар
ОБГЕ бастау немесе қайта бастау алдында пациенттің жеке және отбасылық медициналық анамнезі туралы деректер жинау қажет. Пациенттің медициналық анамнезін, сондай-ақ емдеу бойынша қарсы көрсетілімдерді және ерекше ескертулерді ескеріп, толық клиникалық және гинекологиялық тексеріс жүргізу керек (сүт бездерін және кіші жамбас ағзаларын тексерумен). Емдеу барысында қарапайым медициналық тексерістер жүргізу ұсынылады, олардың сипаты мен жиілігі әр әйел үшін жеке-жеке тағайындалады. Әйелдер сүт бездерінің аномалиялар типін білулері тиіс, олар туралы олардың емдеуші дәрігеріне немесе медбикеге хабарлау керек («Сүт безінің обыры» қар.). Осы медициналық тексерістер, оның ішінде маммография қолданыстағы нұсқауларға сәйкес жүргізілуі және әр пациентке таңдалуы ұсынылады.
ДП стандартты қолдану кезінде көрініс табатын жағымсыз реакциялардың сипаттамасы және осы жағдайда қабылдануы керек шаралар
Жиі емес
- су іркілуі
- сұйықтық іркілуі
- жүрек айнуы
- сүт бездерінің сезімталдығы
- сүт бездері маңындағы жайсыздық немесе ауыру
- постменопаузалық қан кету
- жатыр мойнынан бөліністер
- жергілікті тітіркену және қышыну
Белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес)
- жалған тұмау симптомдары
- сүт безі обырының даму қаупі
- аналық без обырының даму қаупі
- эндометрий обырының даму қаупі
- веналық тромбоэмболияның даму қаупі
- миокард инфарктісі және ми қан айналымының бұзылуы
- өт қабы жұмысының бұзылуы
- тері және тері асты қабаттарының ауруы: хлоазма, экссудативті полиморфтық эритема, түйіндік эритема, тамырлық пурпура
- ықтимал деменция
Қосымша мәліметтер
Дәрілік препараттың құрамы
Бір суппозиторийдің құрамында
белсенді зат – Эстриол, 0,5 мг
қосымша зат – Витепсол S-58*
* S-58 витепсол құрамы:
Қаныққан май қышқылдарының моноглицеридтер, диглицеридтер триглицериддер қоспасы.
Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы
Торпедо түріндегі ақ түсті суппозиторийлер. Суппозиторийлердің беткейі мен ұзынша кесіндісі тегіс
Шығарылу түрі және қаптамасы
5 суппозиторийден пішінді ұяшықты қаптамаға салынған.
3 пішінді ұяшықты қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.
Сақтау мерзімі
3 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды!
Сақтау шарттары
2 °С-ден25 °С-ге дейінгі температурада жарықтан және ылғалдан қорғалған жерде сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы