Торговое название
Нормодипин®
Международное непатентованное название
Амлодипин
Лекарственная форма
Таблетки 5 мг, 10 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – амлодипин 5 мг или 10 мг (в виде амлодипина бесилата 6,944 мг или 13,889 мг соответственно),
вспомогательные вещества: магния стеарат, натрия крахмала гликолят, тип А, кальция гидрофосфат безводный, целлюлоза микрокристаллическая
Описание
Таблетки продолговато - округлой формы, с двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета, с гравировкой «5» на одной стороне (для дозировки 5 мг).
Таблетки продолговато - округлой формы, с двояковыпуклой поверхностью, белого или почти белого цвета, с гравировкой «10» на одной стороне и риской на другой (для дозировки 10 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Сердечно-сосудистая система. Блокаторы кальциевых каналов. Селективные блокаторы кальциевых каналов с преимущественным действием на сосуды. Дигидропиридина производные. Амлодипин.
Код АТХ С08СА01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание, распределение и связывание с белками плазмы
Амлодипин хорошо всасывается после приема внутрь в терапевтических дозах. Максимальная концентрация препарата в крови отмечается через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составляет примерно 64-80 %. Объем распределения составляет приблизительно 21л/кг. Было показано, что приблизительно 97,5 % амлодипина, циркулирующего в крови, связывается с белками плазмы.
Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Метаболизм/выведение
Конечный период полувыведения составляет примерно 35-50 часов, что позволяет вводить препарат один раз в сутки. Амлодипин интенсивно метаболизируется в печени до неактивных метаболитов, препарат выводится с мочой в форме исходного вещества (10 %) и метаболитов (60 %).
Нарушение функции печени
Пациенты с печеночной недостаточностью имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к увеличению AUC приблизительно на 40-60 % и удлинению периода полувыведения.
Пожилые пациенты
Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме у молодых и пожилых пациентов одинаково. Однако, у пожилых пациентов снижен клиренс амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения у пожилых. Увеличение AUC и периода полувыведения также наблюдается у пациентов с застойной сердечной недостаточностью.
Педиатрические пациенты
У детей в возрасте от 6 до12 лет и подростков в возрасте от 13 до17 лет кажущийся клиренс (CL/F) после перорального применения составлял 22,5 и 27,4 л/ч, соответственно, у мальчиков, и 16,4 и 21,3 л/ч, соответственно - у девочек. Возможна большая межиндивидуальная вариабельность. Данные в отношении детей до 6 лет ограничены.
Фармакодинамика
Являясь производным дигидропиридина, амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция (блокатор «медленных» кальциевых каналов или антагонист ионов кальция); а также блокирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов.
Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, однако амлодипин уменьшает ишемию следующими двумя путями:
1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление сосудов (постнагрузку), на преодоление которого затрачивается работа сердца. Поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце снижает потребление энергии и потребность миокарда в кислороде.
2. Механизм действия амлодипина, вероятно, также включает в себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Эта дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).
У пациентов с артериальной гипертензией разовая суточная доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 ч как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия, амлодипин не вызывает острую артериальную гипотензию.
У пациентов со стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает время выполнения физической нагрузки, задерживает развитие приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм) во время ее выполнения, снижает частоту приступов стенокардии и потребление таблеток нитроглицерина.
Амлодипин не оказывает отрицательного влияния на обмен веществ и липидный профиль плазмы крови, поэтому он может применяться для лечения пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС)
Лечение амлодипином сопровождаетсяснижением частоты госпитализаций в связи со стенокардией и снижением количества процедур реваскуляризации у пациентов с ИБС.
Сердечная недостаточность
Амлодипин не вызывает ухудшения состояния пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II-IV функционального класса по NYHA), об этом свидетельствовала степень толерантности к физической нагрузке, фракция выброса левого желудочка и клиническая симптоматика.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по NYHA без клинической симптоматики или с объективными симптомами, указывающими на наличие ишемической болезни, с установленной терапией ингибиторами АПФ, препаратами наперстянки и диуретиками, амлодипин не влияет на общую смертность. У тех же пациентов применение амлодипина сопровождалось увеличением числа случаев отека легких.
Педиатрические пациенты (от 6 лет и старше)
Долгосрочное воздействие амлодипина на рост, половое созревание и общее развитие не изучалось. Долгосрочное влияние терапии амлодипином в детстве на снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности во взрослом возрасте также не установлено.
Показания к применению - артериальная гипертензия- хроническая стабильная стенокардия- вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала)
Способ применения и дозы
Взрослые
Как при гипертонии, так и при стенокардии обычная начальная доза составляет 5 мг один раз в день. В зависимости от индивидуального ответа пациента на лечение, эта доза может быть увеличена до максимальной дозы 10 мг в день.
У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, препарат Нормодипин®применяется в комбинации с тиазидным диуретиком, альфа-блокатором, бета-блокатором или ингибитором ангиотензин превращающего фермента. У пациентов, страдающих стенокардией и не отвечающих на лечение нитратами и/или адекватными дозами бета блокаторов, препарат Нормодипин® можно использовать как в качестве монотерапии, так и в с сочетании с другими антиангинальными средствами.
При одновременном назначении с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами и ингибиторами, коррекции дозы не требуется.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
При применении в аналогичных дозах Нормодипин® одинаково хорошо переносится как молодыми, так и пожилыми пациентами. Пожилым пациентам рекомендована обычная схема лечения, однако увеличение дозы следует проводить с осторожностью.
Нарушение функции печени
Рекомендованные дозы для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не установлены. Подбор дозы следует проводить с осторожностью, лечение следует начинать с наименьшей рекомендованной дозы. Фармакокинетика амлодипина у лиц с тяжелым нарушением функции печени не изучалась. Лечение пациентов с тяжелым нарушением функции печени следует начинать с минимальной дозы амлодипина, титрование дозы следует проводить постепенно.
Нарушение функции почек
Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек, поэтому этим пациентам рекомендовано применение обычных доз. Амлодипин не выводится с помощью гемодиализа.
Применение у детей
Рекомендованная начальная доза для лечения артериальной гипертензии у пациентов в возрасте от 6 до 17 лет составляет 2,5 мг в день; если после 4 недель применения препарата не удалось добиться контроля над артериальным давлением, доза может быть увеличена до 5 мг в день. Применение доз, превышающих 5 мг в день для лечения пациентов детского возраста, не было изучено.
Побочные действия
Очень часто (≥1/10)
-отеки
Часто (≥1/100 и <1/10)
- головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения)
- учащённое сердцебиение
- «приливы»
- отек лодыжек, судороги в мышцах
- утомляемость, астения
- нарушения зрения (включая диплопию)
- диспноэ
- боль в животе, тошнота, диспепсия, изменение ритма дефекации (включая диарею и запор)
Нечасто(≥1/1,000 и <1/100)
- бессонница, изменения настроения (включая тревожность), депрессия, тремор, дисгевзия, обморок, гипестезия, парестезия
- шум в ушах
- артериальная гипотензия, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий)
- кашель, ринит
- рвота, сухость во рту
- алопеция, пурпура, изменение цвета кожных покровов, гипергидроз, зуд, сыпь, экзантема, крапивница
- артралгия, миалгия, боль в спине
- нарушения мочеиспускания, никтурия, учащенное мочеиспускание
- импотенция, гинекомастия
- боль в груди, боль, недомогание
- увеличение массы тела, уменьшение массы тела
Редко(≥1/10000 и <1/1000)
- спутанность сознания
Очень редко(<1/10000)
- лейкоцитопения, тромбоцитопения
- аллергические реакции
- гипергликемия
- мышечный гипертонус, периферическая нейропатия
- инфаркт миокарда,
- васкулит
- панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз (в основном вследствие холестаза)
- ангионевротический отек, мультиформная эритема, уртикария, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация
Частота неизвестна
- экстрапирамидный синдром
- токсический эпидермальный некролиз.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина или любым другим компонентам препарата
- выраженная артериальная гипотензия
- шок (включая кардиогенный шок)
- обструкция выходного тракта левого желудочка (например, выраженный аортальный стеноз)
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда
- детский возраст до 6 лет
Лекарственные взаимодействия
Влияние других лекарственных препаратов на Нормодипин®
Ингибиторы CYP3A4
Одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина, что может повысить риск артериальной гипотензии. Клинические проявления указанных фармакокинетических отклонений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. В этой связи может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы.
Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. Существует повышенный риск гипотензии у пациентов, принимающих кларитромицин и амлодипин. Рекомендуется строгое наблюдение за пациентами, у которых амлодипин назначается одновременно с кларитромицином.
Индукторы CYP3A4
При одновременном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может колебаться. По этой причине следует как контролировать артериальное давление, так и корректировать дозу препарата во время и после одновременного применения, особенно с мощными индукторами CYP3A4 (например, рифампицином, препаратами Зверобоя продырявленного [Hypericum perforatum]).
Одновременное применение амлодипина и употребление грейпфрутов или грейпфрутового сока не рекомендуется, так как это может привести к повышению биодоступности амлодипина у некоторых пациентов, что, в свою очередь, может усилить гипотензивный эффект.
Дантролен (инфузии)
Были отмечены случаи фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистой недостаточности, сопровождавшиеся гиперкалиемией, с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена. Вследствие риска развития гиперкалиемии следует избегать одновременного применения дантролена и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, в том числе амлодипина, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии.
Влияние препарата Нормодипин®на другие лекарственные препараты
Нормодипин® усиливает гипотензивное действие других препаратов, обладающих антигипертензивным действием и используемых для снижения артериального давления.
Такролимус
Совместное применение такролимуса и амлодипина может привести к повышению концентрации такролимуса в крови; механизм такого взаимодействия до конца не изучен. Во избежание токсического действия такролимуса следует контролировать концентрацию такролимуса в крови в ходе терапии амлодипином и при необходимости корректировать дозу такролимуса.
Циклоспорин
На данный момент не было проведено исследований по изучению взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или других популяций, за исключением пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых наблюдалось повышение концентраций циклоспорина в крови (в среднем на 0%-40%). В связи с этим у таких пациентов следует контролировать концентрацию циклоспорина в крови в ходе терапии амлодипином и при необходимости уменьшить дозу циклоспорина.
Симвастатин
Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению концентрации симвастатина на 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Рекомендуется ограничить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг в день. Амлодипин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.
Особые указания
Безопасность и эффективность применения Нормодипина® при гипертоническом кризе не установлена. Пациенты с сердечной недостаточностьюУ пациентов с сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) было установлено, что в группе, получавшей амлодипин, по сравнению с группой плацебо, увеличилось количество случаев отека легких, но это не было связано с ухудшением сердечной недостаточности. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов, включая амлодипин, следует с осторожностью применять для лечения пациентов с застойной сердечной недостаточностью, так как они увеличивают риск возникновения сердечнососудистых осложнений и процент летальных исходов. Применение у пациентов с нарушением функции печениУ пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина и значения AUC увеличиваются, рекомендованные дозы для таких пациентов не установлены. Лечение амлодипином следует начинать с минимальных доз, и при первичном назначении лечении и при повышении дозы следует соблюдать осторожность. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени титрование дозы должно проводиться при тщательном наблюдении врача. Применение у пожилых пациентов Повышение дозы у пожилых пациентов следует проводить с осторожностью. Применение у пациентов с нарушением функции почекВ этой группе пациентов амлодипин можно применять в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится с помощью гемодиализа.
Беременность и период лактации
Безопасность применения препарата при беременности и в период лактации не установлена. Применение в период беременности рекомендуется только в случае отсутствия более безопасной альтернативы, или если заболевание матери представляет для матери и плода большую опасность, чем лечение.
Амлодипин проникает в грудное молоко. Доля от материнской дозы, полученной младенцем, оценивалась с межквартильным диапазоном 3-7%, максимум 15%. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно. Решение о продолжении/прекращении грудного вскармливания или о продолжении/прекращении лечения амлодипином должно приниматься с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы, получаемой матерью от лечения.
Фертильность
Сообщалось о том, что у некоторых пациентов, получающих блокаторы кальциевых каналов наблюдались обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов. Недостаточно данных в отношении возможного воздействия амлодипина на фертильность.
Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Амлодипин может оказывать некоторое влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. Если у пациента, принимающего амлодипин, отмечается головокружение, головная боль, усталость или тошнота, это может оказать влияние на скорость и качество реакции. Рекомендуется соблюдать осторожность на начальном этапе лечения.
Передозировка
Опыт лечения намеренной передозировки препарата у человека ограничен.
Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация, с возможным развитием рефлекторной тахикардии. Описаны случаи выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода.
Лечение: проведение активных мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, включая приведение нижних конечностей в приподнятое положение, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль объема циркулирующей крови и диуреза.
Для восстановления тонуса сосудов и нормализации артериального давления, при отсутствии противопоказаний, возможно применение сосудосуживающих препаратов. Для устранения последствий блокады кальциевых каналов вводят глюконат кальция внутривенно.
В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Назначение активированного угля здоровым добровольцам сразу или в течение 2 ч после приема амлодипина в дозе 10 мг приводило к значительному снижению всасывания препарата. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками сыворотки крови - гемодиализ малоэффективен.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 30 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
№ исх: 359 от: 15.08.2018 |
Саудалық атауы
Нормодипин®
Халықаралық патенттелмеген атауы
Амлодипин
Дәрілік түрі
5 мг, 10 мгтаблеткалар
Құрамы
Бір таблетканың құрамында
белсенді зат – 5 мг немесе 10 мг амлодипин (тиісінше 6,944 мг немесе 13,889 мг амлодипин бесилаты түрінде),
қосымша заттар: магний стеараты, натрий крахмалы гликоляты, А типі, сусыз кальций гидрофосфаты, микрокристалды целлюлоза.
Сипаттамасы
Бір жағында «5» деген өрнегі бар, ұзынша-дөңгелек пішінді, екі беті дөңес, ақ немесе ақ дерлік түсті таблеткалар (5 мг доза үшін).
Бір жағында «10» деген өрнегі және екінші жағында сызығы бар, ұзынша-дөңгелек пішінді, екі беті дөңес, ақ немесе ақ дерлік түсті таблеткалар (10 мг доза үшін).
Фармакотерапиялық тобы
Жүрек-қантамыр жүйесі. Кальций өзекшелерінің блокаторлары. Кальций өзекшелерінің қантамырларға әсері басым селективті блокаторлары. Дигидропиридин туындылары. Амлодипин.
АТХкоды С08СА01
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Сіңуі, таралуы және плазма ақуыздарымен байланысуы
Амлодипин емдік дозаларда ішке қабылдағаннан кейін жақсы сіңеді. Препараттың қандағы ең жоғарғы концентрациясы 6-12 сағаттан кейін білінеді. Абсолюттік биожетімділігі шамамен 64-80% құрайды. Таралу көлемі 21л/кг жуықты құрайды. Қанда айналыстағы амлодипиннің 97,5 %-ға жуығы плазма ақуыздарымен байланысатындығы анықталды.
Ас ішу амлодипиннің биожетімділігіне әсер етпейді.
Метаболизмі/шығарылуы
Жартылай шығарылуының ақырғы кезеңі шамамен 35-50 сағатты құрайды, бұл препаратты тәулігіне бір рет енгізуге мүмкіндік береді. Амлодипин белсенді емес метаболитке дейін бауырда қарқынды метаболизденеді, препарат бастапқы зат (10%) және метаболит (60%) түрінде несеппен шығарылады.
Бауыр функциясы бұзылуы
Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде амлодипиннің клиренсі төмен, бұл AUC шамамен 40-60 %-ға ұлғаюына және жартылай шығарылу кезеңінің ұзаруына әкеледі.
Егде жастағы пациенттер
Амлодипиннің плазмадағы ең жоғарғы концентрациясына жету уақыты жас және егде жастағы пациенттерде бірдей. Алайда, егде пациенттерде амлодипин клиренсі төмен, бұл егде жастағыларда AUC және жартылай шығарылу кезеңінің артуына әкеледі. AUC және жартылай шығарылу кезеңінің артуы іркілісті жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде де байқалады.
Педиатриялық пациенттер
6-дан 12 жасқа дейінгі балаларда және 13-тен 17 жасқа дейінгі жасөспірімдерде болжамды клиренс (CL/F) пероральді қолданғаннан кейін ер балаларда тиісінше 22,5 және 27,4 л/сағ және қыз балаларда тиісінше 16,4 және 21,3 л/сағ құрады. Ауқымды жекеше аралық ауытқу болуы мүмкін. 6 жасқа дейінгі балаларға қатысты деректер шектеулі.
Фармакодинамикасы
Дигидропиридин туындысы бола отырып, амлодипин кальций иондарының жарғақша арқылы өтуін тежейді («баяу» кальций өзекшелерінің блокаторы немесе кальций иондарының антагонисі); сондай-ақ кальций иондарының миокард пен тамырдың тегіс бұлшықет жасушаларына жарғақша арқылы ағымын бөгейді.
Амлодипиннің гипотензиялық әсер ету механизмі тамырлардың тегіс бұлшықетіне тікелей босаңсытатын әсеріне байланысты. Амлодипиннің дәл әсер ету механизмі стенокардияда түпкілікті анықталмаған, алайда амлодипин мынадай екі жолмен ишемияны төмендетеді:
1. Амлодипин шеткері артериолаларды кеңейтеді және осылайша тамырлардың жалпы шеткері кедергісін (жүктемеден кейінгі) төмендетеді, оны жеңуге жүректің жұмысы жұмсалады. Жүректің жиырылу жиілігі өзгермейтіндіктен, жүрекке түсетін жүктемені азайту қуат тұтынуды және миокардқа оттегі қажеттілігін төмендетеді.
2. Амлодипиннің әсер ету механизмі миокардтың өзгермеген де, ишемияланған аумағында да негізгі коронарлық артериялар мен коронарлық артериолалардың кеңеюін қамтуы мүмкін. Бұл дилатация коронарлық артериялардың түйілуі бар пациенттерде оттегінің миокардқа түсуін арттырады (Принцметал стенокардиясы немесе варианттық стенокардия).
Артериялық гипертензиясы бар пациенттерде амлодипиннің бір реттік тәуліктік дозасы жатқан қалыпта да, тұрған қалыпта да 24 сағат бойы артериялық қысымның клиникалық маңызды төмендеуін қамтамасыз етеді. Әсер етуі баяу басталуының арқасында амлодипин жедел артериялық гипотензия туғызбайды.
Стенокардиясы бар пациенттерде амлодипиннің бір реттік тәуліктік дозасы дене жүктемесін орындау уақытын арттырады, стенокардия ұстамасының және орындау барысында ST сегменті депрессиясының дамуын (1 мм-ге) кідіртеді, стенокардия ұстамаларының жиілігін және нитроглицерин таблеткаларын тұтынуды төмендетеді.
Амлодипин зат алмасуына және қан плазмасының липидтік бейініне теріс әсер көрсетпейді, сондықтан ол бронх демікпесі, қант диабеті және подаграсы бар пациенттерді емдеу үшін қолданылуы мүмкін.
Ишемиялық жүрек ауруы (ИЖА)
Амлодипинмен емдеу стенокардиямен байланысты ауруханаға жату жиілігін төмендетумен және ИЖА бар пациенттерде реваскуляризация емшаралары санының төмендеуімен қатар жүреді.
Жүрек жеткіліксіздігі
Амлодипин созылмалы жүрек жеткіліксіздігі (NYHA бойынша II-IV функционалды класының) бар пациенттердің жағдайының нашарлауын туғызбайды, мұны дене жүктемесіне төзімділік дәрежесі, сол жақ қарыншаның лықсыту фракциясы және клиникалық симптоматика айғақтап отыр.
АӨФ тежегіштерімен, оймақгүл препараттарымен және диуретиктермен белгіленген емдеу арқылы ишемиялық аурудың бар-жоғын көрсететін клиникалық симптоматикасыз немесе объективті симптомдарымен NYHA бойынша ІII-IV функционалды класының созылмалы жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде амлодипиннің жалпы өлім көрсеткішіне әсер етпейді. Сол пациенттерде амлодипин қабылдау өкпе ісінуі жағдайларының саны артуымен бірге жүрді.
Педиатриялық пациенттер (6 жастан бастап және одан үлкен)
Амлодипиннің өсуге, жыныстық жетілуге және жалпы дамуға ұзақ мерзімдік әсер етуі зерттелмеген. Балалық шақта жүрек-қантамыр ауруының төмендеуіне және ересек жаста өлім көрсеткішіне амлодипинмен емдеудің ұзақ мерзімдік әсер етуі де анықталмаған.
Қолданылуы - артериялық гипертензияда- созылмалы тұрақты стенокардияда- вазоспазмдық стенокардияда (Принцметал стенокардиясы)
Қолдану тәсілі және дозалары
Ересектер
Гипертониядағы сияқты стенокардияда да бастапқы доза күніне бір рет 5 мг құрайды. Пациенттің емге жеке жауабына байланысты бұл доза күніне 10 мг ең жоғарғы дозаға дейін арттырылуы мүмкін.
Артериялық гипертензиядан зардап шегетін пациенттерде Нормодипин® препаратын тиазидтік диуретикпен, альфа-блокатормен, бета-блокатормен немесе ангиотензин өзгертуші фермент тежегішімен біріктіріп қолданылады.
Стенокардиядан зардап шегетін және нитраттармен және/немесе бета блокаторлардың талапқа сай дозаларымен емдеуге жауап бермейтін пациенттерде Нормодипин® препаратын монотерапия ретінде де басқа антиангинальді дәрілермен бірге де пайдалануға болады.
Тиазидтік диуретиктермен, бета-блокаторлармен және тежегіштермен бір мезгілде тағайындағанда дозаны түзету қажет емес.
Ерекше топтағы пациенттер
Егде пациенттер
Ұқсас дозаларда қолданғанда Нормодипин® препаратын жастар да егде жастағы пациенттер де жақсы көтереді. Егде жастағы пациенттерге әдеттегі емдеу сызбасы ұсынылған, алайда дозаны сақтықпен арттыру керек.
Бауыр функциясының бұзылуы
Бауыр функциясының жеңіл және орташа бұзылуы бар пациенттер үшін ұсынылған дозалар анықталмаған. Дозаны сақтықпен іріктеу қажет, емдеуді ұсынылған ең төмен дозадан бастау керек. Бауыр функциясының ауыр бұзылуы бар адамдарда амлодипиннің фармакокинетикасы зерттелген жоқ. Бауыр функциясының ауыр бұзылуы бар пациенттерді емдеуді амлодипиннің ең төменгі дозасынан бастау керек, дозаны титрлеуді біртіндеп жүргізу қажет.
Бүйрек функциясының бұзылуы
Қан плазмасында амлодипин концентрациясының өзгеруі бүйрек функциясының бұзылу дәрежесімен өзара байланысты емес, сондықтан мұндай пациенттерге әдеттегі дозаны қолдану ұсынылған. Амлодипин гемодиализ арқылы шығарылмайды.
Балаларда қолданылуы
6-дан 17 жасқа дейінгі пациенттерде артериялық гипертензияны емдеу үшін ұсынылған бастапқы доза күніне 2,5 мг құрайды; егер препаратты 4 апта қолданғаннан кейін артериялық қысымды бақылауға қол жеткізілмесе, доза күніне 5 мг-ге дейін арттырылуы мүмкін. Пациент балаларды емдеу үшін күніне 5 мг-ден артатын дозаны қолдану зерттелмеген.
Жағымсыз әсерлері
Өте жиі (≥1/10)
-ісінулер
Жиі (≥1/100 және <1/10)
- бас ауыруы, бас айналу, ұйқышылдық (әсіресе емнің басында)
- жүректің жиі соғуы
- «қан кернеулер»
- тобық ісінуі, бұлшықеттегі құрысулар
- қажығыштық, астения
-көрудің бұзылуы (диплопияны қоса)
- диспноэ
- іштің ауыруы, жүрек айнуы, диспепсия, дефекация ырғағының өзгеруі (диарея мен іштің қатуын қоса)
Жиі емес (≥1/1,000 және <1/100)
- ұйқысыздық, көңіл-күйдің өзгеруі (үрейленуді қоса), депрессия, тремор, дисгевзия, естен тану, гипестезия, парестезия
- көрудің бұзылуы (диплопияны қоса)
- құлақтағы шуыл
- артериялық гипотензия, аритмия (брадикардияны, қарыншалық тахикардияны және жүрекшелер фибрилляциясын қоса)
- жөтел, ринит
- құсу, ауыздың құрғауы
- алопеция, пурпура, тері жабындары түсінің өзгеруі, гипергидроз, қышыну, бөртпе, экзантема, есекжем
- артралгия, миалгия,арқаның ауыруы
- несеп шығарудың бұзылуы, никтурия, несеп шығарудың жиілеуі
- импотенция, гинекомастия
- кеуденің ауыруы, ауыру, дімкәстік
- дене салмағының артуы, дене салмағының азаюы
Сирек (≥1/10000 және <1/1000)
- сананың шатасуы
Өте сирек (<1/10000)
- лейкоцитопения, тромбоцитопения
- аллергиялық реакциялар
- гипергликемия
- бұлшықет гипертонусы, шеткері нейропатия
- миокард инфарктісі,
- васкулит
- панкреатит, гастрит, қызыл иек гиперплазиясы, гепатит, сарғаю, бауыр трансаминазалары белсенділігінің жоғарылауы (негізінен холестаз салдарынан)
- ангионевроздық ісіну, мультиформалы эритема, уртикария, эксфолиативті дерматит, Стивенс-Джонсон синдромы, Квинке ісінуі, фотосенсибилизация
Жиілігі белгісіз
- экстрапирамидтік синдром
- уытты эпидермальді некролиз.
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- амлодипинге, дигидропиридин туындыларына немесе препараттың кез келген басқа компоненттеріне жоғары сезімталдық
- айқын артериялық гипотензия
- шок (кардиогенді шокты қоса)
- сол жақ қарыншадан шығатын жолдың обструкциясы (мысалы, айқын аортальді стеноз)
- жедел миокард инфарктісінен кейін гемодинамикалық тұрақты емес жүрек жеткіліксіздігі
- миокард инфаркті
- 6 жасқа дейінгі балалар
Дәрілермен өзара әрекеттесуі
Басқа дәрілік препараттардың Нормодипин® препаратына әсер етуі
CYP3A4 тежегіштері
Амлодипинді күшті немесе орташа CYP3A4 тежегіштерімен (протеаза тежегіштері, азол тобының зеңге қарсы препараттары, макролидтер, мысалы, эритромицин немесе кларитромицин, верапамил немесе дилтиазем) бір мезгілде қолдану амлодипин концентрациясының елеулі артуына әкелуі мүмкін, бұл артериялық гипотензия қаупін жоғарылатуы мүмкін. Көрсетілген фармакокинетикалық ауытқулардың клиникалық көріністері егде жастағы пациенттерде барынша айқын болуы мүмкін. Осыған байланысты клиникалық жағдайына мониторинг жүргізу және дозаны түзету қажет болуы мүмкін.
Кларитромицин CYP3A4 тежегіші болып табылады. Кларитромицин және амлодипин қабылдайтын пациенттерде гипотензия қаупі жоғары болады.
Амлодипин кларитромицинмен бір мезгілде тағайындалатын пациентерді қатаң бақылау ұсынылады.
CYP3A4 индукторлары
Белгілі CYP3A4 индукторларын бір мезгілде қабылдағанда қан плазмасындағы амлодипин концентрациясы ауытқуы мүмкін. Осы себепті артериялық қысымды бақылау керек және сонымен бірге препарат дозасын әсіресе CYP3A4 қуатты индукторларымен (мысалы,рифампицинмен, Шілтер жапырақты шайқурай препараттарын[Hypericum perforatum]) бір мезгілде қолдану кезінде және одан кейін түзету керек.
Амлодипин мен грейпфруттарды немесе грейпфрут шырынын бір мезгілде қолдану ұсынылмайды, себебі бұл кейбір пациенттерде амлодипиннің биожетімділігінің жоғарылауына әкелуі мүмкін, бұл өз кезегінде гипотензиялық әсерді күшейтуі мүмкін.
Дантролен (инфузиялар)
Верапамилді қолдану және дантроленді вена ішіне енгізу аясында гиперкалиемиямен, өліммен аяқталумен және коллапспен қатар жүретін қарыншалар фибрилляциясы мен жүрек-қантамыр жеткіліксіздігі жағдайлары тіркелген. Гиперкалиемия даму қаупі салдарынан қатерлі гипертермияға бейім пациенттерде, сондай-ақ қатерлі гипертермияны емдеген кезде дантролен мен «баяу» кальций өзекшелері блокаторларын, соның ішінде амлодипинді бір мезгілде қолдануға болмайды.
Нормодипин® препаратының басқа дәрілік препараттарға әсері
Нормодипин®гипертензияға қарсы әсері бар және артериялық қысымды төмендету үшін пайдаланылатын басқа препараттардың гипотензиялық әсерін күшейтеді.
Такролимус
Такролимусжәне амлодипинді бірге қолдану қандағы такролимусконцентрациясының артуына әкелуі мүмкін; бұл өзара әрекеттесудің механизмі аяғына дейін зерттелмеген. Такролимустің уытты әсерінен аулақ болу үшін амлодипинмен ем барысында қандағы такролимус концентрациясын бақылау керек және қажет болғанда такролимусдозасын түзету керек.
Циклоспорин
Қазіргі уақытта қанда циклоспоринконцентрациясы жоғарылауы (орташа 0%-40%) бақыланған, бүйрек трансплантациясын өткерген пациенттерді қоспағанда, дені сау еріктілерде немесе басқа популяцияларда циклоспорин мен амлодипиннің өзара әрекеттесуін зерттеу бойынша тексерулер жүргізілмеген. Осыған байланысты бұл пациенттерде амлодипинмен ем барысында қандағы циклоспорин концентрациясын бақылау керек және қажет болғанда циклоспорин дозасын азайту керек.
Симвастатин
10 мг дозада амлодипинді 80 мг дозада симвастатинмен бір мезгілде бірнеше рет қолдану симвастатинмен монотерапиямен салыстырғанда симвастатин концентрациясының 77%-ға жоғарылауына әкелді. Күніне 20 мг-ге дейін амлодипин қабылдайтын пациенттерде симвастатин дозасын шектеу ұсынылады. Амлодипин аторвастатин, дигоксин, варфариннің немесе циклоспориннің фармакокинетикасына клиникалық елеулі әсер етпейді.
Айрықша нұсқаулар
Гипертониялық кризде Нормодипин® препаратын қолдану қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған.Жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерЖүрек жеткіліксіздігі бар (NYHA жіктеуі бойынша III-IV функционалды класс) пациенттерде плацебо тобымен салыстырғанда амлодипин қабылдаған топта өкпенің ісіну жағдайларының саны артқаны анықталды, бірақ бұл жүрек жеткіліксіздігінің нашарлауына байланысты болмады. Амлодипинді қоса, «баяу» кальций өзекшелері блокаторларын іркілісті жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерді емдеу үшін сақтықпен қолдану керек, себебі олар жүрек-қантамыр асқынулары туындау қаупін және өліммен аяқталу пайызын арттырады. Бауыр функциясы бұзылған пациенттерде қолданылуы Бауыр функциясы бұзылған пациенттерде амлодипиннің жартылай шығарылу кезеңі мен AUC мәндері артады, мұндай пациенттер үшін ұсынылған дозалар анықталмаған. Амлодипинмен емдеуді ең төменгі дозадан бастау керек және емді бастапқы тағайындаған кезде және дозаны арттырғанда сақ болу керек. Бауыр функциясының ауыр бұзылуы бар пациенттерде дозаны титрлеу дәрігердің мұқият бақылауымен жүргізілуі тиіс. Егде жастағы пациенттерде қолданылуы Егде пациенттерде дозаны сақтықпен арттыру керек Бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде қолданылуы Пациенттердің бұл тобында амлодипинді әдеттегі дозада қолдануға болады. Қан плазмасында амлодипин концентрациясының өзгеруі бүйрек функциясының бұзылу дәрежесімен өзара байланысты емес. Амлодипин гемодиализ арқылы шығарылмайды.
Жүктілік және лактация кезеңі
Препаратты жүктілік және лактация кезеңінде қолдану қауіпсіздігі анықталмаған. Барынша қауіпсіз баламасы болмаған жағдайда немесе егер анасының ауруы ана мен шарана үшін емге қарағанда көбірек қауіп төндірсе ғана жүктілік кезеңінде қолдану ұсынылады.
Амлодипин емшек сүтіне өтеді. Нәрестенің анасының дозасынан алатын үлесі межквартильді диапазонда 3-7%, ең жоғарысы15% бағаланды. Амлодипиннің нәрестелерге әсері белгісіз. Бала емізуді жалғастыру/тоқтату туралы немесе амлодипинмен емдеуді жалғастыру/тоқтату туралы шешім бала үшін емшекпен қоректендірудің пайдасы мен анасының емдеуден алатын пайдасын ескере отырып қабылдануы тиіс.
Фертильділігі
Кальций өзекшелерінің блокаторларын қабылдайтын кейбір пациенттерде сперматозоидтардың ұшында қайтымды биохимиялық өзгерістер бақыланғаны туралы хабарланды. Амлодипиннің фертильділікке болжамды әсеріне қатысты деректер жеткіліксіз.
Дәрілік препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Амлодипин автокөлік пен механизмдерді басқару қабілетіне біршама әсер етуі мүмкін. Егер амлодипин қабылдаған пациентте бас айналуы, бас ауыруы, қажу немесе жүрек айнуы байқалса, бұл реакцияның жылдамдығы мен сапасына әсер етуі мүмкін. Емдеудің бастапқы сатысында сақ болу ұсынылады.
Артық дозалануы
Адамдағы препараттың әдейі артық дозалануын емдеу тәжірибесі шектеулі.
Симптомдары: рефлекторлық тахикардия даму мүмкіндігімен шамадан тыс шеткері вазодилатация. Айқын және төзімді артериялық гипотензия, соның ішінде шоктың дамуымен және өліммен аяқталатын жағдайлар сипатталған.
Емі: аяқты көтеріңкі қалыпқа келтіру, жүрек пен өкпе жұмысы көрсеткіштеріне мониторинг жүргізу, айналымдағы қан көлемі мен диурезді бақылауды қоса, жүрек-қантамыр жүйесі функциясын демеуге бағытталған белсенді іс-шараларды жүргізу.
Тамырлар тонусын қалыпқа түсіру және артериялық қысымды қалпына келтіру үшін қарсы көрсетілімдер болмағанда тамыр тарылтатын препараттар қолданылуы мүмкін. Кальций өзекшелері блокадасының салдарын жою үшін кальций глюконатын вена ішіне енгізеді.
Кейбір жағдайларда асқазанды шаю тиімді болуы мүмкін. 10 мг дозада амлодипинді қабылдағаннан кейін бірден немесе 2 сағат ішінде дені сау еріктілерге белсендірілген көмірді тағайындау препараттың сіңуінің елеулі төмендеуіне әкелді. Амлодипин қан сарысуы ақуыздарымен елеулі дәрежеде байланысатындықтан, гемодиализдің тиімділігі аз.
Шығарылу түрі және қаптамасы
10 таблеткадан поливинилхлоридті үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынған.
3 пішінді ұяшықты қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапқа салынған.
Сақтау шарттары
Түпнұсқалық қаптамасында, жарықтан қорғалған жерде 30 ºС -ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Сақтау мерзімі
3 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы