Торговое название
Норколут®
Международное непатентованное название
Норэтистерон
Лекарственная форма
Таблетки, 5 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – норэтистерона 5 мг,
вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, желатин, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат
Описание
Таблетки круглой формы, с плоской поверхностью, белого или почти белого цвета, с фаской, с маркировкой «NORCOLUT·» на одной стороне и крестообразной риской для деления на другой.
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Прогестагены. Производные эстрена. Норэтистерон
Код АТХ G03DC02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. В результате интенсивного первичного метаболизма в печени и в кишечной стенке биодоступность составляет 50-77%.
Распределение
Через 0,5-4 ч после приема 0,5 мг норэтистерона максимальная концентрация в сыворотке 2-5 нг\мл, при приеме 1 мг – 5-10 нг\мл, при приеме 3 мг – 30 нг\мл.
При одновременном приеме вместе с этинилэстрадиолом норэтистерон измеряется в более высоких концентрациях, которые при многократном приеме могут достигать стадии насыщения, что обусловлено, главным образом, замедлением метаболизма в результате вступления в связь с глобулином, связывающим половые гормоны.
Метаболизм
Среди метаболитов норэтистерона много изомеров, например, 5α-дигидро-норэтистерон и тетрагидро-норэтистерон, выводимых с мочой в виде конъюгатов глюкуронида. Часть норэтистерона и его метаболитов образует связь с 17β-гидрокси-группой.
Выведение
Снижение концентрации норэтистерона в сыворотке осуществляется в две фазы. Период полувыведения в первой фазе составляет 2,5 ч, в конечной фазе – 8 ч. 80% образующихся в печени метаболитов выводится с мочой.
Фармакодинамика
Норэтистерон - является прогестагеном. Вызывает секреторные преобразования в пролиферирующем эндометрии и блокирует секрецию гонадотропина в гипофизе, препятствуя созреванию фолликулов и наступлению овуляции.
Показания к применению
- предменструальный синдром
- нарушение менструального цикла с укорочением секреторной фазы
- дисфункциональные маточные кровотечения (в том числе кровотечения в период менопаузы)
- эндометриоз
Способ применения и дозы
Таблетки принимаются внутрь целиком, запивая достаточным количеством жидкости.
Предменструальный синдром, нарушение менструального цикла: в период с 16 по 25 день менструального цикла по 5-10 мг в день (1-2 таблетки), можно принимать вместе с эстрогеном.
Дисфункциональные маточные кровотечения (дисфункциональный характер кровотечения должен быть подтвержден гистологическим анализом не более, чем 6-месячной давности): по 5-10 мг (1-2 таблетки) в день в течение 6-12 дней.
Для предупреждения рецидива: по 5-10 мг (1-2 таблетки) в день начиная с 16-го дня цикла до 25-го дня цикла, обычно вместе с эстрогеном.
Дисфункциональные кровотечения в период менопаузы: во второй половине менструального цикла по 5 мг\день (1 таблетка), в течение 10-20 дней. Может потребоваться дополнительная терапия эстрадиолом.
Эндометриоз: в период с 5 по 25 день цикла по 5 мг\день, в течение 6 месяцев. При длительном применении препарата, начиная с 5 дня цикла, по 2,5 мг\день (1\2 таблетки), затем каждые 2-3 недели следует увеличивать дозу на 1\2 табл. Длительность лечения 4-6 месяцев.
Побочные действия
Очень часто(≥ 1/10)
- маточные, вагинальные кровотечение, включая мазания*
- гипоменорея*
Часто (≥ 1/100 до <1/10)
- головная боль
- тошнота
- отёки
- аменорея*
Нечасто (≥ 1/1000 дo < 1/100)
- мигрень
Редко (≥ 1/10000 до <1/1000)
- аллергические реакции
- крапивница, сыпь
Очень редко (<1/10000)
- одышка
- нарушение зрения
С неизвестной частотой
- головокружение
- депрессия
- боль в животе
- холестаз, желтуха
* при показании Эндометриоз
Противопоказания
Норколут® не должен назначаться при наличии любого из состояний, перечисленных ниже. Если любое из перечисленных состояний развилось в период приёма препарата Норколут®, приём препарата следует немедленно прекратить.
- гиперчувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата
- известная или предполагаемая беременность
- лактация
- идиопатическая венозная тромбоэмболия в настоящем или в прошлом (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий).
- артериальный тромбоз в настоящем или в прошлом (напр. стенокардия, инфаркт миокарда).
- наличие предвестников тромбоза (в настоящее время или ранее) (напр. транзиторная ишемическая атака, стенокардия)
- высокий риск венозного или артериального тромбоза
- наличие приступов мигрени с очаговым неврологическим дефицитом
- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями
- наличие тяжелых поражений печени в настоящем или прошлом до полного восстановления её функции
- предшествующие или существующие опухоли печени (доброкачественные или злокачественные)
-известные, существовавшие в прошлом или подозреваемые гормон-зависимые новообразования, включая рак молочной железы
- идиопатическая желтуха или тяжелый кожный зуд в прошлом во время беременности
- маточные кровотечения неустановленной этиологии
- нелеченная гиперплазия эндометрия
Лекарственные взаимодействия
Взаимодействия, которые приводят к увеличению клиренса половых гормонов, может привести к снижению терапевтической эффективности. Это было показано при применении со многими индукторами печеночных ферментов, в том числе, фенитоином, барбитуратами, примидоном, карбамазепином, рифампицином, окскарбазепином и рифабутином. Гризеофульвин также может взаимодействовать с препаратом Норколутом®, приводя к нарушениям менструального цикла.
Растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный могут усиливать метаболизм прогестагенов.
Прогестагены также могут влиять на метаболизм других препаратов, изменяя их плазменные и тканевые концентрации, например, циклоспорина, метаболизм которого может быть ингибирован.
Использование прогестагенов может повлиять на результаты некоторых лабораторных тестов (например, печеночные пробы, гормоны щитовидной железы и коагуляционные тесты).
Особые указания
Медицинское обследование
Необходим сбор полного персонального и семейного анамнеза в каждом случае.
Им следует руководствоваться при обследовании, рассмотрении противопоказаний и предупреждений для этого препарата. Частота обследований и их характер должны индивидуально подбираться для каждой женщины и должны включать измерение артериального давления, а также, если лечащий врач считает необходимым, то обследование молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, включая цитологическое исследование шейки матки).
Терапия норэтистероном должна быть немедленно прекращена в следующих случаях:
• Развитие головных болей по типу мигрени или учащение необычно сильных головных болей.
• Внезапные расстройства восприятия (например, нарушения зрения или слуха).
• Первые признаки тромбофлебита или симптомы тромбоэмболии, ощущение боли и стеснения в груди.
• За шесть недель до запланированного оперативного вмешательства, а также в случае длительной иммобилизации.
• Возникновение желтухи или ухудшение функции печени, развитие безжелтушной формы гепатита, кожного зуда.
• Значительное повышение артериального давления
• Беременность.
Если какой-либо из перечисленных ниже факторов рискаприсутствует или возникает при использовании препарата Норколут®, индивидуальная оценка риска и пользы от лечения должна быть проделана до того, как лечение препаратом Норколут® будет начато или продолжено.
Сосудистые нарушения
Из результатов эпидемиологических исследований сделан вывод что применение пероральных эстрогенов / прогестагенов, содержащих ингибиторы овуляции, связано с увеличением числа тромбоэмболических осложнений. Таким образом, следует иметь в виду возможность их развития, в особенности в тех случаях, когда тромбоэмболические заболевания в присутствуют в анамнезе
Если у пациентки наблюдаются симптомы, указывающие на развитие тромбоэмболических осложнений, следует немедленно прекратить лечение препаратом Норколут®. Прежде чем продолжить применение препарата Норколут®, необходимость лечения должна быть пересмотрена.
Общепризнанные факторы риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ) включают:
1. Эпизоды ВТЭ или отягощенный семейный анамнез (ВТЭ у брата, сестры или родителей в относительно молодом возрасте).
2. Возраст.
3. Ожирение.
4. Системная красная волчанка (СКВ).
5. Длительная иммобилизация.
6. Обширное оперативное вмешательство.
7. Тяжелые травмы.
Пациенты с эпизодами ВТЭ в прошлом или с наличием тромбофилических состояний, имеют повышенный риск развития ВТЭ. Лечение данным препаратом может увеличить этот риск. Эпизоды тромбоэмболии или рецидивирующего самопроизвольного аборта в прошлом или семейном анамнезе должны быть изучены для исключения предрасположенности к тромбоэмболии.
Если тщательная оценка тромбофилических факторов не была выполнена или начато лечение антикоагулянтом, то использование прогестагенов у этих пациентов противопоказано. У пациентов, уже применяющих антикоагулянты, риск и польза от терапии прогестагеном должны быть взвешены.
· Риск ВТЭ может временно увеличивается при длительной иммобилизации, тяжелой травме или серьезной операции. Как и у всех больных, после обширных оперативных вмешательств, особое внимание должно быть уделено профилактическим мероприятиям по предотвращению ВТЭ. Если предполагается длительная иммобилизация при плановой операции, особенно в абдоминальной или ортопедической хирургии на нижних конечностях, необходимо рассмотреть вопрос о приостановке терапии прогестагеном за 4-6 недель до операции. Лечение не должно быть возобновлено до тех пор, пока пациент полностью не восстановит двигательную активность. Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен и тромбофлебита поверхностных вен в развитии венозного тромбоза.
Гиперлипидемия
Женщины с гипертриглицеридемией, или семейным анамнезом гипертриглицеридемии могут иметь повышенный риск развития панкреатита при приеме комбинированных оральных контрацептивов (КОК).
Женщины с гипертриглицеридемией имеют повышенный риск развития артериальных осложнений. Однако, нет необходимости в обследовании всех женщин, принимающих КОК.
Новообразования
В редких случаях сообщалось о доброкачественных опухолях, и еще реже, о злокачественных опухолях печени у лиц, принимающих гормональные препараты, аналогичные препарату Норколут®.
В отдельных случаях такие опухоли приводили к опасным для жизни внутрибрюшным кровотечениям. В случае жалоб на боли в верхней части живота, увеличение печени или при проявлении признаков внутрибрюшного кровотечения, следует исключить опухоль печени, а препарат должен быть отменен.
Другие предостережения
Норэтистерон может влиять на углеводный обмен. Параметры углеводного обмена необходимо тщательно контролировать у всех пациенток, больных сахарным диабетом до и во время лечения.
Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин, с ранее имевшейся хлоазмой беременных. Женщинам со склонностью к хлоазме следует свести к минимуму воздействие солнца или ультрафиолетового излучения во время лечения норэтистероном.
Пациентки, у которых ранее имелись эпизоды депрессии, должны тщательно наблюдаться. Лечение препаратом Норколут® должно быть прекращено, если депрессия рецидивирует в тяжелой форме.
Препарат Норколут® содержит лактозы моногидрат. Пациентам с врождённой непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозно-галактозной мальабсорбцией не должны применять этот препарат.
В каждом случае развития острого нарушения зрения, экзофтальма, диплопии или мигрени необходимо офтальмологическое обследование для исключения отёка диска зрительного нерва или поражения сетчатки до того, как продолжить лечением препаратом Норколут®.
Прогестагены могут вызвать задержку жидкости. Особое внимание должно быть уделено больным со следующими заболеваниями, течение которых может ухудшиться при применении препарата Норколут®:
• Эпилепсия
• Мигрень
• Бронхиальная астма
• Заболевания сердца
• Нарушение функции почек.
Если после курса препарата не возникает менструального кровотечения, или же, если пациентка желает вызвать задержку менструации, перед очередным курсом препарата следует исключить беременность.
Дополнительные меры, связанные с частичным метаболизмом норэтистеронома в этинилэстрадиол.
После приема внутрь норэтистерон частично метаболизируется в этинилэстрадиол в конечной дозе, эквивалентной около 4-6 мкг этинилэстрадиола на 1 миллиграмм перорального норэтистерона или норэтистеронацетата.
В связи с частичным превращением норэтистерона к этинилэстрадиол, ожидается, что применение препарата Норколут® приведет к таким же фармакологическим эффектам, какие наблюдаются при приеме КОК.
Таким образом, предостережения, связанные с применением всех КОК, должны быть приняты во внимание:
Сосудистые нарушения
Венозные тромбоэмболии (ВТЭ)
Эпидемиологические исследования показали, что частота развития венозной тромбоэмболии ( ВТЭ ) у женщин, принимающих оральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов ( < 50 мкг этинилэстрадиола ) составляет примерно от 20 до 40 на 100 000 случаев в год, но эта оценка риска варьируется в зависимости от содержания прогестагена. Для сравнения, у женщин, не принимающими пероральные контрацептивы, это частота от 5 до 10 на 100 000 случаев в год. Применение любых комбинированных пероральных контрацептивов несет повышенный риск ВТЭ по сравнению с женщинами, которые не принимали КОК. Меньше риска ВТЭ, связанного с беременностью, частота которого оценивается как 60 случаев на 100 000 беременностей. Самый высокий риск ВТЭ в течение первого года применения комбинированных оральных контрацептивов или после перерыва в применении с минимальным сроком 1 месяц.
ВТЭ могут быть опасными для жизни или могут закончиться летальным исходом ( в 1 - 2 % случаев).
ВТЭ, проявляющийся как тромбоз глубоких вен и/или легочная эмболия, может возникнуть во время использования всех КОК.
Крайне редко, при применении КОК, тромбоз может возникать в других кровеносных сосудах, например, в печеночных , брыжеечных, почечных, мозговых а также в венах и артериях сетчатки. Нет единого мнения относительно того, связано-ли развитие этих осложнений с применением КОК.
Общие симптомы ВТЭ включают в себя:
- сильная боль в икре одной ноги, отек голени
- внезапная одышка, боль в груди.
Состояния, связанные с артериальными тромбоэмболиями
Использование комбинированных оральных контрацептивов может также увеличить риск таких заболеваний, как инсульт и инфаркт миокарда, которые являются вторичными артериальными тромбоэмболическими осложнениями.
Общие симптомы артериальных тромбоэмболий включают в себя:
- внезапная сильная боль в груди ,иррадиирущая или неиррадиирующая в левую руку
- внезапный кашель без видимых причин
- любая непривычно интенсивная, продолжительная головная боль, особенно если возникает в первый раз в жизни или постепенно усиливающаяся головная боль, или если связана с одним из следующих симптомов :
внезапная частичная или полная потеря зрения или двоение в глазах;
афазия;
головокружение;
коллапс с приступами фокальной эпилепсии или без таковых;
слабость или очень внезапное выраженное онемение одной стороны или одной части тела.
Факторы риска развития тромбоэмболических осложнений:
- возраст
- ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2)
-положительный семейный анамнез (присутствие венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у сестер или родителей в относительно раннем возрасте). Если наследственная предрасположенность известна или подозревается, женщина должна обратится к специалисту за советом, прежде чем принять решение о применении КОК
- длительная иммобилизация, обширные оперативные вмешательства, любая операции на нижних конечностях или обширная травма. В этих ситуациях, желательно прекратить использование КОК (в случае плановой операции, по крайней мере за четыре недели), и не возобновлять, ранее чем через две недели после полной ремобилизации.
- для курящих (риск увеличивается тяжестью курения и увеличением возраста, особенно у женщин старше 35 лет )
- дислипопротеинемия
- гипертония
- мигрень (увеличение частоты и тяжести приступов мигрени во время приёма КОК может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения, и следовательно, основанием для немедленного прекращения приема КОК ) .
- пороки клапанов сердца
- мерцательная аритмия
Другие факторы, вызывающие нарушения кровообращения
Заболевания, которые могут быть связаны с сосудистыми нарушениями:
- сахарный диабет
- системная красная волчанка (СКВ)
- гемолитико-уремический синдром
- хронические воспалительные заболевания кишечника ( болезнь Крона/ язвенный колит)
-серповидно-клеточная анемия
Биохимические факторы, которые могут указывать на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозным или артериальным тромбозам:
• Резистентность к активированному белку С (АРС)
• Гипергомоцистеинемия
• Дефицит антитромбина-III
• Дефицит протеина С
• Дефицит протеина S
• Антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).
При определении баланса польза/риск, лечащий врач должен принимать во внимание тот факт, что адекватное лечение состояний помогает снизить риск развития тромбозов, а также то, что риск, связанный с беременностью выше, чем риск, связанный с применением КОК (<0.05 этинилэстрадиола).
Новообразования
Рак шейки матки
Наиболее важным фактором риска для рака шейки матки является персистирующая инфекция ВПЧ. Некоторые эпидемиологические исследования показали, что длительное использование КОК может в дальнейшем способствовать повышению риска, однако относительно этого по прежнему нет однозначного мнения из-за наличия вмешивающихся факторов (например, половое поведение, включая использование барьерных контрацептивов).
Рак молочной железы
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск (ОР = 1,24) рака молочной железы у женщин, применяющих КОК.
Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема КОК.
Поскольку рак молочной железы встречается редко у женщин в возрасте до 40 лет, повышенная частота рака молочной железы у принимающих КОК в настоящее время и в прошлом мала по отношению к риску рака молочной железы в общей популяции. Эти исследования не предоставляют доказательств причинно-следственной связи. Наблюдаемая картина повышенного риска рака молочной железы может быть связана с более ранней диагностикой рака у пользователей КОК, биологическими эффектами КОК или комбинацией того и другого. У лиц, когда-либо принимавших КОК, рак молочной железы диагностируется на более ранних стадиях, нежели у тех пациенток, которые никогда не принимали КОК.
Злокачественные новообразования могут представлять угрозу для жизни или могут закончиться летальным исходом
Другие факторы
Артериальное давление
Хотя небольшое повышение артериального давления было зарегистрировано у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение является редкостью. Однако, если упорная клинически значимая гипертензия развивается при использовании КОК, то целесообразно отменить КОК и начать антигипертензивную терапию. В случаях, когда это сочтено целесообразным, приём КОК может быть возобновлен, если ангигипертензивная терапия позволяет достичь целевых значений АД.
Состояния, которые ухудшаются во время беременности или при приёме комбинированных оральных контрацептивов
Как было сообщено, следующие состояния развиваются или ухудшаются как во время беременности, так и при приёме комбинированных оральных контрацептивов, но их связь с приёмом комбинированных оральных контрацептивов не доказана:
- желтуха и/или зуд, связанный с холестазом
- формирование камней в желчном пузыре
- порфирия
- системная красная волчанка
- гемолитико-уремический синдром
- хорея Сиденгама,
- герпес беременных
- потеря слуха, связанная с отосклерозом.
У женщин со склонностью к ангионевротическому отёку экзогенные эстрогены могут индуцировать или усилить симптомы ангионевротического отека.
Острые или хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены КОК, до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в норму. Рецидивирующая холестатическая желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, которые развились впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требуют прекращения приема КОК. Болезнь Крона и язвенный колит могут быть связаны с приемом КОК.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Норколут® не влияет на способность управлять транспортом и другими механизмами, связанными с повышенным риском травматизма. Но учитывая возможность развития побочных действий (головная боль, парестезии), следует соблюдать осторожность.
Передозировка
Симптомы: тошнота и кровотечение отмены.
Прием молодыми пациентами больших доз контрацептивов, содержащих норэтистерон, не вызывал развития тяжелых побочных эффектов.
Лечение: специальные антидоты отсутствуют, лечение должно быть симптоматическим.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не использовать после истечения срока годности!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Саудалық атауы
Норколут®
Халықаралық патенттелмеген атауы
Норэтистерон
Дәрілік түрі
5 мгтаблеткалар
Құрамы
Бір таблетканың құрамында
белсенді зат – 5 мг норэтистерон,
қосымша заттар:картоп крахмалы, кремнийдің коллоидты сусыз қостотығы, магний стеараты, желатин, тальк, жүгері крахмалы, лактоза моногидраты
Сипаттамасы
Дөңгелек пішінді, беті тегіс, ақ немесе ақ дерлік түсті, ойығы бар, бір жағында «NORCOLUT·» деген таңбасы және екінші жағында бөлуге арналған крест тәрізді сызығы бар таблеткалар
Фармакотерапиялық тобы
Жыныс гормондары және жыныстық жүйенің модуляторлары. Прогестагендер. Эстрен туындылары. Норэтистерон
АТХ коды G03DC02
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Сіңуі
Асқазан-ішек жолынан жақсы сіңеді. Бауырдағы және ішек қабырғасындағы алғашқы қарқынды метаболизмінің нәтижесінде биожетімділігі 50-77% құрайды.
Таралуы
0,5 мг норэтистеронды қабылдағаннан кейін 0,5-4 сағаттан соң сарысудағы ең жоғары концентрациясы 2-5 нг\мл, 1 мг қабылдағанда 5-10 нг\мл, 3 мг қабылдағанда 30 нг\мл құрайды.
Этинилэстрадиолмен бірге бір мезгілде қабылдағанда норэтистерон көп дүркін қолданған кезде қанығу сатысына жететін неғұрлым жоғары концентрацияларда өлшенеді, негізінен, бұл жыныс гормондарын байланыстыратын глобулинмен байланысқа түсу нәтижесінде метаболизмнің баяулауымен жүзеге асады.
Метаболизмі
Норэтистерон метаболиттері арасында изомерлер көп, мысалы, несеппен бірге глюкуронид конъюгаттары түрінде шығарылатын 5a-дигидронорэтистерон мен тетрагидро-норэтистерон. Норэтистеронның және оның метаболиттерінің бір бөлігі 17b-гидрокси-топпен байланыс түзеді.
Шығарылуы
Сарысуда норэтистерон концентрациясының төмендеуі екі фазада жүзеге асады. Алғашқы фазадағы жартылай шығарылу кезеңі 2,5 сағат, түпкілікті фазада 8 сағатты құрайды. Бауырда түзілетін метаболиттердің 80%-ы несеппен шығарылады.
Фармакодинамикасы
Норэтистерон прогестаген болып табылады. Пролиферацияланатын эндометрийде сөліністік қайта түзілуді туындатады және фолликулалардың жетілуіне және овуляцияның басталуына кедергі жасай отырып, гипофизде гонадотропин сөлінісін бөгейді.
Қолданылуы
- етеккір алдындағы синдромда
- секреторлық фазасының қысқаруымен етеккір оралымы бұзылғанда
- жатырдан дисфункциональдік қан кету (оның ішінде менопауза кезеңіндегі қан кетулерде)
- эндометриозда
Қолдану тәсілі және дозалары
Таблеткалар ішке тұтастай, жеткілікті мөлшердегі сұйықтықпен жұту арқылы қабылданады.
Етеккір алды синдромы, етеккір оралымының бұзылуы: етеккір оралымының 16-25 күн аралығындағы кезеңде күніне 5-10 мг-ден (1-2 таблетка), эстрогенмен бірге қабылдауға болады.
Дисфункционалдық жатырлық қан кетулер (қан кетудің дисфункционалдық сипаты кемінде 6 ай бұрынғы гистологиялық талдаумен расталуы тиіс): 6-12 күн бойы күніне 5-10 мг-ден (1-2 таблетка).
Қайталанудан сақтану үшін: оралымның 16-шы күнінен бастап, оралымның 25-ші күніне дейін, әдетте, эстрогенмен бірге күніне 5-10 мг-ден (1-2 таблетка).
Менопауза кезеңіндегі дисфункционалдық қан кетулерде: етеккір оралымының екінші жартысында күніне 5 мг-ден (1 таблетка), 10-20 күн бойы. Эстрадиолмен қосымша ем қажет болуы мүмкін.
Эндометриоз: оралымның 5-25 күндері кезеңінде 6 ай бойы күніне 5 мг-ден. Препаратты ұзақ қолданғанда оралымның 5 күнінен бастап, күніне 2,5 мг-ден (1\2 таблетка), сосын әр 2-3 апта сайын дозаны 1\2 таблеткаға арттыру керек. Емдеу ұзақтығы – 4-6 ай.
Жағымсыз әсерлері
Өте жиі (≥ 1/10)
- жатырлық, қынаптық қан кетулер, жағындыларды қоса*
- гипоменорея*
Жиі (≥ 1/100 - <1/10 дейін)
- бас ауыруы
- жүрек айну
- ісінулер
- аменорея*
Жиі емес (≥ 1/1000 - < 1/100 дейін)
- бас сақинасы
Сирек (≥ 1/10000 - <1/1000 дейін)
- аллергиялықреакциялар
- есекжем, бөртпе
Өте сирек(<1/10000)
- ентігу
- көрудің бұзылуы
Жиілігі белгісіз
- бас айналу
- депрессия
- іштің ауыруы
- холестаз, сарғаю
* Эндометриоз болған кезде
Қолдануға болмайтын жағдайлар
Норколут® төменде атап өтілген жай-күйлердің кез келгені бар болған кезде тағайындалмауы тиіс. Егер аталған жай-күйлердің кез келгені Норколут® препаратын қабылдау кезеңінде дамыса, препаратты қабылдауды дереу тоқтату керек.
- препараттың белсенді затына немесе кез келген компонентіне аса жоғары сезімталдық
- белгілі немесеболжамды жүктілік
- лактация
- қазір бар немесе бұрын болған идиопатиялық веналық тромбоэмболия (тереңдегі веналар тромбозы, өкпе артерияларының тромбоэмболиясы).
- қазір бар немесе бұрын болған артериялық тромбоз (мыс. стенокардия, миокард инфаркті).
- тромбоздың алғашқы белгілерінің болуы (қазіргі уақытта немесе бұрын) (мыс. транзиторлық ишемиялық шабуыл, стенокардия)
- веналық немесе артериялық тромбоз қаупінің жоғарылығы
- ошақтыневрологиялық тапшылығы бар бас сақинасы ұстамалары
- тамырлық асқынулары бар қант диабеті
- бауырдың қазіргі және бұрынғы ауыр зақымдалуының болуы, оның функциясы толық қалпына келгенге дейін
- бауырдың бұрын болған немесе қазіргі бар ісіктері (қатерсіз немесе қатерлі)
-белгілі, бұрын болған немесе күдік тудыратын гормонға тәуелді жаңа түзілімдер, сүт безінің обырын қоса
- бұрын жүкті болған кездегі идиопатиялық сарғаю немесе терінің ауыр қышынуы
- шығу тегі анықталмаған жатырлық қан кетулер
- емделмегенэндометрий гиперплазиясы
Дәрілермен өзара әрекеттесуі
Жыныс гормондарының клиренсінің ұлғаюына әкелетін өзара әрекеттесулер емнің тиімділігін төмендетуі мүмкін. Бұл бауыр ферменттерінің көптеген индукторларымен, оның ішінде фенитоинмен, барбитураттармен, примидонмен, карбамазепинмен, рифампицинмен, окскарбазепинмен және рифабутинмен бірге қолданған кезде көрінді. Гризеофульвин де етеккір оралымының бұзылуына әкеле отырып, Норколут® препаратымен өзара әрекеттесуі мүмкін.
Құрамында шілтер жапырақты шайқурай бар өсімдік препараттары прогестагендердің метаболизмін күшейтуі мүмкін.
Прогестагендер сондай-ақ басқа препараттардың плазмалық және тіндік концентрацияларын өзгерте отырып, олардың метаболизміне ықпал ете алады, мысалы, циклоспориннің метаболизмі тежелуі мүмкін.
Прогестагендерді пайдалану кейбір зертханалық тестілердің нәтижелеріне ықпал етуі мүмкін (мысалы, бауыр сынамалары, қалқанша бездің гормондары және коагуляциялық тестілер).
Айрықша нұсқаулар
Медициналық тексеру
Әрбір жағдайда толық дербес және отбасылық анамнезді жинақтау қажет.
Тексеру барысында, осы препарат үшін қарсы көрсетілімдерді және ескертулерді қарастырғанда соларды басшылыққа алу керек. Тексеру жиілігі және олардың сипаты әрбір әйел үшін жеке таңдалуы тиіс әрі артериялық қысым өлшеніп отыруы тиіс, сондай-ақ, егер емдеуші дәрігер қажет деп тапса, сүт бездерін, құрсақ қуысы мен кіші жамбас ағзаларын, жатыр мойнына цитологиялық зерттеуді қоса, тексеру керек.
Норэтистеронмен ем жүргізу мынадай жағдайларда дереу тоқтатылуы тиіс:
• Бас сақинасы типтес бас ауруларының дамуы немесе әдеттен тыс күшті бас ауруларының жиілеуі.
• Қабылдаудың кенеттен бұзылуы (мысалы, көрудің немесе естудің бұзылуы).
• Тромбофлебиттің алғашқы белгілері немесе тромбоэмболия симптомдары, кеуденің ауырғанын немесе қысылғанын сезіну.
• Жоспарланған операциялық араласуға алты апта қалғанда, сондай-ақ ұзақ иммобилизация жағдайында.
• Сарғаюдың пайда болуы немесе бауыр функциясының нашарлауы, гепатиттің сарғаюсыз түрінің, тері қышынуының дамуы.
• Артериялық қысымның елеулі түрде жоғарылауы
• Жүктілік.
Егер төменде аталған қауіп факторларының қандайда біреуі бар болса немесе Норколут® препаратын пайдаланған кезде туындаса, емдеудің қаупі мен пайдасын жеке бағалау жұмысы Норколут® препаратымен емдеу басталғанға немесе жалғастырылғанға дейін жүргізілуі тиіс.
Тамырлық бұзылулар
Эпидемиологиялық зерттеулердің нәтижелерінен жасалған қорытынды бойынша, овуляция тежегіштері бар ішуге арналған эстрогендерді / прогестагендерді қолданудың тромбоэмболиялық асқынулар санының ұлғаюымен байланысы бар. Осылайша, әсіресе тромбоэмболиялық аурулар анамнезде болған жағдайларда олардың даму мүмкіндігін ескерген жөн.
Егер пациент әйелде тромбоэмболиялық асқынулардың дамуын білдіретін симптомдар байқалса, Норколут® препаратымен емдеуді дереу тоқтату керек. Норколут® препаратын қолдануды жалғастырардан бұрын емдеудің қажеттілігін қайта қарау керек.
Веналық тромбоэмболияның (ВТЭ) жалпыға белгілі факторларына мыналар жатады:
1. ВТЭ эпизодтары немесе ауырлаған отбасылық анамнез (ағасында, әпкесінде немесе салыстырмалы түрде жас кезіндегі ата-анасында ВТЭ болуы).
2. Жасы.
3. Семіздік.
4. Жүйелі қызыл жегі (ЖҚЖ).
5. Ұзақ иммобилизация.
6. Ауқымды операциялық араласу.
7.Ауыр жарақаттар.
Бұрын болған ВТЭ эпизодтары немесе тромбофилиялық жай-күйлері бар пациенттерде ВТЭ даму қаупі жоғары болады. Бұл препаратпен емдеу осы қауіпті ұлғайтуы мүмкін. Бұрынғы немесе отбасылық анамнездегі тромбоэмболияның немесе қайталанған өздігінен түсік тастау эпизодтары тромбоэмболияға бейімділіктің бар-жоғын анықтау үшін зерттелуі тиіс.
Егер тромбофилиялық факторларды мұқият бағалау жүргізілмесе немесе антикоагулянтпен емдеу басталса, онда бұл пациенттерге прогестагендерді пайдалануға болмайды. Антикоагулянттарды қолданып жүрген пациенттерде прогестагенмен ем жүргізудің қаупі мен пайдасы салыстырылуы тиіс.
· ВТЭ қаупі ұзақ иммобилизации, ауыр жарақат немесе күрделі операция кезінде уақытша ұлғаюы мүмкін. Барлық науқастардағы сияқты, ауқымды операциялық араласулардан кейін ВТЭ алдын алу жөніндегі профилактикалық ем-шараларға ерекше көңіл бөлінуі тиіс. Егер жоспарлы операция кезінде, әсіресе аяқтарға абдоминальді немесе ортопедиялық хирургияда ұзақ иммобилизация көзделсе, прогестагенмен емді операцияға 4-6 апта қалғанда тоқтата тұру мәселесін қарастыру қажет. Пациент қозғалыс белсенділігін толық қалпына келтірмейінше, емдеу қайта жалғастырылмауы тиіс. Веналардың варикоздық кеңеюінің және беткі веналар тромбофлебитінің веналық тромбоз дамуында рөл атқару мүмкіндігі туралы бірыңғай пікірлер жоқ.
Гиперлипидемия
Гипертриглицеридемиясы бар, немесегипертриглицеридемияның отбасылық анамнезі бар әйелдерде біріктірілгенішілетін контрацептивтерді (БІК) қабылдау кезінде панкреатиттің даму қаупі жоғары болуы мүмкін.
Гипертриглицеридемиясы бар әйелдерде артериялық асқынулардың даму қаупі жоғары болады. Алайда, БІК қабылдайтын әйелдердің барлығын тексерудің қажеттілігі жоқ.
Жаңа түзілімдер
Норколут® препаратына ұқсас гормондық препараттарды қабылдаған тұлғаларда сирек жағдайларда бауырдың қатерсіз ісіктері туралы, және одан да сирек, қатерлі ісіктері туралы мәлімделген.
Жекелеген жағдайларда мұндай ісіктер өмірге қауіпті құрсақішілік қан кетулерге әкелді. Іштің жоғарғы жағының ауырғанына шағым айтылғанда, бауыр ұлғайғанда немесе құрсақішілік қан кетудің белгілері пайда болғанда бауыр ісігінің жоқ екенін анықтау керек, ал препарат тоқтатылуы тиіс.
Басқа да ескертпелер
Норэтистерон көмірсу алмасуға ықпал етуі мүмкін. Қант диабетімен ауыратын барлық пациенттердегі көмірсу алмасу параметрлерін емдеуге дейін және емдеу кезінде мұқият бақылау қажет.
Кейде әсіресе бұрын жүкті әйелдер хлоазмасы болған әйелдерде хлоазма дамуы мүмкін. Норэтистеронмен емдеу кезінде хлоазмаға бейімділігі бар әйелдерге күннің немесе ультракүлгін сәуленің әсерін барынша азайту керек.
Бұған дейін депрессия эпизодтары болған пациент әйелдер мұқият бақылануы тиіс. Егер депрессия ауыр түрде қайталанса, Норколут® препаратымен емдеу тоқтатылуы тиіс.
Норколут®препаратының құрамында лактоза моногидраты бар. Туа біткен галактоза жақпаушылығы, Лапп лактаза жеткіліксіздігі немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар пациенттер бұл препаратты қолданбауы тиіс.
Көрудің жедел бұзылуының, экзофтальмнің, диплопияның немесе бас сақинасының дамыған әрбір жағдайында Норколут® препаратымен емдеуді жалғастырмай тұрып көру жүйкесі дискісінің ісінуі немесе тор қабықтың зақымдалуы жоқ екенін білу үшін офтальмологиялық тексеру қажет.
Прогестагендер сұйықтықтың іркілуін туындатуы мүмкін. Норколут® препаратын қолданған кезде ағымы нашарлап кетуі мүмкін төмендегідей аурулары бар науқастарға ерекше көңіл бөлінуі тиіс:
• Эпилепсия
• Бас сақинасы
• Бронх демікпесі
• Жүрек аурулары
• Бүйрек функциясының бұзылуы.
Егер препарат курсынан кейін етеккірлік қан кету пайда болмаса, немесе пациент әйел етеккір кідірісін туындатқысы келсе, препараттың кезекті курсының алдында жүктіліктің жоқ екенін анықтау керек.
Норэтистеронның этинилэстрадиолға ішінара метаболизміне байланысты қосымша шаралар.
Ішке қабылдағаннан кейін норэтистерон 1 миллиграмм ішілетіннорэтистеронға немесе норэтистеронацетатқа 4-6 мкг жуық этинилэстрадиолға баламалы ақырғы дозада этинилэстрадиолға ішінара метаболизденеді.
Норэтистеронның жартылай этинилэстрадиолға айналуына байланысты, Норколут® препаратын қолдану БІК қабылдаған кезде байқалатындай фармакологиялық әсерлерге әкеледі деп күтіледі.
Осылайша, барлық БІК қолдануға байланысты сақтық шараларына назар аударылуы тиіс:
Тамыр бұзылулары
Веналық тромбоэмболиялар (ВТЭ)
Эпидемиологиялық зерттеулер көрсеткендей, веналық тромбоэмболияның (ВТЭ) құрамында эстрогендері төмен ( < 50 мкг этинилэстрадиол) ішуге арналған контрацептивтерді қабылдайтын әйелдердегі даму жиілігі жылына 100 000 жағдайға шамамен 20-дан 40-қа дейін құрайды, бірақ қауіптің бұл бағалануы прогестаген құрамына байланысты ауытқып тұрады. Салыстыру үшін, ішуге арналған контрацептивтерді қабылдамайтын әйелдерде бұл жиілік жылына 100 000 жағдайға 5-тен 10-ға дейін. Кез келген біріктірілген ішуге арналған контрацептивтерді қолданудың БІК қабылдамаған әйелдермен салыстырғанда ВТЭ қаупі жоғары болады. Жүктілікке байланысты ВТЭ қаупі азырақ, оның жиілігі 100 000 жүктілікке 60 жағдай деп бағаланады. ВТЭ ең жоғары қаупі біріктірілген ішуге арналған контрацептивтерді қолданудың алғашқы жылында немесе қолдануға ең аз деген 1 ай мерзімге үзіліс жасағаннан кейін болады.
ВТЭ өмірге қауіпті болуы мүмкін немесе өліммен аяқталуы мүмкін (1 - 2 % жағдайларда).
Тереңдегі веналардың тромбозы және/немесе өкпе эмболиясы түрінде көрініс беретін ВТЭ барлық БІК пайдалану кезінде туындауы мүмкін.
Өте сирек, БІК пайдаланған кезде тромбоз басқа қантамырларда, мысалы, бауырдың, шажырқайдың, бүйректің, мидың, сондай-ақ тор қабықтың веналары мен артерияларында пайда болуы мүмкін. Бұл асқынулардың дамуының БІК қолдануға байланысы бар-жоқтығына қатысты бірыңғай пікір жоқ.
ВТЭ жалпы симптомдарына жататындар:
- бір аяқтың балтырындағы қатты ауыру, жіліншіктің ісінуі
- кенеттен ентігу, кеуденің ауыруы.
Артериялық тромбоэмболияларға байланысты жай-күйлер
Біріктірілген ішуге арналған контрацептивтерді пайдалану инсульт және миокард инфаркті сияқты аурулардың да қаупін арттыруы мүмкін, олар екінші артериялық тромбоэмболиялық асқынулар болып табылады.
Артериялық тромбоэмболиялардың жалпы симптомдарына жататындар:
- кеуденің кенеттен қатты ауыруы, сол қолға таралатын немесе таралмайтын
- айқын себептерсіз кенеттен жөтелу
- кез келген әдеттен тыс қарқынды, ұзаққа созылатын бас ауыруы, әсіресе өмірде бірінші рет пайда болса немесе бірте-бірте күшейетін бас ауыруы, немесе мынадай симптомдардың біреуімен байланысты болса:
кенеттен ішінара немесе толық көрмей қалу немесе қосарланып көріну;
афазия;
бас айналуы;
фокальді эпилепсия ұстамаларымен немесе оларсыз коллапс;
әлсіздік немесе дененің бір жағының немесе бір бөлігінің тым кенеттен айқын жансыздануы.
Тромбоэмболиялық асқынулар дамуының қауіп факторлары:
- жасы
- семіздік (дене салмағының индексі 30 кг/м2 артық)
-отбасылық оң анамнез (әйтеуір бір кездері әпкелерінде немесе ата-анасында салыстырмалы түрде жас кезде веналық немесе артериялық тромбоэмболияның болуы). Егер тұқым қуалайтын бейімділік белгілі немесе соған күдік туса, әйел БІК қабылдауға шешім қабылдамастан бұрын маманнан кеңес алуы тиіс.
- ұзақ иммобилизация, ауқымды операциялық араласулар, аяқтарға жасалған кез келген операциялар немесе ауқымды жарақат. Бұл жағдайларда, БІК пайдалануды тоқтатқан жөн (жоспарлы операция жағдайында, кем дегенде төрт апта бұрын) және толық ремобилизациядан кейін екі апта өтпейінше қайта бастамау керек.
- шылым шегетіндерге (қауіп шылым шегудің ауырлығына және жас ұлғаюына байланысты арта түседі, әсіресе 35 жастан асқан әйелдерде)
- дислипопротеинемия
- гипертония
- бас сақинасы (БІК қабылдаған кезде бас сақинасы ұстамаларының жиілігі мен ауырлығының артуы мидағы қанайналымның бұзылуының хабаршысы болуы мүмкін, сондықтан, БІК қабылдауды дереу тоқтатуға да негіз болмақ).
- жүрекклапандарының ақаулары
- жыпылықтағыш аритмия
Қанайналымның бұзылуын тудыратын басқа факторлар
Тамыр бұзылыстарымен байланысты болуы мүмкін аурулар:
- қант диабеті
- жүйелі қызыл жегі (ЖҚЖ)
- гемолиздік –уремиялық синдром
- ішектің созылмалы қабынбалы аурулары (Крон ауруы/ ойық жаралы колит)
-орақ тәрізді жасушалы анемия
Веналық немесе артериялық тромбоздарға тұқым қуалайтын немесе жүре пайда болған бейімділікті білдіретін биохимиялық факторлар:
• Білсенділенірілген С ақуызға(БСА) төзімділік
• Гипергомоцистеинемия
• Антитромбин-III тапшылығы
• С протеин тапшылығы
• S протеин тапшылығы
• Антифосфолипидтік антиденелер (антикардиолипиндік антиденелер, қызылжегілік антикоагулянт).
Пайда/қауіп теңгерімін анықтаған кезде, емдеуші дәрігер жай-күйді талапқа сай емдеу тромбоздардың даму қаупін төмендетуге көмектесетінін, сондай-ақ жүктілікке байланысты қауіп БІК (<0.05 этинилэстрадиол) қолдануға байланысты қауіптен жоғарырақ екенін есте ұстауы тиіс.
Жаңа түзілімдер
Жатыр мойнының обыры
Жатыр мойнының обыры үшін неғұрлым маңызды қауіп факторы ұзақ персистирленетін АПВ инфекциясы болып табылады. Кейбір эпидемиологиялық зерттеулер көрсеткендей, БІК ұзақ уақыт пайдалану әрі қарай қауіптің жоғарылауына жағдай жасауы мүмкін, алайда килігуші факторлардың (мысалы, жыныстық мінез-құлық, кедергілікконтрацептивтерді пайдалануды қоса) болуына орай бұған қатысты бір мағыналы пікір әлі де жоқ.
Сүт безінің обыры
54 эпидемиологиялық зерттеудің мета-талдауы көрсеткендей, БІК қолданған әйелдерде сүт безі обырының біраз салыстырмалы жоғарылаған қаупі (RR=1.24) бар. Жоғары қатер БІК қабылдауды тоқтатқаннан кейінгі 10 жыл ішінде біртіндеп жоғалады. Сүт безінің обыры 40 жасқа толмаған әйелдерде сирек кездесетіндіктен, бұрын немесе қазіргі уақытта БІК қабылдап жүргендердегі сүт безі обыры жиілігінің артуы жалпы популяциядағы сүт безі обырының қаупіне қатысты алғанда аз.
Бұл зерттеулер себеп-салдарлық байланыстың дәлелдерін ұсынбайды. Сүт безі обыры қаупі жоғарылауының бақыланған көрінісі БІК пайдаланушыларда бұдан бұрын диагностикаланған ісікке, БІК биологиялық әсерлеріне немесе екеуінің бірігуіне байланысты болуы мүмкін. Әйтеуір бір кезде БІК қабылдаған тұлғаларда сүт безінің обыры ешқашанда БІК қабылдамаған пациент әйелдерге қарағанда неғұрлым ерте сатыларында диагностикаланады.
Қатерлі жаңа түзілімдер өмірге қауіп төндіруі немесе өліммен аяқталуы мүмкін.
Басқа факторлар
Артериялық қысым
Артериялық қысымның аздап жоғарылауы БІК қабылдайтын көптеген әйелдерде тіркелсе де, клиникалық мәні бар жоғарылауы сирек болады. Алайда, егер БІК пайдаланған кезде үздіксіз клиникалық мәнді гипертензия дамыса, онда БІК-ті тоқтатып, гипертензияға қарсы емді бастаған жөн. Егер бұл мақсатқа сәйкес деп есептелген жағдайларда, гипертензияға қарсы ем АҚ мақсатты мәндеріне жетуге жол ашатын болса, БІК қабылдауды жалғастыруға болады.
Жүктілік кезінде немесе біріктірілген ішуге арналған контрацептивтерді қабылдағанда нашарлайтын жай-күйлер
Мәлімделгеніндей, төмендегі жай-күйлер жүктілік кезінде де, біріктірілген ішуге арналған контрацептивтерді қабылдаған кезде де дамиды немесе нашарлайды, бірақ олардың біріктірілген ішуге арналған контрацептивтерді қабылдаумен байланысы дәлелденбеген:
- холестазға байланысты сарғаю және/немесе қышыну
- өт қабында тастардың түзілуі
- порфирия
- жүйелі қызыл жегі
- гемолиздік-уремиялық синдром
- Сиденгам хореясы,
- жүктілердің ұшығы
- отосклерозға байланысты естімей қалу.
Ангионевроздық ісінуге бейім әйелдерде экзогендік эстрогендерангионевроздық ісінудің симптомдарын индукциялауы немесе күшейтуі мүмкін.
Бауыр функциясының жедел немесе созылмалы бұзылулары бауыр функциясының көрсеткіштері қалпына келгенге дейін БІК тоқтатуды қажет етуі мүмкін. Жүктілік кезінде немесе бұдан бұрын жыныс гормондарын қабылдағанда алғаш рет дамыған холестазға байланысты қайталанбалы холестаздық сарғаю және/немесе қышыну БІК қабылдауды тоқтатуды қажет етеді. Крон ауруы және ойық жаралы колит БІК қабылдаумен байланысты болуы мүмкін.
Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Норколут® көлікті және жоғары жарақаттану қаупімен байланысты басқа механизмдерді басқару қабілетіне ықпал етпейді. Бірақ жағымсыз әсерлердің (бас ауыру, парестезиялар) дамуы мүмкін екенін ескере отырып, сақ болу талап етіледі.
Артық дозалануы
Симптомдары: жүрек айну және тоқтатудан болатын қан кету.
Жас пациенттердің құрамында норэтистерон бар контрацептивтердің үлкен дозаларын қабылдауы ауыр жағымсыз әсерлердің дамуын туындатқан жоқ.
Емі: арнайы антидоттары жоқ, емдеу симптоматикалық болуы тиіс.
Шығарылу түрі және қаптамасы
10 таблеткадан ПВХ үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада.
2 пішінді ұяшықты қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапқа салынады.
Сақтау шарттары
30оС-ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Сақтау мерзімі
5 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін пайдалануға болмайды!
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы