Нимотоп, 30 мг, таблетки №30, пачка картонная, Bayer
Торговое название
Нимотоп®
Международное непатентованное название
Нимодипин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - нимодипин 30 мг,
вспомогательные вещества: ядро - кукурузный крахмал, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кросповидон, магния стеарат
состав оболочки: гипромеллоза 15 сР, железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль)
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «SK» на одной стороне и фирменным байеровским крестом – на другой.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Блокаторы «медленных» кальциевых каналов селективные. Дигидропиридиновые производные. Нимодипин
Код АТХ С08СA06
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь активное вещество нимодипин практически полностью всасывается. Через 10-15 мин после приема таблетки неизмененное активное вещество и продукты метаболизма «первого прохождения» определяются в плазме крови. У лиц пожилого возраста после повторного перорального применения (30 мг 3 раза в сутки) средние максимальныеконцентрации в плазме крови (Смакс) составляют 7.3-43.2 нг/мл и достигаются через 0.6-1.6 ч (tмакс). У пациентов молодого возраста после однократной дозы 30 мг или 60 мг средниемаксимальные концентрации в плазме крови составляют 16±8 нг/мл и 31±12 нг/мл, соответственно. Увеличение максимальной концентрации в плазме крови и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) имеет дозозависимый характер до максимальной изученной дозы 90 мг).
Связывание с белками плазмы и распределение
Нимодипин на 97-99% связывается с белками плазмы крови. Нимодипин проникает через плацентарный барьер в исследованиях in vivo. Несмотря на отсутствие данных, у людей тоже можно предполагать проникновение препарата через плацентарный барьер. В исследованиях in vivo в молоке выявлялись достоверно более высокие, чем в плазме, концентрации нимодипина и/или его метаболитов. В грудном молоке женщин нимодипин определялся в концентрациях, сопоставимых с концентрацией в плазме крови. Нимодипин может определяться в спиномозговой жидкости в концентрациях, составляющих приблизительно 0,5% от концентраций в плазме крови, что в целом эквивалентно концентрации свободного вещества в плазме крови.
Нимодипин выводится метаболическим путем с участием ферментов системы цитохрома Р450 3А4, главным образом, путем дегидрогенизации дигидропиридинового кольца и окислительного расщепления эфира. Оксилительное расщепление эфира, гидроксилирование 2- и 6- метильных групп и глюкуронизация, как реакция конъюгации, являются дополнительными важными стадиями метаболизма. Три основных метаболита, определяемые в плазме крови, не обладают, или обладают незначимой остаточной терапевтической активностью.
О наличии индуцирующего или ингибирующего влияния на ферменты печени не известно. У людей метаболиты выводятся со скоростью около 50% через почки и около 30% с желчью. Кинетика элиминации линейная. Период полувыведения нимодипина находится в пределах 1,1-1,7 часа. Терминальный период полувыведения, равный 5-10 часов, не представляет значимости в плане влияния на интервал дозирования.
Средняя прогрессия концентраций нимодипина в плазме после внутривенной инфузии 0,015 мг/кг в течение одного часа (n=24, пожилые лица).
Биодоступность
В связи с высокой скоростью метаболизма при «первом прохождении» через печень (85-95%), абсолютная биодоступность нимодипина составляет 5-15%.
Фармакодинамика
Нимодипин является антагонистом кальциевых каналов 1,4-дигидропиридиновой группы. В связи с высокой липофильностью активное вещество хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. В ходе доклинических исследований было установлено, что нимодипин, будучи высокоаффинным и селективным к кальциевым каналам L-типа, таким образом, блокирует трансмембранное поступление кальция в клетки. При патологических состояниях, связанных с повышенным поступлением ионов кальция в нервные клетки, например, при ишемии головного мозга, предполагают, что нимодипин улучшает их стабильность и функционирование. Ишемические неврологические нарушения и смертность у пациентов с субарахноидальным кровоизлиянием при применении нимодипина значительно снижаются.
Показания к применению
- профилактика и лечение ишемических неврологических расстройств, вызванных спазмом сосудов головного мозга на фоне субарахноидального кровоизлияния вследствие разрыва аневризмы (применяется после предшествующей внутривенной терапии инфузионным раствором Нимотоп®)
Способ применения и дозы
Пероральный прием таблеток Нимотоп® по 2 таблетки 6 раз в сутки (6 х 60 мг нимодипина) рекомендуется после окончания курса инфузионной терапии длительностью 5-14 дней.
У пациентов с нежелательными эффектами доза препарата может быть уменьшена или лечение может быть прекращено. Может потребоваться коррекция дозы при сочетанном применении с препаратами, ингибирующими или индуцирующими систему цитохрома Р450 3А4.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, в частности с циррозом печени, биодоступность нимодипина может быть увеличена за счет снижения эффекта «первого прохождения» и снижения метаболического клиренса. Эффекты, а так же нежелательные эффекты, такие как гипотензия, могут быть более выраженными у данной категории больных.
В таких случаях следует снизить дозу или, при необходимости, рассмотреть вопрос о прекращении терапии.
Детский и подростковый возраст
Безопасность и эффективность применения Нимотопа® у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.
Длительность применения
После окончания курса инфузионной терапии, в течение последующих 7 дней рекомендуется пероральный прием таблеток Нимотоп® в дозе 60 мг х 6 раз в сутки с интервалом в 4 часа.
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости (предпочтительно 1 стаканом воды), независимо от приема пищи. Интервалы между приемами должны составлять не менее 4 часов. Следует избегать приема грейпфрутового сока.
Побочные действия
Далее представлены нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях (плацебо-контролируемые исследования: нимодипин n=703, плацебо n=692; неконтролируемые исследования: нимодипин n=24964; дата 31.08.2005) распределены по категориям частоты CIOMS III. В рамках каждой группы частоты нежелательные эффекты распределены в порядке снижения серьезности.
Нечасто (> 1/1000 и <1/100)
- тромбоцитопения
- аллергические реакции, сыпь
- головная боль
- тахикардия
- артериальная гипотензия, вазодилатация
- тошнота
Редко (>1/10000 и <1/1000)
- брадикардия
- кишечная непроходимость
- транзиторное повышение уровня печеночных ферментов
- реакции на месте инъекции и инфузии, тромбофлебит в месте инфузии
Противопоказания
- гиперчувствительность к нимодипину или вспомогательным компонентам препарата
- совместное применение с рифампицином, поскольку эффективность Нимотопа® может быть значительно снижена
- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена)
- совместное применение с противоэпилептическими препаратами (фенобар битал, фенитоин, карбамазепин), поскольку эффективность Нимотопа® может быть значительно снижена.
Лекарственные взаимодействия
Флуоксетин
Сочетанное применение нимодипина и антидепрессанта флуоксетина сопровождается повышением концетрации нимодипина в плазме крови на 50%, при этом концентрация флуоксетина значительно снижается, а концентрация его активного метаболита норфлуоксетина не меняется.
Нортриптилин
Одновременное применение нимодипина и нортриптилина приводит к небольшому снижению экспозиции нимодипина в равновесном состоянии без изменения концентрации нортриптилина в плазме крови.
Нимодипин метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 3А4, локализующейся в слизистой кишечника и в печени. Лекарственные препараты, которые ингибируют или индуцируют эту ферментную систему, могут, следовательно, влиять на первичный пассаж или клиренс нимодипина.
При совместном назначении нимодипина со следующими лекарственными препаратами следует учитывать степень и продолжительность взаимодействий:
Рифампицин
Исходя из опыта применения других антагонистов кальция ожидается, что рифампицин ускоряет метаболическое расщепление нимодипина посредством индукции активности ферментов и, в действительности, значительно снижать эффективность нимодипина при их одновременном применении. Поэтому совместное применение Нимотопа® и рифампицина противопоказано.
Противоэпилептические лекарственные препараты, индуцирующие активность ферментов системы цитохрома Р450 3А4, такие как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин
Предшествующее длительное применение таких противоэпилептических препаратов как фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин значительно снижает биодоступность нимодипина при приеме внутрь. Следовательно, одновременное проведение пероральной терапии нимодипином и этими противосудорожными препаратами противопоказано.
При одновременном применении нимодипина и следующих ингибиторов системы цитохрома Р450 3А4 следует контролировать артериальное давление и при необходимости корригировать дозу Нимотопа®:
Макролидные антибиотики (например, эритромицин)
Исследований по изучению взаимодействий между Нимотопом® и макролидными антибиотиками не проводилось. Некоторые макролидные антибиотики способны ингибировать систему цитохрома Р450 3А4. В настоящее время нельзя исключить вероятность лекарственных взаимодействий. Следовательно, макролидные антибиотики не следует использовать одновременно с Нимотопом®.
Азитромицин не ингибирует фермент СYP 3A4, хотя и относится по структуре к макролидным антибиотикам.
Ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир)
Исследований с целью установления возможного взаимодействия Нимотопа® и ингибиторов протеазы ВИЧ не проводилось. Сообщается, что препараты данного класса обладают способностью ингибировать систему цитохрома Р450 3А4. Следовательно, при их одновременномприменении с Нимотопом®не исключается возможность выраженного и клинически значимого повышения концентрации нимодипинав плазме крови.
Противогрибковые препараты азолового типа (например, кетоконазол)
Исследований с целью установления возможного взаимодействия нимодипина и кетоконазола не проводилось. Противогрибковые препараты азолового типа, как известно, ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. В отношении других антагонистов кальция дигидпропиридинового типа сообщалось о различных взаимодействиях. Следовательно, при совместном их применении с Нимотопом® для приема внутрь не исключается возможность значимого повышения системной биодоступности нимодипина в плазме крови вследствие снижения первичного метаболизма в печени.
Нефазодон
Исследований с целью оценки возможного лекарственного взаимодействия между нимодипином и нефазодоном не проводилось, тем не менее, известно, что антидепрессант эффективно ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Следовательно, при совместном применении с нефазодоном нельзя исключить вероятность повышения плазменной концентрации нимодипина.
Хинупристин /дальфопристин
Исходя из опыта применения антагониста кальция нифедипина, совместное назначение с хинупристином/дальфопристином может приводить к повышению концентрации нимодипина в плазме крови.
Циметидин
Одновременное применение с Н2-антагонистом циметидином может приводить к повышению концентрации нимодипина в плазме крови.
Вальпроевая кислота
Сочетанное применение с противосудорожным препаратом вальпроевой кислотой может приводить к повышению концентрации нимодипина в плазме крови.
Другие лекарственные взаимодействия
Антигипертензивные препараты
В комбинации со следующими препаратами, снижающими артериальное давление, Нимотоп® может усиливать гипотензивный эффект:
• диуретики
• бета-адреноблокаторы
• ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
• блокаторы рецепторов ангиотензина 1
• другие антагонисты кальция
• альфа-адреноблокаторы
• ингибиторы фосфодиэстеразы 5
• альфа-метилдопа
Однако если назначение комбинации с одним из указанных препаратов неизбежно, то необходимо тщательно контролировать состояние пациента.
Зидовудин
Одновременное внутривенное струйное введение нимодипина и зидовудина в доклинических исследованиях приводит к значительному увеличению плазменных уровней (площади под кривой концентрация-время) зидовудина и значительному снижению объема его распределения и клиренса.
Одновременная терапия потенциально нефротоксическими препаратами (например, аминогликозидами, цефалоспоринами, фуросемидом), а так же у пациентов с нарушением функции почек, может ухудшать функцию почек. В таких случаях показан тщательный контроль функции почек. При ухудшении функции почек следует рассмотреть прекращение лечения.
Грейпфрутовый сок
Система цитохрома Р450 3А4 ингибируется грейпфрутовым соком. При одновременном введении антагониста кальция дигидпропиридинового типа и приеме грейпфрутового сока плазменные концентрации нимодипина повышаются, а продолжительность действия удлиняется вследствие снижения метаболизма первого прохождения или замедленной экскреции. В результате может усиливаться антигипертензивный эффект. Такое действие может продолжаться в течение по меньшей мере 4 дней после последнего приема грейпфрутового сока. Поэтому на фоне лечения нимодипином употребления грейпфрутов или грейпфрутового сока следует избегать.
Особые указания
Несмотря на то, что при лечении Нимотопом® не наблюдается повышения внутричерепного давления, рекомендуется проводить тщательный мониторинг в таких случаях, а также в тех случаях, когда содержание воды в тканях мозга повышено (при генерализованном отеке мозга).
Нимотоп® назначают с осторожностью у пациентов с артериальной гипотензией (систолическое давление ниже 100 мм.рт.ст.).
У пациентов с нестабильной стенокардией или в течение первых 4 недель после перенесенного острого инфаркта миокарда необходимо учитывать потенциальный риск (такой как снижение перфузии коронарных артерий и ишемия миокарда) по отношению к пользе (например, улучшение перфузии сосудов головного мозга).
Поскольку нимодипин метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 3А4, лекарственные препараты, ингибирующие или индуцирующие эту ферментную систему, могут влиять на первичный пассаж или выведение нимодипина.
К лекарственным препаратам, ингибирующих активность ферментов системы цитохрома Р450 3А4, способствующих повышению концентрации нимодипина в плазме крови, например, относятся:
- макролидные антибиотики (например, эритромицин)
- ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир)
- азоловые противогрибковые средства (например, кетоконазол)
- антидепрессанты нефазодон и флуоксетин
- хинупристин/дальфопристин
- циметидин
- вальпроевая кислота
При совместном назначении с указанными препаратами следует контролировать артериальное давление, и при необходимости снизить дозу Нимотопа®.
Беременность и период лактации
Надлежащие и контролируемые исследования у женщин в период беременности не проводились. Перед применением препарата в период беременности следует взвесить пользу и потенциальный риск от приема препарата в зависимости от тяжести клинической картины.
Нимодипин и его метаболиты проникают в грудное молоко в концентрациях, схожих с концентрацией в плазме матери. Поэтому женщине следует прекратить кормление грудью во время лечения.
Фертильность
В отдельных случаях экстракорпорального оплодотворения прием антагонистов кальция был связан с развитием обратимых биохимических изменений головки сперматозоидов, могущих приводить к снижению качества спермы. Неизвестно, в какой степени данное наблюдение значимо для краткосрочного курса лечения.
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность Нимотопа®у детей и подростков младше 18 лет не доказана. В связи с недостаточным опытом применения у детей и подростков, нимодипин не предназначен для лечения данной возрастной группы пациентов.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Препарат влияет на способность управления автотранспортными средствами или потенциально опасными механизмами в связи с возможным головокружением. Во время вождения автотранспортом или работы с механизмами может замедляться реакция.
Передозировка
Симптомы: в результате острой передозировки ожидается значительное снижение артериального давления, тахикардия или брадикардия, а также желудочно-кишечные нарушения, в том числе тошнота.
Лечение: применение Нимотопа®нужно немедленно прекратить, неотложные меры определяются симптомами. В качестве первой помощи следует рассмотреть промывание желудка и прием активированного угля. При значительном снижении артериального давления следует ввести внутривенно допамин или норадреналин. В связи с отсутствием специфического антидота последующее лечение следует проводить в отношении преобладающих симптомов.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой и пленки ПП или ПВХ/ПВДХ.
По 3 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С, в сухом, защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Саудалық атауы
Нимотоп®
Халықаралық патенттелмеген атауы
Нимодипин
Дәрілік түрі Үлбірлі қабықпен қапталған 30 мг таблеткалар Құрамы
Бір таблетканың құрамында
белсенді зат - 30 мг нимодипин,
қосымша заттар: ядросы - жүгері крахмалы, микрокристалды целлюлоза, повидон, кросповидон, магний стеараты,
қабық құрамында: гипромеллоза 15 сР, темірдің сары тотығы (Е172), титанның қостотығы (Е171), макрогол 4000 (полиэтиленгликоль)
Сипаттамасы
Дөңгелек, екі жағы дөңес, сары түсті үлбірлі қабықпен қапталған, бір жақ бетінде нақышталған «SK» жазуы және басқа жақ бетінде фирмалық байер кресті бар таблеткалар.
Фармакотерапиялық тобы
Жүрек-қантамыр жүйесі ауруларын емдеуге арналған препараттар. "Баяу" кальций өзекшелерінің блокаторлары. "Баяу" кальций өзекшелерінің селективті блокаторлары. Дигидропиридин туындылары. Нимодипин
АТХ коды С08СA06
Фармакологиялық қаиеттері
Фармакокинетикасы
Сіңірілуі
Ішке қабылдаудан кейін белсенді зат нимодипин іс жүзінде толығымен сіңіріледі. Таблетканы қабылдағаннан кейін 10-15 мин соң өзгермеген белсенді зат және «алғашқы өту» метаболизмінің өнімдері қан плазмасында анықталады. Ересек адамдарда қайталап пероральді қолданудан кейін (тәулігіне 3 рет 30 мг) қан плазмасындағы ең жоғарғы концентрациясы (Смакс) 7.3-43.2 нг/мл құрайды және 0.6-1.6 сағ (tмакс) соң жетеді. Жас пациенттерде бір реттік 30 мг немесе 60 мг дозаны енгізгеннен кейін қан плазмасындағы орташа ең жоғарғы концентрациялар тиісінше 16±8 нг/мл және 31±12 нг/мл құрады. Қан плазмасындағы ең жоғарғы концентрацияның және «концентрация-уақыт» (AUC) қисық астындағы ауданның ұлғаюы ең жоғарғы зерттелген 90 мг дозаға дейін дозаға тәуелді сипатқа ие.
Плазма ақуыздарымен байланысуы және таралуы
Нимодипин 97-99%-ға қан плазмасының ақуыздарымен байланысады. Нимодипин in vivo зерттеулерде плацентарлық бөгет арқылы өтеді. Деректердің жоқтығына қарамастан адамдарда да препараттың плацентарлық бөгет арқылы өтетінін болжауға болады. in vivo зерттеулерде сүтте нимодипиннің және/немесе оның метаболиттерінің плазмаға қарағанда жоғарырақ концентрациялары анықталды. Әйелдердің емшек сүтінде нимодипин қан плазмасындағы концентрациямен салыстырмалы концентрацияда анықталды. Нимодипин қан плазмасындағы концентрациядан шамамен 0,5% құрайтын концентрацияларда жұлын-ми сұйықтығында анықталуы мүмкін, бұл тұтастай алғанда қан плазмасындағы еркін заттың концентрациясына баламалы.
Нимодипин Р450 3А4 цитохромы жүйесінің ферменттерінің қатысуымен метаболизм жолымен, негізінен, дигидропиридиндік сақинаның дегидрогенизациясы және эфирдің тотығу арқылы ыдырауы жолымен шығарылады. Эфирдің тотығу арқылы ыдырауы, 2- және 6- метильді топтардың гидроксилденуі және глюкуронизациясы - конъюгация реакциясы ретінде метаболизмнің қосымша маңызды сатылары болып табылады. Қан плазмасында анықталатын үш негізгі метаболитте қалдық емдік белсенділігі елеусіз немесе жоқ.
Бауыр ферменттеріне индукциялаушы немесе тежеуші ықпалының болуы туралы белгісіз. Адамдарда метаболиттер шамамен 50% жылдамдықпен бүйрек арқылы және шамамен 30% жылдамдықпен өт арқылы шығарылады. Шығу кинетикасы дозаға тәуелді. Нимодипиннің жартылай шығарылу кезеңі 1,1-1,7 сағат шегінде болып табылады. 5-10 сағатқа тең терминальді жартылай шығарылу кезеңі дозалау аралығына ықпал ету тұрғысынан елеулі емес.
Вена ішіне инфузиядан кейін плазмадағы нимодипин концентрациясының орташа прогрессиясы бір сағат ішінде 0,015 мг/кг (n=24, егде жастағы адамдар).
Биожетімділігі
Бүйрек арқылы «алғашқы өту» (85-95%) кезіндегі метаболизмнің жоғарғы жылдамдығына байланысты нимодипиннің абсолюттік биожетімділігі 5-15% құрайды.
Фармакодинамикасы
Нимодипин 1,4-дигидропиридиндік топтың кальций өзекшелерінің антагонисі болып табылады. Жоғарғы липофильділігіне байланысты белсенді зат гематоэнцефалдық бөгет арқылы жақсы өтеді. Клиникаға дейінгі зерттеулер барысында нимодипин, L-типті кальций өзекшелеріне жоғарғы аффинді және селективті бола отырып, осылайша, кальцийдің жасушаларға жарғақша арқылы түсуін бөгейтіні анықталған. Кальций иондарының жүйке жасушаларына көп түсуімен байланысты патологиялық жағдайларда, мысалы, ми ишемиясы кезінде, нимодипин олардың тұрақтылығын және қызмет етуін жақсартады деп болжанады. Нимодипин қолданғанда субарахноидальді қан құйылуы бар пациенттерде ишемиялық неврологиялық бұзылыстар және өлім едәуір төмендейді.
Қолданылуы
- аневризма үзілуі салдарынан субарахноидальді қан құйылу аясында ми қантамырларының спазмы туындатқан ишемиялық неврологиялық бұзылыстарды емдеу және профилактикасы кезінде (Нимотоп® инфузиялық ерітіндісімен алдыңғы вена ішіне емнен кейін қолданылады)
Қолдану тәсілі және дозалары
Нимотоп® таблеткаларын тәулігіне 6 рет 2 таблеткадан (6 х 60 мг нимодипин) пероральді қабылдау ұзақтығы 5-14 күн инфузиялық емдеу курсы аяқталғаннан кейін ұсынылады.
Жағымсыз әсерлері бар пациенттерде препарат дозасы төмендетілуі мүмкін немесе ем тоқтатылуы мүмкін. Р450 3А4 цитохромы жүйесін тежейтін немесе индукциялайтын препараттармен бірге қолдану кезінде дозаны түзету керек болуы мүмкін.
Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер
Ауыр бауыр жеткіліксіздігі, атап айтқанда бауыр циррозы бар пациенттерде нимодипиннің биожетімділігі «алғашқы өту» әсерінің төмендеуі және метаболизмдік клиренстің төмендеуі есебінен ұлғаюы мүмкін. Әсерлер, сондай-ақ, гипотензия сияқты жағымсыз әсерлер науқастардың аталған санатында айқынырақ болуы мүмкін.
Мұндай жағдайларда дозаны төмендету немесе қажет болса, емді тоқтату мәселесін қарастыру керек.
Балалар мен жасөспірімдер
Нимотопты® балалар мен 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерде қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған.
Қолдану ұзақтығы
Инфузиялық ем курсы аяқталған соң, келесі 7 күн бойы 4 сағат аралықпен тәулігіне 60 мг х 6 рет дозада Нимотоп® таблеткаларын пероральді қабылдау ұсынылады.
Таблеткаларды ас қабылдауға қарамастан жеткілікті мөлшердегі сұйықтықпен (дұрысы 1 стақан сумен) іше отырып тұтастай жұту керек. Қабылдау арасындағы аралықтар кемінде 4 сағатты құрауы тиіс. Грейпфрут шырынын қабылдаудан аулақ болу керек.
Жағымсыз әсерлері
Әрі қарай клиниклық зерттеулерде байқалатын жағымсыз әсерлер ұсынылған (плацебо-бақыланатын зерттеулер: нимодипин n=703, плацебо n=692; бақыланбайтын зерттеулер: нимодипин n=24964; күні 31.08.2005), CIOMS III жиілігі санаттары бойынша бөлінген. Әрбір жиілік тобы шеңберінде жағымсыз әсерлер күрделілігінің төмендеу тәртібімен бөлінген.
Жиі емес (> 1/1000 және <1/100)
- тромбоцитопения
- аллергиялық реакциялар, бөртпе
- бас ауыруы
- тахикардия
- артериялық гипотензия, вазодилатация
- жүрек айнуы
Сирек (> 1/10000 және <1/1000)
- брадикардия
- ішек бітелісі
- бауыр ферменттері деңгейінің транзиторлық жоғарылауы
- инъекция және инфузия орнындағы реакциялар, инфузия орнындағы тромбофлебит
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- нимодипинге немесе препараттың қосымша компоненттеріне аса жоғары сезімталдық
- рифампицинмен бірге қолдану, өйткені Нимотоптың® тиімділігі едәуір төмендеуі мүмкін
- 18 жасқа дейінгі балалар (тиімділігі мен қауіпсіздігі анықталмаған)
- эпилепсияға қарсы препараттармен (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) бірге қолдану, өйткені Нимотоптың® тиімділігі едәуір төмендеуі мүмкін.
Дәрілермен өзара әрекеттесуі
Флуоксетин
Нимодипин мен флуоксетин антидепрессантын бірге қолдану қан плазмасындағы нимодипин концентрациясының 50% жоғарылауымен қатар жүреді, бұл ретте флуоксетин концентрациясыедәуір төмендейді, ал оның белсенді метаболиті норфлуоксетиннің концентрациясы өзгермейді.
Нортриптилин
Нимодипин мен нортриптилинді бір уақытта қолдану қан плазмасындағы нортриптилин концентрациясының өзгеруінсіз тепе-тең жағдайда нимодипин экспозициясының аздап төмендеуіне әкеледі.
Нимодипин ішектің және бауырдың шырышында орналасатын Р450 3А4 цитохромы жүйесінің қатысуымен метаболизденеді. Осы ферменттік жүйені тежейтін немесе индукциялайтын дәрілік препараттарнимодипиннің бастапқы пассажына немесе клиренсіне ықпал етуі мүмкін.
Нимодипинді келесі дәрілік препараттармен бірге тағайындау кезінде өзара әрекеттесу дәрежесін және ұзақтығын ескеру керек:
Рифампицин
Кальцийдің басқа антагонистерін қолдану тәжірибесіне сүйене отырып, рифампицин ферменттердің белсенділігін индукциялау арқылы нимодипиннің метаболизмдік ыдырауын жылдамдатады және іс жүзінде, оларды бірге қолданғанда нимодипиннің тиімділігін едәуір төмендетеді деп күтіледі. Сондықтан Нимотоп® пен рифампицинді бірге қолдану қарсы көрсетілген.
Фенобарбитал, фенитоин немесе карбамазепин сияқты Р450 3А4 цитохромы жүйесі ферменттерінің белсенділігін индукциялайтын эпилепсияға қарсы дәрілік препараттар
Фенобарбитал, фенитоин немесе карбамазепин сияқты эпилепсияға қарсы препараттарды алдыңғы ұзақ қолдану ішке қабылдағанда нимодипиннің биожетімділігін едәуір төмендетеді. Демек, нимодипинмен және осы құрысуға қарсы препараттармен пероральді емді бір уақытта жүргізу қарсы көтсетілген.
Нимодипин мен Р450 3А4 цитохромы жүйесінің келесі тежегіштерін бір уақытта қолданғанда артериялық қысымды бақылау және қажет болса Нимотоп® дозасын түзету керек:
Макролидтік антибиотиктер(мысалы, эритромицин)
Нимотоп®пен макролидтік антибиотиктер арасындағы әрекеттесулерді зерделеу бойынша зерттеулер жүргізілмеді. Кейбір макролидтік антибиотиктер Р450 3А4 цитохромының жүйесін тежеуге қабілетті. Қазіргі уақытта дәрілік әрекеттесулердің ықтималдығын жоққа шығаруға болмайды. Демек, макролидтікантибиотиктерді Нимотоппен® бір уақытта пайдаланбаған жөн.
Азитромицин құрылымы бойынша макролидтік антибиотиктерге жатса да СYP 3A4 ферментін тежемейді.
АИТВ протеазасының тежегіштері (мысалы, ритонавир)
Нимотоп® пен АИТВ протеазасы тежегіштерінің ықтимал әрекеттесулерін анықтау мақсатында зерттеулер жүргізілмеді. Аталған кластағы препараттар Р450 3А4 цитохромы жүйесін тежеу қабілетіне ие деп хабарланады. Демек, оларды Нимотоппен® бір уақытта қолданғанда қан плазмасындағы нимодипин концентрациясының айқын және клиникалық тұрғыдан елеулі жоғарылау мүмкіндігі жоққа шығарылмайды.
Азол типті зеңге қарсы препараттар (мысалы, кетоконазол)
Нимодипин мен кетоконазолдың ықтимал өзара әрекеттесулерін анықтау мақсатында зерттеулер жүргізілмеді. Азол типті зеңге қарсы препараттарР450 3А4 цитохромы жүйесін тежейтіні белгілі. Дигидпропиридин типті кальцийдің басқа антагонистеріне қатысты түрлі әрекеттесулер туралы хабарланды. Демек, оларды ішуге арналған Нимотоппен® бірге қолдану кезінде бауырдағы бастапқы метаболизмнің төмендеуі салдарынан нимодипиннің қан плазмасындағы жүйелі биожетімділігінің едәуір жоғарылау мүмкіндігі жоққа шығарылмайды.
Нефазодон
Нимодипин мен нефазодон арасындағы ықтимал дәрілік әрекеттесуді бағалау мақсатында зерттеулер жүргізілмеді, дегенмен, антидепрессант Р450 3А4 цитохромы жүйесін тиімді тежейтіні белгілі.Демек, нефазодонмен бірге қолданғанда нимодипиннің плазмадағы концентрациясының жоғарылау мүмкіндігін жоққа шығаруға болмайды.
Хинупристин /дальфопристин
Нифедипиннің кальций антагонистін қолдану тәжірибесіне сүйене отырып, хинупристинмен/дальфопристинмен бірге тағайындау қан плазмасындағы нимодипин концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін.
Циметидин
Циметидин Н2-антагонистімен бір уақытта қолдану қан плазмасындағы нимодипин концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін.
Вальпрой қышқылы
Құрысуға қарсы препарат вальпрой қышқылымен бірге қолдану қан плазмасындағы нимодипин концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін.
Басқа дәрлік әрекеттесулер
Гипертензияға қарсы препараттар
Артериялық қысымды төмендететін келесі препараттармен біріктірілімде Нимотоп® гипотензиялық әсерді күшейтуі мүмкін:
• диуретиктер
• бета-адреноблокаторлар
• ангиотензин-өзгертуші ферменттің тежегіштері
• ангиотензин 1 рецепторларының блокаторлары
• кальцийдің басқа антагонистері
• альфа-адреноблокаторлар
• фосфодиэстераза 5 тежегіштері
• альфа-метилдопа
Алайда егер аталған препараттардың біреуімен біріктіріп тағайындау қажет болса онда пациенттің күйін мұқият бақылау керек.
Зидовудин
Нимодипин мен зидовудинді клиникаға дейінгі зерттеулерде бір уақытта вена ішіне сорғалатып енгізу зидовудиннің плазмалық деңгейлерінің (концентрация-уақыт қисық астындағы аудан) едәуір ұлғаюына және оның көлемінің және клиренсінің едәуір төмендеуіне әкеледі.
Потенциалды нефроуытты препараттармен (мысалы, аминогликозидтер, цефалоспориндер, фуросемид), сондай-ақ бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде бір уақытта емдеу бүйрек функциясын нашарлатуы мүмкін. Мұндай жағдайларда бүйрек функциясын мұқият бақылау ұсынылған. Бүйрек функциясы нашарласа емнің тоқтатылуын қарастыру керек.
Грейпфрут шырыны
Р450 3А4 цитохромы жүйесін грейпфрут шырыны тежейді. Дигидпропиридин типті кальций антагонисін бір уақытта енгізгенде және грейпфрут шырынын қабылдағанда алғашқы өту метаболизмінің төмендеуі немесе баяу шығарылуы салдарынан нимодипиннің плазмадағы концентрациялары жоғарылайды, ал әсер ету ұзақтығы созылады. Нәтижесінде гипертензияға қарсы әсер күшеюі мүмкін. Мұндай әсер грейпфрут шырынын соңғы қабылдаудан кейін кемінде 4 күн бойы жалғасуы мүмкін. Сондықтан нимодипинмен емделу аясында грейпфрут жеу немесе грейпфрут шырынын тұтынудан аулақ болыңыз.
Айрықша нұсқаулар
Нимотоппен® емделу кезінде бассүйекішілік қысымның жоғарылауы байқалмайтынына қарамастан мұндай жағдайларда, сондай-ақ ми тініндегі су мөлшері жоғарылаған (жайылған ми ісінуі кезінде) жағдайларда мұқият мониторинг жүргізу ұсынылады.
Нимотоп®артериялық гипотензиясы (систолалық қысымы 100 мм.с.б. төмен) бар пациенттерде сақтықпен тағайындалады.
Тұрақсыз стенокардиясы бар пациенттерде немесе бастан өткізген жедел миокард инфарктісінен кейінгі алғашқы 4 апта ішінде пайдасына қатысты (мысалы, ми тамырлары перфузиясының жақсаруы) потенциалды қауіпті (коронарлық артерия перфузиясының төмендеуі және миокард ишемиясы сияқты) ескеру қажет.
Нимодипин Р450 3А4 цитохромы жүйесінің қатысуымен метаболизденетіндіктен осы ферменттік жүйені тежейтін немесе индукциялайтын дәрілік препараттар нимодипиннің бастапқы пассажына немесе шығарылуына ықпал етуі мүмкін.
Нимодипиннің қан плазмасындағы концентрациясының жоғарылауына ықпал ететін Р450 3А4 цитохромы жүйесі ферменттерінің белсенділігін тежейтін дәрлік препараттарға, мысалы, мыналар жатады:
- макролидтік антибиотиктер (мысалы, эритромицин)
- АИТВ протеазасының тежегіштері (мысалы, ритонавир)
- азолдық зеңге қарсы дәрілер (мысалы, кетоконазол)
- антидепрессанттарнефазодон мен флуоксетин
- хинупристин/дальфопристин
- циметидин
- вальпрой қышқылы
Аталған препараттармен бірге тағайындағанда артериялық қысымды бақылау керек және қажет болса Нимотоп® дозасын төмендету керек.
Жүктілік жәнелактация кезеңі
Әйелдерде жүктілік кезеңінде тиісті және бақыланатын зерттеулер жүргізілмеді. Жүктілік кезеңінде препаратты қолданар алдында клиникалық көріністің ауырлығына байланысты препарат қабылдаудан болатын пайда мен потенциалды қауіпті салыстыру керек.
Нимодипин және оның метаболиттері ана плазмасының концентрацияларына ұқсас концентрацияларда емшек сүтіне өтеді. Сондықтан әйелге емделу уақытында емшек емізуді тоқтату керек.
Фертильділігі
Экстракорпоральді ұрықтандырудың жекелеген жағдайларында кальций антагонистерін қабылдау сперма сапасын төмендете алатын сперматозоидтар басының қайтымды биохимиялық өзгерістерінің дамуымен байланысты. Аталған бақылау қысқа мерзімді емдеу курсы үшін қандай дәрежеде маңызды екені белгісіз.
Педиатрияда қолдану
Нимотоптың® балалар мен 18 жастан кіші жасөспірімдердегі қауіпсіздігі мен тиімділігі дәлелденбеген. Балалар мен жасөспірімдерде қолдану тәжірибесінің жеткіліксіздігіне байланысты нимодипин пациенттердің аталған жас мөлшерін емдеуге арналмаған.
Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері
Препарат ықтимал бас айналуына байланысты автокөлік құралдарын немесе қауіпті деп саналатын механизмдерді басқару қабілетіне ықпал етеді. Автокөлік жүргізу немесе механизмдермен жұмыс істеу уақытында реакция баяулауы мүмкін.
Артық дозалануы
Симптомдары: жедел артық дозалану нәтижесінде артериялық қысымның едәуір төмендеуі, тахикардия немесе брадикардия, сондай-ақ асқазан-ішектен қан кету, оның ішінде жүрек айнуы күтіледі.
Емі: Нимотопты® қолдануды дереу тоқтату керек, шұғыл шаралар симптомдармен анықталады. Алғашқы көмек ретінде асқазанды шаю және белсендірілген көмір қабылдау керек. Артериялық қысымның едәуір төмендеуінде вена ішіне допамин немесе норадреналин енгізу керек. Спецификалық антидоттың жоқтығына байланысты келесі емді басым симптомдарға қатысты жүргізу керек.
Шығарылу түрі және қаптамасы
10 таблеткадан алюминий фольгадан және ПП немесе ПВХ/ПВДХ үлбірден жасалған пішінді ұяшықты қаптамада.
3 немесе 10 пішінді ұяшықты қаптама медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.
Сақтау шарттары30°С-ден аспайтын температурада, құрғақ, жарықтан қорғалған жерде сақтау керек.Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Сақтау мерзімі
5 жыл.
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы
Өндіруші
Байер АГ, Леверкузен, Германия
Тіркеу куәлігінің иесі
Байер АГ, Леверкузен, Германия
Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан өнім сапасы жөнінде шағымдарды қабылдайтын ұйымның мекенжайы
«Байер КАЗ» ЖШС
Тимирязев к-сі, 42, 15 павильон, 301 кеңсе
050057 Алматы, Қазақстан Республикасы,
тел. +7 727 258 80 40, факс: +7 727 258 80 39
e-mail: kz.claims@bayer.com
Қазақстан Республикасы аумағында дәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін қадағалауға жауапты ұйымның мекенжайы
«Байер КАЗ» ЖШС
Тимирязев к-сі, 42, 15 павильон, 301 кеңсе
050057 Алматы, Қазақстан Республикасы,
тел: +7 701 715 78 46 (тәулік бойы)
тел:+7 727 258 80 40, ішкі тел. 106 (жұмыс уақытында)
факс: +7 727 2588 039
e-mail: pv.centralasia@bayer.com