Нифекард ХЛ, 30 мг, таблетки №30, пачка из картона

Торговое название

Нифекард®   ХЛ

Международное непатентованное название

Нифедипин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с пролонгированным

 высвобождением, 30 мг, 60 мг

Состав

Одна таблетка содержит:

активное вещество -  нифедипин  30.0 или 60.0 мг

вспомогательные вещества: повидон, натрия лаурилсульфат,                  гипромеллоза, лудипресс®, тальк, магния стеарат,

состав оболочки: гипромеллозы фталат, триэтилцитрат, гипромеллоза,                      гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 400, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид жёлтый (Е172).

Лудипресс® представляет собой смесь лактозы моногидрата, повидона и                кросповидона в соотношении (93 : 3.5 : 3.5)

Описание

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые                       пленочной оболочкой цвета желтой охры, с гравировкой «NDP 30» (для               дозировки 30 мг) и «NDP 60» (для дозировки 60 мг) на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Блокаторы кальциевых каналов.  Блокаторы кальциевых каналов селективные с преимущественным влиянием на  

сосуды. Дигидропиридина производные.  Нифедипин.

Код АТХ С08СА05

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Нифедипин быстро и практически полностью всасывается после             перорального приема 90%. Биодоступность составляет около 86%.

Нифекард® ХЛ вследствие пролонгированного высвобождения активного                             компонента, обеспечивает постепенный контролируемый рост плазменных концентраций нифедипина.

Устойчивой концентрации в плазме крови нифедипин достигает                                 приблизительно через 6 часов после приёма каждой дозы препарата и остаётся при такой концентрации с незначительными колебаниями в       течение 24 часов.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови (альбуминами) составляет 92-98%.

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью связывание с                белками плазмы крови может быть снижено.

Биотрансформация

После приема внутрь нифедипин метаболизируется в печени до               неактивных водно-растворимых метаболитов. 60-80% принятой внутрь  дозы препарата выводится с мочой в виде неактивных метаболитов, в     неизмененном  виде нифедипин присутствует в моче в незначительных  количествах, оставшаяся часть экскретируется с желчью и калом. При нарушениях функции почек не наблюдается изменений фармакокинетики нифедипина.

Выведение

Период полураспада нифедипина у пациентов с нормальной функцией   печени и почек составляет 2–5 ч.

Период полувыведения нифедипина из плазмы крови составляет около 2 ч.               У пациентов с циррозом печени период полувыведения увеличивается до                   7 часов.  Гемодиализ и гемоперфузия неэффективны для удаления          нифедипина из организма.

Фармакодинамика

Нифедипин представляет собой производное дигидропиридина. Механизм                 действия заключается в блокаде медленных кальциевых каналов.            Ингибирует транспорт ионов кальция через мембраны клеток миокарда или клеток гладкой мускулатуры сосудов, не оказывая влияния на        плазменные концентрации кальция. Результатом подобного действия      является дилатация артерий и артериол, уменьшение периферического   сосудистого сопротивления и, как следствие, уменьшение артериального давления. Нифедипин вызывает дилатацию основных коронарных артерий и артериол как в нормальных, так и в ишемизированных участках          сердечной мышцы и предотвращает спазм коронарных артерий.             Нифедипин увеличивает снабжение миокарда кислородом при          уменьшении потребности в кислороде, что позволяет применять препарат для лечения стенокардии.

Показания к применению

- артериальная гипертензия

-ишемическая болезнь сердца: хроническая стабильная стенокардия,                        вазоспастическая стенокардия

Способ применения и дозы  

Дозирование препарата Нифекард® ХЛ и продолжительность курса лечения врач устанавливает индивидуально. Рекомендуемая начальная доза препарата – 30 мг или 60 мг ежедневно, один раз в день. Таблетки следует принимать целиком, таблетки не нужно делить, измельчать или жевать.

Препарат Нифекард®  ХЛ  не следует запивать грейпфрутовым соком,  но       можно запивать водой или апельсиновым соком.

Доза может быть увеличена в пределах 7-14 дней. Максимальная            суточная доза препарата составляет 90 мг.

Пациенты с тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями

Необходимо снизить дозу препарата Нифекард® ХЛ.

Пациенты пожилого возраста

Возможно замедление выведения нифедипина, поэтому может                 потребоваться меньшие поддерживающие дозы препарата  Нифекард®  ХЛ по сравнению   пациентами более молодого возраста.

Пациенты с нарушениями функции печени

Необходимо проводить мониторинг функции печени, и в более тяжелых                случаях дозировка  препарата  Нифекард®  ХЛ должна быть снижена.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция  дозы препарата  Нифекард®  ХЛ не требуется.

Пациенты с сахарным диабетом

Для некоторых пациентов с диабетом может потребоваться коррекция                     дозы  препарата  Нифекард®  ХЛ.  

Препарат  Нифекард®  ХЛ следует применять с осторожностью у             пациентов с возможной гипергликемией.

Применение в педиатрии

Вследствие ограниченных данных о безопасности и эффективности      препарат  Нифекард®  ХЛ не рекомендуется применять у детей младше       18 лет.

Побочные действия  

Классификация побочных действий  по системам органов и частоте:      часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000  и < 1/100),  редко (>1/10000, <1/1000),  и неизвестной частоты (частота которых не может быть     определена на основании имеющихся данных).

Побочные действия, перечисленные как «частые» наблюдались с          частотой ниже 3%, кроме отеков (9,9%) и головных болей (3,9%).        Побочные действия, выявленные в период постмаркетинговых       наблюдений, для которых частота не могла быть оценена, перечислены как «с неизвестной частотой».

Часто (> 1/100  и < 1/10)

- головная боль 

- отеки (включая периферические отеки)

- вазодилатация

- запор

- плохое самочувствие

Нечасто (> 1/1000  и < 1/100)

-аллергические реакции, аллергический отек/ангиоэдема (включая отек

 гортани, который может быть жизнеугрожающим)

-тревога, расстройство сна

- вертиго, мигрень, головокружение, тремор

- нарушение зрения 

- тахикардия, учащенное сердцебиение

- гипотензия, синкопе

- носовое кровотечение, заложенность носа

- боль в области ЖКТ, боль в животе, тошнота, диспепсия, метеоризм, сухость во рту

- транзиторное повышение активности ферментов печени

- эритема

- мышечные судороги, отечность суставов

- полиурия, дизурия

- эректильная дисфункция

- неспецифическая боль, озноб

Редко (> 1/10000  и < 1/1000)

-зуд, крапивница, сыпь

- парестезии, дизестезии

- гиперплазия десен

С неизвестной частотой

- агранулоцитоз, лейкопения

- анафилактические/анафилактоидные реакции

- гипергликемия

- гипестезия, сонливость 

- боли в глазных яблоках

- боли за грудиной (стенокардия)

- диспноэ, отек легких (случаи сообщались при использовании в качестве           токолитического средства во время беременности)

- безоар, дисфагия, кишечная непроходимость, язвы кишечника, рвота,

недостаточность гастроэзофагеального сфинктера

- желтуха

- токсический эпидермальный некролиз, аллергические реакции                                фоточувствительности, пальпируемая пурпура

 - артралгия, миалгия

У пациентов со злокачественной артериальной гипертензией и              гиповолемией, находящихся на диализе, может развиваться отчетливое падение уровня артериального давления в результате вазодилатации.

Противопоказания

-повышенная чувствительность к нифедипину или к любому из                                 вспомогательных веществ препарата

- синдром слабости синусового узла

- сердечная недостаточность в стадии декомпенсации

- кардиогенный шок, острый инфаркт миокарда (в течение первых          4 недель)

- артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже                       90 мм рт.ст.)

- нестабильная стенокардия

- выраженная тахикардия

- гемодинамический значимый аортальный стеноз

- при проведении гемодиализа

- порфирия

- беременность и период лактации

- одновременное назначение с рифампицином

- детский возраст до 18 лет

- наличие илеостомы после проктоколэктомии (резервуар по Коку)

- пациенты с наследственной непереносимостью фруктозы, галактозы,                      

галактоземией или мальабсорбцией глюкозы-галактозы (из-за содержания                   

лактозы моногидрата)

Лекарственные взаимодействия

Лекарственные средства, которые взаимодействуют с нифедипином.

Нифедипин метаболизируется с участием системы цитохрома P450 3A4,                которые находятся в слизистой оболочке кишечника и печени.                 Лекарственные средства, которые ингибируют или индуцируют эту      ферментную систему, поэтому могут изменить первичный пассаж        (прохождении) через печень (после перорального приема) или клиренс нифедипина.  

Развитие лекарственных взаимодействий необходимо учитывать при                        совместном применении  нифедипина со следующими лекарственными                средствами:

Индукторы  CYP3A4

Рифампицин

Рифампицин сильно индуцирует систему P450 3A4. При совместном                      применении с рифампицином, биодоступность нифедипина заметно    снижается, что приводит к ослаблению его эффективности. Учитывая это, применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано.

При совместном применении со следующими слабыми или умеренными                  ингибиторами системы цитохрома P450 3A4 следует контролировать уровень артериального давления и при необходимости снизить дозу    нифедипина.

Макролидные антибиотики

Исследований по изучению взаимодействия нифедипина с макролидами не проводилось. Однако известно, что некоторые макролиды являются                               ингибиторами системы цитохрома P4503A4, поэтому нельзя исключить                    возможность повышения концентрации нифедипина в плазме крови при                 совместном применении этих препаратов.

Азитромицин не ингибирует ферментP450 3A4, хотя в структурном       отношении связан с макролидными антибиотиками.

Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир)

Исследований по изучению взаимодействия нифедипина с ингибиторами               протеаз не проводилось. Ингибиторы протеаз являются ингибиторами    системы цитохрома Р4503А4.  Однако, общеизвестно что лекарственные средства данного класса ингибируют  систему цитохром Р4503А4.

Лекарственные средства данного класса ингибируют in vitro метаболизм               нифедипина, с участием системы цитохрома Р4503А4.

При их совместном применении с нифедипином возможно существенное                повышение концентрации нифедипина в плазме крови вследствие           замедленного метаболизма при первичном пассаже (прохождении) через печень и замедленного клиренса.

Циклоспорин

Совместное применение может привести к повышению уровня               нифедипина.

Азольные противогрибковые препараты(например, кетоконазол)

Исследований по изучению взаимодействия нифедипина с азольными                    противогрибковыми препаратами не проводилось. 

Однако, общеизвестно что лекарственные средства данного класса          ингибируют   систему цитохром Р4503А4.

При их совместном применении с нифедипином возможно существенное                 повышение концентрации нифедипина в плазме крови вследствие           замедленного метаболизма при первичном пассаже (прохождении) через печень и замедленного клиренса.

Флуоксетин

Исследований по изучению взаимодействия нифедипина с флуоксетином не проводилось. 

Однако, общеизвестно что лекарственные средства данного класса           ингибируют систему цитохром Р4503А4.

При их совместном применении с нифедипином возможно существенное                  повышение концентрации нифедипина в плазме крови вследствие           замедленного метаболизма при первичном пассаже (прохождении) через печень и замедленного клиренса.

Нефазодон

Исследований по изучению взаимодействия нифедипина с нефазолоном не         проводилось. 

Однако, общеизвестно что лекарственные средства данного класса          ингибируют   систему цитохром Р4503А4.

При их совместном применении с нифедипином возможно существенное             повышение концентрации нифедипина в плазме крови вследствие           замедленного метаболизма при первичном пассаже (прохождении) через печень и замедленного клиренса.

Квинупристин/дальфопристин  

Совместное применение с квинупристином/дальфопристином может     приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме крови.

Вальпроевая кислота

Исследований по изучению взаимодействия нифедипина с вальпроевой                     кислотой не проводилось.  Однако известно, что вальпроевая кислота из-за               ингибирования ферментов увеличивает концентрацию в плазме блокаторов кальциевых каналов нимодипина, который структурно подобен               нифедипину. Следовательно, невозможно исключить вероятность          повышения концентрации нифедипина в плазме и, следовательно,            повысить его эффективность.

Циметидин

Циметидин ингибирует систему цитохром Р450 3А4, в результате           вызывает повышение концентрации нифедипина в плазме крови, усиливая его антигипертенезивное действие.

Дилтиазем

Дилтиазем уменьшает клиренс нифедипина. Возможно потребуется      снижение дозы нифедипина.

Другие исследования:

Цизаприд

Совместное применение с цизапридом приводит к повышению              концентрации нифедипина в плазме крови.

Противоэпилептические препараты, стимулирующие систему         цитохром P450 3A4 (например, фенитоин, карбамазепин,                    фенобарбитал)

Фенитоин индуцирует систему цитохром Р4503А4.

При совместном применении фенитоина с нифедипином происходит     снижение биодоступности нифедипина, и как следствие, снижается        эффективность нифедипина. Поэтому следует контролировать                клинический ответ на нифедипин и при необходимости следует        рассмотреть возможность увеличения его дозы. Если доза нифедипина   была повышена при совместном применении с фенитоином, то после      отмены лечения фенитоином следует рассмотреть вопрос о необходимости снижения дозы нифедипина.

Исследований по изучению взаимодействия нифедипина с карбамазепином или фенобарбиталомне проводилось.  Однако известно, что карбамазепин или фенобарбитал из-за ингибирования ферментов увеличивает              концентрацию в плазме блокатора кальциевых каналов нимодипина,     который структурно  подобен нифедипину. Следовательно, невозможно         исключить вероятность повышения концентрации нифедипина в плазме, и, следовательно, повысить его эффективность.

Фентанил

Совместное применение нифедипина и фентанила может вызвать             серьезную гипотензию, поэтому рекомендуется прекратить лечение        нифедипином не менее чем за 36 часов перед анестезией фентанилом (если это возможно).

Влияние нифедепина на другие лекарственные средства:

Антигипертензивные средства

Нифедипин может усиливать гипотензивное действие следующих                                   антигипертензивных средств при их совместном применении:

- диуретики

- бета-блокаторы

- ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ)

- антагонисты рецепторов ангиотензина-I (АТ1)

- другие антагонисты кальция

- альфа-адреноблокаторы

- ингибиторы фосфодиэстеразы 5 типа

- альфа-метилдопа

При совместном применении нифедипина с бета-блокаторами в отдельных   случаях наблюдалось ухудшение сердечной недостаточности. Поэтому               необходимо проводить тщательное наблюдение пациентов. 

Нитраты

При совместном применении нифедипина с нитратами, следует принимать во внимание их синергическое действие. 

Дигоксин

Совместное применение нифедипина с дигоксином может привести к                   снижению клиренса дигоксина и как следствие к повышению его уровня в плазме крови. Поэтому необходимо проводить тщательное наблюдение                      пациентов для выявления симптомов передозировки дигоксина и при                 необходимости может потребоваться снижение дозы дигоксина             (гликозида).  

Хинидин

В отдельных случаях при совместном применении с нифедипином                          наблюдалось снижение уровня хинидина в плазме крови или значительное            повышение уровня хинидина при отмененифедипина. В этой связи, при               применении нифедипина или его отмене рекомендуется контролировать                уровень хинидина в плазме крови с коррекцией дозы хинидина при                           необходимости. В некоторых случаях сообщалось о повышении             концентрации нифедипина в плазме крови после применения хинидина, в то время как в других случаях изменений в фармакокинетике нифедипина не наблюдалось. Следовательно, при совместном применении нифедипина с хинидином следует тщательно мониторировать артериальное давление у пациентов и при необходимости снизить дозу нифедипина.

Такролимус

Такролимус метаболизируется с участием системы цитохрома P450 3A4.

Недавно опубликованные данные показывают, что в отдельных случаях доза такролимуса снижается при совместном применении с нифедипином. Поэтому следует регулярно мониторировать уровень такролимуса в плазме крови и при необходимости снижать его дозу.

Теофиллин

При совместном применении с теофиллином, нифедипин может повышать   уровень теофиллина в крови.

Лекарственные средства, которые не взаимодействуют с нифедипином

Совместное применение нифедипина и ацетилсалициловой кислоты,                            беназеприла, кандесартана цилексетила, дебризоквина, доксазозина,                         ирбесартана, омепразола, орлистата, пантопразола, ранитидина,                розиглитазона или триамтерена/гидрохлортиазида не влияет на              фармакокинетику нифедипина.

Взаимодействие с пищевыми продуктами

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома P450 3A4.

Совместное применение нифедипина и грейпфрутового сока приводит к              повышению концентрации и пролонгированию действия нифедипина                   вследствие снижения первичного пассажа (прохождения) через печень и                 замедленного клиренса. Как следствиеможет наблюдаться усиление                     гипотензивного действия нифедипина. При регулярном приеме    грейпфрутового сока этот действие сохраняется по крайней мере, в течение 3 дней после последнего приема грейпфрутового сока. Поэтому во время лечения нифедипином следует избегать приема грейпфрута/ грейпфрутового сока.

Другие формы взаимодействия

Применение нифедипина может привести к получению                           ложноположительных результатов при спектрофотометрическом         определении концентрации   ванилилминдальной кислоты в моче. Однако, применение нифедипина не влияет на значения, полученные при высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

Особые указания

Нифедипин с осторожностью следует применять пациентам с               выраженной  артериальной гипотензией. Если систолическое АД ниже 90 мм рт. ст., лечение нифедипином не следует начинать или необходимо прекратить.
Осторожность необходима для пациентов с тяжелым аортальным        стенозом и проявлениями сердечной недостаточности, обусловленной        нарушениями систолической функции левого желудочка. Применение антагонистов кальциевых каналов не рекомендуется пациентам с      фракцией выброса левого желудочка ниже 30%. Нифедипин не должен приниматься пациентами с обструктивной кардиомиопатией.                             У пациентов, у которых может возникнуть с тяжелой                  обструктивной коронарной болезнью могут развиться (хоть и редко)            повышенная частота, тяжесть, и продолжительность эпизодов              стенокардии после приема нифедипина. В таких случаях терапию        нифедипином следует прекратить.

Пациентам с нестабильной стенокардией нифедипин не рекомендуется (любая форма).

Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью необходим                        тщательный контроль. В некоторых случаях необходимо снизить дозу.
Следует с особой осторожностью назначать нифедипин пациентам со                     злокачественной гипертонией и гиповолемией, которые находятся на                    гемодиализе, поскольку вазодилатация может приводить к снижению   артериального давления.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени

Следует контролировать пациентов с тяжелыми нарушениями функции             печени. В данном случае необходимо снижение дозировки.

Применение у пациентов с сахарным диабетом

Пациентам с сахарным диабетом, принимающим Нифекард® ХЛможет                 потребоваться коррекция доз противодиабетических препаратов.         Пациентам с возможной гипергликемией, нифедипин следует назначать с осторожностью.

Следует соблюдать осторожность у пациентов, имеющих сужение просвета               желудка и кишечника, так как лекарственные средства пролонгированного             действия могут вызвать появление симптомов обструкции. В очень редких               случаях возможно появление безоаров, что может потребовать                 хирургического вмешательства.

Симптомы обструкции также могут наблюдаться у пациентов без             патологии со стороны желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

Следует иметь в виду, что при проведении рентгенологического              исследования кишечника с барием могут выявляться                              ложноположительные симптомы полипа (дефект наполнения).

Лекарственные средства, известные как ингибиторы системы цитохром Р450 3А4, которые могут приводить к повышению концентрации           нифедипина в плазме крови, включают следующие препараты:

- макролидные антибиотики (например, эритромицин)

- ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир)

- азольные противогрибковые препараты (например, кетоконазол)

-антидепрессанты: нефазодон и флуоксетин

- квинупристин/дальфопристин

- вальпроевая кислота

- циметидин

При совместном применении нифедипина с одним из вышеперечисленных                лекарственных средств следует мониторировать артериальное давление и при необходимости рассмотреть снижение дозы нифедипина. 

Беременность

Адекватных контролируемых исследований у женщин в период                                 беременности не проводилось.  Данные по безопасности и                     эффективности препарата в период беременности  отсутствуют.  

Период лактации

Нифедипин проникает в грудное молоко. Поскольку данные о               возможных эффектах на новорожденных отсутствуют, необходимо    прекратить кормление грудью, если применение препарата необходимо в период грудного вскармливания.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными     механизмами

С учетом реакций на препарат, которые могут различаться по                    интенсивности в каждом индивидуальном случае, может нарушаться      способность управлять автотранспортом и механизмами. На это следует обратить особое внимание в начале лечения, после изменения дозы и при комбинации с алкоголем.

Передозировка

Симптомы: нарушение сознания вплоть до комы, снижение артериального давления, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический      ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок с отеком легких.

Лечение: Меры для предоставления неотложной помощи в первую очередь должны быть направлены на выведение препарата из организма и                                   восстановление стабильной гемодинамики. После перорального применения                   рекомендуется промывание желудка, при необходимости - в комбинации с                    промыванием тонкого кишечника.

Выведение препарата из организма должно быть по возможности полным,                включая тонкий кишечник, особенно в случаях интоксикации препаратами                 нифедипина с пролонгированным высвобождением, чтобы предотвратить           абсорбцию действующего вещества. При назначении слабительных средств,       следует учитывать, что прием блокаторов медленных кальциевых каналов подавляет моторику кишечника до полной атонии.

Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с      белками плазмы крови и относительно небольшой объем распределения,   гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза. Симптомы нарушения сердечного ритма с брадикардией можно устранять введением бета-симпатомиметиков и/или атропина. При угрожающей жизни брадикардии следует применять искусственный водитель ритма.

Артериальную гипотензию, которая возникла вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, можно устранить препаратами кальция (10–20 мл 10% раствора кальция хлорида или глюконата вводится в/в медленно),           допамина (максимальная доза 25 мкг/кг массы тела/мин), добутамина     (максимальная доза 15 мкг/кг массы тела/мин), адреналина или                  норадреналина. Дозы этих препаратов подбирают с учетом достигнутого  лечебного эффекта. Сывороточные уровни кальция могут достигнуть     верхнего предела нормы или быть незначительно повышенными.                        К дополнительному введению жидкости следует подходить очень осторожно, контролировать гемодинамику, поскольку при этом повышается опасность перенагрузки сердца.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из твердой пленки алюминий/нитроцеллюлоза и мягкой пленки алюминий/полиамид/

поливинилхлорид.

По 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту