Небилет, 5 мг, таблетки №28, пачка из картона
Торговое название
Небилет®
Международное непатентованное название
Небиволол
Лекарственная форма
Таблетки 5 мг
СоставОдна таблетка содержитактивное вещество – небиволола гидрохлорид 5,45 мг (эквивалентно небиволол 5,00 мг),
вспомогательные вещества: полисорбат 80, гипромеллоза 2910 15 мПа×с, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Описание
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью,почти белого цвета, с крестообразной риской на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Сердечно-сосудистая система. Бета-адреноблокаторы. Бета-адреноблокаторы селективные. Небиволол.
Код АТХ С07АВ12
Фармакологические свойстваФармакокинетика
После перорального введения происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров небиволола. На всасывание небиволола пища влияния не оказывает; его можно принимать независимо от приема пищи или во время еды.
Небиволол подвергается всесторонней метаболизации, частично - с образованием активных гидроксиметаболитов.Метаболизация небиволола происходит путем алициклического и ароматического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования; кроме того, образуются глюкурониды гидроксиметаболитов.Метаболизация небиволола путем ароматического гидроксилирования подвержена генетическому окислительному полиморфизму, зависящему от CYP2D6. Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем 12% у индивидуумов с быстрым метаболизмом и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом.При достижении устойчивого состояния (steady-state) и при одинаковой дозе максимальная концентрация в плазме неизмененного небиволола у индивидуумовc медленным метаболизмом приблизительно в 23 раза выше, чем у лиц с быстрым метаболизмом. При анализе суммы, состоящей из неизмененной субстанции и активных метаболитов, разница максимальных концентраций в плазме является 1,3-1,4-кратной. Исходя из различия в степени метаболизации, дозу Небилета следует устанавливать всегда в зависимости от индивидуальных потребностей пациента: лицам с медленным метаболизмом могут, таким образом, потребоваться более низкие дозы.
У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения энантиомеров небиволола составляют в среднем 10 часов. У индивидуумов с медленным метаболизмом эти значения в 3-5 раз больше. У лиц с быстрым метаболизмом концентрация в плазме RSSS-энантиомера несколько выше, чем таковая SRRR-энантиомера. У индивидуумов с медленным метаболизмом эта разница больше. У лиц с быстрым метаболизмом значения периода полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляют в среднем 24 часа, а у лиц с медленным метаболизмом эти значения, приблизительно, в два раза больше.
Устойчивый уровень в плазме для небиволола у большинства пациентов (лица с быстрым метаболизмом) достигается в течение 24 часов, для гидроксиметаболитов – спустя несколько суток.
При количествах небиволола от 1 до 30 мг концентрации в плазме пропорциональны дозе. На фармакокинетику небиволола возраст влияния не оказывает.
В плазме оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы для SRRR-небиволола составляет 98,1%, а для RSSS-небиволола – 97,9%.
Через неделю после введения 38% дозы выводится через почки и 48% - с калом. Выведение неизмененного небиволола через почки составляет менее 0,5% от дозы.
Фармакодинамика
Небиволол представляет собой смесь двух энантиомеров: SRRR-небиволола (или D-небиволол) и RSSS-небиволола (или L-небиволол). Он объединяет два фармакологических действия:
является конкурентным и селективным блокатором
b1-адренорецепторов: этот эффект относят за счет SRRR-энантиомера (D-энантиомера);
обладает мягкими вазодилатирующими свойствами в результате вступления в обмен с L-аргинином/азота оксидом.
При одноразовом и повторном приеме небиволола снижаются частота сердечных сокращений и кровяное давление в покое и при нагрузке - как у пациентов с нормальным давлением, так и у страдающих артериальной гипертензией. Гипотензивное действие при длительном лечении сохраняется.
В терапевтических дозах α-адренергический антагонизм не возникает.
Во время кратковременного и длительного лечения небивололом у пациентов с артериальной гипертензией снижается системное сосудистое сопротивление. Несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, уменьшение сердечного выброса в покое и при нагрузке ограничено по причине увеличения ударного объема. Клиническое значение этих гемодинамических различий в сравнении с другими блокаторами b-адренорецепторов еще не полностью выяснено.
У пациентов с гипертензией небиволол повышает реакцию сосудов на ацетилхолин, опосредованную моноксидом азота; у пациентов с дисфункцией эндотелия эта реакция снижена.
Показания к применению
- эссенциальная гипертензия
- лечение стабильной хронической сердечной недостаточности легкой и средней степеней тяжести в качестве дополнения к стандартным методам лечения у пожилых пациентов ≥ 70 лет.
Способ применения и дозы
Эссенциальная гипертензия
Взрослые
Доза составляет 1 таблетку (5 мг небиволола) в сутки, ее желательно принимать всегда в одно и то же время суток.
Гипотензивный эффект проявляется через 1-2 недели лечения. Иногда оптимальное действие достигается лишь спустя 4 недели.
Комбинация с другими гипотензивными средствами
Блокаторы b-адренорецепторов можно применять как для монотерапии, так и в комбинации с другими гипотензивными средствами. До сих пор дополнительный гипотензивный эффект наблюдался только при комбинации Небилета 5 мг с 12,5-25 мг гидрохлортиазида.
Пациенты с почечной недостаточностью
Для больных, страдающих почечной недостаточностью, рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью
В отношении применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью или нарушением функции печени имеется лишь ограниченное количество данных. По этой причине применение Небилета у таких пациентов противопоказано.
Пожилые пациенты
Для пациентов старше 65 лет рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг. Однако, учитывая недостаточный опыт применения препарата у пациентов старше 75 лет, при его назначении этим пациентам требуется осторожность и тщательный контроль.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность Небилета у детей и подростков младше 18 лет не установлена. По этой причине применение препарата у детей и подростков не рекомендуется.
Хроническая сердечная недостаточность
Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности должно начинаться с медленного титрования дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы.
Таким пациентам назначают препарат в случае, если у них имеет место стабильная хроническая сердечная недостаточность без эпизодов ее острой декомпенсации в течение последних 6 недель.
Лечение хронической сердечной недостаточности должен проводить опытный врач.
У пациентов, принимающих другие сердечно-сосудистые препараты, включая диуретики и/или дигоксин и/или ингибиторы АКФ и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II - перед началом лечения Небилетом - подобранная доза этих медикаментов в течение последних 2 недель должна быть стабильной.
Начальное титрование дозы следует осуществлять по следующей схеме, выдерживая при этом интервалы от одной до двух недель и ориентируясь на переносимость этой дозы пациентом:
1,25 мг небиволола один раз в сутки, можно увеличить до 2,5 мг один раз в сутки, затем - до 5 мг раз в сутки, а затем – до 10 мг один раз в сутки.
Максимальная рекомендованная доза составляет 10 мг небиволола один раз в сутки.
В начале лечения и при каждом повышении дозы пациент должен не менее 2 часов находиться под наблюдением опытного врача - чтобы убедиться в том, что клиническое состояние остается стабильным (особенно в плане артериального давления, частоты сердечных сокращений, нарушений проводимости, а также симптомов утяжеления сердечной недостаточности).
Появление побочных действий может привести к тому, что не всех пациентов можно лечить максимальными рекомендуемыми дозами. При необходимости можно поэтапно снова уменьшить уже достигнутую дозу или, соответственно, вновь к ней возвратиться.
При усугублении сердечной недостаточности или при непереносимости препарата в фазе его титрования, дозу небиволола рекомендуется вначале снизить или, при необходимости, немедленно его отменить (при появлении тяжелой гипотензии, усугублении сердечной недостаточности с острым отеком легких, при развитии кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или АВ-блокады).
Как правило, лечение стабильной хронической сердечной недостаточности небивололом является долгосрочным.
Лечение небивололом не следует прекращать внезапно, поскольку, это может привести к временному усугублению сердечной недостаточности. Если отмена препарата необходима, то дозу следует снижать поэтапно, уменьшая ее в два раза с интервалом в одну неделю.
Пациенты с почечной недостаточностью
Поскольку титрование дозы до максимально переносимой осуществляется индивидуально, ее коррекция при почечной недостаточности от легкой до средней степени тяжести не требуется.
Опыта применения препарата у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени (креатинин сыворотки ≥ 250 мкмоль/л) нет. Поэтому применение небиволола у этих пациентов не рекомендуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
В отношении применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью имеются лишь ограниченное количество данных. По этой причине применение Небилета у таких пациентов противопоказано.
Пожилые пациенты
Поскольку титрование дозы до максимально переносимой осуществляется в индивидуальном порядке, ее коррекция не требуется.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность Небилета у детей и подростков младше 18 лет не установлена. По этой причине применение препарата у детей и подростков не рекомендуется.
Способ применения
Внутрь
Таблетки можно принимать вместе с пищей.
Побочные действия
Артериальная гипертензия
Часто (≥ 1/100 до < 1/10)
- головная боль, головокружение, парестезия
- диспноэ
- запор, тошнота, диарея
- усталость, отеки
Нечасто (≥ 1/1000 до ≤ 1/100)
- кошмарные сновидения, депрессия
- нарушения зрения
- брадикардия, сердечная недостаточность, замедление атриовентрикулярной проводимости / АВ-блокада
- гипотония, усугубление перемежающейся хромоты
- бронхоспазм
- диспепсия, метеоризм, рвота
- зуд, кожная сыпь эритематозного характера
- импотенция
Очень редко(≤ 1/10000)
- синкопе
- усугубление течения псориаза
Неизвестно
- ангионевротический отек, гиперчувствительность
- крапивница
Кроме того, сообщалось о следующих побочных действиях, вызываемых некоторыми b-адреноблокаторами: галлюцинации, психозы, спутанность сознания, похолодание/цианоз конечностей, синдром Рейно, сухость глаз и окуло-мукокутанная токсичность по практололовому типу.
Хроническая сердечная недостаточность
Самыми частыми побочными действиями, о которых сообщали пациенты, принимавшие небиволол, были брадикардия и головокружение. Сообщалось о следующих побочных действиях, предположительно связанных с приемом препарата и рассматриваемых в качестве характерных и значимых при лечении хронической сердечной недостаточности:
- усугубление сердечной недостаточности
- ортостатическая гипотензия
- непереносимость лекарственного средства
- АВ-блокада I степени
- отеки нижних конечностей
Сообщения о возможных нежелательных реакциях
Сообщение о возможных побочных действиях после регистрации лекарственного препарата играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением «польза/риск» в отношении данного лекарственного средства. От работников здравоохранения требуется сообщать о любых возможных побочных действиях через национальную систему оповещения.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к действующему веществу или к одному из прочих компонентов препарата
- печеночная недостаточность или нарушения функции печени
- острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или периоды декомпенсации сердечной недостаточности, требующие внутривенного введения действующих веществ, обладающих инотропным эффектом
- детский и подростковый возраст до 18-ти лет, так как эффективность и безопасность препарата не установлена
- период лактации
- пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента Lapp (ЛАПП)-лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Кроме того, как и другие b-адреноблокаторы, Небилет противопоказан при:
- синдроме слабости синусового узла (sick-sinus-syndrom), включая синоатриальную блокаду
- АВ-блокаде II и III степени (без кардиостимулятора)
- бронхоспазме и бронхиальной астме в анамнезе
- нелеченной феохромоцитоме
- метаболическом ацидозе
- брадикардии (до начала лечения частота сердечных сокращений менее 60 в минуту)
- артериальной гипотензии (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.)
- тяжелых нарушениях периферического кровообращения
Лекарственные взаимодействия
Фармакодинамические взаимодействия
Общими для b-адреноблокаторов считаются следующие взаимодействия.
Совместное применение не рекомендуется:
Антиаритмические препараты I группы (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон): Может усиливаться воздействие на атриовентрикулярную проводимость и отрицательный инотропный эффект (смотри раздел особые указания).
Антагонисты кальциевых каналов типа верапамила / дилтиазема
Отрицательное влияние на сократимость и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим b-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотонии и АВ-блокаде (смотри раздел особые указания).
Гипотензивные препараты центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдофа, рилменидин)Совместное применение с гипотензивными препаратами центрального действия может – из-за снижения тонуса симпатической нервной системы центрального характера (уменьшение частоты сердечных сокращений и ударного объема, вазодилатация) – привести к усугублению сердечной недостаточности. При внезапной отмене, в частности, перед окончанием терапии b-адреноблокаторами, может повышаться вероятность подъема артериального давления (синдром отмены) .
При совместном применении требуется особая осторожность
Антиаритмические препараты III группы (амиодарон)
Может потенцироваться действие на атриовентрикулярную проводимость.
Галогенизированные летучие анестетикиОдновременное применение b-адреноблокаторов и анестетиков может подавлять рефлекторную тахикардию и повышать риск гипотонии . Всегда следует избегать резкой отмены лечения b-адреноблокаторами. Если пациент принимает Небилет®, то об этом следует сообщить анестезиологу.Инсулин и пероральные противодиабетические средстваХотя Небилет® не оказывает влияния на уровень глюкозы, однако при совместном приеме он может маскировать определенные симптомы гипогликемии (сердцебиение, тахикардия).
Баклофен (антиспастический миорелаксант), амифостин (вспомогательное лекарственное средство при терапии противоопухолевыми препаратами)
При одновременном применении с гипотензивными средствами может повышаться вероятность падения артериального давления, поэтому дозу гипотензивных препаратов необходимо соответствующим образом скорректировать.
При совместном применении необходимо учитывать
Гликозиды группы наперстянки
При совместном приеме может замедление атриовентрикулярной проводимости. Однако при применении небиволола признаков этого взаимодействия обнаружено не было. Небиволол не влияет на кинетику дигоксина.
Антагонисты кальция типа дигидропиридина (такие, как амлодипин, фелодипин, лакидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин)
Совместный прием может повышать риск гипотонии. У пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, нельзя исключить повышение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков.
Антипсихотические, антидепрессанты (трициклические антидепрессанты, барбитураты и производные фенотиазина)
При совместном применении гипотензивное действие b-адреноблокаторов может усиливаться по принципу суммирования эффектов.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
Не оказывают влияния на гипотензивное действие небиволола.
Симпатомиметики
При совместном применении могут оказывать противоположное b-адреноблокаторам действие. Действующие вещества, обладающие b-адренергическим эффектом, могут привести к беспрепятственной a-адренергической активности симпатомиметиков с наличием как a-, так и b-адренергических эффектов (опасность развития артериальной гипертензии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).
Фармакокинетические взаимодействия
Поскольку в процессе метаболизма небиволола участвует изофермент CYP2D6, то совместный прием препаратов, ингибирующих этот фермент, в частности, пароксетина, флуоксетина, тиоридазина и хинидина, повышает уровень небиволола в плазме и, таким образом, повышает риск появления выраженной брадикардии и других побочных действий.
При одновременном назначении циметидина повышался уровень небиволола в плазме, однако, без изменения клинической эффективности.
Одновременное назначение ранитидина влияния на фармакокинетику небиволола не оказывало.
При условии, что Небилет® принимается во время еды, а антацидное средство – между приемами пищи, оба лекарственных средства можно назначать вместе.
При комбинации небиволола с никардипином слегка повышались уровни обеих субстанций в плазме без изменения клинической эффективности. Одновременный прием алкоголя, фуросемида или гидрохлортиазида влияния на фармакокинетику небиволола не оказывал. Небиволол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.
Особые указания
Общими для b-адреноблокаторов являются следующие предупреждения и меры предосторожности.
Анестезия
Блокада b-адренорецепторов уменьшает риск нарушений сердечного ритма при введении в наркоз и интубации. Если при подготовке к хирургическому вмешательству блокаду b-адренорецепторов необходимо прервать, то b-адреноблокаторы следует отменить не менее чем за 24 часа.
Определенные анестетики, вызывающие угнетение миокарда, следует применять с осторожностью. Появление вагусных реакций у пациента можно предупредить с помощью внутривенного введения атропина.
Сердечно-сосудистая система
Как правило, b-адреноблокаторы не назначаются пациентам с нелеченной сердечной недостаточностью до тех пор, пока не стабилизируется их состояние.
У пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца, прекращать терапию b-адреноблокаторами следует постепенно, то есть в течение 1–2 недель. При необходимости – чтобы воспрепятствовать обострению стенокардии – рекомендуется одновременно начать лечение препаратами-заменителями.
Блокаторы b-адренорецепторов могут вызывать брадикардию. Если пульс в покое снижается до значений ниже 50–55 ударов в минуту и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию, то дозу следует уменьшить.
Блокаторы b-адренорецепторов следует применять с осторожностью у:
- пациентов с нарушениями периферического кровообращения (болезнь Рейно или синдром Рейно, перемежающаяся хромота), так как может наступить обострение этих заболеваний;
- пациентов с АВ-блокадой I степени в связи с отрицательным воздействием b-адреноблокаторов на проводимость;
- пациентов со стенокардией Принцметала из-за вазоконстрикции коронарных артерий, обусловленной активизацией a-адренорецепторов: блокаторы b-адренорецепторов могут увеличивать частоту и продолжительность приступов стенокардии.
Комбинация небиволола с антагонистами кальция типа верапамила и дилтиазема, с противоаритмическими средствами I группы, а также с гипотензивными препаратами центрального действия не рекомендуется.
Обмен веществ и эндокринная система
Небилет не оказывает влияния на уровень глюкозы у больных диабетом. Несмотря на это, в данном случае необходимо соблюдать осторожность, поскольку небиволол может маскировать определенные симптомы гипогликемии (тахикардия, сердцебиение).
При гиперфункции щитовидной железы b-адреноблокаторы могут маскировать такой симптом заболевания, как тахикардия. При внезапном прекращении терапии эти симптомы могут усилиться.
Дыхательные пути
У пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей b-адреноблокаторы следует применять с осторожностью, так как может усилиться констрикция дыхательных путей.
Прочее
Пациентам с псориазом в анамнезе назначать b-адреноблокаторы следует только после тщательной оценки ситуации.
Блокаторы b-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций.
В начале лечения хронической сердечной недостаточности небивололом требуется регулярное наблюдение за пациентом. Не следует резко прекращать лечение без настоятельной необходимости.
Беременность
Небиволол обладает фармакологическими эффектами, которые могут оказывать отрицательное воздействие на беременность и/или плод и новорожденного. В целом, считается, что b-адреноблокаторы уменьшают кровоток в плаценте, с чем связывают замедление роста, внутриутробную гибель, выкидыш и преждевременные схватки. У плода и новорожденного могут иметь место нежелательные явления, такие, как, например, гипогликемия и брадикардия. Если лечение b-адреноблокаторами необходимо, то предпочтение следует отдать b1-селективным b-адреноблокаторам.
Небиволол следует применять во время беременности лишь тогда, когда в этом есть настоятельная необходимость. Если необходимо лечение небивололом, следует проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровотоком и за ростом плода. При обнаружении вредного влияния на беременность или на плод необходимо рассмотреть вопрос о лечении альтернативными препаратами. За новорожденным нужно установить тщательный контроль. Появления таких симптомов, как гипогликемия и брадикардия, в большинстве случаев можно ожидать в течение первых 3 дней.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследования по воздействию Небилета на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов не проводились. Небилет® не оказывает влияния на психомоторную функцию. При управлении транспортными средствами или обслуживании механизмов следует учитывать, что иногда могут иметь место головокружение и чувство усталости.
Передозировка
Данных, касающихся передозировки Небилета, не имеется.
Симптомами передозировки b-адреноблокаторов являются: брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.
Лечение
В случае передозировки или развития реакции гиперчувствительности следует обеспечить постоянное наблюдение за пациентом и лечение в условиях отделения интенсивной терапии. Рекомендуется контроль содержания глюкозы в крови. Всасыванию действующего вещества, еще находящегося в желудочно-кишечном тракте, можно воспрепятствовать путем промывания желудка, назначения активированного угля и слабительных средств. Может понадобиться проведение искусственной вентиляции легких. Для устранения брадикардии или повышенной ваготонии рекоменуется введение атропина или метилатропина. Лечение гипотензии и шока следует проводить с помощью плазмы/плазмозаменителей и, при необходимости, катехоламинов.
Бета-блокирующее действие можно купировать медленным внутривенным введением изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы, приблизительно, 5 мкг/мин, или добутамина, начиная с дозы 2,5 мкг/мин, до достижения ожидаемого эффекта. В случаях резистентности изопреналин можно комбинировать с допамином. Если эта мера не приводит к желаемому эффекту, то можно ввести в/в глюкагон из расчета 50-100 мкг/кг. При необходимости инъекцию в течение часа следует повторить и затем, если нужно, провести в/в инфузию глюкагона из расчета 70 мкг/кг/час. В экстремальных случаях, при брадикардии, резистентной к терапии, можно применить кардиостимулятор.
Форма выпуска и упаковка
По 7 или 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1, 2 или 4 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25оС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Саудалық атауы
Небилет®
Халықаралық патенттелмеген атауы
Небиволол
Дәрілік түрі
5 мг таблеткалар
ҚұрамыБір таблетканың құрамында белсенді зат – небиволол гидрохлориді (5,00 мг небивололға баламалы), 5,45 мг,
қосымша заттар: полисорбат 80, гипромеллоза 2910 15 мПа×с, лактоза моногидраты, жүгері крахмалы, натрий кроскармеллозасы, микрокристалды целлюлоза, сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы, магний стеараты.
Сипаттамасы
Екі беті дөңес, бір жағында крест тәріздес сызығы бар, ақ дерлік түсті дөңгелек пішінді таблеткалар.
Фармакотерапиялық тобы
Жүрек-қантамыр жүйесі. Бета-адреноблокаторлар. Селективті бета-адреноблокаторлар. Небиволол.
АТХ коды С07АВ12
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Ішу арқылы қабылдағаннан кейін небивололдың екі энантиомері тез сіңеді. Небивололдың сіңуіне тағам әсер етпейді; оны ас қабылдауға байланыссыз немесе аспен бірге қабылдауға болады.
Небиволол ішінара белсенді гидроксиметаболиттер түзумен жан-жақты метаболизацияға ұшырайды. Небивололдың метаболизациясы алициклдік және хош иістендірілген гидроксилденуі, N-деалкилденуі және глюкурондалуы жолымен жүреді; одан басқа, гидроксиметаболиттердің глюкуронидтері түзіледі. Небивололдың хош иістендірілген гидроксилдену жолымен метаболизациясы CYP2D6 тәуелді генетикалық қышқылдану полиморфизміне ұшырайды. Метаболизмі тез тұлғаларда ішу арқылы қабылданған небивололдың биожетімділігі орташа 12% құрайды және метаболизмі баяу тұлғаларда толық деуге болады. Тұрақты жағдайға қол жеткенде (steady-state) және бірдей дозасында өзгермеген небивололдың плазмадағы ең жоғары концентрациясы метаболизмі баяу тұлғаларда метаболизмі тез тұлғаларға қарағанда 23 рет жоғары. Өзгермеген субстанциялар мен белсенді метаболиттерден құралған қосындыны талдауғанда, плазмадағы ең жоғары концентрация айырмашылығы 1,3-1,4-есе болады. Метаболизациясы дәрежесінің айырмашылығына байланысты, Небилет дозасын әрдайым пациенттің жекелей қажеттілігіне байланысты анықтау керек: метаболизмі баяу тұлғаларға, осылайша төменірек дозасы қажет болуы мүмкін.
Метаболизмі тез тұлғаларда небиволол энантиомерлерінің жартылай шығарылу кезеңінің мәні орташа 10 сағатты құрайды. Метаболизмі баяу тұлғаларда осы мәндері 3-5 есе жоғары. Метаболизмі тез тұлғаларда RSSS-энантиомердің плазмадағы концентрациясы осындай SRRR-энантиомермен салыстырғанда аздап жоғары.
Метаболизмі баяу тұлғаларда бұл айырмашылық үлкен. Метаболизмі тез тұлғаларда екі энантиомердің гидроксиметаболиттерінің жартылай шығарылу кезеңінің мәні орташа 24 сағатты құрайды, ал метаболизмі баяу тұлғаларда бұл мәні шамамен екі есе жоғары.
Пациенттердің көбінде (метаболизмі тез тұлғалар) небиволол үшін плазмадағы тұрақты деңгейге 24 сағаттың ішінде жетеді, гидроксиметаболиттер үшін – бірнеше тәуліктен кейін.
Небивололдың 1-ден 30 мг-ға дейінгі мөлшерінде плазмадағы концентрациясы дозасына пропорционалды. Небивололдың фармакокинетикасына жасы әсер етпейді.
Плазмада екі энантиомері негізінен альбуминмен байланысты. Плазма ақуыздарымен байланысуы SRRR-небиволол үшін 98,1% құрайды, ал RSSS-небиволол үшін – 97,9%.
Енгізгеннен кейін бір аптадан соң дозаның 38% бүйрек арқылы және 48% - нәжіспен шығарылады. Өзгермеген небивололдың бүйрек арқылы шығарылуы дозаның 0,5% азын құрайды.
Фармакодинамикасы
Небиволол екі энантиомердің қоспасы болып табылады: SRRR-небиволол (немесе D-небиволол) мен RSSS-небиволол (немесе L-небиволол). Ол екі фармакологиялық әсерді біріктіреді:
- b1-адренорецепторлардың бәсекелес және іріктелген блокаторлары: бұл әсері SRRR-энантиомер (D-энантиомера) есебінен;
- L-аргининмен/азот тотығымен зат алмасуға түсу нәтижесінде жұмсақ вазодилатациялайтын қасиетке иеленген.
Небивололды бір рет және қайталап қабылдағанда қан қысымы қалыпты пациенттерде, сондай-ақ артериялық гипертензиямен зардап шегетін пациенттерде де тыныштықта және жүктемеде жүректің жиырылу жиілігі мен қан қысымы төмендейді. Ұзақ уақыт емделгенде гипотензиялық әсері сақталады.
Емдік дозаларда α-адренергиялық антагонизм пайда болмайды.
Небивололмен қысқа мерзімдік және ұзақ уақыт емделу кезінде артериялық гипертензиямен пациенттерде жүйелі қантамырлық кедергі төмендейді.
Жүректің жиырылу жиілігінің төмендеуіне қарамастан, екпінді көлемінің жоғарылауына байланысты тыныштықта және жүктемеде жүректің лықсуының азаюы шектелген. Осы гемодинамикалық өзгешеліктерінің клиникалық мәні b-адренорецепторларының басқа блокаторларымен салыстырғанда әлі күнге дейін толық анықталған жоқ.
Гипертензиямен пациенттерде небиволол азот моноксидіне байланысты қантамырларының ацетилхолинге реакциясын жоғарылатады; эндотелийдің дисфункциясымен пациенттерде бұл реакция төмен.
Қолданылуы
- эссенциальді гипертензияда
- ≥ 70 жастағы егде пациенттерде стандарты емдеу әдісіне қосымша ретінде жеңіл және орташа дәрежедегі ауырлықтағы тұрақты созылмалы жүрек жеткіліксіздігін емдеуде.
Қолдану тәсілі және дозалары
Эссенциальді гипертензия
Ересектер
Доза тәулігіне 1 таблетканы (5 мг небиволол) құрайды; оны дұрысы әрдайым тәуліктің бір мезгілінде қабылдау керек.
Гипотензиялық әсері емнің 1-2 аптасынан кейін байқалады. Кейде оңтайлы әсеріне 4 апта өткеннен кейін жетеді.
Басқа гипотензиялық дәрілермен біріктірілімі
b-адренорецепторлардың блокаторларын монотерапия үшін де, сондай-ақ басқа гипотензиялық дәрілермен біріктірілімде де қолдануға болады. Осыған дейін қосымша гипотензиялық әсер 5 мг Небилеттің 12,5-25 мг гидрохлортиазидпен біріктірілімінде ғана байқалды.
Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер
Бүйрек жеткіліксіздігінен зардап шегетін науқастар үшін, ұсынылған бастапқы доза тәулігіне 2,5 мг құрайды. Қажет болғанда тәуліктік дозаны 5 мг дейін жоғарылатуға болады.
Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер
Препаратты бауыр жеткіліксіздігі немесе бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттерде қолдануға қатысты деректер саны шектеулі. Осы себепті Небилетті осындай пациенттерге қолдануға болмайды.
Егде пациенттер
65 жастан асқан пациенттер үшін ұсынылған бастапқы доза тәулігіне 2,5 мг құрайды. Қажет болғанда тәуліктік дозаны 5 мг дейін жоғарылатуға болады. Препаратты 75 жастан асқан пациенттерде қолдану тәжірибесі жеткіліксіз болуын ескеріп, оны тағайындағанда осы пациенттерге мұқият бақылау және сақтық талап етіледі.
Балалар мен жасөспірімдер
Небилеттің балалар мен 18 жастан кіші жасөспірімдердегі қауіпсіздігі және тиімділігі анықталмаған. Осы себепті препаратты балалар мен жасөспірімдерде қолдану ұсынылмайды.
Созылмалы жүрек жеткіліксіздігі
Тұрақты созылмалы жүрек жеткіліксіздігін емдеу жекелей оңтайлы демеуші дозаға жеткенше дозаны баяу титрлеуден басталуы керек.
Осындай пациенттерге препаратты оларда соңғы 6 аптаның ішінде оның жедел декомпенсациясының эпизодтарынсыз тұрақты созылмалы жүрек жеткіліксіздігі болған жағдайда тағайындайды.
Созылмалы жүрек жеткіліксіздігін емдеуді тәжірибелі дәрігер жүргізуі керек.
Диуретиктер және/немесе дигоксин және/немесе АӨФ тежегіштері және/немесе ангиотензин II рецепторларының антагонистерін қоса жүрек-қантамырлық препараттарды қабылдайтын пациенттерде Небилетпен емді бастар алдында осы медикаменттердің соңғы 2 аптаның ішінде таңдап алынған дозасы тұрақты болуы керек.
Дозаны бастапқы титрлеуді бір-ден екі аптаға дейін аралықты сақтай
отырып және пациентпен осы дозаның көтерімділігіне қарай келесі
сызба бойынша жүргізу керек:
Тәулігіне бір рет 1,25 мг небивололды, тәулігіне бір рет 2,5 мг дейін, содан кейін тәулігіне бір рет 5 мг дейін, содан кейін тәулігіне бір рет 10 мг дейін жоғарылатуға болады.
Ең жоғары ұсынылған доза тәулігіне бір рет 10 мг небивололды құрайды.
Емнің басында және дозаны әрбір жоғарылатқанда пациенттің клиникалық жағдайы тұрақты болып қалатынына (әсіресе артериялық қысым, жүректің жиырылу жиілігі, өткізгіштіктің бұзылуы, сондай-ақ жүрек жеткіліксіздігінің ауырлауының симптомдарына қатысты) көз жеткізу үшін, 2 сағаттан кем емес уақыт тәжірибелі дәрігердің бақылауында болуы керек.
Жағымсыз әсерлерінің пайда болуы пациенттердің барлығын ең жоғары ұсынылған дозалармен емдеуге болмайтынын дәлелдейді.
Қажет болғанда қол жеткен дозаны қайтадан біртіндеп азайтуға немесе сәйкесінше оған қайта оралуға болады.
Жүрек жеткіліксіздігі ауырлағанда немесе оны титрлеу фазасында препаратты көтере алмаушылықта, небивололдың дозасын алдымен төмендету немесе қажет болғанда оны дереу тоқтату керек (ауыр гипотония пайда болғанда, өкпенің жедел ісінуімен жүрек жеткіліксіздігі ауырлағанда, кардиогенді шок, симптоматикалық брадикардия немесе АВ-блокада дамығанда).
Әдетте тұрақты созылмалы жүрек жеткіліксіздігі небивололмен ұзақ уақыт емделеді.
Небивололмен емдеуді дереу тоқтатуға болмайды, өйткені бұл жүрек жеткіліксіздігінің уақытша ауырлауына әкелуі мүмкін.
Егер препаратты тоқтату қажет болса, онда бір апта аралықпен екі есе азайта отырып, дозаны біртіндеп төмендету керек.
Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер
Дозаны ең жоғары көтерімді дозаға дейін титрлеу жекелей жүргізілетін болғандықтан, оны жеңілден орташа дәрежедегі ауырлықтағы бүйрек жеткіліксіздігінде түзетудің қажеті жоқ.
Ауыр дәрежедегі бүйрек жеткіліксіздігі бар (қансарысуы креатинині ≥ 250 мкмоль/л) науқастарда препаратты қолдану тәжірибесі жоқ. Сондықтан осы пациенттерде небивололды қолдануға болмайды.
Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер
Препаратты бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде қолдануға қатысты тек шектелген деректер бар. Осыған байланысты Небилетті осындай пациенттерде қолдануға болмайды.
Егде жастағы пациенттер
Дозаны ең жоғары көтерімді дозаға дейін титрлеу жекелей жүргізілетін болғандықтан, оны түзетудің қажеті жоқ.
Балалар мен жасөспірімдер
Небилеттің балалар мен 18 жастан кіші жасөспірімдердегі қауіпсіздігі және тиімділігі анықталмаған. Осы себепті препаратты балалар мен жасөспірімдерде қолдану ұсынылмайды.
Қолдану тәсілі
Ішке
Таблеткаларды тамақпен бірге қабылдауға болады.
Жағымсыз әсерлер
Артериялық гипертензия
Жиі (≥ 1/100-ден < 1/10)
- бас ауыруы, бас айналуы, парестезиялар
- диспноэ
- іш қатуы, жүрек айнуы, диарея
- шаршау, ісінулер
Жиі емес (≥ 1/1000-ден ≤ 1/100)
- қорқынышты түстер, депрессия
- көрудің бұзылуы
- брадикардия, жүрек жеткіліксіздігі, атриовентрикулярлық өткізгіштіктің баяулауы/АВ-блокада
- гипотония, мезгіл-мезгіл ақсақтықтың ауырлауы
- бронхтүйілуі
- диспепсия, метеоризм, құсу
- қышыну, эритематозды сипаттағы тері бөртпесі
- импотенция
Өте сирек(≤ 1/10000)
- синкопе
- псориаздың ағымының ауырлауы
Белгісіз
- ангионевротикалық ісіну, аса жоғары сезімталдық
- есекжем
Одан басқа, кейбір b-адреноблокаторлармен туындаған келесі жағымсыз әсерлер туралы хабарланған: елестеулер, психоздар, сананың шатасуы, аяқ қолдың салқындауы/цианоз, Рейно синдромы, көздің құрғақтығы және практололдық типтегі окуло-мукокутандық уыттылық.
Созылмалы жүрек жеткіліксіздігі
Небиволол қабылдаған пациенттер хабарлаған ең жиі жағымсыз әсерлер, брадикардия және бас айналуы болған. Препаратты қабылдаумен байланысты және созылмалы жүрек жеткіліксіздігін емдеуде тән және маңызды деп қарастырылатын жағымсыз әсерлердің келесі жиілігі туралы хабарланды
- жүрек жеткіліксіздігінің ауырлауы
- ортостатикалық гипотензия
- дәрілік затты көтере алмаушылық
- І дәрежедегі АВ-блокада
- аяқтардың ісінуі
Болжамды жағымсыз реакциялар туралы мәлімдеулер
Дәрілік препаратты тіркеуден кейінгі болжамды жағымсыз реакциялар туралы мәлімдеулердің маңызды рөлі бар. Бұл берілген дәрілік затқа қатысты «пайда/қауіп»арақатынасын бақылауды жалғастыруға мүмкіндік береді. Денсаулық сақтау жүйесі қызметкерлерінен хабарлаудың ұлттық жүйесі арқылы кез келген болжамды жағымсыз әсерлері туралы хабарлау талап етіледі.
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- әсер ететін затына немесе препарат компоненттерінің біреуіне жоғары сезімталдық
- бауыр жеткіліксіздігі немесе бауыр функциясының бұзылуы
- инотропты әсері бар әсер ететін заттарды вена ішіне енгізуді талап ететін жедел жүрек жеткіліксіздігі, кардиогендік шок немесе жүрек жеткіліксіздігінің декомпенсация кезеңдері.
- 18 жасқа дейінгі балалар және жасөспірімдер, өйткені препараттың тиімділігі мен қауіпсіздігі анықталмаған
- лактация кезеңі
- тұқым қуалайтын көтереалмаушылық галактозасы бар пациенттар, Lapp ферменті (ЛАПП)-лактаза тапшылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы.
Басқа да b-адреноблокаторлар секілді, Небилет төмендегілерде қарсы көрсетілімде:
• синоатриальді блокаданы қоса, синусты түйін әлсіздігі синдромы (sick-sinus-syndrom)
• II және III дәрежедегі АВ-блокада (кардиостимуляторсыз)
• анамнезіндегі бронхтүйілуі және бронх демікпесі,
• емделмеген феохромоцитома
• метаболизмдік ацидоз
• брадикардия (емді бастағанға дейін жүректің жиырылу жиілігі минутына 60 төмен),
• артериялық гипотензия (систолалық артериялық қысым 90 мм с.б. төмен),
• шеткері қанайналымының ауыр бұзылулары.
Дәрілермен өзара әрекеттесуі
Фармакодинамикалықөзара әрекеттесуі
b-адреноблокаторлар үшін жалпы болып келесі өзара әрекеттесулер саналады.
Бір мезгілде қолдануға болмайды:
I топтағы антиаритмиялық препараттар (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон): Атриовентрикулярлық өткізгіштікке әсері және теріс инотропты әсері күшеюі мүмкін (айрықша нұсқаулар бөлімін қараңыз).
Верапамил / дилтиазем типтегі кальций антагонистері:
Жиырылғыштыққа және атриовентрикулярлық өткізгіштікке теріс әсер. b-адреноблокаторларды қабылдайтын пациенттерге верапамилді вена ішіне енгізу, айқын артериялық гипотония және АВ-блокадаға әкелуі мүмкін (айрықша нұсқаулар бөлімін қараңыз).
Орталықтық әсері бар гипотензиялық препараттар (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдофа, рилменидин): Орталықтық сипаттағы симпатикалық жүйке жүйесінің тонусының төмендеуіне байланысты (жүректің жиырылу жиілігі және екпінді көлемінің азаюы, вазодилатация) орталықтық әсері бар гипотензиялық препараттармен бір мезгілде қолдану жүрек жеткіліксіздігінің ауырлауына әкелуі мүмкін (айрықша нұсқаулар бөлімін қараңыз). Дереу тоқтатқанда, оның ішінде, b-адреноблокаторлармен емді тоқтатар алдында, артериялық қысымның жоғарылау мүмкіндігі артуы мүмкін (тоқтату синдромы).
Бір мезгілде қолданғанда айрықша сақтық талап етіледі
III топтағы антиаритмиялық препараттар (амиодарон)
Атриовентрикулярлық өткізгіштікке әсерді күшейтуі мүмкін.
Галогенделген ұшқыр анестетиктер:
b-адреноблокаторлар мен анестетиктерді бір мезгілде қолдану рефлекторлық тахикардияны бәсеңдетуі және гипотония қаупін жоғарылатуы мүмкін(айрықша нұсқаулар бөлімін қараңыз). Әрқашан да b-адреноблокаторлармен емді дереу тоқтатудан аулақ болуы керек. Егер пациент Небилет® қабылдайтын болса, бұл туралы анестезиологқа айту керек.
Инсулин мен пероральді диабетке қарсы дәрілерНебилет® глюкозаның деңгейіне әсер етпейтін болса да, бір мезгілде қолданғанда ол гипогликемияның кейбір симптомдарын (жүрек қағуы, тахикардия) бүркемелеуі мүмкін.
Баклофен (антиспазмдық миорелаксант), амифостин (ісікке қарсы препараттармен емде қосымша дәрілік заттар)
Гипотензиялық дәрілермен бір мезгілде қолданғанда артериялық қысымның түсіп кету мүмкіндігі жоғарылайды; сондықтан гипотензиялық препараттардың дозасын сәйкесінше түзету керек.
Бір мезгілде қолданғанда ескеру керек
Тырнақгүл тобының гликозидтері
Бір мезгілде қолданғанда атриовентрикулярлық өткізгіштік баяулауы мүмкін. Әйтсе де небивололға клиникалық зерттеулер жүргізгенде осы өзара әрекеттесу белгілері анықталған жоқ. Небиволол дигоксиннің кинетикасына әсер етпейді.
Дигидропиридин секілді кальций антагонистерін (амлодипин, фелодипин, лакидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин секілді)
Бір мезгілде қабылдау гипотония қаупін жоғарылатуы мүмкін. Жүрек жеткіліксіздігімен зардап шегетін пациенттерде, қарыншалардың сорғылық функциясының ары қарай нашарлауы қаупінің жоғарылауын жоққа шығаруға болмайды.
Психозға қарсы, депрессияға қарсы препараттар (трициклді антидепрессанттар, барбитураттар және фенотиазин туындысы)
Бір мезгілде қолданғанда b-адреноблокаторлардың гипотензиялық әсері, әсерлерінің қосылу принципі бойынша күшеюі мүмкін.
Қабынуға қарсы стероидты емес дәрілер (ҚҚСД)
Небивололдың гипотензиялық әсеріне әсер етпейді.
Симпатомиметиктер
Бір мезгілде қолданған b-адреноблокаторлардың әсеріне қарама қайшы әсер етуі мүмкін. b-адренергиялық әсерге ие әсер етуші заттар, a-, сондай-ақ b-адренергиялық әсерінің (артериялық гипертензия, ауыр брадикардия және жүрек блокадасының даму қаупі) болуымен симпатомиметиктердің кедергісіз a-адренергиялық белсенділігіне әкелуі мүмкін.
Фармакокинетикалықөзара әрекеттесулер
Небивололдың метаболизмі үдерісіне CYP2D6 изоферменті қатысатын болғандықтан, онда осы ферментті тежейтін препараттарды, оның ішінде, пароксетинді, флуоксетинді, тиоридазинді және хинидинді бір мезгілде қабылдау, небивололдың плазмадағы деңгейін жоғарылатады және осылайша, айқын брадикардия және басқа да жағымсыз әсерлерінің пайда болу қаупін жоғарылатады.
Циметидинді бір мезгілде тағайындауда небивололдың плазмадағы деңгейі жоғарылаған, бірақ клиникалық әсерінің өзгеруінсіз. Ранитидинді бір мезгілде тағайындау, небивололдың фармакокинетикасына әсер еткен жоқ.
Небилетті® тамақпен бірге, ал антацидті дәріні – ас қабылдау арасында қабылдаған жағдайда, екі дәрілік затты бір мезгілде тағайындауға болады.
Небивололдың никардипинмен біріктірілімінде клиникалық тиімділігінің өзгеруінсіз екі субстанцияның да деңгейлері плазмада аздап жоғарылады. Алкогольді, фуросемидті немесе гидрохлортиазидті бір мезгілде қабылдау небивололдың фармакокинетикасына әсер еткен жоқ. Небиволол варфариннің фармакокинетикасына және фармакодинамикасына әсер етпейді.
Айрықша нұсқаулар
b-адреноблокаторлар үшін келесі ескертулер мен сақтық шаралары ортақ болып табылады.
Анестезия
b-адренорецепторларының блокадасы наркозға енгізгенде және интубацияда жүрек ырғағының бұзылу қаупін азайтады. Егер хирургиялық араласымға дайындықта b-адренорецепторлардың блокадасын тоқтату қажет болса, онда b-адреноблокаторларды кем дегенде осыған дейін 24 сағат бұрын тоқтату керек.
Миокардтың бәсеңдеуін туындататын кейбір анестетиктерді сақтықпен қабылдау керек. Пациентте вагустық реакциялардың пайда болуын атропинді вена ішіне енгізу көмегімен алдын алуға болады.
Жүрек-қантамырлар жүйесі
b-адреноблокаторларды әдетте емделмеген жүрек жеткіліксіздігімен пациенттерге олардың жағдайы қалпына келтірілгенше тағайындамайды.
Жүректің ишемиялық ауруымен зардап шегетін пациенттерде, b-адреноблокаторлармен емді 1–2 апта ішінде, біртіндеп тоқтату керек. Қажет болғанда стенокардияның асқынуын болдырмау үшін – бір мезгілде орын басушы- препараттармен емді бастау ұсынылады.
b-адренорецепторлардың блокаторлары брадикардияны туындатуы мүмкін. Егер тыныштықтағы пульс минутына 50–55 соғудан кемге дейін төмендесе және/немесе пациентте брадикардияны көрсететін симптомдар дамыса, онда дозаны азайту керек.
b-адренорецепторлардың блокаторларын төмендегілерде сақтықпен қабылдау керек:
- шеткері қан айналымының бұзылуымен пациенттерде (Рейно ауруы немесе Рейно синдромы, мезгіл мезгіл ақсақтық), өйткені осы аурулар асқынуы мүмкін;
- I дәрежедегі АВ-блокадамен пациенттерде, b-адреноблокаторлардың өткізгіштікке теріс әсерімен байланысты;
- Принцметал стенокардиясымен пациенттерде, a-адренорецепторлардың белсенділенуімен байланысты коронарлық артериялардың вазоконстрикциясынан: b-адренорецепторлардың блокаторлары стенокардия ұстамасының жиілігі мен ұзақтығын ұзартуы мүмкін.
Небивололдың верапамил және дилтиазем секілді кальций антагонистерімен, I топтағы аритмияға қарсы дәрілермен, сондай-ақ орталықтық әсері бар гипотензиялық препараттармен біріктірілімі ұсынылмайды.
Зат алмасуы және эндокриндік жүйе
Небилет диабетпен науқастарда глюкозаның деңгейіне әсер етпейді. Осыған қарамастан, аталған жағдайда сақтық шараларын сақтау керек, өйткені небиволол гипогликемияның кейбір симптомдарын (тахикардия, жүрек қағуы) бүркемелеуі мүмкін.
Қалқанша бездің гиперфункциясында b-адреноблокаторлар аурудың тахикардия секілді симптомдарын бүркемелеуі мүмкін. Емді дереу тоқтатқанда бұл симптомдары күшеюі мүмкін.
Тыныс алу жолдары
Тыныс алу жолдарының созылмалы обструкциялық аурулары бар пациенттерге b-адреноблокаторларды сақтықпен қабылдау керек, өйткені тыныс алу жолдарының констрикциясы күшеюі мүмкін.
Басқалары
Анамнезінде псориазы бар пациенттерге b-адреноблокаторларды жағдайын мұқият бағалағаннан кейін тағайындау керек.
b-адренорецепторлардың блокаторлары аллергендерге сезімталдықты және анафилаксиялық реакциялар ауырлығы дәрежесін жоғарылатуы мүмкін.
Созылмалы жүрек жеткіліксіздігін небивололмен емдеудің басында пациентті үнемі бақылау талап етіледі. Емді қажеттігінсіз дереу тоқтатуға болмайды.
Жүктілік
Небиволол жүктілікке және/немесе ұрыққа және жаңа туған нәрестеге теріс әсері бар фармакологиялық әсер иеленген. Жалпы, b-адреноблокаторлар плацентаға қанның ағып келуін азайтады, онымен өсудің баяулауы, жатырішілік өлім, түсік және уақытынан бұрын басталатын толғақты байланыстырады. Ұрық пен жаңа туғандарда мысалы, гипогликемия және брадикардия секілді жағымсыз құбылыстар орын алуы мүмкін. Егер b-адреноблокаторлармен емдеу қажет болса, b1-селективті b-адреноблокаторларды таңдау керек.
Небивололды жүктілік кезінде оған қатты қажеттілік болғанда ғана қабылдау керек. Егер небивололмен емдеу қажет болса, жатырлық-плацентарлық қан ағымын және ұрықтың өсуін бақылау керек. Жүктілікке немесе ұрыққа зиянды әсері анықталған жағдайда баламалы препараттармен емдеуді қарастыру керек. Жаңа туған балаларды мұқият бақылау керек. Гипогликемия және брадикардия секілді симптомдардың пайда болуын, көптеген жағдайда алғашқы 3 күн ішінде болуы ықтимал.
Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Небилеттің көлік құралын басқару және қауіптілігі зор механизмдермен жұмыс жасау қабілетіне әсеріне зерттеулер жүргізілген жоқ. Небилет® психомоторлық функцияға әсер етпейді. Көлік құралын басқару немесе механизмдермен жұмыс жасауда кейде бас айналуы мен шаршау сезімінің орын алу мүмкіндігін ескеру керек.
Артық дозалануы
Небилеттің артық дозалануы туралы деректер жоқ.
b-адреноблокаторлармен артық дозалану симптомдары: брадикардия, артериялық гипотонзия, бронхтүйілуі және жедел жүрек жеткіліксіздігі.
Емі
Артық дозалану немесе жоғары сезімталдық реакциясының дамуы жағдайында пациентті үнемі бақылаумен және қарқынды емдеу бөлімшесінде емдеумен қамтамасыз ету керек. Қандағы глюкозаның мөлшерін бақылау ұсынылады. Асқазан-ішек жолы тарапындағы әсер ететін заттың сіңуіне, асқазанды шаю, белсендірілген көмірді және іш жүргізетін дәрілерді тағайындау жолымен кедергі жасауға болады. Өкпені жасанды желдетуді жүргізу қажет болуы мүмкін. Брадикардия немесе жоғары ваготонияны қайтару үшін атропин немесе метилатропинді енгізу ұсынылады. Гипотонзия мен шокты емдеуді плазма/плазма алмастырғыштар және қажет болғанда катехоламиндердің көмегімен жүргізу керек.
Бета-бөгейтін әсерін күтілген әсеріне жеткенше изопреналин гидрохлоридін, шамамен 5 мкг/мин жуық дозадан бастап немесе добутаминді 2,5 мкг/мин дозадан бастап баяу вена ішіне енгізумен басуға болады. Резистенттілік жағдайында изопреналинді допаминмен біріктіруге болады. Егер осы шара күтілген әсеріне әкелмесе, онда 50-100 мкг/кг есебімен глюкагонды в\і енгізуге болады. Қажет болғанда инъекцияны бір сағаттың ішінде қайталауға болады және егер қажет болса глюкагонның 70 мкг/кг/сағ есебімен в/і инфузиясын жасау керек. Емге төзімді брадикардияның жедел жағдайларында кардиостимулятор қолдануға болады.
Шығарылу түрі және қаптамасы
7 немесе 14 таблеткадан поливинилхлоридті үлбір мен алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынған.
1, 2 немесе 4 пішінді қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картоннан жасалған қорапшаға салынған.
Сақтау шарттары
25 °С-ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Сақтау мерзімі
3 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы