Метронидазол, 250 мг, таблетки №10, упаковка контурная ячейковая, БЗМП

Торговое название

Метронидазол

Международное непатентованное название

Метронидазол

Лекарственная форма

Таблетки 250 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – метронидазол  250 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, кислота стеариновая, повидон, целлюлоза микрокристаллическая.

Описание

Таблетки белого с желтовато-зеленоватым оттенком цвета, плоско-цилиндрические, с фаской и риской

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты другие. Производные имидазола. Метронидазол.

Код АТХ J01XD01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет не менее 80%. Максимальная концентрация в плазме крови после приема достигается через 1-3 ч и составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы. Терапевтическая концентрация метронидазола в плазме крови составляет 3-10 мкг/мл, токсическая – более 200 мкг/мл.

В крови 10-20% препарата находится в связанном состоянии с белками крови. Обладает высокой проникающей способностью. В желчи, слюне, плевральной и перитонеальной жидкости, влагалищном секрете и спинномозговой жидкости его уровень составляет 43% от концентрации в плазме крови. Метронидазол поступает в костную ткань, проникает в ткань печени, эритроциты, полость абсцесса. Легко проникает через плаценту, выделяется в грудное молоко. Объем распределения метронидазола у взрослых составляет 0,55 л/кг, у новорожденных – 0,54-0,81 л/кг.

Около 30-60% метронидазола подвергается биотрансформации в печени путем гидроксилирования, окисления и глюкуронизации. Основной метаболит – 2-оксиметронидазол также обладает противомикробной и противопротозойной активностью. Выводится почками (60-80% введенной дозы) в виде метаболитов, в неизмененном виде удаляется 20% принятой дозы. Через кишечник выводится 6-15% метронидазола. Период полуэлиминации метронидазола составляет 6-12 ч (в среднем 8 ч). Почечный клиренс метронидазола составляет 0,15 мл/мин/кг. При проведении гемодиализа элиминация метронидазола ускоряется, период полуэлиминации сокращается до 2,6 ч.

При алкогольном поражении печени период полуэлиминации увеличивается до 10-29 ч (в среднем 18 ч), у новорожденных, родившихся в срок 28-30 недель, период полуэлиминации метронидазола 75 ч, при сроке 32-35         недель – 35 ч, при сроке 36-40 недель – 25 ч. У больных с нарушением функции почек после повторных введений может наблюдаться кумуляция метронидазола.

Фармакодинамика

Синтетическое противомикробное и противопротозойное средство из группы нитроимидазолов. Препарат действует бактерицидно.

Механизм действия связан с восстановлением 5-нитрогруппы в клетках микроорганизмов под влиянием транспортного белка анаэробных микроорганизмов – ферредоксинредуктазы до высокореакционной 5-нитроксигруппы, которая взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, нарушает синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к их гибели.

Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, а также грамотрицательных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. B. fragilis, B. distasonis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus), Fusobacterium spp. и некоторых грамположительных анаэробов (чувствительные штаммы Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp.). МПК для этих штаммов составляет 0,125–6,25 мкг/мл.

Проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (однако, в 40 % случаев возможно носительство метронидазолустойчивых штаммов).

К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергидно с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов.

К метронидазолу устойчивы факультативные анаэробы, аэробные грамположительные и грамотрицательные бактерии, плазмодии малярии, патогенные грибы и вирусы.

Метронидазол повышает чувствительность опухолей к ионизирующему излучению, вызывает сенсибилизацию к алкоголю (дисульфирамоподобное действие), стимулирует репаративные процессы.

Показания к применению

- кишечный амебиаз (амебная дизентерия) и внекишечный амебиаз (в том числе амебный абсцесс печени)

- лямблиоз, балантидиаз, кожный лейшманиоз

- трихомониаз (в том числе хронический осложненный)

- комбинированная терапия тяжелых смешанных аэробно-анаэробных инфекций

- бактериальный вагиноз (гарднереллез)

- псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков

- эрадикация H. pylori при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, хроническом гастрите (в составе комбинированной терапии)

- профилактика послеоперационных инфекций при вмешательствах на ободочной кишке, околоректальной области, аппендэктомии, гинекологических вмешательствах

- при лучевой терапии у онкологических пациентов в качестве радио-сенсибилизирующего средства

- при лечении хронического алкоголизма для формирования отвращения к алкоголю.

Способ применения и дозы

Препарат применяют внутрь, во время или сразу после еды, запивая небольшим количеством воды или молоком, не разжевывая.

Трихомониаз у женщин и мужчин. Курс лечения выбирают индивидуально.

Однодневный курс лечения – 2 г (8 таблеток) в виде разовой дозы или раздельно на два приема по 1 г (4 таблетки) 2 раза в день. Однодневное лечение показано в тех случаях, когда существует предположение, что пациент не может точно соблюдать схему лечения.

Семидневный курс лечения – по 250 мг (1 таблетка) три раза в день в течение семи дней. Эффективность лечения может быть более высока после семидневного курса лечения.

Беременным женщинам прием метронидазола в течение первого триместра беременности противопоказан. Проведение беременным однодневного курса терапии противопоказано, так как он приводит к высокой концентрации метронидазола в плазме крови и может проникать в организм плода.

При повторных курсах лечения метронидазолом, рекомендуется сделать перерыв в 4–6 недель. До и после указанных курсов необходимо выполнить анализ крови на общее количество лейкоцитов и лейкоцитарную формулу.

При лечении амебиаза, в случае его бессимптомного течения, взрослым назначают по 500 мг (2 таблетки) 2-3 раза в сутки в течение 5-7 дней, при хроническом амебиазе метронидазол применяют по 500 мг (2 таблетки)          3 раза в день в течение 5-10 дней. При острой амебной дизентерии метронидазол применяют по 750 мг (3 таблетки) 3 раза в день до исчезновения симптомов заболевания. При амебном абсцессе печени метронидазол применяют в суточной дозе 2500 мг (10 таблеток) в 1-3 приема в комбинации с тетрациклинами в течение 3-5 дней.

При балантидиазеприменяют по 750 мг (3 таблетки) 3 раза в сутки в течение        5-6 дней.

При язвенном стоматите взрослым назначают по 500 мг (2 таблетки) 2 раза в сутки в течение 3-5 дней. У детей по данному показанию метронидазол не применяют.

При лечении псевдомембранозного колита применяют по 500 мг (2 таблетки)           3-4 раза в сутки.

Для лечения тяжелых анаэробных бактериальных инфекций метронидазол назначается на начальном этапе. Обычная доза для взрослых 7,5 мг/кг каждые шесть часов внутрь (около 500 мг для пациента с весом70 кг). Максимальная суточная доза 4 г. Продолжительность терапии от 7 до 10 дней (лечение инфекций костей и суставов, нижних дыхательных путей и эндокарда может быть более длительным).

Для профилактики инфекционных осложнений назначают по 750-1500 мг/сут           (3-6 таблеток) в 3 приема за 3-4 дня до операции. В послеоперационном периоде в первые сутки используют внутривенное введение метронидазола, со 2-го дня назначают внутрь по 750 мг/сут в 3 приема в течение 7 дней.

Для эрадикационной терапии H. pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки назначают в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение           7 дней в комбинации с амоксициллином/кларитромицином и омепразолом в составе терапии первой линии или в дозе по 500 мг 3 раза в сутки в сочетании с тетрациклином, висмута субцитратом и омепразолом в составе терапии второй линии.

При лечении хронического алкоголизма применяют по 500 мг/сут в течение           10 дней, затем продолжают лечение до 6 месяцев.

Пациентам с нарушением функции почек при клиренсе креатинина менее             10 мл/мин суточную дозу метронидазола для приема внутрь уменьшают в         2 раза.

У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени возможна кумуляция метронидазола и его дозы должны быть уменьшены. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня метронидазола в плазме и признаков токсичности.

У пациентов с анурией, находящихся на гемодиализе, не требуется снижение дозы, поскольку метронидазол и его метаболиты выводятся при помощи диализа.

Побочные действия

Побочные действия классифицированы по частоте следующим образом:           очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1 000 до <1/100); редко (≥ 1/10 000 до <1/1 000); очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

очень редко – агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения; частота неизвестна – лейкопения, угнетение костномозгового кроветворения вплоть до апластической анемии.

Нарушения со стороны иммунной системы:

редко – анафилактические реакции;

частота неизвестна – ангионевротический отек, крапивница, лихорадка.

Нарушения со стороны метаболизма и расстройства питания:

частота неизвестна – анорексия.

Психиатрические нарушения:

очень редко – психические расстройства, включая галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень редко – энцефалопатия (спутанность сознания, головокружение, головная боль, повышение чувствительности к свету, нарушения речи и движений вплоть до паралича, ригидность мышц шеи), подострый мозжечковый синдром (атаксия, дизартрия, нарушения походки, нистагм, тремор), которые могут потребовать отмены лекарственного средства;

частота неизвестна – депрессия, парестезия (при длительной терапии), периферическая сенсорная нейропатия или транзиторные эпилептиформные судороги, нарушение координации движений. В большинстве случаев неврологические проявления исчезают при прекращении терапии или снижении дозы метронидазола.

Нарушения со стороны органов зрения:

очень редко – диплопия, миопия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

частота неизвестна – неприятный вкус во рту, расстройства вкуса, воспаление слизистых оболочек ротовой полости, жжение языка, тошнота, рвота, желудочно-кишечные расстройства, диарея, абдоминальная боль, анорексия.

Гепатобилиарные нарушения:

очень редко – повышение активности ферментов печени, холестатический гепатит, желтуха и панкреатит, которые обратимы при прекращении применения лекарственного средства.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:

очень редко – кожные сыпи, пустулезные высыпания, зуд, покраснение;

частота неизвестна – многоформная экссудативная эритема.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко – миалгия, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

потемнение мочи (обусловлено наличием в ней метаболитов метронидазола).

Противопоказания

- повышенная чувствительность к имидазолам

- нарушение кроветворения

- органические поражения ЦНС (в том числе эпилепсия)

- нарушение функции печени

- беременность и период лактации

- детский возраст до 6 лет

- применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет в сочетании с амоксициллином

- комбинированный прием с дисульфирамом, алкоголем.

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении усиливает эффект непрямых антикоагулянтов.

Сульфаниламиды усиливают противомикробную активность метронидазола.

Циметидин замедляет метаболизм метронидазола и повышает его уровень в организме, что приводит к повышению вероятности развития побочных эффектов.

Фенитоин и фенобарбитал ускоряют метаболизм метронидазола. Снижают его уровень в организме и ослабляют противомикробное действие.

При одновременном применении с препаратами лития и векуронием возможно повышение концентрации лития и векурония в крови и развитие симптомов интоксикации.

Обладает дисульфирамоподобным действием, сенсибилизируя организм к продуктам метаболизма этанола. Во время лечения метронидазолом противопоказано применение напитков, содержащих алкоголь. При приеме дисульфирама нельзя применять метронидазол в течение 2 недель после прекращения лечения дисульфирамом.

Особые указания

Осторожность при назначении следует соблюдать у лиц с черепно-мозговой травмой, заболеваниями нервной системы в анамнезе, а также у пациентов с нарушением функции печени. В период применения метронидазола не допускается употребление алкоголя и спиртосодержащих лекарственных средств в связи с возможностью развития дисульфирамоподобных реакций (спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапные приливы крови к лицу). При длительном применении следует периодически контролировать картину периферической крови (уровень лейкоцитов). Появление лейкопении, атаксии и любого другого нарушения неврологического статуса во время лечения метронидазола является показанием для немедленного прекращения приема препарата.

У пациентов с печеночной недостаточностью и энцефалопатией назначение метронидазола может приводить к усугублению симптомов энцефалопатии в связи с нарушением метаболизма, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении метронидазола данной категории пациентов.

У лиц с нарушениями функции почек не изменяется период полуэлиминации метронидазола и не требуется коррекции режима его применения, несмотря на то, что метаболиты метронидазола могут задерживаться в организме у таких пациентов. При гемодиализе метронидазол полностью удаляется за 8 часов, поэтому после процедуры диализа следует незамедлительно принять очередную дозу метронидазола. Не требуется изменять режим дозирования метронидазола у пациентов, которые находятся на периодическом или постоянном перитонеальном диализе.

Применение при инфекциях, передающихся половым путем. Следует воздерживаться от половых контактов на все время лечения. Обязательно одновременное лечение обоих половых партнеров. Во время менструаций лечение не прекращают. После окончания лечения следует провести повторные лабораторные обследования в течение 2-3 менструальных циклов.

Влияние на лабораторные показатели. Метронидазол вызывает обездвиживание трепонем и может привести к ложноположительным результатам TPI-теста (теста Нельсона). На фоне лечения метронидазолом возможно получение ложных результатов при определении активности трансаминаз печени, ЛДГ, уровня триглицеридов и глюкозы в плазме крови.

Применение при беременности и в период лактации. Во II–III триместрах в случае необходимости метронидазол может назначаться врачом с учетом соотношения польза/риск. Метронидазол проникает через плацентарный барьер и быстро попадает в кровоток плода. Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Длительный пероральный прием метронидазола у мышей и крыс в ряде исследований выявил канцерогенную активность препарата. В связи с тем, что результаты исследований на животных не всегда совпадают с эффектами у людей, а также потому, что метронидазол обладает канцерогенностью у грызунов, это средство может использоваться при беременности только в случае крайней необходимости, когда альтернативное лечение неэффективно.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В связи с возможностью развития головокружения при приеме метронидазола следует воздержаться от управления автотранспортным средством и занятия любыми потенциально опасными видами деятельности на все время лечения.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, атаксия в тяжелых случаях – периферическая нейропатия и эпилептические припадки.

Лечение: отмена препарата, промывание желудка, симптоматическая терапия (антигистаминные средства, витамины группы В). В тяжелых случаях возможно проведение гемодиализа. Специфического антидота не существует.

Форма выпуска и упаковка

10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной или плёнки из непластифицированного ПВХ для упаковки лекарственных препаратов и гибкой упаковки на основе алюминиевой фольги для лекарственных препаратов или фольги алюминиевой печатной лакированнойили материала комбинированного на основе фольги.

2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона хром-эрзац или картона целлюлозного.

Допускается упаковка контурных ячейковых упаковок в групповую упаковку без вложения в пачки. Количество инструкций по медицинскому применению должно соответствовать количеству упаковок.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту