Мертенил, 20 мг, таблетки №30, пачка картонная, Gedeon Richter
Торговое наименование
Мертенил®
Международное непатентованное название
Розувастатин
Лекарственная форма, дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг
Фармакотерапевтическая группа
Сердечно-сосудистая система. Липид-модифицирующие препараты. Липид-модифицирующие препараты, простые. HMG-CoA-редуктазы ингибиторы. Розувастатин.
Код АТХ С10AA07
Показания к применению
Лечение гиперхолестеринемии
- Взрослые пациенты, подростки и дети в возрасте 6 лет и старше с первичной гиперхолестеринемией (типа IIa, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию) или смешанной дислипидемией (IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными
- Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диетотерапии и другим методам липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда такая терапия недостаточно эффективна.
Профилактика тяжелых сердечно-сосудистых осложнений
- профилактика тяжелых сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с высоким риском первичного атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания, в качестве дополнительной коррекции других факторов риска.
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
‒ повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата
‒ заболевания печени в активной фазе, включая стойкое необъяснимое повышение активности «печеночных» трансаминаз, а также любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы
‒ выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин)
‒ миопатия
‒ одновременный прием циклоспорина
‒ беременность и период грудного вскармливания
‒ женщины детородного возраста, не применяющие надежные средства контрацепции
‒ непереносимость лактозы/галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция
- детский возраст до 6 лет
Необходимые меры предосторожности при применении
Применение розувастатина в дозе 30 мг и 40 мг противопоказано пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии/рабдомиолиза.
Такие факторы включают:
‒ умеренно выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин);
‒ гипотиреоз;
‒ наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;
‒ миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А-редуктазы) или фибратов в анамнезе;
‒ злоупотребление алкоголем;
‒ состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови;
‒ принадлежность к монголоидной расе;
‒ одновременный прием фибратов.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Ингибиторы транспортных белков: розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, включая транспортер печеночного захвата OATP1B1 и эффлюксный транспортер BCRP. Одновременное применение розувастатина и препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии.
Циклоспорин: Розувастатин противопоказан пациентам, получающим циклоспорин, из-за повышения концентрации розувастатина в плазме крови. Одновременный прием препаратов не влияет на концентрации циклоспорина в плазме крови.
Ингибиторы протеаз: хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный прием розувастатина с ингибиторами протеаз может привести к значительному повышению экспозиции розувастатина. Сопутствующее применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеаз возможно после тщательного подбора дозы розувастатина, основанного на ожидаемом увеличении экспозиции розувастатина.
Гемфиброзил и другие средства, снижающие уровень липидов:
Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты, а также ниацин (никотиновая кислота) в липидснижающих дозах (≥1 г/сут) повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что данные препараты могут вызывать миопатию при применении в монотерапии.
Одновременный прием 30 мг или 40 мг розувастатина и фибратов противопоказан. Начальная доза препарата Мертенил у данных пациентов не должна превышать 5 мг.
Эзетимиб: Нельзя исключить увеличение риска развития побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.
Антациды: одновременный прием розувастатина и антацидов в суспензии, содержащих алюминия или магния гидроксид, может привести к снижению концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50%. Это действие выражено слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучена.
Эритромицин: одновременный прием розувастатина и эритромицина может привести к уменьшению AUC(0-t) розувастатина на 20% и Cmaxрозувастатина – на 30%. Эта взаимосвязь может быть вызвана усилением моторики кишечника, обусловленной приемом эритромицина.
Изоферменты цитохрома P450: Какое-либо взаимодействие лекарственных средств, связанное с метаболизмом цитохрома P450, не ожидается. Не было выявлено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4), либо кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).
Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина
Дозу препарата Мертенил следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Рекомендуется изучить информацию о соответствующих лекарственных препаратах при рассмотрении возможности их совместного применения с препаратом Мертенил. Если ожидается увеличение экспозиции (AUC) в 2 раза и более, начальная доза препарата Мертенил должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Мертенил так, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Мертенил при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с атазанавиром/ритонавиром – 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).
Таблица1. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину
|
Режим
сопутствующей терапии |
Режим
приема розувастатина |
Изменение AUC розувастатина |
|
Циклоспорин 75‒200 мг 2 раза в сут., 6 мес. |
10 мг 1 раз в сут., 10 дней |
Увеличение в 7,1 раза |
|
Регорафениб 160 мг 1 раз в сут., 14 дней |
5 мг однократно |
Увеличение в 3,8 раза |
|
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в сут., 8 дней |
10 мг однократно |
Увеличение в 3,1 раза |
|
Велпатасвир 100 мг 1 раз в сут. |
10 мг однократно |
Увеличение в 2,7 раза |
|
Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ритонавир 100 мг 1 раз в
сут. / дасабувир 400 мг 2 раза в сут., 14 дней |
5 мг однократно |
Увеличение в 2,6 раза |
|
Гразопревир 200 мг/эльбасвир 50 мг 1 раз в сут., 11 дней |
10 мг однократно |
Увеличение в 2,3 раза |
|
Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг 1 раз сут., 7 дней |
5 мг 1 раз в сут., 7 дней |
Увеличение в 2,2 раза |
|
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 17 дней |
20 мг 1 раз в сут., 7 дней |
Увеличение в 2,1 раза |
|
Клопидогрел, нагрузочная доза 300 мг, затем 75 мг через 24 часа |
20 мг однократно |
Увеличение в 2 раза |
|
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сут., 7 дней |
80 мг однократно |
Увеличение в 1,9 раза |
|
Элтромбопаг 75 мг 1 раз в сут., 5 дней |
10 мг однократно |
Увеличение в 1,6 раза |
|
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 7 дней |
10 мг 1 раз в сут., 7 дней |
Увеличение в 1,5 раза |
|
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза в сут., 11 дней |
10 мг однократно |
Увеличение в 1,4 раза |
|
Дронедарон 400 мг 2 раза в сут. |
Нет данных |
Увеличение в 1,4 раза |
|
Итраконазол 200 мг 1 раз в сут., 5 дней |
10 мг однократно |
Увеличение в 1,4 раза |
|
Эзетимиб 10 мг 1 раз в сут., 14 дней |
10 мг 1 раз в сут., 14 дней |
Увеличение в 1,2 раза |
|
Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза в сут., 8 дней |
10 мг однократно |
Без изменений |
|
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней |
40 мг, 7 дней |
Без изменений |
|
Силимарин 140 мг 3 раза в сут., 5 дней |
10 мг однократно |
Без изменений |
|
Фенофибрат 67 мг 3 раза в сут.,7 дней |
10 мг, 7 дней |
Без изменений |
|
Рифампин 450 мг 1 раз в сут.,7 дней |
20 мг однократно |
Без изменений |
|
Кетоконазол 200 мг 2 раза в сут., 7 дней |
80 мг однократно |
Без изменений |
|
Флуконазол 200 мг 1 раз в сут.,11 дней |
80 мг однократно |
Без изменений |
|
Эритромицин 500 мг 4 раза в сут., 7 дней |
80 мг однократно |
Снижение на 20% |
|
Байкалин 50 мг 3 раза в сут.,14 дней |
20 мг однократно |
Снижение на 47% |
Влияние применения розувастатина на другие препараты
Антагонисты витамина К: как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), может привести к увеличению международного нормализованного отношения (МНО). Отмена или снижение дозы розувастатина может вызвать уменьшение МНО. В таких случаях следует проводить мониторинг МНО.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременный прием розувастатина и пероральных контрацептивов может привести к увеличению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое увеличение плазменных концентраций следует учитывать при выборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и препаратов гормонозаместительной терапии отсутствуют, поэтому нельзя исключить аналогичное действие при использовании данного сочетания.
Другие лекарственные средства
Дигоксин
Не ожидается клинически значимого взаимодействия при одновременном приеме розувастатина и дигоксина.
Фузидиевая кислота
При необходимости системной терапии фузидиевой кислотой терапию розувастатином следует прекратить.
Дети
Интенсивность взаимодействий у детей неизвестна.
Специальные предупреждения
Влияние на функции почек
Протеинурия, преимущественно канальцевого происхождения, отмечалась у пациентов при приеме высоких доз препарата Мертенил, в особенности 40 мг, но в большинстве случаев была периодической или кратковременной. Показано, что такая протеинурия не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Частота серьезных нарушений функции почек повышается при приеме 40 мг розувастатина. Рекомендуется контролировать показатели функции почек во время стандартного обследования пациентов, получающих препарат в дозе 30–40 мг.
Влияние на скелетную мускулатуру
При применении препаратаМертенил во всех дозировках, и в особенности при приеме препарата в дозе, превышающей 20 мг, выявлялась миалгия, миопатия и, в редких случаях, рабдомиолиз. Очень редко возникал рабдомиолиз при одновременном приеме эзетимиба и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. В этом случае нельзя исключить фармакодинамическое взаимодействие препаратов, поэтому совместно Мертенил и эзетимиб следует применять с осторожностью.
Частота случаев рабдомиолиза при приеме 40 мг розувастатина увеличивается.
Определение активности креатинфосфокиназы
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или в случае другой альтернативной причины, вызывающей увеличение КФК, поскольку это может затруднить интерпретацию результатов. При повышении активности КФК до начала терапии более чем в 5 раз выше верхней границы нормы через 5‒7 дней следует провести повторное измерение. Если повторное измерение подтверждает исходный показатель КФК (в 5 раз выше по сравнению с верхней границей нормы) терапию препаратом Мертенил начинать не следует.
До начала терапии
Мертенил, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с особой осторожностью назначать пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:
‒ почечная недостаточность;
‒ гипотиреоз;
‒ индивидуальный или семейный анамнез мышечных заболеваний;
‒ наличие в анамнезе миотоксичности на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;
‒ злоупотребление алкоголем;
‒ возраст старше 70 лет;
‒ состояния, сопровождающиеся увеличением концентрации розувастатина в плазме крови;
‒ одновременный прием фибратов.
У таких пациентов следует оценить соотношение риска и возможной пользы терапии и осуществлять клиническое наблюдение на протяжении всего курса терапии. Не следует начинать лечение в случае значительного повышения исходного показателя КФК (в 5 раз выше по сравнению с верхней границей нормы).
Во время терапии
Рекомендуется проинформировать пациентов о необходимости незамедлительно сообщать врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием или лихорадкой!
У таких пациентов следует обязательно осуществлять контроль активности КФК. Лечение следует прекратить, если активность КФК более чем в 5 раз превысила верхнюю границу нормы или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт в течение всего дня (даже если активность КФК в 5 раз меньше верхней границы нормы). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Мертенил или назначении альтернативного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Регулярный контроль активности КФК у пациентов при отсутствии симптомов рабдомиолиза нецелесообразен.
Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии, клинически проявляющейся стойкой проксимальной мышечной слабостью и повышением активности креатинкиназы в сыворотке крови, во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин, несмотря на отмену терапии статинами. Увеличение числа случаев миозита и миопатии было выявлено у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы совместно с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах, противогрибковые препараты группы азолов, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому одновременный прием розувастатина и гемфиброзила не рекомендован. Должно быть тщательно оценено соотношение риска и возможной пользы дальнейшего изменения концентрации липидов при совместном применении розувастатина с фибратами или никотиновой кислотой. Противопоказан одновременный прием розувастатина в дозе 30 мг и 40 мг и фибратов.
Препарат Мертенил нельзя применять совместно с препаратами фузидиевой кислоты для системного применения или в течение 7 дней после прекращения применения фузидиевой кислоты. У пациентов, у которых системная терапия фузидиевой кислотой считается незаменимой, терапию статинами следует прекратить на весь срок применения фузидиевой кислоты. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (включая несколько случаев с летальным исходом) у пациентов, получавших фузидиевую кислоту и статины в комбинации. Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, если они испытывают какие-либо симптомы мышечной слабости, боли или болезненную чувствительность.
Терапию статинами можно возобновить через семь дней после приема последней дозы фузидиевой кислоты.
В исключительных случаях, когда требуется длительный системный прием фузидиевой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного введения препарата Мертенил и фузидиевой кислоты следует рассматривать только в каждом конкретном случае и под строгим медицинским наблюдением. Мертенил не следует назначать пациентам с острыми, тяжелыми заболеваниями, позволяющими предположить миопатию, или с возможным развитием вторичной почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, сепсис, артериальная гипотензия, хирургическое вмешательство, травма, тяжелый метаболический синдром, неконтролируемые судороги, эндокринные нарушения, электролитные нарушения).
Влияние на печень
Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Мертенил следует с особой осторожностью назначать пациентам, злоупотребляющим алкоголем или имеющим в анамнезе заболевания печени.
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до и через 3 месяца после начала лечения. Если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, следует прекратить прием препарата Мертенилили уменьшить принимаемую дозу. Частота выраженных нарушений функции печени (связанных, в основном, с повышением активности «печеночных» трансаминаз) повышается при приеме 40 мг препарата.
У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основного заболевания должна проводиться до начала лечения препаратом Мертенил.
Расовая принадлежность
Выявлено увеличение системной концентрации розувастатина среди пациентов монголоидной расы по сравнению с данными, полученными среди пациентов ‒ представителей европеоидной расы.
Ингибиторы ВИЧ-протеаз
В ходе совместного приема розувастатина и комбинации различных ингибиторов ВИЧ-протеаз с ритонавиром наблюдается увеличение системной экспозиции розувастатина. Следует тщательно оценивать, как пользу от снижения концентрации липидов в крови на фоне приема розувастатина, так и учитывать возможное повышение концентраций розувастатина в плазме крови в начале лечения и в период повышения дозы препарата у пациентов с ВИЧ, принимающих ингибиторы ВИЧ-протеаз. Одновременный прием с ингибиторами ВИЧ-протеаз не рекомендуется без коррекции дозы розувастатина
Интерстициальное заболевание легких
При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.
Сахарный диабет
Имеются доказательства того, что статины, как класс, вызывают повышение концентрации глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета в будущем могут спровоцировать такой уровень гипергликемии, при котором показано стандартное лечение сахарного диабета. Однако этот риск перевешивается снижением риска развития сосудистых осложнений, обеспечиваемым статинами, поэтому причин прекращать лечение статинами нет. Следует осуществлять мониторинг клинических и биохимических показателей у пациентов, находящихся в группе риска (концентрация глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ> 30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия), в соответствии с национальными рекомендациями.
Вспомогательное вещество
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, полная лактазная недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Применение в педиатрии
Назначение розувастатина детям должен проводить только специалист.
Во время беременности или лактации
Мертенил противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Женщинам детородного возраста следует применять надежные и адекватные средства контрацепции.
Поскольку холестерин и продукты биосинтеза холестерина необходимы для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от его использования при беременности.
В случае возникновения беременности прием препарата следует немедленно прекратить.
Период грудного вскармливания
Данные о выделении розувастатина с грудным молоком отсутствуют.
Во время грудного вскармливания применение препарата Мертенил противопоказано.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
При управлении транспортными средствами или другими механизмами необходимо учитывать, что во время лечения может возникать головокружение.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Перед началом лечения пациенту следует соблюдать стандартную диету с использованием продуктов с низким содержанием холестерина, которая должна быть продолжена и во время всего периода лечения.
Дозы препарата следует подбирать индивидуально в соответствии с целью проводимого лечения и терапевтическим ответом пациента на проводимую терапию, учитывая современные общепринятые рекомендации по целевым уровням липидов.
Лечение гиперхолестеринемии
Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг или 10 мг 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не принимавших статины, так и для пациентов, переведенных на прием данного препарата после терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.
Выбирая начальную дозу препарата, следует учитывать уровень холестерина у каждого конкретного пациента, а также возможный риск развития сердечно-сосудистых осложнений и потенциальный риск возникновения побочных эффектов. При необходимости через 4 недели дозу можно увеличить.
Поскольку в случае применения дозы 40 мг побочные реакции возникают чаще, чем при применении меньших доз, титровать дозу до 30 мг или до максимальной 40 мг следует только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском (в частности, у лиц с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь желаемого результата при приеме дозы 20 мг и которые будут находиться под наблюдением специалиста. В начале применения дозы 30 мг или 40 мг рекомендовано наблюдение специалиста.
Дети и подростки
Назначение розувастатина детям должен проводить только специалист.
Дети и подростки от 6 до 17 лет (стадия Таннера <II–V).
Семейная гетерозиготная гиперхолестеринемия
Обычно начальная доза для детей и подростков с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией составляет 5 мг в сутки.
• У детей от 6 до 9 лет с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией рекомендуемая доза составляет 5–10 мг один раз в сутки. Безопасность и эффективность применения доз выше 10 мг у данной группы пациентов не изучалась.
• У детей от 10 до 17 лет с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией рекомендуемая доза составляет 5–20 мг один раз в сутки. Безопасность и эффективность применения доз выше 20 мг у данной группы пациентов не изучалась.
Титрация дозы должна проводиться индивидуально в соответствии с терапевтическим ответом пациента на проводимую терапию и учетом переносимости, согласно рекомендациям лечения, для детей и подростков. Перед началом лечения пациенту следует соблюдать стандартную диету с использованием продуктов с низким содержанием холестерина, которая должна быть продолжена и во время всего периода лечения.
Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия
У детей от 6 до 17 лет с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией максимальная рекомендуемая доза составляет 20 мг один раз в сутки.
Рекомендуемая начальная доза составляет 5–10 мг внутрь один раз в сутки, в зависимости от возраста, веса и предшествующего применения статинов. Титрование до максимальной дозы 20 мг один раз в сутки должно проводиться в соответствии с индивидуальным ответом пациента на лечение и переносимостью согласно рекомендациям по применению у детей. Перед началом лечения розувастатином детям и подросткам следует соблюдать стандартную диету с использованием продуктов с низким содержанием холестерина, которая должна быть продолжена и во время всего периода лечения.
В этой группе пациентов опыт применения доз, отличных от 20 мг, ограничен.
Дозы 30 мг и 40 мг розувастатина, не предназначены для применения у детей. Таблетка, покрытая пленочной оболочкой, не может быть разделена на равные дозы.
Дети до 6 лет
Препарат Мертенил не рекомендуется применять у детей до 6 лет.
Пожилые пациенты
Для пациентов старше 70 лет рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг.
Другой коррекции дозы в зависимости от возраста не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг для пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин). Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести применение препарата в дозе 30 мг и 40 мг противопоказано. Назначение препарата Мертенил в любых дозах противопоказано пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени тяжести.
Пациенты с нарушением функции печени
Повышение системной экспозиции розувастатина наблюдалось у пациентов с нарушением функции печени (8-9 баллов по шкале Чайлд-Пью). У данной категории пациентов следует контролировать функцию печени на фоне терапии. Клинический опыт применения розувастатина у пациентов с нарушением функции печени (> 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют. Пациентам с заболеваниями печени в активной фазе Мертенил противопоказан.
Расовая принадлежность
У пациентов монголоидной расы возможно повышение системной экспозиции розувастатина. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 30 мг и 40 мг таким пациентам противопоказано.
Генетический полиморфизм
Известно, что определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к увеличению экспозиции розувастатина. Для пациентов, у которых, как известно, имеются подобные типы полиморфизма, рекомендуется более низкая суточная доза розувастатина.
Дозы при наличии факторов, предрасполагающих к миопатии
Для пациентов, предрасположенных к миопатии, начальная доза препарата составляет 5 мг.
У некоторых пациентов из этой группы применение препарата в дозе 30 и 40 мг противопоказано.
Сопутствующая терапия
Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например, OATP1B1 и BCRP). При совместном применении розувастатинас лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск развития миопатии (включая рабдомиолиз). Рекомендуется изучить информацию о соответствующих лекарственных препаратах при рассмотрении возможности их совместного применения с препаратомМертенил. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Мертенил. Если же применение указанных выше препаратов и розувастатинанеобходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии и рассмотреть возможность снижения дозы препарата Мертенил.
Метод и путь введения
Внутрь, в любое время суток, независимо от приема пищи, не разжевывать и не измельчать, проглатывать целиком, запивая водой.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Специфического лечения при передозировке не существует.
В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическое лечение и поддерживающие мероприятия. Следует контролировать функцию печени и степень активности КФК. Гемодиализ в данном случае, вероятно, малоэффективен.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.
Если у вас есть дополнительные вопросы по применению данного препарата, пожалуйста, посоветуйтесь с лечащим врачом.
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
Часто
- сахарный диабет (частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы натощак ≥5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе)
- головная боль, головокружение
- запор, тошнота, боли в животе
- миалгия
- астенический синдром
Нечасто
- кожный зуд, сыпь, крапивница
Редко
- тромбоцитопения
- реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек)
- панкреатит
- повышение активности «печеночных» трансаминаз
-миопатия (включая миозит), рабдомиолиз, разрыв мышц, волчаночноподобный синдром
Очень редко
- полинейропатия, потеря памяти
- желтуха, гепатит
- артралгия
- гематурия
- гинекомастия
Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
- депрессия
- периферическая нейропатия, нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные сновидения»
- кашель, одышка
- диарея
- синдром Стивенса-Джонсона
- заболевания сухожилий, в ряде случаев осложненные разрывом
- иммуноопосредованная некротизирующая миопатия
- периферические отеки
Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения НЛР носит дозозависимый характер.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: при приеме розувастатина наблюдалась протеинурия, преимущественно канальцевого происхождения. Изменения содержания белка в моче (от отсутствия или наличия следовых количеств до уровня ++ и выше) были обнаружены у менее чем 1% пациентов, принимавших 10 и 20 мг розувастатина, и примерно у 3% пациентов, принимавших препарат в дозе 40 мг.
Минимальное изменение количества белка в моче, выраженное в изменении от нулевого уровня или наличия следов до уровня +, наблюдалось при приеме препарата в дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась и самостоятельно проходила в процессе лечения. У ряда пациентов, проходивших курс лечения розувастатином, наблюдалась гематурия, но частота возникновения таких случаев низкая.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: действие на скелетные мышцы, вызывающее миалгию, миопатию (включая миозит) и в редких случаях ‒ рабдомиолиз, наблюдалось у пациентов, принимавших любую дозу розувастатина, в особенности дозу выше 20 мг. Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) выявлено у пациентов, принимавших розувастатин, но в большинстве случаев повышение КФК было незначительным, бессимптомным и преходящим. Если содержание КФК в 5 раз превышает верхнюю границу нормы, то лечение следует прекратить.
Со стороны печени: как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз было выявлено у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. При этом в большинстве случаев это повышение было незначительным, бессимптомным и преходящим.
При применении некоторых статинов сообщалось о следующих НЛР:
‒ сексуальная дисфункция;
‒ в исключительно редких случаях – интерстициальное заболевание легких, особенно при длительной терапии.
Частота случаев рабдомиолиза, серьезных нарушений со стороны почек и печени (преимущественно повышение активности «печеночных» трансаминаз) была выше при применении дозы 40 мг.
Дети и подростки
Повышение КФК в 10 раз относительно верхней границы нормы и мышечные симптомы после физических упражнений или значительных физических нагрузок наблюдались чаще у детей и подростков по сравнению со взрослыми пациентами. В остальном профиль безопасности розувастатина был аналогичным при лечении детей, подростков и взрослых пациентов.
Дополнительные сведения
Состав лекарственного препарата
Одна таблетка содержит
активное вещество: розувастатина кальция 5,2 мг (эквивалентно 5,0 мг розувастатину), 10,4 мг (эквивалентно 10,0 мг розувастатину), 20,8 мг (эквивалентно 20,0 мг розувастатину), 41,6 мг (эквивалентно 40,0 мг розувастатину),
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 12, магния гидроксид, кросповидон тип А, магния стеарат,
состав пленочной оболочки: опадрай II белый 85F18422: спирт поливиниловый, титана диоксид (E171), макрогол 3350, тальк.
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой «С33» на одной стороне, диаметром около 5.5 мм (для дозировки 5 мг).
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой «С34» на одной стороне, диаметром около 7 мм (для дозировки 10 мг).
Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой «С35» на одной стороне, диаметром около 9 мм (для дозировки 20 мг).
Таблетки продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с гравировкой «С36» на одной стороне, шириной около 8 мм и длиной около 15.5 мм (для дозировки 40 мг).
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПА/Алюминий/ПВХ и фольги алюминиевой.
По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 30 0С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Саудалық атауы
Мертенил®
Халықаралық патенттелмеген атауы
Розувастатин
Дәрілік түрі, дозалау
Үлбірлі қабықпен қапталған 5 мг, 10 мг, 20 мг, 40 мг таблеткалар
Фармакотерапиялық тобы
Жүрек-қантамыр жүйесі. Липид-модификациялайтын препараттар. Липид-модификациялайтын препараттар, қарапайымдар. HMG-CoA – редуктаза тежегіштері. Розувастатин.
АТХ коды С10AA07
Қолданылуы
Гиперхолестеринемияны емдеу
- Алғашқы гиперхолестеринемиясы (IIa типі, гетерозиготалық отбасылық гиперхолестеринемияны қоса) немесе аралас дислипидемиясы (IIb) бар ересек пациенттер, 6 жастағы және одан үлкен балалар мен жасөспірімдер диета және емдеудің басқа дәрі-дәрмектік емес әдістері (мысалы, дене жаттығулары, дене салмағын азайту) жеткіліксіз болған кезде диетаға қосымша ретінде
- Гомозиготалық отбасылық гиперхолестеринемияда диетамен емдеуге және липидтерді төмендететін емнің басқа әдістеріне (мысалы, ТТЛП-аферезі) қосымша ретінде немесе мұндай емнің тиімділігі жеткіліксіз болған жағдайларда
Жүрек-қантамыларының ауыр асқынуларының профилактикасы
- алғашқы атеросклероздық жүрек-қантамырлық аурулар қаупі жоғары пациенттерде жүрек-қантамырларының ауыр асқынуларының профилактикасы үшін, басқа да қауіпті факторларды қосымша түзету ретінде.
Қолданудың басталуына дейін қажетті мәліметтер тізбесі
Қолдануға болмайтын жағдайлар
‒ розувастатинге немесе препараттың кез-келген компонентіне жоғары сезімталдық.
‒ «бауыр» трансаминазалары белсенділігінің тұрақты түсініксіз жоғарылауын қоса есептегенде, белсенді фазадағы бауыр аурулары, сондай-ақ қан сарысуындағы трансаминазалар белсенділігінің, қалыптың жоғары шегімен салыстырғанда, 3 еседен астамға кез-келген жоғарылауы.
‒ бүйрек функциясының айқын бұзылулары (30 мл/минуттан аз КК).
‒ миопатия.
‒ циклоспоринмен бір мезгілде қабылдау.
‒ жүктілік және бала емізу кезеңі.
‒ сенімді контрацепция құралдарын қолданбайтын ұрпақ өрбіту жасындағы әйелдер.
‒ ағзаның лактозаны/галактозаны көтере алмаушылығы, лактаза тапшылығы немесе глюкоза-галактозалық мальабсорбция.
‒ 6 жасқа дейінгі балалар.
Қабылдау кезіндегі қажетті сақтық шаралары
30 мг және 40 мг дозада розувастатинді миопатия/рабдомиолиздың дамуына бейім факторлары бар пациенттерге қабылдауға болмайды.
Осындай факторларға мыналар жатады:
‒ бүйрек функциясының орташа бұзылуы (60 мл/минуттан аз креатинин клиренсі);
‒ гипотиреоз;
‒ жеке немесе отбасылық анамнезде тұқым қуалайтын бұлшықет ауруларының болуы;
‒анамнезде ГМГ-КоА-редуктазасының (3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А-редуктазаның) басқа тежегіштерін немесе фибраттарды қабылдау аясында миоуыттанудың болуы;
‒ алкогольді шамадан тыс пайдалану;
‒ қан плазмасындағы розувастатин концентрациясының артуына әкелуі мүмкін жағдайлар;
‒ моңғолоидтық нәсілге жататындар;
‒ фибраттарды бір мезгілде қабылдау.
Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі
Тасымалдайтын ақуыздардың тежегіштері: розувастатин бауыр қармауының тасымалдағыштары OATP1B1 және эффлюксті тасымалдағышы BCRP қоса кейбір тасымалдайтын ақуыздар үшін субстрат болып табылады. Розувастатин мен осы тасымалдайтын ақуыздардың тежегіштері болып табылатын препараттарды бір мезгілде қабылдау розувастатиннің қан плазмасындағы концентрациясының ұлғаюымен және миопатияның жоғарғы даму қаупімен қатар жүруі мүмкін.
Циклоспорин: Розувастатинді циклоспорин қабылдайтын пациенттерге қан плазмасында розувастатин концентрациясының ұлғаюына байланысты қолдануға болмайды. Препараттарды бір мезгілде қолдану циклоспориннің қан плазмасындағы концентрациясына ықпал етпейді.
Протеаза тежегіштері: өзара әрекеттесуінің дәл механизмі белгісіз болғанмен, розувастатинді протеаза тежегіштерімен бір мезгілде қабылдау розувастатин экспозициясының едәуір жоғарылауына әкелуі мүмкін.Розувастатин мен протеаза тежегіштерінің кейбір біріктірілімдерін қатар қолдану розувастатин экспозициясының күтілетін ұлғаюына негізделген розувастатин дозасын мұқият таңдаудан кейін мүмкін болады.
Гемфиброзил және липидтер деңгейін төмендететін басқа дәрілер:
Липидтерді азайтатын дозалардағы ((≥1 г/тәулік) гемфиброзил, фенофибрат, басқа фибраттар, сондай-ақ ниацин (никотин қышқылы) ГМГ-КоА редуктаза тежегіштерімен бір мезгілде тағайындалғанда миопатияның пайда болу қаупін арттырады, бұл олардың монотерапия түрінде қабылданғанда миопатияны туындатуымен байланысты болуы мүмкін.
30 мг немесе 40 мг розувастатин мен фибраттарды бір мезгілде қабылдау қарсы көрсетіледі. Мертенил препаратының бастапқы дозасы бұл пациенттерде 5 мг-нан аспауы тиіс.
Эзетимиб: Розувастатин мен эзетимиб арасындағы фармакодинамикалық өзара әрекеттесуге байланысты жағымсыз әсерлердің даму қаупінің ұлғаюын жоққа шығаруға болмайды.
Антацидтер: розувастатин мен құрамында алюминий немесе магний гидроксиді бар суспензиялардағы антацидтерді бір мезгілде қабылдау қан плазмасында розувастатинконцентрациясының шамамен 50%-ға азаюына әкелуі мүмкін. Егер антацидтер розувастатинді қабылдағаннан кейін 2 сағаттан соң қолданылса, бұл әсер әлсіз білінеді. Осы өзара әрекеттесудің клиникалық маңыздылығы зерттелмеген.
Эритромицин: розувастатин мен эритромицинді бір мезгілде қабылдау розувастатин AUC(0-t) мәнінің 20%-ға және Cmaxмәнінің 30%-ға азаюына әкелуі мүмкін. Бұл өзара әрекеттесу эритромицинді қабылдау әсерінен ішектің жиырылуы күшейгендіктен туындауы мүмкін.
P450 цитохромының изоферменттері: Р450 цитохром метаболизмімен байланысты қандай да бір дәрілік заттармен өзара әрекеттесу күтілмейді. Розувастатинмен флуконазолдың (CYP2C9 және CYP3A4 изоферменттері тежегішінің) немесе кетоконазолдың (CYP2A6 және CYP3A4 изоферменттері тежегішінің) арасында клиникалық елеулі өзара әрекеттесу анықталған жоқ.
Розувастатин дозасын түзетуді талап ететін дәрілік заттармен өзара әрекеттесу
Мертенил препаратының дозасын оны розувастатинге экспозицияны ұлғайтатын дәрілік заттармен бірге қолдану қажет болғанда түзету керек. Сәйкес дәрілік препараттардың Мертенил препаратымен бірге қолданылу мүмкіндігін қарастырған жағдайда олар туралы ақпаратты оқып шығу ұсынылады. Егер экспозицияның (AUC) 2 есе және одан көп ұлғаюы күтілсе, Мертенил препаратының бастапқы дозасы тәулігіне бір рет 5 мг құрауы тиіс. Сондай-ақ Мертенил препаратының ең жоғарғы тәуліктік дозасын розувастатинге күтілетін экспозиция розувастатинмен әрекеттесетін дәрілік заттармен бір мезгілде тағайындаусыз қабылданатын 40 мг доза үшін осындайдан аспайтындай етіп түзету керек. Мысалы, Мертенил препаратының ең жоғарғы тәуліктік дозасы гемфиброзилмен бір мезгілде қолданғанда 20 мг (экспозицияның 1,9 есе ұлғаюы), атазанавирмен/ритонавирмен – 10 мг құрайды (экспозицияның 3,1 есе ұлғаюы).
Кесте1. Розувастатинге экспозицияға қатарлас емнің ықпалы
|
Қатарлас ем режимі |
Розувастатинді қабылдау
режимі |
Розувастатин* AUC
өзгеруі |
|
Циклоспорин 75‒200 мг тәулігіне 2 рет, 6 ай |
10 мг тәулігіне 1 рет, 10 күн |
7,1 есе ұлғаю |
|
Регорафениб 160 мг тәулігіне 1 рет, 14 күн |
5 мг бір
рет |
3,8 есе
ұлғаю |
|
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг тәулігіне 1 рет, 8 күн |
10 мг бір
рет |
3,1 есе
ұлғаю |
|
Велпатасвир 100 мг тәулігіне 1 рет |
10 мг бір
рет |
2,7 есе
ұлғаю |
|
Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ритонавир 100 мг тәулігіне 1 рет / дасабувир 400 мг тәулігіне 2 рет, 14 күн |
5 мг бір
рет |
2,6 есе
ұлғаю |
|
Гразопревир 200 мг/эльбасвир 50 мг тәулігіне 1 рет, 11 күн |
10 мг бір
рет |
2,3 есе
ұлғаю |
|
Глекапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг тәулігіне 1 рет, 7 күн |
5 мг тәулігіне
1 рет, 7 күн |
2,2 есе
ұлғаю |
|
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг тәулігіне 2 рет, 17 күн |
20 мг тәулігіне
1 рет, 7 күн |
2,1 есе
ұлғаю |
|
Клопидогрел, жүктеме доза 300 мг, кейіннен 75 мг 24 сағаттан соң |
20 мг бір
рет |
2 есе
ұлғаю |
|
Гемфиброзил 600 мг тәулігіне 2 рет, 7 күн |
80 мг бір
рет |
1,9 есе
ұлғаю |
|
Элтромбопаг 75 мг тәулігіне 1 рет, 5 күн |
10 мг бір
рет |
1,6 есе
ұлғаю |
|
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг тәулігіне 2 рет, 7 күн |
10 мг тәулігіне
1 рет, 7 күн |
1,5 есе
ұлғаю |
|
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг тәулігіне 2 рет, 11 күн |
10 мг бір
рет |
1,4 есе
ұлғаю |
|
Дронедарон 400 мг тәулігіне 2 рет |
Деректер жоқ |
1,4 есе
ұлғаю |
|
Итраконазол 200 мг тәулігіне 1 рет, 5 күн |
10 мг бір
рет |
1,4 есе
ұлғаю |
|
Эзетимиб 10 мг тәулігіне 1 рет, 14 күн |
10 мг тәулігіне
1 рет, 14 күн |
1,2 есе
ұлғаю |
|
Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг тәулігіне 2 рет, 8 күн |
10 мг бір
рет |
Өзгеріссіз |
|
Алеглитазар 0,3 мг, 7 күн |
40 мг, 7 күн |
Өзгеріссіз |
|
Силимарин 140 мг тәулігіне 3 рет, 5 күн |
10 мг бір
рет |
Өзгеріссіз |
|
Фенофибрат 67 мг тәулігіне 3 рет,7 күн |
10 мг, 7 күн |
Өзгеріссіз |
|
Рифампин 450 мг тәулігіне 1 рет,7 күн |
20 мг бір
рет |
Өзгеріссіз |
|
Кетоконазол 200 мг тәулігіне 2 рет, 7 күн |
80 мг бір
рет |
Өзгеріссіз |
|
Флуконазол 200 мг тәулігіне 1 рет,11 күн |
80 мг бір
рет |
Өзгеріссіз |
|
Эритромицин 500 мг тәулігіне 4 рет, 7 күн |
80 мг бір
рет |
20%-ға
төмендеу |
|
Байкалин 50 мг тәулігіне 3 рет,14 күн |
20 мг бір
рет |
47%-ға
төмендеу |
Розувастатинді қолданудың басқа препараттарға ықпалы
К дәруменінің антагонистері:ГМГ-КоА-редуктазаның басқа тежегіштермен болатын жағдайдағыдай розувастатинмен емдеуді бастау немесе К дәруменінің антагонистерін (мысалы, варфарин немесе басқа да кумариндік антикоагулянттар) бір мезгілде қабылдайтын пациенттерде препарат дозасын ұлғайту халықаралық қалыптасқан қатынастардың (ХҚҚ) ұлғаюына әкелуі мүмкін. Розувастатинді тоқтату немесе дозасын төмендету ХҚҚ төмендеуін туындатуы мүмкін. Мұндай жағдайларда ХҚҚ мониторингін жүргізу керек.
Пероральді контрацептивтер/гормон алмастырғыш ем:
розувастатин мен пероральді контрацептивтерді бір мезгілде қабылдау этинилэстрадиол мен норгестрел AUC тиісінше 26% және 34% жоғарылауына әкелуі мүмкін. Пероральді контрацептивтер дозасын таңдау кезінде плазмалық концентрациялардың жоғарылау мүмкіндігін ескеру қажет. Розувастатин мен гормон алмастырғыш емнің препараттарын бір мезгілде қолдану бойынша фармакокинетикалық деректер жоқ, сондықтан осы тіркесті қолдану кезінде ұқсас әрекетті жоққа шығаруға болмайды.
Басқа дәрілік заттар
Дигоксин
Розувастатин мен дигоксинді бір уақытта қабылдау кезінде клиникалық тұрғыдан маңызды әрекеттесулер күтілмейді.
Фузидий қышқылы
Фузидий қышқылымен жүйелі емдеу қажет болған жағдайда розувастатинмен емдеуді тоқтату керек.
Балалар
Өзара әрекеттесулердің қарқындылығы балаларда белгісіз.
Айрықша нұсқаулар
Бүйрекке әсер етуі
Мертенил препаратының жоғары дозаларын, әсіресе 40 мг қабылдаған кезде пациенттерде көбіне өзекшелік текті протеинурия байқалды, бірақ көпшілік жағдайларда мезгіл-мезгіл немесе қысқа мерзімді болды. Мұндай протеинурия ағымдағы жедел немесе үдемелі бүйрек ауруының пайда болғанын білдірмейді. Бүйрек функциясының ауыр бұзылуларының жиілігі 40 мг розувастатинді қабылдағанда ұлғая түседі. 30-40 мг дозадағы препаратпен емделіп жүрген пациенттерді стандартты қарау кезінде бүйрек функциясының көрсеткіштерін бақылау ұсынылады.
Қаңқа бұлшықеттеріне әсер етуі
Барлық дозалардағы Мертенил препаратын қолданғанда, әсіресе 20 мг-нан асатын дозадағы препаратты қабылдағанда миалгия, миопатия және, сирек жағдайларда, рабдомиолиз анықталған. Эзетимиб пен ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерін бір мезгілде қабылдағанда рабдомиолиз өте сирек пайда болды. Мұндай жағдайда препараттардың фармакологиялық өзара әрекеттесуін жоққа шығаруға болмайды, сондықтан Мертенил мен эзетимибті бірге абайлап қолдану керек.
40 мг розувастатинді қабылдаған кезде рабдомиолиз жағдайларының жиілігі арта түседі.
Креатинфосфокиназа белсенділігін анықтау
КФК белсенділігін анықтауды қарқынды дене жүктемелерінен кейін немесе КФК белсенділігі артуының басқа да ықтимал себептері болғанда жүргізбеген жөн, өйткені бұл нәтижелердің интерпретациялануын қиындатуы мүмкін. КФК белсенділігі емнің басталуына дейін қалыптың жоғары шегінен 5 еседен астамға жоғарылағанда 5-7 күннен кейін өлшеуді қайталаған жөн. Егер қайталап өлшегенде бастапқы КФК көрсеткіші (қалыптың жоғары шегінен 5 есе жоғары) айғақталса, Мертенил препаратымен емдеуді бастамай-ақ қою керек.
Емдеуді бастағанға дейін
Мертенил, ГМГ-КоА-редуктазасының басқа тежегіштері сияқты, миопатия/рабдомиолиздің қауіп факторлары бар пациенттерге айрықша сақтықпен тағайындалуы тиіс. Мұндай факторларға мыналар жатады:
‒ бүйрек жеткіліксіздігі;
‒ гипотиреоз;
‒ жеке немесе отбасылық анамнезде бұлшықет ауруларының болуы;
‒ анамнезде ГМГ-КоА-редуктазасының басқа тежегіштерін немесе фибраттарды қабылдау аясында миоуыттанудың болуы;
‒ алкогольді шамадан тыс пайдалану;
‒ 70 жастан асқан кезең;
‒ қан плазмасындағы розувастатин концентрациясының артуы мүмкін жағдайлар;
‒ фибраттарды бір мезгілде қабылдау.
Мұндай пациенттерде емнің қаупі мен ықтимал пайдасының арақатынасына баға беріп, емдеудің бүкіл курсы бойына клиникалық қадағалауды жүзеге асырған жөн. Егер КФК бастапқы көрсеткіші едәуір жоғарылаған болса, (қалыпты мәндердің жоғарғы шекарасына қатысты 5 есе жоғары) емді бастау ұсынылмайды.
Емдеу кезінде
Бұлшықет ауырулары, бұлшықет әлсіздігі немесе түйілуі кенеттен білініп, әсіресе дімкәстанумен немесе қызбамен қосылған жағдайларда, пациенттерді мұны шұғыл түрде дәрігерге мәлімдеуі қажет екендігінен хабардар ету керек!
Мұндай пациенттерде міндетті түрде КФК белсенділігіне бақылау жүргізілгені жөн. Егер КФК белсенділігі қалыптың жоғары шегінен 5 еседен астам болса, немесе егер бұлшықет симптомдары кенеттен білінсе және күн сайын жайсыздық туғызса (тіпті егер КФК белсенділігі қалыптың жоғары шегінен 5 есе аз болса да), емдеуді тоқтату керек. Егер симптомдар басылса және КФК белсенділігі қалыпты деңгейге оралса, Мертенил препаратын қайта тағайындау немесе пациентті мұқият қадағалай отырып, ГМГ-КоА-редуктазаның баламалы тежегішін аз дозаларда тағайындау мәселесін қарастыру керек. Рабдомиолиз симптомдары болмаған пациенттерде КФК белсенділігін үнемі бақылап отыру мақсатқа сай емес.
Статиндермен, оған қоса розувастатинмен емдеу кезінде немесе емді тоқтатқаннан кейін, статиндермен емдеуді болдырмауға қарамастан, тұрақты проксимальді бұлшықет әлсіздігімен және қан сарысуындағы креатинкиназа белсенділігінің жоғарылауымен клиникалық байқалатын иммунитетке байланысты некроздайтын миопатияның өте сирек жағдайлары байқалған.
ГМГ-КоА-редуктазаның басқа тежегіштерін гемфиброзил, циклоспорин, липидтерді азайтатын дозалардағы никотин қышқылы, азолдар тобының зеңге қарсы препараттары, протеаза тежегіштері және макролидтік антибиотиктер қамтылатын фиброй қышқылының туындыларымен бірге қабылдаған пациенттерде миозит және миопатия жағдайларының саны артқаны анықталды. Гемфиброзил кейбір ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерімен қосып тағайындаған кезде миопатияның пайда болу қаупін арттырады. Сондықтан розувастатин мен гемфиброзилді бір мезгілде қабылдауға кеңес берілмейді. Розувастатинді фибраттармен немесе никотин қышқылымен бірге қолданғанда липидтер концентрациясының бұдан әрі өзгеруінің қаупі мен ықтимал пайдасы арақатынасына мұқият баға берілуі тиіс. 30 мг және 40 мг дозадағы розувастатин мен фибраттарды бір мезгілде қабылдауға қарсы көрсетіледі.
Мертенил препаратынжүйелі қолдануға арналған фузидий қышқылы препараттарымен бірге немесе фузидий қышқылымен емдеу тоқтатылғаннан кейін 7 күннің ішінде қолдануға болмайды. Фузидий қышқылымен жүйелі емдеу қажет деп саналатын пациенттерде статиндермен емдеуді фузидий қышқылын қолданудың бүкіл кезеңінде тоқтата тұру керек. Фузидий қышқылын және статиндерді бірге қабылдаған пациенттерде рабдомиолиз туралы (бірнеше өлім жағдайларын қоса) хабарламалар бар. Егер пациент бұлшықет әлсіздігін, ауыруды немесе жоғары сезімталдықты бастан кешсе, оған дереу дәрігерге жүгінуді ұсыну қажет.
Статиндермен емді фузидий қышқылының соңғы дозасын қабылдағаннан кейін жеті күн өткен соң қайта бастауға болады.
Ерекше жағдайларда, фузидий қышқылын ұзақ уақыт жүйелі қолдану қажет болса, мысалы, ауыр инфекцияларды емдеу үшін, Мертенилпрепаратын фузидий қышқылымен бір уақытта қолдану қажеттілігін әркімге жеке және мұқият медициналық бақылаумен қарастыру керек. Мертенилді миопатия деп жорамалдауға мүмкіндік беретін немесе рабдомиолизбен байланысты салдарлық бүйрек жеткіліксіздігі пайда болуы мүмкін жедел, ауыр сырқаттары (мысалы: сепсис, артериялық гипотензия, хирургиялық араласым, жарақаттану, ауыр метаболизмдік синдром, бақыланбайтын құрысу ұстамалары, эндокриндік бұзылулар, электролиттік бұзылулар) бар пациенттерге тағайындамаған жөн.
Бауырға әсер етуі
ГМГ-КоА-редуктазасының басқа тежегіштері сияқты, Мертенилді алкогольді шамадан тыс пайдаланатын немесе анамнезінде бауыр аурулары бар пациенттерге аса сақтықпен тағайындау керек.
Емдеу басталғанға дейін және одан кейін 3 айдан соң бауыр функциясының көрсеткіштерін анықтау керек. Егер қан сарысуындағы «бауыр» трансаминазаларының белсенділігі қалыптың жоғары шегінен 3 есе артық асып кетсе, Мертенил препаратын қабылдауды тоқтатқан немесе қабылданатын дозаны азайтқан жөн. Бауыр функциясының айқын бұзылуларының (негізінен, «бауыр» трансаминазалары белсенділігінің жоғарылауымен байланысты) жиілігі 40 мг препаратты қабылдағанда артады.
Гипотиреоздан немесе нефроздық синдромнан болатын салдарлық гиперхолестеринемиясы бар пациенттерде негізгі ауруды емдеу Мертенил препаратымен емдеуден бұрын жүргізілуі тиіс.
Нәсілдік тегі
Еуропалық нәсілдің өкіл-пациенттері арасында алынған деректермен салыстырғанда моңғолоидтық нәсілдің пациенттері арасында розувастатиннің жүйелі концентрациясының ұлғаюы анықталған.
АИТВ-протеаза тежегіштері
Розувастатин мен АИТВ-протеазалардың түрлі тежегіштерін ритонавирмен біріктірілімде бір мезгілде қолдану кезінде розувастатиннің жүйелі экспозициясының ұлғаюы байқалады. Розувастатин қабылдау аясында қандағы липидтер концентрациясының төмендеуінен болатын пайданы да мұқият бағалау керек, сондай-ақ емнің басында және АИТВ-протеаза тежегіштерін қабылдайтын АИТВ бар пациенттерде препарат дозасын арттыру кезеңінде розувастатиннің қан плазмасындағы концентрациясының ықтимал жоғарылауын ескеру керек. АИТВ-протеаза тежегіштерімен бір мезгілде қабылдау розувастатин дозасын түзетусіз ұсынылмайды.
Өкпенің интерстициальді ауруы
Кейбір статиндерді, әсіресе ұзақ уақыт қабылдағанда, өкпенің интерстициальді ауруларының пайда болуының өте сирек жағдайлары сипатталған. Аурудың көріністеріне ентігуді, өнімсіз жөтелді және жалпы ахуалдың нашарлауын (әлсіздік, дене салмағының кемуі және қызба) жатқызуға болады. Өкпенің интерстициальді ауруының пайда болуына күдіктенгенде статиндерді қабылдау тоқтатылуы тиіс.
Қант диабеті
Статиндер класс ретінде қандағы глюкоза концентрациясының жоғарылауын тудыратыны жайлы дәлелдер бар және олар болашақта қант диабетінің жоғары даму қаупі бар кейбір пациенттерде қант диабетін стандартты емдеу көрсетілетін жағдайдағыдай гипергликемия деңгейін қоздыру мүмкін. Алайда, бұл қауіптен статиндермен қамтамасыз етілетін тамырлы асқынулардың даму қаупінің төмендеуі басым болады, сондықтан статиндермен емдеуді тоқтатудың себебі жоқ. Қауіп-қатер тобындағы (глюкоза концентрациясы ашқарында 5,6-дан 6,9-ға дейін ммоль/л, ДСИ> 30 кг/м2, триглицеридтердің жоғары концентрациясы, артериялық гипертензия) пациенттерде ұлттық ұсынымдарға сәйкес клиникалық және биохимиялық көрсеткіштердің мониторингін жүргізу жөн.
Қосымша зат
Препараттың құрамында лактоза бар, сондықтан оны ағзаның галактозаны көтере алмаушылығы, толық лактазалық жеткіліксіздік немесе глюкоза-галактозалық мальабсорбция синдромы сияқты сирек тұқым қуалайтын аурулары бар пациенттерге қабылдамаған жөн.
Педиатрияда қолдану
Розувастатинді балаларға тек маман тағайындауы тиіс.
Жүктілік немесе лактация кезінде
Мертенилді жүктілік кезінде және бала емізу кезеңінде қолдануға болмайды.
Бала туу жасындағы әйелдер контрацепцияның сенімді және сәйкес құралдарын пайдалануы керек.
Холестерин және холестерин биосинтезінің өнімдері ұрықтың дамуы үшін қажет болғандықтан, ГМГ-КоА редуктазаны тежеу кезіндегі әлеуетті қауіптер жүктілік кезіндегі емдеудің артықшылықтарынан басым түседі.
Егер емделу кезінде жүктілік басталса, препаратты қабылдауды дереу тоқтату керек.
Бала емізу кезеңі
Розувастатиннің емшек сүтімен бөлінуі туралы деректер жоқ.
Бала емізу кезінде Мертенил препаратын қолдануға болмайды.
Препараттың көлік құралдарын немесе әлеуетті қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері
Емделу кезінде бас айналудың пайда болуы мүмкін екенін көлік құралдарын немесе басқа да механизмдерді басқарғанда ескеру қажет.
Қолдану жөнінде нұсқаулар
Дозалау режимі
Емдеуді бастар алдында пациент холестерин мөлшері аз өнімдерді қолдана отырып, стандартты диета ұстанғаны жөн, ол емдеудің бүкіл кезеңі бойына жалғастырылуы тиіс.
Препарат дозалары, жүргізілетін емнің мақсатына және жүргізілетін емге пациенттің емдік жауабына сай, липидтердің мақсаттық деңгейлері бойынша осы заманғы жалпыға ортақ нұсқауларды ескере отырып, әр адамға жеке таңдап алынуы тиіс.
Гиперхолестеринемияны емдеу
Препараттың бастапқы ұсынылатын дозасы бұрын статиндер қабылдамаған пациенттер үшін де, ГМГ-КоА редуктазаның басқа тежегіштерімен емделгеннен кейін осы препаратты қабылдауға көшірілген пациенттер үшін де тәулігіне 1 рет 5 мг немесе 10 мг құрайды.
Препараттың бастапқы дозасын таңдағанда, әрбір нақты пациенттегі холестерин деңгейін, сондай-ақ жүрек-қантамырлық асқынулардың және жағымсыз әсерлердің пайда болу мүмкіндігі қаупін есепке алу керек. Қажет болған жағдайда 4 аптадан соң дозаны ұлғайтуға болады.
40 мг дозаны қолдану кезінде жағымсыз әсерлер кіші дозаларды қолданған жағдаймен салыстырғанда, жиі туындайтындықтан, дозаны 30 мг-ға дейін немесе ең жоғары 40 мг-ға дейін титрлеу тек ауыр гиперхолестеринемиясы бар және 20 мг дозаны қабылдағанда қалаулы нәтижеге жете алмаған және алдағы уақытта қадағалауда болатын жүрек-қантамырлары ауруларының қаупі жоғары (атап айтқанда, отбасылық гиперхолестеринемиясы бар) пациенттерде ғана жүргізілуге тиіс. 30 мг немесе 40 мг дозаны қолданудың басында маманның қадағалауына кеңес беріледі.
Балалар мен жасөспірімдер
Розувастатинді балаларға тек мамандар ғана тағайындауы тиіс.
6-дан 17 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер (Таннер сатысы <II–V).
Гетерозиготалық отбасылық гиперхолестеринемия
Гетерозиготалық отбасылық гиперхолестеринемиясы бар балалар мен жасөспірімдер үшін әдеттегі бастапқы доза тәулігіне 5 мг құрайды.
• 6-дан 9 жасқа дейінгі гетерозиготалық отбасылық гиперхолестеринемиясы бар балаларда ұсынылатын доза тәулігіне бір рет 5-10 мг құрайды. Осы пациенттер тобында 10 мг-нан жоғары дозаларды қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі зерттелмеген.
• 10-нан 17 жасқа дейінгі гетерозиготалық отбасылық гиперхолестеринемиясы бар балаларда ұсынылатын доза тәулігіне бір рет 5-20 мг құрайды. Осы пациенттер тобында 20 мг-нан жоғары дозаларды қолданудың қауіпсіздігі мен тиімділігі зерттелмеген.
Дозаны титрлеу пациенттің жүргізілетін емге емдік жауабына сәйкес және көндігу қабілеттілігін ескере отырып, емдеу ұсынымдарына сәйкес, балалар мен жасөспірімдер үшін жеке жүргізілуі тиіс.
Емді бастар алдында пациент құрамында холестериннің төмен мөлшері бар өнімдерді қолданумен стандартты диетаны ұстанған жөн, бұл диетаны бүкіл емделу кезеңі бойында жалғастыруы тиіс.
Гомозиготалық отбасылық гиперхолестеринемия
Гомозиготалық отбасылық гиперхолестеринемиясы бар 6-дан 17 жасқа дейінгі балаларда ең жоғары ұсынылатын доза тәулігіне бір рет 20 мг құрайды.
Ұсынылатын бастапқы доза жас ерекшелігіне, салмағына және статиндерді бұрын қолдануына тәуелді тәулігіне бір рет ішке 5–10 мг құрайды. Тәулігіне бір рет ең жоғары 20 мг дозаға дейін титрлеу пациенттің емге жеке жауабына және көндігу қабілеттілігіне сәйкес, балаларға қолдану жөнінде ұсынымдарға сай жүргізілуі тиіс. Розувастатинмен емдеуді бастар алдында балалар мен жасөспірімдерге құрамында холестериннің төмен мөлшері бар өнімдерді қолданумен стандартты диетаны ұстану жөн; бұл диетаны бүкіл емделу кезеңі бойында жалғастыруы тиіс.
Осы пациенттер тобында 20 мг-нан өзгеше дозаларды қолдану тәжірибесі шектелген.
30 мг және40 мг розувастатин дозалары балаларға қолдануға тағайындалмаған. Үлбірлі қабықпен қапталған таблетканы тең дозаларға бөлу мүмкін емес.
6 жасқа дейінгі балалар
Мертенилпрепараты 6 жасқа дейінгі балаларға қолдануға ұсынылмайды.
Егде жастағы пациенттер
70 жастан асқан пациенттер үшін препараттың ұсынылатын бастапқы дозасы 5 мг құрайды.
Дозаны жас ерекшелігіне байланысты басқа түзету талап етілмейді.
Бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттер
Бүйректің жеңіл немесе орташа дәрежедегі бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттерде дозаны түзету қажет емес. Препараттың бастапқы ұсынылатын дозасы ауырлық дәрежесі орташа бүйрек функциясының бұзылуы бар (минутына КК 60 мл-ден аз) пациенттер үшін 5 мг құрайды. Препарат 30 мг және 40 мг дозада ауырлық дәрежесі орташа бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттерге қолданылмайды. Мертенил препаратын кез-келген дозада тағайындау ауыр дәрежедегі бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттерге қолданылмайды.
Бауыр фунциясының бұзылуы бар пациенттер
Бауыр функциясының бұзылуы бар (Чайлд-Пью шкаласы бойынша 8-9 балл) пациенттерде розувастатиннің жүйелі экспозициясының ұлғаюы анықталған. Осы пациенттер санатында емдеу аясында бауыр функциясын бақылау керек. Розувастатинді бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттерге қолданудың клиникалық тәжірибесі (Чайлд-Пью шкаласы бойынша >9 балл) жоқ. Белсенді фазадағы бауыр аурулары бар пациенттерге Мертенилді қолдануға болмайды.
Нәсілдік тегі
Моңғолоидтық нәсілді пациенттерде жүйелі розувастатин экспозициясының ұлғаюы мүмкін. Моңғолоидтық нәсілді пациенттер үшін ұсынылатын бастапқы доза 5 мг құрайды. Препараттың 30 мг және 40 мг дозасын қолдану бұл пациенттерді емдеу үшін қолданылмайды.
Генетикалық полиморфизм
Генетикалық полиморфизмнің белгілі бір типтері розувастатин экспозициясының ұлғаюына әкелуі мүмкін екені белгілі. Полиморфизмнің осындай типтері бар пациенттер үшін розувастатиннің төменірек тәуліктік дозасы ұсынылады.
Миопатияға итермелеуші факторлар болған жағдайдағы дозалар
Миопатияға бейім пациенттерге препараттың бастапқы дозасы 5 мг құрайды.
Бұл топтағы пациенттердің кейбіреулеріне препаратты 30 және 40 мг дозада қолдануға болмайды.
Қатарлас ем
Розувастатин түрлі тасымалдайтын ақуыздар (мысалы, OATP1B1 және BCRP) үшін субстрат болып табылады. Розувастатинді тасымалдайтын ақуыздармен өзара әрекеттесу есебінен қан плазмасындағы розувастатин концентрациясын арттыратын дәрілік препараттармен (циклоспорин, кейбір АИТВ протеазасының тежегіштері, оған қоса ритонавирдің атазанавирмен, лопинавирмен және/немесе типранавирмен біріктірілімі сияқты) бірге қолдану кезінде миопатия даму қаупі (рабдомиолизді қоса) жоғарылауы мүмкін. Сәйкес дәрілік препараттарды Мертенил препаратымен бірге қолдану мүмкіндігін қарастырған жағдайда олар туралы ақпаратты оқып шығу ұсынылады. Мұндай жағдайларда баламалы ем тағайындау немесе Мертенил препаратын қабылдауды уақытша тоқтату мүмкіндігін бағалау керек. Егер жоғарыда аталған препараттар мен розувастатинді қолдану қажет болса, қатарлас емнің пайда және қауіп арақатынасын бағалау және Мертенил препаратының дозасын төмендету мүмкіндігін қарастыру керек.
Енгізу тәсілі мен жолы
Ішке, тәуліктің кез келген уақытында, тамақ ішу уақытына қарамастан қабылдауға болады. Таблеткаларды шайнауға немесе ұсақтауға болмайды, тұтастай жұтып, сумен ішу керек.
Артық дозалануы жағдайында қолдануға қажетті шаралар
Артық дозалану жағдайында спецификалық емі жоқ.
Артық дозаланғанда симптоматикалық және демеуші ем қолдану керек. Бауыр функциясын және КФК белсенділігін бақылау керек. Бұл жағдайда гемодиализ тиімділігінің аз болуы ықтимал.
Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медициналық қызметкер кеңесіне жүгіну жөніндегі нұсқаулар
Егер сізде осы препаратты қолдану жөнінде қосымша сұрақтар болса, емдеуші дәрігермен кеңесіңіз.
ДП стандартты қолдану кезінде көрініс беретін жағымсыз реакциялар сипаттамасы және осы жағдайда қабылдау қажет шаралар
Жиі
- қант диабеті (жиілігі қауіп факторларының бар немесе жоқ болуына байланысты (ашқарындағы глюкоза концентрациясы ≥5,6 ммоль/л, ДСИ >30 кг/м2, триглицеридтер концентрациясының жоғарылауы, анамнездегі артериялық гипертензия)
- бас ауыру, бас айналу
- іш қату, жүректің айнуы, іштің ауыруы
- миалгия
- астениялық синдром
Жиі емес
- қышыну, бөртпе, есекжем
Сирек
- тромбоцитопения
- аса жоғары сезімталдық реакциялары (ангионевроздық ісінуді қоса есептегенде)
- панкреатит
- «бауыр» трансаминазалары белсенділігінің жоғарылауы
- миопатия (миозитті қоса), рабдомиолиз, бұлшықеттердің үзілуі, қызыл жегі тәрізді синдром
Өте сирек
- полинейропатия,жадының жоғалуы
- сарғаю, гепатит
- артралгия
- гематурия
- гинекомастия
Жиілігі белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес).
- депрессия
- шеткі нейропатия, ұйқының бұзылуы, соның ішінде ұйқысыздық және түнгі қорқынышты түстер
- жөтел, ентігу
- диарея
- Стивенс-Джонсон синдромы
- бірқатар жағдайда үзілумен асқынған сіңір аурулары
- иммунитетке байланысты некрозданатын миопатия
- шеткері ісінулер
Басқа ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерімен емдеу кезіндегідей жағымсыз әсерлердің туындау жиілігі дозаға байланысты сипатта болады.
Бүйрек және несеп бөлу жолдары жағынан: розувастатинді қабылдаған кезде негізінен өзекшелік тұрғыдағы протеинурия байқалды. Розувастатинді 10 және 20 мг дозада қабылдаған пациенттердің 1%-дан азында, және препаратты 40 мг дозада қабылдаған шамамен 3% пациенттерде несепте ақуыз құрамының өзгеруі байқалды (жоқ болудан немесе іздік концентрацияларынан ++ немесе одан жоғары мәндерге дейін).
Препаратты 20 мг дозада қабылдау кезінде нөлдік деңгейден немесе іздік концентрациялардан + дейінгі өзгеріс ретінде көрсетілген несептегі ақуыз мөлшерінің минималды өзгеруі байқалды. Көптеген жағдайларда протеинурия емдеу барысында өздігінен төмендеді немесе жоғалды. Розувастатинмен емдеу курсынан өткен бірқатар пациентте гематурия байқалды, бірақ осындай жағдайлардың туындау жиілігі төмен.
Қаңқа бұлшықет тіндері және дәнекер тіндер жағынан: розувастатинді кез-келген дозада, әсіресе 20 мг-нан жоғары дозаларда қабылдаған пациенттерде миалгияны, миопатияны (миозитті қоса) және, сирек жағдайларда, рабдомиолизді тудыратын қаңқа бұлшықеттеріне әсері байқалды. Розувастатинді қабылдаған пациенттерде кретинфосфокиназа (КФК) белсенділігінің дозаға тәуелді жоғарылауы байқалды, бірақ көптеген жағдайларда КФК жоғарылауы айқындығы әлсіз сипатта, симптомсыз және өтпелі болды. Егер КФК құрамы қалыптың жоғары шегінен 5 есе жоғарыласа, онда емдеуді тоқтату керек.
Бауыр жағынан: басқа да ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерімен емдеу кезіндегідей, розувастатинмен емделген кейбір пациенттерде «бауыр» трансаминазалары белсенділігінің дозаға тәуелді жоғарылауы байқалды. Соның өзінде көптеген жағдайларда бұл жоғарылау айқындығы әлсіз сипатта, симптомсыз және өтпелі болды.
Кейбір статиндерді қабылдаған кезде мынадай жағымсыз дәрілік әсерлер баяндалды:
- сексуальді дисфункция
- барынша сирек жағдайларда – өкпенің интерстициальді ауруы, әсіресе ұзақ емдеген кезде.
Рабдомиолиз, бүйректің немесе бауырдың (негізінен «бауыр» трансаминазалары белсенділігінің жоғарылауы) ауыр бұзылулары жағдайларының жиілігі 40 мг дозаны қабылдаған кезде жоғары болды.
Балалар мен жасөспірімдер
КФК-ның қалыпты мәндер диапазонының жоғарғы шегіне қатысты 10 еседен астам жоғарылауы, сондай-ақ дене жаттығуларынан немесе жоғары дене жүктемелерінен кейінгі бұлшықеттік симптоматика ересек пациенттермен салыстырғанда балалар мен жасөспірімдерде жиірек байқалды. Бұдан өзгесінде розувастатиннің қауіпсіздік бейіні балаларды, жасөспірімдерді және ересек пациенттерді емдеу кезінде ұқсас болды.
Қосымша мәліметтер
Дәрілік препараттың құрамы
Бір таблетканың құрамында
белсенді зат: 5,2 мг (5,0 мг розувастатинге баламалы), 10,4 мг (10,0 мг розувастатинге баламалы), 20,8 мг (20,0 мг розувастатинге баламалы), 41,6 мг (40,0 мг розувастатинге баламалы) кальций розувастатині,
қосымша заттар: лактоза моногидраты, микрокристалды целлюлоза 12, магний гидроксиді, кросповидон А типі, магний стеараты,
үлбірлі қабықтың құрамы: опадрай II ақ 85F18422: поливинил спирті, титанның қостотығы (E171), макрогол 3350, тальк.
Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы
Дөңгелек пішінді, екі беті дөңес, бір жағында «С33» деген өрнегі бар, диаметрі шамамен 5.5 мм, ақ немесе ақ дерлік түсті үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар (5 мг доза үшін).
Дөңгелек пішінді, екі беті дөңес, бір жағында «С34» деген өрнегі бар, диаметрі шамамен 7 мм, ақ немесе ақ дерлік түсті,үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар (10 мг доза үшін).
Дөңгелек пішінді, екі беті дөңес, бір жағында «С35» деген өрнегі бар, диаметрі шамамен 9 мм, ақ немесе ақ дерлік түсті үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар (20 мг доза үшін).
Сопақша пішінді, екі беті дөңес, бір жағында «С36» деген өрнегі бар, ені шамамен 8 мм және ұзындығы шамамен 15.5 мм, ақ немесе ақ дерлік түсті үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар (40 мг доза үшін).
Шығарылу түрі және қаптамасы
10 таблеткадан ПА/Алюминий/ПВХ үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынған.
3 пішінді ұяшықты қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картонқорапшаға салынған.
Сақтау мерзімі
3 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды!
Сақтау шарттары
Түпнұсқалық қаптамасында, жарықтан қорғалған жерде, 30 оС-ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Дәріханадан босатылу шарттары
Рецептарқылы