Медоклав, 625 мг, таблетки №16, пачка картонная

Торговое название

Медоклав

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой,  375 мг,  625 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: 

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль 6000, тальк, титана диоксид Е171.

Описание

Таблетки капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой белого цвета, с риской, с гравировкой «МС», размер ядра 17.5 мм х 8.0 мм (для дозировки 375 мг).

Таблетки капсуловидной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой белого цвета, размер ядра 19.0 мм х 10.0 мм (для дозировки 625 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты системного применения. Антибактериальные препараты системного применения.  Бета-лактамные антибактериальные препараты, пенициллины.  Комбинации пенициллинов, включая  ингибиторы бета-лактамазы. Пенициллины, в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Амоксициллин и ингибиторы бета-лактамазы

Код АТХ J01CR02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Амоксициллин и клавулановая кислота полностью распадаются в водном растворе при физиологическом рН. Оба компонента быстро и хорошо усваиваются при пероральным способе приема. Всасывание амоксициллина и клавулановой кислоты  наиболее эффективна при применении перед приемом пищи. После перорального введения, биодоступность препарата составляет 70 %. Профили активных компонентов препарата схожи, и достигают пиковой концентрации в плазме (Тmax) примерно за 1 час.

Концентрация амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке крови одинакова как в случае совместного применения амоксициллина и клавулановой кислоты, так и каждого компонента по отдельности.

Распределение

Около 25% клавулановой кислоты и 18% амоксициллина в плазме связываются с белком. Видимый объем распределения составляет около 0,3-0,4 л/кг для амоксициллина и около 0,2 л/кг для клавулановой кислоты.

После внутривенного введения терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты достигаются в разных органах и тканях, интерстициальной жидкости (легких, органах брюшной полости, желчном пузыре, жировой, костной и мышечной тканях, плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях, коже, желчи, гнойном отделяемом, мокроте). Амоксициллин и клавулановая кислота практически не проникают в спинномозговую жидкость.

Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может выделяться с грудным молоком. Следовое количество клавулановой кислоты выделяться с грудным молоком.

Амоксициллин и клавулановая кислота  проникают через плацентарный барьер.

Метаболизм

Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных до 10-25% от начальной дозы. Клавулановая кислота интенсивно метаболизируется в организме человекаи выделяется с мочой и калом, а также в виде углекислого газа через выдыхаемый воздух.

Выведение

Основной путь выведения из организма для амоксициллина - через почки, тогда как клавулановая кислота  выводится как почечным, так и внепочечным путем.

Амоксициллин/клавулановая кислота  имеет средний период полувыведения приблизительно один час и средний общий клиренс приблизительно 25 л/ч у здоровых субъектов. Приблизительно от 60 до 70% амоксициллина и приблизительно от 40 до 65% клавулановой кислоты  выводятся из организма без изменений в моче в течение первых 6 ч после однократного приема таблеток амоксициллина/клавулановой кислоты  250 мг/125 мг или 500 мг/125 мг. Различные исследования показали, что выведение с мочой составляет 50-85% для амоксициллина и от 27 до 60% для клавулановой кислоты   в течение 24 часов. В отношении клавулановой кислоты максимальное количество выводится в течение первых 2 часов после приема.

Сопутствующее применение пробенецида замедляет почечную экскрецию амоксициллина, но не замедляет выведение с почками клавулановой кислоты.

Возраст

Период полувыведения амоксициллина схож у детей в возрасте от 3 месяцев до 2 лет,и у детей старшего возраста и взрослых. Для очень маленьких детей (включая недоношенных новорожденных) в первую неделю жизни интервал приема не должен превышать двух раз в день вследствие незрелости почечного пути выведения.

Поскольку снижение почечной функции более вероятно у пожилых пациентов, следует соблюдать осторожность при подборе дозы, и целесообразно контролировать функцию почек для таких пациентов.

Пол

После перорального приема амоксициллина/клавулановой кислоты здоровыми мужчинами и женщинами не выявлена существенная зависимость между половой принадлежностью человека и фармакокинетикой амоксициллина или клавулановой кислоты.

Почечная недостаточность

Общий сывороточный клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты уменьшается пропорционально снижению почечной функции. Сокращение периода выведения лекарственного средства более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, поскольку более высокая доля амоксициллина выводится через почки. Поэтому дозы, установленные при почечной недостаточности, должны препятствовать чрезмерному накоплению амоксициллина при поддержании соответствующих уровней клавулановой кислоты.

Печеночная недостаточность

Пациентам с печеночной недостаточностью следует назначать препарат с осторожностью, и осуществлять периодическое наблюдение за функцией печени.

Фармакодинамика

Mедоклав – это комбинированный антибиотик, содержащий амоксициллин и клавулановую кислоту, с широким спектром бактерицидного действия, устойчивый к бета-лактамазе.

Амоксициллин – это полусинтетический (бета-лактамный) антибиотик пенициллинового ряда, широкого спектра действия, активный в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Бактерицидный механизм действия амоксициллина заключается в ингибировании биосинтеза пептидогликанов клеточной стенки бактерии, что приводит к лизису и гибели бактериальной клетки.

Амоксициллин чувствителен к разрушению бетой-лактамазой, продуцируемой устойчивыми бактериями, и поэтому спектр активности одного только амоксициллина не включает микроорганизмы, продуцирующие эти ферменты.

Клавулановая кислота – это бета-лактам, по химической структуре близкий к пенициллинам, который обладает способностью инактивировать бета-лактамазы микроорганизмов, проявляющих резистентность к пенициллинам и цефалоспоринам, тем самым предотвращая инактивацию амоксициллина.

Клавулановая кислота в виде монопрепарата не оказывает клинически значимого антибактериального эффекта.

Механизм развития резистентности

Существует 2 основных механизма развития резистентности к Медоклаву:

- инактивация бактериальными бета-лактамазами, которые нечувствительны к воздействию клавулановой кислоты, включая классы B, C, D.

- деформация пенициллин-связывающего белка, что приводит к уменьшению аффинности антибиотика к микроорганизму

Непроницаемость бактериальной стенки, а также механизмы эффлюксных насосов могут вызывать или способствовать развитию резистентности бактерий, в особенности грамотрицательных

Спектр антибактериальной активности Медоклава

Высокочувствительные  возбудители

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecalis

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки

группа Streptococcus viridans

Грамотрицательные аэробы

Actinobacillus actinomycetemcomitans

Capnocytophaga spp.

Eikenella corrodens

Haemophilus influenza

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae

Pasteurella multocida

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides fragilis

Fusobacterium nucleatum

Prevotella spp.

Микроорганизмы с возможной приобретенной резистентностью

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecium*

Грамотрицательные аэробы

Escherichia coli

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumonia

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Микроорганизмы с природной резистентностью:

Грамотрицательные аэробы

Acinetobacter species

Citrobacter freundii

Enterobacter species

Legionella pneumophila

Morganella morganii

Providenciaspecies

Pseudomonasspecies

Serratia species

Stenotrophomonas maltophilia

* Природная чувствительность при отсутствии приобретенной резистентности

Показания к применению

-  острый бактериальный синусит (при подтвержденном диагнозе)

-  острый средний отит

- обострение хронического бронхита (при подтвержденном диагнозе)

- внебольничная пневмония

- цистит

- пиелонефрит

- инфекции кожи и мягких тканей (в частности, воспаление подкожной клетчатки – целлюлит, укусы животных, острые абсцессы и флегмоны челюстно-лицевой области)

- инфекции костей и суставов (в частности, остеомиелит)

Следует принимать во внимание официальные рекомендации по соответствующему применению  антибактериальных средств.

Способ применения и дозы

Медоклавможет применяться для лечения инфекций, вызываемых амоксициллин-чувствительными микроорганизмами, и смешанных инфекций, вызываемых амоксициллин/клавуланат-чувствительными штаммами, продуцирующими бета-лактамазу.

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек, инфекционных агентов, а также от степени тяжести инфекции.

Применяется перорально. Для снижения потенциального риска влияния на желудочно-кишечный тракт, Медоклав рекомендуется принимать до еды для его максимальной абсорбции. Время проводимой терапии зависит от ответа пациента на проводимое лечение. Некоторые патологии (в частности, остеомиелит) могут потребовать более длительного курса. Лечение не следует продолжать более 14 дней без повторной оценки состояния больного.

Взрослые и дети, весом более 40 кг

Одна доза 500 мг/125 мг или 250 мг/125 мг, принимаемая три раза в день.

Дети весом менее 40 кг

От 20 мг/5 мг/кг/день до 60 мг/15 мг /кг/день в трех разделенных дозах.

Поскольку таблетки Медоклав 625 мг не поддаются делению, не следует назначать Медоклав 625 мг детям весом менее 25 кг. Медоклав 375 мг не рекомендован к назначению у детей весом менее 40 кг.

В таблице ниже представлены сведения о полученной дозе (мг/кг массы тела) для детей весом от 25 кг до 40 кг в случае приема одной таблетки 500/125 мг.

Детям в возрасте до 6 лет или весом менее 25 кгпредпочтительно назначать суспензию амоксициллин/клавулановая кислота.

Пожилые люди

Коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность

Коррекция дозы основана на максимальном рекомендуемом уровне амоксициллина.

Коррекция дозы не требуется пациентам с клиренсом креатинина (CrCl) больше 30 мл/мин.

Взрослые и дети с весом более 40 кг

Дети весом менее 40 кг

У детей весом менее 40 кг и с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, использование Медоклава с соотношением амоксициллина к клавулановой кислоте 2:1 не рекомендуется, так как нет информации о коррекции дозы для таких случаев. У данных пациентов рекомендуется к использованию Медоклав с соотношением  4:1 амоксициллина к клавулановой кислоте.

Печеночная недостаточность

Следует назначать дозировку с осторожностью и периодически осуществлять наблюдение за функцией печени.

Побочные действия

Побочные действия представлены ниже и перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости.

Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко(≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко(<1/10 000, включая отдельные случаи), неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Часто

- кандидоз кожных и слизистых покровов

- тошнота, рвота, диарея

Тошнота чаще встречается при применении высоких доз препарата. Для снижения степени проявления рекомендуется принимать препарат в начале приема пищи.

Нечасто

- головокружение, головная боль

- диспепсия

- умеренное повышение уровня печеночных ферментов АЛТ/АСТ

- кожная сыпь, зуд, крапивница

Редко

- обратимая лейкопения (включая нейтропению)

- тромбоцитопения

- мультиформная эритема

Очень редко

- антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический)

- черный волосатый язык (хроническая гиперплазия нитевидных сосочков языка)

- обратимое поверхностное окрашивание зубной эмали (легко удаляется при чистке щеткой). Соблюдение гигиены полости рта помогает предотвратить окрашивание зубной эмали.

Неизвестно

- быстрый рост нечувствительных организмов

- обратимый агранулоцитоз

- гемолитическая анемия

- увеличение времени кровотечения и индекса протромбинового времени

- ангионевротический отек, анафилаксия

- синдром, сходный с сывороточной болезнью

- аллергический васкулит

- обратимая повышенная активность

- судороги

- гепатит, холестатическая желтуха

- синдром Стивенса-Джонсона

- токсический эпидермальный некролиз

- эксфолиативный буллёзный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулёз. При развитии данных симптомов препарат должен быть отменен.

- интерстициальный нефрит, кристаллурия

Противопоказания

- известная гиперчувствительность к пенициллинам или к любому компоненту препарата

- известная гиперчувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам (цефалоспоринам, карбапенемам, монобактамам)

- желтуха или нарушение функции печени, развившиеся на фоне приема комбинации амоксициллина/клавулановой кислоты

- детский возраст до 12 лет или дети с массой тела менее 40 кг (в данной возрастной группе назначают Медоклав в видесуспензии для приема внутрь).

Лекарственные взаимодействия

Пероральные антикоагулянты

Пероральные антикоагулянты и антибиотики пенициллина широко применялись на практике, в результате чего не было получено каких – либо сообщений о взаимодействии. Тем не менее, в литературе упоминаются случаи увеличения протромбинового времени у пациентов, получавших антикоагулянты(аценокумарол или варфарин) совместно с приемом амоксициллина. Если требуется совместное применение, необходимо тщательно контролировать протромбиновое время или
международный нормализационный индекс при назначении или отмене амоксициллина. Кроме того, может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов.

Метотрексат

Пенициллины могут снизить выведение метотрексата, способствуя потенциальному увеличению токсичности.

Пробенецид

Одновременный прием пробенецида не рекомендован. Пробенецид уменьшает почечно-трубчатую секрецию амоксициллина. Сопутствующий прием пробенецида может привести к увеличению и продлению уровней амоксициллина в крови, но не клавулановой кислоты.

Микофенолят мофетил

У пациентов, принимающих микофенолат мофетил, при совместном применении с Медоклавом концентрация активного метаболита микофеноловой кислоты при назначении начальной дозы снижается приблизительно на 50 %. Изменение уровня концентрации начальной дозы может не соответствовать изменениям концентрации суммарной экспозиции микофеноловой кислоты. Однако рекомендуется клиническое наблюдение за пациентами, принимающими микофенолат мофетил одновременно с Медоклавом или сразу после приема антибиотика.

Особые указания

Перед началом лечения Медоклавомнеобходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики.

Описаны серьезные, а иногда и фатальные реакции гиперчувствительности (анафилактический шок) на пенициллины, которые чаще выявлялись у пациентов с предшествующей гиперчувствительностью на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение Медоклавом и начать альтернативную терапию.

В случае если получено подтверждение о том, что инфекция вызвана восприимчивыми к амоксициллину организмами, следует рассмотреть возможность перехода от амоксициллина/клавулановой кислоты на амоксициллин в соответствии с официальным руководством.

Данный препарат не подходит для применения в случаях, когда существует высокий риск того, что презумптивные патогены имеют сниженную восприимчивость или резистентность к бета-лактамным бактериальным препаратам, которые не опосредуются бета-лактамазами, восприимчивыми к ингибированию клавулановой кислотой. Данная форма выпуска не должны применяться для лечения пенициллин-резистентного пневмоккока (S. pneumoniae).

У пациентов с нарушенной функцией почек или у пациентов, получающих высокие дозы, могут возникать судороги.

Медоклав не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызвать кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

Сопутствующий прием аллопуринола во время лечения амоксициллином может повысить вероятность аллергических кожных реакций.

Длительный прием может иногда приводить к избыточному размножению невосприимчивых организмов.

Возникновение в начале лечения лихорадочной генерализованной эритемы, связанной с пустулой, может быть симптомом острого обобщенного экзантемального пустулеза (AGEP). Данная реакция требует отмены приема амоксициллина/клавулановой кислоты и послужит противопоказанием для приема амоксициллина в последующем.

Комбинацию амоксициллина/клавулановой кислоты следует применять с осторожностью пациентам с признаками нарушения функции печени.

Нежелательные события со стороны печени преимущественно отмечены у мужчин и пожилых пациентов и могут быть связаны с длительным периодом лечения. У детей эти события отмечались очень редко. Признаки и симптомы поражения печени обычно возникают во время или сразу после начала лечения, но в некоторых случаях могут не проявляться в течение нескольких недель после прекращения терапии. Как правило, они обратимы. Печеночные нарушения могут быть очень серьезными, и в крайне редких случаях сообщалось о смертельном исходе. Почти всегда они регистрировались у пациентов с серьезным основным заболеванием или у тех, кто одновременно принимал препараты, известные как потенциально воздействующие на печень.

Были выявлены случаи развития псевдомембранозного колита на фоне применения антибиотиков, тяжесть которого варьировала от  легкой до тяжелой степени, угрожающей жизни пациентов. Таким образом, необходимо иметь в виду возможность возникновения данной патологии у пациентов с диареей при приеме антибиотиков или после окончания курса терапии. В случае развития длительной или значительной диареи, при наличии спазмов в области живота, лечение Медоклавом должно быть немедленно прекращено и пациенты должны быть направлены на дальнейшее обследование. В этой ситуации противопоказан прием противоперистальтических лекарственных препаратов.

При длительной терапии рекомендуется периодически проводить анализ функций системы органов, включая функцию почек, печени и кроветворных функций.

Данные об увеличении протромбинового времени сообщались в редких случаях у пациентов, получавших амоксициллин/клавулановую кислоту. Надлежащий мониторинг следует проводить при одновременном назначении антикоагулянтов. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции могут потребоваться корректировки дозы пероральных антикоагулянтов.

У пациентов с почечной недостаточностью доза должна быть скорректирована в зависимости от степени нарушения.

У пациентов со сниженным диурезом в редких случаях может возникнуть кристаллурия. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина. У пациентов с катетером необходима постоянная оценка их состояния.

Во время лечения амоксициллином для определения содержания глюкозы в моче необходимо использовать методы ферментного окисления глюкозы, так как неферментные методы могут привести к получению ложноположительных результатов.

Присутствие клавулановой кислоты в Медоклаве может быть причиной неспецифического связывания IgG и альбуминов с мембраной эритроцитов, что приводит к ложноположительной реакции Кумбса.

Были сообщения о ложноположительных результатах теста Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA у пациентов, получающих амоксициллин/клавулановую кислоту, у которых впоследствии не обнаружили инфекции Aspergillus. Сообщалось о перекрестных реакциях с не-Aspergillusполисахаридами и полифуранозами в тесте Bio-Rad Laboratories Platelia AspergillusEIA. Поэтому, положительные результаты анализов у пациентов, получающих амоксициллин/клавулановую кислоту, следует интерпретировать осторожно и подтверждать другими диагностическими методами.

Медоклав содержит пропиленгликоль, которого может вызывать симптомы, подобные симптомам алкогольного опьянения.

Беременность

Ограниченные данные по использованию амоксициллина/клавулановой кислоты во время беременности у людей не указывают на повышенный риск врожденных пороков развития. В единственном исследовании женщин с преждевременными родами, преждевременным разрывом эмбриональной мембраны сообщалось, что профилактическое лечение амоксициллином/клавулановой кислотой может быть связано с повышенным риском некротизирующего энтероколита у новорождённых.

Медоклавне рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, это необходимо.

Период лактации

И амоксициллин, и клавулановая кислота выделяются в грудное молоко (влияние клавулановой кислоты на вскармливаемого грудью ребенка неизвестно). Следовательно, не исключено развитие диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек у вскармливаемого грудью ребенка, в связи с чем, кормление, возможно, придется прекратить.

Амоксициллин/клавулановая кислота должны применяться во время кормления грудью только после оценки пользы-риска лечащим врачом.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Нет данных; однако, в связи с возможностью развития побочных реакций (аллергические реакции, головокружение, судороги) необходимо соблюдать осторожность.

Передозировка

Симптомы: возможны желудочно-кишечные расстройства и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности.

При назначении препарата пациентам со сниженной функцией почек или при использовании высоких доз возможно развитие судорог.

Возможно осаждение амоксициллина на пузырных катетерах, особенно после назначения высоких доз путем внутривенного введения.

Лечение: проведение симптоматической терапии, коррекция водно-электролитного баланса. Аугментин®выводится из крови с помощью гемодиализа.

Форма выпуска и упаковка

По 8 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной с покрытием из фольги алюминиевой и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 2 контурной ячейковой упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона коробочного.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше  25ºС.

Хранить в местах  недоступных для детей!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту