Лориста Н 100, 100 мг/12.5 мг, таблетки №28, пачка картонная

Торговое название

Лориста® Н 100

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг/12,5 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активные вещества: лозартан калия – 100,00 мг                  гидрохлоротиазид – 12,50 мг,

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат,

состав оболочки:гипромеллоза, макрогол 4000, титана диоксид (Е171), тальк

Описание

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. АнгиотензинаII антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензина II антагонисты и диуретики. Лозартан в комбинации с диуретиками.

Код АТХ С09DA01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

Лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Он подвергается значительному метаболизму при первом прохождении через печень, образуя активный метаболит с карбоксиловой кислотой и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность составляет примерно 33%. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации. Лозартан достигает максимальных концентраций через 1 час, а его активный метаболит (E3174) – через 3-4 часа после приема внутрь.

Гидрохлоротиазид всасывается, преимущественно, в 12-перстной кишке и в верхних отделах тонкого кишечника. Степень абсорбции составляет 70% и она увеличивается еще на 10% при приеме гидрохлоротиазида с пищей. Максимальные сывороточные концентрации достигаются в интервале от 1,5 до 5 часов.

Распределение

Лозартан: более 99% лозартана и E3174 связываются с белками плазмы, преимущественно, с альбумином. Объем распределения лозартана равен 34 литрам. Лозартан очень плохо проникает через гематоэнцефалический барьер или не проникает вовсе.

Гидрохлоротиазид: объем распределения составляет приблизительно 3 л/кг. Около 40% вещества связываются с белками плазмы. Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах, но механизм этого явления остается неизвестным.

Выведение

Лозартан: около 35% перорально введенного лозартана экскретируется почками и 65% - с калом. При сохранной функции почек только около 5% лозартана выводится почками в неизмененном виде и еще 6% - в виде активного метаболита. Общий сывороточный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана составляет 75 мл/мин, а его активного метаболита - 26 мл/мин. Если лозартан вводится перорально, около 4% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде и еще 6% - в виде активного метаболита. Время полувыведения лозартана составляет от 1,5 до 2 часов, а его активного метаболита – от 6 до 9 часов.

Неизвестно, экскретируются ли лозартан и Е3174 в грудное молоко. Они не выводятся из организма при гемодиализе.

Гидрохлоротиазид:элиминация гидрохлоротиазида – это результат тубулярной секреции. Почечный клиренс составляет примерно 33 мл/минуту. Тубулярная секреция гидрохлоротиазида может быть конкурентно уменьшена эндогенными кислыми метаболитами (обычно образующимися у больных с поражениями печени или почек), а также слабыми экзогенными кислотами (например, пробенецидом, салицилатами и пенициллином). У гидрохлоротиазида двухфазный профиль выведения. Время полувыведения из плазмы составляет приблизительно 2,5 часа, общее время полувыведения – от 5,6 до 14,8 часов. Более 95% не измененного гидрохлоротиазида выводится с мочой.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и экскретируется в материнское молоко. Сывороточные концентрации гидрохлоротиазида в пупочной вене практически такие же, как и в крови матери. Содержание этого вещества в амниотической жидкости превышает сывороточные концентрации из пуповинной вены (до 19 раз). Содержание гидрохлоротиазида в грудном молоке очень низкое.

Фармакодинамика

Лозартан является пероральным селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Ангиотензин IIсвязывается с АТ1-рецепторами, обнаруживаемыми в различных тканях (например, гладкомышечной ткани сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и вызывает сужение сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток.

Лозартан и его фармакологически активный метаболит (Е3174) блокируют все физиологические эффекты ангиотензина II вне зависимости от его источника и пути биосинтеза; в то же время они не влияют на автономные рефлексы и не оказывают постоянного влияния на содержание норадреналина в плазме.

Лозартан избирательно связывается с рецепторами АТ1 и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, отвечающие на регуляцию деятельности сердечно-сосудистой системы. Более того, лозартан не подавляет активность ангиотензин-превращающего фермента (киназы II), фермента, который участвует в расщеплении брадикинина. Вследствие этого при терапии лозартаном редко развиваются эффекты, опосредованно связанные с блокадой АТ1-рецепторов, такие как потенцирование брадикининовых эффектов или развитие отеков.

Лозартан калия одинаково эффективен у мужчин и женщин, а также у пожилых (≥ 65 лет) и более молодых пациентов (≤ 65 лет). Его максимальный эффект развивается через 6 часов после приема. Терапевтическое действие лозартана сохраняется 24 часа, поэтому его достаточно принимать один раз в сутки. Антигипертензивный эффект развивается в течение первой недели терапии, а затем постепенно нарастает и стабилизируется через 3-6 недель.

Гидрохлоротиазид является диуретиком. Тиазидные диуретики преимущественно ингибируют дилюционную способность почек в дистальных трубочках, препятствуя реабсорбции ионов натрия и хлора в этой части нефрона. Таким образом, они усиливают экскрецию натрия, калия, хлора и воды.

В начале терапии гидрохлоротиазидом объем циркулирующей в сосудах жидкости снижается за счет усиления выведения воды и солей, что приводит к снижению артериального давления и уменьшению сердечного выброса. Диуретический эффект наступает примерно через 2 часа после введения гидрохлоротиазида и достигает своего максимума через 3-4 часа. Диуретическое действие сохраняется в течение 6-12 часов. Гипотензивный эффект развивается через 3-4 дня от начала терапии и достигает максимума через 3-4 недели. Он сохраняется до 7 дней после отмены лечения.

Частота развития неблагоприятных эффектов при приеме тиазидных диуретиков зависит от их дозы, поэтому легкая и умеренная артериальная гипертензия в настоящее время лечится меньшими дозами тиазидных диуретиков, чем это было в прошлом.

При приеме Лориста®Н 100 достигается аддитивный эффект в отношении артериального давления (снижение давления больше, чем при приеме каждого из препаратов в отдельности).

Благодаря диуретическому эффекту гидрохлоротиазида повышаются активность ренина плазмы, секреция альдостерона и сывороточные концентрации ангиотензина II, а содержание калия в сыворотке снижается, что частично нивелирует эффективность лечения. Поскольку секреция альдостерона снижена, лозартан уменьшает экскрецию калия, которая обычно повышена при приеме гидрохлоротиазида.

Несмотря на существенное снижение артериального давления, применение Лориста®Н 100 не оказывает значительного влияния на частоту сердечных сокращений.

Показания к применению

-  лечение эссенциальной артериальной гипертензии у пациентов, у которых артериальное давление не контролируется должным образом только лозартаном или гидрохлортиазидом по отдельности

Способ применения и дозы

Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида не предназначена для применения в качестве начальной терапии, а показана для лечения пациентов, у которых артериальное давление не контролируется должным образом только лозартаном или гидрохлоротиазидом по отдельности. Рекомендуется подбирать дозу фиксированной комбинации (лозартана и гидрохлоротиазида) индивидуально. При клинической необходимости, у пациентов, у которых артериальное давление не контролируется должным образом, можно рассмотреть прямую смену монотерапии на фиксированную комбинацию.

Обычная поддерживающая доза составляет 1 таблетку Лориста®H (лозартан 50 мг/гидрохлоротиазид 12,5 мг) один раз в сутки. При недостаточном терапевтическом ответе доза Лориста®H может быть увеличена до одной таблетки Лориста®HД (лозартан 100 мг/гидрохлоротиазид 25 мг) один раз в сутки. Максимальная доза составляет одну таблетку Лориста® HД(лозартан 100 мг/гидрохлоротиазид 25 мг) один раз в сутки. Обычно антигипертензивный эффект достигается в течение трех-четырех недель после начала терапии.

Препарат Лориста®H 100 (лозартан 100 мг/гидрохлоротиазид 12,5 мг) предназначен для пациентов, которым доза увеличена до 100 мг лозартана, и которым необходим дополнительный контроль артериального давления.

Использование у пациентов с почечной недостаточностью и пациентов на гемодиализе

Нет необходимости в корректировке дозы у пациентов с незначительным снижением функции почек (клиренсом креатинина 30-50 мл/мин). Таблетки лозартан/гидрохлоротиазид не рекомендуются для пациентов, находящихся на гемодиализе и не должны использоваться у пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) (см.раздел «Противопоказания»).

Применение у пациентов со сниженным внутрисосудистым объемом

Перед применением таблеток лозартан/гидрохлоротиазид необходимо предварительно скорректировать объем жидкости и/или уровень натрия.

Пациенты с нарушенной функцией печени

Комбинация лозартан/гидрохлоротиазид противопоказана для применения у пациентаов  с тяжелой печеночной недостаточностью (См. раздел «Противопоказаня»)

Пожилые пациенты

Для пожилых пациентов корректировка дозы не требуется.

Применение в педиатрии

Опыта применения у детей и подростков нет. Поэтому комбинацию лозартан/гидрохлоротиазид не следует применять у детей и подростков до 18 лет.

Лориста® H (лозартан 50 мг/гидрохлоротиазид 12,5 мг), Лориста® HД (лозартан 100 мг/гидрохлоротиазид 25 мг) и Лориста® H 100 (лозартан 100 мг/гидрохлоротиазид 12,5мг можно принимать совместно с другими антигипертензивными препаратами.

Таблетку следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

Препарат можно принимать независимо от приёма пищи.

Побочные действия

Нижеуказанные побочные реакции классифицированы по классам системы органов и частоте возникновения в соответствии со следующими условными обозначениями: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1,000 до <1/100), редко (от ≥1/10,000 до  <1/1,000), очень редко (<1/10,000), не известно (невозможно оценить поимеющимся данным).

Во время клинических испытаний лозартана калия и гидрохлоротиазида никаких побочных реакций, характерных для этой комбинации веществ, не наблюдалось. Были обнаружены только те побочные реакции, которые ранее наблюдались при применении лозартана калия и/или гидрохлоротиазида в отдельности.

Во время контролируемых клинических испытаний эссенциальной гипертензии головокружение отмечалось как единственная зарегистрированная побочная реакция, связанная с лекарственным веществом, более часто встречающаяся по сравнению с плацебо, и которая отмечалась у 1% и более 1% пациентов,получавших лечение лозартаном и гидрохлоротиазидом.

Наряду с этими эффектами приводятся данные о других побочных реакциях, зарегистрированных после представления препарата на рынке, как указано далее:

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

редко: гепатит

Лабораторные и инструментальные данные

редко: гиперкалиемия, повышение уровня АЛТ

Побочные реакции, которые наблюдались при применении одного изотдельных компонентов и, которые могут вызывать побочные реакции при применении лозартана калия/гидрохлоротиазида, представлены следующим образом:

Лозартан

Следующие побочные реакции, связанные с применением  лозартана, были зарегистрированы в клинических испытаниях и в пострегистрационном применении:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

не часто: анемия, болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз

не известно: тромбоцитопения

Нарушения со стороны сердца

не часто:  артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, АВ-блокада IIстепени, цереброваскулярное нарушение, инфаркт миокарда, учащенное сердцебиение, аритмия (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков)

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия

не часто: вертиго, шум в ушах

Нарушения зрения

не часто:  затуманенное зрение, чувство жжения или острой боли в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

часто: боли в области живота, тошнота, диарея, диспепсия

не часто: запор, зубные боли, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость

не известно:панкреатит

Общие нарушения и нарушения на участке введения

часто: астения, усталость, боли в груди

не часто: отёк лица, отёки, лихорадка

не известно:гриппоподобный симптом, чувство тревоги

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

не известно: нарушения функции печени

Нарушения со стороны иммунной системы

редко: повышенная чувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей, и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов в анамнезе был ангионевротический отек, связанный с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АКФ

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

не часто:анорексия, подагра

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей

часто: мышечные судороги, боли в спине, боль в ногах, боль в мышцах

не часто: боль в руке, опухание сустава, боль в коленях, скелетно-мышечные боли, боли в плечах, тугоподвижность, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость

не известно:рабдомиолиз

Нарушения со стороны нервной системы

часто: головная боль, головокружения

не часто:нервозность, парестезия, периферическая невропатия, тремор, мигрень, обморок

Психические расстройства

часто:бессонница

не часто: беспокойство, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушения сна, сонливость, ухудшение памяти

Нарушения со стороны  почек и мочевыводящих путей

часто: нарушение функции почек, почечная недостаточность

не часто: никтурия, частые мочеиспускания, инфекции мочевыводящих путей

Нарушения со сторонырепродуктивной системы и молочных желез

не часто: сниженное либидо, эректильная дисфункция/ импотенция

часто: кашель, инфекция верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, заболевания пазух

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

не часто: фарингеальный дискомфорт, фарингит, ларингит, затруднение дыхания, бронхит, носовое кровотечение, ринит, респираторный застой

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

не часто: алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, светочувствительность, зуд, сыпь, крапивница, потоотделение

Нарушения со стороны сосудов

не часто: васкулит

Лабораторные и инструментальные данные

часто: гиперкалиемия, умеренное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия

не часто: умеренное увеличение уровня мочевины и креатинина в плазме крови

очень редко: повышение активности печеночных ферментов и билирубина

не известно:гипонатриемия

Гидрохлоротиазид

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

не часто:агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы

редко:анафилактическая реакция

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

не часто:анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия

Психические расстройства

не часто: бессонница

Нарушения со стороны нервной системы

часто:цефалгия

Нарушения зрения

не часто преходящее затуманенное зрение, ксантопсия

Нарушения со стороны сосудов

не часто: некротизирующийангиит (васкулит, кожный васкулит)

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

не часто:респираторные заболевания, включая пневмонит и отёк легких

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

не часто: сиалоаденит, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

не часто: желтуха (внутрипечёночный холестаз), панкреатит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

не часто: светочувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз

не известно: кожная красная волчанка

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей

не часто: мышечные судороги

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

не часто:гликозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность

Общие нарушения и нарушения на участке введения

не часто:лихорадка, головокружение

Противопоказания

-  повышенная чувствительность к компонентам препарата

-  выраженная артериальная гипотензия, гиповолемия

-  гипокалиемия или гиперкальциемия, не поддающияся лечению

-  рефрактерная гипонатриемия

-  симптоматическая гиперурикемия/подагра

-  тяжелая печеночная недостаточность; холестаз и обструкция желчных путей

-  тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин)

-  анурия

-  беременность и период лактации

-  детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучена)

-  одновременное применение с алискиренсодержащими лекарственными средствами противопоказанопациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ<60 мл/мин /1,73 м2)

Лекарственные взаимодействия

Лозартан

Cообщалось, что рифампицин и флуконазол снижают уровни активного метаболита. Клинические последствия этих взаимодействий не оценивались.

Как и при воздействии других лекарственных средств, которые блокируют ангиотензин II или его действие, применение умеренных калиевых диуретиков (например, спиронолактона, триамтирена, амилорида), калиевых добавок или заменителей соли на основе калия может привести к увеличению калия в сыворотке крови.

Как и при воздействии других лекарственных средств, которые влияют на выведение натрия, выведения лития может быть снижено. Поэтому уровни лития в сыворотке крови должны тщательно контролироваться, если соли лития вводятся параллельно с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

Если антагонисты ангиотензина II принимаются параллельно с нестероидными противовоспалительными средствами (т.е. селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах) и неселективными нестероидными противовоспалительными средствами, может возникнуть уменьшение антигипертензивного эффекта. Совместное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и нестероидных противовоспалительных средств может привести к повышенному риску нарушения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, а также к увеличению калия сыворотки крови, особенно у пациентов со слабой функцией почек. Комбинация должна применяться с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны принимать достаточное количество жидкости, и необходимо тщательно контролировать функцию почек после начала совместной терапии, а также периодически впоследствии.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек, которые лечатся с помощью нестероидных противовоспалительных средств, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Такой эффект обычно обратим.

Другие вещества, вызывающие гипотензию, такие как трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин, которые снижают артериальное давление в качестве основного или побочного эффекта, которые могут увеличить риск гипотензии.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном связано с более высокой частотой побочных эффектов, таких как гипотензия, гиперкалиемия, и снижение функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с использованием одного блокатора РААС.

Гидрохлоротиазид

Лекарственные средства, оказывающие воздействие при совместном применении с тиазидными диуретиками.

Алкоголь, барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты: возможно усиление ортостатической гипотензии.

Антидиабетичекие лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин): лечение тиазидом может повлиять на толерантность к глюкозе. Может понадобиться корректировка дозы антидиабетического лекарственного средства. Метформин должен использоваться с осторожностью из-за риска лактоцидоза, вызываемого возможным функциональным нарушением почек, связанным с гидрохлоротиазидом.

Другие антигипертензивные лекарственные средства: аддитивный эффект.

Холестираминовые и колестиполовые смолы: при наличии смол анионного обмена абсорбция гидрохлоротиазида ухудшается. Однократная доза холестираминовых или колестиполовых смол связывает гидрохлоротиазид и снижает его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта вплоть до 85 и 43 % соответственно.

Кортикостероиды, гормоны коры надпочечников: усиленное выведение электролитов крови, возможно развитие гипокалиемии.

Прессорные амины (например, адреналин): возможно некоторое снижение их эффективности, не препятствующее к использованию.

Недеполяризирующие релаксанты скелетных мышц, (например, тубокурарин): возможна повышенная реакция на введение миорелаксантов.

Литий: диуретические средства снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития его токсического эффекта, в связи с чем, их совместное применение не рекомендуется.

Лекарственные препараты, используемые для лечения подагры (пробенецид,сульфинпиразон и аллопуринол): может понадобиться корректировка (увеличение) дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, так как гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Совместное применение тиазида увеличивает риск возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден): увеличение биологической доступности диуретиков типа тиазида вследствие снижения подвижности желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат): тиазиды могут снизить почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств и усилить их миелосупрессивное действие.

Салицилаты: при высоких дозах салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать токсическое воздействие салицилатов на центральную нервную систему.

Метилдопа: существуют некоторые данные о гемолитической анемии, возникающей при совместном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин: совместное лечение с циклоспорином может увеличить риск гиперурикемии и осложнений типа подагры.

Гликозиды наперстянки: гипокалиемия или гипомагниемия, вызываемая гидрохлоротиазидом, могут способствовать возникновению сердечных аритмий, связанных с дигиталисом.

Лекарственные препараты, на которые оказывает влияние нарушения уровня калия в сыворотке крови: во время применения лозартана/гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, на которые оказывают влияние нарушения сывороточного калия (например, гликозид наперстянки и антиаритмические препараты), рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и электрокардиограммы. При применении препаратов, вызывающих трепетания-мерцания (желудочковую тахикардию), гипокалиемия является предрасполагающим фактором к усилению данных эффектов; к ним относятся:

-  антиаритмические препараты класса Iа (такие, как хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)

-  антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)

-  некоторые антипсихотические средства (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)

-  другие (такие, как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин IV).

Соли кальция: из-за снижения экскреции, тиазидные диуретики могут увеличивать уровни кальция сыворотки крови. При необходимости назначения кальциевых добавок необходимо контролировать и корректировать уровень кальция сыворотки крови.

Влияние на результаты лабораторных исследований: благодаря своему воздействию на кальциевый обмен тиазиды могут препятствовать проведению тестов паращитовидной функции.

Карбамазепин: риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клини- ческий и биологический мониторинг.

Йодное контрастное вещество: вслучае гипогидратации, вызванной диуретиками, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах йодного препарата. Перед применением у паци-ентов должен быть восстановлен водный баланс.

АмфотерицинB (парентерально), кортикостероиды, гормоны коры надпочечников или стимулирующие слабительные средства

Гидрохлоротиазид может усилить электролитный дисбаланс, в частности, гипокалиемию.

Особые указания

Лозартан

Ангиоэдема

Пациенты, перенесшие ангиоэдему (отек лица, губ, горла и/или языка) должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Гипотензия и истощение внутрисосудистого объема

Симптоматическая гипотензия, особенно после первой дозы, может возникнуть у пациентов с истощенным объемом натрия, вызванного усиленной диуретической терапией, диетическим ограничением соли, диареей или рвотой. Перед применением лозартан/гидрохлоротиазид необходимо устранить такие симптомы.

Электролитный дисбаланс

Электролитный дисбаланс широко распространен среди пациентов с нарушенной функцией почек, диабетом или без, и это необходимо учитывать. Поэтому нужно тщательно контролировать уровни клиренса креатинина и концентрации калия в плазме, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.

Применение умеренных калиевых диуретиков, калиевых добавок и заменителей соли на основе калия совместно с лозартаном/гидрохлоротиазидом не рекомендуется.

Нарушение функции печени

На основании фармакокинетических данных, которые показывают значительное увеличение концентраций лозартана в плазме у пациентов с циррозом печени, лозартан должен использоваться у пациентов с незначительным и умеренным нарушением функции печени с осторожностью. Терапевтических данных о применении лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет. Поэтому комбинация лозартан/гидрохлоротиазид противопоказана пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Нарушение функции почек

В результате ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдались изменения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности, у пациентов, у которых функция почек зависит от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, с серьезной сердечной недостаточностью или ранее существовавшей почечной дисфункцией).

Как и с другими лекарственными средствами, которые влияют на ренин-ангиотензин - альдостероновую систему, наблюдались повышения мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии одной почки, эти изменения в почечной функции могут пройти после прекращения лечения. Лозартан необходимо с осторожностью использовать у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии одной почки.

Пересадка почки

Данных по применению у пациентов, перенесших пересадку почки, нет.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не отвечают на антигипертензивные лекарственные средства, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение таблеток лозартан/гидрохлоротиазидне рекомендуется.

Коронарная болезнь сердца и нарушение мозгового кровообращения

Как и при воздействии любых антигипертензивых препаратов, у пациентов с ишемической кардиоваскулярной болезнью и нарушениями мозгового кровообращения избыточное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью, с нарушенной или нормальной функцией печени, существует, также как и при воздействии других лекарственных средств, воздействующих на ренин-ангиотензиновую систему, риск серьезной артериальной гипертензии, и нарушения функции почек (часто острое).

Стеноз аортального клапана, митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при воздействии других сосудорасширяющих средств, необходимо уделять особое внимание пациентам, страдающим от стеноза аортального или митрального клапана, или от обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.

Этнические особенности

Согласно наблюдениям, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), лозартан и другие ангиотензиновные антагонисты, являются менее эффективными в снижении артериального давления у людей негроидной расы, чем у других, возможно, это связано с преобладанием низко-рениновых состояний у этой группы гипертензивного населения.

Беременность

Комбинацию лозартан/гидрохлоротиазид нельзя применять во время беременности. Пациенты, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативное антигипертензивное лечение, которое должно иметь утвержденный профиль безопасности для применения во время беременности.

При диагностировании беременности, лечение комбинацией лозартан/ гидрохлоротиазид необходимо прекратить незамедлительно, и, если это целесообразно, начать альтернативное лечение.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существует доказательство того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижение функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому, двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется.

Если двойная блокада терапия считается абсолютно необходимым, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны использоваться одновременно у пациентов с диабетической нефропатии.

Гидрохлоротиазид

Гипотензия и электролитный/жидкостный дисбаланс

Как и при воздействии любого антигипертензивного лечения, у некоторых пациентов может возникнуть симптоматическая гипотензия. Пациентов необходимо наблюдать на предмет клинических признаков жидкостного или электролитного дисбаланса, например, истощение натрия, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникнуть при случайной диарее или рвоте. У таких пациентов необходимо периодически, через соответствующие промежутки времени, определять электролиты сыворотки крови. У пациентов, склонных к отеканию в жаркое время года, может возникнуть дилюционная гипонатриемия.

Метаболическое и эндокринное воздействие

Лечение тиазидом может ухудшить толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозировок антидиабетических веществ, включая инсулин. При тиазидном лечении может проявиться скрытый сахарный диабет. Тиазиды могут снизить выделение кальция с мочой, и могут вызвать периодическое небольшое увеличение кальция сыворотки. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреоидизме. Перед проведением тестов паращитовидной железы прием тиазидов необходимо прекратить. Увеличение уровней холестерина и триглицерида может быть связано с тиазидной диуретической терапией.

У некоторых пациентов тиазидная терапия может усилить гиперурикемию и/или подагру. Так как лозартан снижает уровень мочевой кислоты, лозартан в сочетании с гидрохлоротиазидом ослабляет гиперурикемию, вызванную диуретиками.

Печеночная недостаточность

Тиазиды должны с осторожностью использоваться у пациентов с нарушенной функцией печени или прогрессирующей болезнью печени, так как они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, а из-за небольших изменений жидкостного и электролитного баланса могут вызывать печеночную кому.

Комбинациялозартан/гидрохлоротиазидпротивопоказана пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Иное

В случаях наличия или отсутствия аллергии или бронхиальной астмы у пациентов, принимающих тиазиды, может возникнуть реакция гиперчувствительности. После использования тиазидов наблюдались обострение или активация системной красной волчанки.

Информация о вспомогательных веществах

Лориста®Н 100 содержит лактозу. Пациенты с редкой врожденной непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактозы и нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны применять данный препарат.

Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования влияния на способность управления автотранспортом и работу с механизмами не проводились. Однако при управлении транспортным средством или использовании различных механизмов необходимо учитывать, что иногда при принятии антигипертензивых средств могут возникать головокружение или сонливость, в частности, в начале лечения или при увеличении дозировки.

Передозировка

Симптомы:тахикардия, гипотензия, также возможно развитие брадикардии вследствие активации парасимпатической (вагусной) иннервации. Основные симптомы передозировки включают симптомы, вызываемые снижением уровня электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также обезвоживанием, возникающим в связи с избыточным мочеиспусканием.

Лечение - отмена препарата. Если препарат был принят недавно, провести промывание желудка. Необходим контроль жизненно важных функций, при необходимости – симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Форма выпуска и упаковка

По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки PVC/PVDC и фольги алюминиевой.

По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ºС, в защищенном от влаги месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту