г. AptekaOnline
Каталог

Ксигдуо XR, 5/1000 мг, таблетки №28, пачка картонная

Действующее вещество :
Дапаглифлозина пропандиола
Дозировка:
5/1000 мг
Рецептурный отпуск:
По рецепту
Срок хранения:
2 года
Нет цены
Наличие в аптеках
Характеристика
Описание
Генерик
Да
Дата регистрации
2018-09-07
Действующее вещество
Дапаглифлозина пропандиола
Действующее вещество 2
Метформина гидрохлорида с содержанием 0.5 % магния стеарата
Дозировка
5/1000 мг
Единица упаковки
шт.
Код товара
00-00011027
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с пролонгированным высвобождением
Описание упаковки
№28
Регистрационный номер
РК-ЛС-5№023814
Рецептурный отпуск
По рецепту
Срок хранения
2 года
Торговое название
Ксигдуо XR
Упаковка
Пачка картонная
Форма выпуска
По 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке. По 4 контурные упаковки в пачке из картона.
Инструкция
Выбор языка RU KZ

Торговое наименование

Ксигдуотм XR

 

Международное непатентованное название

Нет

 

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с пролонгированным высвобождением

 

Фармакотерапевтическая группа

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Лекарственные препараты, применяемые при диабете. Препараты, снижающие уровень глюкозы в крови, исключая инсулины. Комбинация пероральных препаратов для снижения уровня глюкозы в крови. Метформин и дапаглифлозин.

Код АТХ A10BD15

 

Показания к применению

Препарат КсигдуотмXR показан взрослым с сахарным диабетом 2-го типа в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля.

Дапаглифлозин показан взрослым с сахарным диабетом 2-го типа и установленным сердечно-сосудистым заболеванием или с наличием множественных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний для снижения риска госпитализации, связанной с сердечной недостаточностью.

 

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата

- острый или хронический метаболический ацидоз, включая лактоацидоз, диабетический кетоацидоз, с комой или без нее

- диабетическая прекома

- тяжелая почечная недостаточность (СКФ ниже 30 мл/мин/1,73м2), терминальная стадия почечной недостаточности, пациенты на диализе

- острые состояния, приводящие к нарушению функции почек (обезвоживание, тяжелая инфекция, шок)

- острые или хронические заболевания, вызывающие тканевую гипоксию (сердечная недостаточность, легочная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок)

- печеночная недостаточность

- острая алкогольная интоксикация, алкоголизм

- редкое наследственное заболевание непереносимости галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы

- беременность и период лактации

- детский возраст до 18 лет

Прием КсигдуотмXR следует временно прекратить у пациентов, проходящих радиологические исследования, включая внутрисосудистое применение йодсодержащих контрастных веществ, поскольку использование таких веществ может привести к резкому изменению функции почек.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Комбинированное применение доз дапаглифлозина и метформина не оказывает существенного влияния на фармакокинетику дапаглифлозина или метформина у здоровых субъектов. Исследования лекарственных взаимодействий для препарата КсигдуотмXR не проводились.

Дапаглифлозин

Воздействие других лекарственных препаратов на дапаглифлозин

Метаболизм дапаглифлозина в основном опосредуется глюкоронидной коньюгацией, зависимой от уридин-дифосфат глюкуронилтрансферазы, изоформы 1А1 (UGT1A9). Главный метаболит дапаглифлозин 3-О-глюкуронид не является ингибитором SGLT2.

Данные исследований в условиях in vitro позволяют заключить, что дапаглифлозин и дапаглифлозин 3-О-глюкуронид не ингибируются ферментами CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4 b и не индуктируются ферментами CYP1A2, 2B6 или 3A4. Поэтому не ожидается, что дапаглифлозин изменит метаболический клиренс одновременно принятых лекарств, которые метаболизируются этими ферментами и не ожидается, что лекарства, которые ингибируют или индуцируют эти ферменты изменят метаболический клиренс дапаглифлозина. Дапаглифлозин является слабым субстратом активного переносчика Р-гликопротеина (P-gp) и дапаглифлозин 3-О-глюкуронид и субстратом для активного переносчика группы анион переносящих белков (ОАТ3). Дапаглифлозин или дапаглифлозин 3-О-глюкуронид не подавляют значительно активные переносчики P-gp, OCT2, OAT1, или OAT3. В общем, маловероятно, что дапаглифлозин повлияет на фармакокинетику одновременно принятых лекарств, которые являются субстратами P-gp, OCT2, OAT1, или OAT3.

Пиоглитазон: при совместном приеме однократной дозы дапаглифлозина 50 мг и пиоглитазона 45 мг, который является субстратом CYP2C8 и CYP3A4, изменение фармакокинетики дапаглифлозина не наблюдалось. Поэтому не ожидается значительного взаимодействия дапаглифлозина с другими субстратами CYP2C8

Ситаглиптин: совместный прием однократной дозы дапаглифлозина 20 мг и ситаглиптина 100 мг, являющегося субстратом hOAT-3, не изменил фармакокинетику дапаглифлозина. Поэтому не ожидается значительного взаимодействия дапаглифлозина с другими субстратами hOAT-3.

Глимепирид: при совместном приеме однократной дозы дапаглифлозина 20 мг и глимепирида 4 мг, который является субстратом CYP2C9, фармакокинетика дапаглифлозина не изменялась. Поэтому не ожидается никакого значительного взаимодействия дапаглифлозина с другими субстратами CYP2C9.

Воглибоз (ингибитор α-глюкосидазы): совместный прием однократной дозы дапаглифлозина 10 мг и воглибоза 0.2 мг три раза в день, не изменил фармакокинетику дапаглифлозина.

Гидрохлоротиазид: совместный прием однократной дозы дапаглифлозина 50 мг и гидрохлоротиазида 25 мг, не изменил фармакокинетику дапаглифлозина.

Буметанид: совместный прием нескольких разовых доз (10 мг) дапаглифлозина и нескольких разовых доз (1 мг) буметанида, не повлиял на фармакокинетику дапаглифлозина. При совместном приеме дапаглифлозина и буметанида не наблюдалось значительных изменений в фармакодинамическом эффекте дапаглифлозина на увеличение выделения глюкозы через мочу у здоровых субъектов.

Валсартан: совместный прием однократной  дозы дапаглифлозина 20 мг и валсартана 320 мг не повлиял на фармакокинетику дапаглифлозина.

Симвастатин: совместный прием однократной  дозы дапаглифлозина 20 мг и симвастатина 40 мг, являющегося субстратом CYP3A4, не изменил фармакокинетику дапаглифлозина. Поэтому не ожидается никакого значительного взаимодействия дапаглифлозина с другими субстратами CYP3A4.

Рифампицин: совместный прием однократной дозы дапаглифлозина 10 мг и рифампцина, индуктора разных активных переносчиков и ферментов метаболизирующих лекарства, дозированное до равновесного состояния 600 мг/день привело к снижению максимальных концентраций дапаглифлозина в крови и площади под кривой на 7% и 22%, соответственно. Среднее количество глюкозы, выделяемой в мочу, за 24 часа после приема одного дапаглифлозина (51 г) значительно не повлияло на совместный прием с рифампицином (45 г). Не рекомендуется какая-либо корректировка дапаглифлозина при совместном приеме с рифампицином.

Мефенаминовая кислота: совместный прием однократной дозы дапаглифлозина 10 мг и мефенаминовой кислоты, ингибитора UGT1A9, дозированное до равновесного состояния 250 мг каждые 6 часов, привело к повышению максимальных концентраций дапаглифлозина в крови и площади под кривой на 13% и 51%, соответственно. Среднее количество глюкозы, выделяемой в мочу, через 24 часа после приема дапаглифлозина значительно не повлияло на совместный прием с мефенаминовой кислотой. Коррекция дозы дапаглифлозина не требуется при совместном приеме с мефенаминовой кислотой.

Действие дапаглифлозина на другие лекарственные препараты

Дапаглифлозин не изменял фармакокинетику пиоглитазона, ситаглиптина, глимепирида, гидрохлоротиазида, буметанида, валсартана, симвастатина, дигоксина или варфарина.

Пиоглитазон: совместный прием однократной дозы дапаглифлозина 50 мг и пиоглитазона 45 мг, субстрата CYP2C8 и CYP3A4 не повлиял на фармакокинетику пиоглитазона. Следовательно, дапаглифлозин значительно не подавляет метаболизм, опосредованный ферментом CYP2C8.

Ситаглиптин: совместный прием однократной дозы дапаглифлозина 20 мг и ситаглиптина 100 мг, субстрата hOAT-3, не изменили фармакокинетику ситаглиптина. Поэтому дапаглифлозин не является ингибитором переносного пути hOAT-3.

Глимепирид: совместный прием однократной дозы дапаглифлозина 20 мг и глимепирида 4 мг, субстрата CYP2C9, не изменили фармакокинетику глимепирида. Поэтому дапаглифлозин не является ингибитором метаболизма, опосредованного CYP2C9.

Гидрохлоротиазид: совместный прием однократной  дозы дапаглифлозина 50 мг и гидрохлоротиазида 25 мг не изменили фармакокинетику гидрохлоротиазида.

Буметанид: совместный прием дапаглифлозина 10 мг и буметанида 1 мг, повышали значения максимальных концентраций в крови и площади под кривой буметанида на 13%. Совместный прием с дапаглифлозином не изменил значительно фармакодинамические реакции буметанида при равновесной концентрации (выделение натрия в мочу, объем мочи) у здоровых субъектов.

Валсартан: совместный прием однократной дозы дапаглифлозина 20 мг и валсартана 320 мг, не повлиял на фармакокинетику валсартана.

Симвастатин: совместный прием разовой дозы дапаглифлозина 20 мг и симвастатина 40 мг, субстрата CYP3A4, не изменил максимальные концентрации симвастатина, но увеличил площадь под кривой на 20%, что не является клинически важным показателем. Поэтому дапаглифлозин значительно не подавляет метаболизм, опосредованный ферментами CYP3A4.

Дигоксин: совместный прием дапаглифлозина 10 мг один раз в день после 20 мг в качестве нагрузочной дозы, и разовой дозы дигоксина 0.25 мг, который является субстратом Р-гликопротеина, не повлиял на фармакокинетику дигоксина. Поэтому дапаглифлозин значительно не ингибирует или не индуцирует опосредованный P-gpпереносный путь.

Варфарин: совместный прием дапаглифлозина 10 мг один раз в день после 20 мг в качестве нагрузочной дозы, и разовой дозы варфарина 25 мг, не повлиял на фармакокинетику S-варфарина, субстрата CYP2C19. Поэтому дапаглифлозин значительно не ингибирует или не индуцирует метаболизм, опосредованный CYP2C19. Дапаглифлозин также не влияет на фармакокинетику R-варфарина. Кроме того, дапаглифлозин не влияет на антикоагулянтную активность варфарина, измеренную с помощью протромбинового времени.

Метформина гидрохлорид

Катионоактивные лекарственные препараты (например, амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм или ванкомицин), которые выделяются почками через канальцевую секрецию, теоретически имеют потенциал для взаимодействия с метформином, конкурируя за общие почечные канальцевые переносные системы. Метформин не влияет на фармакокинетику циметидина. Несмотря на то, что такие взаимодействия остаются теоретическими (кроме циметидина), рекомендуется тщательное обследование пациента и коррекция дозы метформина и/или дополнительно назначаемого препарата у пациентов, принимающих катионные лекарственные средства, которые выделяются через проксимальную почечную канальцевую секреторную систему.

Глибурид:при совместном приеме разовой дозы метформина и глибурида у пациентов с диабетом 2-го типа, не было выявлено каких-либо изменений в фармакокинетике и в фармакодинамике метформина.

Фуросемид:совместный прием разовых доз метформина и фуросемида влияет на фармакокинетические параметры обоих соединений. Фуросемид повышал плазменные и кровяные максимальные концентрации метформина на 22% и площадь под кривой на 15 % без значительного изменения в почечном клиренсе метформина. При приеме с метформином максимальные концентрации и площадь под кривой фуросемида были на 31% и 12% меньше, соответственно, чем при приеме в отдельности и конечный период полувыведения снизился на 32 % без какого-либо значительного изменения в почечном клиренсе фуросемида. Нет информация о взаимодействии метформина и фуросемида при их хроническом совместном применении.

Нифедипин:совместный прием разовых доз метформина и нифедипина увеличивал максимальные концентрации метформина в плазме и площадь под кривой метформина на 20% и 9%, соответственно, а также увеличивал количество препарата, выделяемое с мочой. Это не повлияло на максимальное время и период полувыведения. Нифедипин усиливает всасывание метформина, при этом метформин оказывал минимальное влияние на нифедипин.

Такие лекарственные препараты как тиазиды и другие диуретики, кортикостероиды, фенотиазины, продукты щитовидной железы, эстрогены, оральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, симпатомиметики, лекарства, блокирующие кальциевые каналы, изониазиды могут усиливать гипергликемию и привести к потере гликемического контроля. При совместном применении этих препаратов с метформином пациент должен быть тщательно обследован на уровень глюкозы в крови. При отмене данных препаратов у пациентов, получающих метформин, пациент должен быть тщательно обследован на наличие гипогликемии.

Совместное применение метформина с пропранололом и ибупрофеном не повлияло на их фармакокинетику при введении разовых доз этих лекарств.

Метформин незначительно связывается с плазменными белками и поэтому мало вероятным является его взаимодействие с лекарственными препаратами, связывающимися с белками, такими как салицилат, сульфонамиды, хлорамфеникол и пробенецид, по сравнению с сульфонилмочевиной, которая сильно связывается с сывороточными белками.

Другие взаимодействия

Эффекты курения, диеты, растительных продуктов и алкоголя на фармакокинетику дапаглифлозина не были исследованы. Применение метформина во время острой алкогольной интоксикации повышает риск развития лактоацидоза, особенно в случае голодания, недоедания или печеночной недостаточности. Следует избегать употребления алкоголя и лекарственных препаратов, содержащих этиловый спирт.

Анализ вмешательства с 1,5–ангидроглуцитолом (1,5 АГ)

Мониторинг гликемического контроля с 1,5 –АГ анализом не рекомендуется, в связи с тем, что измерение 1,5–АГ ненадежно при оценке гликемического контроля у пациентов, принимающих ингибиторы SGLT2. Используйте альтернативные методы для оценки гликемического контроля.

Специальные предупреждения

Препарат КсигдуотмXR не показан для использования у пациентов с диабетом 1 типа и для лечения диабетического кетоацидоза.

Лактоацидоз – очень редкое, но серьезное метаболическое осложнение с высоким уровнем летального исхода (50% случаев) при отсутствии немедленного лечения, которое может возникнуть вследствие накопления метформина гидрохлорида. Зафиксированы случаи лактоацидоза прежде всего у пациентов, получавших метформин, страдающих сахарным диабетом с нарушением функции почек или острыми признаками ухудшения функции почек. Следует соблюдать особую осторожность в тех случаях, когда возможно нарушение функции почек, например, при обезвоживании (тяжелая форма диареи или рвота), либо в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками, а также в начале терапии нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП). При перечисленных острых состояниях прием метформина следует временно прекратить.

Частоту развития лактоацидоза можно и необходимо снизить путем дополнительной оценки других сопряженных факторов риска, таких как плохо контролируемый диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией, например, декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда. В частности, лечение пожилых пациентов должно сопровождаться тщательным мониторингом почечной функции. Лечение метформином не должно начинаться у пациентов ≥ 80 лет до измерения клиренса креатинина, который должен показать, что почечная функция не снижена, поскольку эти пациенты более чувствительны к развитию лактоацидоза. Кроме того, прием метформина нужно временно прервать перед любым внутрисосудистым радиоконтрастным исследованием и при любой хирургической процедуре.

Диагностика: Начало лактоацидоза зачастую бывает незаметным и сопровождается только неспецифическими симптомами, характеризующимися ацидозной одышкой, болью в животе и гипотермией, в дальнейшем возможно развитие комы. Диагностическими лабораторными показателями являются: низкий уровень рН крови, концентрация лактата в плазме выше 5 ммоль/л, повышенный анионный интервал и соотношение лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз, следует немедленно прекратить прием препарата и госпитализировать пациента.

Врач должен предупредить пациента о симптомах лактоацидоза.

Появление лактоацидоза необходимо тщательно контролировать у любого диабетического пациента с метаболическим ацидозом и отсутствующим свидетельством на кетоацидоз (кетонурия и кетонемия).

Острое поражение почек и использование у пациентов с нарушениями функции почек

Дапаглифлозин

Дапаглифлозин вызывает сокращение внутрисосудистого объема и может вызвать острое поражение почек. Эффективность дапаглифлозина зависит от функции почек. Повышение уровня креатинина в сыворотке и снижение расчетной СКФ также могут наблюдаться в начале терапии дапаглифлозином. Пожилые пациенты и пациенты с нарушенной функцией почек могут быть наиболее подвержены этим изменениям. Перед началом применения дапаглифлозина необходимо учитывать факторы, предрасполагающие к острому повреждению почек, включая гиповолемию, хроническую почечную недостаточность, застойную сердечную недостаточность и прием таких сопутствующих препаратов как диуретики, ингибиторы АКФ, блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), НПВП. Необходимо рассмотреть возможность временного прекращения приема дапаглифлозина в случае сокращения перорального прима пищи (например, при остром заболевании или голодании) или в случае потери жидкости (например, при желудочно-кишечных заболеваниях или чрезмерном воздействии тепла), а так же контролировать у пациентов появление симптомов острого поражения почек. Если возникло острое поражение почек, необходимо немедленно прекратить прием дапаглифлозина и назначить соответствующее лечение.

Коррекция дозы не требуется у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ), превышающей или равной 45 мл/мин/1,73м2. КсигдуотмXR не рекомендуется пациентам с СКФ ниже 45 мл/мин/1,73м2. КсигдуотмXRпротивопоказан пациентам с СКФ ниже 30 мл/мин/1,73м2.

Поэтому, как и у всех пациентов с диабетом, функцию почек следует оценивать до начала применения препарата Ксигдуотм XR и, периодически, во время применения.

Метформина гидрохлорид

Известно, что метформин преимущественно выводится почками, поэтому риск накопления метформина и развития лактоацидоза увеличивается с повышением степени нарушения функции почек. Таким образом, пациенты с уровнем креатинина в сыворотке выше верхнего предела не должны применять КсигдуотмXR. У пожилых людей препарат КсигдуотмXR следует тщательно титровать, чтобы установить минимальную дозу для адекватного гликемического эффекта, в связи со снижением функцией почек. У пожилых пациентов, особенно в возрасте ≥80 лет, почечная функция должна регулярно контролироваться и, как правило, препарат КсигдуотмXR не следует титровать до максимальной дозы метформина.

Перед началом терапии препаратом КсигдуотмXR и, по крайней мере, ежегодно, почечная функция должна оцениваться и проверяться. У пациентов, у которых ожидается развитие почечной дисфункции, следует чаще оценивать функцию почек, и незамедлительно прекращать прием КсигдуотмXR, если обнаружены признаки почечной недостаточности.

Применение препарата пациентами с нарушением функции печени

Поскольку случаи лактоацидоза, связаны с нарушением функции печени, применения препарата Ксигдуотм XR нужно избегать у пациентов с клиническим или лабораторным свидетельством о печеночной недостаточности.

Алкоголь усиливает эффект метформина на метаболизм лактата, что повышает риск развития лактоацидоза, особенно в случае голодания, недоедания или печеночной недостаточности. Следует избегать употребления алкоголя и лекарственных препаратов, содержащих этиловый спирт, при применении препарата КсигдуотмXR.

Кетоацидоз

В пострегистрационных исследованиях сообщалось о случаях возникновения кетоацидоза, включая диабетический кетоацидоз (ДКА), у пациентов с сахарным диабетом 1-го и 2-го типа принимающих КсигдуотмXR совместно с другими ингибиторами SGLT2, хотя причинно-следственная связь не была установлена. КсигдуотмXR не показан для лечения пациентов с сахарным диабетом 1-го типа. Пациенты, получающие КсигдуотмXR, которые имеют признаки и симптомы, связанные с кетоацидозом, включая тошноту, рвоту, боль в животе, недомогание и одышку, должны быть обследованы на наличие кетоацидоза, даже если уровень глюкозы в крови ниже 14 ммоль/л (250 мг/дл.). Если есть подозрение на кетоацидоз, следует рассмотреть вопрос о прекращении или временном прерывании приема КсигдуотмXR, и пациент должен быть незамедлительно обследован. Предрасполагающие факторы к кетоацидозу включают низкий запас бета-клеток, вызванный заболеваниями поджелудочной железы (например, диабет 1 типа, наличие панкреатита в анамнезе или хирургические вмешательства, связанные с поджелудочной железой), снижение дозы инсулина, снижение потребления калорий или увеличение потребностей в инсулине из-за инфекций, обострения заболеваний, хирургического вмешательства или злоупотребления алкоголем.

Препарат КсигдуотмXR у пациентов с указанными предрасполагающими факторами к кетоацидозу следует использовать с осторожностью.

Рекомендуется мониторинг уровня кетоновых тел в крови и моче. Измерение уровней кетоновых тел в крови предпочтительнее, чем их измерение в моче. Лечение  дапаглифлозином может быть возобновлено,  когда уровень кетоновых тел нормализуется и состояние пациента стабилизируется.

Уровни витамина В12

У пациентов наблюдалось снижение уровня витамина B12 до субнормального уровня в сыворотке, без каких-либо клинических проявлений. Такое снижение связано с нарушением всасывания витамина В12 при применении метформина из-за вмешательства последнего в абсорбцию B12 из комплекса внутренних факторов, и может быть ассоциировано с анемией, но, данное явление быстро обратимо при прекращении приема метформина или дополнительном назначении витамина B12.

Некоторые пациенты (пациенты, с недостаточным количеством витамина B12 или с недостаточным потреблением кальция или нарушением абсорбции), предрасположены к снижению до субнормального уровня витамина B12. Рекомендуется измерение гематологических показателей на ежегодной основе и измерение уровня витамина В12 с интервалом в 2–3 года у пациентов, принимающих препарат КсигдуотмXR, с дальнейшим устранением любых появившихся отклонений.

Хирургическое вмешательство

Поскольку препарат содержит метформин, его использование должно быть временно приостановлено при планировании любого хирургического вмешательства (за исключением незначительных процедур, не связанных с ограничением потребления продуктов питания и жидкости). Применение препарата можно возобновить только после получения результатов повторной оценки функции почек, свидетельствующих об отсутствии изменений функции.

Изменения в клиническом статусе пациентов с ранее контролируемым диабетом 2-го типа

Пациенты с диабетом 2-го типа, ранее принимавшие препарат, у которых выявились лабораторные отклонения от нормы или клинические симптомы, должны пройти немедленную оценку на наличие лактоацидоза. Оценка должна включать уровень электролитов и кетонов в сыворотке, уровень глюкозы в крови и рН крови, уровни лактатов, пируватов и уровни метформина. В случае наличия лактоацидоза, прием препарата следует немедленно прекратить и принять корректирующие меры.

Назначение сопутствующих лекарств, влияющих на функцию почек или фармакокинетику метформина

Сопутствующие лекарства, которые могут повлиять на функцию почек, привести к значительным гемодинамическим изменениям или могут вмешаться в фармакокинетику метформина, такие как катионоактивные лекарственные препараты (смотрите раздел «лекарственное взаимодействие»), которые выводятся с помощью почечной канальцевой секреции, должны использоваться с особой осторожностью.

Внутрисосудистое введение контрастных веществ на основе йода при рентгенологических исследованиях может привести к развитию почечной недостаточности с накоплением метформина и риском возникновения лактоацидоза. Поэтому прием препарата Ксигдуотм XR следует прекратить до или во время введения йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и не возобновлять ранее, чем через 48 часов после рентгенологического исследования и повторной оценки функции почек, свидетельствующих об отсутствии изменений.

Гипоксические состояния

Метформина гидрохлорид

Исследования показали, что сердечно-сосудистый коллапс, развившийся по разным причинам, острая застойная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда и другие состояния, характеризующиеся гипоксемией, были связаны с лактоацидозом, и могут приводить к преренальной азотемии. Прием препарата Ксигдуотм XR следует незамедлительно прекратить при появлении у пациентов данных состояний.

Потеря контроля уровня глюкозы в крови

Временная потеря гликемического контроля может возникать в результате стресса, лихорадки, травмы, инфекции или операции, у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, принимающих препарат КсигдуотмXR. В этом случае необходимо прервать прием препарата и временно принимать инсулин. Прием препарата КсигдуотмXR может быть возобновлен после восстановления контроля.

Применение препарата у пациентов с повышенным риском уменьшения объема межклеточной жидкости

Дапаглифлозин

Осмотический диурез, вызываемый механизмом действия ингибиторов SGLT 2 и сопутствующий терапевтической глюкозурии может привести к уменьшению объема межклеточной жидкости и, как следствие, к умеренному снижению артериального давления. По этой причине следует проявлять особую осторожность при лечении пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, пациентов, получающих гипотензивную терапию, со случаями гипотензии в анамнезе. Для данных групп пациентов может быть целесообразным назначение начальной дозы дапаглифлозина 5 мг один раз в день, как у препарата КсигдуотмXR (дозировка 5мг/1000мг). При возникновении условий, которые могут вызвать потерю жидкости организмом (например, расстройство желудочно-кишечного тракта), для пациентов, принимающих препарат КсигдуотмXR, рекомендовано тщательное наблюдение за степенью обезвоживания (т.е. данные физического обследования, измерение артериального давления, лабораторные исследования, включая гематокрит) и уровня электролитов. Следует также рассмотреть временную приостановку приема препарата КсигдуотмXR.

Гипогликемия с сопутствующим использованием с инсулином и со стимуляторы секреции инсулина

Дапаглифлозин

Известно, что инсулин и стимуляторы секреции инсулина вызывают гипогликемию. Дапаглифлозин может повышать риск развития гипогликемии в сочетании с инсулином или стимуляторами секреции инсулина. В связи с этим, для минимизации риска гипогликемии при использовании этих препаратов в комбинации с КсигдуотмXR может потребоваться более низкая доза инсулина или стимулятора секреции инсулина.

Метформина гидрохлорид

Инсулин и стимуляторы секреции инсулина, например, производные сульфонилмочевины, могут увеличить риск гипогликемии. КсигдуотмXR может увеличить риск гипогликемии в сочетании с инсулином и/или стимуляторами секреции инсулина. В связи с этим, для снижения риска гипогликемии при комбинированной терапии с применением КсигдуотмXR может потребоваться уменьшение дозы инсулина или стимулятора секреции инсулина.

Инфекции мочевыводящих путей, уросепсис и пиелонефрит

Имеются пострегистрационные сообщения о возникновении серьезных инфекций мочевыводящих путей, включая уросепсис и пиелонефрит, требующие госпитализации у пациентов, получающих КсигдуотмXR и другие ингибиторы SGLT2. Лечение ингибиторами SGLT2 увеличивает риск развития инфекций мочеполового тракта. При появлении признаков и симптомов инфекций мочеполовых путей следует немедленно обследовать пациента и рассмотреть возможность временного прекращения лечения дапаглифлозином.

Некротический фасциит промежности (гангрена Фурнье)

Сообщения о некротическом фасциите промежности (гангрена Фурнье), редкой, но серьезной и угрожающей жизни некротической инфекции, требующей срочного хирургического вмешательства, были выявлены при постмаркетинговом наблюдении у пациентов с сахарным диабетом, получающих ингибиторы SGLT2, включая дапаглифлозин. Случаи развития некротического фасциита были зарегистрированы как у женщин, так и мужчин. К серьезным последствиям относятся госпитализация, множественные операции и летальный исход.

Пациенты, получающие Ксигдуотм XR с сопутствующими жалобами на боль или воспаление, эритему или припухлость в области половых органов или промежности, а также с лихорадкой или недомоганием, должны быть незамедлительно обследованы на наличие некротического фасциита. При подозрении на наличие некротического фасциита, следует немедленно назначить лечение антибиотиками широкого спектра действия и, при необходимости, хирургическое лечение. Следует отменить прием препарата Ксигдуотм XR у этих пациентов, а также следует внимательно следить за уровнем глюкозы крови, и обеспечить соответствующую альтернативную терапию для контроля гликемии.

Пациенты пожилого возраста

В связи с тем, что метформин выводится почками, у пожилых пациентов более высока вероятность нарушения функции почек при применении Ксигдуотм XR.Препарат следует использовать с осторожностью по мере увеличения возраста пациента.

Дапаглифлозин

Коррекции дозирования дапаглифлозина у пожилых пациентов с нормальной функцией почек не требуется.

В исследованиях безопасности и эффективности дапаглифлозина в качестве монотерапии или в сочетании с другими противодиабетическими средствами для  улучшения гликемического контроля после контроля уровня почечной функции не было никаких доказательств того, что возраст является независимым фактором, влияющим на эффективность. У пациентов в возрасте 65 лет, получавших дапаглифлозин, наблюдались явления гипотензии. Пожилые пациенты наиболее часто страдают нарушением функции почек, и рекомендации относительно почечной функции при назначении препарата также применимы и к пожилым пациентам.

Метформин гидрохлорид

Имеются ограниченные данные исследований метформина у здоровых пожилых пациентов. Начальная и поддерживающая доза метформина должна быть минимально возможной у пациентов пожилого возраста из-за возможной сниженной функции почек. Любая коррекция дозы препарата должна основываться на тщательной оценке функции почек.

Грибковые инфекции половых органов

Дапаглифлозин увеличивает риск развития грибковых инфекций половых органов, особенно это наблюдается у пациентов с генитальными грибковыми инфекциями в анамнезе. Рекомендуется тщательный контроль данной группы пациентов и при необходимости, симптоматическое лечение.

Применение в детском и подростковом возрасте

Эффективность и безопасность препарата КсигдуотмXR в педиатрической популяции до 18 лет не изучалась.

Применение в период беременности и лактации

Контролируемые исследования применения препарата Ксигдуотм XR у беременных и кормящих женщин не проводились. При обнаружении беременности, прием препарата следует прекратить.КсигдуотмXR не должен применяться в период лактации.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования воздействия препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасным механизмом не проводились.

 

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Дозировку следует подбирать на основании текущей схемы лечения пациента, эффективности и переносимости, не превышая максимальную рекомендуемую суточную дозу 10 мг дапаглифлозина и 2000 мг метформина пролонгированного высвобождения, равную двум таблеткам дозировки 5 мг/1000 мг один раз в день.

Рекомендуемая начальная доза метформина пролонгированного высвобождения составляет 500 мг один раз в день, которая может быть увеличена до 2000 мг (2 таблетки дозировки 5 мг/1000 мг) один раз в день. Максимальная доза препарата Ксигдуотм XR составляет 10 мг дапаглифлозина и 2000 мг метформина пролонгированного высвобождения, равна двум таблеткам по 5 мг/1000 мг один раз в день.

Рекомендуемая начальная доза Ксигдуотм XR у пациентов, которым необходимо 10 мг дапаглифлозина и которые ранее не лечились метформином, составляет 10 мг дапаглифлозина и 500 мг метформина пролонгированного высвобождения, один раз в день, с постепенным повышением дозы для уменьшения нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, связанных с приемом метформина.

У пациентов, ранее получавших метформин, доза Ксигдуотм XR должна содержать аналогичную или наиболее терапевтически соответствующую получаемой дозе метформина. После перехода от метформина немедленного действия к метформину пролонгированного высвобождения гликемический профиль должен быть тщательно оценен и, при необходимости, может быть рассмотрена корректировка дозы.

Рекомендуемая начальная доза Ксигдуотм XR у пациентов, которым необходимо 5 мг дапаглифлозина, и которые не получали ранее метформин, составляет 5 мг дапаглифлозина и 500 мг метформина пролонгированного высвобождения один раз в день с постепенным повышением дозы для уменьшения нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, связанных с приемом метформина.

Пациенты, которым необходимо 5 мг дапаглифлозина в сочетании с метформином пролонгированного высвобождения, могут принимать препарат Ксигдуотм XR в дозировке 5 мг дапаглифлозина и 1000 мг метформина пролонгированного высвобождения. Пациентам, которым нужно 5 мг дапаглифлозина, и которые требуют дозу метформина выше 1000 мг, должны использовать препараты отдельно.

Для улучшения гликемического контроля у пациентов, которые ранее не получали дапаглифлозин, рекомендуемая начальная доза дапаглифлозина составляет 5 мг один раз в день.

Чтобы снизить риск госпитализации, связанной с сердечной недостаточностью, рекомендуемая доза дапаглифлозина составляет 10 мг один раз в день.

Не проводились исследования безопасности и эффективности препарата КсигдуотмXR у пациентов, ранее принимавших другие сахароснижающие средства и перешедших на препарат Ксигдуотм XR. Любое изменение в лечении диабета 2-го типа должно быть произведено с особой осторожностью и соответствующим мониторингом, в связи с возможностью возникновения изменений в гликемическом профиле.

В отдельных случаях неактивные ингредиенты препарата могут выделяться с калом в виде мягкой, насыщенной водой, массы.

Для обеспечения приема различных доз метформина препарат КсигдуотмXRдоступен в следующих дозировках:

- 5 мг дапаглифлозина + 1000 мг метформина гидрохлорида

- 10 мг дапаглифлозина + 500 мг метформина гидрохлорида

- 10 мг дапаглифлозина + 1000 мг метформина гидрохлорида

Способ применения

Ксигдуотм XR принимают внутрь один раз в день, вечером во время приема пищи. Таблетку следует проглотить целиком, не разламывать и не разжевывать.

Применение у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции почек: коррекция дозы не требуется у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ), превышающей или равной 45 мл/мин/1,73 м2. КсигдуотмXR не рекомендуется пациентам с СКФ ниже 45 мл/мин/1,73м2. КсигдуотмXR противопоказан пациентам с СКФ ниже 30 мл/мин/1,73м2.

Пациенты с нарушением функции печени: поскольку печеночная недостаточность была связана с некоторыми случаями лактоацидоза у пациентов, принимающих метформин, препарат Ксигдуотм XR не рекомендуется применять у пациентов с нарушением функции печени.

Пациенты пожилого возраста: в связи с тем, что метформин выводится почками, у пожилых пациентов более высока вероятность нарушения функции почек при применении Ксигдуотм XR. Препарат следует использовать с осторожностью по мере увеличения возраста пациента.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Дапаглифлозин: в контролируемых клинических исследованиях на здоровых добровольцах при разовых дозах до 500 мг (50 раз больше максимальной рекомендуемой дозы) принятый внутрь дапаглифлозин показал себя безопасным и хорошо переносимым.

Метформин: значительная передозировка метформина или сопутствующие риски приема метформина могут привести к лактоацидозу. Лактоацидоз относится к категории неотложных медицинских ситуаций, лечение в таких случаях должно проводиться в стационаре. Явления гипогликемии сообщались при передозировке метформина но, причинно-следственная связь не была установлена.

Лечение - симптоматическое, соответствующее клиническому состоянию пациента. Самым эффективным методом выведения лактата и метформина гидрохлорида является гемодиализ. Выведение дапаглифлозина с помощью гемодиализа не было изучено.

Рекомендуется обратиться за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата.

 

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае

Нежелательные реакции классифицированы по частоте развития. Категории частоты определяются в соответствии со следующими условными обозначениями: очень часто ≥ 1/10, часто ≥1/100 до <1/10, нечасто ≥1/1000 до <1/100, редко ≥1/10000 до <1/1000, очень редко <1/10000; выделяются также нежелательные реакции, частота которых неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Очень часто (≥ 1/10):

- гипогликемия (при совместном применении с производными сульфонилмочевины или инсулином)

- растройства пищеварительного тракта (тошнота, рвота, диарея, боль в животе, потеря аппетита (могут возникнуть во время начала терапии)

Часто (≥1/100 до <1/10):

- инфекции половых органов (баланит, в т.ч. кандидозный; вагинальная инфекция, генитальная инфекция, в т.ч. кандидозная, вульвовагинальный кандидоз, вульвовагинит, вульвит, баланопостит, генитальная инфекция у мужчин, инфекция мочеполового тракта, абсцесс полового органа, абсцесс вульвы и вагинит бактериальный)

- инфекции мочевыводящих путей (цистит, инфекция мочеполового тракта, в т.ч. вызванная кишечной палочкой, пиелонефрит, тригонит, уретрит, инфекция почек и простатит)

- нарушение вкуса (металлический вкус)

- усиленное мочеиспускание (полиурия, поллакиурия)

- боль в спине

Очень редко (<1/10000):

- лактоацидоз

- дефицит витамина B12 (анемия мегалобластическая) при длительном применении препарата

- расстройства функции печени

- гепатит

- крапивница

- эритема

- зуд

- некротический фасциит промежности (гангрена Фурнье)

Частота неизвестна

- сыпь (генерализованная, зудящая сыпь, макулёзная, макуло-папулезная, пустулёзная, везикулёзная, эритоматозная)

- гипотензия

- кетоацидоз

- острое поражение почек

 

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

1 таблетка содержит

активные вещества: метформина гидрохлорид с содержанием 0.5 % магния стеарата - 1005.04 мг, эквивалентно метформина гидрохлориду – 1000 мг,

                                  дапаглифлозина пропандиол – 6.15 мг, эквивалентно дапаглифлозину 5.00 мг (для дозировки 5 мг/1000 мг);

метформина гидрохлорид с содержанием 0.5 % магния стеарата - 502.62 мг, эквивалентно метформина гидрохлориду – 500 мг,

                                  дапаглифлозина пропандиол – 12.30 мг, эквивалентно дапаглифлозину 10.00 мг (для дозировки 10 мг/500 мг);

метформина гидрохлорид с содержанием 0.5 % магния стеарата - 1005.04 мг, эквивалентно метформина гидрохлориду – 1000 мг,

                                  дапаглифлозина пропандиол – 12.30 мг, эквивалентно дапаглифлозину 10.00 мг (для дозировки 10 мг/1000 мг);

вспомогательные вещества: карбоксиметилцеллюлоза натрия, гипромеллоза 2208, гипромеллоза 2010, целлюлоза микрокристаллическая РН102, кремния диоксид, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая РН302, лактоза безводная, кросповидон, вода очищенная.

состав пленочной оболочки:

OpadryÒ II Розовый 85F94592 - спирт поливиниловый, частично гидролизованный (Е 1203), титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 3350 (Е 1521), тальк (Е 553b), железа оксид красный (Е 172) (для дозировки 5 мг/1000 мг);

OpadryÒ II Розовый 85F94333 - спирт поливиниловый, частично гидролизованный (Е 1203), титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 3350 (Е 1521), тальк (Е 553b), железа оксид красный (Е 172) (для дозировки 10 мг/500 мг);

OpadryÒ II Желтый 85F12372 - спирт поливиниловый, частично гидролизованный (Е 1203),  титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 3350 (Е 1521), тальк (Е 553b), железа оксид желтый (Е 172) (для дозировки 10 мг/1000 мг).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от розового до темно-розового цвета, с гравировкой «1071» и «5/1000» на одной стороне и ровные на другой стороне (для дозировки 5 мг/1000 мг).

Таблетки в форме капсулы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «1072» и «10/500» на одной стороне и ровные на другой стороне (для дозировки 10 мг/500 мг).

Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой от желтого до темно-желтого цвета, с гравировкой «1073» и «10/1000» на одной стороне и ровные на другой стороне (для дозировки 10 мг/1000 мг).

 

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой.

По 4 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

 

Срок хранения

2 года

Не применять после истечения срока годности.

 

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ° C.

Хранить в недоступном для детей месте.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

Саудалық атауы

Ксигдуотм XR

 

Халықаралық патенттелмеген атауы

Жоқ

 

Дәрілік түрі

Босап шығуы ұзаққа созылатын, үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар

 

Фармакотерапиялық тобы

Ас қорыту жолы және зат алмасу. Диабет кезінде қолданылатын дәрілік препараттар. Қандағы глюкоза деңгейін төмендететін препараттар,  инсулиндерді қоспағанда. Қандағы глюкоза деңгейін төмендетуге арналған пероральді препараттардың біріктірілімі. Метформин және дапаглифлозин.

АТХкоды A10BD15

 

Қолданылуы

Ксигдуотм XR препараты 2-ші типті қант диабеті бар ересектерге гликемия бақылауын жақсарту үшін диета мен дене жаттығуларына қосымша ретінде қолдануға арналған.

Дапаглифлозин 2-типті қант диабеті бар және анықталған жүрек-қантамыр ауруымен немесе жүрек жеткіліксіздігімен байланысты емдеуге жатқызу қаупін төмендету үшін жүрек-қантамыр ауруларының көптеген қауіп факторлары бар ересектерге көрсетілген.

 

Қолдануды бастағанға дейін қажетті мәліметтер тізбесі

Қолдануға болмайтын жағдайлар

- препараттың белсенді затына немесе қосымша заттарының кез келгеніне жоғары сезімталдық

- лактоацидозды, комамен немесе онсыз жүретін диабеттік кетоацидозды қоса, жедел немесе созылмалы метаболизмдік ацидоз,

- диабеттік прекома

- бүйректің ауыр жеткіліксіздігі (бүйрек жеткіліксіздігінің терминалды сатысы, диализдегі пациенттер ШСЖ 30 мл/мин/1,73м2төмен)

- бүйрек функциясының бұзылуына  алып келетін жедел жағдайлар (сусыздану, ауыр инфекция, шок)

- тіндер гипоксиясын туғызатын жедел немесе созылмалы аурулар (жүрек жеткіліксіздігі, өкпе жеткіліксіздігі, жуырда бастан өткерген миокард инфарктісі, шок)

- бауыр жеткіліксіздігі

- жедел алкогольдік уыттану, маскүнемдік

- сирек тұқым қуалайтын галактозаны көтере алмаушылық ауруы, Лапп лактазасы тапшылығы немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы

- жүктілік және лактация кезеңі

- 18 жасқа дейінгі балаларға

Құрамында йод бар контрастылы заттарды тамыр ішіне қолдануды қоса,  радиологиялық тексеруден өтіп жүрген пациенттерде Ксигдуотм XR препаратын қабылдауды уақытша тоқтата тұру керек, өйткені, ондай заттарды пайдалану бүйрек функциясының күрт өзгеруіне алып келуі мүмкін.

Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі

Дапаглифлозин мен метформиннің дозаларын біріктіріп қолдану дені сау субъектілерде дапаглифлозиннің немесе метформиннің фармакокинетикасына елеулі әсер етпейді. Ксигдуотм XR препаратының дәрілермен өзара әрекеттесулеріне зерттеулер жүргізілген жоқ.

Дапаглифлозин

Басқа дәрілік препараттардың дапаглифлозинге әсері

Дапаглифлозиннің метаболизміне негізінен глюкоронидтық коньюгация, уридин-дифосфат глюкуронилтрансферазаға тәуелді, 1А1 (UGT1A9) изоформасы түрткі болады. Негізгі метаболиті дапаглифлозин 3-О-глюкуронид SGLT2 тежегіші болып табылмайды.

in vitro жағдайларында зерттеулердің мәліметтері, дапаглифлозин мен дапаглифлозин 3-О-глюкуронидті CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4 b ферменттері тежемейді және CYP1A2, 2B6 немесе 3A4 ферменттерін индукцияламайды   деген тұжырым жасауға мүмкіндік береді. Сондықтан,   дапаглифлозин бір мезгілде қабылданған, аталған ферменттермен метаболизденетін дәрілердің метаболизмдік клиренсін өзгертеді деп күтіледі, және аталған ферменттер тежейтін немесе индукциялайтын дәрілер дапаглифлозиннің метаболизмдік клиренсін өзгертеді деп күтілмейді. Дапаглифлозин белсенді Р-гликопротеин (P-gp) тасымалдағышының әлсіз субстраты болып табылады және дапаглифлозин 3-О-глюкуронид анион тасымалдайтын ақуыздар тобының (ОАТ3) белсенді тасымалдағышы үшін субстрат болып табылады. Дапаглифлозин немесе дапаглифлозин 3-О-глюкуронид белсенді P-gp, OCT2, OAT1, немесе OAT3 тасымалдағыштарын елеулі дәрежеде бәсеңдетпейді. Жалпы алғанда, дапаглифлозиннің бір мезгілде қабылданған, P-gp, OCT2, OAT1, немесе OAT3 субстраттары болып табылатын дәрілердің фармакокинетикасына әсер ету ықтимадығы аз.

Пиоглитазон: 50 мг дапаглифлозинді және CYP2C8 бен CYP3A4 субстраты болып табылатын 45 мг пиоглитазонның бір реттік дозасын бірге қабылдағанда, дапаглифлозин фармакокинетикасының өзгергені байқалған жоқ. Сондықтан, дапаглифлозиннің CYP2C8 басқа субстраттарымен елеулі өзара әрекеттесуі күтілмейді.

Ситаглиптин: 20 мг дапаглифлозин және hOAT-3 субстраты болып табылатын 100 мг ситаглиптиннің бір реттік дозасын бірге қабылдау, дапаглифлозиннің фармакокинетикасын өзгерткен жоқ. Сондықтан, дапаглифлозиннің басқа hOAT-3 субстраттарымен елеулі өзара әрекеттесуі күтілмейді.

Глимепирид: 20 мг дапаглифлозин және CYP2C9 субстраты болып табылатын 4 мг глимепиридтің бір реттік дозасын бірге қабылдағанда, дапаглифлозиннің фармакокинетикасы өзгерген жоқ. сондықтан, дапаглифлозиннің басқа CYP2C9 субстраттарымен ешқандай елеулі өзара әрекеттесуі күтілмейді.

Воглибоз (α-глюкосидаза тежегіші): 10 мг дапаглифлозин және 0.2 мг воглибоздың бір реттік дозасын күніне үш рет бірге қабылдау, дапаглифлозиннің фармакокинетикасын өзгерткен жоқ.

Гидрохлоротиазид: 50 мг дапаглифлозин мен 25 мг гидрохлоротиазидтің бір реттік дозасын бірге қабылдау, дапаглифлозиннің фармакокинетикасын өзгерткен жоқ.

Буметанид: дапаглифлозиннің бірнеше бір реттік (10 мг) және буметанидтің бірнеше бір реттік (1 мг ) дозасын бірге қабылдау дапаглифлозин фармакокинетикасына әсер еткен жоқ.  Дапаглифлозин мен буметанидті бірге қабылдағанда, дапаглифлозиннің дені сау субъектілерде глюкозаның несеп арқылы шығарылуының артуына фармакодинамикалық әсерінде елеулі өзгерістер байқалған жоқ.

Валсартан: 20 мг дапаглифлозин мен 320 мг валсартанның бір реттік дозасын бірге қабылдау дапаглифлозин фармакокинетикасына әсер еткен жоқ.

Симвастатин: 20 мг дапаглифлозинның және CYP3A4 субстраты болып табылатын 40 мг симвастатиннің бір реттік дозасын бірге қабылдау дапаглифлозиннің фармакокинетикасын өзгерткен жоқ. Сондықтан,  дапаглифлозиннің басқа CYP3A4 субстраттарымен ешқандай елеулі өзара әрекеттесуі күтілмейді.

Рифампицин: 10 мг дапаглифлозиннің және түрлі белсенді тасымалдағыштар мен дәрілерді метаболиздейтін ферменттердің индукторы, күніне 600 мг тепе-теңдік күйіне дейін дозаланған рифампициннің бір реттік дозасын бірге қабылдау, ең дапаглифлозиннің қандағы ең жоғарғы концентрациялары мен қисық астындағы ауданының сәйкесінше 7% және 22%-ға төмендеуіне алып келді. Бір ғана дапаглифлозинді (51 г) қабылдағаннан кейін несеппен бөлініп шығатын глюкозаның 24 сағат ішіндегі орташа мөлшері рифампицинмен (45 г) бірге қабылдануына елеулі әсер еткен жоқ. Рифампицинмен бірге қабылдағанда,  дапаглифлозинді қандай-да бір түзету ұсынылмайды.

Мефенамин қышқылы: 10 мг дапаглифлозиннің және UGT1A9 тежегіші, әр 6 сағат сайын 250 мг тепе-теңдік күйіне дейін дозаланған мефенамин қышқылының бір реттік дозасын бірге қабылдау, дапаглифлозиннің қандағы ең жоғарғы концентрациялары мен қисық астындағы ауданының сәйкесінше 13% және 51%-ға жоғарылауына алып келді. Дапаглифлозинді қабылдағаннан кейінгі 24 сағат ішінде несеппен бөлініп шығатын глюкозаның орташа мөлшері мефенамин қышқылымен бірге қабылдануына әсер еткен жоқ. Мефенамин қышқылымен бірге қабылдағанда дапаглифлозиннің дозасын түзету қажет емес.

Дапаглифлозиннің басқа дәрілік препараттарға әсері

Дапаглифлозин пиоглитазонның, ситаглиптиннің, глимепиридтің, гидрохлоротиазидтің, буметанидтің, валсартанның, симвастатиннің, дигоксиннің немесе варфариннің фармакокинетикасын өзгерткен жоқ.

Пиоглитазон: 50 мг дапаглифлозиннің және CYP2C8 бен CYP3A4 субстраты 45 мг пиоглитазонның бір реттік дозасын бірге қабылдау, пиоглитазонның фармакокинетикасына әсер еткен жоқ. Сәйкесінше, дапаглифлозин CYP2C8 ферменті түрткі болатын метаболизмді елеулі бәсеңдетпейді.

Ситаглиптин: 20 мг дапаглифлозиннің және hOAT-3 субстраты 100 мг ситаглиптиннің бір реттік дозасын бірге қабылдау, ситаглиптиннің фармакокинетикасын өзгертпеген. Сондықтан, дапаглифлозин hOAT-3 тасымалы жолының тежегіші болып табылмайды.

Глимепирид: 20 мг дапаглифлозиннің және CYP2C9 субстраты 4 мг глимепиридтің бір реттік дозасын бірге қабылдау, глимепиридтің фармакокинетикасын өзгертпеген. Сондықтан, дапаглифлозин CYP2C9 түрткі болатын метаболизмнің тежегіші болып табылмайды.

Гидрохлоротиазид: 50 мг дапаглифлозин мен 25 мг гидрохлоротиазидтің бір реттік дозасын бірге қабылдау гидрохлоротиазидтің фармакокинетикасын өзгертпеген.

Буметанид: 10 мг дапаглифлозин мен 1 мг, буметанидті бірге қабылдау буметанидтің қандағы ең жоғарғы концентрацияларының және қисық астындағы мәндерін 13%-ға арттырды. Дені сау субъектілерде дапаглифлозинмен бірге қабылдануы буметанидтің тепе-теңдік концентрациясы кезіндегі фармакодинамикалық реакцияларды (натрийдің несепке бөлініп шығуы, несеп көлемі) елеулі өзгерткен жоқ.

Валсартан: 20 мг дапаглифлозин мен 320 мг валсартанның  бір реттік дозасын бірге қабылдау валсартанның фармакокинетикасына әсер еткен жоқ.

Симвастатин: 20 мг дапаглифлозиннің және CYP3A4 субстраты 40 мг симвастатиннің бір реттік дозасын бірге қабылдау, симвастатиннің ең жоғарғы концентрацияларын өзгерткен жоқ, бірақ қисық астындағы ауданын 20%-ға ұлғайтты, бұл клиникалық тұрғыдан маңызды көрсеткіш болып табылмайды. Сондықтан, дапаглифлозин CYP3A4 ферменттері түрткі болатын метаболизмді елеулі бәсеңдетпейді.

Дигоксин: Р-гликопротеиннің субстраты болып табылатын дигоксиннің жүктемелік доза ретіндегі 20 мг және бір реттік 0.25 мг дозасынан кейін күніне бір рет 10 мг дапаглифлозинді бірге қабылдау дигоксиннің фармакокинетикасына әсер етпеген. Сондықтан, дапаглифлозин P-gp түрткі болатын тасымалдау жолын елеулі тежемейді және индукцияламайды.

Варфарин: варфариннің жүктемелік доза ретіндегі 20 мг дозасынан, және 25 мг бір реттік дозасынан кейін 10 мг дапаглифлозинді күніне бір рет бірге қабылдау, CYP2C19 субстраты S-варфариннің фармакокинетикасына әсер еткен жоқ. Сондықтан, дапаглифлозин CYP2C19 түрткі болатын метаболизмді елеулі тежемейді немесе индукцияламайды. Дапаглифлозин R-варфариннің фармакокинетикасына да әсер етпейді. Бұдан өзге, дапаглифлозин варфариннің протромбиндік уақыт көмегімен өлшенген антикоагулянттық белсенділігіне әсер етпейді.

Метформин гидрохлориді

Өзекшелік сөлініс арқылы бүйрекпен шығарылатын катионбелсенді дәрілік препараттар (мысалы, амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм немесе ванкомицин), теориялық тұрғыдан, бүйректің ортақ өзекшелік тасымалдау жүйелері үшін бәсекелесе отырып, метформинмен өзара әрекеттесуі ықтимал. Метформин циметидиннің фармакокинетикасына әсер етпейді. Мұндай өзара әрекеттесулердің теория түрінде қалатындығына (циметидиннен басқа) қарамастан, пациентті мұқият тексеру және бүйректің проксимальді өзекшелік секреторлық жүйесі арқылы бөлініп шығатын катиондық дәрілік заттарды қабылдап жүрген пациенттерде метформиннің және/немесе қосымша тағайындалатын препараттың дозасын түзету ұсынылады.

Глибурид: 2 типті диабеті бар пациенттерде метформин мен глибуридтің бір реттік дозасын бірге қолданғанда метформиннің фармакокинетикасында да, фармакодинамикасында да қандай-да бір өзгерістер анықталған жоқ.

Фуросемид: метформин мен фуросемидтің бір реттік дозаларын бірге қабылдау екі қосылыстың да фармакокинетикалық параметрлеріне әсер етеді. Фуросемид метформиннің плазмадағы және қандағы ең жоғарғы концентрациясын 22%-ға және қисық астындағы ауданын метформиннің бүйректік клиренсінің елеулі өзгеруінсіз 15 %-ға арттырды. Метформинмен бірге қабылдағанда фуросемидтің ең жоғарғы концентрациялары мен қисық астындағы ауданы жеке-дара қабылдауға қарағанда, сәйкесінше 31% және 12%-ға аз болды, және жартылай шығарылуының ақырғы кезеңі фуросемидтің бүйректік клиренсінің қандай-да бір елеулі өзгеруінсіз 32 %-ға төмендеді. Метформин мен фуросемидті ұзақ уақыт бойы бірге қолданғанда, олардың өзара әрекеттесетіндігі туралы ақпарат жоқ.

Нифедипин: метформин мен нифедипиннің бір реттік дозаларын бірге қабылдау метформиннің плазмадағы ең жоғарғы концентрациясы мен метформиннің қисық астындағы ауданын сәйкесінше 20% және 9%-ға арттырған, сондай-ақ, препараттың несеппен бірге бөлініп шығатын мөлшерін арттырған.  Бұл  жартылай шығарылуының ең ұзақ уақыты мен кезеңіне әсер еткен жоқ. Нифедипин метформиннің сіңірілуін күшейтеді, ал метформин нифедипинге өте аз әсер еткен.

Тиазидтер және басқа диуретиктер, кортикостероидтар, фенотиазиндер, қалқанша без өнімдері, эстрогендер, оральді контрацептивтер, фенитоин, никотин қышқылы, симпатомиметиктер, кальций өзекшелерін бөгейтін дәрілер, изониазидтер сияқты дәрілік препараттар гипергликемияны күшейтуі және гликемия бақылауының жоғалуына алып келуі мүмкін. Аталған препараттарды метформинмен бірге қолданғанда пациентте қандағы глюкоза деңгейі мұқият тексерілуі тиіс. Метформинді қабылдап жүрген пациенттерде аталған препараттарды тоқтатқанда, пациентте гипогликемияның бар-жоқтығы мұқият тексерілуі тиіс.

Пропранолол мен ибупрофеннің бір реттік дозаларын енгізген кезде, метформинді осы дәрілермен бірге қолдану олардың фармакокинетикасына әсер еткен жоқ.

Метформин плазма ақуыздарымен болар-болмас байланысады және сондықтан да оның сарысу ақуыздарымен күшті байланысатын сульфонилмочевинамен салыстырғанда, салицилат, сульфонамидтер, хлорамфеникол жәнепробенецидсияқты дәрілік препараттармен өзара әрекеттесу ықтималдығы аз болып табылады.

Басқа өзара әрекеттесулері

Шылым шегудің, диетаның, өсімдіктен алынған азық-түліктің және алкогольдің дапаглифлозин фармакокинетикасына әсерлері зерттелмеген. Жедел алкогольдік уыттану кезінде метформинді қолдану, әсіресе, ашығу, тойып ас ішпеу немесе бауыр жеткіліксіздігі жағдайында, лактоацидоздың даму қаупін арттырады. Алкоголь мен құрамында этил спирті бар дәрілік препараттардың қолданылуын болдырмау керек.

1,5–ангидроглуцитол (1,5 АГ) қатыстырылуымен талдау

SGLT2 тежегіштерін қабылдап жүрген пациенттерде 1,5–АГ өлшеудің гликемия бақылануын бағалауда сенімсіз екендігіне байланысты, гликемия бақылауын 1,5 –АГ қатысуымен талдауын мониторингтеу ұсынылмайды. Гликемия бақылауын бағалауға арналған баламалы әдістерді пайдаланыңыз.

 

Арнайы ескертулер

КсигдуотмXR препараты 1 типті диабеті бар пациенттерде және диабеттік кетоацидозды емдеу үшін пайдалануға арналмаған.

Лактоацидоз – өте сирек, бірақ дереу емделмеген жағдайда өлімге әкелетін  деңгейі жоғары (50% жағдайда)  күрделі метаболизмдік асқыну, ол метформин гидрохлоридінің жинақталуы салдарынан туындауы мүмкін. Лактоацидоз жағдайлары ең алдымен, метформинді қабылдаған, бүйрек функциясының бұзылуымен немесе бүйрек функциясы нашарлауының жедел белгілерімен қант диабетінен зардап шегіп жүрген   пациенттерде анықталған. Бүйрек функциясы бұзылуы мүмкін жағдайларда, мысалы, сусыздану кезінде (диареяның ауыр түрі немесе құсу), немесе гипотензиялық дәрілермен, диуретиктермен емдеудің басында, сондай-ақ, қабынуға қарсы стероидты емес препараттармен (ҚҚСП) емдеудің басында ерекше сақтық таныту керек. Атап келтірілген жедел жағдайларда метформинді қабылдауды уақытша тоқтата тұру керек.

Лактоацидоздың даму жиілігін бақылануы нашар диабет, кетоз, ұзақ уақыт бойы ашығу, алкогольді шамадан тыс пайдалану, бауыр жеткіліксіздігі және айқын гипоксиямен байланысты кез келген жағдай, мысалы, декомпенсацияланған жүрек жеткіліксіздігі, жедел миокард инфарктісі сияқты басқа қатарлас қауіп факторларын қосымша бағалау жолымен төмендетуге болады және қажет.  Атап айтқанда, егде жастағы пациенттерді емдеу бүйрек функциясын мұқият мониторингтеумен қатар жүруі тиіс. ≥ 80 жас шамасындағы пациенттерде метформинмен  емдеу бүйрек функциясының төмендемегенін көрсетуі тиіс креатинин клиренсін өлшегенге дейін басталмауы тиіс,  өйткені бұл пациенттер лактоацидоз дамуына сезімтал болып келеді. Бұдан өзге, метформинді қабылдауды кез келген тамырішілік радиоконтрастылы зерттеудің алдында және кез келген хирургиялық емшара кезінде уақытша тоқтата тұру керек.

Диагностикасы: Лактоацидоздың басталуы көбінесе елеусіз жүреді және тек спецификалық емес, ацидоздың ентігумен, іштің ауыруымен және гипотермиямен сипатталатын симптомдармен қатар жүреді, ары қарай кома дамуы мүмкін. Диагностикалық зертханалық көрсеткіштері мыналар болып табылады: қандағы рН деңгейінің төмендігі, плазмадағы лактат концентрациясының 5 ммоль/л жоғары болуы, аниондар аралығының және лактат/пируват арақатынасының алшақтығы. Лактоацидозға күдіктенген жағдайда, препаратты қабылдауды дереу тоқтату және пациентті ауруханаға жатқызу керек.

Дәрігер пациентке лактоацидоздың симптомдары туралы ескертуі тиіс.

Лактоацидоздың пайда болуын диабеті бар, метаболикалық ацидозбен және кетоацидоз (кетонурия және кетонемия) белгісі жоқ кез келген пациентте мұқият бақылау қажет.

 

 

Бүйректің жедел зақымдануы және бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде пайдалану

Дапаглифлозин

Дапаглифлозин тамыр ішілік көлемнің кішіреюіне соқтырады және бүйректің жедел зақымдануын тудыруы мүмкін. Дапаглифлозиннің тиімділігі бүйрек функциясына байланысты. Сарысудағы креатинин деңгейінің жоғарылауы және есептік ШСЖ төмендеуі дапаглифлоозинмен емнің басында байқалуы мүмкін. Егде жастағы пациенттер мен бүйрек функциясы бұзылған пациенттер осы өзгерістерге барынша ұшырауы мүмкін. Дапаглифлозинді қолдануды бастар алдында гиповолемияны, созылмалы бүйрек жеткіліксіздігін, іркілісті жүрек жеткіліксіздігін қоса алғанда, бүйректің жедел зақымдануына бейім факторларды ескеру қажет және диуретиктер, АӨФ тежегіштері, ангиотензин (АРБ) рецепторларының блокаторларын, ҚҚСП сияқты ілеспе препараттарды қабылдау қажет. Тамақты пероральді қабылдау азайған жағдайда (мысалы, жедел ауру немесе аштық кезінде) немесе сұйықтықты жоғалтқан жағдайда (мысалы, асқазан-ішек аурулары немесе жылудың шамадан тыс әсері кезінде) дапаглифлозин қабылдауды уақытша тоқтату мүмкіндігін қарастыру, сондай-ақ пациенттерде бүйректің жедел зақымдану симптомдарының пайда болуын бақылау қажет. . Егер бүйректің жедел зақымдануы пайда болса, дапаглифлозинді қабылдауды дереу тоқтату және тиісті ем тағайындау қажет. 45 мл/мин/1, 73м2асатын немесе тең шумақтық сүзіліс жылдамдығы (ШСЖ) бар пациенттерде дозаны түзету талап етілмейді. КсигдуотмXR ШСЖ 45 мл/мин/1,73м2  төмен пациенттерге ұсынылмайды. Ксигдуотм XR ШСЖ 30 мл/мин/1,73м2төмен пациенттерге қарсы көрсетілімде.

Сондықтан, диабеті бар барлық пациенттердегі сияқты, бүйрек функциясына КсигдуотмXR препаратын қолдануды бастағанға дейін және қолдану кезінде мезгіл-мезгіл баға беріп отыру керек.

Метформин гидрохлориді

Метформинкөбінесе бүйрек арқылы шығарылатындығы белгілі, сондықтан, метформиннің жинақталуы мен лактоацидоз дамуыныңқаупі бүйрек функциясы бұзылуы дәрежесінің жоғарылауына қарай арта түседі. Осылайша, сарысудағыкреатининдеңгейі жоғарғы шегінен артық пациенттер КсигдуотмXR препаратын қолданбауы тиіс. Егде жастағы адамдарда, бүйрек  функциясының төмендеуіне байланысты, талапқа сай  ең төменгі гликемиялық әсер беретін дозасын белгілеу үшін, КсигдуотмXR препаратын мұқияттитрлеу керек. Егде жастағы, әсіресе, ≥80 жас шамасындағы пациенттерде, бүйрек функциясы жүйелі түрде бақылануы тиіс, және әдетте, Ксигдуотм XR препаратын метформиннің ең жоғарғы дозасына дейін титрлемеу керек.

Ксигдуотм XR препаратымен емдеуді бастар алдында, кемінде жыл сайын,  бүйрек функциясына баға берілуі және тексерілуі тиіс. Бүйрек дисфункциясының дамуы күтілетін пациенттерде, бүйрек функциясын жиірек бағалап отыру, және егер, бүйрек жеткіліксіздігінің белгілері анықталса, Ксигдуотм XR препаратын қабылдауды тез арада тоқтату керек.

Препаратты бауыр  функциясының бұзылуы бар пациенттердің қолдануы

Лактоацидоз жағдайлары бауыр функциясының бұзылуымен байланысты болғандықтан, бауыр жеткіліксіздігін білдіретін клиникалық немесе зертханалық белгілері бар пациенттерде Ксигдуотм XR препаратының қолданылуын болдырмау керек.

Алкоголь метформиннің лактат метаболизміне әсерін күшейтеді, бұл әсіресе, ашығу, тойып ас ішпеу немесе бауыр жеткіліксіздігі жағдайында, лактоацидоздың даму қаупін арттырады. Ксигдуотм XR препаратын қолданғанда, алкоголь мен құрамында этил  спирті бар дәрілік препараттардың пайдаланылуын болдырмау керек.

Кетоацидоз

Тіркеуден кейінгі зерттеулерде, диабеттік кетоацидозды (ДКА) қоса, 1-ші және 2-ші типті қант диабеті бар, КсигдуотмXR препаратын  SGLT2 басқа тежегіштерімен бірге қабылдап жүрген пациенттерде, себеп-салдарлық байланысы анықталмаса да, кетоацидоз туындауының жағдайлары туралы хабарланды. КсигдуотмXR препараты 1-ші типті қантдиабеті бар пациенттерді емдеуге арналмаған. Ксигдуотм XR препаратын қабылдап жүрген, жүрек айнуын, құсуды, іш ауыруын, дімкәстану мен ентігуді қоса, кетоацидозбен байланысты белгілер мен симптомдары бар пациенттерде, егер тіпті қандағы глюкоза деңгейі 14 ммоль/л (250 мг/дл.) төмен болса да, кетоацидоздың бар-жоқтығы тексерілуі тиіс. Егер кетоацидозға күдік болса, Ксигдуотм XR препаратын қабылдауды тоқтату немесе уақытша тоқтата тұру мәселесін қарастыру керек, және пациентке дереу тексеру жүргізілуі тиіс. Кетоацидозға бейімділік факторларына ұйқы безінің ауруларынан  (мысалы, 1 типті диабет, анамнезде панкреатиттің болуы немесе ұйқы безімен байланысты хирургиялық араласымдар), инсулин дозасын төмендетуден, калориялар тұтынылуының төмендеуінен немесе инфекцияларға байланысты инсулин қажеттілігінің артуынан, аурулардың өршуінен, хирургиялық араласымнан немесе алкогольді шамадан тыс пайдаланудан, туындаған бета-жасушалар қорының аздығы кіреді.

Ксигдуотм XR препаратын көрсетілген кетоацидозға бейімділік факторлары бар пациенттерде сақтықпен пайдалану керек.

Қан мен несептегі кетон денелерінің деңгейін мониторингтеу ұсынылады. Қандағы кетон денелерінің деңгейлерін өлшеуге қарағанда несепте өлшенгені дұрыс. Дапаглифлоозинмен емдеу кетон денелерінің деңгейі қалыпты және пациенттің жағдайы тұрақтанғанда қайта басталуы мүмкін.

В12 дәруменінің деңгейлері

Пациенттерде қандай да бір клиникалық көріністерсіз B12дәрумені деңгейінің сарысудағы субнормалдық деңгейге дейін төмендеуі байқалды. Мұндай төмендеу метформинді қолданған кезде B12дәруменінің сіңірілуі бұзылуымен байланысты, соңғысының ішкі факторлар кешенінен B12 абсорбциясына араласуына байланысты және анемиямен байланысты болуы мүмкін, бірақ бұл құбылыс метформинді қабылдауды тоқтатқанда немесе B12дәруменін қосымша тағайындағанда тез қайтымды.

Кейбір пациенттер (B12 дәрумені жеткіліксіз немесе кальций жеткіліксіз тұтынушы немесе абсорбциясы бұзылуы бар пациенттер) B12 дәруменінің субнормалдық деңгейіне дейін төмендетуге бейім. Жыл сайынғы негізде гематологиялық көрсеткіштерді өлшеу және одан әрі қарай кез келген пайда болған ауытқуларды жоя отырып, Ксигдуотм XR препаратын қабылдайтын пациенттерде 2-3 жыл аралықпен B12дәруменінің деңгейін өлшеу ұсынылады.

Хирургиялық араласым

Препараттың құрамында метформин болғандықтан, кез келген хирургиялық араласым жоспарланғанда (тағам өнімдері мен сұйықтықты пайдаланудың шектелуімен байланысты емес болымсыз емшараларды қоспағанда) оны пайдалану уақытша тоқтатылуы тиіс. Препаратты қолдануды, бүйрек функциясын қайта бағалаудың бүйрек функциясында өзгерістердің жоқтығын көрсететін нәтижелерін алғаннан кейін ғана қайта бастауға болады

Бұрын бақыланатын 2 типті диабеті бар пациенттердің клиникалық статусындағы өзгерістер

2 типті диабеті бар, бұрын препаратты қабылдаған, зертханалық нормадан ауытқулар немесе клиникалық симптомдары анықталған пациенттерде лактоацидоздың бар-жоқтығы дереу бағалануы тиіс. Бағалауға сарысудағы электролиттер мен кетондар деңгейі, қандағы глюкоза деңгейі  және қандағы рН деңгейі, лактаттар, пируваттар деңгейлері және метформин деңгейлері кіруі тиіс. Лактоацидоз болған жағдайда, препаратты қабылдауды дереу тоқтату және түзету шараларын қолдану керек.

Бүйрек функциясына немесе метформиннің фармакокинетикасына ықпал ететін қатарлас дәрілердің тағайындалуы

Бүйрек функциясына ықпал етуі мүмкін, метформиннің елеулі гемодинамикалық өзгерістеріне алып келуі немесе фармакокинетикасына араласуы мүмкін, катионбелсенді дәрілік препараттар сияқты («Дәрілермен өзара әрекеттесуі» бөлімін қараңыз), бүйректің өзекшелік сөлінісінің көмегімен шығарылатын қатарлас дәрілер, ерекше сақтықпен пайдаланылуы тиіс.

Рентгенологиялық зерттеулер кезінде йод негізді контрастылы заттарды тамыр ішіне енгізу метформиннің жинақталуымен және лактоацидоздың туындау қаупімен жүретін бүйрек жеткіліксіздігінің дамуына алып келуі мүмкін. Сондықтан, құрамында йод бар рентгенконтрастылы заттарды енгізгенге дейін немесе енгізу кезінде Ксигдуотм XR препаратын қабылдауды тоқтату және өзгерістердің жоқтығын көрсететін рентгенологиялық зерттеу мен бүйрек функциясын қайта бағалаудан кейін кемінде 48 сағаттан ерте қайта бастамау керек.

Гипоксия жағдайлары

Метформин гидрохлориді

Зерттеулер,түрлі себептерден дамитын жүрек-қантамыр коллапсы, жүректің жедел іркілісті жеткіліксіздігі, жедел миокард инфарктісіжәне гипоксемиямен сипатталатын басқа жағдайлар лактоацидозбен байланысты болды, және преренальді азотемияға алып келуі мүмкін. Пациенттерде аталған жағдайлар пайда болған жағдкайда, Ксигдуотм XR препаратын қабылдауды тез арада тоқтату керек.

Қандағы глюкоза деңгейін бақылаудың жоғалуы

Гликемия бақылауының уақытша жоғалуы 2 типті қант диабеті бар, Ксигдуотм XR препаратын қабылдап жүрген пациенттерде стрестің, қызбаның, жарақаттың, инфекцияның немесе операцияның нәтижесінде туындауы мүмкін. Бұл жағдайда, препаратты қабылдауды тоқтата тұру және уақытша инсулинді қабылдау қажет. Ксигдуотм XR препаратын қабылдауды, бақылау қалпына келтірілгеннен кейін қайта бастауға болады.

Препараттың жасушааралық сұйықтық көлемінің азаю қаупі жоғары пациенттерде қолданылуы

Дапаглифлозин

SGLT 2 тежегіштерінің әсер ету механизмінен туындайтын және емдік глюкозуриямен қатарлас осмостық диурез жасушааралық сұйықтық көлемінің азаюына, және соның салдары ретінде, артериялық қысымның төмендеуіне алып келуі мүмкін. Осы себепті, жүрек-қантамыр аурулары бар пациенттерді, гипотензиялық ем қабылдап жүрген, анамнезінде гипотензия жағдайлары бар пациенттерді емдеуде ерекше сақтық таныту керек. Пациенттердің аталған топтары үшін, дапаглифлозиннің Ксигдуотм XR препаратындағыдай (5мг/1000мг дозасы), күніне бір рет 5 мг бастапқы дозасын  тағайындау талапқа сай болуы мүмкін. Организмнің сұйықтық жоғалтуын туғызуы мүмкін жағдайлар туындаса (мысалы, асқазан-ішек жолының бұзылысы), Ксигдуотм XR препаратын қабылдап жүрген пациенттер үшін, сусызданудың дәрежесі (яғни, физикалық тексерудің мәліметтері, артериялық қысымды өлшеу, гематокритті қоса, зертханалық зерттеулер) мен электролиттер деңгейін мұқият қадағалау ұсынылады. Ксигдуотм XR препаратын қабылдауды уақытша тоқтата тұруды да қарастыру керек.

Инсулинмен және инсулин секрециясының стимуляторымен бірге пайдаланудағы гипогликемия

 

Дапаглифлозин

Инсулин мен инсулин секрециясының стимуляторлары гипогликемияны тудыратыны белгілі.  Дапаглифлозин инсулинмен немесе инсулин секрециясының стимуляторларымен бірге гипогликемияның даму қаупін арттыруы мүмкін. Осыған байланысты гипогликемия қаупін ең аз ету үшін осы препараттарды КсигдуотмXR біріктірілімде пайдаланған кезде инсулин немесе инсулин секрециясының стимуляторының неғұрлым төмен дозасы талап етілуі мүмкін.

Метформин гидрохлориді

Инсулин және инсулин секрециясының стимуляторлары, мысалы, сульфонилмочевина туындылары гипогликемия қаупін арттыруы мүмкін. Ксигдуотм XR инсулинмен және/немесе инсулин секрециясының стимуляторларымен бірге гипогликемия қаупін арттыруы мүмкін. Осыған байланысты гипогликемия қаупін азайту үшін Ксигдуотм XR қолдануымен біріктірілген ем кезінде инсулин дозасын немесе инсулин секрециясының стимуляторының дозасын азайту қажет болуы мүмкін.

Несеп шығару жолдарының инфекциялары, уросепсис және пиелонефрит

КсигдуотмXR препараты менSGLT2басқа тежегіштерін қабылдаған пациенттерде ауруханаға жатқызуды талап ететін уросепсис пен пиелонефритті қоса, несеп шығару жолдарының күрделі инфекциялары туындағаны туралы тіркеуден кейінгі хабарламалар болды. SGLT2 тежегіштерімен емдеу несеп-жыныс жолы инфекцияларының дамуы қаупін арттырады. Несеп-жыныс жолдары инфекцияларының белгілері мен симптомдары пайда болған жағдайда, пациентті дереу тексеруден өткізу және дапаглифлозинмен емдеуді уақытша тоқтату мүмкіндігін қарастыру керек.

Шаттың некроздық фасцииті (Фурнье гангренасы)

Жедел хирургиялық араласуды талап ететін шаттың некроздық фасцииті (Фурнье гангренасы) туралы, сирек, бірақ күрделі және өмірге қауіп төндіретін некроздық инфекция туралы хабарламалар дапаглифлозинді қоса алғанда, SGLT2 тежегіштерін алатын қант диабеті бар пациенттерде постмаркетингтік бақылау кезінде анықталды. Некроздық фасцииттің даму жағдайлары әйелдерде де, ерлерде де тіркелді. Ауыр салдарға емдеуге жатқызу, көптеген операциялар мен өлім жағдайлары жатады. Жыныстық мүшелердің немесе шаттың аймағында ауырсынуға немесе қабынуға, эритемаға немесе ісінуге қатарлас шағымдары бар Ксигдуотм XR алатын, сондай-ақ қызба немесе дімкәстігі бар пациенттер некроздық фасцииттің болуына тез арада тексерілуі тиіс. Некроздық фасциит болуына күдік туған жағдайда, жедел түрде әсер ететін кең спектрлі антибиотиктермен емдеуді және қажет болған жағдайда хирургиялық емдеуді тағайындаған жөн. Осы пациенттерде Ксигдуотм XR препаратын қабылдауды тоқтату керек, сондай-ақ қан глюкозасының деңгейін мұқият қадағалау және гликемияны бақылау үшін тиісті баламалы емді қамтамасыз ету керек.

Егде жастағы пациенттер

Метформиннің бүйрек арқылы шығарылатындығына байланысты, егде жастағы пациенттерде КсигдуотмXR препаратын қолданғанда бүйрек функциясының бұзылуы ықтималдығы жоғарырақ. Препаратты сақтықпен, пациенттің жас шамасының ұлғаюына қарай пайдалану керек.

Дапаглифлозин

Егде жастағы, бүйрек функциясы қалыптыпациенттерде дапаглифлозинніңдозасын түзету қажет емес.

Дапаглифлозинді гликемиялық бақылауды жақсарту үшін монотерапия түріндегі немесе диабетке қарсы басқа дәрілермен үйлестірілгендегі қауіпсіздігі мен тиімділігін зерттеулерде, бүйрек функциясының деңгейін бақылаудан кейін, жас шамасы тиімділігіне ықпал ететін тәуелсіз фактор болып табылатындығына ешқандай дәлелдер болған жоқ. 65 жастан асқан, дапаглифлозинді қабылдаған пациенттерде гипотензия байқалды.

Егде жастағы пациенттер бүйрек функциясының бұзылуынан жиі зардап шегеді және препаратты тағайындағанда бүйрек функциясына қатысты ұсыныстар егде жастағы пациенттерге де қолданылады

Метформин гидрохлориді

Дені сау егде жастағы пациенттерде метформин зерттеулерінің шектеулі деректері бар. Метформиннің бастапқы және демеуші дозасы бүйрек функциясының төмендеуі ықтимал болғандықтан егде жастағы пациенттерде мүмкін болатын ең азы болуы тиіс. Препараттың дозасын кез келгентүзету бүйрек функциясының мұқият бағалануына негізделуі тиіс.

Жыныс мүшелерінің зеңдік инфекциялары

Дапаглифлозин жыныс мүшелерінің зеңдік инфекцияларыныңдаму қаупін арттырады, әсіресе, бұл анамнезінде гениталийдің зеңдікинфекциялары бар пациенттерде байқалады. Пациенттердің бұл тобын мұқият бақылау және қажет болған жағдайда, симптоматикалық ем ұсынылады.

Балаларда және жасөспірім жасында қолданылуы

Ксигдуотм XR препаратының педиатриялық  популяциядағы тиімділігі мен қауіпсіздігі зерттелген жоқ.

Жүктілік және лактация кезеңінде қолданылуы

КсигдуотмXR препаратын жүкті және бала емізетін әйелдерде қолданудың бақыланатын зерттеулері жүргізілмеген. Жүктілік анықталған жағдайда, препаратты қабылдауды тоқтату керек.Ксигдуотм XR лактация кезеңінде қолданылмауы тиіс.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмді басқару қабілетіне әсер етуіне зерттеулер жүргізілген жоқ

 

Қолдану жөніндегі нұсқаулар

Дозалау режимі

Дозасын пациентті емдеудің ағымдағы кестесінің, тиімділігі мен көтерімділігінің негізінде күніне бір рет 5 мг/1000 мг-ден екі таблеткасына тең, босап шығуы ұзаққа созылатын 10 мг дапаглифлозин мен 2000 мг метформиннен тұратын ұсынылған ең жоғарғы дозасынан асырмай таңдау керек.

Босап шығуы ұзаққа созылатын метформиннің ұсынылатын бастапқы дозасы күніне бір рет 500 мг құрайды, оны күніне бір рет2000 мг дейін (5 мг/1000 мг дозалы 2 таблеткасы) арттыруға болады. Ксигдуотм XR препаратының ең жоғарғы дозасы күніне бір рет 5 мг/1000 мг екі таблеткасына тең, босап шығуы ұзаққа созылатын 10 мг дапаглифлозинмен 2000 мг метформинді құрайды.

10 мг дапаглифлозин қажет, және бұрын метформинмен емделмеген пациенттерде Ксигдуотм XR препаратының ұсынылатын бастапқыдозасы күніне бер рет, босап шығуы ұзаққа созылатын 10 мг дапаглифлозинмен 500 мг метформинді құрайды, асқазан-ішек жолы тарапынанметформинді қабылдаумен байланысты жағымсыз реакцияларды азайту үшін дозасы біртіндеп арттырылады.

Бұрын метформинді қабылдағанпациенттерде, Ксигдуотм XR дозасы метформиннің қабылданып жүрген сәйкесінше емдік дозасына ұқсас немесе жақын болуы тиіс.Дереу әсер ететін метформиннен босап шығуы ұзаққа созылатын метформинге ауысқаннан кейін гликемия бейініне мұқият баға берілуі және, қажет болғанда дозасын түзету қарастырылуы мүмкін.

5 мг дапаглифлозин қажет, және бұрын метформинді қабылдамаған пациенттерде Ксигдуотм XR препаратының ұсынылатын бастапқы дозасы күніне бер рет, босап шығуы ұзаққа созылатын 5 мг дапаглифлозин мен 500 мг метформинді құрайды, асқазан-ішек жолы тарапынан метформинді қабылдаумен байланысты жағымсыз реакцияларды азайту үшін дозасы біртіндеп арттырылады.

Босап шығуы ұзаққа созылатын метформинмен бірге  5 мг дапаглифлозин қажет пациенттер, Ксигдуотм XR препаратын босап шығуы ұзаққа созылатын 5 мг дапаглифлозин және 1000 мг метформин дозасында қабылдауына болады. 5 мг дапаглифлозин және метформиннің 1000 мг асатын дозасы қажет пациенттер препараттарды жеке-дара қабылдауы тиіс.

Бұрын дапаглифлозин алмаған пациенттерде гликемиялық бақылауды жақсарту үшін дапаглифлозиннің ұсынылатын бастапқы дозасы күніне бір рет 5 мг құрайды.

Жүрек жеткіліксіздігімен байланысты емдеуге жатқызу қаупін төмендету үшін дапаглифлозиннің ұсынылатын дозасы күніне бір рет 10 мг құрайды.

Бұрын қантты төмендететін басқа дәрілерді қабылдаған және Ксигдуотм XR препаратына көшкенпациенттерде КсигдуотмXR препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігіне зерттеулер жүргізілген жоқ. Гликемия бақылауында өзгерістер туындауы мүмкіндігіне байланысты, 2 типті диабетті емдеудегі кез келген өзгерістер аса сақтықпен және сәйкесінше мониторингтеумен бірге жүргізілуі тиіс.

Жекелеген жағдайларда препараттың белсенді емес ингредиенттері нәжіспен бірге жұмсақ, суға қаныққан масса түрінде шығарылуы мүмкін.

Метформиннің түрлі дозаларының қабылдануын қамтамасыз ету үшін, Ксигдуотм XR препараты келесі дозаларында қолжетімді:

- 5 мг дапаглифлозин + 1000 мг метформин гидрохлориді

- 10 мг дапаглифлозин + 500 мг метформин гидрохлориді

- 10 мг дапаглифлозин + 1000 мг метформин гидрохлориді

Қолдану тәсілі

Ксигдуотм XR күніне бір рет, кешкілік ас ішу кезінде қабылданады.Таблеткалар тұтастай жұтылуы тиіс және сындырылмауы немесе шайналмауы тиіс.

Пациенттердің айрықша топтарында қолданылуы

Бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттер: шумақтық сүзіліс жылдамдығы (ШСЖ) 45 мл/мин/1,73 м2 асатын немесе осыған тең пациенттерде доза түзету талап етілмейді. Ксигдуотм XR ШСЖ 45 мл/мин/1,73м2 төмен пациенттерге ұсынылмайды. Ксигдуотм XR ШСЖ  30 мл/мин/1,73м2  төмен пациенттерге қарсы көрсетілімде.

Бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттер: метформинді қабылдап жүрген пациенттерде бауыр жеткіліксіздігі кейбір лактоацидоз жағдайларымен байланысты болғандықтан, бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттерде Ксигдуотм XRпрепаратын қолдану ұсынылмайды.

Егде жастағы пациенттер: метформин бүйрек арқылы шығарылатындығына байланысты, егде жастағы пациенттерде Ксигдуотм XR препаратын қолданғанда бүйрек функциясының бұзылуы ықтималдығы жоғарырақ. Препаратты пациенттің жас шамасының ұлғаюына қарай сақтықпен пайдалану керек.

Артық дозаланған жағдайда қолданылуы қажет шаралар

Дапаглифлозин: дені сау еріктілерге жүргізілген бақыланатын клиникалық зерттеулерде 500 мг дейінгі бір реттік дозаларында (ұсынылған ең жоғарғы дозасынан 50 есе көп) ішке қабылданған дапаглифлозин қауіпсіздігі мен жақсы көтерімділігін танытты.

Метформин: метформиннің елеулі артық дозалануы немесе метформинді қабылдаудың қатарлас қауіптері лактоацидозға алып келуі мүмкін. Лактоацидоз шұғыл медициналық жағдайлар санатына жатады, ондай жағдайларда емдеу стационарда жүргізілуі тиіс. Гипогликемия құбылыстары метформиннің артық дозалануы кезінде хабарланған, бірақ, себеп-салдарлық байланысы анықталмаған.

Емі – симптоматикалық, пациенттің клиникалық жағдайларына сәйкес. Лактат пен метформин гидрохлоридінің шығарылуының ең тиімді әдісі гемодиализ болып табылады. Дапаглифлозинніңгемодиализарқылы шығарылуы зерттелген жоқ.

 

Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медицина қызметкерінің кеңесіне жүгіну  керек.

 

Дәрілік препаратты стандартты қолдану кезінде көрініс беретін жағымсыз реакциялар сипаттамасы және осы жағдайда қабылдау керек шаралар

Жағымсыз реакциялар даму жиілігі бойынша жіктелген. Жиілік санаттары келесі шартты белгілерге сәйкес анықталады: өте жиі ≥ 1/10, жиі ≥1/100 - <1/10 дейін, жиі емес ≥1/1000 - <1/100 дейін, сирек ≥1/10000 - <1/1000 дейін, өте сирек <1/10000; сондай-ақ жиілігі белгісіз жағымсыз реакциялар да ерекшеленеді (қолда бар деректер негізінде бағалануы мүмкін емес).

Өте жиі (≥ 1/10):

- гипогликемия (сульфонилмочевина туындыларымен немесе инсулинмен бірге қолданғанда)

- ас қорыту жолының бұзылыстары (жүрек айнуы, құсу, диарея, іштің ауыруы, тәбеттің болмауы (емдеуді бастаған кезде туындауы мүмкін)

Жиі (≥1/100 - <1/10 дейін):

- жыныс мүшелерінің инфекциялары (баланит, соның ішінде, кандидоздық; қынап инфекциясы, гениталий инфекциясы, соның ішінде кандидоздық, вульвовагинальді кандидоз, вульвовагинит, вульвит, баланопостит, ерлердегі гениталийинфекциясы,несеп-жыныс жолының инфекциясы, жыныс мүшесініңабсцесі, вульваабсцесі және бактериялық вагинит)

- несеп шығару жолдарының инфекциялары (цистит, несеп-жыныс жолының, соның ішінде, ішек таяқшасынан туындаған инфекциясы, пиелонефрит, тригонит, уретрит, бүйрек инфекциясы және простатит)

- дәм сезудің бұзылуы (ауыздың темір татуы)

- несеп шығарудың күшеюі (полиурия, поллакиурия)

- арқаның ауыруы

Өте сирек (<1/10000):

- лактоацидоз

-препаратты ұзақ уақыт қолданғанда B12дәрумені тапшылығы (мегалобласттықанемия)

- бауырфункциясының бұзылыстары

- гепатит

- есекжем

- эритема

-қышыну

-шаттың некроздық фасцииті (Фурнье гангренасы)

 

Жиілігі белгісіз

- бөртпе (жайылған, қышынумен жүретін, макулалық, макуло-папулалық, пустулалық, везикулалық, эритематозды бөртпе)

- гипотензия

- кетоацидоз

- бүйректің жедел зақымдануы


Қосымша мәліметтер

Дәрілік препараттың құрамы

1 таблетканың құрамында

белсенді заттар:құрамында 0.5 % магний стеараты бар 1005.04 мг метформин гидрохлориді, 1000 мг метформин гидрохлоридіне баламалы,

                             6.15 мг дапаглифлозин пропандиолы, 5.00 мг дапаглифлозинге баламалы (5 мг/1000 мг доза үшін);

                             құрамында 0.5 % магний стеараты бар 502.62 мг метформин гидрохлориді, 500 мг метформин гидрохлоридіне баламалы,

                             12.30 мг дапаглифлозин пропандиолы, 10.00 мг дапаглифлозинге баламалы (10 мг/500 мг доза үшін);

                            құрамында 0.5 % магний стеараты бар 1005.04 мг метформин гидрохлориді, 1000 мг метформин гидрохлоридіне баламалы,

                             12.30 мг дапаглифлозин пропандиолы, 10.00 мг дапаглифлозинге баламалы (10 мг/1000 мг доза үшін);

қосымша заттар: натрий карбоксиметилцеллюлозасы, гипромеллоза 2208, гипромеллоза 2010, микрокристалды целлюлоза РН102, кремнийдің қостотығы, магний стеараты, микрокристалды целлюлоза РН302, сусыз лактоза, кросповидон, тазартылған су.

үлбірлі қабығының құрамы:

OpadryÒ II Қызғылт 85F94592 - ішінара гидролизденген поливинил спирті (Е 1203), титанның қостотығы (Е 171), полиэтиленгликоль 3350 (Е 1521), тальк (Е 553b), темірдің қызыл тотығы (Е 172) (5 мг/1000 мг доза үшін);

OpadryÒ II Қызғылт 85F94333 - ішінара гидролизденген поливинил спирті (Е 1203), титанның қостотығы (Е 171), полиэтиленгликоль 3350 (Е 1521), тальк (Е 553b), темірдің қызыл тотығы (Е 172) (10 мг/500 мг доза үшін);

OpadryÒ II Сары 85F12372 - ішінара гидролизденген поливинил спирті (Е 1203),  титанның қостотығы (Е 171), полиэтиленгликоль 3350 (Е 1521), тальк (Е 553b), темірдің сары тотығы (Е 172) (10 мг/1000 мг доза үшін).

 

Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы

Сопақша пішінді, екі беті дөңес, қызғылттан күңгірт-қызғыл түске дейінгі үлбірлі қабықпен қапталған, бір жағында «1071» және «5/1000» өрнегі бар және екінші жағы тегіс таблеткалар (5 мг/1000 мг доза үшін).

Капсула пішінді, екі беті дөңес, қызғылт түсті үлбірлі қабықпен қапталған, бір жағында «1072» және «10/500» өрнегі бар және екінші жағы тегіс таблеткалар (10 мг/500 мг доза үшін).

Сопақша пішінді, екі беті дөңес, сарыдан күңгірт-сары түске дейінгі, үлбірлі қабықпен қапталған, бір жағында «1073» және «10/1000» өрнегі бар және екінші жағы тегіс таблеткалар (10 мг/1000 мг доза үшін).

 

Шығарылу түрі және қаптамасы

Алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға 7 таблеткадан салынған.

4 пішінді қаптама медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картоннан жасалған қорапшаға салынады.

 

Сақтау мерзімі

2 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.

 

Сақтау шарттары

30 °С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек.

 

Дәріханалардан босатылу шарттары

Рецепт арқылы