Кораксан, 7,5, таблетки №56, пачка картонная
Торговое наименование
КораксанÒ
Международное непатентованное название
Ивабрадин
Лекарственная форма, дозировка
Таблетки, покрытые оболочкой 5 мг и 7,5 мг
Фармакотерапевтическая группа
Сердечно-сосудистая система. Кардиологические препараты. Кардиологические препараты другие. Ивабрадин.
Код АТХ С01ЕВ17
Показания к применению
Стабильная стенокардия:
Симптоматическая терапия стабильной стенокардии при ИБС у взрослых пациентов с нормальным синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд./мин:
— при непереносимости или наличии противопоказаний к применению бета- блокаторов;
— в комбинации с бета-блокаторами у пациентов, состояние которых не полностью контролируется приемом оптимальной дозы бета-блокатора.
Хроническая сердечная недостаточность:
— терапия хронической сердечной недостаточности II-IV класса по классификации NYHA с систолической дисфункцией у пациентов с синусовым ритмом и ЧСС не менее 75 уд./мин в комбинации со стандартной терапией, включающей терапию бета‑блокаторами, или при противопоказаниях или непереносимости бета-блокаторов
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к активному веществу или одному из вспомогательных веществ.
- Частота сердечных сокращений в состоянии покоя ниже 70 ударов в минуту до начала лечения.
- Кардиогенный шок
- Острый инфаркт миокарда
- Тяжелая гипотензия (< 90/50 мм. рт. ст.)
- Тяжелая печеночная недостаточность
- Синдром слабости синусового узла
- Синоатриальная блокада
- Нестабильная или острая сердечная недостаточность
- Зависимость от электрокардиостимулятора (сердечный ритм задается исключительно электрокардиостимулятором)
- Нестабильная стенокардия
- Антриовентрикулярная блокада III степени
- Комбинированная терапия с сильными ингибиторами цитохрома P450 3A4, такими как азольные противогрибковые препараты (кетоконазол, интраконазол), макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин перорально, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодоном.
- Комбинация с верапамилом или дилтиаземом, которые являются умеренными ингибиторами CYP3A4, снижающими ЧСС.
- Беременность, кормление грудью и женщины детородного возраста, не применяющие эффективные средства контрацепции.
- Детский возраст до 18 лет
Необходимые меры предосторожности при применении
Отсутствие положительного воздействия на клинические результаты у пациентов с симптоматической, хронической, стабильной стенокардией
Ивабрадин назначается лишь для симптоматического лечения хронической, стабильной стенокардии, так как ивабрадин не оказывает положительное воздействие на сердечно-сосудистые результаты (например, инфаркт миокарда или сердечно-сосудистая смерть).
Измерение частоты сердечных сокращений
Исходя из того, что частота сердечных сокращений может существенно изменяться с течением времени, до начала терапии ивабрадином, при определении ЧСС в покое должны учитываться результаты серийных измерений ЧСС, ЭКГ или амбулаторного 24-часового мониторинга, а также в случае пациентов, которым нужно провести титрацию дозы. Это касается и пациентов с низкой частотой сердечных сокращений, особенно, когда ЧСС ниже 50 уд/мин или после снижения дозы.
Сердечная аритмия
Ивабрадин неэффективен для лечения или профилактики сердечных аритмий, высока вероятность того, что он теряет свою эффективность в случае наступления тахиаритмии (например, наджелудочковой или желудочковой пароксизмальной тахикардии). Поэтому назначение ивабрадина не рекомендуется пациентам с фибрилляцией предсердий или другими видами сердечных аритмий, которые приводят к снижению функции синусного узла.
У пациентов, получающих лечение ивабрадином, риск развития фибрилляции предсердий увеличен. Фибрилляция предсердий чаще отмечается у пациентов,
принимающих одновременно амиодарон или мощные антиаритмические препараты I класса. Рекомендуется проводить регулярный клинический мониторинг пациентов, проходящих лечение ивабрадином, на предмет обнаружения фибрилляции предсердий (постоянной или пароксизмальной), при наличии клинических показаний мониторинг должен включать мониторинг ЭКГ (например, в случае усиленной стенокардии, учащенного сердцебиения, нерегулярного пульса). Следует предупредить пациентов о признаках и симптомах фибрилляции предсердий и посоветовать обращаться к врачу в случае их возникновения. Если фибрилляция предсердий наступит во время лечения, следует тщательно взвесить соотношение пользы и риска продолжения лечения ивабрадином.
Пациенты с хронической сердечной недостаточностью с дефектами внутрижелудочковой проводимости (блокада левой ножки пучка Гиса, блокада правой ножки пучка Гиса) и желудочковой диссинхронией должны находиться под пристальным наблюдением.
Применение у пациентов с антриовентрикулярной блокадой II степени
Назначение ивабрадина пациентам с антриовентрикулярной блокадой II степени не рекомендуется.
Применение у пациентов с низкой частотой сердечных сокращений
Не следует назначать терапию ивабрадином пациентам, у которых перед началом лечения частота сердечных сокращений в состоянии покоя составляет менее 70 ударов в минуту.
Если во время лечения частота сердечных сокращений в состоянии покоя постепенно снижается до уровня ниже 50 уд/мин и сохраняется на этом уровне или если у пациента наблюдаются симптомы, связанные с брадикардией, такие как головокружение, усталость или гипотензия, то дозу следует титровать на снижение или прекратить лечение, если сохраняются симптомы брадикардии или ЧСС на уровне ниже 50 уд/мин.
Комбинированная терапия с блокаторами кальциевых каналов
Одновременный прием ивабрадина с блокаторами кальциевых каналов, замедляющими ЧСС, такими как верапамил или дилтиазем, противопоказан. При комбинированном приеме ивабрадина с нитратами и дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов, такими как амлодипин, проблем, связанных с безопасностью приема, отмечено не было. Дополнительной эффективности ивабрадина при комбинированном приеме с дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов установлено не было.
Хроническая сердечная недостаточность
Перед назначением ивабрадина следует убедиться в стабильности сердечной недостаточности. Следует с осторожностью назначать ивабрадин пациентам с сердечной недостаточностью IV класса по функциональной классификации NYHA, поскольку имеется мало данных по этой популяции.
Инсульт
Не рекомендуется прием ивабрадина сразу после инсульта, так как данные о подобных ситуациях отсутствуют.
Зрение
Ивабрадин влияет на функцию сетчатки. На сегодняшний день нет свидетельств того, что ивабрадин оказывает токсическое воздействие на сетчатку, но его эффект при длительном приеме (более одного года) пока не известен. В случае обнаружения неожиданных нарушений зрительной функции следует рассмотреть вопрос об отмене лечения. При назначении ивабрадина пациентам с пигментным ретинитом (retinitis pigmentosa) следует соблюдать осторожность.
Предосторожности при приеме
Пациенты с гипотензией
Данных о пациентах с легкой или умеренной гипотензией мало, поэтому при назначении ивабрадина пациентам этой группы следует соблюдать осторожность. Назначение ивабрадина противопоказано пациентам с тяжелой гипотензией (артериальное давление < 90/50 мм. рт. ст.).
Фибрилляция предсердий – Cердечные аритмии
При фармакологической кардиоверсии у пациентов, проходящих терапию ивабрадином, не было выявлено риска наступления (чрезмерной) брадикардии при восстановлении синусного ритма. Однако, по причине неимения достаточного количества данных, следует рассмотреть в течение 24 часов после приема последней дозы ивабрадина возможность проведения в несрочном порядке кардиоверсии прямым током.
Применение у пациентов с врожденным синдромом QT или пациентов, принимающих препараты, удлиняющие интервал QT
Пациентам с врожденным синдромом QT или пациентам, принимающим препараты, удлиняющие интервал QT, следует избегать назначения ивабрадина. Если такая комбинация необходима, следует проводить тщательный мониторинг работы сердца. Снижение частоты сердечных сокращений, вызванное ивабрадином, может усилить удлинение интервала QT, что может вызвать тяжелую аритмию, в частности двунаправленную тахикардию.
Пациенты с гипертензией, которым необходимо изменить лечение артериального давления.
В исследовании SHIFT эпизоды повышенного артериального давления чаще наступали у пациентов, принимавших ивабрадин (7,1%), чем у пациентов, принимавших плацебо (6,1%). Чаще всего эти эпизоды наступали вскоре после изменения в лечении артериального давления. Они были проходящими и не влияли на лечебный эффект ивабрадина. При изменениях в лечении пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получающих ивабрадин, следует регулярно наблюдать за артериальным давлением.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Не рекомендуется комбинированный прием
С препаратами, удлиняющими интервал QT, такими как:
- сердечно-сосудистые препараты, удлиняющие интервал QT (например, хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон).
- препараты, не предназначенные для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, удлиняющие интервал QT (например, пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлокин, галофантрин, пентамидин, сизаприд, вводимый внутривенно эритромицин).
При приеме ивабрадина следует избегать одновременного приема сердечно-сосудистых препаратов и препаратов, не предназначенных для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, удлиняющих интервал QT, так как удлинение интервала QT может привести к осложнениям при чрезмерном сокращении частоты сердечных сокращений. Если такая комбинация необходима, то следует проводить тщательный мониторинг работы сердца.
Осторожность при сочетанном применении препаратов
Калий-несберегающие диуретики (тиазидные и петлевые диуретики): гипокалиемия может повысить риск возникновения аритмии. Так как ивабрадин может вызвать брадикардию, то возникающее при этом сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающим фактором к началу тяжелой аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлинения интервала QT, как врожденным, так и вызванным химическими веществами.
Фармакокинетические виды взаимодействия
Цитохром P450 3A4 (CYP3A4)
Метаболизм ивабрадина происходит только с участием цитохрома CYP3A4, при этом ивабрадин является очень слабым ингибитором этого цитохрома. Было показано, что ивабрадин не влияет ни на метаболизм, ни на концентрацию в плазме других субстратов CYP3A4 (слабых, умеренных и сильных ингибиторов). Допускается, что ингибиторы и индукторы CYP3A4 взаимодействуют с ивабрадином и влияют на его метаболизм и фармакокинетику в значительной, с клинической точки зрения, мере. В ходе исследований взаимодействия различных медицинских препаратов было установлено, что ингибиторы CYP3A4 увеличивают концентрацию ивабрадина в плазме, а индукторы – приводят к ее снижению. Повышенные уровни концентрации ивабрадина в плазме могут сопровождаться риском наступления чрезмерной брадикардии.
Противопоказания к комбинированному приему
Противопоказан комбинированный прием с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как азольные противогрибковые препараты (кетоконазол, интраконазол), макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин перорально, джозамицин, телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) и нефазодоном. Такие мощные ингибиторы CYP3A4 как кетоконазол (200 мг один раз в день ежедневно) и джозамицин (1 г два раза в день) приводили к увеличению средней экспозиции ивабрадина в плазме в 7-8 раз.
С умеренными ингибиторами CYP3A4: специальные исследования взаимодействия, проводившиеся с участием здоровых добровольцев и пациентов, показали, что одновременное применение ивабрадина с веществами, снижающими ЧСС, дилтиаземом или верапамилом, приводило к увеличению экспозиции ивабрадина (увеличение AUC в 2 – 3 раза), а также к дополнительному снижению ЧСС на 5 уд/мин. Прием агомелатина одновременно с этими лекарственными препаратами противопоказан.
Не рекомендуется комбинированный прием
Сок грейпфрута: при одновременном приёме с соком грейпфрута экспозиция ивабрадина увеличивалась вдвое. Таким образом, не следует принимать сок грейпфрута.
Предостережения при комбинированном приеме
- с умеренными ингибиторами CYP3A4: комбинированный прием ивабрадина с другими умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, с флуконазолом) возможен при начальной дозе 2,5 мг два раза в день и при условии, что частота сердечных сокращений в состоянии покоя составляет более 70 уд/мин., с проведением мониторинга ЧСС.
- с индукторами CYP3A4: индукторы CYP3A4 (например, рифампицин, барбитураты, фенитоин, Hypericum perforatum [зверобой продырявленный]) могут привести к снижению экспозиции и активности ивабрадина. Одновременный прием медицинских препаратов, являющихся индукторами CYP3A4, может привести к необходимости коррекции дозы ивабрадина. Было показано, что прием ивабрадина 10 мг два раза в день в комбинации со зверобоем продырявленным приводит к сокращению AUC ивабрадина в 2 раза. Необходимо сократить потребление зверобоя продырявленного во время лечения ивабрадином.
Другие виды комбинированного применения
По результатам специальных исследований фармакологического взаимодействия следующие медицинские препараты не оказывают клинически значимого эффекта на фармакокинетику и фармакодинамику ивабрадина: ингибиторы протонного насоса (омепразол, ланзопразол), силденафил, ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермент A-редуктазы (симвастатин), блокаторы кальциевых каналов группы гидропиридинов (амлодипин, лацидипин), дигоксин и варфарин. Кроме того, было выявлено, что ивабрадин не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику симвастатина, амлодипина, лацидипина, на фармакокинетику и фармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамику аспирина.
В опорных клинических испытаниях III фазы следующие медицинские препараты комбинировались с ивабрадином в обычном порядке и не приводили к возникновению обеспокоенности в отношении безопасности приема: ингибиторы ангиотензин- преобразующего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, бета-блокаторы, диуретики, антиальдостероновые вещества, нитраты короткого и пролонгированного действия, ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермент A-редуктазы, фибраты, ингибиторы протонного насоса, пероральные противодиабетические препараты, аспирин и другие антитромбоцитарные лекарственные препараты.
Педиатрическая популяция
Исследования взаимодействия проводились только со взрослыми.
Специальные предупреждения
Вспомогательные вещества
Препарат содержит лактозу, в связи с чем его приема следует избегать пациентам с наследственной непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.
Применение в педиатрии
Назначение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет не рекомендуется.
Женщины, которые могут забеременеть
Во время лечения женщины, которые могут забеременеть, должны пользоваться эффективными средствами контрацепции.
Беременность
Данные о приеме ивабрадина женщинами во время беременности отсутствуют или ограничены. Исследования на животных выявили репродуктивную токсичность, эмбриотоксический и тератогенный эффект ивабрадина. Потенциальный риск при применении человеком неизвестен. Поэтому, прием ивабрадина во время беременности противопоказан.
Кормление грудью
Опыты на животных показывают, что ивабрадин выделяется в молоко. Поэтому, прием ивабрадина противопоказан в период кормления грудью. Женщины, которым требуется лечение ивабрадином, должны прекратить кормление грудью и перейти на другой способ кормления ребенка.
Фертильность
В исследованиях на крысах не было выявлено воздействия на фертильность самцов и самок
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами
Было проведено специальное исследование с участием здоровых добровольцев. Его целью было оценить возможное влияние ивабрадина на способность вождения автотранспорта. Доказательств того, что ивабрадин влияет на качество вождения автотранспорта, получено не было. Однако, в период пострегистрационного применения были выявлены случаи влияния на способность вождения из-за симптомов нарушения зрения. Ивабрадин может вызватьпроявление временных световых ощущений, в основном, в виде фосфенов. Возможность наступления таких световых ощущений следует учитывать при вождении автотранспорта или управлении механизмами в ситуациях, когда могут произойти внезапные изменения освещенности, особенно при вождении в ночное время. Ивабрадин не влияет на способность работы с механизмами.
Рекомендации по применению
Таблетки с пленочным покрытием имеются в различных дозировках, с содержанием 5 мг или 7,5 мг ивабрадина.
Режим дозирования
Таблетки следует принимать перорально два раза в день, т.е. по одной таблетке утром и вечером во время еды.
Симптоматическое лечение хронической стабильной стенокардии
Рекомендуется принимать решение о начале или титрации лечения в условиях проведения серийных измерений ЧСС, ЭКГ или амбулаторного 24-часового мониторинга. Начальная рекомендуемая доза ивабрадина не должна превышать 5 мг два раза в день у пациентов младше 75 лет. После 3-4 недель лечения, если у пациента сохраняются симптомы, если начальная доза хорошо переносится и ЧСС в покое остается выше 60 уд/мин, пациентам, получающим 2,5 мг два раза в сутки или 5 мг два раза в сутки, дозу можно увеличить до следующей отметки. Поддерживающая доза не должна превышать 7,5 мг два раза в сутки.
Если симптомы стенокардии не улучшаются в течение 3 месяцев после начала лечения, приём ивабрадина следует отменить.
Кроме того, о прекращении лечения следует подумать, если имеется лишь ограниченный симптоматический ответ или когда в состоянии покоя клинически значимое снижение ЧСС не наступает в течение трех месяцев.
Если во время лечения частота сердечных сокращений не превышает 50 ударов в минуту (уд/мин) в состоянии покоя или если у пациента наблюдаются симптомы, связанные с брадикардией, такие как головокружение, усталость или гипотензия, доза должна быть титрована в сторону уменьшения, при необходимости, вплоть до минимальной дозы 2,5 мг два раза в день (половина таблетки 5 мг два раза в день). После снижения дозы следует наблюдать за частотой сердечных сокращений. Cледует прекратить лечение, если частота сердечных сокращений остается ниже 50 уд/мин или симптомы брадикардии не проходят несмотря на снижение дозы.
Лечение хронической сердечной недостаточности
Обычная начальная рекомендуемая доза ивабрадина составляет 5 мг два раза в день. После двух недель лечения доза может быть увеличена до 7,5 мг два раза в неделю, если ЧСС в состоянии покоя упорно не снижается ниже 60 уд/мин.; доза может быть снижена до 2,5 мг два раза в день (половинка таблетки 5 мг два раза в день), если ЧСС в состоянии покоя упорно не поднимается выше 50 об/мин. или при наличии сопутствующих симптомов брадикардии, таких как головокружение, усталость или гипотензия. Если ЧСС составляет от 50 до 60 уд/мин., то доза 5 мг два раза в день остается без изменений.
Если во время лечения ЧСС в состоянии покоя упорно не поднимается выше 50 уд/мин. Или если у пациента наблюдаются симптомы, связанные с брадикардией, то у пациентов, принимающих 7,5 мг два раза в день или 5 мг два раза в день, доза должна титроваться на один шаг в сторону уменьшения. Если ЧСС в состоянии покоя держится на уровне более 60 уд/мин., то у пациентов, принимающих 2,5 мг два раза в день или 5 мг два раза в день, доза может титроваться на один шаг в сторону увеличения.
Лечение следует прекратить, если ЧСС остается ниже 50 уд/мин. или симптомы брадикардии не проходят. (См. раздел «Особые укзания»).
Отдельные категории популяции
Пожилые пациенты
Пациентам в возрасте 75 лет и старше следует назначать более низкую дозировку (2,5 мг два раза в день, т.е. по одной половинке таблетки 5 мг два раза в день), при необходимости, дозу можно титровать в сторону увеличения.
Почечная недостаточность
Для пациентов с почечной недостаточностью и клиренсом креатинина более 15 мл/мин корректировки дозы не требуется. Данные о пациентах с клиренсом креатинина ниже 15 мл/мин отсутствуют, поэтому при назначении ивабрадина пациентам этой группы следует соблюдать осторожность.
Печеночная недостаточность
Для пациентов с легкой печеночной недостаточностью корректировки дозы не требуется. При назначении ивабрадина пациентам с умеренной печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность. Назначение ивабрадина противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, так как исследований с участием этой популяции не проводилось и его прием может вызвать резкое увеличение системной экспозиции.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность у ивабрадина детей в возрасте до 18 лет до конца не изучена.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы
Передозировка может привести к тяжелой и длительной брадикардии.
Лечение.
При тяжелых формах брадикардии следует проводить симптоматическое лечение в стационаре. При брадикардии со слабой гемодинамической переносимостью следует проводить симптоматическое лечение, которое может включать в себя внутривенное введение бета-стимулирующих лекарственных препаратов, таких как изопреналин. При необходимости может быть назначена временная электрокардиостимуляция.
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае (при необходимости)
Применение препарата изучалось в исследованиях с участием почти 45 000 пациентов. Наиболее часто побочные эффекты ивабрадина, изменения световосприятия (фосфены) и брадикардия, носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом действия препарата.
Перечень нежелательных реакций
Частота побочных реакций, которые были отмечены в клинических исследованиях, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Очень часто (³1/10)
- Световые ощущения (фосфены). В основном, фосфены появлялись в первые два месяца терапии с возможным последующим повторением. Выраженность фосфенов, как правило, была слабой или умеренной. Появление фосфенов прекращалось на фоне продолжения терапии (в 77,5% случаев) или после ее завершения.
Часто (³1/100 to <1/10)
- брадикардия
- атриовентрикулярная блокада I степени (увеличенный интервал PQ на ЭКГ)
- желудочковая экстрасистолия
- фибрилляция предсердий
- нечеткость зрения
- неконтролируемое артериальное давление
- головная боль, особенно в первый месяц терапии
- головокружение, возможно, связанное с брадикардией
Нечасто (³1/1,000 to <1/100)
- ощущение сердцебиения, наджелудочковая экстрасистолия
- вертиго
- одышка
- гипотензия*, возможно, связанная с брадикардией
- мышечные судороги
- тошнота, запор, диарея, боль в животе*
- гиперурикемия, эозинофилия
- ангионевротический отек*
- сыпь*
- двоение в глазах*, нарушение зрения*
- астения*, возможно, связанная с брадикардией
- повышенный уровень креатинина в крови
- удлиненный интервал QT на ЭКГ
- обморок*, возможно, связанный с брадикардией
Редко (³1/10,000 to <1/1,000)
- эритема*, зуд*, крапивница*
- плохое самочувствие*, возможно, связанное с брадикардией
Очень редко (<1/10,000)
-фибрилляция предсердий
- атриовентрикулярная блокада II степени,
- атриовентрикулярная блокада III степени
- синдром слабости синусового узла
* Частота подсчитана по результатам клинических исследований на предмет побочных явлений, выявленных из спонтанных сообщений
Описание отдельных побочных реакций
Световые ощущения (фосфены) отмечались у 14,5% пациентов и описывались как кратковременные ощущения повышенной яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило, подобные явления провоцировались резким изменением интенсивности освещения. Фосфены могут также описываться как радужные круги вокруг источника цвета, декомпозиция изображения (стробоскопический или калейдоскопический эффект), цветное яркое освещение, многократное изображение (персистенция). В основном, фосфены появлялись в первые два месяца терапии с возможным последующим повторением. Выраженность фосфенов, как правило, была слабой или умеренной. Появление фосфенов прекращалось на фоне продолжения терапии (в 77,5% случаев) или после ее завершения. Менее чем у 1% пациентов появление фосфенов явилось причиной изменений в повседневной жизни или отказа от лечения.
Брадикардия отмечалась у 3,3% пациентов, в особенности в первые два-три месяца терапии. У 0,5% пациентов развивалась выраженная брадикардия с ЧСС менее или равной 40 уд/мин.
В исследовании SIGNIFY фибрилляция предсердий отмечалась у 5,3% пациентов, принимавших ивабрадин, по сравнению с 3,8% в группе плацебо. В сводном анализе всех двойных слепых, контроллированных клинических исследований II/III фазы, продолжающихся по крайней мере в течение 3 месяцев и включающий более, чем 40 000 пациентов, частота новых случаев фибрилляции предсердий составила 4,86% среди пациентов, получавших ивабрадин, по сравнению с 4,08% контроля, что соответствует соотношению рисков 1,26, 95% CI [1,15-1,39].
Дополнительные сведения
Состав лекарственного препарата
Одна таблеткасодержит
активное вещество– ивабрадин 5 мг или 7,5 мг(эквивалентно 5,390 мг
или 8,085 мг ивабрадина гидрохлорида
соответственно),
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния стеарат,
крахмал кукурузный, мальтодекстрин,
кремния диоксид безводный,
пленочная оболочка:глицерин, гипромеллоза, железа оксид желтый Е172,
железа оксид красный Е172, макрогол 6000, магния
стеарат, титана диоксид Е171
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетки, покрытые оболочкой оранжевато - розового цвета, удлиненной формы, с меткой для деления на боку (на ребрах), с гравировкой “5” на одной стороне и знаком на другой стороне (для дозировки 5 мг)
Таблетки, покрытые оболочкой оранжевато - розового цвета, треугольной формы, с гравировкой “7.5” на одной стороне и знаком на другой стороне (для дозировки 7.5 мг)
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 2 или 4 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Саудалық атауы
Кораксан®
Халықаралық патенттелмеген атауы
Ивабрадин
Дәрілік түрі
Қабықпен қапталған таблеткалар 5 мг және 7,5 мг
Фармакотерапиялық тобы
Жүрек-қантамыр жүйесі. Кардиологиялық препараттар. Басқа кардиологиялық препараттар. Ивабрадин.
АТХ коды С01ЕВ17
Қолданылуы
Тұрақты стенокардия
Синустық ырғағы қалыпты және ЖЖЖ минутына кемінде 70 рет соғатын ересек пациенттерде ЖИА кезіндегі тұрақты стенокардияны симптоматикалық емдеу:
– бета-блокаторларды қолдануға қарсы көрсетілімдер болғанда немесе олардың жақпаушылығында;
– бета-блокаторлардың оңтайлы дозасын қабылдаумен жай-күйі толық бақыланбайтын пациенттерде бета-блокаторлармен біріктірілімде.
Созылмалы жүрек жеткіліксіздігі:
Бета-блокаторларды қолдануға қарсы көрсетілімдер болғанда немесе олардың жақпаушылығында немесе бета-блокаторлармен емді қамтитын стандартты еммен біріктірілімде синустық ырғағы және ЖЖЖ минутына кемінде 75 рет соғатын пациенттерде систолалық дисфункциямен жүретін NYHA жіктеуі бойынша жүректің II-IV класты созылмалы жүрек жеткіліксіздігін емдеуде.
Қолдануды бастағанға дейін қажетті мәліметтер тізбесі
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- Белсенді затқа немесе қосымша заттардың біріне жоғары сезімталдық.
- Емдеу басталғанша минутына 70 рет соғудан төмен тыныш күйдегі жүректің жиырылу жиілігі.
- Кардиогенді шок
- Жедел миокард инфарктісі
- Ауыр гипотензия (< 90/50 мм сын.бағ.)
- Бауырдың ауыр жеткіліксіздігі
- Синустық түйіннің әлсіздік синдромы
- Синоатриальді блокада
- Тұрақсыз немесе жедел жүрек жеткіліксіздігі
- Электрокардиостимуляторға тәуелділік (жүрек ырғағы тек қана электрокардиостимулятормен берілсе)
- Тұрақсыз стенокардия
- ІІІ дәрежедегі атриовентрикулярлық блокада
- Зеңге қарсы азол препараттары (кетоконазол, итраконазол), макролидті антибиотиктер (кларитромицин, ішуге арналған эритромицин, джозамицин, телитромицин) сияқты Р450 3А4 цитохромының күшті тежегіштерімен, АИТВ-протеаза тежегіштерімен (нелфинавир, ритонавир) және нефазодонмен біріктірілген ем.
- ЖЖЖ төмендететін CYP3A4 орташа тежегіштері болып табылатын верапамилмен немесе дилтиаземмен біріктіру.
- Жүктілік, бала емізу және контрацепцияның тиімді құралдарын қолданбайтын бала туу жасындағы әйелдер.
- 18 жасқа дейінгі балалар
Қолдану кезінде қажетті сақтандыру шаралары
Симптоматикалық, созылмалы, тұрақты стенокардиясы бар пациенттерде клиникалық нәтижелерге оң әсерінің болмауы
Ивабрадин созылмалы, тұрақты стенокардияны симптоматикалық емдеу үшін ғана тағайындалады, өйткені ивабрадин жүрек-қантамыр нәтижелеріне (мысалы, миокард инфарктісі немесе жүрек-қантамырлық өлім) оң әсер көрсетпейді
Жүректің жиырылу жиілігін өлшеу
Жүректің жиырылу жиілігінің уақыт өте келе елеулі өзгеруі мүмкін екеніне орай, ивабрадинмен ем басталғанша, сондай-ақ дозаны титрлеу керек болатын пациенттер жағдайында тыныш күйдегі ЖЖЖ анықталғанда ЖЖЖ сериялық өлшеулерінің, ЭКГ немесе амбулаторлық 24 сағаттық мониторинг нәтижелері ескерілуі тиіс. Бұл, әсіресе, ЖЖЖ минутына 50 реттен төмен немесе дозаны азайтудан кейінгі жүректің жиырылу жиілігі төмен пациенттерге де қатысты.
Жүрек аритмиясы
Ивабрадин жүрек аритмияларының емінде және профилактикасында тиімсіз, оның тахиаритмия басталған жағдайда (мысалы, қарыншаүстілік немесе қарыншалық пароксизмалық тахикардия) өз тиімділігін жоғалту ықтималдығы жоғары. Сондықтан жүрекшелер фибрилляциясы бар немесе синустық түйін функциясының төмендеуіне әкелетін жүрек аритмияларының басқа түрлері бар пациенттерге ивабрадин тағайындау ұсынылмайды.
Ивабрадинмен ем қабылдайтын пациенттерде жүрекшелер фибрилляциясының даму қаупі артады. Жүрекшелер фибрилляциясы амиодарон немесе аритмияға қарсы I класты қуатты препараттарды бір мезгілде қабылдайтын пациенттерде жиірек білінеді. Ивабрадинмен емнен өтетін пациенттерге жүрекшелер фибрилляциясын (тұрақты немесе пароксизмалық) анықтау тұрғысынан жүйелі клиникалық мониторинг өткізу ұсынылады, клиникалық көрсетілімдер болса, мониторингте ЭКГ мониторингі (мысалы, күшейтілген стенокардия, жүректің жиі соғуы, жүйесіз тамыр соғу жағдайында) қамтылуы тиіс. Пациенттерге жүрекшелер фибрилляциясының белгілері мен симптомдары туралы ескертіп, олар туындаған жағдайда дәрігерге қаралуға кеңес беру керек. Егер жүрекшелер фибрилляциясы емделу кезінде басталса, ивабрадинмен емдеуді жалғастырудың пайда және қауіп арақатынасын мұқият таразылау керек.
Қарыншаішілік өткізгіштік ақауларымен (Гисс шоғырының сол жақ тармақ блокадасы, Гисс шоғырының оң жақ тармақ блокадасы) созылмалы жүрек жеткіліксіздігі және қарыншалық диссинхрониясы бар пациенттер жіті қадағалауда болуы тиіс.
ІІ дәрежедегі атриовентикулярлық блокадасы бар пациенттерде қолдану ІІ дәрежедегі атриовентикулярлық блокадасы бар пациенттерге ивабрадин тағайындау ұсынылмайды.
Жүректің жиырылу жиілігі төмен пациенттерде қолдану
Емдеуді бастар алдында тыныш күйдегі жүректің жиырылу жиілігі минутына 70 рет соғудан аз құрайтын пациенттерге ивабрадинмен емді тағайындауға болмайды.
Егер емделу кезінде тыныш күйдегі жүректің жиырылу жиілігі минутына 50 рет соғудан төмен деңгейге дейін біртіндеп азайса және сол деңгейде сақталса немесе егер пациентте бас айналу, шаршау немесе гипотензия сияқты брадикардиямен байланысты симптомдар байқалса, онда дозаны төмендетіп титрлеу немесе егер брадикардия симптомдары немесе ЖЖЖ минутына 50 рет соғудан төмен деңгейде сақталса, емдеуді тоқтату керек.
Кальций өзекшелері блокаторларымен біріктірілген ем
Ивабрадинді верапамил немесе дилтиазем сияқты ЖЖЖ баяулататын кальций өзекшелерінің блокаторларымен бір мезгілде қабылдау қарсы көрсетілімді. Ивабрадинді нитраттармен және амлодипин сияқты кальций өзекшелерінің дигидропиридинді блокаторларымен біріктіріп қабылдағанда қабылдау қауіпсіздігімен байланысты қиындықтар болмаған. Кальций өзекшелерінің дигидропиридинді блокаторларымен біріктіріп қабылдау кезінде ивабрадиннің қосымша тиімділігі анықталмаған.
Созылмалы жүрек жеткіліксіздігі
Ивабрадин тағайындар алдында жүрек жеткіліксіздігінің тұрақтанғанына көз жеткізген жөн. NYHA функционалдық жіктеуі бойынша IV класты жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерге ивабрадин сақтықпен тағайындалу керек, өйткені осы қауымға қатысты деректер аз.
Инсульт
Ивабрадинді инсульттен кейін бірден қабылдау ұсынылмайды, өйткені ондай жағдайлар жөнінде деректер жоқ.
Көру
Ивабрадин торқабық функциясына ықпал етеді. Қазіргі таңда ивабрадиннің торқабыққа уытты әсер ету айғақтары жоқ, бірақ оның ұзақ уақыт (бір жылдан аса) қабылдау кезіндегі әсері әзірге белгісіз. Көру функциясының күтпеген бұзылулары орын алған жағдайда емдеуді тоқтату мәселесін қарастыру керек. Ивабрадин пигментті ретиниті (retinitis pigmentosa) бар пациенттерге тағайындалғанда сақ болу керек.
Қабылдау кезінде сақтану
Гипотензиясы бар пациенттер
Жеңіл немесе орташа гипотензиясы бар пациенттер туралы деректер аз, сондықтан осы топ пациенттеріне ивабрадин тағайындалғанда сақ болу керек. Ауыр гипотензиясы бар пациенттерге (артериялық қысымы < 90/50 мм. сын. бағ.) ивабрадин тағайындау қарсы көрсетілімді.
Жүрекшелер фибрилляциясы – Жүрек аритмиялары
Ивабрадинмен емнен өтетін пациенттерде фармакологиялық кардиоверсияда синустық ырғақты қалыпқа келтіргенде брадикардияның (шамадан тыс) басталу қаупі анықталмаған. Алайда, жеткілікті деректер санының болмауы себепті, ивабрадиннің соңғы дозасын қабылдаудан кейін 24 сағат ішінде тіке ағынмен кардиоверсияны шұғыл емес тәртіппен жүргізу мүмкіндігін қарастыру керек.
Туа біткен QT синдромы бар пациенттерде немесе QT аралығын ұзартатын препараттар қабылдайтын пациенттерде қолдану
Туа біткен QT синдромы бар пациенттерге немесе QT аралығын ұзартатын препараттар қабылдайтын пациенттерге ивабрадин тағайындалмау керек. Егер осындай біріктірілім қажет болса, жүрек жұмысына мұқият мониторинг өткізген жөн. Ивабрадин туындататын жүректің жиырылу жиілігінің төмендеуі QT аралығының ұзаруын күшейтуі, бұл ауыр аритмияны, атап айтқанда, екі бағытты тахикардияны туғызуы мүмкін.
Артериялық қысымын емдеуді өзгерту қажет болатын гипертензиясы бар пациенттер.
SHIFT зерттеуінде ивабрадин қабылдаған пациенттерде (7,1%) жоғары артериялық қысым көріністерінің басталуы плацебо қабылдаған пациенттердегіден (6,1%) жиірек болды. Бұл көріністер бәрінен жиірек артериялық қысым емін өзгертуден кейін тез арада басталды. Олар өткінші болды және ивабрадиннің емдік әсеріне ықпал етпеді. Ивабрадин қабылдайтын созылмалы жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерді емдеудегі өзгерістерде артериялық қысымды жүйелі қадағалау керек.
Басқа дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі
Біріктіріп қабылдау ұсынылмайды
QT аралығын ұзартатын мына препараттармен:
- QT аралығын ұзартатын жүрек-қантамыр препараттары (мысалы, хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон).
- жүрек-қантамыр ауруларын емдеуге арналмаған, QT аралығын ұзартатын препараттар (мысалы, пимозид, зипразидон, сертиндол, мефлокин, галофантрин, пентамидин, сизаприд, вена ішіне енгізілетін эритромицин).
Ивабрадин қабылдағанда жүрек-қантамыр препараттарын және жүрек-қантамыр ауруларын емдеуге арналмаған, QT аралығын ұзартатын препараттарды бір мезгілде қабылдамау керек, өйткені QT аралығының ұзаруы жүректің жиырылу жиілігі шектен тыс қысқарғанда асқынуларға әкелуі мүмкін. Егер ондай біріктірілім қажет болса, жүрек қызметіне мұқият мониторинг өткізу керек.
Препараттарды біріктіріп қолдану кезінде сақтану
Калий жинақтаушы диуретиктер (тиазидті және ілмектік диуретиктер): гипокалиемия аритмияның туындау қаупін арттыруы мүмкін. Ивабрадин брадикардияны туғызуы мүмкін екендіктен, осы орайда туындайтын гипокалиемия мен брадикардияның қосылуы, әсіресе, әрі туа біткен, әрі химиялық заттардан туындаған QT аралығының ұзару синдромы бар пациенттерде ауыр аритмияның басталуына бейімдейтін фактор болып табылады.
Фармакокинетикалық өзара әрекеттесу түрлері
P450 3A4 цитохромы (CYP3A4)
Ивабрадин метаболизмі CYP3A4 цитохромының қатысуымен ғана жүреді, бұл орайда ивабрадин осы цитохромның өте әлсіз тежегіші болып табылады. Ивабрадиннің басқа CYP3A4 субстраттарының (әлсіз, орташа және күшті тежегіштері) метаболизміне де, плазмадағы концентрациясына да ықпал етпейтіні көрсетілген. CYP3A4 тежегіштері мен индукторларының ивабрадинмен өзара әрекеттесуіне жол беріледі және оның метаболизмі мен фармакокинетикасына, клиникалық тұрғыда, едәуір шамада ықпал етеді. Әртүрлі медициналық препараттардың өзара әрекеттесуін зерттеу барысында CYP3A4 тежегіштерінің плазмадағы ивабрадин концентрациясын арттыратыны, ал индукторларының оның төмендеуіне әкелетіні анықталған. Плазмада ивабрадин концентрациясының жоғарылаған деңгейлері шамадан тыс брадикардияның басталу қаупімен қатар жүруі мүмкін.
Біріктіріп қабылдауға қарсы көрсетілімдер
Зеңге қарсы азол препараттары (кетоконазол, итраконазол), макролидті антибиотиктер (кларитромицин, ішуге арналған эритромицин, джозамицин, телитромицин) сияқты СYР3А4 күшті тежегіштерімен, АИТВ-протеаза тежегіштерімен (нелфинавир, ритонавир) және нефазодонмен біріктіріп қабылдау қарсы көрсетілімді. Кетоконазол (күнделікті 200 мг күніне бір рет) және джозамицин (1 г күніне екі рет) CYP3A4 қуатты тежегіштері плазмада ивабрадин орташа экспозициясының 7-8 есе ұлғаюына әкелген.
СYР3А4 орташа тежегіштерімен: дені сау еріктілер мен пациенттердің қатысуымен жүргізілген өзара әрекеттесу зерттеулері ивабрадинді ЖЖЖ төмендететін заттармен, дилтиаземмен немесе верапамилмен бір мезгілде қолданудың ивабрадин экспозициясының (АUС 2-3 есе ұлғаюы) ұлғаюына, сондай-ақ ЖЖЖ минутына 5 рет соғатын қосымша төмендеуіне әкелетінін көрсетті. Осы дәрілік препараттармен бір мезгілде агомелатин қабылдау қарсы көрсетілімді.
Біріктіріп қабылдау ұсынылмайды
Грейпфрут шырыны: грейпфрут шырынымен бір мезгілде қабылдағанда ивабрадин экспозициясы екі есе ұлғаяды. Осылайша, грейпфрут шырынын ішуге болмайды.
Біріктіріп қабылдау кезіндегі сақтандырулар
- СYР3А4 орташа тежегіштерімен: күніне екі рет 2,5 мг бастапқы дозасында және тыныш күйдегі жүректің жиырылу жиілігі минутына 70 рет соғудан көп құраған жағдайда ЖЖЖ мониторингін өткізумен ивабрадинді басқа СYР3А4 орташа тежегіштерімен (мысалы, флуконазолмен) біріктіріп қабылдауға болады.
- СYР3А4 индукторларымен: СYР3А4 индукторлары (мысалы, рифампицин, барбитураттар, фенитоин, Hypericum perforatum [шілтер жапырақты шайқурай]) ивабрадин экспозициясы мен белсенділігінің төмендеуіне әкелуі мүмкін. СYР3А4 индукторлары болып табылатын медициналық препараттарды бір мезгілде қабылдау ивабрадин дозасын түзету қажеттілігіне әкелуі мүмкін. Шілтер жапырақты шайқураймен біріктірілімде күніне екі рет 10 мг ивабрадин қабылдаудың ивабрадин АUС 2 есе қысқаруына алып келетіні көрсетілген. Ивабрадинмен емделу кезінде шілтер жапырақты шайқурай тұтынуды қысқарту қажет.
Біріктіріп қолданудың басқа түрлері
Фармакологиялық өзара әрекеттесудің арнаулы зерттеулер нәтижелері бойынша, келесі медициналық препараттар ивабрадин фармакокинетикасына және фармакодинамикасына клиникалық мәнді әсерін тигізбейді: протонды сорғы тежегіштері (омепразол, лансопразол), силденафил, гидроксиметилглутарил-кофермент А-редуктаза тежегіштері (симвастатин), гидропиридиндер тобындағы кальций өзекшелерінің блокаторлары (амлодипин, лацидипин), дигоксин және варфарин. Бұдан бөлек, ивабрадиннің симвастатин, амлодипин, лацидипин фармакокинетикаcына, дигоксин, варфарин фармакокинетикасы мен фармакодинамикасына және аспирин фармакодинамикасына клиникалық мәнді әсер етпейтіні анықталған.
III фазаның негізгі клиникалық сынақтарында келесі медициналық препараттар әдеттегі тәртіпте ивабрадинмен біріктірілген және қабылдау қауіпсіздігіне қатысты мазасыздықтың туындауына әкелмеген: ангиотензин өзгертуші фермент тежегіштері, ангиотензин II рецепторларының антагонистері, бета-блокаторлар, диуретиктер, альдостеронға қарсы заттар, қысқа және ұзақ әсер ететін нитраттар, гидроксиметилглутарил-кофермент A-редуктаза тежегіштері, фибраттар, протонды сорғы тежегіштері, диабетке қарсы ішуге арналған препараттар, аспирин және басқа антитромбоцитарлық дәрілік препараттар.
Педиатриялық қауым
Өзара әрекеттесу зерттеулері ересектермен ғана жүргізілген.
Арнайы ескертулер
Қосымша заттар
Препарат құрамында лактоза бар, осыған орай, тұқым қуалайтын лактоза жақпаушылығы, Лапп лактаза тапшылығы немесе глюкоза мен галактоза сіңуінің бұзылуы бар пациенттер оны қабылдамау керек.
Педиатрияда қолдану
Препаратты балаларға және 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерге тағайындау ұсынылмайды.
Жүкті болып қалуы мүмкін әйелдер
Емделу кезінде жүкті болып қалуы мүмкін әйелдер контрацепцияның тиімді құралдарын пайдалануы тиіс.
Жүктілік
Жүктілік кезінде әйелдердің ивабрадин қабылдау деректері жоқ немесе шектеулі. Жануарларға жүргізілген зерттеулерде ивабрадиннің тұқым өрбітуге уыттылығы, эмбриоуытты және тератогенді әсері анықталды. Адамның қолдануы кезінде ықтималды қаупі белгісіз. Сондықтан, жүктілік кезінде ивабрадин қабылдау қарсы көрсетілімді.
Бала емізу
Жануарларға жүргізілген тәжірибелер ивабрадиннің сүтке бөлінетінін көрсетеді. Сондықтан, бала емізу кезеңінде ивабрадин қабылдау қарсы көрсетілімді. Ивабрадинмен емдеу қажет болатын әйелдер бала емізуді тоқтатып, сәбиді қоректендірудің басқа тәсіліне ауысуы тиіс.
Фертильділігі
Егеуқұйрықтардағы зерттеулерде ұрғашы және еркектерінің фертильділігіне әсері анықталмады.
Дәрілік заттың автокөлікті және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Дені сау еріктілердің қатысуымен арнайы зерттеу жүргізілген. Оның мақсаты ивабрадиннің автокөлік жүргізу қабілетіне ықпал ету мүмкіндігін бағалау болды. Ивабрадиннің автокөлік жүргізу сапасына ықпал ету дәлелдері алынбаған. Алайда, тіркеуден кейінгі қолдану кезеңінде көрудің нашарлау симптомдары салдарынан жүргізу қабілетіне ықпал ету жағдайлары анықталған. Ивабрадин негізінен фосфен түрінде уақытша жарықты сезінудің пайда болуын тудыруы мүмкін. Мұндай жарық сезінудің пайда болу мүмкіндігін автокөлік жүргізгенде немесе жарықтың кенеттен өзгеруі мүмкін жағдайларда механизмдерді басқаруда, әсіресе түнгі уақытта жүргізгенде ескеру қажет. Ивабрадин механизмдермен жұмыс істеу қабілетіне ықпал етпейді.
Қолдану бойынша ұсынымдар
Қабықпен қапталған таблеткалар 5 мг және 7,5 мг ивабрадин мөлшерімен әртүрлі дозаларда болады.
Дозалау режимі
Таблеткаларды күніне екі рет ішу арқылы, яғни тамақтану кезінде таңертең және кешкілік бір таблеткадан қабылдау керек.
Созылмалы тұрақты стенокардияны симптоматикалық емдеу
ЖЖЖ сериялық өлшеулері, ЭКГ немесе амбулаторлық 24-сағаттық мониторинг өткізілген жағдайларда емдеуді бастау немесе титрлеу шешімін қабылдауға кеңес беріледі. Ивабрадиннің бастапқы ұсынылатын дозасы 75 жасқа толмаған пациенттерде күніне екі рет 5 мг-ден асырылмауы тиіс. Емнің 3-4 аптасынан кейін, егер пациентте симптомдар әлі де сақталса, егер бастапқы доза жағымдылығы жақсы болса және тыныштықтағы ЖЖЖ минутына 60 реттен жоғары күйде қалса, тәулігіне екі рет 2,5 мг немесе тәулігіне екі рет 5 мг қабылдайтын пациенттерге дозаны келесі белгіге дейін арттыруға болады. Демеуші доза тәулігіне екі рет 7,5 мг-ден аспауы тиіс.
Егер стенокардия симптомдары емдеу басталған соң 3 ай ішінде жақсармаса, ивабрадин қабылдауды тоқтату керек.
Бұдан бөлек, егер симптоматикалық жауап аз ғана болса немесе тыныш күйдегі ЖЖЖ клиникалық мәнді төмендеуі үш ай ішінде басталмаса, емдеуді тоқтатуды ойластыру керек. Егер емделу кезінде тыныш күйде жүректің жиырылу жиілігі минутына 50 рет соғудан (соғу/мин) аспаса немесе егер пациентте бас айналу, шаршау немесе гипотензия сияқты брадикардиямен байланысты симптомдар байқалса, доза азаю жағына қарай, қажет болса, күніне екі рет ең төмен 2,5 мг дозаға дейін (күніне екі рет 5 мг таблетканың жартысы) титрленуі тиіс. Дозаны азайтудан соң жүректің жиырылу жиілігін қадағалау керек.
Егер жүректің жиырылу жиілігі минутына 50 рет соғудан төмен күйде қалса немесе брадикардия симптомдары дозаны азайтуға қарамастан басылмаса, емдеуді тоқтату керек.
Созылмалы жүрек жеткіліксіздігін емдеу
Ивабрадиннің әдеттегі бастапқы ұсынылатын дозасы күніне екі рет 5 мг құрайды. Егер тыныш күйдегі ЖЖЖ минутына 60 рет соғудан төмен екпінмен азаймаса, екі апта емделуден кейін дозаны аптасына екі рет 7,5 мг дейін арттыруға болады; егер тыныш күйдегі ЖЖЖ минутына 50 айналымнан жоғары екпінмен көтерілмесе немесе бас айналу, шаршау немесе гипотензия сияқты қатарлас брадикардия симптомдары болса, дозаны күніне екі рет 2,5 мг дейін (күніне екі рет 5 мг таблетканың жартысы) азайтуға болады. Егер ЖЖЖ минутына 50 реттен бастап, 60 ретке дейін соғуды құраса, күніне екі рет 5 мг доза өзгеріссіз күйде қалады.
Егер емделу кезінде тыныш күйдегі ЖЖЖ минутына 50 рет соғудан жоғары көтерілмесе немесе егер пациентте брадикардиямен байланысты симптомдар байқалса, онда күніне екі рет 7,5 мг немесе күніне екі рет 5 мг қабылдайтын пациенттерде доза азаю жағына қарай бір қадам титрленуі тиіс. Егер тыныш күйдегі ЖЖЖ минутына 60 реттен көп соғу деңгейінде тұрақтаса, күніне екі рет 2,5 мг немесе күніне екі рет 5 мг қабылдайтын пациенттерде дозаны көбейту жағына қарай бір қадам титрлеуге болады.
Егер ЖЖЖ минутына 50 рет соғудан төмен күйде қалса немесе брадикардия симптомдары басылмаса, емдеуді тоқтату керек («Айрықша нұсқаулар» бөлімін қараңыз).
Қауымдардың жекелеген санаттары
Егде жастағы пациенттер
75 жастағы және одан асқан пациенттерге төменірек дозасын тағайындау керек (күніне екі рет 2,5 мг, яғни күніне екі рет 5 мг таблетканың бір жартысын), қажет болса, дозаны көбейту жағына қарай титрлеуге болады.
Бүйрек жеткіліксіздігі
Бүйрек жеткіліксіздігімен және креатинин клиренсі минутына 15 мл артық пациенттер үшін дозаны түзету қажет емес. Креатинин клиренсі минутына 15 мл төмен пациенттер туралы деректер жоқ, сондықтан ивабрадин осы топ пациенттеріне тағайындалғанда сақ болу керек.
Бауыр жеткіліксіздігі
Бауыр жеткіліксіздігі жеңіл пациенттер үшін дозаны түзету қажет емес. Бауыр жеткіліксіздігі орташа пациенттерге ивабрадин тағайындалғанда сақ болу керек. Ивабрадинді бауыр жеткіліксіздігі ауыр пациенттерге тағайындау қарсы көрсетілімді, өйткені осы қауымның қатысуымен зерттеу жүргізілмеген және оны қабылдау жүйелі экспозицияның күрт ұлғаюын туындатуы мүмкін.
Педиатриялық қауым
Ивабрадиннің 18 жасқа дейінгі балалардағы қауіпсіздігі мен тиімділігі соңына дейін зерттелмеген.
Артық дозалану жағдайында қолданылуы қажет шаралар
Симптомдары
Артық дозалану ауыр және ұзаққа созылатын брадикардияға әкелуі мүмкін.
Емі.
Брадикардияның ауыр түрлерінде стационарда симптоматикалық ем жүргізген жөн. Әлсіз гемодинамикалық жақпаушылығы бар брадикардияда өзінде изопреналин сияқты бета-көтермелеуші препараттарды вена ішіне енгізуді қамтуы мүмкін симптоматикалық ем жүргізген жөн. Қажет болғанда, уақытша электрокардиостимуляция тағайындауға болады.
ДП стандартты қолдану кезінде көрініс табатын жағымсыз реакциялардың сипаттамасы және осы жағдайда (қажет болғанда) қабылдануы керек шаралар
Препараттың қолданылуы шамамен 45 000 пациент қатысқан зерттеулерде зерттелген. Ивабрадиннің ең көп жиі жағымсыз әсерлері - жарыққа сезімталдық өзгерістері (фосфендер) мен брадикардия дозаға тәуелді сипатта және препараттың әсер ету механизмімен байланысты болды.
Жағымсыз реакциялар тізбесі
Клиникалық зерттеулерде аталған жағымсыз реакциялар жиілігі келесі бөліктер түрінде белгіленген: өте жиі (>1/10); жиі (>1/100, <1/10); жиі емес (>1/1000, <1/100); сирек (>1/10 000, <1/1000); өте сирек (<1/10 000); жиілігі нақтыланбаған (қолжетімді деректер бойынша жиілігін есептеу мүмкін емес).
Өте жиі (³1/10)
-Жарықты сезіну (фосфендер). Негізінен, фосфендер кейінгі қайталануы мүмкін алғашқы екі айда пайда болды. Әдетте фосфендер айқындығы әлсіз немесе орташа болған. Фосфендер пайда болуы емді жалғастыру аясында (77,5% жағдайларда) немесе ол аяқталғаннан кейін басылды.
Жиі (³1/100 to <1/10)
- брадикардия
- I дәрежедегі атриовентрикулярлық блокада (ЭКГ –да ұлғайған PQ аралығы)
- қарыншалық экстрасистолия
- жүрекше фибрилляциясы
- анық көрмеу
- бақыланбайтын артериялық қысым
- бас ауыруы, әсіресе емнің бірінші айында
- бас айналуы,брадикардиямен байланысты болуы мүмкін
Жиі емес (³1/1,000 to <1/100)
- жүрек қағуын сезіну, қарынша үстілік экстрасистолия
- вертиго
- ентігу
- гипотензия*, брадикардиямен байланысты болуы мүмкін
- бұлшықеттердің құрысулары
- жүрек айнуы, іш қатуы, диарея, іштің ауыруы *
- гиперурикемия, эозинофилия
- ангионевроздық ісіну*
- бөртпе*
- көзге қосарланып көріну *, көрудің бұзылуы*
- астения*, брадикардиямен байланысты болуы мүмкін
-қандағы креатининнің жоғары деңгейі
- ЭКГ-да QT ұзарған аралығы
- естен тану*, брадикардиямен байланысты болуы мүмкін
Сирек (³1/10,000 to <1/1,000)
- эритема*, қышыну*, есекжем*
- өзін нашар сезіну*, брадикардиямен байланысты болуы мүмкін
Өте сирек(<1/10,000)
- жүрекше фибрилляциясы
- II дәрежедегі атриовентрикулярлық блокада
- III дәрежедегі атриовентрикулярлық блокада
- синустық түйіннің әлсіздік синдромы
* Жиілігі өздігінен түскен мәлімдеулерден анықталған жағымсыз құбылыстарды клиникалық зерттеулер нәтижелері бойынша есептелген
Жеке-дара жағымсыз реакциялардың сипаттамасы
Жарықты сезіну (фосфендер) 14,5% пациенттерде сипатталды және бұл көру аумағының шектеулі аймағында жоғары айқындықты қысқа уақытта сезіну ретінде сипатталды. Әдетте бұндай құбылыстарға жарық берудің қарқындылығы күрт өзгеруі түрткі болды. Фосфендер түстің көзі айналасында түрлі-түсті дөңгелектер, бейненің декомпозициясы (стробоскопиялық немесе калейдоскоптық әсер), түрлі-түсті айқын жарық беру, көп реттік бейне (персистенция) ретінде сипатталуы мүмкін. Негізінен, фосфендер кейінгі қайталануы мүмкін алғашқы екі айда пайда болды. Әдетте фосфендер айқындығы әлсіз немесе орташа болған. Фосфендер пайда болуы емді жалғастыру аясында (77,5% жағдайларда) немесе ол аяқталғаннан кейін басылды. Пациенттердің кемінде 1%-да фосфендердің пайда болуы күнделікті өмірдегі өзгерістер немесе емделуден бас тарту себебінен болды. Брадикардия 3,3% пациенттерде, әсіресе емнің алғашқы екі-үш айында байқалды. Пациенттердің 0,5%-да минутына 40 соғудан кем немесе тең айқын брадикардия дамыды.
SIGNIFY зерттеулерінде жүрекше фибрилляциясы плацебо тобындағы 3,8% салыстырғанда ивабрадин қабылдаған 5,3% пациенттерде анықталды. Барлық салыстырмалы жасырын, ең кемі 3 ай жалғасатын, 40 000 пациенттен астамды қамтитын бақыланатын клиникалық II/III фаза зерттеулерінің жиынтық талдауында 1,26, 95% CI [1,15-1,39] қаупінің арақатынасына сәйкес 4,08% бақылаумен салыстырғанда ивабрадин қабылдаған пациенттердің арасында жүрекше фибрилляциясының жаңа жағдайларының жиілігі 4,86% құрады.
Қосымша мәліметтер
Дәрілік препараттың құрамы
Бір таблетканың құрамындабелсенді зат – 5 мг немесе 7,5 мг ивабрадин (сәйкесінше 5,390 мг немесе 8,085 мг ивабрадин гидрохлоридіне баламалы),қосымша заттар: лактоза моногидраты, магний стеараты, жүгері крахмалы, мальтодекстрин, сусыз кремнийдің қостотығы, үлбірлі қабық: глицерин, гипромеллоза, темірдің сары тотығы Е172, темірдің қызыл тотығы Е172, макрогол 6000, магний стеараты, титанның қостотығы Е171
Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы
Ұзынша пішінді, бүйірінде (қабырғасында) бөлуге арналған белгісі, бір жағында “5” өрнегі және екінші жағында таңбасы бар, қызыл сары-қызғылт түсті қабықпен қапталған таблеткалар (5 мг доза үшін)
Үшбұрыш пішінді, бір жағында “7.5” өрнегі және екінші жағында таңбасы бар, қызыл сары-қызғылт түсті қабықпен қапталған таблеткалар (7.5 мг доза үшін)
Шығарылу түрі және қаптамасы
14 таблеткадан поливинилхлоридті үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салады.
2 немесе 4 пішінді қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынады.
Сақтау мерзімі
3 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды!
Сақтау шарттары
30 оС-ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы