Торговое название
Конвулекс®
Международное непатентованное название
Кислота вальпроевая
Лекарственная форма
Капсулы с отложенным высвобождением 150 мг, 300 мг, 500 мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество - кислота вальпроевая 150, 300 или 500 мг,
состав оболочки капсулы: гидрогенизированный гидролизированный крахмал (Каrion 83), глицерин (глицерол) 85%, желатин, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), кислота хлороводородная 25%,
кишечно-растворимое покрытие: 30% дисперсия кислоты метакриловой-этилакрилата сополимер (1:1) (Эудрагит L30D), триэтилцитрат, макрогол 6000, глицерола моностеарат 44-55 тип II
Описание
Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, розового цвета, размером 3, длиной около 9.8 мм и диаметром около 7.3 мм (для дозировки 150мг).
Мягкие желатиновые капсулы овальной формы, розового цвета, размером 6, длиной около 13.5 мм и диаметром около 8.1 мм (для дозировки 300 мг).
Мягкие желатиновые капсулы продолговатой формы, размером 9.5, длиной около 21.1 мм и диаметром около 7.8 мм (для дозировки 500 мг).
Содержимое капсул – жидкость от бесцветного до слегка желтоватого цвета со слабым характерным запахом.
Фармакотерапевтическая группа
Нервная система. Противоэпилептические препараты. Жирных кислот производные. Вальпроевая кислота.
Код АТХ N03AG01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Капсулы в кишечнорастворимой оболочке высвобождают активное вещество только в тонкой кишке, где оно и всасывается. Вальпроевая кислота быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность при приеме внутрь составляет 100%. Прием пищи не снижает скорость абсорбции. Максимальный уровень концентрации в плазме отмечается через 2-3 ч. Равновесная концентрация достигается на 3-4й день лечения, в зависимости от интервалов дозирования. Терапевтическая концентрация препарата в плазме крови колеблется в пределах 40-100 мг/л (278-694 мкмоль/л). Вальпроевая кислота связана с белками плазмы на 85-94% при концентрации в плазме крови 100 мкг/мл; при уремии, гипопротеинемии и циррозе связывание с белками снижено. Концентрация Вальпроата в спинномозговой жидкости сравнима с концентрацией Вальпроата в плазме крови. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме крови матери. Препарат подвергается глюкуронированию и окислению в печени, метаболиты и неизмененная вальпроевая кислота (менее 3%) выводятся почками, небольшие количества выводятся с фекалиями и с выдыхаемым воздухом. Период выведения препарата составляет у здоровых и при монотерапии от 10 до 15 ч, у детей он короче 6 -10 ч, у больных с нарушением функции печени и пожилых больных может быть значительно длительнее. Гемодиализ снижает концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке примерно на 20%.
Фармакодинамика
Конвулекс – противосудорожное средство. Механизм действия обусловлен преимущественно ингибированием фермента ГАМК-трансферазы и повышением содержания гамма-аминомасляной кислоты в центральной нервной системе. Гамма-аминомасляная кислота препятствует пре- и постсинаптическим разрядам и, тем самым, предотвращает распространение судорожной активности в центральной нервной системе. Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы гамма-аминомасляной кислоты A, а также влиянию на вольтаж-зависимые Na-каналы. Действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект гамма-аминомасляной кислоты. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями в проводимости калия.
Показания к применению
- эпилептические припадки (в том числе генерализованные и парциальные, а также на фоне органических заболеваний мозга)
- маниакально-депрессивный синдром с биполярным течением, когда литий противопоказан или не переносится пациентом
Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь, не разжевывая, запивая водой. Длительность применения определяется врачом. Суточная доза должна быть установлена в соответствии с возрастом и массой тела
При эпилепсии
Монотерапия
Взрослые
Начальная дозировка при монотерапии составляет 600 мг (5-10 мг/кг массы тела) ежедневно, затем следует постепенное увеличение дозы на 5-10 мг/кг с трехдневным интервалом до момента исчезновения приступов. Как правило, необходимая для этого дозировка находится в пределах 1000-2000 мг (20-30 мг/кг массы тела) в день. Если при такой дозе не может быть достигнут контроль приступов, возможно дальнейшее увеличение дозы до 2500 мг в день.
Дети с массой тела свыше 20 кг
Рекомендованная начальная доза составляет 400 мг/день (независимо от массы тела) с интервалом увеличения до момента исчезновения приступов. Если адекватный контроль приступов в этом диапазоне не достигается, дозу можно увеличить до 35 мг/кг массы тела в день. У детей, которым требуются дозы выше 40 мг/кг в день, следует контролировать биохимические и гематологические показатели.
Дети с массой тела менее 20 кг
Рекомендовано применение жидких форм препарата Конвулекс, в форме сиропа или капель для приема внутрь.
Пожилые
Хотя фармакокинетика вальпроатов в пожилом возрасте имеет свои особенности, это имеет ограниченное клиническое значение, и дозу следует определять по клиническому эффекту. Вследствие уменьшения связывания с сывороточным альбумином доля несвязанного препарата в плазме увеличивается. Это обусловливает целесообразность более тщательного подбора дозы препарата у пожилых, с возможным применением меньших доз препарата.
Средняя суточная доза, предпочтительно принимаемая в начале приема пищи, чаще всего:
- 25 мг/кг для детей
- 20-25 мг/кг для подростков
- 20 мг/кг для взрослых
- 15-20 мг/кг для пожилых пациентов
Комбинированная терапия
Если пациент уже проходит лечение и принимает прочие противоэпилептические препараты, лечение препаратом Конвулекс должно быть постепенным, с достижением оптимальной дозировки через 2 недели. Однако, в определённых случаях, возможно возникнет необходимость повышения дозы с 5 до 10 мг/кг, по сравнению с монотерапией.
При маниакально-депрессивном синдроме с биполярным течением.
Рекомендуемая начальная доза 20 мг/кг/в день. Данную дозу следует увеличить как можно быстрее для достижения минимальной терапевтически эффективной дозы, которая позволит получить желаемый клинический эффект. Уровень вальпроата в плазме, равный 45 - 125 мкг/мг, обычно позволяет достигнуть желаемого терапевтического эффекта. Рекомендуемая доза, применяемая для лечения биполярных расстройств, варьируется от 1000 мг до 2000 мг в день. Дозы должны быть скорректированы в соответствии с индивидуальным клиническим ответом. Продолжение лечения маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве следует адаптировать индивидуально, используя самую низкую эффективную дозу.
Пожилые
Дозировка должны подбираться индивидуально на основании клинического ответа
Дети и подростки
Эффективность и безопасность препарата Конвулекс для лечения маниакальных синдромов, связанных с биполярными расстройствами, не были изучены у пациентов младше 18 лет.
Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью
Может оказаться необходимым снизить дозу препарата. Дозу следует подбирать по мониторингу клинического состояния, поскольку показатели концентрации в плазме могут оказаться недостаточно информативными.
Подростки женского пола, женщины репродуктивного возраста и беременные женщины
Лечение вальпроатом следует начинать под наблюдением специалиста, имеющего опыт лечения эпилепсии или биполярных расстройств. Лечение следует начинать только в том случае, если другие виды лечения неэффективны или не переносятся. При регулярном осмотре следует тщательно повторно оценивать соотношение пользы и риска лечения, как часть дальнейшего лечения. Лечение вальпроатом желательно прописать в качестве монотерапии и в минимальной эффективной дозе, предпочтительно в лекарственной форме с замедленным высвобождением, чтобы избежать высокой концентрации препарата в плазме. Суточную дозу следует разделить как минимум на две равные дозы.
Побочные действия
Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до <1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
Очень часто
- тошнота
- тремор
Часто
- анемия, тромбоцитопения
- потеря слуха (иногда необратимая)
- рвота
- нарушения со стороны десен (в основном гиперплазия десен), стоматит
- боль в эпигастральной области, диарея, которая, как правило, исчезает через несколько дней без прекращения лечения (частота данных побочных явлений может существенно понизиться при постепенном введении препарата Конвулекс и его приеме вместе с пищей; необходимо симптоматическое лечение)
- повышение массы тела (5-10 % пациентов), в частности у подростков и молодых женщин. Ввиду того, что повышение веса представляет собой фактор риска развития синдрома поликистоза яичников, вес пациента должен тщательно контролироваться
- гипонатриемия
- экстрапирамидальные расстройства (иногда необратимые), ступор, сонливость, судороги, расстройства памяти, головная боль, нистагм, головокружение (обычно появляется через несколько минут после внутривенной инъекции и в основном самопроизвольно проходит через несколько минут)
- спутанность сознания, агрессивность, ажитация, расстройство внимания
- нарушение менструального цикла
- гиперчувствительность
- временное и/или дозозависимое выпадение волос
- нарушения со стороны ногтей и ногтевого ложа
- кровотечение
Нечасто
- панцитопения, лейкопения
-синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАСАГ), гиперандрогения (гирсутизм, вирилизм, акне, андрогенная алопеция и/или увеличение уровня андрогенов)
- нетяжелая форма периферического отека, гипотермия
- снижение минеральной плотности кости, остеопения, остеопороз и переломы (при длительном лечении)
- доброкачественная и злокачественная опухоль (кисты и полипы)
- кома, энцефалопатия, вялость, обратимый синдром Паркинсона, атаксия, парестезия
- галлюцинации
- почечная недостаточность
- аменорея
- плевральный выпот
- ангиоэдема, сыпь
- васкулит
Редко
- аплазия костного мозга, включая эритробластопению, агранулоцитоз, анемию макроцитарную, макроцитоз
- гипотиреоз
- заболевания печени с тяжелым или иногда с летальным исходом (частота таких осложнений значительно постепенно снижается с возрастом). В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдаются в течение первых 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще всего при комбинированном противоэпилептическом лечении.
Предупреждающие признаки
Должны быть приняты во внимание два типа манифестации болезни, особенно в отношении пациентов группы повышенного риска, которые могут предшествовать желтухе:
- во-первых, неспецифические системные признаки, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, истощение, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе
- во-вторых, рецидив эпилептических припадков.
Рекомендуется поставить в известность пациентов, а если это дети, то их семьи, что при появлении таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, следует сразу же выполнить функциональные пробы печени. Среди классических тестов наиболее уместны тесты, отражающие синтез белка печенью, и, особенно, протромбиновое время (ПВ). В случае подтверждения аномально низкого уровня протромбинового времени, особенно, если также отмечаются прочие аномальные отклонения в лабораторных анализах (значительное понижение уровня фибриногена и факторов свертывания, повышение уровня билирубина и печеночных), лечение Конвулекс должно быть приостановлено
- снижение по крайней мере одного коагуляционного фактора, аномальные результаты тестов коагуляции (например, повышение протромбинового времени, повышение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение тромбинового времени, повышение INR). В результате применения препарата Конвулекс количество тромбоцитов в крови может снижаться до 10 000-30 000 / мм3. Часто этот эффект является дозозависимым и временным. Рекомендуется выполнять подсчет количества тромбоцитов до начала лечения и через 3-6 месяцев после его начала, а также перед любым хирургическим вмешательством, особенно если применять дозы выше 30 мг / кг / сут
- дефицит биотина/ биотинидазы
-гипераммониемия (отмена препарата не требуется в случае изолированной и умеренной гипераммониемии при отсутствии изменений показателей функциональных проб печени; если гипераммониемия сопровождается неврологическими симптомами, требуются дополнительные исследования)
- ожирение
- миелодиспластический синдром
- когнитивные нарушения, обратимая деменция с атрофией мозга
- гиперреактивность, раздражительность (в начале лечения, в особенности у детей)
- ступор, летаргия, иногда ведущие к преходящей коме/энцефалопатии (как правило, случаи были изолированными или связанными с появлением конвульсий во время терапии, с регрессией при отмене лечения или снижении дозы). Такие состояния зачастую появляются вовремя политерапии (особенно в комбинации с фенобарбиталом или топираматом) или после внезапного повышения доз вальпроата натрия
- нарушение поведения, психомоторная гиперактивность, неспособность к обучению (в основном у детей)
- энурез, тубулоинтерстициальный нефрит, синдром Фанкони, патофизиологический механизм которого, однако, пока еще не ясен
- влияние на сперматогенез (в частности, ограничение подвижности сперматозоидов), поликистоз яичников
- токсический эпидермальный некроз, синдром Стивенса-Джонсона, полиформная эритема, DRESS-синдром (лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями), синдром лекарственной непереносимости
- заболевания волос (аномальная структура волос, изменение цвета волос, аномальный рост волос)
Очень редко
- случаи с неврологическими эффектами, такими как затуманенное сознание (в основном легко проходимое), у пациентов, лечащихся другими противосудорожными препаратами, главным образом снотворными, без постепенного введения лечения
Неизвестно
- нарушения со стороны свертывания крови по типу болезни Виллебранда I типа (необходимо выполнять общий клинический анализ крови с подсчетом количества тромбоцитов, времени кровотечения и проведением тестов на свертывание крови, включая определение уровня фактора VIII перед началом терапии, а также если у пациента планируется хирургическое вмешательство или в случае возникновения гематомы или спонтанного кровотечения)
- шум в ушах
- панкреатит, возможно с летальным исходом (в случае острой абдоминальной боли рекомендуется срочное медицинское заключение относительно содержания ферментов панкреатина, другие соответствующие исследования)
Противопоказания
- повышенная чувствительность к вальпроату или любому из компонентов препарата
- выраженные нарушения функции печени и/или поджелудочной железы
- печеночная порфирия
- острый и хронический гепатиты
- случай тяжелого гепатита в личном или семейном анамнезе пациента, в том числе, связанный с приемом медикаментов
- тромбоцитопения
- геморрагический диатез
- комбинированный прием с карбапенемами
- комбинированный прием со зверобоем
- комбинированный прием с мефлохином
- беременность и период лактации
- детский возраст до 6 лет
- детям до 18 лет при маниакальном-депрессивном синдроме с биполярным течением
- женщины с детородным потенциалом, если не соблюдены все условия программы профилактики беременности
- пациентам с установленным дефицитом ферментов в цикле образования мочевины
- пациенты с митохондриальными расстройствами, вызванными мутациями в гене, кодирующем фермент митохондриальной γ -полимеразы (POLG, например, синдром Альперса- Гуттенлохера), и детям в возрасте младше двух лет с подозрениями на заболевания, обусловленные расстройствами, связанными с POLG
Лекарственные взаимодействия
Влияние Конвулекс на другие лекарственные препараты
- Нейролептические средства, ингибиторы моноаминоксидазы, антидепрессанты, бензодиазепины
Конвулекс может усиливать действие других психотропных веществ, например, нейролептических средств, ингибиторов моноаминоксидазы, антидепрессантов и бензодиазепинов; поэтому рекомендовано тщательное медицинское наблюдение и, при необходимости, коррекция дозировки. Сочетание с Клоназепамом может вызывать кратковременные угнетения сознания.
- Диазепам
Конвулекс вытесняет Диазепам из связи с белками плазмы крови и подавляет его метаболизм. При комбинированной терапии концентрация несвязанного Диазепама может быть повышенной, а плазматический клиренс, а также объем распределения свободного Диазепама могут быть понижены (на 25 или 20 %). Однако время полураспада остается неизменным.
- Лоразепам
Одновременный прием Конвулекс и Лоразепама ведет к снижению плазматического клиренса Лоразепама до 40 %.
- Алкоголь
Конвулекс может усиливать действие алкоголя.
- Фенобарбитал
Конвулекс повышает (через подавление печеночного метаболизма) концентрацию Фенобарбитала в плазме крови и тем самым может вести к седации, прежде всего, в случае с детьми. Поэтому на протяжении первых 15 дней комбинированной терапии рекомендовано последовательное медицинское наблюдение, а при появлении признаков седации – немедленное снижение дозировки Фенобарбитала. Может быть необходимо определение уровня Фенобарбитала в плазме крови.
- Примидон
Конвулекс повышает уровень Примидона в плазме крови, что может усилить побочные действия Примидона (например, седацию); обычно такого рода симптомы при более длительном лечении исчезают. Рекомендовано тщательное медицинское наблюдение, особенно на момент начала комбинированной терапии. При необходимости следует предпринять коррекцию дозировки.
- Фенитоин
Конвулекс оказывает влияние на снижение общей концентрации Фенитоина в плазме крови. Кроме того, он ведет к повышению свободных частей Фенитоина и тем самым, возможно, к появлению симптомов передозировки (Конвулекс вытесняет Фенитоин из связи с белками плазмы крови и подавляет его печеночный метаболизм). Поэтому рекомендовано тщательное медицинское наблюдение. При определении уровня Фенитоина в плазме крови следует обращать особое внимание на его свободные части.
- Карбамазепин
Есть сообщения о появлении клинически-токсических эффектов в связи с одновременным применением Конвулекса и Карбамазепина, так как Конвулекс может усиливать токсические эффекты Карбамазепина. Рекомендовано тщательное медицинское наблюдение, особенно на момент начала комбинированной терапии; при необходимости следует предпринять соответствующую коррекцию дозировки.
- Ламотриджин
Конвулекс может снижать метаболизм Ламотриджина и вести к увеличению его среднего времени полураспада. При необходимости следует предпринять коррекцию дозировки (уменьшение дозы Ламотриджина). Комбинированное применение Ламотриджина и Конвулекс может повышать риск (тяжелых) кожных реакций, прежде всего, у детей.
- Зидовудин
Конвулекс может повышать концентрацию Зидовудина в плазме крови, что может привести к усилению его токсического действия.
- Витамин К-зависимые антикоагулянты и ацетилсалициловая кислота
Антитромбоцитарное (подавляющее свертывание крови) действие Варфарина и других антикоагулянтов кумаринового ряда, а также подавляющий агрегацию тромбоцитов эффект ацетилсалициловой кислоты могут повышаться вследствие их вытеснения из связи с белками плазмы крови вследствие действия Конвулекс. Показано проведение частых контролей тромбопластинового времени в течение периода оральной антикоагуляции.
- Фелбамат
Вальпроевая кислота может повышать уровень Фелбамата в сыворотке крови до 50 %.
- Темозоломид
Одновременное применение Темозоломида и Конвулекс может незначительно снижать клиренс Темозоломида. Однако, вероятно, это не имеет большой клинической значимости.
Влияние других лекарственных препаратов на Конвулекс
- Антиэпилептики
Индуцирующие ферменты противоэпилептические препараты (включая Фенитоин, Фенобарбитал, Примидон, Карбамазепин) понижают концентрацию Конвулекс в плазме крови. При комбинированной терапии необходима коррекция дозы в соответствии с уровнем препарата в крови.
Сочетание Конвулекс и Фелбамата, напротив, может вести к повышению концентрации Конвулекс в плазме крови. Поэтому необходим контроль дозировки вальпроевой кислоты.
- Противомалярийные препараты
Как Мефлохин, так и Хлорохин могут снижать порог судорожной готовности. Кроме того, Мефлохин может вести к снижению уровня Конвулекс. При необходимости необходима соответствующая коррекция дозировки вальпроевой кислоты.
- Высокосвязанные белковые агенты
При одновременном применении вальпроевой кислоты и препаратов с выраженным образованием белка (например, ацетилсалициловой кислоты) может повышаться уровень свободной вальпроевой кислоты в плазме крови. Одновременное применение лекарственных препаратов, содержащих вальпроевую кислоту, с теми препаратами, которые содержат ацетилсалициловую кислоту, запрещено для детей младше 12 лет, а в случае с подростками оно возможно только после тщательного взвешивания соотношения пользы и риска.
- Циметидин или эритромицин
При совместном применении Циметидина или Эритромицина уровень Конвулекс в плазме крови может повышаться (по причине снижения его печеночного метаболизма).
- Карбапенемные антибиотики
Имеют место сообщения о снижении уровня вальпроевой кислоты в крови при одновременном применении его с Карбапенемом. В течение примерно двух дней уровень вальпроевой кислоты в крови снижался примерно на 60-100 %. По причине быстро появляющегося и сильно выраженного снижения прием Карбапенема для пациентов, которые стабильно принимают вальпроевую кислоту, рассматривается как неконтролируемый и поэтому его следует избегать.
- Холестирамин может снижать резорбцию вальпроевой кислоты.
Вследствие одновременного приема Флуоксетина концентрация вальпроевой кислоты в сыворотке крови может повышаться, в некоторых случаях также снижаться.
- Рифампицин может снижать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови и тем самым снижать его терапевтическое действие. Поэтому при комбинированном лечении необходима коррекция дозы вальпроевой кислоты.
- Ингибиторы протеазы, такие как лопинавир и ритонавир, снижают уровень вальпроата в плазме при совместном применении.
- Эстрогенсодержащие препараты, в том числе эстрогенсодержащие гормональные контрацептивы
Эстрогены являются индукторами изоформ UDP-глюкуронозилтрансферазы (UGT), участвующих в глюкуронидировании вальпроата, и могут повышать клиренс Конвулекс, что приведет к снижению концентрации вальпроата в сыворотке и потенциально к снижению эффективности Конвулекс. При этом вальпроат не обладает ферментативным эффектом, и как следствие, не снижает эффективность эстро-прогестативных агентов у женщин, получающих гормональную контрацепцию.
Другие взаимодействия
При комбинированном применении вальпроевой кислоты с противоэпилептическими препаратами нового поколения, фармакодинамические характеристики которых еще недостаточно изучены, необходима осторожность.
Не исключено, что потенциально гепатотоксические лекарственные препараты, а также алкоголь, могут усиливать токсичность вальпроевой кислоты для печени.
Так как вальпроевая кислота частично метаболизируется в кетоновые тела, в случае с диабетиками с подозрением на кетоацидоз следует учитывать возможность ложноположительной реакции теста на определение выведения кетоновых тел.
Одновременное применение Топирамата и вальпроевой кислоты было ассоциировано с энцефалопатией и/или гипераммониемией. Возможно, пациентам необходимо соответствующее наблюдение.
Конвулекс обладает незначительным индуцирующим ферменты печени действием, поэтому он, вероятно, оказывает влияние на эффективность оральных противозачаточных средств.
Особые указания
Программа контрацепции Конвулекс
обладает высоким тератогенным потенциалом, и для детей, на которых вальпроат
воздействует в утробе матери, существует высокий риск врожденных аномалий
развития и неврологических нарушений развития. Конвулекс
противопоказан в следующих случаях: Лечение эпилепсии - во время беременности, за исключением тех случаев,
когда нет подходящих альтернативных методов лечения. Лечение биполярных расстройств или профилактика
приступов мигрени - во время
беременности -для женщин
репродуктивного возраста если не соблюдаются условия программы контрацепции. Условия программы контрацепции (предупреждения
беременности): Врач,
назначающий препарат, должен удостовериться в том, что: - были
учтены индивидуальные обстоятельства пациентки, если они вовлечены в этот
процесс, чтобы удостовериться в их включенности, а также в том, что было
предпринято обсуждение вариантов лечения и убедиться в том, что пациентка
осведомлена о рисках и поняла меры, необходимые для минимизации рисков. - пациентка
поняла и подтвердила все риски в отношении врожденных аномалий развития и
неврологических нарушений развития, включая масштаб этих рисков, для детей,
которые в утробе матери подвергаются воздействию Конвулекс. - пациентка
понимает необходимость прохождения теста на беременность перед началом
лечения и (если необходимо) во время лечения. - пациентка
получит консультацию по вопросам контрацепции, а так же, что пациентка в
состоянии применять надежные методы контрацепции в течение всего периода
лечения с применением. -пациентка понимает необходимость регулярного (как
минимум, ежегодного) контроля лечения, который проводит опытный специалист в
области лечения эпилепсии или биполярного расстройства. Данные
условия касаются также тех женщин, которые на данный момент не являются
сексуально активными, если только у врача, назначающего препарат, нет веских
причин исключить возможную беременность. Дети,
женского пола Врач,
назначающий препарат, должен удостовериться в том, что: -
родители/опекуны девочки понимают необходимость того, что они должны
проинформировать специалиста, как только у девочки, которая принимает Конвулекс,
возникнет первое менструальное кровотечение. Тест на беременность Беременность
должна быть исключена до начала лечения Конвулекс. Лечение женщин
репродуктивного возраста с применением Конвулекс может быть начато только
после того, как проведенный тест на беременность (тест на беременность на
основе исследования плазмы крови) покажет отрицательный результат, который
будет подтвержден специализированным медицинским персоналом. Контрацепция Женщины
репродуктивного возраста, которым назначается Конвулекс, на всем протяжении
лечения с применением Конвулекс должны беспрерывно применять надежные методы
контрацепции. Эти пациентки должны получить исчерпывающую информацию о профилактике
беременности, противозачаточных мерах и должны быть направлены в
консультационный центр по вопросам контрацепции, если они еще не используют
надежные методы контрацепции. Следует применять, по меньшей мере, один
надежный метод контрацепции (предпочтительно независимую от пользователя
форму контрацепции, такую как внутриматочная спираль или имплантат) или две
дополняющие друг друга формы контрацепции, включая барьерный метод. При
выборе метода контрацепции необходимо учитывать индивидуальные обстоятельства
пациентки, которые должны быть включены в этот процесс, чтобы обеспечить их вовлеченность
и соблюдение выбранных мер. Даже при наличии аменореи пациентка должна следовать
всем рекомендациям по надежной контрацепции. Ежегодная оценка лечения специалистом Специалист
должен, как минимум, один раз в год оценивать, является ли Конвулекс
подходящим лечением для пациентки. Специалист должен обсуждать с пациенткой
подлежащий ежегодному заполнению формуляр по подтверждению согласия с рисками
перед началом лечения и во время ежегодной оценки лечения, а также
удостовериться в том, что она поняла содержание формуляра. Планирование беременности При наличии
такого показания, как эпилепсия, в том случае если женщина планирует
беременность, специалист, имеющий опыт лечения эпилепсии, должен повторно
оценить терапию с применением Конвулекс и рассмотреть альтернативные варианты
лечения. Необходимо приложить все усилия, чтобы перейти на подходящее
альтернативное лечение до зачатия и до прекращения программы контрацепции.
Если переход на альтернативное лечение невозможен, женщина должна быть
проинформирована повторно о рисках для не родившегося ребенка, связанных с
приемом Конвулекс, чтобы помочь ей в принятии обоснованных решений по
планированию семьи. При наличии
такого показания, как биполярные расстройства в случае, если женщина
планирует беременность, она должна проконсультироваться со специалистом,
имеющим опыт лечения биполярных расстройств, прекратить лечение с применением
Конвулекс и, при необходимости, перейти на альтернативное лечение до зачатия
и до окончания периода контрацепции. Беременность Если женщина
забеременеет во время применения Конвулекс, она должна быть немедленно
направлена к специалисту для повторной оценки лечения с применением Конвулекс
и рассмотрения альтернативных вариантов. Пациентки, которые подвергаются
воздействию Конвулекс во время беременности, вместе со своими партнерами должны
быть направлены к специалисту с опытом в области эмбриональной токсичности
или пренатальной медицины для оценки и надлежащего разъяснения последствий
воздействия препарата во время беременности. Фармацевт должен удостовериться в том, что: - карточка пациента
предоставляется при каждой выдаче Конвулекс, и пациенты понимают ее
содержание - пациентки
проинформированы о том, что применение Конвулекс нельзя прерывать и что в
случае планирования или предполагаемой беременности необходимо немедленно
обратиться к специалисту. Учебное пособие Чтобы помочь
представителям профессий в сфере здравоохранения и пациенткам избежать
воздействия Конвулекс во время беременности, держатель регистрационного
удостоверения предоставляет в их распоряжение учебное пособие, которое
содержит соответствующие предупреждения, а также рекомендации по применению Конвулекс
для женщин репродуктивного возраста и детали программы контрацепции
(предупреждения беременности). Всем женщинам репродуктивного возраста,
применяющим Конвулекс, должна быть выдана инструкция для пациентов и карта
пациента. Ежегодная
форма подтверждения риска должна использоваться специалистом во время начала
лечения и во время каждого ежегодного обзора лечения Конвулекс |
При нарушениях со стороны печени
Перед началом лечения и периодически в течение первых шести месяцев лечения, особенно среди пациентов, входящих в группу риска, и тех, у которых в анамнезе отмечаются заболевания печени, должен осуществляться постоянный контроль параметров функции печени. Такие пациенты должны находиться под тщательным врачебным наблюдением. Исследования функции печени включают определение протромбинового времени, уровней аминоферазы и/или билирубина и/или продуктов, вызывающих распад фибриногена. На первом этапе может отмечаться повышение уровня аминоферазы; это обычно временное явление, которое отвечает на снижение дозы. Пациенты с отклонениями в биохимических анализах должны пройти повторную клиническую оценку, и функции печени (в том числе определение протромбинового времени) должны контролироваться до тех пор, пока они не нормализуются. Тем не менее, чрезмерно удлиненное протромбиновое время, в особенности, если это связано с ненормальными показателями прочих релевантных исследований, требует прекращения лечения.
Печеночная дисфункция, в том числе печеночная недостаточность, ведущая к летальным исходам, отмечается у пациентов, лечение которых включает вальпроевую кислоту. Пациентами, которые чаще всего входят в группу риска, являются дети, в особенности те, которые младше 3 лет, и пациенты с наследственными метаболическими или дегенеративными расстройствами, органической мозговой дисфункцией или серьезными эпилептическими припадками, связанными с задержкой умственного развития. Большинство этих явлений отмечалось во время первых шести месяцев терапии, преимущественно на 2 - 12 неделю и, как правило, включало противосудорожную терапию из нескольких препаратов. Для данной группы пациентов предпочитается монотерапия.
На ранних этапах печеночной недостаточности клинические симптомы могут оказать большую помощь в корректировке диагноза, чем лабораторные исследования. Печеночному заболеванию серьезной степени тяжести или с летальным исходом могут предшествовать нехарактерные симптомы, обычно с внезапным появлением, такие как потеря контроля над эпилептическими припадками, дискомфорт, слабость, летаргия, отёк, потеря аппетита, рвота, боль в животе, сонливость и желтуха. Они представляют собой показания для незамедлительного прекращения применения лекарственного препарата. Пациенты должны быть проинструктированы о том, чтобы они сразу же сообщали о любых таких признаках лечащему врачу для проведения соответствующего обследования. Все еще нет точных сведений о том, какие обследования могут дать прогнозы, тем не менее, считается, что обследования, отображающие синтез белка, к примеру, протромбиновое время, все еще являются самыми релевантными.
У пациентов с печеночной дисфункцией следует прекратить одновременное применение соли салициловой кислоты, так как она может использовать идентичный метаболический путь и, тем самым, повышать риск появления печеночной недостаточности.
При гематологических нарушениях
Перед началом лечения, а также до хирургического вмешательства должны быть сделаны соответствующие анализы крови (определение уровня эритроцитов, времени кровотечения и коагуляционная проба) в целях прояснения того, есть ли повышенный риск появления таких осложнений, как кровотечение. Пациенты, в истории которых отмечается поражение костного мозга, также должны находиться под тщательным контролем.
При нарушениях со стороны поджелудочной железы
В очень редких случаях сообщалось о панкреатите серьезной степени тяжести, который мог привести к летальному исходу. Риск летального исхода отмечается у детей младшего возраста и понижается с увеличением возраста. Эпилептические припадки серьезной степени тяжести или расстройства неврологического характера при применении комбинированной противосудорожной терапии могут представлять собой факторы риска появления серьезного панкреатита. Если почечная недостаточность появится вместе с панкреатитом, риск летального исхода повышается. Пациенты должны быть поставлены в известность о том, что они должны сразу же обращаться к врачу, если у них появятся симптомы, указывающие на панкреатит (к примеру, боль в животе, тошнота, рвота). В отношении таких пациентов должна проводиться тщательная медицинская оценка (в том числе измерение уровня амилазы в сыворотке); при диагностировании панкреатита прием вальпроевой кислоты должен быть прекращен. Пациенты, в анамнезе которых отмечается панкреатит, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением.
Повышение веса
Вальпроевая кислота очень часто вызывает увеличение веса, которое может быть заметным и прогрессировать. В начале лечения пациентам должно сообщаться о таком риске, а также о соответствующих мероприятиях по минимизации повышения веса.
Системная красная волчанка
Конвулекс может, хотя и в редких случаях, вызвать появление системной красной волчанки или обострить существующую красную волчанку.
Гипераммониемия
Если есть подозрения на ферментативную недостаточность цикла образования мочевины, должны быть проведены метаболические исследования перед началом лечения, так как есть риск появления гипераммониемии при применении вальпроата. У пациентов, у которых появляются такие симптомы, как апатия, сонливость, рвота, гипотензия или повышение частоты случаев эпилептических припадков, следует контролировать уровни аммиака и вальпроата в сыворотке.
Суицидальные мысли и поведение
Суицидальное мышление и поведение отмечалось среди пациентов, получавших противоэпилептические вещества по некоторым показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо – контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал немного повышенный риск появления суицидального мышления и поведения. Механизм появления такого риска остается неизвестным, и доступные данные не исключают вероятность повышения риска ввиду приема вальпроевой кислоты.
В связи с этим пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения, и должно быть рассмотрено начало соответствующего лечения. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) должно быть сообщено о том, что они должны сразу же обратиться к врачу в случае появления суицидального мышления и поведения.
Пациенты с установленными или предполагаемыми митохондриальными заболеваниями.
Вальпроат может вызвать или ухудшить клинические признаки основных митохондриальных заболеваний, вызванных мутациями митохондриальной ДНК, а также кодируемого ядерного гена POLG. В частности, более частые случаи вальпроат - индуцированной острой печеночной недостаточности и смерти от заболеваний печени были зарегистрированы у больных с наследственными нейрометаболическими синдромами, вызванными мутациями в гене для митохондриального фермента полимеразы, например, синдром Альперса-Гуттенлохера.
Расстройства, связанные с POLG, следует рассматривать у пациентов с POLG в семейном анамнезе или предрасположенных к симптомным расстройствам, связанным с POLG, например: необъяснимой энцефалопатией, рефрактерной эпилепсией (фокальной, миоклонической), эпилептическим статусом, задержкой психического и физического развития, психомоторной регрессией, аксональной сенсомоторной нейропатией, миопатией, мозжечковой атаксией, офтальмоплегией или сложной затылочной мигренью со зрительной (затылочной) аурой. Диагностирование POLG мутаций должно выполняться в соответствии с современной клинической практикой для оценки таких нарушений.
Диабетики
Ввиду того, что вальпроат выводится главным образом через почки, это может привести к получению ложноположительных результатов анализа мочи на предмет возможного диабета.
Эпилепсия
Внезапное прекращение приема Конвулекс может привести к повышению частоты появления эпилептических припадков.
Долгосрочное лечение
Во время долгосрочного лечения, проводимого в комбинации с прочими противоэпилептическими препаратами, в том числе с дифенином, могут появиться симптомы и признаки поражения мозга (энцефалопатия) (повышенная частота появления эпилептических припадков, отсутствие влечения, ступор, мышечная слабость, нарушение моторных функций (паркинсонизм, дистония, хорееформная дискинезия), серьезные изменения ЭЭГ). Имеются сообщения о снижении плотности костей, которые могут указывать на наличие остеопении, остеопороза и даже вызвать аномальные переломы у пациентов, получающих длительное лечение вальпроевой кислотой. Механизм действия вальпроевой кислоты на костный метаболизм неизвестен.
Препарат содержит глицерол, что может вызывать головную боль, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, диарею.
Беременность
Конвулекс противопоказан для лечения биполярных во время беременности, а также противопоказан для лечения эпилепсии во время беременности за исключением тех случаев, когда нет других подходящих альтернатив для лечения эпилепсии. Применение Конвулекс противопоказано для женщин репродуктивного возраста, за исключением случаев соблюдения условий программы контрацепции. В период беременности не рекомендуется начинать лечения вальпроатом. Если беременная уже получает препарат, то в связи с риском учащения припадков лечение прерывать не следует. Препарат нужно применять в наименьших эффективных дозах, избегая сочетания с другими противосудорожными средствами и, по возможности, регулярно контролируя уровень препарата в плазме. Женщины, которые могут забеременеть, должны получить соответствующую консультацию от специалиста ввиду присутствия риска тератогенного действия на плод.
Если женщина забеременеет во время применения Конвулекс, она должна быть немедленно направлена к специалисту для рассмотрения альтернативных вариантов лечения. Во время беременности возникающие у матери тонико-клонические припадки и эпилептический статус, связанный с гипоксией, представляют собой особый риск, который может привести к смерти матери и неродившегося ребенка.
Если, несмотря на известные риски Конвулекс во время беременности и после тщательного рассмотрения альтернативных методов лечения, имеет место исключительный случай, когда беременной женщине необходим прием Конвулекс для лечения эпилепсии, рекомендовано следующее:
применение самой низкой эффективной дозы и распределение суточной дозы Конвулекс на несколько маленьких доз, которые следует принимать в течение дня. Целесообразным может быть отдать предпочтение препарату в лекарственной форме замедленного действия по сравнению с другими лекарственными формами, чтобы избежать высоких пиковых концентраций препарата в плазме крови.
Все пациентки, которые подвергаются воздействию Вальпроата во время беременности, вместе со своими партнерами должны быть направлены к специалисту с опытом в области эмбриональной токсичности или пренатальной медицины для оценки и надлежащего разъяснения последствий воздействия препарата во время беременности. Необходимо инициировать специальное пренатальное наблюдение для выявления любых возможных дефектов нервной трубки или других аномалий развития. Заместительная терапия с применением фолиевой кислоты до беременности, вероятно, может снизить риск развития дефектов нервной трубки, который имеет место у всех беременных. Однако на основании имеющихся данных нельзя сделать вывод о том, что такие добавки предотвращают врожденные дефекты или врожденные аномалии, вызванные воздействием Конвулекс.
На основании имеющихся данных противоэпилептическое лечение у беременных предпочтительно должно проводиться в виде монотерапии. Частота дефектов нервной трубки увеличивается с уровнем дозы, особенно при дозировках выше 1000 мг в день. Каждая беременность должна тщательно контролироваться с помощью ультразвука и других подходящих методов исследований
Риски для новорожденных
Есть сообщения об очень редких случаях возникновения геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых, во время беременности получали лечение с применением вальпроата. Данный геморрагический синдром сопровождается тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением других факторов свертывания крови. Также сообщалось о возникновении потенциально смертельной афибриногенемии. Однако этот синдром следует отличать от снижения витамин К-зависимых факторов коагуляции, которые могут быть вызваны Фенобарбиталом и другими индукторами ферментов. Поэтому для новорожденного следует провести контроль количества тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме, статуса коагуляции и факторов коагуляции. Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, чьи матери принимали вальпроат в третьем триместре беременности; гипотиреоза у новорожденных.
У новорожденных, матери которых принимали вальпроат в течение последнего триместра беременности, могут наблюдаться симптомы абстиненции (в частности, возбуждение, раздражительность, повышенная возбудимость, нервозность, гиперкинезия, нарушения тонуса, тремор, судороги и нарушения в приеме пищи).
Период лактации
Вальпроат попадает в грудное молоко в концентрации от 1 % до 10 % от уровня препарата в сыворотке крови матери. У детей, находящихся на грудном вскармливании и/или детей, матери которых получали лечение, были обнаружены гематологические нарушения. Необходимо принять решение относительно того, следует ли прекратить грудное вскармливание или отказаться от лечения с применением препарата Конвулекс или же временно прервать лечение с применением препарата Конвулекс. Следует учитывать как пользу грудного вскармливания для ребенка, так и пользу терапии для женщины.
Фертильность
В отношении женщин, принимающих вальпроат, сообщалось об аменорее, поликистозе яичников и повышенном уровне тестостерона. Прием Конвулекс может также оказывать отрицательное влияние на фертильность у мужчин. На основании описания случаев можно сделать вывод о том, что нарушения фертильности проходят после отмены препарата.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не рекомендуется заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций (вождение автотранспорта и управление механизмами).
Контроль над приступами, возникающий в результате лечения с применением вальпроевой кислоты, во многих случаях, позволяет пациентам принимать активное участие в дорожном движении.
Однако пациенты, управляющие транспортным средством или работающие с механизмами / оборудованием, должны осознавать, что у них может возникнуть временное помрачение сознания, прежде всего, при комбинированной противоэпилептической терапии или при одновременном лечении с применением Бензодиазепинов.
Передозировка
Симптомы
Сообщалось о случаях случайной или преднамеренной передозировки. При концентрации препарата в плазме крови, в 5-6 раз превышающей максимальный терапевтический уровень, ожидаются только тошнота, рвота и головокружение. При сильной передозировке, то есть при концентрации препарата в плазме крови, в 10-20 раз превышающей максимальный терапевтический уровень могут наблюдаться сильное ослабление центральной нервной системы и угнетение дыхания. Однако симптомы могут сильно различаться. При очень высоких уровнях препарата в плазме крови также имели место эпилептические припадки. Сообщалось о возникновении отеков головного мозга и внутричерепной гипертонии. После чрезвычайно высокой передозировки было несколько смертельных случаев.
Лечение
Лечение передозировки должно проводиться стационарно и включать индуцированную рвоту, промывание желудка, искусственное дыхание и другие меры по поддержанию жизненно важных функций организма.
Гемодиализ и гемоперфузия показали себя как эффективные методы. Также проводилось внутривенное введение препарата Налоксон, частично в сочетании с оральным приемом активированного угля.
Форма выпуска и упаковка
По 10 или 20 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ или ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.
По 5 контурных упаковок (№ 20) или по 10 контурных упаковок (№ 10) вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С, в сухом, защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Саудалық атауы
Конвулекс®
Халықаралық патенттелмеген атауы
Вальпрой қышқылы
Дәрілік түрі
Босап шығуы кейінге қалдырылған 150 мг, 300 мг, 500 мг капсулалар
Құрамы
Бір капсуланың құрамында
белсенді зат – валпрой қышқылы 150, 300 немесе 500 мг,
капсула қабығының құрамы: гидрогенизделген гидролизденген крахмал (Каrion 83), глицерин (глицерол) 85%, желатин, титанның қостотығы (Е171), темірдің қызыл тотығы (Е172), хлорсутек қышқылы 25%,
ішекте еритін жабын: 30% метакрил қышқылы – этилакрилат сополимері (1:1) дисперсиясы (Эудрагит L30D), триэтилцитрат, макрогол 6000, глицерол моностеараты 44-55 II типі
Сипаттамасы
Қызғылт түсті, өлшемі 3, сопақша пішінді, ұзындығы 9.8 мм-ге жуық және диаметрі 7.3 мм-ге жуық жұмсақ желатинді капсулалар (150 мг дозасы үшін).
Қызғылт түсті, өлшемі 6, сопақша пішінді, ұзындығы 13.5 мм-ге жуық және диаметрі 8.1 мм-ге жуық жұмсақ желатинді капсулалар (300 мг дозасы үшін).
Өлшемі 9.5, ұзынша пішінді, ұзындығы 21.1 мм-ге жуық және диаметрі 7.8 мм-ге жуық жұмсақ желатинді капсулалар (500 мг дозасы үшін).
Капсуланың ішіндегісі – түссізден сәл сарғыш түске дейінгі, өзіне тән әлсіз иісі бар сұйықтық.
Фармакотерапиялық тобы
Жүйке жүйесі. Эпилепсияға қарсы препараттар. Май қышқылының туындылары. Вальпрой қышқылы.
АТХ коды N03AG01
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Ішекте еритін қабығы бар капсулалар белсенді затты, ол сіңетін жіңішке ішекте ғана босатып шығарады. Вальпрой қышқылы асқазан-ішек жолында тез және толық дерлік сіңеді, ішке қабылдау кезінде биожетімділігі 100% құрайды. Ас ішу сіңірілу жылдамдығын төмендетпейді. Плазмада концентрациясының ең жоғары деңгейі 2-3 сағаттан соң білінеді. Тепе-тең концентрациясына, дозалау аралықтарына қарай, емделудің 3-4 күні жетеді. Қан плазмасында препараттың емдік концентрациясы 40-100 мг/л (278-694 мкмоль/л) шегінде ауытқиды. Вальпрой қышқылы қан плазмасындағы 100 мкг/мл концентрациясында плазма ақуыздарымен 85-94% байланысқан; уремия, гипопротеинемия және цирроз кезінде ақуыздармен байланысуы төмен. Вальпроаттың жұлын-ми сұйықтығындағы концентрациясы қан плазмасындағы Вальпроат концентрациясымен салыстырмалы. Вальпрой қышқылы плацента бөгеті арқылы өтеді, емшек сүтімен бөлінеді. Емшек сүтіндегі концентрациясы ананың қан плазмасындағы концентрациясынан 1-10% құрайды. Препарат бауырда глюкурондануға және тотығуға ұшырайды, метаболиттер мен өзгермеген вальпрой қышқылы (3%-дан аз) бүйрекпен шығарылады, аздаған мөлшері нәжіспен және сыртқа шығатын ауамен шығарылады. Препараттың шығарылу кезеңі дені сау адамдарда және монотерапияда 10-нан 15 сағатқа дейін құрайды, балаларда ол 6-10 сағат қысқа, бауыр функциясының бұзылуы бар науқастарда және егде жастағы науқастарда ол едәуір ұзағырақ болуы мүмкін. Гемодиализ сарысудағы вальпрой қышқылының концентрациясын шамамен 20%төмендетеді.
Фармакодинамикасы
Конвулекс – құрысуға қарсы дәрі. Әсер ету механизмі көбіне ГАМҚ-трансфераза ферментін тежеумен және орталық жүйке жүйесіндегі гамма-амин май қышқылының (ГАМҚ) мөлшерін көбейтумен жүзеге асады. Гамма-амин май қышқылы пре- және постсинапс разрядтарын кедергілейді және сол арқылы орталық жүйке жүйесінде құрысу белсенділігінің таралуына жол бермейді. Бұдан басқа, препараттың әсер ету механизмінде вальпрой қышқылының гамма-амин май қышқылының А рецепторларына әсер етуі, сондай-ақ вольтажға тәуелді Na өзекшелеріне ықпал етуі елеулі рөл атқарады. Гамма-амин май қышқылы тежеу әсерін имитациялап немесе күшейте отырып, постсинапс рецепторларының бөліктеріне әсер етеді. Жарғақшалар белсенділігіне тікелей әсер ету мүмкіндігі калийдің өту өзгерістеріне байланысты.
Қолданылуы
- эпилепсия ұстамалары (оның ішінде жайылған және парциальді, сондай-ақ мидың органикалық аурулары аясында)
- литийді қолдануға болмайтын кезде немесе пациенттерге жақпағанда биполярлы өтетін маниакальді-депрессивтік синдромда
Қолдану тәсілі және дозалары
Препаратты шайнамай, сумен ішіп, ішке қабылдайды. Қолдану ұзақтығын дәрігер анықтайды. Тәуліктік доза жасына және дене салмағына сәйкес белгіленуі тиіс.
Эпилепсия кезінде
Монотерапия
Ересектер
Монотерапия кезінде бастапқы доза күн сайын 600 мг (5-10 мг/кг дене салмағына) құрайды, содан кейін ұстамалардың жоғалуына дейін үш күндік аралықпен дозаны 5-10 мг/кг біртіндеп арттыру керек. Әдетте, бұл үшін қажетті доза күніне 1000-2000 мг (20-30 мг/кг дене салмағы) шегінде болады. Егер мұндай дозада ұстамаларды бақылауға қол жеткізу мүмкін болмаса, дозаны одан әрі күніне 2500 мг дейін арттыруға болады.
Дене салмағы 20 кг жоғары балалар
Ұсынылған бастапқы доза ұстамалардың жоғалуына дейінгі ұлғаю аралығымен күніне 400 мг (дене салмағына қарамастан) құрайды. Егер осы диапазонда ұстамаларды талапқа сай бақылауға қол жеткізілмеген болса, дозаны күніне дене салмағына 35 мг/кг дейін арттыруға болады. Күніне 40 мг/кг жоғары доза талап етілетін балаларда биохимиялық және гематологиялық көрсеткіштерді бақылау керек.
Дене салмағы 20 кг төмен балалар
Конвулекс препаратының сұйық түрлерін шәрбат немесе ішуге арналған тамшылар түрінде қолдану ұсынылады.
Егде жас
Егде жастағыларда вальпроат фармакокинетикасының өз ерекшеліктері болса да, мұның клиникалық маңызы шектеулі, және дозаны клиникалық әсері бойынша анықтаған жөн. Сарысулық альбуминмен байланысының азаюы салдарынан байланыспаған препараттың плазмадағы үлесі артады. Бұл егде жастағыларда препарат дозасын өте мұқият таңдауды жүзеге асырып, препараттың аз дозаларын қолдануға мүмкіндік береді.
Тамақтанудың басында қабылдануы дұрыс болатын орташа тәуліктік доза, көбінесе:
- 25 мг/кг балалар үшін
- 20-25 мг/кг жасөспірімдер үшін
- 20 мг/кг ересек пациенттер үшін
- 15-20 мг/кг егде пациенттер үшін
Аралас терапия
Егер пациент емделіп жатқан болса және эпилепсияға қарсы басқа да препараттарды қабылдаса, Конвулекс препаратымен емдеу 2 аптадан кейін оңтайлы дозаға қол жеткізумен біртіндеп жүргізілуі тиіс. Алайда, белгілі бір жағдайларда монотерапиямен салыстырғанда дозаны 5-тен 10 мг/кг-ға дейін арттыру қажеттігі туындауы мүмкін.
Биполярлы өтетін маниакальді-депрессивтік синдромда.
Ұсынылатын бастапқы доза күніне 20 мг/кг. Бұл дозаны қажетті клиникалық әсерді алуға мүмкіндік беретін ең төменгі терапиялық тиімді дозаға жету үшін мүмкіндігінше тезірек арттыру керек. Плазмадағы вальпроат деңгейі 45-125 мкг/мг тең, әдетте қажетті емдік әсерге жетуге мүмкіндік береді. Биполярлық бұзылуларды емдеу үшін қолданылатын ұсынылатын доза күніне 1000 мг-нан 2000 мг-ға дейін өзгереді. Дозалар жеке клиникалық жауапқа сәйкес түзетілуі тиіс. Биполярлы бұзылыстар кезінде маниакальды эпизодтар емдеуін жалғастыру ең төменгі тиімді дозаны пайдалана отырып, жекелей бейімделуі керек.
Егде жастағылар
Дозалау клиникалық жауап негізінде жеке таңдалуы тиіс
Балалар мен жасөспірімдер
Биполярлық бұзылыстармен байланысты маниакальды синдромдарды емдеуге арналған Конвулекс препаратының тиімділігі мен қауіпсіздігі 18 жастан кіші пациенттерде зерттелмеген.
Бүйрек және/немесе бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер
Препарат дозасын азайту қажет болуы мүмкін. Дозасын клиникалық жағдайды бақылай отырып таңдау керек, өйткені плазмадағы концентрация көрсеткіштері туралы ақпарат жеткіліксіз болуы мүмкін.
Жасөспірім қыздар, ұрпақ өрбіту жасындағы әйелдер және жүкті әйелдер
Вальпроатпен емдеуді эпилепсияны немесе биполярлық бұзылыстарды емдеу тәжірибесі бар маманның қадағалауымен бастау керек. Егер емдеудің басқа түрлері тиімсіз болған немесе жақпаған жағдайда ғана емді бастау керек. Жүйелі қарап тексеру кезінде, әріқарай емдеудің бір бөлігі ретінде, емнің пайда және қауіп арақатынасын мұқият қайта бағалау керек. Вальпроатпен емдеуді монотерапия ретінде және ең төмен тиімді дозада, плазмадағы препараттың жоғары концентрациясынан сақтану үшін баяу босап шығатын дәрілік түрде тағайындаған дұрыс. Вальпроат жүктілік профилактикасының бағдарламасына сәйкес тағайындалады және босатылады. Тәуліктік дозаны кем дегенде екі тең дозаға бөлу керек.
Жағымсыз әсерлері
Жағымсыз құбылыстар жиілігін белгілеу келесі критерийлерге сәйкес жүргізіледі: өте жиі (≥ 1/10), жиі (≥ 1/100-ден <1/10 дейін), жиі емес (≥ 1/1000-нан <1/100 дейін), сирек (≥ 1/10000-нан <1/1000 дейін), өте сирек (<1/10000), белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес)
Өте жиі
- жүрек айну
- тремор
Жиі
- анемия, тромбоцитопения
- естімей қалу (кейде қайтымсыз)
- құсу
- қызыл иектер тарапынан бұзылулар (негізінен қызыл иектер гиперплазиясы), стоматит
- эпигастральді аумақтағы ауыру, әдетте емдеуді тоқтатусыз бірнеше күннен соң басылатын диарея (осы жағымсыз құбылыстардың жиілігі Конвулекс препаратын біртіндеп енгізу және оны ас ішумен бірге қабылдау кезінде елеулі төмендеуі мүмкін; симптоматикалық емдеу қажет)
- дене салмағының артуы (пациенттердің 5-10%-ы), атап айтқанда жасөспірімдерде және жас әйелдерде. Салмақтың артуы аналық бездер поликистозы синдромын дамытатын қауіп факторы түрінде болатынын ескеріп, пациенттің салмағы мұқият бақылануы тиіс
- гипонатриемия
- экстрапирамидалық бұзылыстар(кейде қайтымсыз), мелшию,ұйқышылдық,құрысулар, есте сақтау қабілетінің бұзылыстары, бас ауыру, нистагм, бас айналу (әдетте, вена ішіне инъекция салудан кейін бірнеше минуттан соң білінеді және негізінен бірнеше минут өткенде өздігінен басылады)
- сананың шатасуы,озбырлық, ажитация, зейін бұзылысы
-етеккіроралымының бұзылуы
-аса жоғары сезімталдық
-уақытша және/немесе дозаға тәуелді шаштың түсуі
- тырнақтардың және тырнақ оймасының тарапынан бұзылулар
-қан кету
Жиі емес
- панцитопения, лейкопения
- антидиурездік гормонның талапқа сай емес секреция синдромы (АГТЕСС), гиперандрогения (гирсутизм, вирилизм, акне, андрогенді
алопеция және/немесе андрогендер деңгейінің артуы)
-шеткері ісінудің ауыр емес түрі, гипотермия
- сүйектің минералдық тығыздығының төмендеуі, остеопения, остеопороз және сынулар (ұзақ уақыт емдеу кезінде)
-қатерсіз және қатерлі ісік (кисталар және полиптер)
- кома, энцефалопатия, сылбырлық, Паркинсонның қайтымды синдромы, атаксия, парестезия
-елестеулер
-бүйрек жеткіліксіздігі
- аменорея
- плевралық жалқық
- ангиоэдема, бөртпе
- васкулит
Сирек
-сүйек кемігінің аплазиясы, эритробластопенияны, агранулоцитозды,
макроцитарлық анемияны, макроцитозды қоса
- гипотиреоз
- ауыр немесе кейде өліммен аяқталатын бауыр аурулары (осындай асқынулардың жиілігі жас ұлғаюымен біртіндеп едәуір төмендейді). Көпшілік жағдайларда бауыр функциясының бұзылуы емделудің алғашқы 6 айы ішінде, әдетте, 2 және 12 апта арасында, ал бәрінен жиірек эпилепсияға қарсы біріктірілген ем кезінде байқалады.
Сақтандыру белгілері
Ауру манифестациясының,әсіресе, жоғары қауіп тобының пациенттеріне қатысты сарғаюдың алдында болуы мүмкін екітипі ескерілуі тиіс:
-біріншіден, кейде қайталамалы құсумен және іштің ауыруымен қатар жүретін астения, анорексия, жүдеу, ұйқышылдық сияқты, әдетте, кенеттен білінетін спецификалық емес жүйелі белгілер
- екіншіден, эпилепсия ұстамаларының қайталануы.
Пациенттерге, ал егер бұл балалар болса, онда олардың отбасыларына осындай клиникалық симптомдар білінгенде дереу дәрігерге қаралу керектігін ескертіп қою ұсынылады. Клиникалық тексеруден басқа, бауырдың функционалдық сынамаларын бірден орындау керек. Классикалық тестілер арасында ең дұрысы бауыр ақуызының синтезін және, әсіресе, протромбин уақытын (ПУ) көріністейтін тестілер болып табылады. Протромбин уақытының аномальді төмен деңгейі расталған жағдайда,әсіресе, егер зертханалық талдауларда басқа да аномальді ауытқулары білінсе (фибриноген деңгейінің және ұйыту факторларының едәуір төмендеуі, билирубин мен бауырлықтар деңгейінің жоғарылауы), Конвулекспен емдеу тоқтатылуы тиіс.
-кем дегенде, бір коагуляция факторының төмендеуі, коагуляция тестілерінің аномальді нәтижелері (мысалы, протромбин уақытының ұзаруы, ішінара белсенділенген тромбопластин уақытының ұзаруы, тромбинуақытының ұзаруы, INR артуы). Конвулекс препаратын қолдану нәтижесінде қанда тромбоциттер саны 10 000-30 000 / мм3 дейін азаюы мүмкін. Көбіне бұл әсер дозаға тәуелді және уақытша болады. Емдеудің басталуына дейін және оның басталуынан кейін 3-6 ай өткен соң, сондай-ақ кез келген хирургиялық араласу алдында, әсіресе, егер 30 мг/кг/тәуліктен жоғары дозалар қолданылса, тромбоциттер санын есептеп шығару ұсынылады.
- биотин/ биотинидаза тапшылығы
- гипераммониемия (бауырдың функционалдық сынамалары көрсеткіштерінің өзгерістері болмаса оқшау және орташа гипераммониемия жағдайында препаратты тоқтату қажет емес; егер гипераммониемия неврологиялық симптомдармен қатар жүрсе, қосымша зерттеулер қажет болады)
-семіздік
- миелодисплазия синдромы
- когнитивті бұзылулар, ми атрофиясымен болатын қайтымдыдеменция
- гиперреактивтілік, ашушаңдық (емдеудің басында, әсіресе, балаларда)
-мелшию, кейде өтпелі комаға/энцефалопатияға әкелетін летаргия (әдетте,жағдайлар оқшауланған немесе ем кезіндегі конвульсияның білінуімен байланысты болып, емдеуді тоқтату немесе дозаны азайту кезінде регрессияға ұласты). Ондай жай-күйлер көбінесе политерапия уақытында (әсіресе, фенобарбиталмен немесе топираматпен біріктірілімде) немесе натрий вальпроатының дозаларын күрт арттырудан кейін білінеді
- мінез-құлықтың бұзылуы, психомоторлық аса жоғары белсенділік, оқып-үйренуге қабілетсіздік (негізінен, балаларда)
- энурез, тубулоинтерстициальді нефрит, Фанкони синдромы, алайда оның патофизиологиялық механизмі әзірге анық емес
- сперматогенезге әсері (атап айтқанда, сперматозоидтар қозғалғыштығының шектелуі), аналық бездер поликистозы
- уытты эпидермалық некроз, Стивенс-Джонсон синдромы, полиформты эритема, DRESS-синдром (эозинофилиямен және жүйелі көріністермен қатар жүретін терінің дәріге реакциясы), дәрілік жақпаушылық синдромы
- шаштың аурулары (шаштың аномальді құрылымы, шаш түсінің өзгеруі, шаштың аномальді өсуі)
Өте сирек
-емдеуді біртіндеп енгізусіз басқа құрысуға қарсы препараттармен, ең алдымен, ұйықтататын дәрілермен емделген пациенттердегі сананың тұмандануы сияқты неврологиялық әсерлермен болатын (негізінен жеңіл өтетін) жағдайлар
Белгісіз
- Виллебранд ауруының типіне қарай, қанның ұю жүйесі тарапынан I типті бұзылулар (емді бастар алдында VIII фактор деңгейін анықтауды қоса, сондай-ақ егер пациентте хирургиялық араласу жоспарланса немесе гематомалар немесе өздігінен қан кетудің туындау жағдайында тромбоциттер санын, қан кету уақытын есептеумен және қан ұйыту тестілерін өткізумен жалпы клиникалық қан талдауын орындау қажет).
-құлақтың шуылдауы
- панкреатит, өліммен аяқталуы мүмкін(жедел абдоминальді ауыру жағдайында панкреатин ферменттерінің мөлшеріне қатысты шұғыл медициналық қорытынды жасау, басқа тиісті зерттеулерді жүргізу ұсынылады)
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- вальпроатқа немесе препарат компоненттерінің кез келгеніне жоғары сезімталдық
- бауыр және/немесе ұйқы безі функциясының айқын бұзылулары
- бауыр порфириясы
- жедел және созылмалы гепатиттер
- пациенттің жеке немесе отбасылық анамнезіндегі, соның ішінде дәрі-дәрмек қабылдаумен байланысты ауыр гепатит жағдайы
- тромбоцитопения
- геморрагиялық диатез
- карбапенемдермен біріктіріп қабылдау
- шайқураймен біріктіріп қабылдау
- мефлохинмен біріктіріп қабылдау
- 6 жасқа дейінгі балалар
- биполярлы өтетін маниакальді-депрессивті синдромда 18 жасқа дейінгі балаларға
- жүктілік және лактация кезеңі
- бала туу қуаты бар әйелдер, егер жүктілік профилактикасы бағдарламасының барлық талаптары қадағаланбаса
- мочевина түзілу циклында ферменттер тапшылығы айқындалған пациенттерге
- митохондриялықγ – полимераза ферментін кодтайтын гендегі мутациялар туындататын митохондрия бұзылыстары (POLG, мысалы, Альперс-Гуттенлохер синдромы) бар пациенттер және POLG-пен байланысты бұзылыстар себебінен болатын аурулары күмән тудыратын екі жасқа толмаған балаларға
Дәрілермен өзара әрекеттесуі
Конвулекстің басқа дәрілік препараттарға әсері
- Нейролептиктік дәрілер, моноаминооксидаза тежегіштері, антидепрессанттар, бензодиазепиндер
Конвулекс басқа психотропты заттардың, мысалы, нейролептиктік дәрілердің, моноаминооксидаза тежегіштерінің, антидепрессанттар мен бензодиазепиндердің әсерін күшейтуі мүмкін; сондықтан мұқият медициналық қадағалау және, қажет болса, дозаны түзету ұсынылады. Клоназепаммен біріктіру сананың қысқа мерзімді көмескіленуін туғызуы мүмкін.
- Диазепам
Конвулекс Диазепамды қан плазмасындағы ақуыздармен байланыстан ығыстырды және оның метаболизмін бәсеңдетеді. Біріктірілген емде байланыспаған Диазепам концентрациясы жоғары болуы мүмкін, ал бос Диазепамның плазмалық клиренсі, сондай-ақ таралу көлемі төмен болуы мүмкін (25 немесе 20%). Алайда жартылай шығарылу уақыты өзгеріссіз күйде қалады.
- Лоразепам
Бір мезгілдеКонвулекс пен Лоразепам қабылдау Лоразепамның плазмалық клиренсінің 40% дейін төмендеуіне әкеледі.
- Алкоголь
Конвулекс алкоголь әсерін күшейтуі мүмкін.
- Фенобарбитал
Конвулексқан плазмасында Фенобарбитал концентрациясын арттырады (бауыр метаболизмін бәсеңдету арқылы) және сол арқылы, бәрінен бұрын, балалармен болған жағдайда шаш ағарып кетуіне әкелуі мүмкін. Сондықтан біріктірілген емнің алғашқы 15 күні бойына бірізді медициналық қадағалау, ал шаш ағару белгілері білінгенде Фенобарбитал дозалануын дереу төмендету ұсынылған.Қан плазмасында Фенобарбитал деңгейін анықтау қажет болуы мүмкін.
- Примидон
Конвулексқан плазмасында Примидон деңгейін арттырады, бұл Примидонның жағымсыз әсерлерін (мысалы, шаш ағарып кету) күшейтуі мүмкін; әдетте, осы тектес симптомдар ұзағырақ уақыт емделу кезінде басылады. Мұқият медициналық қадағалау, әсіресе, біріктірілген емнің басталу сәтінде ұсынылады. Қажет болса, дозалануын түзету шарасын қабылдау керек.
- Фенитоин
Конвулексқан плазмасында Фенитоиннің жалпы концентрациясының төмендеуіне ықпалын тигізеді. Бұдан басқа, ол Фенитоиннің бос бөлшектерінің көбеюіне апаруы және сол арқылы артық дозалану симптомдарының білінуіне әкелуі мүмкін (Конвулекс Фенитоинді қан плазмасындағы ақуыздармен байланыстан ығыстырады және оның бауырдағы метаболизмін бәсеңдетеді). Сондықтан мұқият медициналық қадағалауға кеңес беріледі. Қан плазмасында Фенитоин деңгейі анықталғанда оның бос бөлшектеріне ерекше назар аудару керек.
- Карбамазепин
Конвулекс Карбамазепиннің уытты әсерлерін күшейтуі мүмкін екендіктен, Конвулекс пен Карбамазепинді бір мезгілде қолдануға байланысты клиникалық-уытты әсерлерінің білінуі туралы хабарламалар бар. Мұқиятмедициналық қадағалау, әсіресе, біріктірілген емнің басталу сәтінде ұсынылады; қажет болса, дозалануын тиісінше түзету шарасын қабылдау керек.
- Ламотриджин
Конвулекс Ламотриджин метаболизмін төмендетуі және оның жартылай ыдырауының орташа уақытының ұзаруына әкелуі мүмкін. Қажет болса, дозалануын түзету (Ламотриджин дозасын азайту) шарасын қабылдау керек. Ламотриджин мен Конвулексті біріктіріп қолдану, бәрінен бұрын, балаларда (ауыр) тері реакцияларының қаупін арттыруы мүмкін.
- Зидовудин
Конвулексқан плазмасында Зидовудин концентрациясын арттыруы мүмкін, бұл оның уытты әсерінің күшеюіне әкелуі мүмкін.
- К дәруменіне тәуелді антикоагулянттар және ацетилсалицилқышқылы
Варфарин мен кумариндік қатардағы басқа антикоагулянттардың антитромбоцитарлық (қанның ұюын бәсеңдететін) әсері, сондай-ақ ацетилсалицилқышқылының тромбоциттер агрегациясын бәсеңдететін әсері оларды Конвулекстің әсер етуімен қан плазмасы ақуыздарымен байланыстан ығыстыру салдарынан артуы мүмкін. Ауыз арқылы антикоагуляция кезеңінде тромбопластин уақытына жиірек бақылау жүргізу көрсетілді.
- Фелбамат
Вальпрой қышқылы қан сарысуында Фелбамат деңгейін 50% дейін арттыруы мүмкін.
- Темозоломид
Бір мезгілдеТемозоломидпен Конвулекс қолдану Темозоломид клиренсін мардымсыз төмендетуі мүмкін. Алайда, оның клиникалық маңызды болмауы ықтимал.
Басқа дәрілік препараттардың Конвулекске әсері
- Антиэпилептиктер
Ферменттерді индукциялайтын эпилепсияға қарсы препараттар (Фенитоин, Фенобарбитал, Примидон, Карбамазепинді қоса) қан плазмасында Конвулекс концентрациясын төмендетеді. Біріктірілген ем кезінде қандағы препарат деңгейіне сәйкес дозаны түзету қажет.
Конвулекс пен Фелбамат біріктірілімі, керісінше, қан плазмасында Конвулекс концентрациясының артуына алып келуі мүмкін. Сондықтан вальпрой қышқылының дозалануын бақылауға алу қажет.
- Безгекке қарсы препараттар
Мефлохин де, Хлорохин де құрысуға қарсы дайындық шегін төмендетуі мүмкін.Бұдан басқа, Мефлохин Конвулекс деңгейінің төмендеуіне әкелуі мүмкін. Қажет болса, вальпрой қышқылының дозалануын тиісінше түзету қажет.
- Жоғары байланысқан ақуыз агенттері
Вальпрой қышқылы мен ақуыз түзілуі айқынпрепараттарды(мысалы, ацетилсалицил қышқылын) бір мезгілде қолданғанда қан плазмасында бос вальпрой қышқылының деңгейі артуы мүмкін. Құрамында вальпройқышқылы бар дәрілік препараттарды құрамында ацетилсалицил қышқылы бар препараттармен бір мезгілде қолдану 12 жасқа толмаған балаларда тыйым салынған, ал жасөспірімдер жағдайында оны пайда мен қауіп арақатынасын мұқият саралаудан соң қолдануға болады.
- Циметидин немесе эритромицин
Циметидин немесе Эритромицинді бірге қолданғанда қан плазмасында Конвулекс деңгейі (оның бауырдағы метаболизмінің төмендеуі себепті) жоғарылауы мүмкін.
- Карбапенем антибиотиктері
Карбапенеммен оны бір мезгілде қолдану кезінде қандавальпройқышқылы деңгейінің төмендеуі туралы хабарлама болды. Шамамен екі күннің ішінде қандағы вальпройқышқылының деңгейі шамамен 60-100% төмендеді. Вальпрой қышқылын тұрақты қабылдайтын пациенттер үшін төмендеуінің тез туындауы және қатты білінуі себепті Карбапенем қабылдау бақыланбайтын сипатта қарастырылады, сондықтан одан сақтану керек.
- Холестираминвальпройқышқылының кері сіңірілуін төмендетуі мүмкін.
Флуоксетинді бір мезгілде қабылдау салдарынан қан сарысуында вальпрой қышқылының концентрациясы жоғарылауы, кейбір жағлдайларда төмендеуі де мүмкін.
- Рифампицин қан сарысуында вальпрой қышқылының деңгейін азайтуы және сол арқылы оның емдік әсерін төмендетуі мүмкін. Сондықтан біріктіріп емдеу кезінде вальпрой қышқылының дозасын түзету қажет.
Лопинавир мен ритонавир сияқты протеаза тежегіштері бірге қолданғанда плазмадағывальпроатдеңгейін төмендетеді.
- Құрамында эстроген бар препараттар, оның ішінде құрамында эстроген бар гормональді контрацептивтер
Эстрогендер вальпроатты глюкурондауға қатысатын UDP-глюкуронозилтрансфераза (UGT) изоформаларының индукторлары болып табылады және Конвулекс клиренсін арттыруы мүмкін, бұл сарысудағы вальпроат концентрациясының төмендеуіне және Конвулекс тиімділігінің зор төмендеуіне әкеледі. Осы орайда, вальпроат ферментативтік әсерге ие болады, соның салдарынан, гормональді контрацепция қабылдайтын әйелдерде эстро-прогестативтік агенттердің тиімділігін төмендетпейді.
Басқа өзара әрекеттесулер
Вальпрой қышқылын фармакодинамикалық сипаттамалары әлі жеткілікті зерттелмеген жаңа буынның эпилепсияға қарсыпрепараттарымен біріктіріп қолданғанда сақ болу қажет.
Гепатоуыттылығы зор дәрілік препараттардың, сондай-ақ алкогольдің вальпройқышқылының бауырға уыттылығын күшейтуі мүмкін екені жоққа шығарылмайды.
Вальпрой қышқылы ішінара кетонды денелерде метаболизденетіндіктен, кетоацидоз күмәнін тудыратын диабетиктермен болған жағдайдағы сияқты, кетонды денелердің шығарылуын анықтау тестісінің жалған-оң реакция беру мүмкіндігін ескеру керек.
Топирамат пен вальпрой қышқылын бір мезгілде қолдану энцефалопатиямен және/немесегипераммониемиямен астасқан. Пациенттерге тиісті қадағалау қажет болуы мүмкін.
Конвулекстің бауыр ферменттерін мардымсыз индукциялау әсері бар, сондықтан оның ішуге арналған ұрықтануға қарсы дәрілердің тиімділігіне ықпалын тигізуі ықтимал.
Айрықша нұсқаулар
Контрацепция
бағдарламасы Конвулекстің жоғары тератогенді қуаты
бар, ал ана құрсағында вальпроат әсеріне
ұшыраған балалар үшін туа біткен даму аномалияларының
және неврологиялық даму бұзылуларының жоғары
қаупі бар. Конвулекс келесі жағдайларда қарсы
көрсетілімді: Эпилепсияны
емдеу - жүктілік кезінде, сай келетін баламалы
емдеу әдістері болмаған жағдайларды қоспағанда - ұрпақ өрбіту жасындағы
әйелдер үшін, егер контрацепция
бағдарламасының талаптары қадағаланбаса Биполярлық
бұзылыстарды емдеу немесе бас сақинасы ұстамаларының
профилактикасы - жүктілік кезінде - ұрпақ өрбіту жасындағы
әйелдер үшін, егер контрацепция
бағдарламасының талаптары қадағаланбаса. Контрацепция
бағдарламасының талаптары (жүктіліктен сақтану): Препаратты тағайындайтын дәрігер
мынаған көз жеткізуі тиіс: - егер олар осы үдеріске қатысатын
болса, олардың енгізілгеніне, сондай-ақ емдеу
нұсқаларын талқылау мәселесінің
қойылғанына көз жеткізу үшін және пациент әйелдің қауіптер
туралы мәлімет алғанына және қауіптерді барынша
азайтуға қажетті шараларды түсінгеніне көз жеткізу
үшін пациент әйелдің жеке жағдаяттары ескерілді. - барлық пациент әйелдердің
бала тууға қабілеттілігі бағаланды. - пациент әйел ана
құрсағында Конвулекс әсеріне ұшырайтын балалар
үшін осы қауіптердің ауқымын қоса, туа біткен
даму аномалияларына және неврологиялық даму бұзылуларына
қатысты барлық қауіптерді түсінді және растады. - пациент әйел емдеуді бастар алдында
және (егер қажет болса) емделу кезінде жүктілік тестісінен
өту қажеттілігін түсінеді. - пациент әйел контрацепция
мәселелері жөнінде кеңес алады, сонымен қатар, пациент
әйел контрацепцияның сенімді әдістері қолданылатын
бүкіл емдеу кезеңі бойына оны қолдануға
қабілетті болады. - пациент әйел эпилепсияны немесе биполярлық
бұзылысты емдеу саласындағы тәжірибелі маман
жүргізетін емдеуге жүйелі бақылаудың (кем дегенде,
жыл сайын) қажеттілігін түсінеді. - пациент әйел ұрықтануға
дейін және контрацепция кезеңі аяқталғанша дер
мезгілінде талқылау және баламалы емдеу мүмкіндіктеріне
ауысу мүмкіндігінің барына көз жеткізу үшін
жүктілікті жоспарлаған бойда дәрігерге қаралу
қажеттілігін түсінеді. - пациент әйел жүкті болып
қалған жағдайда дереу дәрігерге қаралу
қажеттілігін түсінеді. - пациент әйел тиісті нұсқаулық
алады. - пациент әйел өзінің
Конвулекс қолданумен байланысты қауіптер мен
сақтанудың қажетті шараларын түсінгенін растайды (әр
жыл сайын қауіптермен келісімін растауға арналған формуляр толтырады). Аталған талаптар егер тек препаратты
тағайындайтын дәрігерде жүкті болу мүмкіндігін
болдырмауға салмақты себептер болмаса, қазіргі сәтте
сексуалдық белсенді емес әйелдерге де қатысты. Балалар, қыз
балалар Препаратты тағайындайтын дәрігер
мынаған көз жеткізуі тиіс: - қыз баланың ата-анасы/асыраушылары
өздерінің Конвулекс қабылдайтын қыз балада
алғашқы етекір оралымы білінген бойда маманды хабарландыруы тиіс
екенінің қажеттілігін түсінеді. - алғашқы етекір оралымы білінген
қыз баланың ата-анасы/асыраушылары Вальпроат әсеріне ана
құрсағында ұшырайтын балалар үшін осы
қауіптер ауқымын қоса, туа біткен даму аномалияларына
және неврологиялық даму бұзылуларына қатысты
барлық қауіптер туралы толық ақпараттанды. Алғашқы етекір оралымы білінген пациент
қыз балалармен болған жағдайда, препаратты
тағайындайтын дәрігер Конвулекс қолданылатын емнің
қажеттілігін жыл сайын қайта бағалауы және
емдеудің баламалы нұсқаларын қолдану
мүмкіндігін қарастыруы тиіс. Егер Конвулекс емдеудің
бірден-бір таңдаулы мүмкіндігі болса, пациент қыз баламен
контрацепцияның сенімді әдістерін қолдану
қажеттілігін және контрацепция бағдарламасының (жүктіліктен
сақтанудың) барлық басқа талаптарын талқылау
керек. Маман қыз баланы баламалы емдеуге ауыстыру
мүмкіндігінің бәрін ол ересек жасқа жетпес
бұрын жасауы тиіс. Жүктілікке
тест Конвулекс емінің басталуына дейін
жүктілік жоққа шығарылуы тиіс. Конвулексті
қолданумен ұрпақ өрбіту жасындағы
әйелдерді емдеуді тек жүктілікке жасалған тест (қан плазмасын
зерттеу негізінде жүктілікке тест) теріс нәтиже көрсетіп,
оны маманданған медициналық персоналдың растауынан кейін
ғана бастауға болады. Контрацепция Конвулекс тағайындалатын ұрпақ
өрбіту жасындағы әйелдер Конвулекс қолданылатын
бүкіл емделу кезеңінің бойына контрацепцияның сенімді
әдістерін үздіксіз қолдануы тиіс. Осы пациент әйелдер
жүктілік профилактикасы, ұрықтануға қарсы
шаралар туралы толық ақпарат алуы тиіс және егер олар контрацепцияның
сенімді әдістерін әлі пайдаланбаған болса, контрацепция
мәселелері бойынша кеңес беру орталығына жіберілуі тиіс. Контрацепцияның,
кем дегенде, бір сенімді әдісін (пайдаланушысына қарамастан,
дұрысы, бөгеу әдісін қоса, контрацепцияның
жатырішілік спираль немесе имплантат сияқты түрін) немесе
бірін-бірі толықтыратын екі контрацепция түрін) қолдану
керек. Контрацепция әдісін таңдағанда пациент
әйелдің, олардың ұмтылысын қамтамасыз ету
және таңдалған шараларды қадағалауы үшін,
осы үдеріске қосылуы тиіс жеке жағдаяттарын есепке алу
қажет. Тіпті аменорея болғанда да пациент әйел сенімді
контрацепция жөніндегі барлық нұсқауларды
қадағалауы тиіс. Маманның
емдеуді жыл сайын бағалауы Маман Конвулекстің пациент әйел
үшін таңдаулы ем болып табылатынын, кем дегенде, жылына бір рет
бағалауы тиіс. Маман пациент әйелмен емдеуді бастар алдында
және емдеуді жыл сайын бағалау кезінде жыл сайын толтыру
қажет болатын қауіптермен келісімін растау жөніндегі формулярды
талқылауы, сондай-ақ оның формуляр мазмұнын
түсінгеніне көз жеткізуі тиіс. Жүктілікті
жоспарлау Әйел жүктілікті жоспарлаған
жағдайда эпилепсия сияқты көрсетілім болса, эпилепсияны
емдеу тәжірибесі бар маман Конвулекс қолданылатын емді
қайта бағалауы және емдеудің баламалы
нұсқаларын қарастыруы тиіс. Таңдалған баламалы
емге ұрықтануға дейін және контрацепция
бағдарламасын тоқтатуға дейін ауысуға бар күшті
салу қажет. Егер баламалы емге ауысу мүмкін болмаса, әйел
отбасын жоспарлау жөнінде негізді шешімдер қабылдауына
көмек болуы үшін әлі тумаған сәбиге
төнетін Конвулекс қабылдаумен байланысты қауіптер туралы
қайта ақпараттануы тиіс. Егер әйел жүктілікті
жоспарлаған жағдайда биполярлық бұзылыстар
сияқты көрсетілім болса, ол биполярлық бұзылыстарды
емдеу тәжірибесі бар маманмен кеңесуі, Конвулекс
қолданылатын емді тоқтатуы және, қажет болса, ұрықтануға
дейін және контрацепция кезеңі аяқталғанша баламалы
емге көшуі тиіс. Жүктілік Егер әйел Конвулекс қолдану кезінде
жүкті болып қалса, ол Конвулекс қолданылатын емді
қайта бағалау және баламалы нұсқаларды
қарау үшін дереу маманға жіберілуі тиіс. Жүктілік
кезінде Конвулекс әсеріне ұшырайтын пациент әйелдер
өз жұптастарымен бірге препараттың жүктілік кезінде
әсер ету зардаптарын бағалау және талапқа сай
түсіндіру үшін эмбриондық уыттылық немесе пренатальді
медицина саласында тәжірибесі бар маманға жолдануы тиіс. Фармацевт
мынаған көз жеткізуі тиіс: - пациенттің карточкасы Конвулекс әр
жолы берілген сайын ұсынылады және пациенттер оның
мазмұнын түсінеді - пациент әйел Конвулекс қолдануды
үзуге болмайтыны немесе жүктілік жоспарланған немесе
болжанған жағдайда шұғыл маманға қаралу
қажеттілігі туралы хабарланған болуы тиіс. Оқу
құралы Денсаулық сақтау саласындағы
кәсіп өкілдеріне және пациент әйелдерге
жүктілік кезіндегі Конвулекс әсерінен сақтану
мақсатында тіркеу куәлігінің ұстаушысы олардың
қолдануы үшін оқу құралын ұсынады, онда
тиісті сақтандырулар, сондай-ақ ұрпақ өрбіту
жасындағы әйелдерге арналған Конвулексті қолдану
жөніндегі нұсқаулар және контрацепция
бағдарламасының (жүктіліктен сақтанудың)
нақты бөліктері мазмұндалған. Конвулекс
қолданатын ұрпақ өрбіту жасындағы барлық
әйелдерге пациенттерге арналған нұсқаулық
және пациент картасы берілуі тиіс. Қауіпті растаудың жыл сайынғы
нысанын маман емдеу басталған уақытта және Конвулекс еміне
жыл сайын жасалатын әрбір шолу тұсында пайдалануы тиіс. |
Бауыр тарапынан болатын бұзылуларда
Емдеуді бастар алдында және емдеудің алғашқы алты айы ішінде мезгіл-мезгіл, әсіресе, қауіп тобына кіретін және анамнезінде бауыр аурулары аталатын пациенттер арасында бауыр функциясының параметрлерін тұрақты бақылау жүзеге асырылуы тиіс. Осындай пациенттер мұқият дәрігерлік қадағалауда болуы тиіс. Бауыр функциясының зерттеуінде протромбин уақытын, аминофераза және/немесе билирубин және/немесе фибриноген ыдырауын туындататын өнімдердің деңгейлерін анықтау қамтылады. Алғашқы сатыда аминофераза деңгейінің жоғарылауы білінуі мүмкін; бұл әдетте дозаны төмендетуге жауап беретін уақытша құбылыс. Биохимиялық талдауларында ауытқулар бар пациенттер қайтадан клиникалық бағалаудан өтуі тиіс және бауыр функциясы (оның ішінде протромбин уақытын анықтау) олар қалыпқа түскенше бақылануы тиіс. Дегенмен де, протромбин уақытының шамадан тыс ұзаруы, әсіресе, егер бұл басқа да релевантты зерттеулердің қалыптан тыс көрсеткіштерімен байланысты болса, емдеуді тоқтатуды талап етеді.
Емінде вальпрой қышқылы қамтылатын пациенттерде бауыр дисфункциясы, оның ішінде өліммен аяқталуға әкелетін бауыр жеткіліксіздігі білінеді. Бәрінен жиірек қауіп тобына кіретін пациенттер -балалар, әсіресе, 3 жасқа толмағандар және тұқым қуалайтын метаболизмдік немесе дегенеративті бұзылыстары, органикалық ми дисфункциясы немесе ақыл-ой дамуының кідірісіне байланысты күрделі эпилепсия ұстамалары бар пациенттер болып табылады. Осы құбылыстардың көпшілігі емнің алғашқы алты айы ішінде, көбінесе 2-12 аптасында білінді және, әдетте, бірнеше препараттан тұратын құрысуға қарсы емді қамтыды. Пациенттердің осы тобы үшін монотерапия ұтымды саналады.
Бауыр жеткіліксіздігінің ерте сатыларында диагнозды түзетуде клиникалық симптомдар, зертханалық зерттеулерге қарағанда, үлкен көмек көрсетуі мүмкін. Ауырлығы күрделі дәрежедегі немесе өліммен аяқталатын бауыр ауруының алдында, әдетте, кенеттен пайда болатын эпилепсия ұстамаларын бақылай алмау, жайсыздық, әлсіздік, летаргия, ісіну, тәбет жоғалту, құсу, іштің ауыруы, ұйқышылдық және сарғаю сияқты өзіне тән емес симптомдар болуы мүмкін. Олар дәрілік препаратты қолдануды шұғыл тоқтатуға көрсетілім болып табылады. Пациенттерге кез келген осындай белгілер жөнінде емдеуші дәрігерге тиісті тексеру жүргізу үшін бірден хабарлау керектігі туралы нұсқау берілуі тиіс. Қандай тексерулердің болжамдар бере алатыны туралы нақты мәліметтер қазірге дейін жоқ, дегенмен де, ақуыз синтезін көріністейтін тексерулер, мысалы, протромбин уақыты әлі де ең релевантты болып саналады.
Бауыр дисфункциясы бар пациенттерде салицил қышқылының тұзын бір мезгілде қолдануды тоқтату керек, өйткені ол сәйкес метаболизм жолын пайдалануы және сол арқылы бауыр жеткіліксіздігінің туындау қаупін арттыруы мүмкін.
Гематологиялық бұзылуларда
Емдеуді бастар алдында, сондай-ақ хирургиялық араласуға дейін қан кету сияқты асқынулардың жоғары туындау қаупінің бар-жоғын айқындап алу мақсатында тиісті қан талдаулары (эритроциттер деңгейін, қан кету уақытын анықтау және коагуляция сынамасы) жасалуы тиіс. Ауру тарихында сүйек кемігінің зақымдануы болған пациенттер де мұқият бақылауда болуы тиіс.
Ұйқы безі тарапынан бұзылуларда
Өте сирек жағдайларда өліммен аяқталуға әкелуі мүмкін ауырлығы күрделі дәрежедегі панкреатит туралы баяндалды. Өліммен аяқталу қаупі кіші жастағы балаларда білінеді және жастың өсуімен төмендейді. Құрысуға қарсы біріктірілген емді қолданғанда ауырлығы күрделі дәрежедегі эпилепсия ұстамалары немесе неврологиялық сипаттағы бұзылыстар күрделі панкреатитті туындататын қауіп факторлары болуы мүмкін. Егер бүйрек жеткіліксіздігі панкреатитпен бірге пайда болса, өліммен аяқталу қаупі артады. Пациенттерге, егер оларда панкреатитті көрсететін симптомдар (мысалы, іштің ауыруы, жүрек айну, құсу) білінсе, бірден дәрігерге қаралу керектігі мәлімделуі тиіс. Осындай пациенттерге қатысты мұқият медициналық бағалау (соның ішінде сарысудағы амилаза деңгейін өлшеу) жүргізілуі тиіс; панкреатитті диагностикалау кезінде вальпрой қышқылын қабылдау тоқтатылуы тиіс. Анамнезінде панкреатит аталған пациенттер мұқият клиникалық қадағалауда болуы тиіс.
Салмақтың артуы
Вальпрой қышқылы салмақтың артуын өте жиі туындатады, ол айқын білінуі және үдеуі мүмкін. Емдеудің басында пациенттерге осындай қауіп туралы, сондай-ақ салмақты барынша азайтуға қатысты тиісті іс-шаралар жөнінде баяндалуы тиіс.
Жүйелі қызыл жегі
Конвулекс, сирек жағдайларда болса да, жүйелі қызыл жегіні туындатуы немесе бұрыннан бар қызыл жегіні өршітуі мүмкін.
Гипераммониемия
Егер мочевинаның түзілу циклының ферменттік жеткіліксіздігіне күмән бар болса, емдеуді бастар алдында метаболизм зерттеулері жүргізілуі тиіс, өйткені вальпроатты қолдану кезінде гипераммониемияның пайда болу қаупі бар. Апатия, ұйқышылдық, құсу, гипотензия немесе эпилепсия ұстамаларының жағдайлары жиілігінің жоғарылауы сияқты симптомдар білінетін пациенттерде сарысудағы аммиак пен вальпроат деңгейлерін бақылап отыру керек.
Суицидтік ойлар және мінез-құлық
Суицидтік ойлар және мінез-құлық кейбір көрсетілімдер бойынша эпилепсияға қарсы заттарды қабылдаған пациенттер арасында аталды. Эпилепсияға қарсы препараттардың рандомизацияланған плацебо – бақыланатын зерттеулерін мета-талдау суицидтік ойлар мен мінез-құлықтың пайда болу қаупінің аздап артуын көрсетті. Осындай қауіптің пайда болу механизмі белгісіз күйде қалып отыр, ал қолда бар деректерде вальпрой қышқылын қабылдауға орай қауіптің арту ықтималдығы жоққа шығарылмайды.
Осыған байланысты пациенттер суицидтік ойлар мен мінез-құлық белгілерінің пайда болуы тұрғысынан мұқият қадағалауда болуы тиіс және тиісті емді бастау қарастырылуы тиіс. Пациенттерге (пациенттерді күтіп-бағушы тұлғаларға) суицидтік ойлар мен мінез-құлық пайда болған жағдайда бірден дәрігерге қаралуы тиіс екені айтылуы тиісті.
Анықталған немесе болжанатын митохондриялық аурулары бар пациенттер.
Вальпроат митохондриялық ДНҚ, сондай-ақ кодталатын POLG ядролық генінің мутациялары туғызатын негізгі митохондриялық аурулардың клиникалық белгілерін туғызуы немесе нашарлатуы мүмкін. Атап айтқанда, вальпроат индукциялаған жедел бауыр жеткіліксіздігінің және бауыр ауруынан болатын өлімнің өте жиі жағдайлары геніндегі митохондриялық полимераза ферментіне тән мутациялар туғызған тұқым қуалайтын нейрометаболизм синдромдары, мысалы, Альперс-Гуттенлохер синдромы бар науқастарда тіркелген.
POLG сипаттас бұзылыстар, отбасылық анамнезінде POLG бар немесе POLG-пен, мысалы: түсініксіз энцефалопатиямен, рефрактерлі эпилепсиямен (фокальді, миоклонустық), эпилепсия статусымен, психикалық және физикалық даму кідірісімен, психомоторлық регрессиямен, аксональді сенсомоторлық нейропатиямен, миопатиямен, мишық атаксиясымен, офтальмоплегиямен немесе көрінетін (желкелік) аурасы бар күрделі желкелік бас сақинасымен байланысты симптомдық бұзылыстарға бейім пациенттерде қарастырылу керек. POLG мутацияларын диагностикалау осындай бұзылуларды бағалауға арналған қазіргі замандық клиникалық практикаға сәйкес орындалуы тиіс.
Диабетиктер
Вальпроаттың ең алдымен бүйрек арқылы шығарылуына орай, бұл болжамдыдиабетке қатысты несеп талдауының жалған-оң нәтижелерін алуға әкелуі мүмкін.
Эпилепсия
Конвулексқабылдауды күрт тоқтату эпилепсия ұстамаларының пайда болу жиілігінің артуына әкелуі мүмкін.
Ұзақ уақыт емдеу
Эпилепсияға қарсы басқа да препараттармен, оның ішіндедифенинмен біріктірілімде жүргізілетін ұзақ мерзімді ем кезінде ми зақымдануының симптомдары мен белгілері болуы мүмкін (энцефалопатия) (эпилепсия ұстамаларының туындау жиілігінің жоғарылауы, құштарлықтың болмауы, мелшиіп қатып қалу, бұлшықет әлсіздігі, моторлық функциялардың бұзылуы(паркинсонизм, дистония, хорея тәрізді дискинезия), күрделі ЭЭГөзгерістері).Остеопения, остеопорозболуын көрсетуі және тіпті вальпрой қышқылымен ұзақ уақыт ем алатын пациенттерде аномальді сынуларды туындатуы мүмкін сүйек тығыздығының төмендеуі туралы хабарламалар бар. Вальпройқышқылының сүйек метаболизміне әсер ету механизмі белгісіз.
Препарат құрамында глицерол бар, ол бас ауыруын, асқазан-ішек жолы тарапынан болатын бұзылуларды, диареяны туғызуы мүмкін.
Жүктілік
Конвулекс жүктілік кезіндегі биполярлы бұзылыстарды емдеуге қарсы көрсетілімді, сонымен қатар, эпилепсияны емдеуге сай келетін басқа баламалар болмаған жағдайларды қоспағанда, жүктілік кезінде эпилепсияны емдеуге қарсы көрсетілімді. Ұрпақ өрбіту жасындағы әйелдерде контрацепция бағдарламасының талаптарын қадағалау жағдайларын қоспағанда, Конвулекс қолдану қарсы көрсетілімді. Жүктілік кезеңінде вальпроатпен емделуді бастауға кеңес берілмейді. Егер жүкті әйел препаратты қабылдап жүрген болса, ұстамалардың жиілеу қаупіне байланысты емдеуді үзуге болмайды. Препаратты құрысуға қарсы басқа дәрілермен біріктіруден сақтанып, мүмкіндігінше, плазмадағы препарат деңгейін жүйелі бақылай отырып, ең аз тиімді дозаларда қолдану керек. Жүкті болуы мүмкін әйелдер шаранаға тератогенді әсер ету қаупінің болуына орай, маманнан тиісті кеңес алуы тиіс.
Егер әйел Конвулекс қолданып жүргенде жүкті болып қалса, ол емдеудің баламалы нұсқаларын қарастыру үшін дереу маманға жіберілуі тиіс. Жүкті кезінде анада туындауы мүмкін тоника-клоникалық ұстамалар және гипоксиямен байланысты эпилепсиялық статус ананың және тумаған сәбидің өліміне әкелуі мүмкін ерекше қауіп түрінде болады.
Егер, жүктілік кезіндегі Конвулекстің белгілі қауіптеріне қарамастан және емдеудің баламалы әдістерін мұқият қарастырудан кейін, эпилепсияны емдеу үшін жүкті әйелге Конвулекс қабылдау қажет болатын айрықша жағдай орын алса, мыналар ұсынылады:
Ең төмен тиімді дозасын қолдану және Конвулекстің тәуліктік дозасын күні бойы қабылдау керек болатын бірнеше шағын дозаларға бөлу. Қан плазмасындағы препараттың жоғары шекті концентрацияларынан сақтану үшін, басқа дәрілік түрлермен салыстырғанда, баяу әсер ететін дәрілік түрдегі препаратты таңдап алу мақсатқа сай болуы мүмкін.
Вальпроат әсеріне жүктілік кезінде ұшырайтын барлық пациент әйелдер, өз жұптастарымен бірге препараттың жүктілік кезінде әсер ету зардаптарын бағалау және талапқа сай түсіндіру үшін эмбриондық уыттылық немесе пренатальді медицина саласында тәжірибесі бар маманға жолдануы тиіс. Жүйке түтігінде болуы мүмкін кез келген ақауларды немесе басқа даму аномалияларын анықтау үшін арнаулы пренатальді қадағалауға кірісу қажет. Жүктілікке дейін фолий қышқылы қолданылатын орын басу емі барлық жүктілерде орын алуы мүмкін жүйке түтігі ақауларының даму қаупін төмендетуі ықтимал. Алайда қолда бар деректер негізінде осындай қоспалар Конвулекс әсерінен болатын туа біткен ақауларды немесе туа біткен аномалияларды болдырмайды деген қорытынды жасауға болмайды.
Қолда бар деректер негізінде эпилепсияға қарсы емдеу жүкті әйелдерде, дұрысы, монотерапия түрінде жүргізілуі тиіс. Жүйке түтігі ақауларының жиілігі, әсіресе, күніне 1000 мг-ден жоғары дозаланғанда, дозаның деңгейімен бірге артады. Әрбір жүктілік ультрадыбыстың және басқа таңдаулы зерттеу әдістерінің көмегімен мұқият бақылануы тиіс.
Жаңа туған нәрестелер үшін қауіптер
Аналары жүктілік кезінде вальпроат қолданумен ем қабылдаған жаңа туған нәрестелерде геморрагиялық синдром туындаған өте сирек жағдайлар жөнінде хабарламалар бар. Осындай геморрагиялық синдром тромбоцитопениямен, гипофибриногенемиямен және/немесе қан ұйытудың басқа факторларының төмендеуімен қатар жүреді. Өлім қаупі зор афибриногенемияның туындауы туралы да хабарланған. Алайда бұл синдром Фенобарбитал мен басқа ферменттер индукторлары туғызуы мүмкін К дәруменіне тәуелді коагуляция факторларының төмендеуінен ерекшеленуі мүмкін. Сондықтан жаңа туған нәресте үшін тромбоциттер санына, плазмадағы фибриноген деңгейіне, коагуляция статусы мен коагуляция факторларына бақылау жүргізген жөн. Аналары жүктіліктің үшінші триместрінде вальпроат қабылдаған жаңа туған нәрестелерде гипогликемия; жаңа туған нәрестелердегі гипотиреоз жағдайлары хабарланды.
Аналары жүктіліктің соңғы триместрінде вальпроат қабылдаған жаңа туған нәрестелерде абстиненция симптомдарын (атап айтқанда, қозу, ашушаңдық, қатты мазасыздану, қолды-аяққа тұрмау, гиперкинезия, тонус бұзылулары, тремор, құрысулар және қоректену бұзылулары) байқауға болады.
Лактация кезеңі
Вальпроат ананың қан сарысуындағы препарат деңгейінің 1%-дан 10% дейінгі концентрациясында емшек сүтіне түседі. Емшекпен қоректеніп жүрген балаларда және/немесе аналары ем қабылдап жүрген балаларда гематологиялық бұзылулар болуы мүмкін. Бала емізуді тоқтату немесе Конвулекс препараты қолданылатын емнен бас тарту немесе Конвулекс препараты қолданылатын емді уақытша үзу керектігіне қатысты шешім қабылдау керек. Сәби үшін емшекпен қоректенудің пайдасын да, әйел үшін емнің пайдасын да ескеру керек.
Фертильділік
Вальпроат қабылдайтын әйелдерге қатысты, аменорея, аналық бездер поликистозы және тестостеронның жоғары деңгейі туралы хабарланды. Конвулекс қабылдау ерлердегі фертильділікке теріс ықпалын тигізуі мүмкін. Жағдайларды сипаттау негізінде препаратты тоқтатудан кейін фертильділік бұзылулары басылады деген қорытынды жасауға болады.
Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Жоғары зейін қоюды және психомоторлық реакциялардың жоғары шапшаңдығын талап ететін қызмет түрлерімен (автокөлік жүргізу және механизмдерді басқару) айналысуға кеңес берілмейді.
Вальпрой қышқылын қолданумен емдеу нәтижесінде туындайтын ұстамаларды бақылау көптеген жағдайларда пациенттерге жол қозғалысына белсенді қатысу мүмкіндігін береді.
Алайда көлік құралын басқаратын немесе механизмдермен/құрылғымен жұмыс істейтін пациенттер өздерінде, бәрінен бұрын, эпилепсияға қарсы біріктірілген емде немесе Бензодиазепиндер қолданумен бір мезгілде емдегенде уақытша сананың көмескіленуі болуы мүмкін екенін түсінуі тиіс.
Артық дозалануы
Симптомдары
Кездейсоқ немесе алдын ала көзделген артық дозалану жағдайлары хабарланды. Қан плазмасындағы препараттың ең жоғары емдік деңгейден 5-6 есе асып кететін концентрациясында тек жүрек айну, құсу және бас айналу күтіледі. Күшті артық дозалану кезінде, яғни қан плазмасындағы препараттың ең жоғары емдік деңгейден 10-20 есе асып кететін концентрациясында орталық жүйке жүйесінің қатты әлсіреуін және тыныстың тарылуын байқауға болады. Алайда симптомдары қатты өзгешеленуі мүмкін. Қан плазмасындағы препараттың өте жоғары деңгейлерінде эпилепсия ұстамалары да орын алды. Ми ісінуінің және бассүйекішілік гипертонияның туындауы хабарланды. Шектен тыс жоғары артық дозаланудан кейін бірнеше өлім жағдайлары болды.
Емі
Артық дозалануын емдеу стационарда жүргізілуі және құстыру, асқазанды шаю, жасанды демалдыру және организмнің өмірлік маңызды функцияларын демейтін басқа шараларды қамтуы тиіс.
Гемодиализ және гемоперфузия өздерін тиімді әдістер ретінде көрсетті. Сондай-ақ Налоксон препаратын вена ішіне енгізу арасында белсендірілген көмірді ішу арқылы қабылдаумен біріктіріліп жүргізілді.
Шығарылу түрі және қаптамасы
10 немесе 20 капсуладан ПВХ немесе ПВХ/ПВДХ үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынған.
Пішінді 5 қаптамадан (№ 20) немесе пішінді 10 қаптамадан (№ 10) медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.
Сақтау шарттары
Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, 25оС-ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Сақтау мерзімі
5 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы