Конвулекс, 300 мг/мл, капли орал., 100 мл, пачка картонная
|
|
Торговое название
Конвулекс®
Международное непатентованное название
Кислота вальпроевая
Лекарственная форма
Капли оральные
Состав
Один мл раствора содержит
активное вещество - натрия вальпроат 300 мг, (эквивалентно кислоты вальпроевой 260,3 мг и натрия гидроксида 72.2 мг),
вспомогательные вещества: натрия сахарин, ароматизатор апельсиновый, натрия гидроксид, кислота хлороводородная, вода очищенная
Описание
Прозрачный раствор от бесцветного до слегка желтоватого цвета, со сладким апельсиновым вкусом и легким жгучим послевкусием.
Фармакотерапевтическая группа
Нервная система. Противоэпилептические препараты. Жирных кислот производные. Вальпроевая кислота.
Код АТХ N03AG01
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Вальпроевая кислота быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность при приеме внутрь составляет 100%. Прием пищи не снижает скорость абсорбции. Максимальный уровень концентрации в плазме отмечается через 2-3 ч. Равновесная концентрация достигается на 3-4й день лечения, в зависимости от интервалов дозирования. Терапевтическая концентрация препарата в плазме крови колеблется в пределах 40-100 мг/л (278-694 мкмоль/л). Вальпроевая кислота связана с белками плазмы на 85-94% при концентрации в плазме крови 100 мкг/мл; при уремии, гипопротеинемии и циррозе связывание с белками снижено. Концентрация Вальпроата в спинномозговой жидкости сравнима с концентрацией Вальпроата в плазме крови. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Концентрация в грудном молоке составляет 1-10% концентрации в плазме крови матери. Препарат подвергается глюкуронированию и окислению в печени, метаболиты и неизмененная вальпроевая кислота (менее 3%) выводятся почками, небольшие количества выводятся с фекалиями и с выдыхаемым воздухом. Период выведения препарата составляет у здоровых и при монотерапии от 10 до 15 ч, у детей он короче 6 -10 ч, у больных с нарушением функции печени и пожилых больных может быть значительно длительнее. Гемодиализ снижает концентрацию вальпроевой кислоты в сыворотке примерно на 20%.
Фармакодинамика
Конвулекс – противосудорожное средство. Механизм действия обусловлен преимущественно ингибированием фермента ГАМК-трансферазы и повышением содержания гамма-аминомасляной кислоты в центральной нервной системе. Гамма-аминомасляная кислота препятствует пре- и постсинаптическим разрядам и, тем самым, предотвращает распространение судорожной активности в центральной нервной системе. Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы гамма-аминомасляной кислоты A, а также влиянию на вольтаж-зависимые Na-каналы. Действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект гамма-аминомасляной кислоты. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями в проводимости калия.
Показания к применению
- эпилептические припадки (в том числе генерализованные и парциальные, а также на фоне органических заболеваний мозга)
- маниакально-депрессивный синдром с биполярным течением, когда литий противопоказан или не переносится пациентом
Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь. Длительность применения определяется врачом. Суточная доза должна быть установлена в соответствии с возрастом и массой тела
При эпилепсии
Монотерапия
Взрослые
Начальная дозировка при монотерапии составляет 600 мг (5-10 мг/кг массы тела) ежедневно, затем следует постепенное увеличение дозы на 5-10 мг/кг с трехдневным интервалом до момента исчезновения приступов. Как правило, необходимая для этого дозировка находится в пределах 1000-2000 мг (20-30 мг/кг массы тела) в день. Если при такой дозе не может быть достигнут контроль приступов, возможно дальнейшее увеличение дозы до 2500 мг в день.
Дети с массой тела свыше 20 кг
Рекомендованная начальная доза составляет 400 мг/день (независимо от массы тела) с интервалом увеличения до момента исчезновения приступов. Если адекватный контроль приступов в этом диапазоне не достигается, дозу можно увеличить до 35 мг/кг массы тела в день. У детей, которым требуются дозы выше 40 мг/кг в день, следует контролировать биохимические и гематологические показатели.
Дети с массой тела менее 20 кг
Рекомендовано применение жидких форм препарата Конвулекс, в форме сиропа или капель для приема внутрь.
Пожилые
Хотя фармакокинетика вальпроатов в пожилом возрасте имеет свои особенности, это имеет ограниченное клиническое значение, и дозу следует определять по клиническому эффекту. Вследствие уменьшения связывания с сывороточным альбумином доля несвязанного препарата в плазме увеличивается. Это обусловливает целесообразность более тщательного подбора дозы препарата у пожилых, с возможным применением меньших доз препарата.
Средняя суточная доза, предпочтительно принимаемая в начале приема пищи, чаще всего:
- 25 мг/кг для детей
- 20-25 мг/кг для подростков
- 20 мг/кг для взрослых
- 15-20 мг/кг для пожилых пациентов
Комбинированная терапия
Если пациент уже проходит лечение и принимает прочие противоэпилептические препараты, лечение препаратом Конвулекс должно быть постепенным, с достижением оптимальной дозировки через 2 недели. Однако, в определённых случаях, возможно возникнет необходимость повышения дозы с 5 до 10 мг/кг, по сравнению с монотерапией.
При маниакально-депрессивном синдроме с биполярным течением.
Рекомендуемая начальная доза 20 мг/кг/в день. Данную дозу следует увеличить как можно быстрее для достижения минимальной терапевтически эффективной дозы, которая позволит получить желаемый клинический эффект. Уровень вальпроата в плазме, равный 45 - 125 мкг/мг, обычно позволяет достигнуть желаемого терапевтического эффекта. Рекомендуемая доза, применяемая для лечения биполярных расстройств, варьируется от 1000 мг до 2000 мг в день. Дозы должны быть скорректированы в соответствии с индивидуальным клиническим ответом. Продолжение лечения маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве следует адаптировать индивидуально, используя самую низкую эффективную дозу.
Пожилые
Дозировка должны подбираться индивидуально на основании клинического ответа
Дети и подростки
Эффективность и безопасность препарата Конвулекс для лечения маниакальных синдромов, связанных с биполярными расстройствами, не были изучены у пациентов младше 18 лет.
Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью
Может оказаться необходимым снизить дозу препарата. Дозу следует подбирать по мониторингу клинического состояния, поскольку показатели концентрации в плазме могут оказаться недостаточно информативными.
Подростки женского пола, женщины репродуктивного возраста и беременные женщины
Лечение вальпроатом следует начинать под наблюдением специалиста, имеющего опыт лечения эпилепсии или биполярных расстройств. Лечение следует начинать только в том случае, если другие виды лечения неэффективны или не переносятся. При регулярном осмотре следует тщательно повторно оценивать соотношение пользы и риска лечения, как часть дальнейшего лечения. Лечение вальпроатом желательно прописать в качестве монотерапии и в минимальной эффективной дозе, предпочтительно в лекарственной форме с замедленным высвобождением, чтобы избежать высокой концентрации препарата в плазме. Суточную дозу следует разделить как минимум на две равные дозы.
Использование дозирующего устройства.
1. Опустить поршень в шприц вниз, до упора, затем поместить шприц в стеклянную бутылочку.
2. Поднять поршень вверх, пока отметка на поршне не будет соответствовать предписанной дозировке (градуировка в мл и мг). При необходимости процесс повторить до достижения общего назначенного количества.
3. При помощи нажатия поршня вниз, примените измеренную дозу в небольшое количество жидкости.
4. После каждого использования, закройте бутылочку, и тщательно ополосните шприц водой. Храните шприц и бутылочку в картонной коробке.
Побочные действия
Определение частоты побочных явлений проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ от 1/100 до <1/10), нечасто (≥ от 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
Очень часто
- тошнота
- тремор
Часто
- анемия, тромбоцитопения
- потеря слуха (иногда необратимая)
- рвота
- нарушения со стороны десен (в основном гиперплазия десен), стоматит
- боль в эпигастральной области, диарея, которая, как правило, исчезает через несколько дней без прекращения лечения (частота данных побочных явлений может существенно понизиться при постепенном введении препарата Конвулекс и его приеме вместе с пищей; необходимо симптоматическое лечение)
- повышение массы тела (5-10 % пациентов), в частности у подростков и молодых женщин. Ввиду того, что повышение веса представляет собой фактор риска развития синдрома поликистоза яичников, вес пациента должен тщательно контролироваться
- гипонатриемия
- экстрапирамидальные расстройства (иногда необратимые), ступор, сонливость, судороги, расстройства памяти, головная боль, нистагм, головокружение (обычно появляется через несколько минут после внутривенной инъекции и в основном самопроизвольно проходит через несколько минут)
- спутанность сознания, агрессивность, ажитация, расстройство внимания
- нарушение менструального цикла
- гиперчувствительность
- временное и/или дозозависимое выпадение волос
- нарушения со стороны ногтей и ногтевого ложа
- кровотечение
Нечасто
- панцитопения, лейкопения.
-синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАСАГ), гиперандрогения (гирсутизм, вирилизм, акне, андрогенная алопеция и/или увеличение уровня андрогенов)
- нетяжелая форма периферического отека, гипотермия
- снижение минеральной плотности кости, остеопения, остеопороз и переломы (при длительном лечении)
- доброкачественная и злокачественная опухоль (кисты и полипы)
- кома, энцефалопатия, вялость, обратимый синдром Паркинсона, атаксия, парестезия
- галлюцинации
- почечная недостаточность
- аменорея
- плевральный выпот
- ангиоэдема, сыпь
- васкулит
Редко
- аплазия костного мозга, включая эритробластопению, агранулоцитоз, анемию макроцитарную, макроцитоз
- гипотиреоз
- заболевания печени с тяжелым или иногда с летальным исходом (частота таких осложнений значительно постепенно снижается с возрастом). В большинстве случаев нарушение функции печени наблюдаются в течение первых 6 месяцев лечения, обычно между 2 и 12 неделями, и чаще всего при комбинированном противоэпилептическом лечении.
Предупреждающие признаки
Должны быть приняты во внимание два типа манифестации болезни, особенно в отношении пациентов группы повышенного риска, которые могут предшествовать желтухе:
- во-первых, неспецифические системные признаки, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, истощение, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе
- во-вторых, рецидив эпилептических припадков.
Рекомендуется поставить в известность пациентов, а если это дети, то их семьи, что при появлении таких клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования, следует сразу же выполнить функциональные пробы печени. Среди классических тестов наиболее уместны тесты, отражающие синтез белка печенью, и, особенно, протромбиновое время (ПВ). В случае подтверждения аномально низкого уровня протромбинового времени, особенно, если также отмечаются прочие аномальные отклонения в лабораторных анализах (значительное понижение уровня фибриногена и факторов свертывания, повышение уровня билирубина и печеночных), лечение Конвулекс должно быть приостановлено.
- снижение по крайней мере одного коагуляционного фактора, аномальные результаты тестов коагуляции (например, повышение протромбинового времени, повышение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение тромбинового времени, повышение INR). В результате применения препарата Конвулекс количество тромбоцитов в крови может снижаться до 10 000-30 000 / мм3. Часто этот эффект является дозозависимым и временным. Рекомендуется выполнять подсчет количества тромбоцитов до начала лечения и через 3-6 месяцев после его начала, а также перед любым хирургическим вмешательством, особенно если применять дозы выше 30 мг / кг / сут.
- дефицит биотина/ биотинидазы
-гипераммониемия (отмена препарата не требуется в случае изолированной и умеренной гипераммониемии при отсутствии изменений показателей функциональных проб печени; если гипераммониемия сопровождается неврологическими симптомами, требуются дополнительные исследования)
- ожирение
- миелодиспластический синдром
- когнитивные нарушения, обратимая деменция с атрофией мозга
- гиперреактивность, раздражительность (в начале лечения, в особенности у детей)
- ступор, летаргия, иногда ведущие к преходящей коме/энцефалопатии (как правило, случаи были изолированными или связанными с появлением конвульсий во время терапии, с регрессией при отмене лечения или снижении дозы). Такие состояния зачастую появляются вовремя политерапии (особенно в комбинации с фенобарбиталом или топираматом) или после внезапного повышения доз вальпроата натрия
- нарушение поведения, психомоторная гиперактивность, неспособность к обучению (в основном у детей)
- энурез, тубулоинтерстициальный нефрит, синдром Фанкони, патофизиологический механизм которого, однако, пока еще не ясен
- влияние на сперматогенез (в частности, ограничение подвижности сперматозоидов), поликистоз яичников
- токсический эпидермальный некроз, синдром Стивенса-Джонсона, полиформная эритема, DRESS-синдром (лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями), синдром лекарственной непереносимости
- заболевания волос (аномальная структура волос, изменение цвета волос, аномальный рост волос)
Очень редко
- случаи с неврологическими эффектами, такими как затуманенное сознание (в основном легко проходимое), у пациентов, лечащихся другими противосудорожными препаратами, главным образом снотворными, без постепенного введения лечения
Неизвестно
- нарушения со стороны свертывания крови по типу болезни Виллебранда I типа (необходимо выполнять общий клинический анализ крови с подсчетом количества тромбоцитов, времени кровотечения и проведением тестов на свертывание крови, включая определение уровня фактора VIII перед началом терапии, а также если у пациента планируется хирургическое вмешательство или в случае возникновения гематомы или спонтанного кровотечения).
- шум в ушах
- панкреатит, возможно с летальным исходом (в случае острой абдоминальной боли рекомендуется срочное медицинское заключение относительно содержания ферментов панкреатина, другие соответствующие исследования)
Противопоказания
- повышенная чувствительность к вальпроату или любому из компонентов препарата
- выраженные нарушения функции печени и/или поджелудочной железы
- печеночная порфирия
- острый и хронический гепатиты
- случай тяжелого гепатита в личном или семейном анамнезе пациента, в том числе, связанный с приемом медикаментов
- тромбоцитопения
- геморрагический диатез
- комбинированный прием с карбапенемами
- комбинированный прием со зверобоем
- комбинированный прием с мефлохином
- беременность и период лактации
- детский возраст до 3 месяцев
- детям до 18 лет при маниакальном-депрессивном синдроме с биполярным течением
- женщины с детородным потенциалом, если не соблюдены все условия программы профилактики беременности
- пациентам с установленным дефицитом ферментов в цикле образования мочевины
- пациенты с митохондриальными расстройствами, вызванными мутациями в гене, кодирующем фермент митохондриальной γ -полимеразы (POLG, например, синдром Альперса- Гуттенлохера), и детям в возрасте младше двух лет с подозрениями на заболевания, обусловленные расстройствами, связанными с POLG
Лекарственные взаимодействия
Влияние Конвулекс на другие лекарственные препараты
- Нейролептические средства, ингибиторы моноаминоксидазы, антидепрессанты, бензодиазепины
Конвулекс может усиливать действие других психотропных веществ, например, нейролептических средств, ингибиторов моноаминоксидазы, антидепрессантов и бензодиазепинов; поэтому рекомендовано тщательное медицинское наблюдение и, при необходимости, коррекция дозировки. Сочетание с Клоназепамом может вызывать кратковременные угнетения сознания.
- Диазепам
Конвулекс вытесняет Диазепам из связи с белками плазмы крови и подавляет его метаболизм. При комбинированной терапии концентрация несвязанного Диазепама может быть повышенной, а плазматический клиренс, а также объем распределения свободного Диазепама могут быть понижены (на 25 или 20 %). Однако время полураспада остается неизменным.
- Лоразепам
Одновременный прием Конвулекс и Лоразепама вел к снижению плазматического клиренса Лоразепама до 40 %.
- Алкоголь
Конвулекс может усиливать действие алкоголя.
- Фенобарбитал
Конвулекс повышает (через подавление печеночного метаболизма) концентрацию Фенобарбитала в плазме крови и тем самым может вести к седации, прежде всего, в случае с детьми. Поэтому на протяжении первых 15 дней комбинированной терапии рекомендовано последовательное медицинское наблюдение, а при появлении признаков седации – немедленное снижение дозировки Фенобарбитала. Может быть необходимо определение уровня Фенобарбитала в плазме крови.
- Примидон
Конвулекс повышает уровень Примидона в плазме крови, что может усилить побочные действия Примидона (например, седацию); обычно такого рода симптомы при более длительном лечении исчезают. Рекомендовано тщательное медицинское наблюдение, особенно на момент начала комбинированной терапии. При необходимости следует предпринять коррекцию дозировки.
- Фенитоин
Конвулекс оказывает влияние на снижение общей концентрации Фенитоина в плазме крови. Кроме того, он ведет к повышению свободных частей Фенитоина и тем самым, возможно, к появлению симптомов передозировки (Конвулекс вытесняет Фенитоин из связи с белками плазмы крови и подавляет его печеночный метаболизм). Поэтому рекомендовано тщательное медицинское наблюдение. При определении уровня Фенитоина в плазме крови следует обращать особое внимание на его свободные части.
- Карбамазепин
Есть сообщения о появлении клинически-токсических эффектов в связи с одновременным применением Конвулекса и Карбамазепина, так как Конвулекс может усиливать токсические эффекты Карбамазепина. Рекомендовано тщательное медицинское наблюдение, особенно на момент начала комбинированной терапии; при необходимости следует предпринять соответствующую коррекцию дозировки.
- Ламотриджин
Конвулекс может снижать метаболизм Ламотриджина и вести к увеличению его среднего времени полураспада. При необходимости следует предпринять коррекцию дозировки (уменьшение дозы Ламотриджина). Комбинированное применение Ламотриджина и Конвулекс может повышать риск (тяжелых) кожных реакций, прежде всего, у детей.
- Зидовудин
Конвулекс может повышать концентрацию Зидовудина в плазме крови, что может привести к усилению его токсического действия.
- Витамин К-зависимые антикоагулянты и ацетилсалициловая кислота
Антитромбоцитарное (подавляющее свертывание крови) действие Варфарина и других антикоагулянтов кумаринового ряда, а также подавляющий агрегацию тромбоцитов эффект ацетилсалициловой кислоты могут повышаться вследствие их вытеснения из связи с белками плазмы крови вследствие действия Конвулекс. Показано проведение частых контролей тромбопластинового времени в течение периода оральной антикоагуляции.
- Фелбамат
Вальпроевая кислота может повышать уровень Фелбамата в сыворотке крови до 50 %.
- Темозоломид
Одновременное применение Темозоломида и Конвулекс может незначительно снижать клиренс Темозоломида. Однако, вероятно, это не имеет большой клинической значимости.
Влияние других лекарственных препаратов на Конвулекс
- Антиэпилептики
Индуцирующие ферменты противоэпилептические препараты (включая Фенитоин, Фенобарбитал, Примидон, Карбамазепин) понижают концентрацию Конвулекс в плазме крови. При комбинированной терапии необходима коррекция дозы в соответствии с уровнем препарата в крови.
Сочетание Конвулекс и Фелбамата, напротив, может вести к повышению концентрации Конвулекс в плазме крови. Поэтому необходим контроль дозировки вальпроевой кислоты.
- Противомалярийные препараты
Как Мефлохин, так и Хлорохин могут снижать порог судорожной готовности. Кроме того, Мефлохин может вести к снижению уровня Конвулекс. При необходимости необходима соответствующая коррекция дозировки вальпроевой кислоты.
- Высокосвязанные белковые агенты
При одновременном применении вальпроевой кислоты и препаратов с выраженным образованием белка (например, ацетилсалициловой кислоты) может повышаться уровень свободной вальпроевой кислоты в плазме крови. Одновременное применение лекарственных препаратов, содержащих вальпроевую кислоту, с теми препаратами, которые содержат ацетилсалициловую кислоту, запрещено для детей младше 12 лет, а в случае с подростками оно возможно только после тщательного взвешивания соотношения пользы и риска.
- Циметидин или эритромицин
При совместном применении Циметидина или Эритромицина уровень Конвулекс в плазме крови может повышаться (по причине снижения его печеночного метаболизма).
- Карбапенемные антибиотики
Имеют место сообщения о снижении уровня вальпроевой кислоты в крови при одновременном применении его с Карбапенемом. В течение примерно двух дней уровень вальпроевой кислоты в крови снижался примерно на 60-100 %. По причине быстро появляющегося и сильно выраженного снижения прием Карбапенема для пациентов, которые стабильно принимают вальпроевую кислоту, рассматривается как неконтролируемый и поэтому его следует избегать.
- Холестирамин может снижать резорбцию вальпроевой кислоты.
Вследствие одновременного приема Флуоксетина концентрация вальпроевой кислоты в сыворотке крови может повышаться, в некоторых случаях также снижаться.
- Рифампицин может снижать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови и тем самым снижать его терапевтическое действие. Поэтому при комбинированном лечении необходима коррекция дозы вальпроевой кислоты.
- Ингибиторы протеазы, такие как лопинавир и ритонавир, снижают уровень вальпроата в плазме при совместном применении.
- Эстрогенсодержащие препараты, в том числе эстрогенсодержащие гормональные контрацептивы
Эстрогены являются индукторами изоформ UDP-глюкуронозилтрансферазы (UGT), участвующих в глюкуронидировании вальпроата, и могут повышать клиренс Конвулекс, что приведет к снижению концентрации вальпроата в сыворотке и потенциально к снижению эффективности Конвулекс. При этом вальпроат не обладает ферментативным эффектом, и как следствие, не снижает эффективность эстро-прогестативных агентов у женщин, получающих гормональную контрацепцию.
Другие взаимодействия
При комбинированном применении вальпроевой кислоты с противоэпилептическими препаратами нового поколения, фармакодинамические характеристики которых еще недостаточно изучены, необходима осторожность.
Не исключено, что потенциально гепатотоксические лекарственные препараты, а также алкоголь, могут усиливать токсичность вальпроевой кислоты для печени.
Так как вальпроевая кислота частично метаболизируется в кетоновые тела, в случае с диабетиками с подозрением на кетоацидоз следует учитывать возможность ложноположительной реакции теста на определение выведения кетоновых тел.
Одновременное применение Топирамата и вальпроевой кислоты было ассоциировано с энцефалопатией и/или гипераммониемией. Возможно, пациентам необходимо соответствующее наблюдение.
Конвулекс обладает незначительным индуцирующим ферменты печени действием, поэтому он, вероятно, оказывает влияние на эффективность оральных противозачаточных средств.
Особые указания
|
Программа контрацепции Конвулекс
обладает высоким тератогенным потенциалом, и для детей, на которых вальпроат
воздействует в утробе матери, существует высокий риск врожденных аномалий
развития и неврологических нарушений развития. Конвулекс
противопоказан в следующих случаях: Лечение эпилепсии - во время
беременности, за исключением тех случаев, когда нет подходящих альтернативных
методов лечения. - для женщин
репродуктивного возраста если не соблюдаются условия программы контрацепции Лечение биполярных расстройств или
профилактика приступов мигрени - во время
беременности - для женщин
репродуктивного возраста если не соблюдаются условия программы контрацепции. Условия программы контрацепции
(предупреждения беременности): Врач,
назначающий препарат, должен удостовериться в том, что: -
были учтены индивидуальные обстоятельства пациентки, если они вовлечены в
этот процесс, чтобы удостовериться в их включенности, а также в том, что было
предпринято обсуждение вариантов лечения и убедиться в том, что пациентка
осведомлена о рисках и поняла меры, необходимые для минимизации рисков. -
была оценена способность к деторождению для всех пациенток. -
пациентка поняла и подтвердила все риски в отношении врожденных аномалий
развития и неврологических нарушений развития, включая масштаб этих рисков,
для детей, которые в утробе матери подвергаются воздействию Конвулекс. -
пациентка понимает необходимость прохождения теста на беременность перед
началом лечения и (если необходимо) во время лечения. -
пациентка получит консультацию по вопросам контрацепции, а так же, что
пациентка в состоянии применять надежные методы контрацепции в течение всего
периода лечения с применением. -пациентка
понимает необходимость регулярного (как минимум, ежегодного) контроля
лечения, который проводит опытный специалист в области лечения эпилепсии или
биполярного расстройства. - пациентка
получила соответствующую инструкцию. Данные
условия касаются также тех женщин, которые на данный момент не являются
сексуально активными, если только у врача, назначающего препарат, нет веских
причин исключить возможную беременность. Дети,
женского пола Врач,
назначающий препарат, должен удостовериться в том, что: -
родители/опекуны девочки понимают необходимость того, что они должны
проинформировать специалиста, как только у девочки, которая принимает
Конвулекс, возникнет первое менструальное кровотечение. В случае с
пациентками, у которых появилось первое менструальное кровотечение, врач,
назначающий препарат, должен ежегодно повторно оценивать необходимость
терапии с применением Конвулекс и рассматривать возможность применения
альтернативных методов лечения. Если Конвулекс является единственной
подходящей возможностью лечения, следует обсудить с пациенткой необходимость
применения надежных методов контрацепции и все другие условия программы
контрацепции (предупреждения беременности). Специалист должен сделать все
возможное, чтобы перевести девочку на альтернативное лечение, прежде чем она
достигнет взрослого возраста. Тест на беременность Беременность
должна быть исключена до начала лечения Конвулекс. Лечение женщин
репродуктивного возраста с применением Конвулекс может быть начато только
после того, как проведенный тест на беременность (тест на беременность на
основе исследования плазмы крови) покажет отрицательный результат, который
будет подтвержден специализированным медицинским персоналом. Контрацепция Женщины
репродуктивного возраста, которым назначается Конвулекс, на всем протяжении
лечения с применением Конвулекс должны беспрерывно применять надежные методы контрацепции.
Эти пациентки должны получить исчерпывающую информацию о профилактике
беременности, противозачаточных мерах и должны быть направлены в
консультационный центр по вопросам контрацепции, если они еще не используют
надежные методы контрацепции. Следует применять, по меньшей мере, один
надежный метод контрацепции (предпочтительно независимую от пользователя
форму контрацепции, такую как внутриматочная спираль или имплантат) или две
дополняющие друг друга формы контрацепции, включая барьерный метод. При
выборе метода контрацепции необходимо учитывать индивидуальные обстоятельства
пациентки, которые должны быть включены в этот процесс, чтобы обеспечить их
вовлеченность и соблюдение выбранных мер. Даже при наличии аменореи пациентка
должна следовать всем рекомендациям по надежной контрацепции. Ежегодная оценка лечения специалистом Специалист
должен, как минимум, один раз в год оценивать, является ли Конвулекс
подходящим лечением для пациентки. Специалист должен обсуждать с пациенткой
подлежащий ежегодному заполнению формуляр по подтверждению согласия с рисками
перед началом лечения и во время ежегодной оценки лечения, а также
удостовериться в том, что она поняла содержание формуляра. Планирование беременности При
наличии такого показания, как эпилепсия, в том случае если женщина планирует
беременность, специалист, имеющий опыт лечения эпилепсии, должен повторно
оценить терапию с применением Конвулекс и рассмотреть альтернативные варианты
лечения. Необходимо приложить все усилия, чтобы перейти на подходящее
альтернативное лечение до зачатия и до прекращения программы контрацепции.
Если переход на альтернативное лечение невозможен, женщина должна быть
проинформирована повторно о рисках для не родившегося ребенка, связанных с
приемом Конвулекс, чтобы помочь ей в принятии обоснованных решений по
планированию семьи. При
наличии такого показания, как биполярные расстройства в случае, если женщина
планирует беременность, она должна проконсультироваться со специалистом,
имеющим опыт лечения биполярных расстройств, прекратить лечение с применением
Конвулекс и, при необходимости, перейти на альтернативное лечение до зачатия
и до окончания периода контрацепции. Беременность Если
женщина забеременеет во время применения Конвулекс, она должна быть
немедленно направлена к специалисту для повторной оценки лечения с
применением Конвулекс и рассмотрения альтернативных вариантов. Пациентки,
которые подвергаются воздействию Конвулекс во время беременности, вместе со
своими партнерами должны быть направлены к специалисту с опытом в области
эмбриональной токсичности или пренатальной медицины для оценки и надлежащего
разъяснения последствий воздействия препарата во время беременности. Фармацевт должен удостовериться в том,
что: - карточка
пациента предоставляется при каждой выдаче Конвулекс, и пациенты понимают ее
содержание - пациентки
проинформированы о том, что применение Конвулекс нельзя прерывать и что в
случае планирования или предполагаемой беременности необходимо немедленно
обратиться к специалисту. Учебное пособие Чтобы
помочь представителям профессий в сфере здравоохранения и пациенткам избежать
воздействия Конвулекс во время беременности, держатель регистрационного
удостоверения предоставляет в их распоряжение учебное пособие, которое
содержит соответствующие предупреждения, а также рекомендации по применению
Конвулекс для женщин репродуктивного возраста и детали программы контрацепции
(предупреждения беременности). Всем женщинам репродуктивного возраста,
применяющим Конвулекс, должна быть выдана инструкция для пациентов и карта
пациента. Ежегодная
форма подтверждения риска должна использоваться специалистом во время начала
лечения и во время каждого ежегодного обзора лечения Конвулекс |
При нарушениях со стороны печени
Перед началом лечения и периодически в течение первых шести месяцев лечения, особенно среди пациентов, входящих в группу риска, и тех, у которых в анамнезе отмечаются заболевания печени, должен осуществляться постоянный контроль параметров функции печени. Такие пациенты должны находиться под тщательным врачебным наблюдением. Исследования функции печени включают определение протромбинового времени, уровней аминоферазы и/или билирубина и/или продуктов, вызывающих распад фибриногена. На первом этапе может отмечаться повышение уровня аминоферазы; это обычно временное явление, которое отвечает на снижение дозы. Пациенты с отклонениями в биохимических анализах должны пройти повторную клиническую оценку, и функции печени (в том числе определение протромбинового времени) должны контролироваться до тех пор, пока они не нормализуются. Тем не менее, чрезмерно удлиненное протромбиновое время, в особенности, если это связано с ненормальными показателями прочих релевантных исследований, требует прекращения лечения.
Печеночная дисфункция, в том числе печеночная недостаточность, ведущая к летальным исходам, отмечается у пациентов, лечение которых включает вальпроевую кислоту. Пациентами, которые чаще всего входят в группу риска, являются дети, в особенности те, которые младше 3 лет, и пациенты с наследственными метаболическими или дегенеративными расстройствами, органической мозговой дисфункцией или серьезными эпилептическими припадками, связанными с задержкой умственного развития. Большинство этих явлений отмечалось во время первых шести месяцев терапии, преимущественно на 2 - 12 неделю и, как правило, включало противосудорожную терапию из нескольких препаратов. Для данной группы пациентов предпочитается монотерапия.
На ранних этапах печеночной недостаточности клинические симптомы могут оказать большую помощь в корректировке диагноза, чем лабораторные исследования. Печеночному заболеванию серьезной степени тяжести или с летальным исходом могут предшествовать нехарактерные симптомы, обычно с внезапным появлением, такие как потеря контроля над эпилептическими припадками, дискомфорт, слабость, летаргия, отёк, потеря аппетита, рвота, боль в животе, сонливость и желтуха. Они представляют собой показания для незамедлительного прекращения применения лекарственного препарата. Пациенты должны быть проинструктированы о том, чтобы они сразу же сообщали о любых таких признаках лечащему врачу для проведения соответствующего обследования. Все еще нет точных сведений о том, какие обследования могут дать прогнозы, тем не менее, считается, что обследования, отображающие синтез белка, к примеру, протромбиновое время, все еще являются самыми релевантными.
У пациентов с печеночной дисфункцией следует прекратить одновременное применение соли салициловой кислоты, так как она может использовать идентичный метаболический путь и, тем самым, повышать риск появления печеночной недостаточности.
При гематологических нарушениях
Перед началом лечения, а также до хирургического вмешательства должны быть сделаны соответствующие анализы крови (определение уровня эритроцитов, времени кровотечения и коагуляционная проба) в целях прояснения того, есть ли повышенный риск появления таких осложнений, как кровотечение. Пациенты, в истории которых отмечается поражение костного мозга, также должны находиться под тщательным контролем.
При нарушениях со стороны поджелудочной железы
В очень редких случаях сообщалось о панкреатите серьезной степени тяжести, который мог привести к летальному исходу. Риск летального исхода отмечается у детей младшего возраста и понижается с увеличением возраста. Эпилептические припадки серьезной степени тяжести или расстройства неврологического характера при применении комбинированной противосудорожной терапии могут представлять собой факторы риска появления серьезного панкреатита. Если почечная недостаточность появится вместе с панкреатитом, риск летального исхода повышается. Пациенты должны быть поставлены в известность о том, что они должны сразу же обращаться к врачу, если у них появятся симптомы, указывающие на панкреатит (к примеру, боль в животе, тошнота, рвота). В отношении таких пациентов должна проводиться тщательная медицинская оценка (в том числе измерение уровня амилазы в сыворотке); при диагностировании панкреатита прием вальпроевой кислоты должен быть прекращен. Пациенты, в анамнезе которых отмечается панкреатит, должны находиться под тщательным клиническим наблюдением.
Повышение веса
Вальпроевая кислота очень часто вызывает увеличение веса, которое может быть заметным и прогрессировать. В начале лечения пациентам должно сообщаться о таком риске, а также о соответствующих мероприятиях по минимизации повышения веса.
Системная красная волчанка
Конвулекс может, хотя и в редких случаях, вызвать появление системной красной волчанки или обострить существующую красную волчанку.
Применять с осторожностью при назначении лицам, соблюдающим бессолевую диету, так как препарат содержит натрий.
Гипераммониемия
Если есть подозрения на ферментативную недостаточность цикла образования мочевины, должны быть проведены метаболические исследования перед началом лечения, так как есть риск появления гипераммониемии при применении вальпроата. У пациентов, у которых появляются такие симптомы, как апатия, сонливость, рвота, гипотензия или повышение частоты случаев эпилептических припадков, следует контролировать уровни аммиака и вальпроата в сыворотке.
Суицидальные мысли и поведение
Суицидальное мышление и поведение отмечалось среди пациентов, получавших противоэпилептические вещества по некоторым показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо – контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал немного повышенный риск появления суицидального мышления и поведения. Механизм появления такого риска остается неизвестным, и доступные данные не исключают вероятность повышения риска ввиду приема вальпроевой кислоты.
В связи с этим пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления признаков суицидального мышления и поведения, и должно быть рассмотрено начало соответствующего лечения. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами) должно быть сообщено о том, что они должны сразу же обратиться к врачу в случае появления суицидального мышления и поведения.
Пациенты с установленными или предполагаемыми митохондриальными заболеваниями.
Вальпроат может вызвать или ухудшить клинические признаки основных митохондриальных заболеваний, вызванных мутациями митохондриальной ДНК, а также кодируемого ядерного гена POLG. В частности, более частые случаи вальпроат -индуцированной острой печеночной недостаточности и смерти от заболеваний печени были зарегистрированы у больных с наследственными нейрометаболическими синдромами, вызванными мутациями в гене для митохондриального фермента полимеразы, например, синдром Альперса-Гуттенлохера.
Расстройства, связанные с POLG, следует рассматривать у пациентов с POLG в семейном анамнезе или предрасположенных к симптомным расстройствам, связанным с POLG, например: необъяснимой энцефалопатией, рефрактерной эпилепсией (фокальной, миоклонической), эпилептическим статусом, задержкой психического и физического развития, психомоторной регрессией, аксональной сенсомоторной нейропатией, миопатией, мозжечковой атаксией, офтальмоплегией или сложной затылочной мигренью со зрительной (затылочной) аурой. Диагностирование POLG мутаций должно выполняться в соответствии с современной клинической практикой для оценки таких нарушений.
Диабетики
Ввиду того, что вальпроат выводится главным образом через почки, это может привести к получению ложноположительных результатов анализа мочи на предмет возможного диабета.
Эпилепсия
Внезапное прекращение приема Конвулекс может привести к повышению частоты появления эпилептических припадков.
Долгосрочное лечение
Во время долгосрочного лечения, проводимого в комбинации с прочими противоэпилептическими препаратами, в том числе с дифенином, могут появиться симптомы и признаки поражения мозга (энцефалопатия) (повышенная частота появления эпилептических припадков, отсутствие влечения, ступор, мышечная слабость, нарушение моторных функций (паркинсонизм, дистония, хорееформная дискинезия), серьезные изменения ЭЭГ). Имеются сообщения о снижении плотности костей, которые могут указывать на наличие остеопении, остеопороза и даже вызвать аномальные переломы у пациентов, получающих длительное лечение вальпроевой кислотой. Механизм действия вальпроевой кислоты на костный метаболизм неизвестен.
Препарат содержит глицерол, что может вызывать головную боль, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, диарею.
Беременность
Конвулекс противопоказан для лечения биполярных во время беременности, а также противопоказан для лечения эпилепсии во время беременности за исключением тех случаев, когда нет других подходящих альтернатив для лечения эпилепсии. Применение Конвулекс противопоказано для женщин репродуктивного возраста, за исключением случаев соблюдения условий программы контрацепции. В период беременности не рекомендуется начинать лечения вальпроатом. Если беременная уже получает препарат, то в связи с риском учащения припадков лечение прерывать не следует. Препарат нужно применять в наименьших эффективных дозах, избегая сочетания с другими противосудорожными средствами и, по возможности, регулярно контролируя уровень препарата в плазме.Женщины, которые могут забеременеть, должны получить соответствующую консультацию от специалиста ввиду присутствия риска тератогенного действия на плод.
Если женщина забеременеет во время применения Конвулекс, она должна быть немедленно направлена к специалисту для рассмотрения альтернативных вариантов лечения. Во время беременности возникающие у матери тонико-клонические припадки и епистатус, связанный с гипоксией, представляют собой особый риск, который может привести к смерти матери и неродившегося ребенка.
Если, несмотря на известные риски Конвулекс во время беременности и после тщательного рассмотрения альтернативных методов лечения, имеет место исключительный случай, когда беременной женщине необходим прием Конвулекс для лечения эпилепсии, рекомендовано следующее:
применение самой низкой эффективной дозы и распределение суточной дозы Конвулекс на несколько маленьких доз, которые следует принимать в течение дня. Целесообразным может быть отдать предпочтение препарату в лекарственной форме замедленного действия по сравнению с другими лекарственными формами, чтобы избежать высоких пиковых концентраций препарата в плазме крови.
Все пациентки, которые подвергаются воздействию Вальпроата во время беременности, вместе со своими партнерами должны быть направлены к специалисту с опытом в области эмбриональной токсичности или пренатальной медицины для оценки и надлежащего разъяснения последствий воздействия препарата во время беременности. Необходимо инициировать специальное пренатальное наблюдение для выявления любых возможных дефектов нервной трубки или других аномалий развития. Заместительная терапия с применением фолиевой кислоты до беременности, вероятно, может снизить риск развития дефектов нервной трубки, который имеет место у всех беременных. Однако на основании имеющихся данных нельзя сделать вывод о том, что такие добавки предотвращают врожденные дефекты или врожденные аномалии, вызванные воздействием Конвулекс.
На основании имеющихся данных противоэпилептическое лечение у беременных предпочтительно должно проводиться в виде монотерапии. Частота дефектов нервной трубки увеличивается с уровнем дозы, особенно при дозировках выше 1000 мг в день. Каждая беременность должна тщательно контролироваться с помощью ультразвука и других подходящих методов исследований
Риски для новорожденных
Есть сообщения об очень редких случаях возникновения геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых, во время беременности получали лечение с применением вальпроата. Данный геморрагический синдром сопровождается тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением других факторов свертывания крови. Также сообщалось о возникновении потенциально смертельной афибриногенемии. Однако этот синдром следует отличать от снижения витамин К-зависимых факторов коагуляции, которые могут быть вызваны Фенобарбиталом и другими индукторами ферментов. Поэтому для новорожденного следует провести контроль количества тромбоцитов, уровня фибриногена в плазме, статуса коагуляции и факторов коагуляции. Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных, чьи матери принимали вальпроат в третьем триместре беременности; гипотиреоза у новорожденных.
У новорожденных, матери которых принимали вальпроат в течение последнего триместра беременности, могут наблюдаться симптомы абстиненции (в частности, возбуждение, раздражительность, повышенная возбудимость, нервозность, гиперкинезия, нарушения тонуса, тремор, судороги и нарушения в приеме пищи).
Период лактации
Вальпроат попадает в грудное молоко в концентрации от 1 % до 10 % от уровня препарата в сыворотке крови матери. У детей, находящихся на грудном вскармливании и/или детей, матери которых получали лечение, были обнаружены гематологические нарушения. Необходимо принять решение относительно того, следует ли прекратить грудное вскармливание или отказаться от лечения с применением препарата Конвулекс или же временно прервать лечение с применением препарата Конвулекс. Следует учитывать как пользу грудного вскармливания для ребенка, так и пользу терапии для женщины.
Фертильность
В отношении женщин, принимающих вальпроат, сообщалось об аменорее, поликистозе яичников и повышенном уровне тестостерона. Прием Конвулекс может также оказывать отрицательное влияние на фертильность у мужчин. На основании описания случаев можно сделать вывод о том, что нарушения фертильности проходят после отмены препарата.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не рекомендуется заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций (вождение автотранспорта и управление механизмами).
Контроль над приступами, возникающий в результате лечения с применением вальпроевой кислоты, во многих случаях, позволяет пациентам принимать активное участие в дорожном движении.
Однако пациенты, управляющие транспортным средством или работающие с механизмами / оборудованием, должны осознавать, что у них может возникнуть временное помрачение сознания, прежде всего, при комбинированной противоэпилептической терапии или при одновременном лечении с применением Бензодиазепинов.
Передозировка
Симптомы
Сообщалось о случаях случайной или преднамеренной передозировки. При концентрации препарата в плазме крови, в 5-6 раз превышающей максимальный терапевтический уровень, ожидаются только тошнота, рвота и головокружение. При сильной передозировке, то есть при концентрации препарата в плазме крови, в 10-20 раз превышающей максимальный терапевтический уровень могут наблюдаться сильное ослабление центральной нервной системы и угнетение дыхания. Однако симптомы могут сильно различаться. При очень высоких уровнях препарата в плазме крови также имели место эпилептические припадки. Сообщалось о возникновении отеков головного мозга и внутричерепной гипертонии. После чрезвычайно высокой передозировки было несколько смертельных случаев.
Лечение
Лечение передозировки должно проводиться стационарно и включать индуцированную рвоту, промывание желудка, искусственное дыхание и другие меры по поддержанию жизненно важных функций организма.
Гемодиализ и гемоперфузия показали себя как эффективные методы. Также проводилось внутривенное введение препарата Налоксон, частично в сочетании с оральным приемом активированного угля.
Форма выпуска и упаковка
По 100 мл препарата помещают во флаконы из янтарного стекла с красной или белой фиксированной завинчивающейся крышкой из полиэтилена высокой плотности и контролем первого вскрытия.
На флакон наклеивают этикетку самоклеющуюся.
По 1 флакону вместе с дозирующим устройством и инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 250С, в сухом, защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Период применения после первого вскрытия флакона – не более 6 месяцев.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
G.L. Pharmа GmbH., Австрия, А-1160, Вена, Арнетгассе 3
Держатель регистрационного удостоверения
OOO «ВАЛЕАНТ», Россия, Москва
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТOO «Валеант»
Казахстан, 050059, г. Алматы,
проспект Аль-Фараби, Бизнес-Центр «Нурлы-Тау» Блок 4Б, офис 1104
Телефон +7 727 3111 516, + 7 727 329 0045, факс +7 727 3 111 517
Электронная почта: Оffice.KZ@valeant.com
Саудалық атауы
Конвулекс®
Халықаралық патенттелмеген атауы
Вальпрой қышқылы
Дәрілік түрі
Ішуге арналған тамшылар
Құрамы
Бір мл ерітіндінің құрамында
белсенді зат –300 мг натрий вальпроаты (260,3 мг вальпрой қышқылына және 72.2 мг натрий гидроксидіне баламалы),
қосымша заттар: натрий сахарині, апельсин хош иістендіргіші, натрий гидроксиді, хлорсутек қышқылы, тазартылған су
Сипаттамасы
Апельсиннің тәтті дәмі бар және татқаннан кейін сәл кермектеу болатын, түссізден сәл сарғыш түске дейінгі мөлдір ерітінді.
Фармакотерапиялық тобы
Жүйке жүйесі. Эпилепсияға қарсы препараттар. Май қышқылының туындылары. Вальпрой қышқылы.
АТХ коды N03AG01
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Вальпрой қышқылы асқазан-ішек жолында тез және толық дерлік сіңеді, ішке қабылдағандағы биожетімділігі 100% құрайды. Ас қабылдау сіңірілу жылдамдығын төмендетпейді. Плазмадағы концентрациясының ең жоғары деңгейі 2-3 сағаттан соң білінеді. Тепе-тең концентрацияға, дозалау аралығына байланысты, емнің 3-4 күні жетеді. Препараттың қан плазмасындағы емдік концентрациясы 40-100 мг/л (278-694 мкмоль/л) шегінде өзгереді. Вальпрой қышқылы қан плазмасында 100 мг/л-ге дейінгі концентрацияда плазма ақуыздарымен 85-94%-ға байланысты болады; уремияда, гипопротеинемияда және циррозда ақуыздармен байланысуы төмендейді. Вальпроаттың жұлын-ми сұйықтығындағы концентрациясы Вальпроаттың қан плазмасындағы концентрациясымен салыстырмалы. Вальпрой қышқылы плаценталық бөгет арқылы өтеді, емшек сүтімен бірге бөлініп шығады. Емшек сүтіндегі концентрациясы ананың қан плазмасындағы концентрацияның 1-10%-ын құрайды. Препарат бауырда глюкурондануға және тотығуға ұшырайды, метаболиттері және өзгеріске ұшырамаған вальпрой қышқылы (3%-дан кем) бүйрек арқылы шығарылады, аздаған бөлігі нәжіспен және тыныспен шығарылатын ауамен бірге шығарылады. Препараттың шығарылу кезеңі дені сау адамдарда және монотерапияда 10-нан 15 сағ. дейін, ол балаларда қысқа 6 -10 сағ, бауыр функциясы бұзылған және егде жастағы науқастарда біршама ұзақ болуы мүмкін. Гемодиализ сарысудағы вальпрой қышқылының концентрациясын шамамен 20% төмендетеді.
Фармакодинамикасы
Конвулекс – құрысуға қарсы дәрі. Әсер ету механизмі көбіне ГАМҚ-трансфераза ферментінің тежелуімен және гамма-аминмай қышқылының орталық жүйке жүйесіндегі мөлшерінің жоғарылауымен жүзеге асады. Гамма-аминомай қышқылы пре- және постсинапстық разрядтарға кедергі жасайды, осылайша, құрысу белсенділігінің орталық жүйке жүйесінде таралуына жол бермейді. Бұдан басқа, препараттың әсер ету механизмінде гамма-аминомай қышқылының А рецепторларына вальпрой қышқылының әсер етуі, сондай-ақ вольтажға тәуелді Na өзекшелеріне ықпалы елеулі рөл атқарады. Гамма-аминомай қышқылының тежегіш әсерін имитациялай немесе күшейте отырып, постсинапстық рецепторлар аймағына әсер етеді. Жарғақшалардың белсенділігіне тікелей әсері калийдің өткізгіштігінің өзгеруіне байланысты.
Қолданылуы
- эпилепсиялық ұстамаларда (соның ішінде жайылған және парциальді, сондай-ақ мидың органикалық аурулары аясында)
- литийді қолдануға болмайтын жағдайда немесе пациентке жақпаған кезде биполярлы өтетін маниакальді-депрессиялық синдромда
Қолдану тәсілі және дозалары
Препаратты ішке қабылдайды. Қолдану ұзақтығын дәрігер анықтайды. Тәуліктік доза жасы мен дене салмағына сәйкес анықталуы тиіс
Эпилепсияда
Монотерапия
Ересектер
Монотерапия кезіндегі бастапқы дозалау күнделікті 600 мг (5-10 мг/кг массы тела) құрайды, сосын ұстамалар жойылған сәтке дейін үш күндік аралықпен дозаны 5-10 мг/кг-ға біртіндеп ұлғайту керек. Әдетте, осы үшін қажетті доза күніне 1000-2000 мг (дене салмағына 20-30 мг/кг) шегінде. Егер осындай дозада ұстамаларды бақылауға қол жетпесе дозаны әрі қарай күніне 2500 мг дейін ұлғайтуға болады.
Дене салмағы 20 кг жоғары балалар
Ұсынылған бастапқы доза ұстамалар жойылған сәтке дейін ұлғайту аралығымен күніне 400 мг (дене салмағына қарпамастан) құрайды. Егер бұл диапазонда ұстамаларды баламалы бақылауға қол жетпесе дозаны күніне дене салмағының 35 мг/кг дейін ұлғайтуға болады. Күніне 40 мг/кг артық доза талап етілетін балаларда биохимиялық және гематологиялық көрсеткіштерді бақылау керек.
Дене салмағы 20 кг төмен балалар
Конвулекс препаратының шәрбат немесе ішуге арналған тамшылар түріндегі сұйық түрін қолданған жөн.
Егде адамдар
Егде жастағыларда вальпроат фармакокинетикасының өз ерекшеліктері болса да, мұның органикалық клиникалық маңызы бар, және дозаны клиникалық әсері бойынша анықтаған жөн. Сарысулық альбуминмен байланысының азаюы салдарынан байланыспаған препараттың плазмадағы үлесі артады. Бұл егде жастағыларда препарат дозасын өте мұқият таңдауды жүзеге асырып, препараттың аз дозаларын қолдануға мүмкіндік береді.
Дұрысы тамақтанудың басында қабылданатын орташа тәуліктік доза, көбінесе:
- балалар үшін 25 мг/кг
- жасөспірімдер үшін 20-25 мг/кг
- ересектер үшін 20 мг/кг
- егде пациенттер үшін 15-20 мг/кг
Біріктірілген ем
Егер пациент емделіп жүрген болса және басқа да эпилепсияға қарсы препараттарды қабылдап жүрсе Конвулекс препаратымен емдеу 2 аптадан соң оңтайлы дозаға қол жеткізумен біртіндеп жүргізілуі тиіс. Алайда, белгілі бір жағдайларда, монотерапиямен салыстырғанда дозаны 5-тен 10 мг/кг дейін жоғарылату қажеттілігі туындауы мүмкін.
Биполярлық ағынмен маниакальді-депрессиялық синдромда.
Ұсынылған бастапқы доза күніне 20 мг/кг. Аталған дозаны қалаған клиникалық әсерге жетуге мүмкіндік беретін ең төменгі емдік тұрғыдан тиімді дозаға қол жеткізу үшін барынша тез ұлғайту керек. Вальпроаттың плазмадағы 45-125 мкг/мг тең деңгейі, әдетте қалаған емдік әсерге қол жеткізуге мүмкіндік береді. Биполярлық бұзылыстарды емдеу үшін қолданылатын ұсынылған доза күніне 1000 мг-нан 2000 мг-ға дейін ауытқиды. Дозалар жекелеген клиникалық тәжірибеге сәйкес түзетілуі тиіс. Биполярлық бұзылыс кезіндегі маниакальді эпизодтарды емдеуді жалғастыруды ең төменгі тиімді дозаны пайдалану арқылы жекелей бейімдеу керек.
Егде адамдар
Доза клиникалық жауаптың негізінде жекелей таңдалуы тиіс
Балалар мен жасөспірімдер
Конвулекс препаратының биполярлық бұзылыстармен байланысты маниакальді синдромдарды емдеу үшін тиімділігі мен қауіпсіздігі 18 жасқа толмаған пациенттерде зерттелмеді.
Бүйрек және/немесе бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер
Препаратдозасын төмендету қажет болуы мүмкін. Дозаны клиникалық жағдайды мониторингілеу бойынша таңдау керек,өйткені плазмадағы концентрациясының көрсеткіштері ақпараттық тұрғыдан жеткіліксіз болуы мүмкін.
Әйел жынысты жасөспірімдер, ұрпақ өрбіту жасындағы және жүкті әйелдер
Вальпроатпен емдеуді эпилепсияны немесе биполярлық бұзылыстарды емдеу тәжірибесі бар маманның қадағалауымен бастау керек. Емді емнің басқа түрлері тиімсіз немесе жақпайтын болса ғана бастау керек. Жүйелі тексеру кезінде әрі қарай емдеудің бір бөлігі ретінде емнің пайда және қауіп арақатынасын мұқият қайта бағалап отыру керек. Вальпроатпен емдеу монотерапия ретінде және ең төменгі тиімді дозада, дұрысы препараттың плазмадағы жоғарғы концентрациясынан аулақ болу үшін баяу босап шығатын дәрілік түрде жазған жөн. Тәуліктік дозаны кемінде екі тең дозаға бөлу керек.
Дозалаушы құрылғыны пайдалану
1. Шприц поршенін төмен қарай, түбіне дейін түсіріп, содан кейін шприцті шыны бөтелкеге орналастыру керек.
2. Поршеньдегі белгі ұсынылған дозаға сәйкес келгенше поршеньді жоғары тарту керек (градуировкасы мл және мг өлшемімен). Қажет болғанда үдерісті жалпы тағайындалған мөлшерге жеткенше қайталайды.
3. Поршеньді төмен қарай басу арқылы сұйықтықтың аздаған мөлшерінде өлшенген дозаны қолданыңыз.
4. Әрбір қолданған сайын бөтелкені жауып, шприцті сумен мұқият шайыңыз. Шприцті және бөтелкені картон қорапта сақтаңыз.
Жағымсыз әсерлері
Жағымсыз құбылыстардың жиілігін анықтау келесі критерийлерге сәйкес жүргізіледі: өте жиі (≥ 1/10), жиі (≥1/100 <1/10 дейін), жиі емес (≥1/1000 <1/100 дейін), сирек (≥ 1/10000 <1/1000 дейін), өте сирек (< 1/10000), белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес)
Өте жиі
- жүрек айнуы
- тремор
Жиі
- анемия, тромбоцитопения
- естімей қалу (кейде қайтымсыз)
- құсу
- қызыл иек тарапынан болатын бұзылыстар (негізінен қызыл иек гиперплазиясы), стоматит
- эпигастральді аймақтың ауыруы, әдетте емді тоқтатқаннан кейін бірнеше күннен соң кететін диарея (осы жағымсыз құбылыстардың жиілігі Конвулекс препаратты біртіндеп енгізу және оны тағаммен бірге қабылдағанда едәуір төмендеуі мүмкін; симптоматикалық ем қажет)
- дене салмағының жоғарылауы (5-10 % пациент), атап айтқанда жасөспірімдерде және жас әйелдерде. Салмақтың жоғарылауы аталық без поликистоз синдромының даму қаупі факторы болып табылатындықтан, пациенттің салмағы мұқият бақылануы тиіс
- гипонатриемия
- экстрапирамидальді бұзылыстар (кейде қайтымсыз), ступор, ұйқышылдық, құрысу, есте сақтау қабілетінің бұзылуы, бас ауыруы, нистагм, бас айналуы (әдетте венаішілік инъекциядан кейін бірнеше минуттан соң пайда болады және негізінен бірнеше минуттан соң өздігінен кетеді)
- сананың шатасуы, озбырлық, ажитация, назар аударудың бұзылуы
- етеккір оралымының бұзылуы
- аса жоғары сезімталдық
- уақытша және/немесе дозаға байланысты шаштың түсуі
- тырнақ және тырнақ орны тарапынан болатын бұзылыстар
- қан кету
Жиі емес
- панцитопения, лейкопения.
- антидиурездік гормонның адекватты емес секреция синдромы (АГАЕСС), гиперандрогения (гирсутизм, вирилизм, акне, андрогендіалопеция және/немесе андрогендер деңгейінің ұлғаюы)
- шеткері ісінудің ауыр емес түрі, гипотермия
- сүйектіңминералдық тығыздығының төмендеуі, остеопения, остеопороз және сыну (ұзақ емделгенде)
- қатерсіз немесе қатерлі ісік (кисталар және полиптер)
- кома, энцефалопатия, сылбырлық, қайтымдыПаркинсон синдромы, атаксия, парестезия
-елестеулер
- бүйрек жеткіліксіздігі
- аменорея
- плевралық жалқық
- ангиоэдема, бөртпе
- васкулит
Сирек
- эритробластопенияны, агранулоцитоз, макроцитарлық анемияны, макроцитозды қоса, сүйек кемігінің аплазиясы
- гипотиреоз
- ауыр немесе кейде өліммен аяқталатын бауыр аурулары (мұндай асқынулардың жиілігі жасқа байланысты біртіндеп едәуір төмендейді). Көптеген жағдайда бауыр функциясының бұзылуы емдеудің алғашқы 6 айында, әдетте 2 және 12 апталар арасында және көбінесе біріктірілген эпилепсияға қарсы ем кезінде байқалады.
Ескертуші белгілер
Ауру манифестациясының екі типі, әсіресе сарғаюдың алдын алуы мүмкін жоғары қауіп тобындағы пациенттерге қатысты назарға алынуы тиіс:
- біріншіден, кейде қайталанатын құсумен және іш ауыруымен қатар жүретін астения, анорексия, жүдеу, ұйқышылдық сияқты әдетте кенеттен пайда болатын спецификалық емес жүйелі белгілер
- екіншіден, эпилепсиялық ұстамалардың қайталануы.
Осындай клиникалық симптомдар пайда болғанда дереу дәрігерге қаралу керектігін пациенттерге, ал егер бұл балалар болса олардың отбасына хабарлау ұсынылады. Клиникалық тексеруден басқа, бірден бауырдың функционалдық сынамаларын орындау керек. Классикалық тесттер арасында ақуыздың бауырмен синтезін, әсіресе, протромбиндік уақытты (ПУ) сипаттайтын тесттер ерекше орынды. Протромбиндік уақыттың аномалиялық төмен деңгейі расталған жағдайда, әсіресе, егер сондай-ақ зертханалық талдауларда басқа да аномалиялық ауытқулар (фибриноген және ұю факторлары деңгейінің едәуір төмендеуі, билирубин және бауыр ферменттері деңгейінің жоғарылауы) байқалса Конвулекспен емдеу уақытша тоқтатылуы тиіс.
- кемінде бір коагуляциялық фактордың төмендеуі, коагуляция тесттерінің аномалиялық нәтижелері (мысалы, протромбиндік уақыттың жоғарылауы, белсендірілген ішінара тромбопластиндік уақыттың жоғарылауы, тромбиндік уақыттың ұлғаюы, INR жоғарылауы). Конвулекс препаратын қолдану нәтижесінде қандағы тромбоциттердің мөлшері 10 000-30 000 / мм3 дейін төмендеуі мүмкін. Бұл әсер көбінесе дозаға байланысты және уақытша болып табылады. Ем басталғанға дейін және ол басталғаннан кейін 3-6 айдан соң, сондай-ақ кез келген хирургиялық араласым алдында, әсіресе егер 30 мг / кг / тәул. жоғары дозаны қолданса тромбоциттер мөлшерін есептеу ұсынылады.
- биотин/ биотинидаза тапшылығы
- гипераммониемия (функционалдық бауыр сынамаларының көрсеткіштерінде өзгерістер болмаса оқшауланған және орташа гипераммониемия жағдайында препаратты тоқтату керек емес; егер гипераммониемия неврологиялық симптомдармен қатар жүрсе қосымша зерттеулер талап етіледі)
- семіру
- миелодиспластикалық синдром
- когнитивті бұзылыстар, ми атрофиясымен қайтымды деменция
- аса жоғары сезімталдық, тітіркенгіштік (емнің басында, әсіресе балаларда)
- ступор, кейде өтпелі комаға/энцефалопатияға апаратын летаргия, (әдетте, оқиғалар оқшауланған немесе емдеу кезінде конвульсияның пайда болуымен, емді тоқтатқанда немесе дозаны төмендеткенде регрессиямен байланысты болды). Мұндай жағдайлар көбінесе политерапия (әсіресе фенобарбиталмен немесе топираматпен біріктірілімде) уақытында немесе натрий вальпроаты дозасының кенеттен жоғарылауынан кейін пайда болады
- мінез-құлықтың бұзылуы, психомоторлық аса жоғары белсенділік, оқуға қабілетсіздік (негізінен балаларда)
- энурез, тубулоинтерстициальді нефрит, патофизиологиялық механизмі әлі де анық емес Фанкони синдромы
- сперматогенезге ықпал етуі (атап айтқанда, сперматозоидтар қозғалғыштығының шектелуі), аталық без поликистозы
- уытты эпидермальді некроз, Стивенс-Джонсон синдромы, полиформалы эритема, DRESS-синдром (эозинофилиямен және жүйелі көріністермен қатар жүретін дәрілік тері реакциясы), дәрілік жағымсыздық синдромы
- шаш ауруы (шаштың аномалиялық құрылымы, шаш түсінің өзгеруі, шаштың аномалиялық өсуі)
Өте сирек
- басқа құрысуға қарсы препараттармен, негізінен емді біртіндеп енгізусіз ұйықтататын дәрілермен емделіп жүрген пациентерде сананың бұлыңғырлануы сияқты неврологиялық әсерлермен болған жағдайлар (негізінен жеңіл өтетін),
Белгісіз
- I типті Виллебранд ауруы типі бойынша қан ұюы тарапынан болатын бұзылыстар (емді бастар алдында VIII факторының деңгейін анықтауды қоса, сондай-ақ егер пациентке хирургиялық араласым жоспарланған болса немесе гематома немесе кенеттен қан кету туындаса тромбоциттер санын, қан кету уақытын есептеумен және қан ұюына тесттер жүргізу жалпы клиникалық қан талдауын орындау қажет).
- құлақтың шулауы
- өліммен аяқталуы ықтимал панкреатит (жедел абдоминальді ауыру жағдайында панкреатин ферменттерінің мөлшеріне қатысты шұғыл медициналық қорытынды, басқа да тиісті зерттеулер жасаған жөн)
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- вальпроатқа немесе препарат компоненттерінің кез келгеніне жоғары сезімталдық
- бауыр және/немесе ұйқы безі функциясының айқын бұзылулары
- бауыр порфириясы
- жедел және созылмалы гепатиттер
- пациенттің жеке немесе отбасылық анамнезінде, соның ішінде дәрі-дәрмектерді қабылдаумен байланысты ауыр гепатит жағдайы
- тромбоцитопения
- геморрагиялық диатез
- карбапенемдермен біріктіріп қабылдау
- шайқураймен біріктіріп қабылдау
- мефлохинмен біріктіріп қабылдау
- жүктілік және лактация кезеңі
- 3 айға дейінгі балалар
- биполярлы өтетін маниакальді-депрессиялық синдромда 18 жасқа дейінгі балалар
- бала тууға қабілетті әйелдер, егер жүктілік профилактикасының бағдарламасының барлық шарттары орындалмаған болса
- мочевина түзілуі циклында ферменттердің тапшылығы анықталған пациенттер
- митохондриальді γ -полимераза ферментін кодтайтын гендегі мутациялар туындатқан митохондриальді бұзылыстары бар пациенттерге (POLG, мысалы, Альперс-Гуттенлохер синдромы) және POLG қатысты бұзылыстармен байланысты ауруларға күдік бар екі жасқа толмаған балалар
Дәрілермен өзара әрекеттесуі
Конвулекстің басқа дәрілік препараттарға ықпалы
- Нейролептикалық дәрілер, моноаминоксидаза тежегіштері, антидепрессанттар, бензодиазепиндер
Конвулексбасқа психотропты заттардың,мысалы, нейролептикалық дәрілердің, моноаминоксидаза тежегіштерінің, антидепрессанттар мен бензодиазепиндердің әсерін күшейтуі мүмкін; сондықтан мұқият медициналық қадағалау және қажет болса, дозаны түзеткен жөн. Клоназепаммен біріктіру сананың қысқа мерзімді бәсеңдеуін туындатуы мүмкін.
- Диазепам
Конвулекс Диазепамды қан плазмасының ақуыздарымен байланыстан ығыстырады және оның метаболизмін басады. Біріктірілген ем кезінде байланыспаған Диазепамның концентрациясы жоғары болуы, ал плазмалық клиренс, сондай-ақ бос Диазепамның таралу көлемі төмен болуы (25 немесе 20 %-ға) мүмкін. Алайда жартылай таралу уақыты өзгермей қалады.
- Лоразепам
Конвулекспен Лоразепамды бір уақытта қабылдау Лоразепамның плазмалық клиренсінің 40 % дейін төмендеуіне әкелді.
- Алкоголь
Конвулекс алкоголь әсерін күшейтуі мүмкін.
- Фенобарбитал
Конвулекс (бауыр метаболизмін басу арқылы) Фенобарбиталдың қан плазмасындағы концентрациясын арттырады және осылайша, бірінші кезекте балаларда седацияға әкелуі мүмкін. Сондықтан біріктірілген емнің алғашқы 15 күнінде тізбекті медициналық қадағалау, ал седация белгілері пайда болғанда – Фенобарбитал дозасын дереу төмендету ұсынылған. Қан плазмасындағы Фенобарбитал деңгейін анықтау қажет.
- Примидон
Конвулекс Фенобарбиталдың қан плазмасындағы Примидон деңгейін жоғарылатады, бұл Примидонның жағымсыз әсерлерін (мысалы, седацияны) күшейтуі мүмкін; әдетте мұндай симптомдар анағұрлым ұзақ емдегенде жойылады. Мұқиятмедициналық қадағалау ұсынылады, әсіресе біріктірілген емнің басталу сәтінде. Қажет болса дозаны түзету керек.
- Фенитоин
Конвулекс қан плазмасындағы Фенитоинның жалпы концентрациясының төмендеуіне ықпал етеді. Одан өзге, ол Фенитоинның бос бөлшектерінің жоғарылауына әкеледі және осылайша, артық дозалану симптомдарының пайда болуына әкелуі ықтимал (Конвулекс Фенитоинды қан плазмасының ақуыздарымен байланыстан ығыстырады және оның бауыр метаболизмін басады). Сондықтан мұқият медициналық қадағалау ұсынылады. Қан плазмасындағы Фенитоин деңгейін анықтау кезінде оның бос бөлшектеріне аза назар аудару керек.
- Карбамазепин
Конвулекс пен Карбамазепинді бір уақытта қолданумен байланысты клиникалық-уытты әсерлердің пайда болуы туралы хабарламалар бар, өйткені Конвулекс Карбамазепиннің уытты әсерлерін күшейтуі мүмкін. Мұқият медициналық қадағалау ұсынылады, әсіресе біріктірілген емнің басталу сәтінде; қажет болса дозаны түзету керек.
- Ламотриджин
Конвулекс Ламотриджиннің метаболизмін төмендетуі және оның орташа жартылай таралу уақытының ұлғаюына әкелуімүмкін. Қажет болса дозаны түзету керек (Ламотриджин дозасының төмендеуі). Ламотриджин мен Конвулексті біріктіріп қолдану бірінші кезекте, теріреакцияларының (ауыр) қаупін арттыруы мүмкін.
- Зидовудин
Конвулексқан плазмасындағы Зидовудин концентрациясын арттыруы мүмкін, бұл оның уытты әсерінің күшеюіне әкелуі мүмкін.
- К дәруменіне тәуелді антикоагулянттар және ацетилсалицил қышқылы
Варфарин мен кумариндік қатардағы басқа антикоагулянттардың антитромбоцитарлық (бәсеңдетуші қан ұюы) әсері, сондай-ақ Конвулекс әсерінің салдарынан қан плазмасының ақуыздарымен байланыстан оны ығыстыру салдарынан тромбоциттер агрегациясын басатынацетилсалицил қышқылының әсері жоғарылауы мүмкін. Оральді антикоагуляция кезеңінде тромбопластиндік уақытты жиі бақылау көрсетілген.
- Фелбамат
Вальпрой қышқылы қан сарысуындағы Фелбамат деңгейін 50 % дейін жоғарылатуы мүмкін.
- Темозоломид
Темозоломид пен Конвулексті бір уақытта қолдану Темозоломид клиренсін аздап төмендетуі мүмкін. Алайда, үлкен клиникалық маңызы жоқ сияқты.
Басқа дәрілік препараттардыңКонвулекске ықпалы
- Антиэпилептиктер
Ферменттерді индукциялайтын эпилепсияға қарсы препараттар (Фенитоин, Фенобарбитал, Примидон, Карбамазепинді қоса) қан плазмасындағы Конвулекс концентрациясын төмендетеді. Біріктірілген ем кезінде препараттың қандағы деңгейіне сәйкес дозаны түзету қажет.
Конвулекс пен Фелбаматты біріктіру, керісінше, қан плазмасындағы Конвулекс концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін. Сондықтан вальпрой қышқылының дозасын бақылау қажет.
- Безгекке қарсы препараттар
Мефлохин де, Хлорохин сияқты құрысулық дайындық шегін төмендетуі мүмкін. Одан өзге, Мефлохин Конвулекс деңгейінің төмендеуіне әкелуі мүмкін. Қажет болса вальпрой қышқылының дозасына тиісті түзету қажет.
- Байланысушылығы жоғары ақуыздық агенттер
Вальпрой қышқылы мен ақуыз түзетіні айқын препараттарды (мысалы, ацетилсалицил қышқылы) бір уақытта қолданғанда қан плазмасындағы бос вальпрой қышқылының деңгейі жоғарылауы мүмкін. Құрамында вальпрой қышқылы бар дәрілік препараттарды құрамында ацетилсалицил қышқылы бар препараттармен бір уақытта қолдану 12 жасқа толмаған балаларға тыйым салынады, ал жасөспірімдерге қатысты ол пайда мен қауіп арақатынасын мұқият саралаудан кейін ғана мүмкін болады.
- Циметидин немесе эритромицин
Циметидинді немесе Эритромицинді бірге қолданғанда қан плазмасындағы Конвулекс деңгейі жоғарылауы (оның бауыр метаболизмінің төмендеуі себебінен) мүмкін.
- Карбапенемдік антибиотиктер
Вальпрой қышқылын Карбапенеммен бір уақытта қолданғанда оның қандағы деңгейінің төмендегені туралы хабарламалар бар. Шамамен екі күн ішінде қандағы вальпрой қышқылының деңгейі шамамен 60-100 %-ға төмендеді. Жылдам пайда болатын және аса айқын төмендеу себебінен Карбапенемді вальпрой қышқылын жүйелі қабылдайтын пациенттер үшін қабылдау бақыланбайтын ретінде қарастырылады және сондықтан одан аулақ болу керек.
- Холестирамин вальпрой қышқылының резорбциясын төмендетуі мүмкін.
Флуоксетинді бір уақытта қабылдау салдарынан қан сарысуындағы вальпрой қышқылының концентрациясы жоғарылауы мүмкін, кейбір жағдайларда төмендеуі де мүмкін.
- Рифампицин қан сарысуындағы вальпрой қышқылының деңгейін төмендетуі және осылайша оның емдік әсерін төмендетуі мүмкін. Сондықтан біріктірілген ем кезінде вальпрой қышқылының дозасын түзету қажет.
- Протеаза тежегіштері лопинавир және ритонавир сияқты бірге қолданғанда плазмадағы вальпроат деңгейі төмендейді.
- Құрамында эстроген бар препараттар, оның ішінде құрамында эстроген бар гормональді контрацептивтер
Эстрогендер вальпроаттың глюкуронидтелуіне қатысатын UDP-глюкуронозилтрансфераза изоформаларының индукторлары (UGT) болып табылады және Конвулекс клиренсін жоғарылатуы мүмкін, бұл сарысудағы вальпроат концентрациясының төмендеуіне және Конвулекс тиімділігінің нақты төмендеуіне әкеледі. Бұл ретте вальпроаттың ферментативті әсері жоқ, салдары ретінде, гормональді контрацепция қабылдайтын әйелдерде эстро-прогестативтік агенттердің тиімділігін төмендетпейді.
Басқа да өзара әрекеттесулер
Вальпрой қышқылын фармакодинамикалық сипаттамалар әлі жеткіліксіз зерттелген жаңа буынның эпилепсияға қарсы препараттарымен біріктіріп қолданғанда сақ болу қажет.
Потенциалды гепатоуытты дәрілік препараттар, сондай-ақ алкоголь вальпрой қышқылының бауыр үшін уыттылығын күшейтуі мүмкін екендігі жоққа шығарылмайды.
Вальпрой қышқылы кетондық денелерге ішінара метаболизденетіндіктен кетоацидозға күдігі бар диабетиктерге қатысты кетондық денелердің шығарылуын анықтау бойынша тесттің жалған оң реакциясы ықтималдығын ескеру керек.
Топирамат пен вальпрой қышқылын бір уақытта қолдану энцефалопатиямен және/немесе гипераммониемиямен астасқан. Пациенттерге тиісті қадағалау қажет болуы ықтимал.
Конвулекс бауыр ферменттерін аздаған индукциялайтын әсерге ие, сондықтан ол, оральді жүктілікке қарсы дәрілердің тиімділігіне ықпал етуі ықтимал.
Айрықша нұсқаулар
Контрацепция бағдарламасы
Конвулекс жоғары тератогенді потенциалға ие және вальпроат анасының жатырында болған кезде әсер ететін балалар үшін туа біткен дамудағы аномалиялардың және дамудағы неврологиялық бұзылыстардың жоғарғы қаупі бар.
Конвулексті мына жағдайларда қолдануға болмайды:
Эпилепсияны емдеу
- жүктілік кезінде, емнің тиісті альтернативті тәсілдері болмаған жағдайларды қоспағанда.
- ұрпақ өрбіту жасындағы әйелдер үшін, егер контрацепция бағдарламасының шарттары орындалмаса
Биполярлық бұзылыстарды емдеу немесе бас сақинасы ұстамаларының профилактикасы
- жүктілік уақытында
- ұрпақ өрбіту жасындағы әйелдер үшін, егер контрацепция бағдарламасының шарттары орындалмаса.
Контрацепция бағдарламасының шарттары (жүктіліктің алдын алу):
Препаратты тағайындайтын дәрігердің мыналарға көз жеткізуі тиіс:
- пациенттің жеке жағдайлары ескерілгеніне, егер олардың енгізілуін қамтамасыз ету үшін осы процеске қатысқанына және емдеудің нұсқалары талқыланғанына және пациент қауіптер туралы білетініне және қауіптерді азайту үшін қажетті шараларды түсінетініне.
- барлық пациенттер үшін бала туу қабілеті бағаланатына.
- пациент анасының жатырында Конвулекс әсеріне ұшырайтын балалар үшін осы қауіптердің масштабын қоса, туа біткен дамудағы аномалияларға және дамудағы неврологиялық бұзылыстарға қатысты барлық қауіптерді түсінгеніне және растағанына.
- пациент емделуді бастауға дейін және (егер қажет болса) емделу кезінде жүктілікке тест жүргізу қажеттілігін түсінетініне.
- пациент контрацепция мәселелері бойынша кеңес алатынына, сондай-ақ, пациент қолданумен емнің бүкіл кезеңінде контрацепцияның сенімді тәсілдерін қолданатын жағдайда.
- пациент эпилепсия немесе биполярлық бұзылуды емдеу саласындағы тәжірибелі маман жүргізетін емнің тұрақты (кем дегенде жыл сайын) бақылау қажеттілігін түсінетініне.
- пациент жүкті болғанға дейін және контрацепция кезеңі аяқталғанға дейін емдеудің альтернативті нұсқаларына көшу және оны уақытында талқылау мүмкіндігі бар екеніне көз жеткізу үшін жүктілікті жоспарлаған кезде дәрігерге қаралу қажеттілігін түсінетініне.
- пациент жүктілік басталған жағдайда дәрігерге дереу қаралу қажеттілігін түсінетініне.
- пациент тиісті нұсқауды алғанына.
- пациент Конвулексті қолданумен байланысты қауіптер мен қажетті шараларды түсінгенін растағанына (жыл сайын қауіптермен келіскенін растауға арналған формуляр толтырылады).
Аталған шарттар осы сәтте сексуалды тұрғыда белсенді емес әйелдерге қатысты, егер тек препаратты тағайындаған дәрігерде ықтимал жүктілікті жоққа шығарудың нақты себептері болмаса.
Әйел жынысты балалар
Препаратты тағайындайтын дәрігердің мыналарға көз жеткізуі тиіс:
- қыздың ата-анасы/қамқоршылары Конвулекс қабылдаған қызда алғашқы етеккір қан кетуі туындағанда маманға хабарлау қажеттілігін түсінетініне.
- алғашқы етеккір қан кетуі пайда болған қыздың ата-анасы/қамқоршыларыанасының жатырында Вальпроат әсеріне ұшырайтын балалар үшін осы қауіптердің масштабын қоса, туа біткен дамудағы аномалияларға және дамудағы неврологиялық бұзылыстарға қатысты барлық қауіптер туралы толық хабардар екеніне.
Алғашқы етеккір қан кетулері пайда болған пациенттерде препаратты тағайындайтын дәрігер жыл сайын Конвулекс қолданылған емнің қажеттілігін қайта бағалауы және емдеудің альтернативті тәсілдерін қарастыруы тиіс. Егер Конвулекс емдеудің жалғыз қолайлы әдісі болса, пациентпен контрацепцияның сенімді әдістері мен контрацепцияның барлық басқа шарттарын (жүктіліктің алдын алу) қажеттілігін талқылау керек. Маман ересек жасқа толғанға дейін қызды альтернативті емдеуге ауыстыру үшін қолдан келгеннің бәрін жасау керек.
Жүктілікке тест
Жүктілік Конвулекспен емдеуді бастағанға дейін анықталуы тиіс. Ұрпақ өрбіту жасындағы әйелдерді Конвулекспен емдеу жүктілікке жүргізілге тест (қан плазмасын зерттеу негізіндегі жүктілік бойынша тест) маманданған медицина қызметкері растайтын теріс нәтиже көрсеткеннен кейін ғана басталуы мүмкін.
Контрацепция
Конвулекс тағайындалатын ұрпақ өрбіту жасындағы әйелдер Конвулекс қолданылатын емнің бүкіл кезеңіндеконтрацепцияның сенімді тәсілдерін үздіксіз қолданулары тиіс. Бұл пациенттер жүктіліктің профилактикасы, жүкті болуға қарсы шаралар туралы егжей-тегжей ақпарат алуы және егер олар әлі контрацепцияның сенімді тәсілдерін пайдаланбай жүрсе контрацепция мәселелері бойынша консультациялық орталыққа барулары тиіс. Контрацепцияның кемінде бір сенімді тәсілін (дұрысы жатырішілік спираль немесе имплантат сияқты контрацепцияның қолданушыға байланысты емес түрі) немесе барьерлік тәсілді қоса, бірін-бірі толықтыратын контрацепцияның екі формасын қолдану керек. Контрацепция тәсілін таңдау кезінде олардыңқызығушылығын және таңдалған шаралардың сақталуын қамтамасыз ету үшін осы процеске қосылуы тиіс пациенттің жеке жағдайларын ескеру қажет. Тіпті аменорея болғанда да пациент сенімді контрацепцияның барлық ұсынымдарына бағынуы тиіс.
Маманның жыл сайын емді бағалауы
Маман кемінде, жылына бір рет Конвулекс пациент үшін қолайлы ем бе, соны бағалауы тиіс. Маман пациентпен емді бастар алдында және емді жыл сайынғы бағалау кезінде қауіптермен келіскенін растау бойынша жыл сайын толтырылуы тиіс формулярды талқылауы, сондай-ақ ол формулярдың мазмұнын түсінгеніне көз жеткізуі тиіс.
Жүктілікті жоспарлау
Егер әйел жүктілікті жоспарлаған кезде эпилепсия сияқты көрсетілім болған жағдайда эпилепсияны емдеу тәжірибесі бар маман Конвулекс қолданылатын емді қайта бағалауы және емнің альтернативті нұсқаларын қарастыруы тиіс. Жүкті болғанға дейін және контрацепция кезеңі аяқталғанға дейін қолайды альтернативті емге көшу үшін барлық күшті жұмсау қажет. Егер альтернативті емге көшу мүмкін болмаса оған отбасын жоспарлау бойынша негізді шешімдер қабылдауға көмектесу үшін әйел Конвулекс қабылдаумен байланысты туылмаған балаға төнетін қауіптер туралы қайта хабардар етілуі тиіс.
Егер әйел жүктілікті жоспарлаған кезде биполярлық бұзылыстар сияқты көрсетілім болған жағдайда биполярлық бұзылыстарды емдеу тәжірибесі бар маманнан кеңес алуы, Конвулекспен емді тоқтату және қажет болса, жүкті болғанға дейін және контрацепция кезеңі аяқталғанға дейін қолайды альтернативті емге көшуі тиіс.
Жүктілік
Егер әйел Конвулексті қолдану уақытында жүкті болып қалса, ол дереу Конвулекспен емделуді қайта бағалау және альтернативті нұсқаларды қарастыру үшін маманға жіберілуі тиіс. Жүктілік кезінде Конвулекстің әсеріне ұшырайтын пациенттер өздерінің серіктестерімен бірге препараттың жүктілік кезіндегі әсерінің салдарын бағалау және тиісінше түсіндіру үшін эмбриондық уыттылық немесе пренатальді медицина саласында тәжірибесі бар маманға жіберілуі тиіс.
Фармацевт мыныларға көз жеткізуі тиіс:
- пациенттің карточкасы Конвулексті әр берген сайын ұсынылатынына және пациенттер оның мазсұнын түсінетініне
- пациенттер Конвулекс қолдануды үзуге болмайтыны және жүктілікті жоспарлағанда немесе оны болжамдағанда дереу маманға қаралу қажеттілігі туралы хабардар екеніне.
Оқу құралы
Денсаулық сақтау саласындағы мамандықтардың өкілдері мен пациенттерге жүктілік кезінде Конвулекстің әсерінен аулақ болуға көмектесу үшін тіркеу куәлігінің ұстаушысы оларға оқу құралын ұсынады, онда ұрпақ өрбіту жасындағы әйелдер үшін тиісті ескертулер, сондай-ақ Конвулексті қолдану бойынша ұсынымдар және контрацепция бағдарламасының детальдері (жүктіліктің алдын алу) қамтылған. Ұрпақ өрбіту жасындағы Конвулекс қолданатын барлық әйелдерге пациенттерге арналған нұсқаулық және пациент картасы берілуі тиіс.
Қауіпті растаудың жыл сайынғы формасын емнің басталу уақытында және Конвулекспен емдеуді әрбір жыл сайынғы шолу кезінде маман пайдалануы тиіс.
Бауыр тарапынан болатын бұзылулар
Емдеуді бастар алдында және емдеудің алғашқы алты айы ішінде мерзім сайын, әсіресе қауіпті топқа кіретін пациенттер арасында, және анамнезінде бауыр аурулары атап өтілгендерде бауыр функциясының параметрлерін ұдайы бақылап отыруды жүзеге асыру керек. Мұндай пациенттер мұқият дәрігерлік бақылауда болуы тиіс.
Бауыр функциясын зерттеуге протромбиндік уақытты, аминофераза және/немесе билирубин және/немесе фибриногенді ыдырататын өнімдер деңгейлерін анықтау қамтылады. Алғашқы сатыда аминофераза деңгейлерінің жоғарылауы білінуі мүмкін; бұл әдетте дозаны төмендетуге жауап беретін уақытша құбылыс.
Биохимиялық талдауларында ауытқулар бар пациенттер қайтадан клиникалық баға беруден өтуі керек және бауыр функциялары (соның ішінде протромбиндік уақыт) қалыпқа келгенше бақылануы тиіс. Дегенмен, протромбиндік уақыттың шамадан тыс ұзаруы, әсіресе, егер бұл басқа релевантты зерттеулердің қалыпты емес көрсеткіштерімен байланысты болса, емдеуді тоқтатуды қажет етеді.
Емінде вальпрой қышқылы қамтылатын пациенттерде бауыр функциясының бұзылуы, соның ішінде өлімге әкелетін бауыр жеткіліксіздігі байқалады. Көбіне қауіпті топқа кіретін пациенттер балалар, әсіресе 3 жасқа толмағандары, және тұқым қуалайтын метаболизмдік немесе дегенеративтік бұзылыстары, органикалық ми функциясының бұзылуы немесе ақыл-ой дамуының кідіруіне байланысты эпилепсиялық ұстамалары бар пациенттер болып табылады. Осы құбылыстардың көбісі емнің алғашқы алты айында, негізінен 2-12 аптасында білінді және, әдеттегідей, бірнеше препараттардан тұратын құрысуға қарсы емді қамтыды. Пациенттердің осы топтары үшін монотерапия дұрысырақ деп саналады.
Бауыр жеткіліксіздігінің ерте сатыларында диагнозды түзетуде клиникалық симптомдар зертханалық зерттеулерге қарағанда үлкен жәрдемін тигізуі мүмкін. Ауырлығы күрделі дәрежелі немесе өліммен аяқталатын бауыр ауруының алдында әдетте кенеттен пайда болатын, эпилепсиялық ұстамаларды бақылаудың жоғалуы, жайсыздық, әлсіздік, летаргия, ісіну, тәбеттің жоғалуы, құсу, іштің ауыруы, ұйқышылдық және сарғаю сияқты өзіне тән емес симптомдар болуы мүмкін. Олар дәрілік препаратты қолдануды дереу тоқтату үшін көрсетілім болып табылады. Пациенттерге, кез келген осындай белгілер жөнінде емдеуші дәрігерге тиісті зерттеу жүргізу үшін дереу мәлімдеу керектігі туралы нұсқау берілуі тиіс. Қандай зерттеулер болжам бере алатындығы туралы әлі де нақты мәліметтер жоқ, дегенмен, ақуыз синтезін көрсететін зерттеулер, мысалы, протромбин уақыты, әлі де нағыз релевантты болып табылады деп есептеледі.
Бауыр функциясы бұзылған пациенттерде салицил қышқылымен бір мезгілде қолдануды тоқтатқан жөн, өйткені ол сәйкес метаболизмдік жолды пайдалануы мүмкін және, сонысымен, бауыр жеткіліксіздігінің пайда болу қаупін арттыруы мүмкін.
Гематологиялық бұзылулар
Емді бастар алдында, сондай-ақ хирургиялық араласуға дейін қан кету сияқты асқынулардың пайда болуының қаупі жоғары ма, соны анықтау мақсатында тиісті қан талдаулары (эритроциттер деңгейін, қан кету уақытын анықтау және коагуляциялық сынама) жасалуы тиіс. Ауру тарихында сүйек кемігінің зақымдануы байқалған пациенттер де мұқият бақылауда болуы тиіс.
Ұйқы безі тарапынан болған бұзылулар
Өте сирек жағдайларда өлімке әкеп соғатын ауырлығы күрделі дәрежелі панкреатит туралы мәлімделді. Өліммен аяқталу қаупі кіші жастағы балаларда байқалады және жастың өсуімен төмендейді. Құрысуға қарсы біріктірілген емді қолданғанда ауырлығы күрделі дәрежелі эпилепсиялық ұстамалар немесе неврологиялық типті бұзылыстар ауыр панкреатиттің пайда болу қаупінің факторлары болуы мүмкін. Егер бүйрек жеткіліксіздігі панкреатитпен бірге пайда болса, өліммен аяқталу қаупі жоғарылайды. Пациенттер, егер оларда панкреатит екендігі көрсететін симптомдар (мысалы, іштің ауыруы, жүректің айнуы, құсу) пайда болса, бірден дәрігерге қаралу керектігінен хабардар етілуі тиіс. Осындай пациенттерге қатысты мұқият медициналық баға беру (соның ішінде сарысудағы амилаза деңгейін өлшеу) жүргізілуі тиіс; панкреатитті анықтаған кезде вальпрой қышқылын қабылдау тоқтатылуы тиіс. Анамнезінде панкреатит бар пациенттер мұқият клиникалық бақылауда болуы тиіс.
Салмақтың жоғарылауы
Вальпрой қышқылы өте жиі салмақты арттырады, ол айқын білінуі және ұлғаюы мүмкін. Емнің басында пациенттерге мұндай қауіп жөнінде, сондай-ақ салмақтың артуын барынша болдырмауға қатысты тиісті шаралар жөнінде айту керек.
Жүйелі қызыл жегі
Конвулекс сирек жағдайларда болса да жүйелі қызыл жегінің пайда болуын туындатуы немесе бұрыннан бар қызыл жегіні өршітуі мүмкін.
Тұзсыз диета ұстайтын адамдарға тағайындағанда сақ болу керек, өйткені препараттың құрамында натрий бар.
Гипераммониемия
Егер мочевинаның түзілу циклінің ферментативтік жеткіліксіздігіне күдік бар болса, емдеуді бастар алдында метаболизмдік зерттеулер жүргізілуі тиіс, өйткені вальпроатты қолданған кезде гипераммониемияның пайда болу қаупі бар.
Апатия, ұйқышылдық, құсу, гипотензия немесе эпилепсиялық ұстама жағдайларының жиілеуі сияқты симптомдар пайда болатын пациенттерде сарысудағы аммиак пен вальпроат деңгейлерін бақылау керек.
Суицидтік ойлар мен мінез-құлық
Суицидтік ойлар және мінез-құлық кейбір көрсетілімдер бойынша эпилепсияға қарсы дәрілер қабылдайтын пациенттер арасында байқалды. Эпилепсияға қарсы препараттардың рандомизацияланған плацебо-бақыланатын зерттеулерінің мета-анализі суицидтік ойлар мен мінез-құлықтың аздап жоғарылау қаупін көрсетті. Мұндай қауіптің пайда болу механизмі өзгермей қалады және қолжетімді деректер вальпрой қышқылын қабылдау салдарынан қауіптің жоғарылау ықтималдығын жоққа шығармайды.
Осыған байланысты пациенттер суицидтік ойлар мен мінез-құлық белгілерінің пайда болуына қатысты мұқият қадағалауда болуы тиіс және тиісті емнің басталуы қарастырылуы тиіс. Пациенттер (және пациенттерді күтуші адамдарға) суицидтік ойлар мен мінез-құлық пайда болғанда бірден дәрігерге қаралуы тиіс екендігі туралы құлақтандырылуы тиіс.
Митохондриальді аурулары анықталған немесе болжамдалған пациенттер.
Вальпроат митохондриальді ДНҚ, сондай-ақ кодталатын POLG ядролық ген мутацияларымен туындаған, негізгі митохондриальді аурулардың клиникалық белгілерін туындатуы немесе нашарлатуы мүмкін.
Атап айтқанда, вальпроатпен индукцияланған бауырдың жедел жеткіліксіздігінің және бауыр ауруынан болатын өлімнің жиі жағдайлары полимеразаның митохондриальді ферментіне арналған гендегі мутациялар туындатқан тұқым қуалайтын нейрометаболизмдік синдромдары бар науқастарда тіркелген, мысалы, Альперс-Гуттенлохер синдромы.
POLG байланысты бұзылыстарды отбасылық анамнезінде POLG бар немесе POLG байланысты симптомдық бұзылыстарға бейім пациенттерде қарастыру керек, мысалы: түсініксіз энцефалопатия, рефрактерлік эпилепсия (фокальді, миоклоникалық), эпилепсиялық статус, психикалық және физикалық дамудың кідіруі, психомоторлық регрессия, аксональді сенсомоторлық нейропатия, миопатия, мишықтық атаксия, офтальмоплегия немесе көру (желке) аурасымен күрделі желкелік бас сақинасы. POLG мутацияларға диагностика жасау осындай бұзылыстарды бағалау үшін заманауи клиникалық практикаға сәйкес орындалуы тиіс.
Диабетиктер
Вальпроат негізінен бүйрек арқылы шығарылатындықтан бұл ықтимал диабетке қатысты несеп талдауларының жалған-оң нәтижелеріне әкелуі мүмкін.
Эпилепсия
Конвулекс қабылдауды кенеттен тоқтату эпилепсиялық ұстамалардың пайда болу жиілігінің жоғарылауына әкелуі мүмкін.
Ұзақ мерзімді емдеу
Басқа да эпилепсияға қарсы препараттармен, оның ішінде дифенинмен біріктіріп жүргізілетін ұзақ мерзімді емдеу уақытында ми зақымдануының (энцефалопатия) симптомдары мен белгілері (эпилепсиялық ұстамалар жиілігінің жоғарылауы, құштарлықтың болмауы, ступор, бұлшықет әлсіздігі, моторлық функциялардың бұзылуы (паркинсонизм, дистония, хорееформалы дискинезия), ЭЭГ күрделі өзгерістері) пайда болуы мүмкін. Остеопенияның, остеопороздың болуын нұсқауы және тіпті вальпрой қышқылымен ұзақ ем алатын пациенттерде аномалиялық сынуларды туындатуы мүмкін сүйек тығыздығының төмендегені туралы хабарламалар бар. Вальпрой қышқылының сүйек метаболизміне әсер ету механизмі белгісіз.
Препарат құрамында глицерол бар, бұл бас ауыруы, асқазан-ішек жолы тарапынан бұзылыстар, диарея туындатуы мүмкін.
Жүктілік
Конвулекс жүктілік кезінде биполярлық бұзылыстарды емдеуде, сондай-ақ эпилепсияны емдеу үшін басқа жарамды альтернативалар болмаған жағдайларды қоспағанда, жүктілік кезінде эпилепсияны емдеуде қарсы көрсетілген. Конвулексті контрацепция бағдарламасының шарттарын орындаған жағдайларды қоспағанда, ұрпақ өрбіту жасындағы әйелдерге қолдануға болмайды. Жүктілік кезеңінде вальпроатпен емді бастамаған жөн. Егер жүкті әйел препаратты алып жүрген болса, онда ұстамалардың жиілеу қаупіне байланысты емді тоқтатпаған жөн. Препаратты басқа құрысуға қарсы дәрілермен біріктіруге жол бермей және, мүмкін болса, препараттың плазмадағы деңгейін жүйелі бақылай отырып, ең төменгі тиімді дозаларда қолдану керек. Жүкті бола алатын әйелдер шаранаға тератогенді әсер ету қаупінің болуына байланысты маманнан тиісті кеңес алулары тиіс.
Егер әйел Конвулексті қолдану кезінде жүкті болып қалса, ол альтернативті емдеу нұсқаларын қарастыру үшін маманға дереу жіберілуі тиіс. Жүктілік уақытында әйелде туындайтын тоникалық-клоникалық ұстамалар және гипоксиямен байланысты епистатус ерекше қауіп төндіреді, ол әйелдің және туылмаған баланың өліміне әкелуі мүмкін.
Егер белгілі болған қауіптерге қарамастан жүктілік кезінде және альтернативті емдеу тәсілдерін мұқият қарастырғаннан кейін жүкті әйелге эпилепсияны емдеу үшін Конвулексті қабылдау қажет болатын ерекше жағдай орын алса, мыналар ұсынылады:
Конвулекстің ең төменгі тиімді дозасын қолдану және тәуліктік дозаны күні бойы қабылдануы керек бірнеше шағын дозаларға бөлу. Препараттың қан плазмасындағы ең жоғарғы концентрацияларына жол бермеу үшін басқа дәрілік түрлермен салыстырғанда баяу әсер ететін дәрілік түрдегі препаратқа басымдық берген жөн.
Жүктілік кезінде Вальпроаттың әсеріне ұшырайтын барлық пациенттер өз серіктестерімен бірге препараттың жүктілік кезіндегі әсерінің салдарын бағалау және тиісінше түсіндіру үшін эмбриондық уыттылық немесе пренатальді медицина саласында тәжірибесі бар маманға жіберілуі тиіс. Жүйке түтігінің кез келген ықтимал ақауларын немесе дамудағы басқа аномалияларды анықтау үшін арнайы пренатальді қадағалауды қолға алу қажет. Жүктілікке дейін фолий қышқылын қолданумен орын басушы ем барлық жүкті әйелдерде орын алатын жүйке түтігі ақауларының даму қаупін төмендетуі ықтимал. Алайда қолда бар деректер негізінде осындай қоспалар туа біткен ақауларды немесе Конвулекс әсерінен туындаған туа біткен аномалиялардың алдын алады деген тұжырым жасауға болмайды.
Қолда бар деректер негізінде жүктілердегі эпилепсияға қарсы ем, дұрысы, монотерапия түрінде жүргізілуі тиіс. Жүйке түтігі ақауларының жиілігі доза деңгейіне қарай, әсіресе күніне 1000 мг дозаларда ұлғаяды. Әрбір жүктілік ультрадыбыс және басқа да жарамды зерттеу тәсілдерінің көмегімен мұқият бақылануы тиіс.
Нәрестелерге төнетін қауіптер
Аналары жүктілік кезінде вальпроатпен ем қабылдаған нәрестелерде геморрагиялық синдромның өте сирек туындау жағдайлары туралы хабарламалар бар. Осы геморрагиялық синдром тромбоцитопениямен, гипофибриногенемиямен және/немесе қан ұюдың басқа факторларының төмендеуімен қатар жүреді. Сондай-ақ өлімге әкелуі ықтимал афибриногенемияның туындағаны туралы хабарланды. Алайда бұл синдромды Фенобарбитал және ферменттің басқа индукторлары туындатқан К дәруменіне тәуелді коагуляция факторларының төмендеуінен айыру керек. Сондықтан нәресте үшін тромбоциттер санын, плазмадағы фибриноген деңгейін, коагуляция статусын және коагуляция факторларын бақылау керек. Аналары жүктіліктің үшінші триместрінде вальпроат қабылдаған нәрестелерде гипогликемия; нәрестелердегі гипотиреоза жағдайлары хабарланды.
Аналары жүктіліктің соңғы триместрінде вальпроат қабылдаған нәрестелерде абстиненция симптомдары (атап айтқанда, қозу, ашушаңдық, қатты қозу, күйгелектік, гиперкинезия, тонустың бұзылуы, тремор, құрысу және тамақтанудың бұзылуы) байқалуы мүмкін.
Лактация кезеңі
Вальпроат әйелдің қан сарысуындағы препарат деңгейінің 1 %-дан 10 %-ға дейінгі концентрациясында емшек сүтіне түседі. Емшектегі балаларда және/немесе аналары ем алған балаларда гематологиялық бұзылыстар анықталған. Емшек емізуді тоқтату немесе Конвулекс препаратымен емдеуден бас тарту немесе Конвулекс препаратымен емдеуді уақытша үзу керек пе, осыған қатысты шешім қабылдау қажет. Емшек емізудің бала үшін пайдасын да, сондай-ақ емнің әйел үшін пайдасын да ескеру керек.
Фертильділігі
Вальпроат қабылдайтын әйелдерге қатысты аменорея, аналық без поликистозы және тестостеронның жоғары деңгейі туралы хабарланды. Конвулекс қабылдау еркектердегі фертильділікке де теріс ықпал етуі мүмкін. Оқиғаларды сипаттау негізінде фертильділіктің бұзылуы препарат қолдануды тоқтатқаннан кейін кетеді деген тұжырым жасауға болады.
Көлік құралын немесе қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері
Зейін қоюды және психомоторлы реакциялардың жоғары жылдамдығын қажет ететін қызмет түрлерімен (автокөлікті жүргізу және механизмдерді басқару) айналыспау керек.
Вальпрой қышқылымен емдеу нәтижесінде туындайтын ұстамаларды бақылау, көптеген жағдайда пациенттерге жол қозғалысына белсенді араласуға мүмкіндік береді.
Алайда көлік құралдарын басқаратын немесе механизмдермен/ жабдықтармен жұмыс істейтін пациенттер, ең алдымен, біріктірілген эпилепсияға қарсы емдеу немесе Бензодиазепиндер қолданумен бір уақытта емдеу кезінде уақытша сананың шатасуы туындауы мүмкін екендігін түсінулері тиіс.
Артық дозалануы
Симптомдары
Кездейсоқ немесе біліп тұрып артық дозалану жағдайлары туралы хабарланды. Ең жоғарғы емдік деңгейден 5-6 есе асатын препараттың қан плазмасындағы концентрациясында жүрек айнуы, құсу және бас айналуы ғана күтіледі. Күшті артық дозалануда, яғни ең жоғарғы емдік деңгейден 10-20 есе асатын препараттың қан плазмасындағы концентрациясында орталық жүйке жүйесінің қатты әлсіреуі және тыныс алудың бәсеңдеуі байқалуы мүмкін. Алайда симптомдар қатты ерекшеленуі мүмкін. Препараттың қан плазмасындағы өте жоғарғы деңгейлерінде эпилепсиялық ұстамалар да орын алды. Ми ісігінің және бассүйекішілік гипертонияның туындауы туралы хабарланды. Төтенше жоғары артық дозаланудан кейін бірнеше өлім жағдайлары болды.
Емі
Артық дозалануды емдеу стационарлы түрде жүруі және оған индукцияланған құсу, асқазанды шаю, жасанды тыныс алу және организмдегі өмірлік маңызды функцияларды демеу бойынша басқа да шаралар кіруі тиіс.
Гемодиализ және гемоперфузия тиімді тәсілдер ретінде көрсетілді. Сондай-ақ Налоксон препаратын ішінара белсендірілген көмірді ішке қабылдаумен біріктіріп вена ішіне енгізу жүргізілді.
Шығарылу түрі және қаптамасы
100 мл препараттан жоғары қысымды полиэтиленнен жасалған бұрап бекітілетін қызыл немесе ақ қақпағы бар және алғаш ашылуы бақыланатын, янтарь шыныдан жасалған құтыларға құйылған.
Құтыға өздігінен желімденетін заттаңба жапсырылады.
1 құтыдан дозалаушы құрылғысымен және медициналық қолдану жөнінде қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.
Сақтау шарттары
Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, 250С-ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Сақтау мерзімі
5 жыл
Құтыны алғаш ашқаннан кейінгі қолдану кезеңі - 6 айдан аспайды.
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы
Өндіруші
G.L. Pharmа GmbH., Австрия, А-1160, Вена, Арнетгассе 3
Тіркеу куәлігінің ұстаушысы
«ВАЛЕАНТ» ЖШҚ, Ресей, Мәскеу
Қазақстан Республикасы аумағында тұтынушылардан дәрілік заттардың сапасына қатысты шағымдарды (ұсыныстарды) қабылдайтын және дәрілік заттың тіркеуден кейінгі қауіпсіздігін қадағалауға жауапты ұйымның атауы, мекенжайы және байланыс деректері (телефон, факс, электронды пошта)
«Валеант» ЖШС
Қазақстан, 050059, Алматы қ-сы,
Әл-Фараби д-лы, «Нұрлы-Тау» Бизнес Орталығы, 4Б блок, 1104 кеңсе
Телефон +7 727 3111 516, + 7 727 329 0045, факс +7 727 3 111 517
Электронды пошта: Оffice.KZ@valeant.com