Ко-Валодип, 10 мг/160 мг/12,5 мг, таблетки №30, пачка картонная

Торговое название

Ко-Валодип

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Одна таблетка содержит

5 мг/160 мг/12,5 мг:

активные вещества: амлодипина бесилата 6,94 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг), валсартана 160 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг.

10 мг/160 мг/12,5 мг:

активные вещества: амлодипина бесилата 13,88 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг), валсартана 160 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг.

10 мг/160 мг/25 мг:

активные веществ: амлодипина бесилата 13,88 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг), валсартана 160 мг и гидрохлоротиазида 25 мг.

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К25, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, маннитол, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Пленочное покрытие: спирт поливиниловый, макрогол 3350, титана диоксид (E171), тальк, железа оксид красный (E172) - только для 10 мг/160 мг/12,5 мг, железа оксид желтый (E172) - только для 10 мг/160 мг/25 мг

Описание

Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета или почти белого цвета, с маркировкой К1 на одной стороне таблетки (для дозировки 5 мг/160 мг/12,5 мг).

Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с маркировкой К2 на одной стороне таблетки (для дозировки 10 мг/160 мг/12,5 мг).

Таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой коричнево-желтого цвета, с маркировкой К4 на одной стороне таблетки (для дозировки 10 мг/160 мг/25 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно - сосудистая система. Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ангиотензина II антагонисты, комбинации. Ангиотензина II антагонисты, другие комбинации. Валсартан, амлодипин и гидрохлоротиазид.

Код ATХ C09DX01.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Линейность

Амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид демонстрируют линейную фармакокинетику.

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид

После приема внутрь препарата, содержащего амлодипин/валсартан/ гидрохлоротиазид, максимальные концентрации амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида в плазме крови у здоровых взрослых добровольцев достигались в течение 6–8 часов, 3 часов и 2 часов, соответственно. Скорость и степень абсорбции амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида при применении препарата были аналогичны показателям, которые наблюдались при применении его компонентов в виде отдельных препаратов.

Амлодипин

Всасывание

После приема внутрь в терапевтических дозах только амлодипина максимальная концентрация в плазме крови достигалась через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляла от 64 % до 80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение

Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования амлодипина in vitro показали, что приблизительно 97,5 % препарата, находящегося в циркулирующей крови, связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Амлодипин активно (приблизительно 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Выведение

Амлодипин выводится из плазмы крови в два этапа, конечный период полувыведения составляет примерно 30–50 часов. Равновесное состояние в плазме крови достигается после постоянного применения в течение 7-8 дней. Десять процентов амлодипина и 60 % метаболитов амлодипина выводится с мочой.

Валсартан

Всасывание

После приема внутрь только валсартана максимальная концентрация в плазме крови достигалась через 2-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %. Прием пищи снижает экспозицию валсартана приблизительно на 40 % (как определено по AUC), а максимальную концентрацию в плазме крови (Сmах) – примерно на 50 %, хотя приблизительно через 8 ч после применения концентрация валсартана в плазме крови аналогична показателям в группах приема препарата натощак и после еды. Данное снижение в показателе AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать, как вместе с едой, так и без.

Распределение

Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет примерно 17 литров, что указывает на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97 %), преимущественно с альбуминами.

Метаболизм

Валсартан не трансформируется в значительной мере, поскольку лишь примерно 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был идентифицирован в плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение

Валсартан демонстрирует мультиэкспоненциальную кинетику распада (Т½α <1ч и T½ß порядка 9 ч). Валсартан преимущественно выводится с калом (около 83% дозы) и мочой (около 13% дозы), главным образом, в неизмененном виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (порядка 30% общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

Гидрохлоротиазид

Всасывание

Всасывание гидрохлоротиазида после приема внутрь происходит быстро (Tmax – около 2 часов). В среднем повышение AUC носит линейный характер и пропорционально дозе в терапевтическом диапазоне.

Величина влияния пищи на всасывание гидрохлоротиазида, если таковое имеется, небольшая и клинически незначима. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида после приема внутрь составляет 70 %.

Распределение

Видимый объем распределения составляет 4–8 л/кг. Гидрохлоротиазид в циркулирующей крови связывается с белками плазмы крови (40–70 %), главным образом с альбуминами сыворотки крови. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в концентрациях примерно в 3 раза превышающих таковые в плазме крови.

Метаболизм

Гидрохлоротиазид выводится преимущественно в виде неизмененного вещества.

Выведение

Период полувыведения гидрохлоротиазида из плазмы в конечной фазе составляет в среднем 6-15 часов. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется, а при назначении один раз в сутки кумуляция незначительна. Более 95 % абсорбированной дозы выводится с мочой в виде неизмененного вещества. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Дети (в возрасте до 18 лет)

Данные относительно фармакокинетики у детей отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Время до достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у молодых и пациентов пожилого возраста одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, вызывая увеличение площади под кривой (AUC) и периода полувыведения. Средний системный показатель AUC валсартана выше на 70 % у пациентов пожилого возраста, чем у молодых пациентов, поэтому повышают дозу таким пациентам с осторожностью.

Системная экспозиция валсартана несколько выше у пациентов пожилого возраста по сравнению с младшими пациентами, но это не имеет клинической значимости.

Некоторые данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижен как у здоровых лиц пожилого возраста, так и у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.

Поскольку все три компонента препарата одинаково хорошо переносятся молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста, рекомендуется обычный режим дозирования.

Пациенты с нарушениями функции почек

Нарушение функции почек не влияет существенным образом на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось для препарата, почечный клиренс которого составляет всего 30 % от общего плазменного клиренса, не наблюдалось взаимосвязи между функцией почек и системной экспозицией валсартана.

Поэтому пациенты с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени тяжести могут применять препарат в обычной начальной дозе.

В случае нарушения функции почек средние максимальные уровни гидрохлоротиазида в плазме крови и значения AUC

повышаются, а скорость выведения с мочой снижается. У пациентов с нарушением функции почек от лёгкой до умеренной степени наблюдалось 3-кратное возрастание AUC гидрохлоротиазида. У пациентов с тяжёлым нарушением функции почек наблюдалось 8-кратное возрастание AUC.

Препарат амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжёлым нарушением функции почек, анурией или пациентам, находящимся на диализе

Пациенты с нарушениями функции печени

Имеются лишь ограниченные клинические данные о применении амлодипина у пациентов с нарушением функции печени. Пациенты с нарушениями функции печени имеют сниженный клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40- 60 %. В среднем, у пациентов с хроническими заболеваниями печени легкой и умеренной степени тяжести экспозиция (определено по показателю AUC) валсартана удваивается по сравнению со здоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массы тела). Поскольку в состав препарата входит компонент валсартан, препарат амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с нарушениями функции печени

Фармакодинамика

Механизм действия

Механизм действия

В состав препарата Ко-Валодип входят три антигипертензивных компонента с дополняющими друг друга механизмами для контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, валсартан – к классу антагонистов ангиотензина ІІ, а гидрохлоротиазид – к классу тиазидных диуретиков. Комбинация этих компонентов приводит к более выраженному снижению артериального давления.

Клиническая эффективность и безопасность

Амлодипин

Механизм действия

Амлодипин, входящий в состав препарата Ко-Валодип ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в мышцы сердца и гладкие мышцы сосудов. Антигипертензивное действие амлодипина происходит путем прямого релаксирующего воздействия на гладкие мышцы сосудов, что вызывает снижение резистентности периферических сосудов и артериального давления.

Фармакодинамические эффекты

Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в дигидропиридиновых и негидропиридиновых местах связи. Сократительные процессы сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависят от прохождения внеклеточных ионов кальция в эти клетки через определенные ионные каналы.

У пациентов с артериальной гипертензией применение амлодипииа в терапевтических дозах вызывает расширение сосудов, приводящее к снижению артериального давления в положении пациента «лежа» и «стоя». Такое снижение артериального давления не сопровождается выраженными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном применении

Концентрации препарата в плазме крови коррелируют с терапевтическим ответом, как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста.

При артериальной гипертензии у пациентов с нормальной функцией почек, применение амлодипииа в терапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечных сосудов, увеличению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока плазмы без изменения фильтрационной фракции или протеинурии.

Также, как и при применении других блокаторов кальциевых каналов, на фоне приема амлодипина у пациентов с нормальной функцией желудочка, как правило, наблюдалось изменение гемодинамических показателей функции сердца в состоянии покоя и при физической нагрузке (или стимуляции): небольшое увеличение сердечного индекса без значительного влияния на максимальную скорость нарастания давления в левом желудочке, на конечно-диастолическое давление и объем.

Cнижение артериального давления под влиянием амлодипииа в диапазоне терапевтических доз не сопровождается отрицательным инотропным действием даже при одновременном применении с бета- блокаторами.

Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла и не влияет на атриовентрикулярную проводимость. В клинических исследованиях, в которых амлодипин применяли в комбинации с бета-блокаторами у пациентов с артериатызой гипертензией или со стенокардией, никаких отрицательных эффектов на электрокардиографические параметры не наблюдалось.

Доказана клиническая эффективность амлодипииа у пациентов со стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.

Клиническая эффективность и безопасность

Применение у пациентов с артериальной гипертензией

Пациенты с артериальной гипертензией в возрасте 55 лет или старше и наблюдались в среднем 4,9 лет. У пациентов отмечался, по крайней мере, один дополнительный фактор риска коронарной болезни сердца, включая: предыдущий инфаркт миокарда или инсульт (> 6 месяцев до включения в исследование) или подтверждение другого атеросклеротического заболевания сердечно-сосудистой системы (в общем 51,5%), диабет 2 типа (36,1%), холестирин - липопротеин высокой плотности < 35 мг/дл или <0,906 ммоль/1 (11,6%), гипертрофия левого желудочка, диагностированная электрокардиографией или эхокардиографией (20,9%), курение сигарет (21,9%).

Первичную конечную точку составила комбинация фатальной коронарной болезни сердца или нефатального инфаркта миокарда. По первичной конечной точке не отмечалось значительных различий между терапией на основе амлодипина и на основе хлорталидона: ОР (отношение рисков) 0,98 (95% ДИ (0,90-1,07) p=0,65. Среди вторичных конечных точек, частота сердечной недостаточности (компонент сложной комбинированной сердечно-сосудистой конечной точки) был значительно выше в группе приёма амлодипина, по сравнению с группой приёма хлорталидона (10,2% по сравнению с 7,7%, ОР 1,38, (95%ДИ [1,25-1,52] p<0,001)). Однако, значительных различий между смертностью по любой причине при терапии на основе амлодипина и на основе хлорталидона не отмечалось (ОР 0,96 (95% ДИ [0,89-1,02] p=0,20.

Валсартан

Механизм действия

Валсартан является активным при пероральном применении, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина ІІ. Валсартан действует селективно на подтип АТ1 рецепторов, которые отвечают за известные эффекты ангиотензина II.

Клиническая эффективность и безопасность

У пациентов с артериальной гипертензией валсартан способствует снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.

У большинства пациентов после перорального применения однократной дозы начало гипотензивного эффекта наступает в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4-6 часов. Антигипертензивный эффект продолжается в течение 24 часов после применения препарата. При повторном применении максимальное снижение артериального давления при всех режимах дозирования достигается, как правило, в течение 2-4 недель.

Гидрохлоротиазид

Механизм действия

Местом действия тиазидных диуретиков являются прежде всего дистальные извилистые канальцы почек. Подтверждено, что в корковом слое почек существуют сходные по строению рецепторы, которые являются основным центром связывания для тиазидных диуретиков и ингибирования транспортировки NaCl в дистальные извилистые канальцы. Механизм действия тиазидов заключается в ингибировании переносчиков Na+Cl–, по-видимому, за счет конкуренции за центры Cl–, что, в свою очередь, действует на механизмы реабсорбции электролитов: непосредственно усиливает выведение натрия и хлора в примерно в равной степени и опосредованно, благодаря мочегонному эффекту, снижает объем плазмы с дальнейшим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона и выведением калия с мочой, а также снижением уровня калия в сыворотке крови.

Прочее: Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Не показано значимого положительного влияния на функцию почек и/или сердечно-сосудистые осложнения и смертность, кроме того наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острой почечной дисфункции и/или артериальной гипотензии, по сравнению с монотерапией. Учитывая их аналогичные фармакодинамические свойства, эти результаты также имеют отношение к другим ингибиторам АКФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II.

Поэтому, ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует использовать одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Исследование терапии алискиреном при диабете 2 типа, продолжающееся до достижения конечных точек со стороны сердца и почек проводилось для проверки пользы добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АКФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями, или обоими заболеваниями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска развития неблагоприятных исходов. И сердечно-сосудистая смертность и инсульт по количеству чаще развивались в группе приёма алискирена, чем в группе плацебо, и побочные эффекты и серьезные побочные эффекты, представляющие интерес (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушенная функция почек) чаще были отмечены в группе приёма алискирена, чем в группе плацебо.

Немеланомный рак кожи

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований была выявлена кумулятивная дозозависимая взаимосвязь между приемом гидрохлоротиазида и развитием немеланомного рака кожи. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (суммарная доза ≥50000 мг) характеризовалось следующим скорректированным отношением шансов 1.29 (95% ДИ: 1.23-1.35) для базальноклеточной карциномы и 3.98 (95% ДИ: 3.68-4.31) для плоскоклеточной карциномы. При базальноклеточной карциноме и плоскоклеточной карциноме наблюдалась выраженная кумулятивная зависимость доза-эффект. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между раком губы (плоскоклеточной карциномой) и воздействием гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы соответствовали 63,067 случаям в контрольной группе. (использовалась стратегия выборки с учетом риска). Кумулятивная зависимость доза-эффект была продемонстрирована посредством скорректированного отношения шансов, которое составляло 2.1 (95% ДИ: 1.7-2.6) с увеличением до 3.9 (3.0-4.9) при применении высоких доз гидрохлоротиазида (~ 25,000 мг) и до 7.7 (5.7-10.5) при применении наиболее высоких кумулятивных доз препарата (~ 100,000 мг).

Показания к применению

- лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых в качестве заместительной терапии, артериальное давление которых адекватно контролируется комбинацией амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида, принимаемых либо в виде трех отдельных лекарственных компонентов или в виде двух препаратов, один из которых является комбинированным.

Способ применения и дозы

Дозировка

Рекомендуемая доза Ко-Валодипа составляет одну таблетку в сутки, желательно утром.

Перед переходом на применение препарата Ко-Валодипа состояние пациента должно контролироваться приемом стабильных доз монопрепаратов, принимаемых в одно и то же время суток. Доза препарата Ко-Валодипа должна основываться на дозах отдельных компонентов комбинации, применяемых на момент смены препарата.

Максимальная рекомендуемая доза амлодипина/валсартана/ гидрохлоротиазида составляет 10 мг/320 мг/25 мг.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек

Поскольку в состав препарата входит гидрохлоротиазид, препарат Ко-Валодип противопоказан пациентам с анурией и тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/ 1,73 м2).

Корректировка начальной дозы для пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции почек не требуется

Нарушение функции печени

Поскольку в состав препарата входит валсартан, препарат Ко-Валодип противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени .Для пациентов с нарушениями функции печени от легкой до средней степени тяжести, не сопровождающимися холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг, поэтому препарат Ко-Валодип не показан для этой группы пациентов. Для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести рекомендации по дозировке амлодипина не установлены. При переводе соответствующих пациентов с артериальной гипертензией и с нарушением функции печени на приём препарата Ко-Валодип, следует использовать минимальную дозу компонента амлодипина.

Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий

Опыт применения препарата амлодипина/валсартана/гидрохлоротиазид, особенно в максимальных дозах, у пациентов с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий ограничен. Рекомендовано с осторожностью применять препарат пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно максимальную дозу препарата 10 мг/320 мг/25 мг.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Рекомендовано с осторожностью назначать препарат пациентам пожилого возраста, особенно максимальные дозы препарата 10 мг/320 мг/25 мг, поскольку данные относительно применения препарата в этой группе пациентов ограничены. У таких пациентов необходимо чаще контролировать артериальное давление. При переводе соответствующих пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией на приём препарата Ко-Валодип, следует использовать минимальную дозу компонента амлодипина.

Применение у детей

Нет соответствующих данных о применении препарата Ко-Валодип у детей (пациентам в возрасте до 18 лет) по показанию эссенциальная артериальная гипертензия.

Способ применения

Для приёма внутрь.

Ко-Валодип можно принимать независимо от времени приема пищи.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды, принимая в одно и то же время суток, желательно утром.

Побочные действия:

- Очень часто ((³1/10)

- Часто (³1/100 дo <1/10)

- Не часто(³1/1,000 дo <1/100)

- Редко (³1/10,000 дo <1/1,000)

- Очень редко (<1/10,000),

-Частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным)

Перечень нежелательных реакций в форме таблицы

Следующие нежелательные реакции, классифицированные по классам систем органов MedDRA и частоте встречаемости, относятся к комбинации амлодипин/валсартан/гидрохлоротизид и амлодипипу, валсартану и гидрохлоротиазиду по отдельности.

Описание отобранных нежелательных реакций:

Немеланомный рак кожи: на основании имеющихся данных эпидемиологических исследований была выявлена кумулятивная дозозависимая взаимосвязь между приемом гидрохлоротиазида и развитием немеланомного рака кожи

Противопоказания

- повышенная чувствительность к активным субстанциям амлодипина, валсартана, гидрохлоротиазида, к другим производным сульфонамида или любому из вспомогательных веществ

- печеночная недостаточность, цирроз печени или желчный холестаз

- анурия

- одновременное применение Ко-Валодип с блокаторами рецепторов ангиотензина II (БРА) или с препаратами, содержащими алискирен у больных с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/ 1.73 м2)

- беременность и период лактации

- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Официальных исследований взаимодействия препарата амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид с другими лекарственными средствами не проводилось. Поэтому в данном разделе представлена только информация о взаимодействии каждого отдельного активного вещества с другими лекарственными средствами.

Однако важно учитывать, что амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.

Одновременное применение не рекомендуется 

Особые указания

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

Пациенты с гипонатриемией и/или сниженным объёмом циркулирующей крови.

При применении препарата амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид в максимальной суточной дозе (10 мг/320 мг/25 мг) у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией средней и тяжелой степени в 1,7% случаев наблюдалось развитие выраженной артериальной гипотензии, включая ортостатическую гипотензию, по сравнению с 1,8% пациентов, получавших валсартан/гидрохлоротиазид в дозе (320 мг/25 мг), с 0,4 % пациентов, получавших амлодипин/валсартан в дозе (10 мг/320 мг) и 0,2% пациентов, получавших гидрохлоротиазид/амлодипин в дозе (25 мг/10 мг).

У пациентов с гипонатриемией и/или сниженным объёмом циркулирующей крови, получающих высокие дозы диуретиков, после начала лечения препаратом амлодипин/ валсартан/гидрохлоротиазид может развиться симптоматическая гипотензия. Амлодипин /валсартан/гидрохлоротиазид следует применять только после корректировки предшествующего дефицита натрия и/или объема циркулирующей крови.

Если при применении препарата амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид возникает выраженная артериальная гипотензия, пациента следует уложить на спину и, при необходимости, провести внутривенную инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. Лечение может быть продолжено после стабилизации артериального давления.

Изменения уровней электролитов сыворотки крови

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид противоположные эффекты валсартана в дозе 320 мг и гидрохлоротиазида в дозе 25 мг, оказываемые на сывороточный калий, приблизительно сбалансировали друг друга у многих пациентов. У других пациентов преобладал один из двух эффектов. Необходимо выполнять периодическое измерение сывороточных электролитов в соответствующие интервалы с целью определения возможного электролитного дисбаланса.

Периодическое определение уровней электролитов и калия в сыворотке крови следует проводить в соответствующие промежутки времени для предупреждения возможного электролитного дисбаланса, особенно у пациентов с такими факторами риска, как нарушение функции почек, лечение другими лекарственными препаратами и электролитный дисбаланс в анамнезе.

Валсартан

Одновременное применение с калийсодержащими добавками, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (например с гепарином), не рекомендовано. При необходимости следует контролировать уровень калия.

Гидрохлоротиазид

Лечение препаратом амлодипин/ валсартан/гидрохлоротиазид следует начинать только после коррекции гипокалиемии и сопутствующей гипомагниемии. Тиазидные диуретики могут ускорить наступление гипокалиемии или усугубить уже существующую гипокалиемию. Тиазидные диуретики следует применять с осторожностью у пациентов с состояниями, сопровождающимися усиленной потерей калия, например, нефропатии, сопровождающиеся потерей солей, и преренальные (кардиогенные) нарушения функции почек. Если, во время терапии гидрохлоротиазидом, развивается гипокалиемия, применение препарата амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид необходимо прекратить до стабильной коррекции баланса калия.

Тиазидные диуретики могут ускорить наступление гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза или усугубить уже существующую гипонатриемию. Наблюдалась гипонатриемия, сопровождающаяся неврологическими симптомами (тошнота, прогрессирующая потеря ориентации, апатия). Лечение гидрохлоротиазидом следует начинать только после коррекции уже существующей гипонатриемии. В случае быстрого снижения уровня натрия или развития тяжелой формы гипонатриемии во время терапии препаратом амлодипин/ валсартан/гидрохлоротиазид, лечение следует прекратить до нормализации уровня натрия.

У всех пациентов, получающих тиазидные диуретики, необходимо проводить периодический мониторинг уровня электролитов, особенно калия, натрия и магния.

Нарушение функции почек

Тиазидные диуретики могут вызывать азотемию у пациентов с хроническим заболеванием почек. При применении препарата амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид у пациентов с нарушением функции почек, рекомендуется периодически контролировать уровень электролитов (в том числе калия), креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, анурией или пациентам, находящимся на диализе.

Корректировка дозы препарата амлодипин/ валсартан/гидрохлоротиазид для пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени тяжести (СКФ >30 мл/мин/1,73 м2) не требуется.

Стеноз почечной артерии

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью при лечении артериальной гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки в виду возможного увеличения уровня мочевины крови и сывороточного креатинина у таких пациентов.

Трансплантация почки

На данный момент опыт относительно безопасности применения препарата амлодипин/ валсартан/гидрохлоротиазид пациентам, которым недавно была проведена трансплантация почки, отсутствует.

Нарушение функции печени

Валсартан главным образом выводится в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется, а показатель AUC выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендации относительно дозировки не установлены. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней тяжести, не сопровождающихся холестазом, максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг, по этой причине препарат амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид не показан для этой группы пациентов.

Ангионевротический отек

Ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, приводящий к обструкции дыхательных путей и/или к отеку лица, губ, глотки и/или языка, отмечался у пациентов, проходивших терапию валсартаном. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе ангионевротический отек при применении других препаратов, в том числе ингибиторов АКФ. Препарат амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид следует немедленно отменить, если у пациентов развивается ангионевротический отек, при этом повторное применение не рекомендуется.

Сердечная недостаточность и заболевания коронарных артерий/ состояние после перенесенного инфаркта миокарда

Вследствие угнетения ренин–ангиотензин–альдостероновой системы у пациентов с повышенной чувствительностью могут ожидаться изменения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности ренин–ангиотензин–альдостероновой системы, лечение ингибиторами АКФ и антагонистами ангиотензиновых рецепторов ассоциировалась с олигурией и/или прогрессирующей азотемией (в редких случаях) с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. О подобных результатах сообщалось в отношении валсартана. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием всегда должна включать оценку состояния почечной функции.

У пациентов с сердечной недостаточностью (III-IV функциональный класс по NYHA (Нью- Йоркская кардиологическая ассоциация)) неишемической этиологии применение амлодипина ассоциировалось с увеличением частоты случаев развития отека легких при отсутствии достоверной разницы в частоте ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.

Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, так как возможно увеличение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и летального исхода.

Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно в максимальной дозе препарата амлодипин/валсартан/ гидрохлоротиазид 10 мг/320 мг/25 мг, поскольку данные относительно применения препарата в этой группе пациентов ограничены.

Стеноз аортального и митрального клапанов

Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначают препарат пациентам со стенозом митрального или значительным стенозом аортального клапанов легкой и умеренной степени.

Беременность

Во время беременности не следует начинать приём АРА II (антагонисты рецепторов ангиотензина II). За исключением случаев, когда продолжение лечения АРА II считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативное антигипертензивное лечение, которое должно иметь утвержденный профиль безопасности для применения во время беременности. При подтверждении факта беременности, лечение АРА II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативное лечение Первичный гиперальдостеронизм

Пациентов с первичным гиперальдостеронизмом не следует лечить антагонистом ангиотензина II валсартаном, поскольку у них не активирована ренин ангиотензиновая система. Поэтому препарат амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид не рекомендуется для этой группы пациентов.

Системная красная волчанка

Имеются сообщения о том, что тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут обострять или активизировать системную красную волчанку.

Другие нарушения метаболизма

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать изменение толерантности к глюкозе и повышать уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств пациентам с сахарным диабетом.

Поскольку препарат содержит гидрохлоротиазид, амлодипин/валсартан/ гидрохлоротиазид противопоказан при системной гиперурикемии. Гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови вследствие снижения клиренса мочевой кислоты и может вызвать обострение гиперурикемии, а также усиливать подагру у восприимчивых пациентов.

Тиазиды снижают выведение кальция с мочой и могут вызывать периодическое и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с гиперкальциемией, препарат следует применять только после корректировки предшествующей гиперкальциемии. В случае развития гиперкальциемии во время терапии препаратом амлодипин/валсартан/ гидрохлоротиазид, лечение следует прекратить. Уровни кальция в сыворотке крови следует периодически контролироваться во время лечения тиазидами. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Применение тиазидов следует отменить до проведения тестов на функцию паращитовидной железы.

Фоточувствительность

О случаях реакций фоточувствительности сообщалось при применении тиазидных диуретиков. Если реакции фоточувствительности возникают в течение приема препарата амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид, рекомендуется прекратить лечение. Если восстановление применения диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки тела от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового облучения.

Острая закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, сульфонамид ассоциировался с идиосинкразической реакцией, приводившей к острой транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения или глазной боли и, как правило, возникают в течение промежутка от нескольких часов до недель после начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения.

Первичное лечение заключается в скорейшей отмене гидрохлоротиазида. В случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым, необходимо рассмотреть срочное терапевтическое или хирургическое лечение. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать аллергию на сульфонамиды или пенициллин в анамнезе.

Общие предостережения

С осторожностью назначают препарат пациентам, у которых ранее наблюдалась гиперчувствительность к другим антагонистам рецепторов ангиотензина II. Возникновение реакций гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятно у пациентов с аллергией и бронхиальной астмой.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Рекомендовано с осторожностью назначать препарат пациентам пожилого возраста, особенно максимальные дозы препарата амлодипин/валсартан/ гидрохлоротиазид 10 мг/320 мг/25 мг, поскольку данные относительно применения препарата в этой группе пациентов ограничены. У таких пациентов необходимо чаще контролировать артериальное давление.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС):

Существуют доказательства, свидетельствующие о том, что одновременное применение ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушение функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому, двойная блокада РААС посредством комбинированного применения ингибиторов АКФ, блокаторов рецепторов ангиотензина ІІ или алискирена не рекомендуется.

В случае особой необходимости в применении терапии двойной блокады ее следует проводить только под наблюдением специалиста и регулярно проверять функцию почек, уровни электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АКФ и блокаторы рецепторов ангиотензина ІІ.

Немеланомный рак кожи

Был выявлен повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРК) [базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПСК)] после применения более высоких суммарных доз гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующие действия гидрохоротиазида могут выступать в качестве возможного механизма развития НМРК. Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид, следует проинформировать о риске развития НМРК, о необходимости регулярной проверки кожных покровов на наличие новых очагов и о незамедлительном предоставлении сообщений о любых подозрительных новообразованиях на коже. Для снижения риска развития рака кожи пациентам следует сообщить о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного света и УФ-лучей, а в случае воздействия адекватную защиту кожных покровов. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала. У пациентов, ранее перенесших НМРК, также может потребоваться пересмотреть применение гидрохлоротиазида.

Натрий

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной таблетке, покрытой пленочной оболочкой, то есть, по существу является «безнатриевым».

Передозировка

Симптомы

Данные о случаях передозировки препаратом амлодипин/валсартан/ гидрохлоротиазид отсутствуют. Основным возможным симптом передозировки является выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипином может привести к выраженной вазодилатации периферических сосудов и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось также о возникновении выраженной и длительной системной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода.

Лечение

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид

Клинически выраженная артериальная гипотензия при передозировке препаратом амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг функций сердца и дыхательной системы, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Пациенту следует придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Для поддержания нормального тонуса сосудов при отсутствии противопоказаний возможно применение вазопрессорных препаратов. Внутривенное введение кальция глюконата может быть эффективным для реверсии эффектов блокады кальциевых каналов.

Амлодипин

Если после приема препарата прошло немного времени, следует рассмотреть вопрос об индукции рвоты или промывания желудка. При применении активированного угля здоровым добровольцам сразу или через два часа после приема амлодипина абсорбция амлодипина выраженно снижалась.

Маловероятно, что амлодипин выводится при гемодиализе.

Валсартан

Маловероятно, что валсартан выводится при гемодиализе.

Гидрохлоортиазид

Передозировка гидрохлоротиазидом сопровождается дефицитом электролитов (гипокалиемией, гипохлоремией) и гиповолемией вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее частыми признаками и симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и/или обострению аритмии, связанной с одновременным применением гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических лекарственных препаратов.

Доля гидрохлоротиазида, которая выводится при проведении гемодиализа, не установлена.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ламинированной полиамидной/алюминиевой/поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту