Ко-Плавикс, 75/100 мг, таблетки №28, пачка картонная
Торговое наименование
Ко-ПлавиксÒ
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма, дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75/100 мг
Фармакотерапевтическая группа
Кровь и органы кроветворения. Антитромботические препараты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин. Комбинации
Код АТХ В01АС30
Показания к применению
Вторичная профилактика атеротромботических событий у взрослых пациентов, уже получающих и клопидогрел, и ацетилсалициловую кислоту (АСК). Ко-ПлавиксÒ является комбинированным лекарственным препаратом с фиксированными дозами входящих в него активных веществ для продолжения лечения:
- острого коронарного синдрома без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, подвергающихся стентированию в ходе чрескожного коронарного вмешательства
- у пациентов с острым инфарктом миокарда с повышением сегмента ST, находящихся на медикаментозном лечении и подходящих для проведения тромболитической терапии
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
В связи с присутствием обоих компонентов лекарственного препарата Ко-ПлавиксÒ противопоказан в следующих случаях:
- повышенная чувствительность к активным веществам или к любому из вспомогательных веществ
- тяжёлое нарушение печеночной функции
- острое патологическое кровотечение, например, из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние.
Кроме того, в связи с присутствием АСК препарат противопоказан в следующих случаях:
- повышенная чувствительность к нестероидным противовоспалительным средствам (НПВС) и синдром астмы, ринита и носовые полипы
- уже существующий мастоцитоз, когда применение АСК может вызвать тяжелые реакции гиперчувствительности (включая циркуляторный шок с приливами, гипотензию, тахикардию и рвоту)
- тяжёлое нарушение почечной функции (клиренс креатинина <30 мл/мин)
- третий триместр беременности.
Необходимые меры предосторожности при применении
Кровотечения и гематологические нарушения
В связи с риском кровотечения и гематологических нежелательных реакций во время лечения при появлении клинических симптомов, указывающих на кровотечение, необходимо безотлагательно сделать анализ крови и /или другие соответствующие анализы. Ко-ПлавиксÒ как двойное антитромбоцитарное средство, следует применять с осторожностью у больных, подверженных риску усиленного кровотечения после травмы, хирургической операции или при других патологических состояниях, а также у больных, которым проводится лечение другими НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) или тромболитики или другие лекарственные препараты, связанные с риском кровотечения, такие как пентоксифиллин. Необходимо тщательно наблюдать за больными на предмет любых признаков кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно, в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства. Не рекомендуется совместное применение Ко-Плавикса с оральными антикоагулянтами, так как это может усилить интенсивность кровотечения.
Перед любой запланированной хирургической операцией и приёмом любого нового лекарственного препарата больным следует предупредить врачей и стоматологов о том, что они принимают Ко-ПлавиксÒ. Если рассматривается вопрос об элективной операции, следует уделить внимание вопросу онеобходимости двойной антитромбоцитарной терапии и рассмотреть возможность применения одного антитромбоцитарного агента. Если больному нужно временно прекратить антитромбоцитарную терапию, приём Ко-Плавикса следует прекращать за 7 дней до операции.
Ко-ПлавиксÒ удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с поражениями, предрасполагающими к развитию кровотечения (особенно, желудочно-кишечному и внутриглазному).
Следует также проинформировать пациентов о том, что для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, чем обычно, и что им следует сообщить своему лечащему врачу о любом необычном (по локализации или продолжительности) кровотечении.
Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)
Очень редко, после применения клопидогрела, а иногда после непродолжительной экспозиции, были зарегистрированы случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП). Она характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, которые сопровождаются или неврологическими расстройствами, дисфункцией почек, или же лихорадкой. ТТП является потенциально смертельным состоянием, требующим незамедлительного лечения, включая плазмаферез.
Приобретенная гемофилия
Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии после приема клопидогрела. В случаях подтвержденного изолированного удлинения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) с кровотечением или без него следует исключить приобретенную гемофилию. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны находиться под наблюдением и лечением специалистов, а прием клопидогрела следует прекратить.
Недавний преходящий ишемический приступ или инсульт
Было показано, что у больных с недавно перенесённым преходящим ишемическим приступом или инсультом с повышенным риском повторных ишемических событий комбинация АСК и клопидогрела увеличивает развитие сильных кровотечений. Следовательно, применять такую комбинацию нужно с осторожностью, за исключением клинических состояний, при которых был доказан благотворный эффект комбинации.
Цитохром Р450 2С19 (CYP2С19)
Фармакогенетика: у пациентов с CYP2C19 медленными метаболизаторами, при применении клопидогрела в рекомендованных дозах образуется меньше активного метаболита и уменьшается эффект на функцию тромбоцитов. Существуют тесты для определения CYP2C19 генотипа пациента.
Так как клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита отчасти благодаря CYP2C19, применение лекарственных препаратов, которые подавляют активность этого фермента, приведет, как ожидается, к сниженным уровням активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость этого взаимодействия точно неизвестна. В целях предосторожности, не следует одобрять одновременное применение сильных или умеренных CYP2C19 ингибиторов (перечень CYP2C19 ингибиторов).
CYP2C8 субстраты: при одновременном приеме клопидогрела с субстратом CYP2C8 необходимо соблюдать осторожность.
Перекрестные реакции среди тиенопиридинов
В связи с сообщениями о развитии перекрестной реактивности среди тиенопиридинов, пациентов необходимо обследовать на наличие в анамнезе повышенной чувствительности к тиенопиридинам (например, клопидогрел, тиклопидин, празугрел). Тиенопиридины могут стать причиной развития аллергических реакций от легкой до тяжелой степени, таких как сыпь, ангионевротический отек или гематологические перекрестные реакции как тромбоцитопения и нейтропения. Пациенты, у которых в анамнезе проявлялась аллергическая реакция и/или гематологическая реакция к одному из тиенопиридинов могут иметь повышенный риск развития такой же или другой реакции к другим тиенопиридинам. У пациентов с известной аллергической реакцией к тиенопиридинам рекомендуется вести мониторинг признаков повышенной чувствительности.
Соблюдение осторожности требуется вследствие наличия АСК
- у пациентов с астмой или аллергическими заболеваниями в анамнезе, в связи с тем, что у них имеется повышенный риск развития гиперчувствительности
- у больных, страдающих подагрой, так как низкие дозы АСК повышают концентрацию уреатов
- у детей младше 18 лет возможна связь между АСК и синдромом Рейе. Синдром Рейе – это очень редкое заболевание, которое может приводить к летальному исходу.
- препарат должен приниматься под строгим наблюдением врача у пациентов с недостаточностью глюкозо-6- фосфатдегидрогенезы (Г6ФД) из-за риска гемолиза.
- алкоголь может увеличить риск желудочно-кишечных нарушений, когда принимается вместе с АСК. Пациентам следует проконсультироваться с врачом о риске желудочно-кишечных нарушений и рвоте при одновременном приеме клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты с алкоголем, особенно если употребление алкоголя хроническое или злостное.
Желудочно-кишечные (ЖК) нарушения
Ко-ПлавиксÒ следует назначать с осторожностью у больных с пептической язвой или желудочно-кишечным кровотечением, или же с незначительными симптомами со стороны верхних отделов ЖКТ в анамнезе, так как они могут быть обусловлены изъязвлением слизистой оболочки желудка, которое может привести к желудочному кровотечению. Возможны нежелательные желудочно-кишечные реакции, в том числе боль в желудке, изжога, тошнота, рвота и ЖК кровотечение. Незначительные симптомы со стороны ЖКТ, такие как диспепсия, встречаются часто и могут возникнуть в любой момент терапии. Даже в случае отсутствия в анамнезе ЖК симптомов, лечащим врачам следует проявлять бдительность в отношении признаков ЖК язв и кровотечения. Следует рассказать больным о признаках и симптомах нежелательных реакций со стороны ЖКТ и о действиях, которые следует предпринять в случае их возникновения.
У пациентов, одновременно принимающих никорандил и НПВП, включая АСК и ацетилcалицилат лизина, имеется повышенный риск развития тяжёлых осложнений, таких как образование язв и перфораций в ЖКТ и желудочно-кишечные кровотечения.
Вспомогательные вещества
Ко-ПлавиксÒ содержит лактозу. Этот препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа или с синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Ко-ПлавиксÒ содержит также гидрогенизированное касторовое масло, которое может вызвать расстройство желудка и диарею.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Лекарственные средства, повышающие риск кровотечения: имеет место повышенный риск возникновения кровотечения из-за потенциального аддитивного эффекта. Одновременный прием лекарственных средств, соотносимых с риском кровотечения, должен осуществляться с осторожностью.
У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусную терапию (АРТ), усиленную ритонавиром или кобицистатом, было продемонстрировано достоверное снижение плазменной концентрации активного метаболита клопидогреля и снижение подавления агрегации тромбоцитов.
Хотя клиническая значимость полученных результатов окончательно не подтверждена, в полученных спонтанных сообщениях описывались ВИЧ-инфицированные пациенты, получающие усиленную АРТ, у которых наблюдались случаи повторной окклюзии после эндоваскулярной реканализации или перенесенных тромботических явлений при применении нагрузочной дозы клопидогреля. Действие клопидогреля и средний уровень показателей ингибирования тромбоцитов может быть снижен при одновременном применении с ритонавиром. Исходя из вышесказанного, следует избегать одновременного назначения клопидогреля с усиленной АРТ.
Пероральные антикоагулянты: совместное применение Ко-Плавикса с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, так как оно может усилить кровотечение. Хотя прием клопидогрела в дозе 75 мг в сутки не оказывал влияния на фармакокинетику S-варфарина или МНО (международное нормализованное отношение) у пациентов, получающих длительную терапию варфарином, одновременный прием клопидогрела с варфарином повышает риск кровотечения из-за самостоятельных эффектов на гемостаз обоих препаратов.
Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа: Ко-ПлавиксÒ следует применять с осторожностью у пациентов, получающих одновременно ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа.
Гепарин: Между Ко-ПлавиксомÒ и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, ведущее к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
Тромболитические средства:безопасность одновременного назначения клопидогрела, фибрин специфических или фибрин неспецифических тромболитических средств и гепаринов была оценена у пациентов с острым инфарктом миокарда. Частота клинически значимых кровотечений была аналогична той, что наблюдалась при совместном применении тромболитических средств и гепарина с АСК. Безопасность приёма Ко-ПлавиксаÒ одновременно с другими тромболитическими средствами официально не установлена, поэтому необходимо проявлять осторожность.
НПВС (нестероидные противовоспалительные средства): совместное применение клопидогрела и напроксена увеличивало скрытые потери крови через ЖКТ. Следовательно, одновременный прием НПВС, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, не рекомендуется.
Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ибупрофен может подавлять эффект низкой дозы аспирина, оказываемый на агрегацию тромбоцитов, когда они применяются одновременно. Тем не менее, ограниченность этих данных и неопределённость в отношении экстраполяции данных ex vivo на клиническую ситуацию означают, что нельзя сделать достоверных выводов в отношении регулярного применения ибупрофена,поэтому эпизодическое применение ибупрофена считается клинически не значимым.
Метамизол: при одновременном приеме метамизол может снижать действие АСК на агрегацию тромбоцитов. Следовательно, комбинация должна применяться с осторожностью у пациентов, принимающих небольшую дозу АСК для кардиопротекции.
СИОЗ (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина): поскольку СИОЗ влияют на активацию тромбоцитов и повышают риск кровотечений их совместное назначение с клопидогрелом требует осторожности.
Другая одновременная с клопидогрелем терапия: поскольку клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита отчасти благодаря CYP2C19, применение лекарственных препаратов, которые подавляют активность этого фермента, приведёт, как ожидается, к сниженным концентрациям активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость этого взаимодействия точно неизвестна. В целях предосторожности, не следует одновременно применять сильные или умеренные CYP2C19 ингибиторы.
К лекарственным препаратам, которые подавляют CYP2C19, относятся омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, карбамазепин и эфавиренз.
Ингибиторы протоновой помпы: назначение 80 мг омепразола один раз в сутки в одно и тоже время с клопидогрелем или с 12-часовым промежутком между назначением двух лекарственных средств снижает продолжительность действия активного метаболита на 45% (нагрузочная доза) и 40% (поддерживающая доза). Снижение было связано с 39% (нагрузочная доза) и 21% (поддерживающая доза) подавлением агрегации тромбоцитов. Вероятно, эзомепразол даст такое же взаимодействие с клопидогрелем. В целях предосторожности, не следует одновременно принимать омепразол или эзомепразол. Менее выраженное снижение длительности действия метаболита наблюдалось с пантопразолом или ланзопразолом.
Плазменные концентрации активного метаболита были снижены на 20% (нагрузочная доза) и 14% (поддерживающая доза) во время одновременного лечения раз в сутки пантопразолом 80 мг. Это было связано со снижением подавления среднего значения агрегации тромбоцитов на 15% и 11%, соответственно. Эти результаты указывают на то, что клопидогрел может быть назначен с пантопразолом.
Нет доказательств того, что другие лекарственные препараты, которые уменьшают содержание желудочной кислоты, такие как Н2-блокаторы (за исключением циметидина, который является CYP2C19 ингибитором) или антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела.
Другие лекарственные средства:значимых фармакодинамических взаимодействий не наблюдалось, когда клопидогрел назначался одновременно с атенололом, нифедипином или в их комбинации. Кроме того, на фармакодинамическую активность клопидогрела не оказывало значительного влияния одновременное применение фенобарбитала или эстрогена. Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменялись при совместном применении их с клопидогрелем. Антациды не изменили степень абсорбции клопидогрела.Согласно данным из исследования CAPRIE, фенитоин и толбутамид, которые метаболизируются с помощью CYP2C9, можно с уверенностью применять с клопидогрелем.
CYP2C8 субстрат лекарственных средств: доказано, что клопидогрел увеличивает воздействие репаглинида у здоровых добровольцев. In vitro исследования доказали, что увеличение воздействия репаглинида имеет место благодаря ингибированию CYP2C8 глюкуронидом метаболита клопидогрела. Из-за риска увеличения концентрации в плазме, одновременный прием клопидогрела и лекарственных средств предварительно очищенных CYP2C8 метаболизмом (репаглинид, паклитаксел) должен осуществляться с осторожностью.
Другая одновременная терапия с АСК: сообщалось о взаимодействиях АСК со следующими лекарственными препаратами:
Урикозурические средства (бензбромарон, пробеницид, сульфинпиразон): необходимо соблюдать осторожность, потому что АСК может подавлять эффект урикозурических средств путём конкурентного выведения мочевой кислоты.
Метотрексат: из-за наличия АСК метотрексат, применяемый в дозах выше 20 мг/неделю, следует использовать с осторожностью при приёме Ко-Плавикса, так как последний может снижать почечный клиренс метотрексата, что может привести к токсическому воздействию на костный мозг.
Тенофовир: одновременный прием тенофовира дизопроксил фумарат и НПВС может увеличить риск почечной недостаточности.
Вальпроевая кислота: одновременный прием салицилата натрия и вальпроевой кислоты может привести к снижению связывающего белка вальпроевой кислоты и ингибированию метаболизма вальпроевой кислоты, приводящим к увеличенным уровням сыворотки и свободной вальпроевой кислоты.
Вакцина против ветряной оспы: пациентам не рекомендуется принимать салицилат натрия в течение 6 месяцев после получения противооспенной вакцины. Известны случаи возникновения синдрома Рейе после приема салицилата натрия во время инфекции ветряной оспы.
Диакарб (Ацетазоламид): при одновременном приеме салицилата натрия с диакарбом рекомендуется соблюдать осторожность, т.к. повышается риск метаболического ацидоза.
Никорандил:у пациентов, одновременно принимающих никорандил и НПВП, включая АСК и ацетилcалицилат лизина, имеется повышенный риск развития тяжёлых осложнений, таких как образование язв и перфораций в ЖКТ и желудочно-кишечные кровотечения.
Другие взаимодействия с АСК:были также зарегистрированы взаимодействия со следующими лекарственными препаратами в случае высоких (противовоспалительных) доз АСК: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), фенитоин, β-блокаторы, мочегонные и оральные гипогликемические средства.
Алкоголь: алкоголь может увеличивать риск желудочно-кишечных нарушений при приеме АСК. Пациентам следует проконсультироваться с врачом о риске желудочно-кишечных нарушений и рвоте при одновременном приеме клопидогрела + ацетилсалициловая кислота с алкоголем, особенно если злоупотребление алкоголем хроническое или злостное.
Другие взаимодействия с Ко-Плавиксом и АСК: не было доказано нежелательных клинически значимых взаимодействий клопидогрела в комбинации АСК в поддерживающих дозах ≤325 мг с другими лекарственными препаратами, включая диуретики, β-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, гиполипидемические средства, коронарные вазодилататоры, антидиабетические средства (в т.ч. инсулин), противоэпилептические средства и антагонисты GPIIb/IIIa.
Кроме специальной информации о лекарственных взаимодействиях, приведённой выше, исследований по изучению взаимодействий Ко-Плавикса с некоторыми лекарственными средствами, часто назначаемыми больным с атеротромботическим заболеванием, не проводились.
Специальные предупреждения
Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность препарата Ко-ПлавиксÒ у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Этой популяции не рекомендуется принимать Ко-ПлавиксÒ.
Во время беременности или лактации
Беременность
Клинических данных о воздействии Ко-ПлавиксаÒ во время беременности нет. Не следует применять Ко-ПлавиксÒ в первые два триместра беременности, если клиническое состояние женщины не требует лечения клопидогрелом/АСК.
Вследствие наличия АСК в составе препарата, Ко-ПлавиксÒпротивопоказан в третьем триместре беременности.
Клопидогрел:
Ввиду отсутствия клинических данных о воздействии клопидогрела во время беременности, в качестве меры предосторожности желательно не принимать клопидогрел в период беременности.
В доклинических исследованиях не выявлено прямых или косвенных неблагоприятных эффектов на течение беременности, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие.
АСК:
Низкие дозы (до 100 мг/сут)
В ходе клинических исследований было установлено, что дозы до 100 мг/сут, ограниченно применяемые в акушерстве и требующие специализированного мониторинга, являются безопасными.
Дозы 100-500 мг/сут
Клинический опыт применения доз от 100 мг/сут до 500 мг/сут ограничен. В связи с этим к данному диапазону доз применимы рекомендации, приведенные выше и для доз от 500 мг/сут.
Дозы 500 мг/сут и выше
Подавление синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или на развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышение риска выкидышей, развития пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск развития кардиоваскулярных пороков увеличивался с менее 1% до приблизительно 1,5%. Считается, что риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности лечения. Доклинические исследования показали, что назначение ингибиторов синтеза простагландина приводило к репродуктивной токсичности. Ацетилсалициловую кислоту не следует принимать до 24 недели аменореи (5-й месяц беременности) без крайней необходимости. Женщине, планирующей беременность, или на сроке до 24 недель аменореи (5-й месяц беременности) следует назначать ацетилсалициловую кислоту в максимально низкой дозировке на максимально краткий период лечения.
С начала шестого месяца беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут привести к следующим побочным эффектам
у плода:
- сердечно-легочная токсичность (преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия);
- почечная дисфункция, которая может развиться в почечную недостаточность с олигогидроамниозом;
к концу беременности у матери и новорожденного:
- возможное увеличение времени кровотечения, т.к. антиагрегантный эффект может наблюдаться даже при малых дозах;
- ингибирование сократительной деятельности матки, что может приводить к запоздалым или затяжным родам.
Лактация
Неизвестно, выделяется ли клопидогрел в грудное молоко у человека. Данные доклинических исследований свидетельствуют о выделении клопидогрела в грудное молоко. Известно, что АСК выводится в грудное молоко в ограниченных количествах. Во время лечения Ко-ПлавиксомÒ следует прекратить грудное вскармливание.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Ко-ПлавиксÒ не влияет или же оказывает несущественное влияние на способность управлять автомобилем и рабочими механизмами.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Взрослые и лица пожилого возраста
Ко-ПлавиксÒ следует принимать в виде однократной суточной дозы 75 мг/100 мг.
Комбинация фиксированных доз Ко-ПлавиксÒ используется после начала лечения клопидогрелом и АСК, принимавшимися по отдельности, и заменяет отдельные препараты клопидогрела и АСК.
У пациентов с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST
(нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q)
Оптимальная продолжительность лечения официально не установлена. Данные клинического исследования свидетельствуют в пользу использования его до 12 месяцев, максимальный положительный эффект наблюдался через 3 месяца. Если применение Ко-ПлавиксаÒпрекращено, для больных может быть полезно продолжение лечения антитромбоцитарным лекарственным препаратом.
У пациентов с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST
После появления симптомов терапию следует начинать как можно раньше и продолжать не менее четырёх недель. Положительный эффект комбинации клопидогрела с АСК после четырёх недель лечения при данном заболевании не изучался. Если прием Ко-ПлавиксаÒ прекращен, пациенты могут успешно продолжить лечение одним из антитромбоцитарных лекарственных средcтв.
Особые группы пациентов
Дети
Безопасность и эффективность препарата Ко-ПлавиксÒ у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Этой популяции не рекомендуется принимать данный препарат.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Ко-ПлавиксÒ нельзя применять пациентам с нарушением функции печени. Терапевтический опыт у пациентов с заболеванием печени средней степени тяжести, которые могут иметь геморрагический диатез, ограничен. Следовательно, у таких пациентов Ко-ПлавиксÒ должен применяться с осторожностью.
Пациенты с почечной недостаточностью
Ко-ПлавиксÒ нельзя применять пациентам с нарушением функции почек тяжёлой степени тяжести. Терапевтический опыт у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степеней тяжести ограничен. Следовательно, у таких пациентов Ко-ПлавиксÒ должен применяться с осторожностью.
Метод и путь введения
Для приёма внутрь.
Ко-ПлавиксÒможно принимать в независимости от приема пищи.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Симптомы
Передозировка после приёма клопидогрела может вести к увеличению времени кровотечения с последующими осложнениями в виде кровотечения. Если происходит кровотечение, может потребоваться соответствующее лечение. Антидот фармакологической активности клопидогрела не найден. Если необходима быстрая коррекция удлинённого времени кровотечения, действие клопидогрела может быть прекращено с помощью переливания тромбоцитов.
Следующие симптомы передозировки, связаны с умеренной интоксикацией АСК: головокружение, головные боли, звон в ушах, спутанность сознания и желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота и боль в животе).
При тяжёлой интоксикации бывают серьёзные нарушения кислотно-щелочного равновесия. Начальная гипервентиляция ведёт к респираторному алкалозу. В последующем имеет место респираторный ацидоз, как результат подавления дыхательного центра. Метаболический ацидоз тоже встречается вследствие наличия салицилатов.
Следующие симптомы тоже возможны: гипертермия и потоотделение, ведущие к обезвоживанию, беспокойность, конвульсии, галлюцинации и гипогликемия. Подавление нервной системы может привести к коме, сердечно-сосудистому коллапсу и остановке дыхания. Летальная доза ацетилсалициловой кислоты – 25-30 г. Плазменные концентрации салицилата выше 300 мг/л (1,67 ммоль/л) свидетельствуют об интоксикации.
При острой и хронической передозировке ацетилсалициловой кислотой может возникнуть некардиогенный отек легких.
Передозировка АСК/клопидогрелом, комбинированным препаратом с фиксированной дозировкой, может быть сопряжена с увеличением кровотечения и последующим геморрагическим осложнением из-за фармакологической активности клопидогрела и АСК.
Лечение
Если в организм поступила токсическая доза, необходима госпитализация. При умеренной интоксикации можно вызвать рвоту, а если это не удаётся, показано промывание желудка. Затем назначают активированный уголь (абсорбент) и сульфат натрия (слабительное). Показано подщелачивание мочи (250 ммоль бикарбоната натрия на протяжении 3 часов) при мониторинге рН мочи. Гемодиализ является предпочтительным лечением при тяжёлой степени интоксикации. Другие проявления интоксикации следует лечить симптоматически.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
Если пропущен приём одной дозы препарата:
- и если прошло не больше 12 часов после обычного запланированного времени приёма лекарства, больным следует незамедлительно принять дозу и затем принять следующую дозу в обычное запланированное время;
- но, если прошло больше 12 часов, больным следует принять следующую дозу в обычное запланированное время и не следует принимать двойную дозу.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
Перед прекращением или возобновлением лечения свяжитесь со своим лечащим врачом. При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата, и меры, которые следует принять в этом случае
Нежелательные реакции, возникшие при применении только клопидогрела, только АСК или клопидогрела в комбинации с АСК во время клинических исследований или спонтанно сообщённые, представлены ниже. Их частота определялась с использованием следующих общепринятых критериев: часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1,000 до <1/100), редко (от ≥1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000), частота неизвестна (не может быть определена из имеющихся данных). В каждой категории нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьёзности.
Часто
- гематома
- носовое кровотечение
- желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боли в животе, диспепсия
- кровоизлияние в кожу и подкожные ткани (кровоподтеки)
- кровотечение из места прокола
Нечасто
- тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия
- внутричерепное кровотечение (в нескольких случаях сообщалось о летальном исходе, особенно у людей пожилого возраста), головная боль, парестезия, головокружение, внутриглазное кровоизлияние (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)
- язва желудка и 12-перстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм
- сыпь, зуд, кровоизлияние в кожу (пурпура)
- гематурия
- удлинение времени кровотечения, снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов
Редко
- нейтропения, включая тяжёлую нейтропению
- вертиго
- ретроперитонеальное кровотечение
- гинекомастия
Очень редко
-тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, приобретенная гемофилия А, гранулоцитопения, анемия
- сывороточная болезнь
- анафилактоидные реакции
- галлюцинации, спутанность сознания
- нарушение вкусовых ощущений, агезия
- тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны
- снижение артериального давления (гипотензия)
- кровотечения из дыхательных путей (кровохарканье, лёгочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальный пневмонит
- эозинофильная пневмония
- желудочно-кишечное и ретроперитонеальное (забрюшинное) кровотечение с летальным исходом, панкреатит
- стоматит
- острая печеночная недостаточность, отклонение от нормы функциональных проб печени, гепатит, повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени, хронический гепатит
- буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема), острый генерализированный экзантематозный пустулез (AGEP), ангионевротический отек, лекарственно-обусловленный синдром гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), эритематозная или эксфолиативная сыпь, крапивница, экзема, плоский лишай
-скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артрит, артралгии, миалгии
- гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови
- лихорадка
Неизвестно (относится к АСК)
- некардиогенный отёк легких при длительном применении в контексте аллергической реакции из-за АСК
- колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный)
- недостаточность костного мозга, бицитопения
- гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом (Г6ФД) глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы
- синдром Коуниса (вазоспастическая аллергическая стенокардия /аллергический инфаркт миокарда) в случае аллергической реакции из-за ацетисалициловой кислоты или клопидогреля
- анафилактический шок
- усиление симптомов пищевой аллергии
- гипогликемия, подагра
- васкулит (включая болезнь Шенлейн-Геноха)
- потеря слуха или звон в ушах
- симптомы поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта (эзофагит, язвенный эзофагит, перфорация, эрозивный гастрит, эрозивный дуоденит; гастродуоденальная язвенная болезнь/перфорация, гастралгия) гастродуоденальная язва/перфорация; симптомы поражения нижнего отдела желудочно-кишечного тракта (язвы, колиты и перфорация тонкого кишечника (тонкой кишки и подвздошной кишки) и толстого кишечника (ободочной кишки и прямой кишки); такие реакции со стороны ЖКТ, связанные с приемом АСК, могут сопровождаться или не сопровождаться кровотечением и возникать при любой дозировке ацетилсалициловой кислоты, а также у пациентов, имеющих или не имеющих предупреждающие симптомы или серьезные явления со стороны ЖКТ в анамнезе
- острый панкреатит на фоне аллергической реакции из-за АСК
- некардиогенный отек легких при длительном применении и в условиях реакции повышенной чувствительности вследствие приема ацетилсалициловой кислоты
- поражение печени, преимущественно гепатоцеллюлярное, гепатит, повышение ферментов печени, отклонение от нормы биохимических показателей функционального состояния печени, хронический гепатит
- стойкие высыпания
- почечная недостаточность, острое нарушение почечной функции (особенно у больных с существующим нарушением функции почек, сердечная декомпенсация, нефритический синдром или сопутствующее лечение диуретиками)
Неизвестно (относится к клопидогрелу)
- перекрестная реакция лекарственной гиперчувствительности между тиенопиридинами (например, тиклопидин, празугрел), аутоиммунный инсулиновый синдром, который может привести к тяжёлой гипогликемии, особенно у пациентов с подтипом HLA DRA4 человеческого лейкоцитарного антигена (чаще встречается у японцев).
Дополнительные сведения
Состав лекарственного препарата
Одна таблетка содержит
активные вещества: клопидогрела гидросульфат форма II, 97.875 мг (эквивалентно клопидогрелу основанию 75 мг),
кислота ацетисалициловая, гранулированная с крахмалом, 111.111 мг (эквивалентно кислоте ацетилсалициловой 100 мг)
вспомогательные вещества: маннитол, макрогол 6000, целлюлоза микрокристаллическая (с низким содержанием воды, 90 мкг), гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, масло касторовое гидрогенизированное, кислота стеариновая, кремния диоксид безводный коллоидный,
состав пленочной оболочки:Опадри® розовый 32К24375 (лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид, триацетин и железа оксид красный), воск карнаубский.
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Бледно-розовые, овальные, слегка выпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой “С75” на одной стороне и “А100” на другой стороне.
Форма выпуска и упаковка
По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 4 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Саудалық атауы
Ко-ПлавиксÒ
Халықаралық патенттелмеген атауы
Жоқ
Дәрілік түрі, дозасы
Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 75 мг/100 мг
Фармакотерапиялық тобы
Қан және қан түзу ағзалары. Тромбозға қарсы препараттар. Тромбоциттер агрегациясының тежегіштері, гепаринді қоспағанда. Біріктірілімдер
АТХ коды В01АС30
Қолданылуы
Клопидогрел де, ацетилсалицил қышқылын да (АСҚ) алып жүрген ересек пациенттердегі атеротромбоздық оқиғалардың екіншілік профилактикасы. Ко-ПлавиксÒ емдеуді жалғастыру үшін өзінің құрамына кіретін белсенді заттардың бекітілген дозаларымен біріктірілген дәрілік препарат болып табылады:
- ST сегментінің көтерілуінсіз жедел ағымды коронарлық синдром (тұрақсыз стенокардия немесе Q тісшесінсіз миокард инфарктісі), тері арқылы коронарлық араласу барысында стенттеу жүргізілген пациенттерді қоса
- дәрі-дәрмекпен емделіп жүрген және тромболитикалық ем жүргізуге болатын ST сегментінің көтерілуімен жедел миокард инфарктісі бар пациенттерде.
Қолданудың басталуына дейін қажетті мәліметтер тізбесі
Қолдануға болмайтын жағдайлар
Дәрілік препараттың екі компонентінің де болуына байланысты, Ко-ПлавиксÒ келесі жағдайларда қарсы көрсетілімді:
- белсенді заттарға немесе қосымша заттардың кез келгеніне жоғары сезімталдық
- бауыр функциясының ауыр бұзылуы
- жедел патологиялық қан кету, мысалы, пептидтік ойық жарадан немесе бассүйекішілік қан құйылу.
Бұдан бөлек, АСҚ болуына байланысты, препарат келесі жағдайларда қарсы көрсетілімді:
- қабынуға қарсы стероидты емес дәрілерге (ҚҚСД) жоғары сезімталдық және демікпе, ринит синдромы және мұрын полиптері
- АСҚ қолдану аса жоғары сезімталдықтың ауыр реакцияларын туғызуы мүмкін бұрыннан бар мастоцитоз (қан кернеумен болатын айналымдық шокты, гипотензия, тахикардия және құсуды қоса)
- бүйрек функциясының ауыр бұзылуы (креатинин клиренсі <30 мл/мин)
- жүктіліктің үшінші триместрі.
Қолдану кезіндегі қажетті сақтандыру шаралары
Қан кетулер және гематологиялық бұзылулар
Емделу кезінде қан кету және гематологиялық жағымсыз реакциялар қаупіне байланысты, қан кетуді көрсететін клиникалық симптомдар пайда болғанда кейінгі қалдырмай қан талдауын жасау және/немесе басқа да тиісті талдаулар жасау қажет. Ко-ПлавиксÒ екі еселенген антитромбоцитарлық дәрі ретінде жарақаттан, хирургиялық операциядан кейін немесе басқа патологиялық жай-күйлерде қан кетудің күшею қаупіне бейім науқастарда, сондай-ақ ЦОГ-2 тежегіштерін, гепарин, IIb/IIIа гликопротеин тежегіштерін, серотонинді кері қармайтын селективті тежегіштерді (СКҚСТ) немесе тромболитиктерді қоса, басқа ҚҚСД-мен немесе пентоксифиллин сияқты қан кету қаупімен байланысты басқа дәрілікпрепараттармен ем. жүргізілетін науқастарда сақтықпен қолданылу керек. Науқастарды, әсіресе, емдеудің алғашқы апталарында және/немесе жүрекке инвазиялық емшаралар жасаудан немесе хирургиялық араласудан кейін, жасырын қан кетуді қоса, қан кетудің кез келген белгілері тұрғысынан мұқият қадағалау қажет. Ко-Плавикс ішуге арналған антикоагулянттармен бірге қолдануға ұсынылмайды, өйткені бұл қан кету қарқынын күшейтуі мүмкін.
Кез келген жоспарланған хирургиялық операцияның және кез келген жаңа дәрілік препаратты қабылдаудың алдында науқастар өздерінің Ко-ПлавиксÒ қабылдап жүргенін дәрігерлер мен стоматологтарға ескерту керек. Егер элективті операция мәселесі қаралатын болса, екі еселенген антитромбоцитарлық емнің қажеттілігі жөніндегі мәселеге көңіл бөлу және бір антитромбоцитарлық агентті қолдану мүмкіндігін қарастыру керек. Егер науқас антитромбоцитарлық емді уақытша тоқтату керек болса, Ко-Плавикс қабылдауды операциядан 7 күн бұрын тоқтату керек.
Ко-ПлавиксÒ қан кету уақытын ұзартады және қан кетудің (әсіресе, асқазан-ішектік және көзішілік) дамуына бейімдейтін зақымданулары бар науқастарда абайлап қолданылуы тиіс.
Сонымен қатар, пациенттерді қан кетуді тоқтату үшін әдеттегіден де көбірек уақыт қажет болуы мүмкін екенінен және әдеттен тыс кез келген қан кету (шоғырлануы немесе ұзақтығы бойынша) туралы өз емдеуші дәрігеріне мәлімдеу керектігінен хабарландыру керек.
Тромбоздық тромбоцитопениялық пурпура (ТТП)
Клопидогрел қолданудан кейін өте сирек, ал кейде ұзаққа созылмайтын экспозициядан кейін тромбоздық тромбоцитопениялық пурпура (ТТП) жағдайлары тіркелді. Ол неврологиялық бұзылыстармен, бүйрек дисфункциясымен немесе қызбамен қатар жүретін тромбоцитопениямен және микроангиопатиялық гемолиздік анемиямен сипатталады. ТТП, плазмаферезді қоса, шұғыл емдеуді талап ететін өлім қаупі зор жай-күй болып табылады.
Жүре пайда болған гемофилия
Клопидогрел қабылдаудан кейін жүре пайда болған гемофилияның даму жағдайлары хабарланды. Қан кетумен немесе онсыз ішінара белсендірілген тромбопластин уақытының (ІБТУ) оқшау ұзаруы расталған жағдайларда жүре пайда болған гемофилияны жоққа шығару керек. Жүре пайда болған гемофилия диагнозы расталған пациенттер мамандардың қадағалауында болуы және емделуі тиіс, ал клопидогрел қабылдауды тоқтату керек.
Таяудағы өткінші ишемиялық ұстама немесе инсульт
Қайталанатын ишемиялық оқиғалар қаупінің жоғарылауымен таяуда өткінші ишемиялық ұстамасы болған немесе инсульт алған науқастарда АСҚ мен клопидогрел біріктірілімінің қатты қан кетулердің дамуын арттыратыны көрсетілді. Демек, біріктірілімнің жағымды әсері дәлелденген клиникалық жай-күйлерді қоспағанда, ондай біріктірілімді сақтықпен қолдану керек.
Р450 2С19 цитохромы (CYP2С19)
Фармакогенетикасы: CYP2C19 баяу метаболизаторлары бар пациенттерде клопидогрел ұсынылған дозаларда қолданылғанда белсенді метаболитті аз түзеді және тромбоциттер функциясына әсері азаяды. Пациенттің CYP2C19 генотипін анықтауға арналған тестілер бар.
Клопидогрел CYP2C19 арқасында бір жағынан өзінің белсенді метаболитіне дейін метаболизденетіндіктен, осы ферменттің белсенділігін бәсеңдететін дәрілік препараттарды қолдану, күтілетіндей, клопидогрелдің белсенді метаболитінің деңгейінің төмендеуіне әкеледі. Осы өзара әрекеттесудің клиникалық мәні нақты белгілі емес. Сақтандыру мақсатында, күшті немесе орташа CYP2C19 тежегіштерінің бір мезгілде қолданылуын мақұлдауға болмайды (CYP2C19 тежегіштерінің тізімі).
CYP2C8 субстраттары: клопидогрелді CYP2C8 субстратымен бір мезгілде қабылдағанда сақ болу қажет.
Тиенопиридиндер арасындағы айқаспалы реакциялар
Тиенопиридиндер арасында айқаспалы қайта белсенділіктің дамуы жөніндегі мәлімдемелерге байланысты, пациенттердің анамнезінде тиенопиридиндерге (мысалы, клопидогрел, тиклопидин, празугрел) жоғары сезімталдықтың бар-жоғын тексеру қажет. Тиенопиридиндер бөртпе, ангионевроздық ісіну сияқты жеңілден ауыр дәрежеге дейінгі аллергиялық реакциялардың немесе тромбоцитопения мен нейтропения сияқты гематологиялық айқаспалы реакциялардың дамуына себеп болуы мүмкін. Анамнезінде тиенопиридиндердің біріне аллергиялық реакция және/немесе гематологиялық реакция көрініс берген пациенттерде басқа тиенопиридиндерге дәл осындай немесе басқа реакцияның даму қаупі жоғары болуы мүмкін. Тиенопиридиндерге белгілі аллергиялық реакциясы бар пациенттерде жоғары сезімталдық белгілеріне мониторинг өткізу ұсынылады.
АСҚ бар болғандықтан сақтық шарасын қадағалау қажет болады
- анамнезінде демікпе немесе аллергиялық аурулары бар пациенттерде, оларда аса жоғары сезімталдықтың жоғары даму қаупінің болуына байланысты
- подаградан зардап шегіп жүрген науқастарда, АСҚ төмен дозалары уреаттар концентрациясын арттыратындықтан
- 18 жасқа толмаған балаларда АСҚ және Рейе синдромы арасында байланыс болуы мүмкін. Рейе синдромы – бұл өліммен аяқталуға әкелуі мүмкін өте сирек ауру.
- препарат гемолиз қаупіне орай глюкоза-6-фосфатдегидрогенеза (Г6ФД) жеткіліксіздігі бар пациенттерде дәрігердің қатаң қадағалауымен қабылдануы тиіс.
- алкоголь АСҚ-мен бірге қолданылғанда асқазан-ішек бұзылуларының қаупін арттыруы мүмкін. Пациенттер клопидогрел мен ацетилсалицил қышқылын алкогольмен бір мезгілде қабылдағанда, әсіресе, алкоголь тұтыну созылмалы немесе қатерлі сипатта болса, асқазан-ішек бұзылулары және құсу қаупі туралы дәрігермен кеңесу керек.
Асқазан-ішек (АІ) бұзылулары
Ко-ПлавиксÒ препаратын пептидтік ойық жарасы немесе асқазан-ішектен қан кету болған немесе анамнезінде АІЖ жоғарғы бөлімдері тарапынан болымсыз симптомдары бар науқастарда сақтықпен тағайындау керек, өйткені олар асқазаннан қан кетуге әкелу мүмкіндігі бар асқазанның шырышты қабығының ойық жаралануына себеп болуы мүмкін. Жағымсыз асқазан-ішек реакциялары, оның ішінде асқазан ауыруы, қыжыл, жүрек айну, құсу және АІ қан кетуі болуы мүмкін. АІЖ тарапынан диспепсия сияқты мардымсыз симптомдар жиі кездеседі және емнің кез келген сәтінде туындауы мүмкін. Тіпті анамнезінде АІ симптомдары болмаған жағдайдың өзінде, емдеуші дәрігерлер АІ ойық жарасы және қан кету белгілеріне қатысты қырағылық таныту керек. Науқастарға АІЖ тарапынан болатын жағымсыз реакциялардың белгілері мен симптомдары туралы және олар туындаған жағдайда қолға алу керек әрекеттер туралы баяндап берген дұрыс.
Бір мезгілде никорандил және, АСҚ мен ацетилcалицилат лизинді қоса, ҚҚСП қабылдап жүрген пациенттерде АІЖ ойық жараларының түзілуі мен тесілуі және асқазан-ішектен қан кету сияқты ауыр асқынулардың жоғары даму қаупі бар.
Қосымша заттар
Ко-ПлавиксÒ құрамында лактоза бар. Бұл препаратты сирек тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығының кінәраттары, Лапп лактаза тапшылығы немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы синдромы бар пациенттерге қабылдауға болмайды.
Ко-ПлавиксÒ құрамында асқазан бұзылысын және диареяны туғызуы мүмкін гидрогенделген майсана майы да бар.
Басқа дәрілікпрепараттармен өзара әрекеттесуі
Қан кету қаупін арттыратын дәрілік заттар: ықтималдығы зор аддитивтік әсеріне орай қан кетудің жоғары туындау қаупі орын алады. Қан кету қаупімен салыстырылатын дәрілік заттарды бір мезгілде қабылдау сақтықпен жүргізілуі тиіс.
Ритонавирмен немесе кобицистатпен күшейтілген антиретровирустық ем (АРЕ) қабылдайтын АИТВ инфекциясын жұқтырған пациенттерде клопидогрел белсенді метаболитінің плазмалық концентрациясының нақты төмендеуі және тромбоциттер агрегациясын бәсеңдетудің төмендеуі көрініс берді.
Алынған нәтижелердің клиникалық мәні түпкілікті расталмаса да, өздігінен келіп түскен хабарламаларда күшейтілген АРЕ қабылдайтын АИТВ инфекциясын жұқтырған пациенттер сипатталды, оларда эндоваскулярлық қайта өзекшеленуден соң немесе клопидогрелдің жүктеме дозасын қолдану кезінде өткерген тромбоз құбылыстарынан кейін қайта окклюзиялану жағдайлары байқалды. Ритонавирмен бір мезгілде қолданғанда клопидогрел әсері және тромбоциттер тежелісі көрсеткіштерінің орташа деңгейі төмендеуі мүмкін. Жоғарыдағы баяндау бойынша, клопидогрелмен бір мезгілде күшейтілген АРЕ тағайындаудан сақтану керек.
Пероральді антикоагулянттар: Ко-Плавиксті пероральді антикоагулянттармен бірге қолдану ұсынылмайды, өйткені ол қан кетуді күшейтуі мүмкін. Тәулігіне 75 мг дозада клопидогрел қабылдау варфаринмен ұзақ ем алып жүрген пациенттерде S-варфарин фармакокинетикасына немесе ХҚҚ (халықаралық қалыптасқан қатынас) мәніне ықпалын тигізбесе де, клопидогрелді варфаринмен бір мезгілде қабылдау екі препараттың да гемостазға өз беттерінше әсер етуі салдарынан қан кету қаупін арттырады.
IIb/IIIа гликопротеин тежегіштері: Ко-ПлавиксÒ IIb/IIIа гликопротеин тежегіштерін бір мезгілде қабылдап жүрген пациенттерде сақтықпен қолданылу керек.
Гепарин: Ко-ПлавиксÒ пен гепарин арасында қан кету қаупінің артуына әкелетін фармакодинамикалық өзара әрекеттесу болуы мүмкін. Демек, осы препараттарды бір мезгілде қолдану сақ болуды талап етеді.
Тромболитикалық дәрілер: клопидогрел, фибрин спецификалық немесе фибрин спецификалық емес тромболитикалық дәрілер мен гепариндерді бір мезгілде тағайындау қауіпсіздігі жедел миокард инфарктісін алған пациенттерде бағаланды. Клиникалық мәнді қан кету жиілігі тромболитикалықдәрілер мен гепаринді АСҚ-мен бірге қолдану кезіндегі байқалуына ұқсас болды. Басқа тромболитикалықдәрілермен бір мезгілде Ко-ПлавиксÒ қабылдау қауіпсіздігі ресми анықталмады, сондықтан сақтық таныту қажет.
ҚҚСД (қабынуға қарсы стероидты емес дәрілер): клопидогрел мен напроксенді бірге қолдану АІЖ арқылы қанның жасырын жоғалуын арттырды. Демек, ҚҚСД, оның ішінде ЦОГ-2 тежегіштерін бір мезгілде қабылдау ұсынылмайды.
Тәжірибелік деректер олар бір мезгілде қолданылғанда ибупрофеннің тромбоциттер агрегациясына аспириннің төмен дозасының тигізетін әсерін бәсеңдете алатынын айғақтайды. Дегенмен де, осы деректердің шектеулі болуы және ex vivo деректерінің клиникалық жағдайға экстраполяциясына қатысты белгісіздігі ибупрофенді жүйелі қолдануға қатысты нақты қорытындылар жасауға болмайтынын білдіреді, сондықтан ибупрофенді көріністік қолдану клиникалық мәнді болып саналмайды.
Метамизол: метамизол бір мезгілде қабылданғанда тромбоциттер агрегациясына АСҚ әсерін төмендетуі мүмкін. Демек, біріктірілім кардиопротекция үшін АСҚ аздаған дозасын қабылдайтын пациенттерде сақтықпен қолданылуы тиіс.
СКҚСТ (серотонинді кері қармайтын селективті тежегіштер): СКҚСТ тромбоциттердің белсенділенуіне ықпал ететін және қан кету қаупін арттыратын болғандықтан, оларды клопидогрелмен бірге тағайындау сақ болуды талап етеді.
Клопидогрелмен бір мезгілдегі басқа ем: клопидогрел CYP2C19 арқасында ішінара өзінің белсенді метаболитіне дейін метаболизденетіндіктен, осы ферменттің белсенділігін бәсеңдететін дәрілік препараттарды қолдану, күтілетіндей, клопидогрел белсенді метаболиті концентрацияларының төмендеуіне әкеледі. Осы өзара әрекеттесудің клиникалық мәні нақты белгілі емес. Сақтану мақсатында, күшті немесе орташа CYP2C19 тежегіштерін бір мезгілде қолдануға болмайды.
CYP2C19 бәсеңдететін дәрілік препараттарға омепразол мен эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, карбамазепин және эфавиренз жатады.
Протонды помпа тежегіштері: 80 мг омепразолды тәулігіне бір рет белгілі бір уақытта клопидогрелмен немесе екі дәрілік затты тағайындау арасындағы 12 сағаттық аралықпен тағайындау белсенді метаболиттің әсер ету ұзақтығын 45% (жүктеме доза) және 40% (демеуші доза) төмендетеді. Төмендеу тромбоциттер агрегациясын 39% (жүктеме доза) және 21% (демеуші доза) бәсеңдетумен байланысты болды. Эзомепразолдың клопидогрелмен дәл осындай өзара әрекеттесуінің болуы ықтимал. Сақтандыру мақсатында, омепразол немесе эзомепразолды бір мезгілде қабылдауға болмайды. Метаболиттің әсер ету ұзақтығының аз білінетін төмендеуі пантопразолмен немесе ланзопразолмен байқалды.
Белсенді метаболиттің плазмалық концентрациялары 80 мг пантопразолмен тәулігіне бір мезгілде емделу кезінде 20% (жүктеме доза) және 14% (демеуші доза) төмендеді. Ол тромбоциттер агрегациясының орташа мәнді бәсеңдеуінің, тиісінше, 15% және 11% төмендеуімен байланысты болды. Бұл нәтижелер клопидогрелді пантопразолмен тағайындауға болатынын көрсетеді.
Н2-блокаторлар (CYP2C19 тежегіші болып табылатын циметидинді қоспағанда) немесе антацидтер сияқты асқазан қышқылының мөлшерін азайтатын басқа дәрілік препараттардың клопидогрелдің антитромбоцитарлық белсенділігіне ықпал ететініне дәлелдер жоқ.
Басқа дәрілік заттар: клопидогрел атенололмен, нифедипинмен бір мезгілде немесе олармен біріктірілімде тағайындалғанда маңызды фармакодинамикалық өзара әрекеттесулер байқалмады. Бұдан бөлек, клопидогрелдің фармакодинамикалық белсенділігіне фенобарбитал немесе эстрогенді бір мезгілде қолдану елеулі ықпалын тигізбеді. Дигоксиннің немесе теофиллиннің фармакокинетикалық қасиеттері оларды клопидогрелмен бірге қолданғанда өзгермеді. Антацидтер клопидогрелдің сіңірілу дәрежесін өзгертпеді. CAPRIE зерттеуінің деректеріне сәйкес, CYP2C9 көмегімен метаболизденетін фенитоин мен толбутамидті клопидогрелмен сенімді түрде қолдануға болады.
Дәрілік заттардың CYP2C8 субстраты: клопидогрелдің дені сау еріктілерде репаглинид әсерін арттыратыны дәлелденді. In vitro зерттеулерінде, CYP2C8 арқылы глюкуронидпен клопидогрел метаболитінің тежелуіне орай, репаглинид әсерінің артуы орын алатыны дәлелденді. Плазмада концентрацияның жоғарылау қаупіне орай, клопидогрел мен алдын ала CYP2C8 метаболизмімен тазартылған дәрілік заттарды (репаглинид, паклитаксел) бір мезгілде қабылдау сақтықпен жүргізілуі тиіс.
АСҚ-мен бір мезгілдегі басқа ем: келесі дәрілік препараттармен АСҚ өзара әрекеттесулері хабарланды:
Урикозуриялық дәрілер (бензбромарон, пробеницид, сульфинпиразон): сақ болу қажет, өйткені АСҚ несеп қышқылын бәсекелі шығару арқылы урикозуриялық дәрілер әсерін бәсеңдетуі мүмкін.
Метотрексат: АСҚ болуына орай, 20 мг/аптадан жоғары дозаларда қолданылатын метотрексатты Ко-Плавикс қабылдау кезінде сақтықпен пайдалану керек, өйткені соңғысы метотрексаттың бүйректік клиренсін төмендетуі мүмкін, ал бұл сүйек кемігіне уытты әсерін тигізе алады.
Тенофовир: бір мезгілде тенофовир дизопроксил фумаратын және ҚҚСД қабылдау бүйрек жеткіліксіздігі қаупін арттыруы мүмкін.
Вальпрой қышқылы: натрий салицилатын және вальпрой қышқылын бір мезгілде қабылдау сарысу деңгейлерінің және бос вальпрой қышқылының артуына әкелетін вальпрой қышқылын байланыстыратын ақуыздың төмендеуіне және вальпрой қышқылы метаболизмінің тежелуіне әкелуі мүмкін.
Желшешекке қарсы вакцина: пациенттерге желшешекке қарсы вакцина алудан кейін 6 ай бойы натрий салицилатын қабылдау ұсынылмайды. Желшешек инфекциясы кезінде натрий салицилатын қабылдаудан кейін Рейе синдромы туындаған жағдайлар белгілі.
Диакарб (Ацетазоламид): натрий салицилатын диакарбпен бір мезгілде қабылдағанда сақ болуға кеңес беріледі, өйткені метаболизмдік ацидоз қаупі артады.
Никорандил: бір мезгілде никорандил және, АСҚ мен ацетилcалицилат лизинді қоса, ҚҚСП қабылдап жүрген пациенттерде АІЖ ойық жараларының түзілуі мен тесілуі және асқазан-ішектен қан кету сияқты ауыр асқынулардың жоғары даму қаупі бар.
АСҚ-мен басқа өзара әрекеттесулер: АСҚ жоғары дозалары (қабынуға қарсы) жағдайында келесі дәрілік препараттармен өзара әрекеттесулер де тіркелді: ангиотензин өзгертуші фермент (АӨФ) тежегіштері, фенитоин, β-блокаторлар, несеп айдайтын және ішуге арналған гипогликемиялық дәрілер.
Алкоголь: алкоголь АСҚ қабылдау кезінде асқазан-ішек бұзылуларының қаупін арттыруы мүмкін. Пациенттер клопидогрел + ацетилсалицил қышқылын алкогольмен бір мезгілде қабылдағанда, әсіресе, алкоголь тұтыну созылмалы немесе қатерлі сипатта болса, асқазан-ішек бұзылулары және құсу қаупі туралы дәрігермен кеңесу керек.
Ко-Плавикспен және АСҚ-мен басқа өзара әрекеттесулері: клопидогрелдің ≤325 мг демеуші дозалардағы АСҚ-мен, диуретиктерді, β-блокаторларын, АӨФ тежегіштерін, кальций антагонистерін, гиполипидемиялық дәрілерді, коронарлық вазодилататорларды, диабетке қарсы дәрілерді (оның ішінде инсулин), эпилепсияға қарсы дәрілерді және GPIIb/IIIa антагонистерін қоса, басқа дәрілік препараттармен біріктіргенде қолайсыз клиникалық мәнді өзара әрекеттесулері дәлелденбеді.
Жоғарыда берілген дәрілермен өзара әрекеттесу жөніндегі арнайы ақпараттан басқа, атеротромбоздық аурумен науқастарға жиі тағайындалатын кейбір дәрілік заттармен Ко-Плавикс өзара әрекеттесуіне зерттеулер жүргізілмеді.
Арнайы сақтандырулар
Педиатрияда қолдану
Балаларда және 18 жасқа толмаған жасөспірімдерде Ко-ПлавиксÒ препаратының қауіпсідігі мен тиімділігі анықталмады. Осы қауымдаКо-ПлавиксÒ қабылдау ұсынылмайды.
Жүктілік немесе лактация кезінде
Жүктілік
Жүктілік кезіндегі Ко-ПлавиксÒ әсері жөнінде клиникалық деректер жоқ. Егер әйелдің клиникалық жай-күйі АСҚ/клопидогрелмен емдеуді талап етпесе, жүктіліктің алғашқы екі триместрінде Ко-ПлавиксÒ қолдануға болмайды.
Препарат құрамында АСҚ болуына орай, Ко-ПлавиксÒ жүктіліктің үшінші триместрінде қарсы көрсетілімді.
Клопидогрел:
Жүктілік кезіндегі клопидогрел әсері жөнінде клиникалық деректер болмауына орай, жүктілік кезеңінде клопидогрелді алдын ала сақтану шарасы ретінде қабылдамаған дұрыс.
Клиникаға дейінгі зерттеулерде жүктілік ағымына, эмбриондық/фетальді дамуға, босануға немесе постнатальді дамуға тікелей немесе жанама жағымсыз әсерлері анықталмады.
АСҚ:
Төмен дозалары (100 мг/тәулікке дейін)
Клиникалық зерттеулер барысында акушерлікте шектеулі қолданылатын және мамандандырылған мониторинг талап етілетін 100 мг/тәулікке дейінгі дозалардың қауіпсіз екені анықталды.
100-500 мг/тәулік дозалар
100 мг/тәуліктен 500 мг/тәулікке дейінгі дозаларды клиникалық қолдану тәжірибесі шектеулі. Осыған байланысты, осы дозалар диапазонына жоғарыда берілген және 500 мг/тәуліктен бастап дозаларға арналған нұсқауларды қолдануға болады.
500 мг/тәулік және одан жоғары дозалар
Простагландиндер синтезінің бәсеңдеуі жүктілікке және/немесе эмбрион/шарананың дамуына теріс ықпал етуі мүмкін. Осы эпидемиологиялық зерттеулер жүктіліктің ерте мерзімдерінде простагландиндер синтезінің тежегіштерін қолданудан кейін түсік тастау, жүрек ақауларының және гастрошизис даму қаупінің жоғарылауын көрсетеді. Кардиоваскулярлық ақаулардың абсолютті даму қаупі 1%-дан азынан шамамен 1,5% дейін артты. Дозаның және емдеу ұзақтығының артуымен қауіп те жоғарылайды деп саналады. Клиникаға дейінгі зерттеулер простагландин синтезі тежегіштерін тағайындаудың ұрпақ өрбіту қабілетіне уыттылыққа әкелетінін көрсетті. Ацетилсалицил қышқылын, аса қажеттілік болмаса, аменореяның 24 аптасына (жүктіліктің 5-ші айы) дейін қабылдауға болмайды. Жүкті болуды жоспарлап жүрген әйелге немесе аменореяның 24 аптасына (жүктіліктің 5-ші айы) дейінгі мерзімде емдеудің барынша қысқа кезеңінде барынша төмен дозада ацетилсалицил қышқылын тағайындау керек.
Жүктіліктің алтыншы айынан бастап простагландиндер синтезінің барлық тежегіштері келесі жағымсыз әсерлерге әкелуі мүмкін:
шаранада:
- жүрек-өкпелік уыттылық (артериялық түтіктің мезгілінен ерте жабылуы және өкпе гипертензиясы);
- олигогидроамниозбен бүйрек жеткіліксіздігіне дамуы мүмкін бүйрек дисфункциясы;
жүктілік соңында анада және жаңа туған нәрестеде:
- қан кету уақытының болжамды жоғарылауы, өйткені антиагреганттық әсерін тіпті шағын дозаларда да байқауға болады;
- жатырдың жиырылу қызметінің тежелуі, бұл босанудың кешігуіне немесе ұзаққа созылуына әкелуі мүмкін.
Лактация
Клопидогрелдің адамда емшек сүтіне бөліну-бөлінбеуі белгісіз. Клиникаға дейінгі зерттеулер деректері клопидогрелдің емшек сүтіне бөлінетінін айғақтайды. АСҚ емшек сүтіне шектеулі мөлшерде шығарылатыны белгілі. Ко-ПлавиксÒ препаратымен емдеу кезінде бала емізуді тоқтату керек.
Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Ко-ПлавиксÒ автокөлікті және жұмыс механизмдерін басқару қабілетіне әсер етпейді немесе мардымсыз әсер етеді.
Қолдану жөніндегі нұсқаулар
Дозалау режимі
Ересектер және егде жастағы тұлғалар
Ко-ПлавиксÒ бір реттік тәуліктік 75 мг/100 мг доза түрінде қабылдану керек.
Ко-ПлавиксÒ бекітілген дозалар біріктірілімі әрқайсысы бөлек қабылданған АСҚ және клопидогрелмен емдеу басталған соң пайдаланылады, әрі клопидогрел және АСҚ жеке препараттарын алмастырады.
- ST сегментінің көтерілуінсіз жедел коронарлық синдромы бар пациенттерде (тұрақсыз стенокардия немесе Q тісшесі жоқ миокард инфарктісі)
Оңтайлы емдеу ұзақтығы ресми анықталмады. Клиникалық зерттеу деректері оны 12 айға дейін қолданудың пайдасына айғақталады, ең жоғары жағымды әсері 3 айдан соң байқалды. Егер Ко-ПлавиксÒ қолдану тоқтатылса, науқастар үшін антитромбоцитарлық дәрілік препаратпен емдеуді жалғастыру пайдалы болуы мүмкін.
ST сегментінің көтерілуімен жедел миокард инфарктісі бар пациенттерде
Симптомдар білінген соң емді мүмкіндігінше ертерек бастау және кем дегенде төрт апта жалғастыру керек. Осы ауру тұсында клопидогрелдің АСҚ-мен біріктірілімінің төрт апта емделуден кейінгі оң әсері зерттелмеді. Егер Ко-ПлавиксÒ қабылдау тоқтатылса, пациенттер антитромбоцитарлық дәрілік заттардың бірімен емделуді сәтті жалғастыра алады.
Пациенттердің ерекше топтары
Балалар
Балаларда және 18 жасқа толмаған жасөспірімдерде Ко-ПлавиксÒ препаратының қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмады. Осы қауымда аталған препаратты қабылдау ұсынылмайды.
Бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер
Бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттерге Ко-ПлавиксÒ қолдануға болмайды. Геморрагиялық диатез болуы мүмкін ауырлығы орташа дәрежедегі бауыр ауруы бар пациенттерде емдік тәжірибесі шектеулі. Демек, осындай пациенттерде Ко-ПлавиксÒ сақтықпен қолданылуы тиіс.
Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер
Ауырлығы ауыр дәрежедегі бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттерге Ко-ПлавиксÒ қолдануға болмайды. Ауырлығы жеңіл және орташа дәрежедегі бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттерде емдік тәжірибесі шектеулі. Демек, осындай пациенттерде Ко-ПлавиксÒ сақтықпен қолданылуы тиіс.
Енгізу әдісі және жолы
Ішке қабылдауға арналған.
Ко-ПлавиксÒ препаратын ас ішуге байланыссыз қабылдауға болады.
Артық дозалану жағдайында қабылдау қажет болатын шаралар
Симптомдары
Клопидогрел қабылдаудан кейінгі артық дозалану қан кету уақытының ұзаруына әкеліп, қан кетулер түріндегі асқынуларға ұласуы мүмкін. Егер қан кету болса, тиісті емдеу қажет болуы мүмкін.Клопидогрелдің фармакологиялық белсенділік антидоты табылмады. Егер ұзаққа созылған қан кету уақытын тез түзету қажет болса, клопидогрел әсерін тромбоциттер құю көмегімен тоқтатуға болады.
Артық дозаланудың келесі симптомдары АСҚ-мен орташа уыттанумен байланысты: бас айналу, бас ауырулар, құлақтың шыңылдауы, сананың шатасуы және асқазан-ішек симптомдары (жүрек айну, құсу және іштің ауыруы).
Ауыр уыттануда қышқыл-сілтілік тепе-теңдіктің күрделі бұзылуы болады. Бастапқы асқын желдету респираторлық алкалозға әкеледі. Кейін тыныс алу орталығының бәсеңдеуі нәтижесінде респираторлық ацидоз орын алады. Метаболизмдік ацидоз да салицилаттардың болуы салдарынан кездеседі.
Келесі симптомдар да болуы мүмкін: сусыздануға әкелетін гипертермия және қатты терлеу, мазасыздық, конвульсиялар, елестеулер және гипогликемия. Жүйке жүйесінің бәсеңдеуі комаға, жүрек-қантамыр коллапсына және тыныс алудың тоқтап қалуына әкелуі мүмкін. Ацетилсалицил қышқылының өлімге әкелетін дозасы – 25-30 г. Салицилаттың плазмалық 300 мг/л-ден жоғары (1,67 ммоль/л) концентрациялары уыттану туралы айғақтайды.
Ацетилсалицил қышқылының жедел және созылмалы артық дозалануында өкпенің кардиогендік емес ісінуі пайда болуы мүмкін.
АСҚ/клопидогрелмен, бекітілген дозасымен біріктірілген препаратпен артық дозалану қан кетудің артуымен және кейіннен клопидогрел мен АСҚ фармакологиялық белсенділігі салдарынанн геморрагиялық асқынумен қатарласуы мүмкін.
Емдеу
Егер организмге уытты доза түскен болса, ауруханаға жатқызу қажет. Орташа уыттануда құстыруға болады, ал егер ол мүмкін болмаса, асқазанды шаю көрсетілген. Одан кейін белсендірілген көмір (абсорбент) және натрий сульфаты (іш жүргізгіш) тағайындалады. Несептегі рН мониторингінде несепті сілтілендіру (3 сағат бойы 250 ммоль натрий бикарбонаты) көрсетілген. Гемодиализ уыттанудың ауыр дәрежесінде ұтымды емдеу болып табылады. Уыттанудың басқа көріністерін симптоматикалық емдеу керек.
Дәрілік препараттың бір немесе бірнеше дозасын өткізіп алу кезіндегі қажетті шаралар
Егер препараттың бір дозасын қабылдау уақыты өтіп кетсе:
- егер де дәріні қабылдаудың әдеттегі жоспарланған уақытынан кейін 12 сағаттан көп уақыт өтпесе, науқастарға дозаны кідіріссіз қабылдау және одан кейін келесі дозаны әдеттегідей жоспарланған уақытта қабылдау керек;
- бірақ, егер 12 сағаттан көп уақыт өтсе: науқастар келесі дозаны әдеттегі жоспарланған уақытында қабылдау керек және екі есе дозасын қабылдауға болмайды.
Дәрілік препаратты қолдану тәсілін түсіндіру үшін медициналық қызметкер кеңесіне жүгіну жөніндегі кеңестер
Емдеуді тоқтатудың немесе жаңғыртудың алдында өз емдеуші дәрігеріңізбен байланысыңыз. Препаратты қолдану жөнінде сұрақтар болса, емдеуші дәрігерге хабарласыңыз.
Дәрілік препаратты стандартты қолдану кезінде көрініс беретін жағымсыз реакциялар сипаттамасы және осы жағдайда қабылдау керек шаралар
Клиникалық зерттеулер кезінде тек клопидогрел, тек АСҚ немесе клопидогрелді АСҚ-мен біріктірілімде қолдану кезінде туындаған немесе өздігінен мәлімделген жағымсыз реакциялар төменде берілген. Олардың жиілігі келесі жалпыға ортақ критерийлерді пайдаланумен белгіленген: жиі (≥ 1/100-ден <1/10 дейін), жиі емес (≥ 1/1,000-нан <1/100 дейін), сирек (≥ 1/10,000-нан <1/1,000 дейін), өте сирек (<1/10,000), жиілігі белгісіз (қолда бар деректер негізінде анықтау мүмкін емес). Әр санаттағы жағымсыз реакциялар күрделілігінің кему ретімен берілген.
Жиі
- гематома
- мұрыннан қан кету
- асқазан-ішектен қан кету, диарея, іштің ауыруы, диспепсия
- теріге және тері асты тіндеріне қан құйылу (қанталаулар)
- тесілген жерден қан кету
Жиі емес
- тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия
- бассүйекішілік қан кету (бірнеше жағдайда, әсіресе, егде жастағы адамдарда өліммен аяқталуы мәлімделді), бас ауыру, парестезия, бас айналу, көзішілік қан құйылу (конъюнктивалық, окулярлы, ретинальді)
- асқазан мен 12 елі ішектің ойық жарасы, гастрит, құсу, жүрек айну, іш қату, метеоризм
- бөртпе, қышыну, теріге қан құйылу (пурпура)
- гематурия
- қан кету уақытының ұзаруы, нейтрофилдер санының кемуі, тромбоциттер санының кемуі
Сирек
- нейтропения, ауыр нейтропенияны қоса
- вертиго
- ретроперитонеальді қан кету
- гинекомастия
Өте сирек
- тромбоздық тромбоцитопениялық пурпура (ТТП), апластикалық анемия, панцитопения, агранулоцитоз, ауыр тромбоцитопения, жүре пайда болған А гемофилиясы, гранулоцитопения, анемия
- сарысу құю ауруы
- анафилактоидтық реакциялар
- елестеулер, сананың шатасуы
- дәм сезудің бұзылуы, агезия
- ауыр қан кету, операциялық жарадан қан кету
- артериялық қысымның төмендеуі (гипотензия)
- тыныс жолдарынан қан кету (қан түкіру, өкпеден қан кету), бронх түйілуі, интерстициальді пневмонит
- эозинофилиялық пневмония
- өліммен аяқталатын асқазан-ішектен және ретроперитонеальді (ішперде артындағы) қан кету, панкреатит
- колит (соның ішінде ойық жаралы немесе лимфоцитарлы)
- стоматит
- бауырдың жедел жеткіліксіздігі, бауырдың функционалдық сынамаларының қалып шегінен ауытқуы, гепатит, бауыр ферменттері деңгейінің жоғарылауы, бауыр функциясының бұзылуы, созылмалы гепатит
- буллёзді дерматит (уытты эпидермалық некролиз, Стивенс-Джонсон синдромы, көп формалы эритема), жедел жайылғанэкзантематозды пустулез (AGEP), ангионевроздық ісіну, дәрі себеп болатын аса жоғары сезімталдықсиндромы, эозинофилиямен және жүйелік симптомдарымен дәрілік бөртпе (DRESS), эритематозды немесе эксфолиативті бөртпе, есекжем, экзема, жалпақ теміреткі
- қаңқа-бұлшықеттен қан кету (гемартроз), артрит, артралгиялар, миалгиялар
- гломерулонефрит, қанда креатинин деңгейінің жоғарылауы
- қызба
Жиілігі белгісіз (АСҚ қатысты)
- АСҚ салдарынан болатын аллергиялық реакция тұрғысынан ұзақ уақыт қолдану кезіндегі өкпенің кардиогенді емес ісінуі
- колит (оның ішінде ойық жаралық немесе лимфоцитарлық)
- сүйек кемігінің жеткіліксіздігі, бицитопения
- глюкоза-6-фосфат-дегидрогеназа (Г6ФД) тапшылығы бар пациенттердегі гемолиздік анемия
- ацетисалицил қышқылы немесе клопидогрел салдарынан аллергиялық реакция жағдайындағы Коунис синдромы (вазоспазмдық аллергиялық стенокардия /аллергиялық миокард инфарктісі)
- анафилаксиялық шок
- тағамдық аллергия симптомдарының күшеюі
- гипогликемия, подагра
- васкулит (Шенлейн-Генох ауруын қоса)
- естімей қалу және құлақтың шыңылдауы
- асқазан-ішек жолының жоғарғы бөлімдерінің зақымдану симптомдары (эзофагит, ойық жаралы эзофагит, тесілу, эрозиялық гастрит, эрозиялық дуоденит; гастродуоденальді ойық жара ауруы/тесілу, гастралгия), гастродуоденальді ойық жара/тесілу; асқазан-ішек жолының төменгі бөлімінің зақымдану симптомдары (жіңішке ішектің (жіңішке ішектің және мықын ішегінің) және жуан ішектің (жиекті ішектің және тік ішектің) ойық жараларыы, колиттері және тесілуі; АІЖ тарапынан болатын АСҚ қабылдаумен байланысты осындай реакциялар қан кетумен қатар жүруі немесе қатар жүрмеуі және ацетилсалицил қышқылының кез келген дозасында, сондай-ақ анамнезінде АІЖ тарапынан сақтандыру симптомдары немесе күрделі құбылыстары болатын немесе болмайтын пациенттерде туындауы мүмкін
- АСҚ салдарынан болатын аллергиялық реакция аясындағы жедел панкреатит
- ұзақ уақыт қолдану кезінде және ацетилсалицил қышқылын қабылдау салдарынан болатын жоғары сезімталдық реакциясы жағдайларында өкпенің кардиогендік емес ісінуі
- бауырдың зақымдануы, көбіне гепатоцеллюлярлы түрі, гепатит, бауыр ферменттерінің жоғарылауы, бауырдың функционалдық жағдайының биохимиялық көрсеткіштерінің қалып шегінен ауытқуы, созылмалы гепатит
- тұрақты бөрту
- бүйрекжеткіліксіздігі, бүйрек функциясының жедел бұзылуы (әсіресе, бүйрек функциясының бұзылуы бұрыннан бар науқастарда, жүрек декомпенсациясы, нефриттік синдром немесе диуретиктермен қатарлас емдеу)
Белгісіз (клопидогрелге қатысты)
- тиенопиридиндер (мысалы, тиклопидин, празугрел) арасындағы дәрілік аса жоғары сезімталдықтың айқаспалы реакциясы, әсіресе, DRA4 адам лейкоцитарлық антигенінің HLA қосалқы типі бар пациенттерде ауыр гипогликемияға әкелуі мүмкін аутоиммундық инсулин синдромы (жапондықтарда жиі кездеседі).
Қосымша мәліметтер
Дәрілік препараттың құрамы
Бір таблетканың құрамында
белсенді заттар: клопидогрел гидросульфаты II түрі, 97.875 мг
(75 мг клопидогрел негізіне баламалы),
крахмалмен түйіршіктелген ацетилсалицил қышқылы, 111.111 мг
(100 мг ацетилсалицил қышқылына баламалы)
қосымша заттар: маннитол, макрогол 6000, микрокристалды целлюлоза (су мөлшері төмен, 90 мкг), орын басуы төмен гидроксипропилцеллюлоза, гидрогенделген майсана майы, стеарин қышқылы, сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы,
үлбірлі қабық құрамы: Опадри® қызғылт 32К24375 (лактоза моногидраты, гипромеллоза, титанның қостотығы, триацетин және темірдің қызыл тотығы), карнауб балауызы.
Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы
Бір жағында «С75» және екінші жағында «А100» өрнегі бар сопақша, сәл дөңес, боз-қызғылт түсті үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар.
Шығарылу түрі және қаптамасы
Поливинилхлоридті үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада 7 таблеткадан.
Пішінді ұяшықты 4 қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынады.
Сақтау мерзімі
2 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.
Сақтау шарттары
25С-ден төмен температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы