Клостилбегит, 50 мг, таблетки №10, пачка картонная
Торговое название
Клостилбегит ®
Международное непатентованное название
Кломифен
Лекарственная форма
Таблетки 50мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество - кломифена цитрат 50 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, тальк, желатин, магния стеарат, кислота стеариновая.
Описание
Круглые, плоские таблетки с фаской, с гравировкой в виде «CLO» на одной стороне, белого, желтовато-белого, или серовато-белого цвета; без или почти без запаха
Фармакотерапевтическая группа
Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Стимуляторы овуляции синтетические. Кломифен
Код ATХ G03G B02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Кломифен метаболизируется в печени. Период полувыведения 5-7 дней. В течение 5 дней выводится 50% принятой внутрь дозы, главным образом через кишечник (42%) и мочой (8%). Кломифен обнаруживается в кале в течение 6 недель. Средний % выводимой дозы на 31-й – 35-й день после введения препарата меченого изотопом 14С в среднем составлял 0,73%, а на 42-й – 45-й день – 0,45%. Образцы кала и мочи брались у 6 испытуемых между 14 и 53 днями исследования. Не выведенное исходное вещество/метаболит медленно выводится в процессе энтерогепатической циркуляции. При длительном применении кломифена может измениться скорость синтеза холестерина. При длительном лечении кломифеном у пациентов может повыситься уровень холестерина в сыворотке крови.
Кломифена цитрат - рацемическая смесь цис-(зукломифен) и транс- (энкломифен) изомеров. Более активен цис-изомер, содержание которого в препарате составляет не менее 30-50%. Период полувыведения зукломифена более длительный, чем у транс-изомера. Зукломифен обнаруживается у здоровых добровольцев через месяц после приема. Этот факт указывает на кишечно-печеночную рециркуляцию препарата, которая обладает стереоспецифичностью. Кломифен может определяться в начале беременности у женщин, принимавших его для индукции овуляции.
Фармакодинамика
Клостилбегит - антиэстрогенный препарат нестероидной структуры. Механизм действия объясняется способностью специфически связываться с рецепторами эстрогенов в гипоталамусе, угнетая связывание эстрадиола с рецепторами. По принципу положительной обратной связи повышается выработка гонадотропина и, таким образом, происходит симуляция овуляции.
Показания к применению
- стимуляция овуляции у женщин с ановуляторным циклом с целью наступления беременности.
Таблетки Клостилбегит можно применять только пациенткам с доказанным нарушением овуляторного цикла. Перед назначением препарата Клостилбегит следует исключить или провести адекватное лечение других причин нарушения фертильности.
Способ применения и дозы
Препарат применяют строго по назначению врача!
При бесплодии для каждой пациентки следует подбирать индивидуальную дозу в зависимости от чувствительности (реактивности) яичников. При циклических кровотечениях рекомендуется начать лечение с 5-го дня цикла (или на 3-й день ранней овуляторной/фолликулярной фазы с продолжительностью менее 12 дней). В случае аменореи лечение можно начинать в любой день.
1-ый курс лечения: рекомендуемая доза составляет 50 мг (1 таблетка) в сутки в течение 5 дней при контроле реакции яичников клиническими и лабораторными исследованиями. Обычно овуляция наступает между 11-м и 15-м днем цикла.
2-ой курс лечения: эту схему следует применять при неэффективности 1-го курса лечения. Если овуляция не наступила после 1-го курса лечения, следует назначать ежедневно по 100 мг препарата (две таблетки 50 мг как однократную суточную дозу) в течение 5 дней, начиная с 5-го дня следующего цикла, то есть через 30 дней после предыдущего цикла. Не следует превышать дозу или длительность лечения (более, чем 100 мг/сутки в течение 5 дней).
При отсутствии индукции овуляции можно повторить тот же курс (по 100 мг). Если овуляция по-прежнему отсутствует, после 3-месячного перерыва можно провести дополнительный 3-месячный курс. При отсутствии овуляционного кровотечения следует уточнить диагноз. У пациенток без признаков овуляции дальнейшее лечение не целесообразно.
Специальные группы пациентов
При синдроме поликистоза яичников, в связи с тенденцией к гиперстимуляции, начальная доза должна быть снижена (25 мг в сутки). При назначении кломифена в дозе 25 мг в сутки следует избрать другой, содержащий кломифен, препарат, с помощью которого можно осуществить такую дозировку.
При постконтрацептивной аменорее следует применять дозу по 50 мг в сутки; 5-дневный курс обычно достигает успеха, даже с применением 1-й схемы.
Побочные действия
Очень часто (³1/10)
- вазомоторные приливы
- увеличение яичника
Часто (³1/100 – <1/10)
- головная боль
- тошнота, рвота, метеоризм
- нарушение зрения (размытые пятна или вспышки в форме пятен, ощущение вибрирующего света в глазах - так называемые сцинтиллирующие скотомы, остаточное изображение)
- ощущение дискомфорта и болезненность молочных желез
- ациклическое маточное кровотечение, меноррагия
Нечасто (³1/1000 –<1/100)
- депрессия
- головокружение
- вертиго (ощущение вращения)
- нервное напряжение, бессонница, утомляемость
Редко (³1/10 000 –<1/1000)
- катаракта, неврит зрительного нерва
- судорожные приступы
Частота неизвестна (нельзя определить на основании имеющихся данных)
- гормон-зависимые или связанные с гормонами новообразования/опухоли
- опухоли яичников
- аллергические реакции
- гипертриглицеридемия
- скотомы, фосфены, снижение остроты зрительного восприятия
- параноидный психоз
- синкопальные состояния, острые нарушения мозгового кровообращения, тромбоз сосудов мозга
- нарушения функции нервной системы, дезориентация, нарушения речи
- панкреатит
- нарушение функции печени (изменение результатов бромсульфалеиновой пробы, желтуха)
- тахикардия, сильное сердцебиение
- крапивница, дерматит, сыпь, выпадение волос (алопеция)
- многоформная эритема, экхимозы, ангионевротический отек
- многоплодная беременность
- сочетание внематочной и маточной беременности
- внематочная беременность
- эндометриоз, ухудшение течения эндометриоза, уменьшение толщины эндометрия, значительное увеличение яичников, гиперстимуляция яичников
Проведенные исследования указывают, что побочные реакции развиваются более часто при длительном применении препарата и при использовании более высоких доз. При применении препарата в рекомендуемых дозах побочные реакции незначительны и лишь в редких случаях становятся помехой для лечения.
Увеличение яичников
При применении препарата в рекомендуемых дозах редко наблюдается увеличение яичников до патологических размеров, хотя в сравнении с обычными циклическими изменениями его размеров, увеличение может быть более выраженным. Аналогично, циклическая болезненность яичников может быть более выражена. При применении более высоких доз или продлении срока лечения увеличение яичников и формирование цист наблюдается более часто, кроме того, может удлиняться лютеиновая фаза овуляторного цикла.
В редких случаях сообщалось о выраженном увеличении яичников. Такой случай был описан у пациентки с синдромом поликистозных яичников, принимающей Клостилбегит в дозе 100 мг/сутки в течение 14 дней.
Не нормальное увеличение яичников обычно проходит спонтанно. У большинства пациенток с таким состоянием можно проводить консервативное лечение.
Нарушения со стороны органов зрения
С повышением общей дозы увеличивается частота развития симптомов, известных как «размытость» зрения, а также появление пятен или вспышек (мерцательная скотома). Также сообщалось о появлении последовательного образа («after-image»). Характерно, что первое появление или усиление этих симптомов со стороны органа зрения, в основном, наблюдается при ярком освещении. Имеются сообщения об офтальмологически подтвержденных скотомах, фосфенах и ухудшении остроты зрительного восприятия.
В редких случаях сообщалось о катаракте и неврите зрительного нерва. Эти зрительные нарушения обычно носят обратимый характер, хотя имелись сообщения о продолжительных нарушениях зрения после окончания лечения кломифеном. В некоторых случаях нарушение зрения может носить и необратимый характер, особенно при применении кломифена в высоких дозах или при его назначении в течение длительного периода времени.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
С помощью бромсульфалеинового теста (БСФ) определяется количество выведенного из крови БСФ после внутривенного введения известного количества БСФ. Через 45 минут после внутривенного введения 5 мг/кг БСФ в крови остается только 5% дозы. Эта проба является эффективным методом выявления заболеваний, сопровождающихся поражением клеток печени и детоксицирующей функции печени, однако, этот метод не применим для диагностики внепеченочных заболеваний или для выявления внутрипеченочной обструктивной желтухи.
У 32 из 141 пациента, которым была проведена БСФ проба, задержка БСФ превышала 5%. Из входящих в эту группу 43 пациентов 5 человек принимали кломифен в рекомендованной в настоящее время дозе 50 мг. Ретенция БСФ обычно была минимальной, за исключением пациентов, постоянно принимавших кломифен на протяжении длительного времени или в случаях заболеваний печени, не связанных с приемом препарата. Результаты других печеночных проб обычно были нормальными.
В исследовании, в котором пациенты получали либо плацебо, либо кломифен в таблетках по 50 мг (по 3 дня в месяц в дозе 50 мг или 100 мг/сутки) в течение 6-месячного курса лечения БСФ тест проводился у 94 пациентов. Результаты, указывающие на задержку БСФ более 5%, были получены у 11 пациентов, 6 из которых принимали кломифен, а 5 – плацебо.
В другом исследовании сообщалось, что у одной пациентки, принимавшей кломифен таблетки в дозе 50 мг/сутки, на 19 день лечения развилась желтуха. Биопсия печени выявила холестаз без признаков гепатита.
Нарушения со стороны обмена веществ
Гипертриглицеридемия (в некоторых случаях с панкреатитом) наблюдалась у пациентов, страдавших или имевших в семейном анамнезе гипертриглицеридемию, и/или принимавших кломифен на протяжении периода времени или в дозах, превышающих рекомендуемые.
Сообщения о предполагаемых побочных реакциях
Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства. Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному или вспомогательному веществу препарата
- заболевания печени или нарушения функции печени или их наличие в анамнезе
- киста яичника (за исключением синдрома поликистоза яичников)
- снижение функции гипофиза
- нарушение функции щитовидной железы или надпочечников
- метроррагия неясной этиологии
- нарушения зрения (развившиеся недавно или отмеченные в анамнезе)
- гормон-зависимые опухоли
- дисгенез яичников, менопауза или любое состояние, при котором не ожидается ответа на лечение
- беременность
- детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Данные о лекарственном взаимодействии препарата Клостилбегит отсутствуют.
Особые указания
Рекомендуется регулярно контролировать функцию печени.
До начала лечения необходимо тщательное гинекологическое обследование пациентки.
Применение препарата должно быть под постоянным контролем гинеколога.
Необходимый уровень эндогенного эстрогена (определяемый на основании влагалищных мазков, биопсии эндометрия, определения уровня эстрогена в моче или эндометриального кровотечения в ответ на прогестерон) необходим для овуляции в ответ на лечение препаратом Клостилбегит. Пониженный уровень эстрогена - хотя с клинической точки зрения менее благоприятный – не исключает эффективности лечения. Лечение препаратом Клостилбегит не эффективно при первичной недостаточности гипофиза или яичников. Лечение препаратом Клостилбегит не замещает специального лечения недостаточности функции яичников, вызванной иными причинами, например, при заболеваниях щитовидной железы или надпочечников. Гиперпролактинемию также можно лечить другими методами. При бесплодии, связанном с низкой массой тела, Клостилбегит не является препаратом первого выбора, кроме того, этот препарат не влияет на повышенный уровень ФСГ, наблюдаемый при ранней менопаузе.
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)
Имеются сообщения о развитии СГЯ при назначении кломифена с целью индуцирования овуляции. В некоторых случаях при циклическом применении кломифена, а также, когда кломифен комбинировали с гонадотропином, развивался СГЯ. Симптомами этого синдрома, наблюдавшегося при применении кломифена, являются: перикардиальный выпот, анасарка, гидроторакс, острый живот, почечная недостаточность, отек легких, кровоизлияние в ткань яичника, тромбоз глубоких вен, перекручивание яичника и острая дыхательная недостаточность. При зачатии может начаться быстрое прогрессирование тяжелой формы синдрома.
С целью предотвращения опасности возможного увеличения яичников при лечении препаратом Клостилбегит, следует применять самые низкие дозы, достаточные для достижения хороших результатов лечения. Пациенток следует предупреждать, что в случае развития боли в области живота или в области органов малого таза, при увеличении массы тела, плохом самочувствии или метеоризме после приема таблеток Клостилбегит, следует сообщить врачу. Через несколько дней после отмены Клостилбегита, дальнейшее увеличение яичников не происходит. Пациентки с поликистозными яичниками с повышенной чувствительностью на гонадотропин, могут иметь и повышенную реакцию на обычно рекомендуемые дозы Клостилбегита.
Пациенток с жалобами на боли в области живота или в области органов малого таза, на увеличение массы тела, плохое самочувствие или метеоризм после приема таблеток Клостилбегит, необходимо обследовать по поводу возможной кисты яичника или других патологических изменений. Вследствие повышенной ранимости патологически увеличенных яичников, обследование области живота и таза следует проводить с исключительной осторожностью. При патологическом увеличении яичников Клостилбегит нельзя назначать до тех пор, пока размеры яичников не достигнут исходных (таковых до начала лечения). Увеличение и кисты яичников на фоне лечения кломифеном обычно спонтанно нормализуются через несколько дней или недель после отмены препарата. Большинству пациенток можно проводить консервативную терапию. В следующем цикле лечения дозу или продолжительность цикла следует уменьшить.
Изменение со стороны органа зрения
Пациенток следует предупреждать о возможном развитии размытости зрения или нарушения зрения типа точечной или мерцательной скотомы. Эти нарушения могут развиваться во время или вскоре после окончания лечения препаратом Клостилбегит. Обычно, эти изменения носят обратимый характер, хотя имелись сообщения о продолжительных нарушениях зрения после окончания лечения кломифеном. Нарушение зрения может носить и необратимый характер, особенно при применении кломифена в высоких дозах или при его назначении в течение длительного периода времени. Механизм таких нарушений зрения не известен. При жалобах на любое нарушение зрения лечение следует немедленно отменить и проконсультироваться с офтальмологом. Пациентов следует предупредить, что вследствие возможных нарушений зрения может возникнуть опасность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, особенно при неодинаковых световых условиях работы.
Гипертриглицеридемия
В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях гипертриглицеридемии у пациенток, принимавших кломифен. Риск развития гипертриглицеридемии повышается у пациенток, страдавших или имевших в семейном анамнезе гипертриглицеридемию, и/или принимавших кломифен на протяжении более длительного периода времени или в дозах, превышающих рекомендуемые.
У таких пациенток рекомендуется регулярно определять уровень триглицеридов в плазме крови.
Многоплодная беременность
При зачатии на фоне лечения кломифеном повышается вероятность многоплодной беременности. Пациенток следует предупреждать о возможных осложнениях и рисках, связанных с многоплодной беременностью.
Эктопическая беременность
При зачатии на фоне лечения кломифеном в ряде случаев развивалась внематочная беременность (в яичниках или трубная). Имеются сообщения о случаях многоплодной беременности, при которых была внутри- и внематочная беременность.
Миома матки
Обследование пациенток с миомой матки, получавших Клостилбегит, следует проводить с осторожностью в связи с возможным дальнейшим ростом миомы.
Потеря беременности и врожденные дефекты
По литературным данным, средняя частота возникновения врожденных дефектов у матерей, получавших кломифен (до или после зачатия) не отличается от таковой, наблюдаемой в средней популяции сравнения. В опубликованных в литературе (спонтанные сообщения) случаях указывается, что при индукции овуляции кломифеном среди врожденных дефектов развития чаще встречаются дефекты развития нервной трубки, однако, исследования на популяционном уровне не подтверждают эти наблюдения.
Врачам следует в доступной для пациенток форме информировать их о возможной опасности и рисках, связанных как с естественной беременностью, так и при ее индукции с помощью кломифена. Пациенток следует информировать о том, что некоторые факторы и состояния могут стать факторами риска для их беременности. К таким факторам относятся: возраст женщины и мужчины, предыдущие спонтанные аборты, генотип Rh, нарушения менструального цикла и нарушения репродуктивной функции (независимо от причины) в анамнезе, органические заболевания сердца, диабет, возбудители инфекций (например, краснуха), наличие врожденных дефектов в семье и другие факторы риска. На основании результатов осмотра пациенток, им может быть показано генетическое обследование.
Были опубликованы результаты популяционных исследований о возможном повышении риска развития синдрома Дауна при индукции овуляции и о повышении частоты трисомии среди спонтанных абортов женщин с пониженной фертильностью, получавших лекарственные препараты для индукции овуляции (ни одна пациентка не получала монотерапию кломифеном без дополнительных индуцирующих препаратов). Однако количество сообщений еще недостаточно для того, чтобы подтвердить или опровергнуть повышенный риск. Этот вопрос можно решить с помощью амниоцентеза, проводимого по обычным показаниям (возраст, семейный анамнез).
В клинических исследованиях одноплодной или многоплодной беременности у пациенток, получавших кломифен, было установлено: потеря плода – 21,4% (частота абортов 19%), эктопическая беременность – 1,18%; молярная беременность – 0,17%; плод «бумажный» (foetus papyraceous) – 0,04%; беременности с одним или несколькими мертворождениями – 1,01%.
В клинических исследованиях кломифен применялся после зачатия в 158 случаях из 2369 закончившихся родами беременностей. Из этих 158 беременностей у 8 новорожденных (из 7 беременностей) были врожденные дефекты.
Не было выявлено различий в частоте врожденных дефектов у пациенток, которым кломифен назначался до 19 дня после зачатия или между 20-м и 35-м днями после зачатия. Эта частота соответствует ожидаемому частотному интервалу на общем популяционном уровне.
Рак яичника
Имеются редкие сообщения о развитии рака яичника при применении препаратов, улучшающих фертильность. Первичным фактором риска является само нарушение фертильности. Эпидемиологические данные указывают, что длительное применение Клостилбегита может повысить этот риск. Таким образом, не следует превышать рекомендуемую длительность лечения.
Лактоза
Каждая таблетка Клостилбегит содержит 100 мг лактозы. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам с непереносимостью лактозы. Препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе и лактозе и глюкозо-галактозной мальабсорбцией. Беременность и период лактации
При подтверждении беременности Клостилбегит противопоказан. Несмотря на то, что отсутствуют данные об аномалиях развития плода человека, аномалии развития или смерть плода отмечены у крыс и кроликов после введения очень высоких доз кломифена. Определенные дефекты развития наблюдались после индукции овуляции с помощью кломифена, однако, нарушения развития плода после индукции овуляции (врожденные аномалии развития сердца, синдром Дауна, косолапость, нарушения развития кишечника, гипоспадия) наблюдаются с той же частотой, что и в нормальной популяции (<1%).
Во избежании непреднамеренного назначения Клостилбегита на ранних стадиях беременности, во время каждого цикла лечения наличие овуляции следует определять с помощью соответствующих тестов. Перед каждым новым курсом лечения препаратом Клостилбегит следует проводить тест на беременность.
Неизвестно, выделяется ли кломифен с грудным молоком. Кломифен может подавлять лактацию.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
В связи с преходящими нарушениями зрения в начале лечения препаратом, не рекомендуется управление транспортным средством и другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в особенности, при изменяющейся интенсивности освещения.
Передозировка
Симптомы: после приема доз кломифена, превышающих рекомендуемые, наблюдались следующие симптомы - тошнота, рвота, вазомоторные приливы, нарушение зрения (снижение остроты зрения, вспышки света, скотома), увеличение яичников и боль в тазовых или брюшных органах.
Лечение: после выведения из организма препарата рекомендуется поддерживающее лечение. Данных о возможном выведении препарата посредством диализа нет.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток во флаконе из коричневого стекла укупоренные ПЭ крышкой FG-7 с контролем первого вскрытия и снабженные амортизатором-гармошкой.
На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Саудалық атауы
КлостилбегитÒ
Халықаралық патенттелмеген атауы
Кломифен
Дәрілік түрі
50 мг таблеткалар
Құрамы
Бір таблетканың құрамында
белсенді зат - 50 мг кломифен цитраты,
қосымша заттар: лактоза моногидраты, картоп крахмалы, тальк, желатин, магний стеараты, стеарин қышқылы.
Сипаттамасы
Бір жағында “CLO” ойылып жазылған, ойығы бар, дөңгелек жайпақ ақ, ақшыл-сары немесе сұрғылттау-ақ түсті, иіссіз немесе иіссіз дерлік таблеткалар.
Фармакотерапиялық тобы
Жыныстық гормондар және жыныс жүйесі модуляторлары. Гонадотропиндер мен овуляцияның басқа да стимуляторлары. Овуляцияның синтетикалық стимуляторлары. Кломифен.
АТХ коды G03G B02
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Ішке қабылдағаннан кейін асқазан-ішек жолынан жақсы сіңеді. Кломифен бауырда метаболизденеді. Жартылай шығарылу кезеңі 5-7 күн. Ішке қабылданған дозаның 5 күн ішінде 50% негізінен ішекпен (42%) және несеппен (8%) шығарылады. Кломифен нәжістен 6 апта ішінде анықталады. Изотоп14С таңбаланған препаратты енгізгеннен кейін 31-ші– 35-ші күндері шығарылған дозаның орташа % – 0,73%, ал 42-ші - 45-ші күндері – 0,45% құрады. Зерттеудің 14 және 53 күндері аралығында зерттелетіндердің 6-ынан нәжіс пен несептің үлгілері алынды. Шығарылмаған бастапқы заты /метаболит энтерогепатикалық циркуляция үдерісінде баяу шығарылады.
Кломифенді ұзақ уақыт қабылдағанда холестерин синтезінің жылдамдығы өзгеруі мүмкін. Кломифенмен ұзақ уақыт емделгенде пациенттерде қан сарысуында холестерин деңгейі жоғарылауы мүмкін.
Кломифен цитраты – цис-(зукломифен)-және транс—(энкломифен) изомерлердің рацемиялық қоспасы. Препараттың құрамында 30-50%-дан кем болмайтын цис-изомер едәуір белсенді болады. Зукломифеннің жартылай шығарылу кезеңі транс-изомерге қарағанда ұзағырақ. Зукломифен дені сау еріктілерде қабылдаудан кейін бір ай өткенде анықталды. Бұл факт стереоспецификалыққа ие препараттың ішек-бауырлық рециркуляциясын білдіреді.
Кломифен оны овуляцияны индукциялау үшін қабылдаған әйелдерде жүктіліктің басында анықталуы мүмкін.
Фармакодинамикасы
Клостилбегит – стероидтық емес құрылымдағы антиэстрогендік препарат. Әсер ету механизмі эстрадиолдың рецепторларымен байланысуын бәсеңдетіп, гипоталамуста эстрогендер рецепторларымен спецификалық байланысу қабілетімен түсіндіріледі. Оң кері байланыс принципі бойынша гонадотропиннің өндірілуі жоғарылайды және осылайша овуляцияның стимуляциялануы жүреді.
Қолданылуы
- жүкті болу мақсатымен ановуляторлық циклмен әйелдерде овуляцияны стимуляциялауда.
Клостилбегит таблеткаларын овуляторлық циклдің расталған бұзылуы бар пациенттерге ғана қолдануға болады. Клостилбегит препаратын тағайындар алдында фертильділіктің бұзылуының басқа себептерін жоққа шығару немесе баламалы ем жүргізу керек.
Қолдану тәсілі мен дозалары
Препаратты дәрігердің тағайындауы бойынша ғана қолдануға болады!
Бедеулік кезінде әрбір пациент әйел үшін аналық бездің сезімталдығына (реактивтілігіне) байланысты жеке дозаны таңдау керек. Циклдік қан кетулер кезінде емдеуді циклдің 5-ші күнінен бастау ұсынылады (немесе ерте овуляторлық/фолликулярлық фазаның 3-ші күнінен бастап ұзақтығы 12 күннен аспайтындай). Аменорея жағдайында емдеуді кез келген күні бастауға болады.
1-ші емдеу курсы: ұсынылатын доза аналық бездердің реакциясын клиникалық және зертханалық зерттеулермен бақылай отырып, 5 күн бойы тәулігіне 50 мг (1 таблетка) құрайды. Әдетте, овуляция циклдің 11-ші және 15-ші күндері аралығында басталады.
2- ші емдеу курсы: бұл сызбаны 1-ші емдеу курсы тиімсіз болғанда қолдану керек. Егер овуляция 1-ші емдеу курсынан кейін басталмаса, күнделікті 100 мг препараттан (бір реттік тәуліктік доза ретінде 50 мг екі таблетка) 5 күн ішінде келесі циклдің 5-ші күнінен бастап, яғни алдыңғы циклден кейін 30 күннен кейін тағайындау керек. Дозаны жоғарылатуға (5 күн ішінде тәулігіне 100 мг-ден аса) немесе емдеу ұзақтығын ұзартуға болмайды.
Овуляцияның индукциясы болмаған жағдайда дәл сол курсты (100 мг-ден) қайталауға болады. Егер овуляция бұрынғысынша жоқ болса, 3 айлық үзілістен кейін қосымша 3 айлық курс өткізуге болады. Овуляциялық қан кету жоқ болса диагнозды нақтылау керек. Овуляция белгілері жоқ пациент әйелдерді әрі қарай емдеу мақсатқа сай емес.
Пациенттердің арнайы топтары
Аналық бездердің поликистоз синдромында гиперстимуляцияға бейімділікке байланысты, бастапқы доза төмендетілуі тиіс (тәулігіне 25 мг). Кломифенді тәулігіне 25 мг дозада тағайындаған кезде осындай дозаны жүзеге асыруға көмектесе алатын басқа, құрамында кломифен бар препаратты таңдап алу керек..
Постконтрацепциялық аменореяда тәулігіне 50 мг дозаны қолдану керек; 5 күндік курс әдетте 1-ші үлгіні қолданғанның өзінде жетістікке жеткізеді.
Жағымсыз әсерлері
Өте жиі (³1/10)
- вазомоторлық қан кернеуі
- аналық бездердің үлкеюі
Жиі (³1/100 – <1/10)
-бас ауыруы
-жүрек айнуы, құсу, метеоризм
-көрудің бұзылуы (бұлыңғыр таңбалар немесе таңбалар түрінде жарықтар, көзде қозғалыстағы жарықты сезіну – сцинтилляциялайтын скотомалар деп аталады, қалдық бейне)
-сүт бездеріндегі жайсыздық сезімі және ауыруы
- жатырдан ациклдық қан кетуі, меноррагия
Жиі емес (³1/1000 –<1/100)
- депрессия
- бас айналуы
- вертиго (айналу сезімі)
- жүйке ширығуы, ұйқысыздық, шаршағыштық
Сирек (³1/10 000 –<1/1000)
- катаракта, көру жүйкесінің невриті
- құрысу ұстамалары
Жиілігі белгісіз (бар деректер негізінде анықтау мүмкін емес)
-гормонға тәуелді немесе гормондармен байланысты жаңа түзілімдер/ісіктер
- аналық бездердің ісіктері
- аллергиялық реакциялар
- гипертриглицеридемия
- скотомалар, фосфендер, көру қабілеті жітілігінің төмендеуі
- параноидты психоз
-синкопальді жағдайлар, ми қан айналымының жедел бұзылуы, ми тамырларының тромбозы
- жүйке жүйесі функциясының бұзылуы, бағдардан адасу, сөйлеудің бұзылуы
- панкреатит
- бауыр функциясының бұзылуы (бромсульфалеин сынамасы нәтижелерінің өзгеруі, сарғаю)
-тахикардия, жүректің қатты соғуы
- есекжем, дерматит, бөртпе, шаштың түсуі (алопеция)
- көпформалы эритема, экхимоздар, ангионевроздық ісіну
- көп ұрықты жүктілік
- жатыр сыртындағы және жатырлық жүктіліктің ұштасуы
- жатыр сыртындағы жүктілік
- эндометриоз, эндометриоз ағымының нашарлауы, эндометрий қалыңдығының жұқаруы, аналық бездердің айтарлықтай үлкеюі, аналық бездердің гиперстимуляциясы.
Жүргізілген зерттеулер көрсеткендей, жағымсыз реакциялар препаратты ұзағырақ және жоғарырақ дозаларда қолданғанда жиірек дамиды. Препаратты ұсынылған дозаларда қолданғанда жағымсыз реакциялары мардымсыз және тек сирек жағдайларда емге кедергі бола алады.
Аналық бездердің үлкеюі
Препаратты ұсынылған дозаларда қолданғанда аналық бездердің патологиялық өлшемдерге дейін үлкеюі сирек байқалады, бірақ оның өлшемінің әдеттегі циклдік өзгеруімен салыстырғанда, үлкеюі айқынырақ болуы мүмкін. Сол секілді, аналық бездердің циклдік ауыруы айқынырақ болуы мүмкін. Жоғарырақ дозаларын қолданғанда немесе емдеу мерзімін ұзартқанда аналық бездердің үлкеюі және цисталардың түзілуі жиірек байқалады, одан бөлек, овуляторлық циклдің лютеиндік фазасы ұзаруы мүмкін. Сирек жағдайларда аналық бездердің айқын үлкеюі туралы хабарланды. Осындай жағдай Клостилбегитті тәулігіне 100 мг дозада 14 күн ішінде қабылдаған поликистозды аналық бездер синдромы бар пациенттерде сипатталған.
Аналық бездердің қалыптан тыс үлкеюі әдетте өздігінен қайтады. Осындай жағдайдағы көптеген пациент әйелдерге консервативті ем жүргізуге болады.
Көру ағзасы тарапынан бұзылулар
Жалпы дозаның жоғарылауымен көрудің «бұлыңғырлануы» ретінде белгілі симптомдардың даму жиілігі, сондай-ақ таңбалар мен жарықтың (жыпылықтағыш скотома) пайда болуы артады. Сондай-ақ бірізді бейнелердің («after-image») пайда болуы туралы хабарланды. Көру ағзалары тарапынан осы симптомдардың алғаш пайда болуы немесе күшеюі, негізінен, күшті жарықта байқалды. Офтальмологиялық расталған скотомалар, фосфендер және көру қабілетінің нашарлауы туралы хабарлар бар. Сирек жағдайларда катаракта және көру жүйкесінің невриті туралы хабарланды. Осы көру бұзылыстары кломифенмен емді аяқтағаннан кейін көрудің ұзаққа созылған бұзылыстары туралы хабарлардың болуына қарамастан әдетте қайтымды сипат иеленген. Кейбір жағдайларда, әсіресе кломифенді жоғары дозаларда қолданғанда немесе оны ұзақ уақытқа тағайындағанда көрудің бұзылуы қайтымсыз сипат алуы да мүмкін.
Бауыр және өт шығару жолдары тарапынан бұзылыстар
Бромсульфалеинді тест (БСФ) көмегімен қаннан шығарылған БСФ мөлшері БСФ белгілі мөлшерін вена ішіне енгізгеннен кейін анықталады. 5 мг/кг БСФ вена ішіне енгізгеннен кейін 45 минуттан кейін қанда дозаның тек 5% қалады. Бұл сынама бауыр жасушаларының және бауырдың детоксикациялайтын функциясының зақымдануымен қатар жүретін ауруларды анықтауда тиімді әдіс болып саналады, әйтсе де, бұл әдіс бауырдан тыс ауруларды диагностикалауда немесе бауырішілік обструктивті сарғаюды анықтауда қолданылмайды.
БСФ сынама жасалған 141 пациенттің 32-де БСФ іркілуі 5%-дан жоғары болды. Осы топқа кіретін 43 пациенттен 5 адам кломифенді 50 мг қазіргі кезде ұсынылған дозада қабылдады. БСФ ретенциясы кломифенді ұзақ уақыт бойы ұдайы қабылдаған немесе препаратты қабылдаумен байланыссыз бауыр аурулары жағдайындағы пациенттерді қоспағанда, әдетте өте төмен болды.
Басқа бауыр сынамаларының нәтижелері әдетте қалыпты болды.
Пациенттер 50 мг таблеткалардан (тәулігіне 50 мг немесе 100 мг дозада айына 3 күннен) плацебоны немесе кломифенді қабылдаған зерттеулерде 6 айлық емдеу курсы бойы БСФ тест 94 пациентке жүргізілді. БСФ 5% аса іркілуін білдіретін нәтижелер 6-уы кломифен, ал 5-уі – плацебо қабылдаған 11 пациентте анықталды.
Басқа зерттеуде тәулігіне 50 мг дозада кломифен таблеткаларын қабылдаған бір пациент әйелде, емнің 19-шы күні сарғаю дамығаны туралы хабарланды. Бауыр биопсиясы гепатиттің белгілерінсіз холестазды анықтады.
Зат алмасу тарапынан бұзылыстар
Гипертриглицеридемия (кейбір жағдайларда панкреатитпен) гипертриглицеридемиямен зардап шегетін немесе ол отбасылық анамнезінде анықталған және/немесе ұсынылғаннан ұзақ уақытта немесе дозада кломифен қабылдаған пациенттерде байқалды.
Болжамды жағымсыз реакциялар туралы хабарлар
Препараттың болжамды жағымсыз реакциялары туралы деректер ұсыну дәрілік заттың қауіп/пайда арақатынасына үздіксіз мониторинг жүргізуге жол ашатын өте маңызды нәрсеге жатады. Медицина қызметкерлері нұсқаулықтың соңында көрсетілген байланыс деректері бойынша немесе ұлттық ақпарат жинау орталығы арқылы кез келген болжамды жағымсыз реакциялар туралы ақпарат ұсынуы керек.
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- препараттың белсенді немесе қосымша заттарына жоғары сезімталдық
- бауыр аурулары немесе бауыр функциясының бұзылуы немесе оның анамнезде болуы
- аналық без кистасы (аналық бездер поликистозы синдромын қоспағанда)
- гипофиз функциясының төмендеуі
- қалқанша бездің немесе бүйрекүсті бездері функциясының бұзылуы
- шығу тегі белгісіз метроррагия
- көрудің бұзылулары (таяуда дамыған немесе анамнезде байқалған)
- гормонға тәуелді ісіктер
- аналық бездер дисгенезі, менопауза немесе емге жауап күтуге болмайтын кез келген жағдай
- жүктілік
- 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер
Дәрілермен өзара әрекеттесуі
Клостилбегит препаратының дәрілік заттармен өзара әрекеттесуі туралы деректер жоқ.
Айрықша нұсқаулар
Бауыр функциясын ұдайы бақылау ұсынылады.
Емдеуді бастар алдында пациент әйелді мұқият гинекологиялық тексеру керек.
Препаратты гинекологтың ұдайы бақылауымен қолдану керек. Эндогенді эстрогеннің қажетті деңгейі (қынаптық жұғынды, эндометрия биопсиясы, несептегі эстроген деңгейін анықтау немесе прогестеронға жауап ретінде эндометриальді қан кету негізінде анықталатын) Клостилбегит препаратымен емдеуге жауап ретінде овуляция үшін қажет. Клиникалық тұрғыдан эстрогеннің төмендетілген деңгейі жағымсыз болғанымен емнің тиімділігін жоққа шығармайды.
Клостилбегит препаратымен емдеу гипофиз немесе аналық бездердің алғашқы жетіспеушілігінде тиімсіз. Клостилбегит препаратымен емдеу, басқа себептермен, мысалы, қалқанша без немесе бүйрекүсті безі ауруларынан туындаған аналық бездер функциясының жеткіліксіздігін арнайы емдеудің орнын баса алмайды. Гиперпролактинемияны сондай-ақ басқа әдістермен де емдеуге болады. Дене салмағының төмендігімен байланысты бедеулікте Клостилбегит бірінші таңдалатын препарат болып табылмайды, одан басқа, бұлпрепарат ерте менопаузада байқалатын ФСГ жоғары деңгейіне әсер етпейді.
Аналық бездер гиперстимуляциясы синдромы (АГС)
Кломифенді овуляцияны индукциялау мақсатымен тағайындағанда АГС дамуы туралы хабарланды. Кейбір жағдайларда кломифенді циклді қабылдағанда, сондай-ақ кломифенді гонадотропинмен біріктіргенде АГС дамыды. Бұл синдромның кломифенді қабылдағанда байқалған симптомдары мыналар: перикардиальді жалқық, анасарка, гидроторакс, іш теспе, бүйрек жеткіліксіздігі, өкпенің ісінуі, аналық бездер тініне қан құйылу, терең веналар тромбозы, аналық бездердің айналып кетуі және жедел тыныс алу жеткіліксіздігі. Бойға бала біткеннен кейін синдромның ауыр түрінің жедел үдеуі басталуы мүмкін.
Клостилбегит препаратымен емдеуде аналық бездердің үлкеюі мүмкіндігі қаупінің алдын алу мақсатында емнің жақсы нәтижесіне қол жеткізуге жеткілікті ең төмен дозаларды қолдану керек. Пациент әйелдерге Клостилбегит таблеткаларын қабылдағаннан кейін іш аймағында немесе кіші жамбас ағзалары аймағында ауыру дамыған жағдайда, дене салмағы жоғарылағанда, хал-ахуалы нашарлағанда немесе метеоризмде дереу дәрігерге хабарлау керектігін ескерту керек. Клостилбегитті қабылдауды тоқтатқан соң бірнеше күннен кейін, аналық бездер ары қарай ұлғаймайды. Поликистозды аналық бездермен ауыратын гонадотропинге сезімталдығы жоғары пациент әйелдерде Клостилбегиттің әдеттегі ұсынылған дозаларына жоғары реакция болуы мүмкін.
Клостилбегит таблеткаларын қабылдағаннан кейін іш аймағының немесе кіші жамбас ағзалары аймағының ауыруына, дене салмағының жоғарылауына, хал-ахуалының нашарлауына шағымданатын пациент әйелдерді аналық бездер кистасы немесе басқа патологиялық өзгерістердің болу мүмкіндігіне тексеру керек.
Патологиялық үлкейген аналық бездердің зақымдануының жоғарылауы салдарынан, іш және жамбас аймағын тексеруді аса сақтықпен жүргізу керек. Аналық бездердің патологиялық үлкеюінде Клостилбегитті аналық бездердің мөлшері бастапқы деңгейіне (емнің басындағыға дейін) жеткенше тағайындауға болмайды. Кломифенмен емдеу аясында аналық бездердің үлкеюі және кисталары препаратты қабылдауды тоқтатқаннан кейін бірнеше күннен немесе аптадан соң әдетте өздігінен қалпына келеді.
Пациент әйелдердің көбіне консервативті ем жүргізуге болады. Емнің келесі циклінде дозаны немесе циклдің ұзақтығын қысқарту керек.
Көру ағзалары тарапынан өзгерістер
Пациент әйелдерге нүктелік немесе жыпылықтағыш скотома типімен көрудің бұзылуы немесе көрудің бұлыңғырлануының даму мүмкіндігі туралы ескерту керек. Бұл бұзылулар Клостилбегит препаратымен емдеу кезінде немесе ем аяқталғаннан кейін көп ұзамай дамуы мүмкін. Әдетте, кломифенмен емдеу аяқталғаннан кейін ұзақ уақыт көру бұзылыстары туралы хабарлардың болуына қарамастан, бұл өзгерістер қайтымды сипатқа ие. Әсіресе кломифенді жоғары дозаларда қабылдағанда немесе оны ұзақ уақыт бойы тағайындағанда, көрудің бұзылуы қайтымсыз сипат алуы мүмкін.
Көрудің мұндай бұзылыстарының механизмі белгісіз. Көрудің кез келген бұзылуына шағымданған жағдайда емді дереу тоқтату және офтальмологпен кеңесу керек. Пациенттерге көрудің бұзылу мүмкіндігі салдарынан әсіресе жарықтың әртүрлі түсуі жағдайында көлік құралдарын басқарғанда және механизмдермен жұмыс істегенде қауіп туындауы мүмкін екенін ескерту керек.
Гипертриглицеридемия
Тіркеуден кейінгі кезеңде кломифен қабылдаған пациент әйелдерде гипертриглицеридемия жағдайлары туралы хабарланды. Гипертриглицеридемия даму қаупі гипертриглицеридемиямен зардап шеккен немесе ол отбасылық анамнезде болған және/немесе кломифенді ұзақ уақыт бойы немесе ұсынылғаннан жоғары дозада қабылдаған пациент әйелдерде жоғарылайды.
Осындай пациент әйелдерде қан плазмасындағы триглицеридтердің деңгейін ұдайы анықтау ұсынылады.
Көп ұрықты жүктілік
Кломифенмен емделу аясында жүкті болған жағдайда көп ұрықты жүктілік мүмкіндігі артады. Пациент әйелдерге көп ұрықты жүктілікке байланысты асқынулар мен қауіп мүмкіндігі туралы ескерту керек.
Эктопиялық жүктілік
Кломифенмен емдеу аясында бала біткенде кейбір жағдайларда жатырдан тыс жүктілік дамыған (аналық бездерде немесе түтікте). Жатыр ішілік және жатыр сыртындағы жүктілік болған көп ұрықты жүктілік жағдайлары туралы хабарлар бар.
Жатыр миомасы
Клостилбегит қабылдаған жатыр миомасы бар пациент әйелдерді тексеруді миоманың ары қарай өсу мүмкіндігіне байланысты сақтықпен жүргізу керек.
Жүктіліктің үзілуі және туа біткен ақаулар
Әдебиеттегі деректер бойынша кломифен қабылдаған аналарда (бала біткенге дейін немесе кейін) туа біткен ақаулардың пайда болуының орташа жиілігінің салыстырудың орташа популяциясында байқалған осындайдан өзгешелігі жоқ. Әдебиетте жарияланған (кенет хабарлар) жағдайларда кломифенмен овуляцияны индукциялауда туа біткен даму ақауларының арасында жүйке түтігінің даму ақауларының жиі кездесуі көрсетілген, әйтсе де популяциялық деңгейдегі зерттеулер осы бақылауды дәлелдемейді.
Дәрігерлер табиғи жүктілікте, сондай-ақ оның кломифеннің көмегімен индукциялауында болуы мүмкін қатер, қауіп туралы пациент әйелдерге ескертуі керек. Пациент әйелдерге кейбір факторлар мен жағдайлар олардың жүктілігі үшін қауіп факторы болуы мүмкін екенін ескерту керек. Мұндай факторларға жататындар: әйел мен еркектің жасы, бұрын өздігінен болған түсіктер, Rh генотипі, етеккір айналымының бұзылуы және анамнезінде тұқым өрбіту функциясының бұзылуы (себебіне байланыссыз) жүректің органикалық аурулары, диабет, инфекцияның қоздырғыштары (мысалы, қызамық), отбасында туа біткен ақаулардың және басқа қауіп факторларының болуы.
Пациент әйелдерді қарап тексеру нәтижесінің негізінде, оларға генетикалық тексеру қажет болуы мүмкін.
Овуляцияны индукциялау үшін дәрілік препараттар қабылдаған (бірде-бір пациент әйел қосымша индукциялайтын препараттарсыз кломифенмен моноем қабылдаған жоқ) фертильділігі төмендеген әйелдердегі өздігінен болған түсіктер арасында трисомия жиілігінің жоғарылауы туралы және овуляцияны индукциялауда Даун синдромының даму қаупінің жоғарылау мүмкіндігі туралы популяциялық тексерулер нәтижелері жарияланған.
Алайда, хабарламалардың саны жоғары қауіпті дәлелдеу немесе жоққа шығару үшін әлі де жеткіліксіз. Бұл мәселені әдеттегі көрсетілімдер бойынша (жасы, отбасылық анамнезі) жүргізілген амниоцентездің көмегімен шешуге болады.
Кломифен қабылдаған пациент әйелдерде бір ұрықты немесе көпұрықты жүктілікті клиникалық зерттеуде мыналар анықталған: ұрықтың түсіп қалуы – 21,4% (аборттар жиілігі 19%), эктопиялық жүктілік – 1,18%; молярлы жүктілік – 0,17%; «қағаз тәрізді» ұрық (foetus papyraceous) – 0,04%; бір немесе бірнеше өлі туғандармен жүктіліктер – 1,01%.
Клиникалық зерттеулерде кломифен бала біткеннен кейін бала туумен аяқталған 2369 жүктіліктің 158 жағдайында қолданылды. Осы 158 жүктілікте 8 жаңа туғанда (7 жүктіліктен) туа біткен ақаулар болды.
Кломифен бала біткеннен кейін 19 күнге дейін немесе бала біткеннен кейін 20-шы және 35-ші күндер аралығында тағайындалған пациент әйелдерде туа біткен ақаулардың жиілігінде айырмашылықтар анықталған жоқ. Бұл жиілік жалпы популяциялық деңгейде күтілген жиілік аралығына сәйкес келеді.
Аналық бездер обыры
Фертильділікті жақсартатын препараттарды қолдануда аналық бездер обырының дамуы туралы сирек хабарлар бар. Алғашқы қауіп факторы фертильділіктің бұзылуының өзі болып табылады. Эпидемиологиялық деректер көрсеткендей, Клостилбегитті ұзақ уақыт қолдану осы қауіпті жоғарылатуы мүмкін. Осылайша, емдеуді ұсынылған ұзақтығынан асыруға болмайды.
Лактоза
Клостилбегиттің әр таблеткасының құрамында 100 мг лактоза бар. Препаратты лактозаны көтере алмаушылығы бар пациенттерге тағайындағанда осыны ескеру қажет. Препаратты галактозаға және лактозаға төзімділіктің тұқым қуалайтын сирек бұзылуы және глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар пациенттерге тағайындамау керек.
Жүктілік және лактация кезеңі
Жүктілік расталған жағдайда Клостилбегитті қолдануға болмайды. Адам шаранасының дамуындағы ауытқушылықтар туралы деректер жоқ екеніне қарамастан, дамудағы ауытқу немесе шарананың өлімі егеуқұйрықтар мен үй қояндарында кломифеннің өте жоғары дозаларын енгізгеннен кейін байқалған. Дамудың белгілі бір ақаулары кломифеннің көмегімен овуляцияны индукциялағанда байқалды, алайда, овуляцияны индукциялағаннан кейін шарана дамуының бұзылуы (жүрек дамуының туа біткен ауытқулары, Даун синдромы, маймақтық, ішек дамуының бұзылуы, гипоспадия) қалыпты популяциядағыдай (<1%) жиілікпен байқалады.
Клостилбегитті жүктіліктің ерте сатысында кездейсоқ тағайындаудан сақ болу үшін, емдеудің әрбір циклі кезіндеовуляцияның бар екенін сәйкес тестілердің көмегімен анықтау керек. Клостилбегит препаратымен емдеудің әрбір жаңа курсының алдында жүктілікке тест жасау керек.
Кломифен емшек сүтімен бөліне ме, жоқ па белгісіз. Кломифен лактацияны басуы мүмкін.
Дәрілік заттың көлік құралдарын және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Препаратпен емдеудің бастапқы кезінде көрудің өтпелі бұзылуына байланысты, әсіресе жарық қарқындылығының өзгеруі жағдайында зейін қоюдың жоғарылығын жәнепсихомоторлық реакциялар жылдамдығын талап ететін көлік құралдарын басқару және басқа қауіптілігі зор қызмет түрлерімен айналысу ұсынылмайды.
Артық дозалануы
Симптомдары: кломифеннің ұсынылғаннан артық дозаларын қабылдағаннан кейін мынадай симптомдар байқалды – жүрек айнуы, құсу, вазомоторлық қан кернеуі, көрудің бұзылуы (көз өткірлігінің төмендеуі, жарықты сезіну, скотома) аналық бездердің үлкеюі және жамбас немесе құрсақ мүшелерінің ауыруы.
Емі: препаратты организмнен шығанғаннан кейін демеуші ем жүргізу ұсынылады. Препараттың диализ арқылы шығарылу ммүкіндігі туралы деректер жоқ.
Шығарылу түрі мен қаптамасы
Алғаш ашылуы бақыланатын және қатпарлы-амортизатормен жабдықталған FG-7 ПЭ қақпақпен жабылған қоңыр шыныдан жасалған құтыда 10 таблеткадан.
Құтыға өздігінен жабысатын заттаңба жапсырылған.
1 құтыдан медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.
Сақтау шарттары
30 0С-ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Сақтау мерзімі
5 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін пайдалануға болмайды.
Дәріханалардан босату шарттары
Рецепт арқылы