Климонорм, драже №21, пачка картонная
|
|
Торговое название
Климонормâ
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Драже
Состав
1 желтое драже содержит активное вещество - эстрадиола валерат микронизированный 2,0 мг,
1 коричневое драже содержит активные вещества: эстрадиола валерат микронизированный 2,0 мг, левоноргестрел 0,15 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, желатин, тальк, магния стеарат, вода очищенная
состав оболочки (желтое драже): сахароза, сироп глюкозы, желатин, магния карбонат основной легкий, повидон К 25, макрогол 35000, кальция карбонат, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), воск карнаубский,
состав оболочки (коричневое драже): сахароза, сироп глюкозы, желатин, магния карбонат основной легкий, повидон К 25, макрогол 35000, кальция карбонат, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е 172), железа оксид коричневый (Е 172), воск карнаубский.
Описание
Блестящие драже жёлтого цвета, круглые, диаметром 5,8 – 6,2 мм, толщиной 3,2 – 3,7 мм. Блестящие драже коричневого цвета, круглые, диаметром 5,8 – 6,2 мм, толщиной 3,2 – 3,7 мм.
Фармакотерапевтическая группа
Мочеполовая система и половые гормоны. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Прогестагены и эстрогены в комбинации. Прогестагены и эстрогены, комбинации для последовательного приема. Левоноргестрел и эстрогены.
Код АТХ G03FB09
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Эстрадиол валерат
Абсорбция
После приёма внутрь эстрадиола валерат полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.
Распределение
После приема внутрь эстрадиола валерата, пиковые уровни эстрадиола достигаются через 2-4 часа. При приеме 2 мг эстрадиола максимальная концентрация эстрадиола составляет более 100 пг/мл. Средний период полувыведения из плазмы крови составляет 1 час. Эстрадиол частично связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация
Перорально введенный эстрадиол во время первого прохождения через печень метаболизируется на 90%, главным образом в эстрон, эстрона сульфат и эстриол, а также до свободных или метилированных катехолэстрогенов. Эстрадиол, главным образом, метаболизируется в печени, а также в других тканях.
Выведение
Эстрадиол и его метаболиты (эстрон и эстриол) в основном выводятся с мочой в течение 48 часов в виде конъюгатов с серной и глюкуроновой кислотой, а также в небольшом количестве в неизмененном виде. Часть метаболитов выводится с фекалиями.
Левоноргестрел
Абсорбция
После приема внутрь левоноргестрел быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ.
Распределение
После приема внутрь максимальная концентрация левоноргестрела в плазме крови достигается через 1-2 часа. Период полувыведения составляет 2 ч в фазе распределения и 10–24 ч в фазе элиминации.
Левоноргестрел на 93-95% связывается с альбумином и специфически связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).
Биотрансформация
Эффект первого прохождения через печень не выявлен.
Выведение
Клиренс выведения из плазмы составляет 106 мл/ч/кг.
Левоноргестрел выводятся в виде конъюгатов редуцированных или гидроксилированных метаболитов в основном с глюкуроновой и серной кислотой. Приблизительно половина выводится с мочой, и половина с фекалиями.
Незначительное количество левоноргестрела экскретируется в грудное молоко.
Фармакодинамика
Активным ингредиентом препарата Климонормâ является синтетический 17b-эстрадиола валерат, который в организме человека превращается в 17b-эстрадиол по химическим и биологическим свойствам идентичный эндогенному естественному эстрадиолу. Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузальный период и способствует облегчению климактерических симптомов.
В результате комбинации эстрогена с левоноргестрелом, снижается повышенный риск развития гиперплазии и рака эндометрия связанный с приемом только экстрогенов.
Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов. Главным образом это связано с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса костного ремоделирования в сторону образования кости. Было доказано, в исследовании WHI и других метаанализах что применение заместительной гормональной терапии (ЗГТ) позволяет снизить риск переломов тазоберденного сустава, позвоночника и других переломов, обусловленных остеопорозом. ЗГТ может служить профилактикой переломов у женщин с низкой плотностью костной ткани и/или тяжелым остеопорозом, но доказательства этого ограничены.
Показания к применению
- заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при симптомах дефицита
эстрогенов у женщин в постменопаузальный период (в случае если
менопауза длится более 6 месяцев).
- профилактика постменопаузального остеопороза
- ограничение применения у женщин старше 65 лет.
Способ применения и дозы
Климонормâ предназначен для гормональной заместительной терапии на циклической основе.
Режим дозирования
Каждая упаковка рассчитана на 21-дневный приём.
Ежедневно в течение первых 9 дней принимают по одному желтому драже, а затем в течение 12 дней – ежедневно по одному коричневому драже. После 3 недель приема драже следует сделать 7-дневный перерыв в приеме препарата, во время которого можно ожидать наступления менструальноподобного кровотечения.
После 7-дневного перерыва в приеме препарата начинают новую упаковку Климонормаâ, независимо от того, началось ли менструальноподобное кровотечение или оно продолжается.
Как начать прием Климонормаâ
- При отсутствии приема заместительной гормональной терапии ранее Лечение Климонормомâ может быть начато в любое время у пациенток с аменореей или очень редкими менструациями, а также у пациенток в постменопаузе, при условии, что исключена беременность.
Если у пациентки все еще продолжаются менструации, лечение следует начинать на 5-ый день менструального цикла (1-й день менструального кровотечения соответствует 1-му дню менструального цикла).
- При переходе с различных препаратов для заместительной гормональной терапии
При переходе с непрерывной комбинированной заместительной гормонотерапии, лечение Климонормомâ следует начать на следующий день после окончания предыдущей терапии.
При переходе с циклической гормонотерапии, лечение Климонормомâ следует начать на следующий день после перерыва в приеме драже.
При начале или продолжении лечения постменопаузальных симптомов необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение наиболее короткого промежутка времени.
Способ применения
Драже проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Предпочтительно принимать драже каждый день в одно и тоже время, желательно в вечернее время для избежания желудочно-кишечных расстройств.
Продолжительность лечения определяется врачом.
Прием пропущенных драже
Если женщина забыла вовремя принять таблетку в установленное время, то ее следует принять в течение следующих 12 часов. В противном случае лечение следует продолжить приемом препарата на следующий день, не учитывая забытое драже. Пропуск в приеме драже повышает вероятность развития прорывного кровотечения.
Побочные действия
Серьезные побочные эффекты, связанные с приемом ЗГТ также перечислены в разделе «Особые указания».
Частота нежелательных эффектов определяется в соответствии со следующими категориями: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), иногда (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (<1/10000), не известно (частотность на основании имеющихся данных не поддается оценке).
Часто (≥1/100, <1/10)
- головные боли
- артериальная гипертензия
- приливы жара
- напряженность и боль в молочных железах, неоплазия молочных желез
(доброкачественная мастопатия)
Нечасто (≥1/1000, <1/100)
- реакции гиперчувствительности
- инфекции дыхательной системы, бронхит
- изменение настроения, в том числе тревожность или депрессивное
настроение
- мигрень, нарушение памяти, спутанность сознания, головокружение
- нарушение зрения
- тахикардия/сердцебиение, варикозное расширение вен, геморрой, сердечно-
сосудистые нарушения
- диспепсия, тошнота, рвота, вздутие живота, боли в области живота,
выраженные запоры
- холангиты, холециститы, нарушения функции печени
- угревая сыпь, себорея, кожный зуд и жжение
- межменструальные кровотечения, вагинальные выделения/изменения
вагинальных выделений, маститы, вульвовагиниты/вульвовагинальные
симптомы, гиперплазия шейки матки/дисплазия шейки матки, гипертрофия
эндометрия, гиперплазия эндометрия, рак молочной железы
- астения, периферические отеки, чувство тяжести в нижних конечностях,
боли в тазовой области
- анемия, изменения в массе тела, повышенный уровень сахара в крови,
гипербилирубинемия
- узловой зоб
Другие побочные реакции, связанные с применением эстроген/прогестагенов:
- желчнокаменная болезнь
- нарушения кожи и подкожной клетчатки: хлоазма, узловатая эритема и
мультформная эритема, сосудистая пурпура
- возможно развитие деменции у женщин старше 65 лет.
Риск рака молочной железы
Сообщается, что у женщин, находящихся на комбинированной эстроген-прогестагенной терапии более 5 лет, риск развития рака молочной железы повышается в 2 раза. Любое повышение риска у женщин, получающих эстрогены в монотерапии значительно ниже, чем у женщин, принимающих эстрогены в комбинации с прогестагенами. Уровень риска зависит от продолжительности применения препаратов.
Уровень риска зависит от продолжительности лечения.
Риск рака эндометрия
Женщины с неудаленной маткой в постменопаузе
Риску развития рака эндометрия подвержена примерно каждая 5 из 1000 женщин с неудаленной маткой, не принимающих ЗГТ. Для женщин с неудаленной маткой монотерапия эстрогенами не рекомендована, так как это повышает риск развития рака эндометрия.
Рак яичника
Долгосрочное применение эстрогенной терапии и комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ может быть связано с несколько повышенным риском рака яичников.
Риск венозной тромбоэмболии
ЗГТ может быть связано с 1,3 - 3-кратно повышенным относительным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Возникновение такого рода явлений наиболее вероятно в течение первого года ЗГТ.
Риск ишемической болезни сердца
Риск развития ишемической болезни сердца несколько повышен у женщин в возрасте старше 60 лет, принимающих комбинированную эстроген-прогестагенную ЗГТ.
Риск ишемического инсульта
Использование эстрогенной монотерапии и эстроген-прогестагенной терапии сопровождается 1,5-кратным повышением относительного риска ишемического инсульта. ЗГТ не повышает риск геморрагического инсульта.
Такой относительный риск не зависит от возраста пациентки или продолжительности терапии. Однако, поскольку исходный риск тесным образом связан с возрастом, общий риск инсульта у женщин на фоне ЗГТ повышается с возрастом, см. раздел «Особые указания».
Противопоказания
- известная гиперчувствительность к одному из компонентов препарата
- рак молочной железы в анамнезе, в настоящее время или предполагаемый
- подтверждённые или предполагаемые эстрогензависимые злокачественные
опухоли (например, рак эндометрия)
- влагалищное кровотечение неясного происхождения
- гиперплазия эндометрия (ранее нелеченная)
- венозные тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (тромбоз
глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии)
- тромбофилические нарушения, например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина (см. раздел «Особые указания»)
- острый или недавно перенесенный артериальный тромбоз или
тромбоэмболия (такие как, инфаркт миокарда и инсульт)
- острые заболевания печени (или в анамнезе) до нормализации печеночных тестов
- порфирия
Лекарственные взаимодействия
Вещества повышающие клиренс половых гормонов (снижение эффективности путем энзимной индукции):
Метаболизм эстрогенов и прогестагенов может повышаться при сопутствующем приеме препаратов, индуцирующих ферменты печени, например, системы цитохрома Р450, таких как противосудорожные (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат и примидон) и антимикробные препараты, такие как рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз, а также гризеофульвин, мепробамат и фенилбутазон и его соли.
Ритонавир и нелфинавир, известные как сильные ингибиторы, наоборот, проявляют стимулирующие свойства при применении в сочетании со стероидными гормонами.
Растительные препараты, содержащие зверобой, могут также индуцировать метаболизм эстрогена и прогестагена.
Ускорение метаболизма эстрогенов и прогестагена, клинически может вызвать снижение активности этих гормонов и приводить к каким-либо изменениям в характере маточных кровотечений.
Индукцию фермента можно наблюдать уже через несколько дней терапии. Максимальная индукция фермента обычно наблюдается в течение нескольких недель. После прекращения лекарственной терапии индукция фермента может сохраняться в течение примерно 4-х недель.
Вещества с переменным воздействием на клиренс половых гормонов:
При совместном применении с половыми гормонами, комбинациями ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами ВГС может увеличиваться или уменьшаться плазменная концентрация эстрогена или прогестина. В некоторых случаях совокупный эффект этих изменений может быть клинически значимым.
Поэтому следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению сопутствующих лекарственных средств против ВИЧ / ВГС для выявления потенциальных взаимодействий и любых соответствующих рекомендаций.
Вещества, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторы ферментов):
Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как азольные противогрибковые средства (например, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок, могут повышать плазменную концентрацию прогестина или гестагена или из обоих.
Особые указания
Для лечения постменопаузальных симптомов ЗГТ следует начинать только при наличии симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни.
Во всех случаях следует тщательно проводить оценку соотношения риск/преимущество, по крайней мере, ежегодно, и ЗГТ следует продолжать только в том случае, если преимущества превышают риск.
Данные о рисках, связанных с ЗГТ при лечении преждевременной менопаузы, ограничены. Учитывая низкий абсолютный риск у молодых женщин, соотношение преимуществ и рисков у данных женщин может быть более благоприятным, чем у женщин более старшего возраста.
Медицинское обследование и консультирование
Перед началом или возобновлением ЗГТ женщине рекомендуется пройти тщательное общемедицинское обследование (включая исследование семейного анамнеза) и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), учитывать противопоказания и меры предосторожности. В процессе лечения следует периодически проводить контрольные обследования, частота которых определяется в индивидуальном порядке.
Женщину следует информировать о том, что о любых изменениях в молочных железах необходимо сообщить врачу или медсестре. Обследование молочных желез, включая маммографию, следует проводить в соответствии с установленным графиком скрининга и в зависимости от индивидуальной клинической необходимости.
Состояния, при которых требуется наблюдение
Если какие-либо из следующих состояний наблюдались ранее, имеются в настоящее время и/или усугубились в течение беременности или ранее проводимой гормонотерапии, пациентку следует тщательно наблюдать.
Следует принять во внимание, что указанные состояния могут возобновиться и/или усугубиться во время проведения терапии Климонормомâ:
- лейомиома (фибромиома) или эндометриоз
- факторы риска, в том числе в анамнезе тромбоэмболических нарушений
- факторы риска развития эстрогензависимых опухолей (например, наличие рака молочной железы у родственниц 1 степени родства)
- артериальная гипертензия
- заболевания печени (например, аденома печени)
- сахарный диабет с сосудистыми нарушениями или без них
- желчнокаменная болезнь
- мигрень или сильные головные боли
- системная красная волчанка
- гиперплазия эндометрия в анамнезе
- эпилепсия
- бронхиальная астма
- отосклероз
Причины для немедленного прекращения приема препарата
- желтуха или ухудшение функции печени
- значительное повышение артериального давления
- вновь появившиеся приступы мигренеподобной головной боли
- беременность
Гиперплазия эндометрия и рак эндометрия
У женщин с неудаленной маткой при длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия.
У женщин, принимающих только эстрогены, повышенный риск развития рака эндометрия выше от 2 до 12 раз по сравнению с женщинами, не использующими эстрогены, в зависимости от длительности лечения и дозы эстрогена. После прекращения лечения риск остается повышенным примерно в течение 10 лет.
Добавление прогестагена в циклическом режиме минимум 12 дней на протяжении 28-дневного цикла или непрерывная терапия комбинированным эстроген-прогестагенным препаратом у женщин с неудаленной маткой предупреждает повышенный риск, связанный с ЗГТ содержащей только эстроген.
Прорывные маточные кровотечения и мажущие выделения могут иногда отмечаться в течение первых нескольких месяцев лечения. Если прорывные маточные кровотечения и мажущие выделения развиваются после нескольких циклов лечения, или продолжаются после прекращения лечения, необходимо исследовать причину, что может включать биопсию эндометрия для исключения злокачественного процесса в эндометрии.
Рак молочной железы
По имеющимся данным, существует повышенный риск развития рака молочной железы у женщин, использующих ЗГТ комбинированными эстроген-прогестагенными препаратами и возможно также эстрогенными препаратами, который зависит от продолжительности проведения ЗГТ.
Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности лечения и возможно еще больше возрастает при сочетании эстрогенов с гестагенами (повышенный риск проявляется примерно через три года).
Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение первых 5 нескольких лет после прекращения ЗГТ.
ЗГТ, особенно комбинированная терапия эстроген-прогестагенами увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.
Рак яичника
Рак яичника наблюдается намного реже, чем рак молочной железы.
Длительное использование (минимум 5-10 лет) ЗГТ препаратами, содержащими только эстрогены, ассоциировано с незначительным повышением риска рака яичника.
Венозная тромбоэмболия
ЗГТ может быть связано с 1,3-кратно повышенным относительным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или легочной эмболии. Возникновение такого рода явлений наиболее вероятно в течение первого года ЗГТ.
Пациентки, имеющие тромбоэмболические состояния, имеют повышенный риск развития ВТЭ. ЗГТ может повысить этот риск. Следовательно, ЗГТ противопоказана у таких пациентов.
Общеизвестными факторами риска развития ВТЭ являются использование эстрогенов, старший возраст, обширные хирургические вмешательства, продолжительная иммобилизация, ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м2), беременность и послеродовый период, системная красная волчанка (СКВ) и рак.
Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.
У всех женщин в послеоперационный период необходимо рассмотреть профилактические меры для предотвращения ВТЭ в послеоперационный период. В случаях продолжительной иммобилизации, как правило, следующей после обширной хирургической операции следует решить вопрос о необходимости временного прекращения ЗГТ по возможности не ранее, чем за 4-6 недель до её проведения. Не следует возобновлять прием до окончания иммобилизации.
У женщин с отсутствием ВТЭ в анамнезе, но наличием близких родственников с тромбозами в молодом возрасте, может быть предложен скрининг после детального консультирования в связи с его ограниченными возможностями (далеко не все пациенты с тромбофилией могут быть выявлены при скрининге). В случае выявления тромбофилического дефекта, связанного с тромбозами у членов семьи, или если это «тяжелый» дефект (например, дефицит антитромбина, протеина S или протеина C, или комбинация дефектов), в таких случаях ЗГТ противопоказана.
Соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено у женщин, находящихся на антикоагулянтой терапии.
При возникновении ВТЭ на фоне Климонормаâ следует немедленно прекратить лечение. Женщине необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу при развитии симптомов венозного тромбоза, например, при появлении боли и/или отека в ногах; внезапной сильной боли в груди и одышки.
Комбинированная терапия эстроген+прогестагенами
Относительный риск ИБС при использовании комбинированной эстроген-прогестагенной ЗГТ повышен незначительно. Поскольку исходный абсолютный риск ИБС напрямую связан с возрастом, число дополнительных случаев ИБС при использовании эстроген-прогестагенных препаратов невелико у женщин ближе к менопаузе, но может повышаться в более старшем возрасте.
Монотерапия эстрогенами
Повышения риска развития ИБС у женщин с удаленной маткой, которые принимали ЗГТ только эстрогенами, не обнаружено.
Ишемический инсульт
Риск ишемического инсульта при ЗГТ комбинированными эстроген-прогестагеновыми препаратами или монотерапии эстрогенами повышается в 1,5 раза. Относительный риск не изменяется в зависимости от возраста или продолжительности менопаузы. Однако, учитывая, что исходный риск ишемического инсульта напрямую зависит от возраста, риск инсульта в целом у женщин на фоне получения ЗГТ, будет повышаться с возрастом.
Другие состояния
Эстрогены могут способствовать задержке жидкости в организме, в связи с чем пациентки с сердечно-сосудистыми или почечными нарушениями должны тщательно обследоваться. При терминальной почечной недостаточности необходим тщательный мониторинг, поскольку возможно повышение уровня циркулирующих активных веществ Климонормаâ в плазме крови.
Во время проведения ЗГТ необходимо особое наблюдение за женщинами с ранее повышенным уровнем триглицеридов, поскольку в редких случаях применение ЗГТ может вызвать значительное возрастание уровня триглицеридов в крови, что повышает риск развития острого панкреатита.
Эстрогены могут повышать уровень тиреоидсвязывающего глобулина, что приводит к повышению уровня циркулирующего общего тиреоидного гормона, который определяется уровнем связанного с белками йода (СБИ), Т4 (при измерении колонками или радиоиммунологическим способом) или уровня Т3, измеренного радиоиммунологическим способом. Уровень свободных Т3 и Т4 не меняется. Также может отмечаться повышение уровня других связывающих глобулинов, например кортикостероид-связывающего глобулина; глобулинов, связывающих половые гормоны, что соответственно приводит к повышению уровня циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов. Концентрация свободных или биологически активных гормонов остается неизмененной. Отмечается повышение других белков плазмы, таких как субстратов ренина/ангиотензина, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмина.
На фоне ЗГТ не отмечалось улучшения когнитивной функции.
Имеются данные о повышенном риске возможного развития деменции у женщин, которые начали использовать непрерывную ЗГТ после 65 лет.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.
Препарат не следует применять при наличии редких наследственных заболеваний, связанных с нарушенной толерантностью к галактозе, Lapp лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией
Беременность и период лактации
Климонормâ не назначается во время беременности и в период лактации.
Если во время лечения Климонормомâ выявляется беременность, лечение следует прервать.
Результаты эпидемиологических исследований не выявили тератогенного и фетотоксического эффектов в комбинации эстрогенов с прогестагенами при случайном приеме препарата в ранние сроки беременности.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Применение препарата не влияет на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, нерегулярное вагинальное кровотечение.
Лечение: специфический антидот отсутствует, следовательно, может потребоваться симптоматическое лечение.
Форма выпуска и упаковка
По 21 (9 желтых и 12 коричневых) драже в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению на казахском и русском языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Саудалық атауы
Климонормâ
Халықаралық патенттелмеген атауы
Жоқ
Дәрілік түрі
Драже
Құрамы
1 сары драженің құрамында белсенді зат - 2,0 мг микрондалған эстрадиол валераты,
1 қоңыр драженің құрамында белсенді заттар - 2,0 мг микрондалған эстрадиол валераты, 0,15 мг левоноргестрел бар,
қосымша заттар: лактоза моногидраты, картоп крахмалы, желатин, тальк, магний стеараты, тазартылған су
қабықтың құрамы: (сары драже): сахароза, глюкоза шәрбаты, желатин, негізгі жеңіл магний карбонаты, повидон К 25, макрогол 35000, кальций карбонаты, тальк, титанның қостотығы (Е171), темірдің сары тотығы (Е172), карнауб балауызы,
қабықтың құрамы: (қоңыр драже): сахароза, глюкоза шәрбаты, желатин, негізгі жеңіл магний карбонаты, повидон К 25, макрогол 35000, кальций карбонаты, тальк, титанның қостотығы (Е171), темірдің сары тотығы (Е172), темірдің қызыл тотығы (Е 172), темірдің қоңыр тотығы (Е 172), карнауб балауызы.
Сипаттамасы
Диаметрі 5,8-6,2 мм, қалыңдығы 3,2-3,7 мм, дөңгелек, сары түсті жылтыр драже. Диаметрі 5,8-6,2 мм, қалыңдығы 3,2-3,7 мм, дөңгелек, қоңыр түсті жылтыр драже.
Фармакотерапиялық тобы
Несеп-жыныс жүйесі және жыныс гормондары. Жыныс гормондары және жыныс жүйесінің модуляторлары. Біріктірілген прогестагендер және эстрогендер. Прогестагендер және эстрогендер, бірізді қабылдауға арналған біріктірілімдер. Левоноргестрел және эстрогендер.
АТХ коды G03FB09
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Эстрадиол валераты
Абсорбциясы
Ішке қабылдағаннан кейін эстрадиол валераты асқазан-ішек жолынан толық сіңіріледі.
Таралуы
Эстрадиол валератын ішке қабылдағаннан кейін эстрадиолдың шекті деңгейлеріне 2-4 сағаттан соң жетеді. 2 мг эстрадиолды қабылдаған кезде эстрадиолдың ең жоғарғы концентрациясы шамамен 100 пг/мл-ден астам құрайды. Қан плазмасынан жартылай шығарылуының орташа кезеңі 1 сағатты құрайды. Эстрадиол қан плазмасы ақуыздарымен ішінара байланысады.
Биотрансформациясы
Пероральді енгізілген эстрадиол бауыр арқылы бірінші өтуі кезінде 90%-ға, негізінен эстронға, эстрон сульфаты мен эстриолға, сондай-ақ бос немесе метилденген катехолэстрогендерге дейін метаболизденеді. Эстрадиол негізінен бауырда, сондай-ақ басқа тіндерде метаболизденеді.
Шығарылуы
Эстрадиол мен оның метаболиттері (эстрон мен эстриол) негізінен күкірт және глюкурон қышқылы бар конъюгаттар түрінде 48 сағат ішінде несеппен, сондай-ақ азғантай мөлшерде өзгеріссіз күйде шығарылады.
Метаболиттерінің бір бөлігі нәжіспен шығарылады.
Левоноргестрел
Абсорбциясы
Ішке қабылдағаннан кейін левоноргестрел АІЖ-нан жылдам және толығымен дерлік сіңіріледі.
Таралуы
Ішке қабылдағаннан кейін левоноргестрелдің қан плазмасындағы ең жоғарғы концентрациясына 1-2 сағаттан соң жетеді.
Жартылай шығарылу кезеңі таралу фазасында 2 сағатты және элиминация фазасында 10-24 сағатты құрайды.
Левоноргестрел альбуминмен 93-95%-ға байланысады және жыныс гормондарын байланыстыратын глобулинмен (ЖГБГ) арнайы байланысады.
Биотрансформациясы
Бауыр арқылы алғашқы өту әсері анықталған жоқ.
Шығарылуы
Плазмадан шығарылу клиренсі дене салмағына шаққанда сағатына 106 мл құрайды.
Левоноргестрел редукцияланған конъюгаттар немесе гидроксилденген метаболиттер түрінде негізінен глюкуронды және күкірт қышқылымен шығарылады. Жартысы шамамен несеппен және жартысы өтпен шығарылады.
Левоноргестрелдің аздаған мөлшері емшек сүтіне бөлінеді.
Фармакодинамикасы
Климонормâ препаратының белсенді ингредиенті синтетикалық 17b-эстрадиол валераты болып табылады, ол адам организмінде химиялық және биологиялық қасиеттері жағынан эндогенді табиғи эстрадиолға ұқсас17b-эстрадиолға айналады. Эстрадиол менопаузадан кейінгі кезеңде әйелдердегі эстрогендер тапшылығының орнын толтырады және климакс симптомдарының жеңілдеуіне ықпал етеді.
Эстрогеннің левоноргестрелмен біріктірілімі нәтижесінде тек эстрогендерді қабылдаумен байланысты эндометрий гиперплазиясы мен обырының даму қаупінің жоғарылығы төмендейді.
Эстрадиол эстрогендер тапшылығынан туындаған сүйек салмағы жоғалуын болдырмайды. Бұл негізінен остеокластар функциясының бәсеңдеуіне және сүйектің қайта қалпына келу үдерісінің сүйек түзілуіне ауысуына байланысты.
Орын басатын гормональді емдеудің (ОГЕ) WHI зерттеулерінде және басқа метаталдауларда қолданылуы ұршық буынының, омыртқаның сыну қаупін және басқа да остеопороздан болатын сынулардың қаупін азайтуға мүмкіндік беретіні анықталды. ОГЕ сүйек тінінің тығыздығы төмен және/немесе ауыр остеопорозы бар әйелдерде сыну профилактикасы ретінде қызмет етуі мүмкін, бірақ бұның расталуы шектеулі.
Қолданылуы
- әйелдерде менопаузадан кейінгі кезеңде эстрогендер тапшылығының симптомдары кезінде орын басатын гормональді емде (ОГЕ) (егер менопауза 6 айдан асқан жағдайда)
- менопаузадан кейінгі остеопороз профилактикасында
- 65 жастан асқан әйелдерге қолдану шектеулі.
Қолдану тәсілі мен дозалары
Климонорм® циклдік негіздегі орын басатын гормональді емге арналған.
Дозалау режимі
Әр қаптамасы 21 күндік қабылдауға есептелген.
Алғашқы 9 күн ішінде күн сайын бір сары дражеден, содан соң 12 күн бойы – күн сайын бір қоңыр дражеден қабылдайды. Дражені 3 апта қабылдағаннан кейін препаратты қабылдауда 7 күндік үзіліс жасау керек, сол кезде препаратты тоқтатудан туындаған етеккір тәрізді қан кетудің басталуын күтуге болады (әдетте соңғы дражені қабылдағаннан кейін 2-3 күні).
Препаратты қабылдаудағы 7 күндік үзілістен соң, етеккір тәрізді қан кетуді басталған-басталмағанына немесе жалғасып жатқанына қарамастан, Климонормныңâ жаңа қаптамасын бастайды.
Климонормâ препаратын қабылдауды қалай бастау керек
- Бұрын орын басатын гормональді ем қабылданбаса
Климонорммен® емдеуді аменореясы немесе өте сирек етеккірлері бар пациент әйелдерде, сондай-ақ менопаузадан кейінгі пациенттерде, жүктілік жоқ болған жағдайда, кез-келген уақытта бастауға болады.
Егер пациент әйелде етеккір әлі де жалғасып жатса, емді етеккір оралымының 5-ші күні (етеккірлік қан кетудің 1-ші күні етеккір оралымының 1-ші күніне сәйкес келеді) бастау керек.
- Басқа препараттардан орын басатын гормональді емге ауысқан кезде
Біріктірілген үздіксіз орын басатын емнен ауысқан кезде, Климонормâ препаратымен емді бұрынғы емді аяқтағаннан кейін келесі күні бастау керек.
Циклдік гормондық емнен ауысқан кезде, Климонормâ препаратымен емді дражені қабылдаудағы үзілістен кейінгі келесі күні бастау керек.
Менопаузадан кейінгі симптомдарды емдеуді бастаған немесе жалғастырған кезде қысқалау уақыт аралығы бойына ең аз тиімді дозасын қолдану қажет.
Қолдану тәсілі
Дражені тұтастай жұтып, аздаған мөлшердегі сұйықтықпен ішеді. Асқазан-ішек бұзылыстарын болдырмас үшін, драженің күн сайын белгілі бір уақытта, дұрысы кешкілік уақытта қабылдаған дұрыс.
Емдеудің ұзақтығын дәрігер анықтайды.
Өткізіп алған дражені қабылдау
Егер әйел таблетканы белгіленген уақытта қабылдауды ұмытып кетсе, онда оны алдағы 12 сағат ішінде қабылдау керек. Керісінше жағдайда, емдеуді келесі күні, ұмытылып кеткен дражені ескермей, препаратты қабылдауды жалғастыру керек. Дражені қабылдауды өткізіп алу лақылдап қан кетудің даму ықтималдығын арттырады.
Жағымсыз әсерлері
ОГЕ-ні қабылдаумен байланысты күрделі жағымсыз әсерлер «Айрықша нұсқаулар» бөлімінде де атап келтірілген.
Жағымсыз әсерлердің жиілігі келесі санаттарға сәйкес анықталады: өте жиі (≥1/10), жиі (≥1/100 <1/10-ге дейін), кейде (≥ 1/1000 < 1/100-ге дейін), сирек (≥ 1/10000 < 1/1000-ға дейін), өте дейін (<1/10000), белгісіз (қол жетімді деректерге негізделген жиілік бағаланбайды).
Жиі (≥1/100, <1/10)
- бас ауыруы
- артериялық гипертензия
- ысыну
- сүт бездерінің кернеуі және ауыруы, сүт бездерінің неоплазиясы (қатерсіз мастопатия)
Жиі емес (≥1/1000, <1/100)
- аса жоғары сезімталдық реакциялары
- тыныс алу жүйесінің инфекциялары, бронхит
- көңіл-күйдің өзгеруі, соның ішінде үрейлену немесе депрессиялық көңіл-күй
- бас сақинасы, жадының бұзылуы, сананың шатасуы, бас айналу
- көрудің бұзылуы
- тахикардия/жүрек қағуы, веналардың варикоздық кеңеюі, геморрой, жүрек- қантамырлық бұзылулар
- диспепсия, жүрек айнуы, құсу, іштің кебуі, іш аймағының ауыруы, айқын
іш қатулар
- холангиттер, холециститтер, бауыр функциясының бұзылулары
- безеу бөртпесі, себорея, терінің қышуы және ашуы
- етеккірлер арасындағы қан кетулер, қынаптық бөліністер/қынаптық бөліністердің өзгерулері, маститтер, вульвовагиниттер/вульвоқынаптық симптомдар, жатыр мойнының гиперплазиясы/жатыр мойнының дисплазиясы, эндометрий гипертрофиясы, эндометрий гиперплазиясы, сүт безінің обыры
- астения, шеткері ісінулер, аяқтарда ауырлық сезімі, жамбас аймағының ауыруы
- анемия, дене салмағының өзгеруі, қандағы қант деңгейінің жоғарылауы,
гипербилирубинемия
- түйінді зоб
Эстроген/прогестагендерді қолдануға байланысты басқа да жағымсыз реакциялар:
- өттас ауруы
- тері мен теріасты шелінің бұзылулары: хлоазма, түйінді эритема және мультформалы эритема, қантамырлық пурпура
- 65 жастан асқан әйелдерде деменция дамуы мүмкін.
Сүт безі обырының қаупі
Эстроген-прогестагендерді біріктіріп 5 жылдан астам емделген әйелдерде, сүт безі обырының даму қаупі 2 есе артатыны туралы хабарланады. Эстрогендерді монотерапия түрінде қабылдаған әйелдердегі қауіптің кез келген жоғарылауы эстрогендерді прогестагендермен біріктіріп қабылдап жүрген әйелдерге қарағанда айтарлықтай төмен. Қауіп деңгейі препараттардың қолданылу ұзақтығына байланысты.
Қауіп деңгейі емдеудің ұзақтығына байланысты.
Эндометрий обырының қаупі
Жатыры алынып тасталмаған менопаузадан кейінгі әйелдер
Эндометрий обырының даму қаупіне ОГЕ қабылдамайтын, жатыры алынып тасталмаған 1000 әйелдің ішінен шамамен әр 5 әйел ұшырайды. Жатыры алынып тасталмаған әйелдер үшін эстрогендермен монотерапия ұсынылмайды, өйткені бұл эндометрий обырының даму қаупін арттырады.
Аналық бездің обыры
Эстрогенмен емдеуді және біріктірілген эстроген-прогестаген ОГЕ ұзақ қолдану аналық бездер обырының біршама жоғарылау қаупімен байланысты болуы мүмкін.
Веналық тромбоэмболия қаупі
ОГЕ веналық тромбоэмболия (ВТЭ), яғни терең веналар тромбозы немесе өкпе эмболиясы дамуының 1,3-3 есе жоғары салыстырмалы қаупімен байланысты болуы мүмкін. ОГЕ алғашқы жылы ішінде мұндай құбылыстардың туындау ықтималдығы анағұрлым жоғары.
Жүректің ишемиялық ауруының қаупі
Жүректің ишемиялық ауруының даму қаупі 60 жастан асқан, эстроген-прогестаген ОГЕ біріктірілген емін қабылдап жүрген әйелдерде біршама жоғары.
Ишемиялық инсульт қаупі
Эстрогенмен монотерапияны жәнеэстроген-прогестагенмен емдеуді пайдалану ишемиялықинсульттің салыстырмалы қаупінің 1,5 есе жоғарылауымен қатар жүреді. ОГЕ геморрагиялық инсульт қаупін арттырмайды.
Мұндай салыстырмалы қауіп пациент әйелдің жас шамасына немесе емдеудің ұзақтығына тәуелді емес. Алайда, бастапқы қауіп жас шамасымен тығыз байланысты болғандықтан, әйелдерде ОГЕ аясындағы инсульттің жалпы қаупі жас ұлғая келе арта түседі, «Айрықша нұсқаулар» бөлімін қараңыз.
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- препарат компоненттерінің біріне белгілі аса жоғары сезімталдық
- анамнездегі, қазіргі кездегі немесе болжанған сүт безі обыры
- расталған немесе болжанған эстрогенге тәуелді қатерлі ісіктер (мысалы, эндометрий обыры)
- шығу тегі белгісіз қынаптан қан кету
- эндометрий гиперплазиясы (бұрын емделмеген)
- қазіргі кездегі немесе анамнезіндегі веналық тромбоэмболиялар (терең веналар тромбозы, өкпе артериясының тромбоэмболиясы)
- тромбофилиялық бұзылулар, мысалы протеин С, протеин S немесе антитромбин тапшылығы («Айрықша нұсқаулар» бөлімін қараңыз)
- жедел немесе жуырда өткерген артериялық тромбоз немесе тромбоэмболия (миокард инфарктісі және инсульт сияқты)
- бауырдың жедел аурулары (немесе анамнезде) бауыр тестілері қалыпқа келгенше
- порфирия
Дәрілермен өзара әрекеттесуі
Жыныс гормондарының клиренсін жоғарылататын заттар (энзимдік индукциялау жолымен тиімділігін төмендету):
Бауыр ферменттерін, мысалы Р450 цитохромы жүйесін индукциялайтын құрысуға қарсы препараттар (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, окскарбазепин, топирамат, фелбамат және примидон) және рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз, сондай-ақ гризеофульвин, мепробамат және фенилбутазон мен оның тұздары сияқты антимикробтық препараттарды ілесе қабылдағанда эстрогендер мен прогестагендердің метаболизмі артуы мүмкін.
Ритонавир мен нелфинавир, күшті тежегіштер ретінде белгілі болғанымен де стероидтық гормондарды ілесе қабылдағанда керісінше демеуші қасиеттер білінеді.
Құрамында шайқурай бар өсімдік препараттары да эстроген мен прогестагеннің метаболизмін иундукциялауы мүмкін.
Эстрогендер мен прогестагеннің метаболизмін жеделдету бұл гормондардың клиникалық түрде белсенділігі төмендеуін туындатуы мүмкін және жатырлық қан кетулер сипатына қандай да бір өзгерістер әкелуі мүмкін.
Ферменттер индукциясын емнің бірнеше күнінен кейін-ақ бақылауға болады. Әдеттет ферменттердің ең жоғары индукциялануы бірнеше апта ішінде бақыланады. Дәрімен ем тоқтатылғаннан кейін ферменттер индукциясы шамамен 4 апта бойына сақталуы мүмкін.
Жыныс гормондары клиренсіне ауыспалы әсері бар заттар:
СГВ тежегіштерінің біріктірілімін қоса, АИТВ- протеаза тежегіштерінің және кері транскриптазаның нуклеозидты емес тежегіштерінің біріктірілімін жыныс гормондарымен бірге қолданғанда эстроген немесе прогестин плазмалық концентрациясы ұлғаюы немесе азаюы мүмкін. Кейбір жағдайларда бұл өзгерістердің жиынтық әсері клиникалық елеулі болуы мүмкін.
Сондықтан потенциалды өзара әрекеттесулерін және кез келген тиісті ұсыныстарды анықтау үшін АИТВ/СГВ қарсы қатарлас дәрілік заттарды медициналық қолдану бойынша нұсқаулықпен танысу керек.
Жыныс гормондарының клиренсін төмендететін заттар (ферменттер тежегіштері):
Азольді зеңге қарсы дәрілер (мысалы, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролидтер (мысалы, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем және грейпфрут шырыны сияқты күшті және орташа CYP3A4 тежегіштері прогестиннің немесе гестагеннің немесе екеуінің де плазмалық концентрациясын жоғарылатуы мүмкін.
Айрықша нұсқаулар
менопаузадан кейінгі симптомдарды емдеу үшін ОГЕ-ні тек өмір сапасына жағымсыз ықпал ететін симптомдар болғанда ғана бастаған жөн.
Барлық жағдайларда қаупі/артықшылығы арақатынасына кемінде жыл сайын мұқият бағалау жүргізген жөн, және ОГЕ-ні тек артықшылығы қауіптен басым болған жағдайда ғана жалғастыру керек.
Мерзімінен бұрын басталған менопаузаны емдеу кезіндегі ОГЕ-мен байланысты қауіптер туралы деректер шектеулі. Жастау әйелдердегі абсолюттік қауіптің төмен екендігін ескерсек, аталған әйелдердегі басымдығы мен қауіптерінің арақатынасы жасы үлкендеу әйелдерге қарағанда жағымдырақ болуы мүмкін.
Медициналық тексеру мен кеңес беру
ОГЕ-ні бастаудың немесе қайта бастаудың алдында әйел жан-жақты түрде жалпы медициналық тексеруден (отбасылық анамнезді тексеруді қоса) және гинекологиялық зерттеуден (сүт бездерін зерттеуді және цервикальді шырышты цитологиялық зерттеу жүргізуді қоса) өтуі, қолдануға болмайтын жағдайларды және сақтық шараларын ескеру ұсынылады. Емдеу үдерісінде мезгіл-мезгіл бақылап тексерулер жүргізген жөн, олардың жиілігі әр адамда жекелей анықталады.
Әйелге сүт безінде пайда болған кез келген өзгерістерді дәрігерге немесе мейірбикеге айтып отыру керектігінен хабардар ету керек. Сүт бездерін, маммографияны қоса, тексеруді скринингтің белгіленген графигіне сәйкес және жекелей клиникалық қажеттілікке байланысты жүргізген жөн.
Қадағалауды қажет ететін жай-күйлер
Егер төмендегі жағдайлардың қандай-да біреуі бұрын байқалса, қазіргі кезде болса және/немесе жүктілік немесе бұрын гормонмен емдеу барысында асқынып кетсе, пациент әйелді мұқият қадағалау керек.
Көрсетілген жағдайлар Климонормâ препаратымен емдеу кезінде қайта басталуы және/немесе өршуі мүмкін екендігіне көңіл бөлген жөн:
- лейомиома (фибромиома) немесе эндометриоз
- қауіп факторлары, соның ішінде анамнездегі тромбоэмболиялық бұзылулар
- эстрогенге тәуелді ісіктердің даму қаупінің факторлары (мысалы туыстығы 1 дәрежелі туысқан әйелде сүт безі обырының болуы)
- артериялық гипертензия
- бауыр аурулары (мысалы, бауыр аденомасы)
- қантамыр бұзылулары бар немесе онсыз қант диабеті
- өттас ауруы
- бас сақинасы немесе қатты бас ауырулары
- жүйелік қызыл жегі
- анамнезде эндометрий гиперплазиясы
- эпилепсия
- бронхдемікпесі
- отосклероз
Препаратты қабылдауды дереу тоқтату себептері
- сары ауру немесе бауыр қызметінің нашарлауы
- артериялық қысымның едәуір жоғарылауы
- бас сақинасына ұқсас жаңа пайда болған ұстамалар
- жүктілік.
Эндометрий гиперплазиясы және эндометрий обыры
Жатыры алынып тасталмаған әйелдерде эстрогендермен ұзақ уақыт монотерапия кезінде эндометрий гиперплазиясы немесе карциномасының даму қаупі жоғарылайды.
Тек эстрогендерді қабылдап жүрген әйелдерде, эндометрий обырының даму қаупі емдеудің ұзақтығы мен эстрогеннің дозасына байланысты, эстрогендерді пайдаланбайтын әйелдермен салыстырғанда 2-ден 12 есеге дейін жоғары. Емдеуді тоқтатқаннан кейін қауіп шамамен 10 жыл бойы жоғары күйінде қалады.
Жатыры алынып тасталмаған әйелдерде циклдік режимде 28 күндік цикл бойына кемінде 12 күн бойы прогестагенді қосу немесе біріктірілген эстроген-прогестаген препаратымен үздіксіз емдеу құрамында тек эстроген бар ОГЕ-мен байланысты қауіп жоғарылауының алдын алады.
Жатырдан лақылдап қан кетулер мен жағынды бөліністер кейде емдеудің алғашқы бірнеше айы ішінде білінуі мүмкін. Егер жатырдан лақылдап қан кетулер мен жағынды бөліністер бірнеше емдеу циклдерінен соң дамыса, немесе емдеуді тоқтатқаннан кейін де жалғаса берсе, себебін зерттеу қажет, ол зерттеуге эндометрийдегі қатерлі үдерісті болдырмау үшін, эндометрий биопсиясы кіруі мүмкін.
Сүт безінің обыры
Қолда бар деректер бойынша біріктірілген эстроген-прогестаген препараттарымен және сонымен қатар, ОГЕ жүргізу ұзақтығына тәуелді эстроген препараттарымен ОГЕ пайдаланып жүрген әйелдерде сүт безі обырының даму қаупі жоғары.
Салыстырмалы қауіп емдеу ұзақтығымен бірге жоғарылайды және эстрогендерді гистагендермен бірге қабылдаған кезде одан бетер жоғарылауы мүмкін (жоғары қауіп шамамен 3 жылдан соң білінеді). Жоғары қауіп ОГЕ тоқтатқаннан кейін алғашқы 5 жыл ішінде әдеттегі деңгейіне бірте-бірте төмендейді.
ОГЕ, әсіресе эстроген-прогестагендермен біріктірілген ем сүт бездерінің маммографиялық тығыздығын арттырады, бұл кейбір жағдайларда сүт безі обырының рентгенологиялық жолмен анықталуына теріс әсер етуі мүмкін.
Аналық без обыры
Аналық бездің обыры сүт безі обырына қарағанда едәуір сирек байқалады.
Құрамында тек эстрогендер бар препараттармен ОГЕ ұзақ уақыт бойы пайдалану (кемінде 5-10 жыл) аналық без обыры қаупінің болмашы жоғарылауымен астасады.
Веналық тромбоэмболия
ОГЕ веналық тромбоэмболия (ВТЭ), яғни терең веналар тромбозы мен өкпе эмболия дамуының 1,3 - 3-есе жоғары салыстырмалы қаупімен байланысты болуы мүмкін. Мұндай құбылыстардың туындау ықтималдығы ОГЕ алғашқы жылы ішінде анағұрлым жоғары.
Тромбоэмболиялық жағдайлары бар пациент әйелдерде ВТЭ даму қаупі жоғары. ОГЕ бұл қауіпті арттыруы мүмкін. Демек, ОГЕ-ні мұндай пациенттерде қолдануға болмайды.
ВТЭ дамуы қаупінің жалпыға ортақ факторлары эстрогендерді пайдалану, жас үлкендігі, ауқымды хирургиялық араласулар, ұзаққа созылған иммобилизация,семіздік (дене салмағының индексі 30 кг/м2 артық), жүктілік және босанғаннан кейінгі кезең, жүйелі қызыл жегі (ЖҚЖ) және обыр болып табылады.
Веналардың варикозды кеңеюінің ВТЭ дамуында роль атқару мүмкіндігі туралы мәселе даулы күйде қалып отыр.
Операциядан кейінгі кезеңде барлық әйелдерде операциядан кейінгі кезеңде ВТЭ болдырмауға арналған профилактика шараларын қарастыру қажет. Ұзаққа созылған,әдетте, ауқымды хирургиялық операциядан кейін жүргізілетін иммобилизация жағдайларында, оны жүргізгенге дейін 4-6 аптадан ерте емес мерзімде ОГЕ уақытша тоқтату қажеттілігі туралы мәселені шешу керек. Иммобилизация аяқталғанша қабылдауды қайта бастамаған дұрыс.
Жеке анамнезінде КТЭ жоқ, бірақ жақын туыстарында жастау кезінде тромбоздар болған әйелдерге егжей-тегжейлі кеңес беруден кейін, оның мүмкіндіктерінің шектеулілігіне байланысты скрининг ұсынылуы мүмкін (тромбофилиясы бар пациенттердің барлығы бірдей скрининг кезінде анықталмауы мүмкін). Отбасы мүшелеріндегі тромбоздармен байланысты тромбофилиялық ақау анықталған жағдайда, немесе егер бұл «ауыр» ақау болса (мысалы, антитромбин, протеин S немесе протеин C тапшылығы, немесе ақаулардың бірігіп келуі), мұндай жағдайларда ОГЕ-ні қолдануға болмайды.
Емдеудің қаупі мен пайдасының арақатынасы, антикоагулянтпен емдеудегі әйелдерде мұқият саралануы және талқылануы тиіс.
Климонормâ препаратының аясында ВТЭ туындаған жағдайда емдеуді дереу тоқтату керек. Әйел препаратты қабылдауды тоқтатуы және вена тромбозының симптомдары дамыған жағдайда, мысалы аяқтың ауыруы және/немесе ісінуі; кеудеде кенеттен қатты ауыруы мен ентігу пайда болған жағдайда дәрігерге қаралуы қажет.
Эстроген+прогестагендермен біріктірілген ем
Біріктірілгенэстроген-прогестагендік ОГЕ пайдалану кезіндегі ЖИА салыстырмалы қаупі болмашы жоғарылаған.
ЖИА абсолютті қаупі жас шамасымен тікелей байланысты болғандықтан, эстроген-прогестаген препараттарын пайдалану кезіндегі ЖИА қосымша жағдайларының саны менопаузаға жақындаған әйелдерде көп емес, бірақ жас ұлғайған сайын артуы мүмкін.
Эстрогендермен монотерапия
Жатыры алынып тасталған, тек эстрогендермен ОГЕ пайдаланған әйелдердеЖИА даму қаупінің артқаны анықталған жоқ.
Ишемиялық инсульт
Біріктірілген эстроген-прогестаген препараттарымен ОГЕ немесе эстрогендермен монотерапия кезінде ишемиялық инсульт қаупі 1,5 есе артады. Салыстырмалы қауіп жас шамасынанемесе менопаузаның ұзақтығына байланысты өзгермейді. Алайда, ишемиялық инсульттің бастапқы қаупі тікелей жас шамасына тәуелді екендігін ескерсек, ОГЕ қабылдау аясындағы әйелдердегі тұтас алғандағы инсульт қаупі жас ұлғая келе арта түседі.
Басқа жағдайлар
Эстрогендер организмде сұйықтықтың іркілуіне ықпал етуі мүмкін, осыған байланысты жүрек-қантамыр немесе бүйрек қызметінің бұзылулары бар пациент әйелдер жан-жақты тексерілуі тиіс. Терминальді бүйрек жеткіліксіздігі кезінде жан-жақты мониторинг қажет, өйткені қан плазмасында айналымдағы Климонорм® препаратының белсенді заттарының деңгейі жоғарылауы мүмкін.
ОГЕ жүргізу кезінде бұрын триглицеридтер деңгейі жоғары болған әйелдерді айрықша қадағалау қажет, өйткені сирек жағдайларда ОГЕ қолдану қандағы триглицеридтер деңгейінің елеулі артуын туғызуы мүмкін, бұл жедел панкреатиттің даму қаупін арттырады.
Эстрогендер тиреоидбайланысқан глобулин деңгейін арттыруы мүмкін, бұл айналымдағы жалпы тиреоидты гормон деңгейінің жоғарылауына әкеледі, бұл йод ақуыздарымен байланысқан (ИАБ) Т4 деңгейінен (бағандармен немесе радиоиммунологиялық тәсілмен өлшеген кезде) немесе радиоиммунологиялық тәсілмен өлшенген Т3 деңгейінен анықталады. Бос Т3 пен Т4 деңгейі өзгермейді. Сонымен қатар басқа байланыстырғыш глобулиндердің, мысалы кортикостероид-байланыстырғыш глобулин; жыныстық гормондарды байланыстыратын глобулиндер деңгейінің жоғарылағаны білінуі мүмкін, бұл сәйкесінше айналымдағы кортикостероидтар мен жыныстық гормондар деңгейінің артуына әкеледі. Бос немесе биологиялық белсенді гормондардың концентрациясы өзгеріссіз қалады. Ренин/ангиотензин субстраттары, альфа-1-антитрипсин, церулоплазмин сияқты басқа плазма ақуыздарының жоғарылағаны байқалады.
ОГЕ аясында когнитивтік функцияның жақсарғаны білінген жоқ.
65 жастан кейін ОГЕ-ні үздіксіз пайдалана бастаған әйелдерде деменцияның даму мүмкіндігінің қаупі жоғарылағаны туралы деректер бар.
Тұқым қуалайтын ангионевроздық ісінуі бар әйелдерде экзогенді эстрогендер аталған ауруға түрткі болуы немесе симптомдарын ушықтыруы мүмкін.
Препаратты галактозаға төзімділіктің бұзылуымен байланысты тұқым қуалаған сирек аурулары, Lapp лактаза жеткіліксіздігі немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар болған кезде қолданбаған жөн.
Жүктілік және лактация кезеңі
Климонормâ жүктілік кезінде және лактация кезеңінде тағайындалмайды.
Егер Климонормâ препаратымен емделу кезінде жүктілік анықталса, емдеуді тоқтату керек.
Эпидемиологиялық зерттеу нәтижелерінде жүктіліктің ерте мерзімінде препаратты кездейсоқ қабылдағанда эстрогендердің прогестагендермен біріктірілімінде тератогендік және фетоуыттық әсерлері анықталған жоқ.
Дәрілік заттың автокөлікті немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері.
Препаратты қолдану автокөлікті және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне ықпал етпейді.
Артық дозалануы
Симптомдары: жүрек айнуы, құсу, қынаптан жүйесіз қан кету.
Емі: спецификалық антидоты жоқ, сондықтан симптоматикалық ем талап етілуі мүмкін.
Шығарылу түрі және қаптамасы
ПВХ үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада 21 (9 сары және 12 қоңыр) дражеден.
Пішінді ұяшықты 1 қаптамадан қолданылуы жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.
Сақтау шарттары
25ºС-ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Сақтау мерзімі
5 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.
Дәріханадан босатылу шарттары
Рецепт арқылы