Клайра, таблетки №28, книжка-раскладушка
Торговое название
Клайраâ
Международное непатентованное наименование
Нет
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Одна темно-желтая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит
активное вещество - эстрадиола валерат, микро 20, в пересчете на 100 %
вещество 3,000 мг,
вспомогательные вещества:
ядро: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, повидон 25, магния стеарат,
оболочка: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е 172).
|
Одна средне-красная таблетка,
покрытая пленочной оболочкой содержит эстрадиола валерат, микро 20, в пересчете на 100 %
вещество 2,000 мг, |
вспомогательные вещества:
ядро: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, повидон 25, магния стеарат,
оболочка: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е 172).
Одна светло-желтая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит
активные вещества:
эстрадиола валерат, микро 20, в пересчете на 100 % вещество 2,000 мг,
диеногест, микро, в пересчете на 100 % вещество 3,000 мг,
вспомогательные вещества:
ядро: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, повидон 25, магния стеарат,
оболочка: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е 172).
Одна темно-красная таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит
активное вещество:
эстрадиола валерат, микро 20, в пересчете на 100 % вещество 1,000 мг,
вспомогательные вещества:
ядро: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, повидон 25, магния стеарат,
оболочка: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е 172).
Одна белая таблетка покрытая пленочной оболочкой (плацебо) содержит
вспомогательные вещества:
ядро: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон 25, магния стеарат
оболочка: гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е171).
Описание
Темно-желтые таблетки «Эстрадиола валерат 3 мг»
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-желтого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с гравировкой «DD» в правильном шестиугольнике на одной стороне.
Средне-красные таблетки «Эстрадиола валерат 2 мг + Диеногест 2 мг»
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой средне-красного цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с гравировкой «DJ» в правильном шестиугольнике на одной стороне.
Светло-желтые таблетки «Эстрадиола валерат 2 мг + Диеногест 3 мг»
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с гравировкой «DН» в правильном шестиугольнике на одной стороне.
Темно-красные таблетки «Эстрадиола валерат 1 мг»
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-красного цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с гравировкой «DN» в правильном шестиугольнике на одной стороне.
Белые таблетки «Плацебо»
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, двояковыпуклые, с гравировкой «DТ» в правильном шестиугольнике на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Мочеполовая система и половые гормоны. Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены, комбинации для последовательного приема. Диеногест и эстрадиол
Код АТХ G03AB08
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Диеногест
Абсорбция
После перорального приема диеногест быстро и практически полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови, составляющая 90,5 нг/мл, достигается примерно через 1 час после перорального приема таблетки Клайра®, содержащей 2 мг эстрадиола валерата + 3 мг диеногеста. Биодоступность составляет около 91%. Фармакокинетика диеногеста в дозовом диапазоне от 1 до 8 мг характеризуется зависимостью от дозы.
Одновременный прием пищи не оказывает клинически значимого влияния на скорость и степень всасывания диеногеста.
Распределение
Относительно большая (10%) часть циркулирующего диеногеста находится в несвязанном виде, тогда как около 90% неспецифически связано с альбумином. Диеногест не связывается со специальными транспортными белками ГСПГ и с кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Объем распределения диеногеста при равновесной концентрации составляет 46 л после внутривенного введения 85 мкг меченного тритием диеногеста.
Метаболизм
Диеногест почти полностью метаболизируется, проходя известными путями метаболизма стероидных гормонов (гидроксилирование, конъюгирование) главным образом с помощью фермента CYP3А4 Эндокринологически неактивные метаболиты выводятся очень быстро, таким образом, преобладающей фракцией в плазме крови является диеногест, составляющего примерно 50% производных диеногеста, циркулирующих в плазме крови. Общий клиренс после внутривенного введения меченного тритием диеногеста - 5,1 л/ч.
Элиминация
Период полувыведения диеногеста из плазмы крови составляет примерно 11 ч. Диеногест в значительной степени метаболизируется, и лишь незначительная его доля экскретируется в неизмененном виде. После приема внутрь в дозе 0,1 мг/кг диеногест выводится почками и через кишечник в соотношении примерно 3:1. После перорального приема 42% дозы выводятся в течение первых 24 часов, а 63% – в течение 6 дней путем почечной экскреции. Через 6 дней почками и через кишечник выводится в совокупности 86% дозы.
Равновесная концентрация
Фармакокинетика диеногеста не зависит от концентрации ГСПГ. Равновесная концентрация достигается через 3 дня приема одной и той же дозы, составляющей 3 мг диеногеста в сочетании с 2 мг эстрадиола валерата. Минимальная, максимальная и средняя концентрации диеногеста в сыворотке крови при равновесном состоянии составляют 11,8 нг/мл, 82,9 нг/мл и 33,7 нг/м, соответственно. Средний коэффициент кумуляции по площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-24 ч ) составляет 1,24.
Эстрадиола валерат
Абсорбция
После приема внутрь эстрадиола валерат полностью всасывается. Расщепление на эстрадиол и валериановую кислоту происходит во время всасывания через слизистую оболочку тонкого кишечника или во время первого пассажа через печень, в результате чего образуются эстрадиол и его метаболиты – эстрон и эстриол. Максимальная концентрация эстрадиола в сыворотке крови, равная 70,6 пг/мл, достигается между 1,5 и 12 часами после разового приема внутрь таблетки, содержащей 3 мг эстрадиола валерата в 1-ый день цикла.
Метаболизм
Валериановая кислота очень быстро метаболизируется. После приема внутрь примерно 3% дозы становятся непосредственно биодоступными в виде эстрадиола. Эстрадиол подвергается выраженному эффекту «первичного прохождения» через печень, и значительная часть введенной дозы метаболизируется уже в слизистой ЖКТ. В совокупности с пресистемным метаболизмом в печени около 95% принятой внутрь дозы метаболизируется до поступления в системную циркуляцию. Основными метаболитами являются эстрон, эстрона сульфат и эстрона глюкуронид.
Распределение
В сыворотке крови 38% эстрадиола связано с ГСПГ, 60% с альбумином, и 2-3% циркулирует в несвязанном виде.
Эстрадиол может незначительно и дозозависимо повышать концентрацию ГСПГ в сыворотке крови. На 21-ый день цикла приема уровень ГСПГ составлял примерно 148% от исходного, а к 28-му дню (завершение фазы приема неактивных таблеток) снизилась приблизительно до 141% от исходного уровня. Кажущийся объем распределения после внутривенного введения составляет 1,2 л/кг.
Элиминация
Период полувыведения эстрадиола из плазмы крови составляет примерно 90 минут. Однако ситуация отличается при приеме внутрь. Вследствие большого пула циркулирующих сульфатов и глюкуронидов эстрогена, а так же кишечно-печеночной рециркуляции, период полувыведения эстрадиола в терминальной фазе после перорального приема представляет собой комплексный параметр, который зависит от всех этих процессов и находится в диапазоне около 13-20 ч.
Эстрадиол и его метаболиты выводятся, главным образом, почками; около 10% выводится через кишечник.
Равновесная концентрация
На фармакокинетику эстрадиола влияет концентрация ГСПГ. У молодых женщин измеряемая концентрация эстрадиола в плазме крови представляет собой совокупность эндогенного эстрадиола и эстрадиола, поступившего при приеме препарата Клайраâ. Во время фазы приема таблеток, содержащих 2 мг эстрадиола валерата + 3 мг диеногеста максимальная и средняя концентрации эстрадиола в сыворотке крови при равновесном состоянии составляют 66,0 пг/мл и 51,6 пг/мл, соответственно. В течение всего 28-дневного цикла поддерживались стабильные минимальные концентрации эстрадиола в диапазоне от 28,7 пг/мл до 64,7 пг/мл.
Фармакодинамика
Ниже представлены расчетные индексы Перля.
У пациенток в возрасте 18-50 лет индекс Перля для оценки «неудачи метода» составлял 0,42 (верхний двусторонний 95% доверительный интервал: 0,77). Общий индекс Перля («неудача метода» + погрешность со стороны пациентки): 0,79 (верхний предел 95% доверительного интервала: 1,23).
У пациенток в возрасте 18-35 лет индекс Перля для оценки «неудачи метода» составлял 0,51 (верхний двусторонний 95% доверительный интервал: 0,97). Общий индекс Перля («неудача метода» + погрешность со стороны пациентки): 1,01 (верхний предел 95% доверительного интервала: 1,59).
Контрацептивный эффект комбинированных оральных контрацептивов основан на взаимодействии различных факторов, к наиболее важным из которых относятся подавление овуляции, изменения вязкости шеечной слизи и эндометрия.
Подавление овуляции в течение 3 циклов на фоне терапии Клайраâприводит к подавлению развития фолликулов у большинства женщин. Возврат к уровню активности яичников, наблюдавшемуся до приема, происходит в течение первого цикла после завершения приема.
Динамический режим дозирования препарата Клайраâ в виде снижения дозы эстрогена и повышения дозы прогестагена позволяет применять его для лечения обильных менструальных кровотечений у женщин без органической патологии, именуемых дисфункциональными маточными кровотечениями (ДМК).
У женщин с симптомами ДМК, нуждавшихся в оральной контрацепции, через 6 месяцев приема препарата Клайраâ наблюдалось снижение среднего объема менструальной кровопотери на 88%; симптомы ДМК полностью отсутствовали у 29% женщин.
Эстрогеном в препарате Клайраâ является эстрадиола валерат – предшественник натурального 17b-эстрадиола человека (1 мг эстрадиола валерата соответствует 0,76 мг 17b-эстрадиола). Данный эстроген отличается отсутствием этинильной группы в положении 17a от эстрогенов, используемых в других КОК: синтетических эстрогенов этинилэстрадиола или его предшественника местранола.
Диеногест является производным нортестостерона, проявляющим антиандрогенную активность, которая составляет приблизительно 1/3 активности ципротерона ацетата
Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в матке человека только на 10% от аффинности прогестерона. Несмотря на низкую аффинность к рецепторам прогестерона, диеногест обладает выраженным прогестагенным эффектом на эндометрий. Диеногест не обладает значимой андрогенной, минералокортикоидной или глюкокортикоидной активностью.
Изучениегистологической картины эндометрия у женщин после 20 циклов терапии не выявило отклонений.
Показания к применению
- оральная контрацепция
- лечение обильных менструальных кровотечений у женщин без органической патологии, нуждающихся в использовании оральной контрацепции.
Решение о назначении Клайраâ следует принимать в индивидуальном порядке с учетом имеющихся у женщины факторов риска, в частности развития венозной тромбоэмболии, и оценки риска развития венозной тромбоэмболии на фоне приема Клайраâ в сравнении с другими комбинированными оральными контрацептивами.
Способ применения и дозы
Способ применения
Для приема внутрь
Таблетки следует принимать внутрь по порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время с небольшим количеством воды. Следует принимать по одной таблетке в сутки последовательно в течение 28 дней без перерывов. Каждую новую упаковку начинают на следующй день после приема последней таблетки из предшествующей календарной упаковки. Менструальноподобное кровотечение обычно начинается во время приема последних таблеток календарной упаковки и может еще не завершиться до начала следующей календарной упаковки. У некоторых женщин менструальноподобное кровотечение начинается после приема первых таблеток из новой календарной упаковки.
Как начать прием Клайраâ
- При отсутствии приема гормональных контрацептивов в предыдущем месяце
Прием Клайраâ начинается в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения).
- При переходе с комбинированных гормональных контрацептивов (комбинированного орального контрацептива, вагинального кольца или трансдермального пластыря)
Женщине следует начать прием препарата Клайраâ на следующий день после приема последней гормонсодержащей таблетки из упаковки предыдущего комбинированного орального контрацептива.
При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыря предпочтительно начать прием Клайраâ в день удаления кольца или пластыря.
- При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены («мини-пили», инъекционные формы, имплантат) или с высвобождающей гестаген внутриматочной системы (ВМС).
Женщина может перейти на прием препарата Клайраâ с мини-пили в любой день (с имплантата или ВМС – в день их удаления; с инъекционного метода – в день, на который назначена очередная инъекция), но во всех случаях в течение первых 9 дней приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.
- После аборта в первом триместре беременности
Женщина может начать прием таблеток немедленно. В этом случае в дополнительных мерах контрацепции нет необходимости.
- После родов или аборта во втором триместре беременности
Следует рекомендовать женщине приступать к приему таблеток на 21-28 день после родов или аборта во втором триместре беременности. Если женщина начала принимать таблетки позднее, то ей рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 9 дней приема таблеток. Однако если половой контакт уже имел место перед фактическим началом приема препарата Клайраâ необходимо исключить беременность, или женщине следует подождать наступления первой менструации.
Информацию касательно периода кормления грудью см. в разделе «Особые указания»
Прием пропущенных таблеток
Пропущенными (белыми) неактивными таблетками можно пренебречь. Однако их следует выбросить во избежание непреднамеренного продления интервала между приемом активных таблеток.
Следующие советы относятся исключительно к пропуску активных гормон-содержащих таблеток.
Если задержка в приеме любой из активных таблеток составляет менее 12 часов,контрацептивная защита не снижается. Женщина должна выпить пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, а остальные таблетки принимать в обычное время.
Если задержка в приеме любой из активных таблеток составляет более 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, даже если это будет означать, что ей придется выпить 2 таблетки одновременно. Затем следует продолжить прием таблеток в обычное время.
В зависимости от дня цикла, в который была пропущена таблетка (подробнее см. Таблицу 1), требуется применять дополнительные меры контрацепции (например, барьерный метод предохранения, в частности презервативы) в соответствии со следующими принципами:
Таблица 1. Принципы обращения с пропущенными таблетками
|
ДЕНЬ |
Цвет |
Принципы, которым
требуется следовать, если пропущена одна таблетка, и прошло более 12 часов: |
|
1 - 2 |
Темно-желтые
таблетки |
- Принять пропущенную
таблетку немедленно, а следующую таблетку – в обычное время (даже если это
означает, что придется принять 2 таблетки в один день) - Продолжить принимать
таблетки в обычном порядке - Дополнительные меры
контрацепции в течение последующих 9 дней |
|
3-7 |
Cредне-красные
таблетки |
|
|
8-17 |
Светло-желтые
таблетки |
|
|
18-24 |
Светло-желтые
таблетки |
- Выбросить текущую
календарную упаковку и немедленно начать прием с первой таблетки из новой
календарной упаковки - Продолжить принимать
таблетки в обычном порядке - Дополнительные меры
контрацепции в течение последующих 9 дней |
|
25-26 |
Темно-красные
таблетки |
- Немедленно принять
пропущенную таблетку, а следующую таблетку – в обычное время (даже если это
означает, что придется принять 2 таблетки в один день) - В дополнительных мерах
контрацепции нет необходимости |
|
27-28 |
Белые
таблетки (Плацебо) |
- Выбросить пропущенную
таблетку и продолжить прием таблеток в обычном порядке - В дополнительных мерах
контрацепции нет необходимости |
Допускается принимать не более 2 таблеток в один день.
Если женщина забыла начать новую календарную упаковку или пропустила одну или более таблеток с 3-го по 9-ый день календарной упаковки, она уже может быть беременна (в том случае, если у нее был половой контакт в течение 7 дней перед пропуском таблетки). Чем больше таблеток (особенно с комбинацией двух активных компонентов в дни с 3-го по 24-ый) пропущено, и чем ближе они к фазе приема неактивных таблеток, тем выше вероятность беременности.
Если женщина пропускала прием таблеток, и затем в конце календарной упаковки/в начале новой календарной упаковки менструальноподобное кровотечение у нее отсутствовало, следует рассмотреть вероятность беременности.
Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах
При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах (т.е. рвота или диарея) всасывание может быть неполным, поэтому следует принять дополнительные контрацептивные меры.
Если рвота происходит в течение 3-4 часов после приема гормонсодержащей таблетки, то сразу следует принять следующую таблетку, желательно не позднее 12 часов с момента последнего приема. Если период после рвоты составляет более 12 часов, то в данном случае действуют рекомендации, касающиеся пропущенных таблеток, которые приведены в разделе «Прием пропущенных таблеток». Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема таблеток, ей необходимо выпить дополнительную таблетку (или таблетки) из новой упаковки.
Дополнительная информация для отдельных категорий пациенток
Пациенты пожилого и старческого возраста
Препарат Клайраâ не показан после наступления менопаузы.
Пациенты с нарушением функции печени
Препарат Клайраâ противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не придут в норму.
Пациенты с нарушением функции почек
Препарат Клайраâ специально не изучался у пациенток с нарушением функции почек.
Применение в педиатрии
Данные по применению препарата Клайраâ у девочек в возрасте до 18 лет отсутствуют.
Побочные действия
К наиболее частым побочным эффектам при применении Клайраâ в качестве орального контрацептива или при лечении обильных менструальных кровотечений уженщин без органической патологии, нуждающихся в использовании оральной контрацепции, относятся: акне, дискомфорт в молочных железах, головная боль, межменструальные кровотечения, тошнота, увеличение массы тела.
Серьезными побочными реакциями являются артериальная и венозная тромбоэмболии.
Данные о побочных реакциях, представленных ниже, классифицированы в соответствии с медицинским словарем для регуляторной деятельности MedDRA, SOSc. Частота основана на данных клинических исследований. Наиболее подходящий термин MedDRA – Медицинского словаря для регуляторной деятельности (версия 12.0) использовался для описания каждой реакции из списка. Синонимы или связанные состояния не перечисляются, но их так же следует принять во внимание.
Часто (³1/100, <1/10)
- головная боль (включая головную боль, обусловленную пазухами носа, и
головную боль «напряжения»)
- боли в животе (включая вздутие живота, боль в верхней и нижней частях живота), тошнота
- акне (включая пустулезные)
- аменорея, дискомфорт в молочных железах (включая боль, напряженность в молочных железах, нарушения и боль в соске), дисменорея, межменструальные кровотечения (метроррагия, включая нерегулярные менструации)
- увеличение массы тела
Нечасто (³1/1 000, <1/100)
- грибковые инфекции, вульвовагинальные грибковые инфекции (включая вульво-вагинальный кандидоз и выявление грибковой инфекции из шейки матки), вагинальные инфекции
- повышенный аппетит
- депрессия / снижение настроения, нарушение эмоционального состояния (включая плаксивость и аффективную лабильность), бессонница, снижение либидо (включая потерю либидо), нарушения психики, изменения настроения (включая нарушения и перепады настроения)
- головокружение, мигрень (включая мигрень с аурой и без ауры)
- приливы жара, артериальная гипертензия
- диарея, рвота
- повышение уровней ферментов печени (включая АЛТ, АСТ и гамма-глютамилтрансферазу)
- алопеция, повышенное потоотделение, зуд (включая генерализованный зуд и зудящую сыпь), сыпь (включая макулярную)
- мышечные спазмы
- увеличение молочных желез (включая набухание), уплотнение в молочной железе, дисплазия шейки матки, дисфункциональные маточные кровотечения, диспареуния, фиброзно-кистозная болезнь мастопатия, меноррагия, нарушение менструального цикла, киста яичника, предменструальный синдром, лейомиома матки, боль в тазовой области, спастические сокращения матки, маточное / вагинальное кровотечение, в том числе мажущие выделения (включая кровотечения из влагалища, половых путей и матки), вагинальные выделения, сухость вульвы и влагалища
- утомляемость, раздражительность, отеки (включая периферические отеки)
- снижение массы тела, изменения артериального давления (включая повышение и снижение артериального давления)
Редко (³1/10 000, <1/1000)
- кандидоз, герпес ротовой полости, воспалительные заболевания органов таза, предполагаемый синдром гистоплазмоза глаз, опоясывающий лишай, инфекции мочевыделительной системы, бактериальный вагинит
- задержка жидкости, гипертриглицеридемия
- агрессия, тревожность, дисфория, повышение либидо, нервозность, кошмары во сне, беспокойство, нарушения сна, стресс
- нарушение внимания, парестезия, вертиго
- непереносимость контактных линз, сухость глаз, отек глаз
- инфаркт миокарда, сердцебиение
- варикозное расширение вен с кровотечением, венозная тромбоэмболия, артериальная тромбоэмболия, артериальная гипотензия, поверхностный флебит, боль в венах
- запоры, сухость во рту, диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
- очаговая узловая гиперплазия печени, хронический холецистит
- аллергические кожные реакции (включая аллергический дерматит и крапивницу), хлоазма, дерматит, гирсутизм, гипертрихоз, нейродермит, нарушения пигментации, себорея, кожные нарушения (в том числе «стянутость» кожи)
- боли в пояснице, боли в челюсти, ощущение тяжести
- боли в области мочевыделительной системы
- патологическое менструальноподобное кровотечение, доброкачественное новообразование молочной железы, рак молочной железы in situ, киста молочной железы, выделения из молочной железы, полип шейки матки, эритема шейки матки, кровотечение во время полового акта, галакторея, выделения из половых путей, гипоменорея, задержка менструации, разрыв кисты яичника, запах из влагалища, ощущение жжения и дискомфорта в вульво-вагинальной области
- лимфоаденопатия
- астма, одышка, носовое кровотечение
- боли в груди, недомогание, гипертермия
- патологические изменения в мазке из цервикального канала
Описание отдельных побочных реакций
Сообщалось о повышенном риске развития артериальных и венозных тромбозов и тромбоэмболий, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные ишемические атаки, венозный тромбоз и тромбоэмболию легочной артерии у женщин, использующих комбинированные гормональные контрацептивы.
Возникновение аменореи и межменструальных кровотечений, согласно дневников пациенток, обобщено в разделе «Влияние на менструальный цикл»
Следующие серьезные побочные реакции отмечались у женщин, использующих комбинированные оральные контрацептивы.
Опухоли
- частота диагностики рака молочной железы среди женщин, принимающих оральные контрацептивы, повышена незначительно. Поскольку рак молочной железы отмечается редко у женщин моложе 40 лет, увеличение числа диагнозов незначительно по отношению к общему риску развития этого заболевания. Причинная связь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана.
- опухоли печени
Другие состояния
- узловая эритема, мультиформная эритема
- выделения из молочных желез
- артериальная гипертензия
- появление или ухудшение состояний, для которых взаимосвязь с приемом комбинированных пероральных контрацептивов не доказана: болезнь Крона, язвенный колит, эпилепсия, мигрень, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, гестационный герпес, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха
- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания
- острое или хроническое нарушение функции печени может потребовать прекращения приема комбинированного перорального контрацептива, пока функциональные печеночные пробы не вернутся к норме
- хлоазма
- реакции гиперчувствительности (включая ткие симптомы как сыпь, крапивница)
Взаимодействия
- прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивной эффективности препарата вследствие взаимодействий комбинированных оральных контрацептивов с другими лекарственными средствами (индукторами ферментов).
Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение. Это способствует непрерывному мониторингу баланса польза/риск лекарственного препарата.
Обо всех подозреваемых нежелательных реакциях следует сообщать согласно рекомендациям Национального Центра Экспертизы ЛС, ИМТ и МТ Министерства Здравоохранения Республики Казахстан, размещенным на портале Центра по эл. адресу http://www.ndda.kz
Противопоказания
Комбинированные пероральные контрацептивы не должны применяться при наличии какого-либо из состояний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен.
- наличие или риск венозной тромбоэмболии
· венозная тромбоэмболия в настоящее время (на антикоагулянтной терапии) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии)
· наследственная или приобретенная предрасположенность к венозной тромбоэмболии (например, резистентность к активированному протеину С (включая V фактор Лейдена), дефицит антитромбина III, протеина С или протеина S
· обширные хирургические вмешательства с продолжительной иммобилизацией
· высокий риск венозной тромбоэмболии в связи с наличием множественных факторов риска
- наличие или риск артериальной тромбоэмболии
· артериальная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или состояния, предшествующие артериальной тромбоэмболии (например, стенокардия)
· цереброваскулярные заболевания – инсульт в настоящее время или в анамнезе или состояния, предшествующие цереброваскулярным заболеваниям (например, транзиторные ишемические атаки)
· установленная наследственная или приобретенная предрасположенность картериальной тромбоэмболии (например, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела – антитела к кардиолипину и волчаночный антикоагулянт)
· мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе
· высокий риск развития артериальной тромбоэмболии в связи с наличием множественных факторов риска, таких как:
- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями
- выраженная артериальная гипертензия
- выраженная дислипопротеинемия
- тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации печеночных тестов)
- опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе
- установленные гормонозависимые злокачественные заболевания (например, половых органов или молочных желез) или подозрение на них
- вагинальное кровотечение неясного генеза
- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата
Лекарственные взаимодействия
При назначении сопутствующей терапии необходимо ознакомиться с разделом лекарственных взаимодействий каждого из назначаемых препаратов для выявления потенциальных взаимодействий.
Исследования взаимодействия были проведены только у взрослых.
Следующие взаимодействия отмечались при изучении оральных контрацептивов или Клайраâ
Эффекты других препаратов на Клайраâ
Могут иметь место взаимодействия с препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, что может приводить к повышенному клиренсу половых гормонов и прорывным кровотечениям и/или неэффективности контрацептивного эффекта.
Тактика
Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов обычно проявляется в течение нескольких недель. После прекращения лечения индукция ферментов может сохраняться в течение около 4 недель.
Кратковременный курс лечения
Женщинам, у которых проводится короткий курс лечения препаратами, индуцирующими ферменты печени, рекомендовано использовать барьерный метод контрацепции в дополнение к Клайраâ или выбрать другой метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода одновременного приема препаратов и в течение 28 дней после их отмены. Если лекарственная терапия заканчивается позже, чем активные таблетки в упаковке Клайраâ, следует выбросить таблетки плацебо и сразу начать следующую упаковку Клайраâ.
Длительный курс лечения
Женщинам, у которых проводится длительный курс лечения препаратами, индуцирующими ферменты печени, рекомендовано использовать другой надежный, негормональный метод контрацепции.
Вещества, повышающие клиренс комбинированных оральных контрацептивов (снижающие эффективность комбинированных пероральных контрацептивов вследствие индукции ферментов печени), например:
барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин и препараты для лечения ВИЧ-инфекции такие как ритонавир, невирапин и эфавиренз; так же есть предположения в отношении фелбамата, гризеофульвина, окскарбазепина, топирамата и препаратов, содержащих зверобой.
Мощный индуктор системы цитохрома Р450 (СYР) 3A4 – рифампицин – приводил к значительному снижению равновесной концентрации и системного воздействия диеногеста и эстрадиола. AUC (0-24 ч) диеногеста и эстрадиола в равновесном состоянии уменьшалась на 83% и 44%, соответственно.
Вещества с различными влиянием на клиренс комбинированных оральных контрацептивов
При сочетанном применении с комбинированными оральными контрацептивами многие комбинированные препараты ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС), могут повышать или снижать концентрации эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Суммарный эффект указанных изменений в некоторых случаях может оказаться клинически значимым.
Следовательно, для выявления потенциальных взаимодействий и рекомендаций необходимо ознакомиться с инструкцией по применению препаратов для лечения ВИЧ/ВГС, применяемых совместно с Клайраâ. Женщинам, получающим лечение ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, в случае сомнения следует использовать дополнительный барьерный метод контрацепции.
Вещества, снижающие клиренс комбинированных оральных контрацептивов (ингибиторы ферментов)
Диеногест является субстратом системы цитохрома Р450 (СYР) 3A4.
Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов неизвестна.
Совместное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 могут повышать концентрацию эстрогена или прогестина или обоих веществ в плазме крови.
При совместном применении сильного ингибитора кетоконазола AUC (0-24 ч) в равновесном состоянии составило увеличилась в 2.9 раза для диеногеста и 1.6 раза для эстрадиола.
При одновременном приеме умеренного ингибитора эритромицина AUC (0-24 ч) в равновесном состоянии увеличилась в 1.6 раза для диеногеста и 1.3 раза для эстрадиола.
Влияние препарата Клайраâ в отношении других лекарственных средств
Оральные контрацептивы могут влиять на метаболизм некоторых других активных субстанций, что приводит к повышению (например, циклоспорина) или уменьшению (например, ламотриджина) их концентраций в плазме крови и тканях.
Совместное применение 2 мг диеногеста и 0.03 мг этинилэстрадиола не влияло на фармакокинетику нифедипина, что подтверждает результаты исследований in vitro, указывающих на то, что маловероятно ингибирование ферментов CYP препаратом Клайраâ в терапевтической дозе.
Другие формы взаимодействия
Лабораторные тесты
Прием контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, плазменные уровни транспортных белков, например, глобулинов, связывающих кортикостероиды и фракций липидов/липопротеидов, параметры углеводного обмена, а также параметры свертывания и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений.
Особые указания
Меры предосторожности и предупреждения
Предупреждения
Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, необходимо обсудить с женщиной целесообразность применения Клайраâ.
В случае утяжеления или первого проявления любого из этих состояний или факторов риска женщина должна проконсультироваться со своим врачом, который может принять решение о необходимости отмены препарата.
При подозрении или подтверждении венозной тромбоэмболии (ВТЭ) или артериальной тромбоэмболии (АТЭ) следует прекратить прием комбинированного гормонального контрацептива. Если женщине назначена антикоагулянтная терапия, следует обеспечить адекватную контрацепцию альтернативным методом, учитывая тератогенный эффект некоторых антикоагулянтов (кумарины).
Cледующие предупреждения главным образом основаны на клинических и эпидемиологических данных по КОК, содержащим этинилэстрадиол.
· Нарушения кровообращения
Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ)
Использование любых комбинированных гормональных контрацептивов повышает риск развития ВТЭ, по сравнению с женщинами, не использующими их.
Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат и норэтистерон взаимосвязаны с наименьшим риском развития ВТЭ. Клайра®может иметь аналогичный риск развития ВТЭ согласно ограниченным данным. Решение об использовании любого иного препарата (например, Клайра®), нежели такового с известным низким риском ВТЭ, должно быть принято только после совместного обсуждения с женщиной для ее осведомленности о риске развития ВТЭ на фоне комбинированного гормонального контрацептива, и каким образом имеющиеся у нее факторы риска повлияют на указанный риск, а так же о том, что риск ВТЭ максимален в первый год применения. Кроме того, имеются данные, что риск может повышаться при возобновлении использования комбинированного гормонального препарата после перерыва в приеме в течение 4 недель или более.
У небеременных женщин, не применяющих комбинированные гормональные контрацептивы, ВТЭ развивается с частотой 2 на 10 000 женщин в течение 1 года. Однако этот риск может значительно увеличиваться в зависимости от имеющихся у женщины индивидуальных факторов риска.
Из 10 000 женщин, принимающих низкодозированныекомбинированные гормональные контрацептивы (менее 50 мкг этинилэстрадиола), в 6-12 случаях может развиться ВТЭ в течение 1 года.
Предполагается, что из 10 000 женщин, которые используют комбинированные гормональные контрацептивы, содержащие левоноргестрел, в 6 случаях может развиться ВТЭ в течение 1 года.
Клайра® может иметь риск развития ВТЭ, аналогичный другим комбинированным гормональным контрацептивам (КГК), включая левоноргестрел-содержащие (КГК), согласно ограниченным данным.
Число случаев ВТЭ на фоне приема низкодозированных комбинированных гормональных контрацептивов ниже, чем ожидаемое число на фоне беременности и в послеродовом периоде.
Венозная тромбоэмболия может привести к летальному исходу в 1-2% случаев.
У женщин, принимающих комбинированные гормональные контрацептивы, описаны крайне редкие случаи тромбоза вен и артерий другой локализации, например, печени, брыжейки, почек или сетчатки глаза.
Факторы риска развития венозной тромбоэмболии
Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений на фоне приема комбинированных гормональных контрацептивов может существенно повышаться, если у женщины имеются дополнительные факторы риска, особенно при наличии множественных факторов риска.
Назначение Клайраâ противопоказано, если у женщины имеются множественные факторы риска, которые обусловливают высокий риск развития венозного тромбоза.
Если у женщины имеется более одного фактора риска тромбоза, возможно, что общее увеличение риска выше, чем просто сумма отдельных факторов риска, в таком случае должен быть оценен общий риск развития ВТЭ. Если соотношение пользы и риска негативное, то комбинированный гормональный контрацептив назначать не следует.
Риск развития венозной тромбоэмболии повышается:
- при ожирении (индекс массы тела более 30 кг/м2). Риск существенно повышается с увеличением индекса массы тела (ИМТ). Особенно важно учитывать наличие других факторов риска;
- при длительной иммобилизации, обширном хирургическом вмешательстве, любой операции на нижних конечностях или органах таза, нейрохирургическом вмешательстве или обширной травме. Временная иммобилизация, включая перелеты на самолете длительностью более 4 часов, так же может быть фактором риска ВТЭ, особенно у женщин, имеющих другие факторы риска.
В таких случаях желательно прекратить прием оральных контрацептивов (в случае плановой операции, по крайней мере, за четыре недели до нее) и не возобновлять прием в течение двух недель после окончания иммобилизации. Для предотвращения незапланированной беременности необходимо использовать другой метод контрацепции.
Если Клайра® не была отменена заранее, следует рассмотреть необходимость назначения антитромботической терапии.
- при отягощенном семейном анамнезе (т.е. венозной тромбоэмболии у родных братьев или сестер или родителей в относительно молодом возрасте, т.е. до 50 лет). Если предполагается наследственная предрасположенность, женщине необходимо проконсультироваться у врача для решения вопроса о возможности использования комбинированных гормональных контрацептивов.
- при других медицинских состояниях, ассоциированных с ВТЭ: злокачественных новообразованиях, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или неспецифический язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
- с возрастом (особенно старше 35 лет);
Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии и прогрессировании венозных тромбозов остается спорным.
Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности, и особенно в течение 6 недель послеродового периода.
Симптомы венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии)
В случае появления перечисленных ниже симптомов женщине необходимо в срочном порядке обратить на это внимание и сообщить
врачу о том, что она применяет комбинированные гормональные контрацептивы.
Симптомы тромбоза глубоких вен могут включать следующее:
- односторонний отек ноги и/или вдоль вены ноги
- боль или напряженность в ноге только в вертикальном положении или при ходьбе
- локальное повышение температуры в пораженной конечности, покраснение или изменение окраски кожи ноги.
Симптомы тромбоэмболии легочной артерии могут включать следующее:
- внезапное начало необъяснимой одышки или учащенного дыхания
- внезапный приступ кашля, который может сопровождаться кровохарканьем
- острая боль в грудной клетке
- предобморочное состояние или сильное головокружение
- учащенное или неритмичное сердцебиение.
Некоторые из этих симптомов (например, «одышка» и «кашель») неспецифичны, поэтому могут ошибочно интерпретироваться как признаки более частых или менее тяжелых нарушений (например, инфекции дыхательных путей).
Другие признаки окклюзии сосудов могут включать следующее:
- внезапная боль, отек и синюшность конечности.
При окклюзии сосудов глаз может отмечаться безболезненная нечеткость зрения, которое может прогрессировать до потери зрения. В некоторых случаях может происходить почти внезапная потеря зрения.
Риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ)
Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития АТЭ (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных заболеваний (например, транзиторные ишемические атаки, инсульт) в связи с использованием комбинированных гормональных контрацептивов.
Артериальные тромбоэмболические явления могут привести к летальному исходу.
Факторы риска развития артериальной тромбоэмболии
Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий на фоне приема комбинированных гормональных контрацептивов повышается при наличии у женщины факторов риска.
Назначение Клайра® противопоказано, если у женщины имеются один серьезный фактор или множественные факторы повышенного риска артериального тромбоза. Если у женщины имеется более одного фактора риска тромбоза, возможно, что общее увеличение риска выше чем просто сумма отдельных факторов риска – в таком случае должен быть оценен общий риск развития АТЭ. Если соотношение пользы и риска негативное, то комбинированный гормональный контрацептив назначать не следует.
Риск развития артериальной тромбоэмболии повышается:
- с возрастом: особенно старше 35 лет;
- у курящих: женщинам следует рекомендовать отказаться от курения, если они намерены принимать комбинированные гормональные контрацептивы. Женщинам старше 35 лет, продолжающим курение, настоятельно рекомендуется применять другие методы контрацепции;
- при артериальной гипертензии;
- при ожирении (индекс массы тела, ИМТ, более 30 кг/м2): риск существенно повышается при увеличении ИМТ. Особенно важно учитывать наличие у женщины дополнительных факторов риска;
- при отягощенном семейном анамнезе (т.е. артериальной тромбоэмболии у родных братьев или сестер, либо родителей в относительно молодом возрасте, т.е. до 50 лет: если предполагается наследственная предрасположенность, женщине необходимо проконсультироваться с врачом для решения вопроса о возможности использования комбинированных гормональных контрацептивов;
- при мигрени: увеличение частоты и тяжести мигрени во время применения комбинированных гормональных контрацептивов (что может предшествовать цереброваскулярным заболеваниям) может быть основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов;
- при других терапевтических состояниях, ассоциированных с
неблагоприятными сосудистыми событиями: сахарном диабете, гипергомоцистеинемии, клапанном поражении сердца и фибрилляции предсердий; при дислипопротеинемии и системной красной волчанке
Симптомы артериальной тромбоэмболии
В случае появления перечисленных ниже симптомов женщине необходимо в срочном порядке обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу о том, что она применяет комбинированный гормональный контрацептив.
Симптомами цереброваскулярного неблагоприятного события могут быть:
- внезапная слабость или онемение лица, верхних или нижних конечностей, особенно с одной стороны тела
- внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений
- внезапная спутанность сознания, нарушение речи или трудности в понимании
- внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз
- внезапная тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины
- потеря сознания или обморок с судорогами или без них.
Преходящий характер симптомов предполагает наличие транзиторной ишемической атаки.
Симптомы инфаркта миокарда включают:
- боль, дискомфорт, ощущение давления, тяжести, чувство сжатия или распирания в груди, в руке или за грудиной
- чувство дискомфорта с иррадиацией в спину, нижнюю челюсть, глотку, руку, желудок
- чувство переполнения, нарушения пищеварения или поперхивание
- потливость, тошнота, рвота или головокружение
- сильная слабость, чувство тревоги или одышка
- учащенное или неритмичное сердцебиение.
Опухоли
Сообщалось о повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных оральных контрацептивов (более 5 лет), но в какой степени это может быть связано с особенностями полового поведения и с другими факторами, такими как персистирование вируса папилломы человека (ВПЧ), единого мнения до сих пор нет.
Имеется несколько повышенный относительный риск (ОР=1.24) развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, которые на момент исследования использовали комбинированные оральные контрацептивы. Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин моложе 40 лет, увеличение числа случаев рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску развития этого заболевания. Связь развития рака молочной железы с приемом комбинированных оральных контрацептивов не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные оральные контрацептивы, биологических эффектов комбинированных оральных контрацептивов или сочетанием обоих факторов. У женщин, когда-либо использовавших комбинированные оральные контрацептивы, выявляются более ранние клинические стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.
В редких случаях на фоне применения комбинированных оральных контрацептивов наблюдалось развитие доброкачественных опухолей печени и еще в более редких случаях развитие злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях доброкачественные, и в еще более редких случаях – злокачественные опухоли печени, могут приводить к жизнеугрожающим интраабдоминальным кровотечениям у женщин, принимающих комбинированные гормональные контрацептивы. В случае появления сильных болей в верхней области живота, увеличения печени или признаков интраабдоминального кровотечения следует учитывать опухоль печени при проведении дифференциального диагноза.
Злокачественные опухоли могут быть жизнеугрожающими или привести к летальному исходу.
Другие состояния
У женщин с гипертриглицеридемией (или наличия этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема комбинированных оральных контрацептивов.
Хотя небольшое повышение артериального давления было описано у многих женщин, принимающих комбинированные оральные контрацептивы, клинически значимые повышения отмечались редко. Тем не менее, если во время приема комбинированных оральных контрацептивов развивается стойкое, клинически значимое повышение артериального давления, следует отменить эти препараты и начать лечение артериальной гипертензии. Прием комбинированных оральных контрацептивов может быть продолжен, если с помощью антигипертензивной терапии достигнуты нормальные значения артериального давления.
Следующие состояния, наблюдаемые при беременности, могут также появляться или ухудшаться при приеме комбинированных оральных контрацептивов: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Однако взаимосвязь между развитием указанных состояний и приемом комбинированных оральных контрацептивов не доказана.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут провоцировать или обострять симптомы данного заболевания.
При наличии острых или хронических нарушений функции печени необходимо решить вопрос о прекращении использования комбинированных оральных контрацептивов, до тех пор, пока показатели функции печени не нормализуются. При развитии рецидивирующей холестатической желтухи, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов следует прекратить прием комбинированных оральных контрацептивов.
Хотя комбинированные оральные контрацептивы могут оказывать влияние на резистентность к инсулину и толерантность к глюкозе, нет доказательств необходимости изменения терапевтического режима у больных сахарным диабетом, использующих низкодозированные комбинированные оральные контрацептивы (<0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться на ранних сроках применения комбинированных оральных контрацептивов.
На фоне применения комбинированных оральных контрацептивов наблюдалось утяжеление течения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и неспецифического язвенного колита.
Подавленное настроение и депрессия являются известными нежелательными эффектами при применении гормональных контрацептивов. Депрессия может быть серьезной, являясь известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщинам следует рекомендовать обратиться к врачу в случае изменения настроения и наличия симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала лечения.
Хлоазма может появляться иногда, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью появления хлоазмы во время приема комбинированных оральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.
Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, следовательно, пациентки с сердечной или почечной дисфункцией должны находиться под тщательным наблюдением. Следует тщательно наблюдать за пациентками с терминальной почечной недостаточностью, поскольку уровень циркулирующих эстрогенов после приема Клайраâ может возрастать.
Лактоза
Данный препарат содержит не более 50 мг лактозы. У пациенток с редкими наследственными нарушениями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Lapp или глюкозо-галактозная мальабсорбция, находящихся на безлактозной диете, следует учитывать количество лактозы, содержащейся в препарате.
Медицинское обследование / консультация
Перед началом или возобновлением приема Клайраâ следует подробно ознакомиться с историей болезни пациентки, включая семейный анамнез, и исключить беременность. Следует измерить артериальное давление и провести физикальный осмотр, с учетом противопоказаний и особых указаний.
Важно обратить внимание женщины на информацию об артериальном и венозном тромбозе, включающую риск на фоне Клайраâ в сравнении с другими комбинированными гормональными контрацептивами; симптомы венозной и артериальной тромбоэмболии; известные факторы риска, и какие действия необходимо предпринять при подозрении на тромбоз.
Следует так же проинструктировать женщину о необходимости тщательно читать инструкцию по применению препарата и следовать полученным рекомендациям.
Частота и характер осмотров должны основываться на установленных практических руководствах и определяться в индивидуальном порядке для каждой женщины.
Следует предупредить женщину, что гормональные контрацептивы не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Снижение эффективности
Эффективность комбинированных оральных контрацептивов может снижаться при пропуске активных таблеток, желудочно-кишечных расстройствах или в результате лекарственного взаимодействия.
Контроль менструального цикла
На фоне приема комбинированных оральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений имеет смысл только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.
На основании дневников пациенток, межменструальные кровотечения возникали примерно у 10-18% женщин, применявших Клайраâ. У женщин, использующих Клайраâ, может возникать аменорея даже при отсутствии беременности.
На основании дневников пациенток, процент аменореи составил 15%.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности. Оно может включать выскабливание.
У некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток может не развиться кровотечение отмены.
Если препарат Клайраâ принимался согласно указаниям, описанным в разделе «Способ применения и дозы», маловероятно, что женщина беременна. Если препарат Клайраâ не принимался согласно указаниям до первого случая отсутствия кровотечения отмены или если отсутствуют два кровотечения отмены подряд, перед тем как продолжать прием препарата у женщины следует исключить беременность.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности
Применение в педиатрии
Данные по применению препарата Клайраâ у девочек в возрасте до 18 лет отсутствуют.
Беременность и период лактации
Беременность
Клайраâ не назначается во время беременности.
Если во время приема препарата Клайраâ выявляется беременность, необходимо сразу же отменить его прием. Однако обширные фармакоэпидемиологические исследования не выявили никакого повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими этинилэстрадиол-содержащие комбинированные оральные контрацептивы до беременности или тератогенного действия, когда КОК принимались по неосторожности в ранние сроки беременности.
Следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ при возобновлении приема Клайраâ в послеродовом периоде.
Лактация
Прием комбинированных оральных контрацептивов может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому их использование в целом не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых стероидов и/или их метаболитов может выводиться с молоком. Эти количества могут влиять на ребенка.
Фертильность
Препарат Клайраâ показан для предотвращения беременности.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами
Не выявлены.
Передозировка
О серьезных побочных эффектах при передозировке не сообщалось. Симптомы, которые могут отмечаться при приеме гормонсодержащих таблеток: тошнота, рвота и, у молодых девушек, незначительное влагалищное кровотечение.
Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет.
Форма выпуска и упаковка
По 28 таблеток (26 активных: 2 темно-желтых, 5 средне-красных, 17 светло-желтых, 2 темно-красных и 2 белых таблеток плацебо) помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
1 контурная упаковка вклеена в книжку-раскладушку картонную. По 1 книжке-раскладушке вместе с самоклеющимся календарем и инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках запечатаны в прозрачную пленку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30о С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
5 лет
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Саудалық атауы
Клайраâ
Халықаралық патенттелмеген атауы
Жоқ
Дәрілік түрі
Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар
Құрамы
Үлбірлі қабықпен қапталған бір күңгірт-сары түсті таблетканың құрамында
белсенді зат - эстрадиол валераты, микро 20, 100% затқа шаққанда 3,000 мг,
қосымша заттар:
ядросы: лактоза моногидраты, жүгері крахмалы, желатинделген жүгері крахмалы, повидон 25, магний стеараты,
қабығы: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титанның қостотығы (Е171), темірдің сары тотығы (Е 172).
Үлбірлі қабықпен қапталған бір орташа-қызыл түсті таблетканың құрамында
белсенді заттар:
эстрадиол валераты, микро 20, 100% затқа шаққанда 2,000 мг,
диеногест, микро, 100% затқа шаққанда 2,000 мг,
қосымша заттар:
ядросы: лактоза моногидраты, жүгері крахмалы, желатинделген жүгері крахмалы, повидон 25, магний стеараты,
қабығы: гипромеллоза 2910 типі, макрогол 6000, тальк, титанның қостотығы (Е171), темірдің сары тотығы (Е 172).
Үлбірлі қабықпен қапталған бір ашық-сары түсті таблетканың құрамында
белсенді заттар:
эстрадиол валераты, микро 20, 100% затқа шаққанда 2,000 мг,диеногест,
микро, 100% затқа шаққанда 3,000 мг
қосымша заттар:
ядросы: лактоза моногидраты, жүгері крахмалы, желатинделген жүгері крахмалы, повидон 25, магний стеараты,
қабығы: гипромеллоза 2910 тип, макрогол 6000, тальк, титанның қостотығы (Е171), темірдің сары тотығы (Е 172).
Үлбірлі қабықпен қапталған бір күңгірт-қызыл таблетканың құрамында
белсенді зат:
эстрадиол валераты, микро 20, 100% затқа шаққанда 1,000 мг
қосымша заттар:
ядросы: лактоза моногидраты, жүгері крахмалы, желатинделген жүгері крахмалы, повидон 25, магний стеараты,
қабығы: гипромеллоза 2910 типі, макрогол 6000, тальк, титанның қостотығы (Е171), темірдің сары тотығы (Е 172).
Үлбірлі қабықпен қапталған бір ақ таблетканың (плацебо) құрамында
қосымша заттар:
ядросы: лактоза моногидраты, жүгері крахмалы, повидон 25, магний стеараты,
қабығы: гипромеллоза 2910 тип, тальк, титанның қостотығы (Е171).
Сипаттамасы
«Эстрадиол валераты 3 мг» күңгірт-сары таблеткалары
Күңгірт-сары түсті үлбірлі қабықпен қапталған,екі жақ беті дөңес, бір жақ бетіндегі дұрыс алтыбұрыш ішінде «DD» деген өрнегі бар, дөңгелек пішінді таблеткалар.
«Эстрадиол валераты 2 мг + Диеногест 2 мг» орташа-қызыл таблеткалары
Орташа-қызыл түсті үлбірлі қабықпен қапталған,екі жақ беті дөңес, бір жақ бетіндегі дұрыс алтыбұрыш ішінде «DJ» деген өрнегі бар, дөңгелек пішінді таблеткалар.
«Эстрадиол валераты 2 мг + Диеногест 3 мг» ашық-сары таблеткалары
Ашық-сары түсті үлбірлі қабықпен қапталған,екі жақ беті дөңес, бір жақ бетіндегі дұрыс алтыбұрыш ішінде «DН» деген өрнегі бар, дөңгелек пішінді таблеткалар.
«Эстрадиол валераты 1 мг» күңгірт-қызыл таблеткалары
Күңгірт-қызыл түсті үлбірлі қабықпен қапталған,екі жақ беті дөңес, бір жақ бетіндегі дұрыс алтыбұрыш ішінде «DN» деген өрнегі бар, дөңгелек пішінді таблеткалар.
«Плацебо» ақ таблеткалары
Ақ түсті үлбірлі қабықпен қапталған, екі жақ беті дөңес, бір жақ бетіндегі дұрыс алтыбұрыш ішінде «DТ» деген өрнегі бар, дөңгелек пішінді таблеткалар.
Фармакотерапиялық тобы
Несеп-жыныс жүйесі және жыныс гормондары. Жыныс гормондары және жыныс жүйесінің модуляторлары. Жүйелі қолдануға арналған гормональді контрацептивтер. Прогестагендер және эстрогендер, бірізді қабылдауға арналған біріктірілімдер.
Диеногестжәнеэстрадиол
АТХ коды G03AB08
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Диеногест
Сіңуі
Пероральді түрде қабылдағаннан кейін диеногест жылдам және іс жүзінде толық сіңеді. Қан сарысуындағы 90,5 нг/мл құрайтын ең жоғары концентрациясына құрамында 2 мг эстрадиол валераты + 3 мг диеногест бар Клайра® таблеткаларын пероральді түрде қабылдағаннан кейін шамамен 1 сағаттан соң жетеді. Биожетімділігі 91%-ға жуық құрайды. 1-ден 8 мг дейінгі дозалық ауқымдағы диеногест фармакокинетикасы дозаға тәуелділігімен сипатталады.
Бір мезгілде тамақ ішу диеногесттің сіңу жылдамдығы мен дәрежесіне клиникалық тұрғыдан елеулі ықпалын тигізбейді.
Таралуы
Айналымдағы диеногесттің салыстырмалы үлкен (10%) бөлігі байланыспаған күйде болады, осы тұста 90%-ға жуығы альбуминмен спецификалық емес сипатта байланысқан. Диеногест ЖГБГ және кортикостероид-байланыстырушы глобулинмен (КБГ) байланыспайды. 85 мкг тритиймен таңбаланған диеногестті вена ішіне енгізгеннен кейін диеногесттің таралу көлемі тепе-тең концентрацияда 46 л құрайды.
Метаболизмі
Диеногест стероидты гормондардың белгілі метаболизм жолдарымен өту (гидроксилдену, конъюгациялану) арқылы, негізінен CYP3А4 жәрдемімен толық дерлік метаболизденеді. Эндокринологиялық тұрғыдан белсенді емес метаболиттер өте жылдам шығарылады, сондықтан басым фракция қан плазмасында айналымдағы диеногест туындысының шамамен 50%-ын құрайтын диеногест болып табылады. Тритиймен таңбаланған диеногесттің вена ішіне енгізілгеннен кейінгі жалпы клиренсі – сағатына 5,1 л.
Элиминациясы
Диеногесттің қан плазмасынан жартылай шығарылу кезеңі шамамен 11 сағатты құрайды. Диеногест елеулі дәрежеде метаболизденеді, және оның аздаған бөлігі ғана өзгермеген күйінде экскрецияланады. Ішке 0,1 мг/кг дозада қабылданғаннан кейін диеногест бүйрек және ішек арқылы шамамен 3:1 арақатынаста шығарылады. Пероральді түрде қабылдағаннан кейін дозаның 42%-ы алғашқы 24 сағат ішінде, ал 63%-ы 6 күн ішінде бүйректік экскреция жолымен шығарылады. Дозаның жинақталған 86%-ы 6 күннен соң бүйрек және ішек арқылы шығарылады.
Тепе-тең концентрациясы
Диеногест фармакокинетикасы ЖГБГ концентрациясына тәуелді емес. 2 мг эстрадиол валератымен біріктірілген 3 мг диеногестті құрайтын белгілі бір дозаны қабылдағаннан кейін 3 күннен соң тепе-тең концентрациясына жетеді. Қан сарысуындағы диеногесттің ең төмен, ең жоғары және орташа концентрациясы тепе-тең жағдайда, сәйкесінше, 11,8 нг/мл, 82,9 нг/мл және 33,7 нг/м құрайды. «Концентрация-уақыт» қисығы астындағы ауданы (AUC0-24 сағ ) бойынша орташа жинақталу коэффициенті – 1,24.
Эстрадиол валераты
Сіңуі
Ішке қабылданғаннан кейін эстрадиол валераты толық сіңеді. Эстрадиолға және валериан қышқылына ыдырауы жіңішке ішектің шырышты қабығы арқылы немесе бауыр арқылы алғашқы пассаж кезінде жүреді, соның нәтижесінде эстрадиол және оның метаболиттері - эстрон мен эстриол түзіледі. Қан сарысуында эстрадиол 70,6 пг/мл-ге тең ең жоғары концентрациясына оралымның 1-ші күні құрамында 3 мг эстрадиол валераты бар таблетканы бір рет ішке қабылдағаннан кейін 1,5 және 12 сағат аралығында жетеді.
Метаболизмі
Валериан қышқылы өте жылдам метаболизденеді. Ішке қабылдағаннан кейін дозаның шамамен 3%-ы эстрадиол түрінде тікелей биожетімді бола алады. Эстрадиол бауыр арқылы «алғашқы өтудің» айқын әсеріне ұшырайды, ал енгізілген дозаның басым бөлігі АІЖ шырышты қабығының өзінде-ақ метаболизденеді. Ішке қабылданған дозаның 95%-ға жуығы бауырдағы жүйеалды метаболизммен бірігіп жүйелік айналымға түскенше метаболизденеді. Негізгі метаболиттері - эстрон, эстрон сульфаты және эстрон глюкурониді.
Таралуы
Қан сарысуындағы эстрадиолдың 38%-ы ЖГБГ-мен, 60%-ы альбуминмен байланысқан, ал 2-3%-ы байланыспаған күйінде айналымда болады.
Эстрадиол қан сарысуындағы ЖГБГ концентрациясын мардымсыз және дозаға байланысты арттыруы мүмкін; Оралымның 21-ші күні қабылдағанда ЖГБГ деңгейі бастапқының шамамен 148%-ын құрады, ал 28-ші күнге қарай (белсенді емес таблеткалар қабылдау фазасының аяқталуы) шамамен бастапқыдан 141%-ға дейін төмендеді. Вена ішіне енгізгеннен кейінгі болжамды таралу көлемі - 1,2 л/кг.
Элиминациясы
Эстрадиолдың қан плазмасынан жартылай шығарылу кезеңі шамамен 90 минутты құрайды. Алайда ішке қабылдаған кездегі жағдайдың айырмашылығы бар. Эстроген сульфаттары мен глюкуронидтерінің айналымдағы үлкен пулының, сондай-ақ ішек-бауырдағы кері айналымының салдарынан, пероральді түрде қабылдағаннан кейінгі терминалдық фазада эстрадиолдың жартылай шығарылу кезеңі осы үдерістердің бәріне тәуелді кешенді параметр болып табылады және 13-20 сағатқа жуық ауқымда болады.
Эстрадиол және оның метаболиттері, негізінен, бүйрек арқылы шығарылады; 10%-ға жуығы ішек арқылы шығарылады.
Тепе-тең концентрациясы
Эстрадиол фармакокинетикасына ЖГБГ концентрациясы ықпал етеді. Жас әйелдерде өлшенген қан плазмасындағы эстрадиол концентрациясы эндогенді эстрадиол мен Клайраâ препаратын қабылдаған кезде түскен эстрадиолдың жиынтығы болып табылады. Құрамында 2 мг эстрадиол валераты + 3 мг диеногест бар таблеткаларды қабылдау фазасы кезінде қан сарысуындағы эстрадиолдың ең жоғары және орташа концентрациясы тепе-тең жағдайда, сәйкесінше, 66,0 пг/мл және 51,6 пг/мл құрайды. Бүкіл 28-күндік цикл ішінде эстрадиолдың тұрақты ең төмен концентрациялары 28,7 пг/мл-ден 64,7 пг/мл дейінгі ауқымда сақталды.
Фармакодинамикасы
Төменде есептік Перль индексі берілген.
18-50 жастағы пациенттерде «әдістің сәтсіздігіне» баға беру үшін Перль индексі 0,42 құрайды (екі жақты жоғары 95% сенімді аралық: 0,77). Жалпы Перль индексі («әдістің сәтсіздігі» + пациент тарапынан олқылық): 0,79 (95% сенімді аралықтың жоғарғы шегі: 1,23).
18-35 жастағы пациенттерде «әдістің сәтсіздігіне» баға беру үшін Перль индексі 0,51 құрады (екі жақты жоғары 95% сенімді аралық: 0,97). Жалпы Перль индексі («әдістің сәтсіздігі» + пациент тарапынан олқылық): 0,79 (95% сенімді аралықтың жоғарғы шегі: 1,59).
Ішуге арналған біріктірілген контрацептивтің контрацепциялық әсері әртүрлі факторлардың өзара әсеріне негізделген, олардың ішінде ең маңыздысына овуляцияның басылуы, жатыр мойнының шырышы тұтқырлығының және эндометрийдің өзгеруі жатады.
Клайраâ препаратымен емдеу аясында 3 цикл ішінде овуляцияның басылуы әйелдердің көбісінде фолликулалардың дамуының басылуына әкеледі. Қабылдағанға дейін аналық бездер белсенділігінің деңгейіне оралуы қабылдауды аяқтағаннан кейін алғашқы цикл ішінде жүреді.
Эстроген дозасын төмендету және прогестаген дозасын арттыру түрінде Клайраâ препаратын дозалаудың динамикалық режимі оны дисфункциональді жатырлық қан кету (ДЖҚ) деп аталатын органикалық патологиясыз әйелдердегі етеккірлік мол қан кетуді емдеу үшін қолдануға мүмкіндік береді.
Ішуге арналған контрацепцияны керек ететін, ДЖҚ симптомдары бар әйелдерде Клайраâ препаратын 6 ай қабылдағаннан кейін етеккірлік қан кетудің орташа көлемінің 88%-ға төмендегені байқалды; ДЖҚ симптомдары әйелдердің 29%-да толық жоқ болды.
Клайраâ препаратындағы экстроген адамның табиғи 17b-эстрадиолының ізашары – эстрадиол валераты болып табылады (1 мг эстрадиол валераты 0,76 мг 17b-эстрадиолға сәйкес келеді). Осы эстроген 17a басқа БІК-те пайдаланылатын эстрогендерден: этинилэстрадиолдың синтетикалық эстрогендерінен немесе оның ізашары местранолдан 17a құрылымында этинил тобының жоқтығымен ерекшеленеді.
Диеногест андрогенге қарсы белсенділік танытатын нортестостерон туындысы болып табылады, ол ципротерон ацетаты белсенділігінің шамамен 1/3 құрайды.
Диеногест адамның жатырында прогестерон рецепторларымен, прогестероннің аффинділігінен, тек 10%-ға ғана байланысады. Прогестерон рецепторларына аффинділіктің төмендігіне қарамастан, диеногесттің эндометрийге айқын прогестагендік әсері бар. Диеногесттің маңызды андрогендік, минералокортикоидтық немесе глюкокортикоидтық белсенділігі жоқ.
20 циклдік емдеуден кейін әйелдерде эндометрийдің гистологиялық көрінісін зерттеу ауытқуларды байқаған жоқ.
Қолданылуы
- ішуге арналған контрацепцияда
- ішуге арналған контрацепцияны пайдалануды керек ететін, органикалық патологиясы жоқ әйелдерде етеккірлік ағыл-тегіл қан кетуді емдеу үшін.
Клайраâ препаратын тағайындау жөніндегі шешімді әйелде қауіп факторлары, атап айтқанда веналық тромбоэмболияның дамуы бар екендігін ескеріп, Клайраâ препаратын қабылдау аясында, ішуге арналған біріктірілген басқа контрацептивтермен салыстырғанда, веналық тромбоэмболияның даму қаупіне баға бере отырып, жекелей ретпен қабылдаған жөн.
Қолдану тәсілі және дозалары
Қолдану тәсілі
Ішке қабылдауға арналған.
Таблеткаларды қаптамасында көрсетілген тәртіп бойынша күн сайын шамамен белгілі бір уақытта аздаған су мөлшерімен ішке қабылдау керек.
28 күн бойы үзіліссіз тәулігіне бір таблеткадан бірінен соң бірін қабылдаған жөн. Әр жаңа қаптаманы алдыңғы күнтізбелік қаптамадан соңғы таблетканы қабылдағаннан кейін бастайды. Етеккірге ұқсас қан кету, әдетте, күнтізбелік қаптаманың соңғы таблеткаларын қабылдау кезінде басталады және келесі күнтізбелік қаптама басталғанша кетпеуі мүмкін. Кейбір әйелдерде етеккірге ұқсас қан кету жаңа күнтізбелік қаптамадан алғашқы таблеткаларды қабылдағаннан кейін басталады.
Клайраâ препаратын қабылдауды қалай бастау керек
- Алдыңғы айда гормональді контрацептивтерді қабылдамағанда
Клайраâ препаратын қабылдау етеккір оралымының алғашқы күні (яғни етеккірлік қан кетудің алғашқы күні) басталады.
- Біріктірілген гормональді контрацептивтерден (біріктірілген ішуге арналған контрацептив, қынаптық сақина, трансдермальді бұласыр) ауысқанда
Әйел Клайраâ препаратын қабылдауды біріктірілген ішуге арналған контрацептивтің алдыңғы қаптамасынан құрамында гормон бар соңғы таблетканы қабылдағаннан кейінгі келесі күні бастауы керек.
Қынаптық сақинадан немесе трансдермальді бұласырдан ауысқанда Клайраâ препаратын қабылдауды сақинаны немесе бұласырды алып тастаған күні бастаған дұрыс.
- Құрамында тек гестагендер бар контрацептивтерден (мини-пили, инъекция, имплант) немесе гестагенді босатып шығаратын жатырішілік жүйеден (ЖІЖ) ауысқанда
Әйел Клайраâ препаратын қабылдауға мини-пилиден кез келген күні ауыса алады (ЖІЖ немесе импланттан – оларды алып тастаған күні; инъекциялық әдістен – кезекті инъекция тағайындалған күні), бірақ барлық жағдайларда таблеткалар қабылданатын алғашқы 9 күн бойы контрацепциялық бөгеу әдісін қосымша пайдалану ұсынылады.
- Жүктіліктің алғашқы триместріндегі аборттан кейін
Әйел таблеткалар қабылдауды дереу бастай алады. Бұл жағдайда қосымша контрацепция шараларының қажеттілігі жоқ.
- Босанудан немесе жүктіліктің екінші триместріндегі аборттан кейін
Әйелге босанудан немесе жүктіліктің екінші триместріндегі аборттан кейінгі 21-28 күні таблеткаларды қабылдауға кірісуге кеңес беріледі. Егер әйел таблеткаларды қабылдауды кешірек бастаса, онда оған таблеткалар қабылданатын алғашқы 9 күн бойыконтрацепциялық бөгеу әдісін қосымша пайдалануға кеңес беріледі. Алайда егер жыныстық қатынас орын алып қойса, Клайраâ препаратын қабылдауға кірісуді бастар алдында жүктіліктің бар-жоғын анықтау керек, немесе әйел алғашқы етеккірдің келуін күте тұрғаны жөн.
Емшек емізу кезеңіне қатысты ақпаратты «Айрықша нұсқаулар» бөлімінен қараңыз.
Өткізіп алған таблеткаларды қабылдау
Өткізіп алған (ақ) белсенді емес таблеткаларды елемей-ақ қоюға болады. Алайда оларды белсенді таблеткалар қабылдау арасындағы аралықтың абайсыз ұзаруына жол бермеу үшін тастау керек.
Келесі кеңестер құрамында гормон бар белсенді таблеткаларды өткізіп алуға ғана қатысты
Егер белсенді таблеткалардың кез келгенін қабылдаудағы кідіріс 12 сағаттан аз болса, контрацепциялық қорғаныс төмендемейді. Әйел өткізіп алған таблетканы есіне түсіру бойына бірден қабылдауы тиіс, ал қалған таблеткалар әдеттегі уақытта қабылданады.
Егер белсенді таблеткалардың кез келгенін қабылдаудағы кідіріс 12 сағаттан көп болса, контрацепциялық қорғаныс төмендеп кетеді. Әйел өткізіп алған соңғы таблетканы есіне түсіру бойына, тіпті бұл оның 2 таблетканы бір мезгілде ішуіне тура келетін болса да,бірден қабылдауы тиіс. Содан соң ол таблеткаларды әдеттегі уақытта қабылдауды жалғастырады.
Таблетканы өткізіп алған оралым күніне қарай (нақтырағын 1 кестеден қараңыз), контрацепцияның қосымша шараларын (мысалы, сақтанудың кедергілік әдісі, атап айтқанда, мүшеқаптар) келесі қағидалармен сәйкес қолдану қажет болады:
1 кесте. Өткізіп алған таблеткаларды қабылдау қағидалары
|
КҮНІ |
ТҮСІ |
Егер бір
таблетканы қабылдауды өткізіп алған, әрі одан бері 12
сағаттан
астам уақыт өткен болса, қадағалау қажет
болатын қағидалар: |
|
1 - 2 |
Күңгірт-сары таблеткалар |
Өткізіп алған таблетканы дереу
қабылдайды, ал келесі таблетканы – әдеттегі
уақытта (тіпті егер бұл бір
күнде 2 таблетка
қабылдауға тура келетінін білдірсе де) - Таблеткаларды қабылдауды әдеттегі тәртіппен жалғастырады - Кейінгі 9 күн бойына қосымша контрацепция шаралары |
|
3-7 |
Орташа-қызыл таблеткалар |
|
|
8-17 |
Ашық-сары таблеткалар |
|
|
18-24 |
Ашық-сары таблеткалар |
-Ағымдағы күнтізбелік қаптаманы тастап,
жаңа күнтізбелік қаптамадан алғашқы таблетка қабылдауды дереу бастайды -Таблеткалар қабылдауды әдеттегі тәртіппен жалғастырады - Кейінгі 9 күн бойы қосымша контрацепция шаралары |
|
25-26 |
Күңгірт-қызыл таблеткалар |
-Өткізіп алған таблетканы дереу
қабылдайды, ал келесі таблетканы – әдеттегі
уақытта (тіпті егер бұл бір
күнде 2 таблетка
қабылдауға тура келетінін білдірсе де) - Қосымша контрацепция шаралары қажет емес |
|
27-28 |
Ақ
таблеткалар
(Плацебо) |
-Өткізіп алған таблетканы тастап, таблеткалар қабылдауды әдеттегі тәртіппен жалғастырады -Қосымша контрацепция
шаралары қажет емес |
Бір күнде 2 таблеткадан асырмай қабылдауға рұқсат етіледі.
Егер әйел жаңа күнтізбелік қаптаманы бастауды ұмытып кетсе немесе күнтізбелік қаптаманың 3-9 күні аралығында бір немесе одан көбірек таблетканы өткізіп алса, оның жүкті боп қалуы мүмкін (атап айтқанда, егер онда жыныстық қатынас таблетканы өткізу алдындағы 7 күн ішінде болған жағдайда). Таблеткаларды көбірек (әсіресе, 3-24 күндерде екі белсенді компоненттерінің біріктірілімімен) өткізіп алса, әрі олар белсенді емес таблеткаларды қабылдауфазасына неғұрлым жақын болса, жүкті болып қалу ықтималдылығы соғұрлым жоғары.
Егер әйел таблеткаларды қабылдауды өткізіп алса, артынша күнтізбелік қаптаманың соңында/жаңа күнтізбелік қаптаманың басында онда етеккір тәрізді қан кету болмаса, жүкті болып қалған-қалмағанын анықтап білу керек.
Асқазан-ішек бұзылыстары кезіндегі нұсқаулар
Асқазан-ішектің ауыр бұзылыстары кезінде (яғни құсу немесе диарея) сіңуі толық болмауы мүмкін, сондықтан қосымша контрацепция шараларын қолданған жөн.
Егер құрамында гормоны бар таблетканы қабылдағаннан кейін 3-4 сағат ішінде құсқан болса, онда бірден келесі таблетканы қабылдау керек, мұны соңғы қабылдаудан кейін 12 сағаттан кешіктірмеген дұрыс. Егер құсудан кейінгі уақыт 12 сағаттан асқан жағдайда өткізіп алған таблеткаларға қатысты нұсқаулар іске қосылады, олар «Өткізіп алған таблеткаларды қабылдау» бөлімінде келтірілген. Егер әйел өзінің әдеттегі таблеткалар қабылдау сызбасын ауыстырғысы келмесе, ол жаңа қаптамадан қосымша таблетканы (немесе таблеканы) ішуі қажет.
Пациент әйелдердің жекелеген санаттарына арналған қосымша ақпарат
Егде және қартаң жастағы пациенттер
Клайраâ препараты менопауза басталғаннан кейін қолданылмайды.
Бауыр функциясы бұзылған пациенттер
Клайраâ препараты бауыр функциясының көрсеткіштері қашан қалпына келгенше ауыр сипатты бауыр аурулары бар әйелдерге қолданылмайды.
Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер
Клайраâ препараты бүйрек функциясы бұзылған пациент әйелдерде арнайы зерттелмеген.
Педиатрияда қолданылуы
18 жасқа дейінгі қыздарда Клайра®препаратын қолдануға қатысты деректер жоқ.
Жағымсыз әсерлері
Клайраâ препаратын ішуге арналған контрацептив ретінде қолданғанда немесе ішуге арналған контрцептивті пайдалануды керек ететін, органикалық патологиясы жоқ әйелдерде етеккірлік ағыл-тегіл қан кетулерді емдегенде өте жиі кездесетін жағымсыз әсерлерге: акне, сүт бездерінің жайсыздығы, бас ауыру, етеккіраралық қан кетулер, жүректің айнуы, дене салмағының артуы жатады.
Күрделі жағымсыз реакциялар артериялық және веналық тромбоэмболиялар болып табылады.
Төменде келтірілген жағымсыз реакциялар MedDRA, SOSc реттеу қызметіне арналған медициналық сөздікке сәйкес жіктелген. Жиілік клиникалық зерттеулер деректеріне негізделген. Ең лайықты MedDRA термині – қалыпты жағдайды реттеуге арналған Медициналық сөздік (12.0 нұсқасы) тізімдегі әрбір реакцияны сипаттауға пайдаланылды. Синонимдерінемесе онымен байланысты жағдайлар берілмеген, бірақ оларды да ескерген жөн.
Жиі (³1/100, <1/10)
- бас ауыру (мұрын қуыстары себеп болатын бас ауыруды және «шаршаудан болатын» бас ауыруды қоса)
- іштің ауруы (іштің кебуін, іштің жоғарғы және төменгі бөлімдерінің ауыруын қоса), жүректің айнуы
- акне (пустулездікті қоса)
- аменорея, сүт бездеріндегі жайсыздық (сүт бездеріндегі ауыруды, кернеуді, емшек ұшының ауыруын және бұзылуын қоса), дисменорея, етеккіраралық қан кетулер (метроррагия, жүйесіз етеккірлерді қоса)
- дене салмағының артуы
Жиі емес (³1/1 000, <1/100)
- зеңдік инфекциялар, вульво-қынаптық зеңдік инфекциялар (вульво-қынаптық кандидозды және жатыр мойнынан зеңдік инфекцияның байқалуын қоса), қынаптық инфекциялар
- тәбеттің жоғарлауы
- депрессия/ көңіл-күйдің төмендеуі, эмоциялық тұрақсыздық (жылауықтық пен аффективтік құбылмалылықты қоса), ұйқысыздық, либидоның төмендеуі (либидоны жоғалтуды қоса), психиканың бұзылуы, көңіл-күйдің өзгеруі (көңіл-күйдің бұзылуы және түсіп кетуі)
- бас айналу, бас сақинасы (аурасы бар немесе онсыз бас сақинасын қоса)
- ысыну сезімі, артериялық гипертензия
- диарея, құсу
- бауыр ферменттері белсенділігінің жоғарлауы (АЛТ, АСТ және гамма-глютамилтрансферазаны қоса)
- алопеция, қатты тершеңдік, қышыну (жайылған қышынуды және қышитын бөртпені қоса), бөртпе (макулярлықты қоса)
- бұлшықет түйілулері
- сүт бездерінің ұлғаюы (ісінуін қоса), сүт бездерінің қатаюы, жатыр мойнының дисплазиясы, жатырдан дисфункциялық қан кетулер, диспареуния, мастопатияның фиброзды-кистозды ауыруы, меноррагия, етеккір оралымының бұзылуы, аналық бездің кисталары, етеккіралды синдром, жатыр лейкомиомасы, жамбас тұсындағы ауыру, жатырдың спазмдық жиырылуы, жатырлық/қынаптық қан кетулер, соның ішінде жұғынды бөлінділер, қынаптық бөлінділер, вульваның және қынаптың құрғауы
- қажығыштық, ашушаңдық, ісінулер (шеткері ісінулерді қоса)
- дене салмағының төмендеуі, артериялық қысымның өзгеруі (артериялық қысымның жоғарылауын және төмендеуін қоса)
Сирек (³1/10 000, <1/1000)
- кандидоз, ауыз қуысының герпесі, жамбас ағзаларының қабыну аурулары, көздің гистоплазмозының болжамды синдромы, белдемелі теміреткі, несеп шығару жүйесінің инфекциясы, бактериялық вагинит
- сұйықтықтың іркілісі, гипертриглицеридемия
- озбырлық, мазасыздық, дисфория, либидоның жоғарлауы, күйгелектік, шым-шытырық түстер, мазасыздық, ұйқының бұзылуы, күйзеліс
- зейіннің бұзылуы, парестезия, вертиго
- жанаспалы линзалардың жақпаушылығы, көздің құрғауы, көздің ісінуі
- миокард инфарктісі, жүрек қағуы
- венаның қан кетумен бірге болатын варикоздық кеңеюі, веналық тромбоэмболия, артериялық тромбоэмболия, артериялық гипотензия, беткейлік флебит, веналардың ауыруы
- іштің қатуы, ауыздың құрғауы, диспепсия, гастроэзофагеальді рефлюкс ауруы
- бауырдың ошақтық түйінді гиперплазиясы, созылмалы холецистит
- терінің аллергиялық реакциялары (аллергиялық дерматитті және есекжемді қоса), хлоазма, дерматит, гирсутизм, гипертрихоз, нейродермит, пигментацияның бұзылуы, себорея, терінің бұзылулары (соның ішінде терінің «тартылуы»)
- арқаның ауыруы, жақтың ауыруы, ауырлық сезімі
- несеп бөлу жүйесінің аймағындағы ауыру
- етеккір тәрізді патологиялық қан кетулер, сүт безінің катерсіз жаңа түзілімі, in situ сүт безінің жаңа түзілімі, сүт безінің кистасы, сүт безінен бөлінділер, жатыр мойнының полипі, жатыр мойнының эритемасы, жыныстық қатынас кезіндегі қан кетулер, галакторея, жыныс жолдарынан бөлінділер, гипоменорея, етеккірдің кідіруі, аналық безі кистасының жарылуы, қынаптан шығатын иіс, вульво-қынап аймағындағы күйдіру мен жайсыздық сезімі
- лимфоаденопатия
- демікпе, ентігу, мұрыннан қан кету
- кеуденің ауыруы, дімкәстік, гипертермия
- цервикальді өзектен алынған жағындыда патологиялық өзгерістер
Жеке жағымсыз реакциялардың сипаттамасы
Біріктірілген гормональді контрацептивтерді пайдаланатын әйелдерде миокард инфарктісін, инсультті, транзиторлық ишемиялық шабуылдарды, веналық тромбозды және өкпе артериясының тромбоэмболиясын қоса, артериялық және веналық тромбоздардың және тромбоэмболиялардың дамуының қаупінің жоғарылағаны жөнінде мәлімделген.
Пациенттің күнделігі бойынша аменореяның және етеккіраралық қан кетулердің туындауы «Етеккір оралымына ықпалы» бөлімінде талдап қорытылған.
Келесі жағымсыз әсерлер біріктірілген ішуге арналған контрацептивтерді пайдаланатын әйелдерде анықталған.
Ісіктер
- біріктірілген ішуге арналған контрацептивтерді қабылдап жүрген әйелдер арасында сүт бездері обырының анықталу жиілігі аздап жоғарылаған. Сүт бездерінің обыры 40 жастан кіші әйелдерде сирек білінетін болғандықтан, осы аурудың дамуының жалпы қаупіне қатысты диагноздар санының артуы елеусіз. Біріктірілген пероральді контрацептивтерді қабылдаумен себептік байланысы айғақталған жоқ.
- бауыр ісіктері
Басқа да жағдайлар
- түйінді эритема, мультиформалы эритема
- сүт бездерінен бөлінділердің бөлінуі
- артериялық гипертензия
- біріктірілген ішуге арналған контрацептивтерді қабылдаумен өзара байланысы дәлелденбеген жай-күйлердің пайда болуы немесе нашарлауы: Крон ауруы, ойық жаралы колит, эпилепсия, бас сақинасы, жатыр миомасы, порфирия, жүйелік қызыл жегі, гестациялық герпес, Сиденгам хореясы, гемолиздік-уремиялық синдром, холестаздық сарғаю
- тұқым қуалайтын ангионевроздық ісінуі бар әйелдерде экзогенді эстрогендер осы ауру симптомдарына түрткі болуы немесе өршуіне әкелуі мүмкін
- бауыр функциясының жедел немесе созылмалы бұзылуы бауырдың функционалдық сынамалары қалыпқа келгенше біріктірілген пероральді контрацептивті қабылдауды тоқтатуды талап етуі мүмкін
- хлоазма
- аса жоғары сезімталдық реакциялары (бөртпе, есекжем сияқты симптомдарды қоса)
Өзара әрекеттесулер
- біріктірілген ішуге арналған контрацептивтерді басқа дәрілік заттармен (фермент индукторларымен) өзара әрекеттесуі салдарынан лақылдап қан кетулер және/немесе препараттың контрацептивтік тиімділігінің төмендеуі.
Дәрілік препаратты тіркегеннен кейін күмәнді жағымсыз реакциялар жөніндегі мәлімдеме маңызды мәнге ие. Бұл дәрілік препараттың пайда/қаупі теңгеріміне үздіксіз мониторинг жүргізуге мүмкіндік береді.
Қазақстан Республикасы Денсаулық сақтау министрлігі ДЗ, ММБ және МТ сараптау Ұлттық Орталығының нұсқауларына сәйкес, барлық күмәнді жағымсыз реакцияларды Орталық порталда орналастырылған http://www.dari.kz эл. поштасы арқылы мәлімдеп отырған жөн.
Қолдануға болмайтын жағдайлар
Төменде көрсетілген жағдайлардың кез келгені орын алған жағдайда біріктірілген пероральді контрацептивтер қолданылмауы тиіс. Егер қабылдау аясында осы жағдайлардың қандай да болсын біреуі алғаш рет дамитын болса, онда препаратты қолдануды дереу тоқтату керек.
- веналық тромбоэмболияның бар болуы немесе қаупі
· веналық тромбоэмболияның қазіргі уақытта (антикоагулянттық емде) немесе анамнезінде (мысалы, тереңдегі веналардың тромбозы, немесе өкпе артериясының тромбоэмболиясы) болуы
· веналық тромбоэмболияға тұқым қуалаумен байланысты немесе жүре пайда болған бейімделу (мысалы, белсендірілген С протеинге (Лейден V факторын қоса) резистенттілік, ІІІ антитромбин, С протеин немесе S протеин тапшылығы
· иммобилизациясы ұзаққа созылатын ауқымды хирургиялық араласымдар
· көптеген қауіп факторлары салдарынан веналық тромбоэмболияның жоғары қаупі
- артериялық тромбоэмболияның бар болуы немесе қаупі
· артериялық тромбоэмболияның қазіргі уақытта немесе анамнезде болуы (мысалы, миокард инфарктісі) немесе артериялық тромбоэмболияның алдында болған жағдайлар (мысалы, стенокардия)
· цереброваскулярлық аурулар – инсульттің қазіргі уақытта немесе анамнезде болуы немесе цереброваскулярлық аурулардың алдында болған жағдайлар (мысалы, транзиторлық ишемиялық шабуылдар)
· артериялық тромбоэмболияға тұқым қуалаумен байланысты немесе жүре пайда болған бейімділіктің анықталуы (мысалы, гипергомоцистеинемия және антифосфолипидтік антиденелер – кардиолипинге антиденелер және жегілік антикоагулянт)
· анамнезінде ошақтық неврологиялық симптомдары бар бас сақинасы
· келесі көптеген қауіп факторларының болуы салдарынан артериялық тромбоэмболия дамуының жоғары қаупі:
- қантамыр асқынулары бар қант диабеті
- айқын артериялық гипертензия
- айқын дислипопротеинемия
- қазіргі уақытта немесе анамнезінде бар бауырдың ауыр аурулары (бауыр тестілері қалыпқа келгенше)
- қазіргі уақытта немесе анамнезінде бар бауыр ісігі (қатерсіз немесе қатерлі)
- гормонға тәуелді (мысалы, жыныс мүшелерінің немесе сүт бездерінің) анықталған қатерлі аурулар немесе оларға күдіктену
- генезі белгісіз қынаптық қан кету
- препарат компоненттерінің кез келгеніне аса жоғары сезімталдық
Дәрілермен өзара әрекеттесуі
Қатар жүргізілетін ем тағайындаған кезде потенциалды өзара әрекеттесулерді анықтау үшін тағайындалған препараттардың әрқайсысының дәрілік өзара әрекеттесуі бөлімімен танысу қажет.
Өзара әрекеттесуіне зерттеулер тек ересектерде ғана жүргізілді.
Келесі өзара әрекеттесулер ішуге арналған контрацептивтерді немесе Клайраâ препаратын зерттеген кезде байқалды.
Басқа препараттардың Клайраâ препаратына әсері.
Микросомальді ферменттерді индукциялайтын препараттармен өзара әрекеттесу орын алуы мүмкін, бұл жыныстық гормондар клиренсінің жоғарылауына және лақылдап қан кетулерге және/немесе препараттың контрацептивтік әсерінің тиімсіздігіне әкелуі мүмкін.
Тактикасы
Ферменттердің индукциясы бірнеше күн емдеуден кейін-ақ байқалуы мүмкін. Ферменттердің ең жоғары индукциясы әдетте бірнеше апта ішінде көрініс береді. Емдеуді тоқтатқаннан кейін ферменттердің индукциясы 4 аптаға жуық сақталуы мүмкін.
Қысқа мерзімдік емдеу курсы
Бауыр ферменттерін индукциялайтын препараттармен қысқа емдеу курсы жүргізілетін әйелдерге Клайраâ препаратына қосымша бөгеттік контрацепция әдісін пайдалану немесе қонтрацепцияның басқа әдісін тандау ұсынылды. Контрацепцияның бөгегіш әдісін препараттарды бір мезгілде қолдану кезінде және оларды қабылдауды тоқтатқаннан кейін 28 күн ішінде қолдану керек. Егер дәрілермен емдеу Клайраâқаптамасындағы белсенді таблеткалардан кешірек аяқталса, плацебо таблеткаларды тастап, бірден Клайраâ препаратының келесі қаптамасын бастаған жөн.
Ұзақ емдеу курсы
Бауыр ферменттерін индукциялайтын препараттармен ұзақ емдеу курсы жүргізілетін әйелдерге контрацепцияның сенімді басқа, гормональді емес әдістерін пайдалану ұсынылады.
Біріктірілген ішуге арналған контрацептивтердің клиренсін арттыратын (бауыр фрменттерінің индукциясы салдарынан біріктірілген пероральді контрацептивтердің тиімділігін төмендететін), мысалы:
Жыныс гормондарының клиренсін жоғарылататын заттар (бауыр ферменттерін индукциялау салдарынан біріктірілген гормональді контрацептивтердің тиімділігін төмендететіндер) заттар, мысалы:
барбитураттар, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин және АИТВ-инфекцияларды емдеуге арналған ритонавир, невирапин және эфавиренз сияқты препараттар; сондай-ақ фелбаматқа, гризеофульвинге, окскарбазепинге, топираматқа және құрамында шайқурай бар препараттарға қатысты болжамдар бар.
Р450 (СYР) 3A4 цитохромы жүйесінің күшті индукторы – рифампицин – диеногест пен эстрадиолдың тепе-тең концентрациясының және жүйелік әсерінің едәуір төмендеуіне әкелді. Диеногест пен эстрадиолдың AUC (0-24 сағ.) мәндері тепе-тең жағдайда, сәйкесінше, 83%-ға және 44%-ға азайды.
Біріктірілген ішуге арналған контрацептивтердің клиренсіне әртүрлі ықпалы бар заттар
Біріктірілген ішуге арналған контрацептивтермен біріктіріп қолдану кезінде АИТВ протеаза тежегіштерінің және кері транскриптазаның нуклеозидтік емес тежегіштерінің біріктірілген көп препараттары, С гепатиті вирусы (СГВ) тежегіштерімен біріктірілімін қоса, қан плазмасында эстрогендердің немесе прогестиндердің концентрациясын арттыруы немесе төмендетуі мүмкін. Көрсетілген өзгерістердің жиынтық әсері кейбір жағдайларда клиникалық тұрғыдан маңызды болуы мүмкін.
Демек, потенциалды өзара әрекеттесулерді анықтау және кеңес беру үшін Клайраâ препаратымен бірге қолданылатын, АИТВ/СГВ емдеуге арналған препараттарды қолдану жөніндегі нұсқаулықпен танысып шығу қажет.
Протеаза тежегіштерімен немесе кері транскриптазаның нуклеозидтік емес тежегіштерімен ем қабылдап жүрген әйелдер күмәні бар болған жағдайда қосымша контрацепциялық бөгеу әдісін пайдаланғандары жөн.
Біріктірілген ішуге арналған контрацептивтерклиренсін төмендететін заттар (ферменттердің тежегіштері)
Диеногест Р450 (СYР) 3A4 цитохромы жүйесінің субстраты болып табылады.
Ферменттердің тежегіштерімен потенциалды өзара әрекеттесулердің клиникалық маңыздылығы белгісіз.
CYP3A4 күшті тежегіштерімен бірге қолдану қан плазмасында эстрогеннің немесе прогестиннің немесе екі заттың да концентрациясын арттыруы мүмкін.
Күшті тежегіш кетоконазолмен бірге қолданған кезде AUC (0-24 сағ.) тепе-тең жағдайда диеногест үшін 2.9 есеге және эстрадиол үшін 1.6 есеге артты.
Эритромициннің орташа тежегішін бір мезгілде қабылдағанда AUC (0-24 сағ.) тепе-тең жағдайда диеногест үшін 1.6 есеге және эстрадиол үшін 1.3 есеге артты.
Клайраâ препаратының өзге дәрілік заттарға қатысты ықпалы
БІК бірқатар басқа дәрілік заттар (мысалы, ламотриджин) метаболизміне ықпал етіп, қан плазмасындағы және тіндердегі осы заттар концентрациясының не жоғарылауына (мысалы, циклоспорин), не төмендеуіне (мысалы, ламотриджин) әкелуі мүмкін.
In vitro зерттеулерінің деректеріне сүйенсек, Клайраâ препаратын емдік дозаларда қолданғанда CYP ферменттерінің тежелу ықтималдығы аз.
Жоғарыда көрсетілгендерден басқа, қатар ем тағайындалғанда, әрбір тағайындалатын препараттың дәрілік өзара әрекеттесуі бөлімімен танысып шығу қажет.
Клайраâ препаратының басқа дәрілік заттарға ықпалы
Ішуге арналған контрацептивтер кейбір басқа белсенді субстанциялардың метаболизміне ықпалын тигізуі мүмкін, ол олардың қандағы және тіндердегі концентрацияларының (мысалы, циклоспориннің) жоғарылауына немесе (мысалы, ламотриджиннің) азаюына әкеледі.
2 мг диеногестті және 0.03 мг этинилэстрадиолды бірге қолдану нифедипиннің фармакокинетикасына ықпалын тигізген жоқ, бұл CYP ферменттерініңКлайраâ препаратымен емдік дозада тежелуі екіталай екендігін көрсететін in vitro зерттеулер нәтижесін айғақтайды.
Өзара әрекеттесудің басқа түрлері
Зертханалық тестілер
Контрацептивтік стероидтарды қабылдау, бауыр, қалқанша без, бүйрекүсті бездері және бүйрек функцияларының биохимиялық параметрлерін, тасымалдаушы ақуыздардың, мысалы, кортикостероидтарды және липидтердің/липопротеидтердің фракцияларын байланыстыратын глобулиндердің плазмалық деңгейлерін, көмірсу алмасу параметрлерін, сондай-ақ ұю және фибринолиз параметрлерін қоса, кейбір зертханалық зерттеулердің нәтижелеріне ықпалын тигізуі мүмкін. Өзгерулер әдетте қалыпты мәндер шегінен шықпайды.
Айрықша нұсқаулар
Сақтық шаралары және ескертулер
Ескертулер
Егер төменде көрсетілген жағдайлардың/қауіп факторларының қандай да болсын біреуі бар болса, әйелмен бірге Клайраâ препаратын қолданудың мақсатқа сай болуын талқылау қажет.
Осы жағдайлардың немесе қауіп факторларының кез келгені ауырлаған немесе алғаш көрініс берген жағдайда әйел өз дәрігерімен кеңескені жөн, ол препарат қабылдауды тоқтату қажеттілігі жөнінде шешім қабылдауы мүмкін.
Веналық тромбоэмболияға (ВТЭ) немесе артериялық тромбоэмболияға (АТЭ) күмәнданса немесе ол айғақталса, біріктірілген гормональді контрацептивті қабылдауды тоқтатқан жөн. Егер әйелге антикоагулянттық ем тағайындалса, кейбір антикоагулянттардың (кумариндер) тератогендік әсерін ескеріп, альтернативті әдіспен адекватты контрацепцияны қамтамасыз еткен жөн.
Құрамында эстрадиол немесе эстрадиол валераты бар БІК эпидемиологиялық зерттеулер жүргізілген жоқ. Барлық келесі ескертулер құрамында этинилэстрадиол бар БІК жөнінде клиникалық және эпидемиологиялық деректерге негізделген.
· Қан айналымының бұзылулары
Веналықтромбоэмболия (ВТЭ) қаупі
Кез келген біріктірілген гормональді контрацептивтерді пайдалану, оларды пайдаланбатын әйелдермен салыстырғанда, ВТЭ даму қаупін арттырады.
Құрамында левоноргестрел, норгестимат және норэтистерон бар препараттар ВТЭ дамуының азырақ қаупімен өзара байланысты. Клайраâ препаратын қолданғанда, аталған препараттармен салыстырғандағы, қауіп дәрежесі белгісіз. ВТЭ қаупі төмен екендігі белгілі осындайға қарағанда, өзге препаратты пайдалану жөніндегі шешім әйелді біріктірілген гормональді контрацептив аясында ВТЭ-нің даму қаупі, және осы қауіпке ондағы бұрыннан бар қауіп факторлары қандай ықпалын тигізетіндігі, сондай-ақ ВТЭ қаупі препаратты қолданудың алғашқы жылында өте жоғары болатындығы туралы хабардар ету үшін онымен бірге талқыға салынғаннан кейін қабылдануы тиіс. Бұдан басқа, біріктірілген гормональді препаратты 4 апта немесе одан көбірек қабылдау үзілісінен кейін пайдалануды қайта жаңғыртқан кезде қауіптің жоғарылауы мүмкін екендігі жөнінде деректер бар.
Біріктірілген гормональді контрацептивтерді қолданбайтын жүкті емес әйелдерде ВТЭ жиілігі 1 жыл ішінде10 000 әйелге шаққанда 2-ден дамиды. Алайда бұл қауіп әйелдердегі жекелей қауіп факторына байланысты едәуір артуы мүмкін.
Біріктірілген төмен дозалы гормональді контрацептивтерді (этинилэстрадиол 50 мкг-ден азырақ) қабылдап жүрген 10 000 әйелден 6-12 жағдайларда ВТЭ 1 жыл ішінде дамуы мүмкін екендігін айғақтайды.
Құрамында левоноргестрел бар біріктірілген гормональді контрацептивтерді пайдаланып жүрген 10 000 әйелден 6 жағдайда ВТЭ дамуы 1 жыл ішінде мүмкін деп болжам жасалады.
Құрамында эстрадиолмен біріккен диеногест бар БІК-ті қолданғанда, құрамында левоноргестрел бар БІК-пен салыстырғанда, қауіптер қатынасы белгісіз.
Төмен дозалы біріктірілген гормональді контрацептивтерді қабылдау аясында ВТЭ жағдайларының жыл сайынғы саны, жүктілік аясындағы және босанғаннан кейінгі кезеңдегі күтілген саннан төмен.
Веналық тромбоэмболия 1-2% жағдайларда өліммен аяқталуға әкеп соғуы мүмкін.
Біріктірілген гормональді контрацептивтерді қабылдап жүрген әйелдерде басқа жерлерге, мысалы, бауырға, шажырқайға, бүйрекке немесе көздің торқабығына орныққан веналар мен артериялар тромбозының өте сирек жағдайлары сипатталған.
Веналық тромбоэмболия дамуының қауіп факторлары
Біріктірілген гормональді контрацептивтерді қабылдау аясында веналық тромбоэмболиялық асқынулардың даму қаупі, егер әйелде қосымша қауіп факторлары бар болса, әсіресе көптеген қауіп факторлары бар болғанда, едәуір ұлғаюы мүмкін. Егер әйелде веналық тромбоздың жоғары даму қаупін жүзеге асыратын көптеген қауіп факторлары бар болса, Клайраâ препаратын тағайындауға болмайды.
Егер әйелде тромбоз қаупінің біреуден көбірек факторлары бар болса, жәй жеке факторлар жиынтықтарына қарағанда, қауіптің жалпы ұлғаюы жоғары болуы мүмкін, мұндай жағдайда ВТЭ дамуының жалпы қаупіне баға берілуі тиіс. Егер пайдасы мен қаупінің арақатынасы жағымсыз болса, онда біріктірілген гормональді контрацептивті тағайындамаған.
Веналық тромбоэмболияның даму қаупі жоғарылайды:
- семіздікте (дене салмағының индексі 30 кг/м2-ден көбірек). Дене салмағы индексінің (ДСИ) артуымен қауіп едәуір жоғарылайды. Басқа да қауіп факторларының бар екендігін ескеру аса маңызды;
- ұзақ уақытқа созылған иммобилизацияда, ауқымды хирургиялық араласымда, аяқта немесе жамбасқа жасалған кез келген операцияда, нейрохирургиялық араласымда немесе ауқымды жарақатта. Ұшақта 4 сағаттан астамға созылған ұшуды қоса уақытша иммобилизация да, әсіресе басқа да қауіп факторлары бар әйелдерде, ВТЭ қауіп факторы болуы мүмкін.
Мұндай жағдайларда ішуге арналған контрацептивтерді қабылдауды (жоспарлы операция жағдайында, ең жоқ дегенде, одан төрт апта бұрын) тоқтатқан дұрыс және иммобилизация аяқталғаннан кейін екі апта бойы қабылдауды қайта жаңғыртпаған жөн. Жоспарланбаған жүктілікке жол бермеу үшін контрацепцияның басқа әдісін пайдалану қажет.
Егер Клайра® препараты күні бұрын тоқтатылмаса, тромбозға қарсы ем тағайындау қажеттілігін қарастырған жөн.
- ауыр отбасылық анамнезде (яғни бірге туған аға-інілері немесе апа-сіңлілері немесе ата-аналарында біршама жас кезінде, яғни 50 жасқа дейін веналық тромбоэмболияның болуы). Егер тұқым қуалаған бейімділік бар деп болжам жасалса, әйел біріктірілген гормональді контрацептивтерді пайдалану мүмкіндігі жөнінде мәселені шешу үшін дәрігерден кеңес алуы қажет.
- ВТЭ-мен астасқан басқа да медициналық жағдайларда: қатерлі жаңа түзілімдерде, жүйелік қызыл жегіде, гемолиздік-уремиялық синдромда, ішектің созылмалы қабыну ауруларында (Крон ауруында немесе спецификалық емес ойық жаралы колитте) және орақ-жасушалы анемияда.
- жастың ұлғаюымен (әсіресе 35 жастан асқанда);
Веналардың варикоздық кеңеюінің және беткейлік тромбофлебиттің веналық тромбоздың дамуындағы және үдеуіндегі ықтимал рөлі туралы мәселе талас тудырған күйінде қалып отыр.
Жүктілік кезінде, және әсіресе босанғаннан кейінгі 6 апта ішінде тромбоэмболияның даму қаупінің жоғары болатындығын ескерген жөн.
Веналық тромбоэмболия симптомдары (тереңдегі веналар тромбозы және өкпе артерияларының тромбоэмболиялары)
Төменде берілген симптомдар пайда болған жағдайда әйел бұған шұғыл түрде назар аударуы және біріктірілген гормональді контрацептивтерді қолданып жүргендігін дәрігерге мәлімдеуі тиіс.
Тереңдегі веналар тромбозының симптомдары мыналарды қамтуы мүмкін:
- аяқтың және/немесе аяқ венасы маңының біржақты ісінуі
- тік тұрған кезде немесе жүрген кезде ғана аяқтың ауыруы немесе шаршауы
- зақымданған аяқ қызуының жергілікті жоғарылауы, аяқ терісінің қызаруы немесе түсінің өзгеруі.
Өкпе артериялары тромбоэмболиясының симптомдары мыналарды қамтуы мүмкін:
- түсініксіз ентігудің немесе тыныс алудың жиілеуінің кенеттен басталуы
- кенеттен болатын жөтелу ұстамасы, ол қан түкірумен қоса жүруі мүмкін
- кеуде қуысында қатты ауыру
- естен тану алдындағы жағдай немесе бас айналудың күшеюі
- жүректің жиі немесе ырғақсыз қағуы.
Осы симптомдардың кейбіреулері (мысалы, «ентігу» және «жөтел») спецификалық емес, сондықтан өте жиі немесе ауыр бұзылулардың (мысалы, тыныс жолдарының инфекцияларының) белгілері ретінде қате түсіндірілуі мүмкін.
Қантамырлар окклюзиясының басқа да белгілеріне мыналар қамтылуы мүмкін:
- аяқтардың кенеттен ауыруы, ісінуі және көгеруі.
Көз қантамырларының окклюзиясында көздің ауырмай-ақ жіті көрмеуі, ол көруден айырылуға дейін өршуі мүмкін. Кейбір жағдайларда көз кенеттен көрмей қалуы мүмкін.
Артериялық тромбоэмболия (АТЭ) қаупі
Эпидемиологиялық зертеу деректері біріктірілген гормональді контрацептивтерді пайдаланумен байланысты АТЭ (миокард инфарктісі) немесе цереброваскулярлық аурулардың (мысалы, транзиторлық ишемиялық шабуыл, инсульт) дамуы қаупінің жоғарылағанын айғақтайды.
Артериялық тромбоэмболиялық құбылыстар өліммен аяқталуға әкелуі мүмкін.
Артериялық тромбоэмболия дамуының қауіп факторлары
Біріктірілген гормональді контрацептивтерді қабылдау аясында артериялық тромбоэмболиялық асқынулардың немесе цереброваскулярлық оқиғалардың даму қаупі әйелдерде қауіп факторлары бар болған жағдайда жоғарылайды.
Клайра® препаратын, егер әйелде күрделі бір фактор немесе артериялық тромбоздың жоғарылау қаупінің көптеген факторлары бар болса, тағайындауға болмайды. Егер әйелдерде тромбоздың біреуден көбірек қауіп факторы бар болса, жалпы қауіптің ұлғаюы жекелеген қауіп факторларының жиынтығынан жоғары болуы мүмкін – мұндай жағдайда АТЭ дамуының жалпы қаупіне баға берілуі тиіс. Егер пайдасы мен қаупінің арақатынасы жағымсыз болса, онда біріктірілген гормональді контрацептивті тағайындамаған жөн.
Артериялық тромбоэмболияның даму қаупі жоғарылайды:
- жастың ұлғаюымен: әсіресе 35 жастан асқанда;
- шылым шегетіндерде: әйелдерге, егер олар біріктірілген гормональді контрацептивтерді қабылдауға ниеттенсе, шылым шегуден бас тартуға кеңес берген жөн. Шылым шегуді жалғастырған, 35 жастан асқан әйелдерге контрацепцияның басқа әдістерін қолдану табанды түрде ұсынылады;
- артериялық гипертензияда;
- семіздікте (дене салмағының индексі, ДСИ, 30 кг/м2-ден көбірек): ДСИ артқан кезде қауіп едәуір ұлғаяды. Әйелдерде қосымша қауіп факторларының бар екендігін ескеру аса маңызды;
- ауыр отбасылық анамнезде (яғни бірге туған аға-інілері немесе апа-сіңлілері немесе ата-аналарында біршама жас кезінде, яғни 50 жасқа дейін артериялық тромбоэмболияның болуы): егер тұқым қуалаған бейімділік бар деп болжам жасалса, әйел біріктірілген гормональді контрацептивтерді пайдалану мүмкіндігі жөнінде мәселені шешу үшін дәрігерден кеңес алуы қажет;
- бас сақинасында: біріктірілген гормональді контрацептивтерді қолдану кезінде бас сақинасы жиілігінің және ауырлығының артуы (бұл цереброваскулярлық аурулардан басым болуы мүмкін) осы препараттарды қабылдауды дереу тоқтатуға негіз болуы мүмкін;
- жағымсыз қантамырлық оқиғалармен астасқан басқа да емдік жағдайларда: қант диабетінде, гипергомоцистеинемияда, жүректің клапандық зақымдануында және жүрекшелер фибрилляциясында; дислипопротеинемияда және жүйелік қызыл жегіде
Артериялық тромбоэмболия симптомдары
Төменде берілген симптомдар пайда болған жағдайда әйел шұғыл түрде медициналық жәрдем алуы және біріктірілген гормональді контрацептивті қолданып жүргенін дәрігерге мәлімдеуі қажет.
Цереброваскулярлық жағымсыз оқиға симптомдары мыналар болуы мүмкін:
- кенеттен болатын әлсіздік немесе беттің, аяқ-қолдың, әсіресе дененің бір жағының ұюы
- жүріс-тұрыстың кенеттен бұзылуы, бас айналу, тепе-теңдіктің немесе қимыл-қозғалыс үйлесімінің жоғалуы
- сананың кенеттен шатасуы, сөйлеудің бұзылуы немесе түсінудегі қиындықтар
- бір немесе екі көздің де кенеттен нашарлауы
- көрінерлік себептері жоқ кенеттен болатын немесе ұзаққа созылатын бас ауыру
- сананың жоғалуы немесе құрысулармен немесе онсыз естен тану
Симптомдардың өткінші сипаты транзиторлық ишемиялық шабуылдың бар екендігін жорамалдайды.
Миокард инфарктісіның симтомдары мыналарды қамтиды:
- кеудеде, қолда немесе төс артында ауырудың, жайсыздықтың, жаншылудың сезілуі, қысылу немесе тарылу сезімі
- арқаға, төменгі жаққа, жұтқыншаққа, қолға, асқазанға таралатын жайсыздық сезімі
- асқазанның толып кету сезімі, ас қорытудың бұзылулары немесе шашалу
- тершеңдік, жүректің айнуы, құсу немесе бас айналу
- күшті әлсіздік, үрейлену сезімі немесе ентігу
- жүректің жиі немесе ырғақсыз қағуы.
Ісіктер
Біріктірілген ішуге арналған контрацептивтерді ұзақ уақыт (5 жылдан астам) қолданғанда жатыр мойны обырының даму қаупінің жоғарылағаны жөнінде мәлімделді, бірақ бұның қандай дәрежеде жыныстың мінез-құлық ерекшеліктерімен және адам папилломасы вирусының (АПВ) персистерленуі сияқты басқа да факторлармен байланысты болуы мүмкін екендігіне күн бүгінге дейін бірыңғай пікір жоқ.
Біріктірілген ішуге арналған контрацептивтерді пайдаланған әйелдерде диагностикаланған сүт безі обырының дамуына біршама жоғары салыстырмалы қаупі (СҚ=1.24) бар екендігін көрсетті. Жоғары қауіп осы препараттарды қабылдауды тоқтатқаннан кейін 10 жыл ішінде біртіндеп жоғалады. Сүт безі обырының 40 жастан кіші әйелдерде сирек білінуіне байланысты, қазіргі таңда біріктірілген ішуге арналған контрацептивтерді қабылдап жүрген немесе жақын арада қабылдаған әйелдерде сүт безі обыры жағдайлары санының артуы осы аурудың дамуының жалпы қаупіне қатысты мардымсыз болып табылады. Сүт безі обыры дамуының біріктірілген ішуге арналған контрацептивтерімен байланысы айғақталған жоқ. Байқалған жоғары қауіп біріктірілген ішуге арналған контрацептивтерді қолданып жүрген әйелдерде сүт безі обырының өте ерте анықталуының, біріктірілген ішуге арналған контрацептивтердің биологиялық әсерлерінің немесе екі фактордың бірігуінің салдары болуы мүмкін. Бұрын біріктірілген ішуге арналған контрацептивтерді пайдаланған әйелдерде, оларды ешқашан қолданбаған әйелдерге қарағанда, сүт безі обырының өте ерте клиникалық сатылары байқалады.
Сирек жағдаларда біріктірілген ішуге арналған контрацептивтерді қолдану аясында бауырдың қатерсіз ісіктерінің дамуы және тағы да өте сирек жағдайларда бауырдың қатерлі ісіктерінің дамуы байқалды. Жекелеген жағдайларда бауырдың қатерсіз, және тағы өте сирек жағдайларда қатерлі ісіктері біріктірілген ішуге арналған контрацептивтерді қабылдап жүрген әйелдерде өмірге қауіп төндіретін интраабдоминальді қан кетулерге әкелуі мүмкін. Іштің жоғарғы аймағында күшті ауыру, бауырдың ұлғаюы немесе интраабдоминальді қан кету белгілері пайда болған жағдайда дифференциациялық диагноз жүргізген кезде бауыр ісігінің болғанын ескерген жөн.
Қатерлі ісіктер өмірге қауіп төндіруі немесе өліммен аяқталуға әкеп соғуы мүмкін.
Басқа да жағдайлар
Гипертриглицеридемиясы бар әйелдерде (немесе отбасылық анамнезде осындай жағдайлар бар болғанда) біріктірілген ішуге арналған контрацептивтерді қабылдаған кезде панкреатиттің даму қаупі жоғарылауы мүмкін.
Артериялық қысым аздап жоғарыласа да, біріктірілген ішуге арналған контрацептивтерді қабылдап жүрген әйелдерде клиникалық тұрғыдан маңызды жоғарылауы сирек білінді. Дегенмен, егер біріктірілген ішуге арналған контрацептивтерді қабылдау кезінде артериялық қысымның тұрақты, клиникалық тұрғыдан маңызды жоғарылағаны дамыса, осы препараттарды қабылдауды тоқтатқан және артериялық гипертензияны емдеуді бастаған жөн. Біріктірілген ішуге арналған контрацептивтерді қабылдау, егер гипертензияға қарсы емнің жәрдемімен артериялық қысым қалыпты мәнге жеткізілсе, жалғастырылуы мүмкін.
Жүктілік кезінде байқалатын келесі жағдайлар біріктірілген ішуге арналған контрацептивтерді қабылдаған кезде пайда болуы немесе нашарлауы мүмкін: холестазбен байланысты сарғаю және/немесе қышыну; өт қалтасында тастардың түзілуі; порфирия; жүйелік қызыл жегі; гемолиздік-уремиялық синдром; Сиденгам хореясы; жүктілік герпесі; остеосклерозбен байланысты құлақтың естімей қалуы. Алайда аталған жағдайлардың және біріктірілген ішуге арналған контрацептивтердің арасында өзара байланыс айғақталған жоқ.
Тұқым қуалайтын ангионевроздық ісіну бар әйелдерде экзогендік эстрогендер осы аурудың симптомдарын ушықтыруы немесе өршітуі мүмкін.
Бауыр функциясының жедел немесе созылмалы бұзылулары бар болғанда біріктірілген ішуге арналған контрацептивтерді пайдалануды бауыр функциясының көрсеткіштері қалыпқа келгенге дейін тоқтату жөніндегі мәселені шешу қажет. Жүктілік кезінде немесе жыныс гормондарын бұның алдында қабылдағанда алғаш дамитын қайталанатын холестаздық сарғаю дамыған жағдайда біріктірілген ішуге арналған контрацептивтерді қабылдауды тоқтатқан жөн.
Біріктірілген ішуге арналған контрацептивтер инсулинге резистенттілікке және глюкозаға төзімділікке ықпалын тигізуі мүмкін болса да, төмен дозалы біріктірілген ішуге арналған контрацептивтерді (<0,05 мг этинилэстрадиолды) пайдаланып жүрген, қант диабеті бар науқастарда емдік режимді өзгерту қажеттілігіне айғақтамалар жоқ. Дегенмен, қант диабеті бар әйелдер біріктірілген ішуге арналған контрацептивтерді қолданудың ерте мерзімдерінде мұқият қадағалануы тиіс.
Біріктірілген ішуге арналған контрацептивтерді қолдану аясында эндогендік депрессия, эпилепсия, Крон ауруы және спецификалық емес ойық жара колиті барысының ауырлағаны байқалды.
Басыңқы көңіл-күй мен депрессия гормональді контрацептивтерді қолданған кезде пайда болатын белгілі жағымсыз әсерлер болып табылады. Депрессия суицидалдық мінез-құлық және суицидтің белгілі қауіп факторы бола тұра ауыр болуы мүмкін. Әйелдерге көңіл-күй өзгерген жағдайда және депрессия симптомдары пайда болғанда дәрігерге жолығуға кеңес беру керек, сонымен қатар емді бастағаннан кейін көп ұзамай-ақ.
Хлоазма кейде, әсіресе анамнезде жүктілік хлоазмасы бар әйелдерде пайда болуы мүмкін. Хлоазманың пайда болуына бейім әйелдер біріктірілген ішуге арналған контрацептивтерді қабылдау кезінде күн сәулесінде ұзақ болуға және ультракүлгін сәулелердің әсер етуіне жол бермеуі тиіс.
Эстрогендер сұйықтықтың іркілуін туындатуы мүмкін, демек, жүрек немесе бүйрек дисфункциясы бар пациенттер мұқият бақылауда болуы тиіс. Бүйрек функциясының терминальді жеткіліксіздігі бар пациенттерді мұқият бақылауға алған жөн, өйткені Клайраâ препаратын қабылдағаннан кейін айналымдағы эстрогендер деңгейі артуы мүмкін.
Лактоза
Осы препараттың құрамында 50 мг-ден аспайтын лактоза бар. Галактозаның жақпаушылығы, Lapp лактаза тапшылығы немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы сияқты сирек тұқым қуалайтын бұзылулары бар, лактозасыз диетада жүрген пациенттерде препараттың құрамындағы лактоза мөлшерін ескеру керек.
Медициналық зерттеу/кеңес беру
Клайраâ препаратын қолдануды бастар немесе қайта жаңғыртар алдында отбасылық анамнезді қоса, пациенттің ауру тарихымен нақты танысқан және жүктіліктің бар-жоқтығын анықтап алған жөн. Артериялық қысымды өлшеу және, қарсы көрсетілімдері мен айрықша нұсқауларын ескере отырып, физикалық тексеру жүргізу керек.
Біріктірілген гормональді басқа контрацептивтермен салыстырғанда, Клайраâ препаратының аясындағы қауіпті қамтитын артериялық және веналық тромбоз жөніндегі ақпаратқа; веналық және артериялық тромбоэмболия симптомдарына; белгілі қауіп факторларына, және тромбозға күдіктенген кезде қандай әрекеттер қабылдау қажеттігіне әйелдердің назарын аудару маңызды.
Әйелдерге препаратты қолдану жөніндегі нұсқаулықты мұқият оқып шығу және берілген нұсқауларды орындау қажеттілігі жөнінде нұсқау берген жөн.
Тексерулер жиілігі және сипаты іс жүзінде белгіленген нұсқауларға негізделуі әрбір әйел үшін жекелей тәртіппен анықталуы тиіс.
Әйелдерге гормональді контрацептивтердің АИТВ-инфекциялардан (ЖИТС) және жыстық жолмен жұғатын басқа аурулардан қорғай алмайтындығын алдын ала ескерткен жөн.
Тиімділігінің төмендеуі
Біріктірілген ішуге арналған контрацептивтердің тиімділігі белсенді таблеткаларды қабылдауды өткізіп алғанда, асқазан-ішектік бұзылыстарда немесе дәрілік өзара әрекеттесулер нәтижесінде төмендеуі мүмкін.
Етеккір оралымын бақылау
Біріктірілген ішуге арналған контрацептивтерді қабылдау аясында, әсіресе қолданудың алғашқы айлары ішінде жүйесіз қан кетулер (жағынды қан бөлінділері немесе лақылдап қан кетулер) білінуі мүмкін. Сондықтан шамамен үш оралымды құрайтын бейімделу кезеңінен кейін ғана кез келген жүйесіз қан кетулерге баға беру маңызға ие.
Пациенттердің күнделіктерінің негізінде етеккіраралық қан кетулер Клайраâ препаратын қолданған әйелдердің шамамен 10-18%-да туындады. Клайраâ препаратын пайдаланып жүрген әйелдерде жүктілік болмағанның өзінде аменорея пайда болуы мүмкін.
Пациенттердің күнделіктерінің негізінде аменореялар пайызы 15% құрады. Егер қан кетулер бұның алдындағы жүйелі оралымдардан кейін қайталанса немесе дамыса, қатерлі жаңа түзілімдердің немесе жүктіліктің бар-жоқтығын анықтау үшін мұқият тексеру жүргізген жөн. Ол қырнауды қамтуы мүмкін.
Кейбір әйелдерде таблеткаларды қабылдау үзілісі кезінде қабылдауды тоқтатудан болатын қан кетулер дамымауы мүмкін.
Егер Клайраâ препараты «Қолдану тәсілі және дозалары» бөлімінде сипатталған нұсқауларға сәйкес қабылданса, әйелдің жүкті болуы екіталай. Егер Клайраâ препараты нұсқауларға сәйкес, қабылдауды тоқтатудан болатын қан кетудің болмауының алғашқы жағдайына дейін қабылданбаса немесе егер қабылдауды тоқтатудан болатын қан кету қатарынан екі рет болмаса, препаратты қабылдауды жалғастырмас бұрын әйелде жүктіліктің бар-жоқтығын анықтап алу керек.
Егер қан кетулер бұның алдындағы жүйелі оралымдардан кейін қайталанса немесе дамыса, қатерлі жаңа түзілімдердің немесе жүктіліктің бар-жоқтығын анықтау үшін мұқият тексеру жүргізген жөн.
Педиатрияда қолданылуы
18 жасқа дейінгі қыздарда Клайраâ препаратын қолдану жөнінде деректер жоқ.
Жүктілік және лактация кезеңі
Жүктілік
Жүктілік кезінде Клайраâ тағайындалмайды.
Егер жүктілік Клайраâ препаратын қабылдау кезінде анықталса, оны қабылдауды дереу тоқтату қажет. Алайда ауқымдыфармакоэпидемиологиялық зерттеулер жүктілікке дейін құрамында этинилэстрадиол бар, ішуге арналған біріктірілген контрацептивтерді қабылдаған әйелдерден туған балаларда кемістіктер дамуының немесе жүктіліктің ерте мерзімдерінде абайсызда БІК қабылдап қойғанда тератогендік әсерлердің ешқандай да жоғары қаупін тапқан жоқ.
Босанғаннан кейінгі кезеңде Клайраâ препаратын қабылдауды қайта жаңғыртқан кезде ВТЭ дамуының жоғары қаупі бар екендігін ескерген жөн.
Лактация
Ішуге арналған біріктірілген контрацептивтерді қабылдау емшек сүтінінің мөлшерін азайтуы және оның құрамын өзгертуі мүмкін, сондықтан олар жалпы алғанда емшек емізуді тоқтатқанша ұсынылмайды. Жыныс стероидтарының және/немесе олардың метаболиттерінің аздаған мөлшері сүтпен бірге шығарылады. Бұл мөлшер нәрестеге ықпалын тигізуі мүмкін.
Фертильділік
Клайраâ препараты жүктілікке жол бермеу үшін қолданылады.
Көлік құралын және потенциалды қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне дәрілік заттың ықпал ету ерекшеліктері
Байқалған жоқ.
Артық дозалануы
Артық дозаланғанда күрделі жағымсыз әсерлер жөнінде мәлімделген жоқ. Құрамында гормоны бар таблеткаларды қабылдаған кезде білінуі мүмкін симптомдар:жүректің айнуы, құсу және жас қыздарда, аздаған қынаптық қан кету.
Емі: симптоматикалық, спецификалықантидоты жоқ.
Шығарылу түрі және қаптмасы
ПВХ үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға 28 таблеткадан (26 белсенді: 2 күңгірт-сары түсті, 5 орташа-қызыл түсті, 17 ашық-сары түсті, 2 күңгірт-қызыл түсті және ақ түсті 2 плацебо таблетка) салынған.
Пішінді 1 қаптама жиналмалы картон кітапшаға жапсырылған. Жиналмалы 1 кітапша өздігінен желімденетін күнтізбемен және медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге мөлдір үлбірге бастырылған.
Сақтау шарттары
30оС-ден аспайтын темературада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Сақтау мерзімі
5 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы