Клавунат BID Форте, 400 мг/57 мг, пор. д/п сусп. д/внутр. прим., 70 мл, пачка картонная

Торговое наименование
Клавунат BID Форте

Международное непатентованное название
Нет

Лекарственная форма, дозировка 
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь, 400 мг/57 мг

Фармакотерапевтическая группа
Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Бета-лактамные антибактериальные препараты, пенициллины. Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Амоксициллин и ингибитор бета-лактамазы
код АТХ J01CR02

Показания к применению
Клавунат BID Форте показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей:
- острый бактериальный синусит (при подтвержденном диагнозе)
- острый средний отит
- обострение хронического бронхита (при подтвержденном диагнозе)
- внебольничная пневмония
- цистит
- пиелонефрит
- инфекции кожи и мягких тканей, в частности целлюлит, укусы животных, острые абсцессы и флегмоны челюстно-лицевой области
- инфекции костей и суставов, в частности остеомиелит.
Следует принимать во внимание официальные рекомендации по рациональному применению антибактериальных средств.

Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
- гиперчувствительность к действующим веществам, пенициллинам или к любому из вспомогательных веществ
-  тяжелая реакция гиперчувствительности в анамнезе к другим бета-лактамным антибиотикам (цефалоспоринам,  карбапенемам или монобактамам)
-  желтуха или нарушение функции печени, развившиеся на фоне приема комбинации амоксициллина/клавулановой кислоты  в анамнезе
Необходимые меры предосторожности при применении
Перед началом терапии препаратом Клавунат BID Форте необходимо тщательно собрать анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики.
Описаны серьезные, а иногда и фатальные реакции гиперчувствительности (включая анафилактоидные и тяжелые кожные нежелательные реакции) у пациентов, принимающих  пенициллины. Реакции гиперчувствительности также могут прогрессировать до синдрома Коуниса — серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда. Данные реакции чаще возникают у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллину в анамнезе, а также у пациентов с атопическими состояниями. При возникновении аллергической реакции лечение препаратом Клавунат BID Форте следует прекратить и назначить соответствующую альтернативную терапию.
Синдром лекарственно-индуцированного энтероколита (DIES) чаще всего наблюдался у детей, получавших амоксициллин/клавуланат. DIES – аллергическая реакция с ведущим симптомом затяжной рвоты (через 1-4 часа после применения препарата) при отсутствии аллергических кожных или респираторных симптомов. Дополнительные симптомы могут включать боль в животе, диарею, гипотензию или лейкоцитоз с нейтрофилией. Наблюдались тяжелые случаи, включая прогрессирование до шока.
В случае если доказано, что инфекция вызвана чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, следует рассмотреть возможность перехода с амоксициллина / клавулановой кислоты на амоксициллин в соответствии с официальными рекомендациями.
Эта лекарственная форма препарата Клавунат не подходит для применения, когда существует высокий риск, что предполагаемые патогены обладают устойчивостью к бета-лактамным препаратам, т.е. не опосредуются бета-лактамазами, чувствительными к ингибированию клавулановой кислотой. Данная форма препарата не должна применяться для лечения пенициллин-резистентной S. pneumoniae.
У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы препарата, возможно возникновение судорог.
При подозрении на инфекционный мононуклеоз следует избегать приема препарата Клавунат BID Форте, поскольку возможно появление кореподобной сыпи, вызванной инфекционным мононуклеозом, которая наблюдается также после применения амоксициллина.
Одновременный прием аллопуринола во время лечения амоксициллином повышает вероятность возникновения аллергических реакций со стороны кожи.
Длительное применение в отдельных случаях может привести к усиленному росту нечувствительных микроорганизмов.
Возникновение в начале лечения генерализованной эритемы с наличием лихорадки, связанной с образованием пустул, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (AGEP). Указанная реакция требует прекращения применения препарата Клавунат BID Форте и является противопоказанием для последующего применения амоксициллина.
Следует с осторожностью применять амоксициллин/клавулановую кислоту у пациентов с признаками нарушения функции печени.
Сообщалось о нарушениях со стороны печени преимущественно у мужчин и пациентов пожилого возраста, которые могут быть связаны с длительным лечением. Об указанных нарушениях у детей сообщалось очень редко. У всех групп пациентов симптомы, как правило, возникают во время или вскоре после лечения, однако в редких случаях могут появляться только через несколько недель после окончания лечения. Такие явления, как правило, являются обратимыми. Нарушения со стороны печени могут быть тяжелыми, в исключительно редких случаях — летальными. Такие явления почти всегда наблюдались у пациентов с тяжелым основным заболеванием или одновременно принимавших препараты с известным потенциальным нежелательным воздействием на печень.
Сообщалось о развитии псевдомембранозного колита, связанном с антибиотикотерапией при применении почти всех антибактериальных средств, включая амоксициллин, и его тяжесть может варьироваться от легкой до опасной для жизни. Поэтому важно иметь в виду возможность возникновения данной патологии у пациентов с диареей. При появлении антибиотикассоциированного колита следует немедленно прекратить применение препарата Клавунат BID Форте, обратиться за помощью и начать соответствующее лечение. Применение препаратов, подавляющих перистальтику, в этом случае противопоказано.
Клавунат BID Форте следует применять с осторожностью при лечении у пациентов с нарушением функции почек или печени. Во время длительной терапии следует периодически оценивать функции печени, почек и кроветворения.
У пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту, в редких случаях сообщалось об увеличении протромбинового времени. При одновременном применении антикоагулянтов следует проводить соответствующий контроль. С целью поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.
Пациентам с нарушением функции почек дозу следует корректировать в зависимости от степени нарушения.
У пациентов со сниженным диурезом очень редко наблюдалась кристаллурия (включая острую почечную недостаточность), преимущественно при парентеральной терапии. При приеме высоких доз амоксициллина следует поддерживать достаточное потребление жидкости и диурез для снижения вероятности кристаллурии, связанной с амоксициллином. У пациентов с катетеризацией мочевого пузыря следует регулярно проверять проходимость катетеров.
Во время лечения амоксициллином следует применять ферментативные методы определения глюкооксидазы при исследовании на наличие глюкозы в моче, поскольку при применении неферментативных методов существует вероятность ложноположительных результатов.
Наличие клавулановой кислоты в препарате Клавунат BID Форте может привести к неспецифическому связыванию IgG и альбумина мембранами эритроцитов, что может привести к ложноположительным результатам пробы Кумбса.
Имелись сообщения о положительных результатах ферментного иммуноанализа с применением Platelia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories у пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту и у которых впоследствии было признано отсутствие инфекции, вызванной Aspergillus. Сообщалось о перекрестных реакциях с полисахаридами и полифуранозами, не относящимися к Aspergillus при проведении ферментного иммуноанализа с использованием Platelia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories. Поэтому положительные результаты анализов у пациентов, получающих лечение амоксициллином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Пероральные антикоагулянты 
Пероральные антикоагулянты и антибиотики пенициллинового ряда широко применяются в практике, однако  сообщений о взаимодействии между ними не зарегистрировано. Однако описаны случаи увеличения международного нормализованного отношения у пациентов, принимавших аценокумарол или варфарин и которым был назначен курс лечения амоксициллином. Если необходимо одновременное применение этих препаратов, следует тщательно контролировать протромбиновое время или международное нормализованное отношение при добавлении или прекращении приема амоксициллина. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.
Метотрексат.
Пенициллины могут снижать выведение метотрексата, что вызывает потенциальное увеличение токсичности.
Пробенецид
Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное применение пробенецида может привести к повышению уровня и продолжительности нахождения амоксициллина (но не клавулановой кислоты) в крови.
Микофенолат мофетил.
У пациентов, получающих лечение микофенолата мофетилом, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может снижаться предозовая концентрация активного метаболита микофеноловой кислоты примерно на 50%. Это изменение предозового уровня может не полностью соответствовать изменению общей экспозиции микофеноловой кислоты. Следовательно, изменение дозировки микофенолата мофетила обычно не требуется, если отсутствует клиническое подтверждение дисфункции трансплантата. Тем не менее, следует проводить тщательный мониторинг во время применения комбинации и вскоре после лечения антибиотиками.
Специальные предупреждения
Во время беременности или лактации
Беременность
Ограниченные данные при применении Клавунат BID Форте во время беременности не выявили неблагоприятного воздействия препарата на течение беременности или на развитие плода/новорожденного. На сегодняшний день не получено каких-либо значимых эпидемиологических данных. В одном исследовании с участием женщин с недоношенным преждевременным разрывом плодной оболочки (pPROM) сообщалось, что профилактическое применение препарата Клавунат BID Форте может быть связано с повышенным риском развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и в случае с другими лекарственными препаратами, следует избегать применения во время беременности, кроме случаев, когда врач считает это необходимым.
Кормление грудью
Оба действующих вещества препарата выделяются с грудным молоком (данные о влиянии клавулановой кислоты на грудных детей отсутствуют). Следовательно, при грудном вскармливании существует вероятность развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек у младенцев, таким образом, в таких случаях следует прекратить грудное вскармливание. Препарат Клавунат BID Форте следует применять во время кормления грудью только после оценки лечащим врачом соотношения польза - риск.
Особая информация о вспомогательных веществах
Данный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами не проводилось. Тем не менее, пациенты должны быть проинформированы о возможных нежелательных явлениях (например, аллергических реакциях, головокружении, судорогах), которые могут оказывать влияние на указанные виды деятельности.

Рекомендации по применению
Режим дозирования
Доза выражается в единицах содержания амоксициллина и клавулановой кислоты в комбинации, за исключением случаев, когда для каждого компонента дозы указываются отдельно.
При выборе дозы препарата Клавунат BID Форте следует учитывать следующие факторы:
- вероятные патогены и их ожидаемую чувствительность к антибактериальным препаратам
- степень тяжести и локализацию инфекции
- возраст, массу тела и состояние функции почек пациента.
При необходимости следует рассматривать применение альтернативных лекарственных форм препарата Клавунат (например, тех, которые обеспечивают более высокие дозы амоксициллина и/или различные соотношения амоксициллина и клавулановой кислоты).
Для лечения взрослых и детей весом ≥40 кг следует применять другие лекарственные формы препарата Клавунат, предназначенные для взрослых.
Дети
Для детей весом менее 40 кг данный состав препарата Клавунат BID Форте обеспечивает максимальную суточную дозу 1000-2800 мг амоксициллина и 143-400 мг клавулановой кислоты при применении в соответствии с рекомендациями ниже.
Если принимается решение о приеме более высокой суточной дозы амоксициллина, рекомендуется выбрать другой препарат Клавунат, чтобы избежать введения излишне высоких суточных доз клавулановой кислоты.
Продолжительность терапии должна определяться реакцией пациента на проводимое лечение. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительного лечения. Лечение не должно продолжаться более 14 дней без пересмотра клинической ситуации (см. раздел «Необходимые меры предосторожности» относительно пролонгированной терапии).
Рекомендуемые дозы:
- от 25 мг/ 3,6 мг/кг/сутки до 45 мг/ 6,4 мг/кг/сутки, разделенных на два приема;
- до 70 мг/10 мг/кг/сут, разделенных на два приема при некоторых инфекциях (таких как средний отит, синусит и инфекции нижних дыхательных путей).
Дети в возрасте старше 2 лет:

Дети в возрасте от 2 месяцев до 2 лет:
Доза препарата у детей младше 2 лет определяется в зависимости от массы тела. 

Рекомендации по дозировке пероральной суспензии Клавунат BID Форте у детей в возрасте младше двух месяцев отсутствуют в связи с недостаточностью клинического опыты применения.
Недостаточно клинических данных для рекомендации применения препарата Клавунат BID Форте с соотношением амоксициллина к клавулановой кислоте 7:1 относительно доз выше, чем 45 мг/ 6,4 мг на кг в сутки у детей в возрасте до 2 лет.
Нет клинических данных для препарата Клавунат BID Форте с соотношением амоксициллина к клавулановой кислоте 7:1 для детей в возрасте младше 2 месячного возраста. В связи с этим рекомендации по дозированию в этой группе пациентов отсутствуют.

Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется. Для пациентов пожилого возраста рекомендуется применение препарата в лекарственной форме, предназначенной для взрослых.    
Пациенты с почечной  недостаточностью
У детей с клиренсом креатинина 30 мл/мин и более коррекция дозы не требуется.
Применение препарата Клавунат BID Форте с соотношением амоксициллина и клавулановой кислоты 7:1 у детей с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин не рекомендуется в связи с отсутствием рекомендаций по корректировке дозы.
Пациенты с печеночной недостаточностью
При применении препарата у пациентов с печеночной недостаточностью рекомендуется соблюдать осторожность, а также необходим регулярный мониторинг функции печени. Рекомендации по дозированию препарата у данных пациентов отсутствуют.
Метод и путь введения
Для приема внутрь.
Клавунат BID Форте следует принимать непосредственно перед приемом пищи для минимизации возможных желудочно-кишечных нарушений. Абсорбция препарата достигает самого высокого уровня в начале приема пищи.
Приготовление суспензии: 

Способ приготовления суспензии
1. Для приготовления пероральной суспензии следует добавить воду примерно до 2/3 части, отмеченной линией на флаконе, и встряхнуть флакон для получения однородной суспензии (для приготовления суспензии рекомендуется использовать предварительно кипяченую и охлажденную воду).
2. Следует дать постоять суспензии 5 минут для обеспечения равномерного распределения порошка.
3. Добавить во флакон воду (1/3) до отмеченной линии на флаконе и повторно встряхнуть флакон.
4. Следует использовать мерную ложку вместимостью 5 мл для получения рекомендованного количества препарата.
Перед приемом содержимое флакона следует тщательно взболтать до получения однородной суспензии.
Длительность лечения
Продолжительность лечения должна соответствовать показаниям и не должна превышать 14 дней без рекомендации врача.
Меры, которые необходимо принять в случае передозировки
Возможно развитие желудочно-кишечных расстройств и нарушение водно-электролитного баланса. У пациентов с нарушением функции почек или при приеме высоких доз возможно возникновение судорог. В некоторых случаях наблюдалась кристаллурия, возникающая при приеме амоксициллина и приводящая в некоторых случаях к развитию почечной недостаточности.
У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, принимающих высокие дозы, возможно появление судорог.
Возможно осаждение амоксициллина в катетерах мочевого пузыря, преимущественно после внутривенного введения высоких доз препарата. Следует проводить регулярную проверку проходимости катетеров.
Лечение: проведение симптоматической терапии, коррекция водно-электролитного баланса. Амоксициллин/клавулановая кислота может быть удалена из кровотока с помощью гемодиализа.
Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата
В случае пропуска дозы, следует принять дозу препарата, как только вспомнили. Не следует принимать следующую дозу слишком рано, необходимо подождать примерно 4 часа для приема следующей дозы. Не следует принимать двойную дозу для восполнения пропущенной дозы.
Указание на наличие риска симптомов отмены
Следует продолжать принимать препарат в течение времени, указанного лечащим врачом. Не следует прекращать прием препарата, даже в случае   улучшения самочувствия. 
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
При возникновении дополнительных вопросов по применению данного лекарственного препарата следует обратиться к врачу.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
Часто (≥ от 1/100 до < 1/10)
- кандидоз кожных и слизистых покровов
- диарея, тошнота, рвота. Тошнота чаще возникает при приеме более высоких пероральных доз. Для уменьшения желудочно-кишечных нарушений следует принимать препарат в начале приема пищи.
Нечасто (≥ от 1/1000 до < 1/100)
- головокружение, головная боль
- нарушение пищеварения
- повышение уровня печеночных ферментов АЛТ/АСТ, отмечавшееся у пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики, значимость данного явления неизвестна
- кожная сыпь, зуд, крапивница
Редко (≥ 1/10000 до  < 1/1000)
- обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения
- мультиформная эритема 
Неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
- рост нечувствительных микроорганизмов
- обратимый агранулоцитоз, гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и протромбинового времени
- ангионевротический отек, анафилаксия, сывороточная болезнь, аллергический васкулит
- обратимая повышенная активность, судороги, которые могут возникать у пациентов с нарушением функции почек или у пациентов, получающих высокие дозы
- асептический менингит
- синдром Коуниса (аллергический коронарный синдром)
- колит в результате применения антибиотиков (включая псевдомембразнозный и геморрагический колит), чёрный «ворсинчатый» язык, изменение цвета зубной эмали. Очень редко сообщалось об изменении цвета зубов у детей. Тщательная гигиена полости рта может помочь предотвратить изменение цвета зубов, поскольку обычно налет можно удалить чисткой.
- синдром энтероколита, индуцированного лекарственным препаратом, острый панкреатит
- гепатит, холестатическая желтуха, данные явления отмечались и при применении других пенициллинов и цефалоспоринов.
Сообщалось о развитии нарушений со стороны печени преимущественно у мужчин и пожилых пациентов, которые могут быть связаны с длительным применением препарата. Данные явления у детей наблюдались редко. Признаки и симптомы обычно возникают во время или вскоре после прекращения лечения, но в некоторых случаях могут проявляться в течение несколько недель после окончания терапии. Обычно они являются обратимыми. Печеночные нарушения могут быть тяжелыми, и в очень редких случаях сообщалось о летальных исходах. Почти всегда они регистрировались у пациентов с серьезными заболеваниями или у пациентов, одновременно принимавших препараты, вызывающих побочные реакции со стороны печени.
- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром). В случае развития реакции гиперчувствительности и дерматита лечение следует прекратить.
- IgA зависимый линейный дерматоз
- интерстициальный нефрит, кристаллурия (включая острое повреждение почек)

Дополнительные сведения
Состав лекарственного препарата
5 мл суспензии содержит
активные вещества:  амоксициллина  тригидрат 482.124 мг (эквивалентно амоксициллину 400 мг), калия клавуланат:силоид (1:1) 142.528 мг (эквивалентно кислоте клавулановой 57 мг)
вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза, ксантановая камедь, натрия сахаринат кристаллический, аэросил 200, порошок малины TR 9570.
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Порошок желтовато-белого цвета, однородный, сыпучий, с запахом малины.
Суспензия должна быть желтовато-белого цвета, однородная с запахом малины.

Форма  выпуска  и упаковка
Препарат помещают в стеклянные флаконы янтарного цвета вме-стимостью 100 мл и 125 мл с линией розлива до 70 мл и 100 мл с завинчивающейся горловиной и крышкой из полиэтилена высокой плотности.
По 1 флакону, 1 пластиковой ложке вместимостью 5 мл  вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Срок хранения
3 года.
Приготовленную суспензию хранить в холодильнике (при 2-8°C) в течение 7 (для 70 мл) - 10 (для 100 мл) дней.
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре  не выше 25 ºС.
Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек
По рецепту