Клацид, 125 мг/5 мл, гранулы д/п сусп. д/внутр. прим., 100 мл, коробка из картона

Торговое наименование

Клацид®

Международное непатентованное название

Кларитромицин

Лекарственная форма, дозировка 

Гранулы для приготовления суспензии, 125 мг/5 мл или 250 мг/5 мл

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты для системного использования. Антибактериальные препараты для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин.

Код АТХ J01FA09

Показания к применению

Клацид® показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, взрослым и детям старше 12 лет (препараты исключительно для взрослых, например, таблетки, для внутривенного применения, гранулы для взрослых)/детям от 6 месяцев до 12 лет (пероральная суспензия для детей). 

Такие инфекции включают:

- инфекции нижних дыхательных путей (например, бронхит, пневмония)

- инфекции верхних дыхательных путей (например, синусит, фарингит)

- инфекции кожи и мягких тканей (например, фолликулит, целлюлит/флегмона, рожистое воспаление)

- острый средний отит

- диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

- гиперчувствительность к антибиотикам из группы макролидов или к любым вспомогательным веществам

- совместное назначение со следующими препаратами:

астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин; алкалоиды спорыньи (например, эрготамин или дигидроэрготамин); мидазолам для перорального применения; ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые широко метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин); колхицин; тикагрелор или ранолазин.

- удлинение интервала QT в анамнезе (врожденное или установленное  удлинение интервала QT), желудочковая сердечная аритмия (включая двунаправленную тахикардию).

-гипокалиемия (риск увеличения интервала QT).

- тяжелая печеночная недостаточность и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина меньше 30 мл/мин).

Необходимые меры предосторожности при применении

Клацид® не следует назначать беременным женщинам без тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в первые три месяца беременности.

Клацид® выводится главным образом печенью. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции печени, а также у пациентов с нарушением функции почек средней или тяжелой степени.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

При возникновении симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или чувствительность живота, следует немедленно прекратить применение Клацида.

При использовании практически всех антибактериальных препаратов, в том числе Клацид®, сообщалось о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD).

Колхицин.

Одновременный прием Клацида и колхицина противопоказан

Следует с осторожностью назначать Клацид® одновременно с триазолобензодиазепинами, такими как триазолам и мидазолам для внутривенного или оромукозального введения.

Сердечно-сосудистая деятельность.

При лечении макролидами, включая кларитромицин, наблюдалось удлинение реполяризации миокарда и интервала QT, сопряженных с риском развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт». Необходимо использовать Клацид® с осторожностью у следующих пациентов: у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией; у пациентов с нарушениями электролитного баланса такими как гипомагниемия. Клацид®не должен применяться у пациентов с гипокалиемией; у пациентов, одновременно принимающих другие лекарственные препараты, которые могут вызвать увеличение QT; одновременное назначение Клацида с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином противопоказано. Клацид® нельзя применять пациентам с врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала QT или желудочковой аритмией в анамнезе Пневмония.

В связи с развивающейся резистентностью Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении Клацида для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии Клацид® нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести.

Необходимо проводить исследование на чувствительность. В настоящее время макролиды используются лишь для лечения отдельных видов инфекций кожи и мягких тканей, таких как инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum, угри обыкновенные и рожистое воспаление, и в ситуациях, когда невозможно лечение пенициллином.

В случае если наблюдаются серьезные острые реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями, применение Клацида следует немедленно прекратить и срочно начать соответствующее лечение.

Клацид® следует с осторожностью назначать одновременно с индукторами фермента цитохрома СYP3A4.

Также следует учитывать возможную перекрестную резистентность между кларитромицином и другими макролидными препаратами, также как линкомицином и клиндамицином.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) .

Одновременное применение Клацида с ловастатином или симвастатином противопоказано. Следует соблюдать осторожность при назначении Клацида с другими статинами.

Пероральные гипогликемические средства/инсулин.  

При одновременном применении Клацида и пероральных гипогликемических средств (таких как производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может возникнуть значительная гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы.

Пероральные антикоагулянты.

При одновременном применении Клацида с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения и значительного повышения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и протромбинового времени. При  одновременном применении Клацида и пероральных антикоагулянтов необходимо часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время.

Вспомогательные вещества.

Клацид® гранулы для оральной суспензии содержит сахарозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции или сахарозо-изомальтазной недостаточности не должны принимать этот препарат.

Содержание сахарозы необходимо принимать во внимание при назначении пациентам с диабетом.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Применение следующих лекарственных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия

Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин.

Алкалоиды спорыньи.

Мидазолам для перорального применения

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины).

Влияние других лекарственных препаратов на  Клацид®

Препараты, индуцирующие CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой) могут ускорить метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Одновременный прием рифабутина и Клацида приводил к повышению уровня рифабутина и снижению концентрации кларитромицина в сыворотке с повышением риска увеита.

Нижеуказанные препараты влияют или предполагается, что влияют на концентрацию кларитромицина в сыворотке крови. Может потребоваться корректировка дозы Клацида или рассмотрение альтернативных вариантов лечения

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Этравирин

Флуконазол

Ритонавир

Влияние Клацида на другие лекарственные препараты

Антиаритмические препараты.

Были зафиксированы случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes) при одновременном приеме кларитромицина и хинидина или дизопирамида.

При одновременном приеме Клацида с данными препаратами рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии Клацидом следует следить за концентрациями данных препаратов в сыворотке крови. При одновременном приеме Клацида и дизопирамида следует мониторировать уровень глюкозы в крови.

Пероральные гипогликемические средства и инсулин.

При одновременном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид и Клацида может наблюдаться ингибирование энзима CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы.

CYP3A-связанные взаимодействия.

Одновременное применение Клацида и любого другого препарата, первично метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, Следует соблюдать осторожность при применении Клацида у пациентов, получающих лекарственные средства – субстраты CYP3A, особенно если последние имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируются этим энзимом.

Может понадобиться изменение дозы и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственных средств, метаболизирующихся CYP3A у пациентов, которые одновременно применяют Клацид®.

Известно или предполагается, что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды рожков, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), атипичные антипсихотические препараты (например, кветиапин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не полный. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450.

Омепразол

При приеме одновременно с Клацидом было отмечено увеличение равновесной концентрации омепразола в плазме Силденафил, тадалафил и варденафил

Одновременный прием Клацида и силденафила, тадалафила или варденафила может приводить к увеличению экспозиции ингибитора фосфодиэстеразы. При применении этих препаратов одновременно с Клацидом следует рассматривать вопрос о снижении дозы силденафила, тадалафила или варденафила.

Теофиллин, карбамазепин

Присутствует небольшое увеличение циркулирующей концентрации теофиллина или карбамазепина при одновременном приеме любого из этих препаратов с Клацидом.

Толтеродин Необходимо понижение дозы толтеродина при его применении с ингибиторами CYP3A, такими как Клацид®.

Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

При внутривенном применении мидазолама с Клацидом следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы.

Следует соблюдать те же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Имеются сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (таких как сонливость и спутанность сознания) при одновременном  применении кларитромицина и триазолама.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Колхицин

Одновременный прием Клацида и колхицина противопоказан.

Дигоксин

Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих дигоксин и Клацид® одновременно.

Зидовудин

Одновременный пероральный прием Клацида в таблетках и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина.

Фенитоин и вальпроат

При одновременном назначении ингибиторов CYP3A с Клацидомрекомендуется проводить определение их уровня в сыворотке. Двусторонне направленные лекарственные взаимодействия

Атазанавир и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Есть подтверждение двусторонне направленного взаимодействия между этими препаратами. Одновременное применение Клацида (500 мг два раза в день) с атазанавиром (400 мг один раз в день) приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в два раза, к снижению экспозиции 14-OH-кларитромицина на 70% и увеличению AUC атазанавира на 28%. Из-за широкого терапевтического диапазона, снижение дозы Клацида у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Для пациентов со средней степенью почечной недостаточности (КК от 30 до 60 мл/мин) доза Клацида должна быть снижена на 50%. Для пациентов с КК менее 30 мл/мин доза Клацида должна быть снижена на 75% путем использования соответствующей лекарственной формы.  Дозы Клацида  выше, чем 1000 мг в сутки не следует применять одновременно с ингибиторами протеазы.

Блокаторы кальциевых каналов

Из-за риска развития артериальной гипотензии следует с осторожностью применять Клацид® одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующимися CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем). У пациентов, получавших кларитромицин и верапамил одновременно, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз.

Итраконазол

При применении итраконазола и Клацида одновременно пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача для выявления проявлений и симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквинавир

Нет необходимости корректировать дозы, если оба лекарственных средства применяют одновременно на протяжении ограниченного промежутка времени и в исследованных  дозах/ лекарственных формах. Когда саквинавир применяют вместе с ритонавиром, необходимо учитывать возможные эффекты ритонавира на кларитромицин..

По несовместимости информация отсутствует.

Специальные предупреждения

Во время беременности или лактации

Безопасность применения кларитромицина во время беременности не установлена. По этой причине, применение Клацида во время беременности не рекомендуется без тщательного анализа соотношения пользы и риска.

Безопасность применения Клацида  во время грудного вскармливания не была установлена. Кларитромицин выводится с материнским молоком.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Данные о влиянии кларитромицина на способность управлять транспортными средствами и механизмами отсутствуют. Перед управлением транспортными средствами и механизмами следует принимать во внимание возможное возникновение головокружения, вертиго, спутанности сознания и дезориентации, которые могут возникать при применении Клацида.

Рекомендации по применению

Режим дозирования

Дети в возрасте до 12 лет

Детям младше 12 лет следует применять педиатрическую суспензию Клацид® (гранулы для оральной суспензии).

Рекомендованная суточная доза педиатрической суспензии Клацид®                              (125 мг/5 мл или 250 мг/5 мл) у детей составляет 7.5 мг/кг дважды в день до максимальной дозы  500 мг дважды в день для лечения не микобактериальных инфекций. Продолжительность лечения обычно составляет 5–10 дней в зависимости от вида возбудителя и тяжести состояния. Суспензию применяют независимо от приема пищи (можно принимать с молоком).

В таблице содержатся указания по определению дозы, основанные на массе тела ребенка и концентрации суспензии (125 мг/5 мл или 250 мг/5 мл).

Таблица 1

* Детям с массой тела до 8 кг дозу необходимо рассчитывать на килограмм массы тела (приблизительно 7.5 мг/кг 2 раза в сутки).

Дозирование у пациентов с микобактериальными инфекциями

У детей с диссеминированными или локализованными микобактериальными инфекциями (Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare,Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii) рекомендованная доза Клацида в виде суспензии составляет от 7.5 до 15 мг/кг массы тела 2 раза в сутки, учитывая индивидуальную клиническую оценку врачом состояния пациента и тяжести заболевания, не превышая максимальной дозы 500 мг дважды в сутки.

Лечение продолжают до тех пор, пока наблюдается клиническая эффективность от применения препарата (может понадобиться добавление других антимикобактериальных препаратов).

Таблица 2

* Детям с массой тела до 8 кг дозу необходимо рассчитывать на килограмм массы тела (7.5 – 15 мг/кг 2 раза в сутки).

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

У детей с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин/ 1.73 м2дозу Клациданужно уменьшить на половину, то есть до 250 мг один раз в день, или 250 мг два раза в день при более тяжелых инфекциях. У подобных пациентов лечение не должно длиться более 14 дней.

Дети

Детям младше 12 лет следует применять педиатрическую суспензию Клацид® (гранулы для оральной суспензии).

Метод и путь введения

Для приготовления суспензии необходимо добавить соответствующее количество воды до синей метки на этикетке флакона и встряхнуть. В случае, если полученный объем не достигает синей метки, необходимо довести объем водой. Избегать интенсивного и/или длительного встряхивания. Перед каждым применением препарата следует встряхивать флакон для восстановления суспензии. Концентрация кларитромицина в приготовленной суспензии или 125 мг/5 мл или 250 мг/5 мл.

Для дозирования и применения педиатрической суспензии Клацид® могут быть использованы несколько устройств.

Хранение

После приготовления суспензии хранить при комнатной температуре (15°-30°С) и использовать в течение 14 дней.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы

Прием большого количества  кларитромицина внутрь может вызвать появление нежелательных симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта. Есть сведения ободном пациенте с биполярным расстройством  в анамнезе, который принял 8 г кларитромицина, после чего у него развились изменения психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение:

Побочные реакции, сопровождающие передозировку следует лечить путем немедленной элиминации неабсорбированного препарата и поддерживающей терапии. Как и в отношении других макролидов, маловероятно, что гемодиализ или перитонеальный диализ существенно влияют на содержание кларитромицина в сыворотке крови.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае (при необходимости)

Очень часто

– воспаление вен в месте инъекции1

Часто

- бессонница, дисгевзия, головная боль, вазодилатация1, диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе, отклонение от нормы функциональных тестов печени, сыпь, гипергидроз, боль в месте инъекции1, воспаление в месте инъекции1

Нечасто

- целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2, инфекция3, вагинальная инфекция, лейкопения, нейтропения4, тромбоцитемия3, эозинофилия4, анафилактоидные реакции1,гиперчувствительность, анорексия, снижение аппетита, тревожное расстройство, беспокойство и возбуждение3,потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор, вертиго, ухудшение слуха, звон в ушах, сердца1​​, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT, экстрасистолы1, ощущение сердцебиения, астма1, носовое кровотечение2, эмболия сосудов легких1, эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, холестаз4, гепатит4, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ4,  буллезный дерматит1, зуд, крапивница, макулопапулёзная сыпь3, мышечные спазмы3, скелетно-мышечная ригидность1, миалгия2, повышение креатинина крови1, повышение мочевины крови1, недомогание4,лихорадка3, астения, боль в груди4, озноб4, повышенная утомляемость4, изменение соотношения альбумин-глобулин1, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови4, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови4.

Частота неизвестна

(частоту определить невозможно из имеющихся данных)

- псевдомембранозный колит, рожистое воспаление, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анафилактические реакции, ангионевротический отек, психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания, судороги, агевзия, паросмия, аносмия, парестезия, потеря слуха, желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes), желудочковая тахикардия, фибриляция желудочков,кровоизлияние, острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов, печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха, тяжелые кожные неблагоприятные реакции (СКАР) (например, острый обобщенный экзантематозный пустулез (AGEP)), синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне, рабдомиолиз2**, миопатия, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, повышение МНО (международное нормализованное отношение), увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

**В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин был назначен одновременно с другими лекарственными препаратами, о которых известно, что они ассоциируются с рабдомиолизом (такие как статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).

1. Сообщения о побочных реакциях были только для формы выпуска порошок для приготовления раствора для инфузий.

2. Сообщения о побочных реакциях были только для формы выпуска таблетки пролонгированного действия.

3. Сообщения о побочных реакциях были только для формы выпуска гранулы для приготовления  суспензии для приема внутрь.

4. Сообщения о побочных реакциях были только для формы выпуска таблетки немедленного высвобождения.

Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как у взрослых.

Пациенты с нарушением иммунной системы

У больных СПИД и других пациентов с нарушением иммунной системы применявших высокие дозы кларитромицина в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний. У взрослых больных, которые получали Клацид® в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АСТ и АЛТ в сыворотке крови. Нечасто: диспноэ, бессонница и сухость во рту, значительное повышение уровней АСТ и АЛТ и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови, повышение уровней мочевины в крови.

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата

5 мл суспензии содержат

активное  вещество -  кларитромицин 125 мг или 250 мг

вспомогательные вещества гранул: карбопол 974 Р, повидон (К90), вода очищенная

оболочка гранул:гипромеллозы фталат (НР-55), масло касторовое

другие вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, мальтодекстрин, сахароза, титана диоксид (Е 171), камедь ксантановая, ароматизатор фруктовый комбинированный, калия сорбат, кислота лимонная безводная.

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Легкосыпучие гранулы, от белого до почти белого цвета, с фруктовым ароматом

Восстановленная суспензия– непрозрачная суспензия, содержащая частицы, от белого до почти белого цвета, с фруктовым ароматом, 100 мл

Форма  выпуска  и упаковка

Гранулы во флаконе из полиэтилена высокой плотности (HDPE), укупоренные крышкой закручивающейся полпропиленовой, c прокладкой из полиэтилена низкой плотности, с контролем первого вскрытия.

Флакон вместе с мерной ложечкой из белого полистирола или мерным шприцем из полипропилена и инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Срок хранения

2 года

Срок хранения готовой суспензии 14 суток при температуре 150С-300С.

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту