Клабел, 250 мг/5 мл, пор. д/п сусп. д/внутр. прим., 70 мл, пачка из картона
Торговое наименование
КЛАБЕЛ®
Международное непатентованное название
Кларитромицин
Лекарственная форма, дозировка
порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 250 мг/5 мл, 70 мл
Фармакотерапевтическая группа
Фармакотерапевтическая группа - Противоинфекционные препараты системного использования. Антибактериальные препараты системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин.
Код АТХ J01FA09
Показания к применению
КЛАБЕЛ® показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, детям от 6 месяцев до 12 лет.
Такие инфекции включают:
- инфекции нижних дыхательных путей (например, бронхит, пневмония)
- инфекции верхних дыхательных путей (например, синусит, фарингит)
- инфекции кожи и мягких тканей (например, фолликулит, целлюлит/флегмона, рожистое воспаление)
- острый средний отит
- диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum или Mycobacterium kansasii.
Необходимо учитывать официальные национальные рекомендации относительно соответствующего применения антибактериальных средств.
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
- гиперчувствительность к антибиотикам из группы макролидов или к любым вспомогательным веществам
- совместное назначение со следующими препаратами:
· астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин
· алкалоиды спорыньи (например, эрготамин или дигидроэрготамин)
· мидазолам для перорального применения
· ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые широко метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин)
· колхицин
· тикагрелор или ранолазин.
- удлинение интервала QT в анамнезе (врожденное или установленное
удлинение интервала QT) , желудочковая сердечная аритмия (включая
двунаправленную тахикардию).
- гипокалиемия (риск увеличения интервала QT).
- тяжелая печеночная недостаточность и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина меньше 30 мл/мин).
Необходимые меры предосторожности при применении
КЛАБЕЛ® не следует назначать беременным женщинам без тщательной оценки соотношения польза/риск, особенно в первые три месяца беременности. Длительное применение, как и в случае с другими антибиотиками, может вызвать избыточный рост нечувствительных к препарату бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует начать соответствующую терапию. КЛАБЕЛ® выводится главным образом печенью. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции печени, а также у пациентов с нарушением функции почек средней или тяжелой степени.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. При приеме КЛАБЕЛ®сообщалось о нарушении функции печени, включая повышенный уровень печеночных ферментов, гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит, с желтухой или без нее. Подобная дисфункция печени может быть тяжелой и обычно обратима. Также были зафиксированы случаи печеночной недостаточности со смертельным исходом, которые были связаны с серьезными сопутствующими заболеваниями и/или одновременным приемом лекарственных препаратов. При возникновении симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или чувствительность живота, следует немедленно прекратить применение КЛАБЕЛ®.
Сообщения о псевдомембранозном колите, варьирующем по тяжести от легкой степени до угрожающего жизни, поступали при применении практически всех антибактериальных препаратов, включая макролиды. При использовании практически всех антибактериальных препаратов, в том числе КЛАБЕЛ®, сообщалось о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile (CDAD) и варьирующей по тяжести от диареи легкой степени до колита с летальным исходом. Прием антибактериальных препаратов изменяет нормальную флору кишечника, что приводит к повышенному росту Clostridium difficile. Необходимо учитывать возможность возникновения CDAD у всех пациентов, которые страдают от диареи после приема антибиотиков. Необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку были зафиксированы случаи возникновения CDAD спустя два месяца после приема антибактериальных препаратов.
Колхицин. В постмаркетинговых отчетах сообщается о токсичности колхицина при одновременном приеме кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, некоторые из таких случаев возникали у пациентов с почечной недостаточностью. У некоторых таких пациентов были зафиксированы случаи летального исхода (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Одновременный прием КЛАБЕЛ® и колхицина противопоказан (см. раздел «Противопоказания»). Следует с осторожностью назначать КЛАБЕЛ®одновременно с триазолобензодиазепинами, такими как триазолам и мидазолам для внутривенного или оромукозального введения.
Сердечно-сосудистые события.
При лечении макролидами, включая кларитромицин, наблюдалось удлинение реполяризации миокарда и интервала QT, сопряженных с риском развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes) (см. раздел «Побочные действия»). Вследствие того, что следующие ситуации могут приводить к повышенному риску развития вентрикулярной аритмии (включая желудочковую тахикардию типа «пируэт»), необходимо использовать КЛАБЕЛ®с осторожностью у следующих пациентов:
- у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией; у пациентов с нарушениями электролитного баланса такими как гипомагниемия. КЛАБЕЛ®не должен применяться у пациентов с гипокалиемией (см. раздел «Противопоказания»); у пациентов, одновременно принимающих другие лекарственные препараты, которые могут вызвать увеличение QT (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»); одновременное назначение КЛАБЕЛ® с астемизолом, цизапридом, пимозидом и терфенадином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). КЛАБЕЛ®нельзя применять пациентам с врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала QT или желудочковой аритмией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).
Эпидемиологические исследования, изучающие риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов вследствие применения макролидов, показали переменные результаты. В ходе некоторых неэкспериментальных исследований выявлен редкий краткосрочный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний вследствие применения макролидов, включая кларитромицин. Рассмотрение этих результатов должно быть уравновешено преимуществами лечения при назначении кларитромицина.
Пневмония. В связи с развивающейся резистентностью Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении КЛАБЕЛ®для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии КЛАБЕЛ® нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.
Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести. Наиболее частыми возбудителями подобных инфекций являются Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, которые также могут быть резистентными к макролидам. Следовательно, необходимо проводить исследование на чувствительность. В случаях, если использование бета-лактамных антибиотиков невозможно (например, из-за аллергии), другие антибиотики, такие как клиндамицин могут быть препаратом первого выбора. В настоящее время макролиды используются лишь для лечения отдельных видов инфекций кожи и мягких тканей, таких как инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum, угри обыкновенные и рожистое воспаление, и в ситуациях, когда невозможно лечение пенициллином. В случае если наблюдаются серьезные острые реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями, применение КЛАБЕЛ®следует немедленно прекратить и срочно начать соответствующее лечение. КЛАБЕЛ®следует с осторожностью назначать одновременно с индукторами фермента цитохрома СYP3A4 (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»). Также следует учитывать возможную перекрестную резистентность между кларитромицином и другими макролидными препаратами, также как линкомицином и клиндамицином.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Одновременное применение КЛАБЕЛ®с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность при назначении КЛАБЕЛ®с другими статинами. Есть сведения о возникновении рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших КЛАБЕЛ®и статины. Необходимо мониторировать состояние пациентов с целью выявления признаков и симптомов миопатии. В случае если одновременное применение кларитромицина и статинов неизбежно, рекомендуется выписывать минимальную зарегистрированную дозу статина. Следует рассмотреть возможность назначения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A, например, флувастатина (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Пероральные гипогликемические средства/инсулин. При одновременном применении КЛАБЕЛ®и пероральных гипогликемических средств (таких как производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может возникнуть значительная гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы.
Пероральные антикоагулянты. При одновременном применении КЛАБЕЛ®с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения и значительного повышения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и протромбинового времени. При одновременном применении КЛАБЕЛ®и пероральных антикоагулянтов необходимо часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время.
Вспомогательные вещества. КЛАБЕЛ® гранулы для оральной суспензии содержит сахарозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции или сахарозо-изомальтазной недостаточности не должны принимать этот препарат. Содержание сахарозы необходимо принимать во внимание при назначении пациентам с диабетом.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Применение следующих лекарственных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия
Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин.
Сообщалось о повышении уровней цизаприда у пациентов, получающих КЛАБЕЛ® и цизаприд одновременно. Это может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes). Подобные эффекты отмечались у пациентов, принимающих КЛАБЕЛ® и пимозид одновременно.
Макролиды влияют на метаболизм терфенадина, вызывая повышение уровней терфенадина в крови, что иногда сопровождалось аритмиями, такими как увеличение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes) (см. раздел «Противопоказания»).
Подобные эффекты отмечались и при одновременном применении астемизола и других макролидов.
Алкалоиды спорыньи. Одновременный прием кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина приводит к токсическому действию спорыньи, проявляющемуся в виде спазма сосудов, ишемии конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.Одновременное назначение КЛАБЕЛ® и алкалоидов спорыньи противопоказано.
Мидазолам для перорального применения
При одновременном применении мидазолама и кларитромицина в таблетках (500 мг два раза в сутки), AUC мидазолама увеличился в 7 раз после перорального приема мидазолама. Одновременное назначение мидазолама для перорального применения и кларитромицина противопоказано.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Одновременный прием КЛАБЕЛ®с ловастатином или симвастатином противопоказан, так как они в значительной степени метаболизируются CYP3A4, а наличие кларитромицина вызывает увеличение их концентрации в плазме, из-за чего увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза. Есть сведения о случаях возникновения рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин с данными статинами. Если применения КЛАБЕЛ® невозможно избежать, то прием ловастатина или симвастатина необходимо приостановить на время применения КЛАБЕЛ®
Следует с осторожностью назначать КЛАБЕЛ®со статинами. В случае, если одновременное применение КЛАБЕЛ®и статинов неизбежно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Следует рассмотреть возможность назначения статина, который не метаболизируется CYP3A, например, флувастатина. Необходим мониторинг состояния пациентов с целью выявления признаков и симптомов миопатии.
Влияние других лекарственных препаратов на КЛАБЕЛ®
Препараты, индуцирующие CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой) могут ускорить метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться отслеживание уровней других лекарственных средств, индуцирующих CYP3A, которые могут повышаться вследствие ингибирующего действия кларитромицина на CYP3A (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего ингибитора CYP3A4). Одновременный прием рифабутина и КЛАБЕЛ® приводил к повышению уровня рифабутина и снижению концентрации кларитромицина в сыворотке с повышением риска увеита.
Нижеуказанные препараты влияют или предполагается, что влияют на концентрацию кларитромицина в сыворотке крови. Может потребоваться корректировка дозы КЛАБЕЛ® или рассмотрение альтернативных вариантов лечения.
Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин. Сильные индукторы метаболической системы цитохрома P450, такие как эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, могут ускорять метаболизм кларитромицина, таким образом снижать его концентрацию в плазме, одновременно повышая концентрацию его активного метаболита (14-OH-кларитромицина). Так как микробиологическая активность кларитромицина и 14-OH-кларитромицина в отношении различных бактерий отличается, то одновременный прием и индукторов ферментов цитохрома Р450 может препятствовать достижению желаемого терапевтического эффекта.
Этравирин. При приеме этравирина, экспозиция кларитромицина снижается, а концентрация его активного метаболита, 14-OH-кларитромицина, повышается. Так как 14-OH-кларитромицин является менее эффективным средством против микобактериального комплекса (MAC), общая эффективность препарата в отношении данного патогена может измениться. По этой причине, для лечения MAC следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.
Флуконазол. Одновременный прием 200 мг флуконазола в день и 500 мг кларитромицина дважды в день у 21 здорового добровольца привел к повышению средней равновесной минимальной концентрации кларитромицина (Cmin) и площади под кривой (AUC) на 33% и 18%, соответственно. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при одновременном применении флюконазола. Коррекция дозы КЛАБЕЛ® не требуется.
Ритонавир. Исследование фармакокинетики показало, что одновременный прием 200 мг ритонавира каждые восемь часов и КЛАБЕЛ® 500 мг каждые 12 часов, приводит к заметному снижению метаболизма кларитромицина. При этом Cmax кларитромицина увеличилась на 31%, Cminувеличилась на 182%, AUC увеличилась на 77% при одновременном назначении ритонавира. Было отмечено практически полное торможение образования 14-OH-кларитромицина. Из-за широкого терапевтического диапазона уменьшение дозыКЛАБЕЛ®у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: для пациентов с клиренсом креатинина (КК) 30–60 мл/мин дозу КЛАБЕЛ® необходимо снизить на 50 %. Для пациентов с КК < 30 мл/мин дозу КЛАБЕЛ® необходимо снизить на 75 %. Дозы КЛАБЕЛ®, превышающие 1 г/день, не следует применять вместе с ритонавиром. Аналогичные корректировки дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир (см. раздел «Двусторонне направленные лекарственные взаимодействия»).
ВлияниеКЛАБЕЛ® на другие лекарственные препараты
Антиаритмические препараты. В постмаркетинговой практике зафиксированы случаи желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes) при одновременном приеме кларитромицина и хинидина или дизопирамида.
При одновременном приеме КЛАБЕЛ®с данными препаратами рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии КЛАБЕЛ®следует следить за концентрациями данных препаратов в сыворотке крови. Также существуют сообщения о случаях гипогликемии при одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида. При одновременном приеме КЛАБЕЛ®и дизопирамида следует мониторировать уровень глюкозы в крови.
Пероральные гипогликемические средства и инсулин. При одновременном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид и КЛАБЕЛ®может наблюдаться ингибирование энзима CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы.
CYP3A-связанные взаимодействия. Одновременное применение КЛАБЕЛ® известного как ингибитора фермента CYP3A, и любого другого препарата, первично метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и побочные реакции. Следует соблюдать осторожность при применении КЛАБЕЛ® у пациентов, получающих лекарственные средства – субстраты CYP3A, особенно если последние имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируются этим энзимом. Может понадобиться изменение дозы и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственных средств, метаболизирующихся CYP3A у пациентов, которые одновременно применяют КЛАБЕЛ®.
Известно или предполагается, что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды рожков, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин),атипичные антипсихотические препараты (например, кветиапин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не полный. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450.
Омепразол. Имеются результаты исследования на взрослых здоровых добровольцах, которые принимали одновременно КЛАБЕЛ® (500 мг каждые 8 часов) и омепразол (40 мг ежедневно). При приеме одновременно с КЛАБЕЛ®было отмечено увеличение равновесной концентрации омепразола в плазме (Cmax, AUC0-24 и t1/2 увеличились на 30%, 89% и 34%, соответственно). Среднее значение показателя pH за 24 часа в желудке составило 5.2 при приеме омепразола отдельно и 5.7 при приеме омепразола одновременно с КЛАБЕЛ®.
Силденафил, тадалафил и варденафил. Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично, с участием CYP3A, а CYP3A может ингибироваться одновременно принимаемым кларитромицином. Одновременный прием КЛАБЕЛ®и силденафила, тадалафила или варденафила может приводить к увеличению экспозиции ингибитора фосфодиэстеразы. При применении этих препаратов одновременно с КЛАБЕЛ® следует рассматривать вопрос о снижении дозы силденафила, тадалафила или варденафила.
Теофиллин, карбамазепин. Результаты клинических исследований показывают, что присутствует небольшое, но статистически значимое (p≤0.05) увеличение циркулирующей концентрации теофиллина или карбамазепина при одновременном приеме любого из этих препаратов с КЛАБЕЛ®.
Толтеродинглавным образом метаболизируется 2D6-изоформой цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако у пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A. В данной популяции угнетение CYP3A приводит к значительному повышению плазменных концентраций толтеродина. Для таких пациентов понижение дозы толтеродина может быть необходимым при его применении с ингибиторами CYP3A, такими как КЛАБЕЛ®.
Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам).
При одновременном назначении мидазолама и таблеток кларитромицина (500 мг дважды в день), AUC мидазолама увеличивалась в 2.7 раза при внутривенном введении мидазолама. При внутривенном применении мидазолама с КЛАБЕЛ® следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы. При оромукозальном пути введения мидазолама может исключаться предсистемная элиминация препарата, что наиболее вероятно приведет к взаимодействию подобному тому, которое наблюдается при внутривенном введении мидазолама, а не при пероральном. Следует соблюдать те же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с КЛАБЕЛ® маловероятно.
Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (таких как сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за состоянием пациента, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Колхицин. Колхицин является субстратом как для CYP3A, так и для эффлюксного переносчика Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что КЛАБЕЛ®и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и Р-гликопротеина. В случае одновременного применения КЛАБЕЛ®и колхицина, ингибирование кларитромицином Р-гликопротеина и/или CYP3A может привести к увеличению экспозиции колхицина. Одновременный прием КЛАБЕЛ®и колхицина противопоказан.
Дигоксин. Дигоксин считается субстратом эффлюксного переносчика P-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин способен угнетать Pgp. При одновременном применениикларитромицина и дигоксина, угнетение Pgpкларитромицином может привести к повышению экспозиции дигоксина. При постмаркетинговом наблюдении было выявлено повышение концентраций дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих КЛАБЕЛ®одновременно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих дигоксин и КЛАБЕЛ® одновременно.
Зидовудин. Одновременный пероральный прием КЛАБЕЛ®в таблетках и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. КЛАБЕЛ® оказывает воздействие на абсорбцию одновременно назначенного перорально зидовудина, этого в существенной степени можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами КЛАБЕЛ® и зидовудина. Данное взаимодействие не возникает у ВИЧ-инфицированных детей, получающих суспензию КЛАБЕЛ® одновременно с зидовудином или дидеоксиинозином. Такое взаимодействие маловероятно в случае назначения кларитромицина в виде внутривенной инфузии.
Фенитоин и вальпроат. Были спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются метаболизируемыми CYP3A (например, фенитоином и вальпроатом). При одновременном назначении таких препаратов с КЛАБЕЛ®рекомендуется проводить определение их уровня в сыворотке. Сообщалось об увеличении концентрации этих препаратов в сыворотке.
Двусторонне направленные лекарственные взаимодействия
Атазанавир и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Есть подтверждение двусторонне направленного взаимодействия между этими препаратами. Одновременное применение КЛАБЕЛ® (500 мг два раза в день) с атазанавиром (400 мг один раз в день) приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в два раза, к снижению экспозиции 14-OH-кларитромицина на 70% и увеличению AUC атазанавира на 28%. Из-за широкого терапевтического диапазона, снижение дозы КЛАБЕЛ®у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Для пациентов со средней степенью почечной недостаточности (КК от 30 до 60 мл/мин) доза КЛАБЕЛ®должна быть снижена на 50%. Для пациентов с КК менее 30 мл/мин доза КЛАБЕЛ®должна быть снижена на 75% путем использования соответствующей лекарственной формы. Дозы КЛАБЕЛ® выше, чем 1000 мг в сутки не следует применять одновременно с ингибиторами протеазы.
Блокаторы кальциевых каналов. Из-за риска развития артериальной гипотензии следует с осторожностью применять КЛАБЕЛ®одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующимися CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин и верапамил одновременно, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз.
Итраконазол. Итраконазол и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A, приводя к двусторонне направленному лекарственному взаимодействию. Кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола, тогда как итраконазол может увеличивать уровни кларитромицина в плазме крови. При применении итраконазола и КЛАБЕЛ®одновременно пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача для выявления проявлений и симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.
Саквинавир. Саквинарир и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и есть подтверждение двусторонне направленного взаимодействия между этими препаратами. Исследование на 12 здоровых добровольцах показало, что одновременный прием КЛАБЕЛ® (500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) вызывает увеличение равновесных показателей саквинавира AUC и Cmax на 177% и 187% по сравнению с приемом саквинавира отдельно. AUC и Cmaxкларитромицина увеличились примерно на 40% по сравнению с показателями, наблюдавшимися при приеме КЛАБЕЛ®отдельно. Нет необходимости корректировать дозы, если оба лекарственных средства применяют одновременно на протяжении ограниченного промежутка времени и в исследованных дозах/ лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, наблюдающимся при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут не соответствовать эффектам, наблюдающимся при терапии саквинавиром/ритонавиром. Когда саквинавир применяют вместе с ритонавиром, необходимо учитывать возможные эффекты ритонавира на кларитромицин.
По несовместимости информация отсутствует.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Рекомендованная суточная доза педиатрической суспензии КЛАБЕЛ®суспензия250 мг/5 мл у детей составляет 7.5 мг/кг дважды в день до максимальной дозы 500 мг дважды в день для лечения не микобактериальных инфекций. Продолжительность лечения обычно составляет 5–10 дней в зависимости от вида возбудителя и тяжести состояния. Суспензию применяют независимо от приема пищи (можно принимать с молоком).
В таблице содержатся указания по определению дозы, основанные на массе тела ребенка и концентрации суспензии
|
Рекомендации
по дозированию для детей Основаны
на массе тела Доза 7.5
мг/кг 2 раза в сутки в мл, |
||
|
Масса
тела* ребенка (кг) |
250 мг/5 мл |
|
|
доза
суспензии (мл) на 1 прием |
соответствует
кларитромицину (мг) |
|
|
8 – 11 |
1.25 мл |
62.5 мг |
|
12 – 19 |
2.5 мл |
125 мг |
|
20 – 29 |
3.75 мл |
187.5 мг |
|
30 – 40 |
5.0 мл |
250 мг |
* Детям с массой тела до 8 кг дозу необходимо рассчитывать на килограмм массы тела (приблизительно 7.5 мг/кг 2 раза в сутки).
Дозирование у пациентов с микобактериальными инфекциями. У детей с диссеминированными или локализованными микобактериальными инфекциями (Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii) рекомендованная доза Клацида в виде суспензии составляет от 7.5 до 15 мг/кг массы тела 2 раза в сутки, учитывая индивидуальную клиническую оценку врачом состояния пациента и тяжести заболевания, не превышая максимальной дозы 500 мг дважды в сутки.
Лечение продолжают до тех пор, пока наблюдается клиническая эффективность от применения препарата (может понадобиться добавление других антимикобактериальных препаратов).
* Детям с массой тела до 8 кг дозу необходимо рассчитывать на килограмм массы тела (7.5 –15 мг/кг 2 раза в сутки).
Почечная недостаточность. У детей с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин/ 1.73 м2 дозу КЛАБЕЛ® нужно уменьшить на половину, то есть до 250 мг один раз в день, или 250 мг два раза в день при более тяжелых инфекциях. У подобных пациентов лечение не должно длиться более 14 дней.
Способ приготовления суспензии. Для приготовления суспензии необходимо добавить соответствующее количество воды до метки на флаконе и встряхнуть. Перед каждым применением препарата следует встряхивать флакон для восстановления суспензии. Концентрация кларитромицина в приготовленной суспензии 250 мг/5 мл. После приготовления суспензии хранить при комнатной температуре (15°-25°С) и использовать в течение 14 дней. Не хранить в холодильнике.
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
Самыми частыми и распространенными побочными реакциями при лечении КЛАБЕЛ® взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выраженные и согласовываются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. Во время клинических исследований не было выявлено существенных различий в частоте этих гастроинтестинальных побочных реакций между группами пациентов, у которых имелись или отсутствовали микобактериальные инфекции.
Ниже представлены побочные реакции, возникшие во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок КЛАБЕЛ®. Побочные реакции, по крайней мере, вероятно связанные с кларитромицином, распределены по системам органов и по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100), с неизвестной частотой (побочные реакции, выявленные при постмаркетинговом наблюдении, частоту определить невозможно из имеющихся данных). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести проявлений, если тяжесть удалось оценить.
Часто
Нарушения со стороны психики:
- бессонница
Нарушения со стороны центральной нервной системы:
– дисгевзия, головная боль
Сосудистые нарушения:
– вазодилатация1
Нарушения со стороны пищеварительной системы:
-диарея, рвота, диспепсия, тошнота, боль в животе
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы:
-отклонение от нормы функциональных тестов печени
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
-сыпь, гипергидроз
Нечасто
Инфекции и инвазии:
- целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2, инфекция3, вагинальная инфекция
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
-лейкопения, нейтропения4,тромбоцитемия3, эозинофилия4
Нарушения со стороны иммунной системы:
- анафилактоидные реакции1,гиперчувствительность
Нарушения со стороны метаболизма и питания:
-анорексия, снижение аппетита
Нарушения со стороны психики:
-тревожное расстройство, беспокойство и возбуждение
Нарушения со стороны центральной нервной системы:
- потеря сознания1, дискинезия1, головокружение, сонливость, тремор
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения:
- вертиго, ухудшение слуха, звон в ушах
Кардиальные нарушения:
- остановка сердца1, фибрилляция предсердий1, удлинение интервала QT,экстрасистолы1, ощущение сердцебиения
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
- астма1, носовое кровотечение2, эмболия сосудов легких1
Нарушения со стороны пищеварительной системы:
- эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2,гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы:
- холестаз4, гепатит4, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ4
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
- буллезный дерматит1, зуд, крапивница, макулопапулёзная сыпь3
Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:
- мышечные спазмы3, скелетно-мышечная ригидность1, миалгия2
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы:
- повышение креатинина крови1, повышение мочевины крови1
Нарушения общие и в месте введения:
- недомогание4, лихорадка3, астения, боль в груди4, озноб4, повышенная утомляемость4
Лабораторные исследования:
- изменение соотношения альбумин-глобулин1, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови4, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови4.
Частота неизвестна*
(частоту определить невозможно из имеющихся данных)
Инфекции и инвазии:
- псевдомембранозный колит, рожистое воспаление
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
- агранулоцитоз, тромбоцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы:
- анафилактические реакции, ангионевротический отек;
Нарушения со стороны психики:
- психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания
Нарушения со стороны центральной нервной системы:
-судороги, агевзия, паросмия, аносмия, парестезия;
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения:
-потеря слуха
Кардиальные нарушения:
- желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsades de pointes), желудочковая тахикардия, фибриляция желудочков
Сосудистые нарушения:
- кровоизлияние;
Нарушения со стороны пищеварительной системы:
- острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы:
- печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:
-тяжелые кожные неблагоприятные реакции (СКАР) (например, острый обобщенный экзантематозный пустулез (AGEP)), синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне.
Нарушения со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:
- рабдомиолиз2** , миопатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы:
- почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.
Лабораторные исследования:
- повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи. Частота неизвестна, так как об этих реакциях сообщалось добровольно из популяции пациентов неустановленного количества. Не всегда можно точно установить их частоту либо причинную связь с приемом препарата. Общий опыт применения кларитромицина составляет более, чем 1 миллиард пациенто-дней.** В некоторых сообщениях о рабдомиолизе кларитромицин был назначен одновременно с другими лекарственными препаратами, о которых известно, что они ассоциируются с рабдомиолизом (такие как статины, фибраты, колхицин или аллопуринол).
1. Сообщения о побочных реакциях были только для формы выпуска порошок для приготовления раствора для инфузий.
2. Сообщения о побочных реакциях были только для формы выпуска таблетки пролонгированного действия.
3. Сообщения о побочных реакциях были только для формы выпуска гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь.
4. Сообщения о побочных реакциях были только для формы выпуска таблетки немедленного высвобождения.
Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как у взрослых.
Пациенты с нарушением иммунной системы. У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы применявших высокие дозы кларитромицина в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, не всегда можно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний. У взрослых больных, которые получали КЛАБЕЛ®в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АСТ и АЛТ в сыворотке крови. Нечасто: диспноэ, бессонница и сухость во рту. У этих пациентов с нарушением иммунной системы проводили оценку лабораторных показателей, анализируя их значительные отклонения от нормативных показателей (т. е. крайнего верхнего или нижнего пределов) для определенных тестов. Согласно этого критерия, у 2–3 % пациентов, которые получали 1000 мг кларитромицина в день, наблюдалось значительное повышение уровней АСТ и АЛТ и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У меньшего процента пациентов наблюдалось также повышение уровней мочевины в крови.
Дополнительные сведения
Состав лекарственного препарата
Состав на один флакон, в граммах
активное вещество - кларитромицина гранулы* 11.136
(кларитромицина) (3.675)
вспомогательные вещества:мальтодекстрин, кремния диоксид коллоидный (Аэросил 200), камедь ксантановая, калия сорбат, кислота лимонная безводная, титана диоксид (Е 171), сахар (сахарная пудра)**, ароматизатор клубничный, ароматизатор ванильный.
* кларитромицина гранулы добавляется в избытке 5 %
**количество сахарной пудры корректируется в соответствие с количеством кларитормицина в грануле.
5 мл суспензии содержат: активное вещество - кларитромицина гранулы 250 мг.
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Гранулированный порошок кремово-белого цвета, с характерным запахом клубники и ванили.
Форма выпуска и упаковка
По 49.35 г порошка помещают во флаконы из темного стекла с меткой, укупоренные завинчивающейся полипропиленовой крышкой с контролем первого вскрытия.
1 флакон вместе с мерной ложкой и инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку картонную.
Срок хранения
Срок годности 2 года
Срок хранения приготовленной суспензии – 14 дней
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ºС в сухом, защищённом от света месте
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
по рецепту
Саудалық атауы
КЛАБЕЛ®
Халықаралық патенттелмеген атауы
Кларитромицин
Дәрілік түрі, дозасы
Ішке қабылдау үшін суспензия дайындауға арналған ұнтақ 250 мг/5 мл, 70 мл
Фармакотерапиялық тобы
Фармакотерапиялық тобы - Жүйелі қолдануға арналған инфекцияға қарсы препараттар. Жүйелі қолдануға арналған бактерияға қарсы препараттар. Макролидтер, линкозамидтер және стрептограминдер. Макролидтер. Кларитромицин.
Код АТХ J01FA09
Қолданылуы
КЛАБЕЛ® 6 айдан 12 жасқа дейінгі балалардағы сезімтал микроорганизмдерден туындаған инфекцияларды емдеуге арналған.
Мұндай инфекцияларға:
- төменгі тыныс алу жолдарының инфекциясы (мысалы, бронхит, пневмония)
- жоғарғы тыныс алу жолдарының инфекциясы (мысалы, синусит, фарингит)
- тері және жұмсақ тіндердің инфекциясы (мысалы, фолликулит, целлюлит/флегмона, тілмелі қабыну)
- ортаңғы жедел отит
- Mycobacterium avium немесе Mycobacterium intracellulare туындаған диссеминацияланған немесе жергілікті орналасқан микобактериялық инфекциялар. Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum немесе Mycobacterium kansasii туындаған жергілікті инфекциялар жатады.
Бактерияға қарсы препараттарды тиісті түрде қолдану жөніндегі ресми ұлттық нұсқаулықтарды ескерген дұрыс.
Қолданудың басталуына дейін қажетті мәліметтер тізбесі
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- макролидтер тобындағы антибиотиктерге немесе кез-келген қосымша заттарға жоғары сезімталдық
- келесі препараттармен бірлесіп қабылдау:
· астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин
· қастауыш алкалоидтары (мысалы, эрготамин немесе дигидроэрготамин)
· ішке қабылданатын мидазолам
· CYP3A4 (ловастатин немесе симвастатин) арқылы кеңінен метаболизденетін ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштері (статиндер)
· колхицин
· тикагрелор немесе ранолазин.
- анамнезде QT аралығының ұзаруы (туа біткен немесе QT аралығының белгіленген ұзаруы), қарыншалық жүрек аритмиясы (қос бағытты тахикардияны қоса).
- гипокалиемия (QT аралығының ұзару қаупі).
- бауырдың ауыр және/немесе бүйрек жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі минутына 30 мл аз).
Қолдану кезіндегі қажетті сақтандыру шаралары
КЛАБЕЛ® препаратын жүкті әйелдерге, әсіресе жүктіліктің алғашқы үш айында пайда мен қауіптің арақатынасын мұқият бағаламай тағайындауға болмайды. Басқа антибиотиктер жағдайындағыдай, ұзақ мерзімді қолдану, препаратқа сезімтал бактериялар мен зеңдердің шамадан тыс көбеюіне әкелуі мүмкін. Суперинфекция туындаған кезде тиісті терапияны бастау керек. КЛАБЕЛ® негізінен бауыр арқылы шығарылады. Сондықтан, бауыр функциясы бұзылған пациенттерде, сондай-ақ орташа немесе ауыр дәрежедегі бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде препаратты қолданған кезде сақ болу керек.
Бүйрек функциясының ауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде сақ болу керек. КЛАБЕЛ®қабылдаған кезде бауыр функциясының бұзылғандығы, оның ішінде бауыр ферменттері деңгейінің жоғарылауы, гепатоцеллюлярлық және/немесе сарғаюы бар немесе сарғаю белгісі жоқ холестаздық гепатит туралы айтылды. Бауырдың функциясының мұндай бұзылуы ауыр және әдетте қайтымды болуы мүмкін. Бауыр жеткіліксіздігінің өліммен аяқталатын ауыр жағдайлары, сонымен қатар, ілеспе ауру және/немесе дәрі-дәрмектерді бір мезгілде қолданумен байланысты болды. Гепатит белгілері, мысалы, анорексия, сарғаю, несептің күңгірттенуі, қышыну немесе іштің сезімталдығы болса, KЛAБEL® препаратын қолдануды дереу тоқтатыңыз. Жеңіл дәрежеден өмірге қауіп төндіретін ауыр дәрежедегі жалғанжарғақшалы колит туралы мәлімдемелер макролидтерді қоса, барлық дерлік бактерияға қарсы препараттарды қабылдаған кезде түсіп жатты. Барлық дерлік бактерияға қарсы препараттарды, соның ішінде КЛАБЕЛ® қолданған кезде, Clostridium difficile (CDAD) туындаған және жеңіл дәрежелі диареядан өліммен аяқталатын колитке дейінгі диареяның дамуы туралы айтылды. Бактерияға қарсы препараттарды қабылдау қалыпты ішек флорасын өзгертеді, бұл Clostridium difficile жоғары өсуіне әкеледі. Антибиотиктерді қабылдағаннан кейін диареямен ауыратын барлық пациенттерде CDAD туындау мүмкіндігін ескеру керек. Анамнезді мұқият жинау керек, өйткені CDAD пайда болу жағдайлары бактерияға қарсы препараттарды қабылдағаннан кейін екі айдан кейін болған жағдайлар тіркелген.
Колхицин. Маркетингтен кейінгі есептерде кларитромицин мен колхицинді қабылдау кезінде колхициннің уыттылығы туралы айтылған, әсіресе егде жастағы науқастарда, олардың кейбіреулері бүйрек қызметі бұзылған пациенттерде кездеседі. Осындай пациенттердің кейбірінде өліммен аяқталған жағдайлары тіркелген («Дәрілермен өзара әрекеттесуі» бөлімін қараңыз). КЛАБЕЛ®және колхицинді бір мезгілде қолдану қарсы көрсетілімді («Қолдануға болмайтын жағдайлар» бөлімін қараңыз).
КЛАБЕЛ® триазолобензодиазепиндермен, мысалы, триазолам және мидазоламмен вена ішіне немесе оромукозалды енгізуді сақтықпен тағайындаған дұрыс.
Жүрек-қантамыр аурулары.
Макролидтермен, оның ішінде кларитромицинмен емдеу кезінде жүрек аритмиясының және «пируэт» (torsades de pointes) түріндегі қарыншалық тахикардияның даму қаупімен байланысты миокардтың реполяризациясының жоғарылауы және QT аралығы байқалды («Жағымсыз әсерлері» бөлімін қараңыз). Келесі жағдайлар вентрикулярлы аритмия қаупінің жоғарылауына әкелуі мүмкін («пируэт» түріндегі қарыншалық тахикардияны қоса) болғандықтан, келесі пациенттерде КЛАБЕЛ ® сақтықпен қолданылуы керек:
- жүректің ишемиялық ауруы, жүректің ауыр жеткіліксіздігі, өткізгіштік қабілетінің бұзылуы немесе клиникалық маңызды брадикардиямен ауыратын пациенттерде; гипомагнемия сияқты электролит теңгерімсіздігі бар пациенттерде. КЛАБЕЛ® препаратын гипокалиемиямен ауыратын («Қолдануға болмайтын жағдайлар» бөлімін қараңыз); QT жоғарылауына әкелуі мүмкін басқа дәрілік препараттарды бір уақытта қабылдаған пациенттерде қолдануға болмайды («Дәрілермен өзара әрекеттесу» бөлімін қараңыз); КЛАБЕЛ®астемизолмен, цизапридпен, пимозидпен және терфенадинмен бір мезгілде қабылдауға болмайды («Қолдануға болмайтын жағдайлар» бөлімін қараңыз). КЛАБЕЛ®анамнезде туа біткен немесе жүре пайда болған белгіленген QT аралығының ұзаруы немесе қарыншалық аритмиясы бар пациенттерде қолдануға болмайды («Қолдануға болмайтын жағдайлар» бөлімін қараңыз).
Макролидтерді қолдану салдарынан қолайсыз жүрек-қантамыр нәтижелерінің даму қаупін зерттейтін эпидемиологиялық зерттеулер өзгермелі нәтижелер көрсетті. Кейбір эксперименттік емес зерттеулер макролидтерді, соның ішінде кларитромицинді қолдану салдарынан аритмия, миокард инфарктісі және жүрек-қантамыр ауруларынан болатын өлімнің сирек қысқа мерзімді даму қаупін анықтады. Осы нәтижелерді қарастыру кларитромицинмен емдеудің артықшылықтарымен теңдестірілуі керек.
Пневмония. МакролидтергеStreptococcus pneumoniae дамып келе жатқан төзімділігіне байланысты, КЛАБЕЛ ® препаратын ауруханалық емес пневмонияны емдеуге тағайындау кезінде сезімталдыққа тест жүргізу маңызды. Ауруханалық пневмония жағдайында КЛАБЕЛ ® препаратын басқа сәйкес антибиотиктермен бірге қолдану керек.
Терінің және жұмсақ тіндердің жеңіл және орташа дәрежедегі инфекциялары. Мұндай инфекциялардың ең көп тараған қоздырғышы – Staphylococcus aureus және Streptococcus pyogenes, олар да макролидтерге төзімді болуы мүмкін. Сондықтан сезімталдыққа зерттеу жүргізу қажет. Бета-лактамдық антибиотиктерді қолдану мүмкін болмаған жағдайда (мысалы, аллергияға байланысты), клиндамицин сияқты басқа антибиотиктер бірінші таңдалуы мүмкін. Қазіргі уақытта макролидтер терінің және жұмсақ тіндердің кейбір инфекцияларының, мысалы, Corynebacterium minutissimum, кәдімгі безеу және тілмелі қабыну тудыратын инфекцияларды емдеу үшін және пенициллинмен емдеу мүмкін емес жағдайларда қолданылады. Егер анафилаксия, Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермалық некролиз немесе эозинофилиямен және жүйелік көріністермен қатар жүретін дәрілік тері реакциялары сияқты күрделі жедел аса жоғары сезімталдық реакциялары байқалса, КЛАБЕЛ ® препаратын дереу тоқтатып, тиісті емді дереу бастау керек. КЛАБЕЛ® CYP3A4 цитохромы ферментінің индукторларымен бір уақытта сақтықпен қолдану керек («Дәрілермен өзара әрекеттесу» бөлімін қараңыз). Кларитромицин мен басқа макролидті препараттардың, сондай-ақ линкомицин мен клиндамицин арасындағы мүмкін болатын айқаспалы төзімділікті ескеру керек.
ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштері (статиндер). КЛАБЕЛ®ловастатин немесе симвастатинмен бір мезгілде қолдану қарсы көрсетілімді («Қолдануға болмайтын жағдайлар» бөлімін қараңыз). КЛАБЕЛ®препаратын басқа статиндермен бірге тағайындағанда сақ болу керек. Бір мезгілде КЛАБЕЛ® және статиндерді қабылдаған пациенттерде рабдомиолиздің пайда болуының дәлелдері бар.Миопатияның белгілері мен симптомдарын анықтау үшін пациенттердің жағдайын мониторингілеу қажет. Егер кларитромицин мен статиндерді бір мезгілде қолданбау мүмкін болмаса, статиннің тіркелген ең төменгі дозасын тағайындау ұсынылады. Флувастатин сияқты CYP3A метаболизміне тәуелсіз статинді тағайындауды қарастыру керек. («Дәрілермен өзара әрекеттесу» бөлімін қараңыз).
Пероральді гипогликемиялық дәрілер/инсулин. КЛАБЕЛ® және пероральді гипогликемиялық дәрілерді (сульфонилмочевина туындылары сияқты) және / немесе инсулинді бір мезгілде қолданғанда айтарлықтай гипогликемия пайда болуы мүмкін. Глюкоза деңгейін мұқият бақылау ұсынылады.
Пероральді антикоагулянттар. Варфаринмен бірге КЛАБЕЛ® препаратын бір мезгілде қолданғанда, күрделі қан кету және ХҚҚ (халықаралық қалыптасқан қатынас) көрсеткішінің және протромбин уақытының едәуір арту қаупі бар. КЛАБЕЛ®және пероральді антикоагулянттарды бір мезгілде қолданғанда, көбінесе ХҚҚ жылдамдығы мен протромбин уақытын жиі бақылау қажет.
Қосымша заттар. Ішуге арналған суспензия КЛАБЕЛ®түйіршіктері құрамында сахароза бар.
Фруктозаға жақпаушылығы, глюкоза-галактоза мальабсорбциясы немесе сахароза-изомалтаза жеткіліксіздігінің сирек кездесетін тұқым қуалайтын проблемалары бар пациенттерге бұл препаратты қабылдауға болмайды. Сахарозаның мөлшерін қант диабетімен ауыратын пациенттерге қолданған кезде ескеру қажет.
Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі
Төмендегі препараттарды қолдану өзара әрекеттесудің ауыр салдарының ықтимал дамуына байланысты қатаң түрде қарсы көрсетілімді
Цизаприд, пимозид, астемизол және терфенадин.
Бір мезгілде КЛАБЕЛ® және цисапридті қабылдаған пациенттерде цизаприд деңгейінің жоғарылағаны байқалды. Бұл QT аралығының ұзаруына және аритмияның, оның ішінде қарыншалық тахикардияның, қарыншалық фибрилляцияның және «пируэт» (torsades de pointes) типтіі қарыншалық тахикардияның пайда болуына әкелуі мүмкін. Осыған ұқсас әсерлер КЛАБЕЛ ® және пимозидті бір мезгілде қабылдаған пациенттерде байқалды.
Макролидтер терфенадиннің қандағы деңгейінің жоғарылауына әкеле отырып, терфенадиннің метаболизміне әсер етеді, кейде QTаралығының жоғарылауы, қарыншалық тахикардия, «пируэт» (torsades de pointes) типтіқарыншалық тахикардия сияқты аритмиялармен қатар жүреді («Қолдануға болмайтын жағдайлар» бөлімін қараңыз).
Ұқсас әсерлер астемизолды және басқа макролидтерді бір мезгілде қолданғанда байқалды.
Қастауыш алкалоидтары. Кларитромицин мен эрготаминді немесе дигидроэрготаминді бір мезгілде қолдану, орталық жүйке жүйесін қоса, қантамырлардың тарылуы, аяқ-қолдардың және басқа тіндердің ишемиясы түрінде білінетін қастауыштардың уытты әсеріне әкеледі. КЛАБЕЛ® мен қастауыш алкалоидтарын бір мезгілде тағайындау қарсы көрсетілімді.
Пероральді қабылдауға арналған мидазолам
Таблетка түріндегі мидазолам мен кларитромицинді бір мезгілде қолдану кезінде (тәулігіне екі рет 500 мг), мидазоламды пероральді қабылдағаннан кейін мидазолам AUC 7 есе ұлғайды. Мидазолам мен кларитромицинді бір мезгілде пероральді қабылдау қарсы көрсетілімді.
ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштері (статиндер). КЛАБЕЛ® ловастатинмен немесе симвастатинмен бір мезгілде қолдануға болмайды, өйткені олар айтарлықтай дәрежеде CYP3A4 метаболизденеді, ал кларитромициннің болуы олардың плазмадағы концентрациясының жоғарылауын туындатады, осының нәтижесінде миопатия және рабдомиолиздің даму қаупі артады. Кларитромицинді аталған статиндермен бір мезгілде қолданған емделушілерде рабдомиолиздің пайда болу жағдайлары туралы деректер бар. Егер КЛАБЕЛ® препаратын міндетті түрде қолдану керек болса, ловастатинді немесе симвастатинді қабылдауды КЛАБЕЛ® қолдану кезінде тоқтатады. КЛАБЕЛ® препаратын статиндермен бір мезгілде қолдануды сақтықпен тағайындау керек. Егер КЛАБЕЛ® және статиндерді бір мезгілде қолдану мүмкін болмаса, статиннің ең төменгі тіркелген дозасын тағайындау ұсынылады. Флувастатин сияқты CYP3A-мен метаболизденбеген статинді тағайындау мүмкіндігін қарастырған дұрыс. Миопатияның белгілері мен симптомдарын анықтау үшін пациенттердің жағдайын бақылау қажет.
Басқа дәрілік препараттардың КЛАБЕЛГЕ® әсері
CYP3A индукциялайтын препараттар (мысалы, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, шайқурай) кларитромициннің метаболизмін жеделдетуі мүмкін. Бұл кларитромициннің субтерапиялық деңгейіне және оның тиімділігінің төмендеуіне әкелуі мүмкін. Бұдан басқа, кларитромициннің CYP3A-ны тежейтін әсерінің салдарынан жоғарылауы мүмкін (сондай-ақ CYP3A4 сәйкес тежегішінің медицинада қолданылуы жөніндегі нұсқаулығын қара) CYP3A индукциялайтын басқа дәрілік заттардың деңгейін байқап отыру қажет болуы мүмкін.
Рифабутин мен КЛАБЕЛ ®бір мезгілде қолданылуы рифабутиннің деңгейінің жоғарылауына және кларитромициннің қан сарысуындағы концентрациясының төмендеуіне, сондай-ақ увеит қаупінің артуына әкеледі.
Келесі препараттардың қан сарысуында кларитромициннің концентрациясының өзгеруін туындатуы, немесе іс жүзінде туындатуы мүмкіндігі белгілі. КЛАБЕЛ® дозасын түзету немесе емдеудің балама нұсқаларын қарастыру қажет болуы мүмкін
Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин және рифапентин. P450 цитохромының метаболикалық жүйесінің күшті индукторы ретінде, бір мезгілде оның белсенді метаболитінің (14-OH-кларитромицина) концентрациясын жоғарылатып олар кларитромициннің метаболизмін жеделдетуі мүмкін, осылайша оның қан плазмасындағы концентрациясын төмендетеді. Кларитромицин мен 14-OH-кларитромициннің әртүрлі бактерияларға микробиологиялық әсерінің айырмашылығы болғандықтан, онда Р450 цитохрома ферменттерінің индукторлары бір мезгілде қабылдау қажетті емдік әсерге қол жеткізуге кедергі етуі мүмкін.
Этравирин. Этравиринді қабылдағанда, кларитромицинніңэкспозициясы төмендейді, ал оның белсенді метаболиті 14-OH-кларитромициннің концентрациясы жоғарылайды. Өйткені 14-OH-кларитромицин микобактериялық кешенге (MAC) қарсы тиімділігі төмен дәрі болып табылатындықтан, аталған патогенге қатысты препараттың жалпы тиімділігі өзгеруі мүмкін. Осы себепті, MAC емдеу үшін емнің баламалы нұсқаларын қарастыру керек.
Флуконазол. 21 дені сау еріктілерде күніне бір рет 200 мг флуконазол мен күніне екі рет 500 мг кларитромицинді бір мезгілде қолдану кларитромициннің (Cmin) тепе-тең ең төменгі концентрациясының және қисық астындағы ауданының (AUC) сәйкесінше 33% және 18% өсуіне әкелді. Флуконазолды бір мезгілде қолдану кезінде 14-OH-кларитромициннің белсенді метаболитінің тепе-теңдік концентрациясы айтарлықтай өзгерген жоқ. КЛАБЕЛ® дозасын түзету қажет емес.
Ритонавир. 200 мг ритонавирді әрбір сегіз сағатта және 500 мг КЛАБЕЛДІ® әрбір 12 сағатта бір мезгілде қолдану фармакокинетикасын зерттеулер көрсеткендей, кларитромициннің метаболизмінің айтарлықтай төмендеуіне әкеледі. Бұл кезде кларитромициннің Cmax 31%-ға, Cmin182%-ға жоғарыласа, AUC 77%-ға жоғарылады. 14-OH-кларитромициннің түзілуінің іс жүзінде толық тежелуі байқалды. Бүйрек функциясы қалыпты емделушілерде кең емдік диапазонына байланысты КЛАБЕЛ® дозасын азайту қажет етілмейді. Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде дозаны түзету керек: креатинин клиренсі (КК) 30–60 мл/мин болғанда КЛАБЕЛ® дозасын 50 %-ға төмендету, КК < 30 мл/мин болғанда –75 %-ға төмендету керек. КЛАБЕЛ® күніне 1 гр асатын дозаларын ритонавирмен бірге қолдануға болмайды.
Атазанавир мен саквинавирді қоса, басқа да АИВ-протеаза тежегіштерімен («Дәрілік препараттармен екібағытты өзара әрекеттесуі» бөлімін қара) бірге ритонавирді фармакокинетикалық күшейткіш ретінде қолданғанда бүйрек функциясының бұзылуымен емделушілерде дозаны осылайша түзету жүргізу керек.
КЛАБЕЛДІҢ®басқа дәрілік препараттарға әсері
Аритмияға қарсы препараттар. Маркетингтен кейінгі тәжірибеде кларитромицинді хинидинмен немесе дизопирамидпен бір мезгілде қолданғанда «пируэт» (torsades de pointes) типті қарыншалық тахикардияның жағдайлары анықталған.
КЛАБЕЛДІ® аталған препараттармен бір мезгілде қолданғанда QT аралығының ұзаруын уақытылы анықтау үшін, ЭКГ-мониторинг жүргізу ұсынылады. КЛАБЕЛМЕН®емдеу кезінде аталған препараттардың қан сарысуындағы концентрациясын бақылап отыру керек. Кларитромицин мен дизопирамидті бір мезгілде қолданғанда гипогликемия жағдайлары туралы да хабарлар бар. КЛАБЕЛ® пен дизопирамидті бір мезгілде қолданғанда қандағы глюкоза деңгейін бақылау керек.
Пероральді гипогликемиялық дәрілер мен инсулин. КЛАБЕЛДІ®натеглинид пен репаглинид секілді белгілі гипогликемиялық дәрілермен бір мезгілде қолданғанда CYP3A энзимінің тежелуі байқалуы мүмкін, ол гипогликемияны туындатуы мүмкін. Глюкоза деңгейін мұқият мониторингілеу ұсынылады.
CYP3A-байланысты өзара әрекеттесу. CYP3A ферментінің тежегіші ретінде белгілі КЛАБЕЛ® және CYP3A алғашқы метаболизденетін кез келген басқа препаратты бір мезгілде қолдану соңғысының қан плазмасындағы концентрациясының жоғарылауына әкелуі мүмкін, ол, өз кезегінде, оның емдік әсерін және жағымсыз реакцияларын күшейтуі немесе ұзартуы мүмкін.
Дәрілік заттар – CYP3A субстраттарын қабылдайтын емделушілерде,КЛАБЕЛ®қабылдағанда әсіресе егер соңғыларының емдік диапазоны тар болса (мысалы, карбамазепин) және/немесе осы энзиммен экстенсивті метаболизденсе сақтық шараларын сақтау керек. КЛАБЕЛ®бір мезгілде қабылдайтын емделушілерде CYP3A метаболизденетін дәрілік заттардың сарысулық концентрациясын мониторингілеу және дозасын өзгерту қажет болуы мүмкін.
Келесі дәрілік препараттар немесе препараттар тобы сол бір CYP3A изоферменттерімен метаболизденетіні белгілі: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, қастауыш алкалоидтары, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральді антикоагулянттар (мысалы, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам мен винбластин, бірақ бұл тізім толық емес. Осындай өзара әрекеттесу механизмі Р450 цитохромы жүйесінің басқа изоферментімен метаболизденетін фенитоинді, теофиллин және вальпроатты қолданғанда, байқалған.
Омепразол. Дені сау ересек еріктілерді КЛАБЕЛДІ®(500 мг әрбір 8 сағатта) және омепразолды (40 мг күнделікті) бір мезгілде қолданғанда зерттеу нәтижелері бар. КЛАБЕЛ® препаратымен бір мезгілде қолданғанда омепразолдың плазмадағы (сәйкесінше Cmax, AUC0-24 және t1/2 30%, 89% және 34%-ға жоғарылауы) тепе тең концентрациясының жоғарылауы байқалды. Асқазандағы pH көрсеткішінің орташа мәні омепразолды жеке қабылдағанда 5,2 және омепразолды КЛАБЕЛ® препаратымен бір мезгілде қабылдағанда 5,7 құрады.
Силденафил, тадалафил және варденафил. Осы фосфодиэстераза тежегіштерінің әрқайсысы CYP3A қатысуымен ең болмағанда ішінара метаболизденеді, ал CYP3A кларитромицинді қатар қолдану арқылы тежелуі мүмкін. КЛАБЕЛ® және силденафил, тадалафил немесе варденафилді қатар қолдану фосфодиэтераза тежегіші әсерінің жоғарылауына әкелуі мүмкін. Оларды КЛАБЕЛМЕН® бір мезгілде қолданғанда силденафил, тадалафил және варденафил дозасын азайту туралы мәселені қарастырған дұрыс.
Теофиллин, карбамазепин. Клиникалық зерттеулер нәтижелері, КЛАБЕЛМЕН® аталған препараттардың кез келгенін бір мезгілде қабылдағанда теофиллин мен карбамазепиннің айналымдағы концентрациясының статистикалық мәнді (p≤0,05) жоғарылауының орны алғандығын көрсетеді.
Толтеродин негізінен Р450 цитохромының (CYP2D6) 2D6-изоформасымен метаболизденеді. Алайда CYP2D6-сыз емделушілерде метаболизм CYP3A арқылы жүреді. Аталған популяцияда CYP3A бәсеңдеуі толтеродиннің плазмалық концентрациясының айтарлықтай жоғарылауына әкеледі. Осындай пациенттер үшін толтеродиннің дозасын төмендету оны КЛАБЕЛ®секілді CYP3A тежегіштерімен қолданғанда қажет болуы мүмкін.
Триазолобензодиазепиндер (мысалы, алпразолам, мидазолам, триазолам).
Мидазолам мен кларитромицин таблеткаларын бір мезгілде қабылдаумен (тәулігіне екі рет 500 мг) мидазоламның AUC мөлшері мидазоламның вена ішіне енгізілуімен 2,7 есе артты. Мидазоламды КЛАБЕЛМЕН®вена ішілік қолданғанда дозаны уақытылы түзету үшін, пациенттің жағдайын мұқият мониторингілеу керек.
Мидазоламды қабылдаудың оромукозалды жолымен препаратты жүйеалды элиминациясын жоққа шығаруға болады, бұл, мүмкін, мидазоламның пероральды емес, вена ішіне енгізілуімен байқалатындай өзара әрекеттесуіне әкелуі мүмкін.
Триазолам мен альпразоламды қоса, CYP3A метаболизденетін басқа бензодиазепиндерді қолданғандағыдай сақтық шараларын сақтау керек. Элиминациясы CYP3A-ға (темазепам, нитразепам, лоразепам) байланысты емес, бензодиазепиндер үшін КЛАБЕЛМЕН® клиникалық мәні бар өзара әрекеттесудің даму мүмкіндігі төмен.
Кларигет пен триазоламды бір мезгілде қолданғанда орталық жүйке жүйесі тарапынан дәрілік өзара әрекеттесу мен жағымсыз құбылыстардың дамуы (ұйқышылдық және сананың шатасуы секілді) туралы постмаркетингтік хабарлар бар. ОЖЖ тарапынан фармакологиялық әсерлердің жоғарылау мүмкіндігін ескеріп, емделушіні бақылауға алу керек.
Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі
Колхицин. Колхицин CYP3A үшін де және сондай-ақ p-гликопротеиннің (Pgp) эффлюксті тасымалдаушысы үшін субстрат болып табылады. КЛАБЕЛ® мен басқа макролидтер CYP3A және p-гликопротеиннің тежегіштері болып табылатыны белгілі. КЛАБЕЛ®мен колхицинді бір мезгілде қолданған жағдайда, p-гликопротеин мен CYP3A-ны кларитромицинмен тежелуі колхициннің экспозициясының артуына әкелуі мүмкін. КЛАБЕЛ®мен колхицинді бір мезгілде қабылдау қарсы көрсетілімді.
Дигоксин. Дигоксин P-гликопротеиннің (Pgp) эффлюксті тасымалдаушысы субстраты болып саналады. Кларитромициннің Pgp бәсеңдетуге қабілеті бары белгілі. Кларитромицин мен дигоксинді бір мезгілде қолданғанда, Pgp бәсеңдеуі дигоксиннің экспозициясының жоғарылауына әкелуі мүмкін. Постмаркетингтік бақылауда КЛАБЕЛ®дигоксинмен бір мезгілде қабылдайтын емделушілердің қан сарысуында дигоксин концентрациясының жоғарылауы анықталды. Кейбір пациенттерде дигиталисті уыттану белгілері, оның ішінде әлеуетті фатальді аритмиялар дамыды. Оны КЛАБЕЛ®қолданғанда дигоксиннің емделушілердің қан сарысуындағы концентрациясын мұқият бақылау керек.
Зидовудин. Ересек АИВ-жұқтырған емделушілермен КЛАБЕЛ® таблеткасын және зидовудинді бір мезгілде пероральді қабылдау зидовудиннің тепе-тең концентрациясының төмендеуіне әкелуі мүмкін. КЛАБЕЛ® оларды бір мезгілде пероральді қабылдаған жағдайда зидовудиннің сіңірілуіне әсер етуі мүмкін, одан КЛАБЕЛ® пен зидовудинді 4-сағаттың қабылдау интервалын сақтау жолымен айтарлықтай дәрежеде аулақ болуға болады. Аталған өзара әрекеттесу зидовудинмен және дидеоксиинозинмен бір мезгілде КЛАБЕЛ® суспензиясын қабылдаған жағдайда АИВ жұқтырған емделуші-балаларда байқалмайды. Кларитромицинді вена ішіне инфузия түрінде тағайындаған жағдайда мұндай өзара әрекеттесудің болу ықтималдығы аз.
Фенитоин мен вальпроат. Кларитромицинді қоса, CYP3A тежегіштері мен CYP3A метаболизміне іс жүзінде қатыспайтын препараттар (мысалы, фенитоин және вальпроат) арасында өзара әрекеттесулер туралы өздігінен келіп түскен немесе жарияланған хабарламалар болды. Осындай препараттарды КЛАБЕЛМЕН® бір мезгілде тағайындағанда олардың қан сарысуындағы деңгейіне талдау жүргізу ұсынылады. Осы препараттардың қан сарысуындағы концентрациясының жоғарылауы туралы деректер бар.
Дәрілік препараттармен екібағыттағы өзара әрекеттесуі
Атазанавир мен кларитромицин CYP3A-ның субстраты және тежегіштері болып табылады. Осы препараттар арасында екібағыттағы өзара әрекеттесу дәлелденген. КЛАБЕЛ® (500 мг күніне екі рет) пен атазанавирді (400 мг күніне бір рет) бір мезгілде қолдану кларитромициннің экспозициясының екі есе жоғарылауына, 14-OH-кларитромициннің экспозициясының 70%-ға төмендеуіне және атазанавирдің AUC 28%-ға жоғарылауына әкеледі. Кларитромицин айтарлықтай емдік ауқымымен сипатталатындықтан, бүйректің қалыпты функциясымен пациенттерде КЛАБЕЛ® дозасын төмендету талап етілмейді. Орташа дәрежедегі бүйрек жеткіліксіздігімен (КК от 30 до 60 мл/мин) емделушілер үшін, КЛАБЕЛ®дозасы 50%-ға төмендетілуі керек. КК 30 мл/минуттан төмен емделушілер үшін КЛАБЕЛ®дозасы сәйкес дәрілік түрін қолдану жолымен 75%-ға төмендетілуі керек. Тәулігіне 1000 мг-ден жоғары КЛАБЕЛ® дозасын протеаза тежегіштерімен бір мезгілде қабылдамаған жөн.
Кальций өзекшелерінің блокаторлары. Артериялық гипотензияның даму қаупіне байланысты КЛАБЕЛ® CYP3A4 метаболизденетін (мысалы, верапамил, амлодипин, дилтиазем) кальций өзекшелерінің блокаторларымен бір мезгілде сақтықпен қолдану керек. Өзара әрекеттескенде кларитромициннің де, сондай-ақ кальций өзекшелерінің блокаторларының плазмалық концентрациясы жоғарылауы мүмкін. Кларитромицинді верапамилмен бірге қабылдаған емделушілерде артериялық гипотензия, брадиаритмия және лактоацидоз байқалды.
Итраконазол. Итраконазол мен кларитромицин CYP3A-ның субстраттары және тежегіштері болғандықтан, екі бағытты өзара әрекеттесуге алып келеді. Кларитромицин итраконазолдың плазмалық деңгейін жоғарылатуы мүмкін, бұл кезде итраконазол да плазмада кларитромицин деңгейін жоғарылатуы мүмкін. Итраконазолды және КЛАБЕЛбірге қолданылғанда емделушілер күшейтілген немесе ұзартылған фармакологиялық әсердің білінулері мен симптомдарын анықтау үшін дәрігердің мұқият бақылануында болуы керек.
Саквинавир. Саквинавир мен кларитромицин CYP3A субстраттары мен тежегіштері болып табылады, және осы препараттар арасында екібағытты өзара әрекеттесу дәлелденген. 12 дені сау еріктілерді зерттеулер көрсеткендей, КЛАБЕЛ® (500 мг күніне екі рет) пен саквинавирді (1200 мг күніне үш рет жұмсақ желатинді қапсулаларда) бір мезгілде қолдану саквинавирді жеке қолданумен салыстырғанда саквинавирдің тепе-тең көрсеткіштері AUC және Cmax 177% және 187%-ға жоғарылауын туындатады. Кларитромициннің AUC және Cmax көрсеткіштері КЛАБЕЛДІ® жеке қабылдаумен салыстырғанда шамамен 40%-ға жоғарылады. Егер екі дәрілік зат бір мезгілде шектеулі уақыт аралығында және зерттелген дозаларда/ дәрілік түрлерде қолданылса, дозаларды түзетудің қажеті жоқ. Жұмсақ желатинді капсулаларды қолданумен дәрілік өзара әрекеттесуді зерттеу нәтижелері саквинавирді қатты желатинді капсулалар түрінде қолданған кезде байқалатын әсерлерге сәйкес келмеуі мүмкін. Тек саквинавирді қолданумен дәрілік өзара әрекеттесуді зерттеу нәтижелері саквинавир/ритонавирмен емдеу кезінде байқалған әсерлерге сәйкес келмеуі мүмкін. Саквинавирді ритонавирмен бірге қабылдағанда ритонавирдің кларитромицинге болуы мүмкін өзара әсерін ескеру қажет.
Үйлесімсіздігі бойынша ақпарат жоқ.
Қолдану бойынша ұсыныстар
Дозалау режимі
Балаларға арналған 250 мг/5 мл-ден тұратын КЛАБЕЛ®балалар суспензиясының ұсынылатын тәуліктік дозасы микобактериялық емес инфекцияларды емдеу үшін күніне екі рет 7,5 мг/кг ең жоғары күніне екі рет 500 мг дозасына дейінді құрайды. Емдеу ұзақтығы, әдетте, қоздырғыштың түріне және жағдайдың ауырлығына байланысты 5-10 күнді құрайды. Суспензияны ас ішуге байланыссыз қолданады (сүтпен қабылдауға болады).
Кестеде баланың дене салмағына және суспензия концентрациясына негізделген дозаныы анықтау бойынша нұсқаулық бар.
|
Балаларға арналған
дозалау жөніндегі ұсыныстар Дене салмағына
негізделген Тәулігіне мл –де 2 рет 7,5 мг/кг дозада |
||
|
Бала денесінің массасы* (кг) |
250 мг/5
мл |
|
|
1 рет қабылдауға суспензияның дозасы (мл) |
кларитромицинге сәйкес (мг) |
|
|
8 – 11 |
1.25 мл |
62.5 мг |
|
12 – 19 |
2.5 мл |
125 мг |
|
20 – 29 |
3.75 мл |
187.5 мг |
|
30 – 40 |
5.0 мл |
250 мг |
*Дене салмағы 8 кг дейін балаларға доза дене салмағының килограммынаесептеледі: (шамамен 7.5 мг/кг тәулігіне екі рет).
Микобактериялық инфекциялармен пациенттерде дозалау. Диссеминацияланған немесе жергілікті орналасқан микобактериялық инфекциясы бар (Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii) балаларда суспензия түрінде Клацид ұсынылатын дозасы пациенттің жағдайын және аурудың ауырлығына дәрігердің жеке клиникалық бағасын ескере отырып, ең жоғарғы тәулігіне екі рет 500 мг дозадан асырмай, дене салмағына тәулігіне 2 рет 7.5-тен 15 мг/кг құрайды.
Емдеу препаратты қолданудың клиникалық тиімділігі байқалғанға дейін жалғасады (микобактерияға қарсы басқа препараттарды қабылдау қажет болуы мүмкін).
* Дене салмағы 8 кг дейін балаларға доза дене салмағының килограммына есептеледі: (шамамен 7.5-15 мг/кг тәулігіне 2 рет).
Бүйрек жеткіліксіздігі. Креатинин клиренсі 30 мл/мин 1.73 м2 төмен балаларға КЛАБЕЛ® дозасы жартысына төмендетілуі қажет, яғни күніне бір рет 250 мг дейін немесе ауыр инфекциялар кезінде күніне екі рет 250 мг. Мұндай пациенттерде емнің ұзақтығы 14 күннен аспауы керек.
Суспензия дайындау тәртібі.
Суспензия дайындау үшін судың тиісті мөлшерін құтыдағы белгіге дейін құйып, сілку керек. Әрбір қабылдау алдында суспензия қалпына келу үшін құтыны сілку керек. Дайындалған суспензиядағы кларитромициннің концентрациясы 250 мг/5 мл құрайды. Суспензияны дайындағаннан кейін бөлме температурасында (15°-25°C) сақтау және 14 күн ішінде қолдану керек. Тоңазытқышта сақтауға болмайды.
Дәрілік препараттарды стандартты қолдану кезінде пайда болатын жағымсыз реакциялардың сипаттамасы және бұл жағдайда қабылданатын шаралар
Ересектер мен балаларға КЛАБЕЛ®препаратымен емдеу кезіндегі ең көп таралған және жиі кездесетін жағымсыз реакциялар іштің ауыруы, диарея, жүрек айнуы, құсу және дәмнің бұзылуы. Бұл жағымсыз реакциялар әдетте айқындығы мардымсыз және макролидті антибиотиктердің белгілі қауіпсіздік бейініне сәйкес келеді. Клиникалық зерттеулер барысында микобактериялық инфекцияларға шалдыққан немесе шалдықпаған пациенттер тобының арасында бұл гастроинтестинальді жағымсыз реакцияларының жиілігінде айтарлықтай айырмашылықтар байқалған жоқ. Төменде клиникалық зерттеулер кезінде және КЛАБЕЛ® әртүрлі дәрілік түрлері мен дозаларын маркетингтен кейінгі пайдалану кезінде пайда болған жағымсыз реакциялар келтірілген.
Кем дегенде кларитромицинмен байланысты жағымсыз реакциялар ағзалар жүйесі бойынша және пайда болу жиілігіне қарай бқлінген: өте жиі (> 1/10), жиі (> 1/100 ден <1/10 дейін), жиі емес (> 1/1000 -ден <1/100 дейін), сирек ( > 1/10 000 -ден <1/1000 дейін), өте сирек (<1/10 000), белгісіз жиілікпен (маркетингтен кейінгі бақылау кезінде анықталған жағымсыз реакциялар, қолда бар деректерден жиілігін анықтау мүмкін емес). Әр топтың шегінде жағымсыз реакциялардың жиілігі, ауырлық дәрежесі бағаланған жағдайда көріністердің ауырлық дәрежесінің төмендеу тәртібімен ұсынылған.
Жиі
Психика тарапынан бұзылулар:
- ұйқысыздық
Орталық жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар:
– дисгевзия, бас ауыру
Қантамырлық бұзылулар:
– вазодилатация1
Ас қорыту жүйесі тарапынан бұзылулар:
-диарея, құсу, диспепсия, жүрек айну, іштің ауыруы
Гепатобилиарлық жүйе тарапынан бұзылулар:
- бауыр функционалдық тестісінің қалыптан ауытқушылығы
Тері және тері асты тіндері тарапынан бұзылулар:
- бөртпе, гипергидроз
Жиі емес
Инфекция және инвазия:
- целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2, инфекция3, қынаптық инфекция
Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар:
-лейкопения, нейтропения4, тромбоцитемия3, эозинофилия4
Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар:
-анафилактоидты реакциялар1, жоғары сезімталдық
Метаболизм және тамақтану тарапынан:
-анорексия, тәбеттің төмендеуі
Психика тарапынан бұзылулар:
-үрейлену, мазасыздық және қозу
Орталық жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар:
-естен тану1, дискинезия1, бас айналу, ұйқышылдық, тремор
Естумүшелері тарапынан және лабиринттің бұзылуы:
- вертиго, есту қабілетінің нашарлауы, құлақтағы шуыл
Кардиальды бұзылулар:
- жүректің тоқтауы1, жүрекшенің фибрилляциясы1, QT аралығының ұзаруы, экстрасистолалар1, жүрек қағуын сезіну
Тыныс алу жүйесі, кеуде қуысы ағзалары және көкірек ортасы тарапынан бұзылулар:
- демікпе1, мұрыннан қан кету2, өкпе қантамырларының эмболиясы1
Асқорыту тарапынан бұзылулар:
- эзофагит1, гастроэзофагеальды рефлюкс ауруы2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, іштің кебуі4, іш қатуы, ауыздың құрғауы, кекіру, метеоризм
Гепатобилиарлық жүйенің бұзылыстары:
- холестаз4, гепатит4, АЛТ, АСТ, ГГТ4 деңгейінің артуы
Тері және тері астындағы тіндердің бұзылуы:
- буллездік дерматит1, қышыну, есекжем, макуло-папулездік бөртпе3
Тірек-қимыл жүйесі мен дәнекер тіні тарапынан бұзылулар:
- бұлшықет түйілулері3, қаңқа-бұлшықет сіресуі1, миалгия2
Бүйрек пен несеп шығару жүйесі тарапынан бұзылулар:
- қанда креатининнің артуы1, қандағы мочевина артуы1
Жалпы және ине салу орнындағы бұзылулар:
- әлсіздену4, қызба3, астения, кеудедегі ауырсыну4, қалтырау4, жоғары шаршаңқылық4
Зертханалық зерттеулер:
- альбумин-глобулин арақатынасының өзгеруі1, қандағы сілтілік фосфатаза деңгейінің жоғарылауы4, қандағы лактатдегидрогеназа деңгейінің жоғарылауы4.
Жиілігі белгісіз*
(қолда бар деректерден жиілігін анықтау мүмкін емес)
Инфекциялар мен инвазиялар:
- жалғанжарғақшалық колит, тілме қабынуы
Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар:
- агранулоцитоз, тромбоцитопения
Имунды жүйе тарапынан бұзылулар:
- анафилаксиялық реакциялар, ангионевроздық ісіну;
Психика тарапынан бұзылулар:
- психоздар, сананың шатасуы, өзін-өзі танымау, депрессия, бағдардан айрылу, елестеулер, шым-шытырық түс көрулер, мания
Орталық жүйке жүйесі тарапынан бұзылулар:
- құрысулар, агевзия , паросмия, аносмия, парестезия;
Естумүшелері тарапынан және лабиринттің бұзылуы:
-естімей қалу
Кардиальды бұзылулар:
- «пируэт» типті қарыншалық тахикардия (torsades de pointes), қарыншалық тахикардия, қарыншалар фибриляциясы
Қантамырлық бұзылулар:
- қан құйылу;
Ас қорыту жүйесі тарапынан бұзылулар:
- жедел панкреатит, тіл түсінің өзгеруі, тіс түсінің өзгеруі
Гепатобилиарлық жүйе тарапынан бұзылулар:
- бауыр жеткіліксіздігі, холестаздық сарғаю, гепатоцеллюлярлы сарғаю
Тері және тері астындағы тіндер тарапынан бұзылулар:
- терінің ауыр жағымсыз реакциялары (СКАР) (мысалы, жедел жайылғанэкзантематозды пустулез (AGEP)), Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермальді некролиз, эозинофилия және жүйелік біліністермен (DRESS) қатар жүретін дәрі-дәрмектік тері реакциясы, акне
Тірек-қимыл жүйесі мен дәнекер тіні тарапынан бұзылулар
-рабдомиолиз2**, миопатия
Бүйрек пен несеп шығару жүйесі тарапынан бұзылулар:
- бүйрек жеткіліксіздігі, интерстициальді нефрит
Зертханалық зерттеулер:
- халықаралық қалыптасқан қатынастың жоғарылауы, протромбин уақытының ұлғаюы, несеп түсінің өзгеруі. Жиілігі белгісіз, өйткені бұл реакциялар пациенттер популяциясынан белгісіз мөлшерде ерікті түрде хабарланды. Олардың жиілігін немесе препаратпен себептік байланысын дәл анықтау әрдайым мүмкін емес. Кларитромицинді пайдаланудың жалпы тәжірибесі 1 миллиард пациент-күннен** асады. Рабдомиолиз туралы кейбір хабарларда, кларитромицин рабдомиолизбен астасатыны белгілі басқа дәрілермен (статиндер, фибраттар, колхицин немесе аллопуринол сияқты) бір мезгілде тағайындалды.
1. Жағымсыз реакциялар туралы хабарлама тек инфузия үшін ерітінді дайындауға арналған ұнтақтың шығарылу түріне арналды.
2. Жағымсыз реакциялар туралы хабарлама ұзақ әсер ететін таблеткалар шығарылу түріне арналды.
3. Жағымсыз реакциялар ішке қабылдау үшін суспензия дайындауға арналған түйіршік шығарылу түріне арналды.
4. Жағымсыз реакциялар дереу босап шығуы жылдам таблеткалар шығарылу түріне арналды.
Балалардағы жағымсыз реакциялардың жиілігі, түрі және ауырлығы ересектердегідей болады деп күтілуде.
Иммундық жүйе бұзылуымен пациенттер. ЖИТС-пен ауыратын және иммундық жүйесі бұзылған басқа пациенттерде кларитромициннің жоғары дозаларын ұзақ уақыт бойы микобактериялық инфекциялармен емдеу кезінде қолданған кезде, препаратты қолданумен байланысты жағымсыз реакциялар мен негізгі немесе қатар жүретін аурулардың белгілерін ажырату әрдайым мүмкін емес. КЛАБЕЛ®препаратын тәуліктік 1000 мг дозада қабылдаған ересек пациенттерде жиі кездесетін жағымсыз әсерлер: жүрек айну, құсу, дәмнің бұзылуы, іштің ауыруы, диарея, бөртпе, ентігу, бас ауруы, іш қату, есту қабілетінің нашарлауы, қан сарысуында АСТ және AЛT жоғарылауы.
Жиі емес: диспноэ, ұйқысыздық және ауыздың құрғауы. Иммундық жүйесі бұзылған осы пациенттерде зертханалық көрсеткіштер нақты сынақтарға арналған нормативті көрсеткіштерден (яғни, ең жоғарғы немесе төменгі шектен) айтарлықтай ауытқуларды талдау арқылы бағаланды. Осы критерий бойынша күніне 1000 мг кларитромицин қабылдаған пациенттердің 2-3% -ында AСT және AЛT деңгейінің жоғарылауы және қандағы лейкоциттер мен тромбоциттер санының едәуір төмендеуі байқалды. Науқастардың аз пайызында қандағы мочевина деңгейінің жоғарылауы байқалды.
Жағымсыз дәрілік реакциялар туындағанда медициналық қызметкерге, фармацевтикалық қызметкерге немесе, дәрілік препараттардың тиімсіздігі туралы хабарламаларды қоса, дәрілік препараттарға болатын жағымсыз реакциялар (әсерлер) жөніндегі ақпараттық деректер базасына тікелей хабарласу керек:
«Дәрілік заттарды, медициналық мақсаттағы бұйымдарды және медицина техникасын сараптау ұлттық орталығы» ШЖҚ РМК
http://www.ndda.kz
Қосымша ақпарат
Дәрілік препараттың құрамы
Бір құтының ішінде, граммен
белсенді зат– кларитромицин түйіршіктері* 11.136
(кларитромицин) (3.675)
қосымша заттар: мальтодекстрин, коллоидты кремнийдің қостотығы (Аэросил 200), ксантан шайыры, калий сорбаты, сусыз лимон қышқылы, титанның қостотығы (E 171), қант (ұнтақ қант) **, құлпынай хош иістендіргіші, ваниль хош иістендіргіші.
* кларитромицин түйіршіктері 5% -дан артық қосылады
** қант ұнтағының мөлшері түйіршіктегі кларитормицин мөлшеріне сәйкес түзетіледі.
5 мл суспензия құрамында : белсенді зат – кларитромицин түйіршіктері 250 мг.
Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы
Құлпынай мен ванильге тән иісі бар крем реңдес - ақ түсті түйіршікті ұнтақ.
Шығарылу түрі және қаптамасы
Алғашқы ашылуы бақыланатын бұрандалы полипропилен қақпағымен тығындалған, белгісі бар күңгірт шыныдан жасалған құтыға 49,35 г ұнтақтан салынған.
1 құты өлшеуіш қасығымен және медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.
Сақтау мерзімі
Жарамдылық мерзімі 2 жыл
Дайын суспензияны сақтау мерзімі – 14 күн
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды!
Сақтау шарттары
Құрғақ, жарықтан қорғалған жерде, 25 ºС аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы
Пайдалануға жарамсыздық белгілері туралы ескертулер (қажет болған жағдайда)
Қолдану үшін жарамсыздықтың көрінетін белгілерін байқаған жағдайда препаратты қолдануға болмайды: жарамдылық мерзімінің өтіп кетуі, түсі мен консистенциясының өзгеруі.
Препаратты кәрізге немесе тұрмыстық қоқысқа тастамаңыз. Дәріхана қызметкерінен енді қажет емес дәрі-дәрмектерден қалай құтылуға болатындығын сұраңыз. Бұл шаралар қоршаған ортаны қорғауға көмектеседі.