Клабел, 250 мг, таблетки №14, пачка картонная
- инфекции нижнего отдела дыхательных путей (бронхит, пневмония и др.);
- инфекции верхнего отдела дыхательных путей (синусит, фарингит и др.);
- инфекции кожи и мягких тканей (фолликулиты, целлюлиты, эризипелоид и др.);
- диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare, локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii;
- для профилактики диссеминированных инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium (МАК) у ВИЧ-инфицированных пациентов с количеством CD4-лимфоцитов ≤ 100/мм3;
- для эрадикации H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки при угнетении секреции соляной кислоты, которое оказывают омепразол или ланзопразол.
Торговое название
КЛАБЕЛ® 250
Международное непатентованное название
Кларитромицин
Лекарственная форма Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – кларитромицин 250.00 мг
вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза,крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный (Аэросил 200), повидон, кислота стеариновая, магния стеарат, тальк, целлюлоза микрокристаллическая
пленочная оболочка: материал для оболочки (Опадри белый 26Н280000), пропиленгликоль
состав пленочной оболочки Опадри белый 26Н280000: HPMC 2910/гипромеллоза 15 ср, HPMC 2910/ гипромеллоза 6 ср, титана диоксид
Е 171, пропиленгликоль, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, кислота сорбиновая FCC, ванилин.
Описание
Клабел® 250 - таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, продолговатой формы, с риской на одной стороне и надписью «NOBEL» на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Противоинфекционные препараты для системного применения. Антибактериальные препараты для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Макролиды. Кларитромицин.
Код АТХ J01FA09
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь кларитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность от 50% до 55%. Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70%. При концентрации 45 мкг/мл степень связывания снижается до 41%. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую. Одновременный прием с пищей приводит к незначительному замедлению всасывания кларитромицина и увеличению времени достижения пиковой концентрации с 2 часов до 2.5 часов. При приеме препарата в дозе 500 мг каждые 8 - 12 ч – период полувыведения составляет до 5 - 7 ч.
Кларитромицин выводится с мочой в неизменном виде 15 - 20%, в виде
основного метаболита 14-гидроксикларитромицина – 10 – 15%.
Фармакодинамика
Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов. Механизм действия заключается в подавлении синтеза белка в бактериальной клетке. Кларитромицин высокоактивен в отношении широкого спектра аэробных, анаэробных, грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Клабел® 250 активен в отношении следующих микроорганизмов:
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhоeae, Legionella pneumophila.
Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae.
Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex, содержащий Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.
Продукция бета-лактамаз не влияет на эффективность кларитромицина.
Большинство метициллин- и оксациллинрезистентых штаммов стафилококков не чувствительны к кларитромицину.
Helicobacter: Helicobacter pylori.
Показания к применению
- инфекции нижнего отдела дыхательных путей (бронхит, пневмония и др.);
- инфекции верхнего отдела дыхательных путей (синусит, фарингит и др.);
- инфекции кожи и мягких тканей (фолликулиты, целлюлиты, эризипелоид и др.);
- диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium или Mycobacterium intracellulare, локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii;
- для профилактики диссеминированных инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium (МАК) у ВИЧ-инфицированных пациентов с количеством CD4-лимфоцитов ≤ 100/мм3;
- для эрадикации H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки при угнетении секреции соляной кислоты, которое оказывают омепразол или ланзопразол (активность кларитромицина против H. pylori при нейтральном рН выше, чем при кислом рН).
Способ применения и дозы
Для взрослых и детей старше 12 лет при инфекциях нижнего отдела дыхательных путей, верхнего отдела дыхательных путей, инфекциях кожи и мягких тканей рекомендованная доза препарата КЛАБЕЛ® 250 составляет 250 мг два раза в день, при более тяжелых инфекциях дозу увеличивают до 500 мг два раза в день. Обычная продолжительность лечения для взрослых составляет 5-14 дней (для внебольничной пневмонии и синуситов курс составляет 6 – 14 дней). КЛАБЕЛ® 250 можно применять независимо от приема пищи.
Микобактериальные инфекции
Рекомендуемая доза для взрослых с микобактериальной инфекцией составляет 500 мг 2 раза в сутки. Лечение диссеминированных MAC-инфекций у больных СПИДом должно продолжаться до тех пор, пока демонстрируется клинический и микробиологический эффект. Кларитромицин следует использовать в сочетании с другими антимикобактериальными препаратами. Лечение других нетуберкулезных микобактериальных инфекций следует продолжать по усмотрению лечащего врача.
Доза для профилактики MAC: рекомендуемая доза кларитромицина у взрослых составляет 500 мг 2 раза в сутки.
Для эрадикации H. pylori у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки (взрослые): у пациентов с пептической язвой, вызванной H. Pylori-инфекцией, кларитромицин может назначаться в дозе 500 мг 2 раза в сутки в комбинации с другими необходимыми антимикробными препаратами и ингибиторами протонной помпы в течение 7-14 дней в соответствии с национальными или международными рекомендациями по эрадикации H. Pylori.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью:корректировка дозы требуется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин.). Дозу следует уменьшить в два раза, т.е. 250 мг один раз в день или 250 мг два раза в день при более тяжелых инфекциях. Продолжительность лечения не должна превышать 14 дней.
Дети
Применение препарата Клабел® 250 у детей в возрасте до 12 лет не изучалось.
Побочные действия
Самыми частыми и распространенными побочными реакциями при лечении взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Данные побочные реакции носят умеренно выраженный характер и соответствуют известному профилю безопасности макролидных антибиотиков. Побочные реакции связанные или вероятно связанные с кларитромицином, распределены по частоте возникновения.
Часто
(≥ 1/100 до <1/10)
- бессонница головная боль
- дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), искажение вкуса
- вазодилатация
- тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, диарея
- отклонение от нормы функциональных тестов печени
- сыпь, гипергидроз
Нечасто
(≥ 1/1000 до <1/100)
- целлюлит, кандидоз, гастроэнтерит
- инфекция, вагинальные инфекции
- лейкопения, нейтропения, тромбоцитемия, эозинофилия
- анафилактоидные реакции, гиперчувствительность
- анорексия, снижение аппетита
- тревожность, нервозность
- потеря сознания, дискинезия, головокружение, сонливость, тремор
- головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах
- остановка сердца, фибрилляция предсердий, удлинение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия, пальпитация
- астма, носовое кровотечение, эмболия сосудов легких
- эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия,стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм
- холестаз, гепатит, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ
- буллезный дерматит, зуд, крапивница,макулопапулёзная сыпь
- мышечные спазмы, скелетно-мышечная ригидность, миалгия
- повышение креатинина крови, повышение мочевины крови
- недомогание, лихорадка, астения, боль в груди, озноб, усталость
- изменение соотношения альбумин-глобулин, повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в сыворотке крови
Единичные сообщения
- псевдомембранозный колит, рожистое воспаление
- агранулоцитоз, тромбоцитопения
- анафилактические реакции, ангионевротический отек
- психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания
- мышечные спазмы, агевзия, паросмия, аносмия, парестезия
- потеря слуха
- пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes), желудочковая тахикардия, геморрагии
- острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов
- печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха
- синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), акне
- рабдомиолиз (в некоторых сообщениях о возникновении рабдомиолиза кларитромицин применяли одновременно c другими лекарственными препаратами, о которых известно, что они ассоциируются с рабдомиолизом (такими как статины, фибраты, колхицин или алопуринол), миопатия
- почечная недостаточность, интерстициальный нефрит
- повышение международного нормализованного соотношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.
У больных СПИДом и пациентов с другими иммунокомпрометированными состояниями, которые получали кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, извращение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АСТ и АЛТ в сыворотке крови. Нечасто: диспноэ, бессонница и сухость во рту. У пациентов с иммунокомпрометированными состояниями проанализировали значения упомянутых лабораторных показателей, значительно отличающиеся от нормальных величин, получены данные: у 2–3 % пациентов, которые получали 1000 мг кларитромицина в день, наблюдалось значительное повышение уровней АСТ и АЛТ и значительное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У небольшого количества пациентов наблюдалось также повышение содержания мочевины в крови.
Противопоказания
- гиперчувствительность к антибиотикам из группы макролидов или к одному из вспомогательных веществ
- совместное назначение с препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (поскольку это может привести к удлинению интервала QTи развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes), эрготамин или дигидроэрготамин (поскольку это может привести к отравлению алкалоидами спорыньи), с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются CYP3A4 ловастатин, симвастатин (в связи с повышенным риском миопатии, включая рабдомиолиз); мидазолам для перорального применения; с тикагрелором или ранолазином
- одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A4, колхицина
- пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью
- удлинение интервала QT в анамнезе (врожденное или установленное приобретенное удлинение интервала QT), желудочковая сердечная аритмия (включая желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsades de pointes))
- гипокалиемия (риск увеличения интервала QT)
- детский возраст до 12 лет
- беременность, период лактации
Лекарственные взаимодействия
Одновременное применение цизаприда, пимозида, астемизола и терфенадина с КЛАБЕЛ® 250 увеличивает интервал QT и аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и двунаправленную тахикардию.
Совместный прием кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина приводит к токсическому действию спорыньи, проявляющемуся в виде спазма сосудов, ишемии конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.
Совместный прием КЛАБЕЛ® 250 с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статины) с ловастатином или симвастатином противопоказан, так как они в значительной степени метаболизируются CYP3A4, в результате чего увеличивается их концентрация в плазме, из-за чего увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза. Если применение КЛАБЕЛ® 250 является обязательным, то прием ловастатина или симвастатина прекращают на время применения КЛАБЕЛ®250.
В случае, если одновременное применение КЛАБЕЛ® 250 и статинов неизбежно, то следует рассмотреть возможность назначения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A, например, флувастатина. Рекомендуется выписывать минимально возможную дозу статина. У пациентов необходимо отслеживать признаки и симптомы миопатии. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина с аторвастатином или розувастатином. В случае одновременного применения дозу аторвастатина или розувастатина необходимо максимально снизить. Должно быть принято соответствующее решение относительно корректировки дозы статина или применения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A (например, флувастатин или правастатин).
Препараты, индуцирующие CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой) могут ускорить метаболизм кларитромицина, что приводит снижению концентрации кларитромицина и его эффективности. Кроме того, необходимо отслеживать уровни других лекарственных средств, индуцирующих CYP3A, которые могут повышаться вследствие ингибирующего действия кларитромицина на CYP3A. Известно, что одновременный прием рифабутина и КЛАБЕЛ® 250 приводит к повышению уровня рифабутина и снижению концентрации кларитромицина в сыворотке, а также повышению риска увеита.
Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, как сильные индукторы метаболической системы цитохрома P450, могут ускорять метаболизм кларитромицина и снижать его концентрацию в плазме, одновременно повышая концентрацию его активного метаболита (14-OH-кларитромицина), что может препятствовать достижению желаемого терапевтического эффекта.
При приеме этравирина, экспозиция кларитромицина снижается, а концентрация его активного метаболита, 14-OH-кларитромицина, повышается. Так как 14-OH-кларитромицин является менее эффективным средством против микобактериального комплекса (MAC), общая эффективность препарата в отношении данного патогена может измениться. По этой причине, для лечения MAC следует рассмотреть альтернативные варианты лечения.
Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с флуконазолом. Коррекция дозы КЛАБЕЛ® 250 не требуется.
Одновременный прием 200 мг ритонавира каждые восемь часов и КЛАБЕЛ® 250 каждые 12 часов, приводит к заметному снижению метаболизма кларитромицина. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при клиренсе креатинина (КК) 30–60 мл/мин дозу КЛАБЕЛ® 250 необходимо снизить на 50 %, при КК < 30 мл/мин – на 75 %. Дозы КЛАБЕЛ® 250, превышающие 1 г/день, не следует применять вместе с ритонавиром.
Влияние КЛАБЕЛ® 250 на другие лекарственные препараты
При одновременном приеме кларитромицина с хинидином или дизопирамидом выявлены случаи двунаправленной тахикардии. Поэтому рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT и следить за концентрациями данных препаратов в сыворотке крови.
Комбинированное применение КЛАБЕЛ® 250 и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может вызывать выраженную гипогликемию. При одновременном применении с гипогликемическими средствами, такими как натеглинид, пиоглитазон, дезопиралид, репаглинид и розиглитазон кларитромицин может ингибировать энзим СYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы.
Пероральные антикоагулянты
При совместном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО (международное нормализированное отношение) и протромбинового времени. До тех пор пока пациенты принимают одновременно кларитромицин и пероральные антикоагулянты, необходимо часто контролировать показатель МНО и протромбиновое время.
Совместное применение КЛАБЕЛ® 250 и любого другого препарата, первично метаболизирующегося CYP3A, приводит к повышению концентрации последнего в плазме крови и усиливает или продлевает его терапевтический эффект и побочные реакции.
Следует соблюдать осторожность при применении КЛАБЕЛ® 250 у пациентов, получающих лекарственные средства – субстраты CYP3A, особенно если последние имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируются этим энзимом.
При совместном применении КЛАБЕЛ® 250 (500 мг 3 раза в день) с омепразолом (40 мг в день) увеличиваются плазменные концентрации омепразола. Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с КЛАБЕЛ® 250, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.
Увеличивается циркулирующая концентрация теофиллина и карбамазепина при совместном приеме с КЛАБЕЛ®250.
У пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через CYP3A, потому у данной популяции угнетение CYP3A приводит к значительному повышению плазменных концентраций толтеродина. Для таких пациентов понижение дозы толтеродина может быть необходимым при его применении с ингибиторами CYP3A, такими как КЛАБЕЛ® 250.
Совместный прием мидазолама и КЛАБЕЛ® 250 противопоказан.
При внутривенном применении мидазолама с КЛАБЕЛ® 250 следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы.
Следует соблюдать те же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A(темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с КЛАБЕЛ® 250 маловероятно.
При совместном применении КЛАБЕЛ® 250 и триазолама следует наблюдать за пациентом, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.
Следует с осторожностью назначать совместный прием КЛАБЕЛ® 250 и других ототоксичных препаратов, особенно аминогликозидов.
В случае одновременного применения КЛАБЕЛ® 250 и колхицина, ингибирование кларитромицином p-гликопротеина и CYP3A может привести к увеличению экспозиции колхицина. У пациентов необходимо отслеживать клинические проявления интоксикации колхицином. Пациентам с нормальной функцией печени и почек необходимо снизить дозу колхицина при одновременном приеме с КЛАБЕЛ® 250. Совместный прием КЛАБЕЛ® 250и колхицина противопоказан пациентам с печеночной и почечной недостаточностью.
Выявлено повышение концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, получающих КЛАБЕЛ®250 совместно с дигоксином, признаками дигиталисной токсичности, в том числе потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с КЛАБЕЛ® 250.
Одновременный прием КЛАБЕЛ®250 в таблетках и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Этого в существенной степени можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами КЛАБЕЛ® 250 и зидовудина.
При совместном применении фенитоина и вальпроата с КЛАБЕЛ® 250 рекомендуется проводить анализ их уровня в сыворотке, возможны увеличения концентрации этих препаратов в сыворотке.
Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Есть подтверждение двунаправленного взаимодействия между этими препаратами. Совместное применение КЛАБЕЛ® 250(500 мг два раза в день) и атазанавира (400 мг один раз в день) приводит к увеличению экспозиции кларитромицина в два раза, снижению экспозиции 14-OH-кларитромицина на 70% и увеличению AUC атазанавира на 28%. При совместном приеме с ингибиторами протеазы доза КЛАБЕЛ® 250 не должна превышать 1000 мг в день.
Из-за риска развития артериальной гипотензии следует с осторожностью применять КЛАБЕЛ®250 одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующимися CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактоацидоз.
При применении итраконазола вместе с КЛАБЕЛ® 250 пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача для выявления проявлений и симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта, так как могут повышаться плазменные уровни итраконазола и наоборот.
Прием кларитромицина(500 мг два раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг три раза в день) вызывает увеличение равновесных показателей саквинавира AUC и Cmax на 177% и 187% по сравнению с приемом саквинавира отдельно. При комбинации саквинавира и ритонавира с кларитромициномследует принимать во внимание возможное взаимодействие ритонавира с кларитромицином.
Особые указания
Случаи псевдомембранозного колита сообщаются при применении почти всех антибактериальных средств, и по тяжести могут быть от легкой до угрожающей жизни степени. Следовательно, важно принимать во внимание данный диагноз у пациентов, у которых имеется диарея, последовавшая после приема антибактериального средства.
О развитии диареи, от легкой степени тяжести до колита с фатальным исходом, вызванного Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе кларитромицина. Возможно усиление симптомов myasthenia gravis у пациентов, получающих КЛАБЕЛ® 250.
Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с фатальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов, в том числе на фоне почечной недостаточности.
Следует с осторожностью применять кларитромицин с триазобензодиазепинами, такие как триазолам и мидазолам и другими ототоксическими препаратами, особенно с аминогликозидами. Мониторинг вестибулярной и слуховой функции должны проводиться во время и после лечения.
Из-за риска удлинения интервала QT следует с осторожностью применять КЛАБЕЛ® 250 у пациентов с состоянием здоровья, связанным с повышенной тенденцией к развитию удлинения интервала QT и torsades de pointes.
Длительная сердечная реполяризации и интервала QT, приводит к риску развития сердечной аритмии. Поэтому в следующих ситуациях могут привести к повышенному риску для желудочковых аритмий (включая мерцательную аритмию). КЛАБЕЛ® 250 следует использовать с осторожностью у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточности, нарушения проводимости или клинически значимой брадикардии. Препарат не следует назначать пациентам с гипокалиемией. Одновременное применение КЛАБЕЛ®250 с астемизол, цизаприд, пимозид и терфендином противопоказан.
Поскольку возможно существование резистентности Streptococcus pneumoniaeк макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении КЛАБЕЛ®250 для лечения не госпитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин нужно применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.
С осторожностью назначают препарат пациентам с нарушениями функции печени. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови. У пациентов с печеночной недостаточностью и нормальной функцией почек кларитромицин можно применять без коррекции дозы. Однако при наличии у пациента почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) вне зависимости от сопутствующей печеночной недостаточности, дозу следует уменьшить в два раза (250 мг один раз в день или 250 мг два раза в день при более тяжелых инфекциях) или увеличить интервалы между приемами препарата. Продолжительность лечения не должна превышать 14 дней.
При одновременном применении кларитромицина и пероральных антикоагулянтов (варфарин) существует риск кровотечения. В таких случаях следует проводить контроль международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени.
Применение кларитромицина и гипогликемических препаратов/инсулина может сопровождаться значительной гипогликемией в связи, с чем рекомендуется мониторинг уровня глюкозы крови.
Беременность
Безопасность кларитромицина во время беременности не установлена. По этой причине, применение препарата КЛАБЕЛ® 250 во время беременности не рекомендуется без тщательного анализа соотношения пользы и риска.
Период лактации
Нет данных о безопасности препарата КЛАБЕЛ®250 при грудном вскармливании. Кларитромицин выводится с материнским молоком.
Особенности влияния лекарственного препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.
Учитывая побочные действия препарата следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем и потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, изменение психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.
Лечение: немедленное промывание желудка и симптоматическая терапия.
Гемодиализ и перитонеальный диализ малоэффективен.
Форма выпуска и упаковка
По 5 или 7 таблеток, покрытых пленочной оболочкой в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.
По 1 (по 7 таблеток) или 2 (по 5 или 7 таблеток) контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона с голограммой фирмы-производителя.
Условия хранения
При температуре не выше 25 ºС в сухом, защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Саудалық атауы
КЛАБЕЛ® 250
Халықаралық патенттелмеген атауы
Кларитромицин
Дәрілік түріҮлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 250 мг
Құрамы
Бір таблетканың құрамында
белсенді зат – 250.00 мг кларитромицин
қосымша заттар: натрий кроскармеллозасы, желантинделген крахмал, сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы (Аэросил 200), повидон, стеарин қышқылы, магний стеараты, тальк, микрокристалды целлюлоза
үлбірлі қабық: қабыққа арналған материал (Опадри ақ 26Н280000), пропиленгликоль
үлбірлі қабықтың құрамы Опадри ақ 26Н280000: HPMC 2910/гипромеллоза 15 ср, HPMC 2910/ гипромеллоза 6 ср, титанның қостотығы Е171, пропиленгликоль, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, сорбин қышқылы FCC, ванилин.
Сипаттамасы
Клабел® 250 – ақ түсті үлбірлі қабықпен қапталған, ұзынша пішінді, бір жақ бетінде сызығы және басқа жақ бетінде «NOBEL» деген жазуы бар таблеткалар.
Фармакотерапиялық тобы
Жүйелі қолдануға арналған инфекцияға қарсы препараттар.
Жүйелі қолдануға арналған бактерияға қарсы препараттар. Макролидтер, линкозамидтер және стрептограминдер. Макролидтер. Кларитромицин.
АТХ коды J01FA09
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Ішке қабылданғаннан кейін кларитромицин асқазан-ішек жолынан тез сіңеді. Абсолюттік биожетімділігі 50%-дан 55%-ға дейін. Кларитромицин қан плазмасының ақуыздармен 70%-ға байланысады. 45 мкг/мл концентрацияда байланысу дәрежесі 41%-ға дейін төмендейді. Бұл емдік концентрациядан бірнеше есе артық концентрацияларда ғана байқалады. Тамақпен бір мезгілде қабылдау кларитромициннің сіңуінің аздап баяулауына және ең жоғары шектегі концентрацияға жету уақытының 2 сағаттан 2.5 сағатқа дейін артуына әкеледі. Препаратты әрбір 8 - 12 сағат сайын 500 мг дозада қабылдағанда жартылай шығарылу кезеңі 5 - 7 сағатқа дейінді құрайды.
Кларитромициннің 15-20%-ы өзгермеген күйінде, 10-15%-ы негізгі метаболит 14-гидроксикларитромицин түрінде несеппен шығарылады.
Фармакодинамикасы
Кларитромицин макролидтер тобына жататын жартылай синтетикалық антибиотик болып табылады. Әсер ету механизмі бактериялық жасушада ақуыз синтезінің басылуы болып табылады. Кларитромициннің аэробты, анаэробты, грамоң жәнет грамтеріс бактериялардың кең ауқымына қатысты белсенділігі жоғары.
Клабел® 250 препараты келесі микроорганизмдерге қатысты белсенді:
Аэробты грамоң микроорганизмдер: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Аэробты грамтеріс микроорганизмдер: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhоeae, Legionella pneumophila.
Басқа микроорганизмдер: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae.
Микобактериялар: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex, құрамында Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare барлар
Бета-лактамазалардың өндірілуі кларитромициннің тиімділігіне ықпалын тигізбейді.
Стафилококтердің метициллин- және оксациллинрезистентті штаммдарының көбісі кларитромицинге сезімтал емес.
Helicobacter: Helicobacter pylori.
Қолданылуы
- тыныс алу жолдарының төменгі бөлігінің инфекцияларында (бронхит, пневмония және т.б.);
- тыныс алу жолдарының жоғарғы бөлігінің инфекцияларында (синусит, фарингит және т.б.);
- терінің және жұмсақ тіндердің инфекцияларында (фолликулиттер, целлюлиттер, эризипелоид және т.б.);
- Mycobacterium avium немесе Mycobacterium intracellulare әсерінен туындаған диссеминацияланған немесе орныққан микобактериялық инфекцияларда, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium kansasii әсерінен туындаған орныққан инфекцияларда;
- CD4-лимфоциттер саны ≤ 100/мм3, АИТВ инфекциясын жұқтырған пациенттерде Mycobacterium avium кешені (МАК) әсерінен туындаған диссеминацияланған инфекцияларға профилактика жүргізу үшін;
- омепразол немесе ланзопразол әсер ететін тұз қышқылының секрециясы бәсеңдегенде, он екі елі ішектің ойық жарасы бар пациенттерде H. рylori-ді эрадикациялау үшін (бейтарап рН-та, қышқыл рН-қа қарағанда, кларитромициннің H. pylori қарсы белсенділігіжоғары).
Қолдану тәсілі және дозалары
Ересектер және 12 жастан асқан балалар үшін тыныс алу жолдарының төменгі бөлімінің, тыныс алу жолдарының жоғарғы бөлімінің инфекцияларында, терінің және жұмсақ тіннің инфекцияларында КЛАБЕЛ®250 препаратының ұсынылатын дозасы күніне екі реттік 250 мг құрайды, өте ауыр инфекцияларда дозаны күніне екі рет қабылданатын 500 мг-ге дейін арттырады. Ересектер үшін әдеттегі емдеу ұзақтығы 5-14 күнді құрайды (ауруханадан тыс пневмонияда және синуситтерде курсы 6 – 14 күнді құрайды). КЛАБЕЛ® 250 препаратын тамақ ішуге қарамай қолдана беруге болады.
Микобактериялық инфекциялар
Микобактериялық инфекциясы бар ересектер үшін ұсынылатын доза тәулігіне 2 рет 500 мг құрайды. ЖИТС-пен ауыратын науқастарда диссеминацияланған MAC-инфекцияларды емдеу клиникалық және микробиологиялық әсер көрсетілгенге дейін жалғастырылуы тиіс. Кларитромицинді микобактерияларға қарсы басқа препараттармен біріктіріп қолданған жөн. Туберкулездік емес микобактериялық басқа инфекцияларды емдеуді емдеуші дәрігердің шешімімен жалғастырған жөн.
MAC профилактикасына арналған доза: кларитромициннің ұсынылатын дозасы ересектерде тәулігіне 2 рет 500 мг құрайды.
Он екі ел ішектің ойық жарасы бар пациенттерде (ересектер) H. pylori эрадикациялау үшін:H. рylori-инфекциясы әсерінен туындаған пептикалық ойық жарасы бар пациенттерде, H. рylori эрадикациялау жөніндегі ұлттық немесе халықаралық нұсқауларға сәйкес, 7-14 күн бойы кларитромициннің тәулігіне 2 рет 500 мг дозасы микробтарға қарсы қажетті басқа препараттармен және протонды помпа тежегіштерімен біріктіріп тағайындалуы мүмкін.
Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттерге қолдану: бүйрек функциясының ауыр жеткіліксіздігі бар (креатинин клиренсі < 30 мл/мин.) пациенттерде дозаны түзету қажет болады. Дозаны екі есеге, яғни күніне бір реттік 250 мг-ге немесе өте ауыр инфекцияларда күніне екі реттік 250 мг-ге азайту керек. Емдеу ұзақтығы 14 күннен аспауы тиіс.
Балалар
Клабел® 250 препаратын 12 жасқа дейінгі балаларға қолдану зерттелген жоқ.
Жағымсыз әсерлері
Ересектерді және балаларды емдегенде ең жиі және таралған жағымсыз реакциялар іштің ауыруы, диарея, жүректің айнуы, құсу және дәмнің бұзылуы болып табылады. Осы жағымсыз реакциялар орташа айқын сипатта болады және макролидтік антибиотиктердің белгілі қауіпсіздік бейініне сәйкес келеді. Кларитромицинмен байланысты немесе байланысты болуы мүмкін жағымсыз реакциялар туындау жиілігі бойынша бөлінген.
Жиі
(≥ 1/100-ден <1/10 дейін)
- ұйқысыздық, бас ауыру
- дисгевзия (дәм сезімінің бұзылуы), дәмнің бұзылуы
- вазодилатация
- жүректің айнуы, іштің ауыруы, құсу, диспепсия, диарея
- бауырдың функциональді тестілерінің қалыптан ауытқуы
- бөртпе, гипергидроз
Жиі емес
(≥ 1/1000-нан <1/100 дейін)
- целлюлит, кандидоз, гастроэнтерит
- инфекция, қынаптық инфекциялар
- лейкопения, нейтропения, тромбоцитемия, эозинофилия
- анафилактоидтық реакциялар, аса жоғары сезімталдық
- анорексия, тәбеттің төмендеуі
- үрейлену, күйгелектік
- есінен айырылу, дискинезия, бас айналу, ұйқышылдық, тремор
- бас айналу, естудің нашарлауы, құлақтың шуылдауы
- жүректің тоқтап қалуы, жүрекшелер фибрилляциясы, ЭКГ-де QT аралығының ұзаруы, экстрасистолия, пальпитация
- демікпе, мұрыннан қан кету, өкпе қантамырларының эмболиясы
- эзофагит, гастроэзофагеальді рефлюкс ауруы, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, іштің кебуі, іш қату, ауыз ішінің құрғауы, кекіру, метеоризм
- холестаз, гепатит, АЛТ, АСТ, ГГТ дегейлерінің жоғарылауы
- буллезді дерматит, қышыну, есекжем, макулопапулёзді бөртпе
- бұлшықет спазмдары, қаңқа-бұлшықеттің сіресуі, миалгия
- қан креатининінің жоғарылауы, қан мочевинасының жоғарылауы
- дімкәстік, қызба, астения, кеуденің ауыруы, қалтырау, шаршау
- альбумин-глобулин арақатнасының өзгеруі, қан сарысуында сілтілік фосфатаза деңгейінің жоғарылауы, қан сарысуында лактатдегидрогеназа деңгейінің жоғарылауы
Жекелеген мәлімдемелер
- жалған жарғақшалы колит, тілме қабыну
- агранулоцитоз, тромбоцитопения
- анафилаксиялық реакциялар, ангионевроздық ісіну
- психоздар, сананың шатасуы, деперсонализация, депрессия, бағдардан адасу, галлюцинациялар, қорқынышты шым-шытырық түстер көру, мания
- бұлшықет түйілуі, агевзия, паросмия, аносмия, парестезия
- естімей қалу
- пируэтті қарыншалық тахикардия (torsades de pointes), қарыншалық тахикардия, геморрагиялар
- жедел панкреатит, тіл түсінің өзгеруі, тіс түстерінің өзгеруі
- бауыр функциясының жеткіліксіздігі, гепатоцеллюлярлық сарғаю
- Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермальді некролиз, эозинофилиямен және жүйелік көріністермен (DRESS) қатар жүретін дәрі- дәрмектік тері реакциясы, акне
- рабдомиолиз (кейбір мәлімдемелерде кларитромицинді рабдомиолизбен астасатыны белгілі басқа да дәрілік препараттармен (статиндер, фибраттар, колхицин немесе алопуринол сияқты) бір мезгілде қолданғанда рабдомиолиздің туындағаны мәлімделген), миопатия
- бүйрек функциясының жеткіліксіздігі, интерстициальді нефрит
- халықаралық қалыптасқан қатынастың жоғарылауы, протромбин уақытының артуы, несеп түсінің өзгеруі.
Кларитромицинді тәуліктік 1000 мг дозада қабылдаған, ЖИТС бар науқастарда және иммунитетін төмендеген басқа да жағдайлары бар пациенттерде өте жиі жағымсыз әсерлер жүректің айнуы, құсу, дәмнің бұзылуы, іштің ауыруы, диарея, бөртпе, іштің кебуі, бас ауыру, іш қату, естудің нашарлауы, қан сарысуында АСТ және АЛТ мөлшерінің жоғарылауы болды. Жиі емес: диспноэ, ұйқысыздық және ауыз ішінің құрғауы. Иммунитетінің төмендеу жағдайлары орын алған пациенттерде қалыптағы шамадан едәуір айырмашылықтары бар аталған зертханалық көрсеткіштердің маңызына талдау жасалды, мынадай деректер алынды: күніне 1000 мг кларитромицин қабылдаған пациенттердің 2–3%-да, АСТ және АЛТ деңгейлерінің едәуір жоғарылағаны және қандағы лейкоциттер мен тромбоциттер санының едәуір төмендегені байқалды. Пациенттердің аздаған бөлігінде сондай-ақ қандағы мочевина мөлшерінің жоғарылағаны байқалды.
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- макролидтер тобының антибиотиктеріне немесе қосымша заттардың біреуіне аса жоғары сезімалдық
- мына препараттармен:астемизолмен, цизапридпен, пимозидпен, терфенадинмен (өйткені бұл QT аралығының ұзаруына және, қарыншалық тахикардияны, қарыншалардың фибрилляциясын және пируэтті қарыншалық тахикардияны (torsade de pointes) қоса, жүрек аритмияларының дамуына әкелуі мүмкін), эрготаминмен немесе дигидроэрготаминмен (өйткені бұл қастауыш алкалоидтарымен улануға әкелуі мүмкін), CYP3A4-пен едәуір дәрежеде метаболизденетін ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерімен (статиндермен), ловастатинмен, симвастатинмен (рабдомиолизді қоса, миопатия қаупінің жоғарылауымен байланысты); пероральді түрде қолданылатын мидазоламмен; тикагрелормен немесе ранолазинмен бірге тағайындау
- CYP3A4 күшті тежегіштерімен, колхицинмен бір мезгілде қолдану
- бүйрек функциясының жеткіліксіздігімен қатар жүретін бауыр функциясының ауыр жеткіліксіздігі бар пацинеттерге
- анамнезде QT аралығы ұзарған (QT аралығының туа біткен немесе жүре пайда болғаны анықталған ұзаруы), қарыншалық жүрек аритмиясы (қарыншалықтахикардияның «пируэт» типін (torsades de pointes) қоса)
- гипокалиемия (QTаралығының ұзару қаупі)
- 12 жасқа дейінгі балаларға
- жүктілік, лактация кезеңі
Дәрілермен өзара әрекеттесуі
Цизапридті, пимозидті, астемизолды және терфенадинді КЛАБЕЛ® 250 препаратымен бір мезгілде қолдану, қарыншалық тахикардияны, қарыншалардың фибрилляциясын және екі бағыттық тахикардияны қоса, QT аралығын және аритмияны арттырады.
Кларитромицинді және эрготаминді немесе дигидроэрготаминді бірге қолдану қастауыштың, орталық жүйке жүйесіне әсерін қоса, қантамырлардың спазмы, аяқ-қолдардың және басқа да тіндердің ишемиясы түріндегі уытты әсеріне әкеледі.
КЛАБЕЛ® 250 препаратын ГМГ-КоА-редуктаза тежегіштерімен (статиндер), ловастатинмен немесе симвастатинмен бірге қабылдауға болмайды, өйткені олар CYP3A4-пен едәуір дәрежеде метаболизденеді, соның нәтижесінде олардың плазмдағы концентрациялары артады, осыған байланысты миопатияның және рабдомиолиздің даму қаупі ұлғаяды. Егер КЛАБЕЛ® 250 препаратын қабылдау міндетті түрде болса, онда КЛАБЕЛ® 250 препаратын қолдану кезінде ловастатинді немесе симвастатинді қабылдауды тоқтатады.
Егер КЛАБЕЛ® 250 препараты мен статиндерді бір мезгілде қолданбасқа болмайтын болса, онда метаболизмі CYP3A-ға тәуелді емес статинді, мысалы, флувастатинді тағайындау мүмкіндігін қарастыру керек. Статиннің ең төмен ықтимал дозасын жазып тағайындау ұсынылады. Пациенттерде миопатия белгілерін және симптомдарын бақылау қажет. Кларитромицинді аторвастатинмен немесе розувастатинмен бірге қолданғанда пациенттерде рабдомиолиздің дамығаны жөнінде сирек мәлімделді. Бір мезгілде қолданған жағдайда аторвастатиннің немесе розувастатиннің дозасын барынша көбірек төмендету қажет. Статиннің дозасын түзетуге немесе метаболизмі CYP3A-ға тәуелді емес статинді (мысалы, флувастатин немесе правастатин) қолдануға қатысты тиісті шешім қабылдануы тиіс.
CYP3A индукцияланатын препараттар (мысалы, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, шайқурай) кларитромициннің метаболизмін жылдамдатуы мүмкін, бұл кларитромицин концентрациясының және оның тиімділігінің төмендеуіне әкеледі. Бұдан басқа, кларитромициннің CYP3A-ға тежегіш әсер етуі салдарынан жоғарылауы мүмкін CYP3A-мен индукцияланатын басқа да дәрілік заттардың деңгейін бақылау қажет. Рифабутинді және КЛАБЕЛ® 250 препаратын бір мезгілде қабылдаурифабутин деңгейінің жоғарылауына және сарысудағы кларитромицин концентрациясының төмендеуіне, сондай-ақ увеит қаупінің жоғарылауына әкелетіні белгілі.
Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин және рифапентин, P450 цитохромының метаболизмдік жүйесінің күшті индукторлары ретінде, кларитромициннің метаболизмін жылдамдатады және оның плазмадағы концентрациясын төмендетіп, бір мезгілде оның белсенді метаболитінің (14-OH-кларитромицин) концентрациясын арттырады, бұл қалаған емдік әсерге қол жеткізуге кедергі жасауы мүмкін.
Этравиринді қабылдағанда кларитромициннің экспозициясы төмендейді, ал оның белсенді метаболиті - 14-OH-кларитромициннің концентрациясы жоғарылайды. 14-OH-кларитромицин микобактериялар кешеніне (МАС) қарсы азырақ тиімді зат болғандықтан, препараттың осы патогенге қатысты тиімділігі өзгеруі мүмкін. Осы себепті, MAC емдеу үшін альтернативті емдеу нұсқаларын қарастырған жөн.
Флуконазолмен бірге қолданғанда белсенді метаболит 14-ОН-кларитромициннің тепе-тең концентрациялары айтарлықтай өзгерген жоқ. КЛАБЕЛ® 250 препаратының дозасын түзету қажет емес.
200 мг ритонавирді әрбір сегіз сағат сайын және КЛАБЕЛ® 250 препаратын әрбір 12 сағат сайын бір мезгілде қабылдау кларитромицин метаболизмінің елеулі төмендеуіне әкеледі. Бүйрек функциясының жеткіліксіздігі бар пациенттерде дозаны түзету қажет: креатинин клиренсі (КК) 30–60 мл/мин болғанда КЛАБЕЛ® 250 препаратының дозасын 50%-ға, КК < 30 мл/мин болғанда 75%-ға төмендету қажет. Күніне 1 г-ден артық дозадағы КЛАБЕЛ® 250 препаратын ритонавирмен бірге қолданбаған жөн.
КЛАБЕЛ® 250 препаратының басқа дәрілік препараттарға ықпалы
Кларитромицинді хинидинмен немесе дизопирамидпен бір мезгілде қабылдағанда екі бағыттық тахикардия жағдайлары байқалды. СондықтанQT аралығының ұзаруын дер кезінде анықтау үшін ЭКГ-мониторинг жүргізу және осы препараттардың қан сарысуындағы концентрацияларын бақылау ұсынылады.
КЛАБЕЛ® 250 препаратын және пероральді гипогликемиялық дәрілерді және/немесе инсулинді біріктіріп қолдану айқын гипогликемияны туындатуы мүмкін. Натеглинид, пиоглитазон, дезопиралид, репаглинид және розиглитазон сияқты гипогликемиялық дәрілермен бір мезгілде қолданғанда кларитромицин СYP3A энзимін тежейды, бұл гипогликемияны туындатуы мүмкін. Глюкоза деңгейіне мұқият мониторинг жүргізу ұсынылады.
Пероральді антикоагулянттар
Кларитромицинді варфаринмен бірге қолданғанда күрделі қан кетудің туындау, ХҚҚ (халықаралық қалыптасқан қатынас) көрсеткіштерінің және протромбин уақытының едәуір жоғарылау қаупі бар. Пациенттер кларитромицин мен пероральді антикоагулянттарды бір мезгілде қабылдап жүргенге дейін ХҚҚ көрсеткішін және протромбин уақытын жиі бақылау қажет.
КЛАБЕЛ® 250 препаратын және алғаш CYP3A метаболизденетін кез келген басқа препаратты бірге қолдану соңғысының қан плазмасындағы концентрацияларының жоғарылауына әкеледі және оның емдік әсерін және жағымсыз реакцияларын күшейтеді немесе ұзартады.
КЛАБЕЛ® 250 препаратын дәрілік заттар – CYP3A субстраттарын заттарын қабылдап жүрген пациенттерге, әсіресе егер соңғыларының емдік ауқымы тар (мысалы, карбамазепин) және/немесе осы энзиммен экстенсивті түрде метаболизденсе, абайлап қолданған жөн.
КЛАБЕЛ® 250 препаратын (күніне 3рет 500 мг) омепразолмен (күніне 40 мг) бірге қолданғанда омепразолдың плазмалық концентрациялары артады. КЛАБЕЛ® 250 препаратымен бірге қолданғанда фосфодиэстераза тежегіштерінің (силденафилдің, тадалафилдің және варденафилдің) плазмалық концентрациялары артуы мүмкін, бұл фосфодиэстераза тежегіштерінің дозасын азайтуды қажет етуі мүмкін.
КЛАБЕЛ® 250 препаратымен бірге қабылдағанда айналымдағы теофиллин және карбамазепин концентрациясы артады.
CYP2D6-сыз пациенттерде метаболизм CYP3Aарқылы жүреді, сондықтан осы популяцияда CYP3A бәсеңдеуі толтеродиннің плазмалық концентрацияларының едәуір жоғарылауына әкеледі. Мұндай пациенттер үшін толтеродин дозасын төмендету оны КЛАБЕЛ® 250 препаратын сияқты CYP3Aтежегіштерімен бірге қолданғанда қажет болуы мүмкін.
Мидазоламды және КЛАБЕЛ® 250 препаратын бірге қабылдауға болмайды.
Мидазоламды КЛАБЕЛ®250 препаратымен бірге вена ішіне қолданғанда дозаны дер кезінде түзету үшін пациенттің жай-күйіне мұқият мониторинг жүргізу керек.
CYP3Aметаболизденетін, триазолам мен альпразоламды қоса, басқа да бензодиазепиндерді қолданған кезде сол сақтық шараларын орындаған жөн. Элиминациясы CYP3A-мен(темазепам, нитразепам, лоразепам) байланысты емес бензодиазепиндер үшін КЛАБЕЛ® 250 препаратымен клиникалық тұрғыдан маңызды өзара әрекеттесулердің болуы екіталай.
КЛАБЕЛ® 250 препараты мен триазоламды бірге қолданғанда, ОЖЖ тарапынан фармакологиялық әсерлердің артуы мүмкін екендігін ескеріп, пациенттерді бақылаған жөн.
КЛАБЕЛ® 250 препараты мен басқа да отоуытты препараттарды, әсіресе аминогликозидтерді бірге қабылдауды сақтықпен тағайындау керек.
КЛАБЕЛ® 250 препаратын және колхицинді бір мезгілде қолданған жағдайда кларитромицинмен p-гликопротеиннің және CYP3Aтежелуі колхицин экспозициясының артуына әкелуі мүмкін. Пациенттерде колхицинмен уыттанудың клиникалық көріністерін бақылау қажет. Бауыр және бүйрек функциясы қалыпты пациенттердеКЛАБЕЛ® 250 препаратымен бір мезгілде қабылдағанда колхицин дозасын төмендету қажет.Бауыр және бүйрек функцияларының жеткіліксіздігі бар пациенттерде КЛАБЕЛ® 250препаратын және колхицинді бірге қабылдауға болмайды.
КЛАБЕЛ® 250 препаратын дигоксинмен бірге қабылдаған пациенттердің қан сарысуында дигоксин концентрациясының жоғарылағаны, дигиталистік уыттану, соның ішінде потенциалды фатальді аритмиялардың белгілері анықталды.КЛАБЕЛ® 250 препаратымен бірге қолданғанда пациенттердің қан сарысуындағы дигоксин концентрацияларын мұқият бақылаған жөн.
КЛАБЕЛ® 250 препаратының таблеткаларын және зидовудинді бір мезгілде қабылдау АИТВ-инфекциясынжұқтырған ересек пациенттерде зидовудиннің тепе-тең концентрацияларының төмендеуіне әкелуі мүмкін. КЛАБЕЛ® 250 препараты мен зидовудинді қабылдау арасында 4 сағаттық аралықты сақтау жолымен бұған елеулі дәрежеде жол бермеуге болады.
Фенитоин мен вальпроатты КЛАБЕЛ® 250 препаратымен бірге қолданғанда олардың сарысудағы деңгейіне талдау жүргізу ұсынылады, осы препараттардың сарысудағы концентрациялары артуы мүмкін.
Кларитромицин және атазанавир CYP3Aсубстраттары және тежегіштері болып табылады. Осы препараттар арасында екі бағыттық өзара әрекеттесулердің болғанына айғақтамалар бар. КЛАБЕЛ® 250 (күніне екі рет 500 мг) және атазанавирді (күніне бір рет 400 мг) бірге қолдану кларитромицин экспозициясының екі есе артуына, 14-OH-кларитромицин экспозициясының 70%-ға төмендеуіне және атазанавир AUC 28%-ға артуына әкеледі. Протеаза тежегіштерімен бірге қабылдағанда КЛАБЕЛ® 250 препаратының дозасы күніне 1000 мг-ден аспауы тиіс.
Артериялық гипотензияның даму қаупі бар болғандықтан, КЛАБЕЛ®250 препаратын CYP3A4 метаболизденетін кальций өзектерінің блокаторларымен (мысалы, верапамил, амлодипин, дилтиазем) бір мезгілде қолданғанда сақ болған жөн. Өзара әрекеттескен кезде кларитромициннің де, сонымен қатар кальций өзектері блокаторларының да плазмалық концентрациялары жоғарылауы мүмкін. Кларитромицинді верапамилмен бірге қабылдаған пациенттерде артериялық гипотензия, брадиаритмия және лактоацидоз байқалды.
Итраконазолды КЛАБЕЛ®250 препаратымен бірге қолданғанда пациенттер фармакологиялық әсерінің күшею немесе ұзаққа созылу көріністерін және симптомдарын анықтау үшін дәрігердің қалтқысыз бақылауында болуы тиіс, өйткені итраконазолдың плазмалық деңгейі жоғарылауы және керісінше болуы мүмкін.
Кларитромицинді (күніне екі рет 500 мг) және саквинавирді (жұмсақ желатинді капсулалар, күніне үш рет 1200 мг) қабылдау, саквинавирді бөлек қабылдаумен салыстырғанда, саквинавирдің AUC және Cmax тепе-тең көрсеткіштерінің 177%-ға және 187%-ға артуын туындатады. Саквинавир мен ритонавирді кларитромицинмен біріктіргенде ритонавирдің кларитромицинмен өзара әрекеттесуі мүмкін екендігіне назар аударған жөн.
Айрықша нұсқаулар
Бактерияларға қарсы барлық дерлік дәрілерді қолданғанда ауырлығы бойынша жеңілден өмірге қауіп төндіретін дәрежеге дейін болуы мүмкін жалған жарғақшалы колит жағдайлары мәлімделді. Демек, бактерияларға қарсы дәрілерді қабылдағаннан кейін ілесе жүретін диарея орын алған пациенттерде осы диагнозға назар аудару маңызды.
Бактерияларға қарсы іс жүзінде барлық препараттарды, соның ішінде кларитромицинді қолданған кезде Clostridium difficile (CDAD) әсерінен туындаған, ауырлығы жеңіл дәрежеден фатальді аяқталатын колитке дейінгі диареяның дамығаны жөнінде мәлімделді. КЛАБЕЛ® 250 препаратын қабылдап жүрген пациенттерде myasthenia gravis симптомдары күшеюі мүмкін.
Кларитромицинді және колхицинді бірге қолданғанда, әсіресе егде жастағы пациенттерде, соның ішінде бүйрек функциясының жеткіліксіздігі аясында колхицинді уыттылықтың (соның ішінде фатальді аяқталатын) дамығаны жөнінде мәлімделді.
Кларитромицинді триазолам және мидазолам сияқты триазобензодиазепиндермен және басқа да отоуытты препараттармен, әсіресе аминогликозидтермен бірге абайлап қолданған жөн. Вестибулярлық және есту функциясына мониторинг емдеу кезінде және емдеуден кейін жүргізілуі тиіс.
QT аралығының ұзару қаупіне байланысты, КЛАБЕЛ® 250 препаратын денсаулық жағдайы QT аралығының ұзаруының және torsades de pointes дамуына беталысының жоғарылауымен байланысты пациенттерде сақтықпен қолдану керек.
Ұзаққа созылған жүрек реполяризациясы және QT аралығы жүрек аритмиясының даму қаупіне әкеледі. Сондықтан келесі жағдайларда қарыншалық аритмиялар (жыпылықтағыш аритмияны қоса) үшін қауіптің жоғарылауына әкелуі мүмкін. КЛАБЕЛ®250 препаратын жүректің ишемиялық ауруы, жүрек функциясының ауыр жеткіліксіздігі, өткізгіштіктің бұзылулары немесе клиникалық тұрғыдан маңызды брадикардиясы бар пациенттерде сақтықпен пайдаланған жөн. Препаратты гипокалиемиясы бар пациенттерге тағайындамау керек. КЛАБЕЛ® 250 препаратын астемизолмен, цизапридпен, пимозидпен және терфендинмен бір мезгілде қолдануға болмайды.
Макролидтерге Streptococcus pneumoniae резистенттілігі мүмкін болатындықтан, госпиталдық пневмонияны емдеу үшін КЛАБЕЛ® 250 препаратын тағайындағанда сезімталдыққа тест жүргізу маңызды. Госпиталдық пневмония жағдайында кларитромицинді сәйкес келетін басқа антибиотиктермен біріктіріп қолдану керек.
Бауыр функциясының бұзылулары бар пациенттерге препаратты абайлап тағайындайды. Бауырдың созылмалы аурулары бар болған жағдайда қан сарысуының ферменттеріне ұдайы бақылау жүргізу қажет. Бауыр функциясының жеткіліксіздігі бар және бүйрек функциясы қалыпты пациенттерде кларитромицинді дозасын түзетпей-ақ қолдануға болады. Алайда бауыр функциясының жеткіліксіздігі қатар жүруінен тыс пациентте бүйрек функциясының ауыр дәрежедегі жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі < 30 мл/мин) бар болғанда дозаны екі есеге (күніне бір рет немесе өте ауыр инфекцияларда күніне екі рет 250 мг) азайтқан немесе препаратты қабылдау аралықтарын ұзартқан жөн. Емдеу ұзақтығы 14 күннен аспауы тиіс.
Кларитромицинді және пероральді антикоагулянттарды (варфарин) бір мезгілде қолданғанда қан кетулер қаупі болады. Мұндай жағдайларда халықаралық қалыптасқан қатынасқа (ХҚҚ) және протромбин уақытына бақылау жүргізген жөн.
Кларитромицинді және гипогликемиялық препараттарды/инсулинді қолдану елеулі гипогликемиямен қатар жүруі мүмкін, осыған байланысты қандағы глюкоза деңгейіне мониторинг жүргізу ұсынылады.
Жүктілік
Жүктілік кезіндегі кларитромициннің қауіпсіздігі анықталған жоқ. Осы себепті, жүктілік кезінде пайда/қаупі арақатынасын мұқият талдамай, КЛАБЕЛ®250 препаратын қолдану ұсынылмайды.
Лактация кезеңі
Емшек емізген кезде КЛАБЕЛ® 250 препаратын қолданудың қауіпсіздігі жөнінде деректер жоқ. Кларитромицин ана сүтімен бірге шығарылады.
Көлік құралын немесе потенциалды қауіпті механизмдерді басқару қабілетіне дәрілік препараттың ықпал ету ерекшеліктері
Препараттың жағымсыз әсерлерін ескеріп, автомобильді және потенциалды қауіпті мехаизмдерді басқарғанда сақтық танытқан жөн.
Артық дозалануы
Симптомдары: жүректің айнуы, құсу, іштің ауыруы, диарея, психикалық жағдайдың өзгеруі, параноидальді мінез-құлық, гипокалиемия және гипоксемия.
Емі: асқазанды дереу шаю және симптомдық ем.
Гемодиализ және перитонеальді диализдің тиімділігі аз.
Шығарылу түрі және қаптамасы
Поливинилхлоридті үлбірден және баспалы алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамада үлбірлі қабықпен қапталған 5 немесе 7 таблеткадан.
Пішінді 1 (7 таблеткалық) немесе 2 (5 немесе 7 таблеткалық) қаптама медициналық қолдану жөнінде мемлекетттік және орыс тілдеріндегі нұсқулықпен бірге өндіруші фирманың голограммасы бар картон қорапшаға салынған.
Сақтау шарттары
25ºС-ден аспайтын температурада, құрғақ, жарықтан қорғалған жерде.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Сақтау мерзімі
3 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы