Кетотоп, 50 мг, капсулы №20, пачка картонная, Химфарм

Торговое название

Кетотоп®

Международное непатентованное название

Кетопрофен

Лекарственная форма

Капсулы 50 мг

Состав

Одна капсула содержит

активное  вещество – кетопрофен                                      

                                    (в пересчете на 100% вещество)  50.000 мг,

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, коповидон (Коллидон VA-64),кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат

состав желатиновых капсул: желатин, натрия лаурилсульфат, макрогол 6000, кислота уксусная ледяная, титана диоксид (Е 171)

Описание

Твердые желатиновые капсулы № 2 белого цвета. Содержимое капсул – порошок белого или почти белого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Костно-мышечная система. Противовоспалительные и противоревматические препараты. Противовоспалительные и противоревматические препараты, нестероидные. Пропионовой кислоты производные. Кетопрофен.

Код АТХ M01AЕ03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Кетопрофен быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь 100 мг кетопрофена пиковая плазменная концентрация (10,4 мкг/мл) достигается через 1ч.22 мин. Биодоступность после приема внутрь 50 мг кетопрофена составляет 90% и увеличивается последовательно с увеличением дозы.

Кетопрофен на 99% связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбуминовой фракцией. Объем распределения в тканях составляет 0,1-0,2 л/кг.

Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость. Через три часа после приема 100 мг кетопрофена, концентрация кетопрофена в плазме составляет около 3 мкг/мл и 1,5 мкг/мл в синовиальной жидкости. Через девять часов концентрация кетопрофена в плазме составляет около                   0,3 мкг/мл и 0,8 мкг/мл в синовиальной жидкости. Кетопрофен медленно проникает в синовиальную жидкость и медленно выводится из нее, при этом концентрация кетопрофена в плазме крови продолжает снижаться. При приеме кетопрофена с пищей отмечается более медленная абсорбция, а концентрация кетопрофена в плазме незначительно снижена, в то время как биодоступность кетопрофена остается без изменений. После приема   50 мг кетопрофена внутрь с пищей четыре раза в сутки (максимальная суточная доза не должна превышать 3 капсулы) максимальная концентрация кетопрофена 3,9 мкг/мл достигается через1,5 часа по сравнению с 2,0 мкг/мл через два часа после приема кетопрофена натощак. Равновесные концентрации кетопрофена достигаются через 24 часа. У пожилых пациентов равновесная концентрация кетопрофена равная                  6,3 мкг/мл, достигается через 8,7 часов.

Кетопрофен подвергается интенсивному метаболизму микросомальными ферментами в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой и выводится в этой форме из организма.

После приема внутрь клиренс плазмы крови составляет 1,16 мл/мин/кг. Вследствие быстрого метаболизма период полувыведения составляет два часа. До 80% кетопрофена выводится с мочой, преимущественно (более 90%) в виде глюкуронида кетопрофена, а 10% выводится с калом. Кетопрофен выводится медленнее у пациентов с нарушением функции почек, период полувыведения продлевается еще на один час.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью, вероятно, обусловленной гипоальбунемией (несвязанный и биологически активный кетопрофен), концентрации кетопрофена почти удваиваются, что требует назначения минимальной суточной дозы, обеспечивающей достаточный терапевтический эффект.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью снижается клиренс кетопрофена. Поэтому при тяжелой почечной недостаточности требуется уменьшение дозы.

Фармакодинамика

Механизм действия

Кетотоп® - неселективное, нестероидное противоспалительное лекарственное средство, обладающее противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием.

Механизм действия связан с ингибированием биосинтеза простагландинов и лейкотриенов за счет подавления активности фермента циклооксигеназы (циклооксигеназа-1 и циклооксигеназа-2), который катализирует синтез простагландинов в метаболизме арахидоновой кислоты. Кетопрофен стабилизирует лизосомальные мембраны. В высоких концентрациях подавляет синтез лейкотриенов и обладает антибрадикининовой активностью.

Механизм жаропонижающего действия кетопрофена неизвестен.

Возможно кетопрофен ингибирует синтез простагландинов в центральной нервной системе (вероятнее всего в гипоталамусе). У некоторых женщин кетопрофен уменьшает симптомы первичной дисменореи, вероятно, за счет ингибирования синтеза и/или действия простагландинов.

Показания к применению

Устранение легкой или умеренно выраженной острой боли:

-       головная боль

-       зубная боль

-       боли при менструациях

-       боль, связанная с незначительными растяжениями или вывихами

Способ применения и дозы

Способ применения

Препарат Кетотоп®капсулы принимают внутрь во время или после приема еды, запивая достаточным количеством (не менее 100 мл) воды или молока.

Можно одновременно принимать антациды, которые снижают вероятность побочных действий кетопрофена на ЖКТ.

Взрослым: по 1 капсуле 50 мг каждые 8 часов, по мере необходимости.

Максимальная суточная доза не должна превышать 150 мг (3 капсулы).

Побочные действия можно свести к минимуму, если принимать препарат в наиболее низкой эффективной дозе (50 мг) в течение наиболее короткого времени, необходимого для купирования симптомов.

Пациенты пожилого возраста

Пожилые пациенты имеют повышенный риск к развитию серьезных побочных действий (например, желудочно-кишечные кровотечения). При необходимости такие пациенты могут применять препарат в наиболее низкой эффективной дозе (50 мг) в течение наиболее короткого времени после предварительной консультации врача. Также следует рассмотреть возможность сопутствующего применения протекторов.

Пациенты с нарушением функции печени

Препарат Кетотоп®следует применять с осторожностью у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функций печени. Такие пациенты могут применять наиболее низкую эффективную дозу (50 мг) после предварительной консультации врача. 

Пациенты с нарушением функции почек

Препарат Кетотоп®следует применять с осторожностью у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функций почек. Такие пациенты могут применять наиболее низкую эффективную дозу (50 мг) после предварительной консультации врача.

Продолжительность лечения

Максимально допустимая продолжительность лечения без консультации врача - 5 дней. Если состояние пациента не улучшается или ухудшается после 3 дней применения препарата, необходимо обратиться к врачу.

Побочные действия 

При оценке частоты возникновения разных побочных действий использовались такие градации: "очень часто" (³1/10), "часто" (от ³1/100 до < 1/10), "нечасто" (от ³1/1 000 до < 1/100), "редко" (от ³1/10 000 до < 1/1 000), "очень редко" (≥ 1/10 000). Неизвестно: невозможно оценить частоту по имеющимся данным.

Часто

- диспепсия, тошнота, рвота, абдоминальные боли

Нечасто

-головная боль, головокружение, сонливость

- запор, диарея, метеоризм, гастрит

- кожная сыпь, зуд

- отечность, усталость

- увеличение веса

Редко

- геморрагическая анемия

- парестезии

- ухудшение зрения

- шум в ушах

- астма, приступ бронхиальной астмы

- стоматит, пептическая язва

- гепатит, повышение уровня трансаминаз и билирубина в сыворотке  

  крови, обусловленные нарушением функции печени

Очень редко

- панкреатит (очень редкие случаи панкреатита, обусловленные 

  применением НПВС)

Неизвестно

-агранулоцитоз, тромбоцитопения, нейтропения, подавление деятельности  

  костного мозга

-анафилактические реакции (включая анафилактический шок)

- перепады настроения

- судороги, дисгевзия, депрессия, спутанность сознания, галлюцинации,

  вертиго, усталость, сонливость и асептический менингит (особенно у  

  пациентов с аутоиммунными заболеваниями, например, системная  

  красная волчанка и смешанное заболевание соединительной ткани) со  

  следующими симптомами: скованность мышц шеи, головная боль,

  тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация

- неврит зрительного нерва

- сердечная недостаточность

- артериальная гипертензия, вазодилятация

- бронхоспазм (особенно у пациентов с гиперчувствительностью к  

  ацетилсалициловой кислоте и другим НПВС), ринит, неспецифические  

  аллергические реакции и одышка

- обострение колита и болезни Крона, желудочно-кишечные кровотечения,

   прободение язвы, мелена, кровавая рвота

Желудочно-кишечные кровотечения иногда могут быть летальными, особенно для пожилых пациентов.

-  нарушениефункции печени, желтуха

- фотосенсибилизация, буллезная сыпь, облысение, крапивница, отек  

   Квинке, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический  

  эпидермальный некролиз, эксфолиативный и буллезный дерматит

   (включая полиморфную эритему) и пурпуру

-  острая почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит,

  нефритический синдром и нарушения функциональных почечных проб  

   почек

Противопоказания

-       повышенная чувствительность к активному веществу или любым  вспомогательным веществам

-       гиперчувствительность в анамнезе (например, бронхоспазм, астма, ринит,  отек Квинке, крапивница и т.д.), связанные с приемом ацетилсалициловой   кислоты или других НПВС. У таких пациентов описаны серьезные (в  редких случаях летальные) анафилактические реакции.

-       пациентам с пептической язвой в острой фазе/желудочно-кишечным  кровотечением, или с наличием в анамнезе желудочно-кишечного   кровотечения, изъязвления и/или перфорации (прободения)

-       при наличии в анамнезе желудочно-кишечного кровотечения или   прободения, связанных с предшествующей терапией НПВС

-       цереброваскулярные или иные активные кровотечения

-       пациентам с известными фотоаллергическими и фототоксическими  реакциями, развившимися на фоне лечения кетопрофеном или фибратами

-       тяжелая сердечная недостаточность

-       тяжелые нарушения функции почек

-       тяжелые нарушения функции печени

-       геморрагический диатез

-       тяжелое обезвоживание (обусловленное рвотой, диареей или  недостаточным потреблением жидкости)

-       третий триместр беременности и период лактации

-       детский и подростковый возраст до 18 лет

-       наследственная непереносимость галактозы, дефицит фермента Lapp-  лактозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы (из-за содержания лактозы   моногидрат в препарате)

Лекарственные взаимодействия

Нерекомендуемые комбинации препаратов:

Кетопрофен не следует самостоятельно применять одновременно с антикоагулянтами, антитромботическими средствами, другими НПВС, кортикостероидами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, так как необходима оценка врача, включая применение протекторов.

Антикоагулянты (гепарин и варфарин)

Повышенный риск возникновения кровотечения. Если совместное применение необходимо, оно должно проходить под тщательным клиническим мониторингом и контролем лабораторных показателей.

Ингибиторы агрегации тромбоцитов, например, (тиклопидин, клопидогрель и низкие дозы ацетилсалициловой кислоты)

У пациентов, одновременно получающих НПВС существует повышенный риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения. Если совместное применение необходимо, оно должно проходить под тщательным клиническим мониторингом и контролем лабораторных показателей.

Другие нестероидные противоревматические средства (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы 2) и высокие дозы салицилатов

Следует избегать одновременного применения двух или больше препаратов НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту), вследствие повышения риска развития побочных действий, особенно образование язв и возникновение желудочно-кишечного кровотечения.

Кортикостероиды

Повышается риск образования язв и развития желудочно-кишечного кровотечения. 

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

Повышенный риск развития кровотечения в ЖКТ.

Литий

Одновременное применение лития и кетопрофена может привести к снижению секреции лития в почках и последующему повышению уровня лития в сыворотке крови до токсичных уровней. Следует тщательно контролировать концентрацию лития в крови и своевременно корректировать дозу препаратов лития во время и после лечения НПВС.

Метотрексат в дозах более 15 мг в неделю

Повышается риск гематологической токсичности метотрексата, особенно при его применении в высоких дозах (более 15 мг в неделю), что вероятно обусловлено вытеснением метотрексата из соединений с белками плазмы и уменьшения почечной экструзии метотрексата.

Комбинации, требующие осторожности:

Диуретики

У пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с дегидратацией (обезвоживанием), имеется повышенный риск почечной недостаточности, обусловленной уменьшением кровотока через почки вследствие ингибирования простагландина. Таким пациентам следует проводить регидратацию перед одновременным применением двух-трех лекарственных средств для коррекции функции почек до начала лечения.

Ингибиторы АКФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II

Одновременное применение кетопрофена с ингибиторами АКФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II и ингибиторами циклооксигеназы-2 у пациентов с нарушенной функцией почек (например, у пациентов с обезвоживанием или у пожилых пациентов) может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности.

Метотрексат в дозах менее 15 мг в неделю

В течение первых недель одновременного применения кетопрофена и метотрексата необходимо один раз в неделю проводить полный анализ крови. У пациентов пожилого возраста или при возникновении у пациентов каких-либо признаков нарушения функций почек требуется более частое проведение общего анализа крови.

Пентоксифиллин

Одновременное применение с кетопрофеном может увеличить риск возникновения кровотечения. Необходим более частый клинический мониторинг и более частый контроль времени кровотечения.

Антигипертензивные препараты (бета-блокаторы, ингибиторы АКФ и диуретики)

Одновременное применение с кетопрофеном может снизить антигипертензивное действие данных лекарственных средств (т.к. НПВС ингибирует сосудорасширяющую активность простагландинов).

Пробенецид

Одновременное применение кетопрофена с пробенецидом может значительно уменьшить экструзию кетопрофена из плазмы крови.

Циклоспорин и такролимус

Риск повышения нефротоксических побочных действий, особенно у пожилых людей.

Тромболитики

Повышенный риск кровотечения.

Сердечные гликозиды

НПВС могут усугубить сердечно-сосудистую недостаточность, снизить скорость клубочковой фильтрации и повысить уровень гликозидов в плазме крови.

Хинолоновые антибиотики

У пациентов, принимающих НПВС и хинолоны, может быть повышен риск развития судорог.

Мифепристон

НПВС могут снижать эффективность мифепристона. НПВС не должны приниматься в течение 8-12 дней после применения мифепристона.

Зидовудин

Существует повышенный риск гематологической токсичности при одновременном применении НПВС с зидовудином. Увеличивается риск возникновения гемотрозов и гематом у пациентов с ВИЧ и гемофилией, одновременно принимающих зидовудин и ибупрофен.

Особые указания

Побочные действия могут быть минимизированы при применении минимальной эффективной дозы и в течение короткого времени, необходимого для купирования болевого синдрома.

Следует избегать одновременного применения кетопрофена с другими НПВС,включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Пожилые пациенты

С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста.

Существует более высокая частота развития побочных действий у пожилых пациентов, принимающих НПВС, особенно со стороны ЖКТ кровотечения и прободения язв, которые могут привести к летальному исходу.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы, почек или печени

В начале лечения необходимо провести тщательный мониторинг состояния у пациентов с сердечно-сосудистой недостаточностью, циррозом и нефрозом, а также у пациентов, получающих диуретики, или у пациентов с хронической почечной недостаточностью, особенно у пожилых пациентов. У таких пациентов применение кетопрофена может вызвать снижение почечного кровотока в результате ингибирования простагландина и привести интерстициальному нефриту, нефротическому синдрому и почечной недостаточности.

Также сообщалось о том, что применение НПВС может вызвать различные формы нефротоксичности, что может привести к интерстициальному нефриту, нефротическому синдрому и почечной недостаточности.

У пациентов с нарушением функции печени или с заболеваниями печени в анамнезе необходимо периодически оценивать уровень трансаминаз, особенно при длительном лечении. В редких случаях на фоне применения кетопрофена сообщалось о развитии у пациентов желтухи и гепатита на фоне применения кетопрофена.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные нарушения

Следует соблюдать осторожность при применении кетопрофена у пациентов с гипертензией, пациентов с неконтролируемой гипертензией, застойной сердечной недостаточностью в анамнезе, подтвержденной ишемической болезнью сердца, атеросклероз периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями так как на фоне применения НПВС сообщалось о задержке жидкости и развитии отеков.

Применение НПВС (преимущественно в высоких дозах и в течение длительного времени) может быть связано с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт).

Кроме того, до начала длительного лечения рекомендуется тщательное обследование пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, гипертензия, гиперлипидемия, диабет и курение).

Нарушения со стороны дыхательной системы

У пациентов с астмой, сопровождающейся хроническим ринитом, хроническим синуситом и/или полипозом носа, имеется большая вероятность проявления аллергических реакций после применения ацетилсалициловой кислоты и/или НПВС по сравнению с общей популяцией. На фоне применения кетопрофена могут развиться астма или бронхоспазм, особенно у пациентов с аллергией на ацетилсалициловую кислоту или НПВС.

Желудочно-кишечные кровотечения, образования или прободение язв

Желудочно-кишечные кровотечения, образования и/или прободения язв, которые могут быть летальными, описаны для всех НПВС и могут развиться в любое время лечения с наличием или отсутствием предшествующих симптомов или тяжелых заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе.

Применение кетопрофена может быть связано с высоким риском развития тяжелой желудочно-кишечной токсичности по сравнению с другими НПВС, особенно при применении в высоких дозах.

Риск желудочно-кишечного кровотечения, изъязвления или перфорации увеличивается при повышении дозы НПВС, у пациентов с наличием язвы в анамнезе, особенно осложнившейся кровотечением или перфорацией, а также и у лиц пожилого возраста. Лечение этих пациентов следует начинать с наиболее низкой возможной дозы. Следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с протекторами (мизопростол или ингибиторы протонной помпы) у таких пациентов, а также у пациентов, требующих проведения комбинированной терапии лекарственными препаратами, которые могут усилить побочные действия со стороны ЖКТ.

Лекарственные средства, которые могут повысить риск развития язвы или кровотечения, включают пероральные кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антитромботические средства (низкие дозы ацетилсалициловой кислоты).

Рекомендуется соблюдать осторожность при применении кетопрофена у пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (язвенный колит, болезнь Крона) из-за возможности обострения данных заболеваний.

Пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, особенно пожилым пациентам, рекомендуется сообщать врачу о любых симптомах со стороны желудочно-кишечного тракта (особенно о желудочно-кишечном кровотечении), в частности, в начале лечения.

Если у пациентов на фоне применения кетопрофена возникает желудочно-кишечное кровотечение или изъязвление, прием кетопрофена должен быть прекращен.

Системная эритематозная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани

Возможно повышение риска развития асептического менингита.

Репродуктивная функция

Применение кетопрофена может повлиять на репродуктивную функцию у женщин, поэтому не рекомендуется его применение у женщин, которые планируют беременность. Женщинам, испытывающим трудности с зачатием или проходящим обследование для выявления причин бесплодия, следует прекратить применение кетопрофена.

Кожные реакции

На фоне приема НПВС в редких случаях сообщалось о развитии серьезных, иногда летальных, кожных реакций (включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный некролиз). Повышенный риск развития данных реакций отмечается на начальном этапе лечения, чаще всего в течение первого месяца лечения. Следует прекратить прием кетопрофена при появлении первых признаков кожной сыпи, повреждения слизистых оболочек или появлении любого другого признака гиперчувствительности.

Инфекционные заболевания

В случае инфекционного заболевания, как и другие НПВС, кетопрофен, в связи с его анальгетическим, противовоспалительным и жаропонижающим действием, может маскировать общие признаки инфекционного заболевания (например, повышенная температура).

Нарушения зрения

Следует отменить применение кетопрофена при нарушениях зрения, например, при нечетком зрении.

Беременность

Препарат Кетотоп® может назначаться при первом-втором триместре беременности только в случае, если ожидается превышение пользы от ожидаемого терапевтического эффекта над риском для матери и/или плода.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В случае возникновения головокружения, пространственной дезориентации, сонливости, расфокусированного зрения или судорог не следует вести транспорт или управлять потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Случаи передозировки отмечались при дозах до 2,5 г кетопрофена. Симптомы:   вялость, сонливость, тошнота, рвота, боли в животе, головная боль, диарея, дезориентация, кома, головокружение, звон в ушах, потеря сознания и иногда судороги. На фоне передозировки кетопрофена наблюдаются такие побочные действия, как гипотензия, бронхоспазм и желудочно-кишечные кровотечения. В случае тяжелого отравления возможно развитие острой почечной недостаточности и нарушение функции печени.

Лечение: симптоматическое, специфического антидота не существует.                В тех случаях, когда подозревается обильная передозировка, рекомендуется промыть желудок, применять симптоматическую и поддерживающую терапию для компенсации обезвоживания,  контролировать выделение мочи и скорректировать ацидоз, если они присутствуют.

В течение 1 часа с момента передозировки необходимо применение активированного угля. Для взрослых пациентов показано промывание желудка.

Необходимо убедиться в достаточном выведении мочи.

Следует проводить тщательный мониторинг функции почек и печени. При нарушении функции почек для удаления лекарственного средства из кровеносной системы может быть полезен гемодиализ.

Состояние пациентов необходимо контролировать в течение не менее 4 часов после приема потенциально опасного количества лекарственного средства.

При периодических или продолжительных судорогах необходимо ввести внутривенно диазепам.

Другие меры должны быть предприняты в зависимости от клинического состояния пациента.

Форма выпуска и упаковка 

По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Пачки помещают в коробки из картона.

Допускается контурные упаковки (без вложения в пачку из картона) помещать в коробки из картона. В каждую коробку вкладывают утвержденные инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках. Количество инструкций в групповую упаковку вкладывается по числу упаковок.

Условия  хранения      

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

4 года

Не применять по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту