г. AptekaOnline
Каталог

Кетанов, 30 мг/мл, р-р для в/м введ. №10, 1 мл, пачка картонная, Terapia

Действующее вещество :
Кеторолака трометамол
Дозировка:
30 мг/мл
Рецептурный отпуск:
По рецепту
Срок хранения:
2 года
Цена от 1 100
Добавлено в корзину:
Наличие в аптеках
Характеристика
Описание
Генерик
Да
Дата регистрации
2017-09-29
Действующее вещество
Кеторолака трометамол
Дозировка
30 мг/мл
Единица упаковки
мл
Код товара
00-00005841
Количество / Объем
1
Лекарственная форма
Раствор для внутримышечного введения
Описание упаковки
№10
Регистрационный номер
РК-ЛС-5№018301
Рецептурный отпуск
По рецепту
Срок хранения
2 года
Торговое название
Кетанов
Упаковка
Пачка картонная
Форма выпуска
По 1 мл препарата в ампуле из стекла. По 10 ампул в пачке из картона.
Инструкция
Выбор языка RU KZ

Торговое название

Кетанов

 

Международное непатентованное название

Кеторолак

 

Лекарственная форма

Раствор для внутримышечного введения 30 мг/мл  1 мл  Состав

1 мл  препарата содержит

активное вещество - кеторолака трометамола 30 мг

вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, натрия гидроксид, этанол, вода для инъекций

 

Описание

Прозрачная бесцветная или  бледно-желтого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения заболеваний костно-мышечной системы. Противовоспалительные и противоревматические препараты. Нестероидные противовоспалительные препараты. Производные уксусной кислоты. Кеторолак.

Код АТХ M01AB15

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Кеторолака трометамол представляет собой рацемическую смесь [-]S- и [+]R-энантиомеров, при этом обезболивающее действие обусловлено [-]S формой.

После внутримышечного введения кеторолак трометамол быстро абсорбируется и полностью всасывается, средний пик концентрации в плазме

2.2mcg / мл происходит в среднем 50 минут после однократной дозы 30 мг.

Линейная фармакокинетика

У взрослых, после внутримышечного введения  кеторолак трометамола в рекомендуемом диапазоне доз, клиренс рацемата не меняется. Фармакокинетика кеторолака трометамола после введения разовой и многократных доз носит линейный характер. При более высоких рекомендуемых дозах, происходит пропорциональное увеличение концентраций свободного и связанного рацемата. Не пересекает гематоэнцефалический барьер. Кеторолак проникает через плаценту и небольшое количество препарата попадает в грудное молоко. Более 99% кеторолака в плазме крови связывается с белками.

Кеторолак трометамол метаболизируется в печени, с образованием фармакологически неактивных метаболитов.

Основным путем выведения кеторолака и его метаболитов являются почки. Около 92% введенной дозы – выводится почками, примерно 40% в виде метаболитов и 60% в виде неизмененного кеторолака. Примерно 6% дозы выводится через кишечник.

Период полувыведения S-энантиомера кеторолака трометамола примерно составил 2,5 часа (SD ± 0,4) по сравнению с 5 часами (SD ± 1,7) для R-энантиомера. В других исследованиях, период полувыведения для рацемата отмечен в пределах 5-6 часов.

Почечная недостаточность

На основании только однократной дозировки, средний период полувыведения кеторолака трометамола у пациентов с ослабленной функцией почек составляет 6-19 часов и зависит от степени повреждения. Между клиренсом креатинина и общим клиренсом кеторолака трометамола у пожилых пациентов и пациентов с почечной недостаточностью (r=0,5) существует слабая взаимосвязь.

Печеночная недостаточность

У больных с нарушением функции печени не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики препарата.

Фармакодинамика

Кетанов – нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), оказывает анальгетическое действие. Механизм действия Кетанов, как и других НПВС, связан с ингибированием синтеза простагландинов. Биологическая активность кеторолака трометамола обусловлена S-формой. Анальгезирующее действие наступает приблизительно через 30 мин, максимальный обезболивающий эффект развивается  через 2-3 ч, максимальная аналгезия  продолжается от 1 до 2 часов. Продолжительность анальгезирующего действия составляет 4–6 ч и более в зависимости от дозы. Кетанов не оказывает седативного или анксиолитического эффекта, не влияет на опиоидные рецепторы. Кетанов не обладает угнетающим действием на дыхательный центр и не усиливает угнетение дыхания и седативный эффект, вызванные опиоидными анальгетиками.

  Показания к применению

- для кратковременного купирования острой боли умеренной и сильной интенсивности в послеоперационном периоде

Лечение должно проводиться только в условиях стационара. Максимальная продолжительность лечения два дня.

 

Способ применения и дозы

Кетанов 30 мг/мл вводят внутримышечно. Анальгезирующее действие наступает приблизительно через 30 минут, максимальный обезболивающий эффект развивается через 1-2 часа. Продолжительность анальгезирующего действия составляет 4-6 и более часов и зависит от дозы препарата.

Коррекция дозы выполняется в индивидуальном порядке, в зависимости от

степени тяжести боли и реакции пациента.

Применение Кетанов внутримышечно не должно превышать 2-х дней, т.к. побочные реакции могут увеличиться при длительном использовании. Нежелательные явления могут быть сведены к минимуму за счет использования наименьшей эффективной дозы в течение короткого периода, необходимого для контроля симптомов.

Взрослые

Рекомендуемая начальная доза 10 мг Кетанов, а затем от 10 до 30 мг каждые 4 - 6 часов. В ранний постоперационный период вводится при необходимости каждые 2 часа. Рекомендуется вводить самую низкую эффективную дозу. Не следует превышать максимальную суточную дозу 90 мг кеторолака трометамола (3 ампулы Кетанов 30 мг / мл) у взрослых пациентов и 60 мг кеторолака трометамол (2 ампулы Кетанов 30 мг / мл) у пожилых пациентов, у пациентов с почечной недостаточностью и пациентов весом менее 50 кг. Максимальная продолжительность лечения составляет 2 дня.

У пациентов с массой тела менее 50 кг требуется коррекция дозы.

Опиоидные анальгетики (например, морфин, петидин) могут применяться одновременно и могут быть необходимы для оптимального достижения анальгетического эффекта в постоперационный период, когда боль наиболее сильна. Кетанов не связывает с опиоидными рецепторами и не усиливает связанные с опиоидами угнетение дыхания и седативный эффект. При одновременном применении с Кетанов внутримышечно, суточная доза опия обычно меньше, чем требуется в норме. Тем не менее, следует учитывать возможность возникновения нежелательных явлений, связанных с приемом опиоидов, особенно в день операции. Пожилые пациенты

Пожилые люди подвержены повышенному риску возникновения побочных эффектов. Во время лечения нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами пациентов следует периодически проверять на предмет желудочно-кишечных кровотечений. Для пациентов старше 65 лет, не рекомендуется превышать общую суточную дозу 60 мг.

Применение в детской практике

Безопасность и эффективность, связанная с приемом препарата у детей не были установлены.  Кетанов противопоказан детям до 18 лет.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применять препарат при умеренной и тяжелой почечной недостаточности; при легкой почечной недостаточности доза должна быть снижена (не превышать 60 мг/сутки внутримышечно)

Почечная недостаточность

Кеторолак противопоказан при средней или тяжелой почечной недостаточности; при легкой степени почечной недостаточности необходимо снизить дозу (не более 60 мг/сутки в/м)

 

Побочные действия

Постмаркетинговые

Следующие нежелательные эффекты могут возникнуть у пациентов, получающих кеторолак внутримышечно. Частота неизвестна (не может быть оценена из имеющихся данных).

Желудочно-кишечные расстройства:

Наиболее часто наблюдаемые неблагоприятные явления со стороны желудочно-кишечного тракта:

- язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, язвы, перфорация или желудочно-кишечные кровотечения, иногда со смертельным исходом, особенно у пожилых людей

- тошнота, рвота, диарея, запор, диспепсия, боли / дискомфорт в животе, мелена, рвота по типу «кофейной гущи»

- стоматит, язвенный стоматит, отрыжка, метеоризм / вздутие кишечника, эзофагит, изъязвление желудочно-кишечного тракта, ректальные кровотечения, панкреатит, сухость во рту, ощущение переполнения желудка, обострение колита и болезни Крона

- гастрит

Инфекции:

- асептический менингит (особенно у пациентов с уже имеющимися аутоиммунными расстройствами (как системная красная волчанка, смешанное поражение соединительной ткани) с такими симптомами как, ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка или дезориентация в пространстве

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

- тромбоцитопения (кроме пурпуры), нейтропения, агранулоцитоз, апластическая анемия и гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы:

анафилактический шок, анафилактоидные реакции подобные анафилаксии, могут приводить к летальному исходу.

Реакции гиперчувствительности (бронхоспазм, гиперемия, высыпания, гипотония, отек гортани), они проявляются у пациентов, в анамнезе которых зарегистрированы отёк Квинке/ангионевротический отёк (острый ограниченный отёк) или бронхоспастическая реактивность (например, астма и носовые полипы).

Метаболические расстройства и расстройства питания:

- анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Психические расстройства:

- патологическое мышление, депрессия, бессонница, тревожное расстройство, нервозность, психотические депрессивные реакции, галлюцинации, эйфория, необычные сновидения, нарушение способности к концентрации, сонливость, спутанность сознания и возбуждение / раздражение нервов

Расстройства нервной системы:

- головная боль, головокружение, судороги, парестезии (спонтанно возникающие неприятные ощущения онемения, покалывания, жжения и т.п.), гиперкинезы (повышенная мышечная деятельность), аномалии вкуса.

Нарушения со стороны органов зрения

- расстройство зрения, нечеткость зрения, неврит зрительного нерва.

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия

- ощущение постоянного шума в ушах, потеря слуха, головокружение.

Нарушения со стороны сердечнососудистой системы

- сердцебиение, брадикардия, сердечная недостаточность.

- гипертензия, гипотензия, гематомы, приливы, бледность, кровотечения

послеоперационных ран. Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что использование коксибов и некоторых НПВС (особенно в высоких дозах) может быть связано с повышенным риском проявления артериальных тромботических явлений (например инфаркта миокарда или инсульта). Хотя при лечении с использованием кеторолака не было обнаружено увеличения частоты тромботических явлений, таких как инфаркт миокарда, тем не менее данных недостаточно чтобы исключить такой риск при использовании кеторолака.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

- астма, одышка, отек легких, эпистаксис (носовое кровотечение)

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

- гепатит, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

- эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, зуд, крапивница, пурпура, ангионевротический отек, отек Квинке, потливость, буллезный дерматит, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (очень редко), полиморфная эритема, повышенная светочувствительность кожи

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

- миалгия, функциональные расстройства

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

- острая почечная недостаточность, повышение частоты мочеиспускания,

интерстициальный нефрит, нефротический синдром, задержка мочи, олигурия, гемолитико - уремический синдром, боли в боку (с или без крови в моче, с или без азотемии). Повышение уровней креатинина и калия в моче, могут возникнуть всего после одной дозы кеторолака.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочной железы

- женское бесплодие

Нарушения общего характера и осложнения в месте введения препарата

- чрезмерная жажда, астения, отеки, реакции в месте инъекции, лихорадка, боль в груди. Также отмечались недомогание, повышенная утомляемость, астения и увеличение веса.

Лабораторные данные

Нарушения данных исследований/анализов: удлиненное время кровотечения, повышенный уровень мочевины в сыворотке крови, повышенный уровень креатинина, нарушение функциональных проб печени

 

Противопоказания

- повышенная чувствительность к кеторолаку или другим НПВС, аспирину и вспомогательным ингредиентам препарата, другие ингибиторы синтеза простагландина индуцируют аллергические реакции (тяжелые анафилактические реакции, астма, ринит, ангионевротический отек, или крапивница в анамнезе)

- астма в анамнезе

- детский и подростковый возраст до 18 лет

- лица, страдающие алкоголизмом

- лица, страдающие эпилепсией

- эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в активной фазе или желудочно-кишечные кровотечения, образование язв или перфорации в анамнезе

- тяжелая сердечная недостаточность

- печеночная недостаточность

- состояние после проведения аорто-коронарного шунтирования

- умеренная или тяжелая почечная недостаточность (сывороточный креатинин >160 µmol/l - serum creatinine >160 µmol/l), либо пациентам, находящимся в группе риска возникновения почечной недостаточности согласно объемной дегидратации или гипогидратации

- беременность и период лактации

- во время родоразрешения

- как профилактический анальгетик перед операцией, во время хирургической операции, так как ингибирует агрегацию тромбоцитов и во время операции из-за повышенного риска возникновения кровотечения

- пациенты с подозреваемым или подтвержденным цереброваскулярным кровотечением (так как кеторолак ингибирует тромбогенез)

- пациенты, имеющие в анамнезе операции с высоким риском кровопотери или с недостаточным гемостазом и пациенты, у которых высок риск кровотечения, а также пациенты с геморрагическим диатезом, включая нарушения коагуляции, свертывания крови

- пациенты, принимающие антикоагулянты, включая варфарин и гепарин в маленьких дозах (2500-5000 единиц за 12 часов)

- пациенты, временно получающие ацетилсалициловую кислоту или другие нестероидные противовоспалительные препараты (включая избирательно действующие ингибиторы циклооксигеназа-2)

- нейроаксильное применение (эпидурально или интратекально) в связи с содержанием спирта

- сочетание кеторолака с окспентифилином

- одновременное применение с пентоксифиллином,  пробеницидом или солями лития

- пациенты с полным или частичным синдромом носовых полипов, отёком Квинке или бронхоспазмом

 

Лекарственные взаимодействия

Кеторолак проявляет сильную степень связывания с белками плазмы человека (в среднем на 99,2%), при этом связывание является независимым от концентрации.

Не рекомендуются совместное применение со следующими лекарственными средствами:

Кеторалак не следует использовать с другими препаратами на основе ASA = АСК (ацетилсалициловой кислоты, аспирина) или с другими НПВС (нестероидными противовоспалительными средствами), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, поскольку в таком случае может быть повышен риск индукции серьезных нежелательных явлений, связанных с действием НПВС.

Кеторолак ингибирует агрегацию тромбоцитов, снижает концентрацию тромбоксана и увеличивает длительность кровотечения. В отличие от пролонгированных эффектов аспирина, функции тромбоцитов возвращаются в нормальное состояние в течение 24-48 часов после прекращения применения кеторолака.

Противопоказано применение кеторалака в сочетании с антикоагулянтами - такими, как варфарин, поскольку совместное применение НПВС и антикоагулянтов может вызвать усиление антикоагуляционного эффекта.

Хотя исследования не указывают на значительную степень взаимодействия между кеторолаком и варфарином или гепарином, с одновременным использованием кеторолака и терапевтических препаратов, влияющих на гемостаз, в том числе терапевтических доз антикоагулянтов (варфарина), профилактических низких доз гепарина (2500-5000 единиц каждые 12-часов) и декстранов, может быть связан повышенный риск кровотечения.

По имеющимся сведениям, при использовании некоторых лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, наблюдается ингибирование почечного клиренса лития, приводящее к увеличению концентрации лития в плазме. Во время терапии с помощью кеторолака были зарегистрированы случаи повышенных концентраций лития в плазме. 

Пробенецид: совместное применение кеторолакас пробенецидом приводил к снижению клиренса кеторолака и увеличению уровня кеторолака в плазме крови, а также его периода полувыведения. Поэтому противопоказано сопутствующее применение  кеторолака с пробенецидом.

Мифепристон: НПВС не следует применять в течение 8-12 дней после приема мифепристона, поскольку может снижаться эффективность мифепристона

Кортикостероиды: как и при использовании всех НПВС, необходимо соблюдать осторожность при сопутствующем введении с кортикостероидами из-за повышенного риска желудочно-кишечного кровотечения.

Кеторолака трометамин не влияет на связывание дигоксина с белками. При терапевтических концентрациях (300 мкг/мл) салицилатовin vitro связывание кеторолака уменьшалось с 99.2% до 97.5%, что потенциально может привести к увеличению плазменных концентраций несвязанного кеторолака вдвое; соответственно, больным, получающим высокие дозы салицилатов, кеторолак нужно назначать с осторожностью.

Терапевтические концентрации дигоксина, ибупрофена, напроксена, ацетаминофена, фенитоина, толбутамида, пироксикама не влияли на белковое связывание кеторолака.

Диуретики: одновременное применение с диуретиками может привести к снижению диуретического эффекта и увеличению риска нефротоксичности НПВС.

Сердечные гликозиды: НПВС могут спровоцировать возникновение сердечной недостаточности, снижать скорость клубочковой фильтрации и увеличивать уровень концентрации сердечного гликозида в плазме крови при одновременном применении с последним.

Метотрексат: следует соблюдать осторожность при одновременном применении с метотрексатом, поскольку было отмечено, что некоторые препараты, которые угнетают биосинтез простагландинов, снижают клиренс метотрексата, и, как следствие, повышают его токсичность.

При применении пероральных гипогликемических средств (препараты  сульфонилмочевины): кеторолака трометамол усиливает эффекты сульфонилмочевины, как и другие НПВС, поэтому во избежание побочных эффектов следует изменить дозировку препарата.

Показано, что кеторолак уменьшает потребность в сопутствующей опиоидной анальгезии, когда он применяется для облегчения послеоперационной боли.

НПВС могут снижать действие диуретиков и антигипертензивных лекарственных средств. При применении ингибиторов ACE = АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) и / или антагонистов рецепторов ангиотензина II в сочетании с НПВС риск острой почечной недостаточности, которая, как правило, является обратимой, может быть повышен у некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у обезвоженных пациентов или у пациентов пожилого возраста).

Следовательно, комбинирование лекарственных средств должно осуществляться с осторожностью, особенно у пожилых людей. Пациентам должна быть надлежащим образом (максимально точно по возможности) рассчитана дозировка, при этом внимание следует уделять мониторингу почечной функции в начале сопутствующей терапии и периодически - в последующий период.

Противоэпилептические препараты: отмечены спорадические случаи конвульсий при сопутствующем использовании кеторолака трометамола и противоэпилептических препаратов (дифенин, карбамазепин).

Психотропные средства: отмечены галлюцинации при использовании кеторолака у пациентов, принимающих психотропные средства (флуоксетин, тиотиксен, алпразолам).

Окспентифиллин: при сопуствующем введении кеторолака и Окспентифиллина сущестует повышенная тенденция кровотечения.

Недеполяризующие миорелаксанты: в послемаркетинговом опыте отмечены случаи возможного взаимодействия между кеторолаком трометамолом и недеполяризующих миорелаксантов, которые вызывали апноэ. Сопутствующее использование кеторолака трометамола с миорелаксантами официально не изучалось.

Циклоспорин: как и при использовании всех НПВС, необходимо соблюдать осторожность при сопутствующем введении циклоспорина из-за повышенного риска нефротоксичности. Существует также возможный риск развития нефротоксичности в том случае, когда НПВС применяют совместно с такролимусом.

Показано, что кеторолак уменьшает потребность в сопутствующей опиоидной анальгезии, когда он применяется для облегчения послеоперационной боли.

Данные, полученные in vivo, показывают, что НПВС могут увеличивать риск развития судорог, связанных с применением антибиотиков хинолонового ряда. У пациентов, принимающих одновременно НПВС и хинолоны, может возникать повышенный риск развития судорог.

Применение НПВС вместе с зидовудином увеличивает риск гематологической токсичности. Имеются данные, подтверждающие повышение риска гемартроза (скопления крови в полости суставов) и гематом у HIV (+) = ВИЧ-положительных гемофиликов, получающих одновременное лечение зидовудином и ибупрофеном.

 

Особые указания

Данные эпидемиологических исследований показывают, что применение кеторолака может быть связано с высоким риском развития серьезных желудочно-кишечных побочных эффектов, как и в случае применения каких-либо других НПВС, особенно при использовании за пределами разрешенных показаний и / или применение в течение длительного времени.

Необходимо учитывать, что у некоторых пациентов обезболивание наступает только через 30 минут после введения. Следует избегать одновременного применения с другими НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ), нежелательные эффекты могут быть сведены к минимуму при использовании минимальной эффективной дозы, в течение кратчайшего срока, необходимого для контроля симптомов, а также риски для сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта.

Желудочно-кишечные язвы, кровотечения и перфорация

Желудочно-кишечные язвы, кровотечения и перфорация, которые могут быть

смертельными, и связаны с приемом всех НПВС на любом этапе лечения, причем не всегда имеют место симптомы-предвестники этих осложнений или наличие в анамнезе сведений о серьезных желудочно-кишечных заболеваний. У пожилых, истощенных, ослабленных пациентов увеличивается частота побочных реакций на НПВС, особенно желудочно-кишечные кровотечения и случаи перфорации, которые могут привести к летальному исходу. Риск возникновения желудочно-кишечных язв, кровотечений и перфорации растет с повышением дозы и у больных с язвенной болезнью в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у лиц пожилого возраста. Чтобы снизить риск такого токсического влияния на ЖКТ, лечение начинают и поддерживают минимальными эффективными дозами. Для таких больных, а также нуждающихся в сопутствующем применении лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты или других лекарственных средств, которые предположительно повышают риск нежелательного действия на ЖКТ, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с применением лекарственных средств, обладающих защитным действием (например, ингибиторов протонной помпы или мизопростола). Такой связанный с возрастом риск развития желудочно-кишечного кровотечения и перфорации является

общим для всех НПВС.  У пожилых людей удлиняется период полувыведения из плазмы и снижается плазменный клиренс кеторолака. При применении Кетанов внутримышечно не рекомендуется превышать общую суточную дозу 60 мг. При применении в форме таблеток рекомендуется длительный интервал между дозами, следует назначать с осторожностью пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями (язвенный колит, болезнь Крона), так как их состояние может усугубиться.

Пациенты с желудочно-кишечными побочными эффектами в анамнезе, особенно пожилого возраста, должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (особенно кровотечениях в ЖКТ) особенно на начальных этапах терапии. В случае возникновения желудочно-кишечных кровотечений или язвы у пациентов, получающих кеторолак, лечение следует прекратить.

С осторожностью следует назначать больным, которые получают одновременно препараты, способные повысить риск развития язвы или кровотечения, такие как пероральные кортикостероиды, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как ацетилсалициловая кислота. Противопоказан пациентам, принимающим антикоагулянты, такие как варфарин. Как и при использовании других НПВС частота и тяжесть желудочно-кишечных осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения кеторолаком. Риск клинически значимых желудочно-кишечных кровотечений зависит от дозы. Наличие в анамнезе язвенной болезни повышает вероятность развития некоторых серьезных желудочно-кишечных осложнений во время лечения кеторолаком.

Нежелательные эффекты могут быть сведены к минимуму, если использовать самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего срока, необходимого для контроля симптомов, а также риски для сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта.

Влияние на фертильность: использование Кетанов, как и любого препарата ингибирующего синтез циклооксигеназы/простагландина может нарушить репродуктивную функцию и не рекомендуется принимать женщинам, планирующим беременность, имеющим сложности с зачатием или проходящим исследование репродуктивной функции, следует отменить применение кеторолака.

Гематологические эффекты

Следует соблюдать особую осторожность при назначении кеторолака больным с нарушениями свертывания крови. Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. Хотя исследования не указывают на значимое взаимодействие между кеторолаком и варфарином или гепарином, совместное применение кеторолака с препаратами, которые влияют на гемостаз, в том числе с терапевтическими дозами антикоагулянтов, например, варфарин, гепарин в низких дозах (в качестве профилактического лечения 2500 - 5000 единиц, каждые 12 часов) и декстран могут быть связаны с повышенным риском кровотечения. Введение кеторолака таким пациентам следует проводить с особой осторожностью, а пациенты  должны находиться под тщательным наблюдением.

Кеторолака трометамол подавляет агрегацию тромбоцитов и удлиняет время

кровотечения. У пациентов с нормальной функцией кровотечения ее время может  увеличиваться, но не превышать нормальный диапазон (2-11 минут). В отличие от  длительных эффектов ацетилсалициловой кислоты, восстановление функции тромбоцитов происходит через 24-48 часов после прекращения приема кеторолака.

Кеторолак не должен применяться для пациентов, у которых были операции с большим риском возникновении кровотечений или незавершенного гемостаза. Следует соблюдать особую осторожность в ситуациях, не допускающих отклонений гемостаза, например, в косметической или однодневной хирургии, при резекции простаты или тонзилэктомии.

Кожные реакции

В связи с применением НПВС, в том числе и препарата диклофенак, очень редко сообщалось о серьезных реакциях со стороны кожи, некоторые из них приводили к летальному исходу, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Более высокий риск этих реакций отмечается в начале терапии, а развиваются эти реакции в большинстве случаев в 1-й месяц лечения. Препарат следует отменить при первых проявлениях кожной сыпи или любых других признаков аллергии, любых других проявлениях гиперчувствительности.

Системная красная волчанка и смешанные заболевания соединительной ткани. У пациентов с системной красной волчанкой и различными смешанными заболеваниями соединительной ткани повышается риск развития асептического менингита.

Задержка соли/жидкости в организме при сердечно-сосудистых заболеваниях и перифирическом отеке

Требуется соблюдать осторожность у пациентов с гипертонией и / или сердечной недостаточностью, так как были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отеки в связи с терапией НПВС.

Задержка жидкости, гипертония и периферические отеки отмечались у некоторых пациентов, принимавших нестероидные противовоспалительные препараты, в том  числе кеторолака трометамол, таким образом, кеторолака трометамол следует  применять с осторожностью пациентам с сердечной декомпенсацией, гипертонией или  аналогичными заболеваниями.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

У пациентов, страдающих гипертонией и / или застойной сердечной недостаточностью в легкой либо умеренной форме, необходим адекватный мониторинг и соблюдение  рекомендаций, так как отчеты показали, что лечение с применением НПВС было связано с задержкой жидкости и отеками. Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах) может ассоциироваться с незначительным повышением риска артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда или инсульт). Хотя при лечении препаратом кеторолак не отмечалось увеличение частоты тромботических событий, таких как инфаркт миокарда, тем не менее, нельзя исключить такой риск в отношении кеторолака.

Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, периферической артериальной болезнью и/или цереброваскулярным расстройством должны принимать кеторолак только после тщательного обследования. Похожее решение должно быть принято до начала лечения пациентов с фактором риска возникновения кардиоваскулярных заболеваний (напр. при гипертензии, гиперлипидемии, сахарном диабете и курении).

Кардиоваскулярные нарушения, нарушения функции почек и печени

Необходимо с осторожностью назначать пациентам, имеющих патологии, которые могут стать причиной снижения объема крови и /или почечного кровотока, при котором почечные простагландины играют поддерживающую роль в обеспечении почечной перфузии. У таких пациентов применение нестероидных противовоспалительных препаратов может, в зависимости от дозы препарата, стать причиной ослабления почечной простагландиновой структуры и может спровоцировать явную почечную недостаточность. Под большим риском такой реакции находятся пациенты, которые истощены в объеме вследствие потери крови или сильного обезвоживания, пациенты с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, люди пожилого возраста и пациенты, принимающие диуретики. У этих пациентов необходимо контролировать функцию почек. Обычно после прекращения лечения НПВС состояние пациента возвращается к исходному, которое было до начала лечения.

Нарушенное восстановление потерянной жидкости/крови во время операции, вызывающее гиповолемию, может стать причиной почечной дисфункции, которая в свою очередь может усилиться при применении кеторолака. Таким образом, дегидратация должна быть откорректирована и рекомендовано строгое наблюдение специалиста за сывороточной мочевиной и креатинином, диурезом до тех пор, пока данные показатели не будет нормированными. Для пациентов, находящихся на почечном диализе, клиренс кеторолака был сокращен до приблизительно половины нормального показателя и временный период полувыведения повышался приблизительно в 3 раза.

Почечные эффекты

Как и с другими нестероидными противовоспалительными препаратами, кеторолак должен с осторожностью применяться пациентам с нарушением функции почек или заболеваниями почек в анамнезе, так как он является сильнодействующим ингибитором синтеза простагландина. Следует соблюдать осторожность, так как нефротоксичность была выявлена при применении кеторолака и других нестероидных противовоспалительных препаратов у пациентов с патологиями, вызывающими сокращение объема циркулирующей крови и/или почечного кровотока, при котором почечные простагландины играют поддерживающую роль в поддержании почечной перфузии.

У таких пациентов применение кеторолака или других нестероидных противовоспалительных препаратов может, в зависимости от  дозировки, спровоцировать сокращение  почечной формации простагландина и может  вызвать явную почечную недостаточность или декомпенсированную почечную недостаточность. Под большим риском возникновения такой реакции находятся пациенты, у которых есть нарушения функции почек, гиповолемия, сердечная недостаточность, дисфункция печени, а также принимающие диуретики и люди пожилого возраста. После прекращения приема кеторолака или других нестероидных противовоспалительных препаратов обычно следует выздоровление.

Также, как и с другими препаратами, которые замедляют синтез простагландина, сообщалось о повышении сывороточной мочевины, креатинина и калия на фоне применения кеторолак трометамола, которые могут возникнуть после применения одной дозы препарата.

Пациенты с нарушением функции почек

Так как кеторолак и его метаболиты выводятся в первую очередь почками, пациентам с умеренным и тяжелым нарушением почечной функции (сывороточный креатинин больше 160 мкмоль/л) противопоказано применение кеторалака.  Пациенты с нарушением функции почек должны получать уменьшенную дозу кеторолака (не превышающую 60 мг/в сутки внутримышечно) и их почечный статус должен быть под постоянным контролем врача.

Использование для пациентов с нарушением функции печени

У пациентов с печёночной недостаточностью вследствие цирроза не наблюдалось никаких клинически важных изменений в клиренсе кеторолака или конечном периоде полувыведения.

Могут проявляться граничные повышения одного или больше показателей печёночной функции. Эти нарушения могут быть переменными, могут оставаться без изменений или могут прогрессировать вместе с продолжением терапии. Значительные повышения (в 3 раза выше нормы) аланин-аминотрансферазы сыворотки крови или  аспартатаминотрансферазы проявлялись в контрольных клинических испытаниях были выявлены у меньше чем 1% пациентов.   При развивающихся клинических признаках или симптомах, связанных с печёночными заболеваниями,  при появлении  проявлений заболевания, прием кеторолака следует прекратить.

Анафилактические (анафилактоидные) реакции

Анафилактические (анафилактоидные) реакции (включая, но не ограничиваясь, анафилаксию, бронхоспазм, покраснение, сыпь, гипотонию, отек гортани) может возникнуть у пациентов с или без реакций повышенной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте другим  НПВС в анамнезе или при внутривенном введении кеторолака трометамол. Они могут также возникнуть у пациентов с ангионевротическим отеком, бронхоспастической реактивностью в анамнезе (например, астма) и носовыми полипами.  Анафилактоидные реакции, такие как анафилаксия, могут иметь летальный исход. Таким образом, кеторолака трометамол следует с осторожностью назначать пациентам с астмой в анамнезе и больных с полным или частичным синдромом носовых полипов, ангионевротическим отеком  и бронхоспазмами, отеком Квинке в анамнезе.

Влияние на фертильность

Использование препарата Кетанов 30 мг / мл, так же как и применение любых лекарственных средств, которые ингибируют циклооксигеназу / синтез простагландинов может влиять на фертильность. Таким образом, не рекомендуется назначать Кетанов 30 мг / мл женщинами, которые хотят забеременеть. Лечение Кетанов 30 мг / мл следует прекратить у женщин, которые не могут забеременеть или у женщин, которые проходят тест на беременность.

Задержка жидкости и отеки              

Сообщалось о задержке жидкости и отеках при применении кеторолака, поэтому его следует назначать с осторожностью пациентам с сердечной декомпенсацией, артериальной гипертензией или подобными состояниями.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении

метотрексата с препаратами, которые ингибируют синтез простагландинов,

поскольку они уменьшают почечный клиренс метотрексата и, таким образом они увеличивают его токсичность.

Злоупотребление лекарственным препаратом и зависимость от него

Кеторолак  не вызывает зависимость. Никаких симптомов, связанных с отменой препарата, и после внезапного прекращения применения кеторолака, не наблюдалось.

Кетанов содержит этанол. Противопоказан группам с повышенным риском, больным с заболеваниями печени, эпилепсией, лицам, страдающим алкоголизмом.

Беременность и период лактации

В связи с научно доказанным воздействием НПВС на сердце плода и его сосуды (раннее перекрывание артериального протока), препарат противопоказан в период беременности, схваток или родов. Безопасность кеторолак во время беременности не была установлена.

Были зарегистрированы врожденные аномалии, связанные с введением НПВС у людей, однако они выявлялись очень редко и имели различные причины. Подавление синтеза простагландинов может отрицательно сказаться на беременности и / или развитии эмбриона / плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша, сердечных пороков развития и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних  сроках беременности. Абсолютный риск появления сердечнососудистых пороков развития был увеличен с менее чем 1% до около 1,5%.  Риск возрастает с увеличением дозы и длительности терапии.

Во время беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут оказывать следующее воздействие на плод:

- сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной  гипертензией)

- нарушение функции почек, которое может прогрессировать до почечной недостаточности с олиго - многоводия

У матери и у плода в конце беременности:

- возможно удлинение времени кровотечения, анти-суммарный эффект, который может возникнуть даже при очень низких дозах;

- замедленное сокращение матки, что ведет к задержке или продолжительным родам.

Кеторолак проникает через плаценту около 10%.

Роды и родоразрешение: кеторолак противопоказан в процессе родового акта и родоразрешения, потому что в результате ингибирующего действия синтеза простагландинов он может негативно повлиять на кровообращение плода и препятствовать сокращению матки, тем самым увеличивая риск кровотечения матки. Существует повышенная вероятность кровотечений, как у матери, так и у ребенка.

Период лактации

Кеторолак был обнаружен в грудном молоке, поэтому кеторолак противопоказан для матерей, кормящих грудью.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

У некоторых пациентов может наблюдаться сонливость, головокружение, пространственная дезориентация, бессонница, усталость, нарушение зрения или депрессия после применения Кетанова. Если у пациентов наблюдаются  подобные нежелательные явления, следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.

Передозировка

Симптомы: абдоминальные боли, тошнота, рвота, гипервентиляция, пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный гастрит, нарушение функции почек, которые исчезли после прекращения лечения. Возможны редкие случаи желудочно-кишечных кровотечений. Гипертония, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома после приема НПВС, но встречается редко. Кроме того, возможны головная боль, боль в эпигастрии, дезориентация, возбуждение, сонливость, головокружение, шум в ушах и обмороки, а также редкие случаи диареи или случайные конвульсии.

Были зарегистрированы анафилактоидные реакции при приеме терапевтических доз НПВС, которые также могут возникать в случае передозировки.

Лечение

Пациенты должны получать симптоматическое лечение и лечение, поддерживающее жизненно важные функции. Специфический антидот

отсутствует. Диализ не приводит к существенному устранению кеторолака из крови из-за высокого белкового связывания. Если передозировка обнаруживается в течение первого часа, то в качестве терапии взрослых пациентов можно использовать активированный уголь, либо промывание желудка. Кроме того, следует обеспечить соответствующий диурез. Также следует проводить мониторинг функции печени и почек, и пациент должен находиться под наблюдением в течение по крайней мере 4 часов после приема препарата.  При возникновении повторных или длительных судорог следует использовать диазепам. Также возможно применение других терапевтических мер, в зависимости от клинического состояния пациента.

 

Форма выпуска и упаковка

По 1 мл препарата помещают в ампулы прозрачного стекла типа I с синей полоской. По 10 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

 

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

 

Срок хранения

2 года

Не применять  после истечения срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

 

Саудалық атауы

Кетанов

 

Халықаралық патенттелмеген атауы

Кеторолак

 

Дәрілік түрі

Бұлшықет ішіне енгізуге арналған 30 мг/мл 1 мл ерітінді 

Құрамы

1 мл  препарат құрамында

белсенді зат - 30 мг кеторолак трометамолы

қосымша заттар: натрий  хлориді, динатрий эдетаты, натрий гидроксиді, этанол, инъекцияға арналған су

 

Сипаттамасы

Мөлдір түссіз немесе бозғылт-сары түсті сұйықтық.

 

Фармакотерапиялық тобы

Сүйек-бұлшықет жүйесі ауруларын емдеуге арналған препараттар. Қабынуға қарсы және ревматизмге қарсы препараттар. Қабынуға қарсы стероидты емес препараттар. Сірке қышқылы туындылары. Кеторолак.

АТХ коды M01AB15

 

Фармакологиялық қасиеттері

Фармакокинетикасы

Кеторолак  трометамолы [-]S- және [+]R-энантиомерлерінің рацемиялық қоспасы  түрінде болады, осы орайда ауыруды басатын әсеріне  [-]S түрі себеп болады. Бұлшықет ішіне енгізуден кейін кеторолак жылдам сіңіріледі және толық сіңеді, плазмадағы концентрациясының 2.2 mcg/мл орташа жоғары шегіне бір реттік 30 мг дозасынан соң орта есеппен 50 минутта жетеді.

Дозаға байланысты фармакокинетикасы

Ересектерде кеторолак трометамолын ұсынылатын дозалар диапазонында бұлшықет ішіне енгізуден кейін рацемат клиренсі өзгермейді.

Бір реттік және көп реттік дозаларын енгізуден кейін кеторолак трометамолының фармакокинетикасы дозаға байланысты сипатта болады.

Ұсынылатын жоғарырақ дозаларында бос және байланысқан рацемат концентрациясының пропорционал ұлғаюы жүреді. Гематоэнцефалдық бөгетпен қиылыспайды. Кеторолак плацента арқылы өтіп, аздаған препарат мөлшері емшек сүтіне түседі. Кеторолактың 99%-дан астамы қан плазмасында ақуыздармен байланысады. Кеторолак трометамолы фармакологиялық белсенді емес метаболиттер түзілуімен бауырда метаболизденеді.

Кеторолак пен оның метаболиттерінің негізгі шығарылу жолы бүйрек болып табылады. Енгізілген дозаның 92% жуығы – шамамен 40% метаболиттер түрінде және 60% өзгермеген кеторолак күйінде бүйрекпен шығарылады. Дозадан шамамен 6% ішек арқылы шығарылады.

Кеторолак трометамолы S-энантиомерінің жартылай шығарылу кезеңі, R-энантиомерге тән 5 сағатпен (SD ± 1,7) салыстырғанда, шамамен 2,5 сағат (SD ± 0,4) құрады. Басқа зерттеулерде рацематқа тән жартылай шығарылу кезеңі 5-6 сағат шегінде болады.

Бүйрек жеткіліксіздігі

Тек бір реттік дозалау негізінде кеторолак трометамолының орташа жартылай шығарылу кезеңі бүйрек функциясы әлсіреген пациенттерде 6-19 сағат құрап, зақымдану дәрежесіне байланысты болады. Егде жастағы пациенттерде және бүйрек жеткіліксіздігі (r=0,5) бар пациенттерде кеторолак трометамолының жалпы клиренсі мен креатинин клиренсі арасында әлсіз өзара байланыс бар.

Бауыр жеткіліксіздігі

Бауыр функциясы бұзылған науқастарда препарат фармакокинетикасының клиникалық мәнді өзгерістері білінбеген.

Фармакодинамикасы

Кетанов – қабынуға қарсы стероидты емес дәрі (ҚҚСД), ауыруды басатын әсер көрсетеді. Кетановтың әсер ету механизмі, басқа да ҚҚСД сияқты, простагландиндер синтезін тежеумен байланысты. Кеторолак трометамолы биологиялық белсенділігіне S-түрі себеп болады. Ауыруды басу әсері шамамен 30 минуттан соң басталады, ең жоғары ауыруды басу әсері 2-3 сағаттан соң дамиды, ең жоғары ауыруды басу 1-ден 2 сағатқа дейін жалғасады. Ауыруды басу әсерінің ұзақтығы дозасына қарай 4-6 сағат және одан көп құрайды. Кетанов тыныштандыратын немесе анксиолитиктік әсер көрсетпейді, апиынды рецепторларға ықпал етпейді.

Кетановтың тыныс алу орталығын бәсеңдететін әсері жоқ және тыныстың тарылуын және апиынды анальгетиктер туындататын тыныштандыру әсерінкүшейтпейді.

Қолданылуы

- операциядан кейінгі кезеңдегі қарқындылығы орташа және күшті жедел ауыруды қысқа мерзімді басу үшін

Емдеу тек стационар жағдайларында жүргізілуі тиіс. Ең жоғары емдеу ұзақтығы - екі күн.

 

Қолдану тәсілі және дозалары

Кетанов 30 мг/мл бұлшықет ішіне енгізіледі. Ауыруды басу әсері шамамен 30 минуттан соң басталады, ең жоғары ауыруды басу әсері 2-3 сағаттан соң дамиды, ең жоғары ауыруды басу әсері 1-2 сағаттан соң дамиды. Ауыруды басу әсерінің ұзақтығы дозасына қарай 4-6 сағат және одан көп құрап, препарат дозасына  байланысты болады.

Дозаны түзету ауырудың ауырлық дәрежесіне және пациент реакциясына қарай әркімде жеке атқарылады.

Бұлшықет ішіне Кетанов қолдану 2 күннен аспауы тиіс, өйткені ұзақ уақыт пайдаланғанда жағымсыз реакциялар артуы мүмкін. Жағымсыз құбылыстарын симптомдарды бақылауға қажетті қысқа кезең ішінде ең аз тиімді дозасын пайдалану есебінен азайта түсуге болады.  

Ересектер

Ұсынылатын бастапқы доза 10 мг Кетанов, ал артынан әр 4-6 сағат сайын 10-нан 30 мг дейін. Операциядан кейінгі ерте кезеңде қажеттілігіне қарай әр 2 сағат сайын енгізіледі. Ең төмен тиімді дозасын енгізу ұсынылады. Ең жоғары тәуліктік дозаны ересек пациенттерде 90 мг кеторолак трометамолынан (3 ампула 30 мг/мл Кетанов) және егде жастағы пациенттерде, бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде және салмағы 50 кг- ден аз пациенттерде 60 мг кеторолак трометамолынан (2 ампула 30 мг/мл Кетанов) асыруға болмайды. Ең көп емдеу ұзақтығы 2 күнге созылады. Дене салмағы 50 кг-ден аз пациенттерде дозаны түзету талап етіледі.

Апиынды анальгетиктерді (мысалы, морфин, петидин) бір мезгілде қолдануға болады және ауыру ең күшті болатын операциядан кейінгі кезеңде ауыруды оңтайлы басу әсеріне жету үшін қажет болуы мүмкін. Кетанов апиынды рецепторлармен байланыспайды және апиындармен байланысты тыныс тарылуын және тыныштану әсерін күшейтпейді. Кетанов бұлшықет ішіне бір мезгілде қолданылғанда апиынның тәуліктік дозасы, әдетте, қалып шегінде талап етілуінен аз. Дегенмен де, әсіресе, операция күні апиындар қабылдаумен жағымсыз құбылыстардың туындау мүмкіндігін ескеру керек.

Егде жастағы пациенттер

Егде жастағы адамдар жағымсыз әсерлердің жоғары туындау қаупіне бейім. Қабынуға қарсы стероидты емес дәрілік заттармен емделу кезінде пациенттерді асқазан-ішектен қан кету тұрғысынан мезгіл-мезгіл тексеру керек. 65 жастан асқан пациенттер үшін жалпы тәуліктік дозаны 60 мг-ден асыру ұсынылмайды. Балалар практикасында қолдану

Препаратты балаларда қабылдаумен байланысты қауіпсіздігі мен тиімділігі анықталмаған. Кетанов 18 жасқа дейінгі балаларға қарсы көрсетілімді.

Бүйрек функциясының бұзылуларында қолдану

Препаратты орташа және ауыр бүйрек жеткіліксіздігінде қолдану қарсы көрсетілімді; жеңіл бүйрек жеткіліксіздігінде доза азайтылуы тиіс (бұлшықет ішіне 60 мг/тәуліктен аспау керек).

Бүйрек жеткіліксіздігі

Кеторолак орташа немесе ауыр бүйрек жеткіліксіздігінде қарсы көрсетілімді; бүйрек жеткіліксіздігінің жеңіл дәрежесінде дозаны азайту (б/і 60 мг/тәуліктен көп емес) қажет.

 

Жағымсыз әсерлері

Постмаркетингтік

Бұлшықет ішіне кеторолак алатын пациенттерде келесі жағымсыз әсерлер туындауы мүмкін. Жиілігі белгісіз (қолда бар деректер негізінде бағалау мүмкін емес).

Асқазан-ішек бұзылыстары:

Асқазан-ішек жолы тарапынан ең көп жиі байқалатын қолайсыз құбылыстар:

- асқазан мен 12-елі ішектің ойық жара ауруы, ойық жаралар, тесілу немесе, әсіресе, егде жастағы адамдарда кейде өліммен аяқталатын асқазан-ішектен қан кетулер

- жүрек айну, құсу, диарея, іш қату, диспепсия, іштің ауыруы / жайсыздануы, мелена, «кофе тұнбасы» типті құсу

- стоматит, ойық жаралы стоматит, кекіру, метеоризм / ішектің кебуі, эзофагит, асқазан-ішек жолының ойық жаралануы, ректальді қан кетулер, панкреатит, ауыздың кеберсуі, асқазанның толып кетуін сезіну, колиттің және Крон ауруының өршуі

- гастрит

Инфекциялар:

- желке бұлшықеттерінің сіресуі, бас ауыру, жүрек айну, құсу, қызба немесе кеңістікте бағдардан жаңылу сияқты симптомдармен болатын асептикалық менингит (әсіресе, аутоиммундық бұзылыстары бұрыннан бар пациенттерде (жүйелі қызыл жегі, дәнекер тіннің аралас зақымдануы сияқты)

Қан және лимфа жүйесі тарапынан бұзылулар:

- тромбоцитопения (пурпурадан басқа), нейтропения, агранулоцитоз, апластикалық анемия және гемолиздік анемия.

Иммундық жүйе тарапынан бұзылулар:

анафилаксиялық шок, анафилаксия тәрізді анафилактоидты реакциялар өліммен аяқталуға әкелуі мүмкін.

Аса жоғары сезімталдық реакциялары (бронх түйілуі, гиперемия, бөртулер, гипотония, көмейдің ісінуі), олар анамнезінде Квинке ісінуі / ангионевроздық ісіну (жедел шектеулі ісіну) немесе бронхтүйілуіне әкелетін қайта белсенділенуіысалы, демікпе және мұрын полиптері) бар пациенттерде көрініс береді.

Метаболизмдік бұзылыстар және тамақтану бұзылыстары:

- анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия.

Психикалық бұзылыстар:

- патологиялық ойлау, депрессия, ұйқысыздық, үрейлі бұзылыс, күйгелектік, психоздық депрессиялық реакциялар, елестеулер, эйфория, әдеттен тыс түстер көру, зейін қою қабілетінің бұзылуы, ұйқышылдық, сананың шатасуы және қозу/ жүйкелердің тітіркенуі

Жүйке жүйесінің бұзылыстары:

- бас ауыру, бас айналу, құрысулар, парестезиялар (өздігінен туындайтын ұю, шаншу, ашыту және т.б. жағымсыз түйсіктер), гиперкинездер (жоғары бұлшықет қызметі), дәм сезу аномалиялары.

Көру мүшесі тарапынан бұзылулар

- көру бұзылысы, анық көрмеу, көру жүйкесінің невриті.

Есту мүшесі және тепе-теңдік тарапынан бұзылулар

- құлақтың үнемі шуылдауын сезіну,естімей қалу, бас айналу.

Жүрек-қантамыр жүйесі тарапынан бұзылулар

- жүрек қағу, брадикардия, жүрек жеткіліксіздігі.

- гипертензия, гипотензия, гематомалар, қан кернеулер, бозару, операциядан кейінгі жарақаттардан қан кету. Клиникалық зерттеулер және эпидемиологиялық деректер коксибтер мен кейбір ҚҚСД (әсіресе, жоғары дозаларда) пайдаланудың артериялық тромбоз құбылыстарының ысалы, миокард инфарктісі немесе инсульт) жоғары көрініс беру қаупімен байланысты болуы мүмкін екенін айғақтайды. Кеторолак пайдаланылатын емде миокард инфарктісі сияқты тромбоз құбылыстары жиілігінің артуы анықталмаған, дегенмен де, кеторолак пайдалану кезінде осындай қауіпті жоққа шығару үшін деректер жеткіліксіз.

Тыныс алу ағзалары, кеуде қуысы және көкірек ортасы тарапынан бұзылулар

- демікпе, ентігу, өкпенің ісінуі, эпистаксис (мұрыннан қан кету)

Бауыр және өт шығару жолдары тарапынан бұзылулар

- гепатит, холестаздық сарғаю, бауыр жеткіліксіздігі

Тері және тері асты тіндері тарапынан бұзылулар

- эксфолиативті дерматит, макулопапулезді бөртпе,қышыну, есекжем, пурпура, ангионевроздық ісіну, Квинке ісінуі, тершеңдік, буллезді дерматит, Стивенс-Джонсон синдромын және уытты эпидермалық некролизді қоса (өте сирек), полиморфты эритема, терінің жоғары жарыққа сезімталдығы

Қаңқа-бұлшықет және дәнекер тін тарапынан бұзылулар

- миалгия, функционалдық бұзылыстар

Бүйрек және несеп шығару жолдары тарапынан бұзылулар

- жедел бүйрек жеткіліксіздігі, несеп шығару жиілігінің артуы,

интерстициальді нефрит, нефроздық синдром, несеп іркілісі, олигурия, гемолиздік-уремиялық синдром, бүйірлік ауырулар (несептегі қанмен немесе онсыз, азотемиямен немесе онсыз).  Несепте креатинин және калий деңгейлерінің жоғарылауы кеторолактың небәрі бір дозасынан соң туындауы мүмкін.

Ұрпақ өрбіту жүйесі және сүт безі тарапынан бұзылыстар

- әйел бедеулігі

Жалпы сипаттағы бұзылулар және препаратты енгізген жердегі асқынулар

- шектен тыс шөлдеу, астения, ісінулер, инъекция орнындағы реакциялар, қызба, кеуденің ауыруы. Дімкәстану, қатты қажу, астения және салмақтың артуы да білінді.

Зертханалық деректер

Осы зерттеу/талдаулардағы бұзылу: қан кету уақытының ұзаруы, қан сарысуында мочевина деңгейінің жоғарылауы, жоғары креатинин деңгейі, функционалдық бауыр сынамаларының бұзылуы

 

Қолдануға болмайтын жағдайлар

- кеторолак немесе басқа ҚҚСД, аспирин және препараттың қосымша ингредиенттеріне жоғары сезімталдық, простагландин синтезінің басқа тежегіштері аллергиялық реакцияларды индукциялайды (анамнездегі ауыр анафилаксиялық реакциялар, демікпе, ринит, ангионевроздық ісіну немесе есекжем)

- анамнездегі демікпе

- 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерге

- алкоголизмнен зардап шегетін тұлғалар

- эпилепсиядан зардап шегетін тұлғалар

- белсенді фазадағы АІЖ эрозиялы-ойық жара зақымданулары немесе асқазан-ішектен қан кету, анамнездегі ойық жаралар түзілуі немесе тесілулер 

 - ауыр жүрек жеткіліксіздігі

- қолқа-коронарлықшунттаудан кейінгі күй

- орта немесе ауыр бүйрек жеткіліксіздігі (сарысулық креатинин >160 µmol/l - serum creatinine >160 µmol/l) немесе көлемді дегидратацияға немесе гипогидратацияға сай бүйрек жеткіліксіздігі туындайтын қауіп тобында болатын пациенттерге

- жүктілік және лактация кезеңі

- босандыру кезінде

- қан кетудің жоғары туындау қаупіне орай, операция кезінде де тромбоциттер агрегациясын тежейтіндіктен хирургиялық операция кезінде, операция алдында профилактикалық анальгетик ретінде

- цереброваскулярлы қан кету күдік тудыратын немесе расталған пациенттер (кеторолак тромбогенезді тежейтіндіктен)

- анамнезінде жоғары қан жоғалту қаупімен операция болған немесе жеткіліксіз гемостазы бар пациенттер, сондай-ақ коагуляцияның бұзылуын, қан ұюын қоса, геморрагиялық диатезі бар пациенттер

- кіші дозалардағы варфарин мен гепаринді қоса, антикоагулянттар қабылдайтын пациенттер (12 сағат ішінде 2500-5000 бірлік)

- ацетилсалицил қышқылын немесе басқа қабынуға қарсы стероидты емес препараттарды (таңдамалы әсер ететін циклооксигеназа-2 тежегіштерін қоса) уақытша қабылдайтын пациенттер

- құрамында спирт болуына байланысты нейроаксильді (эпидуральді немесе интратекальді) қолдану

- кеторолакты окспентифилинмен біріктіру

- пентоксифиллин,  пробеницид немесе  литий тұздарымен бір мезгілде қолдану

- мұрын полиптерінің толық немесе ішінара синдромы, Квинке ісінуі немесе бронх түйілуі бар пациенттер

 

Дәрілермен өзара әрекеттесуі

Кеторолак адамның плазма ақуыздарымен күшті байланысу (орта есеппен, 99,2%) дәрежесін танытады, бұл орайда байланысу концентрацияға тәуелденбейді.

Келесі дәрілік заттармен бірге қолдану ұсынылмайды:

Кеторолакты, циклооксигеназа-2 селективті тежегіштерін  қоса, басқа ҚҚСД (қабынуға қарсы стероидты емес дәрілермен) немесе ASA = АСҚ (ацетилсалицилқышқылы, аспирин) негізіндегі басқа препараттармен пайдалануға болмайды, өйткені ондай жағдайда ҚҚСД әсерімен байланысты күрделі жағымсыз құбылыстар индукциясының қаупі жоғарылауы мүмкін.

Кеторолак тромбоциттер агрегациясын тежейді, тромбоксан концентрациясын төмендетеді және қан кету ұзақтығын арттырады. Аспириннің ұзаққа созылатын әсерлерінің ерекшелігі, кеторолак қолдануды тоқтатудан кейін 24-48 сағат ішінде тромбоциттер функциясы қалыпты күйге оралады.

Кеторолакты варфарин сияқты антикоагулянттармен қолдану қарсы көрсетілімді, ҚҚСД мен антикоагулянттарды бірге қолдану антикоагуляциялық әсер күшеюін туындатуы мүмкін.

Зерттеулер кеторолак және варфарин немесе гепарин арасындағы елеулі өзара әрекеттесу дәрежесін көрсетпесе де, кеторолак пен гемостазға ықпал ететін емдік препараттарды, соның ішінде антикоагулянттардың (варфарин) емдік дозаларын, гепарин мен декстрандардың профилактикалық төмен дозаларын (әр 12 сағат сайын 2500-5000 бірлік) бір мезгілде пайдаланумен қан кетудің жоғары қаупі байланысты болуы мүмкін.

Қолда бар мәліметтер бойынша, простагландиндер синтезін тежейтін кейбір дәрілік заттарды пайдаланғанда плазмада литий концентрациясының артуына алып келетін литийдің бүйректік клиренсінің тежелуі байқалады. Кеторолак көмегімен емделу кезінде плазмада литий концентрацияларының жоғарылау жағдайлары тіркелген.

Пробенецид: кеторолакты пробенецидпен бірге қолдану кеторолак клиренсінің төмендеуіне және қан плазмасында кеторолак деңгейінің артуына, сондай-ақ оның жартылай шығарылу кезеңінің ұзаруына  әкелді. Сондықтан кеторолакты пробенецидпен қатарлас қолдану қарсы көрсетілімді.

Мифепристон: Мифепристон тиімділігі төмендеуі мүмкін екендіктен, мифепристонды қабылдаудан кейін 8-12 күн бойы ҚҚСД қолдануға болмайды.

Кортикостероидтар: барлық ҚҚСД пайдалану кезіндегідей, асқазан-ішектен қан кету қаупінің жоғарылауына орай, кортикостероидтармен қатарлас енгізу кезінде сақ болу қажет.

Кеторолак  трометамині дигоксиннің ақуыздармен байланысуына ықпал етпейді. Салицилаттардың емдік концентрацияларында (300 мкг/мл) in vitro кеторолак байланысуы 99.2%-дан 97.5% дейін азайды, бұл байланыспаған кеторолактың плазмалық концентрацияларының екі есе артуына ықтималды алып келуі мүмкін; тиісінше, салицилаттардың жоғары дозаларын алатын науқастарға кеторолак сақтықпен тағайындалу керек. 

Дигоксин, ибупрофен, напроксен, ацетаминофен, фенитоин, толбутамид, пироксикам емдік концентрациялары кеторолактың ақуыздық байланысуына ықпал етпеген.

Диуретиктер: диуретиктермен бір мезгілде қолдану диурездік әсер төмендеуіне және ҚҚСД нефроуыттылығы қаупінің жоғарылауына әкелуі мүмкін.

Жүрек гликозидтері: ҚҚСД соңғысымен бір мезгілде қолданғанда жүрек жеткіліксіздігінің туындауына, шумақтық сүзіліс жылдамдығының төмендеуіне және қан плазмасындағы жүрек гликозидінің концентрация деңгейінің артуына түрткі болуы мүмкін.

Метотрексат: метотрексатпен бір мезгілде қолданғанда сақ болу керек, өйткені кейбір простагландиндер биосинтезін бәсеңдететін препараттардың метотрексат клиренсін төмендетуі, ал соның салдарынан оның уыттылығын арттыруы білінген.

Ішуге арналған гипогликемиялық дәрілерді (сульфонилмочевина препараттарын) қолдану кезінде: кеторолак трометамолы, басқа ҚҚСД сияқты, сульфонилмочевина әсерлерін күшейтеді, сондықтан жағымсыз әсерлерінен сақтану үшін препарат дозасын өзгерту керек.

Кеторолактың, ол операциядан кейінгі ауыруды жеңілдетуге қолданылғанда, қатарлас апиынды анальгезия қажеттілігін азайтатыны көрсетілген.

ҚҚСД диуретиктер мен гипертензияға қарсы дәрілік заттар әсерін төмендетуі мүмкін. ACE = АӨФ (ангиотензин өзгертуші фермент) тежегіштерін және / немесе ангиотензин II рецепторлары антагонистерін ҚҚСД-мен біріктіріп қолданғанда, әдетте, қайтымды болатын жедел бүйрек жеткіліксіздігінің қаупі бүйрек функциясы бұзылған кейбір пациенттерде (мысалы, сусызданған пациенттерде немесе егде жастағы пациенттерде) жоғарылауы мүмкін.

Демек, дәрілік заттарды біріктіру, әсіресе, егде жастағы адамдарда абайлап атқарылуы тиіс. Пациенттерге дозалануы талапқа сай үлгіде есептелуі (мүмкіндігінше, барынша нақты) тиіс, бұл орайда қатарлас емнің басында және кейінгі кезеңде мезгіл-мезгіл бүйрек функциясына мониторинг өткізуге көңіл бөлу керек.

Эпилепсияға қарсы препараттар: кеторолак трометамолы мен эпилепсияға қарсы препараттарды (дифенин, карбамазепин) қатарлас пайдаланғанда конвульсия жағдайлары анда-санда орын алған.

Психотропты дәрілер: психотропты дәрілер (флуоксетин, тиотиксен, алпразолам) қабылдайтын пациенттерде кеторолак пайдаланылғанда елестеулер орын алған.

Окспентифиллин: Окспентифиллин мен кеторолак қатарлас енгізілгенде қан кетудің жоғарылау үрдісі болады.

Деполяризацияламайтын миорелаксанттар: постмаркетингтік тәжірибеде  кеторолак трометамолы мен апноэ туындататын деполяризацияламайтын миорелаксанттар арасында мүмкін болатын өзара әрекеттесу жағдайлары орын алған. Кеторолак трометамолы мен миорелаксанттарды қатарлас пайдалану ресми зерттелмеген.

Циклоспорин: барлық ҚҚСД пайдалану кезіндегідей, жоғары нефроуыттылық қаупі салдарынанциклоспоринді қатарлас енгізгенде сақ болу қажет. ҚҚСД такролимуспен бірге қолданылған жағдайда нефроуыттылықтың болжамды даму қаупі де бар.

Кеторолактың, ол операциядан кейінгі ауыруды жеңілдетуге қолданылғанда, қатарлас апиынды анальгезия қажеттілігін азайтатыны көрсетілген.

Іn vivo алынған деректер хинолон қатарындағы антибиотиктер қолданумен байланысты құрысулардың даму қаупін ҚҚСД арттыруы мүмкін екенін көрсетеді. Бір мезгілде ҚҚСД және хинолондар қабылдайтын пациенттерде құрысулардың жоғары даму қаупі туындауы мүмкін.

Зидовудинмен бірге ҚҚСД қолдану гематологиялық уыттылық қаупін арттырады. Зидовудинмен және ибупрофенмен бір мезгілде ем қабылдайтын HIV (+) = АИТВ-оң гемофиликтерде гемартроз (буындар қуысына қан жиналуы) және гематомалар қаупінің артуын растайтын деректер бар.

 

Айрықша нұсқаулар

Эпидемиологиялық зерттеулер деректері кеторолак қолданудың, қандай да бір басқа ҚҚСД қолдану жағдайындағы сияқты, әсіресе, рұқсат етілген көрсетілімдер шегінде пайдаланғанда және/немесе ұзақ уақыт бойы қолданғанда күрделі асқазан-ішектік жағымсыз әсерлердің жоғары даму қаупімен байланысты болуы мүмкін екенін көрсетеді.

Кейбір пациенттерде енгізуден кейін 30 минут өткен соң ғана ауырудың басыла бастайтынын ескеру қажет. Басқа ҚҚСД-мен (ЦОГ селективті тежегіштерін қоса) бір мезгілде қолданудан сақтану керек,  симптомдарды бақылауға қажетті қысқа мерзім ішінде ең төмен тиімді дозасын пайдаланғанда жағымсыз әсерлерді, сонымен бірге жүрек-қантамыр жүйесіне және асқазан-ішек жолына төнетін қауіптерді азайта түсуге болады.

Асқазан-ішек ойық жаралары, қан кетулер және тесілу

Өлімге ұшыратуы мүмкін асқазан-ішек ойық жаралары, қан кетулер және тесілу емдеудің кез келген сатысында ҚҚСД қабылдаумен байланысты, бұл орайда осы асқынулардың хабаршы-симптомдары немесе анамнезде күрделі асқазан-ішек аурулары туралы мәліметтердің болуы үнемі орын алмауы мүмкін. Егде жастағы, жүдеген, әлсіреген пациенттерде ҚҚСД-ға жағымсыз реакциялар, әсіресе, асқазан-ішектен қан кету және өліммен аяқталуға әкелуі мүмкін тесілу жағдайлары артады. Анамнезінде ойық жара ауруы, әсіресе, қан кету немесе тесілу түріндегі асқынулары бар науқастарда және егде жастағы тұлғаларда асқазан-ішек ойық жаралары, қан кетулер және тесілудің туындау қаупі дозаны арттырумен жоғарылайды. АІЖ-на осындай уытты ықпал ету қаупін төмендету үшін емдеуді ең төмен тиімді дозаларымен бастайды және демеп тұрады. Осындай, сонымен қатар құрамында ацетилсалицил қышқылының төмен дозалары бар дәрілік заттарды және АІЖ-на жағымсыз әсер ету қаупін болжамды арттыратын басқа дәрілік заттарды қатарлас қолдану қажет болатын науқастар үшін қорғағыш әсері бар дәрілік заттар (мысалы, протон помпасы тежегіштерін немесе мизопростол) қолданылатын біріктірілген ем қолдану мүмкіндігін қарастыру керек. Жас ұлғаюымен байланысты осындай асқазан-ішектен қан кету мен тесілудің даму қаупі барлық ҚҚСД үшін ортақ болып табылады. Егде жастағы адамдарда кеторолактың плазмадан жартылай шығарылу кезеңі ұзарады және плазмалық клиренс төмендейді. Кетанов бұлшықет ішіне қолданылғанда жалпы тәуліктік 60 мг дозасынан асыру ұсынылмайды. Таблеткалар түрінде қолданғанда дозалар арасында ұзаққа созылатын үзіліс ұсынылады, олардың жай-күйі өршіп кетуі мүмкін екендіктен, асқазан-ішек аурулары (ойық жаралы колит, Крон ауруы) бар пациенттерге сақтықпен тағайындау керек.

Анамнезде асқазан-ішектік жағымсыз әсерлері бар, әсіресе, егде жастағы пациенттер, әсіресе, емнің бастапқы сатыларында кез келген әдеттен тыс абдоминальді симптомдар (әсіресе, АІЖ-нан қан кетулер) туралы хабарлауы тиіс. Кеторолак қабылдайтын пациенттерде асқазан-ішектен қан кету немесе ойық жаралар туындаған жағдайда емдеуді тоқтату керек.

Ішуге арналған кортикостероидтар, ацетилсалицил қышқылы сияқты серотонинді кері қармаудың селективті тежегіштері сияқты ойық жараның немесе қан кетудің даму қаупін арттыруға қабілетті препараттарды бір мезгілде қабылдайтын науқастарға сақтықпен тағайындау керек. Варфарин сияқты антикоагулянттар қабылдайтын пациенттерге қарсы көрсетілімді. Басқа ҚҚСД пайдалану кезіндегідей, асқазан-ішек асқынуларының жиілігі мен ауырлығы кеторолакпен емдеу ұзақтығын ұзартумен және дозасын арттырумен жоғарылауы мүмкін. Клиникалық мәнді асқазан-ішектен қан кетулер қаупі дозаға байланысты.Анамнезде ойық жара ауруының болуы кеторолакпен емделу кезінде кейбір күрделі асқазан-ішек асқынуларының даму ықтималдығын арттырады.

Егер симптомдарды бақылауға қажетті қысқа мерзім ішінде ең төмен тиімді дозасы пайдаланылса, жағымсыз әсерлерді, сонымен бірге жүрек-қантамыр жүйесіне және асқазан-ішек жолына төнетін қауіптерді азайта түсуге болады.

Фертильділікке әсері: циклооксигеназа/простагландин синтезін тежейтін кез келген препарат сияқты, Кетанов пайдалану ұрпақ өрбіту функциясын бұзуы мүмкін және ұрықтану кінәраттары бар немесе ұрпақ өрбіту функциясы зерттеуінен өткен жүктілікті жоспарлайтын әйелдерге қабылдауға кеңес берілмейді, кеторолак қолдануды тоқтату керек.

Гематологиялық әсерлері

Қан ұюының бұзылулары бар науқастарға кеторолак тағайындалғанда ерекше сақтық шарасын қадағалау керек. Ондай пациенттер мұқият қадағалауда болуы тиіс. Зерттеулеркеторолакжәне варфарин немесе гепарин арасындағы елеулі өзара әрекеттесуді көрсетпесе де, кеторолакты гемостазға әсер ететін препараттармен, соның ішінде  антикоагулянттардың емдік дозаларымен, мысалы, варфарин, төмен дозалардағыгепарин (профилактикалық емдеу ретінде әр 12 сағат сайын 2500-5000 бірлік) және декстранмен бірге қолдану жоғары қан кету қаупімен байланысты болуы мүмкін. Ондай пациенттерге кеторолак енгізуді ерекше сақтықпен жүргізген жөн, ал пациенттер мұқият қадағалауда болуы тиіс.

Кеторолак трометамолы тромбоциттер агрегациясын бәсеңдетеді және қан кету уақытын ұзартады. Қан кету функциясы қалыпты пациенттерде оның уақыты ұзаруы мүмкін, бірақ қалыпты диапазоннан (2-11 минут) аспайды. Ацетилсалицил қышқылының ұзаққа созылатын әсерлерінен ерекшелігі, кеторолак қабылдауды тоқтатудан кейін 24-48 сағат өткен соңтромбоциттер функциясының қалыпқа келуі жүреді.

Кеторолакқан кету туындауының немесе аяқталмаған гемостаз қаупі зор болатын операциялар жасалған пациенттерде қолданылмауы тиіс. Простата резекциясында немесе тонзилэктомияда, мысалы, косметикалық немесе бір күндік хирургияда гемостаз ауытқуларына жол берілмейтін жағдайларда ерекше сақтық шарасын қадағалау керек.

Тері реакциялары

ҚҚСД, соның ішінде диклофенак препаратын қолданумен байланысты, кейбіреулері өліммен аяқталуға әкелуі мүмкін тері тарапынан болатын күрделі реакциялары, соның ішінде эксфолиативті дерматит, Стивенс-Джонсон синдромы және уытты эпидермалық некролиз туралы өте сирек  хабарланды.

Осы реакциялардың ең жоғары қаупі емнің басында білінеді, ал көпшілік жағдайларда бұл реакциялар емнің 1-ші айында дамиды. Препаратты тері бөртпесінің алғашқы көріністерінде немесе аллергияның кез келген басқа белгілерінде, аса жоғары сезімталдықтың кез келген басқа көріністерінде тоқтату керек.

Жүйелі қызыл жегі және дәнекер тіннің аралас аурулары. Жүйелі қызыл жегі және дәнекер тіннің әртүрлі аралас аурулары бар пациенттерде асептикалық менингиттің даму қаупі артады.

Жүрек-қантамыр аурулары және шеткері ісіну кезінде организмде тұз/сұйықтық іркілісі

Гипертониясы және / немесе жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде сақ болу талап етіледі, өйткені ҚҚСД емімен байланысты сұйықтық іркілісі мен ісінулер жағдайлары тіркелген.

Қабынуға қарсы стероидты емес препараттар, соның ішіндекеторолак трометамолын қабылдаған кейбірпациенттерде сұйықтық іркілісі, гипертония және шеткері ісінулер білінді, осылайша, кеторолак трометамолын жүрек декомпенсациясы, гипертониясы немесе соған ұқсас аурулары бар пациенттерге сақтықпен қолдану керек.

Жүрек-қантамырлық және цереброваскулярлы әсерлері

Гипертониядан және/немесе жеңіл немесе орташа түрдегі іркілісті жүрек жеткіліксіздігінен зардап шегетін пациенттерде талапқа сай мониторинг өткізу және нұсқауларды қадағалау қажет, өйткені есептер ҚҚСД қолданылатын емнің сұйықтық іркілісімен және ісінулермен байланысты болғанын көрсетті. Клиникалық зерттеулер деректері және эпидемиологиялық деректер кейбір ҚҚСД қолданудың (әсіресе, жоғары дозаларда) артериялық тромбоэмболия  асқынулары (миокард инфарктісі немесе инсульт) қаупінің мардымсыз жоғарылауымен астасуы мүмкін екенін айғақтайды. Кеторолак препаратымен емдеу кезінде миокард инфарктісі сияқты тромбоз оқиғалары жиілігінің артуы білінбеген, дегенмен де, кеторолакқа қатысты осындай қауіпті жоққа шығаруға болмайды.

Бақыланбайтын артериялық гипертензиясы, созылмалы жүрек жеткіліксіздігі, анықталған ишемиялық жүрек ауруы, шеткері артериялық ауруы және/немесе цереброваскулярлы бұзылыстары бар пациенттер кеторолакты тек мұқият тексеруден соң ғана қабылдауы тиіс. Кардиоваскулярлы аурулар туындататын қауіп факторы бар пациенттерді (мысалы, гипертензия, гиперлипидемия, қант диабеті, темекі шегу кезінде) емдеу басталғанша осыған ұқсас шешім қабылдануы тиіс.

Кардиоваскулярлы бұзылулар, бүйрек және бауыр функциясының бұзылулары

Бүйрек перфузиясын қамтамасыз етуде бүйректік простагландиндер демеуші рөл атқаратын қан көлемінің және/немесе бүйректегі қан ағымының төмендеуіне себеп болуы мүмкін патологиясы бар пациенттерге абайлап тағайындау қажет. Ондай пациенттерде қабынуға қарсы стероидты емес препараттарды қолдану, препарат дозасына қарай, бүйректік простагландин структурасының әлсіреуіне себеп болып, айқын бүйрек жеткіліксіздігіне түрткі болуы мүмкін. Осындай реакцияның зор қаупіне қан жоғалту немесе қатты сусыздану салдарынан денесі кішірейіп кеткен пациенттер, бүйрек функциясының бұзылуы, жүрек жеткіліксіздігі, бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттер, егде жастағы адамдар және диуретиктер қабылдайтын пациенттер ұшырайды. Осы пациенттерде бүйрек функциясын бақылау қажет. ҚҚСД емін тоқтатудан кейін, әдетте, пациенттің жай-күйі емдеудің басталуына дейін болған бастапқы күйіне оралады.

Гиповолемия туғызатын операция кезінде жоғалған сұйықтық/қанның қалыпқа келуінің бұзылуы бүйрек дисфункциясына себеп бола алады, өз кезегінде, ол кеторолак қолдану кезінде күшеюі мүмкін. Осылайша, дегидратация түзетілуі тиіс және осы көрсеткіштер қалыпқа түсетін сәтке дейін сарысулық мочевина мен креатинин, диурезге маманның қатаң қадағалауы ұсынылады. Бүйректік диализде жүрген пациенттерге кеторолак клиренсі қалыпты көрсеткіштің жартысына жуығына дейін қысқарған және жартылай шығарылатын уақыт кезеңі шамамен 3 есе ұзарған.

Бүйректік әсерлер

Басқа қабынуға қарсы стероидты емес препараттар сияқты, кеторолак бүйрек функциясының бұзылуы немесе анамнезінде бүйрек аурулары бар пациенттерде сақтықпен қолданылуы тиіс, өйткені ол простагландин синтезінің күшті әсер ететін тежегіші болып табылады. Бүйрек перфузиясына қолдау көрсетуде бүйрек простагландиндері демеуші рөл атқаратын айналымдағы қан көлемінің және/немесе бүйректегі қан ағымының азаюын туындататын патологиялары бар пациенттерде кеторолак және басқа қабынуға қарсы стероидты емес препараттар қолданылғанда нефроуыттылық анықталғандықтан, сақ болу керек.

Ондай пациенттерде кеторолак немесе басқа қабынуға қарсы стероидты емес препараттар қолдану, дозалануына қарай, простагландиннің бүйректік формациясының қысқаруына түрткі болып, айқын бүйрек жеткіліксіздігін немесе декомпенсацияланған бүйрек жеткіліксіздігін туындатуы мүмкін. Осындай реакцияның зор қаупіне бүйрек функциясының бұзылуы, гиповолемия, жүрек жеткіліксіздігі, бауыр дисфункциясы бар, сондай-ақ диуретиктер қабылдайтын пациенттер және егде жастағы адамдар ұшырайды. Кеторолак немесе басқа қабынуға қарсы стероидты емес препараттар қабылдауды тоқтатудан кейін әдетте сауығу болады.

Сонымен қатар, простагландин синтезін баяулататын басқа препараттар сияқты, препараттың бір дозасын қолданудан кейін туындауы мүмкін кеторолак трометамолын қолдану аясында сарысулық мочевина, креатинин және калий жоғарылауы хабарланған.

Бүйрек функциясының бұзылуы бар пациенттер

Кеторолак және оның метаболиттері бірінші кезекте бүйрекпен шығарылатындықтан, бүйрек функциясының орташа немесе ауыр бұзылуы (сарысулық креатинин 160 мкмоль/л-ден көп) бар пациенттерге кеторолак қолдану қарсы көрсетілімді. Бүйрек функциясы бұзылған пациенттер кеторолактың азайтылған дозасын (бұлшықетішіне тәулігіне 60 мг-ден аспайтын) қабылдауы тиіс және олардың бүйректік статусы дәрігердің тұрақты бақылауында болуы тиіс.

Бауыр функциясының бұзылуы бар пациенттерде пайдалану

Цирроз салдарынан болатын бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде кеторолак клиренсінде немесе түпкілікті жартылай шығарылу кезеңінде ешқандай клиникалық маңызды өзгерістер байқалмаған.

Бауыр функциясыныңбір немесе одан көп көрсеткіштерінің шектік жоғарылауы көрініс беруі мүмкін. Бұл бұзылулар ауыспалы болуы мүмкін, өзгеріссіз қалуы мүмкін немесе емді жалғастырумен бірге үдеуі мүмкін. Қан сарысуында аланин-аминотрансферазаның (қалып шегінен 3 есе жоғары) немесе аспартатаминотрансферазаның елеулі жоғарылауы бақыланатын клиникалық сынақтарда көрініс берді, 1%-дан аз пациенттерде анықталды.   Бауыр ауруларымен байланысты дамитын клиникалық белгілері немесе симптомдарында, ауру көріністері білінгенде кеторолак қабылдауды тоқтату керек.

Анафилаксиялық (анафилактоидты) реакциялар

Анафилаксиялық (анафилактоидты) реакциялар (анафилаксия, бронх түйілуі, қызару, бөртпе, гипотония, көмей ісінуін қоса, бірақ онымен шектелмей) анамнезінде ацетилсалицил қышқылына, басқа ҚҚСД-ға жоғары сезімталдық реакцияларымен немесе онсыз пациенттерде немесе кеторолак трометамолын вена ішіне енгізгенде туындауы мүмкін. Олар анамнезде ангионевроздық ісінуі, бронх түйілуінің қайта белсенділенуі (мысалы, демікпе)  және мұрын полиптері бар пациенттерде де туындауы мүмкін. Анафилаксия сияқты анафилактоидты реакциялар өліммен аяқталуы мүмкін. Осылайша, кеторолак трометамолын анамнездегі демікпесі бар пациенттерге және мұрын полиптерінің толық немесе ішінара синдромы, ангионевроздық ісінуі және бронх түйілуі, анамнезде Квинке ісінуі бар науқастарға сақтықпен тағайындау керек.

Фертильділікке әсері

Циклооксигеназа/простагландиндер синтезін тежейтін кез келген дәрілік заттарды қолдану кезіндегідей, Кетанов 30 мг/мл препаратын пайдалану фертильділікке ықпал етеді. Осылайша, жүкті болғысы келетін әйелдерге Кетанов 30 мг/мл тағайындау ұсынылмайды. Жүкті болуға қабілетсіз әйелдерде немесе жүктілікке тест өтетін әйелдерге Кетанов 30 мг/мл емін тоқтату керек.

Сұйықтық іркілісі және ісінулер

Кеторолак қолдану кезінде сұйықтық іркілісі және ісінулер туралы хабарланған, сондықтан оны жүрек декомпенсациясы, артериялық гипертензиясы немесе осындай жай-күйлері бар пациенттерге сақтықпен тағайындау керек.

Простагландиндер синтезін тежейтін препараттармен метотрексатты бір мезгілде қолданғанда сақтық шарасын қадағалау ұсынылады, өйткені олар метотрексаттың бүйрек клиренсін азайтады, осылайша, олар оның уыттылығын арттырады. Дәрілік препаратты артық мөлшерде тұтыну және оған тәуелдену

Кеторолак тәуелділік туғызбайды. Кеторолак қолдануды күрт тоқтатудан кейін және препаратты тоқтатумен байланысты ешқандай симптомдар байқалмаған.

Кетанов құрамында этанол бар. Қауіп жоғары топтарға, бауыр ауруларымен, эпилепсиямен науқастарға, алкоголизмнен зардап шегетін тұлғаларға қарсы көрсетілімді.

Жүктілік жәнелактация кезеңі

Ғылыми дәлелденген шарананың жүрегіне және оның тамырларына ҚҚСД әсеріне байланысты (артерия ағысының ерте жабылып қалуы) препарат жүктілік, толғақтар немесе босанулар кезеңінде қарсы көрсетілімді. Жүктілік кезіндегікеторолак қауіпсіздігі анықталмаған.

Адамдарда ҚҚСД енгізумен байланысты туа біткен аномалиялар тіркелген,алайда, олар өте сирек анықталған және әртүрлі себептер болған. Простагландиндерсинтезін бәсеңдету жүктілікке және/немесе эмбрион / шарана дамуына теріс әсер етуі мүмкін. Эпидемиологиялық зерттеулер деректері жүктіліктің ерте мерзімдерінде простагландиндерсинтезінің тежегішін қолданудан кейін түсік тастау, жүректік даму ақаулары және гастрошизис қаупінің жоғары екенін көрсетеді. Жүрек-қантамырлық даму ақаулары білінетін абсолютті қауіп 1%-дан азынан1,5% жуыққа дейін жоғарылаған. Қауіпдозаның және ем ұзақтығының артуымен жоғарылайды.

Жүктілік кезінде простагландиндер синтезінің барлық тежегіштері шаранаға келесі әсерін көрсетуі мүмкін:

- жүрек-өкпе уыттылығы (артерия ағысының ерте жабылып қалуымен және өкпе гипертензиясымен)

- олиго – су көптігімен болатын бүйрек жеткіліксіздігіне дейін үдеуі мүмкін бүйрек функциясының бұзылуы

Жүктілік соңында анада және шаранада:

- қан кету уақытының ұзаруы, тіпті өте төмен дозаларда да туындауы мүмкін жиынтықталуға қарсы әсер болуы мүмкін;

- босанудың кідірісіне немесе ұзаққа созылуына әкелетін жатырдың баяу жиырылуы.

Кеторолак 10% жуықплацента арқылы өтеді.

Босану және босандыру: кеторолак босану және босандыру үдерісінде қарсы көрсетілімді, сондықтанпростагландиндерсинтезінің тежеу әсері нәтижесінде ол шарананың қан айналымына теріс ықпал етуі және жатыр жиырылуына кедергі келтіріп, сол арқылы жатырдан қан кету қаупін арттыруы мүмкін. Анада да, сәбиде де қан кету ықтималдығы жоғары болады.

Лактация кезеңі

Кеторолак емшек сүтінен табылған, сондықтанкеторолак бала емізетін аналарға қарсы көрсетілімді. Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Кейбір пациенттерде Кетанов қолданудан кейін ұйқышылдық, бас айналу, кеңістікте бағдардан жаңылу, ұйқысыздық, шаршау, көру қабілетінің бұзылуы немесе депрессияны байқауға болады. Егер пациенттерде осындай жағымсыз құбылыстар байқалса, автокөлік басқарудан және механизмдермен жұмыс істеуден бас тарту керек.

 

Артық дозалануы

Симптомдары: абдоминальді ауырулар, жүрек айну, құсу, асқын желдетілу, асқазан мен он екі елі ішектің пептидті ойық жарасы, эрозиялық гастрит, емдеуді тоқтатудан кейін басылған бүйрек функциясының бұзылуы. Асқазан-ішектен қан кетулердің сирек жағдайлары болуы мүмкін. ҚҚСД қабылдаудан кейін гипертония, жедел бүйрек жеткіліксіздігі, тыныс тарылуы және кома болады, бірақ сирек кездеседі. Бұдан бөлек, бас ауыру, эпигастрийдегі ауыру, бағдардан жаңылу, қозу, ұйқышылдық,бас айналу, құлақтың шуылдауы және естен танулар, сондай-ақ диареяның сирек жағдайлары немесе кездейсоқ конвульсиялар болуы мүмкін.

ҚҚСД емдік дозаларын қабылдағанда анафилактоидты реакциялар тіркелген, олар артық дозалану жағдайында да туындауы да мүмкін.

Емдеу

Пациенттер симптоматикалық ем және өмірлік маңызды функцияларға демеу көрсететін ем қабылдауы тиіс. Арнайы антидоты жоқ. Диализ, жоғары ақуыздық байланысуына орай, қаннан кеторолактың едәуір шығарылуына әкелмейді. Егер артық дозалану алғашқы сағат ішінде орын алса, ересек пациенттердегі ем ретінде белсендірілген көмір пайдалануға немесе асқазанды шаюға болады. Бұдан бөлек, тиісті диурезді қамтамасыз ету керек. Сонымен қатар бауыр және бүйрек функциясына мониторинг өткізу керек, ал пациент препарат қабылдаудан кейін, кем дегенде, 4 сағат ішінде қадағалауда болуы тиіс. Қайталанатын немесе ұзаққа созылатын құрысулар туындағанда диазепам пайдалану керек. Пациенттің клиникалық жай-күйіне қарай басқа емдік шараларды қолдануға да болады.

 

Шығарылу түрі және қаптамасы 

1 мл препараттан көк жолағы бар І типті мөлдір шыныдан жасалған ампулаларға құйылады. 10 ампуладан медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынады.

 

Сақтау шарттары

Жарықтан қорғалған жерде, 25 0С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Сақтау мерзімі

2 жыл

Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.

 

Дәріханалардан босатылу шарттары

Рецепт арқылы