Кеппра, 500 мг, таблетки №30, пачка картонная, UCB Pharma
Торговое наименование
Кеппра®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг, 1000 мг
Международное непатентованное название
Леветирацетам
Лекарственная форма, дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг, 1000 мг
Синего цвета, продолговатой формы, с надписью и кодом "ucb" и "250" на одной стороне.
Таблетка желтого цвета, 16 мм, продолговатой формы, с надписью и кодом "ucb" и "500" на одной стороне.
Таблетка белого цвета, 19 мм, продолговатой формы, с надписью и кодом "ucb" и "1000" на одной стороне.
Линия разлома предназначена только для улучшения разламывания с целью облегчения проглатывания, а не для разделения на равные дозы.
Фармакотерапевтическая группа
Нервная система. Противоэпилептические препараты. Противоэпилептические препараты другие. Леветирацетам,
Код ATХ N03AX14.
Показания к применению
Кеппра®назначается в качестве монотерапии при парциальных приступах с вторичной генерализацией или без нее у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет с первично диагностированной эпилепсией.
Кеппра® показана в качестве адъюнктивной терапии
· при лечении парциальных припадков с вторичной генерализацией или без нее у взрослых, подростков, детей и младенцев в возрасте от 1 месяца с эпилепсией,
· в лечении миоклонических припадков у взрослых и подростков с 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией.
· в лечении первичных генерализованных тонико-клонических судорог у взрослых и подростков с 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.
У пациентов с затрудненным актом глотания возможно применение препарата в виде инъекций (взрослые и дети старше 4 лет).
Перечень сведений, необходимых до начала применения
Противопоказания
- гиперчувствительность к действующему веществу или другим производным пирролидона или к любому из вспомогательных веществ
- детский возраст до 6 лет (рекомендуется применение препарата в виде раствора для приема внутрь)
- детский и подростковый возраст до 18 лет (для таблеток с дозой 250 мг; из-за содержания красителя в составе оболочки)
Необходимые меры предосторожности при применении
Досрочное завершение терапии
Если прием леветирацетама следует прекратить, то рекомендуется его постепенная отмена (например, у взрослых и подростков весом более 50 кг: снижение на 500 мг два раза в день каждые две-четыре недели; у детей старше 6 месяцев, детей и подростков с весом менее 50 кг: снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг два раза в день каждые две недели; у детей младше 6 месяцев: снижение дозы не должно превышать 7 мг/кг два раза в день каждые две недели).
Почечная недостаточность
Прием леветирацетама для пациентов с почечной недостаточностью может потребовать корректировки дозы. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени перед выбором дозы рекомендуется оценить функцию почек
Острое поражение почек
Применение леветирацетама очень редко ассоциируется с острым поражением почек, причем время его появления варьируется от нескольких дней до нескольких месяцев.
Анализ крови
В связи с введением леветирацетама были описаны редкие случаи снижения количества клеток крови (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и панцитопения), как правило, в начале лечения. Полный анализ крови рекомендуется пациентам, испытывающим значительную слабость, гипертермию, рецидивирующие инфекции или нарушения свертываемости крови.
Суицид
Сообщалось, что у пациентов, получавших антиэпилептические средства (включая леветирацетам), наблюдался суицид, попытки суицида, мысли о суициде и суицидальное поведение. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств показал небольшой повышенный риск суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска не известен.
Поэтому пациенты должны контролироваться на наличие признаков депрессии и/или суицидальных мыслей и поведения, и следует рассмотреть возможность соответствующего лечения. Пациентам (и лицам, ухаживающим за пациентами)
в случае появления признаков депрессии и/или суицидальных мыслей или поведения следует рекомендовать обратиться к врачу.
Ненормальное или агрессивное поведение
Леветирацетам может вызывать психотические симптомы и поведенческие нарушения, включая раздражительность и агрессивность. Пациенты, получающие леветирацетам, должны подвергаться мониторингу на предмет выявления психиатрических признаков, указывающих на важные изменения настроения и/или личности. Если такое поведение замечено, то следует рассмотреть возможность адаптации к лечению или постепенного прекращения.
Педиатрические пациенты
Состав/форма выпуска таблеток не предназначены для применения новорожденными и детьми в возрасте до 6 лет.
Имеющиеся данные о применении детьми не предполагают влияния на рост и половое созревание. Тем не менее, долгосрочные последствия для обучения, интеллекта, роста, эндокринной функции, полового созревания и детородного потенциала у детей остаются неизвестными
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Противоэпилептические лекарственные средства
Предварительные маркетинговые данные клинических исследований, проведенных на взрослых пациентах, показывают, что леветирацетам не влиял на сывороточные концентрации существующих противоэпилептических лекарственных средств (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон), и что эти противоэпилептические лекарственные средства не оказывали влияния на фармакокинетику леветирацетама.
Как и у взрослых пациентов, клинически значимые данные о взаимодействиях лекарственных препаратов у детей, получающих леветирацетам до 60 мг/кг/день, отсутствуют.
Ретроспективная оценка фармакокинетических взаимодействий у детей и подростков с эпилепсией (от 4 до 17 лет) подтвердила, что дополнительная терапия леветирацетамом, вводимым перорально, не влияла на установившиеся концентрации сыворотки при одновременном назначении карбамазепина и вальпроата. Тем не менее, данные свидетельствуют о 20%-ном повышении клиренса леветирацетама у детей, принимающих ферменто-стимулирующие противоэпилептические лекарственные препараты. Корректировка дозы не требуется
Пробенецид
Было показано, что пробенецид (500 мг четыре раза в день) - средство, блокирующее секрецию почечных канальцев, ингибирует почечный клиренс основного метаболита, но не леветирацетама. Тем не менее, концентрация этого метаболита остается низкой.
Метотрексат
Сообщалось, что одновременный прием леветирацетама и метотрексата снижает клиренс метотрексата, что приводит к увеличению/пролонгации концентрации метотрексата в крови до потенциально токсичных уровней. Следует тщательно контролировать уровни метотрексата и леветирацетама в крови у пациентов, получающих одновременно два препарата.
Оральные контрацептивы и другие фармакокинетические взаимодействия
Леветирацетам по 1000 мг в день не влиял на фармакокинетику оральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела); эндокринные параметры (лютеинизирующий гормон и прогестерон) не были изменены. Леветирацетам по 2000 мг в день не влиял на фармакокинетику дигоксина и варфарина; протромбиновое время не было изменено. Совместное применение с дигоксином, оральными контрацептивами и варфарином на фармакокинетику леветирацетама влияния не оказывало.
Слабительные средства
Были отдельные сообщения о снижении эффективности леветирацетама, когда осмотический слабительный препарат макрогол назначался одновременно с пероральным леветирацетамом. Поэтому макрогол не следует принимать перорально в течение одного часа до и в течение одного часа после приема леветирацетама.
Пища и алкоголь
Степень абсорбции леветирацетама с приемом пищи не изменялась, но скорость абсорбции была слегка снижена.
Данные о взаимодействии леветирацетама с алкоголем отсутствуют
Специальные предупреждения
Женщины, способные к деторождению
Женщинам репродуктивного возраста необходимо проконсультироваться со специалистом. Если женщина планирует беременность, то лечение леветирацетамом должно быть пересмотрено. Как и в случае всех противоэпилептических препаратов, следует избегать внезапного прекращения приема леветирацетама, поскольку это может привести к эпилептическим припадкам на фоне применения противосудорожных средств, которые могут иметь серьезные последствия для женщины и нерожденного ребенка.
Если это возможно, то монотерапия должна быть предпочтительнее, потому что лечение множественными противоэпилептическими лекарственными средствами может быть связано с более высоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия, в зависимости от взаимодействующих противоэпилептических средств.
Во время беременности или лактации
Большое количество постмаркетинговых данных по беременным женщинам, подвергшимся монотерапии леветирацетамом (более 1800, среди которых более 1500 подвергались воздействию в течение первого триместра), увеличение риска серьезных врожденных пороков развития не предполагают. Имеются лишь ограниченные данные о неврологическом развитии детей, подвергшихся монотерапии кеппрой в утробе матери. Тем не менее, текущие эпидемиологические исследования (около 100 детей) не предполагают повышенного риска нарушений или задержек развития нервной системы.
Леветирацетам можно применять во время беременности, если после тщательной оценки его применение считается клинически необходимым. В таком случае рекомендуется самая низкая эффективная доза.
Физиологические изменения во время беременности могут влиять на концентрацию леветирацетама. Во время беременности наблюдается снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в течение третьего триместра (до 60% от базовой концентрации до беременности). Должно быть обеспечено надлежащее клиническое ведение беременных женщин, получающих леветирацетам.
Леветирацетам выделяется в человеческом грудном молоке. Поэтому кормление грудью не рекомендуется. Однако, если лечение леветирацетамом необходимо во время грудного вскармливания, то польза/риск лечения должны быть оценены с учетом важности грудного вскармливания.
Фертильность
В исследованиях на животных влияния на фертильность обнаружено не было. Клинических данных нет, потенциальный риск для человека неизвестен.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Леветирацетам оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами. Из-за возможной различной индивидуальной чувствительности некоторые пациенты могут испытывать сонливость или другие симптомы, связанные с центральной нервной системой, особенно в начале лечения или после увеличения дозы. Поэтому при выполнении квалифицированных заданий, например, при вождении транспортных средств или управлении механизмами, таким пациентам рекомендуется соблюдать осторожность. Пациентам рекомендуется не управлять автотранспортом и механизмами, пока не будет установлено, что их способность выполнять такие действия не нарушена.
Рекомендации по применению
Режим дозирования
Режим дозирования
Лечение леветирацетамом можно начинать с внутривенного или перорального приема. Переход от перорального к внутривенному введению или наоборот может быть выполнен непосредственно без титрования. Общая суточная доза и частота приема должны сохраняться.
Таблетки, покрытые оболочкой, следует принимать внутрь, проглатывая с достаточным количеством жидкости, с приемом пищи или без нее. После приема внутрь может ощущаться горький привкус леветирацетама. Суточная доза разделяется на два приема одинаковых доз.
Дети
Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, фасовку и количество препарата в зависимости от возраста, веса и дозы.
Монотерапия у взрослых и подростков (от 16 лет)
Рекомендуемая начальная доза составляет 250 мг два раза в день, которая должна быть увеличена до начальной терапевтической дозы 500 мг два раза в день через две недели. Доза может быть дополнительно увеличена на 250 мг два раза в день каждые две недели в зависимости от клинического ответа. Максимальная доза составляет 1500 мг два раза в день.
Дополнительная терапия у взрослых (≥18 лет) и подростков (от 12 до 17 лет) с массой тела 50 кг и более
Начальная терапевтическая доза составляет 500 мг два раза в день. Эту дозу можно начинать вводить в первый день лечения.
В зависимости от клинического ответа и переносимости суточная доза может быть увеличена до 1500 мг два раза в день. Изменения дозы могут быть сделаны по 500 мг два раза в день, увеличивая или уменьшая каждые две-четыре недели.
Досрочное завершение терапии
Если прием леветирацетама следует прекратить, то рекомендуется его постепенная отмена (например, у взрослых и подростков с массой тела более 50 кг: снижение на 500 мг два раза в день каждые две-четыре недели; у детей старше 6 месяцев, детей и подростков с массой тела менее 50 кг: снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг два раза в день каждые две недели; у детей (младше 6 месяцев): снижение дозы не должно превышать 7 мг/кг два раза в день каждые две недели).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (от 65 лет и старше)
Для пожилых пациентов с нарушенной функцией почек рекомендуется коррекция дозы (см. ниже "Почечная недостаточность").
Почечная недостаточность
Суточная доза должна быть подобрана индивидуально в соответствии с функцией почек.
Для взрослых пациентов обратитесь к следующей таблице и скорректируйте дозу, как указано. Для использования этой таблицы дозирования необходима оценка клиренса креатинина пациента (CLcr) в мл/мин. CLcr в мл/мин может быть оценен по определению сывороточного креатинина (мг/дл) для взрослых и подростков с массой тела 50 кг или более с использованием следующей формулы:
[140- возраст (лет)] x вес (кг)
CLcr (мл/мин) =---------------------------------------------------(x 0,85 для женщин)
72 x сывороточный креатинин (мг/дл)
Затем CLcr корректируется по площади поверхности тела (ППТ) следующим образом:
CLcr (мл/мин)
CLcr (мл/мин/1,73 м2) = --------------------------------1,73
ППТ субъекта (м2)
Корректировка дозы для взрослых и подростков с массой более 50 кг с нарушением функции почек
|
Группа |
Клиренс креатинина |
Дозирование и частота применения |
|
Нормальный |
≥ 80 |
От 500 до 1500 мг 2 раза в день |
|
Легкое нарушение |
50-79 |
От 500 до 1500 мг 2 раза в день |
|
Умеренное нарушение |
30-49 |
От 250 до 750 мг 2 раза в день |
|
Тяжелое нарушение |
< 30 |
От 250 до 500 мг 2 раза в день |
|
Пациенты с терминальной стадией почечной
недостаточности, проходящие диализ (1) |
- |
От 500 до 1000 мг 1 раз в день(2) |
(1) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется 750 мг ударной дозы.
(2) После диализа рекомендуется дополнительная доза от 250 до 500 мг.
Для детей с почечной недостаточностью дозу леветирацетама необходимо корректировать на основе функции почек, поскольку клиренс леветирацетама связан с функцией почек. Данная рекомендация основана на исследовании у взрослых пациентов с почечной недостаточностью.
CLcr в мл/мин /1,73 м2 можно оценить по определению креатинина в сыворотке (мг/дл), используя для подростков и детей следующую формулу (формула Шварца):
Рост (см) х ks
CLcr (мл/мин/1,73 м2) = ------------------------------------------------
Сывороточный креатинин (мг/дл)
ks = 0,45 у доношенных детей до 1 года; ks = 0,55 у детей до 13 лет и у девочек-подростков; ks = 0,7 у подростков мужского пола
Корректировка дозирования для детей грудного возраста, детей и подростков с массой тела менее 50 кг с нарушением функции почек:
|
Группа |
Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м2) |
Дозирование и частота применения(1) |
|
|
Дети от 1 до 6 месяцев |
Младенцы от 6 до 23 месяцев, дети и подростки с массой
тела менее 50 кг |
||
|
Нормальный |
≥ 80 |
От 7 дo 21 мг/кг (от 0,07 до 0,21 мл/кг) 2 раза в день |
От 10 дo 30 мг/кг (от 0,10 до 0,30 мл/кг) 2 раза в день |
|
Легкое нарушение |
50-79 |
От 7 до 14 мг/кг (от 0,07 до 0,14 мл/кг) 2 раза в день |
От 10 до 20 мг/кг (от 0,10 до 0,20 мл/кг) 2 раза в день |
|
Умеренное нарушение |
30-49 |
От 3,5 дo 10,5 мг/кг (от 0,035 до 0,105 мл/кг) 2 раза в
день |
От 5 до 15 мг/кг (от 0,05 до 0,15 мл/кг) 2 раза в день |
|
Тяжелое нарушение |
< 30 |
От 3,5 дo 7 мг/кг (от 0,035 до 0,07 мл/кг) 2 раза в
день |
От 5 до 10 мг/кг (от 0,05 до 0,10 мл/кг) 2 раза в день |
|
Пациенты с терминальной стадией почечной
недостаточности, проходящие диализ |
-- |
От 7 до 14 мг/кг (от 0,07 до 0,14 мл/кг) 1 раз в день
(2) (4) |
От 10 до 20 мг/кг (от 0,10 до 0,20 мл/кг) 1 раз в день
(3) (5) |
(1) Раствор Кеппра® для перорального применения следует использовать для доз менее 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендации по дозированию не достижимы при приеме нескольких таблеток, и для пациентов, которые не могут глотать таблетки.
(2) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется ударная доза 10,5 мг/кг (0,105 мл/кг).
(3) В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется 15 мг/кг (0,15 мл/кг) ударной дозы.
(4) После диализа рекомендуется дополнительная доза от 3,5 до 7 мг/кг (от 0,035 до 0,07 мл/кг).
(5) После диализа рекомендуется дополнительная доза от 5 до 10 мг/кг (от 0,05 до 0,10 мл/кг).
Печеночная недостаточность
Для пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности с помощью клиренса креатинина можно недооценить почечную недостаточность.
Поэтому рекомендуется снижение суточной поддерживающей дозы на 50%, если клиренс креатинина составляет <60 мл/мин/1,73 м2.
Педиатрические пациенты
Врач должен назначить наиболее подходящую лекарственную форму, фасовку и количество препарата в зависимости от возраста, веса и дозы.
Состав/форма выпуска таблеток не предназначены для применения новорожденными и детьми в возрасте до 6 лет. Для применения в этой возрастной категории предпочтительным препаратом является раствор Кеппра® для перорального применения. Кроме того, доступные дозы формы выпуска в виде таблеток не подходят для начального лечения у детей с массой тела менее 25 кг, для пациентов, неспособных проглотить таблетки, или для введения доз ниже 250 мг. Во всех вышеперечисленных случаях следует использовать раствор Кеппра® для перорального применения.
Монотерапия
Безопасность и эффективность кеппры у детей и подростков младше 16 лет в качестве монотерапии не установлены.
Данные не доступны.
Дополнительная терапия для детей в возрасте от 6 до 23 месяцев, детей (от 2 до 11 лет) и подростков (от 12 до 17 лет) с массой тела менее 50 кг.
Кеппра®, раствор для перорального применения, является предпочтительной формой выпуска для применения у младенцев и детей в возрасте до 6 лет.
Для детей в возрасте 6 лет и старше раствор Кеппра® для перорального применения следует использовать для доз менее 250 мг, для доз, не кратных 250 мг, когда рекомендации по дозированию не достижимы при приеме нескольких таблеток, и для пациентов, которые не могут глотать таблетки.
Должна применяться минимальная эффективная доза Начальная доза для ребенка или подростка с массой тела 25 кг должна составлять 250 мг два раза в день с максимальной дозой 750 мг два раза в день.
Доза для детей с массой тела 50 кг и выше такая же, как у взрослых.
Дополнительная терапия для детей в возрасте от 1 месяца до 6 месяцев
Раствор для перорального применения имеет специальную форму/состав для использования у детей.
Способ применения
Таблетки, покрытые оболочкой, следует принимать внутрь, проглатывая с достаточным количеством жидкости, с приемом пищи или без нее. После приема внутрь может ощущаться горький привкус леветирацетама. Суточная доза разделяется на два приема одинаковых доз.
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае
Краткое описание профиля безопасности
Наиболее часто встречающимися побочными реакциями были ринофарингит, сонливость, головная боль, усталость и головокружение. Представленный ниже профиль нежелательных реакций основан на анализе объединенных плацебо-контролируемых клинических испытаний со всеми изученными показаниями, всего леветирацетамом было пролечено 3416 пациентов. Эти данные дополняются информацией по использованию леветирацетама в соответствующих открытых расширенных исследованиях, а также опытом постмаркетингового наблюдения. Профиль безопасности леветирацетама в целом одинаков для всех возрастных групп (взрослых и детей) и для всех утвержденных показаний к эпилепсии.
Список нежелательных реакций представлен в таблице
Нежелательные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях (взрослые, подростки, дети и младенцы> 1 месяца), и из данных постмаркетингового наблюдения, перечислены по системно-органным классам и частоте в следующей таблице. Нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности, а их частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); не часто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000).
|
MedDRA SOC |
Категории частоты |
|||
|
Очень часто |
Часто |
Не часто |
Редко |
|
|
Инфекции и
заражения |
Ринофарингит |
|
|
Инфекция |
|
Расстройства
кровеносной и лимфатической системы |
|
|
Тромбоцитопения,
лейкопения |
Панцитопения,
нейтропения, агранулоцитоз |
|
Расстройства
иммунной системы |
|
|
|
Лекарственная
реакция с эозинофилией и системными симптомами (ЛРЭСС), гиперчувствительность
(включая ангионевротический отек и анафилаксию) |
|
Нарушения обмена
веществ и питания |
|
Анорексия |
Снижение веса,
увеличение веса |
Гипонатриемия |
|
Психиатрические
расстройства |
|
Депрессия,
враждебность/агрессия, беспокойство, бессонница,
нервозность/раздражительность |
Попытка суицида,
суицидальные мысли, психотическое расстройство, ненормальное поведение,
галлюцинации, гнев, спутанность сознания, приступ паники, аффективные колебания/перепады
настроения, ажитация |
Завершенный суицид,
расстройство личности, патологическое мышление, бред |
|
Расстройства
нервной системы |
Сонливость,
головная боль |
Судороги, нарушение
равновесия, головокружение, вялость, тремор |
Амнезия, нарушение
памяти, нарушение координации/атаксия, парестезия, нарушение внимания |
Хореоатетоз,
дискинезия, гиперкинезия, нарушение походки, энцефалопатия |
|
Нарушения зрения |
|
|
Диплопия, размытое
зрение |
|
|
Нарушения со
стороны органа слуха и равновесия |
|
Головокружение |
|
|
|
Нарушения со
стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения |
|
Кашель |
|
|
|
MedDRA SOC |
Категории частоты |
|||
|
Очень часто |
Часто |
Не часто |
Редко |
|
|
Желудочно-кишечные
расстройства |
|
Боль в животе,
диарея, диспепсия, рвота, тошнота |
|
Панкреатит |
|
Гепатобилиарные
расстройства |
|
|
Патологии
функциональной печёночной пробы |
Печеночная
недостаточность, гепатит |
|
Нарушения со
стороны почек и мочевыводящих путей |
|
|
|
Острое поражение
почек |
|
Нарушения со
стороны кожи и подкожной клетчатки |
|
Сыпь |
Алопеция, экзема,
зуд, |
Токсический
эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема |
|
Нарушения со
стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
|
|
Мышечная слабость,
миалгия |
Острый некроз
скелетных мышц и и увеличение креатинфосфокиназы крови * |
|
Общие расстройства
и состояние места введения |
|
Астения/слабость |
|
|
|
Травмы, отравления
и процедурные осложнения |
|
|
Травма |
|
* Распространенность значительно выше у японских пациентов по сравнению с пациентами, не относящимся к этническим жителям Японии.
Описание некоторых нежелательных реакций
Риск анорексии выше, если леветирацетам вводится вместе с топираматом.
В нескольких случаях алопеции выздоровление наблюдалось после прекращения приема леветирацетама. В некоторых случаях панцитопении было выявлено подавление функции костного мозга.
Случаи энцефалопатии обычно возникали в начале лечения (от нескольких дней до нескольких месяцев) и были обратимыми после прекращения лечения.
Педиатрические пациенты
В плацебо-контролируемых и открытых расширенных исследованиях леветирацетам получали в общей сложности 190 пациентов в возрасте от 1 месяца до 4 лет. Шестьдесят из этих пациентов лечились леветирацетамом в плацебо-контролируемых исследованиях. В плацебо-контролируемых и открытых расширенных исследованиях леветирацетамом лечились в общей сложности 645 пациентов в возрасте 4-16 лет. 233 из этих пациентов получали леветирацетам в плацебо-контролируемых исследованиях. В обоих этих возрастных диапазонах эти данные дополняются опытом применения леветирацетама в постмаркетинговый период.
Кроме того, в исследовании безопасности после получения разрешения участвовал 101 ребенок в возрасте до 12 месяцев. Каких-либо новых проблем безопасности леветирацетама для детей младше 12 месяцев с эпилепсией не выявлено.
Профиль нежелательных реакций леветирацетама в целом одинаков для всех возрастных групп и для всех утвержденных показаний к эпилепсии. Результаты безопасности у детей в плацебо-контролируемых клинических исследованиях соответствовали профилю безопасности леветирацетама у взрослых, за исключением поведенческих и психических побочных реакций, которые чаще встречались у детей, чем у взрослых. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет рвота (очень часто, 11,2%), ажитация (часто 3,4%), перепады настроения (часто, 2,1%), лабильность чувств (часто, 1,7%), агрессия (часто, 8,2 %), ненормальное поведение (часто 5,6%) и вялость (часто 3,9%) регистрировались чаще, чем в других возрастных диапазонах или в общем профиле безопасности. У младенцев и детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет раздражительность (очень часто, 11,7%) и нарушение координации (часто 3,3%) регистрировались чаще, чем в других возрастных группах или в общем профиле безопасности.
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании безопасности детей с дизайном не меньшей эффективности были оценены когнитивные и нейропсихологические эффекты леветирацетама у детей в возрасте от 4 до 16 лет с парциальными припадками. Был сделан вывод о том, что Кеппра® в отношении изменений по сравнению с исходным значением показателя внимания и памяти Лейтер-R, и комплексного показателя скрининга памяти в протокольной популяции не отличалась (не уступала) от плацебо. Результаты, относящиеся к поведенческому и эмоциональному функционированию, показали ухудшение у пациентов, лечившихся леветирацетамом, по агрессивному поведению, которое измерялось стандартизированным и систематическим способом с использованием валидированного инструмента (CBCL - Лист наблюдения за поведением ребёнка Ахенбаха). Однако субъекты, которые принимали леветирацетам в долгосрочном открытом последующем исследовании, в среднем не показывали ухудшения поведенческого и эмоционального функционирования; в частности, показатели агрессивного поведения были не хуже исходных.
Дополнительные сведения
Состав лекарственного препарата
Одна таблетка 250 мг содержит
активное вещество –леветирацетам 250 мг,
вспомогательное вещество: натрия кроскармеллоза, макрогол 6000, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,
состав оболочки Опадрай 85F20694 голубой: краситель FD&C голубой №2/индигокармин алюминиевый лак (E132), макрогол/полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый, частично гидролизованный; тальк, титана диоксид (E171).
Одна таблетка 500 мг содержит
активное вещество-леветирацетам 500 мг,
вспомогательное вещество: натрия кроскармеллоза, макрогол 6000, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,
состав оболочки Опадрай 85F32004 желтый: железа оксид желтый (E172), макрогол/полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый, частично гидролизованный; тальк, титана диоксид (E171).
Одна таблетка 1000 мг содержит
активное вещество –леветирацетам 1000 мг,
вспомогательное вещество: натрия кроскармеллоза, макрогол 6000, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат,
состав оболочки Опадрай 85 F 18422 белый: макрогол/полиэтиленгликоль 3350, спирт поливиниловый, частично гидролизованный; тальк, титана диоксид (E171).
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Таблетка синего цвета, продолговатой формы, с надписью и кодом "ucb" и "250" на одной стороне.
Таблетка желтого цвета, 16 мм, продолговатой формы, с надписью и кодом "ucb" и "500" на одной стороне.
Таблетка белого цвета, 19 мм, продолговатой формы, с надписью и кодом "ucb" и "1000" на одной стороне.
Линия разлома предназначена только для улучшения разламывания с целью облегчения проглатывания, а не для разделения на равные дозы.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг, 500 мг, 1000 мг.
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и алюминиевой фольги. По 3 или 6 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в картонную пачку.
Не все размеры упаковки могут продаваться.
Срок хранения
3 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия хранения
Хранить в сухом месте при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Саудалық атауы
Кеппра®, үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 250 мг, 500 мг, 1000 мг
Халықаралық патенттелмеген атауы
Леветирацетам
Дәрілік түрі, дозасы
Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 250 мг, 500 мг, 1000 мг
Ұзынша пішінді, бір жағында «ucb» жазуы және «250» коды бар көк түсті таблетка.
Ұзынша пішінді, 16 мм, бір жағында «ucb» жазуы және «500» коды бар сары түсті таблетка.
Ұзынша пішінді, 19 мм, бір жағында «ucb» жазуы және «1000» коды бар ақ түсті таблетка.
Сындыру сызығы тең дозаларға бөлу үшін емес, жұтуды жеңілдету үшін сынуды жақсартуға арналған.
Фармакотерапиялық тобы
Жүйке жүйесі. Эпилепсияға қарсы препараттар. Эпилепсияға қарсы басқа да препараттар. Леветирацетам,
АТХ коды N03AX14.
Қолданылуы
Кеппра® монотерапия ретінде эпилепсия алғаш диагностикаланған ересектер мен 16 жастан асқан жасөспірімдердегі екіншілік жайылуы бар және онсыз парциальді ұстамалар кезінде тағайындалады.
Кеппра®адъюнктивті ем ретінде көрсетілген
· эпилепсиямен ауыратын ересектерде, жасөспірімдерде, балаларда және 1 айдан бастап нәрестелерде екіншілік жайылуы немесе онсыз парциальді ұстамаларды емдеуде,
· ювенильді миоклониялық эпилепсиясы бар ересектер мен 12 жастан бастап жасөспірімдерде миоклониялық ұстамаларды емдеуде.
· идиопатиялық жайылған эпилепсиясы бар ересектер мен 12 жастан бастап жасөспірімдерде алғашқы жайылған тоник-клоникалық құрысуларды емдеуде.
Жұту актісінің қиындауымен пациенттерде препаратты инъекция түрінде қолдануға болады (ересектер мен 4 жастан асқан балалар).
Қолдануды бастағанға дейін қажетті мәліметтер тізбесі
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- әсер етуші затқа немесе пирролидонның басқа туындыларына немесе қосымша заттардың кез келгеніне аса жоғары сезімталдық
- 6 жасқа дейінгі балалар (препаратты ішке қабылдау үшін ерітінді түрінде қолдану ұсынылады)
- 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдер (250 мг дозалы таблеткалар үшін; қабық құрамындағы бояғыштың болуына байланысты)
Қолдану кезінде қажетті сақтық шаралары
Емді мерзімінен бұрын аяқтау
Егер Леветирацетам қабылдауды тоқтату керек болса, онда оны біртіндеп тоқтату ұсынылады (мысалы, салмағы 50 кг-нан асатын ересектер мен жасөспірімдерде: күніне екі рет екі-төрт апта сайын 500 мг-ға төмендету; 6 айдан асқан балаларда, салмағы 50 кг-нан аз балалар мен жасөспірімдерде: дозаны төмендету екі апта сайын күніне екі рет 10 мг/кг аспауы керек; 6 айдан кіші балаларда: дозаны төмендету екі апта сайын күніне екі рет 7 мг/кг аспауы керек).
Бүйрек жеткіліксіздігі
Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттер үшін леветирацетам қабылдау дозаны түзетуді талап етуі мүмкін. Бауыр функциясының ауыр бұзылулары бар пациенттерде дозаны таңдау алдында бүйрек функциясын бағалау ұсынылады
Бүйректің жедел зақымдануы
Леветирацетамды қолдану бүйректің жедел зақымдануымен өте сирек байланысты, оның пайда болу уақыты бірнеше күннен бірнеше айға дейін өзгереді.
Қан талдауы
Леветирацетамның енгізілуіне байланысты, әдетте, емнің басында қан жасушалары санының (нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения және панцитопения) төмендеуінің сирек жағдайлары сипатталған. Толық қан талдауы айтарлықтай әлсіздікті, гипертермияны сезінетін, қайталамалы инфекциялар немесе қан ұюының бұзылуы бар пациенттерге ұсынылады.
Суицид
Эпилепсияға қарсы дәрі қабылдаған пациенттерде (леветирацетамды қоса алғанда) суицид, суицид әрекеттері, суицид туралы ойлар және суицидтік мінез-құлық байқалғаны хабарланды. Эпилепсияға қарсы дәрілік заттардың рандомизацияланған плацебо-бақыланатын зерттеулерінің мета-талдауы суицидтік ойлар мен мінез-құлық қаупінің шамалы жоғарылағанын көрсетті. Бұл қауіптің механизмі белгісіз.
Сондықтан пациенттер депрессия және/немесе суицидтік ойлар мен мінез-құлық белгілерінің болуына бақылануы тиіс және тиісті емдеу мүмкіндігін қарастыру керек. Пациенттерге (және пациенттерге күтім жасайтын адамдарға)
депрессия және/немесе суицидтік ойлар немесе мінез-құлық белгілері пайда болған жағдайда дәрігермен кеңесу ұсынылады.
Қалыпты емес немесе агрессивті мінез-құлық
Леветирацетам психоздық симптомдар мен мінез-құлық бұзылыстарын, соның ішінде ашуланшақтық пен агрессивтілікті тудыруы мүмкін. Леветирацетам алатын пациенттер көңіл-күйдің және/немесе жеке тұлғаның маңызды өзгерістерін көрсететін психиатриялық белгілерді анықтау мәніне мониторингтен өтуі тиіс. Егер бұл мінез-құлық байқалған болса, онда емдеуге бейімделу немесе біртіндеп тоқтату мүмкіндігін қарастырған жөн.
Педиатриялық пациенттер
Таблеткалардың құрамы / шығарылу түрі жаңа туған нәрестелер мен 6 жасқа дейінгі балаларға қолдануға арналмаған.
Балаларда қолданылуы туралы қолда бар деректер бойдың өсуіне және жыныстық жетілуіне әсер етпейді. Алайда, балалардағы оқу, ақыл-ой, өсу, эндокриндік функция, жыныстық жетілу және бала туу потенциалының ұзақ мерзімді салдары белгісіз болып қалады
Басқа дәрілік препараттармен өзара әрекеттесуі
Эпилепсияға қарсы дәрілік заттар
Ересек пациенттерге жүргізілген клиникалық зерттеулердің алдын ала маркетингтік деректері қолданыстағы эпилепсияға қарсы дәрілік заттардың (фенитоин, карбамазепин, вальпрой қышқылы, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин және примидон) сарысулық концентрациясына леветирацетамның әсер етпегенін және бұл эпилепсияға қарсы дәрілік заттар леветирацетамның фармакокинетикасына әсер етпегенін көрсетеді.
Ересек пациенттер сияқты леветирацетам күніне 60 мг/кг-ға дейін алатын балаларда дәрілік препараттардың өзара әрекеттесуі туралы клиникалық маңызды деректер жоқ.
Эпилепсияға шалдыққан балалар мен жасөспірімдерде (4 жастан 17 жасқа дейін) фармакокинетикалық өзара әрекеттесуді ретроспективті бағалау пероральді енгізілетін леветирацетаммен қосымша ем карбамазепин мен вальпроатты бір мезгілде тағайындағанда сарысудың белгіленген концентрациясына әсер етпегенін растады. Дегенмен, деректер эпилепсияға қарсы фермент-стимуляциялайтын дәрілік препараттарды қабылдайтын балаларда леветирацетам клиренсінің 20%-ға артуы туралы куәландырады. Дозаны түзету қажет емес
Пробенецид
Пробенецид (күніне төрт рет 500 мг) - бүйрек өзекшелерінің секрециясын тежейтін, леветирацетамның емес, негізгі метаболиттің бүйрек клиренсін тежейтін дәрі екені көрсетілген. Алайда, бұл метаболиттің концентрациясы төмен болып қалады.
Метотрексат
Леветирацетам мен метотрексатты бір мезгілде қабылдау метотрексат клиренсін төмендетеді, бұл қандағы метотрексат концентрациясының әлеуетті уытты деңгейге дейін ұлғаюына/ұзартылуына әкеледі деп хабарланды. Бір мезгілде екі препарат алатын пациенттерде қандағы метотрексат пен леветирацетамның деңгейлерін мұқият бақылау керек.
Оральді контрацептивтер және басқа фармакокинетикалық өзара әрекеттесулер
Оральді контрацептивтердің (этинилэстрадиол және левоноргестрел) фармакокинетикасына күніне 1000 мг леветирацетам әсер еткен жоқ; эндокриндік параметрлер (лютеинизациялайтын гормон және прогестерон) өзгерген жоқ. Күніне 2000 мг леветирацетам дигоксин мен варфариннің фармакокинетикасына әсер етпеді; протромбин уақыты өзгерген жоқ. Дигоксинмен, оральді контрацептивтермен және варфаринмен бірге қабылдау леветирацетамның фармакокинетикасына әсер еткен жоқ.
Іш жүргізетін дәрілер
Леветирацетамның тиімділігін төмендету туралы жеке есептер болды, бұл кезде осмостық іш жүргізетін макрогол препараты пероральді леветирацетаммен бір мезгілде тағайындалды. Сондықтан макроголды леветирацетам қабылдағаннан кейін бір сағат бұрын және бір сағат ішінде пероральді қабылдауға болмайды.
Тамақ және алкоголь
Леветирацетамның тамақпен сіңу дәрежесі өзгерген жоқ, бірақ сіңу жылдамдығы аздап төмендеді.
Леветирацетамның алкогольмен өзара әрекеттесуі туралы деректер жоқ
Арнайы ескертулер
Бала тууға қабілетті әйелдер
Ұрпақ өрбіту жастағы әйелдер маманмен кеңесуі керек. Егер әйел жүктілікті жоспарласа, онда леветирацетаммен емдеуді қайта қарау керек. Эпилепсияға қарсы барлық препараттар сияқты леветирацетам қабылдауды кенеттен тоқтатудан аулақ болу керек, себебі бұл әйел мен туылмаған бала үшін ауыр зардаптарға әкеп соғуы мүмкін құрысуға қарсы дәрілерді қолдану аясында эпилепсиялық ұстамаларға алып келуі мүмкін.
Егер бұл мүмкін болса, монотерапияға артықшылық беру керек, себебі эпилепсияға қарсы бірнеше дәрілік заттармен емдеу өзара әрекеттесетін эпилепсияға қарсы дәрілерге байланысты монотерапияға қарағанда туа біткен даму ақауларының жоғары қаупімен байланысты болуы мүмкін.
Жүктілік немесе лактация кезінде
Леветирацетаммен монотерапиядан өткен жүкті әйелдер бойынша постмаркетингтік деректердің үлкен көлемі (1800-ден астам, олардың ішінде 1500-ден астамы бірінші триместрде әсер етті) туа біткен күрделі даму ақаулары қаупінің ұлғаюын болжамайды. Ана құрсағында Кеппра монотерапиясынан өткен балалардың неврологиялық дамуы туралы мәліметтер шектеулі. Алайда, қазіргі эпидемиологиялық зерттеулер (шамамен 100 бала) жүйке жүйесінің бұзылуының немесе тежелуінің жоғары қаупін білдірмейді.
Леветирацетамды жүктілік кезінде, егер мұқият бағалаудан кейін оны қолдану клиникалық қажет деп есептелсе, қолдануға болады. Бұл жағдайда ең төмен тиімді доза ұсынылады.
Жүктілік кезіндегі физиологиялық өзгерістер леветирацетам концентрациясына әсер етуі мүмкін. Жүктілік кезінде плазмадағы леветирацетам концентрациясының төмендеуі байқалады. Бұл төмендеу үшінші триместрде байқалады (жүктілікке дейінгі негізгі концентрацияның 60%-ға дейін). Леветирацетам алатын жүкті әйелдерді тиісті клиникалық жүргізу қамтамасыз етілуі тиіс.
Леветирацетам адамның емшек сүтіне бөлінеді. Сондықтан емшекпен емізу ұсынылмайды. Алайда, егер емшекпен емізу кезінде леветирацетаммен емдеу қажет болса, емнің пайдасы/қаупін емшекпен емізудің маңыздылығын ескере отырып бағалау керек.
Фертильділігі
Жануарларға жүргізілген зерттеулерде фертильділікке әсер табылған жоқ. Клиникалық деректер жоқ, адам үшін ықтимал қауіп белгісіз.
Препараттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Леветирацетам автомобильді басқару және механизмдерді пайдалану қабілетіне болмашы немесе орташа әсер етеді. Әр түрлі жеке сезімталдыққа байланысты кейбір пациенттер ұйқышылдықты немесе орталық жүйке жүйесіне байланысты басқа симптомдарды, әсіресе емдеудің басында немесе дозаны жоғарылатқаннан кейін сезінуі мүмкін. Сондықтан білікті тапсырмаларды орындау кезінде, мысалы, көлік құралдарын жүргізу немесе механизмдерді басқару кезінде мұндай пациенттерге сақ болу ұсынылады. Пациенттерге мұндай іс-әрекеттерді орындау қабілеті бұзылмағаны анықталғанға дейін автокөлік пен механизмдерді басқармау ұсынылады.
Қолдану бойынша ұсынымдар
Дозалау режимі
Дозалау режимі
Леветирацетаммен емдеуді вена ішіне немесе пероральді қабылдаудан бастауға болады. Пероральді қабылдаудан вена ішіне енгізуге немесе керісінше тікелей титрлеусіз жүзеге асырылуы мүмкін. Жалпы тәуліктік доза және қабылдау жиілігі сақталуы тиіс.
Қабықпен қапталған таблеткаларды ішке қабылдау керек, сұйықтықтың жеткілікті мөлшерімен, тамақпен немесе онсыз ішу керек. Ішке қабылдағаннан кейін леветирацетамның ащы дәмі сезілуі мүмкін. Тәуліктік доза бірдей дозаларды екі қабылдауға бөлінеді.
Балалар
Дәрігер жасына, салмағына және дозасына байланысты препараттың ең қолайлы түрін, қаптамасын және дозасын тағайындауы керек.
Ересектер мен жасөспірімдердегі монотерапия (16 жастан)
Ұсынылатын бастапқы доза күніне екі рет 250 мг құрайды, ол екі аптадан кейін күніне екі рет 500 мг бастапқы емдік дозаға дейін ұлғайтылуы тиіс. Доза клиникалық жауапқа байланысты екі апта сайын күніне екі рет 250 мг-ға қосымша ұлғайтылуы мүмкін. Ең жоғары доза күніне екі рет 1500 мг құрайды.
Дене салмағы 50 кг және одан астам ересектерде (≥18 жас) және жасөспірімдерде (12 жастан 17 жасқа дейін) қосымша ем
Бастапқы емдік доза күніне екі рет 500 мг құрайды. Бұл дозаны емдеудің бірінші күні енгізуге болады.
Клиникалық жауап пен жағымдылыққа байланысты тәуліктік доза күніне екі рет 1500 мг дейін ұлғайтылуы мүмкін. Дозаны өзгерту күніне екі рет 500 мг-да жасалуы мүмкін, әр екі-төрт апта сайын көбейеді немесе азаяды.
Емді мерзімінен бұрын аяқтау
Егер леветирацетам қабылдауды тоқтату керек болса, онда оны біртіндеп тоқтату ұсынылады (мысалы, дене массасы 50 кг-нан асатын ересектер мен жасөспірімдерде: күніне екі рет екі-төрт апта сайын 500 мг-ға төмендету; 6 айдан асқан балаларда, дене массасы 50 кг-нан аз балалар мен жасөспірімдерде: дозаны төмендету екі апта сайын күніне екі рет 10 мг/кг аспауы керек; балаларда (6 айдан кіші): дозаны төмендету екі апта сайын күніне екі рет 7 мг/кг аспауы керек).
Пациенттердің ерекше топтары
Егде жастағы пациенттер (65 жастан және одан жоғары)
Бүйрек функциясы бұзылған егде жастағы пациенттер үшін дозаны түзету ұсынылады (төмендегі "Бүйрек жеткіліксіздігін" қараңыз).
Бүйрек жеткіліксіздігі
Тәуліктік доза бүйрек функциясына сәйкес жеке таңдалуы тиіс.
Ересек пациенттер үшін келесі кестеге жүгініңіз және дозаны көрсетілгендей түзетіңіз. Осы дозалау кестесін пайдалану үшін пациенттің креатинин клиренсін (CLcr) мл/мин-де бағалау қажет. мл/мин CLcr дене салмағы 50 кг немесе одан да көп ересектер мен жасөспірімдерге арналған сарысулық креатининді (мг/дл) анықтау бойынша мынадай формуланы пайдалана отырып бағалануы мүмкін:
[140- жас (жыл)] x салмағы (кг)
CLcr (мл/мин) =---------------------------------------------------(x 0,85 әйелдер үшін)
72 x сарысулық креатинин (мг/дл)
Содан кейін CLcr дененің беткей аймағына (ППТ) келесідей түзетіледі:
CLcr (мл/мин)
CLcr (мл/мин/1,73 м2) = --------------------------------1,73
Субъектінің ППТ (м2)
Салмағы 50 кг астам бүйрек функциясы бұзылған ересектер мен жасөспірімдер үшін дозаны түзету
|
Топ |
Креатинин
клиренсі |
Дозалау
және қолдану жиілігі |
|
Қалыпты |
≥ 80 |
Күніне 2
рет 500-ден 1500 мг-ға дейін |
|
Жеңіл
бұзылу |
50-79 |
Күніне 2
рет 500-ден 1500 мг-ға дейін |
|
Орташа
бұзылу |
30-49 |
Күніне 2
рет 250-ден 750 мг-ға дейін |
|
Ауыр
бұзылу |
< 30 |
Күніне 2
рет 250-ден 500 мг-ға дейін |
|
Диализден өтетін
бүйрек жеткіліксіздігінің терминалдық кезеңімен
пациенттер (1) |
- |
Күніне 1
рет 500-ден 1000 мг-ға дейін(2) |
(1) Леветирацетаммен емдеудің бірінші күні 750 мг еселенген дозасы ұсынылады.
(2) Диализден кейін 250-ден 500 мг-ға дейінгі қосымша доза ұсынылады.
Бүйрек жеткіліксіздігі бар балалар үшін леветирацетам дозасын бүйрек функциясы негізінде түзету қажет, өйткені леветирацетам клиренсі бүйрек функциясымен байланысты. Бұл ұсыным бүйрек жеткіліксіздігі бар ересек пациенттердегі зерттеуге негізделген.
мл/мин /1,73 м2-дегі CLcr-ді сарысудағы креатининді (мг/дл) анықтау арқылы жасөспірімдер мен балалар үшін келесі формуланы (Шварц формуласы) қолдана отырып бағалауға болады:
Бойы (см) x ks
CLcr (мл/мин/1,73 м2) = ------------------------------------------------
Сарысулық креатинин (мг/дл)
1 жасқа дейінгі мерзімі жетіп туған балаларда ks = 0,45; 13 жасқа дейінгі балаларда және жасөспірім қыздарда ks = 0,55; еркек жынысты жасөспірімдерде ks = 0,7
Емшек еметін балалар, дене салмағы 50 кг-нан кем, бүйрек функциясы бұзылған балалар мен жасөспірімдер үшін дозалауды түзету:
|
Топ |
Креатинин клиренсі (мл/мин / 1,73 м2) |
Дозалау және қолдану жиілігі
(1) |
|
|
1 айдан 6 айға дейінгі балалар |
6 айдан 23 айға дейінгі сәби,
дене салмағы 50 кг-нан аз балалар мен жасөспірімдер |
||
|
Қалыпты |
≥ 80 |
Күніне 2 рет 7-ден 21 мг/кг-ға
дейін (0,07-ден 0,21 мл/кг-ға дейін) |
Күніне 2 рет 10-нан 30 мг/кг-ға
дейін (0,10-нан 0,30 мл/кг-ға дейін) |
|
Жеңіл бұзылу |
50-79 |
Күніне 2 рет 7-ден 14 мг/кг-ға
дейін (0,07-ден 0,14 мл/кг-ға дейін) |
Күніне 2 рет 10-нан 20 мг/кг-ға
дейін (0,10-нан 0,20 мл/кг-ға дейін) |
|
Орташа бұзылу |
30-49 |
Күніне 2 рет 3,5-тен 10,5
мг/кг-ға дейін (0,035-тен 0,105 мл/кг-ға дейін) |
Күніне 2 рет 5-тен 15 мг/кг-ға
дейін (0,05-тен 0,15 мл/кг-ға дейін) |
|
Ауыр бұзылу |
< 30 |
Күніне 2 рет 3,5-тен 7 мг/кг-ға
дейін (0,035-тен 0,07 мл/кг-ға дейін) |
Күніне 2 рет 5-тен 10 мг/кг-ға
дейін (0,05-тен 0,10 мл/кг-ға дейін) |
|
Диализден өтетін бүйрек
жеткіліксіздігінің терминалдық сатысы бар пациенттер |
-- |
Күніне 1 рет 7-ден 14 мг/кг-ға
дейін (0,07-ден 0,14 мл/кг-ға дейін) (2) (4) |
Күніне 1 рет 10-нан 20 мг/кг-ға
дейін (0,10-нан 0,20 мл/кг-ға дейін) (3) (5) |
(1) Пероральді қолдануға арналған Кеппра®ерітіндісін 250 мг-ден аз дозалар үшін, бірнеше таблеткаларды қабылдау кезінде дозалау жөніндегі ұсынымдарға қол жеткізу мүмкін болмаған кезде 250 мг-ден аспайтын дозалар үшін және таблеткаларды жұта алмайтын пациенттер үшін пайдалану керек.
(2) Леветирацетаммен емдеудің бірінші күні 10,5 мг/кг (0,105 мл/кг) еселі дозасы ұсынылады.
(3) Леветирацетаммен емдеудің бірінші күні еселі дозасының 15 мг/кг (0,15 мл/кг) ұсынылады.
(4) Диализден кейін 3,5-тен 7 мг/кг-ға дейін (0,035-тен 0,07 мл/кг-ға дейін) қосымша доза ұсынылады.
(5) Диализден кейін 5-тен 10 мг/кг-ға дейін (0,05-тен 0,10 мл/кг-ға дейін) қосымша доза ұсынылады.
Бауыр жеткіліксіздігі
Бауыр жеткіліксіздігінің жеңіл және орташа дәрежесі бар пациенттер үшін дозаны түзету талап етілмейді. Бауыр жеткіліксіздігінің ауыр дәрежесі бар пациенттерде креатинин клиренсінің көмегімен бүйрек жеткіліксіздігін жете бағаламауға болады.
Сондықтан креатинин клиренсі <60 мл/мин/1,73 м2 құраса, тәуліктік демеуші дозаны 50% - ға төмендету ұсынылады.
Педиатриялық пациенттер
Дәрігер жасына, салмағына және дозасына байланысты препараттың ең қолайлы түрін, қаптамасын және дозасын тағайындауы керек.
Таблеткалардың құрамы / шығарылу түрі жаңа туған нәрестелер мен 6 жасқа дейінгі балаларға қолдануға арналмаған. Осы жас санатында қолдану үшін пероральді қолдануға арналған Кеппра®ерітіндісі қолайлы препарат болып табылады. Сонымен қатар, таблеткалар түріндегі шығарылу түрінің қол жетімді дозалары дене салмағы 25 кг-нан аз балаларда, таблеткаларды жұта алмайтын пациенттер үшін немесе 250 мг-ден төмен дозаларды енгізу үшін қолайлы емес. Жоғарыда аталған барлық жағдайларда пероральді қолдану арналған Кеппра®ерітіндісін қолдану керек.
Монотерапия
Кеппра қауіпсіздігі мен тиімділігі 16 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерде монотерапия ретінде белгіленбеген.
Деректер қол жетімді емес.
6 айдан 23 айға дейінгі балаларға, дене салмағы 50 кг-нан аз балаларға (2 жастан 11 жасқа дейін) және жасөспірімдерге (12 жастан 17 жасқа дейін) арналған қосымша ем.
Кеппра®, пероральді қолдануға арналған ерітінді, нәрестелер мен 6 жасқа дейінгі балаларда қолдануға арналған қолайлы шығарылу түрі болып табылады.
(1) 6 жастағы және асқан балалар үшін пероральді қолдануға арналған Кеппра® ерітіндісін 250 мг-ден аз дозалар үшін, бірнеше таблеткаларды қабылдау кезінде дозалау жөніндегі ұсынымдарға қол жеткізу мүмкін болмаған кезде 250 мг-ден аспайтын дозалар үшін және таблеткаларды жұта алмайтын пациенттер үшін пайдалану керек.
Ең төменгі тиімді доза қолданылуы тиіс. Дене салмағы 25 кг бала немесе жасөспірім үшін бастапқы доза күніне екі рет 750 мг ең жоғары дозамен күніне екі рет 250 мг құрауы тиіс.
Дене салмағы 50 кг және одан жоғары балаларға арналған доза ересектерге арналған дозадай.
Жасы 1 айдан 6 айға дейінгі балаларға арналған қосымша ем
Пероральді қолдануға арналған ерітінді балаларда қолдануға арналған арнайы түрге/құрамға ие.
Қолдану тәсілі
Қабықпен қапталған таблеткаларды ішке қабылдау керек, сұйықтықтың жеткілікті мөлшерімен, тамақпен немесе онсыз ішу керек. Ішке қабылдағаннан кейін леветирацетамның ащы дәмі сезілуі мүмкін. Тәуліктік доза бірдей дозаларды екі қабылдауға бөлінеді.
ДП стандартты қолдану кезінде пайда болатын жағымсыз реакциялардың сипаттамасы және бұл жағдайда қабылдануы тиіс шаралар
Қауіпсіздік бейінінің қысқаша сипаттамасы
Анағұрлым жиі кездесетін жағымсыз реакциялар ринофарингит, ұйқышылдық, бас ауыруы, шаршау және бас айналу болды. Төменде ұсынылған жағымсыз реакциялар бейіні барлық зерттелген көрсеткіштермен біріктірілген плацебо-бақыланатын клиникалық сынақтарды талдауға негізделген,
жалпы, леветирацетаммен 3416 пациент емделді. Бұл деректер леветирацетамды тиісті ашық кеңейтілген зерттеулерде пайдалану жөніндегі ақпаратпен, сондай-ақ постмаркетингтік бақылау тәжірибесімен толықтырылады. Леветирацетамның қауіпсіздік бейіні барлық жас топтары (ересектер мен балалар) үшін және эпилепсияға бекітілген барлық көрсеткіштер үшін бірдей.
Жағымсыз реакциялар тізімі кестеде көрсетілген
Клиникалық зерттеулерде (ересектер, жасөспірімдер, балалар және > 1 ай сәбилер) және постмаркетингтік бақылау деректерінен хабарланған жағымсыз реакциялар жүйелік-ағзалық класстар мен жиілігі бойынша мынадай кестеде келтірілген. Жағымсыз реакциялар күрделіліктің кему тәртібімен ұсынылған, ал олардың жиілігі мынадай түрде айқындалады: өте жиі (≥1/10); жиі (≥1/100 <1/10 дейін); жиі емес (≥1/1000 <1/100 дейін); сирек (≥1/10000 <1/1000 дейін) және өте сирек (<1/10000).
|
MedDRA SOC |
Жиілік
санаттары |
|||
|
Өте
жиі |
Жиі |
Жиі емес |
Сирек |
|
|
Инфекция
және жұқтыру |
Ринофарингит |
|
|
Инфекция |
|
Қан
айналымы және лимфа жүйесінің бұзылыстары |
|
|
Тромбоцитопения,
лейкопения |
Панцитопения,
нейтропения, агранулоцитоз |
|
Иммундық
жүйенің бұзылыстары |
|
|
|
Эозинофилиямен
және жүйелік симптомдармен дәрілік реакция (ЛРЭСС), аса
жоғары сезімталдық (ангионевроздық ісінуді және
анафилаксияны қоса алғанда) |
|
Зат алмасу
мен тамақтанудың бұзылуы |
|
Анорексия |
Салмақ
жоғалту, салмақтың артуы |
Гипонатриемия |
|
Психиатриялық
бұзылулар |
|
Депрессия,
өшпенділік/агрессия, мазасыздық, ұйқысыздық,
жүйке/ашуланшақтық |
Суицид
әрекеті, суицидтік ойлар, психотикалық бұзылыс,
қалыптан тыс мінез-құлық, елестеулер, ашу,
сананың шатасуы, үрейлену шабуылы, аффективті
ауытқулар/көңіл-күйдің өзгеруі, ажитация |
Аяқталған
суицид, тұлғалық бұзылыстар, патологиялық
ойлау, сандырақ |
|
Жүйке
жүйесінің бұзылыстары |
Ұйқышылдық,
бас ауыруы |
Құрысулар,
тепе-теңдіктің бұзылуы, бас айналу, сылбырлық, тремор |
Амнезия,
жадының бұзылуы, қозғалыстың
бұзылуы/атаксия, парестезия, зейіннің бұзылуы |
Хореоатетоз,
дискинезия, гиперкинезия, жүрістің бұзылуы, энцефалопатия |
|
Көрудің
бұзылуы |
|
|
Диплопия,
көрудің бұлыңғырлануы |
|
|
Есту
және тепе-теңдік мүшесі тарапынан бұзылулар |
|
Бас айналу |
|
|
|
Тыныс алу
жолдары, кеуде қуысының ағзалары және көкірек
ортасы тарапынан бұзылулар |
|
Жөтел |
|
|
|
MedDRA SOC |
Жиілік
санаттары |
|||
|
Өте
жиі |
Жиі |
Жиі емес |
Сирек |
|
|
Асқазан-ішек
бұзылыстары |
|
Іштің
ауыруы, диарея, диспепсия, құсу, жүрек айну |
|
Панкреатит |
|
Гепатобилиарлық
бұзылулар |
|
|
Функционалды
бауыр сынамасының патологиясы |
Бауыр
жеткіліксіздігі, гепатит |
|
Бүйрек
және несеп шығару жолының тарапынан бұзылулар |
|
|
|
Бүйректің
жедел зақымдануы |
|
Тері
және теріасты шелінің тарапынан бұзылулар |
|
Бөртпе |
Алопеция,
экзема, қышыну, |
Уытты
эпидермальді некролиз, Стивенс-Джонсон синдромы, мультиформалы эритема |
|
Сүйек-бұлшықет
және дәнекер тіндері тарапынан бұзылулар |
|
|
Бұлшықет
әлсіздігі, миалгия |
Қаңқа
бұлшықетінің жедел некрозы және қан
креатинфосфокиназасының ұлғаюы * |
|
Жалпы
бұзылыстар және енгізу орнының жай-күйі |
|
Астения /
әлсіздік |
|
|
|
Жарақаттар,
уланулар және емшара асқынулары |
|
|
Жарақат |
|
Таралуы Жапонияның этностық тұрғындарына жатпайтын пациенттермен салыстырғанда жапондық пациенттерде едәуір жоғары.
Кейбір жағымсыз реакциялардың сипаттамасы
Егер леветирацетам топираматпен бірге енгізілсе, анорексия қаупі жоғары.
Алопецияның бірнеше жағдайында қалпына келтіру леветирацетам қабылдауды тоқтатқаннан кейін байқалды. Панцитопенияның кейбір жағдайларында сүйек кемігінің функциясын басу анықталды.
Энцефалопатия жағдайлары әдетте емдеудің басында пайда болды (бірнеше күннен бірнеше айға дейін) және емдеуді тоқтатқаннан кейін қайтымды болды.
Педиатриялық пациенттер
Плацебо-бақыланатын және ашық кеңейтілген зерттеулерде леветирацетамды жалпы алғанда 1 айдан 4 жасқа дейінгі 190 пациентті қабылдады. Бұл пациенттердің алпыс бөлігі плацебо-бақыланатын зерттеулерде леветирацетаммен емделді. Плацебо бақыланатын және ашық кеңейтілген зерттеулерде леветирацетаммен 4-16 жас аралығындағы 645 пациент емделді. Осы пациенттердің 233-і плацебо-бақыланатын зерттеулерде леветирацетам алды. Осы екі жас ауқымында бұл деректер постмаркетингтік кезеңде леветирацетамды қолдану тәжірибесімен толықтырылады.
Сонымен қатар, рұқсат алғаннан кейін қауіпсіздікті зерттеуге 12 айға дейінгі 101 бала қатысты. Эпилепсиясы бар 12 айдан кіші балаларға арналған леветирацетам қауіпсіздігінің қандай да бір жаңа кінәраттары анықталған жоқ.
Леветирацетамның жағымсыз реакцияларының бейіні жалпы барлық жас топтары үшін және эпилепсияға бекітілген барлық көрсеткіштер үшін бірдей. Плацебо - бақыланатын клиникалық зерттеулердегі балалардағы қауіпсіздік нәтижелері ересектерге қарағанда балаларда жиі кездесетін мінез-құлық және психикалық жағымсыз реакцияларды қоспағанда, ересектердегі леветирацетамның қауіпсіздік бейініне сәйкес келді. 4 жастан 16 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерде құсу (өте жиі, 11,2%), ажитация (жиі 3,4%), көңіл-күйдің өзгеруі (жиі, 2,1%), сезім құбылмалылығы (жиі, 1,7%), агрессия (жиі 8,2 %), қалыптан тыс мінез-құлық (жиі 5,6%) және сылбырлық (жиі 3,9%) басқа жас ерекшеліктеріне немесе жалпы қауіпсіздік бейініне қарағанда жиі тіркелді. Нәрестелер мен 1 айдан 4 жасқа дейінгі балаларда ашушаңдық (өте жиі, 11,7%) және қимылдың бұзылуы (жиі 3,3%) басқа жас топтарына немесе жалпы қауіпсіздік бейініне қарағанда жиі тіркелді.
4 жастан 16 жасқа дейінгі балаларда леветирацетамның когнитивті және нейропсихологиялық әсерлері ішінара ұстамалары бар балалардың қауіпсіздігін салыстырмалы жасырын плацебо-бақыланатын зерттеуде кем емес тиімділікпен бағаланды. Кеппра® зейін қою және Лейтер-R жадының және хаттамалық популяциядағы жады скринингінің кешенді көрсеткішінің бастапқы мәнімен салыстырғанда өзгерістерге қатысты плацебодан ерекшеленбеді (кем емес) деген қорытынды жасалған болатын. Мінез-құлық және эмоционалды функцияға қатысты нәтижелер леветирацетаммен емделген пациенттерде дәлелденген құралдарды (CBCL - Ахенбах баласының мінез-құлқын бақылау парағы) қолдана отырып стандартталған және жүйелі түрде валидацияланған агрессивті мінез-құлықтың нашарлауын көрсетті. Алайда, леветирацетамды ұзақ мерзімді ашық кейінгі зерттеуде қабылдаған субъектілер орта есеппен мінез-құлық пен эмоционалды функцияның нашарлауын көрсетпеді; атап айтқанда, агрессивті мінез-құлық көрсеткіштері бастапқы көрсеткіштерден кем болмады.
Қосымша мәліметтер
Дәрілік препараттың құрамы
250 мг бір таблетканың құрамында
белсенді зат – леветирацетам 250 мг,
қосымша зат: натрий кроскармеллозы, макрогол 6000, сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы, магний стеараты,
Опадрай 85F20694 көк қабығының құрамы: FD&C көк №2 бояғышы /индигокармин алюминий лагы (E132), макрогол/полиэтиленгликоль 3350, поливинил спирті, ішінара гидролизделген, тальк, титанның қостотығы (E171).
500 мг бір таблетканың құрамында
белсенді зат - леветирацетам 500 мг,
қосымша зат: натрий кроскармеллозы, макрогол 6000, сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы, магний стеараты,
Опадрай 85F32004 сары қабығының құрамы: темірдің сары тотығы (Е172), макрогол/полиэтиленгликоль 3350, поливинил спирті, ішінара гидролизделген, тальк, титанның қостотығы (E171).
1000 мг бір таблетканың құрамында
белсенді зат – леветирацетам 1000 мг,
қосымша зат: натрий кроскармеллозы, макрогол 6000, сусыз коллоидты кремнийдің қостотығы, магний стеараты,
Опадрай 85 F18422 ақ қабығының құрамы: макрогол/полиэтиленгликоль 3350, поливинил спирті, ішінара гидролизделген, тальк, титанның қостотығы (E171).
Сыртқы түрінің, иісінің, дәмінің сипаттамасы
Ұзынша пішінді, бір жағында «ucb» жазуы және «250» коды бар көк түсті таблетка.
Ұзынша пішінді, 16 мм, бір жағында «ucb» жазуы және «500» коды бар сары түсті таблетка.
Ұзынша пішінді, 19 мм, бір жағында «ucb» жазуы және «1000» коды бар ақ түсті таблетка.
Сындыру сызығы тең дозаларға бөлу үшін емес, жұтуды жеңілдету үшін сынуды жақсартуға арналған.
Шығарылу түрі және қаптамасы
Үлбірлі қабықпен қапталған таблеткалар, 250 мг, 500 мг, 1000 мг.
10 таблеткадан поливинилхлоридті үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынған. 3 немесе 6 пішінді ұяшықты қаптамадан медициналық қолдану жөніндегі қазақ және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.
Қаптаманың барлық өлшемдері сатылмауы мүмкін.
Сақтау мерзімі
3 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.
Сақтау шарттары
Құрғақ жерде, 30 °С-ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы