Кандекор, 16 мг, таблетки №28, пачка картонная
Торговое название
Кандекор®
Международное непатентованное название
Кандесартан
Лекарственная форма
Таблетки, 8 мг, 16 мг, 32 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество: кандесартана цилексетил 8 мг, 16 мг или 32 мг,
вспомогательные вещества:лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 8000, кармеллоза кальция, железа оксид красный (Е172), магния стеарат
Описание
Таблетки круглой формы, слегка розового цвета, слегка двояковыпуклые, с риской на одной стороне и скошенными краями
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для лечения заболеваний сердечно- сосудистой системы. Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты. Кандесартан
Код АТХ С09СА06
Фармакологическиесвойства
Фармакокинетика
Кандесартан цилексетил
После приема внутрь, кандесартан цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность таблеток кандесартана после приёма внутрь составляет 14%. Средняя максимальная концентрация в сыворотке (Cmax) достигается через 3 - 4 часа после приема таблетки. Концентрация кандесартана в сыворотке крови возрастает линейно с увеличением дозы в терапевтическом интервале доз. Площадь под фармакокинетической кривой (AUC) кандесартана в сыворотке крови не зависит от приема пищи. Гендерные различия в фармакокинетике кандесартана не наблюдаются.
Кандесартан быстро связывается с белками плазмы (более 99%). Кажущийся объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.
Кандесартан, в основном, выводится из организма с мочой и желчью в неизменном виде и лишь в незначительной степени выводится путем печеночного метаболизма (CYP2C9). Период полувыведения (Т½)кандесартана составляет около 9 часов. Кумуляция препарата в организме не наблюдается.
Общий клиренс кандесартана в крови составляет около 0.37 мл/мин/кг, почечный клиренс - около 0,19 мл/мин/кг. Кандесартан выводится почками, путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. После приема кандесартан цилексетила, с мочой в неизменном виде выводится примерно 26% дозы и 7% инактивного метаболита, в то время как с фекалиями выводится примерно 56% дозы в неизменном виде и 10% - в виде инактивных метаболитов.
У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) Cmax и AUC кандесартана повышаются примерно на 50% и 80% соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Тем не менее, реакция артериального давления и частота побочных эффектов после введенной дозы Кандекора у пациентов молодого и пожилого возраста, одинаковы.
У пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности Cmax и AUC кандесартана при повторной дозировке увеличиваются примерно на 50% и 70% соответственно, но период полувыведения (Т ½) не меняется, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности составили примерно 50 % и 110 %, соответственно. Терминальный период полувыведения (Т½) кандесартана у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности удвоился. Фармакокинетикау пациентов, находящихся на гемодиализе, остается такой же, как и у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности. У пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности среднее значение AUC кандесартана увеличивается приблизительно на 23%.
Фармакодинамика
Ангиотензин II является основным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и играет определенную роль в патогенезе артериальной гипертензии и других сердечно-сосудистых заболеваний. Он также играет важную роль в патогенезе гипертрофии и повреждения конечностей. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как: сужение кровеносных сосудов, альдостероновая стимуляция, регуляция гомеостаза соли и воды и стимуляция роста клеток, которые передаются через рецептор 1 типа AT1.
Кандекор® является пролекарством, при абсорбции из желудочно-кишечного тракта он быстро превращается в активное вещество кандесартан в результате гидролиза эфира. Кандекор® является селективным антогонистом рецептора ангиотензина II, рецептора AT1, с прочным связыванием и медленной диссоциацией из рецептора. Он не обладает сродством к рецептору. Кандекор®не ингибирует ангиотензинконвертирующий фермент (АКФ), который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин.
Кандекор® не связывает и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, играющие важную роль при регуляции сердечно-сосудистой системы. Антагонизм рецепторов ангиотензина II (AT1) приводит к дозозависимому увеличению уровня ренина в плазме, уровня ангиотензина I и ангиотензина II, и снижению концентрации альдостерона в плазме.
При гипертензии, Кандекор®вызывает дозозависимое, продолжительное снижение артериального давления. Антигипертензивное действие зависит от снижения системного периферического сопротивления, без рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений. Признаков серьезного или преувеличенного случая гипотензии при первоначальной дозе или обратного эффекта после прекращения лечения, не наблюдалось.
После приема однократной дозы Кандекора, антигипертензивное действие начинается в течение 2-х часов. При непрерывном лечении, большинство случаев снижения артериального давления при приеме любой дозы, как правило, достигается в течение четырех недель и сохраняется при длительном лечении. Средний аддитивный эффект от увеличения дозы от 16 мг до 32 мг один раз в день незначительный. Принимая во внимание межиндивидуальную вариабельность, у некоторых пациентов можно ожидать больше, чем средний эффект. Прием Кандекора 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и плавное снижение артериального давления в течение 24-х часов с небольшой разницей между максимальным и остаточным эффектом во время интервала дозирования.
Кандесартан одинаково эффективен у пациентов независимо от возраста и пола.
Кандесартан цилексетила повышает почечный кровоток и не оказывает на него влияния, или повышает скорость клубочковой фильтрации при снижении почечного сосудистого сопротивления и фильтрационной фракции. У пациентов с артериальной гипертензией, с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией, антигипертензивная терапия кандесартаномцилексетилом уменьшаетэкскрецию альбумина с мочой. В настоящее время данных о влиянии кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии, нет. У пациентов с артериальной гипертензией с сахарным диабетом второго типа, 12 -недельное лечение 8 мг - 16 мг кандесартаномцилексетилом не оказывает негативного воздействия на уровень глюкозы в крови и липидный профиль.
Сердечная недостаточность
У больных с ХСН и со сниженной систолической функцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤ 40%), кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и давление заклинивания в капиллярах легочных артерий, повышает активность ренина в плазме крови и концентрацию ангиотензина II, а также снижает уровень альдостерона.
Показания к применению
- артериальная гипертензия у взрослых
- лечение гипертонии у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет
- хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (с фракцией выброса левого желудочка ≤ 40%) в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АКФ или при их непереносимости.
Способ применения и дозы
Кандекор® следует принимать один раз в день, вне зависимости от приема пищи.
Артериальная гипертензия
Рекомендуемая начальная доза и обычная поддерживающая доза - 8 мг один раз в сутки. Доза может быть увеличена до 16 мг в сутки. Если артериальное давление недостаточно контролируется после 4-х недельного лечения 16 мг в сутки , дозу можно увеличить до максимальной дозы 32 мг в сутки . Если при применении данной дозы контроль артериального давления не достигается, следует рассмотреть альтернативные методы.
Терапия должна подбираться в соответствии с реакцией артериального давления. Большинство антигипертензивных эффектов достигается в течение 4-х недель с начала лечения.
В случае, если терапия Кандекором не приводит к снижению артериального давления до оптимального,рекомендуется перевести пациента на комбинированные формы Кандекора (кандесартан/гидрохлоротиазид).
У пациентов пожилого возраста корректировки дозы не требуется.
У пациентов с истощением интраваскулярного объема рекомендуемая начальная доза 4 мг.
У пациентов с нарушенной функцией почек, включая пациентов на гемодиализе - рекомендуемаяначальная доза составляет 4 мг. Доза должна подбираться в соответствии с ответной реакцией. У пациентов с очень тяжелой или терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинин <15 мл/мин) опыт применения ограничен.
Для пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг один раз в день. Дозу можно подбирать в соответствии с ответной реакцией. Опыта применения у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности нет.
Хроническая сердечнаянедостаточность
Обычная рекомендуемая начальная доза Кандекора составляет 4 мг один раз в сутки. Повышение до запланированной дозы 32 мг в сутки или до самой максимальной путем удвоения дозы допускается с интервалом не менее 2-х недель.
Подбор начальной дозы для пациентов пожилого возраста или пациентов с истощением интраваскулярного объема, нарушением функции почек или легкой умеренной степенью печеночной недостаточности, не требуется.
Кандекор® можно применять в комплексной терапии сердечной недостаточности, включающей ингибиторы АКФ, бета-блокаторы, диуретики, препараты наперстянки или комбинации данных лекарственных средств.
Побочные действия
При лечении артериальной гипертензии:
часто (от ³1/100 до <1/10)
- инфекция дыхательных путей
- головокружение/вертиго, головная боль
очень редко: (< 1/10,000):
- повышение уровня С-АЛТ (С-ГПТ), увеличение содержания креатинина, мочевины или калия и уменьшение содержания натрия
- лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
- гиперкалиемия, гипонатриемия
- кашель
- тошнота
- ангиодистрофия, сыпь, крапивница, зуд
- боли в спине, артралгия, миалгия
- почечная недостаточность, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов
Сдругимиингибиторами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы наблюдалось незначительное снижение уровня гемоглобина.
При лечении сердечной недостаточности:
часто (от ³1/100 до <1/10)
- гиперкалиемия
- артериальная гипотензия
- почечная недостаточность, в том числе нарушенная функция почек у предрасположенных пациентов
очень редко (<1/10,000)
- лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз
- гипонатриемия
- головокружение, головная боль
- кашель
- тошнота
- повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит
- отек Квинке, сыпь, крапивница, зуд
- боль в спине, артралгия, миалгия
Противопоказания
- повышенная чувствительность к активному веществу и вспомогательным веществам
- беременность и период лактации
- тяжелая печеночная недостаточность и/или холестаз
- у пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы
- дети в возрасте до 1 года
- одновременное применение Кандекора с алискиренсодержащими продуктами противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2)
Лекарственные взаимодействия
Клинически значимого лекарственного взаимодействия с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами(например, этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом выявлено не было.
Кандесартан выводится лишь в незначительной степени печеночным метаболизмом (CYP2C9). Антигипертензивный эффект кандесартана может быть повышен за счет других лекарственных средств со снижающими свойствами артериального давления, вне зависимости от назначений антигипертензивных препаратов или других показаний к применению.
На основе опыта применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных препаратов, которые могут повысить уровень калия (например, гепарин), может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови.
При одновременном применении лития с ингибиторами АКФ наблюдалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичности. Подобный эффект может наблюдаться при применении рецепторов ангиотензинаII, поэтому при одновременном применении рекомендуется тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.
При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), такими как селективные ингибиторыЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (>3г/сутки) и неселективные НПВП, может произойти ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение рецепторов ангиотензина II и НПВП может привести к повышенному риску ухудшения функции почек, включая подозреваемую острую почечную недостаточность, а также увеличение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Комбинацию следует назначать с осторожностью, в особенности пациентам пожилого возраста. Пациенты должны выпивать достаточное количество воды и следует проводить контроль функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем. Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи.
Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с более высокой частотой побочных эффектов, таких как гипотония, гиперкалиемия и уменьшенная почечная функция (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного блокатора РААС.
Особые указания
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, это должно происходить только при специальном наблюдении и при частом тщательном мониторинге функции почек, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны использоваться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Почечная недостаточность/трансплантация почки
Как и с другими агентами ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, у восприимчивых пациентов к Кандекору могут наблюдаться изменения в функции почек. При лечении пациентов с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью Кандекором,рекомендуется периодический контроль уровня калия в сыворотке крови и уровня креатинина. У пациентов с очень тяжелой или терминальной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина <15 мл/мин) опыт применения ограничен. У таких больных следует тщательно титрировать дозу Кандекора и проводить мониторинг артериального давления.
Анализ пациентов с сердечной недостаточностью должен включать в себя периодическую оценку функции почек, особенно у пациентов пожилого возраста 75 лет или старше и у пациентов с нарушенной функцией почек. Во время титрования дозы Кандекора, рекомендуется мониторинг уровня креатинина и калия в сыворотке крови.
Сопутствующая терапия с ингибитором АКФ при хронической сердечной недостаточности
Риск побочных эффектов, особенно почечной недостаточности и гиперкалиемии, может увеличиться, если кандесартан применяется в комбинации с ингибитором АКФ. Пациенты с такой терапией должны постоянно быть под тщательным контролем.
Гемодиализ
Во время диализа артериальное давление может быть особенно чувствительно к блокаде AT1-рецептора в результате снижения объема плазмы и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому дозу Кандекора необходимо тщательно титрировать и проводить постоянный мониторинг артериального давления у пациентов на гемодиализе.
Стеноз почечной артерии
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стеноза артерии единственной почки, другие лекарственные средства, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, т.е. АКФ, могут повысить мочевину крови и креатинин сыворотки крови. Аналогичный эффект можно ожидать при приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Трансплантация почки
Опыта применения Кандекора у пациентов с недавней трансплантацией почки, нет.
Гипотензия
У пациентов с сердечной недостаточностью во время лечения Кандекором может возникнуть гипотензия. Как и с другими агентами, действующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, она может возникнуть у больных артериальной гипертензией с истощением итраваскулярного объема, и у тех, кто получает высокие дозы диуретиков. Следует пытаться соблюдать осторожность при начале терапии и коррекции гиповолемии.
Анестезия и хирургическое вмешательство
Во время анестезии и хирургического вмешательства у пациентов, получавших антагонисты ангиотензина II, вследствие блокады ренин-ангиотензиновой системы, может возникнуть гипотензия. В редких случаях, гипотензия может быть тяжелой, что потребует применения внутривенных вливаний и/или вазопрессоров.
Стеноз аорты и митрального клапана (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)
Как и с другими вазодилататорами, следует соблюдать особую осторожность пациентам, страдающих от гемодинамически значимого стеноза аорты или митрального клапана, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом не реагируют на антигипертензивные лекарственные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. В связи с этим, применение Кандекора не рекомендуется.
Гиперкалиемия
На основе опыта применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, сопутствующее применение Кандекора с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, заменителями соли, содержащими калий, или других лекарственных препаратов, которые могут повысить уровень калия (например, гепарин) может привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови у больных артериальной гипертензией. У пациентов с сердечной недостаточностью, получавших Кандекор®, может развиться гиперкалиемия. Во время лечения Кандекором у пациентов с сердечной недостаточностью, рекомендуется периодический контроль уровня калия в сыворотке крови, особенно при его применении одновременно с ингибиторами АКФ и калийсберегающими диуретиками, таких как спиронолактон.
Использование у педиатрических пациентов, включая пациентов с почечной недостаточностью
Кандесартан не изучался у детей со скоростью клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73 м2
Общие сведения
При определяющем значении активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на сосудистый тонус и функцию почек (например при тяжелой застойной сердечной недостаточности или заболеваниях почек, включая стеноз почечных артерий), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, включая антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ, ассоциировалось с острой гипотензией, азотемией, олигурией и иногда с острой почечной недостаточностью. Как и в случае с другими антигипертензивными препаратами, выраженное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или атеросклеротическим цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
У пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не рекомендуется применять этот препарат.
Особенности влияния лекарственного средства на способность к вождению автотранспорта и потенциально опасными механизмами
Исследований о влиянии Кандекора на способность управлять автомобилем и потенциально опаснымимеханизмами, не проводилось. При управлении транспортным средством или работе с механизмами, следует учитывать, что иногда, во время терапии может возникать головокружение или усталость.
Передозировка
Симптомы: выраженная артериальная гипотензия и головокружение.
Лечение: симптоматическое лечение и проведение мониторинга жизненно важных функций. Пациента следует положить на спину с поднятыми вверх ногами. Если этого будет недостаточно, объем плазмы следует увеличить введением инфузионной системы, например, изотонический солевой раствор. Если вышеупомянутые меры не являются достаточными можно вводить симпатомиметические лекарственные препараты. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной/поливинилдихлоридной и фольги алюминиевой.
По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не применять по истечении срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Саудалық атауы
Кандекор®
Халықаралық патенттелмеген атауы
Кандесартан
Дәрілік түрі
Таблеткалар, 8 мг, 16 мг, 32 мг
Құрамы
Бір таблетканың құрамында
белсенді зат: 8 мг, 16 мг немесе 32 мг кандесартан цилексетилі,
қосымша заттар: лактоза моногидраты, жүгері крахмалы, гидроксипропилцеллюлоза, макрогол 8000, кальций кармеллозасы, темірдің қызыл тотығы (Е172), магний стеараты
Сипаттамасы
Дөңгелек пішінді, сәл қызғылт түсті, екі жақ беті сәл дөңес, бір жақ бетінде сызығы бар және жиегі қиғашталған таблеткалар.
Фармакотерапиялық тобы
Жүрек-қантамыр жүйесі ауруларын емдеуге арналған препараттар. Ренин-ангиотензин жүйесіне әсер ететін препараттар. Ангиотензин ІІ антагонистері. Кандесартан
АТХ коды С09СА06
Фармакологиялық қасиеттері
Фармакокинетикасы
Кандесартан цилексетилі
Ішке қабылдағаннан кейінкандесартан цилексетилі белсенді зат кандесартанға айналады. Ішке қабылдағаннан кейін кандесартан таблеткасының биожетімділігі 14% құрайды. Сарысуда орташа ең жоғары концентрацияға (Cmax) таблетканы қабылдағаннан кейін 3 - 4 сағаттан соң жетеді. Қан сарысуындағы канденсартан концентрациясы дозалардың емдік аралығында дозаларды арттырумен байланысты өседі. Қан сарысуындағы кандесартанның фармакокинетикалық қисығы астындағы аудан (AUC) тамақ ішуге байланысты емес. Кандерсантанның фармакокинетикасында гендерлік айырмашылықтар байқалмайды.
Кандесартан плазма ақуыздарымен (99%-дан астам) тез байланысады. Кандесартанның болжамды таралу көлемі 0,1 л/кг құрайды.
Кандесартан, негізінен, организмнен несеппен және өтпен бірге өзгермеген күйінде тек аздаған дәрежеде бауырлық метаболизм (CYP2C9)арқылы шығарылады. Канденсартанның жартылай шығарылу кезеңі (Т½) 9 сағатқа жуықты құрайды. Препараттың организмде жиналып қалуы байқалған жоқ.
Кандесартанның қандағы жалпы клиренсі 0.37 мл/мин/кг жуықты, бүйрек клиренсі 0,19 мл/мин/кг жуықты құрайды. Кандесартан бүйрек арқылы, шумақтық сүзілу және белсенді өзекшелік сөлініс жолымен шығарылады. Кандесартан цилексетилін қабылдағаннан кейін несеппен бірге өзгермеген күйінде дозаның шамамен 26%-ы және белсенділігі төмен метаболитінің 7%-ы шығарылады, ол уақытта нәжіспен бірге дозаның 56%-ы өзгермеген күйінде және 10%-ы белсенділігі төмендеген метаболиттер түрінде шығарылады.
Егде жастағы (65 жастан асқан) адамдарда, жас пациенттермен салыстырғанда, кандесартанның Cmax жәнеAUC, тиісінше, шамамен 50%-ға және 80%-ға артады. Дегенмен, Кандекордың енгізілген дозасынан кейін артериялық қысым реакциясы және жағымсыз әсерлер жиілігі жас және егде жастағы пациенттерде бірдей болады.
Дозаны қайталағанда жеңіл және орташа дәрежедегі бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде кандесартанның Cmax және AUC, тиісінше, шамамен50%-ға және 70%-ға артады, бірақ жартылай шығарылу кезеңі (Т ½), бүйрек функциясы қалыпты пациенттермен салыстырғанда, өзгермейді. Ауыр дәрежедегі бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде тиісті өзгерулер, шамамен 50%және 110% құрайды. Ауыр дәрежедегі бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде кандесартанның терминальді жартылай шығарылу кезеңі (Т ½)екі еселенді. Гемодиализде жүрген пациенттердегі фармакокинетикасы ауыр дәрежедегі бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттердегідей күйінде қалады. Жеңіл және орташа дәрежедегі бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерде кандесартанның орташа AUC мәні шамамен 23%-ға артады.
Фармакодинамикаcы
Ангиотензин ІІ ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесінің негізгі вазобелсенді гормоны болып табылады және артериялық гипертензия патогенезінде және жүрек-қантамырдың басқа да ауруларында белгілі бір рөлді атқарады. Ол сондай-ақ гипертрофия және аяқ-қолдардың зақымдану патогенезінде маңызды рөл атқарады. Ангиотензиннің ІІ негізгі физиологиялық әсерлері: қантамырлардың тарылуы, альдостерондық стимуляция, тұз бен су гомеостазасының реттелуі және жасушаның өсуін стимуляциялау сияқтылар, олар 1 типті AT1 рецептор арқылы беріледі.
Кандекор®ізашар дәрі болып табылады, асқазан-ішек жолынан сіңген кезде ол эфирдің гидролизі нәтижесінде белсенді зат кандесартанға тез айналады.Кандекор®мықты байланысатын және рецептордан баяу диссоциацияланатын ангиотензин ІІ рецепторының, AT1 рецепторының іріктелген антагонисі болып табылады. Оның рецепторға ұқсастығы жоқ. Кандекор®ангиотензин І-ді ангиотензин ІІ-ге айналдыратын және брадикининді бұзатын ангиотензинді конвертациялаушы ферментті (АКФ) тежемейді.
Кандекор® гормондардың басқа рецепторларымен немесе жүрек-қантамыр жүйесін реттеуде маңызды рөл атқаратын иондық өзекшелермен байланыспайды және бөгемейді. Ангиотензин ІІ рецепторларының (AT1) антагонизмі плазмада ренин деңгейінің, ангиотензин І және ангиотензин ІІ деңгейінің дозаға байланысты артуына және плазмада альдостерон концентрациясының төмендеуіне әкеледі.
Гипертензияда, Кандекор®артериялық қысымның дозаға байланысты, ұзақ уақыт төмендеуін тудырады. Гипертензияға қарсы әсері, жүректің жиырылу жиілігін рефлекторлы түрде арттырмай, жүйелі шеткері кедергінің төмендеуіне байланысты. Бастапқы дозада гипотензияның күрделі немесе алдын ала ұлғаю жағдайларының немесе емдеуді аяқтағаннан кейін кері әсерлік белгілері байқалған жоқ.
Кандекордың бір реттік дозасын қабылдағаннан кейін гипертензияға қарсы әсері 2 сағат ішінде байқалады. Үздіксіз емдегенде, кез келген дозаны қабылдағанда артериялық қысымның төмендеу жағдайларының көпшілігі, әдеттегідей, төрт апта ішінде жетеді және ұзақ емделгенде сақталады. Дозаны күніне бір рет 16 мг-ден32 мг дейін арттырудың орташа аддитивті әсері мардымсыз. Адамдардағы жекелей аралық өзгерулерді ескеретін болсақ, кейбір пациенттерде орташа әсерден де көбіректі күтуге болады. Кандекорды тәулігіне 1 рет қабылдау артериялық қысымның 24 сағат ішінде тиімді және бір қалыпты төмендеуін қамтамасыз етеді, дозалау аралығындағы ең жоғары және қалдық әсер арасындағы айырмашылық үлкен емес.
Кандесартанның тиімділігі пациенттердің жасына және жынысына қарамай-ақ бірдей.
Кандесартан цилексетилі бүйректік қан ағысын арттырады және оған ықпалын тигізбейді, немесе бүйрек қанамырларының кедергісі төмендегенде және сүзілу фракциясында шумақтық сүзілу жылдамдығын арттырады. Артериялық гипертензиясы бар, 2 типті қант диабеті қатарласқан және микроальбуминуриясы бар пациенттерде кандесартан цилексетилімен гипертензияға қарсы ем жүргізу альбуминнің несеппен бірге шығарылуын азайтады. Қазіргі таңда кандесартанның диабеттік нефропатияның өршуіне ықпалы жөнінде деректер жоқ. Артериялық гипертензиясы, екінші типті қант диабеті бар пациенттерде 8 мг - 16 мг кандесартан цилексетилмен 12 апта емдеу қандағы глюкоза деңгейіне және липидтік бейінге жағымсыз әсерін тигізбейді.
Жүрек жеткіліксіздігі
ЖСЖ бар және сол жақ қарыншаның систолалық қызметі (сол жақ қарыншадан қан айдау фракциясы ≤ 40%)төмендеген науқастарда, кандесартан жүйелі қантамырлар кедергісін және өкпе артерияларының капиллярларында сыналану қысымын төмендетеді, қан плазмасында рениннің белсенділігін және ангиотензин ІІ концентрациясын арттырады, сондай-ақ альдостерон деңгейін төмендетеді.
Қолданылуы
- ересектердегі артериялық гипертензияда
- 6-дан 18 жасқа дейінгі балалар мен жасөспірімдерде гипертонияны емдеуде
- АКФ тежегіштеріне қосымша ем ретінде немесе олар жақпаған кезде созылмалы жүрек жеткіліксіздігінде және сол жақ қарыншаның систолалық функциясы бұзылғанда (сол жақ қарыншадан қан айдау фракциясы ≤ 40%)
Қолдану тәсілі және дозалары
Кандекорды тамақ ішуге байланыссыз, күніне бір рет қабылдаған жөн.
Артериялық гипертензия
Ұсынылатын бастапқы доза және әдеттегі демеуші доза –тәулігіне бір рет 8 мг. Доза тәулігіне 16 мг-ге дейін арттырылуы мүмкін. Егер артериялық қысым тәулігіне 16 мг-мен 4 апталық емдеуден кейін жеткіліксіз бақыланса, дозаны тәулігіне ең жоғары 32 мг дозаға дейін арттыруға болады. Егер осы дозаны қолданған кезде артериялық қысымды бақылауға қол жеткізілмесе, баламалы әдістерді қарастырған жөн.
Ем артериялық қысым реакциясына сай таңдалуы тиіс. Гипертензияға қарсы әсерлердің көбіне емдеуді бастағаннан кейін 4 апта ішінде қол жетеді.
Егер Кандекормен емдеу артериялық қысымның тиімді төмендеуіне әкелмеген жағдайда, пациентті Кандекордың біріктірілген түріне (кандесартан/гидрохлоротиазид) ауыстыру керек.
Егде жастағы пациенттерде дозаны түзетудің қажеті жоқ.
Интраваскулярлы көлемі нашарлаған пациенттерде ұсынылатын бастапқы доза 4 мг.
Бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде, гемодиализдегі пациенттерді қоса есептегенде, ұсынылатын бастапқы доза 4 мг құрайды. Доза жауап реакциясына сай таңдалуы тиіс. Бүйректің өте ауыр немесе терминальді сатысындағы жеткіліксіздігі бар (креатинин клиренсі <15 мл/мин) пациенттерде қолдану тәжірибесі шектеулі.
Жеңіл және орташа дәрежедегі бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттер үшін ұсынылатын бастапқы доза күніне бір рет 2 мг құрайды. Дозаны жауап реакциясына сай таңдауға болады. Ауыр дәрежедегі бауыр жеткіліксіздігі бар пациенттерге қолдану тәжірибесі жоқ.
Созылмалы жүрек жеткіліксіздігі
Кандекордың әдеттегі ұсынылатын дозасы тәулігіне бір рет 4 мг құрайды. Жоспарланған 32 мг дозаға дейін немесе дозаны екі еселеу жолымен ең жоғары дозаға дейін арттыру кем дегенде 2 апта аралықпен жүргізіледі.
Егде жастағы пациенттер немесе интраваскулярлы көлемі төмендеген, бүйрек функциясы бұзылған немесе бауыр жеткіліксіздігі жеңіл орташа дәрежедегі пациенттер үшін бастапқы дозаны таңдаудың қажеті жоқ.
Кандекорды жүрек жеткіліксіздігін кешенді емдеуге, АКФ тежегіштерін, бета-блокаторларды, диуретиктерді, оймақгүл препараттарын немесе осы дәрілік заттардың біріктірілімін қоса есептегенде, қолдануға болады.
Жағымсыз әсерлері
Артериялық гипертензияны емдегенде:
жиі (³1/100 – <1/10 дейін)
- тыныс жолдарының инфекциялары
- бас айналу/вертиго, бас ауыру
өте сирек: (< 1/10,000):
- С-АЛТ (С-ГПТ)деңгейінің жоғарылауы, креатинин, мочевина немесе калий мөлшерінің артуы және натрий мөлшерінің азаюы
- лейкопения, нейтропения және агранулоцитоз
- гиперкалиемия, гипонатриемия
- жөтел
- жүрек айну
- ангиодистрофия, бөртпе, есекжем, қышыну
- арқаның ауыруы, артралгия, миалгия
- бүйрек жеткіліксіздігі, соған бейім пациенттердегі бүйрек жеткіліксіздігін қоса
Ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесінің басқа тежегіштерімен бірге гемоглобин деңгейінің аздап төмендегені байқалды.
Жүрек жеткіліксіздігін емдегенде:
жиі (³1/100 – <1/10)
- гиперкалиемия
- артериялық гипотензия
- бүйрек жеткіліксіздігі, оның ішінде соған бейім пациенттердегі бүйрек жеткіліксіздігі
өте сирек(<1/10,000)
- лейкопения, нейтропения және агранулоцитоз
- гипонатриемия
- бас айналу, бас ауыру
- жөтел
- жүрек айнуы
- бауыр ферменттері белсенділігінің жоғарылауы, бауыр функциясының бұзылуы немесе гепатит
- Квинке ісінуі, бөртпе, есекжем, қышыну
- арқаның ауыруы, артралгия, миалгия
Қолдануға болмайтын жағдайлар
- белсенді затына және қосымша заттарына жоғары сезімталдық
- жүктілік және лактация кезеңі
- бауырдың ауыр жеткіліксіздігі және/немесе холестаз
- сирек тұқым қуалайтын галактоза жақпаушылығы, Лапп лактаза жеткіліксіздігі немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар пациенттер
- 1 жасқа дейінгі балалар
- қантдиабеті немесе бүйрек жеткіліксіздігі бар (ШСЖ <60 мл/мин/1,73 м2) пациенттергеКандекорды құрамында алискирен бар өнімдермен бір мезгілде қолдануға болмайды
Дәрілермен өзара әрекеттесуі
Гидрохлоротиазидпен, варфаринмен, дигоксинмен, ішілетін контрацептивтермен (мысалы, этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидпен, нифедипинмен жәнеэналаприлмен клиникалық тұрғыдан маңызды өзара әрекеттесу байқалған жоқ.
Кандесартан бауырметаболизмі (CYP2C9) арқылы аздаған дәрежеде ғана шығарылады. Кандесартанның гипертензияға қарсы әсері, гипертензияға қарсы препараттарды тағайындаудан немесе қолдануға басқа да көрсетілімдерден тыс, артериялық қысымды төмендететін қасиеттері бар басқа дәрілік заттардың есебінен жоғарылауы мүмкін.
Ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесіне ықпалын тигізетін басқа дәрілік заттарды қолдану тәжірибесінің негізінде,калийжинақтаушы диуретиктерді, калий үстемелерін, құрамында калий бар тұз алмастырғыштарды, немесе калий деңгейін арттыруы мүмкін басқа да дәрілік препараттарды (мысалы, гепарин) қатарластыра қолдану, қан сарысуында калий деңгейінің жоғарылауына әкеліп соғуы мүмкін.
Литийді АКФ тежегіштерімен бір мезгілде қолданғанда қан сарысуында литий концентрациясының және уыттылықтың қайтымды жоғарылауы байқалды. Осыған ұқсас әсер ангиотензин ІІ рецепторларын қолданған кезде байқалуы мүмкін, сондықтан бір мезгілде қолданған кезде қан сарысуындағы литий деңгейін мұқият бақылау керек.
Ангиотензин ІІ рецепторлары антагонистерін қабынуға қарсы стероидты емес препараттармен (ҚҚСП), мысалы, іріктелген ЦОГ-2 тежегіштерімен, ацетилсалицил қышқылымен (тәулігіне> 3 г) және іріктелмеген ҚҚСП бір мезгілде қолданған кезде гипертензияға қарсы әсері бәсеңдеуі мүмкін. Ангиотензин ІІ рецепторларын және ҚҚСП бір мезгілде қолдану бүйрек функциясының нашарлау қаупінің жоғарылауына, жедел бүйрек жеткіліксіздігіне күдіктенуді қоса есептегенде, әсіресе созылмалы бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде қан сарысуындағы калий деңгейінің артуына әкеліп соғуы мүмкін. Біріктірілімді әсіресе егде жастағы пациенттерге абайлап тағайындаған жөн. Пациенттер судың мол мөлшерін ішуі тиіс және қатарласатын емді бастағаннан кейін және әрі қарай мезгіл-мезгіл бүйрек функциясына бақылау жүргізген жөн. Кандесартанның биожетімділігі тамақ ішуге байланысты емес.
Клиникалық сынақтардың деректері АӨФ тежегіштерін және ангиотензин II рецепторларының блокаторларын немесе алискиренді бір мезгілде қолдану жолымен ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесінің (РААЖ) қосарлы блокадасы гипотония, гиперкалиемия, бүйрек функциясының азаюы сияқты (жедел бүйрек жеткіліксіздігін қоса) жағымсыз әсерлер жиілігінің жоғарылауымен байланысты екенін көрсетті.
Айрықша нұсқаулар
Ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесінің (РААЖ) қосарлы блокадасы:
АӨФ тежегіштерін, ангиотензин II рецепторларының блокаторларын немесе алискиренді бір мезгілде қолдану гипотензия, гиперкалиемия және бүйрек функциясының азаю (жедел бүйрек жеткіліксіздігін қоса) қаупін арттыратыны туралы деректер бар. Сондықтан, АӨФ тежегіштерін, ангиотензин II рецепторларының блокаторларын немесе алискиренді біріктіріп қолдану жолымен РААЖ қосарлы блокадасы ұсынылмайды.
Егер қосарлы блокада емі аса қажет болып табылса, оны арнайы қадағалаумен және бүйрек функциясын, электролиттер деңгейін және артериялық қысымды жиі мұқият мониторингтеу арқылы жүргізу керек.
АӨФ тежегіштерін және ангиотензин II рецепторларының блокаторларын диабеттік нефропатиясы бар пациенттерге бір мезгілде қолдануға болмайды.
Бүйрек жеткіліксіхздігі /бүйрек трансплантациясы
Ренин-ангиотензин-альдостерон тежегіштерінің басқа агенттері сияқты, Кандекорғасезімтал пациенттерде бүйрек функциясында өзгерулер байқалуы мүмкін. Артериялық гипертензиясы және бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерді Кандекорменемдеген кезде қан сарысуында калий деңгейін және креатинин деңгейін мезгіл-мезгіл бақылап отыру керек. Бүйректің өте ауыр немесе терминальді жеткіліксіздігі сатысындағы (креатинин клиренсі <15 мл/мин) пациенттерде қолдану тәжірибесі шектеулі. Мұндай науқастарда Кандекор®дозасын мұқият титрлеген және артериялық қысымға мониторинг жүргізген жөн.
Жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерге талдама жасауға бүйрек функциясына, әсіресе 75 жастағы немесе одан үлкен егде жастағы пациенттерде және бүйрек функциясы бұзылған пациенттерде мезгіл-мезгіл баға беру қамтылуы тиіс. Кандекор® дозасын титрлеу кезінде қан сарысуындағы креатинин және калий деңгейлеріне мониторинг жасау ұсынылады.
Созылмалы жүрек жеткіліксіздігінде АКФ тежегіштерімен қатарластыра емдеу
Жағымсыз әсерлер қаупі әсіресе бүйрек жеткіліксіздігінде және гиперкалиемияда, егеркандесартан АКФ тежегіштерімен біріктіріп қолданылса, ұлғаюы мүмкін. Осындай ем қабылдап жүрген пациенттер ұдайы мұқият бақылауда болуы тиіс.
Гемодиализ
Диализ кезіндеартериялық қысым, плазма көлемінің төмендеуі және ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесінің белсенділенуі нәтижесінде AT1-рецепторы блокадасына ерекше сезімтал болуы мүмкін. Сондықтан Кандекор®дозасын мұқият титрлеу және гемодиализдегі пациенттерде артериялық қысымға ұдайы мониторинг жүргізу қажет.
Бүйрек артериясының стенозы
Бүйрек артерияларының екі жақты стенозы немесе жалғыз бүйрек артериясының стенозы бар пациенттерде ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесіне, яғни АКФ ықпал ететін басқа да дәрілік заттар қандағы мочевинаны және қан сарысуындағы креатининді арттыруы мүмкін. Осыған ұқсас әсерді ангиотензин ІІ рецепторларының антагонистерін қабылдаған кезде де күтуге болады.
Бүйрек трансплантациясы
Кандекорды бүйрегі жақында трансплантацияланған пациенттерге қолдану тәжірибесі жоқ.
Гипотензия
Жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде Кандекорменемдеу кезінде гипотензия пайда болуы мүмкін. Ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесіне әсер ететін басқа да агенттердегі сияқты, ол интраваскулярлы көлемі азайған артериялық гипертензиясы бар науқастарда, және диуретиктердің жоғары дозаларын қабылдап жүрген пациенттерде пайда болуы мүмкін. Емдеуді бастаған кезде және гиповолемияны түзеткенде сақ болуға тырысқан жөн.
Анестезия және хирургиялық араласым
Ангиотензин ІІ антагонистерін қабылдап жүрген пациенттерде анестезия және хирургиялық араласым кезінде, ренин-ангиотензин жүйесінің блокадасы салдарынан, гипотензия пайда болуы мүмкін. Сирек жағдайларда гипотензия ауыр болуы мүмкін, бұл венаішілік енгізулерді және/немесевазопрессорларды қолдануды қажет етеді.
Қолқаның жәнемитральді клапан стенозы(обструктивті гипертрофиялық кардиомиопатия)
Басқа да вазодилататорлар сияқты, қолқаның және митральді клапанның гемодинамикалық тұрғыдан маңызды стенозы және обструктивтігипертрофиялық кардиомиопатиясы бар пациенттерге қолданғанда аса сақ болған жөн.
Алғашқы гиперальдостеронизм
Алғашқы гиперальдостеронизмі бар пациенттер ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесі арқылы әсер ететін гипертензияға қарсы дәрілік препараттарға әсер бермейді. Осыған байланысты Кандекорды қолдануға болмайды.
Гиперкалиемия
Ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесіне ықпал ететін басқа дәрілік заттарды қолдану тәжірибесінің негізіндеКандекорды калий жинақтаушы диуретиктермен, калий қоспаларымен, құрамында калий бар тұз алмастырғыштармен, немесе калий деңгейін арттыруы мүмкін басқа да дәрілік заттармен (мысалы, гепарин) қатарластыра қолдану артериялық гипертензиясы бар науқастарда қан сарысуындағы калий деңгейінің артуына әкелуі мүмкін. Жүрек жеткіліксіздігі бар, Кандекор® қабылдаған пациенттердегиперкалиемия пайда болуы мүмкін. Кандекормен емдеу кезінде жүрек жеткіліксіздігі бар пациенттерде, әсіресе оны АКФ тежегіштерімен және спиронолактон сияқты калий жинақтаушы диуретиктермен бір мезгілде қолданғанда қан сарысуындағы калий деңгейіне мезгіл-мезгіл бақылау жасау ұсынылады.
Бүйрек жеткіліксіздігі бар пациенттерді қоса, педиатриялық пациенттерде пайдалану
Кандесартан шумақтық сүзілу жылдамдығы 30 мл/мин/1,73 м2аз болатын балаларда зерттелмеген.
Жалпы мәліметтер
Қантамырлық тонусқа және бүйрек функциясына (мысалы, жүректің ауыр жеткіліксіздігінде немесе бүйрек ауруларында, бүйрек артерияларының тарылуын қоса есептегенде) ренин-ангиотензин-альдостерон жүйесі белсенділігінің белгілі мәнінде осы жүйеге ықпал ететін басқа дәрілік заттармен, ангиотензин ІІ рецепторлары антагонистерін қоса есептегенде, емдеу жедел гипотензиямен, азотемиямен, олигуриямен және кейде жедел бүйрек жеткіліксіздігімен астасты. Гипертензияға қарсы басқа да препараттармен бірге қолданған жағдайдағыдай, артериялық қысымның төмендеуі жүректің ишемиялық ауруы немесе атеросклероздық цереброваскулярлы ауруы бар пациенттерде миокард инфарктісіне немесе инсультқа әкеп соғуы мүмкін.
Сирек тұқым қуалайтын галактозаның жақпаушылығы, Лапп лактазаның жеткіліксіздігі немесе глюкоза-галактоза мальабсорбциясы бар пациенттерде бұл препаратты қолдануға болмайды.
Дәрілік заттың автокөлікті және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне ықпал ету ерекшеліктері
Кандекордың автомобильді және қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне ықпал етуіне зерттеулер жүргізілген жоқ. Көлікті басқарғанда немесе механизмдермен жұмыс істегенде, кейде емдеу кезінде бас айналудың немесе шаршағыштықтың пайда болуы мүмкін екенін ескерген жөн.
Артық дозалануы
Симптомдары: айқын артериялық гипотензия және бас айналу.
Емі: симптоматикалық ем және тіршілік үшін маңызды қызметтерге мониторинг жүргізу. Пациентті, аяғын сәл көтеріңкіреп, шалқасынан жатқызған жөн. Егер бұл жеткіліксіз болса, плазма көлемін инфузиялық жүйені, мысалы, изотониялық тұз ерітіндісін енгізу арқылы арттырған жөн. Егер жоғарыда аталған шаралар жеткіліксіз болса, симпатомиметикалық дәрілік препараттарды енгізуге болады. Кандесартан гемодиализ көмегімен шығарылмайды.
Шығарылу түрі және қаптамасы
Поливинилхлоридті/поливинилдихлоридті үлбірден және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға 14 таблеткадан салынады.
Пішінді ұяшықты 2 қаптама медициналық қолдану жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон қорапшаға салынған.
Сақтау шарттары
25 ºС-ден аспайтын температурада сақтау керек.
Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!
Сақтау мерзімі
2 жыл
Жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.
Дәріханалардан босатылу шарттары
Рецепт арқылы